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Osmotic Drug Delivery to Ischemic Hindlimbs and Perfusion of Vasculature with Microfil for Micro-Computed Tomography Imaging

Preclinical research in animal models of peripheral arterial disease plays a vital role in testing the efficacy of therapeutic agents designed to ...

The Texas Heart Institute at St. Luke's Episcopal Hospital

Cyclooxygenase-1 (COX-1) is the rate-limiting component in the synthesis of prostacyclin (PGI2), an important vasodilator and antithrombotic molecule. In balloon-injured, atherosclerosis-free porcine arteries, COX-1 gene transduction increases PGI2 production, induces durable vasodilation, and reduces thrombus formation. We tested the effectiveness of COX-1 local gene transduction for the prevention of postangioplasty restenosis in atherosclerotic arteries in a hypercholesterolemic rabbit model.

Local gene transduction of cyclooxygenase-1 increases blood flow in injured atherosclerotic rabbit arteries.

Cyclo-oxyg&eacute;nase-1 (COX-1) est la composante limitante dans la synth&egrave;se de prostacycline (PGI2), un vasodilatateur important et la mol&eacute;cule antithrombotique. Dans les art&egrave;res endommag&eacute;es par ballon, exempte d&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose porcins, transduction de g&egrave;ne COX-1 augmente la production de PGI2, induit une vasodilatation durable et r&eacute;duit la formation de thrombus. Nous avons test&eacute; l&#39;efficacit&eacute; de la transduction local g&egrave;ne COX-1 pour la pr&eacute;vention de la rest&eacute;nose postangioplasty dans les art&egrave;res ath&eacute;romateuses dans un mod&egrave;le de lapin hypercholest&eacute;rol&eacute;mique.

Transduction g&eacute;nique locale de la cyclo-oxyg&eacute;nase-1 augmente le flux sanguin dans les art&egrave;res de lapin ath&eacute;roscl&eacute;reuse bless&eacute;s.

Cyclooxygenase-1 (COX-1) &egrave; il componente di limitazione della velocit&agrave; nella sintesi di prostaciclina (PGI2), un importante vasodilatatore e molecola antitrombotico. Nelle arterie palloncino-ferito, privo di aterosclerosi suine, trasduzione del gene COX-1 aumenta la produzione di PGI2, induce la vasodilatazione durevole e riduce la formazione di trombi. Abbiamo testato l&#39;efficacia di trasduzione locale gene COX-1 per la prevenzione della restenosi postangioplasty nelle arterie aterosclerotiche in un modello di coniglio normocolesterolemici.

Trasduzione del gene locale di cyclooxygenase-1 aumenta il flusso sanguigno nelle arterie coniglio aterosclerotica feriti.

The charge state distribution and CID fragmentation of two series of deprotonated oligodeoxynucleotide (ODN) 9-mers (5'-GGTTXTTGG-3' and 5'-CCAAYAACC-3', X/Y = G, C, A, or T) have been studied in detail in an ion trap in an effort to understand the intrinsic properties of DNA in vacuo. The distribution of charge states (-2 to -6) is similar for both the X- and Y-series, with the most abundant being the -4 charge state. The T-rich X-series prefers higher charge states (-6 and -5) than does the Y-series. Calculations show that phosphate groups located nearest a thymine are more acidic than those near an adenine, cytosine, or guanine, thus explaining why the X-series prefers higher charge states. We use the term "charge level" to define the ratio of the charge state to the total number of phosphate groups present in the ODN. We find, consistent with previous studies, that the initial step of fragmentation is loss of nucleobase either as an anion or as a neutral. We observe the former for ODNs with charge levels greater than 50% and the latter for ODNs with charge levels below 50%. The overall anionic base loss follows the trend A(-) > G(-) approximately T(-) > C(-); electrostatic potential calculations indicate that this trend follows delocalization of electron density for each anion, with A(-) being the most stabilized through delocalization. For neutral base loss, thymine (TH) is rarely cleaved, while the preferences for AH, GH, and CH loss vary. Proton affinity (PA) calculations show that a nearby negatively charged phosphate enhances the PA of proximally located nucleobases; this PA enhancement probably plays a role in promoting neutral base loss. The trends differ by charge level. At a charge level of 37.5% (-3 charge state), AH loss is preferred over CH and GH loss, regardless of sequence. However, at a charge level of 25% (-2 charge state), the terminal bases are preferentially lost over the internal bases, regardless of identity. By reconstructing the ODN sequences from structurally informative (a-BH) and w ions, we are able to identify the charge locations for the -3 and -2 charge states. For the -3 charge state, one charge resides on each "most terminal" phosphate, with the third being in the middle. For the -2 charge state, each charge resides on the penultimate phosphate groups. We compare our data to earlier experiments in an effort to generalize trends.

Investigation of the initial fragmentation of oligodeoxynucleotides in a quadrupole ion trap: charge level-related base loss.

La distribution d&#39;&eacute;tat de charge et de la fragmentation de la CID de deux s&eacute;ries de d&eacute;proton&eacute; ODN (ODN) 9-mers (5&#39;-GGTTXTTGG-3 &laquo; et 5&#39;-CCAAYAACC-3 &raquo;, X / Y = G, C, A, ou T) ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s en d&eacute;tail dans un pi&egrave;ge ionique dans un effort pour comprendre les propri&eacute;t&eacute;s intrins&egrave;ques de l&#39;ADN dans l&#39;abstrait. La distribution des &Eacute;tats de charge (05:58) est similaire pour les deux la X - et Y-s&eacute;rie, le plus abondant &eacute;tant l&#39;&eacute;tat de charge de-4. La s&eacute;rie X T riche pr&eacute;f&egrave;re plus &Eacute;tats de charge (-6 et -5) que ne le fait la s&eacute;rie Y. Les calculs montrent que les groupes phosphates situ&eacute;s le plus pr&egrave;s d&#39;une thymine sont plus acides que ceux pr&egrave;s une ad&eacute;nine, cytosine ou guanine, ce qui explique pourquoi la s&eacute;rie X-Serie pr&eacute;f&egrave;re les &Eacute;tats de charge plus &eacute;lev&eacute;es. Nous utilisons le terme &laquo; niveau de remplissage &raquo; pour d&eacute;finir le rapport entre l&#39;&eacute;tat de charge et le nombre total de groupes phosphates pr&eacute;sents dans l&#39;ODN. Nous trouvons, des &eacute;tudes pr&eacute;c&eacute;dentes, que l&#39;&eacute;tape initiale de la fragmentation est perte de nucleobase comme un anion ou un neutre. Nous observons le premier pour ODN avec niveaux de charge sup&eacute;rieure &agrave; 50 % et le second pour ODN avec niveaux de charge inf&eacute;rieure &agrave; 50 %. La perte de base globalement anionique suit la tendance A(-) &gt; G(-) environ T(-) &gt; c ; les calculs de potentiels &eacute;lectrostatiques indiquent que cette tendance fait suite &agrave; la d&eacute;localisation de la densit&eacute; &eacute;lectronique pour chaque anion, avec A(-) &eacute;tant le plus stabilis&eacute;e par d&eacute;localisation. Pour la perte de base neutre, thymine (TH) est rarement cliv&eacute;, tandis que les pr&eacute;f&eacute;rences pour perte AH, GH et CH varient. Proton affinit&eacute; (PA) calculs montrent qu&#39;un phosphate charg&eacute; n&eacute;gativement &agrave; proximit&eacute; am&eacute;liore la PA de nucl&eacute;obases situ&eacute; dans la partie proximale ; Cette am&eacute;lioration PA joue probablement un r&ocirc;le en favorisant la perte de base neutre. Les tendances se distinguent par le niveau de charge. &Agrave; un niveau de charge de 37,5 % (&eacute;tat de charge de-3), perte de l&#39;AH est pr&eacute;f&eacute;r&eacute; &agrave; perte CH et GH, quelle que soit la s&eacute;quence. Cependant, &agrave; un niveau de charge de 25 % (&eacute;tat de charge de-2), les bases de connexion sont pr&eacute;f&eacute;rentiellement perdues sur les bases internes, peu importe l&#39;identit&eacute;. En reconstruisant les s&eacute;quences ODN de structurellement informative (a-BH) et les ions w, nous sommes en mesure d&#39;identifier les emplacements de la charge de la -3 et &Eacute;tats de charge-2. Pour l&#39;&eacute;tat de charge de-3, un chef d&#39;accusation se trouve dans chaque phosphate &quot;plus terminal&quot;, le troisi&egrave;me &eacute;tant au milieu. Pour l&#39;&eacute;tat de charge de-2, chaque chef d&#39;accusation r&eacute;side sur les groupes phosphates avant-dernier. Nous comparons nos donn&eacute;es d&#39;exp&eacute;riences ant&eacute;rieures dans le but de g&eacute;n&eacute;raliser les tendances.

Enqu&ecirc;te de la fragmentation initiale des oligonucl&eacute;otides dans un pi&egrave;ge &agrave; ions quadripolaire : perte de base ax&eacute;s sur le niveau de charge.

