Cell-based Calcium Assay for Medium to High Throughput Screening of TRP Channel Functions using FlexStation 3

The Molecular Devices' FlexStation 3 is a benchtop multi-mode microplate reader capable of automated fluorescence measurement in multi-well plates.  It is ...

The University of Texas Health Science Center at Houston

&#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728; A1 &#xFF08;TRPA1) &#x5F62;&#x6210;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5377;&#x5165;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x548C;&#x75DB;&#x3002;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x7684;&#x5171;&#x4EF7;&#x4FEE;&#x9970;&#x6216;&#x5E38;&#x89C4;&#x53EF;&#x9006;&#x914D;&#x4F53;-&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA; TRPA1 &#x914D;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x4EB2;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5171;&#x4EF7;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E00;&#x76F4;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x53C2;&#x4E0E; TRPA1 &#x5BF9;&#x5176;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E9B;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6297;&#x708E;&#x836F; &#xFF08;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6D88;&#x708E;&#x836F;) &#x662F;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A; nonelectrophilic &#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6D88;&#x708E;&#x836F;&#x5BF9; TRPA1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F7F;&#x7528;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7ECF;&#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E00;&#x7EC4;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6D88;&#x708E;&#x836F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5145;&#x5F53; TRPA1 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3002;Extracellularly &#x5E94;&#x7528;&#x706D;&#x3001; niflumic&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7532;&#x82AC;&#x90A3;&#x9178;&#x6C1F;&#x6BD4;&#x6D1B;&#x82AC;&#x3001; &#x916E;&#x57FA;&#x5E03;&#x6D1B;&#x82AC;&#x3001; &#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x3001; &#x5432;&#x54DA;&#x7F8E;&#x8F9B;&#xFF0C;&#x8FC5;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5927;&#x9F20; TRPA1 &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; TRPA1 &#x6B65;&#x4E4B;&#x9065; WI-38 &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#x7269;&#x914D;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EBA;&#x7C7B; TRPA1 inducibly &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53CD;&#x5E94;&#x90FD;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x975E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540C;&#x548C;&#x7236;&#x6BCD;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5BF9; fenamate &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F; TRPA1 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3001; AP 18&#x3001; HC-030031 &#x548C;&#x948C;&#x7EA2;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x3002;&#x5728; subsaturating &#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;fenamate &#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6D88;&#x708E;&#x836F;&#x4E5F;&#x60A3;&#x75C5; TRPA1 &#x70EF;&#x4E19;&#x57FA;&#x5F02;&#x786B;&#x6C30;&#x9178;&#x916F;&#x3001; &#x8089;&#x6842;&#x919B;&#xFF0C;&#x548C;&#x51B7;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x589E;&#x6548;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x4EEC;&#x719F;&#x77E5; TRPA1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5668;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9664;&#x51E0;&#x4E2A;&#x70ED;&#x654F; TRP &#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E; TRPA1 &#x706D;&#x9178;&#x6291;&#x5236; TRPV1&#x3001; TRPV3&#x3001; &#x548C; TRPM8 &#x56E0;&#x4E3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;fenamate &#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684; TRPA1 &#x70C8;&#x6027;&#x548C;&#x53EF;&#x9006;&#x76F4;&#x63A5;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3002;TRPA1 &#x523A;&#x6FC0;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6D88;&#x708E;&#x836F;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8BE5;&#x7EC4;&#x5E94;&#x4E3A;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E0E; TRPA1 &#x6E20;&#x9053;&#x4E0A;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x914D;&#x4F53;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; TRPA1 &#x6E20;&#x9053;&#x7531; fenamate &#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#x3002;

Transient receptor potential A1 (TRPA1) forms nonselective cation channels implicated in acute inflammatory pain and nociception. The mechanism of ligand activation of TRPA1 may involve either covalent modification of cysteine residues or conventional reversible ligand-receptor interactions. For certain electrophilic prostaglandins, covalent modification has been considered as the main mechanism involved in their stimulatory effect on TRPA1. Because some nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are structural analogs of prostaglandins, we examined several nonelectrophilic NSAIDs on TRPA1 activation using electrophysiological techniques and intracellular Ca(2+) measurements and found that a selected group of NSAIDs can act as TRPA1 agonists. Extracellularly applied flufenamic, niflumic, and mefenamic acid, as well as flurbiprofen, ketoprofen, diclofenac, and indomethacin, rapidly activated rat TRPA1 expressed in Xenopus oocytes and human TRPA1 endogenously expressed in WI-38 fibroblasts. Similarly, the NSAID ligands activated human TRPA1 inducibly expressed in HEK293 cells, but the responses were absent in uninduced and parental HEK293 cells. The response to fenamate agonists was blocked by TRPA1 antagonists, AP-18, HC-030031, and ruthenium red. At subsaturating concentrations, the fenamate NSAIDs also potentiate the activation of TRPA1 by allyl isothiocyanate, cinnamaldehyde, and cold, demonstrating positive synergistic interactions with other well-characterized TRPA1 activators. Importantly, among several thermosensitive TRP channels, the stimulatory effect is specific to TRPA1 because flufenamic acid inhibited TRPV1, TRPV3, and TRPM8. We conclude that fenamate NSAIDs are a novel class of potent and reversible direct agonists of TRPA1. This selective group of TRPA1-stimulating NSAIDs should provide a structural basis for developing novel ligands that noncovalently interact with TRPA1 channels.

Activation of TRPA1 channels by fenamate nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

Transient receptor potential A1 (TRPA1) forme canaux cationiques non s&#xE9;lectifs impliqu&#xE9;s dans la douleur inflammatoire aigu&#xEB; et de la nociception. Le m&#xE9;canisme d&#x26;#39;activation ligand de TRPA1 peut impliquer soit la modification covalente des r&#xE9;sidus cyst&#xE9;ine ou conventionnelles r&#xE9;versibles interactions ligand-r&#xE9;cepteur. Pour certaines prostaglandines &#xE9;lectrophiles, modification covalente a &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9; comme le principal m&#xE9;canisme impliqu&#xE9; dans leur effet stimulant sur TRPA1. Parce que certains anti-inflammatoires non st&#xE9;ro&#xEF;diens (AINS) sont des analogues structuraux des prostaglandines, nous avons examin&#xE9; plusieurs AINS nonelectrophilic sur TRPA1 activation en utilisant des techniques &#xE9;lectrophysiologiques et intracellulaire de Ca (2 +) des mesures et a constat&#xE9; que un groupe choisi d&#x26;#39;AINS peuvent agir comme agonistes TRPA1. Extracellulaire appliqu&#xE9;e acide fluf&#xE9;namique, niflumique et m&#xE9;f&#xE9;namique, ainsi que le flurbiprof&#xE8;ne, le k&#xE9;toprof&#xE8;ne, le diclof&#xE9;nac, l&#x26;#39;indom&#xE9;thacine et, de rat rapidement activ&#xE9; TRPA1 exprim&#xE9; dans des ovocytes de Xenopus et TRPA1 humaine endog&#xE8;ne exprim&#xE9;e en WI-38 fibroblastes. De m&#xEA;me, les ligands AINS activ&#xE9; TRPA1 humaine inductible exprim&#xE9;e dans les cellules HEK293, mais les r&#xE9;ponses &#xE9;taient absents dans non induites et des parents des cellules HEK293. La r&#xE9;ponse &#xE0; des agonistes f&#xE9;namates a &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9; par des antagonistes TRPA1, AP-18, HC-030 031, et le rouge de ruth&#xE9;nium. &#xC0; des concentrations subsaturating, les AINS f&#xE9;namates &#xE9;galement potentialiser l&#x26;#39;activation du TRPA1 par l&#x26;#39;isothiocyanate d&#x26;#39;allyle, le cinnamald&#xE9;hyde, et le froid, ce qui d&#xE9;montre positifs des interactions synergiques avec d&#x26;#39;autres bien caract&#xE9;ris&#xE9;s TRPA1 activateurs. Il est important, parmi plusieurs canaux TRP thermosensibles, l&#x26;#39;effet stimulant est sp&#xE9;cifique &#xE0; TRPA1 parce que l&#x26;#39;acide fluf&#xE9;namique inhib&#xE9;e TRPV1, TRPV3, et TRPM8. Nous concluons que les AINS sont f&#xE9;namates une nouvelle classe de puissants et r&#xE9;versible des agonistes directs de TRPA1. Ce groupe s&#xE9;lectif de TRPA1-stimulantes AINS devraient fournir une base structurelle pour le d&#xE9;veloppement de nouveaux ligands de fa&#xE7;on non covalente qui interagissent avec les canaux TRPA1.

L&#x26;#39;activation de canaux TRPA1 par f&#xE9;namates non st&#xE9;ro&#xEF;diens anti-inflammatoires non st&#xE9;ro&#xEF;diens

Transienten Rezeptor potenzielle A1 (TRPA1) bildet unselektiv kation Kan&auml;le in Akute entz&uuml;ndliche Schmerzen und Nociception verwickelt. Der Mechanismus der Ligand Aktivierung des TRPA1 kann entweder kovalente Modifikation der Cystein-R&uuml;ckst&auml;nde oder konventionelle reversible Ligand-Rezeptor-Interaktionen bedeuten. F&uuml;r bestimmte Elektrophile Prostaglandine wurde kovalente Modifikation als Hauptmechanismus ihre stimulierende Wirkung auf TRPA1 beteiligt angesehen. Da einige nicht-steroidale entz&uuml;ndungshemmende Medikamente (NSAIDs) strukturelle Analoga von Prostaglandinen sind, wir mehrere Nonelectrophilic NSAR auf TRPA1 Aktivierung elektrophysiologische Techniken und intrazellul&auml;re Ca(2+) Messungen untersucht und festgestellt, dass eine ausgew&auml;hlte Gruppe von NSAR als TRPA1-Agonisten eingesetzt werden kann. Extracellularly angewendet, Flufenamic, Niflumic, Mefenamins&auml;ure, sowie Flurbiprofen, Ketoprofen, Diclofenac und Indometacin, schnell aktiviert Ratte, die TRPA1 Xenopus Oocytes und menschlichen TRPA1 endogen in WI-38 Fibroblasten ausgedr&uuml;ckt ausgedr&uuml;ckt. Ebenso die NSAR-Liganden aktiviert menschlichen TRPA1 inducibly in HEK293 Zellen ausgedr&uuml;ckt, aber die Antworten waren abwesend in uninduced und elterliche HEK293 Zellen. Die Antwort auf Agonisten Fenamate wurde von TRPA1 Antagonisten, AP-18, HC-030031 und Ruthenium rot blockiert. Bei subsaturating Konzentrationen, die Fenamate NSAR auch potenzieren die Aktivierung von TRPA1 Allylisothiocyanat Zimtaldehyd und kalt, zeigen positive synergistische Wechselwirkungen mit anderen gut charakterisierten TRPA1-Aktivatoren. Wichtig ist, ist unter mehreren Thermosensitive-TRP-Kan&auml;le, die stimulierende Wirkung spezifisch f&uuml;r TRPA1, da Flufenamic S&auml;ure TRPV1, TRPV3 und TRPM8 gehemmt. Wir schlie&szlig;en daraus, dass Fenamate NSAR sind eine neuartige Klasse von potente und reversibel direkte Agonisten von TRPA1. Diese selektive Gruppe von TRPA1-stimulierenden NSAR sollte bieten eine strukturelle Grundlage f&uuml;r die Entwicklung von neuartiger Ligands, die noncovalently mit TRPA1 Kan&auml;len interagieren.

Aktivierung von TRPA1 Channels von Fenamate nichtsteroidale Antiphlogistika.

Transient receptor potenziale A1 (TRPA1) forma canali non selettivi cazione implicati nel dolore infiammatorio acuto e nocicezione. Il meccanismo di attivazione ligando di TRPA1 pu&ograve; comportare modificazione covalente di residui di cisteina o interazioni ligando-recettore reversibile convenzionali. Per certe prostaglandine elettrofila, modifica covalente &egrave; stato considerato come il principale meccanismo coinvolto nel loro effetto stimolatorio su TRPA1. Perch&eacute; alcuni farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sono analoghi strutturali di prostaglandine, abbiamo esaminato diversi fans nonelectrophilic TRPA1 attivazione utilizzando tecniche elettrofisiologiche e misurazioni Ca(2+) intracellulare e ha trovato che un gruppo selezionato di fans pu&ograve; agire come agonisti TRPA1. Extracellularly applicato flufenamic, niflumic e l&#39;acido mefenamico, nonch&eacute; flurbiprofene, ketoprofene, diclofenac e indometacina, ratto rapidamente attivato TRPA1 espressi in ovociti di Xenopus e TRPA1 umana endogena espressi nei fibroblasti WI-38. Analogamente, i ligandi fans attivata umana TRPA1 inducibly espresso nelle cellule HEK293, ma le risposte erano assenti nelle cellule HEK293 uninduced e dei genitori. La risposta al fenamate agonisti &egrave; stata bloccata da antagonisti, AP-18, HC-030031 TRPA1 e rutenio rosso. A concentrazioni di subsaturating, il fenamate fans potenziare anche l&#39;attivazione di TRPA1 isotiocianato di allile, aldeide cinnamica e freddo, dimostrando positive interazioni sinergiche con altri attivatori TRPA1 ben caratterizzati. Soprattutto, tra i diversi canali TRP termosensibili, l&#39;effetto stimolatorio &egrave; specifico di TRPA1 perch&eacute; flufenamic acido inibito TRPV3 TRPV1 e TRPM8. Concludiamo che fenamate fans sono una nuova classe di potenti e reversibile agonisti diretti di TRPA1. Questo gruppo di fans TRPA1-stimolante selettivo dovrebbe fornire una base strutturale per lo sviluppo di ligandi romanzo che noncovalently interagiscano con canali TRPA1.

Attivazione dei canali TRPA1 da fenamate farmaci anti-infiammatori.

