Surgical Transplantation of Mouse Neural Stem Cells into the Spinal Cords of Mice Infected with Neurotropic Mouse Hepatitis Virus

Mice infected with the neurotropic JHM strain of mouse hepatitis virus (MHV) develop pathological and clinical outcomes similar to patients with the ...

University of California, Irvine

&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3001; &#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x3001; &#x957F;&#x671F;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x4E00;&#x76F4;&#x662F;&#x627F;&#x8BA4;&#x5176; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#39;&#x897F;&#x683C;&#x739B; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x6096;&#x8BBA;&#x662F;&#x6307;&#x96BE;&#x4EE5;&#x8C03;&#x548C;&#x7684;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x548C;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x4E0E;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5458;&#x548C;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; sigma(70) &#x5171;&#x8BC6;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#xFF0C;&#x666E;&#x904D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8BC6;&#x522B;&#x897F;&#x683C;&#x739B;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7684; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x517B;&#x62A4;&#x3002;&#x867D;&#x7136;-10 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4FDD;&#x80B2;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x3001; &#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#xFF0C;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;-35 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;-35 &#x5143;&#x7684;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x6C99;&#x773C; dnaK &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5355;&#x4E2A;&#x78B1;&#x57FA;&#x5BF9;&#x66FF;&#x6362;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5916;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x66FF;&#x6362;&#x5236;&#x4F5C;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x4EE5;&#x5728; dnaK &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6700;&#x4F18;-35 &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x5927;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6700;&#x4F18;&#x6C99;&#x773C;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;-35 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; sigma(70)-35 &#x5171;&#x8BC6;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20; &#xFF08;TTGACA&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8863;&#x539F;&#x4F53; RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x548C;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; sigma(70) RNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5177;&#x4F53;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x542B;&#x610F;&#x662F;&#x8BB8;&#x591A;&#x6C99;&#x773C;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x53D1;&#x8D77;&#x4EBA;&#x6709;&#x4E00;&#x79CD;&#x6B21;&#x4F18;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x521B;&#x529E;&#x4EBA;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&#x5176;&#x4ED6;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x8C03;&#x63A7;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x5468;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x5F31;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5458;&#x3002;

&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x6C99;&#x773C; dnaK &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6700;&#x4F18;-35 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;

A long-standing question in the biology of the intracellular bacterium, Chlamydia, has been the structure of the promoter recognized by its RNA polymerase. The 'RNA polymerase sigma subunit paradox' refers to the difficulty reconciling the conservation between the RNA polymerases of Chlamydia and Escherichia coli, especially at the level of the promoter-recognition sigma subunit, with the general lack of homology between chlamydial promoters and the E.coli sigma(70) consensus promoter. While the -10 promoter element appears to be conserved between Chlamydia and E.coli, the structure of the chlamydial -35 promoter element has not been defined. We have investigated the structure of the -35 element of the Chlamydia trachomatis dnaK promoter by measuring the effects of single base pair substitutions on in vitro promoter activity. Most substitutions produced large decreases in promoter activity, which allowed us to define the optimal -35 sequence in the context of the dnaK promoter. We found that the optimal chlamydial -35 promoter sequence is identical to the E.coli sigma(70) consensus -35 promoter element (TTGACA). These results indicate that the optimal promoter specificities of the major form of chlamydial RNA polymerase and E.coli sigma(70) RNA polymerase are in fact highly conserved. A further implication of our results is that many chlamydial promoters have a suboptimal promoter structure. We hypothesize that these chlamydial promoters are intrinsically weak promoters that can be regulated during the chlamydial developmental cycle by additional transcription factors.

Mutational analysis of the Chlamydia trachomatis dnaK promoter defines the optimal -35 promoter element.

Une question de longue date dans la biologie de la bact&eacute;rie intracellulaire, Chlamydia, a &eacute;t&eacute; la structure du promoteur reconnu par l&#39;ARN polym&eacute;rase. Le &laquo; paradoxe de sous-unit&eacute; de sigma ARN polym&eacute;rase &raquo; se r&eacute;f&egrave;re &agrave; la difficult&eacute; de concilier la conservation entre les ARN polym&eacute;rases de Chlamydia et Escherichia coli, en particulier au niveau de la sous-unit&eacute; de sigma promoteur-reconnaissance, avec le manque g&eacute;n&eacute;ral d&#39;homologie entre les promoteurs de la chlamydiales et le promoteur de consensus de sigma(70) d&#39;e. coli. Alors que l&#39;&eacute;l&eacute;ment promoteur-10 semble &ecirc;tre conserv&eacute; entre Chlamydia et e. coli, la structure de l&#39;&eacute;l&eacute;ment promoteur-35 Chlamydia n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;finie. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la structure de l&#39;&eacute;l&eacute;ment-35 du promoteur de la Chlamydia trachomatis dnaK en mesurant les effets de substitutions de paires de bases simples sur l&#39;activit&eacute; du promoteur in vitro. La plupart des substitutions produisent une diminution importante dans l&#39;activit&eacute; du promoteur, qui nous a permis de d&eacute;finir la s&eacute;quence optimale de-35 dans le cadre du promoteur dnaK. Nous avons trouv&eacute; que la s&eacute;quence optimale de promoteur-35 Chlamydia est identique &agrave; l&#39;&eacute;l&eacute;ment de promoteur de consensus -35 e. coli sigma(70) (TTGACA). Ces r&eacute;sultats indiquent que les sp&eacute;cificit&eacute;s du promoteur optimale de la principale forme de Chlamydia ARN polym&eacute;rase et e. coli sigma(70) ARN polym&eacute;rase sont en effet fortement conserv&eacute;es. Une autre implication de nos r&eacute;sultats est que de nombreux promoteurs de Chlamydiales ont une structure de promoteur sous-optimale. Nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se que ces promoteurs chlamydiales sont intrins&egrave;quement faibles promoteurs qui peuvent &ecirc;tre r&eacute;glement&eacute;s pendant le cycle de d&eacute;veloppement de Chlamydia par des facteurs de transcription suppl&eacute;mentaires.

Analyse mutationnelle du promoteur de la Chlamydia trachomatis dnaK d&eacute;finit l&#39;&eacute;l&eacute;ment promoteur-35 optimale.

Mutationsanalyse des Chlamydia trachomatis dnaK Promoter definiert den optimalen -35 Promotor-Element.

Una questione annosa nella biologia del batterio intracellulare, Chlamydia, &egrave; stata la struttura del promotore riconosciuto dal sua RNA polimerasi. Il paradosso di subunit&agrave; sigma della polimerasi RNA si riferisce alla difficolt&agrave; di conciliare la conservazione tra la polimerasi del RNA di Chlamydia e l&#39;Escherichia coli, soprattutto a livello della subunit&agrave; sigma promotore-riconoscimento, con la generale mancanza di omologia tra promotori da clamidia e il promotore di e. coli sigma(70) consenso. Mentre l&#39;elemento promotore-10 sembra essere conservata tra Chlamydia ed e. coli, non &egrave; stata definita la struttura dell&#39;elemento promotore-35 da clamidia. Abbiamo studiato la struttura dell&#39;elemento-35 del promotore Chlamydia trachomatis dnaK misurando gli effetti di sostituzioni di singola coppia di basi sull&#39;attivit&agrave; di promotore in vitro. La maggior parte delle sostituzioni prodotto grandi diminuzioni nell&#39;attivit&agrave; di promotore, che ci ha permesso di definire la sequenza-35 ottimale nel contesto del promotore dnaK. Abbiamo trovato che la sequenza ottimale di promotore-35 da clamidia &egrave; identica all&#39;elemento promotore di e. coli sigma(70) consenso -35 (TTGACA). Questi risultati indicano che le specificit&agrave; ottimale promotore della forma maggiore di Chlamydia RNA polimerasi ed e. coli sigma(70) RNA polimerasi infatti sono altamente conservate. Un&#39;ulteriore implicazione dei nostri risultati &egrave; che molti promotori da clamidia hanno una struttura del promotore non ottimali. Ipotizziamo che questi promotori da clamidia sono intrinsecamente deboli promotori che possono essere regolamentate durante il ciclo di sviluppo da clamidia da fattori di trascrizione supplementari.

Analisi mutazionale del promotore Chlamydia trachomatis dnaK definisce l&#39;elemento promotore-35 ottimale.

&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9577;&#x5E74;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x3001;&#x305D;&#x306E; RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#39;RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30B7;&#x30B0;&#x30DE; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D1;&#x30E9;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#39; &#x7279;&#x306B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; sigma(70) &#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6B20;&#x5982;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30B7;&#x30B0;&#x30DE; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E; RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9593;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x4E21;&#x7ACB;&#x56F0;&#x96E3;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x9593;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;-10 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;-35 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;In vitro &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5358;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x5BFE;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;-35 &#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; &#x2010; &#x30C8;&#x30E9;&#x30B3;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B9; dnaK &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB; dnaK &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x6700;&#x9069;&#x306A;-35 &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;-35 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3001;&#x30A8;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EA;&#x30D2;&#x30A2;&#x5C5E;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; sigma(70) &#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;-35 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8981;&#x7D20; (TTGACA) &#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E; RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5927;&#x8178;&#x83CC; sigma(70) RNA &#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x542B;&#x610F;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6B21;&#x5584;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5F31;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; &#x30FB; &#x30C8;&#x30E9;&#x30B3;&#x30DE;&#x30C1;&#x30B9; dnaK &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x89E3;&#x6790;&#x6700;&#x9069;-35 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC138;&#xADE0;, &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB79C; &#xC9C8;&#xBB38; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xB294; RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xAD6C;&#xC870; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#39;RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC5ED;&#xC124;&#39; &#xD2B9;&#xD788; chlamydial &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBC0F; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; sigma(70) &#xD569;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774; homology&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC778;&#xC2DD; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC758; RNA &#xD3F4; &#xC0AC;&#xC774; &#xC808;&#xC57D; &#xC870;&#xC815; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0;&#xC744; &#xB9D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. -10 &#xBAA8;&#xD130; &#xC694;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC774; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544;&#xC640; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; &#xBCF4;&#xC874; &#xB3D9;&#xC548; chlamydial-35 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC790;&#xB8CC; &#xC30D; &#xB300;&#xCCB4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544;&#xC758; trachomatis dnaK &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;-35 &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xC0DD;&#xC0B0; dnaK &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758;-35 &#xC21C;&#xC11C;&#xB97C; &#xC815;&#xC758;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xD070; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; chlamydial-35 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC21C;&#xC11C;&#xB294; &#xB3D9;&#xC77C; E.coli sigma(70) &#xD569;&#xC758;-35 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC694;&#xC18C; (TTGACA) &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC8FC;&#xC694; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; chlamydial RNA &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; sigma(70) RNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC740; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xB354; &#xC758;&#xBBF8;&#xAC00; &#xB9CE;&#xC740; chlamydial &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xCC28;&#xC120; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; chlamydial &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xCD94;&#xAC00; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; chlamydial &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xADDC;&#xC81C; &#xC218; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D;&#xD55C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC740; &#xAC00;&#xC124;.

&#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544;&#xC758; trachomatis dnaK &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; mutational &#xBD84;&#xC11D; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758;-35 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC815;&#xC758;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una pregunta desde hace mucho tiempo en la biolog&iacute;a de la bacteria intracelular, Chlamydia, ha sido la estructura del promotor reconocido por su ARN polimerasa. La &quot;paradoja de subunidad RNA polimerasa sigma&quot; se refiere a la dificultad de conciliar la conservaci&oacute;n entre las ARN polimerasas de Chlamydia y Escherichia coli, especialmente a nivel de la subunidad sigma de promotor de reconocimiento, con la general falta de homolog&iacute;a entre promotores por clamidia y el promotor de consenso de sigma(70) de e. coli. Mientras que el elemento promotor-10 parece conservarse entre clamidia y e. coli, no se ha definido la estructura del elemento promotor-35 por clamidia. Hemos investigado la estructura del elemento-35 del promotor dnaK Chlamydia trachomatis mediante la medici&oacute;n de los efectos de base par substituciones en actividad in vitro del promotor. Sustituciones m&aacute;s producen grandes disminuciones en la actividad del promotor, que permiten definir la secuencia &oacute;ptima de-35 en el contexto del promotor dnaK. Se encontr&oacute; que la secuencia &oacute;ptima de promotor-35 por clamidia es id&eacute;ntica del elemento de promotor del consenso -35 Escherichia coli sigma(70) (TTGACA). Estos resultados indican que las especificidades del promotor &oacute;ptima de la forma principal de la polimerasa del RNA por clamidia y e. coli sigma(70) RNA polimerasa de hecho est&aacute;n muy conservadas. Una mayor implicaci&oacute;n de nuestros resultados es que muchos promotores por clamidia tienen una estructura de promotor sub&oacute;ptima. Presumimos que estos promotores por clamidia son promotores intr&iacute;nsecamente d&eacute;biles que pueden ser reguladas durante el ciclo de desarrollo por factores de transcripci&oacute;n adicionales.

El an&aacute;lisis mutacional del promotor Chlamydia trachomatis dnaK define el elemento promotor-35 &oacute;ptima.

&#x4E00;&#x4E9B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5168;&#x90E8;&#xFF0C;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x83CC;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; ArgR&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x4E0E;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x83CC;&#x80DE;&#x5185;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x5404;&#x7EA7;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E3B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5206;&#x5B50;&#x540C;&#x6E90;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x4E2D;&#x663E;&#x7136;&#x7F3A;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5B58;&#x5728;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; glnP&#x3001; glnQ &#x548C; artJ &#x7684;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x80BA;&#x708E;&#x8863;&#x539F;&#x4F53; ArgR &#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x5230;&#x4E0A;&#x6E38;&#x8FD0;&#x7B97;&#x7B26;&#x7684; glnPQ &#x64CD;&#x7EB5;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x7684; aporepressor&#x3002;ArgR &#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; corepressor l-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6291;&#x5236;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x90FD;&#x80FD;&#x627E;&#x5230; ArgR &#x4E0A;&#x6E38;&#x7684;&#x8425;&#x529E;&#x5546; glnPQ C.&#x80BA;&#x708E;&#x548C; Chlamydophila caviae &#x4F46;&#x4E0D;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x6C99;&#x773C;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x9884;&#x6D4B;&#x5B58;&#x5728;&#x7684; ArgR &#x7C7B;&#x6C99;&#x773C;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684; Chlamydiaceae &#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x63A7;&#x5236;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x5438;&#x6536;&#x4ECE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x53CD;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x9996;&#x6B21;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x660E;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7; ArgR &#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F;&#x8863;&#x539F;&#x4F53;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;

Some, but not all, Chlamydia spp. are predicted to encode a homolog of ArgR, a master regulatory molecule that modulates arginine biosynthesis and catabolism in bacteria in response to intracellular arginine levels. While genes for arginine biosynthesis are apparently missing in Chlamydia, a putative arginine transport system encoded by glnP, glnQ, and artJ is present. We found that recombinant Chlamydia pneumoniae ArgR functions as an arginine-dependent aporepressor that bound specifically to operator sequences upstream of the glnPQ operon. ArgR was able to repress transcription in a promoter-specific manner that was dependent on the concentration of the corepressor l-arginine. We were able to locate ArgR operators upstream of glnPQ in C. pneumoniae and Chlamydophila caviae but not Chlamydia trachomatis, which corresponded to the predicted presence or absence of ArgR in these chlamydial species. Our findings indicate that only some members of the family Chlamydiaceae have an arginine-responsive mechanism of gene regulation that is predicted to control arginine uptake from the host cell. This is the first study to directly demonstrate a species-specific mechanism of transcriptional regulation in Chlamydia.

Arginine-dependent gene regulation via the ArgR repressor is species specific in chlamydia.

Certains, mais pas tous, Chlamydia spp sont pr&eacute;vus pour coder un homologue d&#39;ArgR, une mol&eacute;cule de r&eacute;glementation ma&icirc;tre qui module la biosynth&egrave;se de l&#39;arginine et le catabolisme dans les bact&eacute;ries en r&eacute;ponse &agrave; des niveaux d&#39;arginine intracellulaire. Alors que les g&egrave;nes de biosynth&egrave;se de l&#39;arginine sont apparemment absents de Chlamydia, un syst&egrave;me de transport d&#39;arginine putatif cod&eacute; par PNGL, glnQ, et l&#39;arrt est pr&eacute;sent. Nous avons trouv&eacute; que Chlamydia pneumoniae recombinant ArgR fonctions comme un aporepressor d&#39;arginine-d&eacute;pendante qui li&eacute; sp&eacute;cifiquement aux s&eacute;quences d&#39;op&eacute;rateur en amont de l&#39;op&eacute;ron glnPQ. ArgR a r&eacute;ussi &agrave; r&eacute;primer la transcription d&#39;une mani&egrave;re sp&eacute;cifique promoteur qui d&eacute;pendait de la concentration de la l-arginine co-r&eacute;presseurs. Nous avons pu localiser ArgR op&eacute;rateurs en amont de glnPQ &agrave; c. pneumoniae et Chlamydophila caviae mais pas de Chlamydia trachomatis, qui correspondait &agrave; pr&eacute;dit pr&eacute;sence ou en absence d&#39;ArgR chez ces esp&egrave;ces de chlamydiales. Nos r&eacute;sultats indiquent que seuls certains membres de la famille des Chlamydiaceae ont un m&eacute;canisme favorisant l&#39;arginine de r&eacute;gulation g&eacute;nique qui est pr&eacute;dit pour contr&ocirc;ler l&#39;absorption de l&#39;arginine de la cellule h&ocirc;te. Il s&#39;agit de la premi&egrave;re &eacute;tude &agrave; d&eacute;montrer directement un m&eacute;canisme sp&eacute;cifique &agrave; l&#39;esp&egrave;ce de r&eacute;gulation transcriptionnelle de Chlamydia.

La r&eacute;gulation des g&egrave;nes de l&#39;arginine-d&eacute;pendante par le r&eacute;presseur ArgR est sp&eacute;cifique &agrave; chlamydia &agrave; l&#39;esp&egrave;ce.

Einige, aber nicht alle, Chlamydia spp. sind voraussichtlich ein homologes von ArgR, ein master regulatorischen Molek&uuml;l zu codieren, Arginin-Biosynthese und Katabolismus in Bakterien als Reaktion auf intrazellul&auml;re Arginin Ebenen moduliert. W&auml;hrend Gene f&uuml;r Arginin Biosynthese sind offenbar nicht in der Chlamydien, ein mutma&szlig;liches Arginin-transport-system, glnP, glnQ, codiert und artJ vorhanden ist. Wir fanden, dass rekombinante Chlamydia Pneumoniae ArgR Funktionen als ein Arginin-abh&auml;ngige Aporepressor, die speziell an die Operator-Sequenzen stromaufw&auml;rts von der GlnPQ-Operon gebunden. ArgR konnte Transkription Promotor-spezifische Weise zu unterdr&uuml;cken, die die Konzentration der Corepressor l-Arginin abh&auml;ngig war. Wir haben gefunden ArgR Betreiber stromaufw&auml;rts von GlnPQ in Chlamydophila Pneumoniae und Chlamydophila Caviae aber nicht Chlamydia Trachomatis, die vorhergesagte Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von ArgR in diese Chlamydien Spezies entsprechen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass nur einige Mitglieder aus der Familie der Chlamydien einen Arginin-responsiven Mechanismus der Genregulation sind, die Arginin-Aufnahme aus der Wirtszelle Steuern vorhergesagt ist. Dies ist die erste Studie, die direkt einen artspezifische Mechanismus der Transkriptionsregulation in Chlamydien nachweisen.

Arginin-abh&auml;ngige Genregulation &uuml;ber die ArgR-Hemmer ist spezifisch, Chlamydien.

Per codificare un omologo di ArgR, una molecola di regolamentazione master che modula arginina biosintesi e catabolismo dei batteri in risposta ai livelli intracellulari di arginina sono previsti alcuni, ma non tutti, Chlamydia spp. Mentre i geni per la biosintesi di arginina sono apparentemente mancante in Chlamydia, &egrave; presente un sistema di trasporto arginina putativa codificato dal glnP, glnQ e artJ. Abbiamo trovato che ricombinante Chlamydia pneumoniae ArgR funzioni come un aporepressor di arginina-dipendente che legati in particolare alle sequenze operatore a monte dell&#39;operone glnPQ. ArgR riusc&igrave; a reprimere la trascrizione in un modo specifico del promotore che era dipendente dalla concentrazione di corepressor l-arginina. Siamo stati in grado di individuare gli operatori ArgR a Monte di glnPQ in c. pneumoniae e Chlamydophila caviae ma non la Chlamydia trachomatis, che corrispondeva alla prevista presenza o assenza di ArgR in queste specie da clamidia. I nostri risultati indicano che solo alcuni membri della famiglia Chlamydiaceae hanno un meccanismo di regolazione genica che &egrave; previsto per il controllo di assorbimento di arginina dalla cellula ospite arginina-sensibli a reagire. Questo &egrave; il primo studio a dimostrare direttamente un specie-meccanismo di regolazione trascrizionale di Chlamydia.

Regolazione genica di arginina-dipendente tramite il repressor ArgR &egrave; specie-specifici di clamidia.

&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x5C5E;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044; ArgR&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x7570;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x3069;&#x3046;&#x3084;&#x3089;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x3067;&#x884C;&#x65B9;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;glnP&#x3001;glnQ&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; artJ &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x30AA;&#x30DA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; glnPQ &#x30AA;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x4E0A;&#x6D41;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B; aporepressor &#x3068;&#x3057;&#x3066; ArgR &#x95A2;&#x6570;&#x305D;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; &#x30FB; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E2;&#x30CB;&#x30A8;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x3002;ArgR &#x5171;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC; l-&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;C. &#x80BA;&#x708E;&#x3068; Chlamydophila &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x6709;&#x7121; ArgR &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x7A2E;&#x306B;&#x8A72;&#x5F53;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2; &#x2010; &#x30C8;&#x30E9;&#x30B3;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B9;&#x4E0A;&#x6D41; glnPQ &#x306E; ArgR &#x306E;&#x6F14;&#x7B97;&#x5B50;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x307F;&#x304C;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x6442;&#x53D6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x4E88;&#x6E2C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x7A2E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; ArgR &#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC; &#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x7A2E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC77C;&#xBD80;, &#xC804;&#xBD80;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544; &#xC885; ArgR, &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD480;&#xC5B4; &#xBCC0;&#xC870; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xADDC;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xB204;&#xB77D;, glnP, glnQ, &#xBC0F; Artj&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; putative &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC874;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ArgR &#xD568;&#xC218; &#xC5F0;&#xC0B0;&#xC790; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xB958; glnPQ &#xC624; &#xD398;&#xB860;&#xC758; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C;&#xB294; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xC885;&#xC18D; aporepressor&#xB85C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544; &#xADE0;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. ArgR corepressor l-&#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC8FC;&#xCCB4; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. C. &#xADE0; &#xBC0F; Chlamydophila caviae &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC608;&#xCE21; &#xB41C; &#xC874;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294;&#xC774; chlamydial &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; Argr&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558;&#xC9C0; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544; trachomatis&#xC5D0; Glnpq&#xC758; &#xC0C1;&#xB958; ArgR &#xC5F0;&#xC0B0;&#xC790;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Chlamydiaceae &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xB9CC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xAE00;&#xADC0;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC608;&#xCE21; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xBC18;&#xC751; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC9C1;&#xC811; &#xC885;&#xC758; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544;&#xC5D0; transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xB2E4;.

ArgR &#xC9C4;&#xC555;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xC885;&#xC18D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808; &#xC885; &#xD074; &#xB77C; &#xBBF8;&#xB514; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Algunos, pero no todos, Chlamydia spp se predicen para codificar un hom&oacute;logo del ArgR, una mol&eacute;cula regulador principal que modula la arginina bios&iacute;ntesis y catabolismo en bacterias en respuesta a los niveles intracelulares de la arginina. Mientras que los genes de bios&iacute;ntesis de arginina, al parecer faltan en Chlamydia, un sistema de transporte de la supuesta arginina codificado por el glnP, glnQ, y artJ est&aacute; presente. Encontramos Chlamydia pneumoniae recombinante ArgR funciones como un aporepressor de arginina-dependiente que vinculados espec&iacute;ficamente a secuencias de operador aguas arriba del operon glnPQ. ArgR fue capaz de reprimir la transcripci&oacute;n en manera espec&iacute;fica del promotor que depende de la concentraci&oacute;n de la l-arginina correpresor. Hemos sido capaces de localizar el ArgR operadores aguas arriba de glnPQ en C. pneumoniae y Chlamydophila caviae pero no Chlamydia trachomatis, que correspondi&oacute; a la prevista de la presencia o ausencia de ArgR en estas especies Chlamydia. Nuestros resultados indican que s&oacute;lo algunos miembros de la familia Chlamydiaceae poseen un mecanismo de arginina-responsivo de regulaci&oacute;n g&eacute;nica que se prev&eacute; para el control de la absorci&oacute;n de la arginina de la c&eacute;lula hu&eacute;sped. Este es el primer estudio para demostrar directamente un mecanismo espec&iacute;ficos de regulaci&oacute;n transcripcional de Chlamydia.

Regulaci&oacute;n g&eacute;nica dependiente arginina v&iacute;a el ArgR represor es especie espec&iacute;fica de clamidia.

CXCL10 &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x8111;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;MHV&#xFF09; &#x54CD;&#x5E94;&#x5185;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x963B;&#x6B62; CXCL10 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x4EF7;&#x6697;&#x793A; CXCL10 &#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x5F15;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8111;&#x5185;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6269;&#x5C55;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; CXCL10 MHV &#x611F;&#x67D3;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x65E2;&#x7136; CXCL10 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x548C;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6570;&#x5B57;&#x663E;&#x793A; CXCL10(+/+) &#x6216; CXCL10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD9; MHV &#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x6D3B;&#x6027;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x3002;CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x4ECE; MHV &#x63A5;&#x53D7;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684; CXCL10(+/+) &#x548C; CXCL10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x83B7;&#x5F97;&#x63ED;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; CXCR3 &#x548C; CCR5&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x5206;&#x522B;&#x5BF9;&#x914D;&#x4F53; CXCL10 &#x548C; CCL5&#xFF0C;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4ECE; MHV &#x63A5;&#x79CD; CXCL10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x83B7;&#x5F97;&#x5230; MHV &#x611F;&#x67D3; RAG1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x964D;&#x4F4E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x8D1F;&#x62C5;&#x548C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x5AB2;&#x7F8E; RAG1(-/-) &#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x7684;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE; CXCL10(+/+) &#x514D;&#x75AB; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x5165;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x610F;&#x5473;&#x7740; CXCL10 &#x4E3B;&#x8981;&#x4E3A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x540E; MHV &#x611F;&#x67D3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6548;&#x5E94;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; CXCL10 &#x540E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

The chemokine CXCL10 is expressed within the CNS in response to intracerebral infection with mouse hepatitis virus (MHV). Blocking CXCL10 signaling results in increased mortality accompanied by reduced T cell infiltration and increased viral titers within the brain suggesting that CXCL10 functions in host defense by attracting T cells into the CNS. The present study was undertaken to extend our understanding of the functional role of CXCL10 in response to MHV infection given that CXCL10 signaling has been implicated in coordinating both effector T cell generation and trafficking. We show that MHV infection of CXCL10(+/+) or CXCL10(-/-) mice results in comparable levels of T cell activation and similar numbers of virus-specific CD4+ and CD8+ T cells. Subsequent analysis revealed no differences in T cell proliferation, IFN-gamma secretion by virus-specific T cells, or CD8+ T cell cytolytic activity. Analysis of chemokine receptor expression on CD4+ and CD8+ T cells obtained from MHV-immunized CXCL10(+/+) and CXCL10(-/-) mice revealed comparable levels of CXCR3 and CCR5, which are capable of responding to ligands CXCL10 and CCL5, respectively. Adoptive transfer of splenocytes acquired from MHV-immunized CXCL10(-/-) mice into MHV-infected RAG1(-/-) mice resulted in T cell infiltration into the CNS, reduced viral burden, and demyelination comparable to RAG1(-/-) recipients of immune CXCL10(+/+) splenocytes. Collectively, these data imply that CXCL10 functions primarily as a T cell chemoattractant and does not significantly influence T cell effector response following MHV infection.

T cell antiviral effector function is not dependent on CXCL10 following murine coronavirus infection.

La chimiokine CXCL10 est exprim&#xE9; dans le SNC en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;infection par voie intrac&#xE9;r&#xE9;brale avec la souris virus de l&#x26;#39;h&#xE9;patite (MHV). Blocage CXCL10 r&#xE9;sultats de signalisation de la mortalit&#xE9; accrue accompagn&#xE9;e d&#x26;#39;une infiltration de cellules T et une augmentation r&#xE9;duite titres viraux dans le cerveau ce qui sugg&#xE8;re que CXCL10 fonctions dans d&#xE9;fense de l&#x26;#39;h&#xF4;te en attirant les cellules T dans le SNC. La pr&#xE9;sente &#xE9;tude a &#xE9;t&#xE9; entrepris pour &#xE9;tendre notre compr&#xE9;hension du r&#xF4;le fonctionnel de CXCL10 en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;infection MHV &#xE9;tant donn&#xE9; que CXCL10 signalisation a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans la coordination &#xE0; la fois la g&#xE9;n&#xE9;ration de lymphocytes T effecteurs et le trafic. Nous montrons que l&#x26;#39;infection MHV de CXCL10 (+ / +) ou CXCL10 (- / -) des r&#xE9;sultats des souris dans des niveaux comparables de l&#x26;#39;activation des cellules T et des nombres similaires de virus sp&#xE9;cifiques CD4 + et CD8 + lymphocytes T. Une analyse ult&#xE9;rieure a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; aucune diff&#xE9;rence dans la prolif&#xE9;ration des lymphocytes T, la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;IFN-gamma par les cellules T sp&#xE9;cifiques du virus-, ou CD8 + lymphocytes T activit&#xE9; cytolytique. L&#x26;#39;analyse de l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur de chimiokine sur CD4 + et CD8 + T obtenus &#xE0; partir de MHV-vaccin&#xE9;s CXCL10 (+ / +) et CXCL10 (- / -) des souris a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des niveaux comparables de CXCR3 et CCR5, qui sont capables de r&#xE9;pondre &#xE0; des ligands CXCL10 et CCL5, respectivement . Le transfert adoptif de spl&#xE9;nocytes acquis de MHV-vaccin&#xE9;s CXCL10 (- / -) chez la souris infect&#xE9;e par MHV dans RAG1 (- / -) des souris a entra&#xEE;n&#xE9; une infiltration de cellules T dans le SNC, r&#xE9;duit la charge virale, et une d&#xE9;my&#xE9;linisation comparable &#xE0; RAG1 (- / -) b&#xE9;n&#xE9;ficiaires de CXCL10 immunitaire (+ / +) spl&#xE9;nocytes. Collectivement, ces donn&#xE9;es impliquent que CXCL10 fonctions principalement comme un facteur chimiotactique des lymphocytes T et n&#x26;#39;influence pas significativement la cellule T effectrice r&#xE9;ponse suite &#xE0; une infection MHV.

Lymphocytes T effecteurs fonction antivirale ne d&#xE9;pend pas de CXCL10 infection par le coronavirus murin Apr&#xE8;s

Die Chemokine CXCL10 wird innerhalb des CNS als Reaktion auf eine intrazerebrale Infektion mit Maus-Hepatitis-Virus (MHV) ausgedr&uuml;ckt. Blockierung von CXCL10 Signalling Ergebnisse in erh&ouml;hte Sterblichkeit durch Infiltration reduzierten T-Zellen und erh&ouml;hte virale Titer innerhalb des Gehirns, was darauf hindeutet, dass CXCL10 Host Verteidigung Funktionen, durch die Gewinnung von T-Zellen in CNS. Die vorliegende Studie wurde durchgef&uuml;hrt, um unser Verst&auml;ndnis der funktionalen Rolle der CXCL10 als Reaktion auf MHV-Infektion zu erweitern, da die Signalisierung CXCL10 verwickelt hat bei der Koordinierung beider Effektor-T-Zell-Erzeugung und Handel. Wir zeigen, dass MHV-Infektion des CXCL10(+/+) oder CXCL10(-/-)-M&auml;use-Ergebnisse in vergleichbarem T-ZELLAKTIVIERUNG und &auml;hnliche Zahlen f&uuml;r Virus-spezifischen CD4 + und CD8 + T-Zellen. Nachfolgende Analyse ergab keine Unterschiede in der T-Zellproliferation, IFN-Gamma Sekretion durch Virus-spezifische T-Zellen oder Keiko CD8 + T-Zellaktivit&auml;t. Analyse der Chemokin-Rezeptor-Ausdruck auf CD4 + und CD8 + T-Zellen gewonnenen MHV-geimpft CXCL10(+/+) und CXCL10(-/-)-M&auml;use aufgedeckten vergleichbarem CXCR3 und CCR5, die Reaktion auf Liganden CXCL10 und CCL5, bzw. darstellen. Adoptiven Transfer Splenocytes &uuml;bernommenen MHV-geimpft CXCL10(-/-) M&auml;use in MHV-infizierten RAG1(-/-) M&auml;use ergab T Cell Infiltration in der CNS, reduzierte virale Belastung und Demyelinisierung RAG1(-/-) Empf&auml;nger der immun CXCL10(+/+) Splenocytes vergleichbar. Zusammengefasst bedeuten diese Daten, dass CXCL10 in erster Linie als eine T-Zell-Chemoattractant fungiert und erheblich beeinflusst nicht T-Zell-Effektor-Antwort nach MHV-Infektion.

T-Zell-antivirale Effektor-Funktion ist nicht abh&auml;ngig von CXCL10 nach murinen Coronavirus-Infektion.

La chemochina CXCL10 &egrave; espresso all&#39;interno del SNC in risposta a intracerebrale infezione con il virus dell&#39;epatite del mouse (MHV). Blocco CXCL10 segnalazione risultati nell&#39;aumento della mortalit&agrave; accompagnata da infiltrazione di cellule T ridotto e aumentato titoli virali all&#39;interno del cervello, suggerendo che CXCL10 funzioni nella difesa ospite, attirando le cellule T nel sistema nervoso centrale. Il presente studio &egrave; stato intrapreso per estendere la nostra comprensione del ruolo funzionale di CXCL10 in risposta all&#39;infezione MHV dato che CXCL10 segnalazione &egrave; stato implicato in coordinamento sia generazione di cellule T effettrici e traffico. Mostriamo che infezione MHV di CXCL10(+/+) o CXCL10(-/-) risultati di topi in livelli comparabili di attivazione delle cellule T e simili numeri di cellule CD4 + e CD8 + T virus-specifici. Successive analisi hanno rivelato alcuna differenza nella proliferazione delle cellule T, la secrezione di IFN-gamma dai linfociti T specifici per il virus, o attivit&agrave; citolitica di cellule T CD8 +. Analisi dell&#39;espressione dei recettori delle chemochine sulle cellule CD4 + e CD8 + T ottenuti da topi CXCL10(+/+) e CXCL10(-/-) MHV-immunizzato ha rivelati livelli comparabili di CXCR3 e CCR5, che sono in grado di rispondere ai ligandi CXCL10 e CCL5, rispettivamente. Trasferimento adottivo di splenocytes acquisito da topi immunizzati MHV CXCL10(-/-) in topi infettati MHV RAG1(-/-) portato ad infiltrazione di cellule T nel CNS, ridotto carico virale e demielinizzazione paragonabile ai destinatari RAG1(-/-) del sistema immunitario splenocytes CXCL10(+/+). Collettivamente, questi dati implicano che CXCL10 funziona principalmente come un chemoattractant T cell e non significativamente influenzare delle cellule T effettrici risposta dopo infezione MHV.

Funzione di cellule t effettrici antivirali non &egrave; dipendente da CXCL10 dopo infezione da coronavirus murino.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;CXCL10&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;MHV&#xFF09;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;CXCL10&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x529B;&#x4FA1;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;CNS&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CXCL10&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CXCL10&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;MHV&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;CXCL10&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD4 +&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6570;&#x5B57;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CXCL10&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CXCL10&#x306E;&#x305D;&#x306E;MHV&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;MHV-&#x514D;&#x75AB;CXCL10&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CXCL10&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;CD4 +&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;CXCL10&#x53CA;&#x3073;CCL5&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;CXCR3&#x3084;CCR5&#x306E;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;MHV-&#x514D;&#x75AB;CXCL10&#x304B;&#x3089;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x305F;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x5165;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CNS&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;RAG1&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x8131;&#x9AC4;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;MHV&#x611F;&#x67D3;RAG1&#x306F;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;CXCL10&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;CXCL10&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;MHV&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;CXCL10&#x4EE5;&#x4E0B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x306F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

Chemokine CXCL10 intracerebral &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (MHV) &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; CNS &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. CXCL10 &#xC2E0;&#xD638; &#xACB0;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xAC10;&#xC18C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xB3D9;&#xD589; &#xCC28;&#xB2E8;&#xACFC; CXCL10 CNS&#xC5D0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xCE58; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; titers &#xC99D;&#xAC00;. CXCL10 &#xC2E0;&#xD638; &#xB450; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; MHV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; cxcl10&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCC29;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC22B;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xADF8; MHV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; CXCL10(+/+) &#xB610;&#xB294; CXCL10(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; &#xBD84;&#xC11D; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; cytolytic &#xD65C;&#xB3D9; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5BB;&#xC740; MHV &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; CXCL10(+/+) &#xBC0F; CXCL10(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB09C;&#xB41C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; CXCR3 &#xBC0F; CCR5, &#xAC01;&#xAC01; cxcl10&#xC640; CCL5, ligands&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Splenocytes RAG1(-/-) MHV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; CXCL10(-/-) MHV &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68D;&#xB4DD;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; CNS, &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC9D0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; demyelination &#xBA74;&#xC5ED; CXCL10(+/+) splenocytes RAG1(-/-) &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB300; &#xB4F1;&#xC73C;&#xB85C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC758;&#xBBF8; CXCL10 T &#xC140; chemoattractant&#xB85C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; T &#xC140; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC751;&#xB2F5; MHV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; effector &#xAE30;&#xB2A5; cxcl10&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC74C; murine &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;.

Las quimioquinas CXCL10 se expresa en el SNC en respuesta a la infecci&#xF3;n intracerebral con el virus de la hepatitis del rat&#xF3;n (MHV). El bloqueo de CXCL10 resultados de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en aumento de la mortalidad acompa&#xF1;ada de reducci&#xF3;n de la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y el aumento de los t&#xED;tulos virales en el cerebro lo que sugiere que CXCL10 funciones en la defensa del hu&#xE9;sped mediante la atracci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T en el SNC. El presente estudio se llev&#xF3; a cabo para ampliar nuestra comprensi&#xF3;n del papel funcional de CXCL10 en respuesta a la infecci&#xF3;n MHV ya que CXCL10 se&#xF1;alizaci&#xF3;n ha sido implicado en la coordinaci&#xF3;n, tanto la generaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T efectoras y el tr&#xE1;fico. Se demuestra que la infecci&#xF3;n por MHV de CXCL10 (+ / +) o CXCL10 (- / -) ratones resulta en niveles comparables de activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T y un n&#xFA;mero similar de virus espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas CD4 + y CD8 + T cells. El an&#xE1;lisis posterior no revel&#xF3; diferencias en la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T, la secreci&#xF3;n de IFN-gamma por las c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas de virus-, o CD8 + actividad de c&#xE9;lulas T citol&#xED;ticas. An&#xE1;lisis de la expresi&#xF3;n del receptor de quimioquinas CD4 + y CD8 + T obtenidos a partir de MHV-inmunizados CXCL10 (+ / +) y CXCL10 (- / -) ratones revelaron niveles comparables de CXCR3 y CCR5, que son capaces de responder a ligandos CXCL10 y CCL5, respectivamente . La transferencia adoptiva de esplenocitos adquiridos de MHV-inmunizados CXCL10 (- / -) ratones en MHV infectada RAG1 (- / -) ratones dio lugar a la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T en el sistema nervioso central, reduce la carga viral, y la desmielinizaci&#xF3;n comparable a RAG1 (- / -) receptores de inmunidad CXCL10 (+ / +) esplenocitos. En conjunto, estos datos implican que CXCL10 funciona principalmente como un quimioatrayente de c&#xE9;lulas T y no influye significativamente en la respuesta de c&#xE9;lulas T efectoras despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n MHV.

De las c&#xE9;lulas T efectoras funci&#xF3;n antiviral no es dependiente de CXCL10 Despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n murina Coronavirus

Der Beitrag der DRAK2 [Tod-assoziierte Proteinkinase (DAPK)-Verwandte Apoptose-induzierende Kinase 2] antivirale Speicher T Zelle Antworten folgende Infektion mit Maus-Hepatitis-Virus (MHV) wurde untersucht. DRAK2 ist eine lymphoide angereicherten Serin/Threonin-Kinase, die eine wichtige regulatorische Molek&uuml;l Modulation der T-Zell-Reaktionen beteiligt ist. T Ged&auml;chtniszellen aus MHV-geimpft Drak2(-/-) M&auml;usen zeigte verst&auml;rkte Proliferation und IFN-Gamma Sekretion nach Stimulation mit viralen Epitope. &Uuml;bertragung des Drak2(-/-) Speicher-T-Zellen in Rag1(-/-) M&auml;use mit MHV intracerebrally infiziert beschleunigte Genehmigungsverfahren des Virus aus dem Gehirn gef&uuml;hrt. Daher kann DRAK2 eine neuartige Ziel f&uuml;r anregende sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen virale Krankheitserreger sein.

DRAK2 regelt Speicher T Zelle Antworten nach murinen Coronavirus-Infektion.

Il contributo di DRAK2 [death-associated protein chinasi (DAPK)-correlata che inducono apoptosi chinasi 2] memoria anti-virali T cell risposte seguente l&#39;infezione con il virus dell&#39;epatite del mouse (MHV) &egrave; stato esaminato. DRAK2 &egrave; un&#39;arricchito in linfoidi serina/treonina chinasi che &egrave; un&#39;importante molecola normativa coinvolta nel modulare le risposte delle cellule T. Le cellule memoria T derivate da topi immunizzati MHV Drak2(-/-) esposto proliferazione amplificato e la secrezione di IFN-gamma dopo stimolazione con epitopi virali. Trasferimento di Drak2(-/-) cellule T memoria in Rag1(-/-) topi infettate ottiene con MHV portate in liquidazione accelerata dei virus dal cervello. Cos&igrave;, DRAK2 pu&ograve; essere un obiettivo romanzo per stimolante dell&#39;immunit&agrave; protettiva agli agenti patogeni virali.

DRAK2 regola le risposte delle cellule T memoria dopo infezione da coronavirus murino.

DRAK2&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;[&#x6B7B;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;DAPK&#xFF09;&#x95A2;&#x9023;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2]&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;MHV&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DRAK2&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; MHV&#x514D;&#x75AB;Drak2&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x5E45;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;IFN-&#x3B3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Drak2&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;RAG1&#x306B;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;MHV&#x3068;&#x8133;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;DRAK2&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DRAK2&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30E1;&#x30E2;&#x200B;&#x200B;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

La contribution de DRAK2 [la mort associ&#xE9;e &#xE0; la prot&#xE9;ine kinase (DAPK) li&#xE9;e inducteur d&#x26;#39;apoptose kinase 2] &#xE0; l&#x26;#39;anti-virales des r&#xE9;ponses des cellules T m&#xE9;moire suite &#xE0; l&#x26;#39;infection avec la souris virus de l&#x26;#39;h&#xE9;patite (MHV) a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;. DRAK2 est une kinase lympho&#xEF;de enrichi s&#xE9;rine / thr&#xE9;onine qui est une mol&#xE9;cule importante impliqu&#xE9;e dans la modulation de r&#xE9;glementation des r&#xE9;ponses des lymphocytes T. Cellules T m&#xE9;moires provenant de MHV-vaccin&#xE9;s Drak2 (- / -) des souris expos&#xE9;es prolif&#xE9;ration amplifi&#xE9; et la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;IFN-gamma apr&#xE8;s stimulation avec des &#xE9;pitopes viraux. Transfert de Drak2 (- / -) des cellules T m&#xE9;moire dans RAG1 (- / -) des souris infect&#xE9;es par voie intrac&#xE9;r&#xE9;brale avec MHV a entra&#xEE;n&#xE9; la clairance acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e du virus &#xE0; partir du cerveau. Ainsi, DRAK2 peut &#xEA;tre une nouvelle cible pour stimuler l&#x26;#39;immunit&#xE9; protectrice &#xE0; des agents pathog&#xE8;nes viraux.

DRAK2 r&#xE9;gule les r&#xE9;actions m&#xE9;moire des lymphocytes T infection par le coronavirus murin suite

DRAK2 &#x7684;&#x8D21;&#x732E; [&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (DAPK)-&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x9176; 2] &#x5411;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;MHV&#xFF09; &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;DRAK2 &#x662F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5206;&#x5B50;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;MHV &#x63A5;&#x79CD; Drak2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C55;&#x793A;&#x653E;&#x5927;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x5206;&#x6CCC;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x3002;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x7684; Drak2(-/-) &#x5230; intracerebrally &#x611F;&#x67D3; MHV Rag1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECE;&#x5927;&#x8111;&#x52A0;&#x901F;&#x901A;&#x5173;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;DRAK2 &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x523A;&#x6FC0;&#x5230;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x539F;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x65B0;&#x9776;&#x6807;&#x3002;

DRAK2 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x540E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

The contribution of DRAK2 [death-associated protein kinase (DAPK)-related apoptosis-inducing kinase 2] to anti-viral memory T cell responses following infection with mouse hepatitis virus (MHV) was examined. DRAK2 is a lymphoid-enriched serine/threonine kinase that is an important regulatory molecule involved in modulating T cell responses. Memory T cells derived from MHV-immunized Drak2(-/-) mice exhibited amplified proliferation and IFN-gamma secretion following stimulation with viral epitopes. Transfer of Drak2(-/-) memory T cells into Rag1(-/-) mice infected intracerebrally with MHV resulted in accelerated clearance of virus from the brain. Thus, DRAK2 may be a novel target for stimulating protective immunity to viral pathogens.

DRAK2 regulates memory T cell responses following murine coronavirus infection.

Drak2&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; [&#xC8FD;&#xC74C; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (DAPK)-&#xAD00;&#xB828;&#xB41C; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xD0A4; 2] &#xC548;&#xD2F0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (MHV) &#xB2E4;&#xC74C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Drak2&#xB294; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADDC;&#xC815; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xB9BC;&#xD504; &#xB18D;&#xCD95; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xD0A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC140; Drak2(-/-) MHV &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC99D;&#xD3ED;&#xB41C; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; epitopes&#xC640; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; intracerebrally MHV &#xAC10;&#xC5FC; Rag1(-/-) &#xC950;&#xB85C; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC; drak2(-/-)&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, DRAK2 &#xC790;&#xADF9; &#xBCF4;&#xD638; &#xB0B4;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DRAK2 &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; murine &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC870;&#xC808;.

La contribuci&#xF3;n de DRAK2 [la muerte asociada a la prote&#xED;na quinasa (DAPK) relacionada con la inducci&#xF3;n de apoptosis-quinasa 2] de anti-virales respuestas de c&#xE9;lulas T de memoria despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n con el virus de la hepatitis del rat&#xF3;n (MHV) ha sido analizado. DRAK2 es una quinasa linfoide enriquecido serina / treonina, que es una importante mol&#xE9;cula reguladora implicados en la modulaci&#xF3;n de las respuestas de c&#xE9;lulas T. Las c&#xE9;lulas T de memoria derivados de MHV-inmunizados Drak2 (- / -) ratones mostraron la proliferaci&#xF3;n de amplificaci&#xF3;n y la secreci&#xF3;n de IFN-gamma tras la estimulaci&#xF3;n con ep&#xED;topos virales. Transferencia de Drak2 (- / -) en las c&#xE9;lulas T de memoria Rag1 (- / -) ratones infectados por v&#xED;a intracerebral con MHV dio lugar a procedimiento acelerado de aprobaci&#xF3;n de virus en el cerebro. Por lo tanto, DRAK2 puede ser una nueva diana para estimular la inmunidad protectora frente a pat&#xF3;genos virales.

DRAK2 regula la memoria las respuestas de c&#xE9;lulas T tras la infecci&#xF3;n por coronavirus murino

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC;&#xC5FC;, &#xD48D; &#xC18C;&#xC544;&#xB9C8;&#xBE44; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC; &#xC694;&#xC778; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xCE68;&#xC785; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589; &#xB418;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0;, CNS &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurotropic murine &#xCF54;&#xB85C;&#xB098;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (MHV) &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; neuroinvasive &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB9C9;&#xB294;&#xB370;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;.

CNS&#xC758; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;: &#xBC29;&#xC704; &#xBCD1;&#xACFC; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;.

La infecci&#xF3;n viral del sistema nervioso central (SNC) da lugar a resultados variados que van desde encefalitis, la poliomielitis paral&#xED;tica u otras consecuencias graves. Uno de los principales factores que dirige el resultado de la infecci&#xF3;n es la versi&#xF3;n traducida de la respuesta inmune innata, la cual se procedi&#xF3; por la respuesta inmune adaptativa contra el pat&#xF3;geno invasor viral. El papel del sistema inmunol&#xF3;gico es la de contener y controlar la propagaci&#xF3;n del virus en el SNC, y parad&#xF3;jicamente, esta respuesta tambi&#xE9;n puede ser patol&#xF3;gico. Los estudios con un coronavirus neurotr&#xF3;pico rat&#xF3;n, el rat&#xF3;n virus de la hepatitis (MHV) han aportado importantes conocimientos sobre c&#xF3;mo los virus de los combates del sistema inmunol&#xF3;gico neuroinvasiva, y se han identificado los mecanismos moleculares y celulares que contribuyen a la enfermedad cr&#xF3;nica en ratones infectados persistentemente.

Rat&#xF3;n virus de la hepatitis del sistema nervioso central: un modelo para la Defensa, la enfermedad, y Reparaci&#xF3;n

Virale Infektion des zentralen Nervensystems (ZNS) ergibt vielf&auml;ltige Ergebnisse von Enzephalitis, paralytischer Poliomyelitis oder andere schwerwiegenden Folgen bis hin. Einer der wichtigsten Faktoren, die das Ergebnis der Infektion leitet ist die lokalisierte angeborene Immunantwort, das durch die adaptive Immunantwort gegen die einfallenden viraler Krankheitserreger ging ist. Die Rolle des Immunsystems ist enthalten und steuern die Verbreitung des Virus innerhalb des CNS, und paradoxerweise, diese Antwort kann auch pathologisch. Untersuchungen mit einem neurotropic murinen Coronavirus, Maus-Hepatitis-Virus (MHV) wichtige Erkenntnisse, wie das Immunsystem seit Viren bek&auml;mpft, und Molekulare und zellul&auml;re Mechanismen, die zur chronischen Krankheit anhaltend infizierten M&auml;usen identifiziert haben.

Hepatitis-Virus-Infektion des ZNS der Maus: ein Modell f&uuml;r die Verteidigung, Krankheit und Reparatur.

Infezione virale del sistema nervoso centrale (SNC) si traduce in vari esiti che vanno da encefalite, paralitica o altre gravi conseguenze. Uno dei fattori principali che dirige l&#39;esito dell&#39;infezione &egrave; la risposta immunitaria innata localizzata, che &egrave; continuata dalla risposta immunitaria adattativa contro l&#39;invasore patogeno virale. Il ruolo del sistema immunitario &egrave; quello di contenere e controllare la diffusione di virus all&#39;interno del SNC, e paradossalmente, questa risposta pu&ograve; anche essere patologica. Gli studi con un coronavirus murino neurotropo, virus dell&#39;epatite del mouse (MHV) hanno fornito importanti intuizioni in quanto il sistema immunitario combatte neuroinvasive virus e hanno identificato meccanismi molecolari e cellulari che contribuiscono alla malattia cronica nei topi persistentemente infetti.

Infezione da virus dell&#39;epatite del SNC il mouse: un modello per la difesa, la malattia e la riparazione.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x8133;&#x708E;&#x3001;&#x9EBB;&#x75FA;&#x6027;&#x7070;&#x767D;&#x9AC4;&#x708E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6210;&#x679C;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x4E3B;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x4FB5;&#x5165;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9032;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;CNS&#x5185;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x5411;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;MHV&#xFF09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6226;&#x95D8;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D78;&#x6F64;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#xB7;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CNS&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#xFF1A;&#x9632;&#x5FA1;&#x3001;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x4ECE;&#x8111;&#x708E;&#x3001; &#x9EBB;&#x75F9;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x7070;&#x8D28;&#x708E;&#x75C5;&#x4F8B;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E25;&#x91CD;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6307;&#x793A;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x8D77;&#x8BC9;&#x5165;&#x4FB5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x904F;&#x5236;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x81EA;&#x76F8;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x4E0E;&#x55DC;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;MHV&#xFF09; &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5982;&#x4F55;&#x5BF9;&#x4ED8; neuroinvasive &#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6162;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x9F20;&#x6807;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF1A; &#x4E3A;&#x9632;&#x5FA1;&#x3001; &#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Viral infection of the central nervous system (CNS) results in varied outcomes ranging from encephalitis, paralytic poliomyelitis or other serious consequences. One of the principal factors that directs the outcome of infection is the localized innate immune response, which is proceeded by the adaptive immune response against the invading viral pathogen. The role of the immune system is to contain and control the spread of virus within the CNS, and paradoxically, this response may also be pathological. Studies with a neurotropic murine coronavirus, mouse hepatitis virus (MHV) have provided important insights into how the immune system combats neuroinvasive viruses, and have identified molecular and cellular mechanisms contributing to chronic disease in persistently infected mice.

Mouse hepatitis virus infection of the CNS: a model for defense, disease, and repair.

L&#x26;#39;infection virale du syst&#xE8;me nerveux central (SNC) aboutit &#xE0; des r&#xE9;sultats vari&#xE9;s allant de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite, la poliomy&#xE9;lite paralytique ou d&#x26;#39;autres cons&#xE9;quences graves. L&#x26;#39;un des principaux facteurs qui dirige l&#x26;#39;issue de l&#x26;#39;infection est le localis&#xE9; r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e, qui est poursuivi par la r&#xE9;ponse immunitaire adaptative contre l&#x26;#39;invasion pathog&#xE8;ne viral. Le r&#xF4;le du syst&#xE8;me immunitaire est de contenir et de contr&#xF4;ler la propagation du virus dans le SNC, et paradoxalement, cette r&#xE9;ponse peut aussi &#xEA;tre pathologique. Des &#xE9;tudes avec un coronavirus murin neurotrope, la souris virus de l&#x26;#39;h&#xE9;patite (MHV) ont fourni des informations importantes sur les virus les combats du syst&#xE8;me immunitaire comment neuro-invasive, et ont identifi&#xE9; des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires et cellulaires qui contribuent aux maladies chroniques chez les souris infect&#xE9;es de mani&#xE8;re persistante.

Infection par le virus de l&#x26;#39;h&#xE9;patite murine de la CNS: un mod&#xE8;le pour la d&#xE9;fense, la maladie, et de la r&#xE9;paration

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (OPCs) &#x88AB;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x65E2;&#x5B9A;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x55DC;&#x795E;&#x7ECF; JHM &#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672A;&#x6D3B;&#x8FC7;&#x5C3D;&#x7BA1; A.&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x73AF;&#x5B62;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x7684; 2 &#x5468;&#x867D;&#x7136;&#x53D7;&#x5230;&#x6291;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; OPCs &#x5B97;&#x6570;&#x660E;&#x663E;&#x5468;&#x56F4;&#x690D;&#x5165;&#x7AD9;&#x70B9;&#x548C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x7531;&#x5BF9;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x53CD;&#x5E94;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E; OPC &#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;

&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x662F;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x3002;

Human embryonic stem cell-derived oligodendrocyte progenitors (OPCs) were transplanted into mice persistently infected with the neurotropic JHM strain of mouse hepatitis virus with established demyelination. Engrafted cells did not survive past 2 weeks following transplantation despite treatment with high dose cyclosporine A. While T cell infiltration into the CNS was dampened, elevated numbers of macrophage/microglia and endogenous OPCs were evident surrounding the implantation site and this was associated with increased remyelination. These data suggest that remyelination was initiated by the local response to xenograft transplantation. These findings illustrate the complexities of OPC transplantation into areas of robust immune-mediated pathology.

Endogenous remyelination is induced by transplant rejection in a viral model of multiple sclerosis.

Souches embryonnaires humaines d&#xE9;riv&#xE9;es de cellules prog&#xE9;nitrices oligodendrocytes (OPC) ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;es chez des souris infect&#xE9;es de mani&#xE8;re persistante par la souche JHM neurotrope du virus de l&#x26;#39;h&#xE9;patite de la souris avec la d&#xE9;my&#xE9;linisation &#xE9;tabli. Cellules greff&#xE9;es n&#x26;#39;ont pas surv&#xE9;cu &#xE0; des 2 derni&#xE8;res semaines suivant la transplantation malgr&#xE9; un traitement avec la dose de cyclosporine A. Alors que l&#x26;#39;infiltration de cellules &#xE0; haute T dans le SNC a &#xE9;t&#xE9; frein&#xE9;e, un nombre &#xE9;lev&#xE9; de macrophages / microglies et les OPC endog&#xE8;nes &#xE9;taient &#xE9;vidents entourant le site d&#x26;#39;implantation et cela a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; la remy&#xE9;linisation accrue . Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la remy&#xE9;linisation a &#xE9;t&#xE9; initi&#xE9; par la r&#xE9;ponse locale &#xE0; la transplantation x&#xE9;nogreffe. Ces r&#xE9;sultats illustrent la complexit&#xE9; de la transplantation OPC dans des zones de forte pathologie auto-immune.

Remy&#xE9;linisation endog&#xE8;ne est induite par le rejet de greffe dans un mod&#xE8;le viral de la scl&#xE9;rose en plaques

Menschliche embryonale Stammzellen Cell-derived Oligodendrocyte Vorl&auml;uferzellen (OPCs) wurden in anhaltend mit der neurotropic JHM Virusstamm Maus Hepatitis mit etablierten Demyelinisierung infizierte M&auml;use transplantiert. Engrafted Zellen &uuml;berlebten nicht letzten 2 Wochen nach Transplantation trotz Behandlung mit hohen Dosis Cyclosporin A. W&auml;hrend T-Zell-Infiltration in der CNS ged&auml;mpft wurde, erh&ouml;hte Anzahl von Makrophagen/Mikroglia und endogene OPCs zeigten rund um die Einnistung-Website, und das war erh&ouml;hte Remyelination zugeordnet. Diese Daten legen nahe, dass die Remyelination von der lokalen Reaktion auf Xenograft-Transplantation initiiert wurde. Diese Erkenntnisse verdeutlichen die Komplexit&auml;t der OPC Transplantation in Bereiche von robusten immunvermittelte Pathologie.

Endogene Remyelination wird induziert durch Transplantation Ablehnung in einem viralen Modell der multiplen Sklerose.

Progenitori umani embrionali Oligodendrocita cellule staminali derivate (PocketPC) sono stati trapiantati in topi persistentemente infettati con il ceppo JHM neurotropo del virus dell&#39;epatite del mouse con demielinizzazione stabilito. Cellule engrafted non sopravvisse oltre 2 settimane dopo trapianto nonostante il trattamento con ciclosporina ad alte dosi A. Mentre l&#39;infiltrazione di cellule T nel sistema nervoso centrale &egrave; stato inumidito, numeri elevati di PocketPC endogeni e dei macrofagi/microglia erano evidenti che circondano il sito di impianto e questo &egrave; stato associato con aumento remyelination. Questi dati suggeriscono che remyelination &egrave; stato avviato dalla risposta locale a trapianto xenoinnesto. Questi risultati illustrano la complessit&agrave; del trapianto OPC in aree di patologia immuno-mediata robusto.

Remyelination endogena &egrave; indotta da rigetto di trapianto in un modello virale della sclerosi multipla.

&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;OPC&#x306E;&#xFF09;&#x304C;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x8131;&#x9AC4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5411;&#x6027;JHM&#x682A;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6E7F;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CNS&#x3078;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;/&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;OPC&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x6570;&#x5024;&#x306F;&#x6CE8;&#x5165;&#x90E8;&#x4F4D;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;A&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x904E;&#x53BB;2&#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x304C;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x3078;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;OPC&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x79FB;&#x690D;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; oligodendrocyte progenitors (OPCs) &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; demyelination&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; neurotropic JHM &#xBCC0;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; 2 &#xC8FC; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; cyclosporine 1. &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; engrafted &#xC140; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; CNS&#xC5D0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xC57D;&#xD654; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; macrophage/microglia &#xBC0F; &#xC0DD; Opcs&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC22B;&#xC790; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xBD84;&#xBA85; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; remyelination&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; remyelination &#xB85C;&#xCEEC; &#xC751;&#xB2F5; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xBD84;&#xC57C;&#xB85C; OPC &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD; remyelination &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Madre de embriones humanos derivados de c&#xE9;lulas progenitoras de oligodendrocitos-(OPC) se trasplantaron en ratones persistentemente infectados con la cepa JHM neurotr&#xF3;pico del virus de la hepatitis del rat&#xF3;n con desmielinizaci&#xF3;n establecido. Las c&#xE9;lulas injertadas no sobrevivi&#xF3; &#xFA;ltimas 2 semanas despu&#xE9;s del trasplante, a pesar del tratamiento con ciclosporina A. alta dosis mientras la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T en el SNC fue humedecido, elevado n&#xFA;mero de macr&#xF3;fagos / microglia y los OPC end&#xF3;genos eran evidentes alrededor del sitio de implantaci&#xF3;n y esto se asoci&#xF3; con aumento de la remielinizaci&#xF3;n . Estos datos sugieren que la remielinizaci&#xF3;n fue iniciado por la respuesta local al trasplante de xenoinjerto. Estos hallazgos ilustran la complejidad de la OPC del trasplante en las &#xE1;reas de robusta inmune mediada por patolog&#xED;a.

La remielinizaci&#xF3;n end&#xF3;gena es inducido por el rechazo del trasplante en un modelo viral de esclerosis m&#xFA;ltiple

&#x8FD9;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75BE;&#x75C5;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x708E;&#x75C7;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x809D;&#x708E; (MHV) neuroadapted JHM &#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x6539;&#x53D8;&#x53D1;&#x751F;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3; MHV &#x5C0F;&#x9F20;&#x867D;&#x53EA;&#x6709;&#x6709;&#x9650;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684; MHV &#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x76F8;&#x5173;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A; MS &#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x4F46;&#x75C5;&#x6BD2;&#x957F;&#x671F;&#x4EE5;&#x6765;&#x4E00;&#x76F4;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E6;&#x53D1;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;/&#x6216;&#x7EF4;&#x62A4; MS &#x75C7;&#x72B6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x4E0E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x4FEE;&#x590D;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7ED9;&#x4E88;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x539F;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76; MS&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x6216;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (OPCs) &#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;hESC&#xFF09; &#x6D3E;&#x751F;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3; MHV &#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x89E3;&#x51B3;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

Persistent infection of the central nervous system (CNS) of mice with the neuroadapted JHM strain of mouse hepatitis (MHV) is characterized by ongoing demyelination mediated by inflammatory T cells and macrophages that is similar both clinically and histologically with the human demyelinating disease multiple sclerosis (MS). Although extensive demyelination occurs in mice persistently infected with MHV there is only limited remyelination. Therefore, the MHV model of demyelination is a relevant model for studying disease and evaluating therapeutic approaches to protect cells of the oligodendrocyte lineage and promote remyelination. This concept is further highlighted as the etiology of MS remains enigmatic, but viruses have long been considered as potential triggering agents in initiating and/or maintaining MS symptoms. As such, understanding mechanisms associated with promoting repair within the CNS in the context of a persistent viral infection is critical given the possible viral etiology of MS. This review focuses on recent studies using either mouse neural stem cells (NSCs) or human oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) derived from human embryonic stem cell (hESC) to promote remyelination in mice persistently infected with MHV. In addition, the potential role for chemokines in positional migration of transplanted cells is addressed.

Cell replacement therapies to promote remyelination in a viral model of demyelination.

L&#x26;#39;infection persistante du syst&#xE8;me nerveux central (SNC) de souris avec la souche JHM neuroadapted l&#x26;#39;h&#xE9;patite de la souris (MHV) se caract&#xE9;rise par une d&#xE9;my&#xE9;linisation cours m&#xE9;di&#xE9;e par les lymphocytes T et les macrophages inflammatoires qui est semblable &#xE0; la fois cliniquement et histologiquement avec la scl&#xE9;rose en plaques une maladie d&#xE9;my&#xE9;linisante humaine multiple ( MS). Bien que la d&#xE9;my&#xE9;linisation se produit chez la souris une vaste infection persistante avec MHV il ya seulement la remy&#xE9;linisation limit&#xE9;e. Par cons&#xE9;quent, le mod&#xE8;le MHV de d&#xE9;my&#xE9;linisation est un mod&#xE8;le pertinent pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la maladie et l&#x26;#39;&#xE9;valuation des approches th&#xE9;rapeutiques visant &#xE0; prot&#xE9;ger les cellules de la lign&#xE9;e des oligodendrocytes et de promouvoir la remy&#xE9;linisation. Ce concept est en outre mis en &#xE9;vidence que l&#x26;#39;&#xE9;tiologie de la SEP reste &#xE9;nigmatique, mais les virus ont longtemps &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9;s comme des agents potentiels de d&#xE9;clenchement dans le lancement et / ou de maintenir des sympt&#xF4;mes de la SEP. En tant que tel, la compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes associ&#xE9;s &#xE0; la promotion de la r&#xE9;paration dans les CNS dans le contexte d&#x26;#39;une infection virale persistante est critique &#xE9;tant donn&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;tiologie virale possible de la SEP. Cette revue se concentre sur des &#xE9;tudes r&#xE9;centes utilisant soit des cellules souches neurales de souris (CSN) ou de cellules prog&#xE9;nitrices oligodendrocytes (OPC) d&#xE9;riv&#xE9;s de cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) de promouvoir la remy&#xE9;linisation chez les souris infect&#xE9;es de mani&#xE8;re persistante avec MHV. En outre, le r&#xF4;le potentiel des chimiokines dans la migration de position des cellules transplant&#xE9;es est adress&#xE9;e.

Th&#xE9;rapies de remplacement cellulaire de promouvoir la remy&#xE9;linisation dans un mod&#xE8;le de d&#xE9;my&#xE9;linisation virale

Anhaltende Infektionen des zentralen Nervensystems (CNS) von M&auml;usen mit der Neuroadapted JHM Belastung von Maus Hepatitis (MHV) zeichnet sich durch laufende Demyelinisierung vermittelt durch entz&uuml;ndliche T-Zellen und Makrophagen, die klinisch und histologisch mit den menschlichen demyelinisierende Krankheit Multiple Sklerose (MS) &auml;hnelt. Obwohl umfangreiche Demyelinisierung in M&auml;use, die anhaltend mit MHV infiziert auftritt gibt es nur begrenzte Remyelination. Daher ist das MHV-Modell der Demyelinisierung ein Modell f&uuml;r die Krankheit zu studieren und Bewertung therapeutischer Ans&auml;tze zum Schutz der Zellen der Oligodendrozyt Abstammung und f&ouml;rdern Remyelination. Dieses Konzept wird weiter hervorgehoben, wie die &Auml;tiologie von MS r&auml;tselhaft ist, aber Viren lange als Potential ausl&ouml;sende Erreger bei Einleitung und/oder Erhalt MS Symptome ber&uuml;cksichtigt worden. Als solches ist Verst&auml;ndnis der Mechanismen im Zusammenhang mit der F&ouml;rderung der Reparatur innerhalb der CNS im Rahmen einer permanenten Virusinfektion kritische angesichts die m&ouml;gliche virale &Auml;tiologie der MS. Diesen Bericht konzentriert sich auf aktuelle Studien mit Maus neurale Stammzellen (NSCs) oder menschliche Oligodendrocyte Vorl&auml;uferzellen (OPCs) abgeleitet von menschlichen embryonalen Stammzellen (hESC) zur F&ouml;rderung der Remyelination in den M&auml;usen, die anhaltend mit MHV infiziert. Dar&uuml;ber hinaus ist die m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r Chemokine bei positionellen Migration der transplantierten Zellen gerichtet.

Zelltherapien Ersatz, Remyelination in einem viralen Modell der Demyelinisierung zu f&ouml;rdern.

Infezione persistente del sistema nervoso centrale (CNS) di topi con il ceppo JHM neuroadapted di epatite del mouse (MHV) &egrave; caratterizzata da continue demielinizzazione mediata dai macrofagi e cellule T infiammatorie che &egrave; simile sia clinicamente che istologicamente con l&#39;umano demielinizzante malattia sclerosi (MS). Sebbene ampia demielinizzazione si verifica nei topi persistentemente infettati con MHV c&#39;&egrave; solo limitata remyelination. Pertanto, il modello MHV di demielinizzazione &egrave; un modello per studiare la malattia e valutare approcci terapeutici per proteggere le cellule del lignaggio Oligodendrocita e promuovere remyelination pertinente. Questo concetto &egrave; ulteriormente evidenziato come l&#39;eziologia della SM rimane enigmatico, ma virus sono stati considerati a lungo come potenziale innesco agenti in avvio e/o mantenere i sintomi MS. Come tale, comprendere meccanismi associati a promuovere la riparazione all&#39;interno del SNC nel contesto di un&#39;infezione virale persistente &egrave; critica data la possibile eziologia virale di MS. Questa recensione si concentra su recenti studi utilizzando cellule staminali neurali di topo (NSCs) o cellule progenitrici Oligodendrocita umano (PocketPC) derivate da cellule staminali embrionali umane (hESC) per promuovere il remyelination nei topi persistentemente infettate con MHV. Inoltre, il ruolo potenziale per chemochine in posizionale migrazione delle cellule trapiantate &egrave; indirizzato.

Terapie di sostituzione cellulare per promuovere il remyelination in un modello virale di demielinizzazione.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#xFF08;MHV&#xFF09;&#x306E;neuroadapted JHM&#x682A;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8131;&#x9AC4;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8131;&#x9AC4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#xFF08; MS&#xFF09;&#x3002;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8131;&#x9AC4;&#x304C;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;MHV&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x306E;MHV&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3001;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;MS&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8B0E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;MS&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;CNS&#x5185;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;MS&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;MHV&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hESC&#x306E;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NSC&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;OPC&#xFF09;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8131;&#x9AC4;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC5FC; (MHV) neuroadapted JHM &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; demyelinating &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB2E4;&#xC911; &#xACBD;&#xD654; (MS)&#xC640; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; demyelination &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; demyelination &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; MHV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; remyelination&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; demyelination MHV &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; oligodendrocyte &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; remyelination&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC774; &#xAC1C;&#xB150;&#xC740; &#xB354;&#xC6B1; MS&#xC758; &#xBCD1; &#xC778; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xB0A8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xC791; &#xB610;&#xB294; MS &#xD604;&#xC0C1; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC624;&#xB798; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB85C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; CNS &#xB0B4; &#xC218;&#xB9AC; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; MS&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCD1; &#xC778; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs) &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; oligodendrocyte &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (OPCs) &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; MHV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC950;&#xC5D0; remyelination&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, chemokines &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC704;&#xCE58; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xD574;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Demyelination&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; remyelination &#xCD09;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;.

La infecci&#xF3;n persistente del sistema nervioso central (SNC) de ratones con la cepa JHM neuroadapted de la hepatitis del rat&#xF3;n (MHV) se caracteriza por la desmielinizaci&#xF3;n en curso mediada por c&#xE9;lulas T inflamatorias y macr&#xF3;fagos que es similar tanto cl&#xED;nica e histol&#xF3;gicamente con la enfermedad esclerosis m&#xFA;ltiple humana desmielinizante ( MS). Aunque desmielinizaci&#xF3;n extensa se produce en ratones infectados persistentemente con MHV s&#xF3;lo hay remielinizaci&#xF3;n limitada. Por lo tanto, el modelo de desmielinizaci&#xF3;n MHV es un modelo pertinente para el estudio de la enfermedad y la evaluaci&#xF3;n de los enfoques terap&#xE9;uticos para proteger las c&#xE9;lulas del linaje de los oligodendrocitos y promover la remielinizaci&#xF3;n. Este concepto se puso de relieve que la etiolog&#xED;a de la EM sigue siendo enigm&#xE1;tica, pero los virus han sido consideradas como posibles agentes desencadenantes en la iniciaci&#xF3;n y / o el mantenimiento de los s&#xED;ntomas de EM. Como tal, los mecanismos asociados con la comprensi&#xF3;n de promoci&#xF3;n de la reparaci&#xF3;n en el SNC en el contexto de una infecci&#xF3;n viral persistente es cr&#xED;tico dada la posible etiolog&#xED;a viral de la EM. Esta revisi&#xF3;n se centra en estudios recientes que utilizan cualquiera de las c&#xE9;lulas madre neuronales de rat&#xF3;n (NSC) o c&#xE9;lulas progenitoras de oligodendrocitos humanos (OPC) derivadas de c&#xE9;lulas madre embrionarias humanas (CMEH) para promover la remielinizaci&#xF3;n en ratones infectados persistentemente con el MHV. Adem&#xE1;s, el papel potencial de las quimioquinas en la migraci&#xF3;n de posici&#xF3;n de las c&#xE9;lulas trasplantadas se dirige.

Las terapias de reemplazo celular para promover la remielinizaci&#xF3;n en un modelo viral de la desmielinizaci&#xF3;n

Als spezialisierte W&auml;chter zwischen der angeborenen und adaptiven Immunantwort sind APCs f&uuml;r Aktivierung des Ag-spezifischer Lymphozyten, Pathogen Freiraum und Generierung des immunologischen Ged&auml;chtnisses. Der Prozess ist streng reglementiert. jedoch k&ouml;nnen &uuml;berm&auml;&szlig;ige oder atypische Reize Aktivierung des APCs so entz&uuml;nden, die selbst-Ag-Pr&auml;sentation auf autoreaktive T-Zellen im Rahmen der notwendigen kostimulatorischen Signale, was letztlich Autoimmunit&auml;t erm&ouml;glicht. Studien in Tiermodellen und Patienten empfehlen, dass trockene Auge ist eine chronische CD4(+) T-Zell-vermittelten okul&auml;ren Oberfl&auml;che Autoimmun-basierte entz&uuml;ndliche Erkrankung. Mit einem W&uuml;stenpferde Stress-induced Mausmodell des trockenen Auges, errichten wir die fundamentale Rolle der APCs f&uuml;r die Erstellung und Wartung von Okular-spezifische autoreaktive CD4(+) T-Zellen. Subkonjunktivale Verwaltung von Liposomen-gekapselte Clodronate effizient vermindert resident okul&auml;ren Oberfl&auml;che APCs, die Generation der autoreaktive CD4(+) T-Zellen gehemmt und blockiert ihre F&auml;higkeit, die Krankheit verursachen. APC-abh&auml;ngige CD4(+) T-ZELLAKTIVIERUNG erforderlichen intakt Entw&auml;sserung zervikalen Lymphknoten, z. B. zervikale Lymphadenektomie auch CD4(+) T-Zell-vermittelten trockenes Augenkrankheit gehemmt. Zus&auml;tzlich lokalen Ersch&ouml;pfung der peripheren konjunktivale APCs blockiert die F&auml;higkeit des trockenen Auges-spezifische CD4(+) T-Zellen innerhalb der okul&auml;ren Oberfl&auml;che Gewebe, die darauf hindeutet, dass komplett grundiert zu sammeln und gezielte trockene Auge-spezifische CD4(+) T-Zellen erfordern eine sekund&auml;re Aktivierung von resident okul&auml;ren Oberfl&auml;che APCs f&uuml;r Wartung und Effektor-Funktion. Diese Daten zeigen, dass APCs notwendig zur Initiierung und Entwicklung von experimentellen trockenes Auge sind und Unterst&uuml;tzung der st&auml;ndigen-Hypothese, die Augen trocken eine Autoimmunkrankheit, die selbst-Ag-getrieben ist.

Okul&auml;re Oberfl&auml;che APCs f&uuml;r autoreaktive T-Zell-vermittelten experimentelle autoimmune Tr&auml;nenbein Keratokonjunktivitis erforderlich sind.

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x54E8;&#x5175;&#x4E4B;&#x95F4;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Ag &#x7279;&#x5B9A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x75C5;&#x539F;&#x95F4;&#x9699;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x4E00;&#x4EE3;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E25;&#x683C;&#x89C4;&#x7BA1; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6216;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x70B9;&#x71C3;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x5728;&#x5141;&#x8BB8;&#x81EA;&#x6211; Ag &#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x5230; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5E72;&#x773C;&#x75C7;&#x662F;&#x6162;&#x6027; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x773C;&#x8868;&#x9762;&#x57FA;&#x4E8E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E72;&#x71E5;&#x80C1;&#x8FEB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5E72;&#x773C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x773C; autoreactive CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x81A6;&#x7ED3;&#x819C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x524A;&#x5F31;&#x9A7B;&#x5730;&#x773C;&#x8868;&#x9762;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x3001; &#x6291;&#x5236; autoreactive CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x963B;&#x585E;&#x9020;&#x6210;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;APC &#x4F9D;&#x8D56; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x9700;&#x8981;&#x5B8C;&#x6574;&#x6392;&#x6C34;&#x9888;&#x90E8;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x9888;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x6E05;&#x626B;&#x672F;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5E72;&#x773C;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C40;&#x90E8;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x7ED3;&#x819C;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x5728;&#x773C;&#x8868;&#x9762;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5B8C;&#x5168;&#x5F15;&#x7269;&#x5185;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5E72;&#x773C;&#x7279;&#x5B9A; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x5E72;&#x773C;&#x7279;&#x5B9A; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x548C;&#x6548;&#x5E94;&#x51FD;&#x6570;&#x9700;&#x8981;&#x4E8C;&#x6B21;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x9A7B;&#x5730;&#x773C;&#x8868;&#x9762;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x5E72;&#x773C;&#x5E76;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5E38;&#x89C4;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5E72;&#x773C;&#x75C7;&#x662F;&#x81EA;&#x6211;&#x5BFC;&#x5411; Ag &#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x773C;&#x8868;&#x9762;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x662F; autoreactive T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x6CEA;&#x89D2;&#x7ED3;&#x819C;&#x708E;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

As specialized sentinels between the innate and adaptive immune response, APCs are essential for activation of Ag-specific lymphocytes, pathogen clearance, and generation of immunological memory. The process is tightly regulated; however, excessive or atypical stimuli may ignite activation of APCs in a way that allows self-Ag presentation to autoreactive T cells in the context of the necessary costimulatory signals, ultimately resulting in autoimmunity. Studies in both animal models and patients suggest that dry eye is a chronic CD4(+) T cell-mediated ocular surface autoimmune-based inflammatory disease. Using a desiccating stress-induced mouse model of dry eye, we establish the fundamental role of APCs for both the generation and maintenance of ocular-specific autoreactive CD4(+) T cells. Subconjunctival administration of liposome-encapsulated clodronate efficiently diminished resident ocular surface APCs, inhibited the generation of autoreactive CD4(+) T cells, and blocked their ability to cause disease. APC-dependent CD4(+) T cell activation required intact draining cervical lymph nodes, as cervical lymphadenectomy also inhibited CD4(+) T cell-mediated dry eye disease. In addition, local depletion of peripheral conjunctival APCs blocked the ability of dry eye-specific CD4(+) T cells to accumulate within the ocular surface tissues, suggesting that fully primed and targeted dry eye-specific CD4(+) T cells require secondary activation by resident ocular surface APCs for maintenance and effector function. These data demonstrate that APCs are necessary for the initiation and development of experimental dry eye and support the standing hypothesis that dry eye is a self-Ag-driven autoimmune disease.

Ocular surface APCs are necessary for autoreactive T cell-mediated experimental autoimmune lacrimal keratoconjunctivitis.

Comme les sentinelles sp&eacute;cialis&eacute;s entre la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e et adaptative, TTB est indispensables pour l&#39;activation des lymphocytes, autorisation de l&#39;agent pathog&egrave;ne et g&eacute;n&eacute;ration d&#39;une m&eacute;moire immunitaire Ag sp&eacute;cifiques. Le processus est &eacute;troitement contr&ocirc;l&eacute;e ; Cependant, les stimuli excessifs ou atypiques peuvent s&#39;enflammer activation d&#39;APC d&#39;une mani&egrave;re qui permet la pr&eacute;sentation de soi-Ag &agrave; cellules autor&eacute;actives T dans le contexte des signaux de costimulation n&eacute;cessaires, entra&icirc;nant finalement l&#39;auto-immunit&eacute;. Les mod&egrave;les animaux et les patients des &eacute;tudes sugg&egrave;rent que la s&eacute;cheresse oculaire est une chronique CD4 T cell-mediated surface ax&eacute;e auto-immune inflammatoire maladie oculaire. En utilisant un mod&egrave;le de souris induite par le stress dess&eacute;chant de s&eacute;cheresse oculaire, nous &eacute;tablissons le r&ocirc;le fondamental de l&#39;APC pour la production et la maintenance des cellules CD4 + T autor&eacute;actifs oculaires sp&eacute;cifiques. Sous-conjonctivale administration de clodronate liposome-encapsul&eacute; r&eacute;sident TTB surface oculaire a diminu&eacute; efficacement, inhibe la production des cellules CD4 + T autor&eacute;actives et bloqu&eacute; leur capacit&eacute; &agrave; provoquer la maladie. Activation des lymphocytes T CD4 + APC-d&eacute;pendante requis intactes drainantes ganglions cervicaux, comme le curage ganglionnaire cervicale inhib&eacute;e aussi la maladie d&#39;oeil sec m&eacute;di&eacute;e par les lymphocytes T CD4 +. En outre, appauvrissement local de TTB conjonctival p&eacute;riph&eacute;rique bloqu&eacute; la capacit&eacute; des cellules de T CD4 + sp&eacute;cifique yeux secs s&#39;accumuler dans les tissus de surfaces oculaires, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;amorc&eacute; compl&egrave;tement et cellules de T CD4 + oeil sp&eacute;cifiques cibl&eacute;es secs n&eacute;cessitent secondaire d&#39;activation par r&eacute;sident TTB surface oculaire pour fonction d&#39;entretien et d&#39;effecteur. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que TTB est n&eacute;cessaires pour l&#39;initiation et le d&eacute;veloppement des yeux secs exp&eacute;rimentale et soutien l&#39;hypoth&egrave;se de commandes que la s&eacute;cheresse oculaire est une maladie auto-immune self-Ag-conduit.

Surface oculaire TTB sont n&eacute;cessaires pour autor&eacute;actifs K&eacute;ratoconjonctivite lacrymale auto-immune exp&eacute;rimentale induite par des lymphocytes T.

Come sentinelle specializzate tra la risposta immunitaria innata e adattiva, APC sono essenziali per l&#39;attivazione di linfociti Ag-specifici, liquidazione patogeno e generazione di memoria immunologica. Il processo &egrave; strettamente regolato; Tuttavia, stimoli eccessivi o atipici possono infiammarsi attivazione di APC in un modo che permette la presentazione self-Ag a cellule T autoreattivi nel contesto dei segnali necessari costimolazione, che si traduce in autoimmunit&agrave;. Studi in modelli animali ed in pazienti suggeriscono che occhio secco &egrave; una CD4(+) cronica mediata da cellule T oculare superficie base autoimmune malattia infiammatoria. Utilizzando un modello del mouse stress-induced inaridimento di occhio secco, stabiliamo il fondamentale ruolo di APC per la generazione e la manutenzione delle cellule CD4(+) T autoreattivi specifici oculari. Subcongiuntivali amministrazione di incapsulato in liposomi clodronate efficientemente diminuita residente APC superficie oculare, inibito la generazione di cellule CD4(+) T autoreattivi e bloccato la loro capacit&agrave; di causare la malattia. Attivazione di cellule T CD4(+) APC-dipendente richiesto intatti drenaggio dei linfonodi cervicali, come linfoadenectomia cervicale inibita anche malattia mediata da cellule T occhio secco CD4(+). Inoltre, locale deplezione di APC congiuntivale periferico bloccato la capacit&agrave; delle cellule di T CD4(+) specifici dell&#39;occhio secche per accumulare all&#39;interno dei tessuti oculari superficiali, suggerendo che completamente verniciato e mirate secche occhio specifiche CD4(+) T cellule richiedono l&#39;attivazione secondaria da APC superficie oculare residente per funzione effector e manutenzione. Questi dati dimostrano che APC sono necessari per l&#39;avvio e lo sviluppo di sperimentale occhio secco e supporto le ipotesi in piedi che occhio a secco &egrave; una malattia autoimmune self-Ag-driven.

Superficie oculare APC sono necessarie per autoreattivi T cell-mediated sperimentale autoimmune cheratocongiuntivite lacrimale.

&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x9593;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x6B69;&#x54E8;&#x3068;&#x3057;&#x3066; Apc Ag &#x56FA;&#x6709;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x5805;&#x304F;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x523A;&#x6FC0; Apc &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1; Ag &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x767A;&#x706B;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30A4;&#x6162;&#x6027; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x773C;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30A4;&#x306E;&#x4E7E;&#x71E5;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E; Apc &#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3068;&#x773C;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Clodronate &#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7D50;&#x819C;&#x4E0B;&#x6295;&#x4E0E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x5E38;&#x99D0;&#x773C;&#x8868;&#x9762; Apc &#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x75C5;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;APC &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30C9;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x981A;&#x90E8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x9838;&#x90E8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x90ED;&#x6E05;&#x306F;&#x307E;&#x305F; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x4E7E;&#x71E5;&#x773C;&#x75BE;&#x60A3;&#x6291;&#x5236;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x672B;&#x68A2;&#x7D50;&#x819C; Apc &#x306E;&#x4E7E;&#x71E5;&#x76EE;&#x56FA;&#x6709; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x773C;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x4E7E;&#x71E5;&#x76EE;&#x56FA;&#x6709; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;&#x5E38;&#x99D0;&#x773C;&#x8868;&#x9762; Apc &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Apc &#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x4E7E;&#x71E5;&#x76EE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x76EE;&#x3092;&#x4E7E;&#x71E5;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x81EA;&#x5DF1; Ag &#x99C6;&#x52D5;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Apc &#x306E;&#x773C;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6D99;&#x817A;&#x30AB;&#x30BF;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD2B9;&#xC218; &#xD55C; &#xC13C;&#xD2F0;&#xB110;&#xC73C;&#xB85C; APCs Ag &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD788; &#xD1B5;&#xC81C;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; &#xC790;&#xADF9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Apcs&#xC758; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; costimulatory &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; autoreactive T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xAE30; Ag &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC810;&#xD654;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xAC74;&#xC870; &#xD55C; &#xB208;&#xC740; &#xB9CC;&#xC131; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC548;&#xAD6C; &#xD45C;&#xBA74; &#xAE30;&#xBC18; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138;&#xB300;&#xC640; &#xC548;&#xAD6C; &#xAD00;&#xB828; autoreactive CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Apcs&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xC548;&#xAD6C; &#xAC74;&#xC870;&#xC758; desiccating &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;. Liposome &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; clodronate&#xC758; &#xB208; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xD45C;&#xBA74; APCs &#xC8FC;&#xBBFC; &#xB208;, autoreactive CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8;. APC &#xC885;&#xC18D; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBC30;&#xCD9C; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;, &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; lymphadenectomy&#xB3C4; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC74;&#xC870; &#xD55C; &#xB208; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC8FC;&#xBCC0; conjunctival Apcs&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xACE0;&#xAC08; &#xCC28;&#xB2E8; &#xAC74;&#xC870; &#xB208; &#xAD00;&#xB828; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xB05D;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB208; &#xD45C;&#xBA74; &#xC870;&#xC9C1; &#xB0B4; &#xCD95;&#xC801; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xAC74;&#xC870; &#xB208; &#xAD00;&#xB828; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xD558; &#xACE0; effector &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xBBFC; &#xB208; &#xD45C;&#xBA74; Apcs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xC870; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; &#xD544;&#xC694;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; Apcs&#xB294; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xAD6C; &#xAC74;&#xC870;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC548;&#xAD6C; &#xAC74;&#xC870; &#xC11C; &#xAC00;&#xC124; &#xC790;&#xCCB4; &#xC790;&#xC138; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xB208; &#xD45C;&#xBA74;&#xC744; APCs autoreactive &#xC131; &#xAC01; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB208;&#xBB3C; &#xACB0;&#xB9C9;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Como centinelas especializados entre la respuesta inmune innata y adaptativa, APC es esencial para la activaci&oacute;n de los linfocitos Ag espec&iacute;ficos, separaci&oacute;n del pat&oacute;geno y la generaci&oacute;n de memoria inmunol&oacute;gica. El proceso es estrictamente regulado; sin embargo, est&iacute;mulos excesivos o anormales pueden encender activaci&oacute;n de APC en una forma que permite la presentaci&oacute;n de uno mismo-Ag c&eacute;lulas autorreactivas T en el contexto de las se&ntilde;ales coestimuladoras necesarias, resultando en autoinmunidad. Estudios en modelos animales y pacientes sugieren que eso ojo seco es una cr&oacute;nica CD4 mediada por c&eacute;lulas T enfermedad superficial ocular basadas en autoinmune inflamatoria. Usando un modelo de rat&oacute;n stress-induced desecaci&oacute;n de ojo seco, establecemos el papel fundamental de la CPA para la generaci&oacute;n y el mantenimiento de las c&eacute;lulas de CD4 T autorreactivas ocular espec&iacute;fica. Administraci&oacute;n subconjuntival de liposoma encapsulado clodronato eficientemente hab&iacute;a disminuido APCs residentes de superficies oculares, inhibe la generaci&oacute;n de c&eacute;lulas de CD4 T autorreactivas y bloqueado su capacidad para causar la enfermedad. Activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T CD4 APC-dependiente necesaria intactos nodos de linfa de cervicales drenaje, como linfadenectom&iacute;a cervical tambi&eacute;n inhibi&oacute; la enfermedad de ojo seco mediada por c&eacute;lulas T CD4. Adem&aacute;s, agotamiento local de APC conjuntival perif&eacute;rica bloqueada la capacidad de secos ojo espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas T CD4 se acumulan en los tejidos superficiales oculares, sugiriendo cebar completamente y c&eacute;lulas de T CD4 espec&iacute;ficos ojo secas apuntadas requieren activaci&oacute;n secundaria por CPA superficial ocular residente para la funci&oacute;n de mantenimiento y efectoras. Estos datos demuestran que APC es necesario para la iniciaci&oacute;n y desarrollo de ojo seco experimental y apoyo la hip&oacute;tesis de pie que seca el ojo es una enfermedad autoinmune del uno mismo-Ag-conducido.

Chris S. Schaumburg

Department of Molecular Biology and Biochemistry,
Sue and Bill Gross Stem Cell Center

University of California, Irvine

Surgical Transplantation of Mouse Neural Stem Cells into the Spinal Cords of Mice Infected with Neurotropic Mouse Hepatitis Virus

Chris S. Schaumburg

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Molecular Biology and Biochemistry,Sue and Bill Gross Stem Cell Center

University of California, Irvine

Surgical Transplantation of Mouse Neural Stem Cells into the Spinal Cords of Mice Infected with Neurotropic Mouse Hepatitis Virus

Department of Molecular Biology and Biochemistry,
Sue and Bill Gross Stem Cell Center