evaluation-muscle-function-extensor-digitorum-longus-muscle-ex-vivo

Evaluation of Muscle Function of the Extensor Digitorum Longus Muscle <em>Ex vivo</em> and Tibialis Anterior Muscle <em>In situ</em> in Mice

Body  movements are mainly provided by mechanical function of skeletal muscle. Skeletal  muscle is composed of numerous bundles of myofibers that are ...

University of Missouri

&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81F4;&#x547D;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD)&#x3002;&#x4EE3;&#x4EE5;&#x7F3A;&#x5C11;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x7F29;&#x5199;&#x840E;&#x7F29;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x8F7B;&#x4E86;&#x9F20;&#x6807; DMD &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x840E;&#x7F29;&#x6CBB;&#x7597;&#x5DF2;&#x6210;&#x529F;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x72AC;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x5927;&#x578B;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5927;&#x7EA6; 70%&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F16;&#x7801;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x5728;&#x840E;&#x7F29;&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&ge;50%&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E22;&#x5931;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x5C0F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5927;&#x5C0F;&#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x9519;&#x8BEF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4E00;&#x9879;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; 22 &#x72D7; &#xFF08;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C; 14 8 &#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;)&#x3002;&Delta;R2-15/&Delta;R18-19/&Delta;R20-23/&Delta;C &#x840E;&#x7F29;&#x57FA;&#x56E0;&#x9001;&#x5230;&#x516B;&#x4F38;&#x8155;&#x5C3A; (ECU) &#x808C;&#x8089;&#x4F7F;&#x7528; Y713F &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF09;-9 &#xFF08;2.6 &times; 10(13) &#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; (vg) &#x7C92;&#x5B50;/&#x808C;&#x8089;) &#x7684;&#x516D;&#x79CD;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x72AC;&#x3002;2 &#x4E2A;&#x6708;&#x4EE5;&#x540E;&#x5C3D;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x89C2;&#x5BDF;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7531;&#x840E;&#x7F29;&#x6062;&#x590D;&#x4E86;&#x7CD6;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x590D;&#x6742; &#xFF08;DGC&#xFF09; &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x808C;&#x8089;&#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x3001; &#x548C;&#x9499;&#x5316;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x5927;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684;&#x504F;&#x5FC3;&#x6536;&#x7F29;&#x5468;&#x671F;&#x53CD;&#x590D;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x80C1;&#x8FEB;&#x4E0B;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5DF2;&#x786E;&#x7ACB;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x8BC1;&#x660E;&#x840E;&#x7F29;&#x6CBB;&#x7597;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597; (2013 &#x5E74;) &#xFF1B;doi:10.1038/mt.2012.283&#x3002;

&#x840E;&#x7F29;&#x6539;&#x5584;&#x72AC;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3002;

Dystrophin deficiency results in lethal Duchenne muscular dystrophy (DMD). Substituting missing dystrophin with abbreviated microdystrophin has dramatically alleviated disease in mouse DMD models. Unfortunately, translation of microdystrophin therapy has been unsuccessful in dystrophic dogs, the only large mammalian model. Approximately 70% of the dystrophin-coding sequence is removed in microdystrophin. Intriguingly, loss of â‰¥50% dystrophin frequently results in severe disease in patients. To test whether the small gene size constitutes a fundamental design error for large mammalian muscle, we performed a comprehensive study using 22 dogs (8 normal and 14 dystrophic). We delivered the Î”R2-15/Î”R18-19/Î”R20-23/Î”C microdystrophin gene to eight extensor carpi ulnaris (ECU) muscles in six dystrophic dogs using Y713F tyrosine mutant adeno-associated virus (AAV)-9 (2.6 Ã— 10(13) viral genome (vg) particles/muscle). Robust expression was observed 2 months later despite T-cell infiltration. Major components of the dystrophin-associated glycoprotein complex (DGC) were restored by microdystrophin. Treated muscle showed less inflammation, fibrosis, and calcification. Importantly, therapy significantly preserved muscle force under the stress of repeated cycles of eccentric contraction. Our results have established the proof-of-concept for microdystrophin therapy in dystrophic muscles of large mammals and set the stage for clinical trial in human patients.Molecular Therapy (2013); doi:10.1038/mt.2012.283.

Microdystrophin Ameliorates Muscular Dystrophy in the Canine Model of Duchenne Muscular Dystrophy.

D&eacute;ficit en dystrophine entra&icirc;ne l&eacute;tale dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Par substitution dystrophine manquante avec microdystrophin abr&eacute;g&eacute;e a consid&eacute;rablement all&eacute;g&eacute; maladie dans des souris mod&egrave;les DMD. Malheureusement, traduction de microdystrophin th&eacute;rapie ayant succomb&eacute; dans chiens dystrophiques, le seul grand mod&egrave;le chez les mammif&egrave;res. Environ 70 % de la s&eacute;quence codant pour la dystrophine est supprim&eacute;e en microdystrophin. Curieusement, perte de &ge; 50 % dystrophine entra&icirc;ne souvent une maladie grave chez les patients. Pour v&eacute;rifier que la taille de la petite g&egrave;ne constitue une erreur de conception fondamentaux pour le muscle grand mammif&egrave;re, nous avons effectu&eacute; une &eacute;tude approfondie &agrave; l&#39;aide de 22 chiens (8 normal et 14 dystrophiques). Nous avons livr&eacute; le g&egrave;ne microdystrophin &Delta;R2-15/&Delta;R18-19/&Delta;R20-23/&Delta;C &agrave; huit carpi ulnaire (ECU) extenseur &agrave; six chiens dystrophiques utilisant Y713F tyrosine mutant adeno-associated virus (AAV) -9 (2,6 &times; 10 (13) du g&eacute;nome viral (vg) particules/muscle). Expression robuste a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e &agrave; 2 mois plus tard malgr&eacute; l&#39;infiltration de lymphocytes T. Les composants principaux de la glycoprot&eacute;ine associ&eacute;e &agrave; la dystrophine complexe (DGC) ont &eacute;t&eacute; restaur&eacute;es par microdystrophin. Trait&eacute; de muscle a montr&eacute; moins inflammation, fibrose et la calcification. Important, th&eacute;rapie pr&eacute;serv&eacute; significativement la force musculaire sous la contrainte des cycles r&eacute;p&eacute;t&eacute;s de contraction excentrique. Nos r&eacute;sultats ont &eacute;tabli la preuve de concept microdystrophin th&eacute;rapie dans les muscles dystrophiques de grands mammif&egrave;res et pr&eacute;parer un essai clinique chez des patients humains.Th&eacute;rapie mol&eacute;culaire (2013) ; DOI:10.1038/Mt.2012.283.

Microdystrophin am&eacute;liore dans le mod&egrave;le canin de la dystrophie musculaire de Duchenne.

Dystrophin-Mangel f&uuml;hrt zu t&ouml;dlichen Duchenne-Muskeldystrophie (DMD). Ersetzen fehlende Dystrophin mit abgek&uuml;rzten Microdystrophin hat Krankheit bei DMD Mausmodelle drastisch vermindert. Leider ist die &Uuml;bersetzung der Microdystrophin Therapie bei Dystrophischen Hunden, die einzige gro&szlig;e S&auml;ugetier-Modell unterlegen. Etwa 70 % der Dystrophin-kodierenden Sequenz wird in Microdystrophin entfernt. Interessanterweise f&uuml;hrt zu Verlust von &ge;50 % Dystrophin h&auml;ufig schwerwiegende Erkrankung bei Patienten. Um zu testen, ob die kleinen gen-Gr&ouml;&szlig;e einen grundlegende Design-Fehler f&uuml;r gro&szlig;e S&auml;ugetier-Muskel darstellt, f&uuml;hrten wir eine umfassende Studie mit 22 Hunden (8 normale und 14 dystrophische). Wir haben das &Delta;R2-15/&Delta;R18-19/&Delta;R20-23/&Delta;C-Microdystrophin-gen an acht Musculus Extensor Carpi Ulnaris (ECU) Muskeln in sechs dystrophische Hunde mit Y713F Tyrosin mutant Adeno-assoziierte Virus (AAV)-9 (2,6 &times; Ziff virale Genom (Vg) Partikel/Muskel) geliefert. Robuste Ausdruck wurde 2 Monate sp&auml;ter trotz Infiltration T-Zellen beobachtet. Hauptkomponenten des das Dystrophin-assoziiertes Glykoprotein komplexe (DGC) wurden durch Microdystrophin wiederhergestellt. Muskel zeigte weniger Entz&uuml;ndung, Fibrose und Verkalkung behandelt. Wichtig ist, erhalten die Therapie erheblich Muskel Kraft unter dem Druck der wiederholten Zyklen der exzentrische Kontraktion. Unsere Ergebnisse haben dystrophische Muskeln des gro&szlig;en S&auml;ugetieren die Proof-of-Concept f&uuml;r Microdystrophin Therapie gegr&uuml;ndet und schuf die Voraussetzungen f&uuml;r klinische Studie bei menschlichen Patienten.Molekulare Therapie (2013); doi:10.1038/Mt.2012.283.

Microdystrophin aerztlichen Muskeldystrophie im eckzahn Modell der Duchenne-Muskeldystrophie.

Deficit di distrofina risultato letale distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Sostitutiva distrofina manca con microdystrophin abbreviato drasticamente ha alleviato malattia in modelli murini DMD. Purtroppo, traduzione di terapia microdystrophin &egrave; rimasta soccombente in cani distrofici, il modello solo grande mammiferi. Circa il 70% della sequenza codificante distrofina &egrave; rimosso in microdystrophin. Curiosamente, perdita di &ge;50% distrofina spesso si traduce in malattia grave nei pazienti. Per verificare se la dimensione di piccolo gene costituisce un errore di progettazione fondamentali per muscoli grandi mammiferi, abbiamo effettuato uno studio completo con 22 cani (8 normale e 14 distrofiche). Abbiamo consegnato il gene &Delta;R2-15/&Delta;R18-19/&Delta;R20-23/&Delta;C microdystrophin a otto muscoli ulnare (ECU) carpi dell&#39;estensore sei cani distrofici utilizzando Y713F tirosina mutante virus adeno-associati (AAV) -9 (2,6 &times; si genoma virale (vg) particelle/muscolo). Robusta espressione &egrave; stata osservata 2 mesi pi&ugrave; tardi nonostante l&#39;infiltrazione delle cellule T. Componenti principali della distrofina-glicoproteina associata complessa (DGC) furono restaurate da microdystrophin. Trattati ha mostrato meno infiammazione, fibrosi e calcificazione muscolare. Soprattutto, terapia notevolmente conservato forza muscolare sotto stress ripetuti cicli di contrazione eccentrica. I nostri risultati hanno stabilito la proof of concept per la terapia microdystrophin distrofica muscoli grandi mammiferi e impostare la fase di sperimentazione clinica in pazienti umani.Terapia molecolare (2013); DOI:10.1038/mt.2012.283.

Microdystrophin migliora la distrofia muscolare nel modello canino della distrofia muscolare di Duchenne.

&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x306F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;DMD&#xFF09; &#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x884C;&#x65B9;&#x4E0D;&#x660E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7701;&#x7565; microdystrophin &#x3092;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; DMD &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;microdystrophin &#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306F;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x72AC;&#x3067;&#x306F;, &#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x5927;&#x578B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x306E;&#x7D04; 70 &#xFF05; &#x306F;&#x3001;microdystrophin &#x3067;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&ge; 50% &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 22 &#x72AC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F; (8 &#x3068; 14 &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;)&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 8 &#x4F38;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D4;&#x5C3A;&#x5074;&#x624B;&#x6839; (ECU) &#x7B4B; Y713F &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x578B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (AAV)-9 &#xFF08;2.6 &times; 10 (13) &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (vg) &#x7C92;&#x5B50;/&#x7B4B;&#xFF09; &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; 6 &#x5339;&#x306E; dystrophic &#x72AC;&#x306E; &Delta;R2-15/&Delta;R18-19/&Delta;R20-23/&Delta;C microdystrophin &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x914D;&#x4FE1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x5F0F; 2 &#x30F6;&#x6708;&#x5F8C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;.&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7CD6;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; (DGC) &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;microdystrophin &#x3067;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x708E;&#x75C7;, &#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3001;&#x77F3;&#x7070;&#x5316;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x6271;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7B4B;&#x529B;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x5FDC;&#x529B;&#x4E0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C; microdystrophin &#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x578B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5; (2013)&#x3002;doi:10.1038/mt.2012.283&#x3002;

Microdystrophin &#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x72AC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Dystrophin &#xACB0;&#xD54D; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD) &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57D;&#xC2DD;&#xB41C; microdystrophin&#xC640; &#xB300;&#xCCB4; &#xB204;&#xB77D; dystrophin &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; DMD &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC644;&#xD654; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, microdystrophin &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC740; dystrophic &#xAC1C;&#xB9CC; &#xB300;&#xD615; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0;. Dystrophin &#xCF54;&#xB529; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xC57D; 70%&#xB294; microdystrophin&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xAC70; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intriguingly, &ge;50 %dystrophin &#xC190;&#xC2E4; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xD615; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xACC4; &#xC624;&#xB958;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD06C;&#xAE30; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 22 &#xAC1C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; (&#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; 14 8 dystrophic). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Y713F &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (AAV)-9 (2.6 &times; 10(13) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC8C;&#xB188; (vg) &#xC785;&#xC790;/&#xADFC;&#xC721;)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 6 &#xAC1C;&#xC758; dystrophic &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xC2E0; &#xADFC; &#xCE74; &#xB974; &#xD53C; ulnaris (ECU) &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &Delta;R2-15/&Delta;R18-19/&Delta;R20-23/&Delta;C microdystrophin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC804;&#xB2EC;. &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2DD; &#xD6C4; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; 2 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Dystrophin &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569; (DGC)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; microdystrophin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC801;&#xC740; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD68C;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADFC;&#xC721; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD3B8;&#xC2EC; &#xC218;&#xCD95; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721; &#xD798;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xD615; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; dystrophic &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; microdystrophin &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xB150;&#xC758; &#xC99D;&#xBA85;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBB34;&#xB300;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;.&#xBD84;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; (2013 &#xB144;); doi:10.1038/mt.2012.283&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microdystrophin Ameliorates &#xAC1C; &#xBAA8;&#xB378; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;.

Deficiencia de distrofina resultado mortal distrofia muscular de Duchenne (DMD). Distrofina falta sustituir con microdystrophin abreviado ha aliviado dram&aacute;ticamente enfermedad en modelos de rat&oacute;n DMD. Por desgracia, traducci&oacute;n de microdystrophin terapia ha tenido &eacute;xito en perros distr&oacute;ficos, el &uacute;nica gran modelo mam&iacute;fero. Aproximadamente el 70% de la secuencia de codificaci&oacute;n de la distrofina se retira en microdystrophin. Curiosamente, p&eacute;rdida de &ge;50% distrofina con frecuencia resulta en enfermedad severa en pacientes. Para probar si el tama&ntilde;o peque&ntilde;o del gen constituye un error de dise&ntilde;o fundamental para m&uacute;sculos grandes mam&iacute;feros, realizamos un estudio exhaustivo mediante 22 perros (8 normal y 14 distr&oacute;fica). Entregamos el gen &Delta;R2-15/&Delta;R18-19/&Delta;R20-23/&Delta;C microdystrophin a los ocho del extensor carpi ulnaris (ECU) m&uacute;sculos en seis perros distr&oacute;ficos usando Y713F tirosina mutante adeno-associated virus (AAV) -9 (2,6 &times; 10(13) genoma viral (vg) part&iacute;culas muscular). Expresi&oacute;n robusta se observ&oacute; 2 meses m&aacute;s adelante a pesar de la infiltraci&oacute;n de c&eacute;lulas T. Componentes principales de la distrofina asociada glicoprote&iacute;na complejo (DGC) fueron restaurados por microdystrophin. Tratados mostraron menos inflamaci&oacute;n, fibrosis y calcificaci&oacute;n del m&uacute;sculo. Lo importante, terapia significativamente conserva fuerza muscular bajo el estr&eacute;s de ciclos repetidos de contracci&oacute;n exc&eacute;ntrica. Nuestros resultados han establecido la prueba de concepto para la terapia microdystrophin en m&uacute;sculos distr&oacute;ficos de mam&iacute;feros grandes y prepar&oacute; el terreno para el ensayo cl&iacute;nico en pacientes humanos.Terapia molecular (2013); doi:10.1038/MT.2012.283.

Microdystrophin mejora la Distrofia Muscular en el modelo canino de la Distrofia Muscular de Duchenne.

L&uuml;cke Kreuzung Kan&auml;le von Connexin (Cx) Protein-Untereinheiten gebildet aktivieren Zell-Zell-Leitverm&ouml;gen vasoaktive Signale. Angesichts des Mangels an quantitative Messungen der Cx Ausdruck in mikrovaskul&auml;re Endothelzellen (EG) und glatten Muskelzellen (SMC), war das Ziel zu bestimmen, ob Cx Ausdruck unterschieden sich zwischen EG und SMC von Widerstand Microvessels f&uuml;r die W&auml;rmeleitung gut charakterisierten ist.

Connexin Isoform Ausdruck in glatten Muskelzellen und Endothelzellen der Zwerghamster Wange Pouch Arteriolen und Retraktor feed Arterien.