&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x96FB;&#x4F4D;A1&#x200B;&#x200B;&#xFF08;TRPA1&#xFF09;&#x304C;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3068;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TRPA1&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6C42;&#x96FB;&#x5B50;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306F;&#x3001;TRPA1&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#xFF08;NSAID&#xFF09;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x985E;&#x4F3C;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;TRPA1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;nonelectrophilic&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;TRPA1&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5916;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30E0;&#x30CB;&#x30D5;&#x30EB;&#x30E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30E0;&#x9178;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3001;&#x30B1;&#x30C8;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3001;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5185;&#x751F;&#x7684;&#x306B;WI-38&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;TRPA1&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;TRPA1&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;NSAID&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7684;&#x306B;HEK293&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;TRPA1&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x89AA;&#x306E;HEK293&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; fenamate&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;AP-18&#x3001;HC-030031&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x30EB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#x8D64;&#x3001;TRPA1&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; subsaturating&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;fenamate&#x306E;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;TRPA1&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x6B63;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A4;&#x30BD;&#x30C1;&#x30AA;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30CA;&#x30E0;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BD2;&#x3055;&#x306B;TRPA1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30E0;&#x9178;&#x306F;TRPV1&#x3001;TRPV3&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TRPM8&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x611F;&#x71B1;TRP&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;TRPA1&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;fenamate&#x306E;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;TRPA1&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x304B;&#x3064;&#x53EF;&#x9006;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TRPA1&#x523A;&#x6FC0;NSAID&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;TRPA1&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Fenamate&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;TRPA1&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;

&#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; A1 (TRPA1) &#xAE09;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD1B5;&#xC99D;&#xACFC; nociception &#xC5F0;&#xB8E8; &#xBE44;&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Trpa1&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xACF5;&#xC720; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xAC00;&#xC5ED; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Electrophilic prostaglandins &#xD2B9;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACF5;&#xC720; &#xC218;&#xC815; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; trpa1&#xC5D0; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; stimulatory &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC77C;&#xBD80; &#xBE44; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC131; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC57D;&#xBB3C; (Nsaid&#xB294;) prostaglandins&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; &#xC774;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; TRPA1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; electrophysiological &#xAE30;&#xBC95; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; nonelectrophilic Nsaid &#xBC0F; Nsaid&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9; TRPA1 agonists&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD560; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC;. Extracellularly flufenamic, niflumic, mefenamic &#xC0B0; &#xC131;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; flurbiprofen, ketoprofen, &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; indomethacin, &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC950; TRPA1 Xenopus oocytes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; endogenously &#xBB34;&#xC120; 38 &#xAC8C;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TRPA1 &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, NSAID ligands &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TRPA1 inducibly HEK293 &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC751;&#xB2F5; &#xD588;&#xB2E4; &#xACB0; &#xC11D; uninduced &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; HEK293 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;. Fenamate agonists &#xC751;&#xB2F5; TRPA1 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, AP-18, HC-030031, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD89;&#xC740; &#xB8E8; &#xD14C; &#xB284;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB18D;&#xB3C4; subsaturating&#xC5D0;&#xC11C; fenamate Nsaid&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC54C;&#xB9B4; isothiocyanate, cinnamaldehyde, &#xBC0F; &#xAC10;&#xAE30;, &#xB2E4;&#xB978; well-characterized TRPA1 &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; TRPA1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC57D;&#xD6A8;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F4;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; TRP &#xCC44;&#xB110; stimulatory &#xD6A8;&#xACFC; trpa1&#xC5D0; flufenamic &#xC0B0; TRPV1, TRPV3, &#xBC0F; TRPM8 &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; fenamate Nsaid&#xB294; trpa1&#xC758; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC9C1;&#xC811; agonists&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xACB0;&#xB860;. TRPA1 &#xC790;&#xADF9; Nsaid&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC774; &#xC18C;&#xC124; ligands TRPA1 &#xCC44;&#xB110; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; noncovalently&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fenamate &#xBE44; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC131; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; TRPA1 &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

Transitoria receptor potencial A1 (TRPA1) forma los canales de cationes no selectivos implicados en el dolor inflamatorio agudo y la nocicepci&#xF3;n. El mecanismo de activaci&#xF3;n ligando de TRPA1 puede implicar modificaci&#xF3;n covalente de residuos de ciste&#xED;na o convencionales interacciones reversibles ligando-receptor. Para ciertas prostaglandinas electrof&#xED;licos, modificaci&#xF3;n covalente ha sido considerada como el principal mecanismo implicado en su efecto estimulante sobre la TRPA1. Debido a que algunos medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) son an&#xE1;logos estructurales de prostaglandinas, se examinaron varios AINE nonelectrophilic de TRPA1 activaci&#xF3;n mediante t&#xE9;cnicas electrofisiol&#xF3;gicas y de Ca intracelular (2 +) las mediciones y se encontr&#xF3; que un selecto grupo de los AINE pueden actuar como agonistas TRPA1. Extracelularmente aplicado &#xE1;cido flufen&#xE1;mico, nifl&#xFA;mico, y mefen&#xE1;mico, as&#xED; como flurbiprofeno, ketoprofeno, diclofenaco, indometacina y, rata r&#xE1;pidamente activado TRPA1 expresado en oocitos de Xenopus y TRPA1 humana end&#xF3;gena expresada en WI-38 fibroblastos. Del mismo modo, los ligandos de AINE activado TRPA1 inducibly humana se expresa en las c&#xE9;lulas HEK293, pero las respuestas no inducidas estaban ausentes en los padres y las c&#xE9;lulas HEK293. La respuesta a los agonistas fenamate fue bloqueada por los antagonistas de TRPA1, AP-18, HC-030031, y el rojo de rutenio. A concentraciones subsaturantes, los AINE fenamate que tambi&#xE9;n potencian la activaci&#xF3;n de TRPA1 por el isotiocianato de alilo, cinamaldeh&#xED;do, y el fr&#xED;o, lo que demuestra positivas interacciones sin&#xE9;rgicas con otros bien caracterizados TRPA1 activadores. Es importante destacar que, entre varios canales TRP termosensibles, el efecto estimulante es espec&#xED;fico de TRPA1 porque el &#xE1;cido flufen&#xE1;mico inhibido TRPV1, TRPV3, y TRPM8. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que los AINE son fenamate una nueva clase de agonistas directos potentes y reversibles de TRPA1. Este selecto grupo de TRPA1 estimulantes de AINE debe proporcionar una base estructural para el desarrollo de nuevos ligandos que no covalentemente interact&#xFA;an con los canales TRPA1.

La activaci&#xF3;n de los canales TRPA1 Fenamate por f&#xE1;rmacos antiinflamatorios no esteroides drogas

&#x5148;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3,4,5-&#x5185; (PIP(3))&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 3-&#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; noncapacitative &#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3001; Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; RBL-2 H 3 &#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x8102;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x7ECF;&#x6D41;&#x5165;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x53D1;&#x5C55;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; (&#x6797;&#x514B;) 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x8868;&#x8FBE; TRPC1&#x3001; TRPC3&#x3001; TRPC5&#x3001; TRPC6 &#x8C03;&#x67E5; PIP 3 &#x654F;&#x611F;&#x7ECF;&#x5165;&#x53E3;&#x548C;&#x89C4;&#x8303;&#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728; (TRPC) &#x6E20;&#x9053;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x4E24;&#x884C;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301; TRPC6 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; PIP(3) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;Fura 2 &#x8367;&#x5149;&#x7ECF;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;PIP(3) &#x80FD;&#x591F;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x523A;&#x6FC0; [Ca(2+)](i) TRPC6 &#x8868;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x4E0B;&#x62C9;&#x5217;&#x8868;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A; biotin-PIP(3) &#x548C; TRPC6 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; PIP(3) &#x6FC0;&#x6D3B; TRPC6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5B58;&#x50A8;&#x7684;&#x7ECF;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;&#x867D;&#x7136; PIP(3) &#x5BF9; TRPC6 &#x6D3B;&#x5316;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x7684; 1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol&#xFF0C;&#x8BA9;&#x4EBA;&#x60F3;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6B64;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x916F;&#x5E95;&#x5EA7;&#x7684; PIP(3)&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5176;&#x4ED6;&#x808C;&#x9187;&#x672A;&#x80FD;&#x89E6;&#x53D1;&#x7ECF;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;PIP (3)-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7ECF;&#x6761;&#x76EE;&#x7531; Gd(3+) &#x548C; SKF96365 &#x7B49;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5; TRPC6 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB; IP(3) &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; TRPC6 &#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x53CD;&#x4E49;&#x4E0B;&#x8C03;&#x6781;&#x5927;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86; PIP(3)-&#x548C;&#x6297; CD3-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7ECF; Jurkat T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;TRPC6 &#x548C; PIP (3) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7ECF;&#x6761;&#x76EE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6846;&#x67B6;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x8D77;&#x5BF9;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x523A;&#x6FC0; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;&#x5360;&#x808C;&#x9187;&#x548C; PLCgamma &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EB2;&#x5BC6;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5047;&#x5B9A;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3,4,5 &#x5185;&#x654F;&#x611F;&#x9499;&#x8FDB;&#x5165;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728; 6 &#x901A;&#x9053;&#x3002;

We previously reported that phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP(3)), a lipid product of phosphoinositide 3-kinase (PI3K), induced Ca(2+) influx via a noncapacitative pathway in platelets, Jurkat T cells, and RBL-2H3 mast cells. The identity of this Ca(2+) influx system, however, remains unclear. Here, we investigate a potential link between PIP(3)-sensitive Ca(2+) entry and the canonical transient receptor potential (TRPC) channels by developing stable human embryonic kidney (HEK) 293 cell lines expressing TRPC1, TRPC3, TRPC5, and TRPC6. Two lines of evidence support TRPC6 as a putative target by which PIP(3) induces Ca(2+) influx. First, Fura-2 fluorometric Ca(2+) analysis shows the ability of PIP(3) to selectively stimulate [Ca(2+)](i) increase in TRPC6-expressing cells. Second, pull-down analysis indicates specific interactions between biotin-PIP(3) and TRPC6 protein. Our data indicate that PIP(3) activates store-independent Ca(2+) entry in TRPC6 cells via a nonselective cation channel. Although the activating effect of PIP(3) on TRPC6 is reminiscent to that of 1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol, this activation is not attributable to the diacylglycerol substructure of PIP(3) since other phosphoinositides failed to trigger Ca(2+) responses. The PIP(3)-activated Ca(2+) entry is inhibited by known TRPC6 inhibitors such as Gd(3+) and SKF96365 and is independent of IP(3) production. Furthermore, we demonstrated that TRPC6 overexpression or antisense downregulation significantly alters the amplitude of PIP(3)- and anti-CD3-activated Ca(2+) responses in Jurkat T cells. Consequently, the link between TRPC6 and PIP(3)-mediated Ca(2+) entry provides a framework to account for an intimate relationship between PI3K and PLCgamma in initiating Ca(2+) response to agonist stimulation in T lymphocytes.

The canonical transient receptor potential 6 channel as a putative phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate-sensitive calcium entry system.

Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9; que le phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate (PIP (3)), un produit lipidique de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), induite par le Ca (2 +) par une voie afflux noncapacitative dans les plaquettes, les cellules Jurkat T, et mastocytes RBL-2H3. L&#x26;#39;identit&#xE9; de ce syst&#xE8;me Ca afflux (2 +), cependant, reste incertaine. Ici, nous &#xE9;tudions un lien potentiel entre PIP (3)-sensible Ca (2 +) d&#x26;#39;entr&#xE9;e et le potentiel r&#xE9;cepteur transitoire canonique (TRPC) en d&#xE9;veloppant des canaux stables de rein embryonnaire humain (HEK) 293 lign&#xE9;es cellulaires exprimant TRPC1, TRPC3, TRPC5, et TRPC6. Deux lignes de TRPC6 soutien preuves en tant que cible putative par lequel PIP (3) induit Ca (2 +) afflux. Tout d&#x26;#39;abord, Fura-2 fluorom&#xE9;trique Ca (2 +) analyse montre la capacit&#xE9; du PIP (3) &#xE0; stimuler s&#xE9;lectivement [Ca (2 +)] (i) augmentation de la TRPC6 cellules exprimant. Deuxi&#xE8;mement, d&#xE9;roulant l&#x26;#39;analyse indique des interactions sp&#xE9;cifiques entre la biotine-PIP (3) et TRPC6 prot&#xE9;ines. Nos donn&#xE9;es indiquent que le PIP (3) active magasin ind&#xE9;pendant Ca (2 +) entr&#xE9;e dans les cellules via TRPC6 un canal cationique non s&#xE9;lectif. Bien que l&#x26;#39;effet activateur du PIP (3) sur TRPC6 rappelle celle de la 1-ol&#xE9;oyl-2-ac&#xE9;tyl-sn-glyc&#xE9;rol, cette activation n&#x26;#39;est pas attribuable &#xE0; la sous-diacylglyc&#xE9;rol du PIP (3) depuis phosphoinositides d&#x26;#39;autres ont &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; d&#xE9;clencher Ca ( 2 +). r&#xE9;ponses Le PIP (3)-activ&#xE9; Ca (2 +) entr&#xE9;e est inhib&#xE9;e par les inhibiteurs de TRPC6 connus tels que D-ieu (3 +) et SKF96365 et est ind&#xE9;pendante de la propri&#xE9;t&#xE9; intellectuelle (3) de production. En outre, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la surexpression TRPC6 ou antisens r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse modifie sensiblement l&#x26;#39;amplitude du PIP (3) - et anti-CD3-activ&#xE9; Ca (2 +) des r&#xE9;ponses des cellules T Jurkat. Par cons&#xE9;quent, le lien entre TRPC6 et PIP (3)-m&#xE9;di&#xE9;e Ca (2 +) entr&#xE9;e fournit un cadre pour rendre compte d&#x26;#39;une relation intime entre la PI3K et de PLCgamma &#xE0; initier Ca (2 +) r&#xE9;ponse &#xE0; une stimulation agoniste des lymphocytes T.

Le r&#xE9;cepteur canonique transitoire de potentiel 6 canaux En putatif phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate-sensibles du syst&#xE8;me d&#x26;#39;entr&#xE9;e de calcium

Die kanonische transient receptor potential 6-Kanal als vermeintliche Phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphat-sensitiven Calcium Entry-System.

