A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

Ecole de chirurgie de l'assistance publique des hôpitaux de Paris

Free-tissue transfer has become an accepted method for reconstructing complex surgical defects. We review 25 years' experience of this approach. In France, microsurgery was first performed in 1974. I myself constructed 839 consecutive free flaps in 821 patients during a 25-year period. Here we distinguish between two different indications, namely malignant and benign lesions. In oncology, the patient recovers good quality of life even if the prognosis is poor. In contrast, the transplant offers permanent cure for patients with benign lesions. Microvascular anastomoses were constructed with separated stitches (90% of anastomoses); end-to-end anastomoses were preferred (85%). Manual suture with thread is the best technique. Post-operative flap monitoring included clinical observation, Doppler sonography, thermic probing, and endoscopy. The overall success rate of free flap reconstruction was 95.5%. In cancer patients, surviving flaps resulted in wound healing and did not delay post-operative irradiation or chemotherapy. The incidence of major complications (death 0.36%, necrosis 4.5%) and minor post operative complications (27.1%) was acceptable. The mean hospital stay was 20 days. Careful selection of the transplants yielded good reliability. Six donor sites were sufficient to reconstruct the majority of defects. Teaching of microsurgery is one of our main preoccupations. This is an indispensable technique in all fields of reconstruction. Rigorous training is necessary and much time must be spent before reaching a high level of reliability.

[25 years review of vascular microsurgery evaluation--perspectives].

Transfert gratuit des tissus est devenu une m&eacute;thode accept&eacute;e pour reconstruire des d&eacute;fauts chirurgicaux complexes. Nous passons en revue exp&eacute;rience 25 ans de cette approche. En France, microchirurgie fut cr&eacute;&eacute;e en 1974. J&#39;ai moi-m&ecirc;me construit 839 volets libres cons&eacute;cutifs 821 patients pendant une p&eacute;riode de 25 ans. Ici, nous distinguons deux indications diff&eacute;rentes, &agrave; savoir les l&eacute;sions malignes et b&eacute;nignes. En oncologie, le patient r&eacute;cup&egrave;re de bonne qualit&eacute; de vie m&ecirc;me si le pronostic est sombre. En revanche, la greffe offre un rem&egrave;de permanent pour les patients atteints de l&eacute;sions b&eacute;nignes. Microvasculaires anastomoses ont &eacute;t&eacute; construits avec des points s&eacute;par&eacute;s (90 % des anastomoses) ; End-to-end anastomoses sont privil&eacute;gi&eacute;es (85 %). Suture manuelle avec fil est la meilleure technique. Suivi post-op&eacute;ratoire Rabat inclus observation clinique, &eacute;cho-Doppler, sonde thermique et l&#39;endoscopie. Le taux de r&eacute;ussite global de reconstruction de lambeau libre a &eacute;t&eacute; de 95,5 %. Chez les patients canc&eacute;reux, survivant des volets a abouti &agrave; la cicatrisation des plaies et ne retarde pas l&#39;irradiation post-op&eacute;ratoire ou chimioth&eacute;rapie. L&#39;incidence des complications majeures (mort 0,36 %, 4,5 % de n&eacute;crose) et des complications post mineur du dispositif (27,1 %) &eacute;tait acceptable. La moyenne d&#39;hospitalisation &eacute;tait de 20 jours. Une s&eacute;lection rigoureuse de la transplantation ont donn&eacute; bonne fiabilit&eacute;. Six sites donneurs &eacute;taient suffisants pour reconstruire la plupart des d&eacute;fauts. Enseignement de la microchirurgie est l&#39;une de nos principales pr&eacute;occupations. Il s&#39;agit d&#39;une technique indispensable dans tous les domaines de la reconstruction. Une formation rigoureuse est n&eacute;cessaire et beaucoup de temps doit &ecirc;tre d&eacute;pens&eacute;e avant d&#39;atteindre un haut niveau de fiabilit&eacute;.

[revue de 25 ans d&#39;&eacute;valuation de microchirurgie vasculaire--perspectives].