Canali di derivazione Gap formati da subunit&agrave; proteiche connessina (Cx) consentono alla cella conduzione dei segnali vasoattivi. Data la mancanza di misurazioni quantitative di Cx espressione in cellule endoteliali Microvascolari (CE) e cellule muscolari lisce (SMC), l&#39;obiettivo era di determinare se l&#39;espressione Cx differiva tra CE e SMC di resistenza Talengectasia per cui la conduzione &egrave; ben caratterizzata.

Connessina isoforma espressione in cellule muscolari lisce e cellule endoteliali del criceto guancia pouch arteriole e riavvolgitore alimenta le arterie.

&#x7531;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; (Cx) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x901A;&#x9053;&#x4F7F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F20;&#x5BFC;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (EC) &#x548C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (SMC) Cx &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; Cx &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x540C; EC &#x548C;&#x62B5;&#x6297;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x4F20;&#x5BFC;&#x662F;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x719F;&#x77E5;&#x7684; SMC&#x3002;

&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4ED3;&#x9F20;&#x988A;&#x56CA;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x4F38;&#x7F29;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x9972;&#x6599;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;

Gap junction channels formed by connexin (Cx) protein subunits enable cell-to-cell conduction of vasoactive signals. Given the lack of quantitative measurements of Cx expression in microvascular endothelial cells (EC) and smooth muscle cells (SMC), the objective was to determine whether Cx expression differed between EC and SMC of resistance microvessels for which conduction is well-characterized.

Connexin isoform expression in smooth muscle cells and endothelial cells of hamster cheek pouch arterioles and retractor feed arteries.

Canaux de jonction fente form&#xE9;e par connexine (Cx) sous-unit&#xE9;s prot&#xE9;iques permettre cellule &#xE0; cellule de conduction de signaux vasoactives. Compte tenu de l&#x26;#39;absence de mesures quantitatives d&#x26;#39;expression Cx dans les cellules endoth&#xE9;liales microvasculaires (CE) et les cellules musculaires lisses (CML), l&#x26;#39;objectif &#xE9;tait de d&#xE9;terminer si l&#x26;#39;expression Cx diff&#xE8;re entre la CE et de la r&#xE9;sistance SMC microvaisseaux pour laquelle la conduction est bien caract&#xE9;ris&#xE9;.

Connexin Isoform expression dans les cellules musculaires lisses et des cellules endoth&#xE9;liales des art&#xE9;rioles Hamster Cheek Pouch et les art&#xE8;res d&#x26;#39;alimentation Retractor

&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;Cx&#xFF09;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;EC&#xFF09;&#x3068;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;SMC&#xFF09;&#x3067;Cx&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;Cx&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x62B5;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;EC&#x3068;SMC&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30C1;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C1;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x3084;&#x30C8;&#x200B;&#x200B;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;

Connexin (Cx) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xCC44;&#xB110; vasoactive &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC140; &#xC804;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cx &#xC2DD; (EC) microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; (SMC)&#xC758; &#xC815;&#xB7C9; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xBAA9;&#xD45C; Cx &#xC2DD; EC&#xC640; &#xC800;&#xD56D; microvessels &#xC804;&#xB3C4; well-characterized&#xC758; SMC &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xBEA8; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8; arterioles &#xBC0F; &#xACAC;&#xC778;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Connexin isoform &#xC2DD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD53C;&#xB4DC;.

Canales de las uniones formadas por conexina (Cx) subunidades proteicas permitir c&#xE9;lula a c&#xE9;lula de conducci&#xF3;n de se&#xF1;ales vasoactivos. Dada la falta de medidas cuantitativas de la expresi&#xF3;n de Cx en las c&#xE9;lulas endoteliales microvasculares (CE) y c&#xE9;lulas musculares lisas (SMC), el objetivo era determinar si la expresi&#xF3;n Cx difieren entre la CE y SMC de la resistencia a los microvasos que la conducci&#xF3;n es bien caracterizado.

Conexina isoforma expresi&#xF3;n en las c&#xE9;lulas musculares lisas y c&#xE9;lulas endoteliales de las arteriolas de h&#xE1;mster bolsa de la mejilla y arterias Retractor de alimentaci&#xF3;n

&#x529B;&#x51CF;&#x673A;&#x7406;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E86;&#x89E3;&#x5728;&#x675C;&#x6C0F;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F; (DMD)&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; &micro; (nNOS&micro;) &#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x662F;&#x4ECE; DMD &#x808C;&#x8089;&#x808C;&#x819C;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x8FD9; nNOS&micro; &#x5F02;&#x5730;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x524A;&#x51CF;&#x5728; DMD &#x90E8;&#x961F;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;/nNOS&micro; &#x53CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;NNOS&micro; &#x9057;&#x4F20;&#x6D88;&#x9664;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; null &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x90E8;&#x961F;&#x3002;NNOS &#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x4EA7;&#x751F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; &delta;-sarcoglycan-null &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80A2;&#x5E26;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x4E86;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C; nNOS&micro; &#x4E00;&#x843D;&#x5343;&#x4E08;&#xFF0C;&#x53D7;&#x5230;&#x4E0D;&#x5C11;&#x5F71;&#x54CD;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;NNOS&micro; &#x6BC1;&#x706D;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x5584;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6B66;&#x529B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x672C;&#x8EAB; nNOS&micro; &#x5F02;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x529B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EA0;&#x6B63;&#x5FAE; dystrophins&#xFF0C;&#x8FD8;&#x539F;&#x6216;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8FD8;&#x539F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C; nNOS&micro; &#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; null &#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;NNOS&micro; &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x65E0;&#x8BBA;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;nNOS&micro; &#x5F02;&#x5730;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; null &#x65F6;&#x901A;&#x8FC7; nitrosative &#x5E94;&#x529B;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; nitrosative &#x5E94;&#x529B;&#x8BF1;&#x53D1; nNOS&micro; &#x7684;&#x79BB;&#x57DF;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x529B;&#x4E2D; DMD &#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x3002;

Nitrosative &#x5E94;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1; nNOS&micro; &#x5F02;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; null &#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;

The mechanism of force reduction is not completely understood in Duchenne muscular dystrophy (DMD), a dystrophin-deficient lethal disease. Nitric oxide regulates muscle force. Interestingly, neuronal nitric oxide synthase Âµ (nNOSÂµ), a major source of muscle nitric oxide, is lost from the sarcolemma in DMD muscle. We hypothesize that nNOSÂµ delocalization contributes to force reduction in DMD. To test this hypothesis, we generated dystrophin/nNOSÂµ double knockout mice. Genetic elimination of nNOSÂµ significantly enhanced force in dystrophin-null mice. Pharmacological inhibition of nNOS yielded similar results. To further test our hypothesis, we studied Î´-sarcoglycan-null mice, a model of limb-girdle muscular dystrophy. These mice had minimal sarcolemmal nNOSÂµ delocalization and muscle force was less compromised. Annihilation of nNOSÂµ did not improve their force either. To determine whether nNOSÂµ delocalization itself inhibited force, we corrected muscle disease in dystrophin-null mice with micro-dystrophins that either restored or did not restore sarcolemmal nNOSÂµ. Similar muscle force was obtained irrespective of nNOSÂµ localization. Additional studies suggest that nNOSÂµ delocalization selectively inhibits muscle force in dystrophin-null mice via nitrosative stress. In summary, we have demonstrated for the first time that nitrosative stress elicited by nNOSÂµ delocalization is an important mechanism underlying force loss in DMD.

Nitrosative stress elicited by nNOSÂµ delocalization inhibits muscle force in dystrophin-null mice.

Le m&eacute;canisme de r&eacute;duction de la force n&#39;est pas compl&egrave;tement compris dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie mortelle de la dystrophine d&eacute;ficient. L&#39;oxyde nitrique r&eacute;gule la force musculaire. Fait int&eacute;ressant, neuronale monoxyde d&#39;azote synthase &micro; (nNOS&micro;), une source importante d&#39;oxyde nitrique de muscle, n&#39;est plus sur le sarcolemme dans le muscle DMD. Nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se que nNOS&micro; d&eacute;localisation contribue pour forcer la r&eacute;duction de la DMD. Pour tester cette hypoth&egrave;se, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris knockout double dystrophine/nNOS&micro;. &Eacute;limination g&eacute;n&eacute;tique de nNOS&micro; consid&eacute;rablement accrue de force chez les souris de la dystrophine null. L&#39;inhibition pharmacologique de nNOS a donn&eacute; des r&eacute;sultats similaires. Pour v&eacute;rifier notre hypoth&egrave;se, nous avons &eacute;tudi&eacute; le &delta;-sarcoglycane null mice, un mod&egrave;le de-limb girdle muscular dystrophy. Ces souris avaient un minimum nNOS&micro; du sarcolemme d&eacute;localisation et la force musculaire a &eacute;t&eacute; moins compromise. Annihilation de nNOS&micro; ne s&#39;am&eacute;liorait pas non plus leur force. Pour d&eacute;terminer si la d&eacute;localisation nNOS&micro; elle-m&ecirc;me inhib&eacute;e force, nous avons corrig&eacute; la maladie musculaire chez les souris de la dystrophine null avec micro-dystrophins qui ne restaure pas le nNOS&micro; du sarcolemme ou restaur&eacute;. Force musculaire similaire a &eacute;t&eacute; obtenu sans distinction de localisation de nNOS&micro;. D&#39;autres &eacute;tudes sugg&egrave;rent que cette d&eacute;localisation nNOS&micro; inhibe s&eacute;lectivement la force musculaire chez les souris de la dystrophine null via nitrosative stress. En r&eacute;sum&eacute;, nous avons d&eacute;montr&eacute; pour la premi&egrave;re fois que les nitrosative contraintes induites par la d&eacute;localisation de le nNOS&micro; un important m&eacute;canisme qui sous-tend la force perte de DMD.

Nitrosative contraintes induites par la d&eacute;localisation de le nNOS&micro; inhibe la force musculaire chez les souris de la dystrophine null.

Der Mechanismus der Verringerung der Kraft wird in Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), eine t&ouml;dliche Dystrophin-Mangel-Krankheit nicht v&ouml;llig verstanden. Stickstoffmonoxid reguliert Muskel Kraft. Interessanterweise ist die neuronale Stickstoffmonoxid-Synthase &micro; (nNOS&micro;), eine Hauptquelle der Muskel Stickstoffmonoxid, aus dem Sarkolemm in DMD Muskeln verloren. Wir vermuten, dass nNOS&micro; Verlagerung tr&auml;gt um zu einer Reduzierung der DMD zu erzwingen. Um diese Hypothese zu testen, haben wir Dystrophin/nNOS&micro; Doppel-ko-M&auml;use generiert. Genetische Beseitigung der nNOS&micro; verbessert deutlich Kraft im Dystrophin-Null-M&auml;use. Pharmakologische Hemmung der nNOS ergab &auml;hnliche Ergebnisse. Um weiter unsere Hypothese zu testen, studierte wir &delta;-Sarkoglykan-Null-M&auml;use, ein Modell der Gliederg&uuml;rtel Muskeldystrophie. Diese M&auml;use hatte minimal sarcolemmal nNOS&micro; Verlagerung und Muskel Kraft war weniger gef&auml;hrdet. Vernichtung der nNOS&micro; ihre Kraft nicht entweder verbessern. Um festzustellen, ob die nNOS&micro; Verlagerung selbst Kraft gehemmt, korrigiert wir Muskelerkrankung im Dystrophin-Null-M&auml;use mit Mikro-Dystrophins, die wiederhergestellt oder nicht wiederherstellen, sarcolemmal nNOS&micro;. &Auml;hnliche Muskel-Kraft wurde unabh&auml;ngig von der Lokalisation der nNOS&micro; erhalten. Weitere Studien deuten darauf hin, dass diese Verlagerung nNOS&micro; Muskel Kraft im Dystrophin-Null M&auml;use &uuml;ber Nitrosative Stress selektiv hemmt. Zusammenfassend haben wir erstmals die Nitrosative Stress hervorgerufen durch nNOS&micro; Verlagerung ist ein wichtiger Mechanismus zugrunde liegende Kraft Verlust in DMD bewiesen.

Nitrosative Stress hervorgerufen durch nNOS&micro; Verlagerung hemmt Muskel Kraft im Dystrophin-Null-M&auml;use.

Il meccanismo di riduzione della forza completamente non &egrave; capito nella distrofia muscolare di Duchenne (DMD), una malattia letale distrofina-carenti. Ossido nitrico regola la forza muscolare. &Egrave; interessante notare che, neuronale ossido nitrico sintasi &micro; (nNOS&micro;), delle principali fonti di ossido nitrico muscolo, &egrave; perso dal sarcolemma muscolare DMD. Ipotizziamo che nNOS&micro; delocalizzazione contribuisce per forzare la riduzione nella DMD. Per verificare questa ipotesi, abbiamo generato topi knockout doppie distrofina/nNOS&micro;. Eliminazione genetica di nNOS&micro; significativamente migliorata forza nei topi distrofina-null. L&#39;inibizione farmacologica della nNOS ha dato risultati simili. Per verificare ulteriormente la nostra ipotesi, abbiamo studiato topi &delta;-sarcoglicano-null, un modello di distrofia muscolare dei cingoli. Questi topi erano minime nNOS&micro; sarcolemmal delocalizzazione e forza muscolare era meno compromessa. Annientamento di nNOS&micro; non migliorare sia la loro forza. Per determinare se la delocalizzazione nNOS&micro; s&eacute; inibito forza, abbiamo corretto la malattia muscolare nei topi distrofina-null con micro-dystrophins che sia ripristinato o non ha ripristinato sarcolemmal nNOS&micro;. Forza muscolare simile &egrave; stato ottenuto indipendentemente dalla localizzazione nNOS&micro;. Ulteriori studi suggeriscono che nNOS&micro; delocalizzazione inibisce selettivamente forza muscolare nei topi distrofina-null tramite lo stress A&beta;. In sintesi, abbiamo dimostrato per la prima volta che A&beta; stress provocato dalla delocalizzazione nNOS&micro; &egrave; un importante meccanismo sottostante forza perdita nella DMD.

A&beta; lo stress provocato dalla delocalizzazione nNOS&micro; inibisce la forza muscolare nei topi distrofina-null.

&#x529B;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3001;Duchenne &#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; (DMD)&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x7B4B;&#x8089;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x578B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; &micro; (nNOS&micro;) &#x7B4B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6E90;&#x306F; DMD &#x7B4B;&#x306B;&#x7B4B;&#x9798;&#x304B;&#x3089;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; nNOS&micro; &#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x975E;&#x5C40;&#x5728; DMD &#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x5F37;&#x5236;&#x7684;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;/nNOS&micro; &#x30C0;&#x30D6;&#x30EB; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9664;&#x53BB; nNOS&micro; &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x529B;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5411;&#x4E0A;&#x3002;NNOS &#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&delta; sarcoglycan null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80A2;&#x5E2F;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x691C;&#x8A0E;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C; nNOS&micro; &#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x7B4B;&#x3088;&#x308A;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NNOS&micro; &#x306E;&#x6D88;&#x6EC5;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x529B;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;NNOS&micro; &#x975E;&#x5C40;&#x5728;&#x81EA;&#x4F53;&#x529B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x75BE;&#x60A3;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; dystrophins &#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C; nNOS&micro; &#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7B4B;&#x529B; nNOS&micro; &#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; nNOS&micro; &#x975E;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; nitrosative &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7B4B;&#x529B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; nNOS&micro; &#x306E;&#x975E;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B; nitrosative &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; DMD &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5F37;&#x5236;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

NNOS&micro; &#x975E;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B; Nitrosative &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x529B;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD798; &#xAC10;&#xC18C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD) dystrophin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; &#xADDC;&#xC81C; &#xADFC;&#xC721; &#xD798;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; synthase &mu; (nNOS&micro;), &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8; &#xC0B0; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xCC9C;&#xC774; DMD &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; sarcolemma&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; nNOS&micro; &#xAC00;&#xC124; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; DMD&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; delocalization. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; dystrophin/nNOS&micro; &#xB354;&#xBE14; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NNOS&micro; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xAC70; &#xD06C;&#xAC8C; dystrophin null &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD798;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. Nnos&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC800;&#xD574; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5BB;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. &#xB354;&#xC6B1; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xB2E4;&#xB9AC; &#xB760; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &delta; sarcoglycan null &#xC950;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80;. &#xC774; &#xC950;&#xAC00; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; sarcolemmal nNOS&micro; delocalization &#xC84C;&#xACE0; &#xADFC;&#xC721; &#xD798; &#xB35C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C;. Nnos&micro;&#xC758; &#xC885;&#xB9D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD798;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC120; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC790;&#xCCB4; nNOS&micro; delocalization &#xD3EC;&#xC2A4; &#xC800;&#xD574; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; dystrophin null &#xC950; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; sarcolemmal Nnos&micro;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xB294; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; dystrophins&#xC640; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658; &#xC218;&#xC815;. NNOS&micro; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xADFC;&#xC721; &#xD798; &#xC5BB;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; nNOS&micro; delocalization&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; dystrophin null &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xD798;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; nNOS&micro; delocalization&#xB85C; elicited nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC190;&#xC2E4; DMD&#xC5D0; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

Nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; nNOS&micro; delocalization&#xB85C; elicited dystrophin null &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xD798;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El mecanismo de reducci&oacute;n de la fuerza no se entiende totalmente en la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad letal de dystrophin-deficientes. El &oacute;xido n&iacute;trico regula la fuerza muscular. Curiosamente, neuronal &oacute;xido n&iacute;trico sintasa &micro; (nNOS&micro;), una fuente importante de &oacute;xido n&iacute;trico de m&uacute;sculo, se pierde del sarcolema en m&uacute;sculo DMD. Presumimos que nNOS&micro; deslocalizaci&oacute;n contribuye para forzar la reducci&oacute;n en la DMD. Para probar esta hip&oacute;tesis, hemos generado ratones knockout doble dystrophin/nNOS&micro;. Eliminaci&oacute;n gen&eacute;tica de nNOS&micro; mejorado significativamente la fuerza en ratones de distrofina es nulo. Inhibici&oacute;n farmacol&oacute;gica de nNOS produjo resultados similares. Para probar a&uacute;n m&aacute;s nuestra hip&oacute;tesis, se estudiaron ratones &delta;-sarcoglycan-null, un modelo de miembro-rodea distrofia muscular. Estos ratones ten&iacute;an m&iacute;nimo nNOS&micro; sarcolemales deslocalizaci&oacute;n y fuerza muscular fue menos comprometida. Aniquilaci&oacute;n de nNOS&micro; no mejor&oacute; su fuerza tampoco. Para determinar si nNOS&micro; deslocalizaci&oacute;n inhibi&oacute; fuerza, corregimos enfermedad muscular en ratones de distrofina nulo con micro-dystrophins que sea restaurado o no restaur&oacute; nNOS&micro; sarcolemales. Fuerza muscular similar se obtuvo independientemente de la localizaci&oacute;n de nNOS&micro;. Estudios adicionales sugieren que deslocalizaci&oacute;n nNOS&micro; inhibe selectivamente la fuerza muscular en ratones de la distrofina es nulo por estr&eacute;s nitrosativo. En Resumen, hemos demostrado por primera vez que estr&eacute;s nitrosativo provocado por la deslocalizaci&oacute;n de nNOS&micro; es un importante mecanismo subyacente fuerza p&eacute;rdida en DMD.

Estr&eacute;s nitrosativo sacado por deslocalizaci&oacute;n nNOS&micro; inhibe la fuerza muscular en ratones de distrofina es nulo.

&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x751F;&#x6210;&#x529B;&#x3002;&#x808C;&#x8089;&#x529B;&#x91CF;&#x751F;&#x4EA7;&#x53D7;&#x5230;&#x5404;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x6536;&#x8D2D;&#x548C;/&#x6216;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x808C;&#x8089;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x6062;&#x590D;&#x808C;&#x8089;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;&#x968F;&#x65F6;&#x53EF;&#x4F9B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x808C;&#x8089;&#x57FA;&#x56E0;&#x7597;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6982;&#x8FF0;&#x4E86;&#x901A;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x539F;&#x4F4D;&#x5206;&#x6790; (&#x4F38; digitorium &#x957F;&#x808C;&#x4E3A; ex &#x4F53;&#x5185;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF09; &#x548C;&#x80EB;&#x9AA8;&#x524D;&#x808C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5355;&#x4E2A;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x624B;&#x81C2;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x638C;&#x63A7;&#x529B;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x4E0B;&#x5761;&#x8DD1;&#x6B65;&#x673A;&#x953B;&#x70BC;&#x3002;&#x5355;&#x4E2A;&#x808C;&#x8089;&#x529B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x662F;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7597;&#x6CD5;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x6781;&#x4E3A;&#x6709;&#x7528;&#x3002;&#x638C;&#x63A7;&#x529B;&#x548C;&#x8DD1;&#x6B65;&#x673A;&#x8BC4;&#x4F30;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5168;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x540E;&#x5168;&#x8EAB;&#x808C;&#x8089;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x808C;&#x8089;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3002;

The primary function of skeletal muscle is to generate force. Muscle force production is compromised in various forms of acquired and/or inherited muscle diseases. An important goal of muscle gene therapy is to recover muscle strength. Genetically engineered mice and spontaneous mouse mutants are readily available for preclinical muscle gene therapy studies. In this chapter, we outlined the methods commonly used for measuring murine skeletal muscle function. These include ex vivo and in situ analysis of the contractile profile of a single intact limb muscle (the extensor digitorium longus for ex vivo assay and the tibialis anterior muscle for in situ assay), grip force analysis, and downhill treadmill exercise. Force measurement in a single muscle is extremely useful for pilot testing of new gene therapy protocols by local gene transfer. Grip force and treadmill assessments offer body-wide evaluation following systemic muscle gene therapy.

Monitoring murine skeletal muscle function for muscle gene therapy.

La fonction principale des muscles squelettiques est de g&eacute;n&eacute;rer la force. La production de force musculaire est compromise dans diverses formes de maladies musculaires acquises ou h&eacute;r&eacute;ditaires. Un objectif important de la th&eacute;rapie g&eacute;nique de muscle est de r&eacute;cup&eacute;rer la force musculaire. Souris g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;es et spontan&eacute;e de souris mutantes sont facilement disponibles pour &eacute;tudes de th&eacute;rapie g&eacute;nique pr&eacute;clinique de muscle. Dans ce chapitre, nous avons d&eacute;crit les m&eacute;thodes couramment utilis&eacute;es pour mesurer la fonction musculaire squelettique murine. Citons ex vivo et analyse in situ du profil contractile du muscle unique membre intact (les muscle extenseur commun des orteils ex vivo assay) et le muscle jambier ant&eacute;rieur pour l&#39;analyse in situ, analyse de force de pr&eacute;hension, exercice sur tapis roulant descente. Mesure de force dans un seul muscle est extr&ecirc;mement utile pour le test pilote de nouveaux protocoles de th&eacute;rapie g&eacute;nique par transfert de g&egrave;ne locale. Poign&eacute;e force et tapis roulant &eacute;valuations offrent &eacute;valuation &agrave; l&#39;&eacute;chelle du corps suite &agrave; la th&eacute;rapie g&eacute;nique muscle syst&eacute;mique.

Surveiller la fonction de muscle squelettique murin pour la th&eacute;rapie g&eacute;nique musculaire.

Die prim&auml;re Funktion der Skelettmuskulatur ist Kraft zu generieren. Muskel-Kraft-Produktion ist in verschiedenen Formen der erworbenen oder vererbten Muskelerkrankungen gef&auml;hrdet. Ein wichtiges Ziel der Muskel Gentherapie soll Muskelkraft zu erholen. Gentechnisch ver&auml;nderte M&auml;use und spontanen Maus-Mutanten sind leicht zug&auml;nglich f&uuml;r pr&auml;klinische Muskel-gen-Therapie-Studien. In diesem Kapitel beschriebenen wir die Methoden, die gew&ouml;hnlich f&uuml;r Messfunktion murinen Skelettmuskulatur. Dazu geh&ouml;ren ex-Vivo- und in-situ Analyse der kontraktilen Profil eines einzigen intakten Gliedma&szlig;en-Muskels (Musculus Extensor Digitorium Longus f&uuml;r ex Vivo-Assay) und dem Musculus Tibialis anterior f&uuml;r in-situ-Assay, Griff-Kraft-Analyse und Abfahrt Laufband &Uuml;bung. Kraftmessung in einen einzigen Muskel ist &auml;u&szlig;erst n&uuml;tzlich f&uuml;r Pilottests f&uuml;r neue Gen-Therapie-Protokolle von lokaler Gentransfer. Griff-Kraft und Laufband-Assessments bieten K&ouml;rper-weite Bewertung nach systemischen Muskel Gentherapie.

Murine Skelettmuskulatur &Uuml;berwachungsfunktion f&uuml;r Muskel-Gentherapie.

La funzione primaria del muscolo scheletrico &egrave; quello di generare forza. Produzione di forza muscolare &egrave; compromessa in varie forme di malattie muscolari ereditarie o acquisite. Un obiettivo importante della terapia genica muscolare &egrave; quello di recuperare la forza muscolare. Topi geneticamente modificati e mutanti spontanei del mouse sono prontamente disponibili per gli studi di terapia genica muscolo preclinica. In questo capitolo, abbiamo delineato i metodi comunemente utilizzati per la misurazione della funzione muscolare scheletrica murino. Questi includono ex vivo e l&#39;analisi in situ del profilo contrattile di un muscolo singolo arto intatto (l&#39;estensore longus digitorium per ex vivo dosaggio) e il muscolo tibiale anteriore per l&#39;analisi in situ, analisi forza di presa e l&#39;esercizio di tapis roulant in discesa. Misura di forza in un singolo muscolo &egrave; estremamente utile per i test pilota di nuovi protocolli di terapia genica di trasferimento genico locale. Presa forza e tapis roulant valutazioni di offrire valutazione di tutto il corpo dopo terapia genica muscolare sistemica.

Funzione di monitoraggio murino muscolo scheletrico per la terapia genica muscolare.

&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x529B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x529B;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x53D6;&#x5F97;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B4B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5F62;&#x3067;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6539;&#x5909;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7B4B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7528;&#x610F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x529B;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30D2;&#x30EB; &#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x30DF;&#x30EB;&#x904B;&#x52D5; ex vivo &#x3068; in situ &#x89E3;&#x6790; (ex vivo &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x4F38;&#x7B4B;&#x306E; digitorium &#x9577;) &#x3068;&#x3001;&#x524D;&#x811B;&#x9AA8;&#x7B4B;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x624B;&#x8DB3;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x529B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4FBF;&#x5229;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x529B;&#x3068;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x30DF;&#x30EB;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x4F53;&#x5168;&#x4F53;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

&#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD798;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xADFC;&#xC721; &#xD798; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xB610;&#xB294; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xADFC;&#xC721; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; murine &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xC124;&#xBA85;. &#xADF8;&#xB9BD; &#xD798; &#xBD84;&#xC11D;&#xACFC; &#xB0B4;&#xB9AC;&#xB9C9; &#xB514;&#xB51C; &#xBC29; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC640; &#xB2E8;&#xC77C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xADFC;&#xC721; (&#xC2E0; &#xADFC; digitorium longus ex vivo &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C;) &#xBC0F; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; tibialis &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC758; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD798; &#xCE21;&#xC815; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB9BD; &#xD798; &#xBC0F; &#xB514;&#xB51C; &#xBC29; &#xC544; &#xD3C9;&#xAC00; &#xCCB4;&#xACC4; &#xADFC;&#xC721; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBAB8; &#xC804;&#xCCB4;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADFC;&#xC721; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; murine &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5;.

La funci&oacute;n primaria del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico es generar fuerza. Producci&oacute;n de fuerza muscular est&aacute; comprometido en diversas formas de enfermedades musculares hereditarias o adquiridas. Un objetivo importante de la terapia g&eacute;nica de m&uacute;sculo es recuperar la fuerza muscular. Ratones gen&eacute;ticamente y rat&oacute;n espont&aacute;nea mutantes est&aacute;n disponibles para estudios precl&iacute;nicos muscular de la terapia de gene. En este cap&iacute;tulo, delineamos las t&eacute;cnicas utilizadas para medir la funci&oacute;n de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico murino. Estos incluyen ex vivo y an&aacute;lisis in situ del perfil contr&aacute;ctil de un m&uacute;sculo &uacute;nico miembro intacto (el extensor digitorium longus para ex vivo ensayo) y m&uacute;sculo tibial anterior para an&aacute;lisis in situ, an&aacute;lisis de fuerza de agarre y el ejercicio de la cinta de correr cuesta abajo. Medici&oacute;n de fuerza en un solo m&uacute;sculo es extremadamente &uacute;til para pruebas piloto de nuevos protocolos de terapia g&eacute;nica por transferencia g&eacute;nica local. Agarre fuerza y caminadora evaluaciones ofrecen evaluaci&oacute;n de todo el cuerpo despu&eacute;s de la terapia de gene muscular sist&eacute;mica.

Funci&oacute;n de supervisi&oacute;n murino m&uacute;sculo esquel&eacute;tico para la terapia g&eacute;nica muscular.

topi MDX, mdx3cv e mdx4cv sono tra i modelli pi&ugrave; comunemente usati per lo studio della distrofia muscolare di Duchenne. La malattia &egrave; causata da mutazioni puntiformi del gene della distrofina. Nonostante il diffuso utilizzo di questi modelli, genotipizzazione non sempre &egrave; semplice. Metodi attuali richiedono pi&ugrave; reazioni a catena della polimerasi (PCR), manipolazioni post-PCR e/o attrezzature speciali/reagenti. Qui riportiamo un robusto PCR genotyping metodo semplice basato sulla concorrenza dell&#39;iniettore. Questo approccio potrebbe essere applicato anche in genotipizzazione altri modelli di mutazione puntiforme.

Genotipizzazione mdx, mdx3cv e mdx4cv topi da primer concorso reazione a catena della polimerasi.

&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x7528;&#x6A21;&#x578B;&#x5305;&#x62EC; mdx&#x3001; mdx3cv &#x548C; mdx4cv &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5176;&#x75C5;&#x662F;&#x7531;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x603B;&#x662F;&#x76F4;&#x622A;&#x4E86;&#x5F53;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9700;&#x8981;&#x591A;&#x4E2A;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (Pcr)&#x3001; &#x5F00;&#x673A;&#x81EA;&#x68C0;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x64CD;&#x7EB5;&#xFF0C;&#x548C;/&#x6216;&#x7279;&#x6B8A;&#x8BBE;&#x5907;/&#x8BD5;&#x5242;&#x3002;&#x6B64;&#x5904;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5E95;&#x6F06;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x7B80;&#x5355;&#x3001; &#x9C81;&#x68D2; PCR &#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FD8;&#x53EF;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B;&#x5176;&#x4ED6;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x5E95;&#x6F06;&#x7ADE;&#x4E89;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x578B; mdx&#x3001; mdx3cv &#x548C; mdx4cv &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

mdx, mdx3cv, and mdx4cv mice are among the most commonly used models for the study of Duchenne muscular dystrophy. Their disease is caused by point mutations in the dystrophin gene. Despite widespread use of these models, genotyping has not always been straightforward. Current methods require multiple polymerase chain reactions (PCRs), post-PCR manipulations, and/or special equipment/reagents. Herein we report a simple, robust PCR genotyping method based on primer competition. This approach could also be applied in genotyping other point-mutation models.

Genotyping mdx, mdx3cv, and mdx4cv mice by primer competition polymerase chain reaction.

souris MDX, mdx3cv et mdx4cv sont parmi les mod&egrave;les plus couramment utilis&eacute;s pour l&#39;&eacute;tude de la dystrophie musculaire de Duchenne. Leur maladie est caus&eacute;e par des mutations ponctuelles du g&egrave;ne de la dystrophine. Malgr&eacute; l&#39;utilisation r&eacute;pandue de ces mod&egrave;les, g&eacute;notypage n&#39;a pas toujours &eacute;t&eacute; simple. Les m&eacute;thodes actuelles n&eacute;cessitent de multiples r&eacute;actions en cha&icirc;ne par polym&eacute;rase (PCR), des manipulations post-PCR ou &eacute;quipement sp&eacute;ciales et les r&eacute;actifs. On rapporte une m&eacute;thode de g&eacute;notypage PCR simple et performant, bas&eacute;e sur la concurrence de l&#39;appr&ecirc;t. Cette approche pourrait &eacute;galement &ecirc;tre appliqu&eacute;e au g&eacute;notypage autres mod&egrave;les mutation ponctuelle.

G&eacute;notypage mdx, mdx3cv et mdx4cv souris par amorce comp&eacute;tition polymerase chain reaction.

MDX, mdx3cv und mdx4cv M&auml;use geh&ouml;ren zu den am h&auml;ufigsten verwendeten Modelle f&uuml;r das Studium der Duchenne-Muskeldystrophie. Fortschreiten der Krankheit wird durch Punktmutationen im Dystrophin-Gen verursacht. Trotz der weit verbreiteten Einsatz dieser Modelle schon Genotypisierung nicht einfach immer. Aktuelle Methoden erfordern mehrere Polymerase-Kettenreaktionen (PCRs), Post-PCR Manipulationen und/oder spezielle Ausr&uuml;stung/Reagenzien. Hier berichten wir &uuml;ber eine einfache, robuste PCR Genotypisierung Methode, basierend auf Grundierung Wettbewerb. Dieser Ansatz k&ouml;nnte auch in Genotypisierung angewandt werden andere Punktmutation Modelle.

Genotypisierung Mdx, mdx3cv und mdx4cv M&auml;use durch Grundierung Wettbewerb Polymerasekettenreaktion.

mdx&#x3001;mdx3cv&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; mdx4cv &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306F;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x5E38;&#x306B;&#x7C21;&#x5358;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (Pcr)&#x3001;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; PCR &#x64CD;&#x4F5C;&#x3084;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x6A5F;&#x5668;&#x30FB;&#x8A66;&#x85AC;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306A;&#x7AF6;&#x4E89;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x306A; PCR &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x89E3;&#x6790;&#x6CD5;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306B;&#x3082;&#x9069;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x7AF6;&#x4E89;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B; mdx&#x3001;mdx3cv&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; mdx4cv &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;

mdx, mdx3cv, &#xBC0F; mdx4cv &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378; &#xC911;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; dystrophin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xD615; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5B8;&#xC81C;&#xB098; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC911; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (PCRs) / &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; PCR &#xC870;&#xC791; &#xB610;&#xB294; &#xD2B9;&#xC218; &#xC7A5;&#xBE44;/&#xC2DC; &#xC57D;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB1CC;&#xAD00; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; PCR &#xC720;&#xC804;&#xD615; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xC720;&#xC804;&#xD615;&#xB3C4; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;.