Abbiamo precedentemente riportato che fosfatidilinositolo 3, 4,5-trifosfato (PIP(3)), un prodotto di lipidi della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), indotta Ca(2+) afflusso attraverso una via noncapacitative in piastrine, cellule Jurkat T e mastociti 3 RBL-2 H. L&#39;identit&agrave; di questo sistema di afflusso Ca(2+), tuttavia, rimane poco chiaro. Qui, indaghiamo su un potenziale legame tra PIP (3)-entrata Ca(2+) sensibile e i canali (TRPC) potenziali canonica transient receptor sviluppando stabile 293 linee di cellule renali embrionali umane (HEK) esprimendo TRPC6, TRPC3, TRPC5 e TRPC1. Due linee di prove supportano TRPC6 come bersaglio putativo che PIP(3) induce Ca(2+) afflusso. In primo luogo, Fura-2 fluorometriche Ca(2+) analisi dimostra la capacit&agrave; di stimolare selettivamente [Ca(2+)](i) aumento in cellule che esprimono TRPC6 PIP(3). Analisi secondo, pull-down indica specifiche interazioni tra biotin-PIP(3) e TRPC6 proteina. I nostri dati indicano che PIP(3) attiva voce Ca(2+) negozio indipendente nel TRPC6 cellule attraverso un canale cationico non selettivi. Anche se l&#39;effetto d&#39;attivazione di PIP(3) su TRPC6 ricorda a quella di 1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol, questa attivazione non &egrave; imputabile alla sottostruttura diacylglycerol di PIP(3) poich&eacute; altri phosphoinositides non &egrave; riuscito a innescare le risposte Ca(2+). Il PIP (3)-attivato Ca(2+) entrata &egrave; inibita da inibitori TRPC6 noti come Gd(3+) e SKF96365 ed &egrave; indipendente dalla produzione di IP(3). Inoltre, abbiamo dimostrato che TRPC6 iperespressione o antisenso downregulation altera significativamente l&#39;ampiezza delle risposte Ca(2+) PIP(3) e anti-CD3-attivato in cellule Jurkat T. Di conseguenza, il legame tra TRPC6 e PIP (3)-mediata Ca(2+) voce fornisce un framework per tenere conto un rapporto intimo tra PI3K e PLCgamma in avvio Ca(2+) risposta alla stimolazione agonista in linfociti T.

Il canale di canonica transient receptor 6 potenziale come un sistema di ingresso putativo fosfatidilinositolo 3, 4,5-trifosfato-sensibile al calcio.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3,4,5  - &#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;PIP&#xFF08;3&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;noncapacitative&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;Jurkat T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI3K&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x88FD;&#x54C1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;RBL-2H3&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3053;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PIP&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#xFF08;3&#xFF09;&#x654F;&#x611F;&#x306A;TRPC1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x814E;&#x81D3;&#xFF08;HEK&#xFF09;293&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3068;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;TRPC&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3001;TRPC3&#x3001;TRPC5&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001; TRPC6&#x3002; PIP&#xFF08;3&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;TRPC6&#x306E;2&#x884C;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30E9;-2&#x86CD;&#x5149;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;TRPC6&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;PIP&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#xFF08;3&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;-PIP&#xFF08;3&#xFF09;&#x3068;TRPC6&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9593;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;PIP&#xFF08;3&#xFF09;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;TRPC6&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3002; TRPC6&#x306E;PIP&#xFF08;3&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;1  - &#x30AA;&#x30EC;&#x30AA;&#x30A4;&#x30EB;-2  - &#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;-sn-&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x5F77;&#x5F7F;&#x3068;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;Ca&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#xFF08;PIP&#x306E;&#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0B;&#x90E8;&#xFF08;3&#xFF09;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x306A;&#x3044;2 +&#xFF09;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002; PIP&#xFF08;3&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306F;&#xFF08;3&#xFF09;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;GD&#xFF08;3 +&#xFF09;&#x3068;SKF96365&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;TRPC6&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3001;IP&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Jurkat T&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;CD3&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC; - &#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;TRPC6&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;PIP&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#xFF08;3&#xFF09;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;TRPC6&#x3068;PIP&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#xFF08;3&#xFF09;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x523A;&#x6FC0;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PI3K&#x304A;&#x3088;&#x3073;PLCgamma&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x89AA;&#x5BC6;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3,4,5  - &#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6B63;&#x898F;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x96FB;&#x4F4D;6&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xADF8; phosphatidylinositol 3,4,5 trisphosphate (PIP(3)), phosphoinositide 3-kinase (PI3K), &#xD608;&#xC18C;&#xD310;, Jurkat T &#xC140; &#xBC0F; RBL-2 H 3 &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; noncapacitative &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; Ca(2+) &#xC720;&#xC785;&#xC758; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC81C;&#xD488;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; Ca(2+) &#xC720;&#xC785; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; (HEK) 293 &#xC140; &#xB77C;&#xC778; TRPC1, TRPC3, TRPC5, &#xBC0F; TRPC6 &#xD45C;&#xD604; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xD54D; (3)-&#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9; &#xBC0F; &#xC815;&#xC2DD; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (TRPC) &#xCC44;&#xB110; &#xC0AC;&#xC774; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xB450; &#xC904;&#xC744; PIP(3) Ca(2+) &#xC720;&#xC785; &#xC720;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; TRPC6 &#xC9C0;&#xC6D0;. &#xCCAB;&#xC9F8;, Fura-2 fluorometric Ca(2+) &#xBD84;&#xC11D;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; PIP(3)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; [TRPC6 &#xD45C;&#xD604; &#xC140; Ca(2+)](i) &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;, &#xD480; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; biotin-PIP(3) TRPC6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; PIP(3) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; TRPC6 &#xC140; &#xBE44;&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Trpc6&#xC5D0; PIP(3)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; 1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol&#xC758; &#xC5F0;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; phosphoinositides Ca(2+) &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD55C; &#xC774;&#xD6C4;&#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; PIP(3)&#xC758; diacylglycerol &#xD558;&#xC704; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD558;&#xC9C0;. &#xD53D;&#xCC98; &#xC778; &#xD53D;&#xCC98; (3)-Ca(2+) Gd(3+) &#xBC0F; SKF96365 &#xAC19;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; TRPC6 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xD56D;&#xBAA9;&#xACFC; &#xBB34;&#xAD00; IP(3) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; TRPC6 overexpression &#xB610;&#xB294; antisense Jurkat T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; PIP(3) &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0;-CD3-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; Ca(2+) &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; downregulation &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; TRPC6 &#xD54D; (3) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;-&#xC911;&#xC7AC; Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9; T &#xB9BC;&#xD504; &#xD1A8;&#xC5D0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC790;&#xADF9; Ca(2+) &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791;&#xC5D0;&#xC11C; PI3K &#xBC0F; PLCgamma &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCE5C;&#xBC00; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C1; phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate-&#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC785;&#xB825; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC2DD; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; 6 &#xCC44;&#xB110;.

Hemos informado anteriormente de que el fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP (3)), un producto de l&#xED;pidos de phosphoinositide 3-kinasa (PI3K), inducida por Ca (2 +) a trav&#xE9;s de una v&#xED;a de flujo noncapacitative en las plaquetas, las c&#xE9;lulas Jurkat T, y RBL-2H3 mastocitos. La identidad de este sistema de flujo de Ca (2 +), sin embargo, sigue sin estar claro. En este sentido, investigar la posible relaci&#xF3;n entre el PIP (3)-sensible a Ca (2 +) de entrada y el potencial de receptor transitorio can&#xF3;nica (TRPC) mediante el desarrollo de canales estables de ri&#xF1;&#xF3;n embrionario humano (HEK) 293 l&#xED;neas celulares que expresan TRPC1, TRPC3, TRPC5, y TRPC6. Dos l&#xED;neas de evidencia apoyan TRPC6 como un objetivo por el cual supuesta PIP (3) induce la Ca (2 +) afluencia. En primer lugar, Fura-2 fluorom&#xE9;trico Ca (2 +) El an&#xE1;lisis muestra la capacidad de PIP (3) para estimular selectivamente [Ca (2 +)] (i) aumento de la TRPC6 las c&#xE9;lulas que expresan. En segundo lugar, desplegable an&#xE1;lisis indica interacciones espec&#xED;ficas entre biotina-PIP (3) y la prote&#xED;na TRPC6. Nuestros datos indican que el PIP (3) se activa la tienda independiente de Ca (2 +) entrada en TRPC6 c&#xE9;lulas a trav&#xE9;s de un canal cati&#xF3;nico no selectivo. Aunque el efecto activador de PIP (3) sobre TRPC6 recuerda a la de 1-oleoil-2-acetil-sn-glicerol, esta activaci&#xF3;n no es atribuible a la subestructura diacilglicerol de PIP (3) desde fosfoinosit&#xF3;sidos otros no desencadenar Ca ( 2 +) las respuestas. El PIP (3)-activado Ca (2 +) de entrada es inhibida por los inhibidores conocidos TRPC6 tales como Gd (3 +) y SKF96365 y es independiente de la PI (3) la producci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que TRPC6 sobreexpresi&#xF3;n o antisentido downregulation altera significativamente la amplitud de PIP (3) - y anti-CD3 activado Ca (2 +) respuestas en c&#xE9;lulas Jurkat T. En consecuencia, el v&#xED;nculo entre TRPC6 y PIP (3)-mediada por Ca (2 +) de entrada proporciona un marco para dar cuenta de una relaci&#xF3;n &#xED;ntima entre la PI3K y PLCgamma en el inicio de Ca (2 +) respuesta a la estimulaci&#xF3;n agonista en los linfocitos T.

El Transient Receptor Potential Can&#xF3;nica de 6 canales como una supuesta fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato sensible sistema de entrada de calcio

&#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728; (TRP) &#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E0D;&#x540C;&#x611F;&#x89C9;&#x4F20;&#x5BFC;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;TRPA &#x4E9A;&#x79D1;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684; thermosensory &#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; TRPA1 &#x5047;&#x5B9A;&#x6709;&#x6709;&#x6BD2;&#x7684;&#x51B7;&#x70ED;&#x611F;&#x89C9;&#x548C; mechanosensation &#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x4E0B;&#x9762;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5728; trpa-1 &#x4E2D;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807; Trpa1&#xFF0C;&#x7EBF;&#x866B; ortholog &#x7A81;&#x53D8;&#x8D4B;&#x4E88;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677; mechanosensory &#x884C;&#x4E3A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9F3B;&#x5B50;&#x89E6;&#x6478;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x89C5;&#x98DF;&#x3002;trpa-1 &#x8868;&#x793A;&#x548C;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B; mechanosensory &#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x673A;&#x68B0;&#x538B;&#x529B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B; TRPA 1 &#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; trpa-1 &#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x673A;&#x68B0;&#x538B;&#x529B;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C; mechanosensory &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728; mechanosensory &#x8F6C;&#x5BFC;&#x6216;&#x8C03;&#x5236;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B; TRPA 1 mechanosensation &#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

Members of the transient receptor potential (TRP) ion channel family mediate diverse sensory transduction processes in both vertebrates and invertebrates. In particular, members of the TRPA subfamily have distinct thermosensory roles in Drosophila, and mammalian TRPA1 is postulated to have a function in noxious cold sensation and mechanosensation. Here we show that mutations in trpa-1, the C. elegans ortholog of mouse Trpa1, confer specific defects in mechanosensory behaviors related to nose-touch responses and foraging. trpa-1 is expressed and functions in sensory neurons required for these mechanosensory behaviors, and contributes to neural responses of these cells to touch, particularly after repeated mechanical stimulation. Furthermore, mechanical pressure can activate C. elegans TRPA-1 heterologously expressed in mammalian cells. Collectively, these data demonstrate that trpa-1 encodes an ion channel that can be activated in response to mechanical pressure and is required for mechanosensory neuron function, suggesting a possible role in mechanosensory transduction or modulation.

Caenorhabditis elegans TRPA-1 functions in mechanosensation.

Les membres du potentiel r&#xE9;cepteur transitoire (TRP) de la famille des canaux ioniques m&#xE9;diation divers processus de transduction sensorielles chez les vert&#xE9;br&#xE9;s et les invert&#xE9;br&#xE9;s. En particulier, les membres de la sous-famille APTR ont des r&#xF4;les distincts thermosensory chez la drosophile, et TRPA1 mammif&#xE8;re est postul&#xE9; pour avoir une fonction dans une sensation de froid nocive et m&#xE9;canosensibilit&#xE9;. Ici, nous montrons que les mutations dans APTR-1, le C. elegans orthologue de la souris TRPA1, conf&#xE8;re des d&#xE9;fauts sp&#xE9;cifiques dans les comportements li&#xE9;s &#xE0; la m&#xE9;cano-nez-touch r&#xE9;ponses et de recherche de nourriture. APTR-1 est exprim&#xE9; et les fonctions des neurones sensoriels n&#xE9;cessaires pour ces comportements m&#xE9;cano, et contribue &#xE0; des r&#xE9;ponses de neurones de ces cellules au toucher, en particulier apr&#xE8;s une stimulation m&#xE9;canique r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;. En outre, une pression m&#xE9;canique peut activer C. elegans APTR-1 exprim&#xE9; de mani&#xE8;re h&#xE9;t&#xE9;rologue dans des cellules de mammif&#xE8;res. Collectivement, ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que APTR-1 code pour un canal ionique qui peut &#xEA;tre activ&#xE9;e en r&#xE9;ponse &#xE0; une pression m&#xE9;canique et est n&#xE9;cessaire pour la fonction des neurones m&#xE9;canosensorielle, sugg&#xE9;rant un r&#xF4;le possible dans la transduction du m&#xE9;canosensorielle ou la modulation.

Caenorhabditis elegans APTR-1 Fonctions dans m&#xE9;canosensibilit&#xE9;

Die Transienten Rezeptor potenzielle (TRP) Ion Kanal Familienangeh&ouml;rigen vermitteln vielf&auml;ltige sensorische Transduktion Prozesse in Wirbeltiere und Wirbellose. Insbesondere Mitglieder der Unterfamilie TRPA haben unterschiedliche Thermosensory Rollen in Drosophila und S&auml;ugetier-TRPA1 wird postuliert eine Funktion in unertr&auml;glich kalt Empfindung und Mechanosensation haben. Hier zeigen wir, dass die Mutationen im Trpa-1, das C. Elegans Ortholog Maus Trpa1, spezifische Probleme in Mechanosensory Verhaltensweisen im Zusammenhang mit Nase-Note Antworten und Futtersuche &uuml;bertragen. Trpa-1 wird ausgedr&uuml;ckt und Funktionen in sensorischen Neuronen ben&ouml;tigt f&uuml;r diese Mechanosensory Verhaltensweisen und tr&auml;gt zur neuronalen Antworten dieser Zellen zu ber&uuml;hren, insbesondere nach wiederholter mechanische Stimulation. Dar&uuml;ber hinaus kann mechanischen Druck C. Elegans aktivieren, die TRPA-1 heterologously in den S&auml;ugetier-Zellen ausgedr&uuml;ckt. Insgesamt zeigen diese Daten, dass Trpa-1 ein Ionenkanal codiert, die auf mechanischen Druck aktiviert werden und ist f&uuml;r Mechanosensory-Neuron-Funktion, was auf eine m&ouml;gliche Rolle in Mechanosensory Transduktion oder Modulation erforderlich.

