Evaluation of Nanoparticle Uptake in Tumors in Real Time Using Intravital Imaging

Current technologies for tumor imaging, such as ultrasound, MRI, PET and CT, are unable to yield high-resolution images for the assessment of nanoparticle ...

London Health Science Centre

&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4ECE; [5-(3) H] &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3001; &#x6D4B;&#x91CF; (3) (2) O H &#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x662F;&#x5728;&#x5B64;&#x7ACB;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x80A5;&#x539A;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x52A0;&#x901F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;nonglycolytic &#x9664;&#x6C1A;&#x901A;&#x8FC7; nonoxidative &#x620A;&#x7CD6;&#x78F7;&#x9178;&#x9014;&#x5F84; (PPP) [5-(3) H] &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AD8;&#x4F30;&#x4E86;&#x771F;&#x6B63;&#x7684;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x7387;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x80A5;&#x539A;&#x5FC3; PPP &#x53EF;&#x80FD;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x3002;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x4F7F;&#x7528;&#x6C1F;&#x70F7;&#x9EBB;&#x9189;&#x3001; &#x5047;&#x624B;&#x672F;&#x3001; &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7F29;&#x7A84;&#x5927;&#x9F20;&#x79BB;&#x4F53;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5FC3;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684; [5-(3) H] &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5E74;&#x76F8;&#x6BD4;&#x65E0;&#x8BBA;&#x6240;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63A7;&#x5236;&#x5FC3;&#x80A5;&#x5927;&#x5FC3;&#x52A0;&#x901F;&#x4E86;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x3002;&#x8FD8;&#x6709;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x7D22;&#x5F15;&#x4E2D;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x7387;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;-6-&#x78F7;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x919B;&#x9187;&#x9176;&#xFF0C;&#x9176;&#x63A7;&#x5236;&#x5173;&#x952E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x548C; nonoxidative &#x7684; PPP &#x7684;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x5FC3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;PPP &#x4E2D; [5-(3) H] &#x8461;&#x8404;&#x7CD6; nonglycolytic &#x6C1A;&#x662F;&#x5FAE;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x9053;&#xFF0C;&#x548C; (3) (2) H O &#x751F;&#x4EA7;&#x4ECE; [5-(3) H] &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x662F;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x5B64;&#x7ACB;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x80A5;&#x539A;&#x5927;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PPP &#x4F3C;&#x4E4E;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7F29;&#x7A84;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x3002;

&#x52A0;&#x901F;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x5FC3;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x7387;&#xFF1A; &#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x9879;&#x76EE;&#x5417;&#xFF1F;

Glycolysis, measured by (3)H(2)O production from [5-(3)H]glucose, is accelerated in isolated working hypertrophied rat hearts. However, nonglycolytic detritiation of [5-(3)H]glucose via the nonoxidative pentose phosphate pathway (PPP) could potentially lead to an overestimation of true glycolytic rates, especially in hypertrophied hearts where the PPP may be upregulated. To address this concern, we measured glycolysis using [5-(3)H]glucose and a second, independent method in isolated working hearts from halothane-anesthetized, sham-operated and aortic-constricted rats. Glycolysis was accelerated in hypertrophied hearts compared with control hearts regardless of the method used. There was also excellent concordance in glycolytic rates between the different methods. Moreover, activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase and expression of transaldolase, enzymes controlling key steps in the oxidative and nonoxidative PPP, respectively, were not different between control and hypertrophied hearts. Thus nonglycolytic detritiation of [5-(3)H]glucose in the PPP is insignificant, and (3)H(2)O production from [5-(3)H]glucose is an accurate means to measure glycolysis in isolated working normal and hypertrophied rat hearts. Furthermore, the PPP does not appear to be increased in cardiac hypertrophy induced by abdominal aortic constriction.

Accelerated rates of glycolysis in the hypertrophied heart: are they a methodological artifact?

Production mesur&eacute;e par (3) H (2) O de [5-(3) H] glucose, la glycolyse est acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e dans des coeurs de rats actifs hypertrophi&eacute;es. Cependant, d&eacute;tritiation de nonglycolytic de [5-(3) H] glucose par la voie non oxydative de phosphate pentose (PPP) pourrait conduire &agrave; une surestimation des taux de glycolyse vrais, surtout dans les coeurs hypertrophi&eacute;s, o&ugrave; le PPP peut &ecirc;tre augment&eacute;e. Pour r&eacute;pondre &agrave; cette pr&eacute;occupation, nous avons mesur&eacute; la glycolyse &agrave; l&#39;aide de [5-(3) H] glucose et une deuxi&egrave;me m&eacute;thode ind&eacute;pendante dans des coeurs actifs isol&eacute;s de rats anesth&eacute;si&eacute;s &agrave; l&#39;halothane, op&eacute;r&eacute;s et constriction aortique. La glycolyse a &eacute;t&eacute; acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e dans les coeurs hypertrophi&eacute;s, compar&eacute;e aux coeurs t&eacute;moins quelle que soit la m&eacute;thode utilis&eacute;e. Nous avons &eacute;galement excellente concordance taux glycolytiques entre les diff&eacute;rentes m&eacute;thodes. En outre, l&#39;activit&eacute; de la glucose-6-phosphate d&eacute;shydrog&eacute;nase et l&#39;expression de transaldolase, enzymes contr&ocirc;lant les &eacute;tapes cl&eacute;s de la PPP oxydatif et non oxydative, respectivement, n&#39;&eacute;taient pas diff&eacute;rentes entre contr&ocirc;le et coeurs hypertrophi&eacute;s. D&eacute;tritiation de nonglycolytic de [5-(3) H] glucose dans le PPP est donc n&eacute;gligeable, et (3) O H (2) la production de glucose [5-(3) H] est un moyen appropri&eacute; pour mesurer la glycolyse dans des coeurs actifs isol&eacute;s de rat normal et hypertrophi&eacute;es. En outre, le PPP ne semble pas &ecirc;tre augment&eacute;e dans l&#39;hypertrophie cardiaque induite par la constriction de l&#39;aorte abdominale.

Acc&eacute;l&eacute;ration des taux de la glycolyse dans le coeur hypertrophi&eacute; : ils sont un artefact m&eacute;thodologique ?

Beschleunigte Rate der Glykolyse in dem hypertrophierten Herz: Sind sie ein methodisches Artefakt?

Glicolisi, misurato da (3) H (2) O produzione di glucosio [5-(3) H], &egrave; accelerata nei cuori del ratto isolato lavoro ipertrofiche. Tuttavia, nonglycolytic detritiation di glucosio [5-(3) H] tramite il nonoxidative pentoso fosfati (PPP) potrebbe potenzialmente portare a una sovrastima dei tassi glicolitici veri, specialmente in cuori ipertrofici dove il PPP pu&ograve; essere sovraregolati. Per risolvere questo problema, abbiamo misurato utilizzando glucosio [5-(3) H] e un secondo metodo indipendente nel cuore di lavoro isolato da ratti anestetizzati alotano, sham-operated e aortica ristretto la glicolisi. La glicolisi &egrave; stata accelerata in cuori ipertrofici rispetto ai cuori di controllo indipendentemente dal metodo utilizzato. C&#39;era anche eccellente concordanza nei tassi glicolitici tra i diversi metodi. Inoltre, attivit&agrave; della glucosio-6-fosfato deidrogenasi e l&#39;espressione di transaldolasi, enzimi controllare passaggi chiave nel PPP ossidativo e nonoxidative, rispettivamente, non erano diversi tra controllo e cuori ipertrofici. Cos&igrave; nonglycolytic detritiation di glucosio [5-(3) H] in PPP &egrave; insignificante, e (3) O H (2) produzione di glucosio [5-(3) H] &egrave; un mezzo preciso per misurare la glicolisi nei cuori di ratto normale e ipertrofici lavoro isolato. Inoltre, il PPP non sembra essere aumentato in ipertrofia cardiaca indotta dalla costrizione dell&#39;aorta addominale.

