Human T Lymphocyte Isolation, Culture and Analysis of Migration <em>In Vitro</em>

The migration of T lymphocytes involves the adhesive interaction of cell surface integrins with ligands expressed on other cells or with extracellular ...

University of Rochester

&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x53D1;&#x751F;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x53D1;&#x4F5C;&#x548C;&#x4E2D;&#x98CE;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x671F;&#x95F4;&#x8BF1;&#x6355;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;lactacidosis &#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x964D;&#x4F4E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; ph &#x503C; &#xFF08;pH(i)) &#x5BF9;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5F53;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x5230; pH 6 &#x4E73;&#x9178;&#x3001; &#x6709;&#x8868;&#x9762; L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20; (CD62L) &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5217;&#x5165; Na(+)/H(+) &#x6362;&#x70ED;&#x5668; (&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;) &#x6291;&#x5236;&#x5242; 5-(N&#xFF0C;N-&#x516D;&#x4E9A;&#x7532;&#x57FA;&#x4E8C;) &#x963F;&#x7C73;&#x6D1B;&#x5229; (HMA)&#x3002;PH(i) &#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x800C;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x80DE;&#x5916; ph &#x503C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; (4) NH Cl prepulse &#x8DDF;&#x6D17;&#x548C;&#x5B75;&#x5316;&#x542B;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684; ph &#x503C; 7.4 &#x7F13;&#x51B2;&#x533A;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6548;&#x679C; [&#x6CA5;&#x9752;&#x6DF7;&#x5408;&#x6599;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x623F;&#xFF0C;&#x6216; 5-(N&#xFF0C;N-&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;) &#x963F;&#x7C73;&#x6D1B;&#x5229; (DMA)]&#x3002;L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x8131;&#x843D;&#x81F4; NH (4) &#x4E0D;&#x540C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x91D1;&#x989D;&#x5728; prepulse Cl &#x76F8;&#x5173;&#x6C34;&#x5E73; 6.3 &#x660E;&#x663E; pK &#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;beta 2 &#x6574;&#x5408; &#xFF08;CD11b &#x548C; CD18&#xFF09; &#x53EA;&#x662F;&#x7565;&#x6709;&#x4E0A;&#x8C03; low-pH(i) &#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#xFF0C;&#x7531;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x3002;L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x8131;&#x843D;&#x53C8;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5916;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (RO-31-9790 &#x548C; KD-IX-73-4) &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; p38 MAP &#x6FC0;&#x9176; (SB 203580 &#x548C; SB 239063)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740; pH(i) &#x8DE8;&#x819C;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5982;&#x6CA5;&#x9752;&#x6DF7;&#x5408;&#x6599;&#x7684;&#x94A0;&#x6C22;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x51CF;&#x5C11;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173; L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x5220;&#x9664;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x3002;

&#x6291;&#x5236; Na + / H + &#x6362;&#x70ED;&#x5668;&#x589E;&#x5F3A;&#x4F4E; pH &#x8BF1;&#x5BFC; L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x8131;&#x843D;&#x548C; beta2 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Ischemia-reperfusion injury is a common pathological occurrence causing tissue damage in heart attack and stroke. Entrapment of neutrophils in the vasculature during ischemic events has been implicated in this process. In this study, we examine the effects that lactacidosis and consequent reductions in intracellular pH (pH(i)) have on surface expression of adhesion molecules on neutrophils. When human neutrophils were exposed to pH 6 lactate, there was a marked decrease in surface L-selectin (CD62L) levels, and the decrease was significantly enhanced by inclusion of Na(+)/H(+) exchanger (NHE) inhibitor 5-(N,N-hexamethylene)amiloride (HMA). Similar effects were observed when pH(i) was reduced while maintaining normal extracellular pH, by using an NH(4)Cl prepulse followed by washes and incubation in pH 7.4 buffer containing NHE inhibitors [HMA, cariporide, or 5-(N,N-dimethyl)amiloride (DMA)]. The amount of L-selectin shedding induced by different concentrations of NH(4)Cl in the prepulse correlated with the level of intracellular acidification with an apparent pK of 6.3. In contrast, beta(2)-integrin (CD11b and CD18) was only slightly upregulated in the low-pH(i) condition and was enhanced by NHE inhibition to a much lesser extent. L-selectin shedding was prevented by treating human neutrophils with inhibitors of extracellular metalloproteases (RO-31-9790 and KD-IX-73-4) or with inhibitors of intracellular signaling via p38 MAP kinase (SB-203580 and SB-239063), implying a transmembrane effect of pH(i). Taken together, these data suggest that the ability of NHE inhibitors such as HMA to reduce ischemia-reperfusion injury may be related to the nearly complete removal of L-selectin from the neutrophil surface.

Inhibition of Na+/H+ exchanger enhances low pH-induced L-selectin shedding and beta2-integrin surface expression in human neutrophils.

D&#x26;#39;isch&#xE9;mie-reperfusion est un ph&#xE9;nom&#xE8;ne fr&#xE9;quent pathologique causant des dommages aux tissus de la crise cardiaque et d&#x26;#39;AVC. Pi&#xE9;geage des neutrophiles dans le syst&#xE8;me vasculaire lors d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements isch&#xE9;miques a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans ce processus. Dans cette &#xE9;tude, nous examinons les effets que les r&#xE9;ductions acidose lactique et cons&#xE9;quente du pH intracellulaire (pH (i)) sur l&#x26;#39;expression de surface des mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion sur les neutrophiles. Lorsque des neutrophiles humains ont &#xE9;t&#xE9; expos&#xE9;s &#xE0; un pH de 6 lactate, il y avait une diminution marqu&#xE9;e de la surface L-s&#xE9;lectine (CD62L) les niveaux, et la diminution a &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement am&#xE9;lior&#xE9; par l&#x26;#39;inclusion de Na (+) / H (+) &#xE9;changeur (NHE) inhibiteur de la 5 - (N, N-hexam&#xE9;thyl&#xE8;ne) amiloride (HMA). Des effets similaires ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es lorsque le pH (i) a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit tout en conservant la normale du pH extracellulaire, en utilisant un NH (4) Cl prepulse suivie de lavages et d&#x26;#39;incubation dans un tampon pH 7,4 contenant des inhibiteurs de NHE [HMA, cariporide, ou 5 - (N, N -dim&#xE9;thyl) amiloride (DMA)]. La quantit&#xE9; de L-s&#xE9;lectine effusion induite par des concentrations diff&#xE9;rentes de NH (4) dans le pr&#xE9;-impulsion Cl corr&#xE9;l&#xE9;e avec le niveau de l&#x26;#39;acidification intracellulaire avec un pK apparente de 6,3. En revanche, la b&#xEA;ta (2)-int&#xE9;grine (CD11b et CD18) n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; que l&#xE9;g&#xE8;rement augment&#xE9; dans le faible pH (i) l&#x26;#39;&#xE9;tat et a &#xE9;t&#xE9; renforc&#xE9;e par l&#x26;#39;inhibition de NHE &#xE0; une bien moindre mesure. L-s&#xE9;lectine effusion est emp&#xEA;ch&#xE9; par traitement des neutrophiles humains avec des inhibiteurs de m&#xE9;talloprot&#xE9;ases extracellulaires (RO-31-9790 et KD-IX-73-4) ou avec des inhibiteurs de la signalisation intracellulaire via p38 (SB-203580 et SB-239063), impliquant un effet transmembranaire de pH (i). Pris ensemble, ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la capacit&#xE9; des inhibiteurs de NHE comme HMA pour r&#xE9;duire l&#x26;#39;isch&#xE9;mie-reperfusion peut &#xEA;tre li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;limination presque compl&#xE8;te de la L-s&#xE9;lectine de la surface des neutrophiles.

L&#x26;#39;inhibition de la Na + / H + Echangeur Basse Am&#xE9;liore PH induite par la L-s&#xE9;lectine D&#xE9;lestage et Beta2-int&#xE9;grine expression de surface dans les neutrophiles humains

Isch&auml;mie-Reperfusion Verletzung ist ein gemeinsames pathologische auftreten, verursacht Gewebesch&auml;den in Herzinfarkt und Schlaganfall. Fangstellen der Neutrophilen in das Gef&auml;&szlig;system bei isch&auml;mischen Ereignissen hat in diesem Prozess verwickelt. In dieser Studie untersuchen wir den Auswirkungen dieses Akronym und konsequente Reduzierung der intrazellul&auml;ren pH-Wert (pH(i)) haben auf der Oberfl&auml;che Ausdruck der Adh&auml;sionsmolek&uuml;le auf Neutrophilen. Beim menschliche Neutrophilen, pH-Wert 6 Laktat ausgesetzt waren, gab es ein deutlichen R&uuml;ckgang der Oberfl&auml;che L-selectin (CD62L) Ebenen und die Abnahme erheblich, durch Einbeziehung von Na(+)/H(+) W&auml;rmetauscher (NHE)-5 - Hemmer (N, N-Hexamethylendiamin verbessert wurde) Amilorids (HMA). &Auml;hnliche Effekte wurden beobachtet, wenn pH(i) reduziert wurde, w&auml;hrend Aufrechterhaltung normaler extrazellul&auml;re pH, mithilfe einer NH (4) Cl-Prepulse gefolgt von Waschungen und Inkubation in einem pH-Wert 7,4-Puffer, die mit NHE-Hemmer [HMA, Cariporide, oder 5-(N, N-Dimethyl) Amilorids (DMA)]. Die Menge an L-selectin vergie&szlig;en induziert durch verschiedene Konzentrationen der NH (4) korreliert Cl in der Prepulse mit dem Niveau der intrazellul&auml;ren &Uuml;bers&auml;uerung mit einer scheinbaren pK von 6.3. Im Gegensatz dazu wurde Beta 2-Integrin (CD11b und CD18) war nur leicht herraufreguliert im low-pH(i) Zustand und durch NHE Hemmung in viel geringerem Ma&szlig;e. L-selectin Blutvergie&szlig;en verhindert wurde, durch die Behandlung von menschliche Neutrophilen mit Inhibitoren der extrazellul&auml;ren Metalloproteinasen (RO-31-9790 und KD-IX-73-4) oder mit Inhibitoren des intrazellul&auml;ren Signalisierens &uuml;ber p38 MAP Kinase (SB-203580 und SB-239063), was bedeutet eine transmembrane Wirkung des pH(i). Zusammen genommen, diese Daten deuten darauf hin, dass die F&auml;higkeit der NHE-Hemmern wie HMA Isch&auml;mie-Reperfusion Verletzung zu reduzieren mit der fast vollst&auml;ndige Entfernung von L-selectin von der neutrophil Oberfl&auml;che verbunden sein kann.

