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Density Gradient Multilayered Polymerization (DGMP): A Novel Technique for Creating Multi-compartment, Customizable Scaffolds for Tissue Engineering

Complex tissue culture matrices, in which types and concentrations of biological stimuli (e.g. growth factors, inhibitors, or small molecules) or matrix ...

University of California, San Diego 

&#x5404;&#x79CD;&#x7EA0;&#x7F20;&#x548C;&#x805A;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x5E38;&#x5171;&#x5B58;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5426;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; coaggregate &#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x6784;&#x8C61;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5E76;&#x66F4;&#x6539;&#x4F53;&#x5185;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x4E24;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x75C5;&#x7406;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x3001; &#x4EE5;&#x53CA;&#x901A;&#x8FC7;&#x5149;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x6591;&#x5757;&#x7ED1;&#x5B9A; PTAA (&#x805A;&#x567B;&#x5429;&#x4E59;&#x9178;)&#x3001; &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x914D;&#x6784;&#x8C61;&#x654F;&#x611F;&#x8367;&#x5149;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A; (&#x5E72;&#x6270;) &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x548C;&#x6BD2;&#x682A;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;(1) &#x6CA1;&#x6709;&#x4E92;&#x52A8;&#x3001; (2) &#x6DF7;&#x5408;&#x6591;&#x5757;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x6216; (3) &#x4E00;&#x682A;&#x5835;&#x585E;&#x3002;&#x6DF7;&#x5408;&#x6591;&#x5757;&#x5B58;&#x6709;&#x989D;&#x5916;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E00;&#x682A;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4FDD;&#x6301;&#x5176;&#x539F;&#x6765;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x682A;&#x4EC5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x76F4;&#x63A5;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x4EA4;&#x4E92;&#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x3002;

Various misfolded and aggregated neuronal proteins commonly coexist in neurodegenerative disease, but whether the proteins coaggregate and alter the disease pathogenesis is unclear. Here, we used mixtures of distinct prion strains, which are believed to differ in conformation, to test the hypothesis that two different aggregates interact and change the disease in vivo. We tracked two prion strains in mice histopathologically and biochemically, as well as by spectral analysis of plaque-bound PTAA (polythiophene acetic acid), a conformation-sensitive fluorescent amyloid ligand. We found that prion strains interacted in a highly selective and strain-specific manner, with (1) no interaction, (2) hybrid plaque formation, or (3) blockage of one strain by a second (interference). The hybrid plaques were maintained on additional passage in vivo and each strain seemed to maintain its original conformational properties, suggesting that one strain served only as a scaffold for aggregation of the second strain. These findings not only further our understanding of prion strain interactions but also directly demonstrate interactions that may occur in other protein aggregate mixtures.

Prion strain interactions are highly selective.

Diverses prot&eacute;ines neuronales mal repli&eacute;es et agr&eacute;g&eacute;es coexistent souvent dans les maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives, mais n&#39;est pas clair si les prot&eacute;ines coagr&eacute;gation et alt&eacute;rer la pathogen&egrave;se de la maladie. Ici, nous avons utilis&eacute; des m&eacute;langes de souches de prions distinctes, qui sont cens&eacute;es se distinguent par la conformation, de tester l&#39;hypoth&egrave;se que les deux diff&eacute;rents agr&eacute;gats interagissent et modifier la maladie in vivo. Nous avons suivi deux souches de prions chez les souris examen histopathologique et biochimiquement, ainsi que par analyse spectrale de la plaque-bondissent PTAA (acide ac&eacute;tique de polythioph&egrave;ne), un ligand amylo&iuml;de fluorescent de conformation sensible. Nous avons constat&eacute; que les souches de prions interagissent de fa&ccedil;on tr&egrave;s s&eacute;lective et sp&eacute;cifique &agrave; la souche, avec (1) aucune interaction, la formation de plaque hybride (2) ou (3) le blocage d&#39;une souche par seconde (interf&eacute;rence). Les plaques d&#39;hybrides ont &eacute;t&eacute; maintenus sur passage suppl&eacute;mentaire in vivo et chaque souche semblait maintenir ses propri&eacute;t&eacute;s conformationnelles originales, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;une souche servi seulement comme un &eacute;chafaudage pour l&#39;agr&eacute;gation de la deuxi&egrave;me souche. Ces r&eacute;sultats non seulement plus loin notre compr&eacute;hension des interactions de souche de prion mais d&eacute;montrent aussi directement les interactions qui peuvent survenir dans d&#39;autres prot&eacute;ines agr&eacute;g&eacute;es m&eacute;langes.

Les interactions de la souche de prion sont tr&egrave;s s&eacute;lectives.

Verschiedene misfolded und aggregierter neuronaler Proteine h&auml;ufig koexistieren in Neurodegenerative Krankheit, aber ob die Proteine coaggregate und ver&auml;ndern die Pathogenese der Krankheit ist unklar. Hier haben wir Mischungen unterschiedliche Prion-Sorten, die geglaubt werden, um in Konformation unterscheiden, verwendet, um die Hypothese zu testen, dass zwei verschiedene Aggregate interagieren und &auml;ndern die Krankheit in-vivo. Wir verfolgt zwei Prion-St&auml;mme in den M&auml;usen histopathologically und biochemisch, sowie durch Spektralanalyse der Plakette gebundene PTAA (Polythiophen Essigs&auml;ure), fluoreszierende Amyloid Ligand Konformation-Sensitive. Wir fanden, dass Prion-St&auml;mme eine sehr selektive und stammspezifische Weise, (1) ohne Interaktion, (2) Hybrid Plaquebildung, oder (3) verhinderte eine Belastung durch eine zweite (Behinderung) interagiert. Die Hybrid-Plaketten wurden auf zus&auml;tzliche Passage in-vivo gepflegt und jeder Stamm schien pflegen seine urspr&uuml;nglichen Konformations&auml;nderungen Eigenschaften, was darauf hindeutet, dass eine Belastung nur ein Ger&uuml;st f&uuml;r die Aggregation der zweite Stamm war. Diese Erkenntnisse nicht nur weiter unser Verst&auml;ndnis von Prion Belastung Interaktionen aber auch direkt zeigen Interaktionen, die in anderen Protein aggregate Mischungen auftreten k&ouml;nnen.

Prion Belastung Interaktionen sind sehr selektiv.

Varie proteine malpiegate e aggregate neuronali comunemente coesistano nelle malattie neurodegenerative, ma se le proteine coaggregate e alterano la patogenesi della malattia non &egrave; chiare. Qui, abbiamo usato miscele di ceppi distinti da prioni, che sono ritenute differiscono nella conformazione, per testare l&#39;ipotesi che due differenti aggregati interagiscono e cambiano la malattia in vivo. Abbiamo monitorato due ceppi di prioni nei topi diffusi e biochimicamente, cos&igrave; come dai analisi spettrale della placca-bound PTAA (politiofene acido acetico), un ligando amiloide fluorescente sensibili alla conformazione. Abbiamo trovato che ceppi di prioni interagivano in maniera altamente selettiva e ceppo-specifici, con (1) nessuna interazione, formazione di placca ibrido (2) o (3) blocco di un ceppo di un secondo (interferenza). Le placche di ibridi sono state effettuate su passaggio supplementare in vivo e sembrava ogni sforzo per mantenere la sua propriet&agrave; conformazionali originali, suggerendo che un ceppo servita solo come un&#39;impalcatura per l&#39;aggregazione del ceppo secondo. Questi risultati non solo ulteriormente la nostra comprensione delle interazioni ceppo prione ma dimostrano anche direttamente le interazioni che possono verificarsi in altre proteine miscele aggregati.

Prione ceppo interazioni sono altamente selettive.