Caenorhabditis Elegans TRPA-1 Funktionen in Mechanosensation.

Transient receptor potenziali (TRP) ione canale familiari mediano i processi di trasduzione sensoriale diversificata sia vertebrati che invertebrati. In particolare, i membri della sottofamiglia TRPA hanno ruoli distinti thermosensory in Drosophila, e TRPA1 dei mammiferi &egrave; postulato per avere una funzione nociva sensazione di freddo e mechanosensation. Qui vi mostriamo che le mutazioni trpa-1, il c. elegans ortholog del mouse Trpa1, conferiscano specifici difetti di comportamenti che mechanosensory relativi al naso-touch risposte e foraggiamento. trpa-1 &egrave; espresso e funzioni nei neuroni sensoriali necessaria per questi comportamenti che mechanosensory e contribuisce a risposte neurali di queste cellule al tatto, specialmente dopo aver ripetuto stimolo meccanico. Inoltre, la pressione meccanica pu&ograve; attivare c. elegans che TRPA-1 heterologously espresso in cellule di mammifero. Collettivamente, questi dati dimostrano che trpa-1 codifica per un canale ionico che pu&ograve; essere attivato in risposta a pressione meccanica ed &egrave; richiesto per la funzione di neurone che mechanosensory, suggerendo un possibile ruolo nella trasduzione che mechanosensory o modulazione.

Caenorhabditis elegans TRPA-1 funzioni in mechanosensation.

&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;TRP&#xFF09;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;TRPA&#x30B5;&#x30D6;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;thermosensory&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;TRPA1&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x51B7;&#x611F;&#x3068;mechanosensation&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x304C;trpa-1&#x3067;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;TRPA1&#x306E;C. elegans&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x9F3B;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C1;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x63A1;&#x990C;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; trpa-1&#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x89E6;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x5727;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans TRPA-1&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;trpa-1&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5727;&#x529B;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F1D;&#x9054;&#x3084;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans Mechanosensation&#x3067;TRPA-1&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;

&#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (TRP) &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xAC00;&#xC871; &#xC911;&#xC7AC; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC10;&#xAC01; &#xBCC0;&#xD658; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;. &#xD2B9;&#xD788;, TRPA &#xC544;&#xC758; &#xD68C;&#xC6D0; &#xACE0;&#xC720; thermosensory &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xC788;&#xACE0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; TRPA1 &#xC720;&#xD574; &#xAC10;&#xAE30; &#xAC10;&#xAC01; &#xBC0F; mechanosensation &#xD568;&#xC218; postulated. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Trpa1, C. elegans ortholog trpa 1&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC774; mechanosensory &#xB3D9;&#xC791; &#xCF54; &#xD130;&#xCE58; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAD6C;&#xD558;&#xACE0; &#xAD00;&#xB828; &#xD2B9;&#xC815; &#xACB0;&#xD568; &#xBD80;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. trpa 1 &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; mechanosensory &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xD2B9;&#xD788; &#xD130;&#xCE58;&#xB97C;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC555;&#xB825; TRPA-1 heterologously &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; C. elegans&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; trpa-1 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC555;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; mechanosensory &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;, mechanosensory &#xBCC0;&#xD658; &#xB610;&#xB294; &#xBCC0;&#xC870; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Caenorhabditis elegans mechanosensation&#xC5D0;&#xC11C; TRPA-1 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los miembros de la Transient Receptor Potential (TRP) de la familia de canales de iones mediar en diversos procesos de transducci&#xF3;n sensorial, tanto en vertebrados e invertebrados. En particular, los miembros de la subfamilia TRPA tienen distintos roles thermosensory en Drosophila y mam&#xED;feros TRPA1 se postula que tienen una funci&#xF3;n en la sensaci&#xF3;n de fr&#xED;o y mechanosensation nociva. Aqu&#xED; nos muestran que las mutaciones en trpA-1, el C. elegans ortholog de rat&#xF3;n TRPA1, confieren defectos espec&#xED;ficos en los comportamientos relacionados con las respuestas mechanosensory toque la nariz y la recolecci&#xF3;n. trpA-1 se expresa y las funciones en las neuronas sensoriales requeridos para estos comportamientos mechanosensory, y contribuye a las respuestas neurales de estas c&#xE9;lulas a tocar, particularmente despu&#xE9;s de la estimulaci&#xF3;n repetida mec&#xE1;nica. Adem&#xE1;s, la presi&#xF3;n mec&#xE1;nica puede activar C. elegans TRPA-1 heter&#xF3;loga expresada en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero. En conjunto, estos datos demuestran que trpA-1 codifica un canal i&#xF3;nico que puede ser activado en respuesta a la presi&#xF3;n mec&#xE1;nica y es necesario para la funci&#xF3;n neuronal mecanosensorial, lo que sugiere un posible papel en la transducci&#xF3;n de mecanosensorial o modulaci&#xF3;n.

Caenorhabditis elegans TRPA-1 Funciones en Mechanosensation

&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x3001; &#x7535;&#x538B;&#x3001; &#x673A;&#x68B0;&#x529B;&#x6216;&#x6E29;&#x5EA6; (&#x5C01;&#x95ED;) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x95E8;&#x63A7;&#x7531;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x7535;&#x538B;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x662F;&#x4E3B;&#x4F53;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6E29;&#x5EA6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x4F4D;&#x901A;&#x9053; TRPV3 &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x6E29;&#x6696;&#x6C14;&#x5019;&#x548C;&#x6A1F;&#x8111;&#x7B49;&#x611F;&#x5B98;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7504;&#x522B;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; TRPV3 approcimately 14,000 &#x968F;&#x673A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x67E5;&#x660E;&#x7684;&#x4E94;&#x5355;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x53D6;&#x6D88;&#x70ED;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x505A;&#x5E72;&#x6270;&#x5316;&#x5B66;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6216;&#x7535;&#x538B;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x4E94;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x7684;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7684;&#x7B2C;&#x516D;&#x5C4A;&#x8DE8;&#x819C;&#x87BA;&#x65CB;&#x548C;&#x9F20;&#x6807; TRPV3 &#x5B54;&#x5730;&#x533A;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9752;&#x86D9;&#x7684;&#x76F8;&#x5E94;&#x5FAA;&#x73AF; TRPV3 &#x4E5F;&#x662F;&#x70ED;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TRPV3 &#x7684;&#x6E29;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x662F;&#x5206;&#x5F00;&#x6240;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x6E29;&#x5EA6;&#x4F20;&#x611F;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;

TRPV3 &#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5B54;&#x533A;&#x57DF;&#x662F;&#x70ED;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

Ion channels can be activated (gated) by a variety of stimuli, including chemicals, voltage, mechanical force or temperature. Although molecular mechanisms of ion channel gating by chemical and voltage stimuli are understood in principal, the mechanisms of temperature activation remain unknown. The transient receptor potential channel TRPV3 is a nonselective cation channel that is activated by warm temperatures and sensory chemicals such as camphor. Here we screened approcimately 14,000 random mutant clones of mouse TRPV3 and identified five single point mutations that specifically abolish heat activation but do not perturb chemical activation or voltage modulation. Notably, all five mutations are located in the putative sixth transmembrane helix and the adjacent extracellular loop in the pore region of mouse TRPV3. Although distinct in sequence, we found that the corresponding loop of frog TRPV3 is also specifically required for heat activation. These findings demonstrate that the temperature sensitivity of TRPV3 is separable from all other known activation mechanisms and implicate a specific region in temperature sensing.

Pore region of TRPV3 ion channel is specifically required for heat activation.

Les canaux ioniques peut &#xEA;tre activ&#xE9; (gated) par une vari&#xE9;t&#xE9; de stimuli, y compris les produits chimiques, de la tension, la force m&#xE9;canique ou de la temp&#xE9;rature. Bien que les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de d&#xE9;clenchement canal ionique par des stimuli chimiques et la tension sont comprises en principe, les m&#xE9;canismes d&#x26;#39;activation de temp&#xE9;rature restent inconnus. La passag&#xE8;re du r&#xE9;cepteur potentiel de canal TRPV3 est un canal cationique non s&#xE9;lectif qui est activ&#xE9; par des temp&#xE9;ratures chaudes et des produits chimiques comme le camphre sensorielles. Ici nous avons cribl&#xE9; approcimately 14.000 al&#xE9;atoires clones mutants de souris TRPV3 et a identifi&#xE9; cinq mutations ponctuelles sp&#xE9;cifiquement abolir activation par la chaleur, mais ne le font pas activation chimique perturber ou de modulation de tension. Notamment, toutes les cinq mutations sont localis&#xE9;es dans l&#x26;#39;h&#xE9;lice transmembranaire sixi&#xE8;me putatif et la boucle adjacente dans la r&#xE9;gion extracellulaire des pores de la souris TRPV3. Bien que distincte dans l&#x26;#39;ordre, nous avons constat&#xE9; que la boucle correspondante de la grenouille TRPV3 est &#xE9;galement sp&#xE9;cifiquement requis pour l&#x26;#39;activation de la chaleur. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la sensibilit&#xE9; &#xE0; la temp&#xE9;rature de TRPV3 est s&#xE9;parable de tous les autres m&#xE9;canismes d&#x26;#39;activation connus et impliquent une r&#xE9;gion sp&#xE9;cifique dans la d&#xE9;tection de la temp&#xE9;rature.

R&#xE9;gion des pores de TRPV3 canal ionique est pr&#xE9;cis&#xE9;ment n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;activation de chaleur

Ionenkan&auml;le k&ouml;nnen durch verschiedene Reize, einschlie&szlig;lich Chemikalien, Spannung, mechanischer oder Temperatur (Gating) aktiviert werden. Obwohl die molekulare Mechanismen der Ion Kanal Anspritzung von Chemie- und Spannung Reize im Prinzip verstanden sind, bleiben die Mechanismen der Aktivierung Temperatur unbekannt. Der potenzielle Transienten Rezeptor-Kanal TRPV3 ist ein unselektiv kation-Kanal, der durch warme Temperaturen und sensorische Chemikalien wie Kampfer aktiviert ist. Hier wir geschirmt Approcimately 14.000 zuf&auml;llige mutierten Klone der Maus TRPV3 und identifizierten f&uuml;nf single Punktmutationen, die insbesondere Hitze Aktivierung abzuschaffen, aber nicht chemische Aktivierung oder Spannung Modulation verl&auml;ngern. Insbesondere befinden sich alle f&uuml;nf Mutationen in der vermeintlichen sechsten-Transmembran-Helix und die angrenzenden extrazellul&auml;re Schleife in der Pore-Region TRPV3-Maus. Wenn auch nacheinander, fanden wir, dass die entsprechenden Schleife Froschlurch TRPV3 auch speziell f&uuml;r Hitze-Aktivierung erforderlich ist. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Temperaturempfindlichkeit des TRPV3 ist von allen anderen bekannten Aktivierung-Mechanismen und implizieren eine bestimmte Region in der Temperaturmessung.

Pore Region TRPV3-Ionenkanal ist speziell f&uuml;r Hitze-Aktivierung erforderlich.

Canali ionici possono essere attivati (gated) da una variet&agrave; di stimoli, tra cui sostanze chimiche, tensione, forza meccanica o temperatura. Anche se i meccanismi molecolari di ioni canale gating da stimoli chimici e tensione sono capiti in linea di principio, i meccanismi di attivazione temperatura rimangono sconosciuti. Il canale potenziale transient receptor TRPV3 &egrave; un canale cationico non selettivo che viene attivato da temperature calde e sensoriali prodotti chimici come canfora. Qui abbiamo proiettato approcimately 14.000 casuale cloni mutante del mouse TRPV3 e identificate cinque singole mutazioni puntiformi che specificamente abolire l&#39;attivazione di calore ma non perturbare la modulazione chimico di attivazione o tensione. In particolare, tutte e cinque le mutazioni si trovano nell&#39;elica del transmembrane sesta putativa e il loop extracellulare adiacente nella regione del poro del mouse TRPV3. Sebbene distinti in sequenza, abbiamo scoperto che il corrispondente ciclo di rana TRPV3 &egrave; anche specificamente richiesto per l&#39;attivazione di calore. Questi risultati dimostrano che la sensibilit&agrave; alla temperatura di TRPV3 &egrave; separabile da tutti gli altri meccanismi di attivazione noti e coinvolgono una regione specifica nel rilevamento della temperatura.

Regione del poro del canale ionico TRPV3 &egrave; specificamente richiesto per l&#39;attivazione di calore.

&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x3001;&#x96FB;&#x5727;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x3084;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306A;&#x3069;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#xFF08;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x96FB;&#x5727;&#x200B;&#x200B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x539F;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x4F4D;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;TRPV3&#x306F;&#x3001;&#x6696;&#x304B;&#x3044;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3084;&#x6A1F;&#x8133;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;TRPV3&#x306E;approcimately 14000&#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x71B1;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x96FB;&#x5727;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x3057;&#x306A;&#x3044;5&#x3064;&#x306E;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;5&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7B2C;&#x516D;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;TRPV3&#x306E;&#x7D30;&#x5B54;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;TRPV3&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3082;&#x7279;&#x306B;&#x71B1;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;TRPV3&#x306E;&#x6E29;&#x5EA6;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x6E29;&#x5EA6;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

TRPV3&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30DD;&#x30A2;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x71B1;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;

(&#xBB38;&#xC774;) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC790;&#xADF9;, &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;, &#xC804;&#xC555;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD798; &#xB610;&#xB294; &#xC628;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xC804;&#xC555; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC628;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCC44;&#xB110; TRPV3 &#xB530;&#xB73B;&#xD55C; &#xC628;&#xB3C4; &#xC7A5;&#xB1CC; &#xAC19;&#xC740; &#xAC10;&#xAC01; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xB294; &#xBE44;&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; TRPV3 approcimately 14000 &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD074;&#xB860; &#xC0C1;&#xC601; &#xBC0F; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; 5 &#xB2E8;&#xC77C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xBCC0;&#xC774; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC5F4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD654;&#xD559; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC555; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xAD50;&#xB780; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xBAA8;&#xB4E0; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xC0C1; 6 &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB098;&#xC120; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; trpv3&#xC758; &#xAE30; &#xACF5; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC21C;&#xC11C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xB8E8;&#xD504; TRPV3 &#xB610;&#xD55C; &#xC5F4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; trpv3&#xC758; &#xC628;&#xB3C4; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC628;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC62D; &#xC544; &#xB9E4;&#xAE30;.