Hemmung der Na + / H +-Austauscher erh&ouml;ht niedrigen pH-Wert-induzierte L-selectin vergie&szlig;en und beta2-Integrin Oberfl&auml;che Ausdruck im menschlichen Neutrophilen.

Ischemia-reperfusion injury &egrave; un evento patologico comune causando danni ai tessuti in attacco di cuore e ictus. Intrappolamento dei neutrofili nel sistema vascolare durante eventi ischemici &egrave; stata coinvolta in questo processo. In questo studio, si esaminano gli effetti che lactacidosis e la conseguente riduzione del pH intracellulare (pH(i)) hanno sulla superficie espressione delle molecole di adesione sui neutrofili. Quando i neutrofili umani sono stati esposti a lattato pH 6, c&#39;era una marcata diminuzione nei livelli di L-selectina (CD62L) superficiale e la diminuzione &egrave; stata significativamente migliorata tramite l&#39;inclusione di Na(+)/H(+) inibitore scambiatore (NHE) 5-(N, N-esametilen) amiloride (HMA). Sono stati osservati effetti simili quando pH(i) &egrave; stato ridotto mentre mantenendo il pH extracellulare normale, utilizzando un prepulse Cl NH (4) seguita da lavaggi e incubazione in tampone a pH 7.4 contenente inibitori NHE [HMA, cariporide, o 5-(N, N-dimetil) amiloride (DMA)]. La quantit&agrave; di L-selectina spargimento indotta da diverse concentrazioni di NH (4) Cl nella prepulse correlata con il livello di acidificazione intracellulare con un&#39;apparente pK di 6.3. In contrasto, beta (2)-integrina (CD11b e CD18) era solo leggermente sovraregolati nella condizione di low-pH(i) e fu rafforzata da inibizione NHE in misura molto minore. L-selectina spargimento &egrave; stato impedito da trattamento neutrofili umani con inibitori della metalloproteases extracellulare (RO-31-9790 e KD-IX-73-4) o con inibitori di segnalazione intracellulare via p38 chinasi di mappa (SB-203580 e SB-239063), che implica un effetto transmembrana di pH(i). Presi insieme, questi dati suggeriscono che la capacit&agrave; degli inibitori NHE come HMA per ridurre il danno da ischemia-riperfusione possa essere correlata alla quasi completa rimozione di L-selectina dalla superficie dei neutrofili.

L&#39;inibizione della Na + H + scambiatore migliora basso pH-indotta L-selectina spargimento e beta2-integrine superficie espressione nei neutrofili umani.

&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x767A;&#x4F5C;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x751F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x6642;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6355;&#x6349;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;lactacidosis&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;pH&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x524A;&#x6E1B;&#xFF08;pH&#x306F;&#xFF08;i&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x4E0A;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306F;&#x3001;pH 6&#x4E73;&#x9178;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x3053;&#x306B;&#x8868;&#x9762;&#x306E;L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;CD62L&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;/ H&#xFF08;+&#xFF09;&#x4EA4;&#x63DB;&#x4F53;&#xFF08;NHE&#xFF09;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;5&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F; - &#xFF08;N&#x3001;N-&#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#xFF09;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;HMA&#xFF09;&#x3002; &#xFF08;N&#x3001;N  - &#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;pH&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;pH&#x306F;&#xFF08;I&#xFF09;NH&#xFF08;4&#xFF09;Cl&#x306F;NHE&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;[HMA&#x3001;cariporide&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;5&#x3092;&#x542B;&#x3080;pH7.4&#x306E;&#x7DE9;&#x885D;&#x6DB2;&#x3067;&#x6D17;&#x6D44;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x30D7;&#x30EC;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x3082;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#xFF09;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;DMA&#xFF09;]&#x3002;&#x306E;NH&#xFF08;4&#xFF09;Cl&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6392;&#x51FA;&#x91CF;&#x306F;6.3&#x306E;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;pK a&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30EC;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3B2;&#xFF08;2&#xFF09;-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;CD11b&#x3092;&#x3068;CD18&#xFF09;&#x4F4E;pH&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x4EA2;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;NHE&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8131;&#x843D;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;RO-31&#x304B;&#x3089;9790&#x307E;&#x3067;&#x3068;KD-IX-73-4&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;p38 MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;SB-203580&#x53CA;&#x3073;SB-239063&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;pH&#x306F;&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x8CAB;&#x901A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;HMA&#x3068;&#x3057;&#x3066;NHE&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x8868;&#x9762;&#x304B;&#x3089;&#x306E;L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Na&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;+ / H +&#x4EA4;&#x63DB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x4F4E;pH&#x8A98;&#x767A;&#x6027;L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30A7;&#x3068;&#x3B2;2-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;

&#xD5C8; &#xD608; reperfusion &#xC0C1;&#xD574;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD754;&#xD55C;. &#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548;&#xC740; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xD568;&#xC815; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. Lactacidosis &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ph&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xAC10;&#xCD95; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; (pH(i)) &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; pH 6 &#xC816; &#xC0B0;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xD45C;&#xBA74; (&#xC5C8;) L selectin &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; Na(+)/H(+) &#xAD50;&#xD658;&#xAE30; (NHE) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; 5-(N, N-hexamethylene)&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; amiloride (HMA). &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB54C; pH(i) &#xC138;&#xCC99; &#xBC0F; pH 7.4 &#xBC84;&#xD37C; NHE &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158; &#xC635;&#xB2C8;&#xB2E4; (4) NH Cl prepulse&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; [HMA, cariporide, &#xB610;&#xB294; 5-(N, N-&#xB514; &#xBA54; &#xD2F8;) amiloride (DMA)]. NH (4)&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD53C; &#xB208;&#xBB3C; L selectin &#xAE08;&#xC561;&#xC740; prepulse&#xC5D0; Cl 6.3&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; Pk&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBCA0;&#xD0C0; (2)-integrin (CD11b &#xBC0F; CD18)&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04; low-pH(i) &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; upregulated &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC94;&#xC704; NHE &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; metalloproteases (RO-31-9790 &#xBC0F; KD-IX-73-4)&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; p38 &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (SB 203580 &#xBC0F; SB 239063)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xD758;&#xB9AC;&#xAE30; L selectin &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xD6A8;&#xACFC; Ph(i)&#xC758; &#xC554;&#xC2DC;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD638; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; L selectin&#xC758; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC81C;&#xAC70;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; HMA &#xAC19;&#xC740; NHE &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Na&#xC758; &#xC800;&#xD574; + H + &#xAD50;&#xD658;&#xAE30; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB0AE;&#xC740; pH &#xC720;&#xB3C4; L selectin &#xD758;&#xB9AC;&#xAE30;&#xC640; beta2 integrin &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xC778;&#xAC04; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;.

La isquemia-reperfusi&#xF3;n es una ocurrencia com&#xFA;n patol&#xF3;gica que causa da&#xF1;o a los tejidos en el ataque cardiaco y accidente cerebrovascular. El atrapamiento de neutr&#xF3;filos en la vasculatura durante eventos isqu&#xE9;micos ha sido implicada en este proceso. En este estudio, analizamos los efectos que las reducciones de lactacidosis y consecuente en el pH intracelular (pH (i)) tiene sobre la expresi&#xF3;n de superficie de las mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n de los neutr&#xF3;filos. Cuando los neutr&#xF3;filos humanos fueron expuestos a un pH de 6 lactato, hubo una marcada disminuci&#xF3;n de la superficie selectina L-(CD62L) niveles, y la disminuci&#xF3;n se ha mejorado significativamente por la inclusi&#xF3;n de Na (+) / H (+) intercambiador (NHE) inhibidor de la 5 - (N, N-hexametileno) amilorida (AHM). Efectos similares se observaron cuando el pH (i) se redujo mientras se mantiene el pH extracelular normal, mediante el uso de un NH (4) Cl prepulso seguido de lavados e incubaci&#xF3;n en tamp&#xF3;n de pH 7,4 que conten&#xED;a inhibidores NHE [HMA, cariporide, o 5 - (N, N -dimetil) amilorida (DMA)]. La cantidad de derramamiento de L-selectina inducida por diferentes concentraciones de NH (4) Cl en el prepulso correlacionada con el nivel de acidificaci&#xF3;n intracelular con un pKa aparente de 6,3. En contraste, el beta (2)-integrina (CD11b y CD18) fue s&#xF3;lo ligeramente aumentada en el bajo pH (i) el estado y se mejor&#xF3; mediante la inhibici&#xF3;n NHE a un grado mucho menor. L-selectina desprendimiento fue impedido por el tratamiento de los neutr&#xF3;filos humanos con inhibidores de metaloproteasas extracelulares (RO-31-9.790 y KD-IX-73-4) o con inhibidores de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular a trav&#xE9;s de p38 MAP quinasa (SB-203580 y SB-239063), implicando un efecto de pH transmembrana (i). En conjunto, estos datos sugieren que la capacidad de los inhibidores de NHE como HMA para reducir la isquemia-reperfusi&#xF3;n puede estar relacionada con la eliminaci&#xF3;n casi completa de la L-selectina de la superficie de neutr&#xF3;filos.