Trasferimento libero-tessuto &egrave; diventato un metodo accettato per la ricostruzione di difetti chirurgici complessi. Passiamo in rassegna esperienza 25 anni di questo approccio. In Francia, microchirurgia fu eseguita nel 1974. Io stesso sono costruiti 839 lembi liberi consecutivi in 821 pazienti durante un periodo di 25 anni. Qui si distingue tra due diverse indicazioni, vale a dire le lesioni benigne e maligne. In oncologia, il paziente recupera buona qualit&agrave; di vita, anche se la prognosi &egrave; infausta. Al contrario, il trapianto offre una cura permanente per pazienti con lesioni benigne. Anastomosi Microvascolari furono costruiti con punti separati (90% di anastomosi); anastomosi to-end sono stato preferito (85%). Sutura manuale con filo &egrave; la tecnica migliore. Monitoraggio post-operatorio lembo incluso osservazione clinica, sonografia Doppler, sondando termico ed endoscopia. Il tasso di successo globale di ricostruzione lembo libero era 95,5%. In pazienti affetti da cancro, sopravvivono lembi ha provocato la guarigione della ferita e non ha fatto ritardare la chemioterapia o irradiazione post-operatoria. L&#39;incidenza di complicanze maggiori (morte 0,36%, 4,5% necrosi) e minore post operatorio complicanze (27,1%) era accettabile. La degenza media &egrave; stata di 20 giorni. Un&#39;attenta selezione dei trapianti ha reso buona affidabilit&agrave;. Sei siti donatori erano sufficienti per ricostruire la maggior parte dei difetti. Insegnamento della microchirurgia &egrave; una delle nostre principali preoccupazioni. Questa &egrave; una tecnica indispensabile in tutti i campi della ricostruzione. Rigorosa formazione &egrave; necessaria e deve essere trascorso molto tempo prima di raggiungere un elevato livello di affidabilit&agrave;.

[25 anni revisione della valutazione di microchirurgia vascolare - prospettive].

This paper addresses several basic issues that are important for the experimental model design to investigate peripheral nerve regeneration. First, the importance of carrying out adequate preliminary in vitro investigation is emphasized in light of the ethical issues and with particular emphasis on the concept of the Three Rs (Replacement, Reduction, and Refinement) for limiting in vivo animal studies. Second, the various options for the selection of the animal species for nerve regeneration research are reviewed. Third, the two main experimental paradigms of nerve lesion (axonotmesis vs. neurotmesis followed by microsurgical reconstruction) are critically outlined and compared. Fourth, the various nerve models that have most commonly been employed are overviewed focusing in particular on forearm mixed nerves and on behavioural tests for assessing their function: the ulnar test and the grasping test which is useful for assessing both median and radial nerves in the rat. Finally, the importance of considering the influence of various factors and diseases which could interfere with the nerve regeneration process is emphasized in the perspective of a wider adoption of experimental models which more closely mimic the environmental and clinical conditions found in patients.

Chapter 4: Methods and protocols in peripheral nerve regeneration experimental research: part I-experimental models.

Cet article traite de plusieurs questions fondamentales qui sont importantes pour la conception de mod&egrave;le exp&eacute;rimental &eacute;tudier la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des nerfs p&eacute;riph&eacute;riques. Tout d&#39;abord, souligne l&#39;importance de mener &agrave; bien l&#39;enqu&ecirc;te in vitro pr&eacute;liminaire appropri&eacute;e &agrave; la lumi&egrave;re des questions &eacute;thiques et avec un accent particulier sur le concept des trois r (remplacement, r&eacute;duction et raffinement) pour limiter les &eacute;tudes animales in vivo. Deuxi&egrave;mement, les diff&eacute;rentes options pour la s&eacute;lection des esp&egrave;ces animales pour la recherche sur la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration nerveuse sont pass&eacute;s en revue. Troisi&egrave;mement, les deux paradigmes exp&eacute;rimentaux principales de l&eacute;sion nerveuse (axonotm&eacute;sis vs neurotm&eacute;sis suivie de reconstruction microchirurgicale) sont gravement d&eacute;crites et compar&eacute;es. Quatri&egrave;mement, les diff&eacute;rents mod&egrave;les de nerf qui ont &eacute;t&eacute; plus commun&eacute;ment retenus sont supervis&eacute;s en se concentrant en particulier sur les nerfs mixtes avant-bras et sur les tests comportementaux pour &eacute;valuer leur fonction : le test ulnaire et le test de pr&eacute;hension qui est utile pour &eacute;valuer les nerfs m&eacute;dian et radiales chez le rat. Enfin, l&#39;importance de tenir compte de l&#39;influence de divers facteurs et maladies qui pourraient interf&eacute;rer avec le processus de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration nerveuse est soulign&eacute;e dans la perspective d&#39;une adoption plus large des mod&egrave;les exp&eacute;rimentaux qui ressemblent plus &eacute;troitement les conditions environnementales et cliniques trouv&eacute;es chez des patients.

Chapitre 4: M&eacute;thodes et protocoles de recherche exp&eacute;rimentale sur la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des nerfs p&eacute;riph&eacute;riques : mod&egrave;les j&#39;ai-exp&eacute;rimentaux de la partie.

Questo libro affronta diverse questioni fondamentali che sono importanti per la progettazione del modello sperimentale studiare la rigenerazione dei nervi periferici. In primo luogo, ha sottolineato l&#39;importanza di svolgere adeguate indagini preliminari in vitro alla luce le questioni etiche e con particolare enfasi sul concetto di tre Rs (sostituzione, riduzione e raffinatezza) per limitare gli studi su animali in vivo. In secondo luogo, vengono esaminate le varie opzioni per la selezione della specie animale per la ricerca di rigenerazione del nervo. Terzo, i due principali paradigmi sperimentali di lesione nervosa (axonotmesis vs neurotmesis seguita da ricostruzione microchirurgica) sono criticamente delineati e rispetto. In quarto luogo, i vari modelli di nervo che pi&ugrave; comunemente sono stati impiegati sono visionati concentrandosi in particolare sui nervi misti avambraccio e su test comportamentali per valutare le loro funzioni: il test ulna e il test afferrare che &egrave; utile per la valutazione sia mediana e nervi radiali nel ratto. Infine, viene sottolineata l&#39;importanza di considerare l&#39;influenza di vari fattori e malattie che potrebbero interferire con il processo di rigenerazione del nervo nella prospettiva di una pi&ugrave; ampia adozione di modelli sperimentali che imitare pi&ugrave; da vicino le condizioni ambientali e cliniche in pazienti.

Capitolo 4: Metodi e protocolli di ricerca sperimentale di rigenerazione dei nervi periferici: parte I-sperimentale modelli.

Cancer gene therapy by retroviral vectors is mainly limited by the level of transduction. Retroviral gene transfer requires target cell division. Cell synchronization, obtained by drugs inducing a reversible inhibition of DNA synthesis, could therefore be proposed to precondition target cells to retroviral gene transfer. We tested whether drug-mediated cell synchronization could enhance the transfer efficiency of a retroviral-mediated gene encoding herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-tk) in two colon cancer cell lines, DHDK12 and HT29.

Improved retroviral suicide gene transfer in colon cancer cell lines after cell synchronization with methotrexate.

Th&eacute;rapie g&eacute;nique du cancer par des vecteurs r&eacute;trovirus est principalement limit&eacute;e par le niveau de la transduction. Transfert g&eacute;nique r&eacute;trovirale exige la division cellulaire cible. Synchronisation cellulaire, obtenue par m&eacute;dicaments induisant une inhibition r&eacute;versible de la synth&egrave;se de l&#39;ADN, pourrait donc &ecirc;tre propos&eacute;e pour cibler les cellules de transfert g&eacute;nique r&eacute;trovirale. Nous avons v&eacute;rifi&eacute; si synchronisation cellulaire induite par le m&eacute;dicament pourrait am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; de transfert d&#39;un r&eacute;trovirus-mediated gene codant kinase thymidine du virus herp&egrave;s simplex (HSV-tk) dans les lign&eacute;es de cellules canc&eacute;reuses du c&ocirc;lon deux, DHDK12 et HT29.

Am&eacute;lior&eacute; suicide retroviral transfert de g&egrave;nes dans les lign&eacute;es cellulaires de cancer du c&ocirc;lon apr&egrave;s la synchronisation de la cellule avec le m&eacute;thotrexate.

Terapia genica del cancro di vettori retrovirali &egrave; limitata principalmente dal livello di trasduzione. Trasferimento di geni retrovirali richiede la divisione delle cellule bersaglio. Sincronizzazione delle cellule, ottenute da droghe che inducono un&#39;inibizione reversibile della sintesi del DNA, pertanto potrebbe essere proposto ad precondizione cellule bersaglio per trasferimento di geni retrovirali. Abbiamo testato se sincronizzazione droga-mediata delle cellule potrebbe migliorare l&#39;efficienza di trasferimento di un retrovirus-mediata del gene codifica l&#39;herpes simplex virus timidina chinasi (HSV-tk) in linee di cellule cancro colon due, DHDK12 e HT29.

Trasferimento del gene suicida retrovirale in linee di cellule di cancro del colon &egrave; migliorata dopo sincronizzazione cellulare con metotressato.

Josette Legagneux

Ecole de chirurgie de l'assistance publique des hôpitaux de Paris

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair