Retroviral Transduction of T-cell Receptors in Mouse T-cells

T-cell receptors (TCRs) play a central role in the immune system. TCRs on T-cell surfaces can specifically recognize peptide antigens presented by antigen ...

New York University School of Medicine

&#x6211;&#x4EEC;&#x4F30;&#x8BA1;&#x62A4;&#x58EB;&#x9CA8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x6709;&#x5927;&#x7EA6; 15 IgM H &#x94FE;&#x8F68;&#x8FF9;&#x548C;&#x7279;&#x70B9;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x3002;&#x5B83;&#x5305;&#x62EC;&#x4E00;&#x4E2A; V&#x3001; &#x4E24;&#x4E2A; D &#x548C;&#x4E00;&#x4E2A; J &#x80DA;&#x7CFB;&#x57FA;&#x56E0;&#x7247;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x548C;&#x6052;&#x5B9A;&#x7684; (C) &#x533A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x533A;&#x522B;&#x4E8E;&#x6240;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5185;&#x5207;&#x9176;&#x5728; Cmu2 &#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B; Cmu2 &#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;22 cDNA &#x514B;&#x9686;&#x5165;&#x9009;&#x4ECE; epigonal &#x5668;&#x5B98; cDNA &#x6587;&#x5E93;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EBA; &#xFF1B;&#x5176; C &#x533A;&#x5E8F;&#x5217;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x5230; polyadenylation &#x7F51;&#x7AD9;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x80DA;&#x7CFB;&#x57FA;&#x56E0;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x786E;&#x5207;&#x5730;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5206;&#x6790; CDR3 &#x4ECE;&#x9CA8;&#x9C7C; H &#x94FE;&#x91CD;&#x6392;&#x3002;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x662F;&#x7531;&#x4FEE;&#x6574;&#x548C; N &#x53E6;&#x5916;&#x4E09;&#x4E2A;&#x8DEF;&#x53E3;&#x548C;&#x591A;&#x6837;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A; D &#x57FA;&#x56E0;&#x7247;&#x6BB5;&#x6240;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;CDNA &#x5E8F;&#x5217;&#x6E90;&#x81EA;&#x72EC;&#x7ACB;&#x91CD;&#x6392;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x548C;&#x6700;&#x8FDB;&#x884C;&#x5355;&#x4E00;&#x548C;&#x8FDE;&#x7EED;&#x66FF;&#x6362;&#x3002;53 &#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x53D1;&#x751F;&#x504F;&#x5411;&#x7684;&#x8FC7;&#x6E21;&#x53D8;&#x5316; &#xFF08;53%&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C; 78 &#x4E32;&#x8054;&#x66FF;&#x6362;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x662F; 2-4 bp &#x957F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A; &#xFF08;36%&#xFF09;&#x3002;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x662F;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x62A4;&#x58EB;&#x9CA8; L &#x94FE; isotypes&#xFF0C;&#x516D;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x8D85;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5728;&#x6B64;&#x65E9;&#x671F;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684; H &#x548C; L &#x94FE;&#x57FA;&#x56E0;&#x975E;&#x5E38;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x7956;&#x4F20;&#x7684; Ig &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;H &#x548C; L &#x94FE;&#x5206;&#x6B67;&#x4E4B;&#x524D;&#x5FC5;&#x987B;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5B58;&#x5728;&#x9488;&#x5BF9;&#x8D85;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;

&#x8D85;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5728;&#x62A4;&#x58EB;&#x9CA8; Ig &#x91CD;&#x94FE;&#x57FA;&#x56E0;&#x5EA7;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x3002;

We estimate there are approximately 15 IgM H chain loci in the nurse shark genome and have characterized one locus. It consists of one V, two D, and one J germline gene segments, and the constant (C) region can be distinguished from all of the others by a unique combination of restriction endonuclease sites in Cmu2. On the basis of these Cmu2 markers, 22 cDNA clones were selected from an epigonal organ cDNA library from the same individual; their C region sequences proved to be the same up to the polyadenylation site. With the identification of the corresponding germline gene segments, CDR3 from shark H chain rearrangements could be analyzed precisely, for the first time. Considerable diversity was generated by trimming and N addition at the three junctions and by varied recombination patterns of the two D gene segments. The cDNA sequences originated from independent rearrangements events, and most carried both single and contiguous substitutions. The 53 point mutations occurred with a bias for transition changes (53%), whereas the 78 tandem substitutions, mostly 2-4 bp long, do not (36%). The nature of the substitution patterns is the same as for mutants from six loci of two nurse shark L chain isotypes, showing that somatic hypermutation events are very similar at both H and L chain genes in this early vertebrate. The cis-regulatory elements targeting somatic hypermutation must have already existed in the ancestral Ig gene, before H and L chain divergence.

Somatic hypermutation and junctional diversification at Ig heavy chain loci in the nurse shark.

Nous estimons dans le g&eacute;nome de requins d&#39;infirmi&egrave;re, il y a environ 15 loci de cha&icirc;ne IgM H et ont marqu&eacute; un locus. Il se compose d&#39;un V et deux D une segments de g&egrave;nes dans les cellules germinales J, et la r&eacute;gion constante de (C) se distingue de tous les autres par une combinaison unique des sites de l&#39;endonucl&eacute;ase de restriction de Cmu2. Sur la base de ces marqueurs Cmu2, 22 de clones d&#39;ADNc ont &eacute;t&eacute; s&eacute;lectionn&eacute;s parmi une banque d&#39;ADNc epigonal orgue de la m&ecirc;me personne ; leurs s&eacute;quences de la r&eacute;gion C est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre le m&ecirc;me jusqu&#39;au site de polyad&eacute;nylation. Avec l&#39;identification des segments de g&egrave;ne dans les cellules germinales correspondante, CDR3 de r&eacute;arrangements de requin H cha&icirc;ne puisse &ecirc;tre analys&eacute;e avec pr&eacute;cision, pour la premi&egrave;re fois. Une diversit&eacute; consid&eacute;rable a &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;e par le parage et ajout de N &agrave; la jonction de trois et de mod&egrave;les vari&eacute;s de recombinaison des segments de g&egrave;ne deux D. Les s&eacute;quences d&#39;ADNc provient des &eacute;v&eacute;nements ind&eacute;pendants de r&eacute;arrangements et plus portaient des substitutions simples ou contigues. Les mutations de point 53 s&#39;est produite avec un penchant pour les changements de transition (53 %), alors que les substitutions de 78 en tandem, plus souvent 2-4 PB, pas (36 %). La nature des mod&egrave;les de substitution est le m&ecirc;me que celui des mutants de six locus de deux infirmi&egrave;re requin L isotypes de cha&icirc;ne, montrant que les &eacute;v&eacute;nements de l&#39;hypermutation somatique sont tr&egrave;s similaires aux g&egrave;nes de cha&icirc;ne H et L en ce d&eacute;but vert&eacute;br&eacute;. Les &eacute;l&eacute;ments cis-r&eacute;gulateurs ciblant le hypermutation somatique doivent avoir exist&eacute; d&eacute;j&agrave; dans le g&egrave;ne ancestral de l&#39;Ig, avant la divergence de cha&icirc;ne H et L.

Le hypermutation somatique et diversification jonctionnelle locus de cha&icirc;ne lourde d&#39;Ig dans le requin nourrice.

Wir sch&auml;tzen, gibt es ungef&auml;hr 15 IgM H Kette Loci im Genom Hai Krankenschwester und ein Ort gepr&auml;gt haben. Es besteht aus einem V, zwei D und ein J-Keimbahn-gen-Segmente und die Konstante (C)-Region kann von allen anderen durch eine eindeutige Kombination der Beschr&auml;nkung Endonuclease Standorte in Cmu2 unterschieden werden. Auf der Grundlage dieser Cmu2-Marker wurden 22 cDNA-Klone aus einer epigonal Orgel cDNA-Bibliothek von der gleichen Person ausgew&auml;hlt; Ihre C-Region-Sequenzen erwies sich das gleiche bis die Polyadenylierung-Website. Mit der Identifizierung der entsprechenden Keimbahn-gen-Segmente konnte CDR3 aus Hai H Kette Umlagerungen genau, zum ersten Mal analysiert werden. Gro&szlig;e Vielfalt wurde Trimmen und N Additionen an die drei Kreuzungen und durch abwechslungsreiche Rekombination Muster der beiden D-gen-Segmente generiert. Die DNA-Sequenzen vom unabh&auml;ngigen Umlagerungen Ereignisse stammt, und die meisten Einzel- und zusammenh&auml;ngende Substitutionen durchgef&uuml;hrt. Die 53 Punktmutationen aufgetreten mit der Neigung f&uuml;r &Uuml;bergang &Auml;nderungen (53 %), w&auml;hrend die 78 Tandem Substitutionen, lang, meist 2-4 bp nicht (36 %). Die Art der Ersetzung Muster ist die gleiche wie f&uuml;r Mutanten aus sechs Loci der zwei Krankenschwester Hai L Kette Isotypen, zeigen, dass somatische Hypermutation Ereignisse bei H und L-Kette-Gene in diesem fr&uuml;hen Wirbeltiere sehr &auml;hnlich sind. Die Cis-regulatorischen Elementen auf somatische Hypermutation m&uuml;ssen bereits im angestammten Ig gen vor H und L-Kette-Divergenz existiert haben.

Somatische Hypermutation und junktionale Diversifizierung bei Ig schwere Kette Loci in der Ammenhai.

Stimiamo che ci sono circa 15 loci catena di IgM H nel genoma di squalo nutrice e hanno caratterizzato un locus. Si compone di una V, D due e uno J germline gene segmenti, e la regione costante (C) pu&ograve; essere distinto da tutti gli altri da una combinazione unica di endonucleasi di restrizione siti in Cmu2. Sulla base di questi marcatori Cmu2, 22 cloni di cDNA sono stati selezionati da una libreria di cDNA organo epigonal dall&#39;individuo stesso; le sequenze della regione C ha dimostrato di essere la stessa fino al sito di poliadenilazione. Con l&#39;identificazione dei corrispondenti segmenti genica germinale, CDR3 da riarrangiamenti di squalo H catena potrebbe essere analizzato esattamente, per la prima volta. Una notevole diversit&agrave; &egrave; stato generato dalla rifilatura e N aggiunta a tre giunzioni e da modelli vario ricombinazione dei segmenti D due gene. Le sequenze del cDNA originato da eventi indipendenti riarrangiamenti e trasportato pi&ugrave; sostituzioni singole e contigue. Le mutazioni del punto 53 si &egrave; verificato con un pregiudizio per i cambiamenti di transizione (53%), considerando che le sostituzioni 78 tandem, per la maggior parte 2-4 bp lungo, non (36%). La natura dei modelli della sostituzione &egrave; lo stesso per quanto riguarda i mutanti da sei loci di due infermiere squalo L catena isotipi, mostrando che gli eventi ipermutazione somatica sono molto simili a geni di catena sia H e L in questo inizio del vertebrato. Gli elementi cis-regolatori targeting ipermutazione somatica devono avere esisteva gi&agrave; del gene Ig ancestrale, prima divergenza catena H e L.

Ipermutazione somatica e diversificazione giunzionale a loci per le catene pesanti Ig nello squalo nutrice.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x770B;&#x8B77;&#x5E2B;&#x306E;&#x30B5;&#x30E1;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x306F;&#x7D04; 15 &#x306E; igm &#x6297;&#x4F53; H &#x9396;&#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3068;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x5EA7;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 V&#x3001;2 D&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 1 &#x3064; J &#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E; (C) &#x5730;&#x57DF;&#x5236;&#x9650;&#x306E; endonuclease &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; Cmu2 &#x3067;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4ED6;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; Cmu2 &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066; 22 cDNA &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x500B;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x4E9C;&#x6D41;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3; cDNA &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x304B;&#x3089;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E; C &#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x307E;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A; CDR3 &#x30B5;&#x30E1; H &#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; N &#x6DFB;&#x52A0; 3 &#x5408;&#x6D41;&#x30FB; 2 D &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CDNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x7965;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x3068;&#x9023;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3092;&#x904B;&#x3093;&#x3060;&#x3002;78 &#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB; 2-4 bp &#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x4ED8;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093; 53 &#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x9077;&#x79FB;&#x306E;&#x5909;&#x66F4; (53%) &#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F; (36%)&#x3002;&#x7F6E;&#x63DB;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C; H &#x3068; L &#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; 2 &#x3064;&#x306E;&#x770B;&#x8B77;&#x5E2B;&#x306E;&#x30B5;&#x30E1; L &#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; cis &#x898F;&#x5236;&#x8981;&#x7D20;&#x306F;&#x7956;&#x5148; Ig &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; H &#x3068; L &#x9396;&#x306E;&#x767A;&#x6563;&#x524D;&#x306B;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x30A4;&#x30B0;&#x91CD;&#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x770B;&#x8B77;&#x5E2B;&#x306E;&#x30B5;&#x30E1;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC04;&#xD638;&#xC0AC; &#xC0C1;&#xC5B4; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xB294; &#xC57D; 15 IgM H &#xCCB4;&#xC778; loci &#xC608;&#xCE21; &#xD55C; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD55C; V, 2 D &#xBC0F; &#xD55C; J &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;, &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xC218; (C) &#xC9C0;&#xC5ED; endonuclease cmu2&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB4E0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Cmu2 &#xB9C8;&#xCEE4; &#xADFC;&#xAC70; 22 cDNA &#xD074;&#xB860; &#xAC19;&#xC740; &#xAC1C;&#xC778;; epigonal &#xC624;&#xB974;&#xAC04; cDNA &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; C &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; polyadenylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD574;&#xB2F9; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xACFC; CDR3 &#xC0C1;&#xC5B4; H &#xCCB4;&#xC778; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xC11D; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xBC0D;&#xC640; N &#xB354;&#xD558;&#xAE30; 3 &#xC811;&#xD569; &#xBC0F; 2 D &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;. CDNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB300;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; 2-4 &#xD608;&#xC555;, 78 &#xD0E0;&#xB364; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; 53 &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC804;&#xD658; &#xBCC0;&#xACBD; (53%)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3B8;&#xACAC; (36%). &#xB300;&#xCCB4; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C;&#xC774; &#xC774;&#xB978; &#xCC99;&#xCD94;&#xC5D0; H&#xC640; L &#xCCB4;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAC04;&#xD638;&#xC0AC; &#xC0C1;&#xC5B4; L &#xCCB4;&#xC778; isotypes&#xC758; 6 &#xAC1C;&#xC758; loci&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3D9;&#xC77C;. Cis &#xADDC;&#xC815; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; H&#xC640; L &#xCCB4;&#xC778; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0C1;&#xC758; Ig &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC774;&#xBBF8; &#xC874;&#xC7AC; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation &#xBC0F; &#xAC04;&#xD638;&#xC0AC; &#xC0C1;&#xC5B4;&#xC5D0; Ig &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; loci&#xC5D0; &#xC811;&#xD569; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654;.

Se estima que hay aproximadamente 15 loci de cadena IgM H en el genoma del tibur&oacute;n de enfermera y han caracterizado un lugar geom&eacute;trico. Consiste en uno V D dos y uno segmentos del gene de la l&iacute;nea germinal de la J, y la regi&oacute;n constante (C) puede distinguirse de todos los dem&aacute;s por una combinaci&oacute;n &uacute;nica de endonucleasa de restricci&oacute;n de sitios en Cmu2. Sobre la base de estos marcadores de Cmu2, se seleccionaron 22 clones de cDNA de una biblioteca de cDNA de &oacute;rgano epigonal del mismo individuo; sus secuencias de la regi&oacute;n de C resultaron para ser el mismo hasta el sitio de poliadenilaci&oacute;n. Con la identificaci&oacute;n de los segmentos correspondientes de gene del germline, CDR3 de los cambios de la cadena tibur&oacute;n H podr&iacute;an analizarse precisamente, por primera vez. Considerable diversidad ha sido generada por el recorte y la adici&oacute;n de N en las tres ensambladuras y por patrones variados de la recombinaci&oacute;n de los segmentos g&eacute;nicos de dos D. Las secuencias de cDNA originaron de eventos independientes de los cambios y llevaron m&aacute;s sustituciones individuales y contiguas. Las mutaciones de punto 53 ocurrieron con un sesgo para cambios de transici&oacute;n (53%), mientras que las sustituciones de 78 t&aacute;ndem, largo, sobre todo de 2-4 bp no (36%). La naturaleza de los patrones de sustituci&oacute;n es el mismo que mutantes de seis loci de dos isotipos de cadena de tibur&oacute;n L de enfermera, mostrando que los eventos de hipermutaci&oacute;n som&aacute;tica son muy similares en genes de la cadena H y L tanto en esta temprana vertebrado. Los elementos cis-reguladores dirigidos a hipermutaci&oacute;n som&aacute;tica deben haber existido ya en el gene de Ig ancestral, antes de la divergencia de cadena H y L.

Hipermutaci&oacute;n som&aacute;tica y diversificaci&oacute;n junctional en lugares geom&eacute;tricos de cadena pesada de la Ig en el tibur&oacute;n nodriza.

&#x8F6F;&#x9AA8;&#x9C7C;&#x7C7B;&#x7684; IgM H &#x94FE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7531;&#x5305;&#x542B; 15 200 miniloci&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x90FD;&#x6709;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7247;&#x6BB5; &#xFF08;V(H)-D1-D2-J(H)) &#x548C;&#x4E00;&#x4E2A; C &#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x7956;&#x5148;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7C7B;&#x5B58;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x5B89;&#x6392;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8FDB;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x62A4;&#x58EB;&#x9CA8;&#xFF0C;&#x6709;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#xFF0C;&#x548C;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A; isotypes &#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5C31;&#x6B64;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x6570;&#x5B57;&#x7565;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C; &#xFF08;&#x5927;&#x7EA6; 15&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E94;&#x4E2A;&#x6D3B;&#x52A8; IgM &#x5B50;&#x7C7B;&#x603B;&#x662F;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7ECF;&#x5386;&#x5E76;&#x4E25;&#x683C;&#x5C40;&#x9650;&#x5728; minilocus &#xFF1B; &#x5185;&#x7684;&#x91CD;&#x6392;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x76F8;&#x90BB;&#x5EA7;&#x4F4D;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; &gt; &#x6216; = &#x76F8;&#x8DDD; 120 kb&#x3002;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x9CA8;&#x9C7C; IgM H &#x94FE;&#x6C47;&#x8F91;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7F1D;&#x9699;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x4EE5;&#x53CA;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x901A;&#x8FC7;&#x7F1D;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x8D21;&#x732E;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x62B9;&#x5E03;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7956;&#x5148;&#xFF0C;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x65B0;&#x5947;&#x800C;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x4E0E;&#x590D;&#x6742; translocon &#x7EC4;&#x7EC7;&#x534F;&#x540C;&#x8FDB;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x9C7C;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x662F;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x62A4;&#x58EB;&#x9CA8;&#x4EA9;&#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x52A0;&#x5165;&#x751F;&#x6B96;&#x7684; VDJ&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x65F6;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x662F;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;IgM &#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6574;&#x4E2A;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5206;&#x6790;&#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x4EE5;&#x68C0;&#x67E5;&#x591A; Ig &#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x57DF;&#x66F4;&#x6539;&#x4EE5;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8D39;&#x7387;&#xFF0C;&#x4F46; V(H) &#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4E0B;&#x79EF;&#x6781;&#x9009;&#x62E9;&#xFF0C;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x5982;&#x6B64; Cmicro2&#x3002;

&#x9CA8;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A; isotypic IgM &#x91CD;&#x94FE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x3002;

The IgM H chain gene organization of cartilaginous fishes consists of 15-200 miniloci, each with a few gene segments (V(H)-D1-D2-J(H)) and one C gene. This is a gene arrangement ancestral to the complex IgH locus that exists in all other vertebrate classes. To understand the molecular evolution of this system, we studied the nurse shark, which has relatively fewer loci, and characterized the IgH isotypes for organization, functionality, and the somatic diversification mechanisms that act upon them. Gene numbers differ slightly between individuals ( approximately 15), but five active IgM subclasses are always present. Each gene undergoes rearrangement that is strictly confined within the minilocus; in B cells there is no interaction between adjacent loci located > or =120 kb apart. Without combinatorial events, the shark IgM H chain repertoire is based on junctional diversity and, subsequently, somatic hypermutation. We suggest that the significant contribution by junctional diversification reflects the selected novelty introduced by RAG in the early vertebrate ancestor, whereas combinatorial diversity coevolved with the complex translocon organization. Moreover, unlike other cartilaginous fishes, there are no germline-joined VDJ at any nurse shark mu locus, and we suggest that such genes, when functional, are species-specific and may have specialized roles. With an entire complement of IgM genes available for the first time, phylogenetic analyses were performed to examine how the multiple Ig loci evolved. We found that all domains changed at comparable rates, but V(H) appears to be under strong positive selection for increased amino acid sequence diversity, and surprisingly, so does Cmicro2.

The evolution of multiple isotypic IgM heavy chain genes in the shark.

L&#39;organisation de g&egrave;ne de cha&icirc;ne IgM H des poissons cartilagineux se compose de 15-200 miniloci, chacun avec quelques segments de g&egrave;nes (V(H)-D1-D2-J(H)) et C un seul g&egrave;ne. Il s&#39;agit d&#39;un arrangement de g&egrave;ne ancestral du locus IgH complexe qui existe dans toutes les autres classes de vert&eacute;br&eacute;s. Pour comprendre l&#39;&eacute;volution mol&eacute;culaire de ce syst&egrave;me, nous avons &eacute;tudi&eacute; le requin nourrice, qui a relativement moins de locus, et caract&eacute;rise les isotypes IgH pour l&#39;organisation, la fonctionnalit&eacute; et les m&eacute;canismes de diversification somatique qui agissent sur eux. Nombre de g&egrave;nes diff&egrave;re l&eacute;g&egrave;rement entre les individus (une quinzaine), mais cinq sous-classes actives de IgM sont toujours pr&eacute;sents. Chaque g&egrave;ne subit une transposition qui est strictement limit&eacute;e au sein de la minilocus ; dans les cellules de B, il n&#39;y a pas d&#39;interaction entre les loci adjacents situ&eacute;s &gt; ou = 120KO apart. Sans &eacute;v&eacute;nements combinatoires, le r&eacute;pertoire de cha&icirc;ne requin IgM H repose sur la diversit&eacute; jonctionnelle et, par la suite, le hypermutation somatique. Nous sugg&eacute;rons que la contribution importante de diversification jonctionnelle refl&egrave;te la s&eacute;lectionn&eacute; nouveaut&eacute; introduite par RAG chez l&#39;anc&ecirc;tre de vert&eacute;br&eacute;s au d&eacute;but, alors que la diversit&eacute; combinatoire co&eacute;volu&eacute; avec l&#39;organisation complexe translocon. En outre, contrairement aux autres poissons cartilagineux, il n&#39;y a aucun joint dans les cellules germinales VDJ locus toute infirmi&egrave;re requin mu, et nous croyons que ces g&egrave;nes, lorsqu&#39;il est fonctionnel, sont propres &agrave; chaque esp&egrave;ce et peuvent ont des r&ocirc;les. Avec un effectif total de IgM g&egrave;nes disponibles pour la premi&egrave;re fois, les analyses phylog&eacute;n&eacute;tiques effectu&eacute;es pour examiner l&#39;&eacute;volution de plusieurs loci Ig. Nous avons constat&eacute; que tous les domaines chang&eacute; &agrave; des taux comparables, mais semble &ecirc;tre sous une forte s&eacute;lection positive de la diversit&eacute; accrue des acides amin&eacute;s des s&eacute;quences V(H) et &eacute;tonnamment, fait Cmicro2.

L&#39;&eacute;volution de plusieurs g&egrave;nes de cha&icirc;ne lourde isotypique IgM dans le requin.

Die IgM H Kette gen Organisation der Knorpelfische besteht aus 15-200 Miniloci, jeweils mit ein paar gen-Segmente (V(H)-D1-D2-J(H)) und ein C-gen. Dies ist ein Gen-Vereinbarung Vorfahren zu der komplexen IgH-Locus, die in alle anderen Wirbeltieren-Klassen vorhanden. Um die molekulare Evolution dieses Systems zu verstehen, wir studierte der Ammenhai, der relativ weniger Loci, und charakterisiert die IgH-Isotypen f&uuml;r Organisation, Funktionalit&auml;t und die somatische Diversifizierung-Mechanismen, die nach ihnen zu handeln. Gen Zahlen unterscheiden sich geringf&uuml;gig zwischen Individuen (ca. 15), aber f&uuml;nf aktive IgM-Unterklassen sind immer vorhanden. Jedes Gen erf&auml;hrt Umlagerung, die ausschlie&szlig;lich innerhalb der Minilocus beschr&auml;nkt ist; in B-Zellen gibt es keine Interaktion zwischen angrenzenden Loci gelegen &gt; oder = 120 kb auseinander. Ohne kombinatorische Veranstaltungen, das Hai IgM H Kette Repertoire basiert auf junktionale Vielfalt und in der Folge somatische Hypermutation. Wir empfehlen der bedeutende Beitrag von junktionale Diversifizierung die ausgew&auml;hlte Neuheit eingef&uuml;hrt von RAG den fr&uuml;hen Wirbeltieren Vorg&auml;nger widerspiegelt, w&auml;hrend die kombinatorische Vielfalt mit der komplexen Translokon Organisation coevolved. Au&szlig;erdem im Gegensatz zu anderen Knorpelfische, gibt es keine Keimbahn-keilgezinkte VDJ am jede Krankenschwester-Hai-Mu-Locus, und empfehlen wir, dass solche Gene, wenn funktionale, artspezifische und Rollen spezialisiert haben k&ouml;nnen. Mit einer gesamten Satz von IgM Genen erstmals verf&uuml;gbar wurden Phylogenetische Analysen durchgef&uuml;hrt, um die untersuchen, wie die mehrerer Ig-Loci entwickelt. Wir fanden, dass alle Dom&auml;nen zu vergleichbaren Preisen ge&auml;ndert, aber V(H) scheint unter starken positiven Selektion f&uuml;r erh&ouml;hte Aminos&auml;ure-Sequenz Vielfalt zu sein, und &uuml;berraschend, so auch Cmicro2.

Die Entwicklung der mehrere Isotyp IgM schwere Kette Gene in den Hai.

L&#39;organizzazione di gene IgM H catena dei pesci cartilaginei &egrave; costituito da 15-200 miniloci, ciascuno con pochi segmenti del gene (gene C uno e V(H)-D1-D2-J(H)). Questo &egrave; un arrangiamento di gene ancestrale per il locus IgH complesso che esiste in tutte le altre classi di vertebrati. Per capire l&#39;evoluzione molecolare di questo sistema, abbiamo studiato lo squalo nutrice, che &egrave; relativamente meno loci, e caratterizzato gli isotipi IgH per organizzazione e funzionalit&agrave; dei meccanismi di diversificazione somatica che agiscono su di loro. Gene numeri differiscono leggermente tra individui (circa 15), ma cinque sottoclassi IgM attive sono sempre presenti. Ogni gene subisce un riarrangiamento che &egrave; strettamente confinato all&#39;interno di minilocus; nelle cellule B non non c&#39;&egrave; alcuna interazione tra loci adiacenti si trova &amp;gt; o = 120 kb apart. Senza eventi combinatoriali, il repertorio di squalo IgM H catena si basa sulla diversit&agrave; giunzionale e, successivamente, ipermutazione somatica. Suggeriamo che il contributo significativo di diversificazione giunzionale riflette la selezionato novit&agrave; introdotta da RAG nei primo vertebrato antenato, mentre diversit&agrave; combinatoria coevolved con l&#39;organizzazione del complesso translocon. Inoltre, a differenza di altri pesci cartilaginei, non ci sono nessun VDJ germinali aderito a qualsiasi locus mu di squalo nutrice, e consigliamo di tali geni, quando funzionali, sono specie-specifici e possono avere specializzata in ruoli. Con un intero complemento di IgM geni disponibili per la prima volta, sono state eseguite analisi filogenetiche per esaminare come i loci Ig pi&ugrave; evolsero. Abbiamo trovato che tutti i domini cambiato a prezzi comparabili, ma V(H) sembra essere sotto forte selezione positiva per diversit&agrave; di sequenza di amminoacido aumentato e sorprendentemente, lo fa Cmicro2.

L&#39;evoluzione di molteplici geni per le catene pesanti IgM isotipico lo squalo.

15-200 Miniloci&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; &#xFF08;V(H)-D1-D2-J(H))&#x3001;1 &#x3064;&#x306E; C &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3002; &#x8EDF;&#x9AA8;&#x9B5A;&#x985E;&#x306E; igm &#x6297;&#x4F53; H &#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x306E; IgH &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x5148;&#x7956;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x914D;&#x5217;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3001;&#x770B;&#x8B77;&#x5E2B;&#x306E;&#x30B5;&#x30E1;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3001;IgH &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x756A;&#x53F7;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x500B;&#x4EBA;&#x9593; (&#x7D04; 15) &#x304C; 5 &#x3064;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; IgM &#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306F;&#x5E38;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5185; minilocus &#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3002;B &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x96A3;&#x63A5;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x76EE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; = 120 kb &#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB; &#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306A;&#x3057;&#x30B5;&#x30E1; igm &#x6297;&#x4F53; H &#x9396;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D85;&#x5909;&#x7570;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30ED;&#x30B3;&#x30F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x5171;&#x540C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E9;&#x30B0;&#x5C0E;&#x5165;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7956;&#x5148;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x76EE;&#x65B0;&#x3057;&#x3055;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x9B5A;&#x985E;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x4EFB;&#x610F;&#x770B;&#x8B77;&#x5E2B;&#x30B5;&#x30E1; mu &#x8ECC;&#x8DE1;&#x3067;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066; VDJ &#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x7A2E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5C02;&#x9580;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Igm &#x6297;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5229;&#x7528;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E; Ig &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x7CFB;&#x7D71;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x6599;&#x91D1;&#x3067;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x304C; V(H) &#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x6B63;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x4E0B;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x3046; Cmicro2 &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B5;&#x30E1;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x540C;&#x5F62; IgM &#x91CD;&#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3002;

&#xC5F0;&#xACE8; &#xC5B4;&#xB958;&#xC758; IgM H &#xCCB4;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC131; (V(H)-D1-D2-J(H)) &#xACE0; &#xD55C; C &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; 15-200 miniloci. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0C1;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xC5F4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC740; loci, &#xAC04;&#xD638;&#xC0AC; &#xC0C1;&#xC5B4; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; IgH isotypes &#xC870;&#xC9C1;, &#xAE30;&#xB2A5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC22B;&#xC790; (&#xB300;&#xB7B5; 15), &#xAC1C;&#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; IgM &#xD558;&#xC704; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294; &#xD56D;&#xC0C1; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; minilocus; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD6D;&#xD55C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; &#xC778;&#xC811; loci &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC5C6;&#xC774; &amp;gt; &#xB610;&#xB294; = 120 kb &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838;. &#xC870;&#xD569; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0C1;&#xC5B4; IgM H &#xCCB4;&#xC778; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC811;&#xD569; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8; &#xD6C4;, &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; hypermutation. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; translocon &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xC870;&#xD569; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; coevolved &#xC811;&#xD569; &#xB2E4;&#xC591;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xCD08;&#xAE30; &#xCC99;&#xCD94; &#xC870;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAC78; &#xB808;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3C4;&#xC785; &#xB41C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xCC38;&#xC2E0; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC5F0;&#xACE8; &#xC5B4;&#xB958;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xAC04;&#xD638;&#xC0AC; &#xC0C1;&#xC5B4; &#xBBA4; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xBB34; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAC00;&#xC785; &#xB41C; VDJ &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB54C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC0AC;&#xB77C; &#xACE0; &#xC5ED;&#xD560; &#xC804;&#xBB38; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. IgM &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xBCF4;&#xC644;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; phylogenetic &#xBD84;&#xC11D; &#xC5EC;&#xB7EC; Ig loci &#xC9C4;&#xD654; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xC694;&#xAE08;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; V(H) &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; &#xC601;&#xC5ED; &#xC544;&#xB798;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xAC83; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; Cmicro2 &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;.

&#xC0C1;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; isotypic IgM &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;.

La organizaci&oacute;n de genes de cadena de IgM H de peces cartilaginosos consiste en 15-200 miniloci, cada uno con unos segmentos g&eacute;nicos (V(H)-D1-D2-J(H)) y C un gene. Se trata de un arreglo de gene ancestral al complejo IgH geom&eacute;trico que existe en las otras clases de vertebrados. Para entender la evoluci&oacute;n molecular de este sistema, estudiamos el tibur&oacute;n Nodriza, que tiene relativamente pocos lugares geom&eacute;tricos, y caracteriza el IgH isotipos de organizaci&oacute;n, funcionalidad y los mecanismos de diversificaci&oacute;n som&aacute;tica que act&uacute;an sobre ellos. Gene n&uacute;meros difieren ligeramente entre individuos (aproximadamente 15), pero cinco subclases de IgM activas est&aacute;n siempre presentes. Cada gen somete a cambio que se limita estrictamente a la minilocus; en las c&eacute;lulas de B no existe ninguna interacci&oacute;n entre los lugares geom&eacute;tricos adyacentes situado &gt; = 120 kb aparte. Sin acontecimientos combinatorias, el repertorio de cadena de IgM H tibur&oacute;n se basa en la diversidad junctional y, posteriormente, hipermutaci&oacute;n som&aacute;tica. Sugerimos que la significativa contribuci&oacute;n de diversificaci&oacute;n junctional refleja el seleccionado novedad introducida por el trapo en el ancestro vertebrado temprano, mientras que la diversidad combinatoria coevolucionado con la organizaci&oacute;n del complejo translocon. Adem&aacute;s, a diferencia de otros peces cartilaginosos, no hay se uni&oacute; a la l&iacute;nea germinal VDJ en cualquier locus de mu del tibur&oacute;n de enfermera, y sugerimos que estos genes, cuando est&eacute; operativa, son espec&iacute;ficos y pueden se han especializado papeles. Con un complemento completo de genes de IgM disponibles por primera vez, se realizaron an&aacute;lisis filogen&eacute;ticos para examinar la evoluci&oacute;n de los m&uacute;ltiples loci de Ig. Se encontr&oacute; que todos los dominios cambiaron a tasas comparables, pero parece estar bajo la fuerte selecci&oacute;n positiva para diversidad de secuencia de amino&aacute;cido mayor v (h) y sorprendentemente, tambi&eacute;n lo hace Cmicro2.

La evoluci&oacute;n de m&uacute;ltiples genes de cadena pesada isotipo IgM en el tibur&oacute;n.

&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (Ig) &#x5728; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR)&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x6311;&#x6218;&#x4F5C;&#x51FA;&#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x4E00;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D; &#xFF1B; &#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E76;&#x5728; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x90E8;&#x5206;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6392;&#x65A5;&#x5728; Ig &#x91CD; (H) &#x94FE;&#x8F68;&#x8FF9;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6392;&#x65A5;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A; &#xFF1B;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x9CA8;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x6700;&#x53E4;&#x8001;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x62E5;&#x6709; Ig TCR &#x57FA;&#x4E8E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5C06;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E0D;&#x4EE5;&#x524D;&#x5E73;&#x6613;&#x8FD1;&#x4EBA;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6392;&#x65A5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x4F9D;&#x636E;&#x3002;&#x9CA8;&#x9C7C;&#x6709;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x91CD;&#x65B0;&#x6392;&#x5217; miniloci (VH-D1-D2-JH-&#x7ED3;&#x7B97;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x7956;&#x5148;&#x7684;&#x56DB;&#x89D2;&#x548C;&#x786C;&#x9AA8;&#x9C7C;&#x7684;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7EC7; 15-200&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x91CD;&#x6392;&#x53EA;&#x5728; minilocus &#x5185;&#x53D1;&#x751F;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7247;&#x6BB5;&#x8FDB;&#x884C;&#x7EC4;&#x88C5;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x548C;&#x968F;&#x673A;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x51E0;&#x4E2A; H &#x94FE;&#x57FA;&#x56E0;&#x5B8C;&#x5168;&#x91CD;&#x65B0;&#x6392;&#x5217;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x9CA8;&#x9C7C; B &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5EA7;&#x4F4D;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x751F;&#x6B96;&#x914D;&#x7F6E;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x90E8;&#x5206;&#x91CD;&#x65B0;&#x6392;&#x5217;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x80F8;&#x817A; &#xFF08;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x8A8A;&#x672C;&#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;B &#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5176;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x914D;&#x7F6E;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x7EB5;&#x5BB9;&#x524D;&#x4F53;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x6392;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x610F;&#x5916;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x8C03;&#x89E3;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x91CD;&#x6392;&#x548C;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6392;&#x65A5;&#x3002;&#x672C;&#x89C4;&#x4F8B;&#x53EF;&#x7531;&#x9AD8;&#x7B49;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5143;&#x7D20;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5176;&#x7ED3;&#x6784;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x5BA4;&#x5185;&#x8FD0;&#x52A8;&#x573A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x4E0E;&#x5171;&#x4EAB;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x4E2D;&#x9CA8;&#x9C7C;&#x7684;&#x6392;&#x65A5;&#x3002;

The adaptive immune system depends on specific antigen receptors, immunoglobulins (Ig) in B lymphocytes and T cell receptors (TCR) in T lymphocytes. Adaptive responses to immune challenge are based on the expression of a single species of antigen receptor per cell; and in B cells, this is mediated in part by allelic exclusion at the Ig heavy (H) chain locus. How allelic exclusion is regulated is unclear; we considered that sharks, the oldest vertebrates possessing the Ig/TCR-based immune system, would yield insights not previously approachable and reveal the primordial basis of the regulation of allelic exclusion. Sharks have an IgH locus organization consisting of 15-200 independently rearranging miniloci (VH-D1-D2-JH-Cmu), a gene organization that is considered ancestral to the tetrapod and bony fish IgH locus. We found that rearrangement takes place only within a minilocus, and the recombining gene segments are assembled simultaneously and randomly. Only one or few H chain genes were fully rearranged in each shark B cell, whereas the other loci retained their germline configuration. In contrast, most IgH were partially rearranged in every thymocyte (developing T cell) examined, but no IgH transcripts were detected. The distinction between B and T cells in their IgH configurations and transcription reveals a heretofore unsuspected chromatin state permissive for rearrangement in precursor lymphocytes, and suggests that controlled limitation of B cell lineage-specific factors mediate regulated rearrangement and allelic exclusion. This regulation may be shared by higher vertebrates in which additional mechanistic and regulatory elements have evolved with their structurally complex IgH locus.

Immunoglobulin heavy chain exclusion in the shark.

Le syst&egrave;me immunitaire adaptatif d&eacute;pend de r&eacute;cepteurs d&#39;antig&egrave;nes sp&eacute;cifiques, immunoglobulines (Ig) dans les lymphocytes B et les r&eacute;cepteurs des cellules T (TCR) dans les lymphocytes T. R&eacute;ponses adaptatives &agrave; d&eacute;fi immunitaire sont bas&eacute;es sur l&#39;expression d&#39;une seule esp&egrave;ce de r&eacute;cepteur de l&#39;antig&egrave;ne par la cellule ; et dans les cellules de B, c&#39;est m&eacute;di&eacute;e en partie par l&#39;exclusion all&eacute;lique au locus cha&icirc;ne Ig lourde (H). Comment l&#39;exclusion all&eacute;lique est r&eacute;glement&eacute;e n&#39;est pas claire ; Nous avons consid&eacute;r&eacute; que les requins, les plus anciens vert&eacute;br&eacute;s poss&eacute;dant le syst&egrave;me immunitaire Ig/TCR-bas&eacute;, donnerait aper&ccedil;us pas pr&eacute;c&eacute;demment accessibles et r&eacute;v&eacute;ler la base primordiale du r&egrave;glement d&#39;exclusion all&eacute;lique. Requins ont une organisation de locus IgH comprenant 15-200 r&eacute;arrangeant ind&eacute;pendamment miniloci (VH-D1-D2-JH-Cmu), une organisation g&eacute;nique qui est consid&eacute;r&eacute; comme ancestrale au locus IgH t&eacute;trapode et poissons osseux. Nous avons trouv&eacute; que le r&eacute;arrangement a lieu uniquement au sein d&#39;un minilocus, et les segments de g&egrave;ne recombinant sont assembl&eacute;s au hasard et simultan&eacute;ment. Seulement un ou quelques g&egrave;nes de cha&icirc;ne H &eacute;taient enti&egrave;rement r&eacute;arrang&eacute;s dans chaque cellule de B, de requin, tandis que les autres loci conserv&eacute; leur configuration germinale. En revanche, la plupart IgH &eacute;taient partiellement r&eacute;arrang&eacute;s dans chaque thymocyte (d&eacute;veloppement des lymphocytes T) a examin&eacute;, mais aucune transcription de l&#39;ISFH ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;es. La distinction entre les cellules B et T dans leurs configurations d&#39;IgH et transcription r&eacute;v&egrave;le un &eacute;tat de chromatine jusqu&#39;alors insoup&ccedil;onn&eacute;es permissif pour le r&eacute;arrangement dans les lymphocytes de pr&eacute;curseur et sugg&egrave;re que contr&ocirc;l&eacute;e limitation des facteurs propres &agrave; la lign&eacute;e cellulaire B m&eacute;diation r&eacute;arrangement r&eacute;glement&eacute; et l&#39;exclusion all&eacute;lique. Le pr&eacute;sent r&egrave;glement peut-&ecirc;tre &ecirc;tre partag&eacute; par les vert&eacute;br&eacute;s sup&eacute;rieurs, dont des &eacute;l&eacute;ments m&eacute;canistiques et r&eacute;glementaires suppl&eacute;mentaires ont &eacute;volu&eacute; avec leur locus IgH structure complexe.

Exclusion cha&icirc;ne lourde de l&#39;immunoglobuline dans le requin.

Das adaptive Immunsystem h&auml;ngt von spezifischen Antigenrezeptoren, Immunglobuline (Ig) in B-Lymphozyten und T-Zell-Rezeptoren (TCR) im T-Lymphozyten. Adaptive Reaktionen auf immun Herausforderung basieren auf den Ausdruck einer einzigen Art von Antigen-Rezeptor pro Zelle; und in B-Zellen, wird dies teilweise durch allelische Ausschluss bei der Ig schweren (H) Kette Locus vermittelt. Wie allelische Ausgrenzung geregelt ist, ist unklar; Wir hielten Haie, die &auml;lteste Wirbeltiere besitzen das Immunsystem Ig/TCR basierenden Erkenntnisse nicht zuvor ansprechbar erbringen w&uuml;rde und die primordiale Grundlage der Verordnung allelische Ausgrenzung zu offenbaren. Haie haben eine IgH-Locus-Organisation bestehend aus 15-200 unabh&auml;ngig Neuanordnung Miniloci (VH-D1-D2-JH-Cmu), ein Gen-Organisation, die Vorfahren auf der Landwirbeltiere und Knochenfische IgH-Locus betrachtet wird. Wir fanden, dass die Umlagerung erfolgt nur innerhalb einer Minilocus, und die recombining gen-Segmente sind montiert, gleichzeitig und nach dem Zufallsprinzip. Nur ein oder wenige H Kette Gene waren voll in jeder Hai B-Zellen, neu angeordnet, w&auml;hrend die anderen Loci ihre Keimbahn-Konfiguration beibehalten. Im Gegensatz dazu die meisten Nabenschaltungen wurden teilweise neu geordnet, in jeder Thymocyte (Entwicklung von T-Zelle) untersucht, aber keine Nabenschaltungen-Abschriften wurden entdeckt. Die Unterscheidung zwischen B- und T-Zellen in ihrer IgH-Konfigurationen und Transkription zeigt einen bisher ungeahnte Chromatin Zustand permissive f&uuml;r Umlagerung in Vorl&auml;ufer Lymphozyten und legt nahe, dass kontrollierte Begrenzung der B-Zell-Linie-spezifische Faktoren geregelten Umlagerung und allelic Ausschlu&szlig; zu vermitteln. Dieser Verordnung kann durch h&ouml;here Wirbeltiere geteilt werden, in denen zus&auml;tzliche mechanistischen und regulatorische Elemente mit ihrer strukturell komplexe IgH-Locus entwickelt haben.

Immunglobulin schwere Kette Ausgrenzung in den Hai.

Il sistema immunitario adattivo dipende da recettori antigene specifico, le immunoglobuline (Ig) in linfociti B e i recettori delle cellule T (TCR) in linfociti T. Risposte adattative immuni sfida sono basate sull&#39;espressione di una singola specie del recettore dell&#39;antigene per ogni cella; e nelle cellule B, questo &egrave; in parte mediato da esclusione allelica nel locus della catena di (H) pesanti Ig. Come esclusione allelica &egrave; regolata &egrave; chiaro; abbiamo ritenuto che gli squali, i pi&ugrave; antichi vertebrati a possedere il sistema immunitario Ig/TCR-basato, produrrebbe intuizioni non precedentemente avvicinabile e rivelare la base primordiale del regolamento dell&#39;esclusione allelica. Gli squali hanno un&#39;organizzazione del locus IgH costituito da 15-200 riordinando indipendentemente miniloci (VH-D1-D2-JH-Cmu), un&#39;organizzazione di gene &egrave; considerata ancestrale per il locus IgH tetrapodi e pesci ossei. Abbiamo scoperto che il riarrangiamento avviene solo all&#39;interno di un minilocus, e i segmenti di gene recombining sono assemblati in modo casuale e allo stesso tempo. Solo uno o pochi geni catena H completamente sono stati riordinati in ogni squalo delle cellule B, mentre altri loci mantenuto loro configurazione germline. Al contrario, IgH pi&ugrave; parzialmente sono state riorganizzate in ogni timocita (sviluppo delle cellule T) ha esaminato, ma nessun IgH trascrizioni sono state rilevate. La distinzione tra cellule B e T nelle loro configurazioni di IgH e trascrizione rivela uno stato di cromatina finora insospettato permissivo per riarrangiamento nei linfociti precursore e suggerisce che limitazione controllata di fattori specifici del lineage delle cellule di B mediare riarrangiamento regolamentato ed esclusione allelica. Il presente regolamento pu&ograve; essere condivisa da vertebrati superiori, in cui elementi aggiuntivi meccanicistici e normativi si sono evoluti con loro locus IgH strutturalmente complesse.

Esclusione di catena pesante dell&#39;immunoglobulina nello squalo.

&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;, B &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3068; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;TCR&#xFF09; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; (Ig) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x30BB;&#x30EB;&#x3054;&#x3068;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;;B &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067; Ig &#xFF08;H&#xFF09; &#x91CD;&#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3067;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x306E;&#x9664;&#x5916;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x306E;&#x9664;&#x5916;&#x304C;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;; &#x3067;&#x3059;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B5;&#x30E1;&#x3001;&#x30A4;&#x30B0;&#x3068; TCR &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x53E4;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4EE5;&#x524D;&#x89AA;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8003;&#x3048;&#x3068; allelic &#x6392;&#x9664;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x539F;&#x59CB;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30E1;&#x306E; 15 200 &#x72EC;&#x7ACB; miniloci &#xFF08;VH-D1-D2-JH-Cmu)&#x3001;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3068;&#x9AA8;&#x306E;&#x591A;&#x3044;&#x9B5A; IgH &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306B;&#x5148;&#x7956;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B; IgH &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3001;minilocus &#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306F;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x306E;&#x307F; 1 &#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5C11;&#x6570;&#x306E; H &#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5404;&#x30B5;&#x30E1; B &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6539;&#x7DE8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E; IgH &#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x691C;&#x8A0E;&#x3001;&#xFF08;&#x958B;&#x767A; T &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x3042;&#x3089;&#x3086;&#x308B;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5217;&#x304C; IgH &#x306E;&#x6210;&#x7E3E;&#x8A3C;&#x660E;&#x66F8;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;B &#x304A;&#x3088;&#x3073; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092; IgH &#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x533A;&#x5225;&#x306F;&#x3001;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x524D;&#x99C6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x601D;&#x3044;&#x3082;&#x5BC4;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3057;&#x3001;B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x5236;&#x9650;&#x898F;&#x5236;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x3068;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x306E;&#x9664;&#x5916;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; IgH &#x306E;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x9AD8;&#x7B49;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5171;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30B5;&#x30E1;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x306E;&#x9664;&#x5916;&#x3002;

&#xC801;&#xC751; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, B &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; (Ig)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC801;&#xC751; &#xC751;&#xB2F5; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB3C4;&#xC804; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C;&#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xB2F9;; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC885; &#xC2DD; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; Ig &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; (H) &#xCCB4;&#xC778; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;. &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC678; &#xADDC;&#xC81C; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85;; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C1;&#xC5B4;, Ig/TCR &#xAE30;&#xBC18; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xCE5C;&#xADFC; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC744; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xC81C; &#xADDC;&#xC815;&#xC758; &#xC6D0;&#xC2DC; &#xADFC;&#xAC70;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xC5B4;&#xB294; IgH &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; 15-200 miniloci (VH-d 1-d 2-JH-Cmu), tetrapod &#xB098;&#xD3F4;&#xB808;&#xC639; &#xD53C;&#xC26C; IgH &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC815;&#xB82C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xB97C; minilocus &#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD558; &#xACE0; &#xC784;&#xC758;&#xB85C; recombining &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xC870;&#xB9BD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD558;&#xB098; &#xB610;&#xB294; &#xBA87; H &#xCCB4;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xB978; loci &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xAC01; &#xC0C1;&#xC5B4; B &#xC140;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50; &#xBAA8;&#xB4E0; thymocyte&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;, (T &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C;)&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50; &#xC131;&#xC801;&#xD45C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. IgH &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; B &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xAD6C;&#xBD84; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB73B;&#xBC16;&#xB41C; chromatin &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; B &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC81C;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC678; &#xC911;&#xC7AC; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xADDC;&#xC815; &#xCD94;&#xAC00; &#xAE30;&#xACC4; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC18C; &#xB4E4;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACE0;&#xB4F1;&#xD559;&#xAD50; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC9C4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xC720; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C1;&#xC5B4;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xC81C;&#xC678;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El sistema inmune adaptativo depende de receptores del ant&iacute;geno espec&iacute;fico, las inmunoglobulinas (Ig) en los linfocitos B y los receptores de las c&eacute;lulas T (TCR) en linfocitos T. Respuestas adaptativas al desaf&iacute;o inmune se basan en la expresi&oacute;n de una sola especie de receptor del ant&iacute;geno por la c&eacute;lula; y en las c&eacute;lulas de B, esto est&aacute; mediada en parte por la exclusi&oacute;n al&eacute;lica en el locus de cadena de Ig pesado (H). C&oacute;mo est&aacute; regulada la exclusi&oacute;n al&eacute;lica es confusa; Consideramos que los tiburones, los vertebrados m&aacute;s antiguos que posee el sistema inmunol&oacute;gico basadas en Ig/TCR, deber&iacute;a generar ideas no previamente accesibles y revelan la base primordial de la regulaci&oacute;n de exclusi&oacute;n al&eacute;lica. Los tiburones tienen una organizaci&oacute;n, locus IgH formada por 15-200 reorganizar independientemente miniloci (VH-D1-D2-JH-Cmu), una organizaci&oacute;n de gene que se considera ancestral para el locus IgH tetr&aacute;podo y peces &oacute;seos. Se encontr&oacute; que el cambio ocurre solamente dentro de un minilocus, y los segmentos g&eacute;nicos recombining se montan al azar y al mismo tiempo. S&oacute;lo uno o pocos genes de la cadena de H se reorganizan completamente en cada tibur&oacute;n c&eacute;lula de B, mientras que los otros loci conservan su configuraci&oacute;n del germline. Por el contrario, IgH mayor&iacute;a parcialmente se reorganizan en cada timocitos (desarrollo de c&eacute;lulas T) examin&oacute;, pero no fueron detectadas transcripciones de IgH. La distinci&oacute;n entre las c&eacute;lulas B y T en sus configuraciones de IgH y transcripci&oacute;n revela un estado de cromatina hasta ahora insospechada permisivo para cambio en linfocitos de precursor y sugiere que la limitaci&oacute;n controlada de factores espec&iacute;ficos del linaje de c&eacute;lulas B mediar cambio regulado y exclusi&oacute;n al&eacute;lica. Este Reglamento puede ser compartida por los vertebrados superiores en que elementos adicionales mecanicistas y reguladoras han evolucionado con su locus IgH estructuralmente complejos.

Karolina Malecek

NYU Cancer institute,
Program in Structural Biology

New York University School of Medicine

Retroviral Transduction of T-cell Receptors in Mouse T-cells

Karolina Malecek

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New York University School of Medicine

Retroviral Transduction of T-cell Receptors in Mouse T-cells

NYU Cancer institute,
Program in Structural Biology