La inhibici&#xF3;n de la Na + / H + Intercambiador de Mejora de bajo PH-inducida por la L-selectina desprendimiento y beta 2-integrina expresi&#xF3;n de superficie de los neutr&#xF3;filos humanos

&#x867D;&#x7136;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x671F;&#x95F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x53CD;&#x5E94;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4E5F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6761;&#x4EF6;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E00;&#x76F4;&#x9632;&#x7C98;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5728;&#x94F6;&#x5C51;&#x75C5;&#x548C;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F53;&#x524D;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5F71;&#x54CD;&#x6574;&#x5408;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E3B;&#x8981;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x75C5;&#x7528;&#x9632;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Although critical for cell adhesion and migration during normal immune-mediated reactions, leukocyte integrins are also involved in the pathogenesis of diverse clinical conditions including autoimmune diseases and chronic inflammation. Leukocyte integrins therefore have been targets for anti-adhesive therapies to treat the inflammatory disorders. Recently, the therapeutic potential of integrin antagonists has been demonstrated in psoriasis and multiple sclerosis. However, current therapeutics broadly affect integrin functions and, thus, yield unfavorable side effects. This review discusses the major leukocyte integrins and the anti-adhesion strategies for treating immune diseases.

Leukocyte integrins and their ligand interactions.

Bien que critique de l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire et la migration au cours normaux &#xE0; m&#xE9;diation immunitaire r&#xE9;actions, les int&#xE9;grines leucocytaires sont &#xE9;galement impliqu&#xE9;s dans la pathogen&#xE8;se de diverses conditions cliniques, y compris les maladies auto-immunes et inflammatoires chroniques. Int&#xE9;grines leucocytaires ont donc &#xE9;t&#xE9; les cibles pour les th&#xE9;rapies anti-adh&#xE9;sives pour traiter les troubles inflammatoires. R&#xE9;cemment, le potentiel th&#xE9;rapeutique des antagonistes de l&#x26;#39;int&#xE9;grine a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;e dans le psoriasis et la scl&#xE9;rose en plaques. Toutefois, th&#xE9;rapeutiques actuelles largement affecter les fonctions des int&#xE9;grines et, par cons&#xE9;quent, produire des effets secondaires d&#xE9;favorables. Cette revue discute les int&#xE9;grines leucocytaires principaux et les strat&#xE9;gies d&#x26;#39;anti-adh&#xE9;rence pour le traitement des maladies auto-immunes.

Les int&#xE9;grines des leucocytes et de leurs interactions ligand

Obwohl kritisch f&uuml;r die Zelladh&auml;sion und Migration bei normalen immun-vermittelte Reaktionen, sind Leukozyten Integrine auch in der Pathogenese von vielf&auml;ltigen klinischen Bedingungen einschlie&szlig;lich Autoimmunerkrankungen und chronischen Entz&uuml;ndung beteiligt. Leukozyten Integrine wurden daher Ziele f&uuml;r antiadh&auml;sive Therapien zur Behandlung von entz&uuml;ndlichen Erkrankungen. Vor kurzem wurde das therapeutische Potenzial von Integrin Antagonisten in Psoriasis und Multiple Sklerose nachgewiesen. Jedoch aktuelle Therapeutik weitgehend Integrin-Funktionen beeinflussen und somit ung&uuml;nstige Nebenwirkungen ergeben. Diesen Bericht erl&auml;utert die wichtigsten Leukozyten-Integrine und die anti-adhesion Strategien zur Behandlung von Krankheiten immune.

Leukozyten Integrine und deren Ligand-Interaktionen.

Anche se critica per l&#39;adesione cellulare e la migrazione durante normali reazioni immuno-mediata, le integrine leucocitarie sono anche coinvolti nella patogenesi di diverse condizioni cliniche, tra cui le malattie autoimmuni e infiammazione cronica. Le integrine leucocitarie pertanto sono stati bersagli per terapie antiadesivo trattare i disturbi infiammatori. Recentemente, il potenziale terapeutico di integrina antagonisti &egrave; stato dimostrato in psoriasi e sclerosi multipla. Tuttavia, corrente terapeutica ampiamente influenzare le funzioni dell&#39;integrina e, pertanto, producono effetti collaterali sfavorevoli. Questa recensione discute le integrine leucocitarie principali e le strategie per il trattamento delle malattie immunitarie antiaderenza.

Le integrine leucocitarie e loro interazioni ligando.

&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x63A5;&#x7740;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4E7E;&#x766C;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x597D;&#x307E;&#x3057;&#x304F;&#x306A;&#x3044;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x63A5;&#x7740;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;

&#xBE44;&#xB85D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;, &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; integrins &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC870;&#xAC74;&#xC774; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;, &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB4F1;&#xC758; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; integrins &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xAE7B; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, integrin &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xAC74; &#xC120; &#xBC0F; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD604;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559; integrin &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC5BB;&#xC744;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; integrins &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; anti-adhesion &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; integrins &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; ligand &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque cr&#xED;tico para la adhesi&#xF3;n y migraci&#xF3;n celular durante normales inmune mediada por reacciones, las integrinas de leucocitos tambi&#xE9;n est&#xE1;n involucrados en la patog&#xE9;nesis de diversas condiciones cl&#xED;nicas, incluyendo enfermedades autoinmunes y la inflamaci&#xF3;n cr&#xF3;nica. Integrinas leucocitarias por lo tanto, han sido v&#xED;ctimas de antiadherentes terapias para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias. Recientemente, el potencial terap&#xE9;utico de los antagonistas de la integrina se ha demostrado en la psoriasis y la esclerosis m&#xFA;ltiple. Sin embargo, la terap&#xE9;utica actuales ampliamente afectar a las funciones de la integrina y, as&#xED;, producir efectos secundarios desfavorables. Esta revisi&#xF3;n describe los principales integrinas de leucocitos y las estrategias de lucha contra la adhesi&#xF3;n para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

Integrinas leucocitarias y sus interacciones ligando

&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x6216;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7ED3;&#x624E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x53CA;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#xFF0C;&#x5982;&#x4F55;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7ED3;&#x6784;&#x8C03;&#x8282;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x4ECE;&#x5916;&#x90E8;&#x5230;&#x5185;&#x90E8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4ECD;&#x96BE;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x5171;&#x632F;&#x80FD;&#x91CF;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86; Mac 1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x5426;&#x8DB3;&#x591F;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x9762;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;Mac 1 &#x6784;&#x8C61;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53;&#x5360;&#x7528;&#x6216;&#x6FC0;&#x6D3B; Ab &#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x805A;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6291;&#x5236;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5168;&#x7403;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Mac &#x7684; 1 &#x5916;&#x5185;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE; K562 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x914D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x6216;&#x6FC0;&#x6D3B; Ab &#x7ED1;&#x5B9A;&#x664B;&#x5347;&#x868C;&#x58F3;&#x822C;&#x6269;&#x5C55;&#x7684; Mac 1 &#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x79BB;&#x7684; alpha(M) &#x548C; beta(2) &#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E;&#x5DF4;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5168;&#x7403;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x9996;&#x8981;&#x5730;&#x4F4D;&#x5728;&#x4EE3;&#x7684; Mac 1 &#x5916;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Mac 1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x7531;&#x5916;&#x800C;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;

Intracellular signals associated with or triggered by integrin ligation can control cell survival, differentiation, proliferation, and migration. Despite accumulating evidence that conformational changes regulate integrin affinity to its ligands, how integrin structure regulates signal transmission from the outside to the inside of the cell remains elusive. Using fluorescence resonance energy transfer, we addressed whether conformational changes in integrin Mac-1 are sufficient to transmit outside-in signals in human neutrophils. Mac-1 conformational activation induced by ligand occupancy or activating Ab binding, but not integrin clustering, triggered similar patterns of intracellular protein tyrosine phosphorylation, including Akt phosphorylation, and inhibited spontaneous neutrophil apoptosis, indicating that global conformational changes are critical for Mac-1-dependent outside-in signal transduction. In neutrophils and myeloid K562 cells, ligand ICAM-1 or activating Ab binding promoted switchblade-like extension of the Mac-1 extracellular domain and separation of the alpha(M) and beta(2) subunit cytoplasmic tails, two structural hallmarks of integrin activation. These data suggest the primacy of global conformational changes in the generation of Mac-1 outside-in signals.

Outside-in signal transmission by conformational changes in integrin Mac-1.

Des signaux intracellulaires associ&#xE9;s avec ou d&#xE9;clench&#xE9;e par la ligature des int&#xE9;grines peut contr&#xF4;ler la survie cellulaire, la diff&#xE9;renciation, la prolif&#xE9;ration et la migration. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;accumulation de preuves que les changements conformationnels de r&#xE9;glementer l&#x26;#39;affinit&#xE9; de l&#x26;#39;int&#xE9;grine &#xE0; ses ligands, comment la structure de l&#x26;#39;int&#xE9;grine r&#xE9;gule la transmission du signal de l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur vers l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de la cellule reste insaisissable. Utilisation de Fluorescence Resonance Energy Transfer, nous avons abord&#xE9; si des changements conformationnels de l&#x26;#39;int&#xE9;grine Mac-1 sont suffisantes pour transmettre &#xE0; l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur en signaux dans les neutrophiles humains. Mac-1 induite par l&#x26;#39;activation conformationnelle occupation ligand ou d&#x26;#39;activer Ab contraignant, mais pas le regroupement de l&#x26;#39;int&#xE9;grine, d&#xE9;clench&#xE9; des mod&#xE8;les semblables de la phosphorylation des prot&#xE9;ines tyrosine intracellulaire, y compris phosphorylation de l&#x26;#39;Akt, et inhib&#xE9; spontan&#xE9;e apoptose des polynucl&#xE9;aires neutrophiles, ce qui indique que les changements conformationnels mondiaux sont essentielles pour Mac-1- d&#xE9;pend de transduction du signal outside-in. Dans les neutrophiles et les cellules my&#xE9;lo&#xEF;des K562, ligand ICAM-1 ou l&#x26;#39;activation de liaison Ab promu &#xE0; cran d&#x26;#39;arr&#xEA;t en forme de prolongement du domaine extracellulaire Mac-1 et la s&#xE9;paration de l&#x26;#39;alpha (M) et le b&#xEA;ta (2) sous-unit&#xE9; de queues cytoplasmiques, deux poin&#xE7;ons de structure de l&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;int&#xE9;grine . Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent la primaut&#xE9; de la globaux des changements conformationnels de la g&#xE9;n&#xE9;ration de Mac-1 &#xE0; l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur-dans les signaux.

Transmission du signal outside-in par des changements conformationnels de l&#x26;#39;int&#xE9;grine Mac-1

Intrazellul&auml;re Signale zugeordnet oder ausgel&ouml;st durch Integrin Ligaturen k&ouml;nnen Zelle &uuml;berleben, Differenzierung, Proliferation und Migration steuern. Trotz sammeln Beweise, dass Konformationsver&auml;nderungen Integrin-Affinit&auml;t zu seinen Liganden regulieren wie regelt die Integrin-Struktur bleibt Signal&uuml;bertragung von au&szlig;en nach innen der Zelle. Mit Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer, wir angesprochen ob Konformationsver&auml;nderungen in Integrin Mac-1 zur &Uuml;bertragung von au&szlig;en nach innen-Signalen in menschlichen Neutrophilen ausreichen. Mac-1 Konformations&auml;nderungen Aktivierung induziert durch Ligand Belegung oder aktivierende Ab-Bindung, aber nicht Integrin Clusterbildung, &auml;hnliche Muster der intrazellul&auml;re Protein-Tyrosin-Phosphorylierung, einschlie&szlig;lich Akt Phosphorylierung, ausgel&ouml;st und spontane neutrophil Apoptosis, die angibt, dass globale Konformationsver&auml;nderungen entscheidend f&uuml;r Mac-1-abh&auml;ngigen au&szlig;en nach innen Signaltransduktion gehemmt. Neutrophile und myeloid K562-Zellen bef&ouml;rdert Liganden ICAM-1 oder Aktivierung Ab Bindung Switchblade-&auml;hnliche Erweiterung der extrazellul&auml;ren Dom&auml;ne, Mac-1 und Trennung von der alpha(M) und beta(2) Untereinheit zytoplasmatischen Tails, zwei strukturelle Merkmale der Integrin Aktivierung. Diese Daten deuten darauf hin das Primat des globalen Konformationsver&auml;nderungen der Generation von Mac-1 au&szlig;en Signale.

Au&szlig;en nach innen Signal&uuml;bertragung durch Konformationsver&auml;nderungen in Integrin Mac-1.

Segnali intracellulari associati o innescato da integrina legatura possono controllare la migrazione, differenziazione, proliferazione e sopravvivenza delle cellule. Nonostante accumula prove che cambiamenti conformazionali regolano integrina affinit&agrave; ai suoi ligandi, come struttura di integrin regola la trasmissione del segnale dall&#39;esterno verso l&#39;interno della cellula rimane sfuggente. Utilizzando il trasferimento di energia di risonanza di fluorescenza, abbiamo affrontato se cambiamenti conformazionali in integrina Mac-1 sono sufficienti a trasmettere segnali outside-nei neutrofili umani. Mac-1 attivazione conformazionali indotte da occupazione ligando o attivazione associazione Ab, ma non integrina clustering, innescato modelli simili di fosforilazione della tirosina della proteina intracellulare, tra cui la fosforilazione di Akt e inibito spontaneo apoptosi dei neutrofili, indicando che cambiamenti conformazionali globali sono critici per la trasduzione del segnale esterno-in Mac-1-dipendente. Neutrofili e cellule mieloidi K562, ligando ICAM-1 o attivando associazione Ab promosso switchblade-come estensione del dominio extracellulare Mac-1 e la separazione delle alpha(M) e beta(2) subunit&agrave; citoplasmatiche code, due caratteristiche strutturali dell&#39;attivazione dell&#39;integrina. Questi dati suggeriscono il primato dei cambiamenti conformazionali globali nella generazione di Mac-1 esterno in segnali.

Trasmissione del segnale esterno-interno da cambiamenti conformazionali integrina Mac-1.

&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x304B;&#x3089;&#x5185;&#x5074;&#x306B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9001;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;Mac-1&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3067;&#x5916;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x305F;&#x3002; MAC-1&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5360;&#x6709;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;Akt&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;Mac-1&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5916;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x9AC4;K562&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;ICAM-1&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x306E;Mac-1&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x98DB;&#x3073;&#x51FA;&#x3057;&#x30CA;&#x30A4;&#x30D5;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#xFF08;M&#xFF09;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x3B2;&#xFF08;2&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Mac-1&#x306E;&#x5916;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x512A;&#x4F4D;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;Mac-1&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5916;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9001;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xAC70;&#xB098; integrin &#xACB0; &#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB418;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;, &#xBD84;&#xD654;, &#xC99D;&#xC2DD;, &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; ligands integrin &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808; &#xCD95;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; integrin &#xAD6C;&#xC870; &#xC870;&#xC815; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC140;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80;&#xB97C; &#xC678;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD615;&#xAD11; &#xACF5;&#xBA85; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD574;&#xACB0; integrin &#xB9E5; 1&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC678;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84;. &#xB9E5; 1 &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Ab &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; integrin &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB4F1;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xB9E5; 1 &#xC885;&#xC18D; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xD638; apoptosis&#xB97C; &#xC800;&#xD574;. Neutrophils &#xACE8;&#xC218;&#xC131; K562 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; ligand ICAM-1 &#xB610;&#xB294; Ab &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9E5; 1 &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xADDC;&#xACA9; &#xC7AC; &#xD06C; &#xB098;&#xC774;&#xD504; &#xAC19;&#xC740; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; alpha(M) &#xBC0F; beta(2) &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC;, integrin &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2E0;&#xD638; &#xC678;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E5; 1 &#xC138;&#xB300;&#xC5D0; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xC81C;&#xC77C;&#xC744; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Integrin &#xB9E5; 1 &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC678;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xC1A1;.

Se&#xF1;ales intracelulares asociados o provocados por la ligadura de la integrina puede controlar la supervivencia celular, la diferenciaci&#xF3;n, proliferaci&#xF3;n y migraci&#xF3;n. A pesar de la acumulaci&#xF3;n de evidencia de que los cambios conformacionales regular afinidad integrina a sus ligandos, c&#xF3;mo la estructura de la integrina regula la transmisi&#xF3;n de se&#xF1;ales desde el exterior hacia el interior de la c&#xE9;lula sigue siendo dif&#xED;cil. Uso de la transferencia de energ&#xED;a de resonancia fluorescente, nos dirigimos a si los cambios conformacionales en la integrina Mac-1 son suficientes para transmitir las se&#xF1;ales de afuera hacia adentro en los neutr&#xF3;filos humanos. Mac-1 inducida por la activaci&#xF3;n de la conformaci&#xF3;n de ocupaci&#xF3;n ligando o la activaci&#xF3;n de Ab vinculante, pero no la agrupaci&#xF3;n de la integrina, provocada patrones similares de la fosforilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas intracelulares de tirosina, incluyendo la fosforilaci&#xF3;n de Akt, e inhibe la apoptosis de los neutr&#xF3;filos espont&#xE1;nea, lo que indica que los cambios conformacionales globales son fundamentales para Mac-1- depende de afuera hacia adentro de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales. En los neutr&#xF3;filos y c&#xE9;lulas mieloides K562, ligando de ICAM-1 o la activaci&#xF3;n de Ab vinculante promovido navaja-como extensi&#xF3;n del dominio extracelular de Mac-1 y la separaci&#xF3;n de la alfa (M) y beta (2) subunidad colas citoplasm&#xE1;ticas, dos caracter&#xED;sticas estructurales de la activaci&#xF3;n de la integrina . Estos datos sugieren la primac&#xED;a de los mundiales de cambios conformacionales en la generaci&#xF3;n de Mac-1-fuera de las se&#xF1;ales.

De afuera hacia adentro Transmisi&#xF3;n de se&#xF1;ales por cambios conformacionales en la integrina Mac-1

&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x7EC4;&#x88C5;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x3001; &#x9488;&#x72B6;&#x4E1D;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x76F8;&#x58F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7C98;&#x9644;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x590D;&#x6742;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6210;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x6784;&#x671F;&#x95F4;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x5927;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x7EC4;&#x6210;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E; N &#x9499;&#x7684;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8DEF;&#x53E3;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; null &#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x3001; &#x5F81;&#x8C61;&#xFF0C;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7EAA;&#x914D;&#x5408;&#x3002;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6CA1;&#x6709;&#xFF0C;homophilic N-&#x9499;&#x7ED3;&#x624E;&#x62DB;&#x52DF;&#x65B0;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x5F81;&#x8C61;&#x548C; &alpha;5&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3002;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x5927;&#x4F1A;&#x542F;&#x52A8;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4E0E; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5F81;&#x8C61;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5173;&#x8054;&#x3001; &#x91CA;&#x653E; &alpha;5&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x4ECE;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x5F81;&#x8C61;&#x3001; &#x523A;&#x6FC0;&#x5230;&#x8584;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x8D77;&#xFF0C;N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x7EC4;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11; N-&#x9499;&#x9ECF;&#x9644;&#x3002;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x5927;&#x4F1A;&#x8868;&#x660E;&#x62DB;&#x8058; &alpha;5&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x9488;&#x72B6;&#x7C98;&#x8FDE;&#x6210;&#x5F81;&#x8C61;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5F81;&#x8C61;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x9AA8;&#x67B6;&#x94FE;&#x63A5;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x9499;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x548C;&#x9488;&#x72B6;&#x7C98;&#x8FDE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x5927;&#x4F1A;&#x671F;&#x95F4;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684; &alpha;5&beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECE;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x662F;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x77E9;&#x9635;&#x7C98;&#x8FDE;&#x662F;&#x534F;&#x8C03;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x53D7;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

Fibronectin is a principal component of the extracellular matrix. Soluble fibronectin molecules are assembled into the extracellular matrix as insoluble, fibrillar strands via a cell-dependent process. In turn, the interaction of cells with the extracellular matrix form of fibronectin stimulates cell functions critical for tissue repair. Cross-talk between cell-cell and cell-extracellular matrix adhesion complexes is essential for the organization of cells into complex, functional tissue during embryonic development and tissue remodeling. Here, we demonstrate that fibronectin matrix assembly affects the organization, composition, and function of N-cadherin-based adherens junctions. Using fibronectin-null mouse embryonic myofibroblasts, we identified a novel quaternary complex composed of N-cadherin, Î²-catenin, tensin, and actin that exists in the absence of a fibronectin matrix. In the absence of fibronectin, homophilic N-cadherin ligation recruited both tensin and Î±5Î²1 integrins into nascent cell-cell adhesions. Initiation of fibronectin matrix assembly disrupted the association of tensin and actin with N-cadherin, released Î±5Î²1 integrins and tensin from cell-cell contacts, stimulated N-cadherin reorganization into thin cellular protrusions, and decreased N-cadherin adhesion. Fibronectin matrix assembly has been shown to recruit Î±5Î²1 integrins and tensin into fibrillar adhesions. Taken together, these studies suggest that tensin serves as a common cytoskeletal link for integrin- and cadherin-based adhesions and that the translocation of Î±5Î²1 integrins from cell-cell contacts into fibrillar adhesions during fibronectin matrix assembly is a novel mechanism by which cell-cell and cell-matrix adhesions are coordinated.

N-cadherin cell-cell adhesion complexes are regulated by fibronectin matrix assembly.

La fibronectine est une composante principale de la matrice extracellulaire. Mol&eacute;cules solubles fibronectine sont assembl&eacute;s dans la matrice extracellulaire en brins insolubles, fibrillaires, via un processus d&eacute;pendant des lymphocytes. &Agrave; son tour, l&#39;interaction des cellules avec la forme de la matrice extracellulaire de la fibronectine stimule les fonctions cellulaires essentielles pour la r&eacute;paration tissulaire. Diaphonie entre les cellules et les complexes d&#39;adh&eacute;rence cellule-extracellulaire est essentielle pour l&#39;Organisation des cellules dans les tissus complexes et fonctionnel au cours du d&eacute;veloppement embryonnaire et le remodelage des tissus. Ici, nous d&eacute;montrons que l&#39;Assembl&eacute;e de la fibronectine matrice affecte l&#39;organisation, composition et fonction des jonctions adherens base de N-cadh&eacute;rine. &Agrave; l&#39;aide de myofibroblastes embryonnaires de souris de la fibronectine null, nous avons identifi&eacute; un nouveau complexe quaternaire compos&eacute; de la N-cadh&eacute;rine, &beta;-cat&eacute;nine, tensin et l&#39;actine qui existe en l&#39;absence d&#39;une matrice de la fibronectine. En l&#39;absence de la fibronectine, la ligature N-cadh&eacute;rine homophile recrut&eacute;es int&eacute;grines tensine tant &alpha;5&beta;1 adh&eacute;rences de cellules naissant. Ouverture de l&#39;Assembl&eacute;e de la fibronectine matrice perturb&eacute; l&#39;association de tensin et l&#39;actine &agrave; la N-cadh&eacute;rine, lib&eacute;r&eacute;s des int&eacute;grines &alpha;5&beta;1 et tensine contact cellule-cellule, stimul&eacute;e par la r&eacute;organisation de la N-cadh&eacute;rine dans fines protub&eacute;rances cellulaires et diminue l&#39;adh&eacute;rence de la N-cadh&eacute;rine. Assembl&eacute;e de matrice de la fibronectine a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e pour recruter des int&eacute;grines &alpha;5&beta;1 et tensine dans des adh&eacute;rences fibrillaires. Pris ensemble, ces &eacute;tudes sugg&egrave;rent que tensine sert de lien commun du cytosquelette pour int&eacute;grine et cadh&eacute;rine dot&eacute;s d&#39;adh&eacute;rences et que la translocation des int&eacute;grines &alpha;5&beta;1 de contacts de cellules dans des adh&eacute;rences fibrillaires lors du montage de matrice de la fibronectine est un nouveau m&eacute;canisme par lequel cellule-cellule et cellule-matrice, adh&eacute;rences sont coordonn&eacute;s.

Complexes d&#39;adh&eacute;rence de cellules N-cadh&eacute;rine sont r&eacute;glement&eacute;es par l&#39;Assembl&eacute;e de matrice de la fibronectine.

Fibronektin ist ein wesentlicher Bestandteil der extrazellul&auml;ren Matrix. L&ouml;sliche Fibronectin Molek&uuml;le sind &uuml;ber eine Zelle-abh&auml;ngige-Prozess in der extrazellul&auml;ren Matrix als unl&ouml;slich, fibrillar Str&auml;nge eingebaut. Wiederum stimuliert die Interaktion der Zellen mit der extrazellul&auml;ren Matrix-Form von Fibronektin Zelle Funktionen f&uuml;r die Reparatur von Gewebe entscheidend. Nebensprechen zwischen Zell-Zell und Zelle-extrazellul&auml;ren Matrix-Haftung-komplexe ist essentiell f&uuml;r die Organisation von Zellen in komplexe, funktionale Gewebe w&auml;hrend der embryonalen Entwicklung und Umbau des Gewebes. Hier zeigen wir, dass Fibronektin Matrix Versammlung der Organisation, Zusammensetzung und Funktion der N-Cadherin-basierte Adherens Kreuzungen betrifft. Fibronektin-Null Maus embryonalen Myofibroblasts verwenden, haben wir einen neuartigen quart&auml;ren Komplex bestehend aus N-Cadherin, &beta;-Catenin, tensin und Aktin, die in Ermangelung einer Fibronektin-Matrix existiert identifiziert. In Ermangelung Fibronektin warb homophilic N-Cadherin Ligaturen tensin und &alpha;5&beta;1 Integrine in entstehende Zell-Zell-Adh&auml;sionen. Einleitung der Fibronektin-Matrix-Versammlung st&ouml;rten die Assoziation der tensin und Actin mit N-Cadherin, ver&ouml;ffentlichte &alpha;5&beta;1 Integrine und tensin aus Zell-Zell-Kontakten stimuliert N-Cadherin Reorganisation in d&uuml;nnen zellul&auml;re Vorspr&uuml;nge und N-Cadherin Adh&auml;sion verringert. Fibronektin-Matrix-Versammlung hat sich gezeigt, &alpha;5&beta;1 Integrine und tensin in fibrillar Adh&auml;sionen zu rekrutieren. Zusammen genommen, diese Studien geht hervor, dass tensin als gemeinsame Zytoskelett Link f&uuml;r Integrin und Cadherin-basierte Adh&auml;sionen dient und die Umsiedlung von &alpha;5&beta;1 Integrine aus Zell-Zell-Kontakten in fibrillar Adh&auml;sionen Fibronektin Matrix Montage einen neuen Mechanismus ist von der Zell-Zell, den und Zelle-Matrix Adh&auml;sionen koordiniert werden.

N-Cadherin-Zell-Zell-Adh&auml;sion-komplexe werden von Fibronektin Matrix Versammlung geregelt.

La fibronectina &egrave; un componente principale della matrice extracellulare. Molecole di fibronectina solubile sono assemblati nella matrice extracellulare come insolubile, fibrillare fili tramite un processo dipendente dalla cella. A sua volta, l&#39;interazione delle cellule con forma di fibronectina extracellulare stimola le funzioni della cellula fondamentale per la riparazione dei tessuti. Cross-talk tra cellula-cellula e cellula-tabella extracellulare adesione complessi &egrave; essenziale per l&#39;organizzazione delle cellule nel tessuto complesso, funzionale durante lo sviluppo embrionale e il rimodellamento del tessuto. Qui, ci dimostrano che assemblaggio matrice fibronectina colpisce l&#39;organizzazione, la composizione e la funzione delle giunzioni basate su N-caderina adherens. Utilizzando miofibroblasti embrionali del mouse fibronectina-null, abbiamo identificato un romanzo complesso quaternario composto da N-caderina, &beta;-catenina, Tensina e actina che esiste in assenza di una matrice di fibronectina. In assenza di fibronectina, legatura di N-caderina omofilo reclutati integrine Tensina sia &alpha;5&beta;1 adesioni cellula-cellula nascente. Iniziazione fibronectina assemblaggio della matrice della perturbato l&#39;associazione della Tensina e actina con N-caderina, rilasciato &alpha;5&beta;1 integrine e Tensina da contatti cellula-cellula, stimolata N-caderina riorganizzazione in protrusioni cellulari sottili e diminuita aderenza N-caderina. Assemblaggio matrice di fibronectina ha dimostrato di reclutare &alpha;5&beta;1 integrine e Tensina in aderenze fibrillare. Presi insieme, questi studi suggeriscono che Tensina serve come un comune link citoscheletriche per aderenze integrina e caderina-based e che la traslocazione di integrine &alpha;5&beta;1 da contatti cellula-cellula in aderenze fibrillar durante l&#39;assemblaggio matrice fibronectina &egrave; un romanzo meccanismo da quale cellula-cellula e cellula-matrice aderenze sono coordinati.

N-caderina complessi di adesione cellula-cellula sono regolati dall&#39;Assemblea di matrice di fibronectina.

&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x4E3B;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5206;&#x5B50;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x578B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7D44;&#x7E54;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;-&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x4E2D;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;, &#x6A5F;&#x80FD;&#x7D44;&#x7E54;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x96C6;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;, &#x7D44;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073; N &#x578B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x82BD;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;N &#x578B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x66F2;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7D00;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF; n-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x7D2E;&#x65B0;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x7652;&#x7740;&#x306B;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; &alpha;5&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x958B;&#x59CB; N &#x578B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3001;&alpha;5&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;n-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x518D;&#x7DE8;&#x306B;&#x7D30;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001;n-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x63A5;&#x7740;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F; &alpha;5&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x7652;&#x7740;&#x306B;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x7652;&#x7740;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x4E2D; &alpha;5&beta;1 &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x6D41;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x7652;&#x7740;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30EB; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7652;&#x7740;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x932F;&#x4F53;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Fibronectin &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC131;&#xBD84; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; fibronectin &#xBD84;&#xC790; &#xC140; &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131;, fibrillar &#xAC00;&#xB2E5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC870;&#xB9BD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; fibronectin &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC140; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC790;&#xADF9;. &#xC140; &#xBC0F; &#xC140; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774; &#xB204;&#xD654; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, fibronectin &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC131;&#xACFC; N cadherin &#xAE30;&#xBC18; adherens &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fibronectin null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; myofibroblasts&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC18C;&#xC124; &#xC81C; &#xC0AC;&#xAE30; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; N cadherin, &beta;-catenin, tensin, &#xBC0F; fibronectin &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC2DD;&#xBCC4;. Fibronectin &#xBD80;&#xC7AC; homophilic N cadherin &#xACB0; &#xCC30; &#xCD08;&#xAE30; &#xC140; &#xC720;&#xCC29;&#xC73C;&#xB85C; tensin&#xC640; &alpha;5&beta;1 integrins &#xBAA8;&#xC9D1;. Fibronectin &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC; N cadherin tensin&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &alpha;5&beta;1 integrins &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC5D0;&#xC11C; tensin&#xC744; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC587;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xC5D0; N cadherin &#xAC1C;&#xD3B8; &#xC790;&#xADF9; N cadherin &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. Fibronectin &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &alpha;5&beta;1 integrins &#xBC0F; tensin fibrillar &#xC720;&#xCC29;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; integrin cadherin &#xAE30;&#xBC18; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; cytoskeletal &#xB9C1;&#xD06C;&#xB85C; tensin&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; fibronectin &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC870;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; fibrillar &#xC720;&#xCC29;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC5D0;&#xC11C; &alpha;5&beta;1 integrins&#xC758; &#xC804; &#xC720;&#xCC29; &#xC788;&#xB294; &#xC140; &#xBC0F; &#xC140; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC815;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

N cadherin &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0; fibronectin &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fibronectina es un componente principal de la matriz extracelular. Mol&eacute;culas de fibronectina soluble se montan en la matriz extracelular como filamentos insolubles, fibrilares mediante un proceso dependiente de la c&eacute;lula. A su vez, la interacci&oacute;n de las c&eacute;lulas con la forma de la matriz extracelular de fibronectina estimula las funciones celulares cr&iacute;ticas para la reparaci&oacute;n de los tejidos. Diafon&iacute;a entre c&eacute;lula y matriz extracelular de la c&eacute;lula adherencia complejos es esencial para la organizaci&oacute;n de las c&eacute;lulas en el tejido complejo, funcional durante el desarrollo embrionario y remodelaci&oacute;n tisular. Aqu&iacute;, demostramos que la Asamblea de matriz de fibronectina afecta la organizaci&oacute;n, composici&oacute;n y funci&oacute;n de uniones adherentes basadas en N-cadherina. Usando miofibroblastos embrionarias de rat&oacute;n de fibronectina nulo, identificamos un novedoso complejo cuaternario compuesto de N-cadherina, &beta;-catenina, Tensina y actina que existe en la ausencia de una matriz de fibronectina. En la ausencia de fibronectina, homophilic N-cadherina ligadura reclutados Tensina y &alpha;5&beta;1 integrinas en las adherencias de la c&eacute;lula naciente. Iniciaci&oacute;n de la Asamblea de matriz de fibronectina interrumpi&oacute; la Asociaci&oacute;n de Tensina y actina con N-cadherina, lanzado integrinas &alpha;5&beta;1 y Tensina de contactos c&eacute;lula-c&eacute;lula, estimula la reorganizaci&oacute;n de N-cadherina en protuberancias celulares delgadas y hab&iacute;a disminuido N-cadherina adherencia. Asamblea de matriz de fibronectina se ha demostrado para reclutar integrinas &alpha;5&beta;1 y Tensina en adherencias fibrilares. Tomados juntos, estos estudios sugieren que Tensina sirve como un v&iacute;nculo citoesqueleto para integrina-cadherin basadas y adherencias y que la translocaci&oacute;n de integrinas &alpha;5&beta;1 de contactos c&eacute;lula-c&eacute;lula en adherencias fibrilares durante Asamblea de matriz de fibronectina es un nuevo mecanismo que c&eacute;lula-c&eacute;lula y c&eacute;lula-matriz adherencias se coordinan.

Complejos de adhesi&oacute;n c&eacute;lula-c&eacute;lula N-cadherina son reguladas por la Asamblea de matriz de fibronectina.

&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7D20;&#x8F6C;&#x6362;&#x9176; &#xFF08;&#x6813;&#x585E;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5904;&#x79F0;&#x4E3A; Adam17) proteolytically &#x68DA;&#x591A;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x708E;&#x75C7;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x751F;&#x7406;&#x671F;&#x95F4;&#x708E;&#x75C7;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x5288;&#x88C2;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B8C;&#x5168;&#x641E;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; Adam17 null &#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5176;&#x521D;&#x59CB;&#x671F;&#x95F4; thioglycollate &#x81F4;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x3001; &#x62DB;&#x8058;&#x5177;&#x6709;&#x4E8C;&#x6298;&#x4F18;&#x52BF;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6162;&#x8F8A;&#x548C;&#x63D0;&#x777E;&#x6A21;&#x578B;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x575A;&#x6301;&#x3002;&#x867D;&#x7136; CD44 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x7684; Adam17 &#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5916;&#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x5BF9; Adam17 null &#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x90FD; Adam17 &#x7A7A;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5347;&#x9AD8;&#x8FBE; 10 &#x500D;&#xFF0C;&#x5176;&#x52A0;&#x901F;&#x8179;&#x819C;&#x6D8C;&#x5165;&#x3001; &#x8F67;&#x5236;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#xFF0C;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x63D0;&#x777E;&#x808C;&#x808C;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5BF9; L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3002;&#x6DF7;&#x5408;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A; L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x6D8C;&#x5165;&#x4E86;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F; Adam17 &#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x5728;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;Adam17 &#x7A7A;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709;&#x52A0;&#x901F;&#x6E17;&#x900F;&#x5230; L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x9762;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8179;&#x819C;&#x548C;&#x5176;&#x8179;&#x819C;&#x6D8C;&#x5165;&#x4E86;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x677F;&#x548C;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x53CA;&#x5176;&#x5E95;&#x7269;&#x4ECB;&#x5BFC; Adam17 &#x88C2;&#x89E3;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x4E3A;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Adam17 &#x4F9D;&#x8D56;&#x8131;&#x843D;&#x9650;&#x5236;&#x65E9;&#x671F;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x65E9;&#x671F;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x7F51;&#x7AD9;&#x62DB;&#x52DF;&#x3002;

TNF-Î±-converting enzyme (TACE, herein denoted as Adam17) proteolytically sheds several cell-surface inflammatory proteins, but the physiologic importance of the cleavage of these substrates from leukocyte subsets during inflammation is incompletely understood. In this study, we show that Adam17-null neutrophils have a 2-fold advantage in their initial recruitment during thioglycollate-induced peritonitis, and they roll slower and adhere more readily in the cremaster model than wild-type neutrophils. Although CD44 and ICAM-1 are both in vitro substrates of Adam17, their surface levels are not altered on Adam17-null neutrophils. In contrast, L-selectin levels are elevated up to 10-fold in Adam17-null circulating neutrophils, and their accelerated peritoneal influx, slower rolling, and increased adhesion in the cremaster muscle are dependent on L-selectin. Analysis of mixed chimeras shows that enhanced L-selectin levels and accelerated influx were both cell-intrinsic properties of neutrophils lacking Adam17. In contrast, Adam17-null monocytes display no acceleration of infiltration into the peritoneum in spite of elevated L-selectin surface levels, and their peritoneal influx was independent of L-selectin. Therefore, our data demonstrate substrate and myeloid cell-type specificity of Adam17-mediated cleavage of its substrates, and show that neutrophils and monocytes use distinct mechanisms for infiltration of tissues.

Adam17-dependent shedding limits early neutrophil influx but does not alter early monocyte recruitment to inflammatory sites.

Enzyme de conversion de TNF-&alpha; (TACE, ci-apr&egrave;s appel&eacute; Adam17) clivage prot&eacute;olytique met plusieurs prot&eacute;ines inflammatoires de surface cellulaire, mais le physiologique importance du clivage de ces substrats de sous-ensembles de leucocytes lors d&#39;une inflammation est incompl&egrave;tement comprise. Dans cette &eacute;tude, nous montrons que neutrophiles Adam17 null ont un double avantage dans leur recrutement initial au cours de la p&eacute;ritonite induite par le thioglycolate et ils roulent plus lentement et adh&egrave;rent plus facilement dans le mod&egrave;le cremaster de neutrophiles de type sauvage. Bien que CD44 et ICAM-1 sont les deux substrats in vitro de Adam17, leurs niveaux de surface n&#39;est pas modifi&eacute;es sur neutrophiles Adam17 null. En revanche, les niveaux de L-s&eacute;lectine sont &eacute;lev&eacute;s jusqu&#39;&agrave; 10 fois dans les neutrophiles circulants Adam17 null et leur afflux p&eacute;riton&eacute;ale acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e, rouler plus lent et une adh&eacute;rence accrue dans le muscle cr&eacute;master sont d&eacute;pendantes sur la L-s&eacute;lectine. Analyse des spectacles de chim&egrave;res mixtes qui ont renforc&eacute; des niveaux L-s&eacute;lectine et acc&eacute;l&eacute;r&eacute; l&#39;afflux &eacute;taient les deux propri&eacute;t&eacute;s de cellules intrins&egrave;ques des neutrophiles manque Adam17. En revanche, les monocytes Adam17 null n&#39;affichent aucune acc&eacute;l&eacute;ration d&#39;infiltration dans le p&eacute;ritoine en d&eacute;pit des niveaux &eacute;lev&eacute;s de surfaces L-s&eacute;lectine, et leur afflux p&eacute;riton&eacute;ale &eacute;tait ind&eacute;pendante de la L-s&eacute;lectine. Par cons&eacute;quent, nos donn&eacute;es d&eacute;montrent le substrat et la sp&eacute;cificit&eacute; de type cellulaire my&eacute;lo&iuml;de de clivage Adam17 par l&#39;interm&eacute;diaire de ses substrats et montrent que les neutrophiles et des monocytes utilisent des m&eacute;canismes distincts pour l&#39;infiltration des tissus.

Excr&eacute;tion Adam17 d&eacute;pendant limite l&#39;afflux de neutrophil au d&eacute;but mais n&#39;alt&egrave;re pas le recrutement de monocytes pr&eacute;coce vers les sites inflammatoires.

TNF-&alpha;-converting-Enzym (TACE, hierin als Adam17 bezeichnet) spaltet wirft mehrere Zelloberfl&auml;che entz&uuml;ndliche Proteine, sondern die physiologische Bedeutung der Zwiespalt dieser Substrate aus Untergruppen der Leukozyten w&auml;hrend der Entz&uuml;ndung wird unvollst&auml;ndig verstanden. In dieser Studie zeigen wir, dass Adam17-Null neutrophile einen 2-fold Vorteil in ihre urspr&uuml;ngliche Einstellung w&auml;hrend der Thioglykollat-induzierten Bauchfellentz&uuml;ndung haben, und sie Rollen Sie langsamer und leichter in der Cremaster-Modell als Wildtyp Neutrophilen zu halten. Obwohl CD44 und ICAM-1 sowohl in-vitro-Substrate von Adam17 sind, sind ihre Oberfl&auml;chen Ebenen auf Adam17-Null Neutrophilen nicht ver&auml;ndert. Im Gegensatz dazu L-selectin Ebenen sind in Adam17-Null zirkulierenden Neutrophilen bis zu 10-fache erh&ouml;ht und ihre beschleunigte peritoneal Zustrom langsamer Rollen und erh&ouml;hte Adh&auml;sion in den Musculus Cremaster-Muskel sind angewiesen auf L-selectin. Analyse der gemischten Chim&auml;ren zeigt, die dass L-selectin Ebenen verbessert und beschleunigt Zustrom waren beide Zellen-inh&auml;renten Eigenschaften der Neutrophilen Adam17 fehlt. Im Gegensatz dazu Adam17-Null Monozyten anzeigen keine Beschleunigung der Infiltration in das Peritoneum trotz L-selectin Oberfl&auml;che erh&ouml;hten und ihre peritoneal Zustrom war unabh&auml;ngig von L-selectin. Daher unsere Daten Substrat und myeloische Zelltyp Spezifit&auml;t der Adam17-vermittelte Spaltung der Substrate zu demonstrieren und zeigen, dass verschiedene Mechanismen neutrophile und Monozyten f&uuml;r Infiltration der Gewebe zu verwenden.

Adam17-abh&auml;ngige vergie&szlig;en beschr&auml;nkt fr&uuml;hen neutrophil Zustrom aber fr&uuml;he Monozyte Rekrutierung durch entz&uuml;ndliche Websites nicht &auml;ndert.

TNF-&alpha;-converting enzyme (TACE, ivi indicati come Adam17) capannoni proteoliticamente diverse proteine infiammatorie superficie cellulare, ma la fisiologica importanza della scissione di questi substrati da sottoinsiemi dei leucociti durante l&#39;infiammazione &egrave; inteso in modo incompleto. In questo studio, mostriamo che neutrofili Adam17 null hanno un vantaggio di 2 volte nel loro reclutamento iniziale durante la peritonite indotta tioglicolato, e rotolare pi&ugrave; lento e aderire pi&ugrave; facilmente nel modello cremaster pi&ugrave; selvaggio-tipo neutrofili. Sebbene CD44 e ICAM-1 sono entrambi substrati in vitro di Adam17, loro livelli superficiali non sono alterati su neutrofili Adam17-null. In contrasto, i livelli di L-selectina sono elevati fino a 10 volte nei neutrofili circolanti Adam17-null, e loro afflusso accelerato peritoneale, pi&ugrave; lento rotolamento e adesione aumentata nel muscolo cremastere sono dipendenti su L-selectina. Analisi di spettacoli misti chimere che L-selectina livelli avanzati e accelerato afflusso erano entrambe le propriet&agrave; intrinseche delle cellule dei neutrofili privo di Adam17. Al contrario, monociti null Adam17 non visualizzare nessuna accelerazione di infiltrazione nel peritoneo nonostante elevati livelli di superfici L-selectina, e loro afflusso peritoneale &egrave; stato indipendente della L-selectina. Pertanto, i nostri dati dimostrano il substrato e la specificit&agrave; del tipo di cellule mieloidi di Adam17-mediata scissione dei suoi substrati e mostrano che i neutrofili e monociti utilizzano meccanismi distinti per infiltrazione dei tessuti.

Adam17-dipendente spargimento limita l&#39;afflusso dei neutrofili precoce ma non altera precoce reclutamento di monociti a siti infiammatori.

TNF &alpha; &#x5909;&#x63DB;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;TACE &#x306E;&#x3053;&#x3053; Adam17 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF09; &#x751F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x6295;&#x3052;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x4E2D;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x958B;&#x88C2;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6; thioglycollate &#x8A98;&#x8D77;&#x8179;&#x819C;&#x708E;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B; 2 &#x500D;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306E; Adam17 null &#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x9045;&#x304F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3088;&#x308A;&#x30AF;&#x30EC;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x9806;&#x5B88;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD44 &#x3068; ICAM-1 Adam17 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; in vitro &#x57FA;&#x677F;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; Adam17 null &#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3059; Adam17 null &#x5FAA;&#x74B0;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6700;&#x5927; 10 &#x500D;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x8179;&#x819C;&#x6D41;&#x5165;&#x3001;&#x4F4E;&#x901F;&#x5727;&#x5EF6;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x63A5;&#x7740;&#x6319;&#x777E;&#x7B4B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4E0A;&#x3002;L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E21;&#x65B9;&#x30BB;&#x30EB;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3; Adam17 &#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x6DF7;&#x5408;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9; &#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;Adam17 null &#x5358;&#x7403;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x306A;&#x3044; L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8868;&#x9762;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4E0A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x8179;&#x819C;&#x3078;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8179;&#x819C;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F; l-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306E; Adam17 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x958B;&#x88C2;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x7528;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3002;

Adam17 &#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x6D41;&#x3057;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x63A1;&#x7528;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

TNF-&alpha; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC18C; (TACE, &#xC5EC;&#xAE30; adam17&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB428;) proteolytically&#xB294; physiologic &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xB098; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC911; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC740; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Adam17 null neutrophils thioglycollate &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC5FC;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; 2-fold &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB354; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xB864; &#xD558; &#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; neutrophils &#xBCF4;&#xB2E4; cremaster &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB354; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC900;&#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD44 &#xBC0F; ICAM-1 adam17&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xD310; &#xBAA8;&#xB450; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xB808;&#xBCA8; Adam17 null &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, L selectin &#xB808;&#xBCA8;&#xC740; Adam17 null &#xC21C;&#xD658; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; 10 &#xBC30; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xBCF5; &#xC720;&#xC785;, &#xB290;&#xB9B0; &#xD68C;&#xC804; &#xBC0F; cremaster &#xADFC;&#xC721; &#xC99D;&#xAC00; &#xC811;&#xCC29;&#xC740; &#xC758;&#xC874; L selectin&#xC5D0;. L selectin &#xC218;&#xC900; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC18D; &#xC720;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; Adam17 &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xB450; &#xC140; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C; &#xC1FC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, Adam17 null monocytes &#xB192;&#xC740; L selectin &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5; &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE68;&#xD22C; &#xAC00;&#xC18D; &#xC5C6;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCF5; &#xC720;&#xC785;&#xC740; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; L selectin&#xC758;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAE30;&#xD310; &#xBC0F; &#xADF8; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xCABC;&#xAC1C; &#xC9D0; Adam17 &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xC785; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xBC0F; monocytes &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD45C;&#xC2DC;.

Adam17 &#xC885;&#xC18D; &#xD758;&#xB9AC;&#xAE30; &#xCD08;&#xAE30; &#xD638; &#xC720;&#xC785; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD08;&#xAE30; monocyte &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Enzima convertidora de TNF-&alpha; (TACE, aqu&iacute; denotada como Adam17) proteolytically arroja varias prote&iacute;nas inflamatorias de la superficie celular, pero la fisiol&oacute;gica incompleto se entiende la importancia de la separaci&oacute;n de estos sustratos de subconjuntos del leucocito durante la inflamaci&oacute;n. En este estudio, mostramos que neutr&oacute;filos Adam17 nulo tienen una doble ventaja en su contrataci&oacute;n inicial durante la peritonitis inducida por tioglicolato, y rodar m&aacute;s lento y se adhieren m&aacute;s f&aacute;cilmente en el modelo del crem&aacute;ster que salvaje-tipo neutr&oacute;filos. Aunque CD44 y ICAM-1 son ambos sustratos in vitro de Adam17, sus niveles de superficies no se alteran en neutr&oacute;filos Adam17 nulo. En cambio, los niveles de L-selectina se elevan hasta diez veces en neutr&oacute;filos circulantes Adam17 nulo, y su afluencia peritoneal acelerada, rodando m&aacute;s lento y mayor adherencia en el m&uacute;sculo crem&aacute;ster son dependientes en la L-selectina. An&aacute;lisis de la muestra de quimeras mixto que mejora los niveles de L-selectina y aceler&oacute; la afluencia fueron ambas propiedades celulares intr&iacute;nsecos de neutr&oacute;filos falta Adam17. En contraste, los monocitos Adam17 nulo no mostrar ninguna aceleraci&oacute;n de infiltraci&oacute;n en el peritoneo a pesar de los elevados niveles de superficies L-selectina y su afluencia peritoneal fue independiente de la L-selectina. Por lo tanto, nuestros datos demuestran el sustrato y la especificidad de tipo c&eacute;lula mieloide de escote Adam17-mediada de sus sustratos y muestran que los neutr&oacute;filos y los monocitos utilizan distintos mecanismos para la infiltraci&oacute;n de los tejidos.

Adam17-dependiente del vertimiento limita la afluencia de neutr&oacute;filo temprano pero no altera principios reclutamiento de monocitos a sitios inflamatorios.

&#x5F02;&#x5E38;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x514D;&#x75AB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x865A; (&#x6CD5;&#x63F4;&#x7F72;)&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6216; &beta;(2) &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x65E0;&#x6CD5;&#x63A5;&#x53D7;&#x4EB2;&#x548C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53CD;&#x590D;&#x611F;&#x67D3;&#x53D1;&#x4F5C;&#x4E0E;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x521B;&#x9762;&#x6108;&#x5408;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6574;&#x5408;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x5938;&#x5F20;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x836F;&#x7269;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5BF9;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x57DF;&#x7ED3;&#x6784;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6784;&#x8C61;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x5171;&#x632F;&#x80FD;&#x91CF;&#x8F6C;&#x79FB; &#xFF08;&#x97F3;&#x54C1;&#xFF09; &#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x7531;&#x8367;&#x5149;&#x5171;&#x632F;&#x80FD;&#x91CF;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Aberrant integrin activation is associated with several immune pathologies. In leukocyte adhesion deficiency (LAD), the absence or inability of Î²(2) integrins to undergo affinity upregulation contributes to recurrent infectious episodes and impaired wound healing, while excessive integrin activity leads to an exaggerated inflammatory response with associated tissue damage. Therefore, integrin activation is an attractive target for immunotherapies, and monitoring the effect of agents on integrin activation is necessary during preclinical drug development. The activation of integrins involves the structural rearrangement of both the extracellular and cytoplasmic domains. Here, we describe methods for monitoring integrin conformational activation using fluorescence resonance energy transfer (FRET).

Monitoring integrin activation by fluorescence resonance energy transfer.

Aberrant activation de l&#x26;#39;int&#xE9;grine est associ&#xE9;e &#xE0; plusieurs pathologies immunitaires. En cas de d&#xE9;ficit d&#x26;#39;adh&#xE9;rence leucocytaire (LAD), l&#x26;#39;absence ou l&#x26;#39;incapacit&#xE9; de &#x3B2; (2) les int&#xE9;grines de se soumettre &#xE0; une r&#xE9;gulation positive d&#x26;#39;affinit&#xE9; contribue &#xE0; r&#xE9;currentes &#xE9;pisodes infectieux et la gu&#xE9;rison des plaies, tandis que l&#x26;#39;activit&#xE9; de l&#x26;#39;int&#xE9;grine excessive conduit &#xE0; une r&#xE9;ponse inflammatoire exag&#xE9;r&#xE9;e &#xE0; une l&#xE9;sion tissulaire associ&#xE9;e. Par cons&#xE9;quent, l&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;int&#xE9;grine est une cible attrayante pour les immunoth&#xE9;rapies, et le suivi de l&#x26;#39;effet des agents sur l&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;int&#xE9;grine est n&#xE9;cessaire au cours du d&#xE9;veloppement pr&#xE9;clinique de m&#xE9;dicaments. L&#x26;#39;activation des int&#xE9;grines implique le r&#xE9;arrangement structural des deux domaines extracellulaires et cytoplasmiques. Ici, nous d&#xE9;crivons les m&#xE9;thodes de surveillance de l&#x26;#39;int&#xE9;grine activation conformationnelle utilisant la fluorescence de transfert d&#x26;#39;&#xE9;nergie par r&#xE9;sonance (FRET).

Suivi activation de l&#x26;#39;int&#xE9;grine par transfert d&#x26;#39;&#xE9;nergie par r&#xE9;sonance de fluorescence

Aberrant Integrin Aktivierung ist mehrerer Immun-Krankheiten zugeordnet. Leukozytenadh&auml;sionsdefekt (LAD) tr&auml;gt Abwesenheit oder Handlungsunf&auml;higkeit des &beta;(2) Integrine Affinit&auml;t Hochregulation unterziehen zu wiederkehrenden infekti&ouml;se Episoden und gest&ouml;rter Wundheilung, w&auml;hrend &uuml;berm&auml;&szlig;ige Integrin-Aktivit&auml;t zu einer &uuml;bertriebenen Entz&uuml;ndungsreaktion mit damit verbundenen Gewebesch&auml;den f&uuml;hrt. Daher Integrin Aktivierung ist ein attraktives Ziel f&uuml;r Immuntherapien und &Uuml;berwachung der Auswirkungen von Agenten auf Integrin Aktivierung ist notwendig bei pr&auml;klinischen Medikamentenentwicklung. Die Aktivierung der Integrine umfasst die strukturelle Neuordnung der extrazellul&auml;ren und zytoplasmatische Dom&auml;nen. Hier beschreiben wir Methoden f&uuml;r die &Uuml;berwachung von Integrin Konformations&auml;nderungen Aktivierung mit Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (FRET).

&Uuml;berwachung Integrin Aktivierung durch Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer.

Attivazione aberrante integrina &egrave; associata a diverse patologie immunitarie. Nel deficit di adesione leucocitaria (LAD), l&#39;assenza o incapacit&agrave; di integrine &beta;(2) a subire affinit&agrave; upregulation contribuisce a ricorrenti episodi infettivi e la guarigione della ferita alterata, mentre integrina eccessiva attivit&agrave; porta ad una risposta infiammatoria esagerata con danni ai tessuti associati. Pertanto, integrina attivazione &egrave; una destinazione attraente per immunoterapie e monitorare l&#39;effetto di agenti su integrina attivazione &egrave; necessario durante lo sviluppo preclinico di droga. L&#39;attivazione delle integrine comporta il riarrangiamento strutturale dei domini extracellulari e citoplasmatici. Descriviamo qui, metodi per il monitoraggio dell&#39;integrina attivazione conformazionale mediante fluorescenza resonance energy transfer (FRET).

Monitoraggio dell&#39;integrina attivazione mediante il trasferimento di energia di risonanza di fluorescenza.

&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x8A87;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x63A5;&#x7740;&#x4E0D;&#x5168;&#x75C7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;LAD&#xFF09;&#x3001;&#x3B2;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#xFF08;2&#xFF09;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x4EA2;&#x9032;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x3084;&#x969C;&#x5BB3;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5217;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x79FB;&#x52D5;&#xFF08;FRET&#xFF09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x86CD;&#x5149;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x79FB;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;

&#xD0C8; &#xC120; integrin &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC811;&#xCC29; &#xACB0;&#xD54D;&#xC99D; (&#xC80A;&#xC740;&#xC774;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC131; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;, &#xBD80;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; upregulation &#xBC1B; &#xB2E4; &beta;(2) integrins&#xC758; &#xC218; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; integrin &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xACFC;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; integrin &#xD65C;&#xC131;&#xD654; immunotherapies&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xBA70; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E0;&#xC57D; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD544;&#xC694;&#xB294; integrin &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Integrins&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xC7AC;&#xD3B8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; integrin &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD615;&#xAD11; &#xACF5;&#xBA85; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC804;&#xB2EC; (FRET)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Integrin &#xD615;&#xAD11; &#xACF5;&#xBA85; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;.

Aberrante activaci&#xF3;n de la integrina est&#xE1; asociada con varias patolog&#xED;as inmunol&#xF3;gicas. En la deficiencia de adhesi&#xF3;n leucocitaria (LAD), la ausencia o incapacidad de &#x3B2; (2) integrinas a someterse a la regulaci&#xF3;n positiva de afinidad contribuye a recurrentes episodios infecciosos y curaci&#xF3;n de heridas, mientras que la actividad de la integrina excesivo conduce a una respuesta inflamatoria exagerada con el da&#xF1;o tisular asociado. Por lo tanto, la activaci&#xF3;n de la integrina es un blanco atractivo para la inmunoterapia, y monitorear el efecto de los agentes en la activaci&#xF3;n de las integrinas es necesario durante el desarrollo de medicamentos precl&#xED;nicos. La activaci&#xF3;n de las integrinas implica el reordenamiento estructural de los dominios extracelulares y citopl&#xE1;smicos. Aqu&#xED; se describen los m&#xE9;todos para el seguimiento de la activaci&#xF3;n de la integrina conformacional mediante la transferencia de energ&#xED;a de resonancia fluorescente (FRET).

Craig T. Lefort

Center for Vaccine Biology and Immunology

University of Rochester

Human T Lymphocyte Isolation, Culture and Analysis of Migration In Vitro

Craig T. Lefort

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University of Rochester

Human T Lymphocyte Isolation, Culture and Analysis of Migration In Vitro

Center for Vaccine Biology and Immunology