TRPV3 &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAE30; &#xACF5; &#xC601;&#xC5ED;&#xC740; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC5F4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los canales i&#xF3;nicos pueden ser activados (cerrada) por una variedad de est&#xED;mulos, incluyendo productos qu&#xED;micos, la fuerza de tensi&#xF3;n, mec&#xE1;nica o la temperatura. Aunque los mecanismos moleculares de la compuerta del canal de iones por los est&#xED;mulos qu&#xED;micos y la tensi&#xF3;n se entiende, en principio, los mecanismos de activaci&#xF3;n de la temperatura sigue siendo desconocido. La transitoria receptor potencial TRPV3 canal es un canal cati&#xF3;nico no selectivo que se activa por temperaturas c&#xE1;lidas y productos qu&#xED;micos sensoriales, tales como el alcanfor. Aqu&#xED; hemos examinado approcimately 14.000 clones mutantes de rat&#xF3;n al azar TRPV3 e identific&#xF3; cinco mutaciones puntuales que espec&#xED;ficamente la abolici&#xF3;n de la activaci&#xF3;n del calor, pero no perturban la activaci&#xF3;n qu&#xED;mica o la modulaci&#xF3;n de tensi&#xF3;n. Notablemente, las cinco mutaciones se encuentran en la h&#xE9;lice transmembrana putativo sexto y el bucle adyacente en la regi&#xF3;n extracelular de poro de rat&#xF3;n TRPV3. Aunque distinto en secuencia, se encontr&#xF3; que el bucle correspondiente de rana TRPV3 tambi&#xE9;n est&#xE1; espec&#xED;ficamente necesaria para la activaci&#xF3;n de calor. Estos hallazgos demuestran que la sensibilidad a la temperatura de TRPV3 es separable de todos los mecanismos de activaci&#xF3;n de otros conocidos e implican una regi&#xF3;n espec&#xED;fica en la detecci&#xF3;n de temperatura.

Regi&#xF3;n de los poros de la TRPV3 canal i&#xF3;nico se requiere espec&#xED;ficamente para la activaci&#xF3;n de calor

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6E29;&#x5EA6;&#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053; (thermoTRPs) &#x662F;&#x591A;&#x89C9;&#x578B;&#x4F24;&#x5BB3;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3001; &#x7535;&#x538B;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5982;&#x4F55; TRP &#x901A;&#x9053;&#x96C6;&#x6210;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x7269;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x6B8B;&#x7559;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x523A;&#x6FC0;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x6574;&#x4F53; TRP &#x901A;&#x9053;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;TRPV3 &#x7531;&#x6E29;&#x6696;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x5316;&#x5B66;&#x836F;&#x54C1;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x7535;&#x538B;&#x3002;2-&#x6C28;&#x57FA;&#x4E59;&#x57FA; diphenylborinate &#xFF08;2-&#x5EFA;&#x4E1A;)&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x8C03;&#x8282;&#x8BB8;&#x591A; TRP &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x5316;&#x5B66;&#x7684; TRPV3 &#x4E2A;&#x70C8;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x7EA6; 14,000 TRPV3 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x514B;&#x9686;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x8BF1;&#x53D8;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x5177;&#x4F53;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x7684; TRPV3 &#x4E8E; 2-&#x5EFA;&#x4E1A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x6A1F;&#x8111;&#x6216;&#x7535;&#x538B; 2 &#x6B8B;&#x7559; &#xFF08;H426 &#x548C; R696&#xFF09;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684; N &#x7EC8;&#x7AEF; H426N &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4EBA;&#x3001; &#x72D7;&#x548C;&#x9752;&#x86D9; TRPV3 &#x8FD8;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5E9F;&#x9664; 2 &#x5EFA;&#x4E1A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x6A1F;&#x8111;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9E21; TRPV3 &#x5F31;&#x654F;&#x611F;&#x5230; 2-&#x5EFA;&#x4E1A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728; 426 &#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x7B49;&#x6548;&#x662F;&#x5929;&#x95E8;&#x51AC;&#x9170;&#x80FA; (N)&#x3002;&#x53D8;&#x5F02;&#x8FD9;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5230;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x5F53;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6; TRPV3 orthologs TRPV3 &#x9E21; 2 &#x5EFA;&#x4E1A;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7A81;&#x53D8; R696K &#x7684;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x6846;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x4EC5;&#x5B58;&#x5728;&#x80DE;&#x5916;&#x9499;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x6D47;&#x6CE8;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E0B; 2 &#x5EFA;&#x4E1A;&#x5177;&#x4F53;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;TRPV4&#xFF0C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; thermoTRP&#xFF0C;&#x662F; 2 &#x5EFA;&#x4E1A;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199;&#x548C;&#x5DF2;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6B8B;&#x7559; variant &#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x503C;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53D8;&#x5F02; TRPV4 TRPV3 &#x5E8F;&#x5217; &#xFF08;N426H &#x548C; W737R&#xFF09; &#x8FD9;&#x4E9B; 2 &#x6B8B;&#x7559;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x4F7F; TRPV3 &#x6837; 2 &#x5EFA;&#x4E1A;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;TRPV3 &#x7684; 2 &#x5EFA;&#x4E1A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x5206;&#x5F00;&#x5176;&#x4ED6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; 2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x3002;

&#x4E24;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x786E;&#x5B9A; 2 &#x5EFA;&#x4E1A;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684; TRPV3 &#x548C; TRPV4 &#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

Temperature-activated transient receptor potential ion channels (thermoTRPs) are polymodal detectors of various stimuli including temperature, voltage, and chemicals. To date, it is not known how TRP channels integrate the action of such disparate stimuli. Identifying specific residues required for channel-activation by distinct stimuli is necessary for understanding overall TRP channel function. TRPV3 is activated by warm temperatures and various chemicals, and is modulated by voltage. One potent activator of TRPV3 is 2-aminoethyl diphenylborinate (2-APB), a synthetic chemical that modulates many TRP channels. In a high-throughput mutagenesis screen of approximately 14,000 mutated mouse TRPV3 clones, we found 2 residues (H426 and R696) specifically required for sensitivity of TRPV3 to 2-APB, but not to camphor or voltage. The cytoplasmic N-terminal mutation H426N in human, dog, and frog TRPV3 also effectively abolished 2-APB activation without affecting camphor responses. Interestingly, chicken TRPV3 is weakly sensitive to 2-APB, and the equivalent residue at 426 is an asparagine (N). Mutating this residue to histidine induced 2-APB sensitivity of chicken TRPV3 to levels comparable for other TRPV3 orthologs. The cytoplasmic C-terminal mutation R696K in the TRP box displayed 2-APB specific deficits only in the presence of extracellular calcium, suggesting involvement in gating. TRPV4, a related thermoTRP, is 2-APB insensitive and has variant sequences at both residues identified here. Remarkably, mutating these 2 residues in TRPV4 to TRPV3 sequences (N426H and W737R) was sufficient to induce TRPV3-like 2-APB sensitivity. Therefore, 2-APB activation of TRPV3 is separable from other activation mechanisms, and depends on 2 cytoplasmic residues.

Two amino acid residues determine 2-APB sensitivity of the ion channels TRPV3 and TRPV4.

Activ&#xE9; par la temp&#xE9;rature transitoires canaux ioniques des r&#xE9;cepteurs potentiels (thermoTRPs) sont des d&#xE9;tecteurs de polymodales divers stimuli, y compris la temp&#xE9;rature, de tension et les produits chimiques. &#xC0; ce jour, on ne sait pas comment canaux TRP int&#xE9;grer l&#x26;#39;action de ces stimuli disparates. Identifier les r&#xE9;sidus sp&#xE9;cifiques requises pour le canal d&#x26;#39;activation par des stimuli distincts est n&#xE9;cessaire pour comprendre l&#x26;#39;ensemble TRP canal de fonction. TRPV3 est activ&#xE9; par des temp&#xE9;ratures chaudes et divers produits chimiques, et est modul&#xE9;e par la tension. Un puissant activateur de la TRPV3 est le 2-amino&#xE9;thyl diphenylborinate (2-APB), un produit chimique synth&#xE9;tique qui module plusieurs canaux TRP. Dans un &#xE9;cran mutagen&#xE8;se &#xE0; haut d&#xE9;bit d&#x26;#39;environ 14 000 mut&#xE9;es de souris TRPV3 clones, donne 2 r&#xE9;sidus (H426 et R696) sp&#xE9;cifiquement requises pour la sensibilit&#xE9; de TRPV3 au 2-APB, mais pas au camphre ou d&#x26;#39;une tension. La mutation H426N cytoplasmique N-terminale chez l&#x26;#39;homme, le chien et la grenouille TRPV3 aussi effectivement aboli 2-APB activation sans affecter les r&#xE9;ponses camphre. Fait int&#xE9;ressant, le poulet TRPV3 est peu sensible aux 2-APB, et le r&#xE9;sidu &#xE9;quivalent &#xE0; 426 est une asparagine (N). La mutation de ce r&#xE9;sidu d&#x26;#39;histidine induite par 2-APB sensibilit&#xE9; de poulet TRPV3 &#xE0; des niveaux comparables &#xE0; d&#x26;#39;autres TRPV3 orthologues. Le R696K mutation cytoplasmique C-terminal dans la zone de TRP affich&#xE9; 2-APB d&#xE9;ficits sp&#xE9;cifiques seulement en pr&#xE9;sence de calcium extracellulaire, sugg&#xE9;rant l&#x26;#39;implication de d&#xE9;clenchement. TRPV4, un thermoTRP connexe, est le 2-APB insensible et pr&#xE9;sente des s&#xE9;quences variantes &#xE0; deux r&#xE9;sidus identifi&#xE9;s ici. Remarquablement, ces 2 muter les r&#xE9;sidus dans TRPV4 &#xE0; TRPV3 s&#xE9;quences (N426H et W737R) &#xE9;tait suffisante pour induire TRPV3-comme le 2-APB sensibilit&#xE9;. Cons&#xE9;quent, le 2-APB activation de TRPV3 est s&#xE9;parable de m&#xE9;canismes d&#x26;#39;activation d&#x26;#39;autres, et d&#xE9;pend de 2 r&#xE9;sidus cytoplasmiques.

Deux r&#xE9;sidus d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s D&#xE9;terminer 2-APB Sensibilit&#xE9; des canaux ioniques et TRPV3 TRPV4

Temperatur-aktivierter Transienten Rezeptor potenzielle Ionenkan&auml;le (ThermoTRPs) sind Polymodal Detektoren f&uuml;r verschiedene Reize wie Temperatur, Spannung und Chemikalien. Bis heute ist nicht bekannt, wie TRP-Kan&auml;le die Aktion so unterschiedliche Reize integrieren. Identifiziert bestimmte R&uuml;ckst&auml;nde durch unterschiedliche Stimuli f&uuml;r Kanal-Aktivierung erforderlich ist notwendig f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der gesamten TRP-Kanal-Funktion. TRPV3 wird durch warme Temperaturen und verschiedenen Chemikalien, und wird durch Spannung moduliert. Ein potenter Aktivator von TRPV3 ist 2-Aminoethyl-Diphenylborinate (2-APB), eine synthetische Chemikalie, die viele TRP-Kan&auml;le moduliert. In einem hohen Durchsatz Mutagenese-Bildschirm etwa 14.000 mutierte Maus TRPV3-Klone fanden wir 2 R&uuml;ckst&auml;nde (H426 und R696), die speziell f&uuml;r die Empfindlichkeit des TRPV3 2-APB, aber nicht Kampfer oder Spannung erforderlich. Die zytoplasmatischen N-terminalen Mutation H426N menschlichen Hund und Frosch TRPV3 abgeschafft auch effektiv 2-APB Aktivierung ohne Kampfer Antworten. Interessanterweise Huhn TRPV3 ist schwach empfindlich auf 2-APB, und der entsprechende R&uuml;ckstand auf 426 ist ein Asparagin (N). Rasendes diese R&uuml;ckst&auml;nde an Histidin induzierte 2-APB Empfindlichkeit Huhn TRPV3 auf ein Niveau f&uuml;r andere TRPV3-Orthologen vergleichbar. Die zytoplasmatische C-terminalen Mutation R696K im Feld TRP angezeigt 2-APB bestimmte Defizite nur in Anwesenheit von extrazellul&auml;re Kalzium, Beteiligung an Anspritzung vorschlagen. TRPV4, eine &auml;hnliche ThermoTRP ist 2-APB unempfindlich und Variante Sequenzen bei beiden R&uuml;ckst&auml;nde hier identifiziert hat. Erstaunlicherweise mutiert dieser 2 R&uuml;ckst&auml;nde in TRPV4 TRPV3-Sequenzen (N426H und W737R) ausreichend, um TRPV3-wie 2-APB Empfindlichkeit zu induzieren. Daher 2-APB Aktivierung des TRPV3 ist von anderen Mechanismen der Aktivierung und 2 zytoplasmatischen R&uuml;ckst&auml;nde h&auml;ngt.

Zwei Aminos&auml;urereste um bestimmen 2-APB Empfindlichkeit von den Ionenkan&auml;len TRPV3 und TRPV4.

Canali ionici potenziali di temperatura-attivato transient receptor (thermoTRPs) sono polimodali rivelatori di vari stimoli, tra cui temperatura, tensione e prodotti chimici. Ad oggi, non &egrave; noto come canali TRP integrano l&#39;azione di tali stimoli disparati. Residui specifici necessari per l&#39;attivazione del canale da stimoli distinti l&#39;identificazione &egrave; necessaria per la comprensione generale funzione dei canali TRP. TRPV3 &egrave; attivato da temperature calde e varie sostanze chimiche ed &egrave; modulato dalla tensione. Un potente attivatore di TRPV3 &egrave; 2-amminoetil diphenylborinate (2-APB), un prodotto chimico sintetico che modula molti canali TRP. In uno schermo di mutagenesi high-throughput di circa 14.000 cloni mutati mouse TRPV3, abbiamo trovato 2 residui (H426 e R696) specificamente richiesti per la sensibilit&agrave; di TRPV3 2-APB, ma non di canfora o tensione. La mutazione H426N in umani N-terminale citoplasmico, cane e rana TRPV3 abolito anche efficacemente 2-APB attivazione senza influire sulle risposte di canfora. &Egrave; interessante notare, pollo TRPV3 &egrave; debolmente sensibile alla 2-APB, e il residuo equivalente a 426 &egrave; un&#39;asparagina (N). La mutazione di questo residuo di istidina indotta 2-APB sensibilit&agrave; di pollo TRPV3 a livelli comparabili per altri orthologs TRPV3. La mutazione C-terminale citoplasmica R696K nella casella TRP visualizzato 2-APB deficit specifici solo in presenza di calcio extracellulare, suggerendo il coinvolgimento di gating. TRPV4, un thermoTRP correlate, &egrave; 2-APB insensibile e ha sequenze variante a entrambi residui individuati qui. Notevolmente, era sufficiente per indurre sensibilit&agrave; 2-APB TRPV3-come la mutazione di questi 2 residui in TRPV4 TRPV3 sequenze (N426H e W737R). Pertanto, 2-APB attivazione di TRPV3 &egrave; separabile da altri meccanismi di attivazione e dipende da 2 residui citoplasmatici.

Due residui dell&#39;amminoacido determinano 2-APB sensibilit&agrave; dei canali ionici TRPV3 e TRPV4.

&#x6E29;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;thermoTRPs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3001;&#x96FB;&#x5727;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x691C;&#x51FA;&#x5668;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;TRP&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;TRP&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002; TRPV3&#x306F;&#x6696;&#x304B;&#x3044;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3068;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x96FB;&#x5727;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TRPV3&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;2  - &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;diphenylborinate&#xFF08;2-APB&#xFF09;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;TRP&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5408;&#x6210;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7D04;14,000&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;TRPV3&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;2-APB&#x306B;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6A1F;&#x8133;&#x3084;&#x96FB;&#x5727;&#x306B;TRPV3&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;2&#x3064;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#xFF08;H426&#x304A;&#x3088;&#x3073;R696&#xFF09;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x72AC;&#x306E;&#x5909;&#x7570;H426N&#x3001;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;TRPV3&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x6A1F;&#x8133;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;2-APB&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x9D8F;TRPV3&#x306F;2-APB&#x306B;&#x5F31;&#x304F;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;426&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#x3059;&#x308B;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#xFF08;N&#xFF09;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;TRPV3&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x9D8F;TRPV3&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;2-APB&#x611F;&#x5EA6;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x5909;&#x7570;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002; TRP&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;C&#x672B;&#x7AEF;&#x5909;&#x7570;R696K&#x306F;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;2-APB&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TRPV4&#x3001;&#x95A2;&#x9023;thermoTRP&#x306F;&#x3001;2-APB&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;TRPV4&#x306E;TRPV3&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;N426H&#x3068;W737R&#xFF09;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x5909;&#x7570;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3001;TRPV3&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;2-APB&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;TRPV3&#x306E;2-APB&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3001;2&#x7D30;&#x80DE;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;TRPV3&#x3068;TRPV4&#x306E;2-APB&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;

&#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC628;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; (thermoTRPs)&#xC740; &#xC628;&#xB3C4;, &#xC804;&#xC555;, &#xBC0F; &#xD654;&#xD559; &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; polymodal &#xD0D0;&#xC9C0;&#xAE30;. &#xB0A0;&#xC9DC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;, TRP &#xCC44;&#xB110; &#xAC19;&#xC740; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xAC83;&#xC740; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; TRP &#xCC44;&#xB110; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TRPV3 &#xB530;&#xB73B;&#xD55C; &#xC628;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xACE0; &#xC804;&#xC555;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870;. Trpv3&#xC758; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; 2 aminoethyl diphenylborinate (2-&#xC218; &#xBC30;), &#xB9CE;&#xC740; TRP &#xCC44;&#xB110; &#xBCC0;&#xC870; &#xD569;&#xC131; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC57D; 14000 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; TRPV3 &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2A4;&#xB8E8;&#xD48B; mutagenesis &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xC9C0;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC7A5;&#xB1CC; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC555; trpv3&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; 2 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; (H426 &#xBC0F; R696)&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; H426N &#xC778;&#xAC04;, &#xAC1C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC; TRPV3 &#xC7A5;&#xB1CC;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; 2 &#xC9C0;&#xBA85; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB610;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xCE58;&#xD0A8; TRPV3 2 &#xC9C0;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC57D;&#xD55C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC774;&#xBA70; 426&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB4F1;&#xD55C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC740;&#xB294; &#xC544;&#xC2A4;&#xD30C;&#xB77C;&#xAE34; (N). &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518;&#xC774; &#xC794;&#xC5EC;&#xBB3C;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2ED; TRPV3 &#xC218;&#xC900; &#xB2E4;&#xB978; TRPV3 orthologs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50;&#xC758; 2 &#xC9C0;&#xBA85; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC720;&#xBC1C;. TRP &#xC0C1;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; R696K 2 &#xC9C0;&#xBA85; &#xD2B9;&#xC815; &#xC801;&#xC790; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xCE7C;&#xC298;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB9CC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. TRPV4, &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; Thermotrp&#xC740; 2 &#xC9C0;&#xBA85; &#xAD6C;&#xBD84; &#xBCC0;&#xD615; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB450; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD655;&#xC778; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, TRPV3 &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; (N426H &#xBC0F; W737R)&#xC5D0; trpv4&#xC5D0; 2 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; TRPV3 &#xAC19;&#xC740; 2 &#xC9C0;&#xBA85; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, 2 &#xC9C0;&#xBA85; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; TRPV3 &#xB2E4;&#xB978; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC;&#xD560; &#xC218; &#xC774;&#xBA70; 2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; TRPV3 &#xBC0F; TRPV4 &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; 2 &#xC9C0;&#xBA85; &#xAC10;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Temperatura activados los canales de los receptores potenciales transitorios de iones (thermoTRPs) son los detectores de polimodales de varios est&#xED;mulos como la temperatura, voltaje y productos qu&#xED;micos. Hasta la fecha, no se sabe c&#xF3;mo los canales TRP integrar la acci&#xF3;n de dichos est&#xED;mulos dispares. La identificaci&#xF3;n de los residuos espec&#xED;ficos requeridos para el canal de la activaci&#xF3;n por est&#xED;mulos diferentes es necesario para la comprensi&#xF3;n global de la funci&#xF3;n del canal TRP. TRPV3 es activado por altas temperaturas y productos qu&#xED;micos diferentes, y es modulada por la tensi&#xF3;n. Un potente activador de TRPV3 es 2-aminoetil diphenylborinate (2-APB), una sustancia qu&#xED;mica sint&#xE9;tica que modula muchos canales TRP. En una pantalla de mutag&#xE9;nesis de alto rendimiento de aproximadamente 14.000 clones mutados rat&#xF3;n TRPV3, hemos encontrado 2 residuos (H426 y R696) espec&#xED;ficamente requeridas para la sensibilidad de TRPV3 a 2-APB, pero no a alcanfor o de tensi&#xF3;n. La N-terminal citoplasm&#xE1;tica H426N mutaci&#xF3;n en el humano, el perro y la rana TRPV3 Tambi&#xE9;n aboli&#xF3; 2-APB, sin afectar la activaci&#xF3;n de las respuestas de alcanfor. Curiosamente, el pollo TRPV3 es d&#xE9;bilmente sensible a la 2-APB, y el residuo equivalente a 426 es una asparagina (N). La mutaci&#xF3;n de este residuo de histidina inducida por 2-APB sensibilidad de pollo TRPV3 a niveles comparables a otros orthologs TRPV3. El citopl&#xE1;smico C-terminal R696K mutaci&#xF3;n en el cuadro de PRT muestra 2-APB d&#xE9;ficits espec&#xED;ficos s&#xF3;lo en presencia de calcio extracelular, lo que sugiere la participaci&#xF3;n en compuerta. TRPV4, un thermoTRP relacionado, es el 2-APB insensible y tiene secuencias de variantes en ambos residuos identificados aqu&#xED;. Cabe destacar que, mutando estos residuos en los 2 TRPV4 de TRPV3 secuencias (N426H y W737R) era suficiente para inducir TRPV3 tipo 2-APB sensibilidad. Por lo tanto, 2-APB activaci&#xF3;n de TRPV3 es separable de otros mecanismos de activaci&#xF3;n, y depende de 2 residuos citopl&#xE1;smicos.

Dos amino&#xE1;cidos Determine 2-APB La sensibilidad de los canales i&#xF3;nicos y TRPV3 TRPV4

&#x950C;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x751F;&#x7269;&#x5FAE;&#x91CF;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8D85;&#x8FC7; 300 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x548C;&#x5B83;&#x65E5;&#x76CA;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x950C;&#x6709;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x66B4;&#x9732;&#x950C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x672A;&#x77E5;&#x673A;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75BC;&#x75DB;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x950C;&#x5174;&#x594B;&#x4F53;&#x611F;&#x4F24;&#x5BB3;&#x611F;&#x53D7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4; TRPA1&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x82A5;&#x672B;&#x548C;&#x8089;&#x6842;&#x901A;&#x8FC7;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x6539;&#x6027;&#x7684;&#x8F9B;&#x8FA3;&#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x75DB;&#x3002;&#x950C;&#x6FC0;&#x6D3B; TRPA1 &#x901A;&#x8FC7;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7; TRPA1 &#x6E20;&#x9053;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x7EC4;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x57FA;&#x901A;&#x8FC7;&#x950C;&#x6D8C;&#x5165;&#x3002;TRPA1 &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x950C;&#x3001; &#x4F4E; nanomolar &#x6D53;&#x5EA6;&#x6FC0;&#x6D3B; TRPA1 &#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A; TRPA1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x950C;&#x53CA;&#x950C;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x611F;&#x5B98;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x652F;&#x6301;&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x950C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x635F;&#x4F24;&#x9065;&#x611F; TRPA1 &#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

Zinc is an essential biological trace element. It is required for the structure or function of over 300 proteins, and it is increasingly recognized for its role in cell signaling. However, high concentrations of zinc have cytotoxic effects, and overexposure to zinc can cause pain and inflammation through unknown mechanisms. Here we show that zinc excites nociceptive somatosensory neurons and causes nociception in mice through TRPA1, a cation channel previously shown to mediate the pungency of wasabi and cinnamon through cysteine modification. Zinc activates TRPA1 through a unique mechanism that requires zinc influx through TRPA1 channels and subsequent activation via specific intracellular cysteine and histidine residues. TRPA1 is highly sensitive to intracellular zinc, as low nanomolar concentrations activate TRPA1 and modulate its sensitivity. These findings identify TRPA1 as an important target for the sensory effects of zinc and support an emerging role for zinc as a signaling molecule that can modulate sensory transmission.

Zinc activates damage-sensing TRPA1 ion channels.

Le zinc est un oligo-&#xE9;l&#xE9;ment essentiel biologique. Il est n&#xE9;cessaire pour la structure ou la fonction de plus de 300 prot&#xE9;ines, et il est de plus en plus reconnu pour son r&#xF4;le dans la signalisation cellulaire. Cependant, les concentrations &#xE9;lev&#xE9;es de zinc ont des effets cytotoxiques, et la surexposition au zinc peut provoquer des douleurs et l&#x26;#39;inflammation par des m&#xE9;canismes inconnus. Ici, nous montrons que le zinc excite nociceptifs neurones somatosensoriels et de la nociception les causes chez la souris par TRPA1, un canal cationique d&#xE9;j&#xE0; montr&#xE9; &#xE0; la m&#xE9;diation de l&#x26;#39;&#xE2;cret&#xE9; de wasabi et de la cannelle par la modification cyst&#xE9;ine. Zinc active TRPA1 gr&#xE2;ce &#xE0; un m&#xE9;canisme unique qui exige l&#x26;#39;afflux de zinc &#xE0; travers les canaux TRPA1 et l&#x26;#39;activation subs&#xE9;quente par la cyst&#xE9;ine intracellulaire sp&#xE9;cifique et r&#xE9;sidus histidine. TRPA1 est tr&#xE8;s sensible au zinc intracellulaire, comme de faibles concentrations nanomolaires activer TRPA1 et de moduler sa sensibilit&#xE9;. Ces r&#xE9;sultats permettent d&#x26;#39;identifier TRPA1 comme une cible importante pour les effets sensoriels de zinc et de soutenir un nouveau r&#xF4;le pour le zinc en tant que mol&#xE9;cule de signalisation qui peuvent moduler la transmission sensorielle.

Active Zinc dommages-d&#xE9;tection TRPA1 canaux ioniques

Zink ist ein wesentliches Element f&uuml;r biologische Trace. Es ist erforderlich f&uuml;r die Struktur oder Funktion &uuml;ber 300 Proteine, und es wird zunehmend anerkannt f&uuml;r seine Rolle in der Zelle signalisieren. Jedoch hohe Konzentrationen von Zink zytotoxischen Effekte, und &Uuml;berbelichtung zu Zink kann verursachen Schmerzen und Entz&uuml;ndungen durch unbekannte Mechanismen. Hier zeigen wir, dass Zink nozizeptive somatosensorische Neuronen reizt und Ursachen von Nociception bei M&auml;usen durch TRPA1, ein kation-Kanal zuvor gezeigt, die Sch&auml;rfe von Wasabi und Zimt durch Cystein Modifikation zu vermitteln. Zink aktiviert TRPA1 durch einen einzigartigen Mechanismus, der Zink-Zustrom durch TRPA1 Kan&auml;le und anschlie&szlig;ende Aktivierung &uuml;ber bestimmte intrazellul&auml;re Cystein und Histidin R&uuml;ckst&auml;nde erfordert. TRPA1 ist sehr empfindlich auf intrazellul&auml;re Zink, wie niedrige nanomolare Konzentrationen TRPA1 zu aktivieren und seine Empfindlichkeit zu modulieren. Diese Befunde TRPA1 als wichtiges Ziel f&uuml;r die sensorische Wirkung von Zink zu identifizieren und unterst&uuml;tzen eine neue Rolle f&uuml;r Zink als eine signalisierende Molek&uuml;l, das sensorische &Uuml;bertragung modulieren kann.

Zink aktiviert Schaden Erkennung von TRPA1-Ionenkan&auml;le.

Lo zinco &egrave; un oligoelemento essenziale biologico. &Egrave; necessario che la struttura o la funzione delle proteine oltre 300, ed &egrave; sempre pi&ugrave; riconosciuto per il suo ruolo nella segnalazione delle cellule. Tuttavia, elevate concentrazioni di zinco hanno effetti citotossici e sovraesposizione di zinco pu&ograve; causare dolore e l&#39;infiammazione attraverso meccanismi sconosciuti. Qui vi mostriamo che zinco eccita i neuroni somatosensoriali nocicettivo e provoca nocicezione nei topi attraverso TRPA1, un canale cationico precedentemente indicato per mediare la pungenza di wasabi e cannella attraverso la modifica di cisteina. Zinco attiva TRPA1 attraverso un meccanismo unico che richiede afflusso di zinco attraverso canali TRPA1 e successiva attivazione via residui di istidina e cisteina intracellulare specifici. TRPA1 &egrave; altamente sensibile alla zinco intracellulare, come concentrazioni nanomolari basso attivare TRPA1 e modulano la sensibilit&agrave;. Questi risultati identificano TRPA1 come un obiettivo importante per gli effetti sensoriali di zinco e sostengono un ruolo emergente per zinco come una molecola di segnalazione che pu&ograve; modulare la trasmissione sensoriale.

Zinco Attiva rilevamento danni Scanalature dello ione TRPA1.

&#x4E9C;&#x925B;&#x306F;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x5FAE;&#x91CF;&#x5143;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;300&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E9C;&#x925B;&#x306E;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x4E9C;&#x925B;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x75DB;&#x307F;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E9C;&#x925B;&#x306F;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;TRPA1&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x75DB;&#x899A;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30EF;&#x30B5;&#x30D3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x8F9B;&#x5473;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x52B1;&#x8D77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E9C;&#x925B;&#x306F;&#x3001;TRPA1&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E9C;&#x925B;&#x6D41;&#x5165;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;TRPA1&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4F4E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;TRPA1&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;TRPA1&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x4E9C;&#x925B;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x4E9C;&#x925B;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;TRPA1&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E9C;&#x925B;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E9C;&#x925B;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;TRPA1&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;

&#xC544;&#xC5F0;&#xC740; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xCD94;&#xC801; &#xC694;&#xC18C;. &#xAD6C;&#xC870; &#xB610;&#xB294; 300 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xBA70; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC140; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xC2DD;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC544;&#xC5F0;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; cytotoxic &#xD6A8;&#xACFC; &#xC788;&#xACE0; &#xC544;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD1B5;&#xC99D;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC544;&#xC5F0; nociceptive somatosensory &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xBC0F; TRPA1&#xC640; &#xC0AC;&#xBE44;&#xC640; &#xACC4; &#xD53C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; &#xC911;&#xC7AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC950;&#xC5D0; nociception&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xC5F0; &#xC544;&#xC5F0; &#xC720;&#xC785; TRPA1 &#xCC44;&#xB110;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xACFC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD2F0;&#xB518; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; TRPA1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; nanomolar &#xB18D;&#xB3C4; TRPA1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808; TRPA1 &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC544;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC544;&#xC5F0;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; TRPA1 &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC804;&#xC1A1; &#xBCC0;&#xC870; &#xC218; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xC544;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;.

&#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC9C0; TRPA1 &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El zinc es un elemento esencial de rastro biol&#xF3;gico. Es necesario para la estructura o la funci&#xF3;n de m&#xE1;s de 300 prote&#xED;nas, y se reconoce cada vez m&#xE1;s por su papel en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular. Sin embargo, las altas concentraciones de zinc tienen efectos citot&#xF3;xicos, y la exposici&#xF3;n excesiva al zinc puede causar dolor y la inflamaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de mecanismos desconocidos. Aqu&#xED; nos muestran que el zinc excita las neuronas nociceptivas somatosensoriales y la nocicepci&#xF3;n causas en ratones a trav&#xE9;s de TRPA1, un canal cati&#xF3;nico demostrado previamente para mediar en la acritud de wasabi y canela trav&#xE9;s de la modificaci&#xF3;n de ciste&#xED;na. El zinc activa TRPA1 trav&#xE9;s de un mecanismo &#xFA;nico que requiere afluencia de zinc a trav&#xE9;s de los canales de TRPA1 y la posterior activaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de la ciste&#xED;na espec&#xED;fica intracelular y residuos de histidina. TRPA1 es altamente sensible al zinc intracelular, como bajas concentraciones nanomolares activar TRPA1 y modular su sensibilidad. Estos hallazgos identifican TRPA1, como un objetivo importante para los efectos sensoriales de zinc y apoyar un nuevo papel del zinc como mol&#xE9;cula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que pueden modular la transmisi&#xF3;n sensorial.

Activa el zinc da&#xF1;o sensible TRPA1 los canales i&#xF3;nicos

&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x6BD4;&#x8F83;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x4EA7;&#x91CF;&#x7684;&#x7ECF;&#x76F4;&#x80A0;&#x8D85;&#x58F0;&#x68C0;&#x67E5;&#x8840;&#x7CBE;&#xFF0C;&#x60A3;&#x8005;&#x5C3F;&#x9053;&#x7CBE; vesiculoscopy &#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E24;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5229;&#x5F0A;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: &#x6211;&#x4EEC;&#x9886;&#x53D7;&#x5165;&#x5B66;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E73;&#x5747; 20.5 &#x4E2A;&#x6708;&#x8840;&#x7CBE; 106 &#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x4E0D;&#x5305;&#x62EC;&#x751F;&#x6B96;&#x7BA1;&#x9053;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&#x660E;&#x786E;&#x75C5;&#x56E0;&#x75C5;&#x53D8;&#x540E;&#x7684;&#x7ECF;&#x76F4;&#x80A0;&#x8D85;&#x58F0;&#x548C;&#x5C3F;&#x9053;&#x7CBE; vesiculoscopy &#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4EA7;&#x91CF;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E24;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x53C2;&#x6570;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x6700;&#x540E;&#x8BCA;&#x65AD; (87.7%)&#xFF0C;&#x60A3;&#x8005; 93 &#x4E0E;&#x7ECF;&#x76F4;&#x80A0;&#x8D85;&#x58F0;&#x68C0;&#x67E5;&#x5E76;&#x7ECF;&#x5C3F;&#x9053;&#x7CBE; vesiculoscopy &#x663E;&#x793A;&#x6574;&#x4F53;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5206;&#x522B;&#x7684; 45.3%&#x548C; 74.5%&#xFF0C;&#x6536;&#x76CA;&#x7387; &#xFF08;P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x7ECF;&#x76F4;&#x80A0;&#x8D85;&#x58F0;&#x4E0E;&#x7ECF;&#x5C3F;&#x9053;&#x7CBE; vesiculoscopy &#x7ED3;&#x5408;&#x8BCA;&#x65AD;&#x7684;&#x4EA7;&#x91CF;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; &#xFF08;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;114 &#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4EF7;&#x503C;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x662F;&#x5FAE;&#x79EF;&#x5206; &#xFF08;47.4%&#xFF0C;n = 54&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x72ED;&#x7A84;&#x6897;&#x963B; / (37.7%&#xFF0C;n = 43)&#xFF0C;&#x56CA;&#x80BF; (8.8%&#xFF0C;n = 10)&#xFF0C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F; (3.5%&#xFF0C;n = 4)&#xFF0C;&#x606F;&#x8089; (1.8%&#xFF0C;n = 2) &#x548C;&#x826F;&#x6027;&#x80BF;&#x5757; (0.9%&#xFF0C;n = 1&#xFF09;&#x3002;&#x7ECF;&#x5C3F;&#x9053;&#x7CBE; vesiculoscopy &#x5728;&#x7ED3;&#x77F3;&#x53CA;&#x72ED;&#x7A84;&#x6897;&#x963B;/&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#x91CD;&#x5927;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x8840;&#x7CBE;&#x5931;&#x8E2A; 95.3%&#xFF08;101/106) &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;97.6%(83/85&#xFF09; &#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5728;&#x63A5;&#x53D7;&#x7ECF;&#x5C3F;&#x9053;&#x7CBE; vesiculoscopy &#x6CBB;&#x7597;&#x671F;&#x95F4;&#x8DDF;&#x8FDB;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x8003;&#x8BD5;&#x4E0D;&#x53D1;&#x751F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x7ECF;&#x5C3F;&#x9053;&#x7CBE; vesiculoscopy &#x4E3A;&#x8840;&#x7CBE;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4EA7;&#x91CF;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x4F18;&#x4E8E;&#x7ECF;&#x76F4;&#x80A0;&#x8D85;&#x58F0;&#x68C0;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x8BCA;&#x65AD;&#x51FA;&#x60A3;&#x6709;&#x7ED3;&#x77F3;&#x53CA;&#x6897;&#x963B;/&#x72ED;&#x7A84;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x7ED3;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x8840;&#x7CBE;&#x60A3;&#x8005;&#x63D0;&#x4F9B;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x3002;

&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x5BF9;&#x7167;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7ECF;&#x76F4;&#x80A0;&#x8D85;&#x58F0;&#x68C0;&#x67E5;&#x548C;&#x7ECF;&#x5C3F;&#x9053;&#x7CBE; vesiculoscopy &#x4E3A;&#x8840;&#x7CBE;&#x3002;

Objective:â€ƒ To compare the diagnostic yield of transrectal ultrasonography and transurethral seminal vesiculoscopy in patients with persistent hematospermia, and to determine the advantages and disadvantages of both modalities. Methods:â€ƒ We prospectively enrolled 106 patients with persistent hematospermia of mean duration 20.5â€ƒmonths. All patients were evaluated by both transrectal ultrasonography and transurethral seminal vesiculoscopy after excluding definite etiological lesions beyond the reproductive duct system. The diagnostic yield and other technical parameters of both modalities were compared. Results:â€ƒ Final diagnoses were made in 93 patients (87.7%), with transrectal ultrasonography and transurethral seminal vesiculoscopy showing overall diagnostic yields of 45.3% and 74.5%, respectively (Pâ€ƒ<â€ƒ0.001). The diagnostic yield of combining transrectal ultrasonography and transurethral seminal vesiculoscopy was significantly higher than that of each modality alone (both Pâ€ƒ<â€ƒ0.001). Of the 114 findings of diagnostic value, the most frequent was calculus (47.4%, nâ€ƒ=â€ƒ54), followed by obstruction/stricture (37.7%, nâ€ƒ=â€ƒ43), cyst (8.8%, nâ€ƒ=â€ƒ10), dysplasia (3.5%, nâ€ƒ=â€ƒ4), polyp (1.8%, nâ€ƒ=â€ƒ2) and benign mass (0.9%, nâ€ƒ=â€ƒ1). Transurethral seminal vesiculoscopy showed significant superiority in detecting calculi and obstruction/stricture. Hematospermia disappeared in 95.3% (101/106) of all patients and in 97.6% (83/85) of patients receiving transurethral seminal vesiculoscopy therapy during follow up. No major adverse effects occurred during and after examination. Conclusions:â€ƒ The diagnostic yield of transurethral seminal vesiculoscopy for persistent hematospermia was significantly superior to that of transrectal ultrasonography, especially in lesions diagnosed with calculi and obstruction/stricture. Combining both modalities might provide extra benefits for patients with persistent hematospermia.

Prospective trial comparing transrectal ultrasonography and transurethral seminal vesiculoscopy for persistent hematospermia.

Objectif: Comparer le rendement diagnostique de l&#x26;#39;&#xE9;chographie transrectale et transur&#xE9;trale vesiculoscopy s&#xE9;minal chez les patients atteints h&#xE9;matospermie persistante, et de d&#xE9;terminer les avantages et les inconv&#xE9;nients des deux modalit&#xE9;s. M&#xE9;thodes: Nous avons inclus de fa&#xE7;on prospective 106 patients avec h&#xE9;matospermie persistante de la dur&#xE9;e moyenne de 20,5 mois. Tous les patients ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s &#xE0; la fois par &#xE9;chographie transrectale et transur&#xE9;trale vesiculoscopy s&#xE9;minal apr&#xE8;s l&#x26;#39;exclusion d&#xE9;finies l&#xE9;sions &#xE9;tiologiques au-del&#xE0; du syst&#xE8;me reproducteur conduit. Le rendement diagnostique et d&#x26;#39;autres param&#xE8;tres techniques des deux modalit&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;es. R&#xE9;sultats: le diagnostic final a &#xE9;t&#xE9; faite chez 93 patients (87,7%), avec l&#x26;#39;&#xE9;chographie transrectale et transur&#xE9;trale vesiculoscopy s&#xE9;minale montrant les rendements globaux de diagnostic de 45,3% et 74,5%, respectivement (P &#x26;lt;0,001). Le rendement diagnostique de la combinaison &#xE9;chographie transrectale et transur&#xE9;trale vesiculoscopy s&#xE9;minal &#xE9;tait significativement plus &#xE9;lev&#xE9; que celui de chaque modalit&#xE9; seule (P &#x26;lt;0,001). Sur les 114 conclusions de valeur diagnostique, la plus fr&#xE9;quente &#xE9;tait le calcul (47,4%, n = 54), suivie par une obstruction / st&#xE9;nose (37,7%, n = 43), kyste (8,8%, n = 10), la dysplasie (3,5% , n = 4), un polype (1,8%, n = 2) et la masse b&#xE9;nigne (0,9%, n = 1). Transur&#xE9;trale vesiculoscopy s&#xE9;minale a montr&#xE9; une sup&#xE9;riorit&#xE9; significative dans la d&#xE9;tection des calculs et l&#x26;#39;obstruction / st&#xE9;nose. H&#xE9;matospermie disparu chez 95,3% (101/106) de tous les patients et chez 97,6% (83/85) des patients recevant la th&#xE9;rapie transur&#xE9;trale vesiculoscopy s&#xE9;minal au cours du suivi. Pas d&#x26;#39;effets ind&#xE9;sirables majeurs a eu lieu pendant et apr&#xE8;s l&#x26;#39;examen. Conclusions: Le rendement diagnostique de vesiculoscopy s&#xE9;minale transur&#xE9;trale pour h&#xE9;matospermie persistante &#xE9;tait significativement sup&#xE9;rieure &#xE0; celle de l&#x26;#39;&#xE9;chographie transrectale, en particulier dans les l&#xE9;sions diagnostiqu&#xE9;es avec des calculs et l&#x26;#39;obstruction / st&#xE9;nose. La combinaison des deux modalit&#xE9;s pourraient offrir des avantages suppl&#xE9;mentaires pour les patients atteints h&#xE9;matospermie persistante.

&#xC9;tude prospective comparant &#xE9;chographie transrectale et transur&#xE9;trale Vesiculoscopy s&#xE9;minale pour h&#xE9;matospermie persistante

Ziel: Um die diagnostische Ausbeute der Transrektale Ultraschall und Transurethrale bahnbrechenden Vesiculoscopy bei Patienten mit anhaltenden Hematospermia zu vergleichen und die vor- und Nachteile der beiden Modalit&auml;ten zu bestimmen. Methoden: Wir nahmen prospektiv 106 Patienten mit anhaltenden Hematospermia der mittlere Dauer 20,5 Monate. Alle Patienten wurden durch Transrektale Ultraschall und Transurethrale bahnbrechenden Vesiculoscopy ausgewertet, bereinigt um definitive &auml;tiologische L&auml;sionen jenseits der reproduktiven Kanalsystem. Die diagnostische Ausbeute und andere technische Parameter der beiden Modalit&auml;ten wurden verglichen. Ergebnisse: Endg&uuml;ltige Diagnosen waren in 93 Patienten (87,7 %), mit Transrektale Ultraschall und Transurethrale bahnbrechenden Vesiculoscopy zeigen insgesamt Diagnose ergibt 45,3 % und 74,5 %, bzw. (P &lt; 0,001). Die diagnostische Ausbeute des Kombinierens der Transrektale Ultraschall und Transurethrale bahnbrechenden Vesiculoscopy war deutlich h&ouml;her als die der jede Modalit&auml;t allein (beide P &lt; 0,001). 114 Ergebnisse der diagnostischen Wert, war die h&auml;ufigste Kalk&uuml;l (47,4 %, n = 54), gefolgt von Obstruktion/Striktur (37,7 %, n = 43), Zyste (8,8 %, n = 10), Dysplasie (3,5 %, n = 4), Polyp (1,8 %, n = 2) und gutartige Masse (0,9 %, n = 1). Transurethrale bahnbrechenden Vesiculoscopy zeigten signifikante &Uuml;berlegenheit Kalk&uuml;le und Behinderung/Striktur zu erkennen. Hematospermia verschwanden 95,3 % (101/106) aller Patienten und bei 97,6 % (83/85) der Patienten Transurethrale bahnbrechenden Vesiculoscopy Therapie w&auml;hrend der follow-up. Keine gro&szlig;en Nebenwirkungen aufgetreten w&auml;hrend und nach der Pr&uuml;fung. Schlussfolgerungen: Die diagnostische Ausbeute der Transurethrale bahnbrechenden Vesiculoscopy f&uuml;r persistente Hematospermia war deutlich h&ouml;her als die der Transrektale Ultraschall, vor allem in L&auml;sionen Kalk&uuml;le und Behinderung/Striktur diagnostiziert. Kombinieren beide Modalit&auml;ten m&ouml;glicherweise zus&auml;tzliche Vorteile f&uuml;r Patienten mit anhaltenden Hematospermia bereit.

Prospektive Studie Vergleich Transrektale Ultraschall und Transurethrale bahnbrechenden Vesiculoscopy f&uuml;r permanente Hematospermia.

Obiettivo: Confrontare la resa diagnostica dell&#39;ultrasonografia transrettale e transuretrale vesiculoscopy seminali nei pazienti con emospermia persistente e per determinare i vantaggi e gli svantaggi di entrambe le modalit&agrave;. Metodi: Abbiamo prospetticamente iscritti 106 pazienti con emospermia persistente di media durata mesi 20,5. Tutti i pazienti sono stati valutati sia l&#39;ecografia transrettale e transuretrale seminale vesiculoscopy dopo aver escluso lesioni eziologica precise oltre il sistema riproduttivo del condotto. La resa diagnostica e altri parametri tecnici di entrambe le modalit&agrave; sono stati confrontati. Risultati: La diagnosi finale sono state fatte in 93 pazienti (87.7%), con l&#39;ecografia transrettale e transuretrale seminale vesiculoscopy mostrando diagnostico complessivo rendimenti del 45,3% e 74,5%, rispettivamente (P &lt; 0.001). La resa diagnostica combinando l&#39;ecografia transrettale e transuretrale vesiculoscopy seminale era significativamente superiore a quello di ogni modalit&agrave; da solo (entrambi P &lt; 0.001). Dei 114 risultati valore diagnostico, la pi&ugrave; frequente era calcolo (47,4%, n = 54), seguita da ostruzione/stenosi (37,7%, n = 43), cisti (8,8%, n = 10), displasia (3.5%, n = 4), Polipo (1,8%, n = 2) e massa benigna (0,9%, n = 1). Vesiculoscopy transuretrale seminale ha mostrato notevole superiorit&agrave; nella rilevazione di calculi e ostruzione/stenosi. Emospermia scomparve nel 95,3% (101/106) di tutti i pazienti e 97,6% (83/85) dei pazienti terapia transuretrale seminale vesiculoscopy durante il follow-up. Senza grandi effetti negativi si &egrave; verificato durante e dopo l&#39;esame. Conclusioni: Il rendimento diagnostico di transurethral vesiculoscopy seminali per emospermia persistente era significativamente superiore a quello dell&#39;ecografia transrettale, soprattutto nelle lesioni con diagnosticata di calcoli e ostruzione/stenosi. Combinando entrambe le modalit&agrave; potrebbe fornire ulteriori benefici per i pazienti con emospermia persistente.

Trial prospettico confrontando l&#39;ecografia transrettale e transuretrale vesiculoscopy seminali per emospermia persistente.

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7CBE;&#x6DB2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D4C;&#x76F4;&#x8178;&#x7684;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x65AD;&#x5C64;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D4C;&#x5C3F;&#x9053;&#x7684;&#x7CBE;vesiculoscopy&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x7387;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x9577;&#x6240;&#x3068;&#x77ED;&#x6240;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x306B;&#x5E73;&#x5747;&#x671F;&#x9593;&#x306F;20.5&#x30F5;&#x6708;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7CBE;&#x6DB2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;106&#x4F8B;&#x304C;&#x767B;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x305F;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x75C5;&#x56E0;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x7D4C;&#x76F4;&#x8178;&#x7684;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x65AD;&#x5C64;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D4C;&#x5C3F;&#x9053;&#x7684;&#x7CBE;vesiculoscopy&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x7387;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x7D4C;&#x76F4;&#x8178;&#x7684;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x65AD;&#x5C64;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;45.3&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;74.5&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x7387;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7D4C;&#x5C3F;&#x9053;&#x7684;&#x7CBE;vesiculoscopy&#x3067;&#x3001;93&#x4F8B;&#xFF08;87.7&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D4C;&#x76F4;&#x8178;&#x7684;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x65AD;&#x5C64;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D4C;&#x5C3F;&#x9053;&#x7684;&#x7CBE;vesiculoscopy&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x5404;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#xFF08;&#x3068;&#x3082;&#x306B;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8A3A;&#x65AD;&#x5024;&#x306E;114&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x9589;&#x585E;/&#x72ED;&#x7A84;&#xFF08;37.7&#xFF05;&#x3001;N = 43&#xFF09;&#x3001;&#x56A2;&#x80DE;&#xFF08;8.8&#xFF05;&#x3001;n = 10&#xFF09;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x8A08;&#x7B97;&#xFF08;47.4&#xFF05;&#x3001;N = 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1&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D4C;&#x5C3F;&#x9053;&#x7684;&#x7CBE;vesiculoscopy&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x77F3;&#x3084;&#x9589;&#x585E;/&#x72ED;&#x7A84;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x512A;&#x4F4D;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x7CBE;&#x6DB2;&#x75C7;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;95.3&#xFF05;&#xFF08;101/106&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x6642;&#x306E;&#x7D4C;&#x5C3F;&#x9053;&#x7684;&#x7CBE;vesiculoscopy&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;97.6&#xFF05;&#xFF08;83/85&#xFF09;&#x3067;&#x6D88;&#x5931;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x691C;&#x67FB;&#x4E2D;&#x3068;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7CBE;&#x6DB2;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x5C3F;&#x9053;&#x7684;&#x7CBE;vesiculoscopy&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x7D50;&#x77F3;&#x3084;&#x9589;&#x585E;/&#x72ED;&#x7A84;&#x3068;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D4C;&#x76F4;&#x8178;&#x7684;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x65AD;&#x5C64;&#x6CD5;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8840;&#x7CBE;&#x6DB2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D4C;&#x76F4;&#x8178;&#x7684;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x65AD;&#x5C64;&#x6CD5;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x8840;&#x7CBE;&#x6DB2;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x5C3F;&#x9053;&#x7684;&#x7CBE;Vesiculoscopy&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x8A66;&#x9A13;

&#xBAA9;&#xD45C;: transrectal &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xBC0F; &#xC601;&#xAD6C; hematospermia &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC561; transurethral vesiculoscopy&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC218;&#xC775;&#xB960;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xB450; modalities&#xC758; &#xC7A5;&#xB2E8;&#xC810;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; prospectively &#xD3C9;&#xADE0; &#xAE30;&#xAC04; 20.5 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xC601;&#xAD6C; hematospermia 106 &#xD658;&#xC790; &#xB4F1;&#xB85D;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xB355;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; etiological &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC744; &#xC81C;&#xC678; &#xD6C4; &#xBAA8;&#xB450; transrectal &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; transurethral &#xC815;&#xC561; vesiculoscopy&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC218;&#xC728; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xAE30;&#xC220;&#xC801;&#xC778; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xBAA8;&#xB450; modalities&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xCD5C;&#xC885; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; 93 &#xD658;&#xC790; (87.7%)&#xC5D0;&#xC11C; transrectal &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xBC0F; transurethral &#xC815;&#xC561; vesiculoscopy &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; &#xAC01;&#xAC01; 45.3%, 74.5%&#xC758; &#xC218;&#xC775;&#xB960; (P &lt; 0.001). Transrectal &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xBC0F; transurethral &#xC815;&#xC561; vesiculoscopy &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC218;&#xC775;&#xB960; &#xAC01; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784; &#xD63C;&#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4; (&#xB450; P &lt; 0.001). &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC;&#xB294; &#xBBF8;&#xC801;&#xBD84;&#xD559;&#xC758; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xAC00;&#xCE58; 114 &#xACB0;&#xACFC; (47.4%, n = 54), &#xBC29;&#xD574;/&#xC900;&#xD55C; &#xB4A4; (37.7%, n = 43), &#xB0AD;&#xC885; (8.8%, n = 10), &#xBC1C;&#xC721; &#xC774;&#xC0C1; (3.5%, n = 4), &#xD3F4;&#xB9BD; (1.8%, n = 2) &#xBC0F; &#xC591;&#xC131; &#xC9C8;&#xB7C9; (0.9%, n = 1). Transurethral &#xC815;&#xC561; vesiculoscopy calculi &#xBC29;&#xD574;/&#xC900;&#xD55C; &#xD0D0;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC6B0;&#xC704;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 95.3% (101/106)&#xC5D0;&#xC11C; Hematospermia &#xC0AC;&#xB77C;&#xC84C;&#xB2E4; &#xACE0; 97.6% (83/85) &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB530;&#xB77C; &#xB3D9;&#xC548; transurethral &#xC815;&#xC561; vesiculoscopy &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0;. &#xC8FC;&#xC694; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xC5C6;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: transurethral &#xC815;&#xC561; vesiculoscopy &#xC601;&#xAD6C; hematospermia&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC218;&#xC728; &#xD06C;&#xAC8C; transrectal &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; calculi&#xC640; &#xBC29;&#xD574;/&#xC900;&#xD55C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xB6F0;&#xC5B4;&#xB09C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD615;&#xC2DD; &#xACB0;&#xD569; &#xC601;&#xAD6C; hematospermia &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC608;&#xBE44; &#xC2E4;&#xD5D8; transrectal &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xBC0F; transurethral &#xC815;&#xC561; vesiculoscopy &#xC601;&#xAD6C; hematospermia&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50;.

Objetivo: Comparar el rendimiento diagn&#xF3;stico de la ecograf&#xED;a transrectal y vesiculoscopy seminal transuretral de pr&#xF3;stata en pacientes con hemospermia persistente, y para determinar las ventajas y desventajas de ambas modalidades. M&#xE9;todos: Estudio prospectivo en 106 pacientes con hemospermia persistente de la duraci&#xF3;n media de 20,5 meses. Todos los pacientes fueron evaluados tanto por ecograf&#xED;a transrectal y transuretral vesiculoscopy seminal despu&#xE9;s de excluir determinadas lesiones etiol&#xF3;gicas m&#xE1;s all&#xE1; del sistema de conductos reproductiva. El rendimiento diagn&#xF3;stico y otros par&#xE1;metros t&#xE9;cnicos de ambas modalidades se compararon. Resultados: Los diagn&#xF3;sticos se realizaron en 93 pacientes (87,7%), con la ecograf&#xED;a transrectal y transuretral vesiculoscopy fundamental que muestra en general el rendimiento diagn&#xF3;stico de 45,3% y 74,5%, respectivamente (P &#x26;lt;0,001). La rentabilidad diagn&#xF3;stica de la combinaci&#xF3;n de la ecograf&#xED;a transrectal y vesiculoscopy seminal transuretral fue significativamente mayor que la de cada modalidad por s&#xED; solo (ambos p &#x26;lt;0,001). De los 114 resultados de valor diagn&#xF3;stico, la m&#xE1;s frecuente fue el c&#xE1;lculo (47,4%, n = 54), seguida de la obstrucci&#xF3;n / estenosis (37,7%, n = 43), quiste (8,8%, n = 10), displasia (3,5% , n = 4), p&#xF3;lipo (1,8%, n = 2) y la masa benigna (0,9%, n = 1). Vesiculoscopy seminal transuretral demostr&#xF3; una superioridad significativa en la detecci&#xF3;n de c&#xE1;lculos y obstrucci&#xF3;n / estenosis. Hematospermia desapareci&#xF3; en el 95,3% (101/106) de todos los pacientes y en el 97,6% (83/85) de los pacientes que reciben terapia transuretral vesiculoscopy seminal durante el seguimiento. No se observaron efectos adversos importantes durante y despu&#xE9;s del examen. Conclusiones: El rendimiento diagn&#xF3;stico de vesiculoscopy seminal transuretral por hemospermia persistente fue significativamente superior a la de la ecograf&#xED;a transrectal, especialmente en las lesiones con diagn&#xF3;stico de litiasis y la obstrucci&#xF3;n / estenosis. La combinaci&#xF3;n de ambas modalidades puede proporcionar beneficios adicionales para los pacientes con hemospermia persistente.

Hongzhen Hu

Department of Integrative Biology and Pharmacology

The University of Texas Health Science Center at Houston

Cell-based Calcium Assay for Medium to High Throughput Screening of TRP Channel Functions using FlexStation 3

Hongzhen Hu

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Integrative Biology and Pharmacology

The University of Texas Health Science Center at Houston

Cell-based Calcium Assay for Medium to High Throughput Screening of TRP Channel Functions using FlexStation 3

Department of Integrative Biology and Pharmacology