Accelerato tasso di glicolisi nel cuore ipertrofico: essi sono un artefatto metodologico?

&#x89E3;&#x7CD6;&#x4F5C;&#x7528; (3) H (2) O &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x7523; [5-(3) H] &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x80A5;&#x5927;&#x4F5C;&#x696D;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3067;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;nonglycolytic &#x51E6;&#x7406;&#x88C5;&#x7F6E; [5-(3) H] &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4F34;&#x308F;&#x306A;&#x3044;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x7D4C;&#x8DEF; (PPP) &#x7D4C;&#x7531;&#x306E; PPP &#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x7279;&#x306B;&#x80A5;&#x5927;&#x5FC3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x771F;&#x306E;&#x89E3;&#x7CD6;&#x963B;&#x6B62;&#x7387;&#x306E;&#x904E;&#x5927;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;[5-(3) H] &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x96E2;&#x4F5C;&#x696D;&#x5FC3;&#x30CF;&#x30ED;&#x30BB;&#x30F3;&#x9EBB;&#x9154;, sham &#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x72ED;&#x7A84;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x89E3;&#x7CD6;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5FC3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x80A5;&#x5927;&#x5FC3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x89E3;&#x7CD6;&#x304C;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x9593;&#x3082;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC; &#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;-6-&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068; transaldolase&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x4F34;&#x308F;&#x306A;&#x3044; PPP &#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x80A5;&#x5927;&#x5FC3;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;nonglycolytic &#x51E6;&#x7406;&#x88C5;&#x7F6E; [5-(3) H] &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;PPP &#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3001;(3) H (2) O &#x751F;&#x7523; [5-(3) H] &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x4F5C;&#x696D;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80A5;&#x5927;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PPP &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x72ED;&#x7A84;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x306F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x80A5;&#x5927;&#x5FC3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x306E;&#x7387;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;: &#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x7269;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xBD84;&#xD574;, (3) (2) O H&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC0B0; [5-(3) H] &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC791;&#xC5C5; hypertrophied &#xC950; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC18D;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, nonglycolytic detritiation nonoxidative pentose &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; &#xD1B5;&#xB85C; (PPP)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; [5-(3) H] &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xD788; PPP upregulated &#xC218; &#xC788;&#xB294; hypertrophied &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; glycolytic &#xC694;&#xAE08;&#xC744; &#xC5EC;&#xC720; &#xC788;&#xAC8C; &#xC608;&#xCE21; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD574;&#xB2F9; &#xBD84;&#xD574; halothane &#xB9C8; &#xCDE8;, &#xAC00;&#xC9DC; &#xC6B4;&#xC601; &#xBC0F; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB9C9;&#xD600;&#xC11C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC791;&#xC5C5; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; [5-(3) H] &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBC0F; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;, &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypertrophied &#xB9C8;&#xC74C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBD84;&#xD574; &#xAC00;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC0C9;&#xC778; glycolytic &#xC694;&#xAE08;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC29;&#xBC95;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; 6 &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC; dehydrogenase &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC2DD; transaldolase, &#xD6A8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; nonoxidative PPP&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; hypertrophied &#xB9C8;&#xC74C; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; PPP&#xC5D0; [5-(3) H] &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC758; nonglycolytic detritiation&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; [5-(3) H] &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xC5D0;&#xC11C; (3) (2) H O &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC791;&#xC5C5; &#xD45C;&#xC900; &#xBC0F; hypertrophied &#xC950; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBD84;&#xD574;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC218;&#xB2E8;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; PPP &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hypertrophied &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBD84;&#xD574; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC18D;: &#xBC29;&#xBC95;&#xB860; &#xC720;&#xBB3C; &#xB4E4;&#xC740;?

Gluc&oacute;lisis, medido por (3) H (2) O producci&oacute;n de glucosa [5-(3) H], se aceleraron en coraz&oacute;n de rata de trabajo hipertrofiada aislados. Sin embargo, detritiation de nonglycolytic de glucosa [5-(3) H] v&iacute;a de las pentosas nonoxidative (PPP) potencialmente podr&iacute;a conducir a una sobreestimaci&oacute;n de verdaderas tasas glucolisis, especialmente en coraz&oacute;n hipertrofiado donde el PPP puede alza. Para abordar esta preocupaci&oacute;n, medimos la gluc&oacute;lisis glucosa [5-(3) H] y un segundo m&eacute;todo independiente en corazones de trabajo aislados de ratas halotano-anestesiados, sham-operado y a&oacute;rtica-limitados. Se aceleraron la gluc&oacute;lisis en coraz&oacute;n hipertrofiado en comparaci&oacute;n con corazones de control independientemente del m&eacute;todo utilizado. Tambi&eacute;n hubo concordancia excelente en las tasas de glucolisis entre los diferentes m&eacute;todos. Por otra parte, la actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la expresi&oacute;n de transaldolase, enzimas controlar pasos clave en el PPP oxidativo y nonoxidative, respectivamente, no fueron diferentes entre control y coraz&oacute;n hipertrofiado. As&iacute;, detritiation de nonglycolytic de glucosa [5-(3) H] en el PPP es insignificante, y (3) H (2) O la producci&oacute;n de glucosa [5-(3) H] es un medio preciso para medir la gluc&oacute;lisis en coraz&oacute;n de rata normal e hipertrofiado de trabajo aislado. Adem&aacute;s, el PPP no parece incrementarse en hipertrofia cardiaca inducida por la constricci&oacute;n a&oacute;rtica abdominal.

&iquest;Acelerado de las tasas de la glicolisis en el coraz&oacute;n hipertrofiado: son un artefacto metodol&oacute;gico?

&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5B9E;&#x65F6;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x907F;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x9650;&#x5236;&#x3002;Cre loxp &#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x548C;&#x56DB;&#x73AF;&#x7D20; (Tet)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x5141;&#x8BB8;&#x7A7A;&#x95F4; &#xFF08;&#x5355;&#x5143;&#x683C;--&#x7279;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF09; &#x548C;&#x65F6;&#x95F4; &#xFF08;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#xFF09; &#x63A7;&#x5236;&#x6761;&#x4EF6;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;alpha &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE; &#xFF08;&alpha;-MHC&#xFF09; &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7528;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x9650;&#x5236;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x3002;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6982;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x3001; &#x65E0;&#x521B;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x9AD8;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6548;&#x7387;&#x3001; &#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4F4E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7AE0;&#x6982;&#x8FF0;&#x4E86;&#x5FC3;&#x808C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6253;&#x5305;&#x6210;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5165;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x8BB0;&#x8005;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76D1;&#x89C6;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x6CD5; (BLI) &#x548C;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET)&#x3002;

&#x5FC3;&#x808C;&#x6761;&#x4EF6;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF1A; &#x6982;&#x8FF0;&#x3002;

The use of specialized reporter genes to monitor real-time, tissue-specific transgene expression in animal models offers an opportunity to circumvent current limitations associated with the establishment of transgenic mouse models. The Cre-loxP and the tetracycline (Tet)-inducible systems are useful methods of conditional gene expression that allow spatial (cell-type-specific) and temporal (inducer-dependent) control. Most often, the alpha-myosin heavy chain (alpha-MHC) promoter is used in these inducible systems to restrict expression of reporter genes and transgenes to the myocardium. An overview of each inducible system is described, along with suggested reporter genes for real-time, noninvasive imaging in the myocardium. Effective gene delivery of the inducible gene expression system is carried out by lentiviral vectors, which offer high transduction efficiency, long-term transgene expression, and low immunogenicity. This chapter outlines the packaging of myocardium-specific inducible expression systems into lentiviral vectors, in which a transgene and a reporter gene are transduced into cardiomyocytes. In doing so, transgene and reporter expression can be monitored/tracked with bioluminescence imaging (BLI) and positron emission tomography (PET).

Strategies of conditional gene expression in myocardium: an overview.

L&#x26;#39;utilisation de g&#xE8;nes rapporteurs sp&#xE9;cialis&#xE9;s pour surveiller en temps r&#xE9;el, l&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne tissu-sp&#xE9;cifique dans des mod&#xE8;les animaux offre une possibilit&#xE9; de contourner les limitations actuelles li&#xE9;es &#xE0; la mise en place de mod&#xE8;les de souris transg&#xE9;niques. Le Cre-loxP et la t&#xE9;tracycline (Tet)-inductibles syst&#xE8;mes sont des m&#xE9;thodes utiles de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes qui permettent conditionnelle spatiale (un type de cellule sp&#xE9;cifique) et temporelle (inducteur-d&#xE9;pendant) de contr&#xF4;le. Le plus souvent, l&#x26;#39;alpha-myosine cha&#xEE;ne lourde (l&#x26;#39;alpha-CMH) promoteur est utilis&#xE9; dans ces syst&#xE8;mes inductibles de restreindre l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes rapporteurs et des transg&#xE8;nes dans le myocarde. Un aper&#xE7;u de chaque syst&#xE8;me inductible est d&#xE9;crite, avec des g&#xE8;nes rapporteurs sugg&#xE9;r&#xE9;es pour le temps r&#xE9;el, l&#x26;#39;imagerie non invasive dans le myocarde. Transfert de g&#xE8;nes efficace du syst&#xE8;me d&#x26;#39;expression inductible des g&#xE8;nes est r&#xE9;alis&#xE9;e par des vecteurs lentiviraux, qui offrent l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de transduction haute, l&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne &#xE0; long terme, et une faible immunog&#xE9;nicit&#xE9;. Ce chapitre d&#xE9;crit l&#x26;#39;emballage du myocarde sp&#xE9;cifiques des syst&#xE8;mes d&#x26;#39;expression inductibles dans des vecteurs lentiviraux, dans lequel un transg&#xE8;ne et un g&#xE8;ne rapporteur sont transduites en cardiomyocytes. Ce faisant, l&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne et le rapporteur peuvent &#xEA;tre surveill&#xE9;s / suivi avec l&#x26;#39;imagerie par bioluminescence (BLI) et la tomographie par &#xE9;mission de positons (PET).

Strat&#xE9;gies de l&#x26;#39;expression g&#xE9;n&#xE9;tique conditionnelle dans le myocarde: une vue d&#x26;#39;ensemble

Strategien der bedingten Gen-Expression im Myokard: ein &#xDC;berblick.

L&#39;uso di geni reporter specializzato per monitorare in tempo reale, tessuto-specifico transgene espressione in modelli animali offre l&#39;opportunit&agrave; di aggirare le limitazioni di corrente associati con la creazione di modelli murini transgenici. Il Cre-loxP e la tetraciclina (Tet)-inducible sistemi sono utili metodi di espressione genica condizionale che consentono spaziale (cellula-tipo-specifico) e temporale (induttore-dipendente) controllo. Pi&ugrave; spesso, il promotore della catena pesante della miosina alfa (alfa-MHC) viene utilizzato in questi sistemi viscoelastico per limitare l&#39;espressione di geni reporter e transgeni al miocardio. Una panoramica di ogni sistema inducibile &egrave; descritta, insieme ai geni reporter suggerito per l&#39;imaging in tempo reale, non invasiva nel miocardio. Consegna del gene efficace del sistema di espressione genica inducibili &egrave; effettuata da vettori lentivirali, che offrono la trasduzione ad alta efficienza, a lungo termine espressione del transgene e bassa immunogenicit&agrave;. Questo capitolo descrive l&#39;imballaggio dei sistemi specifici del miocardio espressione inducibile in vettori lentivirali, in cui un transgene e un gene reporter sono transduced in cardiomiociti. In tal modo, espressione del transgene e reporter pu&ograve; essere monitorato/cingolato con bioluminescenza imaging (BLI) e tomografia ad emissione di positroni (PET).

Strategie di espressione genica condizionale nel miocardio: una panoramica.

&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306B;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306F;&#x3001;Cre-loxP&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;Tet&#xFF09;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#xFF09;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#xFF08;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x3B1;-&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#xFF08;&#x3B1;-MHC&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3001;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x5C0E;&#x5165;&#x52B9;&#x7387;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x4F4E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x200B;&#x200B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8A98;&#x5C0E;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3046;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;BLI&#xFF09;&#x3068;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71;&#xFF08;PET&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x76E3;&#x8996;/&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#xFF1A;&#x6982;&#x8981;

&#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;, &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; transgene &#xC2DD; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD604;&#xC7AC; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cre loxP &#xBC0F; &#xD56D;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC9C8; (Tet)-&#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; (&#xC140;-&#xC720;&#xD615;&#xBCC4;) &#xBC0F; &#xCE21; &#xB450; &#xC5FD; (&#xC720;&#xB3C4; &#xC885;&#xC18D;) &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC;, &#xC54C;&#xD30C; myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; (&#xC54C;&#xD30C;-MHC) &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; transgenes&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;, &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548;&#xB41C; &#xAE30;&#xC790; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD568;&#xAED8; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xAC04;&#xB7B5;&#xD558;&#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; transgene &#xC2DD; &#xB0AE;&#xC740; immunogenicity lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; transgene &#xBC0F; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD45C;&#xC815; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD3EC;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC04;&#xB7B5;&#xD558;&#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; transgene &#xBC0F; &#xAE30;&#xC790; &#xC2DD;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xC601;&#xC0C1; (BLI)&#xC640; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET) &#xAC10;&#xC2DC;/&#xCD94;&#xC801;&#xC774; &#xB418;&#xC5B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC804;&#xB7B5;: &#xAC1C;&#xC694;.

El uso de genes reporteros especializados para monitorear en tiempo real, expresi&#xF3;n tejido-espec&#xED;fica del transg&#xE9;n en modelos animales ofrecen la oportunidad de eludir las limitaciones actuales relacionados con el establecimiento de modelos de ratones transg&#xE9;nicos. El Cre-loxP y la tetraciclina del (Tet)-inducible sistemas son m&#xE9;todos &#xFA;tiles para la expresi&#xF3;n de genes condicional que permitan espacial (tipo de c&#xE9;lula espec&#xED;fica) y el control temporal (inductor-dependiente). Muy a menudo, la alfa-miosina de cadena pesada (alfa-MHC), el promotor se utiliza en estos sistemas inducibles para restringir la expresi&#xF3;n de genes reporteros y transgenes en el miocardio. Una visi&#xF3;n general de cada sistema inducible se describe, junto con los genes indicadores sugeridos para tiempo real, de im&#xE1;genes no invasiva en el miocardio. Suministro de genes eficaz del sistema de expresi&#xF3;n inducible del gen se lleva a cabo por vectores lentiviral, que ofrecen alta eficacia de transducci&#xF3;n, a largo plazo expresi&#xF3;n del transg&#xE9;n, y baja inmunogenicidad. En este cap&#xED;tulo se describe el envasado de miocardio espec&#xED;ficos de los sistemas de expresi&#xF3;n inducible en vectores lentivirus, en la que se transducen un transg&#xE9;n y un gen reportero en cardiomiocitos. De este modo, la expresi&#xF3;n del transgen y el reportero se puede controlar / seguimiento con im&#xE1;genes de bioluminiscencia (BLI) y tomograf&#xED;a por emisi&#xF3;n de positrones (PET).

Estrategias de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en el miocardio condicional: una visi&#xF3;n general

&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x75C5;&#x6BD2; B3 (CVB3) &#x662F;&#x5FC3;&#x808C;&#x708E;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x808C;&#x708E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x9636;&#x6BB5;&#x5230;&#x5FC3;&#x810F;&#x9020;&#x6210;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x635F;&#x5BB3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x89E6;&#x53D1;&#x6DF1;&#x523B;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x91CD;&#x5851;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x3002;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;) &#x662F; ECM &#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x964D;&#x4F4E;&#x77E9;&#x9635;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;

&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x53CA;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5728;&#x67EF;&#x8428;&#x5947;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x708E;&#x3002;

Coxsackievirus B3 (CVB3) is the major causative agent of myocarditis in humans. In the mouse model, the inflammatory phase of myocarditis results in extensive damage to the heart and triggers profound extracellular matrix (ECM) remodeling, which may ultimately lead to dilated cardiomyopathy. Matrix metalloproteinases (MMPs) are regulators of the ECM and can degrade all the components in the matrix.

Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in coxsackievirus-induced myocarditis.

Virus Coxsackie B3 (CVB3) est le principal agent causal de myocardite chez l&#39;homme. Chez la souris, la phase inflammatoire de myocardite entra&icirc;ne des d&eacute;g&acirc;ts consid&eacute;rables &agrave; c&oelig;ur et d&eacute;clenche la profonde matrice extracellulaire (ECM) remodelage, qui pourrait d&eacute;boucher sur la cardiomyopathie dilat&eacute;e. M&eacute;talloprot&eacute;inases matricielles (MMP) sont des r&eacute;gulateurs de l&#39;ECM et peuvent d&eacute;grader tous les composants de la matrice.

Matrice m&eacute;talloprot&eacute;inases et tissu inhibiteurs des m&eacute;talloprot&eacute;inases de myocardite induite par le virus Coxsackie.

Coxsackievirus B3 (CVB3) ist der wichtigsten Erreger der Myokarditis beim Menschen. Im Mausmodell die entz&uuml;ndliche Phase der Myokarditis f&uuml;hrt zu umfangreichen Sch&auml;den zu Herzen und l&ouml;st tiefen extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) Umbau, was letztlich zu dilatative Kardiomyopathie f&uuml;hren kann. Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) sind Regulatoren der ECM und alle Komponenten in der Matrix beeintr&auml;chtigen k&ouml;nnen.

Matrix-Metalloproteinasen und Gewebe-Inhibitoren der Metalloproteinasen in Coxsackievirus-induzierter Myokarditis.

Coxsackievirus B3 (CVB3) &egrave; il principale agente eziologico di miocardite in esseri umani. Nel modello del mouse, la fase infiammatoria di miocardite provoca ingenti danni al cuore e innesca profonda matrice extracellulare (ECM) rimodellamento, che in ultima analisi pu&ograve; portare alla cardiomiopatia dilatativa. Metalloproteinasi della matrice (MMP) sono regolatori di ECM e possono degradare tutti i componenti della matrice.

Matrix metalloproteinases e tessuto inibitori delle metalloproteinasi nella miocardite indotta da Coxsackie virus.

&#x30B3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AD;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; B3 &#xFF08;CVB3&#xFF09; &#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x708E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x708E;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x671F;&#x3067;&#x751A;&#x5927;&#x306A;&#x88AB;&#x5BB3;&#x304C;&#x5FC3;&#x306B;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6539;&#x9020;&#x3001;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (ECM) &#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;Mmp&#xFF09; &#x306F;&#x3001;ECM &#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AD;&#x30FC; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;

Coxsackievirus b 3 (CVB3) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; myocarditis&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; myocarditis&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xAC1C;&#xC7A5;, &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC744; &#xCD08;&#xB798;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinases (MMPs)&#xB294; ECM&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xBC0F; &#xD589;&#xB82C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC800;&#xD558; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Coxsackievirus &#xC720;&#xB3C4; myocarditis&#xC5D0; metalloproteinases&#xC758; metalloproteinases &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;.

Virus Coxsackie B3 (CVB3) es el principal agente causal de miocarditis en seres humanos. En el modelo de rat&oacute;n, la fase inflamatoria de la miocarditis resulta en da&ntilde;os al coraz&oacute;n y provoca profunda matriz extracelular (ECM) remodelaci&oacute;n, que en &uacute;ltima instancia puede conducir a la cardiomiopat&iacute;a dilatada. Metaloproteinasas de la matriz (MMP) son reguladores del ECM y pueden degradar todos los componentes de la matriz.

Inhibidores de metaloproteinasas y tejido de matriz de metaloproteinasas en miocarditis inducida por virus Coxsackie.

&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x53D1;&#x751F;&#x540E;&#x810F;&#x5668;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x81F4;&#x75C5;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D; preimmunization &#x5BF9;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C; isografted &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x4F50;&#x5242;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CE2;&#x5F62; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6297;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027; Th-1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x514D;&#x75AB; C57BL/6 &#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA; 129/sv &#x5FC3;&#x79FB;&#x690D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A0;&#x901F;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;8.4 + /-1.5 &#x5929; &#xFF1B; n = 18)&#x3001; &#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0E;&#x6BCD;&#x9E21;&#x9E21;&#x86CB;&#x6EB6;&#x83CC;&#x9176;&#x514D;&#x75AB; C57BL/6 (+ /-2.2 &#x5929; 13.3 &#xFF1B; n = 10 &#xFF1B;P &lt; 0.0001&#x3001; &#x65E5;&#x5FD7;&#x7B49;&#x7EA7;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x7EE7;&#x7EED;&#x6253;&#x8D85;&#x8FC7; 90 &#x5929;&#x3002;&#x4ECE;&#x6CE2;&#x5F62;/&#x5B8C;&#x6210;&#x5F17;&#x6C0F;&#x4F50;&#x5242;&#x5C0F;&#x9F20;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x6C89;&#x79EF; C3d&#x3001; CD41&#xFF0C;&#x548C; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x662F;&#x52A0;&#x901F;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x514D;&#x75AB; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A; IgH6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x52A0;&#x901F;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; 129/sv &#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x62D2;&#x7EDD;&#x6062;&#x590D;&#x4E86;&#x9886;&#x517B;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x542B;&#x53CD;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53;&#x8840;&#x6E05;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x5FC3;&#x4ECE;&#x6728;&#x53F6;&#x653E;&#x5728;&#x6CE2;&#x5F62;/&#x5B8C;&#x6210;&#x5F17;&#x6C0F;&#x4F50;&#x5242;&#x6240;&#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x6297;-&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x6240;&#x793A;&#x3002;Apoptosed &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;/&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6CE2;&#x5F62;&#x548C; C3d &#x88AB;&#x62D2;&#x7EDD;&#x7684;&#x5FC3; de monstrated &#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5411;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x6709;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x52A0;&#x901F;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Autoimmune responses to vimentin occur after solid organ transplantation, but their pathogenic effects are unclear. The aim of these studies was to investigate the effects of vimentin preimmunization on allogeneic and isografted hearts in a murine transplant model. Immunization of C57BL/6 mice with murine vimentin in complete Freund's adjuvant resulted in anti-vimentin antibodies and vimentin-reactive Th-1 cells. Transplantation of 129/sv hearts into vimentin-immunized C57BL/6 recipients resulted in accelerated rejection (8.4 +/- 1.5 days; n = 18), compared with hen egg lysozyme-immunized C57BL/6 (13.3 +/- 2.2 days; n = 10; P < 0.0001, log-rank test). In contrast, isografts continued to beat beyond 90 days. Immunohistochemical analysis of allografts from vimentin/complete Freund's adjuvant mice demonstrated increased numbers of T cells and enhanced microvascular deposition of C3d, CD41, and P-selectin compared with controls. Antibodies were necessary for accelerated rejection, shown by the fact that vimentin-immunized B-cell-deficient IgH6 mice did not show accelerated rejection of 129/sv allografts, but rejection was restored by adoptive transfer of serum containing anti-vimentin antibodies. Eluates from donor hearts placed in vimentin/complete Freund's adjuvant recipients contained anti-vimentin antibodies, shown by Western blotting. Confocal imaging of rejected hearts de-monstrated presence of vimentin and C3d on apoptosed leukocytes, endothelial cells, and platelet/leukocyte conjugates. These results demonstrate that autoantibodies to vimentin, in conjunction with the alloimmune response, have a pathogenic role in allograft rejection.

Autoantibodies to vimentin cause accelerated rejection of cardiac allografts.

R&eacute;ponses autoimmunes de vimentine se produisent apr&egrave;s une transplantation d&#39;organe plein, mais leurs effets pathog&egrave;nes ne sont pas claires. Le but de ces &eacute;tudes &eacute;tait d&#39;examiner les effets de la vimentine preimmunization sur allog&eacute;niques et mod&egrave;le de greffe isografted coeurs dans un murin. Immunisation des souris C57BL/6 avec la vimentine murine en adjuvant complet de Freund a entra&icirc;n&eacute; des anticorps anti-vimentine et vimentine r&eacute;actifs cellules Th-1. La transplantation de 129/sv coeurs dans la vimentine immunis&eacute;s C57BL/6 b&eacute;n&eacute;ficiaires a entra&icirc;n&eacute; le rejet acc&eacute;l&eacute;r&eacute; (8,4 +/-1,5 jours; n = 18), contre de poule d&#39;oeuf immunis&eacute;s lysozyme C57BL/6 (13,3 +/-2,2 jours; n = 10 ; P &lt; 0,0001, test du log-rank). En revanche, l&#39;isografts a continu&eacute; &agrave; battre au-del&agrave; de 90 jours. Analyse immunohistochimique des allogreffes de vimentine/toutes les souris de l&#39;adjuvant de Freund ont d&eacute;montr&eacute; l&#39;augmentation du nombre de lymphocytes T et des d&eacute;p&ocirc;ts microvasculaire am&eacute;lior&eacute;e de C3d, CD41 et P-s&eacute;lectine comparativement aux t&eacute;moins. Anticorps &eacute;taient n&eacute;cessaires pour le rejet acc&eacute;l&eacute;r&eacute;, illustr&eacute; par le fait que la vimentine immunis&eacute;s IgH6 de B-cellule-deficient mice ne montrait pas acc&eacute;l&eacute;r&eacute; rejet d&#39;allogreffes 129/sv, mais rejet a &eacute;t&eacute; restaur&eacute; par transfert adoptif de s&eacute;rum contenant des anticorps anti-vimentine. &Eacute;luats de coeurs donneurs plac&eacute;s en anticorps vimentine/terminer l&#39;adjuvant de Freund destinataires contenus anti-vimentine, illustr&eacute;s par Western blot. Imagerie confocale de pr&eacute;sence de-monstrated coeurs rejet&eacute;s de la vimentine et C3d sur apoptosed des leucocytes, cellules endoth&eacute;liales et plaquettes/leucocytes conjugu&eacute;s. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les autoanticorps vimentine, conjointement avec la r&eacute;ponse d&#39;allo, ont un r&ocirc;le pathog&egrave;ne dans le rejet de l&#39;allogreffe.

Autoanticorps vimentine causent acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e rejet d&#39;allogreffes cardiaques.

Autoimmune Reaktionen auf Vimentin auftreten nach festen Organtransplantation, aber ihre pathogenen Wirkungen sind unklar. Ziel dieser Studien war zu untersuchen die Auswirkungen der Vimentin Preimmunization auf allogene und Transplantat isografted Herzen in einem Murine Modell. Immunisierung von C57BL/6 M&auml;usen mit murinen Vimentin in komplette Freund&#39;s adjuvante f&uuml;hrte Anti-Vimentin Antik&ouml;rper und Vimentin-reaktives Th-1-Zellen. Transplantation von 129/Sv-Herzen in Vimentin-geimpft C57BL/6 Empf&auml;nger f&uuml;hrte zu beschleunigten Ablehnung (8.4 +/-1,5 Tage; n = 18), im Vergleich mit Henne Ei Lysozym-geimpft C57BL/6 (13,3 +/-2,2 Tage; n = 10; P &lt; 0,0001, Protokoll-Rang-Test). Im Gegensatz dazu Isografts weiterhin &uuml;ber 90 Tage zu schlagen. Immunohistochemical Analyse der Herztransplanate von Vimentin/vollst&auml;ndiges Freund&#39;s adjuvante M&auml;use demonstrierte erh&ouml;hte Zahlen von T-Zellen und verbesserte mikrovaskul&auml;re Ablagerung von C3d, CD41 und P-selectin verglichen mit Steuerelementen. Antik&ouml;rper waren notwendig f&uuml;r beschleunigte Ablehnung, zeigt die Tatsache, dass Vimentin-geimpft IgH6 B-Zelle-defizienten M&auml;usen nicht beschleunigten Ablehnung von 129/Sv Herztransplanate zeigten, aber Ablehnung durch adoptiven Transfer Serum mit Anti-Vimentin Antik&ouml;rper wiederhergestellt wurde. Eluaten von Spender-Herz in Vimentin/vollst&auml;ndiges Freund&#39;s adjuvante Empf&auml;nger enthaltenen Anti-Vimentin Antik&ouml;rper, dargestellt durch das westliche Beflecken platziert. Konfokale Bildgebung abgelehnte Herzen de-Monstrated Vorhandensein von Vimentin und C3d Apoptosed Leukozyten, Endothelzellen und Thrombozyten/Leukozyten-Konjugaten. Diese Ergebnisse zeigen, dass Autoantik&ouml;rper gegen Vimentin, in Verbindung mit der Antwort Alloimmune Allograft Ablehnung eine pathogene Rolle haben.

Autoantik&ouml;rper gegen Vimentin verursachen beschleunigtes Ablehnung der kardialen Herztransplanate.

Risposte autoimmuni alla vimentina si verificano dopo trapianto di organo solido, ma i loro effetti patogeni sono poco chiare. L&#39;obiettivo di questi studi era quello di indagare gli effetti della vimentina preimmunization su allogenici e isografted cuori in un murino trapianto modello. Immunizzazione dei topi C57BL/6 con vimentina murino in completo adiuvante di Freund ha portato gli anticorpi anti-vimentina e reattive vimentina cellule Th-1. Trapianto di cuore 129/sv in immunizzati vimentina C57BL/6 destinatari ha provocato rigetto accelerato (8,4 + /-1,5 giorni; n = 18), rispetto dell&#39;uovo con gallina lisozima-immunizzato C57BL/6 (13,3 + 2,2 giorni; n = 10; P &lt; 0.0001, log-rank test). Al contrario, isografts ha continuato a battere oltre 90 giorni. L&#39;analisi di Immunohistochemical di allograft da vimentina/completare adiuvante di Freund topi ha dimostrato aumento del numero di cellule T e una maggiore deposizione microvascolare C3d, CD41 e P-Selectina rispetto ai controlli. Gli anticorpi sono stati necessari per rigetto accelerato, dimostrato dal fatto che immunizzati vimentina B-cellula-deficient IgH6 topi non hanno mostrato accelerata rifiuto del allograft 129/sv, ma rifiuto fu restaurata dal trasferimento adottivo di siero contenente anticorpi anti-vimentina. Eluati da cuori donatore collocato in adiuvante di Freund destinatari contenuti anti-vimentina vimentina/completare anticorpi, illustrati da macchiarsi occidentale. Imaging Confocal di cuori respinti de-monstrated presenza di vimentina e C3d apoptosed leucociti, cellule endoteliali e piastrine/leucocita coniugati. Questi risultati dimostrano che gli autoanticorpi alla vimentina, insieme con la risposta di alloimmune, hanno un ruolo patogeno nel rifiuto del allograft.

Autoanticorpi alla vimentina causano rigetto accelerato di cardiac allograft.

&#x56FA;&#x5F62;&#x81D3;&#x5668;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3; preimmunization &#x540C;&#x7A2E;&#x4E0A;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3066;&#x56DE;&#x8EE2;&#x578B;&#x5FC3;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;C57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D5;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x5B8C;&#x5168;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x53CD;&#x5FDC; Th 1 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;129/Sv &#x5FC3;&#x79FB;&#x690D;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB; C57BL/6 &#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x52A0;&#x901F;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3067; &#xFF08;8.4 &plusmn; 1.5 &#x65E5;&#x9593;; n = 18)&#x3001;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x9D8F;&#x3068;&#x5375;&#x306E;&#x30EA;&#x30BE;&#x30C1;&#x30FC;&#x30E0;&#x514D;&#x75AB; C57BL/6 (2.2 &#x65E5; &plusmn; 13.3; n = 10;P &lt; 0.0001&#x3001;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;)&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x3001;90 &#x65E5;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x30D3;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x7D9A;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6570;&#x304B;&#x3089;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;/&#x5B8C;&#x4E86; immunology &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;C3d&#x3001;CD41, &#x304A;&#x3088;&#x3073; p-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x84B8;&#x7740;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D; IgH6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; 129/sv &#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8840;&#x6E05;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x79FB;&#x8EE2;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x52A0;&#x901F;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6EB6;&#x51FA;&#x6DB2;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x5FC3; immunology &#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; &#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;/&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x304C;&#x4ED8;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3002;Apoptosed &#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x30FB;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x62B1;&#x5408;&#x4F53;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068; C3d &#x306E;&#x62D2;&#x5426;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x30C7; monstrated &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6295;&#x5C04;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;, &#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x540C;&#x7A2E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;, &#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Vimentin &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBA85;&#xD655; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; allogeneic&#xC5D0; vimentin preimmunization&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; murine isografted &#xB9C8;&#xC74C; &#xC774;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC644;&#xC804; &#xD55C; Freund&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; murine vimentin &#xB41C; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC548;&#xD2F0;-vimentin &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xBC18;&#xC751; vimentin Th-1 &#xC140;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. C57BL/6 &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; vimentin &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; 129/sv &#xB9C8;&#xC74C;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xAC70;&#xBD80; (1.5 &#xC77C; + 8.4; n = 18) &#xBE44;&#xAD50;, &#xC554; &#xD0C9;&#xACFC; &#xB2EC;&#xAC40; lysozyme &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; C57BL/6 &#xC778; (2.2 &#xC77C; + 13.3; n = 10; P &lt; 0.0001, &#xB85C;&#xADF8;-&#xC21C;&#xC704; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;). &#xBC18;&#xBA74;, isografts&#xB294; 90 &#xC77C;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; &#xB824; &#xACC4;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. Vimentin/&#xC804;&#xCCB4; Freund&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; allografts&#xC758; Immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC5F0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; C3d, CD41, &#xBC0F; P selectin &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; microvascular &#xC99D; &#xCC29; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;. &#xD56D; &#xCCB4; B &#xC140; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; IgH6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; vimentin &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; 129/sv allografts&#xC758; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xAC70;&#xBD80; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC70;&#xC808; &#xC548;&#xD2F0;-vimentin &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD608; &#xCCAD;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC774;&#xC804; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6A9; &#xC11C; &#xBD80; blotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; vimentin/&#xC804;&#xCCB4; Freund&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC548;&#xD2F0;-vimentin &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58;. Confocal &#xC601;&#xC0C1; apoptosed &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;/&#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0; vimentin&#xC640; c3d&#xC758; &#xAC70;&#xBD80; &#xB9C8;&#xC74C; &#xB4DC; monstrated &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; vimentin, alloimmune &#xC751;&#xB2F5;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xAC00; allograft &#xAC70;&#xBD80;&#xC5D0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC785;&#xC99D;.

Vimentin &#xD558; &#xC790;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC2EC;&#xC7A5; allografts&#xC758; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xAC70;&#xBD80;.

Las respuestas autoinmunes a vimentina ocurren despu&eacute;s del trasplante de &oacute;rganos s&oacute;lidos, pero no est&aacute;n claros sus efectos pat&oacute;genos. El objetivo de estos estudios fue a investigar los efectos de preimmunization de vimentina en trasplante alog&eacute;nico y osteoide corazones en un murino modelo de trasplante. Inmunizaci&oacute;n de ratones C57BL/6 con vimentina murino en completa adyuvante de Freund de produjo anticuerpos anti-vimentina y vimentina reactivas c&eacute;lulas Th-1. Trasplante de coraz&oacute;n de 129/sv a vimentina-inmunizados C57BL/6 destinatarios result&oacute; en rechazo acelerado (8.4 +/-1,5 d&iacute;as; n = 18), en comparaci&oacute;n con gallina huevo lisozima-inmunizados C57BL/6 (13.3 +/-2,2 d&iacute;as; n = 10; P &lt; 0.0001, log-rank test). En cambio, isografts continu&oacute; vencer a m&aacute;s de 90 d&iacute;as. El an&aacute;lisis immunohistochemical de aloinjertos de vimentina/completar adyuvante de Freund ratones demostr&oacute; aumento en el n&uacute;mero de c&eacute;lulas T y mayor deposici&oacute;n microvascular de C3d, CD41 y P-selectina comparado con controles. Anticuerpos eran necesarios para rechazo acelerada, demostrado por el hecho de que ratones de IgH6 B-c&eacute;lula-deficient vimentina-inmunizados no acelerado rechazo de aloinjertos 129/sv, pero rechazo fue restaurada por la transferencia adoptiva de suero que contiene anticuerpos anti-vimentina. Elu&iacute;dos de corazones de donantes colocan en anticuerpos vimentina/completar adyuvante de Freund destinatarios contenidos anti-vimentina, demostrados por Western Blot. Proyecci&oacute;n de imagen confocal de corazones rechazados de-monstrated presencia de vimentina y C3d en apoptosed leucocitos, c&eacute;lulas endoteliales y plaquetas/leucocitos conjugados. Estos resultados demuestran que los autoanticuerpos a vimentina, junto con la respuesta aloinmune, tienen un papel pat&oacute;geno en rechazo del aloinjerto.

Autoanticuerpos a vimentina causan acelerado rechazo de aloinjertos cardiacas.

&#x6709;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5728;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5B83;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x6CE2;&#x5F62; (Vim) &#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53;&#x52A0;&#x901F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x6025;&#x6027;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x5BF9; Vim &#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x53D8; (&#x7EA4;) &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x81EA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x589E;&#x5F3A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x79FB;&#x690D;&#x4E2D;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;

There is increasing evidence for a role for autoimmunity in transplant rejection. It has previously been shown that autoantibodies to vimentin (Vim) accelerate acute rejection of murine cardiac allografts. We have investigated whether autoimmunity to Vim contributes to development of cardiac allograft vasculopathy (CAV).

Autoimmunity to vimentin potentiates graft vasculopathy in murine cardiac allografts.

Il n&#39;y a plus en plus &eacute;vident pour un r&ocirc;le d&#39;auto-immunit&eacute; dans le rejet de greffe. Auparavant, il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que les autoanticorps vimentine (Vim) acc&eacute;l&egrave;rent rejet aigu des allogreffes cardiaques murines. Nous avons examin&eacute; si l&#39;auto-immunit&eacute; &agrave; Vim contribue au d&eacute;veloppement de la vasculopathie allogreffe cardiaque (CAV).

Auto-immunit&eacute; de vimentine potentialise vasculopathie du greffon en allogreffe cardiaque murine.

Es gibt zunehmend Hinweise f&uuml;r eine Rolle f&uuml;r Autoimmunit&auml;t Transplantation Ablehnung. Zuvor hat sich gezeigt, dass Autoantik&ouml;rper gegen Vimentin (Vim) akute Ablehnung des murinen kardiale Herztransplanate beschleunigen. Wir haben untersucht, ob Autoimmunit&auml;t zu Vim zur Entwicklung der kardialen Allograft Vaskulopathie (CAV) beitr&auml;gt.

Autoimmunit&auml;t, Vimentin Spurenelement Transplantat-Vaskulopathie in murinen kardiale Herztransplanate.

C&#39;&egrave; crescente evidenza per un ruolo per autoimmunit&agrave; nel rigetto di trapianto. In precedenza &egrave; stato dimostrato che gli autoanticorpi alla vimentina (Vim) accelerano rigetto acuto di murino cardiac allograft. Abbiamo studiato se autoimmunit&agrave; per Vim contribuisce allo sviluppo di vasculopatia cardiaca allotrapianto (CAV).

Autoimmunit&agrave; per vimentina potenzia innesto vasculopatia in murino cardiac allograft.

&#x79FB;&#x690D;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;, &#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3; (Vim) &#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092; Vim &#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C7; (CAV) &#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5FC3;&#x81D3;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C7;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; vimentin (Vim) &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xAC00; murine &#xC2EC;&#xC7A5; allografts&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xAC70;&#xBD80; &#xAC00;&#xC18D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; autoimmunity Vim &#xC2EC;&#xC7A5; allograft vasculopathy (&#xAE30;&#xAC11; &#xBD80; &#xB300;)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vimentin &#xD558; autoimmunity murine &#xC2EC;&#xC7A5; allografts&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC2DD; vasculopathy potentiates.

Hay creciente evidencia de un papel de autoinmunidad en rechazo al transplante. Se ha demostrado previamente que autoanticuerpos para vimentina (Vim) aceleran el rechazo agudo de los allografts cardiacas murinos. Hemos investigado si autoinmunidad a Vim contribuye al desarrollo de la vasculopat&iacute;a aloinjerto cardiaca (CAV).

Autoinmunidad para vimentina potencializa vasculopat&iacute;a del injerto en allografts cardiacas murinos.

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;, &#xBC31;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xC21C;&#xD658; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC785;&#xC790; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xD615;&#xAD11; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; cowpea &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (CPMV)&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, CPMV &#xAE30;&#xBC18; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC801;&#xD569;&#xC131;&#xACFC; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; endothelium&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC7A5;&#xAE30; intravital &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xC815;, &#xD53C; &#xB0B4; &#xB9C9;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xB77C;&#xBCA8; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xAC1C;&#xC870;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD569;&#xC131;, &#xC815;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; intravital &#xD608;&#xAD00; &#xB9E4;&#xD551; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD608;&#xAD00; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; CPMV &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xB77C;&#xBCA8; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xB8CC; &#xB77C;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xD569;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E8; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xC77C; &#xB610;&#xB294; &#xC8FC;, &#xC5B4;&#xD50C;&#xB9AC;&#xCF00;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC30;&#xC544;&#xC758; intravital &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; neovasculature &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;.

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5141;&#x8BB8;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x3001; &#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x6210;&#x50CF;&#x5DE5;&#x5177;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C;&#x76EE;&#x6807;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x57FA;&#x4E8E;&#x65B9;&#x4FBF;&#x7C92;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x7684;&#x8C47;&#x8C46;&#x82B1;&#x53F6;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;CPMV&#xFF09; &#x591A;&#x4EF7;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x6280;&#x672F;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E; CPMV &#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x9002;&#x5408;&#x4E8E;&#x957F;&#x671F;&#x6D3B;&#x4F53;&#x8840;&#x7BA1;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x6700;&#x5C11;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3001; &#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x5141;&#x8BB8;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6B63;&#x5728;&#x79EF;&#x6781;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x7EAF;&#x5316;&#x53CA;&#x8367;&#x5149;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; CPMV &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4E3A;&#x8840;&#x7BA1;&#x7ED3;&#x6784;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x7528;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x4F53;&#x8840;&#x7BA1;&#x6620;&#x5C04;&#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x5728;&#x4E00;&#x5929;&#x4E4B;&#x5185;&#xFF0C;&#x67D3;&#x6599;&#x6807;&#x8BB0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x548C;&#x8D85;&#x8FC7;&#x5C0F;&#x65F6;&#x3001; &#x5929;&#x6216;&#x5468;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F7F;&#x7528;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;

Viral nanoparticles are a novel class of biomolecular agents that take advantage of the natural circulatory and targeting properties of viruses to allow the development of therapeutics, vaccines and imaging tools. We have developed a multivalent nanoparticle platform based on the cowpea mosaic virus (CPMV) that facilitates particle labeling at high density with fluorescent dyes and other functional groups. Compared with other technologies, CPMV-based viral nanoparticles are particularly suited for long-term intravital vascular imaging because of their biocompatibility and retention in the endothelium with minimal side effects. The stable, long-term labeling of the endothelium allows the identification of vasculature undergoing active remodeling in real time. In this study, we describe the synthesis, purification and fluorescent labeling of CPMV nanoparticles, along with their use for imaging of vascular structure and for intravital vascular mapping in developmental and tumor angiogenesis models. Dye-labeled viral nanoparticles can be synthesized and purified in a single day, and imaging studies can be conducted over hours, days or weeks, depending on the application.

Intravital imaging of embryonic and tumor neovasculature using viral nanoparticles.

Nanoparticules virales sont une nouvelle classe d&#x26;#39;agents biomol&#xE9;culaires qui tirent parti de l&#x26;#39;appareil circulatoire naturel et en ciblant des propri&#xE9;t&#xE9;s des virus afin de permettre le d&#xE9;veloppement de produits th&#xE9;rapeutiques, des vaccins et des outils d&#x26;#39;imagerie. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une plate-forme de nanoparticules multivalent bas&#xE9; sur le virus de la mosa&#xEF;que du ni&#xE9;b&#xE9; (CPMV) qui facilite l&#x26;#39;&#xE9;tiquetage des particules &#xE0; haute densit&#xE9; avec des colorants fluorescents et d&#x26;#39;autres groupes fonctionnels. En comparaison avec d&#x26;#39;autres technologies, CPMV nanoparticules &#xE0; base de virus sont particuli&#xE8;rement adapt&#xE9;s &#xE0; long terme l&#x26;#39;imagerie vasculaire intravitale en raison de leur biocompatibilit&#xE9; et la r&#xE9;tention dans l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium des effets secondaires minimes. Le stable et &#xE0; long terme d&#x26;#39;&#xE9;tiquetage de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium permet l&#x26;#39;identification de la vascularisation et subit une r&#xE9;organisation actif en temps r&#xE9;el. Dans cette &#xE9;tude, nous d&#xE9;crivons la synth&#xE8;se, la purification et le marquage fluorescent des nanoparticules CPMV, ainsi que leur utilisation pour l&#x26;#39;imagerie de la structure vasculaire et pour la cartographie vasculaire intravitale dans les mod&#xE8;les de d&#xE9;veloppement et de l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se tumorale. Dye-&#xE9;tiquet&#xE9;s nanoparticules virales peuvent &#xEA;tre synth&#xE9;tis&#xE9;es et purifi&#xE9;es en une seule journ&#xE9;e, et les &#xE9;tudes d&#x26;#39;imagerie peut &#xEA;tre men&#xE9;e sur plusieurs heures, jours ou semaines, selon l&#x26;#39;application.

Imagerie intravitale de n&#xE9;ovascularisation tumorale embryonnaire et utilisant des nanoparticules virales

Virale Nanopartikel sind eine neuartige Klasse Biomolekulare Wirkstoffe, die der nat&uuml;rlichen Kreislauf und gezielten Eigenschaften der Viren erlauben die Entwicklung von Therapeutika, Impfstoffe und imaging-Tools nutzen. Wir entwickelten eine multivalenter Nanopartikel-Plattform, auf der Grundlage des Cowpea-Mosaik-Virus (CPMV), das Partikel Kennzeichnung am high-Density mit fluoreszierende Farbstoffe und andere funktionelle Gruppen erleichtert. Im Vergleich mit anderen Technologien, sind CPMV-basierte virale Nanopartikel wegen ihrer Biokompatibilit&auml;t und Aufbewahrung in das Endothel mit minimalen Nebenwirkungen besonders geeignet f&uuml;r langfristige intravital vaskul&auml;re Bildgebung. Die stabilen, langfristigen Kennzeichnung des Endothels erlaubt das Kennzeichen der Gef&auml;&szlig;system, die derzeit aktive Umbau in Echtzeit. In dieser Studie beschreiben wir die Synthese, Reinigung und fluoreszierende Kennzeichnung von CPMV Nanopartikel, zusammen mit ihrer Verwendung f&uuml;r vaskul&auml;re Struktur und intravital vaskul&auml;re Zuordnung in Entwicklungs-und Tumor-Angiogenese-Modelle. Farbstoff-markierten virale Nanopartikel synthetisiert und an einem einzigen Tag gereinigt werden k&ouml;nnen, und imaging-Studien &uuml;ber Stunden, Tage oder Wochen, abh&auml;ngig von der Anwendung durchgef&uuml;hrt werden kann.

Intravital Bildgebung der embryonalen und Tumor-Neovasculature mit viralen Nanopartikel.

Le nanoparticelle virale sono una nuova classe di agenti biomolecolare che sfruttano le propriet&agrave; circolatorie e targeting naturale di virus per consentire lo sviluppo di terapie, vaccini e strumenti di imaging. Abbiamo sviluppato una piattaforma polivalente nanoparticella basata sul virus del mosaico del fagiolo (CPMV) che facilita la particella etichettatura ad alta densit&agrave; con tinture fluorescenti e altri gruppi funzionali. Rispetto alle altre tecnologie, basate su CPMV virale nanoparticelle sono particolarmente adatte per l&#39;imaging vascolare intravital a lungo termine a causa della loro biocompatibilit&agrave; e ritenzione nell&#39;endotelio con effetti collaterali minimi. La stalla, etichettatura a lungo termine dell&#39;endotelio permette l&#39;identificazione del sistema vascolare in fase di rimodellamento attivo in tempo reale. In questo studio, descriviamo la sintesi, purificazione ed etichettatura fluorescente di nanoparticelle CPMV, insieme al loro utilizzo per l&#39;imaging della struttura vascolare e per intravital mappatura vascolare in sviluppo e modelli di angiogenesi tumorale. Tingere-contrassegnati nanoparticelle virale possono essere sintetizzate e purificate in un singolo giorno, e gli studi di imaging possono essere condotta sopra ore, giorni o settimane, a seconda dell&#39;applicazione.

Intravital imaging di embrionale e neovasculature tumore usando nanoparticelle virale.

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Nanopart&#xED;culas virales son una nueva clase de agentes biomoleculares que se aprovechan de los sistemas circulatorio y la orientaci&#xF3;n natural de propiedades de los virus para permitir el desarrollo de terapias, vacunas y herramientas de diagn&#xF3;stico por im&#xE1;genes. Hemos desarrollado una plataforma de nanopart&#xED;culas polivalente basado en el virus del mosaico del caup&#xED; (CPMV) que facilita el etiquetado de part&#xED;culas a alta densidad, con tintes fluorescentes y otros grupos funcionales. En comparaci&#xF3;n con otras tecnolog&#xED;as, CPMV nanopart&#xED;culas basadas virales son particularmente adecuados para largo plazo imagen intravital vascular, debido a su biocompatibilidad y la retenci&#xF3;n en el endotelio con efectos secundarios m&#xED;nimos. La estabilidad a largo plazo, el etiquetado del endotelio permite la identificaci&#xF3;n de la vasculatura experimenta una remodelaci&#xF3;n activa en tiempo real. En este estudio, se describe la s&#xED;ntesis, purificaci&#xF3;n y marcaje fluorescente de las nanopart&#xED;culas CPMV, junto con su uso para obtener im&#xE1;genes de la estructura vascular y para la asignaci&#xF3;n de intravital vascular en los modelos de desarrollo y de la angiog&#xE9;nesis tumoral. Marcado tinte viral nanopart&#xED;culas pueden ser sintetizados y purificados en un solo d&#xED;a, y los estudios de imagen se puede realizar en horas, d&#xED;as o semanas, dependiendo de la aplicaci&#xF3;n.

Hon-Sing Leong

London Regional Cancer Program

London Health Science Centre

Evaluation of Nanoparticle Uptake in Tumors in Real Time Using Intravital Imaging

Hon-Sing Leong

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London Health Science Centre

Evaluation of Nanoparticle Uptake in Tumors in Real Time Using Intravital Imaging

London Regional Cancer Program