&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x96C6;&#x8A08;&#x795E;&#x7D4C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5171;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; coaggregate &#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x304C;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x96C6;&#x8A08;&#x64CD;&#x4F5C; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x3067;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x3082; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x7D71;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; PTAA (&#x30DD;&#x30EA;&#x30C1;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x9162;&#x9178;) &#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x7D71; (1) &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;(2) &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; &#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F62;&#x6210;&#x3084; &#xFF08;3&#xFF09; 1 &#x3064;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x306E;&#x9AD8;&#x9078;&#x629E;&#x30FB;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;2 &#x756A;&#x76EE; (&#x5E72;&#x6E09;) &#x4EA4;&#x6D41;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x6591;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x4E00;&#x7BC0;&#x306B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x7BA1;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x682A; 1 &#x682A;&#x3092; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x96C6;&#x7D04;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5143;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ED6;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9AA8;&#x6750;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9D1;&#xACC4; misfolded &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; coaggregate &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; pathogenesis &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xBD80; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xB098; &#xB780;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB97C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;, &#xBCC4;&#xAC1C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC885;&#xC790;&#xB97C; &#xC11E;&#xC5B4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD94;&#xC801; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xC885; histopathologically &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC801;,&#xB3C4; &#xC5EC; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; PTAA (polythiophene &#xCD08; &#xC0B0;)&#xC758; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBD84;&#xC11D;, &#xB098; &#xB780; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD615;&#xAD11; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; ligand. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xAE34;&#xC7A5; &#xCD08; (&#xAC04;&#xC12D;) &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAE34;&#xC7A5; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;, (1) &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, (2) &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131;, &#xB610;&#xB294; (3) &#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xBC29;&#xD574; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xAC01; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44; &#xACC4; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; &#xC81C;&#xACF5; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC6D0;&#xB798; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xAC19;&#xC558;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xCD94;&#xAC00; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C1;&#xC811; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xC11E;&#xC5B4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;.

Diversas prote&iacute;nas mal plegadas y agregadas neuronales com&uacute;nmente coexisten en enfermedades neurodegenerativas, pero no est&aacute; claro si las prote&iacute;nas coaggregate y alteran la patog&eacute;nesis de la enfermedad. Aqu&iacute;, utilizamos mezclas de cepas distintas del pri&oacute;n, que se creen que difieren en la conformaci&oacute;n, para probar la hip&oacute;tesis de que dos diferentes agregados interact&uacute;an y cambian la enfermedad in vivo. Hemos seguido dos cepas de priones en ratones histopatol&oacute;gicamente y bioqu&iacute;mico, as&iacute; como por el an&aacute;lisis espectral de placa-limite PTAA (&aacute;cido ac&eacute;tico de Politiofeno), un ligando de amiloide fluorescente de conformaci&oacute;n sensibles. Encontramos que cepas de priones interact&uacute;an de manera altamente selectiva y cepa espec&iacute;fica, (1) sin interacci&oacute;n, formaci&oacute;n de la placa (2) h&iacute;brida, o (3) obstrucci&oacute;n de una cepa por un segundo (interferencia). Las placas de h&iacute;brido se mantuvieron en paso adicional en vivo y cada cepa parec&iacute;a mantener sus propiedades conformacionales originales, sugiriendo que una cepa sirve solamente como un andamio para la agregaci&oacute;n de la segunda cepa. Estos resultados no s&oacute;lo mejorar nuestra comprensi&oacute;n de las interacciones de tensi&oacute;n del pri&oacute;n pero tambi&eacute;n directamente demuestran interacciones que pueden ocurrir en otra prote&iacute;na agregadas mezclas.

Las interacciones de tensi&oacute;n del pri&oacute;n son altamente selectivas.

&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x8111;&#x75C5;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x6298;&#x53E0;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; PrP(C)&#xFF0C;&#x5230; &beta; &#x8868;&#x5BCC;&#x3001; &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;PrP(Sc) &#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; PrP &#x4E0E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x66FF;&#x6362; S170N &#x548C; N174T&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AD8;&#x7ED3;&#x6784;&#x987A;&#x5E8F;&#x7684; &beta; 2 &alpha;2 &#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;ph &#x503C; 4.5 &#x548C; 20 &deg; C&#x3001; &#x9020;&#x6210;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027; de novo &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; PrP &#x4E0E;&#x5355;&#x6E23;&#x66FF;&#x4EE3; D167S&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728; 20 &deg; C &#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x826F;&#x597D;&#x6709;&#x5E8F;&#x7684; &beta; 2 &alpha;2 &#x5FAA;&#x73AF;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027; PrP &#x805A;&#x96C6;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;PrP(D167S) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E30;&#x5BCC; PrP &#x6591;&#x5757;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x9010;&#x6B65;&#x6027;&#x8111;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5C06;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230; &beta; 2 &alpha;2 &#x5FAA;&#x73AF;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x8111;&#x75C5;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; &beta; 2 &alpha;2 &#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x3002;

Transmissible spongiform encephalopathies are fatal neurodegenerative diseases attributed to misfolding of the cellular prion protein, PrP(C), into a Î²-sheet-rich, aggregated isoform, PrP(Sc). We previously found that expression of mouse PrP with the two amino acid substitutions S170N and N174T, which result in high structural order of the Î²2-Î±2 loop in the NMR structure at pH 4.5 and 20Â°C, caused transmissible de novo prion disease in transgenic mice. Here we report that expression of mouse PrP with the single-residue substitution D167S, which also results in a structurally well ordered Î²2-Î±2 loop at 20Â°C, elicits spontaneous PrP aggregation in vivo. Transgenic mice expressing PrP(D167S) developed a progressive encephalopathy characterized by abundant PrP plaque formation, spongiform change, and gliosis. These results add to the evidence that the Î²2-Î±2 loop has an important role in intermolecular interactions, including that it may be a key determinant of prion protein aggregation.

Spongiform encephalopathy in transgenic mice expressing a point mutation in the Î²2-Î±2 loop of the prion protein.

Enc&eacute;phalopathies spongiformes transmissibles sont des maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives fatales attribu&eacute;s &agrave; un mauvais repliement de la prot&eacute;ine prion cellulaire, PrP(C), dans une isoforme &beta;-feuille-rich, agr&eacute;g&eacute;e, PrP(Sc). Pr&eacute;c&eacute;demment, nous avons trouv&eacute; que l&#39;expression de souris PrP avec les deux acides amin&eacute;s substitutions S170N et N174T, qui r&eacute;sultent dans un ordre structurel &eacute;lev&eacute; de la boucle de &beta;2-&alpha;2 dans la structure de la RMN &agrave; pH 4.5 et 20 &deg; C, caus&eacute; la maladie &agrave; prion transmissible de novo chez les souris transg&eacute;niques. Nous rapportons ici que l&#39;expression de souris PrP avec la substitution de single-r&eacute;sidus D167S, qui se traduit &eacute;galement par une boucle de &beta;2-&alpha;2 structurellement bien ordonn&eacute;e &agrave; 20 &deg; C, provoque agr&eacute;gation spontan&eacute;e des PrP in vivo. Des souris transg&eacute;niques exprimant PrP(D167S) d&eacute;velopp&eacute; une enc&eacute;phalopathie progressive caract&eacute;ris&eacute;e par une abondante formation de plaques de PrP, modification spongiforme et gliose. Ces r&eacute;sultats ajoutent &agrave; la preuve que la boucle de &beta;2-&alpha;2 a un r&ocirc;le important dans les interactions intermol&eacute;culaires, y compris qu&#39;il pourrait &ecirc;tre un &eacute;l&eacute;ment d&eacute;terminant de l&#39;agr&eacute;gation des prot&eacute;ines prion.

Enc&eacute;phalopathie spongiforme bovine chez les souris transg&eacute;niques exprimant une mutation ponctuelle dans la boucle de &beta;2-&alpha;2 de la prot&eacute;ine prion.

Transmissible spongiforme Enzephalopathien sind t&ouml;dliche Neurodegenerative Krankheiten misfolding der zellul&auml;ren Prionproteins, PrP(C), in ein &beta;-Blatt-Reich, aggregierte Isoform, PrP(Sc) zugeschrieben. Wir zuvor fand diesen Ausdruck der PrP-Maus mit zwei Aminos&auml;ure Substitutionen, S170N und N174T, die f&uuml;hren hohe strukturelle Ordnung der &szlig;2-&alpha;2-Schleife in der NMR-Struktur bei pH 4.5 und 20 &deg; C, transmissible de-Novo-Prion-Krankheit in transgenen M&auml;usen verursacht. Hier berichten wir, dass der Ausdruck der Maus PrP mit der Einzel-R&uuml;ckstand Substitution D167S, die Ergebnisse auch in einer strukturell gut geordnete &beta;2-&alpha;2-Schleife bei 20 &deg; C, spontane PrP-Aggregation in-vivo entlockt. Transgene M&auml;use ausdr&uuml;ckt PrP(D167S) entwickelt eine progrediente Enzephalopathie durch reichlich PrP Plaquebildung, spongiforme Ver&auml;nderung und Gliose gekennzeichnet. Diese Ergebnisse hinzuf&uuml;gen der Beweis, dass die &szlig;2-&alpha;2-Schleife in intermolekulare Wechselwirkungen, einschlie&szlig;lich eine wichtige Rolle spielt, dass es m&ouml;glicherweise ein Schl&uuml;sselelement der Prion Protein Aggregation.

Spongiforme Enzephalopathie in transgenen M&auml;usen eine Punktmutation in der &szlig;2-&alpha;2-Schleife des Prionproteins zum Ausdruck zu bringen.

Encefalopatie spongiformi sono malattie neurodegenerative fatali attribuite al misfolding della proteina prionica cellulare, PrP(C), in un&#39;isoforma &beta;-foglio-ricco, aggregato, PrP(Sc). Abbiamo precedentemente trovato quell&#39;espressione del mouse PrP con il due amminoacido sostituzioni S170N e N174T, che risultano in alto ordine strutturale del ciclo &alpha;2 &beta;2 nella struttura NMR a pH 4,5 e 20 &deg; C, ha causato la malattia di prioni trasmissibili de novo in topi transgenici. Qui riportiamo che espressione del mouse PrP con la sostituzione del singolo-residui D167S, che si traduce anche in un ciclo di &beta;2-&alpha;2 strutturalmente ben ordinato a 20 &deg; C, suscita la spontanea aggregazione di PrP in vivo. Topi transgenici che esprimono PrP(D167S) sviluppato un&#39;encefalopatia progressiva caratterizzata da abbondante formazione di placche PrP spongiforme cambiamento e gliosi. Questi risultati aggiungere all&#39;evidenza che il loop &alpha;2 &beta;2 ha un ruolo importante nelle interazioni intermolecolari, compreso che potrebbe essere un fattore determinante di aggregazione della proteina prionica.

Encefalopatia spongiforme bovina in topi transgenici che esprimono una mutazione puntiforme nel ciclo &alpha;2 &beta;2 della proteina prionica.

&#x4F1D;&#x9054;&#x6027;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x8133;&#x75C7;&#x3001;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x96C6;&#x8A08;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;prp (sc) &#x306B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x30C7; novo &#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; PrP &#x3067; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x7F6E;&#x63DB; S170N &#x3068; N174T&#x3001;pH &#x306E; NMR &#x69CB;&#x9020;&#x306E; &beta; 2 &alpha; 2 &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x9AD8;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E; 4.5 20 &deg; C &#x306E;&#x5F0F;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x5F0F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3082; &alpha; 2 &beta; 2 &#x3082;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x9806;&#x5E8F;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F; - &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; 20 &deg; c &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x7F6E;&#x63DB; D167S &#x3068;&#x3059;&#x308B; PrP &#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684; PrP &#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x5185;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PrP(D167S) &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x306E; PrP &#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&beta; 2 &alpha; 2 &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x8133;&#x75C7;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; &beta; 2 &alpha; 2 &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xC804;&#xC1A1; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD574; encephalopathies&#xC758; &beta; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C;, &#xC9D1;&#xACC4; isoform, Prp(sc)&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, PrP(C), misfolding&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB450; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xB300;&#xCCB4; S170N &#xBC0F; N174T, &#xACB0;&#xACFC; Ph&#xC5D0;&#xC11C; NMR &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &beta;2 &alpha;2 &#xB8E8;&#xD504;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C; 4.5 20 &deg; C&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Prp&#xC758; &#xC2DD;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC00;&#xB2A5; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB610;&#xD55C; 20 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC798; &#xC815;&#xB82C; &#xB41C; &beta;2 &alpha;2 &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;, D167S, &#xB2E8;&#xC77C; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xCCB4;&#xC640; Prp&#xC758; &#xC2DD; elicits vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; PrP &#xC9D1;&#xACC4; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. Prp(d167s)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; PrP &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131;, &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC0F; gliosis &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xACB0;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &beta;2 &alpha;2 &#xB8E8;&#xD504; &#xB4F1; intermolecular &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &beta;2 &alpha;2 &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB1CC;.

Las encefalopat&iacute;as espongiformes transmisibles son las enfermedades neurodegenerativas mortales atribuidas a mal plegamiento de la prote&iacute;na pri&oacute;nica celular, PrP(C), en una isoforma &beta;-hoja-Rico, agregada, PRP (SC). Previamente se encontr&oacute; que la expresi&oacute;n del rat&oacute;n PrP al dos amino&aacute;cido sustituciones S170N y N174T, que resultan en la alta orden estructural del bucle &beta;2-&alpha;2 en la estructura de NMR a pH 4.5 y 20 &deg; C, caus&oacute; enfermedad pri&oacute;nica de transmisible de novo en ratones transg&eacute;nicos. Aqu&iacute; divulgamos que la expresi&oacute;n del rat&oacute;n PrP con la substituci&oacute;n de la solo-residuo D167S, que tambi&eacute;n da lugar a un bucle de &beta;2-&alpha;2 estructuralmente bien ordenado a 20 &deg; C, provoca agregaci&oacute;n espont&aacute;nea de PrP en vivo. Ratones transg&eacute;nicos que expresaban PrP(D167S) desarrollaron una encefalopat&iacute;a progresiva caracterizada por abundante formaci&oacute;n de placas de PrP, cambio espongiforme y gliosis. Estos resultados a&ntilde;adir a las pruebas que el bucle de &beta;2-&alpha;2 tiene un papel importante en las interacciones intermoleculares, incluyendo que puede ser un determinante clave de la agregaci&oacute;n de la prote&iacute;na del pri&oacute;n.

Encefalopat&iacute;a espongiforme en ratones transg&eacute;nicos que expresaban una mutaci&oacute;n de punto en el loop de &beta;2-&alpha;2 de la prote&iacute;na del pri&oacute;n.

&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x64AD;&#x4ECE;&#x5916;&#x56F4;&#x5165;&#x53E3;&#x7F51;&#x7AD9;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS)&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9010;&#x6B65;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5C1A;&#x672A;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F02;&#x5927;&#x5927;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x6216;&#x95ED;&#x5408;&#x6298;&#x53E0;&#x548C;&#x805A;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;PrP(Sc) &#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x4FB5;&#x5165;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6BD2;&#x682A;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8FDB;&#x5165;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x8FD9;&#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5F02;&#x682A;&#x95F4;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x57FA;&#x7840;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x8C03;&#x6574;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x9AD8;&#x5EA6; neuroinvasive &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5F25;&#x6F2B;&#x5728;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x662F; noncongophilic&#xFF0C;conformationally &#x5728;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; neuroinvasive &#x682A;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x751F;&#x6210;&#x77ED;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F; PrP(Sc)&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5F31; neuroinvasive &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x7A97;&#x4F53;&#x5927;&#x578B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6591;&#x5757;&#x548C;&#x662F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684; congophilic&#xFF0C;&#x548C;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x5728;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x957F;&#x751F;&#x6210; PrP(Sc)&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x591A;&#x6570; neuroinvasive &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x4E5F;&#x662F;&#x6700;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#xFF0C;&#x5E76;&#x652F;&#x6301;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x8F6C;&#x6362;&#x901F;&#x5EA6;&#x6700;&#x5FEB;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x5176;&#x9AD8;&#x6548;&#x6269;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

&#x751F;&#x5316;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6; neuroinvasive &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x3002;

Infectious prions propagate from peripheral entry sites into the central nervous system (CNS), where they cause progressive neurodegeneration that ultimately leads to death. Yet the pathogenesis of prion disease can vary dramatically depending on the strain, or conformational variant of the aberrantly folded and aggregated protein, PrP(Sc). Although most prion strains invade the CNS, some prion strains cannot gain entry and do not cause clinical signs of disease. The conformational basis for this remarkable variation in the pathogenesis among strains is unclear. Using mouse-adapted prion strains, here we show that highly neuroinvasive prion strains primarily form diffuse aggregates in brain and are noncongophilic, conformationally unstable in denaturing conditions, and lead to rapidly lethal disease. These neuroinvasive strains efficiently generate PrP(Sc) over short incubation periods. In contrast, the weakly neuroinvasive prion strains form large fibrillary plaques and are stable, congophilic, and inefficiently generate PrP(Sc) over long incubation periods. Overall, these results indicate that the most neuroinvasive prion strains are also the least stable, and support the concept that the efficient replication and unstable nature of the most rapidly converting prions may be a feature linked to their efficient spread into the CNS.

Biochemical properties of highly neuroinvasive prion strains.

Prions infectieux propagent des sites p&eacute;riph&eacute;riques d&#39;entr&eacute;e dans le syst&egrave;me nerveux central (CNS), o&ugrave; ils provoquent une neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence progressive qui m&egrave;ne &agrave; la mort. Pourtant, la pathogen&egrave;se de la maladie &agrave; prion peut varier consid&eacute;rablement selon la souche, ou variante de conformation de la prot&eacute;ine aberrantly pli&eacute;e et agr&eacute;g&eacute;e, PrP(Sc). Bien que la plupart des souches de prions envahissent le syst&egrave;me nerveux central, certaines souches de prions ne peut pas p&eacute;n&eacute;trer et n&#39;entra&icirc;nent pas de signes cliniques de la maladie. La base conformationnelle pour cette variation remarquable dans la pathogen&egrave;se des souches n&#39;est pas claire. &Agrave; l&#39;aide de souches de prions souris adapt&eacute;s, nous d&eacute;montrons que neuro-invasive hautement souches de prions principalement forme diffuse des agr&eacute;gats dans le cerveau et sont noncongophilic, conformation instable &agrave; d&eacute;naturer des conditions et conduire &agrave; la maladie rapidement mortelle. Ces souches neuro g&eacute;n&egrave;rent efficacement des PrP(Sc) sur des p&eacute;riodes d&#39;incubation courte. En revanche, le prion neuro faiblement souches forment les grandes plaques fibrillaire et sont stable, congophilic et inefficacement g&eacute;n&eacute;rer PrP(Sc) pendant de longues p&eacute;riodes d&#39;incubation. Globalement, ces r&eacute;sultats indiquent que les souches de prions neuro-invasive la plupart sont aussi les moins stables et supportent l&#39;id&eacute;e que la r&eacute;plication efficace et la nature instable des prions plus rapidement la conversion peuvent &ecirc;tre une caract&eacute;ristique attach&eacute;e &agrave; leur propagation efficace dans le SNC.

Propri&eacute;t&eacute;s biochimiques des souches de prions fortement neuro.

Infekti&ouml;se Prionen &uuml;bertragen von peripheren Eintrag Websites in das Zentralnervensystem (ZNS), wo sie progressive Neurodegeneration f&uuml;hren, die letztlich zum Tod f&uuml;hrt. Die Pathogenese der Prionenkrankheit kann noch drastisch abh&auml;ngig von der Dehnung oder Konformations&auml;nderungen Variante des abnorm gefaltete und aggregierter Proteins, PrP(Sc) variieren. Obwohl die meisten Prion-St&auml;mme die CNS einzumarschieren, einige Prion-St&auml;mme nicht gewinnen Eintrag und verursachen keine klinische Anzeichen einer Krankheit. Konformations&auml;nderungen Grundlage f&uuml;r diese bemerkenswerte Variation in der Pathogenese unter den St&auml;mmen ist unklar. Mit Maus-angepasste Prion-St&auml;mme, hier zeigen wir, dass hoch seit Prion-St&auml;mme in erster Linie Form diffuse Aggregate im Gehirn und sind Noncongophilic, konformationsgehinderten in Denaturierung Bedingungen instabil und zu schnell t&ouml;dliche Krankheit f&uuml;hren. Diese St&auml;mme seit generieren effizient PrP(Sc) &uuml;ber kurze Inkubationszeiten. Im Gegensatz dazu schwach seit Prions St&auml;mme Form gro&szlig;e fibrill&auml;re Plaketten und sind stabil, Congophilic, und PrP(Sc) &uuml;ber langen Inkubationszeiten ineffizient zu generieren. Insgesamt zeigen diese Ergebnisse, dass die meisten seit Prion-St&auml;mme auch die am wenigsten stabil sind und unterst&uuml;tzen das Konzept, dass die effiziente Replikation und unstable Natur der am schnellsten Umwandlung von Prionen ein Feature mit effizienten Ausbreitung in der CNS verbunden sein k&ouml;nnen.

Biochemische Eigenschaften hoch seit Prion-St&auml;mme.

I prioni infettivi propagano da siti periferici entrata nel sistema nervoso centrale (SNC), dove provocano neurodegenerazione progressiva che alla fine porta alla morte. Ancora la patogenesi della malattia da prioni pu&ograve; variare notevolmente a seconda del ceppo, o variante conformazionale della proteina modo anomalo piegata e aggregata, PrP(Sc). Anche se la maggior parte dei ceppi di prioni invadono il CNS, alcuni ceppi di prioni non possono ottenere l&#39;ingresso e non causano segni clinici della malattia. La base conformazionale per questa notevole variazione nella patogenesi tra ceppi &egrave; poco chiara. Utilizzando ceppi di topo-adattato da prioni, qui mostriamo che altamente neuroinvasive ceppi da prioni principalmente forma diffusa aggregati nel cervello e sono noncongophilic, conformationally instabile in condizioni di denaturazione e portare a malattia rapidamente letale. Questi ceppi neuroinvasive generano efficientemente PrP(Sc) periodi di incubazione breve. Al contrario, il prione neuroinvasive debolmente ceppi grandi placche fibrillare forma e sono stabile, congofila e generare in modo inefficiente PrP(Sc) periodi di incubazione lunga. Nel complesso, questi risultati indicano che la maggior parte dei ceppi di prioni neuroinvasive sono anche il meno stabile e supportano il concetto che la replica efficiente e natura instabile dei prioni pi&ugrave; rapida conversione pu&ograve; essere una caratteristica legata alla loro diffusione efficiente nel sistema nervoso centrale.

Propriet&agrave; biochimiche altamente neuroinvasive ceppi da prioni.

&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x5468;&#x8FBA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x6B7B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306F;&#x682A;&#x3084; prp (sc) &#x7570;&#x5E38;&#x96C6;&#x8A08;&#x3068;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x682A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x682A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x7CFB;&#x7D71;&#x9593;&#x75C5;&#x56E0;&#x3067;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x304C;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x5165;&#x578B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9069;&#x5FDC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x682A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x96C6;&#x8A08;&#x8133;&#x3067;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027; noncongophilic&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x3067;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x3068;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B; &#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x5165;&#x578B;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x77ED;&#x3044;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066; prp (sc) &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5F31;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x5165;&#x578B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x6591;&#x3068;&#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;congophilic&#x3001;&#x682A;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684; prp (sc) &#x9577;&#x3044;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x307F;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x306A;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x5165;&#x578B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x682A;&#x3082;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x6700;&#x3082;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x81EA;&#x7136;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x826F;&#x3044;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x5165;&#x578B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x682A;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3002;

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC73C;&#xB85C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; prions &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; neurodegeneration&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD30C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis &#xAE34;&#xC7A5;, &#xB610;&#xB294; PrP(Sc) aberrantly &#xC811;&#xD78C; &#xD558; &#xACE0; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xC885; CNS&#xB97C; &#xCE68;&#xACF5;, &#xC77C;&#xBD80; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCC0;&#xC885; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE34;&#xC7A5; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; pathogenesis&#xC758;&#xC774; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; neuroinvasive &#xBCC0;&#xC885; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC801;&#xC751; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC885;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC591;&#xC2DD; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xBB34;&#xB9C8; noncongophilic, conformationally &#xBCC0;&#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xBC0F; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; neuroinvasive &#xBCC0;&#xC885; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9E7;&#xC740; &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; Prp(sc)&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; neuroinvasive &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC591;&#xC2DD; &#xD070; fibrillary &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC640;&#xB294; &#xC548;&#xC815;, congophilic, &#xBCC0;&#xC885; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE34; &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; Prp(sc)&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; neuroinvasive &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBC0F; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xD658; prions &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD55C; &#xC131;&#xACA9;&#xC758; CNS&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB192;&#xC740; neuroinvasive &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Priones infecciosos propagar&aacute;n de sitios perif&eacute;ricos de entrada en el sistema nervioso central (CNS), donde causan neurodegeneraci&oacute;n progresiva que en &uacute;ltima instancia conduce a la muerte. Sin embargo la patog&eacute;nesis de la enfermedad del pri&oacute;n puede variar dram&aacute;ticamente dependiendo de la cepa o variante conformacional de la prote&iacute;na aberrantemente doblada y agregada, PRP (SC). Aunque la mayor&iacute;a de las cepas de priones invade el CNS, algunas cepas de priones no pueden entrar y no causan signos cl&iacute;nicos de enfermedad. Se desconoce la base conformacional para esta variaci&oacute;n notable en la patogenesia entre cepas. Utilizando cepas de priones de rat&oacute;n adaptado, aqu&iacute; mostramos neuroinvasiva altamente cepas pri&oacute;nicas principalmente de forma difusa agregados en el cerebro y son noncongophilic, conformationally inestable en condiciones, la desnaturalizaci&oacute;n y provocar r&aacute;pidamente letal enfermedad. Estas cepas neuroinvasiva generan eficientemente PrP (SC) durante per&iacute;odos de incubaci&oacute;n corto. En contraste, el pri&oacute;n neuroinvasiva d&eacute;bil formar grandes placas fibrilares y son estable, congophilic e ineficazmente generar PrP (SC) durante periodos de incubaci&oacute;n prolongados. En general, estos resultados indican que las cepas de priones neuroinvasiva mayor&iacute;a son tambi&eacute;n los menos estables y apoyan el concepto que la replicaci&oacute;n eficiente y la naturaleza inestable de los priones de conversi&oacute;n m&aacute;s r&aacute;pidamente pueden ser una caracter&iacute;stica ligada a su propagaci&oacute;n eficiente en el CNS.

Propiedades bioqu&iacute;micas de altamente neuroinvasiva cepas de priones.

&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F15;&#x8D77;&#x6C22;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x5C06;&#x7EA2;&#x80BF;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E0E;&#x5065;&#x5EB7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x533A;&#x5206;&#x5F00;&#x6765;&#x3002;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#x5411;&#x8F93;&#x9001;&#x5230;&#x75C5;&#x53D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5173;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; H(2)O(2) &#xFF08;50-100 &mu; M&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x80F6;&#x56CA;&#x6B63;&#x5728;&#x9AA8;&#x5E72;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x91CA;&#x653E;&#x56E0;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x7ED3;&#x6784;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x787C;&#x9178;&#x916F;&#x7EC4;&#x4E0E;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x9AA8;&#x5E72;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF1A; &#x76F4;&#x63A5; (1) &#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x919A;&#x8054;&#x7CFB; &#xFF08;2&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6B63;&#x5E38; ph &#x503C;&#xFF0C;&#x5728;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x66DD;&#x5149;&#x4EE5;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x787C;&#x9178;&#x916F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x7406; ph &#x503C;&#x548C;&#x6E29;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x6CBF;&#x4E3B;&#x5E72;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x63A5;&#x53D7;&#x918C; methide &#x91CD;&#x6392;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x915A;&#x7C7B;&#x7269;&#x8D28;&#x53BB;&#x9664;&#x3002;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x548C; GPC &#x53D1;&#x73B0;&#x8D85;&#x8FC7; 1 &#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x805A;&#x5408;&#x7269; 2 &#x901F;&#x5EA6;&#x5FEB;&#x5F97;&#x9AA8;&#x5E72;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x578B;&#x6750;&#x6599;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x5176;&#x89E6;&#x53D1;&#x6C27;&#x5316;&#x91CA;&#x653E;&#x5C5E;&#x6027;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4ECE;&#x5236;&#x5B9A;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; 1 &#x6BEB;&#x7C73; H(2)O(2) 26 h &#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269; 1 &#x53EA;&#x91CA;&#x653E;&#x4E86;&#x8BB0;&#x8005;&#x67D3;&#x6599;&#x7684; 50%&#x3001; &#x7EB3;&#x7C73;&#x805A;&#x5408;&#x7269; 2 &#x4ECE;&#x5236;&#x8BA2;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A; 10 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x91CA;&#x653E;&#x5176;&#x8D27;&#x7269;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5173;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; H(2)O(2)&#x3002;&#x5236;&#x5B9A;&#x4ECE; 2 &#x663E;&#x793A;&#x91CA;&#x653E;&#x540E;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x4E8C;&#x6298;&#x589E;&#x5F3A;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x63A7;&#x4EF6;&#x663E;&#x793A; ROS &#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x4EA7;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x4EE3;&#x8868;&#x65B0;&#x9896;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#xFF0C;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x529E;&#x6CD5;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3; H (2) O (2)-&#x53EF;&#x4EE5;&#x964D;&#x89E3;&#x6210;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x91CA;&#x653E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x8D27;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5E94;&#x7531;&#x673A;&#x6784;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x6E05;&#x9664;&#x4E86;&#x3002;

&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#x5404;&#x7EA7;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8D27;&#x7269;&#x3002;

Oxidative stress is caused predominantly by accumulation of hydrogen peroxide and distinguishes inflamed tissue from healthy tissue. Hydrogen peroxide could potentially be useful as a stimulus for targeted drug delivery to diseased tissue. However, current polymeric systems are not sensitive to biologically relevant concentrations of H(2)O(2) (50-100 Î¼M). Here we report a new biocompatible polymeric capsule capable of undergoing backbone degradation and thus release upon exposure to such concentrations of hydrogen peroxide. Two polymeric structures were developed differing with respect to the linkage between the boronic ester group and the polymeric backbone: either direct (1) or via an ether linkage (2). Both polymers are stable in aqueous solution at normal pH, and exposure to peroxide induces the removal of the boronic ester protecting groups at physiological pH and temperature, revealing phenols along the backbone, which undergo quinone methide rearrangement to lead to polymer degradation. Considerably faster backbone degradation was observed for polymer 2 over polymer 1 by NMR and GPC. Nanoparticles were formulated from these novel materials to analyze their oxidation triggered release properties. While nanoparticles formulated from polymer 1 only released 50% of the reporter dye after exposure to 1 mM H(2)O(2) for 26 h, nanoparticles formulated from polymer 2 did so within 10 h and were able to release their cargo selectively in biologically relevant concentrations of H(2)O(2). Nanoparticles formulated from polymer 2 showed a 2-fold enhancement of release upon incubation with activated neutrophils, while controls showed a nonspecific response to ROS producing cells. These polymers represent a novel, biologically relevant, and biocompatible approach to biodegradable H(2)O(2)-triggered release systems that can degrade into small molecules, release their cargo, and should be easily cleared by the body.

Biocompatible polymeric nanoparticles degrade and release cargo in response to biologically relevant levels of hydrogen peroxide.

Le stress oxydatif est caus&eacute; principalement par l&#39;accumulation d&#39;eau oxyg&eacute;n&eacute;e et distingue les tissus enflamm&eacute;s des tissus sains. Peroxyde d&#39;hydrog&egrave;ne pourrait &ecirc;tre potentiellement utile comme un stimulus pour la livraison de m&eacute;dicaments cibl&eacute;s &agrave; des tissus malades. Cependant, les syst&egrave;mes actuels de polym&egrave;res ne sont pas sensibles &agrave; des concentrations biologiquement pertinentes de H(2)O(2) (50-100 &mu;M). Nous pr&eacute;sentons une nouvelle capsule polym&egrave;re biocompatible capable de subir une d&eacute;gradation de la colonne vert&eacute;brale et ainsi lib&eacute;rer par exposition &agrave; de telles concentrations de peroxyde d&#39;hydrog&egrave;ne. Deux structures polym&eacute;riques ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;s diff&egrave;rent en ce qui concerne le lien entre le groupe ester boronique et l&#39;&eacute;chine polym&eacute;rique : soit directement (1) ou via une liaison &eacute;ther (2). Les deux polym&egrave;res sont stables en solution aqueuse &agrave; pH normal et exposition au peroxyde induit l&#39;enl&egrave;vement des groupes protecteurs d&#39;ester boronique &agrave; pH physiologique et de la temp&eacute;rature, r&eacute;v&eacute;lant le long de la colonne vert&eacute;brale et des ph&eacute;nols qui subissent quinone m&eacute;thide r&eacute;arrangement de conduire &agrave; la d&eacute;gradation du polym&egrave;re. Consid&eacute;rablement plus rapide d&eacute;gradation de la colonne vert&eacute;brale a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e pour le polym&egrave;re 2 sur polym&egrave;re 1 par RMN et GPC. Nanoparticules ont &eacute;t&eacute; formul&eacute;s &agrave; partir de ces nouveaux mat&eacute;riaux &agrave; analyser leurs propri&eacute;t&eacute;s de lib&eacute;ration d&eacute;clench&eacute;e l&#39;oxydation. Tandis que les nanoparticules formul&eacute;s &agrave; partir de polym&egrave;re 1 lib&eacute;r&eacute; seulement 50 % de la teinture de journaliste apr&egrave;s une exposition &agrave; 1 mM H(2)O(2) pour 26 h, nanoparticules formul&eacute;s &agrave; partir de polym&egrave;re 2 a fait moins de 10 h et ont r&eacute;ussi &agrave; lib&eacute;rer leur cargaison s&eacute;lectivement dans des concentrations biologiquement pertinentes de H(2)O(2). Nanoparticules, formul&eacute; &agrave; partir de polym&egrave;re 2 a montr&eacute; une augmentation 2 fois de lib&eacute;ration lors de l&#39;incubation avec activ&eacute; neutrophiles, tandis que les contr&ocirc;les ont montr&eacute; une r&eacute;ponse non sp&eacute;cifique de ROS produisant des cellules. Ces polym&egrave;res repr&eacute;sentent une approche nouvelle, biologiquement pertinente et biocompatible &agrave; H biod&eacute;gradable (2) O (2)-syst&egrave;mes de lib&eacute;ration d&eacute;clench&eacute;e qui peuvent se d&eacute;grader en petites mol&eacute;cules, lib&eacute;rer leur cargaison et doivent &ecirc;tre nettoy&eacute;es facilement par le corps.

Nanoparticules de polym&egrave;res biocompatibles se d&eacute;gradent et lib&eacute;rer la cargaison en r&eacute;ponse &agrave; des niveaux biologiquement pertinentes du peroxyde d&#39;hydrog&egrave;ne.

Oxidativer Stress entsteht &uuml;berwiegend durch Anh&auml;ufung von Wasserstoffperoxid und gesundes Gewebe entz&uuml;ndeten Gewebe unterscheidet. Wasserstoffperoxid kann potenziell als Impuls f&uuml;r gezielte Drug-Delivery, erkranktes Gewebe sinnvoll sein. Aktuelle Polymer-Systeme sind jedoch nicht sensibel auf biologisch relevante Konzentrationen von H(2)O(2) (50-100 &mu;M). Hier berichten wir eine neue biokompatible Polymere Kapsel unterzogen R&uuml;ckgrat Verschlechterung der Lage und lassen Sie somit nach Exposition gegen&uuml;ber solchen Konzentrationen von Wasserstoffperoxid. Zwei Polymere Strukturen unterscheiden in Bezug auf die Verbindung zwischen der boronic Ester-Gruppe und das Polymer R&uuml;ckgrat entwickelt wurden: entweder direkt (1) oder &uuml;ber ein &Auml;ther Gest&auml;nge (2). Beide Polymere sind in w&auml;ssriger L&ouml;sung bei normalen pH stabil und Gef&auml;hrdung durch Peroxid induziert die Beseitigung der boronic Ester sch&uuml;tzende Gruppen im physiologischen pH-Wert und Temperatur, offenbart Phenole entlang R&uuml;ckgrat, die Chinon-Methide-Umlagerung zu Polymer-Verschlechterung f&uuml;hren zu unterziehen. Wesentlich schnelleren R&uuml;ckgrat Abbau wurde durch NMR und GPC f&uuml;r Polymer 2 &uuml;ber Polymer 1 beobachtet. Nanopartikel wurden aus diesen neuartigen Materialien analysieren ihre Oxydation ausgel&ouml;st Trenneigenschaften formuliert. W&auml;hrend Nanopartikel aus formuliert Polymer 1 ver&ouml;ffentlicht nur 50 % von der Reporter-Dye nach Exposition mit 1 mM H(2)O(2) f&uuml;r 26 h, Nanopartikel aus Polymer 2 formuliert innerhalb von 10 Stunden getan und waren in der Lage, ihre Ladung selektiv in biologisch relevante Konzentrationen von H(2)O(2) freizugeben. Nanopartikel aus Polymer zeigte eine 2-fold Verbesserung der &Uuml;berf&uuml;hrung nach Inkubation mit 2 formuliert aktiviert neutrophile, w&auml;hrend Steuerelemente eine unspezifische Reaktion auf ROS zeigte Zellen produzierend. Diese Polymere stehen f&uuml;r einen Roman, biologisch relevanten und biokompatibel Ansatz zu biologisch abbaubaren H (2) O (2) &ndash; ausgel&ouml;ste Freigabe-Systeme, die in kleine Molek&uuml;le, beeintr&auml;chtigen k&ouml;nnen lassen Sie ihre Ladung und der K&ouml;rper sollte problemlos gel&ouml;scht werden.

Biokompatiblen Polymeren Nanopartikel herabsetzen und Freigabe Ladung als Reaktion auf biologisch relevanten Ebenen von Wasserstoffperoxid.

Lo stress ossidativo &egrave; causato principalmente dall&#39;accumulo di perossido di idrogeno e distingue il tessuto infiammato dal tessuto sano. Perossido di idrogeno potrebbe essere potenzialmente utile come stimolo per la somministrazione mirata di tessuto malato. Attuali sistemi polimerici, tuttavia, non sono sensibili a concentrazioni biologicamente rilevanti di H(2)O(2) (50-100 &mu;M). Qui riportiamo una nuova capsula biocompatibile polimerica in grado di subire la degradazione della spina dorsale e quindi rilasciare all&#39;esposizione a tali concentrazioni di perossido di idrogeno. Due strutture polimeriche sono state sviluppate diverse per quanto riguarda il collegamento tra il gruppo estere boronic e la spina dorsale polimerica: diretta (1) o tramite un legame etere (2). Entrambi i polimeri sono stabili in soluzione acquosa a pH normale, e l&#39;esposizione al perossido induce la rimozione dei gruppi di protezione estere boronic a pH fisiologico e della temperatura, rivelando fenoli lungo la spina dorsale, che sottoposti a riarrangiamento methide chinone a portare alla degradazione del polimero. Considerevolmente pi&ugrave; veloce degradazione della spina dorsale &egrave; stata osservata per polimero 2 sopra polimero 1 NMR e GPC. Le nanoparticelle sono state formulate da questi nuovi materiali per analizzare le propriet&agrave; di rilascio ossidazione innescata. Mentre le nanoparticelle formulato dal polimero 1 rilasciato solo il 50% del colorante reporter dopo esposizione a 1 mM H(2)O(2) per h 26, nanoparticelle formulate da polimero 2 ha fatto entro 10 h e sono stati in grado di rilasciare il loro carico selettivamente in biologicamente rilevanti concentrazioni di H(2)O(2). Le nanoparticelle formulate da polimero 2 ha mostrato un miglioramento 2 volte di rilascio dopo incubazione con attivato neutrofili, mentre controlli ha mostrato una risposta aspecifica a ROS producendo le cellule. Questi polimeri rappresentano un approccio romanzo, biologicamente rilevante e biocompatibile per H biodegradabili (2) O (2)-sistemi di rilascio innescata che possono degradare in piccole molecole, rilasciare il loro carico e dovrebbe essere facilmente eliminato dall&#39;organismo.

Le nanoparticelle polimeriche biocompatibili degradano e rilasciare il carico in risposta a biologicamente rilevanti livelli di perossido di idrogeno.

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&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB; &#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30FC;&#x30F3;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x884C;&#x3048;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x3092;&#x6D74;&#x3073;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x30DC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x57FA;&#x3068;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30FC;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x9023;&#x643A;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;: &#x76F4;&#x63A5; (1) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408; (2)&#x3002;&#x4E21;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x304C;&#x901A;&#x5E38; ph &#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30AD;&#x30CE;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x985E;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30DC;&#x30ED;&#x30F3; 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1 &#x306F; 1 mM &#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; 26 h &#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x8A18;&#x8005;&#x8272;&#x7D20;&#x306E; 50% &#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC; 2 &#x304B;&#x3089;&#x5B9A;&#x5F0F;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185; 10 h &#x305D;&#x3046;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x8CA8;&#x7269;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; ROS &#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x5B75;&#x5316;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E; 2 &#x500D;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; 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&#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4;. &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9B0; &#xC870;&#xC9C1; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD604;&#xC7AC; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; H(2)O(2) (50-100 &mu; M)&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xCEA1;&#xC290;&#xC740; &#xBC31;&#xBCF8; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xACAA;&#xACE0; &#xC218; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB4F1;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xB97C; &#xB193;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Boronic &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; &#xADF8;&#xB8F9; &#xBC0F; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xBC31;&#xBCF8; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC1C;&#xBC1C;: &#xC9C1;&#xC811; (1) &#xB610;&#xB294; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xACB0;&#xD569; (2)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;. &#xB450; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC0B0;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC218; &#xC6A9;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; boronic &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; &#xBCF4;&#xD638; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; Ph&#xC640; &#xC628;&#xB3C4;, &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC800;&#xD558;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; quinone methide &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xB97C; &#xBC1B; &#xB2E4;&#xB294; &#xBC31;&#xBCF8; &#xB530;&#xB77C; &#xD398; &#xB180;&#xC744; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0B4;&#xB294; &#xC81C;&#xAC70;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xBE60;&#xB978; &#xBC31;&#xBCF8; &#xC800;&#xD558; NMR &#xBC0F; GPC, &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; 1 &#xC774;&#xC0C1; 2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xC18C;&#xC7AC;&#xB85C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC0B0;&#xD654; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; 1&#xB9CC; 26 h 1 m m H(2)O(2)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; &#xAE30;&#xC790; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC758; 50%&#xB97C; &#xCD9C;&#xC2DC;, &#xB098;&#xB178; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; 2&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; 10 h &#xC774;&#xB0B4; &#xADF8;&#xB807;&#xAC8C; H(2)O(2)&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD654;&#xBB3C;&#xC744; &#xBC1C;&#xD45C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; 2 &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBD80; &#xD654; &#xC2DC; 2-fold &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;, &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xB294; &#xC18C;&#xC124;, &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; H (2) O (2)-&#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD654;&#xBB3C;&#xC744; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5C8;&#xAC00; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD;&#xCCB4; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xBB3C;&#xC744; &#xCD9C;&#xC2DC;.

El estr&eacute;s oxidativo es causado principalmente por la acumulaci&oacute;n de per&oacute;xido de hidr&oacute;geno y distingue el tejido inflamado de tejido sano. Per&oacute;xido de hidr&oacute;geno podr&iacute;a ser &uacute;til como un est&iacute;mulo para la administraci&oacute;n de f&aacute;rmacos dirigidos al tejido enfermo. Sin embargo, sistemas polim&eacute;ricos actuales no son sensibles a concentraciones biol&oacute;gicamente relevantes de h (50-100 &mu;M). Presentamos una nueva c&aacute;psula polim&eacute;rica biocompatible capaz de someterse a la degradaci&oacute;n de la columna vertebral y as&iacute; liberar al exponerse a tales concentraciones de per&oacute;xido de hidr&oacute;geno. Dos estructuras polim&eacute;ricas se desarrollaron diferentes con respecto a la vinculaci&oacute;n entre el grupo &eacute;ster bor&oacute;nico y la columna vertebral polim&eacute;rica: ya sea directa (1) o mediante un v&iacute;nculo de &eacute;ter (2). Ambos pol&iacute;meros son estables en soluci&oacute;n acuosa de pH normal, y la exposici&oacute;n al per&oacute;xido induce la eliminaci&oacute;n de los grupos protecci&oacute;n del &eacute;ster bor&oacute;nico a pH fisiol&oacute;gico y temperatura, revelando fenoles a lo largo de la columna vertebral, que se someten a cambio de methide quinona para conducir a la degradaci&oacute;n del pol&iacute;mero. Considerablemente m&aacute;s r&aacute;pida degradaci&oacute;n de la columna vertebral fue observada por pol&iacute;mero 2 sobre pol&iacute;mero 1 por RMN y GPC. Las nanopart&iacute;culas se formularon de estos nuevos materiales para analizar sus propiedades de liberaci&oacute;n de oxidaci&oacute;n activada. Mientras nanopart&iacute;culas formulan de pol&iacute;mero 1 hab&iacute;a lanzado s&oacute;lo 50% de colorante reportero despu&eacute;s de la exposici&oacute;n a 1 mM h h 26, nanopart&iacute;culas de pol&iacute;mero 2 lo hicieron dentro de las 10 h y fueron capaces de liberar su carga selectivamente en concentraciones biol&oacute;gicamente relevantes de h. Nanopart&iacute;culas de pol&iacute;mero 2 mostr&oacute; una doble mejora de liberaci&oacute;n sobre incubaci&oacute;n con activan neutr&oacute;filos, mientras que los controles mostraron una respuesta inespec&iacute;fica a ROS c&eacute;lulas productoras. Estos pol&iacute;meros representan un enfoque novedoso, biol&oacute;gicamente relevante y biocompatible para biodegradable H (2) O (2)-sistemas de liberaci&oacute;n disparada que pueden degradar en mol&eacute;culas peque&ntilde;as, soltar su carga y debe eliminarse f&aacute;cilmente por el cuerpo.

Nanopart&iacute;culas polim&eacute;ricas biocompatibles degradar&aacute;n y liberan la carga en respuesta a niveles biol&oacute;gicamente relevantes de per&oacute;xido de hidr&oacute;geno.

Riportiamo due polimeri con tappi terminali UV e NIR-rimovibile che rispondono a un singolo evento attivato luce completa scissione del backbone polimero attraverso un meccanismo self-immolative. Due gruppi di protezione di photocleavable sono stati utilizzati per cap i polimeri; o-nitrobenzyl alcohol (ONB) e bromo-cumarina (Bhc). GPC e (1) H NMR ha confermato la completa degradazione del polimero contenente ONB in risposta ai raggi UV. I polimeri sono stati formulati in nanoparticelle; le misure di fluorescenza del Nilo incapsulato rosso confermato rilascio su fotolisi dei tappi finali. Contrariamente alla precedente lavoro utilizzando una struttura simile di spina dorsale che degrada su idrolisi, qui, il processo di smontaggio e burst rilascio del payload sono attivati solo su richiesta, illustrando la potente capacit&agrave; di luce per attivare il rilascio dalle nanoparticelle polimeriche. Il nostro disegno permette il segnale da amplificare in un effetto domino a degradare completamente il polimero in piccole molecole. Cos&igrave;, polimeri e nanoparticelle possono raggiungere massimo degrado senza dover utilizzare intensi e/o lunghi periodi di irradiazione.

A Single UV o vicino a IR innescare eventi conduce alla degradazione del polimero in piccole molecole.

Wir berichten zwei Polymeren mit UV und NIR-abnehmbarer Endkappen, die auf ein einzelnes Licht aktivierte Ereignis durch vollst&auml;ndige Spaltung des Polymer-Backbones &uuml;ber einen self-immolative Mechanismus zu reagieren. Zwei Photocleavable sch&uuml;tzende Gruppen wurden verwendet, um die Polymere M&uuml;tze; o-Nitrobenzyl Alkohol (ONB) und Bromo-Cumarin (Bhc). GPC und (1) H-NMR best&auml;tigt vollst&auml;ndigen Abbau des ONB-haltigen Polymeren als Reaktion auf UV. Die Polymere wurden in Nanopartikel formuliert; Fluoreszenz-Messungen des roten gekapselten Nils best&auml;tigt Freilassung auf Photolyse von der Endkappen. Im Gegensatz zu fr&uuml;heren Arbeiten mit einer &auml;hnlichen R&uuml;ckgrat-Struktur, die bei der Hydrolyse, hier den Demontage-Prozess beeintr&auml;chtigt und platzen Freigabe der Nutzlast werden nur aktiviert, on-Demand, illustrieren die leistungsf&auml;hige Kapazit&auml;t des Lichts aus Polymeren Nanopartikel ausl&ouml;sen. Unser Design erm&ouml;glicht das Signal verst&auml;rken k&ouml;nnen, einen Domino-Effekt zu voll das Polymer in kleine Molek&uuml;le zu erniedrigen. Also erreichen Polymere und Nanopartikel maximale Abbau ohne intensive und/oder lange Perioden der Bestrahlung zu verwenden.

A Single UV oder in der N&auml;he von IR ausl&ouml;sende Ereignis f&uuml;hrt zu einer Verringerung der Polymer in kleine Molek&uuml;le.

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5B8C;&#x6210;&#x5288;&#x88C2;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x9AA8;&#x5E72;&#x901A;&#x8FC7; self-immolative &#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7531;&#x5355;&#x4E2A;&#x5149;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4F5C;&#x51FA;&#x56DE;&#x5E94;&#x7684;&#x7D2B;&#x5916;&#x548C;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x53EF;&#x79FB;&#x52A8;&#x7AEF;&#x76D6;&#x4E24;&#x79CD;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A; photocleavable &#x4FDD;&#x62A4;&#x7EC4;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x76D6;&#x805A;&#x5408;&#x7269; &#xFF1B;o &#x5BF9;&#x785D;&#x57FA;&#x82C4;&#x9187; (ONB) &#x548C;&#x6EB4;&#x9999;&#x8C46;&#x7D20; (&#x516D;&#x516D;&#x516D;)&#x3002;GPC &#x548C; (1) H &#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x786E;&#x8BA4;&#x5B8C;&#x5168;&#x964D;&#x89E3; ONB &#x542B;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x6750;&#x6599;&#x5728;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x88AB;&#x5236;&#x8BA2;&#x6210;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50; &#xFF1B;&#x5C01;&#x88C5;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x7EA2;&#x8272;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x91CA;&#x653E;&#x540E;&#x7684;&#x672B;&#x7AEF;&#x7684;&#x5149;&#x89E3;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x9AA8;&#x5E72;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E;&#x540E;&#x6C34;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x62C6;&#x5378;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0A;&#x9700;&#x6C42;&#xFF0C;&#x8BF4;&#x660E;&#x5149;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x80FD;&#x529B;&#x89E6;&#x53D1;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x7206;&#x88C2;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x8F7D;&#x8377;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x5141;&#x8BB8;&#x5728;&#x5B8C;&#x5168;&#x964D;&#x89E3;&#x6210;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x591A;&#x7C73;&#x8BFA;&#x9AA8;&#x724C;&#x6548;&#x5E94;&#x653E;&#x5927;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x4E0E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FBE;&#x5230;&#x6700;&#x5927;&#x9000;&#x5316;&#x800C;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x4F7F;&#x7528;&#x6FC0;&#x70C8;&#x548C;/&#x6216;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x7167;&#x5C04;&#x3002;

A &#x5355;&#x7D2B;&#x5916;&#x5149;&#x6216;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x6210;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;

We report two polymers with UV- and NIR-removable end caps that respond to a single light activated event by complete cleavage of the polymer backbone via a self-immolative mechanism. Two photocleavable protecting groups were used to cap the polymers; o-nitrobenzyl alcohol (ONB) and bromo-coumarin (Bhc). GPC and (1)H NMR confirmed complete degradation of the ONB-containing polymer in response to UV. The polymers were formulated into nanoparticles; fluorescence measurements of encapsulated Nile red confirmed release upon photolysis of the endcaps. Contrary to previous work using a similar backbone structure that degrades upon hydrolysis, here, the disassembly process and burst release of the payload are only activated on demand, illustrating the powerful capacity of light to trigger release from polymeric nanoparticles. Our design allows the signal to be amplified in a domino effect to fully degrade the polymer into small molecules. Thus, polymers and nanoparticles can reach maximal degradation without having to use intense and/or long periods of irradiation.

A Single UV or Near IR Triggering Event Leads to Polymer Degradation into Small Molecules.

Nous rapportons deux polym&egrave;res avec embouts amovibles-UV et NIR qui r&eacute;pondent &agrave; un seul &eacute;v&eacute;nement activ&eacute; l&eacute;ger en clivage compl&egrave;te de l&#39;&eacute;pine dorsale de polym&egrave;re par un m&eacute;canisme self-immolative. Deux groupes protecteurs de PHOTOCLIVABLES servaient de plafonner les polym&egrave;res ; o-nitrobenzyle alcool (ONB) et bromo-coumarine (Bhc). (1) H RMN et GPC a confirm&eacute; la d&eacute;gradation compl&egrave;te du polym&egrave;re contenant des ONB en r&eacute;ponse aux UV. Les polym&egrave;res ont &eacute;t&eacute; formul&eacute;s en nanoparticules ; les mesures de fluorescence du Nil encapsul&eacute; rouge confirment communiqu&eacute; lors de la photolyse des embouts. Contrairement aux pr&eacute;c&eacute;dentes fonctionnent &agrave; l&#39;aide d&#39;une structure similaire de colonne vert&eacute;brale qui se d&eacute;grade par hydrolyse, ici, le processus de d&eacute;montage et rafale de lib&eacute;ration de la charge utile ne sont activ&eacute;es que sur demande, illustrant la capacit&eacute; puissante de lumi&egrave;re pour d&eacute;clencher la lib&eacute;ration de nanoparticules polym&eacute;riques. Notre conception permet le signal &agrave; amplifier un effet domino &agrave; pleinement se d&eacute;grader le polym&egrave;re en petites mol&eacute;cules. Ainsi, les polym&egrave;res et les nanoparticules peuvent atteindre d&eacute;gradation maximale sans avoir &agrave; utiliser d&#39;intenses ou de longues p&eacute;riodes d&#39;irradiation.

A Single UV ou proche IR d&eacute;clenchant l&#39;&eacute;v&eacute;nement conduit &agrave; la d&eacute;gradation du polym&egrave;re en petites mol&eacute;cules.

&#x6211;&#x3005; &#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; self-immolative &#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x958B;&#x88C2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA;&#x3068;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x30EA;&#x30E0;&#x30FC;&#x30D0;&#x30D6;&#x30EB;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9; &#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x5149;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x4FDD;&#x8B77;&#x57FA;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;o-&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30EB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; (ONB) &#x3068;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;-&#x30AF;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;Bhc&#xFF09;&#x3002;GPC &#x304A;&#x3088;&#x3073; (1) H NMR ONB &#x542B;&#x6709;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x7B56;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x8D64;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9; &#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x5149;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x89E3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30FC;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x3001;&#x30DA;&#x30A4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x5149;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8981;&#x6C42;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CE;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3001;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x7167;&#x5C04;&#x306E;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA;&#x307E;&#x305F;&#x306F; IR &#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; &#x30EA;&#x30FC;&#x30C9; &#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xBC31;&#xBCF8; self-immolative &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBE5B; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; UV &#xBC0F; NIR &#xC774;&#xB3D9;&#xC2DD; &#xB05D; &#xBAA8;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; photocleavable &#xBCF4;&#xD638; &#xADF8;&#xB8F9; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;; &#xBAA8;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; o nitrobenzyl &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; (ONB)&#xC640; &#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-coumarin (&#xC81C;&#xB108; &#xC2DC;&#xC2A4;). (1) H NMR &#xBC0F; GPC UV&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; ONB &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC758; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;;&#xB85C; &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xBE68;&#xAC04;&#xC0C9; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xB098; &#xC77C;&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xC5D4;&#xB4DC;&#xCEA1;&#xC758; photolysis&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xBC18;&#xB300; &#xD574;&#xCCB4; &#xACFC;&#xC815; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;, &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC800;&#xD558; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB4F1;&#xBF08; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC791;&#xC5C5; &#xBC0F; &#xD398;&#xC774;&#xB85C;&#xB4DC; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB9CC; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xBE5B;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xD544;&#xC694;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC744; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC800;&#xD558; &#xB3C4;&#xBBF8;&#xB178; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC99D;&#xD3ED; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xAC15;&#xB82C; &#xB610;&#xB294; &#xC624;&#xB79C; &#xAE30;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

A &#xB2E8;&#xC77C; UV &#xB610;&#xB294; IR &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4;.

Divulgamos dos pol&iacute;meros con UV y NIR-extra&iacute;ble tapones que responden a un solo evento de luz activado por ruptura completa de la espina dorsal del pol&iacute;mero mediante un mecanismo self-immolative. Dos grupos de protecci&oacute;n de photocleavable fueron utilizados para los pol&iacute;meros; o-Nitrobencilo alcohol (ONB) y bromo-cumarina (CSF). GPC y (1) H NMR confirman completa degradaci&oacute;n del pol&iacute;mero que contienen ONB en respuesta a los rayos UV. Los pol&iacute;meros se formularon en nanopart&iacute;culas; medidas de la fluorescencia del encapsulado Nilo rojo confirman lanzamiento sobre la fot&oacute;lisis de los tapones. Contrariamente a anteriores funcionan con una estructura similar de la columna vertebral que se degrada por hidr&oacute;lisis, aqu&iacute;, el proceso de desmontaje y liberaci&oacute;n de la explosi&oacute;n de la carga &uacute;til se activan solamente en la demanda, que ilustran la capacidad de gran alcance de la luz para activar la liberaci&oacute;n de nanopart&iacute;culas polim&eacute;ricas. Nuestro dise&ntilde;o permite que la se&ntilde;al a amplificar en un efecto domin&oacute; para degradar completamente el pol&iacute;mero en peque&ntilde;as mol&eacute;culas. As&iacute;, pol&iacute;meros y nanopart&iacute;culas pueden alcanzar m&aacute;xima degradaci&oacute;n sin tener que utilizar intensos y largos periodos de irradiaci&oacute;n.

Shivanjali Joshi-Barr

Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

University of California, San Diego

Density Gradient Multilayered Polymerization (DGMP): A Novel Technique for Creating Multi-compartment, Customizable Scaffolds for Tissue Engineering

Shivanjali Joshi-Barr

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

University of California, San Diego

Density Gradient Multilayered Polymerization (DGMP): A Novel Technique for Creating Multi-compartment, Customizable Scaffolds for Tissue Engineering

Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences