Teratoma Generation in the Testis Capsule

Pluripotent stem cells (PSCs) have the unique characteristic that they can differentiate into cells from all three germ layers.  This makes them a ...

Scripps Research Institute

&#x30D2;&#x30C8;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hPSC&#xFF09;&#x7DDA;&#x306F;&#x5747;&#x4E00;&#x306B;&#x6B63;&#x500D;&#x6570;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;hPSC&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B; - &#x4EBA;&#x5DE5;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080; - &#x306E;&#x884C;&#x304C;&#x6B63;&#x500D;&#x6570;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x578B;&#x306E;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x9593;&#x671F;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x6838;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#xFF08;SKY&#xFF09;&#x3068;&#x86CD;&#x5149;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;FISH&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3068;&#x6DF7;&#x5728;/&#x975E;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x7740;&#x5E8A;&#x524D;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;hPSCs&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306F;&#x3001;Pervasive&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x3092;&#x51FA;&#x5C55;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hPSC) &#xB77C;&#xC778; homogeneously euploid&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; hPSC-&#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5;-&#xB4F1; &#xB77C;&#xC778;&#xC740; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xB97C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xBE44; &#xD074;&#xB860; aneuploidies&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD63C;&#xD569;, &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; (&#xD558;&#xB298;) karyotyping &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; (&#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;) &#xACC4;&#xBA74;/&#xBE44;-mitotic &#xC140;&#xC758; euploid &#xC140;&#xC758; karyotypic &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C;. &#xC774; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xC774;&#xC218;&#xC131; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; preimplantation &#xBC30;&#xC544;, &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778;, &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xC815;&#xC0C1; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548;&#xC758; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xC774;&#xC218;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; karyotypic &#xC774;&#xC885; hPSCs &#xB77C;&#xC778; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC548;&#xC804;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; phenotypic&#xC774; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xBCF4;&#xAE09; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xC774;&#xC218;&#xC131; &#xC804;&#xC2DC;.

Linien der menschlichen pluripotenten Stammzellen (hPSC) wurden ber&uuml;cksichtigt, homogen euploid sein. Hier berichten wir, dass normale hPSC--Linien sind auch in induzierte pluripotente--karyotypic Mosaik der euploid Zellen mit vielen Zellen zeigen nicht-klonale Aneuploidien durch Chromosom z&auml;hlen gemischt, spektrale Chromosomenanalyse (Himmel) und Fluoreszenz in Situ Hybridisierung (FISH) Zwischenphase/nicht-mitotischen Zellen. Dieses Mosaik-Aneuploidie &auml;hnelt in Vorl&auml;uferzellen der entwickelnden Gehirn und Pr&auml;implantationsdiagnostik Embryonen, was darauf hindeutet, dass es eine normale, sondern als pathologische, Funktion von Stammzelllinien beobachtet. Die karyotypic Heterogenit&auml;t von Mosaik Aneuploidie generiert kann zu der gemeldeten funktionale und ph&auml;notypischen Heterogenit&auml;t der hPSCs Linien, als auch ihre therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit nach Transplantation beitragen.

Normale menschliche pluripotenten Stammzelllinien zeigen durchdringenden Mosaik Aneuploidie.

Linee di cellule staminali (hPSC) pluripotenti umane sono state considerate essere omogeneamente euploid. Qui riportiamo quello normale hPSC - tra cui pluripotenti indotte - linee sono karyotypic mosaici di euploid cellule frammiste con molte cellule mostrando aneuploidie non clonale come identificato dal conteggio del cromosoma, spettrale cariotipo (SKY) e fluorescente in situ hybridization (FISH) delle cellule in interfase/non-mitotica. Questa aneuploidia mosaico simile a quello osservato in cellule progenitrici degli embrioni in via di sviluppo cerebrale e preimpianto, suggerendo che &egrave; una caratteristica normale, piuttosto che patologica, di linee di cellule staminali. L&#39;eterogeneit&agrave; karyotypic generato da aneuploidia mosaico possa contribuire a segnalati eterogeneit&agrave; fenotipica e funzionale di hPSCs linee, cos&igrave; come loro efficacia terapeutica e la sicurezza dopo trapianto.

Linee di cellule staminali pluripotenti umane normali presentano aneuploidia mosaico pervasivo.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hPSC) &#x884C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5747;&#x5300;&#x816D;&#x88C2;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; hPSC &mdash; &mdash; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72; &mdash; &mdash; &#x5305;&#x62EC;&#x884C;&#x662F;&#x816D;&#x88C2;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0E;&#x6240;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8BA1;&#x6570;&#x663E;&#x793A;&#x975E;&#x65E0;&#x6027;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6DF7;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3001; &#x5149;&#x8C31;&#x6838;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x6280;&#x672F; (&#x5929;&#x7A7A;) &#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4; (FISH) &#x76F8;&#x95F4;/&#x975E;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x9576;&#x5D4C;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;&#x8FD9;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x690D;&#x5165;&#x524D;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x75C5;&#x6001;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x5BF9;&#x62A5;&#x544A;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684; hPSCs &#x884C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x3002;

Human pluripotent stem cell (hPSC) lines have been considered to be homogeneously euploid. Here we report that normal hPSC--including induced pluripotent--lines are karyotypic mosaics of euploid cells intermixed with many cells showing non-clonal aneuploidies as identified by chromosome counting, spectral karyotyping (SKY) and fluorescent in situ hybridization (FISH) of interphase/non-mitotic cells. This mosaic aneuploidy resembles that observed in progenitor cells of the developing brain and preimplantation embryos, suggesting that it is a normal, rather than pathological, feature of stem cell lines. The karyotypic heterogeneity generated by mosaic aneuploidy may contribute to the reported functional and phenotypic heterogeneity of hPSCs lines, as well as their therapeutic efficacy and safety following transplantation.

Normal human pluripotent stem cell lines exhibit pervasive mosaic aneuploidy.

L&#x26;#39;homme de cellules souches pluripotentes (HPSC) lignes ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9;s comme homog&#xE8;ne euplo&#xEF;de. Nous rapportons ici que HPSC normale - y compris pluripotentes induites - lignes sont des mosa&#xEF;ques chromosomiques des cellules euplo&#xEF;des m&#xE9;lang&#xE9;s avec de nombreuses cellules montrant non-clonales aneuplo&#xEF;dies identifi&#xE9;s par comptage des chromosomes, caryotype spectral (SKY) et d&#x26;#39;hybridation fluorescente in situ (FISH) de l&#x26;#39;interphase ou non-mitotiques cellules. Cette mosa&#xEF;que ressemble aneuplo&#xEF;die celle observ&#xE9;e dans les cellules prog&#xE9;nitrices du cerveau en d&#xE9;veloppement et les embryons pr&#xE9;implantatoires, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;il s&#x26;#39;agit d&#x26;#39;une normale, non pathologique, caract&#xE9;ristique de lign&#xE9;es de cellules souches. L&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; caryotypique g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; par l&#x26;#39;aneuplo&#xEF;die en mosa&#xEF;que peuvent contribuer &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; ph&#xE9;notypique et fonctionnelle rapport&#xE9; des lignes hPSCs, ainsi que leur efficacit&#xE9; th&#xE9;rapeutique et de la s&#xE9;curit&#xE9; apr&#xE8;s la transplantation.

Normales de l&#x26;#39;homme Lines cellules souches pluripotentes pi&#xE8;ce aneuplo&#xEF;die mosa&#xEF;que Pervasive

Humanos pluripotentes de c&#xE9;lulas madre (hPSC) las l&#xED;neas se han considerado como homog&#xE9;nea euploide. Aqu&#xED; mostramos que hPSC normal - incluyendo pluripotentes inducidas - las l&#xED;neas son mosaicos cariotipo de las c&#xE9;lulas euploides entremezclados con muchas c&#xE9;lulas que muestra no clonales aneuploid&#xED;as identificados por conteo cromos&#xF3;mico, cariotipo espectral (SKY) y la hibridaci&#xF3;n fluorescente in situ (FISH) de la interfase o no las c&#xE9;lulas mit&#xF3;ticas. Este mosaico de aneuploid&#xED;a se asemeja a la observada en las c&#xE9;lulas progenitoras del cerebro en desarrollo y la preimplantaci&#xF3;n de embriones, lo que sugiere que es normal, en lugar de caracter&#xED;sticas patol&#xF3;gicas, de las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas madre. La heterogeneidad cariot&#xED;pica generada por aneuploid&#xED;a mosaico puede contribuir a la heterogeneidad inform&#xF3; funcional y fenot&#xED;pica de las l&#xED;neas hPSCs, as&#xED; como su eficacia terap&#xE9;utica y la seguridad despu&#xE9;s del trasplante.

Kyle S. Nickey

Department of Chemical Physiology

Scripps Research Institute

Teratoma Generation in the Testis Capsule

Kyle S. Nickey

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Scripps Research Institute

Teratoma Generation in the Testis Capsule

Department of Chemical Physiology