Assaying &beta;-amyloid Toxicity using a Transgenic <em>C. elegans</em> Model

Accumulation of the &beta;-amyloid peptide (A&beta;) is generally believed to be central to the induction of Alzheimer's disease, but the relevant ...

University of Colorado

&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x4E86;&#x5496;&#x5561;&#x548C;/&#x6216;&#x5496;&#x5561;&#x56E0;&#x6D88;&#x8D39;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5496;&#x5561;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x540C;&#x6837;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x80BD; (A&beta;) &#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E0D;&#x662F;&#x5496;&#x5561;&#x56E0;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5496;&#x5561;&#x56E0;&#x672C;&#x8EAB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x663E;&#x793A;&#x9002;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x5496;&#x5561;&#x66DD;&#x5149;&#x6CA1;&#x6709;&#x51CF;&#x5C11; A&beta; &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x573A; A&beta; &#x611F;&#x5E94;&#x8F6C;&#x8FBE;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5496;&#x5561;&#x66DD;&#x5149;&#x4FDD;&#x62A4;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x9014;&#x5F84;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x7B5B;&#x9009;&#x5BF9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EBF;&#x866B;&#x5E94;&#x529B;&#x8BB0;&#x8005;&#x682A;&#x5496;&#x5561;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#xFF08;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684; Nrf2) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5496;&#x5561;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x4FDD;&#x62A4;&#x673A;&#x5236;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6216;&#x7531; RNAi &#x5F3A;&#x70C8;&#x963B;&#x6B62;&#x5496;&#x5561;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5496;&#x5561;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5496;&#x5561;&#x4E5F;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6253;&#x51FB;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (GFP) &#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5496;&#x5561;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECE;&#x4E00;&#x822C; Nrf2 &#x9636;&#x6BB5;&#x4E8C;&#x6392;&#x6BD2;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

&#x5496;&#x5561;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x80BD;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

Epidemiological studies have reported that coffee and/or caffeine consumption may reduce Alzheimer's disease (AD) risk. We found that coffee extracts can similarly protect against Î²-amyloid peptide (AÎ²) toxicity in a transgenic Caenorhabditis elegans Alzheimer's disease model. The primary protective component(s) in this model is not caffeine, although caffeine by itself can show moderate protection. Coffee exposure did not decrease AÎ² transgene expression and did not need to be present during AÎ² induction to convey protection, suggesting that coffee exposure protection might act by activating a protective pathway. By screening the effects of coffee on a series of transgenic C. elegans stress reporter strains, we identified activation of the skn-1 (Nrf2 in mammals) transcription factor as a potential mechanism of coffee extract protection. Inactivation of skn-1 genetically or by RNAi strongly blocked the protective effects of coffee extract, indicating that activation of the skn-1 pathway was the primary mechanism of coffee protection. Coffee also protected against toxicity resulting from an aggregating form of green fluorescent protein (GFP) in a skn-1-dependent manner. These results suggest that the reported protective effects of coffee in multiple neurodegenerative diseases may result from a general activation of the Nrf2 phase II detoxification pathway.

Genetic mechanisms of coffee extract protection in a Caenorhabditis elegans model of Î²-amyloid peptide toxicity.

Des &#xE9;tudes &#xE9;pid&#xE9;miologiques ont rapport&#xE9; que le caf&#xE9; et / ou la consommation de caf&#xE9;ine peut r&#xE9;duire les maladies d&#x26;#39;Alzheimer (MA) des risques. Nous avons constat&#xE9; que les extraits de caf&#xE9; peut m&#xEA;me prot&#xE9;ger contre les &#x3B2;-peptide amylo&#xEF;de (A&#xDF;) dans le mod&#xE8;le de la toxicit&#xE9; une maladie de Caenorhabditis elegans transg&#xE9;nique Alzheimer. La principale composante de protection (s) dans ce mod&#xE8;le n&#x26;#39;est pas la caf&#xE9;ine, la caf&#xE9;ine, bien que par lui-m&#xEA;me peut montrer une protection mod&#xE9;r&#xE9;e. L&#x26;#39;exposition &#xE0; caf&#xE9; n&#x26;#39;a pas diminu&#xE9; l&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne A&#xDF; et n&#x26;#39;a pas besoin d&#x26;#39;&#xEA;tre pr&#xE9;sents lors de l&#x26;#39;induction A&#xDF; de transmettre la protection, ce qui sugg&#xE8;re que protection contre l&#x26;#39;exposition &#xE0; caf&#xE9; pourrait agir en activant une voie de protection. En &#xE9;valuant les effets du caf&#xE9; sur une s&#xE9;rie de souches transg&#xE9;niques elegans C. journaliste de stress, nous avons identifi&#xE9; l&#x26;#39;activation de la skn-1 facteur de transcription (Nrf2 chez les mammif&#xE8;res) comme un m&#xE9;canisme potentiel de protection extrait de caf&#xE9;. L&#x26;#39;inactivation de skn-1 g&#xE9;n&#xE9;tiquement ou par ARNi fortement bloqu&#xE9; les effets protecteurs de l&#x26;#39;extrait de caf&#xE9;, ce qui indique que l&#x26;#39;activation de la voie skn-1 &#xE9;tait le principal m&#xE9;canisme de protection du caf&#xE9;. Caf&#xE9; &#xE9;galement prot&#xE9;g&#xE9; contre la toxicit&#xE9; r&#xE9;sultant d&#x26;#39;un formulaire agr&#xE9;gation d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine fluorescente verte (GFP) de mani&#xE8;re skn-1-d&#xE9;pendante. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les effets rapport&#xE9;s de protection de caf&#xE9; dans plusieurs maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives peut r&#xE9;sulter d&#x26;#39;une activation g&#xE9;n&#xE9;rale de la voie Nrf2 phase de d&#xE9;sintoxication II.

M&#xE9;canismes g&#xE9;n&#xE9;tiques de la protection de l&#x26;#39;extrait de caf&#xE9; dans un mod&#xE8;le Caenorhabditis Elegans de la toxicit&#xE9; Peptide &#x3B2;-amylo&#xEF;de

Epidemiologische Studien haben berichtet, dass Kaffee bzw. Koffein Verbrauch der Alzheimer-Krankheit (AD) Risiko verringern kann. Wir fanden, dass Kaffee Extrakte gegen &beta;-Amyloid-Peptid (A&beta;) Toxizit&auml;t in einem transgenen Caenorhabditis Elegans von Alzheimer-Modell entsprechend sch&uuml;tzen k&ouml;nnen. Prim&auml;re sch&uuml;tzende Bestandteile in diesem Modell ist kein Koffein, obwohl Koffein selbst moderate Schutz zeigen kann. Kaffee-Exposition A&beta; Transgenexpression nicht verringern und brauchte nicht anwesend w&auml;hrend A&beta; Induktion, Schutz, was darauf hindeutet, dass Kaffee Exposition Schutz handeln k&ouml;nnte, durch die Aktivierung eines sch&uuml;tzenden Weges zu vermitteln zu sein. Durch screening die Wirkungen von Kaffee auf eine Reihe von transgenen C. Elegans Spannung Reporter St&auml;mme, haben wir die Aktivierung des Transkriptionsfaktors Skn-1 (Nrf2 bei S&auml;ugetieren) als ein m&ouml;glicher Mechanismus der Kaffee Extrakt Schutz identifiziert. Inaktivierung von Skn-1 genetisch oder durch RNAi stark blockiert die sch&uuml;tzende Wirkung von Kaffee-Extrakt, darauf hinweist, dass die Aktivierung des Signalweges Skn-1 war der prim&auml;re Mechanismus der Kaffee-Schutz. Kaffee auch gesch&uuml;tzt gegen Toxizit&auml;t durch eine Aggregation Form des gr&uuml;n fluoreszierenden Proteins (GFP) Skn-1-abh&auml;ngigen Weise. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die gemeldeten sch&uuml;tzende Wirkung von Kaffee in mehreren Neurodegenerative Krankheiten durch eine allgemeine Aktivierung der Nrf2 Phase II-Entgiftung-Stoffwechselweg entstehen.

Genetische Mechanismen, die Kaffee extrahieren Schutz in einem Caenorhabditis Elegans Modell von &beta;-Amyloid-Peptid Toxizit&auml;t.

Studi epidemiologici hanno segnalato che consumo di caff&egrave; e/o caffeina pu&ograve; ridurre il rischio di malattia di Alzheimer (AD). Abbiamo trovato che gli estratti di caff&egrave; allo stesso modo possono proteggere contro la tossicit&agrave; del peptide beta-amiloide (A&beta;) nel modello transgenico Caenorhabditis elegans del morbo di Alzheimer. Componenti protettivi primario in questo modello non sono caffeina, anche se la caffeina da sola pu&ograve; mostrare protezione moderata. Esposizione di caff&egrave; non ha fatto diminuire espressione del transgene A&beta; e non ha bisogno di essere presente durante l&#39;induzione di A&beta; a trasmettere protezione, suggerendo che la protezione esposizione caff&egrave; potrebbe agire attivando un percorso di protezione. Con gli effetti di caff&egrave; su una serie di c. elegans transgenici stress reporter ceppi di screening, abbiamo identificato attivazione del fattore di trascrizione skn-1 (Nrf2 in mammiferi) come un potenziale meccanismo di protezione di Estratto di caff&egrave;. L&#39;inattivazione del skn-1 geneticamente o da RNAi fortemente bloccati gli effetti protettivi di Estratto di caff&egrave;, che indica che l&#39;attivazione del percorso skn-1 era il principale meccanismo di protezione del caff&egrave;. Caff&egrave; anche protetti contro la tossicit&agrave; derivante da una forma di aggregazione della proteina fluorescente verde (GFP) in modo skn-1-dipendente. Questi risultati suggeriscono che gli effetti protettivi segnalati di caff&egrave; in pi&ugrave; delle malattie neurodegenerative possono derivare da una generale attivazione del percorso di disintossicazione di Nrf2 fase II.

Meccanismi genetici di caff&egrave; Estratto di protezione in un modello elegans di Caenorhabditis della tossicit&agrave; del peptide beta-amiloide.

&#x75AB;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30D2;&#x30FC;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x304C;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#xFF08;AD&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30D2;&#x30FC;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;A&#x3B2;&#xFF09;&#x6BD2;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x9069;&#x5EA6;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6210;&#x5206;&#xFF08;s&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30B3;&#x30FC;&#x200B;&#x200B;&#x30D2;&#x30FC;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;A&#x3B2;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30D2;&#x30FC;&#x9732;&#x51FA;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4F1D;&#x3048;&#x308B;A&#x3B2;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x682A;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x30B3;&#x30FC;&#x30D2;&#x30FC;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30D2;&#x30FC;&#x62BD;&#x51FA;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;SKN-1&#xFF08;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;NRF2&#xFF09;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SKN-1&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x307E;&#x305F;&#x306F;RNAi&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F37;&#x304F;&#x30B3;&#x30FC;&#x30D2;&#x30FC;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;SKN-1&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30D2;&#x30FC;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30FC;&#x200B;&#x200B;&#x30D2;&#x30FC;&#x3082;SKN-1&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;GFP&#xFF09;&#x306E;&#x96C6;&#x8A08;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30D2;&#x30FC;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;NRF2&#x306E;&#x7B2C;II&#x76F8;&#x89E3;&#x6BD2;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30D2;&#x30FC;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;

&#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xCEE4;&#xD53C; &#xB610;&#xB294; &#xCE74;&#xD398;&#xC778; &#xC18C;&#xBE44; &#xC54C;&#xCE20;&#xD558;&#xC774;&#xBA38;&#xBCD1; (AD) &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCEE4;&#xD53C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; Caenorhabditis elegans &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (A&beta;) &#xB3C5;&#xC131; &#xBC29;&#xC9C0;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBCF4;&#xD638; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8; &#xC790;&#xCCB4; &#xCE74;&#xD398;&#xC778; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE74;&#xD398;&#xC778;, &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCEE4;&#xD53C; &#xB178;&#xCD9C;&#xACFC; A&beta; transgene &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; A&beta; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xCEE4;&#xD53C; &#xB178;&#xCD9C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBCF4;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC788;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; C. elegans &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAE30;&#xC790; &#xBCC0;&#xC885; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC5D0; &#xCEE4;&#xD53C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xCEE4;&#xD53C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; skn 1 (&#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; Nrf2) &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD30C;&#xC545;. Skn 1&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xB294; RNAi skn 1 &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xCEE4;&#xD53C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xCEE4;&#xD53C; &#xCD94;&#xCD9C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCEE4;&#xD53C; &#xB610;&#xD55C; skn 1 &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFP)&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xB294; &#xCEE4;&#xD53C;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; Nrf2 &#xB2E8;&#xACC4; II &#xD574;&#xB3C5; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCEE4;&#xD53C;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBCF4;&#xD638; &beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB3C5;&#xC131; Caenorhabditis elegans &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C;.

Los estudios epidemiol&#xF3;gicos han informado de que el caf&#xE9; y / o el consumo de cafe&#xED;na puede reducir la enfermedad de Alzheimer (EA) de riesgo. Se encontr&#xF3; que los extractos de caf&#xE9; de manera similar puede proteger contra el p&#xE9;ptido &#x3B2;-amiloide (Ap) la toxicidad en el modelo de la enfermedad de una planta transg&#xE9;nica Caenorhabditis elegans de Alzheimer. El principal componente de protecci&#xF3;n (s) en este modelo no es la cafe&#xED;na, aunque la cafe&#xED;na por s&#xED; sola puede mostrar una protecci&#xF3;n moderada. La exposici&#xF3;n del Caf&#xE9; no s&#xF3;lo no disminuy&#xF3; la expresi&#xF3;n del transgen Ap y no necesita estar presente durante la inducci&#xF3;n Ap para transmitir la protecci&#xF3;n, lo que sugiere que la protecci&#xF3;n de la exposici&#xF3;n del caf&#xE9; podr&#xED;a actuar mediante la activaci&#xF3;n de una v&#xED;a de protecci&#xF3;n. En la detecci&#xF3;n de los efectos del caf&#xE9; en una serie de transg&#xE9;nicos cepas de C. elegans reportero de estr&#xE9;s, se identificaron la activaci&#xF3;n de la SKN-1 factor de transcripci&#xF3;n (Nrf2 en los mam&#xED;feros) como un posible mecanismo de protecci&#xF3;n de extracto de caf&#xE9;. La inactivaci&#xF3;n de SKN-1 gen&#xE9;tica o por RNAi firmemente bloqueado los efectos protectores de extracto de caf&#xE9;, lo que indica que la activaci&#xF3;n de la v&#xED;a de SKN-1 es el principal mecanismo de protecci&#xF3;n de caf&#xE9;. El caf&#xE9; tambi&#xE9;n protege contra la toxicidad resultante de una forma de agregaci&#xF3;n de la prote&#xED;na verde fluorescente (GFP) de una manera SKN-1-dependiente. Estos resultados sugieren que los efectos protectores del caf&#xE9; reportados en m&#xFA;ltiples enfermedades neurodegenerativas pueden resultar de una activaci&#xF3;n general de la v&#xED;a Nrf2 fase II de desintoxicaci&#xF3;n.

Mecanismos gen&#xE9;ticos de Protecci&#xF3;n de extracto de caf&#xE9; en un modelo Caenorhabditis elegans de la toxicidad del p&#xE9;ptido &#x3B2;-amiloide

&#x7518;&#x6C28;&#x9178;&#x62C9;&#x94FE;&#x6BCD;&#x9898;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6709;&#x6BD2; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

A glycine zipper motif mediates the formation of toxic Î²-amyloid oligomers in vitro and in vivo.

A la m&#xE9;diation Glycine Motif Zipper la formation des toxiques &#x3B2;-amylo&#xEF;des oligom&#xE8;res in vitro et in vivo

Ein Glycin-Rei&szlig;verschluss-Motiv vermittelt die Bildung von toxischen &beta;-Amyloid-Oligomeren in vitro und in vivo.

Un motivo a cerniera glicina media la formazione di oligomeri di &beta;-amiloide tossici in vitro e in vivo.

&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x6BD2;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3B2;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;

&#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xD37C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xD504; &#xB3C5;&#xC131;&#xC774; &beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD615;&#xC131; &#xC911;&#xC7AC;.

Vishantie Dostal

Institute for Behavioral Genetics

University of Colorado

Assaying β-amyloid Toxicity using a Transgenic C. elegans Model

Vishantie Dostal

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University of Colorado

Assaying β-amyloid Toxicity using a Transgenic C. elegans Model

Institute for Behavioral Genetics