La distribuzione dello stato di carica e la frammentazione di CID di due serie di deprotonato oligodeoxynucleotide (ODN) 9-mers (5&#39;-GGTTXTTGG-3 &#39;e 5&#39;-CCAAYAACC-3&#39;, X / Y = G, C, A, o T) sono state studiate in dettaglio in una trappola ionica nel tentativo di comprendere le propriet&agrave; intrinseche del DNA in vuoto. La distribuzione degli Stati di carica (5:58) &egrave; simile per entrambe le X - e Y-serie, con la pi&ugrave; abbondante lo stato di carica-4. La X-serie T-ricchi preferisce carica stati superiori (-6 e -5) rispetto a quello della serie Y. I calcoli mostrano che gruppi fosfato si trova pi&ugrave; vicina una timina sono pi&ugrave; acidi di quelle vicino un&#39;adenina, citosina e guanina, spiegando cos&igrave; perch&eacute; la X-serie preferisce pi&ugrave; elevati stati di carica. Usiamo il termine &quot;livello carica&quot; per definire il rapporto tra lo stato di carica per il numero totale di gruppi fosfato presenti nell&#39;ODN. Troviamo, coerente con precedenti studi, che il passo iniziale di frammentazione &egrave; la perdita della base azotata un anione o come un folle. Osserviamo l&#39;ex per ODNs con livelli di carica superiore al 50% e quest&#39;ultimo per ODNs con livelli di carica inferiore al 50%. La perdita di base nel complesso anionica segue la tendenza A(-) &amp;gt; G(-) circa T(-) &amp;gt; c; i calcoli di potenziali elettrostatici indicano che questa tendenza segue delocalizzazione della densit&agrave; di elettroni per ciascun anione, con A(-) essere il pi&ugrave; stabilizzato attraverso la delocalizzazione. Per la perdita di base neutra, timina (TH) raramente &egrave; fenduta, mentre variano le preferenze per la perdita di AH, GH e CH. Protone affinit&agrave; (PA) calcoli mostrano che un vicino fosfato carico negativamente migliora il PA di basi azotate prossimalmente trova; Questo miglioramento PA probabilmente gioca un ruolo nel promuovere la perdita di base neutra. Le tendenze variano dal livello di carica. A un livello di carica del 37,5% (stato di carica-3), perdita di AH &egrave; preferito sopra perdita CH e GH, indipendentemente dalla sequenza. Tuttavia, a un livello di carica del 25% (stato di carica-2), le basi terminali sono preferenzialmente perse sopra le basi interne, indipendentemente dall&#39;identit&agrave;. Ricostruendo le sequenze ODN da strutturalmente informativo (a-BH) e ioni w, siamo in grado di identificare le posizioni di carica per il -3 e -2 carica gli Stati. Per lo stato di carica-3, una carica risiede su ciascun fosfato &quot;pi&ugrave; terminale&quot;, con il terzo &egrave; in mezzo. Per lo stato di carica-2, ogni carica risiede sui gruppi fosfato penultimo. Confrontiamo i nostri dati di precedenti esperimenti nel tentativo di generalizzare le tendenze.

Indagine iniziale frammentazione del oligodeoxynucleotides in una trappola ionica quadrupolare: perdita di base correlati a livello di carica.

We report herein a systematic mass spectrometric study of a series of thirty-one non-self-complementary, matched, DNA duplexes ranging in size from 5- to 12-mers. The purpose of this work is threefold: (1) to establish the viability of using mass spectrometry as a tool for examining solution phase stabilities of DNA duplexes; (2) to systematically assess gas-phase stabilities of DNA duplexes; and (3) to compare gas and solution phase stabilities in an effort to understand how media affects DNA stability. These fundamental issues are of importance both on their own, and also for harnessing the potential of mass spectrometry for biological applications. We have found that ion abundances do not always track with solution phase stability; GC content must be taken into account. Two duplexes with the same Tm yet with differing GC content can yield different ion abundances. That is, if two duplexes have the exact same melting temperature, yet one has a higher GC content, the duplex with the higher GC content yields a higher ion abundance. It thus appears that not only is a GC base pair stronger than an AT base pair, but the relative strengths of each differ in the gas phase versus in solution, such that the electrospray process can differentiate between them. We also characterize the gas-phase stabilities of the duplexes, using collision-induced dissociation (CID) as a method to assess stability. We focus on two aspects of this CID experiment. One, we examine what factors appear to control whether the duplexes dissociate into single strands or covalently fragment; we are able to utilize a charge state normalization we coin "charge level" to compare our results with others' and establish generalities regarding dissociation versus fragmentation patterns. Two, we examine those duplexes that primarily dissociate and use CID to assess the gas-phase stabilities. We find that correlation of gas-phase to solution-phase stabilities is more likely to occur when duplexes of varying GC content are examined. Duplexes with the same GC content tend to have stabilities that do not parallel those in solution. We discuss these results in light of the different roles that hydrogen bonding and base stacking play in solution versus the gas phase. Ultimately, we apply what we learn to lend insight into the biological problem of how the carcinogenic, damaged nucleobase O6-methylguanine causes mutations.

DNA stability in the gas versus solution phases: a systematic study of thirty-one duplexes with varying length, sequence, and charge level.

Nous pr&eacute;sentons ici une &eacute;tude syst&eacute;matique par spectrom&eacute;trie de masse d&#39;une s&eacute;rie de trente et un non-auto-COMPLEMENTAIRES, appari&eacute;s, duplex d&#39;ADN allant de 5 &agrave; 12-mers. Le but de ce travail est triple: (1) d&#39;&eacute;tablir la viabilit&eacute; de la spectrom&eacute;trie de masse comme un outil pour l&#39;examen des stabilit&eacute;s de phase de solution du duplex d&#39;ADN ; (2) d&#39;&eacute;valuer syst&eacute;matiquement les stabilit&eacute;s de la phase gazeuse du duplex d&#39;ADN ; et (3) pour comparer les stabilit&eacute;s de phase gaz et solution pour tenter de comprendre comment les m&eacute;dias affecte stabilit&eacute; de l&#39;ADN. Ces questions fondamentales sont importantes tant sur leurs propres et aussi pour l&#39;exploitation du potentiel de spectrom&eacute;trie de masse pour des applications biologiques. Nous avons trouv&eacute; que les abondances d&#39;ion ne suivent pas toujours avec la stabilit&eacute; de phase de solution ; GC contenu doit &ecirc;tre pris en compte. Deux duplex avec le Tm m&ecirc;me encore avec le contenu en GC diff&eacute;rente peut produire des abondances ioniques diff&eacute;rentes. Autrement dit, si deux duplex ont la m&ecirc;me temp&eacute;rature de fusion exacte, mais on a une teneur plus &eacute;lev&eacute;e de la GC, le duplex avec la teneur plus &eacute;lev&eacute;e en GC c&egrave;de une plus grande abondance d&#39;ion. Il semble donc que non seulement une paire de bases GC plus forte qu&#39;une paire de base AT, mais la force relative de chacun diff&egrave;re en phase gazeuse par rapport &agrave; la solution, tel que le processus de l&#39;&eacute;lectrospray peut diff&eacute;rencier entre eux. Aussi, nous caract&eacute;risons les stabilit&eacute;s de phase gazeuse des duplex, &agrave; l&#39;aide de dissociation induite par collision (CID) comme une m&eacute;thode pour &eacute;valuer la stabilit&eacute;. Nous nous concentrons sur deux aspects de cette exp&eacute;rience de CID. Un seul, nous examinons quels facteurs semblent contr&ocirc;le si les duplex se dissocient en simples brins ou par liaison covalente fragment ; Nous sommes en mesure d&#39;utiliser une normalisation d&#39;&eacute;tat de charge nous inventer &laquo; charger niveau &raquo; pour comparer nos r&eacute;sultats avec celle des autres et &eacute;tablir des G&eacute;n&eacute;ralit&eacute;s au sujet de la dissociation par rapport aux patrons de fragmentation. Deux, nous examinons ces duplex qui principalement se dissocie et CID permet d&#39;&eacute;valuer la stabilit&eacute; de la phase gazeuse. Nous constatons que la corr&eacute;lation de phase gazeuse &agrave; la stabilit&eacute; de la phase soluble est plus susceptible de se produire lorsque les duplex de varier le contenu en GC est examin&eacute;s. Duplex avec le m&ecirc;me contenu en GC ont tendance &agrave; avoir des stabilit&eacute;s qui pas parall&egrave;les de ceux en solution. Nous discuter de ces r&eacute;sultats &agrave; la lumi&egrave;re des diff&eacute;rents r&ocirc;les que les hydrog&egrave;nes et empilage pi&egrave;ce en solution par rapport &agrave; la phase gazeuse de base. En fin de compte, nous appliquons ce que nous apprenons &agrave; mieux comprendre le probl&egrave;me biologique de comment le carcinog&egrave;ne, endommag&eacute; nucleobase O6-m&eacute;thylguanine provoque des mutations de pr&ecirc;ter.

Stabilit&eacute; de l&#39;ADN dans le gaz par rapport aux phases de la solution : une &eacute;tude syst&eacute;matique des trente et un duplex &agrave; longueur variable, s&eacute;quence et le niveau de charge.

Riportiamo qui uno studio sistematico di spettrometrico di massa di una serie di trentuno non-self-complementari, abbinati, duplex di DNA che variano nel formato da 5 - a 12-mers. Lo scopo di questo lavoro &egrave; triplice: (1) per stabilire la fattibilit&agrave; dell&#39;utilizzo di spettrometria di massa come strumento per l&#39;esame di stabilit&agrave; di fase di soluzione del duplex di DNA; (2) per valutare sistematicamente la stabilit&agrave; di fase gassosa di duplex di DNA; e (3) per confrontare la stabilit&agrave; di fase gas e soluzione nel tentativo di capire come media influisce sulla stabilit&agrave; del DNA. Questi temi fondamentali sono di importanza sia per conto proprio e anche per sfruttare il potenziale della spettrometria di massa per applicazioni biologiche. Abbiamo trovato che abbondanza dello ione non sempre traccia con stabilit&agrave; di fase di soluzione; Contenuto di GC deve tener conto. Due doppiette con la stessa Tm ancora con differenti contenuti di GC possono produrre abbondanza di ioni differenti. Cio&egrave;, se due doppiette hanno la stessa temperatura di fusione esatta, ma si ha un maggiore contenuto di GC, il duplex con il pi&ugrave; alto contenuto di GC produce una maggiore abbondanza di ioni. Risulta quindi che non &egrave; solo una coppia di basi GC pi&ugrave; forte di una coppia di basi AT, ma i punti di forza di ogni differiscono in fase gassosa e in soluzione, tale che il processo di electrospray pu&ograve; distinguere tra di loro. Abbiamo anche caratterizzare lo stabilit&agrave; di fase gassosa di duplex, utilizzando la dissociazione indotta da collisione (CID) come un metodo per valutare la stabilit&agrave;. Ci concentriamo su due aspetti di questo esperimento di CID. Uno, esaminiamo quali fattori sembrano controllo se il duplex dissociare in singoli fili o covalenza frammento; Siamo in grado di utilizzare una normalizzazione dello stato di carica abbiamo moneta &quot;carica livello&quot; per confrontare i nostri risultati con gli altri e stabilire le generalit&agrave; per quanto riguarda la dissociazione rispetto a modelli di frammentazione. Due, esaminiamo le doppiette che principalmente dissociano e utilizzano il CID per valutare lo stabilit&agrave; di fase gassosa. Troviamo che correlazione di fase gassosa di stabilit&agrave;-soluzione-fase &egrave; pi&ugrave; probabile che si verificano quando vengono esaminati duplex di vario contenuto di GC. Duplex con lo stesso contenuto di GC tendono ad avere stabilit&agrave; che non paralleli quelli in soluzione. Noi discutere questi risultati alla luce i diversi ruoli che legame idrogeno e base d&#39;impilamento giocare in soluzione contro la fase gassosa. Infine, applichiamo ci&ograve; che impariamo a dare visione del problema biologico di come base azotata cancerogena, danneggiato O6-metilguanina provoca mutazioni.

Stabilit&agrave; del DNA nel gas versus fasi soluzione: uno studio sistematico di trentuno duplex con lunghezza variabile, sequenza e livello di carica.

A new class of water-soluble C60 transfecting agents has been prepared using Hirsch-Bingel chemistry and assessed for their ability to act as gene-delivery vectors in vitro. In an effort to elucidate the relationship between the hydrophobicity of the fullerene core, the hydrophilicity of the water-solubilizing groups, and the overall charge state of the C60 vectors in gene delivery and expression, several different C60 derivatives were synthesized to yield either positively charged, negatively charged, or neutral chemical functionalities under physiological conditions. These fullerene derivatives were then tested for their ability to transfect cells grown in culture with DNA carrying the green fluorescent protein (GFP) reporter gene. Statistically significant expression of GFP was observed for all forms of the C60 derivatives when used as DNA vectors and compared to the ability of naked DNA alone to transfect cells. However, efficient in vitro transfection was only achieved with the two positively charged C60 derivatives, namely, an octa-amino derivatized C60 and a dodeca-amino derivatized C60 vector. All C60 vectors showed an increase in toxicity in a dose-dependent manner. Increased levels of cellular toxicity were observed for positively charged C60 vectors relative to the negatively charged and neutral vectors. Structural analyses using dynamic light scattering and optical microscopy offered further insights into possible correlations between the various derivatized C60 compounds, the C60 vector/DNA complexes, their physical attributes (aggregation, charge) and their transfection efficiencies. Recently, similar Gd@C60-based compounds have demonstrated potential as advanced contrast agents for magnetic resonance imaging (MRI). Thus, the successful demonstration of intracellular DNA uptake, intracellular transport, and gene expression from DNA using C60 vectors suggests the possibility of developing analogous Gd@C60-based vectors to serve simultaneously as both therapeutic and diagnostic agents.

Water-soluble fullerene (C60) derivatives as nonviral gene-delivery vectors.

Une nouvelle classe d&#39;hydrosolubles agents de transfection C60 a &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;e &agrave; l&#39;aide de Hirsch-Bingel chimie et &eacute;valu&eacute;e pour leur capacit&eacute; &agrave; agir en tant que vecteurs de g&egrave;nes-livraison in vitro. Dans le but d&#39;&eacute;lucider la relation entre l&#39;hydrophobicit&eacute; du noyau fuller&egrave;ne, l&#39;hydrophilicit&eacute; des groupes water-solubilizing et l&#39;&eacute;tat de la charge globale des vecteurs C60 dans la livraison de g&egrave;ne et d&#39;expression, plusieurs diff&eacute;rents d&eacute;riv&eacute;s de C60 ont &eacute;t&eacute; synth&eacute;tis&eacute;s pour donner soit charg&eacute;s positivement, n&eacute;gativement charg&eacute;es ou neutres fonctionnalit&eacute;s chimiques dans des conditions physiologiques. Ces d&eacute;riv&eacute;s de fuller&egrave;ne ont ensuite &eacute;t&eacute; test&eacute;es pour leur capacit&eacute; &agrave; transfecter de cellules cultiv&eacute;es en culture avec de l&#39;ADN portant le g&egrave;ne de la prot&eacute;ine fluorescente verte (GFP) Rapporteur. Expression statistiquement significative de la GFP a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e pour toutes les formes des d&eacute;riv&eacute;s C60 lorsqu&#39;il est utilis&eacute; en tant que vecteurs de l&#39;ADN et par rapport &agrave; la capacit&eacute; de l&#39;ADN nu seul &agrave; transfecter de cellules. Cependant, la transfection efficace in vitro a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e uniquement avec les deux d&eacute;riv&eacute;s de C60 charg&eacute;s positivement, &agrave; savoir un octa-amin&eacute;s d&eacute;rivatis&eacute;s C60 et un dodeca-amin&eacute;s d&eacute;rivatis&eacute;s C60 vecteur. Tous les vecteurs de C60 ont montr&eacute; une augmentation de la toxicit&eacute; d&#39;une mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante. Augmentation des niveaux de toxicit&eacute; cellulaire ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s pour des vecteurs de C60 charg&eacute;s positivement par rapport &agrave; des vecteurs n&eacute;gativement charg&eacute;s et neutres. Les analyses structurales &agrave; l&#39;aide de diffusion dynamique de la lumi&egrave;re et de la microscopie optique offert encore aper&ccedil;us de corr&eacute;lations possibles entre les diff&eacute;rents d&eacute;rivatis&eacute;s C60 compos&eacute;s, les complexes de vecteur/ADN C60, leurs attributs physiques (agr&eacute;gation, charge) et leur efficacit&eacute; de transfection. R&eacute;cemment, des compos&eacute;s Gd@C60-based similaires montrent un potentiel comme agents de contraste avanc&eacute; pour l&#39;imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique (IRM). Ainsi, la d&eacute;monstration r&eacute;ussie de la capture d&#39;ADN intracellulaire, transport intracellulaire et l&#39;expression des g&egrave;nes de l&#39;ADN &agrave; l&#39;aide de vecteurs C60 sugg&egrave;re la possibilit&eacute; de mettre au point des vecteurs Gd@C60-based analogues pour servir en m&ecirc;me temps que les deux agents th&eacute;rapeutiques et diagnostiques.

D&eacute;riv&eacute;s hydrosolubles fuller&egrave;ne (C60) comme vecteur de g&egrave;ne-livraison nonviral.

Una nuova classe di agenti di transfecting C60 solubile in acqua &egrave; stata preparata utilizzando la Bingel Hirsch chimica e valutata per la loro capacit&agrave; di fungere da vettori del gene-consegna in vitro. Nel tentativo di chiarire il rapporto tra l&#39;idrofobicit&agrave; del nucleo fullerene, idrofilia dei gruppi water-solubilizing e lo stato di carica complessiva dei vettori C60 nella consegna del gene e di espressione, sono stati sintetizzati diversi diversi C60 derivati per produrre una carica positiva, neutrale o caricata negativamente funzionalit&agrave; chimica in condizioni fisiologiche. Tali derivati del fullerene poi sono stati testati per la loro capacit&agrave; di transfect cellule coltivate nella cultura con DNA che trasportano il gene reporter proteina fluorescente verde (GFP). Statisticamente significativa espressione della GFP &egrave; stato osservato per tutte le forme dei derivati C60 quando utilizzati come vettori di DNA e rispetto alla capacit&agrave; di DNA nudo da solo a transfect cellule. Tuttavia, efficiente transfezione in vitro &egrave; stato raggiunto solo con i due derivati C60 caricati positivamente, vale a dire, un octa-ammino derivatizzata C60 e dodeca-ammino derivatizzata C60 vettoriale. Tutti i vettori C60 ha mostrati un aumento di tossicit&agrave; in modo dose-dipendente. Aumento dei livelli di tossicit&agrave; cellulare sono stati osservati per i vettori di C60 carichi positivamente rispetto i vettori negativamente caricati e neutri. Analisi strutturale mediante diffusione dinamica della luce e microscopia ottica offerto ulteriori approfondimenti possibili correlazioni tra i vari derivatizzata C60 composti, i complessi di DNA/vettore C60, loro attributi fisici (aggregazione, carica) e loro efficienza di trasfezione. Recentemente, Gd@C60-based composti simili hanno dimostrato il potenziale come agenti di contrasto avanzato per risonanza magnetica (MRI). Cos&igrave;, la dimostrazione riuscita di assorbimento del DNA intracellulare, trasporto intracellulare ed espressione del gene dal DNA utilizzando vettori C60 suggerisce la possibilit&agrave; di sviluppare analoghe Gd@C60-based vettori per servire gli agenti simultaneamente come sia terapeutici e diagnostici.

Derivati del fullerene solubile in acqua (C60) come vettori virali gene-consegna.

Adequate expression of surfactant protein-B (SP-B) is critical in the function of pulmonary surfactant to reduce alveolar surface tension. Expression of SP-B mRNA is restricted to specific lung-airway epithelial cells, and human SP-B mRNA stability is increased in the presence of the synthetic glucocorticoid dexamethasone (DEX). Although the mechanism of SP-B mRNA stabilization by DEX is unknown, studies suggest involvement of the glucocorticoid receptor (GR). We developed a dual-cistronic plasmid-based expression assay in which steady-state levels of SP-B mRNA, determined by Northern analysis, reproducibly reflect changes in SP-B mRNA stability. Using this assay, we found that steady-state levels of SP-B mRNA increased greater than twofold in transfected human-airway epithelial cells (A549) incubated with DEX (10(-7) M). DEX-mediated changes in SP-B mRNA levels required the presence of the SP-B mRNA 3'-untranslated region but did not require ongoing protein synthesis. The effect of DEX on SP-B mRNA levels was dose dependent, with maximal effect at 10(-7) M. DEX increased levels of SP-B mRNA in cells lacking GR, and the presence of the GR antagonist RU486 did not interfere with the effect of DEX. Surprisingly, other steroid hormones (progesterone, estradiol, and vitamin D; 10(-7) M) significantly increased SP-B mRNA levels, suggesting a common pathway of steroid hormone action on SP-B mRNA stability. These results indicate that the effect of DEX to increase SP-B mRNA stability is independent of activated GR and suggests that the mechanism is mediated by posttranscriptional or nongenomic effects of glucocorticoids.

Glucocorticoid regulation of human pulmonary surfactant protein-B (SP-B) mRNA stability is independent of activated glucocorticoid receptor.

L&#39;expression ad&eacute;quate de surfactant prot&eacute;ine-B (SP-B) est essentielle dans le fonctionnement du surfactant pulmonaire pour r&eacute;duire la tension de surface alv&eacute;olaire. Expression de l&#39;ARNm de la SP-B est restreinte aux cellules &eacute;pith&eacute;liales pulmonaires sp&eacute;cifiques-des voies respiratoires, et stabilit&eacute; humaine de mRNA SP-B est pass&eacute;e en pr&eacute;sence de la dexam&eacute;thasone de glucocortico&iuml;des synth&eacute;tiques (DEX). M&ecirc;me si on ne conna&icirc;t pas le m&eacute;canisme de stabilisation de la SP-B mRNA de DEX, &eacute;tudes sugg&egrave;rent l&#39;implication du r&eacute;cepteur des glucocortico&iuml;des (GR). Nous avons d&eacute;velopp&eacute; un test d&#39;expression double-cistronic d&#39;ax&eacute;e sur le plasmide dans lequel stationnaire taux d&#39;ARNm de SP-B, d&eacute;termin&eacute;e par analyse du Nord, de fa&ccedil;on reproductible refl&eacute;ter les changements dans la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm de la SP-B. &Agrave; l&#39;aide de ce test, nous avons constat&eacute; qu&#39;&eacute;quilibre des niveaux d&#39;ARNm SP-B augmentent plus que doubl&eacute; en transfect&eacute;es homme-airway epithelial cells (A549) incub&eacute; avec DEX (10(-7) M). DEX-changements dans les niveaux d&#39;ARNm SP-B n&eacute;cessite la pr&eacute;sence de l&#39;ARNm de SPB 3&#39;-r&eacute;gion non traduite mais ne n&eacute;cessitait pas la synth&egrave;se des prot&eacute;ines en cours. L&#39;effet de DEX sur SP-B de l&#39;ARNm a &eacute;t&eacute; dose-d&eacute;pendante, avec un effet maximal &agrave; 10(-7) M. DEX augmentation des niveaux d&#39;ARNm SP-B dans les cellules d&eacute;pourvues de ressources g&eacute;n&eacute;tiques, et la pr&eacute;sence de l&#39;antagoniste GR RU486 n&#39;interf&egrave;re pas avec l&#39;effet de DEX. &Eacute;tonnamment, les autres hormones st&eacute;ro&iuml;des (progest&eacute;rone, estradiol et vitamine D; 10(-7) M) augment&eacute; de fa&ccedil;on significative les niveaux d&#39;ARNm SP-B, ce qui sugg&egrave;re une voie commune de l&#39;action des hormones st&eacute;ro&iuml;des sur la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm de la SP-B. Ces r&eacute;sultats indiquent que l&#39;effet de DEX pour accro&icirc;tre la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm de la SP-B est ind&eacute;pendante de la GR activ&eacute; et sugg&egrave;re que le m&eacute;canisme soit m&eacute;di&eacute; par post-transcriptionnel ou nongenomic effets des glucocortico&iuml;des.

R&egrave;glement glucocortico&iuml;de de stabilit&eacute; de mRNA prot&eacute;ine-B SP-B surfactant pulmonaire humain est ind&eacute;pendante du r&eacute;cepteur glucocortico&iuml;de activ&eacute;s.

Un&#39;adeguata espressione di tensioattivo proteina-B (SP-B) &egrave; fondamentale nella funzione del surfattante polmonare per ridurre la tensione superficiale alveolare. L&#39;espressione del mRNA di SP-B &egrave; ristretta alle cellule epiteliali delle vie aeree-polmone specifico e stabilit&agrave; mRNA-SP-B umano &egrave; aumentato in presenza il desametasone (DEX) di glucocorticoidi sintetici. Anche se il meccanismo di stabilizzazione di SP-B mRNA di DEX &egrave; sconosciuto, gli studi suggeriscono il coinvolgimento dei recettori glucocorticoidi (GR). Abbiamo sviluppato un test di espressione basata su plasmide dual-cistronici in cui stazionario livelli di mRNA di SP-B, determinato dall&#39;analisi nordica, riproducibile riflettano le modifiche apportate nella stabilit&agrave; mRNA-SP-B. Utilizzando questo test, abbiamo trovato che livelli di steady-state di SP-B mRNA maggiore maggiore di duplice transfected cellule epiteliali umane-delle vie aeree (A549) incubate con DEX (10(-7) M). DEX-mediata cambiamenti nei livelli di mRNA di SP-B necessaria la presenza della regione non tradotta 3&#39; mRNA-SP-B ma non richiedono la sintesi proteica in corso. L&#39;effetto di DEX su livelli di mRNA di SP-B era dose dipendente, con effetto massimo a 10(-7) M. DEX ha aumentato i livelli di mRNA di SP-B in cellule manca GR, e la presenza dell&#39;antagonista GR RU486 non ha interferito con l&#39;effetto di DEX. Sorprendentemente, altri ormoni steroidei (progesterone, estradiolo e vitamina D; 10(-7) M) aumentato significativamente i livelli di mRNA di SP-B, suggerendo un percorso comune di azione ormone steroide sulla stabilit&agrave; del mRNA di SP-B. Questi risultati indicano che l&#39;effetto di DEX per aumentare la stabilit&agrave; del mRNA di SP-B &egrave; indipendente da GR attivato e suggerisce che il meccanismo &egrave; mediato da posttranscriptional o effetti nongenomic di glucocorticoidi.

Regolamento di glucocorticoidi di stabilit&agrave; mRNA di surfattante polmonare umano proteina-B (SP-B) &egrave; indipendente dei recettori glucocorticoidi attivato.

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x5BA1;&#x67E5;&#x60A3;&#x75C5;&#x7387;&#x53CA;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x60A3;&#x8005; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x5728;&#x5317;&#x4EAC;&#x5E02;&#x7684;&#x57CE;&#x5E02;&#x793E;&#x533A;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x793E;&#x533A;&#x536B;&#x751F;&#x4FDD;&#x5065;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x5305;&#x62EC;&#x79D1;&#x76EE;&#x4E0E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x53CA;&#x5E74;&#x9F84; 20 &#x5C81;&#x5230; 80 &#x5C81;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x88AB;&#x4ECE;&#x5317;&#x4EAC;&#x57CE;&#x533A; 15 &#x793E;&#x533A;&#x536B;&#x751F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x62DB;&#x52DF;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E16;&#x754C; &#xE40C; &#x751F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;&#x773C;&#x5E95;&#x7167;&#x7247;&#x88AB;&#x5206;&#x7EA7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684;&#x827E;&#x5C14;&#x5229;&#x623F;&#x5B50;&#x5206;&#x7C7B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; 2,642 &#x7B26;&#x5408;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#xFF0C;2,007 (760%) &#x79D1;&#x76EE; &#xFF08;1,199 &#x5987;&#x5973;&#xFF09; &#x5E73;&#x5747;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684; 64.1 &plusmn; 9.0 &#x5E74;&#x53C2;&#x52A0;&#x3002;&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x662F; 24.7 &plusmn; 1.0%(95%&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4; [CI] 22.8 26.6)&#x3002;&#x5728;&#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x7684;&#x7269;&#x6D41;&#x5206;&#x6790;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x662F;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84; &#xFF08;&#x51E0;&#x7387;&#x6BD4; [&#x6216;] 0.97 &#xFF1B; 95 %ci&#xFF0C;0.95-0.98&#xFF09; &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x957F; (&#x6216;&#xFF0C;1.10 &#xFF1B; 95 %ci&#xFF0C;1.08 1.12)&#xFF0C;&#x7CD6;&#x5316;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x5316;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8F83;&#x9AD8; (OR&#xFF0C;1.23 &#xFF1B; 95 %ci&#xFF0C;1.14 1.33)&#xFF0C;&#x6536;&#x7F29;&#x671F;&#x8840;&#x538B;&#x504F;&#x9AD8; (OR&#xFF0C;1.01 &#xFF1B; 95 %ci&#xFF0C;1.01 1.02)&#xFF0C;&#x4F4E;&#x4F53;&#x91CD;&#x6307;&#x6570; (OR&#xFF0C;0.95 &#xFF1B; 95 %ci&#xFF0C;0.92 0.98)&#xFF0C;&#x63D0;&#x5347;&#x8840;&#x6DB2;&#x5C3F;&#x7D20;&#x6D53;&#x5EA6; (&#x6216;1.01;95 %CI&#xFF0C;1.00-1.01&#xFF09;&#x3002;&#x5FAE;&#x91CF;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3F;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20; &#xFF08;OR 1.55 &#xFF1B; 95 %ci&#xFF0C;1.16 2.08)&#x3002;&#x5FAE;&#x91CF;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x5C3F;&#x60A3;&#x8005; 4.7 &#x500D;&#x66F4;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x4E25;&#x91CD;&#x6216;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C3F;&#x5FAE;&#x91CF;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;: &#x5728;&#x5317;&#x4EAC;&#x7684;&#x57CE;&#x5E02;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x4E3A; 25%&#x3002;&#x5728;&#x767D;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8840;&#x538B;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x9664;&#x4E86;&#x662F;&#x6211;&#x56FD;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5B83;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x56FD;&#x4E5F;&#x5728;&#x767D;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x65C1;&#x8FB9;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#x63A7;&#x5236;&#x8840;&#x538B;&#x63A7;&#x5236;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x9632;&#x6B62;&#x53D1;&#x5C55;&#x6216;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x6D41;&#x884C;&#x548C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF1A; &#x5317;&#x4EAC;&#x793E;&#x533A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76; 6&#x3002;

BACKGROUND: To examine prevalence and associated factors of diabetic retinopathy in patients with Type 2 diabetes mellitus in urban communities of Beijing. METHODS: The community health care center-based study included subjects with diabetes mellitus and an age of 20 years to 80 years, who were recruited from 15 community health centers in urban Beijing. Diabetes mellitus was defined using the World Health Organization criteria. Fundus photographs were graded using the modified Airlie House classification system. RESULTS: Of 2,642 eligible patients, 2,007 (76.0%) subjects (1,199 women) with a mean age of 64.1 Â± 9.0 years participated. The overall prevalence of diabetic retinopathy was 24.7 Â± 1.0% (95% confidence interval [CI], 22.8-26.6). In binary logistic analysis, presence of diabetic retinopathy was associated with younger age (odds ratio [OR], 0.97; 95% CI, 0.95-0.98), longer duration of diabetes (OR, 1.10; 95% CI, 1.08-1.12), higher concentration of glycosylated hemoglobin HbA1c (OR, 1.23; 95% CI, 1.14-1.33), higher systolic blood pressure (OR, 1.01; 95% CI, 1.01-1.02), lower body mass index (OR, 0.95; 95% CI, 0.92-0.98), and elevated blood urea concentration (OR, 1.01; 95% CI, 1.00-1.01). Microalbuminuria was an additional associated factor (OR, 1.55; 95% CI, 1.16-2.08). Patients with microalbuminuria were 4.7 times more likely to have a severe or proliferating diabetic retinopathy than those without microalbuminuria. CONCLUSION: In the urban population of Beijing, prevalence of diabetic retinopathy in diabetic patients was 25%. As in whites, increased blood pressure besides elevated plasma glucose concentrations was highly significantly associated with diabetic retinopathy in Chinese. It suggests that in Chinese as also in whites, blood pressure control beside control of plasma glucose levels is important to prevent development or progression of diabetic retinopathy.

PREVALENCE AND RISK FACTORS FOR DIABETIC RETINOPATHY: The Beijing Communities Diabetes Study 6.

Rappel : Pour examiner pr&eacute;valence et facteurs associ&eacute;s de la r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique chez les patients avec 2 diab&egrave;te sucr&eacute; de Type dans les communaut&eacute;s urbaines de P&eacute;kin. M&eacute;thodes : L&#39;&eacute;tude d&#39;ax&eacute;e sur le centre de sant&eacute; communautaire comprenait des sujets souffrant de diab&egrave;te sucr&eacute; et un &acirc;ge de 20 ans &agrave; 80 ans, qui ont &eacute;t&eacute; recrut&eacute;s dans 15 centres de sant&eacute; communautaires dans P&eacute;kin urbain. Diab&egrave;te sucr&eacute; a &eacute;t&eacute; d&eacute;finie selon les crit&egrave;res de l&#39;Organisation mondiale de la sant&eacute;. Photographies du fond d&#39;oeil ont &eacute;t&eacute; class&eacute;s en utilisant le syst&egrave;me de classification mis &agrave; jour le Airlie House. R&Eacute;SULTATS: 2 642 patients admissibles, 2 007 (76,0 %) sujets (1 199 femmes) avec un &acirc;ge moyen de 64,1 &plusmn; 9,0 ans participe. La pr&eacute;valence globale de la r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique &eacute;tait 24.7 &plusmn; 1,0 % (intervalle de confiance &agrave; 95 % [IC], 22,8-26,6). En analyse logistique binaire, la pr&eacute;sence de la r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; un &acirc;ge plus jeune (odds ratio [OR], 0,97 ; 95 % CI, 0,95 &agrave; 0,98), plus longue dur&eacute;e de diab&egrave;te (OR, 1.10 ; 95 % CI, 1.08-1.12), plus forte concentration de l&#39;h&eacute;moglobine glycosyl&eacute;e HbA1c (OR, 1.23 ; 95 % CI, 1.14-1,33), tension art&eacute;rielle systolique sup&eacute;rieure (OR, 1,01 ; 95 % CI, 1.01-1.02), plus faible indice de masse corporelle (OR, 0,95 ; 95 % CI, 0,92-0,98) et &eacute;lev&eacute; la concentration d&#39;ur&eacute;e sanguine (OR1,01 ; 95 % CI, 1.00-1,01). Microalbuminurie a &eacute;t&eacute; un autre facteur associ&eacute; (OR, 1,55 ; 95 % CI, 1.16-2,08). Patients pr&eacute;sentant une microalbuminurie &eacute;taient 4,7 fois plus susceptibles d&#39;avoir une r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique s&eacute;v&egrave;re ou prolif&eacute;rant que ceux sans microalbuminurie. CONCLUSION : Dans la population urbaine de P&eacute;kin, de la r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique chez les patients diab&eacute;tiques, la pr&eacute;valence &eacute;tait de 25 %. Comme blancs, hypertension art&eacute;rielle, sans compter que les concentrations de glucose plasmatique &eacute;lev&eacute;e &eacute;tait tr&egrave;s significativement associ&eacute;e &agrave; une r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique en chinois. Il sugg&egrave;re qu&#39;en chinois que chez les blancs, contr&ocirc;le de la pression art&eacute;rielle &agrave; c&ocirc;t&eacute; du contr&ocirc;le de la glyc&eacute;mie &agrave; jeun est aussi important de pr&eacute;venir le d&eacute;veloppement ou la progression de la r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique.

PR&Eacute;VALENCE et facteurs de risque de r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique : La Beijing communaut&eacute;s Diabetes Study 6.

Hintergrund: um zu pr&uuml;fen geben Sie Pr&auml;valenz und Umfeldfaktoren der diabetischen Retinopathie bei Patienten mit 2 Diabetes Mellitus in st&auml;dtischen Gemeinden von Peking. Methoden: Die Gemeinschaft Gesundheits Zentrum-basierte Studie umfasste Probanden mit Diabetes Mellitus und ein Alter von 20 Jahren bis 80 Jahren, die aus 15 Gemeinschaft Gesundheitszentren in st&auml;dtischen Peking rekrutiert wurden. Diabetes Mellitus wurde anhand der Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert. IOL-Fotografien wurden mit Hilfe des modifizierten Airlie House-Klassensystems benotet. Ergebnisse: Von 2.642 Patienten nahmen 2.007 (76,0 %) Themen (1.199 Frauen) mit einem Durchschnittsalter von 64.1 &plusmn; 9,0 Jahren. Die Gesamtpr&auml;valenz der diabetischen Retinopathie war 24,7 &plusmn; 1,0 % (95 % Konfidenzintervall [CI], 22,8-26.6). In bin&auml;re logistische Analyse wurde Pr&auml;senz der diabetischen Retinopathie mit j&uuml;ngerem Alter (Odds Ratio [OR], 0.97; 95 % CI, 0.95-0.98), l&auml;ngere Dauer des Diabetes (OR, 1.10; 95 % CI, 1.08-1.12), h&ouml;here Konzentration von glykosiliertes H&auml;moglobin HbA1c (OR, 1.23; 95 % CI, 1.14-1,33), h&ouml;here systolische Blutdruck (OR, 1.01; 95 % CI, 1.01-1.02), niedriger Body-mass-Index (OR, 0.95; 95 % CI, 0.92-0.98), und erh&ouml;hte Konzentration im Blut Harnstoff (OR1.01; 95 % CI, 1.00-1.01). Mikroalbuminurie wurde ein zus&auml;tzlicher zugeordneten Faktor (OR, 1,55; 95 % CI, 1.16-2.08). Patienten mit Mikroalbuminurie waren 4,7 Mal h&auml;ufiger an einer schweren oder proliferativen Diabetische Retinopathie als solche ohne Mikroalbuminurie zu haben. Fazit: In der st&auml;dtischen Bev&ouml;lkerung von Peking war die Pr&auml;valenz der diabetischen Retinopathie bei diabetischen Patienten 25 %. Wie in wei&szlig;en wurde erh&ouml;hter Blutdruck neben erh&ouml;hten Plasma-Glukose-Konzentrationen sehr deutlich mit Diabetische Retinopathie in Chinesisch. Er schl&auml;gt, die in der chinesischen als auch in wei&szlig;en, Blutdruck Kontrolle neben Kontrolle der Glukose-Plasmaspiegel wichtig ist, die Entwicklung oder Progression der diabetischen Retinopathie zu verhindern.

Pr&auml;valenz und Risikofaktoren f&uuml;r Diabetische RETINOPATHIE: Beijing Gemeinschaften Diabetes Studie 6.

SFONDO: Per esaminare la prevalenza e fattori associati della retinopatia diabetica nei pazienti con tipo 2 diabete mellito nelle comunit&agrave; urbane di Pechino. Metodi: Lo studio basato su centro assistenza sanitaria comunit&agrave; incluso soggetti con diabete mellito e un&#39;et&agrave; di 20 anni a 80 anni, che sono stati reclutati da 15 centri di salute di comunit&agrave; a Pechino urbano. Diabete mellito &egrave; stata definita utilizzando i criteri dell&#39;organizzazione mondiale della sanit&agrave;. Fotografie del fondo sono stati classificati utilizzando il sistema di classificazione modificato Airlie House. RISULTATI: 2.642 pazienti eleggibili, 2.007 (76,0%) soggetti (1.199 donne) con un&#39;et&agrave; media di &plusmn; 64,1 parteciparono anni 9.0. La prevalenza complessiva di retinopatia diabetica era 24,7 &plusmn; 1.0% (95% intervallo di confidenza [CI], 22,8-26,6). Analisi logistica binaria, presenza di retinopatia diabetica &egrave; stato associato con l&#39;et&agrave; pi&ugrave; giovane (odds ratio [OR], 0.97; 95% CI, 0.95-0.98), durata del diabete (OR, 1.10; 95% CI, 1.08-1.12), maggiore concentrazione di emoglobina glicosilata HbA1c (OR, 1,23; 95% CI, 1.14-1,33), pressione arteriosa sistolica superiore (OR, 1,01; 95% CI, 1.01-1.02), basso indice di massa corporea (OR, 0,95; 95% CI, 0,92-0,98) ed elevata concentrazione di urea nel sangue (OR1.01; 95% CI, 1.00-1.01). Microalbuminuria era un ulteriore fattore associato (OR, 1,55; 95% CI, 1.16-2,08). I pazienti con microalbuminuria sono stati 4,7 volte pi&ugrave; probabili di avere una retinopatia diabetica proliferante o grave rispetto a quelli senza microalbuminuria. CONCLUSIONE: Nella popolazione urbana di Pechino, la prevalenza della retinopatia diabetica nei pazienti diabetici &egrave; stato il 25%. Come bianchi, aumento della pressione sanguigna oltre ad elevate concentrazioni di glucosio era altamente significativamente associato con retinopatia diabetica in cinese. Esso suggerisce che in cinese come anche nei bianchi, controllo della pressione arteriosa accanto al controllo dei livelli di glucosio nel plasma &egrave; importante per prevenire lo sviluppo o la progressione della retinopatia diabetica.

PREVALENZA e fattori di rischio per RETINOPATIA diabetica: La comunit&agrave; di Beijing diabete Studio 6.

&#x80CC;&#x666F;: &#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; 2 &#x5317;&#x4EAC;&#x306E;&#x90FD;&#x5E02;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: &#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x533B;&#x7642;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x90FD;&#x5E02;&#x5317;&#x4EAC;&#x306E; 15 &#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x5065;&#x5EB7;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x52DF;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3068; 20 &#x6B73;&#x304B;&#x3089; 80 &#x6B73;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3067;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306F;&#x4E16;&#x754C;&#x4FDD;&#x5065;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x773C;&#x5E95;&#x5199;&#x771F;&#x4FEE;&#x6B63;&#x30A8;&#x30A2;&#x30EA;&#x30FC;&#x5BB6;&#x5206;&#x985E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x50BE;&#x659C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: 2,642 &#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; 2,007 (76.0%) &#x79D1;&#x76EE; &#xFF08;1,199 &#x5973;&#x6027;&#xFF09; &#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5E74;&#x9F62;&#x306F; 64.1 &plusmn; 9.0 &#x5E74;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F; 24.7 &#x3060;&#x3063;&#x305F; &plusmn; 1.0% (95% &#x4FE1;&#x983C;&#x533A;&#x9593; [CI] 22.8 26.6)&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA;&#x306E;&#x30ED;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x5B58;&#x5728; (&#x30AA;&#x30C3;&#x30BA;&#x6BD4; [&#x307E;&#x305F;&#x306F;] 0.97; 95 %ci&#x3001;0.95 0.98) &#x306E;&#x82E5;&#x3044;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x3044;&#x6301;&#x7D9A;&#x671F;&#x9593; (OR&#x3001;1.10; 95 %ci&#x3001;1.08 1.12)&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3; &#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3; HbA1c &#x6FC3;&#x5EA6; (OR&#x3001;1.23; 95 %ci&#x3001;1.14 1.33&#xFF09;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x8840;&#x5727; (OR&#x3001;1.01; 95 %ci&#x3001;1.01 1.02)&#x3001;&#x4F4E;&#x3044;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DE;&#x30B9;&#x6307;&#x6570; (OR&#x3001;0.95; 95 %ci&#x3001;0.92 0.98) &#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x8840;&#x4E2D;&#x5C3F;&#x7D20;&#x6FC3;&#x5EA6; (OR&#x3001;1.01;95 %CI&#x3001;1.00 1.01&#xFF09;&#x3002;&#x5FAE;&#x91CF;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x5C3F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x8FFD;&#x52A0;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8981;&#x7D20; (OR&#x3001;1.55; 95 %ci&#x3001;1.16 2.08)&#x3002;&#x5FAE;&#x91CF;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x5C3F;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x91CD;&#x5EA6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x3088;&#x308A;&#x5FAE;&#x91CF;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x5C3F;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F; 4.7 &#x500D;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x5317;&#x4EAC;&#x306E;&#x90FD;&#x5E02;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387; 25 &#xFF05; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x767D;&#x4EBA;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8840;&#x4E2D;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x8840;&#x5727;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x4E2D;&#x56FD;&#x8A9E;&#x3067;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x767D;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x8840;&#x5727;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6A2A;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4E2D;&#x56FD;&#x8A9E;&#x3067;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;: &#x5317;&#x4EAC;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7814;&#x7A76; 6&#x3002;

&#xBC30;&#xACBD;: &#xAC80;&#xC0AC; &#xC815;&#xB3C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC694;&#xC778; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC785;&#xB825; 2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus &#xBCA0;&#xC774;&#xC9D5;&#xC758; &#xB3C4;&#xC2DC; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xC758;&#xB8CC; &#xC13C;&#xD130; &#xAE30;&#xBC18; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3C4;&#xC2DC; &#xBCA0;&#xC774;&#xC9D5;&#xC5D0;&#xC11C; 15 &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xD68C; &#xBCF4;&#xAC74; &#xC13C;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB41C; &#xB204;&#xAC00; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus &#xBC0F; 80 &#xB144; 20 &#xC138;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;. &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus&#xB294; &#xC138;&#xACC4; &#xBCF4;&#xAC74; &#xAE30;&#xAD6C; &#xAE30;&#xC900;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800; &#xC0AC;&#xC9C4; &#xC218;&#xC815;&#xB41C;&#xC5D0; &#xC77C;&#xB9AC; &#xD558;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBD84;&#xB958; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xB958; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: 2642 &#xBC1B;&#xC744; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 64.1 &plusmn;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC5F0;&#xB839; &#xAC00;&#xC9C4; 2007 (76.0%) &#xACFC;&#xBAA9; (1199 &#xC5EC;&#xC131;) 9.0 &#xB144; &#xCC38;&#xAC00;. &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC99D;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xD589;&#xC740; 24.7 &plusmn; 1.0% (95% &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04; [CI] 22.8 26.6). &#xC774;&#xC9C4; &#xB85C;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC99D;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; (&#xD655;&#xC728; &#xBE44;&#xC728; [OR], 0.97; 95 %ci, 0.95-0.98), &#xC80A;&#xC740; &#xB098;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB354; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; (OR, 1.10; 95 %ci, 1.08-1.12), &#xB2F9;&#xD654; &#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; Hba1c&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; (OR 1.23; 95 %ci, 1.14-1.33), &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555; (OR 1.01; 95% CI 1.01 1.02), &#xB0AE;&#xC740; &#xCCB4; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC9C0; &#xC218; (OR 0.95; 95 %ci, 0.92-0.98), &#xD608;&#xC561; &#xC694;&#xC18C; &#xB18D;&#xB3C4; (OR &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;1.01; 95 %CI, 1.00-1.01). Microalbuminuria&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC694;&#xC778; (&#xB610;&#xB294;, 1.55; 95 %ci, 1.16-2.08). Microalbuminuria &#xD658;&#xC790; 4.7 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1; microalbuminuria &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2EC;&#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; retinopathy &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: &#xBCA0;&#xC774;&#xC9D5;&#xC758; &#xB3C4;&#xC2DC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC99D;&#xC758; &#xC720; &#xBCD1; &#xC728; 25%&#xB294;. &#xBC31;&#xC778; &#xCC98;&#xB7FC; &#xC678;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608;&#xC555; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC911;&#xAD6D;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC99D;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xBC31;&#xC778;, &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC606;&#xC5D0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xD608;&#xC555;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB610;&#xB294; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC99D;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xAD6D;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC548;.

&#xC815;&#xB3C4;&#xC640; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC778;: &#xBCA0;&#xC774;&#xC9D5; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC5F0;&#xAD6C; 6.

FONDO: Para examinar el prevalencia y factores asociados de la retinopat&iacute;a diab&eacute;tica en pacientes con tipeen 2 mellitus de la diabetes en las comunidades urbanas de Beijing. M&Eacute;TODOS: El estudio de centro de salud comunitario incluy&oacute; sujetos con diabetes mellitus y una edad de 20 a&ntilde;os a 80 a&ntilde;os, que fueron reclutados de 15 centros de salud comunitarios en Beijing urbano. Diabetes mellitus se defini&oacute; mediante los criterios de la Organizaci&oacute;n Mundial de la salud. Fotograf&iacute;as del fondo se clasificaron usando el sistema de clasificaci&oacute;n modificado de Airlie House. Resultados: De 2.642 pacientes elegibles, 2.007 (76.0%) sujetos (1.199 mujeres) con una edad promedio de 64.1 &plusmn; 9.0 a&ntilde;os participaron. La prevalencia de la retinopat&iacute;a diab&eacute;tica fue 24,7 &plusmn; 1.0% (95% intervalo de confianza [IC], 22,8-26,6). En an&aacute;lisis log&iacute;stica binaria, presencia de retinopat&iacute;a diab&eacute;tica se asoci&oacute; con menor edad (odds-ratio [OR], 0.97; 95% CI, 0.95-0,98), mayor duraci&oacute;n de la diabetes (OR, 1,10; 95% CI, 1.08-1.12), mayor concentraci&oacute;n de hemoglobina glicosilada HbA1c (OR, 1.23; 95% CI, 1.14-1.33), mayor presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica (OR, 1.01, IC del 95%: 1.01-1.02), &iacute;ndice de masa corporal inferior (OR, 0,95; 95% CI, 0,92-0,98) y elevada concentraci&oacute;n de urea de sangre (OR1.01; 95% CI, 1.00-1.01). Microalbuminuria fue otro factor asociado (OR, 1.55; 95% CI, 1.16-2.08). Pacientes con microalbuminuria eran 4,7 veces m&aacute;s propensos a tener una retinopat&iacute;a diab&eacute;tica severa o proliferaci&oacute;n que aquellos sin microalbuminuria. CONCLUSI&Oacute;N: La poblaci&oacute;n urbana de Pek&iacute;n, la prevalencia de retinopat&iacute;a diab&eacute;tica en pacientes diab&eacute;ticos fue 25%. Al igual que en los blancos, la presi&oacute;n arterial creciente adem&aacute;s las concentraciones de glucosa elevada del plasma fue muy significativamente asociada con la retinopat&iacute;a diab&eacute;tica en chino. Sugiere que en chino como tambi&eacute;n en blancos, control de la presi&oacute;n arterial al lado del control de los niveles de glucosa del plasma es importante para evitar el desarrollo o la progresi&oacute;n de la retinopat&iacute;a diab&eacute;tica.

PREVALENCIA y factores de riesgo para la retinopat&iacute;a diab&eacute;tica: El Beijing comunidades Diabetes estudio 6.

The ability of pulmonary surfactant to reduce alveolar surface tension requires adequate expression of surfactant protein B (SP-B). Dexamethasone (DEX, 10(-7) M) increases human SP-B mRNA stability by a mechanism that requires a 126-nt-long segment (the 7.6S region) of the 3'-untranslated region (3'-UTR). The objective of this study was to identify sequences in the 7.6S region that mediate regulation of SP-B mRNA stability. The 7.6S region was found to be sufficient for DEX-mediated stabilization of mRNA. Sequential substitution mutagenesis of the 7.6S region indicates that a 90-nt region is required for DEX-mediated stabilization and maintenance of intrinsic stability. In this region, one 30-nt-long element (002), predicted to form a stem-loop structure, is sufficient for DEX-mediated stabilization of mRNA and intrinsic mRNA stability. Cytosolic proteins specifically bind element 002, and binding activity is unaffected whether proteins are isolated from cells incubated in the absence or presence of DEX. While loop sequences of element 002 have no role in regulation of SP-B mRNA stability, the proximal stem sequences are required for DEX-mediated stabilization and specific binding of proteins. Mutation of the sequences that comprise the proximal or distal arm of the stem negates the destabilizing activity of element 002 on intrinsic SP-B mRNA stability. These results indicate that cytosolic proteins bind a single hairpin structure that mediates intrinsic and hormonal regulation of SP-B mRNA stability via mechanisms that involve sequences of the stems of the hairpin structure.

Sequences of a hairpin structure in the 3'-untranslated region mediate regulation of human pulmonary surfactant protein B mRNA stability.

La capacit&eacute; du surfactant pulmonaire pour r&eacute;duire la tension de surface alv&eacute;olaire exige une expression ad&eacute;quate de la prot&eacute;ine B (SP-B) de surfactant. Dexam&eacute;thasone, 10(-7) M augmente la stabilit&eacute; de SP-B mRNA humain par un m&eacute;canisme qui exige un segment 126-nt-long (le 7.6S r&eacute;gion) de la r&eacute;gion non traduite de 3&#39; (3&#39;-UTR). L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;identifier les s&eacute;quences dans le 7.6S r&eacute;gion qui n&eacute;gocient le r&egrave;glement de la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm de la SP-B. Le 7.6S r&eacute;gion s&#39;est av&eacute;r&eacute;e suffisant pour stabilisation induite par le DEX de l&#39;ARNm. Mutagen&egrave;se s&eacute;quentielle de la substitution de la 7.6S r&eacute;gion indique qu&#39;une r&eacute;gion 90-nt est n&eacute;cessaire pour la stabilisation induite par le DEX et maintien de la stabilit&eacute; intrins&egrave;que. Dans cette r&eacute;gion, un seul &eacute;l&eacute;ment 30-nt-long (002), pr&eacute;dit pour former une structure de tige-boucle, suffit pour stabilisation induite par le DEX d&#39;ARNm et de la stabilit&eacute; des ARNm intrins&egrave;que. Prot&eacute;ines cytosoliques lient sp&eacute;cifiquement &eacute;l&eacute;ment 002, et contraignant l&#39;activit&eacute; n&#39;est pas affect&eacute;e si les prot&eacute;ines sont isol&eacute;s des cellules incub&eacute;es en absence ou en pr&eacute;sence de DEX. Alors que les s&eacute;quences de la boucle de l&#39;&eacute;l&eacute;ment 002 n&#39;ont aucun r&ocirc;le dans la r&eacute;gulation de la stabilit&eacute; de l&#39;ARNm de la SP-B, les s&eacute;quences de tige proximale sont requis pour stabilisation induite par le DEX et la liaison sp&eacute;cifique de prot&eacute;ines. Mutation des s&eacute;quences qui composent le bras proximal ou distal de la tige nie l&#39;activit&eacute; d&eacute;stabilisante d&#39;&eacute;l&eacute;ment 002 stabilit&eacute; intrins&egrave;que &agrave; l&#39;ARNm SP-B. Ces r&eacute;sultats indiquent que les prot&eacute;ines cytosoliques lient une structure en &eacute;pingle &agrave; cheveux unique qui intervient dans la r&eacute;gulation intrins&egrave;que et hormonale de la stabilit&eacute; des ARNm SP-B par l&#39;interm&eacute;diaire de m&eacute;canismes qui impliquent des s&eacute;quences des tiges de la structure en &eacute;pingle &agrave; cheveux.

S&eacute;quences d&#39;une structure en &eacute;pingle &agrave; cheveux dans la r&eacute;gion non traduite 3&#39; m&eacute;dient r&egrave;glement de stabilit&eacute; surfactant pulmonaire humain d&#39;ARNm des prot&eacute;ines B.

La capacit&agrave; di ridurre la tensione superficiale alveolare surfattante polmonare richiede un&#39;adeguata espressione della proteina del surfattante B (SP-B). Desametasone (DEX, 10(-7) M) aumenta la stabilit&agrave; mRNA SP-B umana da un meccanismo che richiede un segmento 126-nt-lungo (la 7.6S regione) della regione non tradotta 3&#39; (3&#39;-UTR). L&#39;obiettivo di questo studio &egrave; stato quello di identificare le sequenze nella 7.6S regione che mediano la regolazione della stabilit&agrave; mRNA SP-B. La 7.6S regione &egrave; stato trovato per essere sufficiente per la stabilizzazione di DEX-mediata del mRNA. Mutagenesi sequenziale sostituzione della 7.6S regione indica che una regione 90-nt &egrave; richiesta per la stabilizzazione di DEX-mediata e mantenimento della stabilit&agrave; intrinseca. In questa regione, un elemento 30-nt-lungo (002), previsto per formare una struttura stem-loop, &egrave; sufficiente per la stabilizzazione del mRNA e intrinseca stabilit&agrave; mRNA DEX-mediata. Proteine citosoliche legano specificamente elemento 002, e attivit&agrave; di associazione &egrave; influenzato se le proteine sono isolate da cellule incubate nell&#39;assenza o la presenza di DEX. Mentre sequenze di loop di elemento 002 non hanno alcun ruolo nella regolazione della stabilit&agrave; di SP-B mRNA, le sequenze di stelo prossimale sono necessarie per stabilizzazione DEX-mediata e legame specifico di proteine. Mutazione delle sequenze che compongono il braccio prossimale o distale dello stelo nega l&#39;attivit&agrave; destabilizzante dell&#39;elemento 002 sulla intrinseca stabilit&agrave; mRNA SP-B. Questi risultati indicano che le proteine citosoliche associare una struttura singola tornanti che da intermediario regolamento intrinseca e ormonale di stabilit&agrave; mRNA SP-B tramite meccanismi che coinvolgono sequenze dei gambi della struttura tornante.

Sequenze di una struttura di tornanti nella regione non tradotta 3&#39; mediano regolamento di stabilit&agrave; mRNA di surfattante polmonare umano proteina B.

Prostacyclin and its stable analogs play an important vascular protective role by promoting angiogenesis, but their role in arteriolar growth is unclear. Here, we examined the effect of prostacyclin stable analog carbaprostacyclin on arteriolar growth in mouse hindlimb ischemia. Using an osmotic-controlled release system to continuously deliver carbaprostacyclin or saline (control) to ischemic mouse hindlimbs for up to 14 days, we found that blood perfusion was significantly better at 7 and 14 days in carbaprostacyclin-treated mice than in saline-treated mice. Microscopic examination of the microvasculature showed more morphological signs of arteriolar formation in carbaprostacyclin- versus saline-treated legs. A double-blind, quantitative microcomputed tomography analysis indicated that carbaprostacyclin-treated legs had markedly increased vascular volume and small- to medium-sized vessel numbers that correspond to decreased vessel separation. A proteome profiler antibody array demonstrated that carbaprostacyclin-treated ischemic muscles secreted significantly higher amounts of acidic fibroblast growth factor and other chemokines. Conditioned media containing those secreted factors promoted smooth muscle cell growth and migration. Additionally, increased acidic fibroblast growth factor protein levels were detected in smooth muscle cells and skeletal myotubes at different time periods after carbaprostacyclin treatment. Furthermore, the selective peroxisome proliferation-activated receptor Î²/Î´ antagonist significantly suppressed carbaprostacyclin-induced acidic fibroblast growth factor protein production. Collectively, our data provide the first morphological and molecular evidence that local delivery of carbaprostacyclin promotes vascular growth in hindlimb ischemia, and that peroxisome proliferation-activated receptor Î²/Î´ signaling plays a critical role in inducing acidic fibroblast growth factor expression.

Targeted delivery of carbaprostacyclin to ischemic hindlimbs enhances adaptive remodeling of the microvascular network.

Prostacycline et ses analogues stables jouent un r&ocirc;le important de protection vasculaire en promouvant l&#39;angiogen&egrave;se, mais leur r&ocirc;le dans la croissance art&eacute;riolaire n&#39;est pas clair. Ici, nous avons examin&eacute; l&#39;effet de la prostacycline stable carbaprostacyclin analogiques sur croissance art&eacute;riolaire dans l&#39;isch&eacute;mie du membre post&eacute;rieur de la souris. Utilisez un syst&egrave;me osmotique-controlled release pour offrir continuellement carbaprostacyclin ou une solution saline (contr&ocirc;le) de souris isch&eacute;mique post&eacute;rieurs jusqu&#39;&agrave; 14 jours, nous avons constat&eacute; que la perfusion sanguine &eacute;tait significativement meilleure &agrave; 7 &agrave; 14 jours chez les souris trait&eacute;es carbaprostacyclin que chez les souris trait&eacute;es &agrave; une solution saline. L&#39;examen microscopique de la microcirculation a montr&eacute; plus de signes morphologiques de formation des art&eacute;rioles dans carbaprostacyclin et jambes impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;une solution saline. Une analyse de tomographie quantitative en double-aveugle, microcomputed a indiqu&eacute; qu&#39;impr&eacute;gn&eacute;es de carbaprostacyclin jambes avaient nettement augment&eacute; de volume vasculaire et nombre de navires de petites &agrave; moyennes correspondant &agrave; une diminution s&eacute;paration de navire. Un tableau d&#39;anticorps de profileur proteome d&eacute;montr&eacute; que trait&eacute;s carbaprostacyclin isch&eacute;miques muscles s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e des montants beaucoup plus &eacute;lev&eacute;s de facteur de croissance fibroblastique acides et autres chimiokines. Milieux conditionn&eacute;s contenant ces facteurs s&eacute;cr&eacute;t&eacute;s promu des migrations et la croissance des cellules musculaires lisses. En outre, taux de prot&eacute;ines de facteur de croissance fibroblastique acides accrue ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;es dans les cellules musculaires lisses et des myotubes squelettiques &agrave; diff&eacute;rentes p&eacute;riodes de temps apr&egrave;s le traitement de carbaprostacyclin. En outre, l&#39;antagoniste &beta;/&delta; r&eacute;cepteur activ&eacute; par la prolif&eacute;ration des peroxysomes s&eacute;lective supprim&eacute;e significativement production de prot&eacute;ines pour le facteur de croissance fibroblastique acide induite par le carbaprostacyclin. Collectivement, nos r&eacute;sultats fournissent la premi&egrave;re preuve morphologique et mol&eacute;culaire que remise locale de carbaprostacyclin favorise la croissance vasculaire dans l&#39;isch&eacute;mie du membre post&eacute;rieur, et que ce r&eacute;cepteur activ&eacute; par la prolif&eacute;ration de peroxysomes &beta;/&delta; signalisation joue un r&ocirc;le crucial en induisant l&#39;expression du facteur de croissance fibroblastique acides.

CIBLEE de carbaprostacyclin aux membres post&eacute;rieurs isch&eacute;mique am&eacute;liore adaptative remodelage du r&eacute;seau microvasculaire.

Prostaciclina e suoi analoghi stabili giocano un importante ruolo protettivo vascolare promuovendo l&#39;angiogenesi, ma il loro ruolo nella crescita arteriolare &egrave; poco chiaro. Qui, abbiamo esaminato l&#39;effetto della prostaciclina stabile carbaprostacyclin analogico su arteriolare crescita nell&#39;ischemia arto posteriore del mouse. Utilizzando un sistema osmotico-controlled release per fornire continuamente carbaprostacyclin o soluzione salina (controllo) a posteriori ischemici del mouse fino a 14 giorni, abbiamo trovato che perfusione di sangue era significativamente migliore di 7 e 14 giorni nei topi trattati con carbaprostacyclin che nei topi trattati con soluzione fisiologica. L&#39;esame microscopico del microvasculature ha mostrato pi&ugrave; segni morfologici di formazione arteriolare in carbaprostacyclin-contro le gambe trattate con soluzione fisiologica. Un&#39;analisi di tomografia quantitativa in doppio cieco, microtomografia indicato che trattate con carbaprostacyclin gambe erano marcatamente aumentato volume vascolare e numeri vaso di piccole e medie dimensioni che corrispondono a diminuito separazione del vaso. Una matrice di anticorpo proteome profiler ha dimostrato che muscoli ischemici trattati carbaprostacyclin secernuto significativamente una maggiore quantit&agrave; di fattore di crescita dei fibroblasti acide e altre chemiochine. Media condizionata contenente quei fattori secrete promosso migrazione e crescita delle cellule muscolari lisce. Inoltre, livelli di proteina fattore di crescita del fibroblasto acida aumentata sono stati rilevati nelle cellule muscolari lisce e scheletriche myotubes a diversi periodi di tempo dopo il trattamento carbaprostacyclin. Inoltre, antagonista selettiva dei perossisomi attivato di proliferazione dei recettori &beta;/&delta; significativamente soppressa produzione di proteine del fattore di crescita dei fibroblasti acida indotta da carbaprostacyclin. Collettivamente, i nostri dati forniscono la prima prova morfologica e molecolare che consegna locale del carbaprostacyclin promuove la crescita vascolare nell&#39;ischemia arto posteriore, e quello dei perossisomi attivato di proliferazione recettori &beta;/&delta; segnalazione svolge un ruolo critico nell&#39;indurre l&#39;espressione di fattore di crescita dei fibroblasti acide.

Su Pan

The Texas Heart Institute at St. Luke's Episcopal Hospital

Osmotic Drug Delivery to Ischemic Hindlimbs and Perfusion of Vasculature with Microfil for Micro-Computed Tomography Imaging