&#xB1CC;&#xAD00; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xD615; mdx, mdx3cv, &#xBC0F; mdx4cv &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;.

ratones MDX, mdx3cv y mdx4cv est&aacute;n entre los modelos m&aacute;s utilizados para el estudio de la distrofia muscular de Duchenne. Su enfermedad es causada por mutaciones puntuales en el gen de la distrofina. A pesar del uso generalizado de estos modelos, genotipificaci&oacute;n no siempre ha sido sencillo. Los m&eacute;todos actuales requieren m&uacute;ltiples reacciones en cadena de polimerasa (PCR), manipulaciones post-PCR o equipo especiales/reactivos. Adjunto divulgamos un m&eacute;todo simple, robusto PCR genotipado basado en la competencia de la cartilla. Este enfoque podr&iacute;a aplicarse tambi&eacute;n en genotipado otros modelos de la mutaci&oacute;n de punto.

Ratones mdx, mdx3cv y mdx4cv de genotipado por reacci&oacute;n en cadena de polimerasa primer competencia.

&#x808C;&#x8089;&#x50F5;&#x786C;&#x548C; myotendinous &#x4EA4;&#x754C; (MTJ) &#x865A;&#x8D21;&#x732E;&#x5728;&#x675C;&#x6C0F;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F; (DMD)&#xFF0C;&#x81F4;&#x547D;&#x75BE;&#x75C5;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x88AB;&#x52A8;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C; MTJ &#x75C5;&#x808C;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x808C;&#x8089;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5448;&#x73B0;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x66F4;&#x4E25;&#x5389;&#x548C; MTJ &#x8F83;&#x5F31;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x88AB;&#x52A8;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E0D;&#x53D8; noncontracting &#x808C;&#x8089;&#x808C;&#x8171;&#x5728; mdx &#x9F20; DMD &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;2-6-14-&#x548C;&#x94BC; 20 &#x5C81; mdx&#x3001; &#x6B63;&#x5E38;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F38;&#x808C;&#x8171;&#x957F;&#x808C; (EDL) &#x808C;&#x8089;&#x808C;&#x8171;&#x7B79;&#x5907;&#x7206;&#x6EE1; stepwisely &#x4ECE; 110%&#x81F3; 160%&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x6700;&#x4F73;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x5E94;&#x529B;&#x5E94;&#x53D8;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6545;&#x969C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;mdx EDL &#x5236;&#x5907;&#x4E00;&#x8D2F;&#x53D1;&#x8FBE;&#x808C;&#x8089;&#x53D1;&#x751F;&#x6545;&#x969C;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x9AD8;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;Postfailure &#x5F3A;&#x8C03;&#x5728; mdx &#x4E2D;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;mdx &#x663E;&#x793A;&#x901F;&#x5EA6;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5FEB;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x677E;&#x5F1B;&#x7387;&#x3002;&#x4E0E;&#x5E94;&#x529B;&#x5E94;&#x53D8;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; mdx &#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x5728; 2 &#x548C; 6-mo &#x5C81; mdx &#x548C; 20 &#x5C81; mo BL10 &#x8870;&#x7AED;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x751F;&#x5185;&#x808C;&#x8089; (2-14 &#x83AB;&#x8001; BL10 &#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5931;&#x8D25;&#xFF09;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728; &ge;14 mo &#x9F84; mdx &#x9F20;&#x6545;&#x969C;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5411; MTJ &#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x7535;&#x955C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x91CF; MTJ &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684; mdx &#x9F20;&#x8001;&#x5E74;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; EDL &#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x88AB;&#x52A8;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684; MTJ &#x53D7;&#x5230;&#x635F;&#x5BB3; mdx &#x4E2D;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x73B0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5728; DMD &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5F00;&#x53D1;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

2-20 &#x83AB;&#x8001; mdx &#x9F20;&#xFF0C;&#x4F38;&#x808C;&#x8171;&#x957F;&#x808C;&#x808C;&#x7684;&#x88AB;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x53D7;&#x5230;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;

Muscle rigidity and myotendinous junction (MTJ) deficiency contribute to immobilization in Duchenne muscular dystrophy (DMD), a lethal disease caused by the absence of dystrophin. However, little is known about the muscle passive properties and MTJ strength in a diseased muscle. Here, we hypothesize that dystrophin-deficient muscle pathology renders skeletal muscle stiffer and MTJ weaker. To test our hypothesis, we examined the passive properties of an intact noncontracting muscle-tendon unit in mdx mice, a mouse model for DMD. The extensor digitorum longus (EDL) muscle-tendon preparations of 2-, 6-, 14-, and 20-mo-old mdx and normal control mice were strained stepwisely from 110% to 160% of the muscle optimal length. The stress-strain response and failure position were analyzed. In support of our hypothesis, the mdx EDL preparation consistently developed higher stress before muscle failure. Postfailure stresses decreased dramatically in mdx but not normal preparations. Further, mdx showed a significantly faster stress relaxation rate. Consistent with stress-strain assay results, we observed significantly higher fibrosis in mdx muscle. In 2- and 6-mo-old mdx and 20-mo-old BL10 mice failure occurred within the muscle (2- to 14-mo-old BL10 preparations did not fail). Interestingly, in â‰¥14-mo-old mdx mice the failure site shifted toward the MTJ. Electron microscopy revealed substantial MTJ degeneration in aged but not young mdx mice. In summary, our results suggest that the passive properties of the EDL muscle and the strength of MTJ are compromised in mdx in an age-dependent manner. These findings offer new insights in studying DMD pathogenesis and developing novel therapies.

The passive mechanical properties of the extensor digitorum longus muscle are compromised in 2- to 20-mo-old mdx mice.

Rigidit&eacute; musculaire et la carence de myotendinous junction (MTJ) contribuent &agrave; l&#39;immobilisation dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie mortelle caus&eacute;e par l&#39;absence de la dystrophine. Cependant, on conna&icirc;t les propri&eacute;t&eacute;s passives de muscle et la force MTJ dans un muscle malade. Ici, nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se que pathologie musculaire d&eacute;ficiente en dystrophine rend plus rigide du muscle squelettique et MTJ plus faibles. Pour tester notre hypoth&egrave;se, nous avons examin&eacute; les propri&eacute;t&eacute;s passives d&#39;une intact non contractant muscle-tendon unit&eacute; chez la souris mdx, un mod&egrave;le de souris de DMD. Les pr&eacute;parations de tendon-muscle extensor digitorum longus (EDL) de 2, 6, 14-et mdx &acirc;g&eacute; de 20 mo et souris t&eacute;moins normales &eacute;taient tendues stepwisely de 110 % &agrave; 160 % de la longueur optimale du muscle. La r&eacute;ponse de la contrainte et la position d&#39;&eacute;chec ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s. &Agrave; l&#39;appui de notre hypoth&egrave;se, la pr&eacute;paration d&#39;EDL mdx a constamment d&eacute;velopp&eacute; fortes contraintes avant la d&eacute;faillance du muscle. Postfailure souligne les pr&eacute;parations a consid&eacute;rablement diminu&eacute;es dans mdx, mais pas normales. En outre, mdx a montr&eacute; un taux de relaxation stress beaucoup plus rapide. Conform&eacute;ment aux r&eacute;sultats de test de contrainte-d&eacute;formation, nous avons observ&eacute; une fibrose significativement plus &eacute;lev&eacute;e dans le muscle mdx. En 2-6 mo-&acirc;g&eacute;s et mdx et &eacute;chec de souris BL10 &acirc;g&eacute; de 20 mo est survenu dans le muscle (2 - 14 mo-&acirc;g&eacute;s &agrave; BL10 pr&eacute;parations n&#39;a pas manqu&eacute;). Fait int&eacute;ressant, chez les souris mdx &ge;14-mo-vieux le site &eacute;chec d&eacute;plac&eacute;e vers la MTJ. La microscopie &eacute;lectronique r&eacute;v&egrave;le la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence MTJ substantielle dans les personnes &acirc;g&eacute;es mais souris mdx pas jeune. En r&eacute;sum&eacute;, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les propri&eacute;t&eacute;s passives du muscle EDL et la force de MTJ sont compromises dans mdx de mani&egrave;re d&eacute;pendante de l&#39;&acirc;ge. Ces r&eacute;sultats offrent de nouvelles perspectives dans l&#39;&eacute;tude de pathogen&egrave;se DMD et de d&eacute;velopper de nouveaux traitements.

Les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques passives du muscle extensor digitorum longus sont compromises chez des souris mdx &acirc;g&eacute;s de 2 &agrave; 20 mo.

Muskel-Rigidit&auml;t und wichtig Junction (MTJ) Mangel beitragen zur Immobilisierung in Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), eine t&ouml;dliche Krankheit, die durch das Fehlen von Dystrophin. Jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber die Muskel passive Eigenschaften und MTJ St&auml;rke im Kranken Muskel. Hier vermuten wir, dass Dystrophin-defizienten Muskel Pathologie Skelettmuskulatur steifer und MTJ schw&auml;cher macht. Um unsere Hypothese zu testen, haben wir die passiven Eigenschaften einer intakten noncontracting Muskel-Sehnen-Einheit in Mdx-M&auml;use, einem Mausmodell f&uuml;r DMD gepr&uuml;ft. Die Musculus Extensor Digitorum Longus (EDL) Muskel-Sehnen Zubereitungen von 2, 6, 14-, und 20 Mo alte Mdx und normalen Steuerung M&auml;use waren stepwisely von 110 % auf 160 % des die optimale Muskell&auml;nge belastet. Die Spannungs-Dehnungs-Antwort und Scheitern Position wurden analysiert. Zur Unterst&uuml;tzung unserer Hypothese entwickelt die Mdx-EDL-Vorbereitung durchweg h&ouml;here Spannung vor Muskel-Fehler. Postfailure betont verringerte drastisch in Mdx aber nicht normale Vorbereitungen. Des weiteren zeigte Mdx deutlich Stress Entspannung schneller. In &Uuml;bereinstimmung mit Spannungs-Dehnungs-Untersuchungsergebnisse, beobachteten wir deutlich h&ouml;here Fibrose in Mdx-Muskel. In 2 - und 6-Mo-alte trat Mdx und 20-Mo-alte BL10 M&auml;use Versagen innerhalb der Muskel (2, 14-Mo-alte BL10 Vorbereitungen nicht scheitern). Interessanterweise &ge;14-Mo-alte Mdx-M&auml;usen verlagerte Ortsbild Versagen gegen&uuml;ber der MTJ. Elektronenmikroskopie offenbart erhebliche MTJ Degeneration im Alter aber nicht jung Mdx-M&auml;use. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen empfehlen unsere Ergebnisse die passiven Eigenschaften der EDL-Muskel und die St&auml;rke der MTJ in Mdx altersbedingt Weise gef&auml;hrdet werden. Diese Erkenntnisse bieten neue Einblicke in die DMD-Pathogenese zu studieren und die Entwicklung neuartiger Therapien.

Passiven mechanischen Eigenschaften der Musculus Extensor Digitorum longus gef&auml;hrdet sind 2 bis 20-Mo-alte Mdx-M&auml;usen.

Rigidit&agrave; muscolare e deficit di giunzione (MTJ) myotendinous contribuire all&#39;immobilizzazione nella distrofia muscolare di Duchenne (DMD), una malattia letale causata dall&#39;assenza di distrofina. Tuttavia, poco &egrave; noto circa la propriet&agrave; passiva muscolare e la forza MTJ in un muscolo malato. Qui, si ipotizza che patologia deficit di distrofina muscolare rende muscolo scheletrico pi&ugrave; rigido e MTJ pi&ugrave; deboli. Per testare la nostra ipotesi, abbiamo esaminato le propriet&agrave; passive di un&#39;intatta noncontracting muscolo-tendinee unit&agrave; nei topi mdx, un modello del mouse per la DMD. Le preparazioni di muscolo-tendinee dell&#39;estensore longus (EDL) estensore di 2, 6-, 14 e 20-mo-vecchio mdx e topi di controllo normale erano tese stepwisely dal 110% al 160% della lunghezza ottimale del muscolo. La risposta di sforzo-tensione e la posizione di fallimento sono stati analizzati. A sostegno della nostra ipotesi, la preparazione di EDL mdx sviluppato costantemente pi&ugrave; elevato stress prima insufficienza muscolare. Postfailure sottolinea preparati &egrave; diminuiti drammaticamente in mdx, ma non &egrave; normale. Ulteriormente, mdx ha mostrato un tasso di rilassamento stress significativamente pi&ugrave; veloce. Coerente con i risultati del dosaggio di sforzo-tensione, abbiamo osservato fibrosi significativamente pi&ugrave; elevata nel muscolo mdx. In 2 - e 6-mo-vecchio mdx e 20-mo-vecchio BL10 topi fallimento avvenuto all&#39;interno del muscolo (2-2 - a 14-mo-vecchio BL10 preparati non manca). &Egrave; interessante notare che, nei topi mdx &ge;14-mo-vecchio sito fallimento ha spostato verso il MTJ. La microscopia elettronica ha rivelato sostanziale degenerazione MTJ in et&agrave; ma topi mdx non giovane. In sintesi, i nostri risultati suggeriscono che le propriet&agrave; passive del muscolo EDL e la forza di MTJ sono compromessi in mdx in maniera et&agrave;-dipendente. Questi risultati offrono nuove conoscenze nella patogenesi DMD di studiare e sviluppare nuove terapie.

Le propriet&agrave; meccaniche passive del muscolo estensore longus sono compromessi nei topi mdx 2 - a 20-mo-vecchio.

&#x7B4B;&#x8089;&#x525B;&#x6027;&#x3068; myotendinous (mtj) &#x6B20;&#x4E4F;&#x56FA;&#x5B9A;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;DMD&#xFF09; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x7B4B;&#x53D7;&#x52D5;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089; MTJ &#x5F37;&#x5EA6;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x786C;&#x3081;&#x3068; MTJ &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x7B4B;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x5F31;&#x3044;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E; noncontracting &#x7B4B;&#x8171;&#x5358;&#x4F4D;&#x306E; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; DMD &#x3092;&#x53D7;&#x52D5;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F38;&#x5C55;&#x6307;&#x4F38;&#x7B4B; (EDL) &#x7B4B;&#x8171;&#x6E96;&#x5099; 2-6-14 - &#x3068; 20 mo &#x53E4;&#x3044; mdx&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x8AA4;&#x308A;&#x4F4D;&#x7F6E; 110 &#xFF05; &#x304B;&#x3089;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x9577;&#x3055;&#x306E; 160% &#x306B;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FDC;&#x529B;-&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x6545;&#x969C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B; mdx EDL &#x6E96;&#x5099;&#x306F;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7A7A;&#x6D1E;&#x5468;&#x8FBA; mdx &#x3067;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x6E96;&#x5099;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;mdx &#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x7DE9;&#x548C;&#x7387;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5FDC;&#x529B;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044; mdx &#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2- &#x3068; 6 mo &#x53E4;&#x3044;&#x306E; mdx &#x3068; 20 mo &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; BL10 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x969C;&#x5BB3;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185; (2-14 mo &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; BL10 &#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x306F;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;) &#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&ge;14 mo &#x53E4;&#x3044; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066; MTJ &#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x82E5;&#x304F;&#x306F;&#x306A;&#x3044; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A; MTJ &#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061; EDL &#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x53D7;&#x52D5;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; MTJ &#x306E; mdx &#x3067;&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F; DMD &#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9577;&#x8DBE;&#x4F38;&#x7B4B;&#x306E;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA; 2-20 mo &#x53E4;&#x3044; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x59A5;&#x5354;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADFC;&#xC721; &#xACBD;&#xC9C1;&#xACFC; myotendinous &#xC811;&#xD569; (MTJ) &#xACB0;&#xD54D; immobilization Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD) dystrophin&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9B0; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; MTJ &#xAC15;&#xB3C4;&#xC640; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xB3D9; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; dystrophin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C;&#xC640; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; MTJ &#xC57D;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xAD6D;&#xBBFC;&#xB3C4; &#xADFC;&#xC721;-&#xD798; &#xC904; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; mdx &#xC950;&#xC5D0; DMD&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC218;&#xB3D9; &#xC18D;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;. 2-, 6-, 14-20 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; mdx &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC758; &#xC2E0; &#xADFC; digitorum longus (EDL) &#xADFC;&#xC721;-&#xD798; &#xC904; &#xC900;&#xBE44;&#xB294; 160%&#xC758; &#xCD5C;&#xC801; &#xADFC;&#xC721; &#xAE38;&#xC774;&#xB97C; 110%&#xC5D0;&#xC11C; stepwisely &#xAE34;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;-&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD328; &#xC704;&#xCE58; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; mdx EDL &#xC900;&#xBE44;&#xB294; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C;. Postfailure&#xB294; mdx&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC548; &#xC815;&#xC0C1; &#xC900;&#xBE44;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, mdx &#xD6E8;&#xC52C; &#xBE60;&#xB978; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC774;&#xC644; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC751;&#xB825;-&#xBCC0;&#xD615; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, mdx &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2-&#xBC0F; 6-&#xBAA8;-&#xB41C; mdx &#xBC0F; 20 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; BL10 &#xC950; &#xC2E4;&#xD328; (2&#xC5D0; 14-&#xBAA8;-&#xB41C; BL10 &#xC900;&#xBE44; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;) &#xADFC;&#xC721; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &ge;14 &#xBAA8; &#xB41C; mdx &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC624;&#xB958; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; MTJ &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC80A;&#xC740; mdx &#xC950;&#xB9CC; &#xC138;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; MTJ &#xBCC0;&#xC131;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; EDL &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xACFC; MTJ&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; mdx&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xD611;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; DMD pathogenesis &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Digitorum longus &#xC2E0; &#xADFC; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; mdx 2-&#xB97C; 20 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rigidez muscular y deficiencia de cruce (MTJ) myotendinous contribuyen a la inmovilizaci&oacute;n en la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad mortal causada por la ausencia de distrofina. Sin embargo, poco se sabe acerca de las propiedades pasivas de m&uacute;sculo y fuerza MTJ en un m&uacute;sculo enfermo. Aqu&iacute;, presumimos que la patolog&iacute;a de la deficiencia de distrofina muscular hace m&uacute;sculo esquel&eacute;tico m&aacute;s r&iacute;gido y MTJ m&aacute;s d&eacute;bil. Para probar nuestra hip&oacute;tesis, examinamos las propiedades pasivas de una intacto noncontracting m&uacute;sculo-unidad de tendones en ratones mdx, un modelo de rat&oacute;n para DMD. Las preparaciones de m&uacute;sculo-tend&oacute;n del extensor digitorum longus (EDL) de 2, 6, 14-y mes-viejo 20 mdx y ratones normales del control fueron tensas stepwisely de 110% a 160% de la longitud &oacute;ptima del m&uacute;sculo. Se analizan la respuesta de la tensi&oacute;n y posici&oacute;n de fracaso. En apoyo de nuestra hip&oacute;tesis, la preparaci&oacute;n de EDL mdx hab&iacute;a desarrollado constantemente mayor estr&eacute;s antes del fallo muscular. Postfailure destaca preparativos dr&aacute;sticamente disminuidos en mdx pero no normales. Adem&aacute;s, mdx mostr&oacute; una tasa significativamente m&aacute;s r&aacute;pida de relajaci&oacute;n de tensi&oacute;n. De acuerdo con los resultados del ensayo de tensi&oacute;n, observamos significativamente mayor fibrosis en el m&uacute;sculo de mdx. En 2 y 6-mes-viejo mdx y falta de ratones de edad 20-mo BL10 ocurrieron dentro del m&uacute;sculo (de 2 a 14-mo-edad BL10 preparaciones no). Curiosamente, en ratones mdx mes-viejo &ge;14 el sitio falta desplazado hacia el MTJ. La microscopia electr&oacute;nica revel&oacute; la degeneraci&oacute;n MTJ substancial en edad pero no joven mdx ratones. En Resumen, nuestros resultados sugieren que las propiedades pasivas del m&uacute;sculo EDL y la fuerza de MTJ est&aacute;n comprometidos mdx de una manera dependiente de la edad. Estos resultados ofrecen nuevas perspectivas en estudiar la patogenesia DMD y desarrollar nuevas terapias.

Las propiedades mec&aacute;nicas pasivas del m&uacute;sculo extensor digitorum longus se comprometen en ratones mdx de 2 a 20 mo-edad.

&#x7814;&#x7A76;&#x7ECF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9972;&#x6599;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027; (EC) &#x7BA1;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5206;&#x79BB;&#x9972;&#x6599; (5-9 mo&#xFF0C;25-35 g) &#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x8179;&#x90E8;&#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6; ([Ca(2+)](i)) &#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x54CD;&#x5E94;&#x5C06;&#x968F;&#x6E29;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x7EDF;&#x7BA1; (&#x957F;&#x5EA6;&#xFF1A; 1-2 &#x6BEB;&#x7C73;&#x3001; &#x5BBD;&#x5EA6;&#xFF1A; 65-80 &mu; m&#xFF09; &#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x4F7F;&#x7528;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x9176;&#x6D88;&#x5316;&#x4E0E;&#x7814;&#x5236;&#x5220;&#x9664;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x7EDF;&#x7BA1;&#x662F;&#x62C5;&#x4FDD;&#x5728;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x5385;&#x548C; superfused (&#x5BA4;&#x6E29;) 24&#x3001; 32&#x3001; &#x6216; 37 &deg; c&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; fura 2 &#x67D3;&#x6599; [Ca(2+)](i) &#x662F;&#x88AB;&#x76D1;&#x89C6; &#xFF08;&#x6BD4;&#x7387;&#x5728; 340-380 nm &#x6CE2;&#x957F;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#xFF09; &#x5728;&#x4F11;&#x606F;&#x548C;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E38;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; ACh (&#x5230; 200 &mu; m o 20 nmol)&#x3002;&#x7EDF;&#x7BA1;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5B8C;&#x6574;&#x4FDD;&#x5B58;&#x5728; 24 &#x548C; 32 &deg; C&#x57FA;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A; fura 2 &#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x7ECF; K(d) &#x503C; (174 &#x5728; 24 &deg; C &#x548C; 146 nM nM &#x5728; 32 &deg; C)&#x3001; &#x4F11;&#x606F; [Ca(2+)](i) &#x4FDD;&#x6301;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E3A; 180 &#x5206;&#x949F;&#xFF0C;24 &#x548C; 32 &deg; C (27 &plusmn; 4 &#x548C; 34 &plusmn; 2 nM&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#xFF0C;&#x4E0E; ACh &#x5CF0;&#x503C;&#x54CD;&#x5E94; (20 &mu; m o) &#x589E;&#x52A0;&#x4ECE; &sim;220 nM &#x5728; 24 &deg; C &#x5230; 32 &deg; c &sim;500 nM (P &lt; 0.05)&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DEE;&#x522B; ACh &#x7EDF;&#x7BA1;&#x4ECE;&#x7537;&#x6027;&#x4E0E;&#x5973;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x4E2D;&#x3002;&#x65F6;&#x7EDF;&#x7BA1;&#x88AB;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728; 37 &deg; C &#xFF08;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x6E29;&#x5EA6;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F11;&#x606F; [Ca(2+)](i) &#x589E;&#x52A0;&#x4E86; &sim;30%&#x5728; 15 &#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x548C;&#x4E2A;&#x522B; ECs &#x4E4B;&#x95F4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6536;&#x56DE;&#x5E76;&#x5F62;&#x6210;&#x6324;&#x538B;&#x67D3;&#x6599;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6392;&#x9664;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7A7A;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7EDF;&#x7BA1;&#x4F7F;&#x7ECF;&#x8981;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5728;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9972;&#x6599;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7531;&#x4E8E;&#x5927;&#x7EA6; 32 &#x4E0E; 24 &deg; C &#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x5F97;&#x5230;&#x52A0;&#x5F3A;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x7EDF;&#x7BA1;&#x5728; 37 &deg; C &#x7684;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x6392;&#x9664;&#x5178;&#x578B;&#x4F53;&#x6E29;&#x5728;&#x5176;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5BF9;&#x5F62;&#x6001;&#x5B8C;&#x6574;&#x548C; Ca&sup2;&#x207A; &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5206;&#x79BB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9972;&#x6599;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7BA1;&#x6E29;&#x5EA6;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

To study Ca(2+) signaling in the endothelium of murine feed arteries, we determined the in vitro stability of endothelial cell (EC) tubes freshly isolated from abdominal muscle feed arteries of male and female C57BL/6 mice (5-9 mo, 25-35 g). We tested the hypothesis that intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)) responses to muscarinic receptor activation would increase with temperature. Intact EC tubes (length: 1-2 mm, width: 65-80 Î¼m) were isolated using gentle enzymatic digestion with trituration to remove smooth muscle cells. A freshly isolated EC tube was secured in a chamber and superfused at 24 (room temperature), 32, or 37Â°C. Using fura-2 dye, [Ca(2+)](i) was monitored (ratio of fluorescence at 340- to 380-nm wavelength) at rest and in response to bolus doses of ACh (20 nmol to 200 Î¼mol). The morphological integrity of EC tubes was preserved at 24 and 32Â°C. Based on the Ca(2+) K(d) values we determined for fura-2 (174 nM at 24Â°C and 146 nM at 32Â°C), resting [Ca(2+)](i) remained stable for 180 min at both 24 and 32Â°C (27 Â± 4 and 34 Â± 2 nM, respectively), with peak responses to ACh (20 Î¼mol) increasing from âˆ¼220 nM at 24Â°C to âˆ¼500 nM at 32Â°C (P < 0.05). There was no difference in responses to ACh between EC tubes from male versus female mice. When EC tubes were maintained at 37Â°C (typical in vivo temperature), resting [Ca(2+)](i) increased by âˆ¼30% within 15 min, and gaps formed between individual ECs as they retracted and extruded dye, precluding further study. We conclude that EC tubes enable Ca(2+) signaling to be evaluated in the freshly isolated endothelium of murine feed arteries. While Ca(2+) responses are enhanced by approximately twofold at 32 versus 24Â°C, the instability of EC tubes at 37Â°C precludes their study at typical body temperature.

Temperature effects on morphological integrity and CaÂ²âº signaling in freshly isolated murine feed artery endothelial cell tubes.

Pour &#xE9;tudier Ca (2 +) de signalisation dans l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium des art&#xE8;res d&#x26;#39;alimentation murins, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; la stabilit&#xE9; in vitro de cellules endoth&#xE9;liales (CE) des tubes fra&#xEE;chement isol&#xE9;s &#xE0; partir abdominales art&#xE8;res d&#x26;#39;alimentation musculaires de souris C57BL m&#xE2;le et femelle / 6 souris (5-9 mois, 25-35 g). Nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle intracellulaire de Ca (2 +) de concentration ([Ca (2 +)] (i)) des r&#xE9;ponses &#xE0; l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs muscariniques augmenterait avec la temp&#xE9;rature. Intact tubes EC (longueur: 1-2 mm, largeur: 65-80 um) ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s en utilisant douce digestion enzymatique avec trituration pour enlever les cellules musculaires lisses. Un tube fra&#xEE;chement isol&#xE9;es CE a &#xE9;t&#xE9; obtenu dans une chambre et perfus&#xE9;s &#xE0; 24 (temp&#xE9;rature ambiante), 32 ou 37 &#xB0; C. Utilisation de fura-2 colorant, [Ca (2 +)] (i) a &#xE9;t&#xE9; suivie (ratio de fluorescence &#xE0; 340 - &#xE0; 380 nm de longueur d&#x26;#39;onde-) au repos et en r&#xE9;ponse &#xE0; des bolus de ACh (20 nmol &#xE0; 200 umol). L&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; morphologique des tubes EC a &#xE9;t&#xE9; conserv&#xE9; &#xE0; 24 et 32 &#x200B;&#x200B;&#xB0; C. Bas&#xE9; sur le Ca (2 +) K (d) les valeurs, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; pour fura-2 (174 nM &#xE0; 24 &#xB0; C et 146 nM &#xE0; 32 &#xB0; C), reposant [Ca (2 +)] (i) est rest&#xE9; stable &#xE0; 180 min &#xE0; la fois 24 et 32 &#x200B;&#x200B;&#xB0; C (27 &#xB1; 4 et 34 &#xB1; 2 nM, respectivement), avec des r&#xE9;ponses de pointe &#xE0; l&#x26;#39;ACh (20 pmol), l&#x26;#39;augmentation de ~ 220 nM &#xE0; 24 &#xB0; C &#xE0; environ 500 nM &#xE0; 32 &#xB0; C (P &#x26;lt; 0,05). Il n&#x26;#39;y avait pas de diff&#xE9;rence dans les r&#xE9;ponses &#xE0; l&#x26;#39;ACh entre les tubes de la CE de souris m&#xE2;les et femelles. Lorsque les tubes de la CE ont &#xE9;t&#xE9; maintenues &#xE0; 37 &#xB0; C (typique de la temp&#xE9;rature in vivo), de repos [Ca (2 +)] (i) a augment&#xE9; d&#x26;#39;environ 30% dans les 15 min, et les lacunes form&#xE9; entre l&#x26;#39;individu ECS en tant que ils sont revenus et le colorant extrud&#xE9;, ce qui exclut une &#xE9;tude plus approfondie. Nous concluons que CE tubes enable Ca (2 +) de signalisation &#xE0; &#xEA;tre &#xE9;valu&#xE9;s dans l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium des art&#xE8;res fra&#xEE;chement isol&#xE9;es d&#x26;#39;alimentation murins. Tandis que le CA (2 +) les r&#xE9;ponses sont am&#xE9;lior&#xE9;es d&#x26;#39;environ double &#xE0; 32 contre 24 &#xB0; C, l&#x26;#39;instabilit&#xE9; des tubes EC &#xE0; 37 &#xB0; C emp&#xEA;che leur &#xE9;tude &#xE0; la temp&#xE9;rature corporelle typique.

Effets de la temp&#xE9;rature sur l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; morphologique et Ca &#xB2; &#x207A; Signalisation fra&#xEE;chement isol&#xE9;es murins Tubes art&#xE8;re cellulaires Flux endoth&#xE9;liales

Ca(2+) Signalisierung in das Endothel der murinen Futtermittel Arterien, wir entschlossen die in-vitro-Stabilit&auml;t der endothelial Zellen zu studieren (EG) R&ouml;hren frisch aus Bauchmuskel feed Arterien von m&auml;nnlichen und weiblichen C57BL/6 M&auml;usen (5-9 Mo, 25-35 g) isoliert. Wir testeten der Hypothese, dass intrazellul&auml;re Ca(2+) Konzentration ([Ca(2+)](i)) Antworten zu diesem Rezeptor-Aktivierung mit Temperatur erh&ouml;hen w&uuml;rde. Intakt EG-Schl&auml;uche (L&auml;nge: 1-2 mm, Breite: 65-80 &mu;m) wurden isoliert mit sanften enzymatische Verdauung mit Trituration glatten Muskelzellen zu entfernen. Ein frisch isolierten EG-Rohr war in eine Kammer gesichert und superfused bei 24 (Raumtemperatur), 32 oder 37 &deg; C. Mit Fura-2 Farbstoff, [Ca(2+)](i) war &uuml;berwachten (Verh&auml;ltnis von Fluoreszenz bei 340 - 380 nm Wellenl&auml;nge) in Ruhe und als Reaktion Bolus Dosen von ACh (20 Nmol bis 200 &mu;mol). Die morphologische Integrit&auml;t der EG-R&ouml;hren wurde erhalten, 24 und 32 &deg; C. Anhand der Ca(2+)-K(d)-Werte, die wir f&uuml;r Fura-2 bestimmt (174 nM bei 24 &deg; C und 146 nM bei 32 &deg; C), ruhelosigkeit [Ca(2+)](i) 180 min bei sowohl 24 und 32 &deg; C stabil geblieben (27 &plusmn; 4 und 34 &plusmn; 2 nM, beziehungsweise), mit Spitze Antworten auf ACh (20 &mu;mol) stieg von &sim;220 nM bei 24 &deg; C bis &sim;500 nM bei 32 &deg; C (P &lt; 0,05). Es gab keinen Unterschied in Antworten auf ACh zwischen EG-R&ouml;hren Male gegen weibliche M&auml;use. Als EG-Rohre gewartet wurden bei 37 &deg; C (typische in-vivo-Temperatur), ruhelosigkeit [Ca(2+)](i) &sim;30 % innerhalb von 15 min gestiegen und L&uuml;cken zwischen einzelnen ECs gebildet, wie sie zur&uuml;ckgezogen und Farbstoff extrudierte, dass weitere Studie. Wir schlie&szlig;en, dass die EG-R&ouml;hren Ca(2+) Signalisierung in das frisch isolierten Endothel der murinen Futtermittel Arterien ausgewertet werden k&ouml;nnen. W&auml;hrend Ca(2+) Antworten von etwa doppelte um 32 gegen 24 &deg; C gesteigert werden, schlie&szlig;t die Instabilit&auml;t der EG-R&ouml;hrchen bei 37 &deg; C ihre Studie, die bei typischen K&ouml;rpertemperatur.

Temperatureinfl&uuml;sse auf morphologischen Integrit&auml;t und Ca&sup2;&#x207A; signalisieren in frisch isoliert Murine-Feed-Arterie endothelial Zellen Rohre.

A studiare Ca(2+) segnalazione nell&#39;endotelio delle arterie mangimi murine, abbiamo determinato la stabilit&agrave; in vitro di cellule endoteliali (CE) tubi appena isolato dal muscolo addominale arterie dei topi C57BL/6 maschi e femmine (mo 5-9, 25-35 g) di alimentazione. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che concentrazione intracellulare di Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) risposte alla attivazione del recettore muscarinico aumenterebbe con la temperatura. Tubi EC intatte (lunghezza: 1-2 mm, larghezza: 65-80 &mu;m) sono stati isolati mediante digestione enzimatica delicato con triturazione per rimuovere le cellule muscolari lisce. Un tubo CE appena isolato &egrave; stato fissato in una camera e superfused a 24 (temperatura ambiente), 32 o 37 &deg; C. Usando tintura fura-2, [Ca(2+)](i) &egrave; stato monitorato (rapporto di fluorescenza a lunghezza d&#39;onda di 340-380 nm) a riposo e in risposta a dosi in bolo di ACh (20 nmol per 200 &mu;mol). L&#39;integrit&agrave; morfologica dei tubi CE &egrave; stato conservato a 24 e 32 &deg; C. Sulla base dei valori Ca(2+) K(d) abbiamo determinato per fura-2 (174 nM a 24 &deg; C e 146 nM a 32 &deg; C), riposo [Ca(2+)](i) &egrave; rimasto stabile per 180 min a 24 e 32 &deg; C (27 &plusmn; 4 e 34 &plusmn; 2 nM, rispettivamente), con risposte di picco a ACh (20 &mu;mol) aumentando da &sim;220 nM a 24 &deg; C a &sim;500 nM a 32 &deg; C (P &lt; 0,05). Non non c&#39;era alcuna differenza nelle risposte di ACh tra tubi CE da maschio contro topi femminili. Quando CE tubi sono stati mantenuti a 37 &deg; C (temperatura tipica in vivo), riposo [Ca(2+)](i) aumentato di &sim;30% entro 15 min e le lacune formate tra singoli ECs poich&egrave; retratto ed estruso colorante, precludendo ulteriore studio. Concludiamo che CE tubi abilitare Ca(2+) segnalazione venga valutata nell&#39;endotelio delle arterie mangimi murine appena isolato. Mentre le risposte Ca(2+) sono arricchite da circa duplice a 32 versus 24 &deg; C, l&#39;instabilit&agrave; dei tubi CE a 37 &deg; C preclude loro studio alla temperatura tipica del corpo.

Effetti della temperatura sulla integrit&agrave; morfologica e Ca&sup2;&#x207A; segnalazione in appena isolato murino feed tubi delle cellule endoteliali dell&#39;arteria.

&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x96C4;&#x3068;&#x96CC;C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;5-9&#x30AB;&#x6708;&#x306E;&#x8179;&#x90E8;&#x7B4B;&#x8089;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;EC&#xFF09;&#x7BA1;&#x306E;in vitro&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;25&#x301C;35&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;EC&#x7BA1;&#xFF08;&#x9577;&#x3055;&#xFF1A;1-2 mm&#x3001;&#x5E45;&#xFF1A;65&#x304B;&#x3089;80&#x3BC;m&#xFF09;&#x306E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7C89;&#x7815;&#x3057;&#x3066;&#x7A4F;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x9175;&#x7D20;&#x6D88;&#x5316;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;EC&#x7BA1;&#x304C;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x5185;&#x306B;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3057;&#x3001;24&#xFF08;&#x5BA4;&#x6E29;&#xFF09;&#x3067;32&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;37&#x2103;&#x3092;&#x704C;&#x6D41;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x3068;ACh&#x306E;&#x30DC;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B9;&#x6295;&#x4E0E;&#xFF08;200&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x301C;20&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54; - &#x30D5;&#x30E9;-2&#x67D3;&#x6599;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3014;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#x306F;&#x3001;&#xFF08;i&#xFF09;&#xFF08;380 nm&#x306E;&#x6CE2;&#x9577;&#x301C;340&#x3067;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x6BD4;&#xFF09;&#x3092;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x305F;&#x3002; EC&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x304C;24&#x3068;32&#x2103;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3001;K&#xFF08;d&#xFF09;&#x306E;&#x5024;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;-2&#xFF08;24&#x6642;174 nM&#x306E;&#xB0;C&#x304A;&#x3088;&#x3073;32&#x3067;146 nM&#x306E;&#xB0;C&#xFF09;&#x3001;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;I&#xFF09;180&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x2103;&#xFF08;27&#xB1;4 34&#xB1;2nM&#x306E;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x5FDC;&#x7B54;&#xFF08;20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306F;24&#x2103;&#x301C;220 nm&#x304B;&#x3089;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x2103;&#x301C;&#x301C;500 nM&#x306E;32&#x3067;24&#x3068;32&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x5206;&#xB0;C&#xFF08;P &#x26;lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x96C4;&#x5BFE;&#x96CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;EC&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; EC&#x7BA1;&#x306F;37&#xB0;C&#xFF08;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x4EE3;&#x8868;&#x5024;&#xFF09;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x9759;&#x6642;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x64A4;&#x56DE;&#x3057;&#x3001;&#x62BC;&#x51FA;&#x67D3;&#x6599;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#xFF08;i&#xFF09;&#x3092;15&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x301C;30&#xFF05;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x9699;&#x9593;&#x6392;&#x9664;&#x3001;ECS&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;EC&#x7BA1;&#x30A4;&#x30CD;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EB;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;32&#x5BFE;24&#x3067;&#x7D04;2&#x500D;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#xB0;C&#x3001;37 EC&#x7BA1;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#xB0;C&#x306F;&#x3001;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x4F53;&#x6E29;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3068;Ca&#xB2;&#x207A;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638; murine &#xD53C;&#xB4DC; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xACB0;&#xC815; &#xC5F0;&#xAD6C; (EC) &#xD29C;&#xBE0C;&#xB294; &#xAC13; &#xBCF5; &#xBD80; &#xADFC;&#xC721; &#xD53C;&#xB4DC; (5-9 &#xAC1C;&#xC6D4;, 25-35 g) &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; ([Ca(2+)](i)) &#xC751;&#xB2F5; muscarinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC628;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; EC &#xD29C;&#xBE0C; (&#xAE38;&#xC774;: 1-2 m m, &#xD3ED;: 65-80 &mu; m) &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC18C;&#xD654; trituration &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB410;&#xB2E4;. &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; EC &#xD29C;&#xBE0C;&#xB294; &#xCC54;&#xBC84;&#xC5D0; &#xD655;&#xBCF4; &#xD558; &#xACE0; 24 (&#xC2E4;&#xB0B4; &#xC628;&#xB3C4;), 32 &#xB144; &#xB610;&#xB294; 37 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; superfused Fura 2 &#xC5FC;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; [ca(2+)](i)&#xB294; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xB41C; (340-380 nm &#xD30C;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xAD11;&#xC758;) &#xD734;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; bolus &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; ACh (20 nmol 200 &mu;mol&#xC5D0;). EC &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; 24 &#xBC0F; 32 &deg; c.&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; fura 2 &#xACB0;&#xC815; Ca(2+) K(d) &#xAC12;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; (174 Nm&#xC5D0;&#xC11C; 24 &deg; C&#xC640; 146 Nm&#xC5D0;&#xC11C; 32 &deg; C), &#xD734;&#xC2DD; [Ca(2+)](i) 24 &#xBC0F; 32 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; 180 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; (27 &plusmn; 4, 34 &plusmn; 2 nM, &#xAC01;&#xAC01;), &#xD53C;&#xD06C; &#xC751;&#xB2F5; Ach&#xC640; (20 &mu;mol) &sim;500 nM 32 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; 24 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; &sim;220 Nm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; (P &lt; 0.05). &#xC751;&#xB2F5; ACh &#xB0A8;&#xC131; &#xB300; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; EC &#xD29C;&#xBE0C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB54C; EC &#xD29C;&#xBE0C; &#xD734;&#xC2DD; [Ca(2+)](i) 15 &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4; &sim;30% &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xCCA0;&#xD68C; &#xD558; &#xACE0; &#xC555;&#xCD9C; &#xC5FC;&#xB8CC;, &#xC774;&#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBCC4; ECs &#xC0AC;&#xC774; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAC04;&#xACA9; 37 &deg; c (&#xC77C;&#xBC18; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC628;&#xB3C4;) &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EC &#xD29C;&#xBE0C; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638; murine &#xD53C;&#xB4DC; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; endothelium&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xACB0;&#xB860;. Ca(2+) &#xC751;&#xB2F5; &#xC57D; 24 &deg; C &#xB300; 32 &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; 37 &deg; C&#xC5D0;&#xC11C; EC &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xC804;&#xD615;&#xC801;&#xC778; &#xCCB4;&#xC628;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xAC78;&#xB85C; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xBC0F; Ca&sup2;&#x207A; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xAC13; &#xC808;&#xC5F0; murine &#xD53C;&#xB4DC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xC5D0; &#xC628;&#xB3C4; &#xD6A8;&#xACFC;.

Para el estudio de Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el endotelio de las arterias de alimentaci&#xF3;n de rat&#xF3;n, se determin&#xF3; la estabilidad in vitro de c&#xE9;lulas endoteliales (CE) tubos reci&#xE9;n aisladas de las arterias musculares abdominales de alimentaci&#xF3;n de machos y hembras C57BL / 6 ratones (5-9 meses, 25-35 g). Pusimos a prueba la hip&#xF3;tesis de que la intracelular de Ca (2 +) de concentraci&#xF3;n ([Ca (2 +)] (i)) las respuestas a la activaci&#xF3;n de los receptores muscar&#xED;nicos que aumentan con la temperatura. Intactos los tubos de la CE (longitud: 2.1 mm, ancho: 65 a 80 micras) se aislaron mediante digesti&#xF3;n enzim&#xE1;tica suave con la trituraci&#xF3;n para eliminar las c&#xE9;lulas musculares lisas. Un tubo CE reci&#xE9;n aislada fue asegurado en una c&#xE1;mara y superfused al 24 (temperatura ambiente), 32, &#xF3; 37 &#xB0; C. Usando fura-2 colorante, [Ca (2 +)] (i) se control&#xF3; (relaci&#xF3;n de fluorescencia a 340 - a 380-nm de longitud de onda) en reposo y en respuesta a las dosis de bolo de ACh (20 nmol a 200 micromoles). La integridad morfol&#xF3;gica de los tubos de la CE se ha conservado a 24 y 32 &#xB0; C. Basado en el Ca (2 +) K (d) los valores determinados para que fura-2 (174 nm a 24 &#xB0; C y 146 nm a 32 &#xB0; C), descansando [Ca (2 +)] (i) se mantuvo estable en 180 min a 24 y 32 &#xB0; C (27 &#xB1; 4 y 34 &#xB1; 2 nM, respectivamente), con respuestas de los picos a ACh (20 mmol) el aumento de ~ 220 nm a 24 &#xB0; C a ~ 500 nm a 32 &#xB0; C (p &#x26;lt; 0,05). No hubo diferencia en las respuestas a ACh entre los tubos de la CE de ratones machos frente hembra. Cuando los tubos de la CE se mantuvieron a 37 &#xB0; C (t&#xED;pico de la temperatura in vivo), en reposo [Ca (2 +)] (i) aumento en un 30% en los 15 minutos, y los huecos formados entre el individuo AE, ya que se retract&#xF3; y el tinte extruido, lo que impide estudio adicional. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que el Consejo tubos de habilitaci&#xF3;n de Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n para ser evaluados en el endotelio de las arterias reci&#xE9;n aislada de alimentaci&#xF3;n murinos. Mientras que el Ca (2 +) las respuestas se han mejorado en aproximadamente un doble a 32 frente a 24 &#xB0; C, la inestabilidad de los tubos de la CE a 37 &#xB0; C se opone a su estudio a la temperatura corporal normal.

Efectos de la temperatura en la integridad morfol&#xF3;gica y Ca &#xB2; &#x207A; de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el reci&#xE9;n aislados Tubos murinos la arteria de alimentaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas endoteliales

Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD) dystrophin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xB0AD;&#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. Mdx &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC774;&#xBA70; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; DMD&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4; &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; mdx &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC131;&#xBCC4; &#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; mdx &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC131;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;.

Mdx &#xC2E0; &#xADFC; digitorum longus &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC218;&#xB3D9; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xBCC4; &#xCC28;&#xC774;.

&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;DMD&#xFF09; &#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; DMD &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3068;&#x5973;&#x6027;&#x306E; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6027;&#x5225;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068; mdx &#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x53D7;&#x52D5;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Mdx &#x9577;&#x8DBE;&#x4F38;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x6027;&#x5225;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3002;

Distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad severa, desgaste muscular causada por mutaciones en el gen de la distrofina. El rat&oacute;n mdx es el primero y quiz&aacute;s el m&aacute;s com&uacute;nmente utilizado modelo animal para estudio de DMD. Se utilizan dos ratones mdx masculinos y femeninos. Sin embargo, no est&aacute; totalmente claro si g&eacute;nero influye en las propiedades mec&aacute;nicas pasivas del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico mdx y la contracci&oacute;n.

Diferencias de g&eacute;nero en propiedades contr&aacute;ctiles y pasivas de mdx M&uacute;sculo extensor digitorum largo.

&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD) &#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x6D6A;&#x8D39;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x6240;&#x81F4;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;Mdx &#x9F20;&#x6807;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x548C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x6700;&#x5E38;&#x7528;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; DMD&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027;&#x7684; mdx &#x9F20;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x6E05;&#x695A;&#x662F;&#x5426;&#x6027;&#x522B;&#x5BF9;&#x6536;&#x7F29;&#x548C; mdx &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x88AB;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5728; mdx &#x4F38;&#x808C;&#x8171;&#x957F;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x88AB;&#x52A8;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E2D;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe, muscle-wasting disease caused by mutations in the dystrophin gene. The mdx mouse is the first and perhaps the most commonly used animal model for study of DMD. Both male and female mdx mice are used. However, it is not completely clear whether gender influences contraction and the passive mechanical properties of mdx skeletal muscle.

Gender differences in contractile and passive properties of mdx extensor digitorum longus muscle.

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie grave, atrophie musculaire caus&eacute;e par des mutations dans le g&egrave;ne de la dystrophine. La souris mdx est le premier et peut-&ecirc;tre le plus couramment utilis&eacute; mod&egrave;le animal pour l&#39;&eacute;tude de la DMD. Les deux souris mdx masculins et f&eacute;minins sont utilis&eacute;s. Toutefois, il n&#39;est pas compl&egrave;tement clair si le sexe influe sur la contraction et les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques passives du muscle squelettique mdx.

Diff&eacute;rences entre les sexes dans les propri&eacute;t&eacute;s contractiles et passives du muscle de mdx extensor digitorum longus.

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine schwere, Muskelschwund Krankheit, verursacht durch Mutationen im Dystrophin-gen. Die Mdx-Maus ist das erste und vielleicht die am h&auml;ufigsten verwendeten Tiermodell f&uuml;r Studium der DMD. Beide m&auml;nnlichen und weiblichen Mdx-M&auml;use werden verwendet. Es ist jedoch nicht ganz klar, ob Geschlecht Kontraktion und passiven mechanischen Eigenschaften des Skelettmuskels Mdx beeinflusst.

Geschlechtsspezifische Unterschiede bei den kontraktilen und passive Eigenschaften der Mdx Musculus Extensor Digitorum longus.

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) &egrave; una malattia grave, atrofia muscolare causata da mutazioni nel gene della distrofina. Il topo mdx &egrave; il primo e forse il pi&ugrave; comunemente usato modello animale per lo studio della DMD. Vengono utilizzati entrambi i topi mdx maschili e femminili. Tuttavia, non &egrave; completamente chiaro se il genere influenza la contrazione e le propriet&agrave; meccaniche passive del muscolo scheletrico mdx.

Differenze di genere nelle propriet&agrave; contrattili e passiva del muscolo estensore longus mdx.

&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x529B;&#x91CF;&#x7684;&#x675C;&#x6C0F;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F; (DMD)&#xFF0C;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x663E;&#x8457;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x808C;&#x8089;&#x529B;&#x91CF;&#x751F;&#x4EA7;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E00;&#x76F4;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x7814;&#x7A76;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; DMD &#x751F;&#x7406;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x9EC4;&#x91D1;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7B49;&#x6548;&#x5316;&#x9A8C;&#x4E0D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5728;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x72D7;&#x3002;&#x6765;&#x586B;&#x8865;&#x7A7A;&#x767D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x534F;&#x8BAE;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x6761;&#x72D7;&#x4F38;&#x8155;&#x5C3A; (ECU) &#x808C;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x575A;&#x51B3;&#x808C;&#x8089;&#x957F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x957F;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x548C; pennation &#x89D2;&#x7684; ECU &#x808C;&#x8089;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x72D7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E86;&#x808C;&#x8089;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x72D7;&#x7684; ECU &#x808C;&#x8089;&#x660E;&#x663E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x4E2D;&#x592E;&#x6838;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#x4E2D;&#x7684;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7684; ECU &#x808C;&#x8089;&#x88AB;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x808C;&#x8089;&#x91CD;&#x91CF;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x6A2A;&#x622A;&#x9762;&#x9762;&#x79EF; (PCSA) &#x5728;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x72D7;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FBE;&#x5230;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x529B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x529B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14; PCSA &#x6216;&#x808C;&#x8089;&#x91CD;&#x91CF;&#x89C4;&#x8303;&#x5316;&#x5177;&#x4F53;&#x90E8;&#x961F;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63CF;&#x8FF0;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x72D7;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x79BB;&#x5FC3;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; null &#x72D7;&#x8868;&#x660E;&#x504F;&#x5FC3;&#x6536;&#x7F29;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x90E8;&#x961F;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5C31;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x72AC; DMD &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x53D8;&#x808C;&#x8089;&#x529B;&#x8D64;&#x5B57;&#x9996;&#x6B21;&#x5C55;&#x793A;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x4FE1;&#x670D;&#x3002;&#x6B64;&#x5904;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5C06;&#x662F;&#x6781;&#x5927;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x751F;&#x7406;&#x7ED3;&#x679C;&#x540E;&#x521B;&#x65B0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C; (&#x6216;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x59A5;&#x534F;&#x529B;&#x7684;&#x4F38;&#x8155;&#x808C;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x72AC;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;

Loss of muscle force is a salient feature of Duchenne muscular dystrophy (DMD), a fatal disease caused by dystrophin deficiency. Assessment of force production from a single intact muscle has been considered as the gold standard for studying physiological consequences in murine models of DMD. Unfortunately, equivalent assays have not been established in dystrophic dogs. To fill the gap, we developed a novel in situ protocol to measure force generated by the extensor carpi ulnaris (ECU) muscle of a dog. We also determined the muscle length to fiber length ratio and the pennation angle of the ECU muscle. Muscle pathology and contractility were compared between normal and affected dogs. Absence of dystrophin resulted in marked histological damage in the ECU muscle of affected dogs. Central nucleation was significantly increased and myofiber size distribution was altered in the dystrophic ECU muscle. Muscle weight and physiological cross sectional area (PCSA) showed a trend of reduction in affected dogs although the difference did not reach statistical significance. Force measurement revealed a significant decrease of absolute force, and the PCSA or muscle weight normalized specific forces. To further characterize the physiological defect in affected dog muscle, we conducted eccentric contraction. Dystrophin-null dogs showed a significantly greater force loss following eccentric contraction damage. To our knowledge, this is the first convincing demonstration of force deficit in a single intact muscle in the canine DMD model. The method described here will be of great value to study physiological outcomes following innovative gene and/or cell therapies.

Dystrophin deficiency compromises force production of the extensor carpi ulnaris muscle in the canine model of Duchenne muscular dystrophy.

Perte de force musculaire est un trait saillant de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie mortelle caus&eacute;e par une carence en dystrophine. &Eacute;valuation de la production de la force d&#39;un seul muscle intact a &eacute;t&eacute; consid&eacute;r&eacute;e comme l&#39;&eacute;talon-or pour l&#39;&eacute;tude des cons&eacute;quences physiologiques dans des mod&egrave;les murins de la DMD. Malheureusement, des &eacute;preuves &eacute;quivalentes n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; &eacute;tablies chez les chiens dystrophiques. Pour combler cette lacune, nous avons d&eacute;velopp&eacute; un nouveau protocole in situ afin de mesurer la force produite par le muscle extenseur du carpe ulnaire (ECU) d&#39;un chien. Nous avons &eacute;galement d&eacute;termin&eacute; la longueur du muscle au rapport de longueur de fibre et l&#39;angle de pennation du muscle ECU. Contractilit&eacute; et pathologie musculaire ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s entre chiens normaux et touch&eacute;es. Absence de la dystrophine a caus&eacute; des dommages histologiques marqu&eacute;es dans le muscle de l&#39;ECU de chiens affect&eacute;s. Nucl&eacute;ation centrale a augment&eacute; significativement et distribution granulom&eacute;trique myofibrillaire a &eacute;t&eacute; modifi&eacute;e dans le muscle dystrophique d&#39;ECU. Poids musculaire et physiologique section transversale (PCSA) ont montr&eacute; une tendance de r&eacute;duction chez les chiens touch&eacute;s m&ecirc;me si la diff&eacute;rence n&#39;a pas atteint une signification statistique. Mesure de la force a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une diminution significative de la force absolue et le PCSA ou muscle poids normalis&eacute; des forces propres. Afin de caract&eacute;riser le d&eacute;faut physiologique dans le muscle de chien touch&eacute;s, nous avons men&eacute; une contraction excentrique. Chiens de dystrophine null a montr&eacute; une perte de force sensiblement plus suite &agrave; une avarie de contraction excentrique. &Agrave; notre connaissance, c&#39;est la premi&egrave;re d&eacute;monstration convaincante de d&eacute;ficit de force dans un seul muscle intact dans le mod&egrave;le canin de DMD. La m&eacute;thode d&eacute;crite ici sera d&#39;une grande valeur pour &eacute;tudier les r&eacute;sultats physiologiques &agrave; des th&eacute;rapies innovatrices de g&egrave;ne ou de la cellule.

Compromis de d&eacute;ficit en dystrophine forcent la production de l&#39;extenseur ulnaire carpi musculaires dans le mod&egrave;le canin de dystrophie musculaire de Duchenne.

Verlust von Muskel-Kraft ist eine herausragende Funktion von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), eine t&ouml;dliche Krankheit, die durch Dystrophin-Mangel verursacht. Bewertung der Kraft-Produktion aus einem einzigen intakten Muskel wurde als Goldstandard f&uuml;r das Studium der physiologischer folgen in murinen Modelle der DMD angesehen. Entsprechende Tests wurden leider nicht bei Dystrophischen Hunden eingerichtet. Um die L&uuml;cke zu f&uuml;llen, entwickelten wir eine neuartige in-situ-Protokoll zur Messung der Kraft, die durch den Musculus Extensor Carpi Ulnaris (ECU) Muskel eines Hundes generiert. Wir bestimmt auch die Muskell&auml;nge Faser-L&auml;nge-Verh&auml;ltnis und der Pennation-Winkel des Muskels ECU. Muskel-Pathologie und Kontraktilit&auml;t wurden zwischen normal und betroffenen Hunden verglichen. Fehlen von Dystrophin ergab deutliche histologischen Sch&auml;den im ECU Muskel der betroffenen Hunde. Zentrale Keimbildung wurde deutlich erh&ouml;ht und Myofiber Gr&ouml;&szlig;enverteilung &auml;nderte sich im dystrophische ECU Muskel. Muskel Gewicht und physiologischen Kreuz Quadratmetern (PCSA) zeigte eine Tendenz der Reduktion bei betroffenen Hunden, obwohl der Unterschied nicht statistische Signifikanz erreicht hat. Kraftmessung zeigte eine signifikante Abnahme der absolute Kraft und das PCSA oder Muskel-Gewicht normalisiert bestimmte Kr&auml;fte. Um den physiologischen Mangel betroffenen Hund Muskel weiter zu charakterisieren, f&uuml;hrten wir exzentrische Kontraktion. Dystrophin-Null Hunde zeigten einen signifikant h&ouml;heren Kraft Verlust nach exzentrische Kontraktion Sch&auml;den. Unseres Wissens ist dies die erste &uuml;berzeugende Demonstration Kraft Defizits in einen einzigen intakten Muskel im eckzahn DMD Modell. Die hier beschriebene Methode werden von gro&szlig;em Wert, physiologischen Ergebnisse nach innovative gen bzw. Zelle Therapien zu studieren.

Dystrophin Mangel Kompromissen zwingen Produktion von der Streckmuskel, die Muskel-Carpi Ulnaris im eckzahn Modell der Duchenne-Muskeldystrophie.

Perdita di forza muscolare &egrave; una caratteristica saliente della distrofia muscolare di Duchenne (DMD), una malattia mortale causata dal deficit di distrofina. Valutazione della produzione di forza da un singolo muscolo intatto &egrave; stato considerato come il gold standard per lo studio delle conseguenze fisiologiche nei modelli murini di DMD. Dosaggi equivalenti, purtroppo, non sono state stabilite in cani distrofici. Per colmare la lacuna, abbiamo sviluppato un protocollo in situ romanzo per misurare la forza generata dal muscolo estensore ulnare (ECU) carpi di un cane. Abbiamo anche determinato la lunghezza muscolare al rapporto di lunghezza di fibra e l&#39;angolo pennation del muscolo ECU. Contrattilit&agrave; e patologia muscolare sono stati confrontati tra cani normali e affetti. Assenza di distrofina provoca un danno istologico contrassegnato nel muscolo ECU dei cani colpiti. Nucleazione centrale &egrave; stata notevolmente aumentata e myofiber la distribuzione &egrave; stata alterata nel muscolo ECU distrofica. Peso muscolare e fisiologico area della sezione trasversale (PCSA) ha mostrato un trend di riduzione nei cani affetti anche se la differenza non ha raggiunto la significativit&agrave; statistica. Forza di misura ha rivelato una significativa diminuzione della forza assoluta e peso PCSA o muscolo normalizzata forze specifiche. Per caratterizzare ulteriormente il difetto fisiologico nel muscolo interessato cane, abbiamo condotto la contrazione eccentrica. Distrofina-null cani ha mostrato una perdita di forza significativamente maggiore dopo danni di contrazione eccentrica. A nostra conoscenza, questa &egrave; la prima dimostrazione convincente di deficit di forza in un singolo muscolo intatto nel modello DMD canino. Il metodo descritto qui sar&agrave; di grande valore per studiare esiti fisiologici seguendo terapie innovative di gene e/o cellulare.

Compromessi di deficit di distrofina forzano la produzione dell&#39;estensore carpi ulnare del muscolo nel modello canino della distrofia muscolare di Duchenne.

&#x7B4B;&#x529B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;DMD&#xFF09;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x7B4B;&#x8089;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x529B;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;DMD &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x5339;&#x306E; dystrophic &#x72AC;&#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x57CB;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x72AC;&#x306E;&#x4F38;&#x7B4B;&#x5C3A;&#x5074;&#x624B;&#x6839; (ECU) &#x7B4B;&#x529B;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F; in-situ &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B4B;&#x306E;&#x7B4B;&#x9577;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x9577;&#x3055;&#x6BD4;&#x3068;&#x9AD8;&#x6CC9; ECU &#x7B4B;&#x3082;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x72AC;&#x306E;&#x9593;&#x306F;&#x7B4B;&#x75C5;&#x7406;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;ECU &#x306E;&#x7B4B;&#x7F79;&#x60A3;&#x72AC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6838;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; ECU &#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5F84;&#x5206;&#x5E03;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x7B4B;&#x91CD;&#x91CF;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x65AD;&#x9762;&#x7A4D; (PCSA&#xFF09; &#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x52D5;&#x5411;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x72AC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x529B; PCSA &#x3084;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x91CD;&#x91CF;&#x3092;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x529B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x72AC;&#x7B4B;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x504F;&#x5FC3;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; null &#x72AC;&#x6B21;&#x306E;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x88AB;&#x5BB3;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x529B;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x77E5;&#x308B;&#x9650;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x72AC;&#x306E; DMD &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E; 1 &#x3064;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x7B4B;&#x8089;&#x529B;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8AAC;&#x5F97;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30C7;&#x30E2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x7642;&#x6CD5;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x5049;&#x5927;&#x306A;&#x5024;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x59A5;&#x5354;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x72AC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5C3A;&#x5074;&#x624B;&#x6839;&#x4F38;&#x7B4B;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADFC;&#xC721; &#xD798;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD) dystrophin &#xACB0;&#xD54D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD604;&#xC800;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xACF5;&#xBD80; DMD&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xD669;&#xAE08; &#xD45C;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, &#xD574;&#xB2F9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD558;&#xC9C0; dystrophic &#xAC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xCC28;&#xB97C; &#xCC44;&#xC6B0;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC15;&#xC544;&#xC9C0;&#xC758; &#xCE74; &#xB974; &#xD53C; ulnaris (ECU) &#xC2E0; &#xADFC; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD798;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC12C;&#xC720; &#xAE38;&#xC774; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xADFC;&#xC721; &#xAE38;&#xC774; ECU &#xADFC;&#xC721;&#xC758; pennation &#xAC01;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBC0F; &#xC218;&#xCD95; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C; &#xB4E4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC7AC;&#xC758; dystrophin &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C; ECU &#xADFC;&#xC721; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC911;&#xC559; nucleation &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; myofiber &#xD06C;&#xAE30; &#xBD84;&#xD3EC; dystrophic ECU &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC640; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAD50;&#xCC28; &#xB2E8;&#xBA74; &#xC601;&#xC5ED; (PCSA) &#xCC28;&#xC774; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xCD94;&#xC138;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD798; &#xCE21;&#xC815; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xD798;&#xC758; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; PCSA &#xB610;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xCCB4;&#xC911; &#xC815;&#xC0C1;&#xD654; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xB825;. &#xB354; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACB0;&#xD568; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;, &#xD3B8;&#xC2EC; &#xC218;&#xCD95; &#xC2E4;&#xC2DC;. Dystrophin null &#xAC1C; &#xD3B8;&#xC2EC; &#xC218;&#xCD95; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xD798; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;, &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xAC1C; DMD &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD798; &#xC801;&#xC790;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC124;&#xB4DD;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xB370;&#xBAA8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD070; &#xAC00;&#xCE58;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dystrophin &#xACB0;&#xD54D; &#xD0C0;&#xD611; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xAC1C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xCE74; &#xB974; &#xD53C; ulnaris &#xC2E0; &#xADFC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;.

P&eacute;rdida de fuerza muscular es una caracter&iacute;stica saliente de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad mortal causada por deficiencia de distrofina. Evaluaci&oacute;n de la producci&oacute;n de la fuerza de un m&uacute;sculo intacto solo ha sido considerado como el est&aacute;ndar de oro para estudiar las consecuencias fisiol&oacute;gicas en modelos murinos de DMD. Desafortunadamente, los ensayos equivalentes no han sido establecidos en perros distr&oacute;ficos. Para llenar la brecha, hemos desarrollado un nuevo protocolo in situ para medir la fuerza generada por el m&uacute;sculo extensor radial ulnaris (ECU) de un perro. Tambi&eacute;n se determin&oacute; la longitud del m&uacute;sculo a la relaci&oacute;n de la longitud de fibra y el &aacute;ngulo de la pennation del m&uacute;sculo del ECU. Contractilidad y patolog&iacute;a m&uacute;sculo se compararon entre perros normales y afectados. Ausencia de distrofina result&oacute; en da&ntilde;os histol&oacute;gicos marcados en el m&uacute;sculo de la ECU de perros afectados. Nucleaci&oacute;n central aument&oacute; significativamente y distribuci&oacute;n de tama&ntilde;o de myofiber fue alterada en el m&uacute;sculo distr&oacute;fico de ECU. Peso muscular y &aacute;rea seccional transversal fisiol&oacute;gica (PCSA) mostraron una tendencia de reducci&oacute;n en los perros afectados, aunque la diferencia no alcanz&oacute; significaci&oacute;n estad&iacute;stica. Medici&oacute;n fuerza revel&oacute; una disminuci&oacute;n significativa de la fuerza absoluta y el peso PCSA o m&uacute;sculo normaliz&oacute; las fuerzas espec&iacute;ficas. Para caracterizar el defecto fisiol&oacute;gico en el m&uacute;sculo afectado perro, llevamos a cabo la contracci&oacute;n exc&eacute;ntrica. Perros de distrofina nulo demostraron una p&eacute;rdida de fuerza significativamente mayor despu&eacute;s de da&ntilde;o de la contracci&oacute;n exc&eacute;ntrica. A nuestro conocimiento, &eacute;ste es la primera demostraci&oacute;n convincente de d&eacute;ficit de fuerza en un solo m&uacute;sculo intacto en el modelo DMD canino. El m&eacute;todo descrito aqu&iacute; ser&aacute; de gran valor para estudiar los resultados fisiol&oacute;gicos despu&eacute;s terapias innovadoras de gene o celular.

Compromisos de deficiencia de distrofina fuerza de producci&oacute;n del extensor los ulnaris de los carpos del m&uacute;sculo en el modelo canino de la distrofia muscular de Duchenne.

&#x808C;&#x8089;&#x50F5;&#x786C;&#x662F;&#x5728;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD) &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;DMD &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x840E;&#x7F29;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7537;&#x5B69;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x663E;&#x793A;&#x7684; mdx &#x9F20; (DMD &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF09; &#x4F38;&#x808C;&#x8171;&#x957F;&#x808C; (EDL) &#x808C;&#x5C55;&#x54C1;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x808C;&#x8089;&#x50F5;&#x786C;&#x3002;&#x808C;&#x8089;&#x50F5;&#x786C;&#x662F;&#x5728;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (DMD) &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;DMD &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x840E;&#x7F29;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7537;&#x5B69;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7531;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x663E;&#x793A;&#x7684; mdx &#x9F20; (DMD &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF09; &#x4F38;&#x808C;&#x8171;&#x957F;&#x808C; (EDL) &#x808C;&#x5C55;&#x54C1;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x808C;&#x8089;&#x50F5;&#x786C;&#x3002;&#x622A;&#x65AD;&#x7684;&#x5FAE;&#x578B;&#x548C;&#x5C0F;&#x578B; dystrophins &#x662F; DMD &#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x9886;&#x5148;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4ECE;&#x672A;&#x660E;&#x786E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x622A;&#x65AD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x808C;&#x8089;&#x50F5;&#x786C;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; EDL &#x808C;&#x8089;&#x8868;&#x793A;&#x4EE3;&#x8868;&#x5C0F;&#x578B;&#x6216;&#x5FAE;&#x578B;-&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; mdx &#x9F20;&#x7684;&#x88AB;&#x52A8;&#x5C5E;&#x6027; &#xFF08;H2 R15&#x3001; R2-15/R18-23/C &#x6216; R4 23 / C)&#x3002;&#x88AB;&#x52A8;&#x5C5E;&#x6027;&#x662F;&#x8861;&#x91CF;&#x4E86; 6 &#x81F3; 20 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; mdx &#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x622A;&#x65AD;&#xFF0C;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x548C;&#x7C98;&#x6027;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x5B8C;&#x5168;&#x6062;&#x590D;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x682A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x622A;&#x65AD;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6CBB;&#x7597; DMD &#x808C;&#x8089;&#x50F5;&#x786C;&#x3002;

&#x622A;&#x65AD;&#x7684; dystrophins &#x51CF;&#x5C11;&#x5728; mdx &#x9F20;&#x4F38;&#x808C;&#x8171;&#x957F;&#x808C;&#x808C;&#x808C;&#x8089;&#x50F5;&#x786C;&#x3002;

Muscle stiffness is a major clinical feature in Duchenne muscular dystrophy (DMD). DMD is the most common lethal inherited muscle wasting diseases in boys and it is caused by the loss of the dystrophin protein. We recently showed that the extensor digitorum longus (EDL) muscle of mdx mice (a DMD mouse model) exhibits disease-associated muscle stiffness. Muscle stiffness is a major clinical feature in Duchenne muscular dystrophy (DMD). DMD is the most common lethal inherited muscle wasting diseases in boys and it is caused by the lack of the dystrophin protein. We recently showed that the extensor digitorum longus (EDL) muscle of mdx mice (a DMD mouse model) exhibits disease-associated muscle stiffness. Truncated micro- and mini-dystrophins are the leading candidates for DMD gene therapy. Unfortunately, it has never been clear whether these truncated genes can mitigate muscle stiffness. To address this question, we examined the passive properties of the EDL muscle in transgenic mdx mice that expressed a representative mini- or micro-gene (H2-R15, R2-15/R18-23/C or R4-23/ C). The passive properties were measured at the ages of 6 and 20 months and compared to those of age-matched wild type and mdx mice. Despite significant truncation of the gene, surprisingly, the elastic and viscous properties were completely restored to the wild type level in every transgenic strain we examined. Our results demonstrated for the first time that truncated dystrophin genes may effectively treat muscle stiffness in DMD.

Truncated dystrophins reduce muscle stiffness in the extensor digitorum longus muscle of mdx mice.

Raideur musculaire est des principales caract&eacute;ristiques cliniques dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). DMD est le muscle de h&eacute;r&eacute;ditaire mortels plus courant gaspiller des maladies chez les gar&ccedil;ons, et elle est caus&eacute;e par la perte de la prot&eacute;ine dystrophine. R&eacute;cemment, nous avons montr&eacute; que le muscle extensor digitorum longus (EDL) souris mdx (un mod&egrave;le de souris DMD) montre des raideurs musculaires associ&eacute;s &agrave; la maladie. Raideur musculaire est des principales caract&eacute;ristiques cliniques dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). DMD est le muscle de h&eacute;r&eacute;ditaire mortels plus courant gaspiller des maladies chez les gar&ccedil;ons, et elle est caus&eacute;e par l&#39;absence de la prot&eacute;ine dystrophine. R&eacute;cemment, nous avons montr&eacute; que le muscle extensor digitorum longus (EDL) souris mdx (un mod&egrave;le de souris DMD) montre des raideurs musculaires associ&eacute;s &agrave; la maladie. Micro et mini-dystrophins tronqu&eacute;e sont les principaux candidats pour la th&eacute;rapie g&eacute;nique DMD. Malheureusement, il a jamais &eacute;t&eacute; clair si ces g&egrave;nes tronqu&eacute;s peuvent att&eacute;nuer les raideurs musculaires. Pour r&eacute;pondre &agrave; cette question, nous avons examin&eacute; les propri&eacute;t&eacute;s passives du muscle chez les souris transg&eacute;niques mdx qui exprime un repr&eacute;sentant mini ou micro-g&egrave;ne EDL (H2-R15, R2-15C/R18-23/ou R4-23 / C). Les propri&eacute;t&eacute;s passives ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;es &agrave; l&#39;&acirc;ge de 6 &agrave; 20 mois et compar&eacute;es &agrave; ceux du m&ecirc;me &acirc;ge type sauvage et souris mdx. Malgr&eacute; l&#39;importante troncation du g&egrave;ne, &eacute;tonnamment, les propri&eacute;t&eacute;s &eacute;lastiques et visqueuses ont &eacute;t&eacute; enti&egrave;rement restaur&eacute;es au niveau du type sauvage dans chaque souche transg&eacute;nique, que nous avons examin&eacute;. Nos r&eacute;sultats ont d&eacute;montr&eacute; pour la premi&egrave;re fois que tronqu&eacute; dystrophine g&egrave;nes peuvent traiter efficacement la raideur musculaire DMD.

Dystrophins tronqu&eacute;s r&eacute;duire la raideur musculaire dans le muscle extensor digitorum longus souris mdx.

Muskelsteifheit ist ein klinisches Hauptmerkmal in Duchenne-Muskeldystrophie (DMD). DMD ist die h&auml;ufigste t&ouml;dliche geerbten Muskel verschwenden Krankheiten bei jungen, und sie wird verursacht durch den Verlust des Proteins Dystrophin. Wir haben vor kurzem gezeigt, dass der Musculus Extensor Digitorum Longus (EDL) Muskel Mdx-M&auml;use (einem DMD-Mausmodell) Krankheit-verbundenen Muskelsteife aufweist. Muskelsteifheit ist ein klinisches Hauptmerkmal in Duchenne-Muskeldystrophie (DMD). DMD ist die h&auml;ufigste t&ouml;dliche geerbten Muskel verschwenden Krankheiten bei jungen und es ist durch das Fehlen des Proteins Dystrophin verursacht. Wir haben vor kurzem gezeigt, dass der Musculus Extensor Digitorum Longus (EDL) Muskel Mdx-M&auml;use (einem DMD-Mausmodell) Krankheit-verbundenen Muskelsteife aufweist. Abgeschnittene Mikro und Mini-Dystrophins sind die f&uuml;hrenden Kandidaten f&uuml;r DMD-Gentherapie. Leider war nie klar, ob diese abgeschnittene Gene Muskelsteife abschw&auml;chen k&ouml;nnen. Um diese Frage zu l&ouml;sen, pr&uuml;fen wir die passiven Eigenschaften der EDL-Muskel in transgenen Mdx-M&auml;use, die eine repr&auml;sentative Mini oder Mikro-gen exprimiert (H2-R15, R2-15/R18-23C oder R4-23 / C). Die passiven Eigenschaften waren gemessen an im Alter von 6 bis 20 Monaten und im Vergleich zu denen von altersbezogenen Wildtyp und Mdx-M&auml;usen. Trotz erheblichen Verk&uuml;rzungen des Gens wurden &uuml;berraschenderweise die elastischen und z&auml;hfl&uuml;ssigen Eigenschaften auf die Wildtyp-Ebene in jede transgene Sorte restauriert, die wir untersucht. Unsere Ergebnisse zeigte zum ersten Mal das Dystrophin-gen gek&uuml;rzt k&ouml;nnen effektiv Muskelsteife DMD behandeln.

Abgeschnittene Dystrophins reduzieren Muskelsteifheit in den Musculus Extensor Digitorum longus Mdx-M&auml;use.

Rigidit&agrave; muscolare &egrave; delle principali caratteristiche clinica nella distrofia muscolare di Duchenne (DMD). DMD &egrave; il pi&ugrave; comune letale ereditato atrofia muscolare malattie nei ragazzi ed &egrave; causata dalla perdita della proteina distrofina. Abbiamo recentemente dimostrato che il muscolo longus (EDL) estensore di topi mdx (un modello murino DMD) esibisce rigidit&agrave; muscolare associata a malattia. Rigidit&agrave; muscolare &egrave; delle principali caratteristiche clinica nella distrofia muscolare di Duchenne (DMD). DMD &egrave; il pi&ugrave; comune letale ereditato atrofia muscolare malattie nei ragazzi ed &egrave; causata dalla mancanza della proteina distrofina. Abbiamo recentemente dimostrato che il muscolo longus (EDL) estensore di topi mdx (un modello murino DMD) esibisce rigidit&agrave; muscolare associata a malattia. Troncato micro - e mini-dystrophins sono i principali candidati per la terapia del gene DMD. Purtroppo, non &egrave; mai stato chiaro se questi geni troncati possono attenuare la rigidit&agrave; muscolare. Per rispondere a questa domanda, abbiamo esaminato le propriet&agrave; passive del muscolo EDL in topi transgenici mdx che espresse un rappresentanza mini-micro-gene o (H2-R15, R2-15/R18-23/C o R4-23 / C). Le propriet&agrave; passive sono state misurate all&#39;et&agrave; di 6 e 20 mesi e rispetto a quelle di tipo selvatico age-matched e topi mdx. Nonostante significativa troncamento del gene, sorprendentemente, le propriet&agrave; elastiche e viscose erano completamente restaurate al livello wild type in ogni ceppo transgenico che abbiamo esaminato. I nostri risultati hanno dimostrati per la prima volta che troncato distrofina geni possono trattare efficacemente la rigidit&agrave; muscolare nella DMD.

Tronco dystrophins ridurre la rigidit&agrave; muscolare il muscolo lungo estensore di topi mdx.

&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x3053;&#x308F;&#x3070;&#x308A;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;DMD&#xFF09; &#x3092;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;DMD &#x306F;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#x306E;&#x7537;&#x306E;&#x5B50;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x9577;&#x8DBE;&#x4F38; &#xFF08;EDL&#xFF09; &#x7B4B; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#xFF08;DMD &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF09; &#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x3053;&#x308F;&#x3070;&#x308A;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x3053;&#x308F;&#x3070;&#x308A;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;DMD&#xFF09; &#x3092;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;DMD &#x306F;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#x306E;&#x7537;&#x306E;&#x5B50;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x9577;&#x8DBE;&#x4F38; &#xFF08;EDL&#xFF09; &#x7B4B; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#xFF08;DMD &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF09; &#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x3053;&#x308F;&#x3070;&#x308A;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x3068;&#x30DF;&#x30CB; dystrophins DMD &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6C7A;&#x3057;&#x3066;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x3053;&#x308F;&#x3070;&#x308A;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x660E;&#x78BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE3;&#x8868;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30CB;- &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;-&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; EDL &#x7B4B;&#x306E;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F; (H2 R15&#x3001;R2-15/R18-23/C &#x307E;&#x305F;&#x306F; R4 23/C)&#x3002;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3; 6 &#x3068; 20 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5F3E;&#x6027;&#x3068;&#x7C98;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;DMD &#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x3053;&#x308F;&#x3070;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x6271;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F; dystrophins&#x3001;&#x9577;&#x8DBE;&#x4F38;&#x7B4B;&#x306E; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x786C;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADFC;&#xC721; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC740; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. DMD &#xB0AD;&#xBE44; &#xC18C;&#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC774;&#xBA70; dystrophin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; mdx &#xC950; (DMD &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;)&#xC758; &#xC2E0; &#xADFC; digitorum longus (EDL) &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658; &#xAD00;&#xB828; &#xADFC;&#xC721; &#xACBD;&#xC9C1; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC740; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (DMD)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. DMD &#xB0AD;&#xBE44; &#xC18C;&#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC774;&#xBA70; dystrophin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; mdx &#xC950; (DMD &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;)&#xC758; &#xC2E0; &#xADFC; digitorum longus (EDL) &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658; &#xAD00;&#xB828; &#xADFC;&#xC721; &#xACBD;&#xC9C1; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xB2C8; dystrophins DMD &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xD589;&#xD788;&#xB3C4;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xACB0;&#xCF54; &#xBD84;&#xBA85; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC774; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADFC;&#xC721; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300;&#xD45C;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xB2C8;-&#xB610;&#xB294; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;-&#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; mdx &#xC950; EDL &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xB3D9; &#xC18D;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; (H2-r 15, R2-15/R18-23/C &#xB610;&#xB294; r 4-23 / C). &#xC218;&#xB3D9; &#xC18D;&#xC131; 6, 20 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC774; &#xBC0F; mdx &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC798;&#xB9BC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xD0C4;&#xC131;&#xACFC; &#xC810;&#xC131; &#xC18D;&#xC131; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD53C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; dystrophin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC790;&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; DMD&#xC5D0; &#xADFC;&#xC721; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC744; &#xCC98;&#xB9AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; dystrophins mdx &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; digitorum longus &#xC2E0; &#xADFC; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xADFC;&#xC721; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rigidez muscular es una caracter&iacute;stica importante de la cl&iacute;nica en la distrofia muscular de Duchenne (DMD). DMD es el m&aacute;s com&uacute;n muscular hereditaria letal enfermedades en los ni&ntilde;os y es causada por la p&eacute;rdida de la prote&iacute;na distrofina. Recientemente, hemos demostrado que el m&uacute;sculo extensor digitorum longus (EDL) ratones mdx (un modelo de rat&oacute;n DMD) exhibe rigidez muscular asociada a la enfermedad. Rigidez muscular es una caracter&iacute;stica importante de la cl&iacute;nica en la distrofia muscular de Duchenne (DMD). DMD es el m&aacute;s com&uacute;n muscular hereditaria letal enfermedades en los ni&ntilde;os y es causada por la falta de la prote&iacute;na distrofina. Recientemente, hemos demostrado que el m&uacute;sculo extensor digitorum longus (EDL) ratones mdx (un modelo de rat&oacute;n DMD) exhibe rigidez muscular asociada a la enfermedad. Truncado micro - y mini-dystrophins son los principales candidatos para la terapia g&eacute;nica DMD. Lamentablemente, nunca ha sido claro si estos genes truncados pueden mitigar la rigidez muscular. Para abordar esta cuesti&oacute;n, examinamos las propiedades pasivas del m&uacute;sculo EDL en ratones mdx transg&eacute;nico que expresa un representante mini - o micro-gen (H2-R15, R2-15/R18-23/C o R4-23 / C). Las propiedades pasivas se midieron en las edades de 6 y 20 meses y en comparaci&oacute;n con los de tipo salvaje de edad comparable y ratones mdx. A pesar de la significativo truncamiento del gen, sorprendentemente, las propiedades el&aacute;sticas y viscosas fueron restauradas completamente hasta el nivel de tipo salvaje en cada cepa transg&eacute;nica que examinamos. Nuestros resultados demostrados por primera vez que truncado dystrophin genes pueden tratar con eficacia la rigidez muscular en DMD.

Dystrophins truncados reducir la rigidez muscular en el m&uacute;sculo extensor digitorum largo de ratones mdx.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6700;&#x4F4E;&#x9650;&#x5EA6;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x88AB;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;

&#x8FB9;&#x9645;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x90E8;&#x5206;&#x6539;&#x5584;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D; null &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x540E;&#x80A2;&#x808C;&#x8089;&#x88AB;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;

The goal of this study was to determine whether a minimal level of dystrophin expression improves the passive mechanical properties of skeletal muscle in the murine Duchenne muscular dystrophy model.

A marginal level of dystrophin partially ameliorates hindlimb muscle passive mechanical properties in dystrophin-null mice.

L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si un niveau minimal d&#39;expression de la dystrophine am&eacute;liore les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques passives du muscle squelettique dans le mod&egrave;le de la dystrophie musculaire de Duchenne murin.

Un niveau marginal de la dystrophine am&eacute;liore partiellement les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques passives chez les souris de la dystrophine null du muscle du membre post&eacute;rieur.

Das Ziel dieser Studie war es, festzustellen, ob ein Mindestma&szlig; an Dystrophin Ausdruck passiven mechanischen Eigenschaften des Skelettmuskels in murinen Duchenne-Muskeldystrophie-Modell verbessert.

Eine marginale Ebene des Dystrophin aerztlichen teilweise Hinterbeine Muskel passiv mechanischen Eigenschaften im Dystrophin-Null-M&auml;use.

L&#39;obiettivo di questo studio era di determinare se un minimo livello di espressione di distrofina migliora le propriet&agrave; meccaniche passive del muscolo scheletrico nel modello murino di distrofia muscolare Duchenne.

Un livello marginale della distrofina migliora parzialmente arto posteriore muscolare passivo propriet&agrave; meccaniche nei topi distrofina-null.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x9650;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x5F0F;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x80A2;&#x7B4B;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xCD5C;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; dystrophin &#xC2DD; murine Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD55C;&#xACC4; &#xC218;&#xC900;&#xC758; dystrophin &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; hindlimb &#xADFC;&#xC721; dystrophin null &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xB3D9; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; ameliorates.

El objetivo de este estudio fue determinar si un nivel m&iacute;nimo de expresi&oacute;n de la distrofina mejora las propiedades mec&aacute;nicas pasivas del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico en el modelo murino de la distrofia muscular de Duchenne.

Article	Year
Microdystrophin Ameliorates Muscular Dystrophy in the Canine Model of Duchenne Muscular Dystrophy. Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy\| PubMed ID: 23319056	2013
Connexin isoform expression in smooth muscle cells and endothelial cells of hamster cheek pouch arterioles and retractor feed arteries. Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)\| PubMed ID: 19086260	2008
Nitrosative stress elicited by nNOSÂµ delocalization inhibits muscle force in dystrophin-null mice. The Journal of pathology\| PubMed ID: 21125668	2011
Monitoring murine skeletal muscle function for muscle gene therapy. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)\| PubMed ID: 21194022	2011
Genotyping mdx, mdx3cv, and mdx4cv mice by primer competition polymerase chain reaction. Muscle & nerve\| PubMed ID: 21254096	2011
The passive mechanical properties of the extensor digitorum longus muscle are compromised in 2- to 20-mo-old mdx mice. Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985)\| PubMed ID: 21415170	2011
Temperature effects on morphological integrity and CaÂ²âº signaling in freshly isolated murine feed artery endothelial cell tubes. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology\| PubMed ID: 21705671	2011
Gender differences in contractile and passive properties of mdx extensor digitorum longus muscle. Muscle & nerve\| PubMed ID: 22246882	2012
Dystrophin deficiency compromises force production of the extensor carpi ulnaris muscle in the canine model of Duchenne muscular dystrophy. PloS one\| PubMed ID: 22973449	2012
Truncated dystrophins reduce muscle stiffness in the extensor digitorum longus muscle of mdx mice. Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985)\| PubMed ID: 23221959	2012
A marginal level of dystrophin partially ameliorates hindlimb muscle passive mechanical properties in dystrophin-null mice. Muscle & nerve\| PubMed ID: 23225385	2012

Chady H. Hakim

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications