Screening for Melanoma Modifiers using a Zebrafish Autochthonous Tumor Model

Genomic studies of  human cancers have yielded a wealth of information about genes that are altered  in tumors1,2,3. A challenge arising from these ...

Weill Cornell Medical College 

New York Presbyterian Hospital

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x3068;&#x6280;&#x8853;&#x5C5E;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x764C;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x306B;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x614B;&#x52E2;&#x3092;&#x6574;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7591;&#x554F;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;

&#x6B63;&#x5728;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x5E94;&#x7528;&#x6709;&#x5229;&#x7535;&#x5B50;&#x5B66;&#x548C;&#x6280;&#x672F;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7814;&#x7A76;&#x764C;&#x75C7;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5236;&#x5B9A;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5DF2;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6076;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x662F;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x540C;&#x884C;&#x60CA;&#x4EBA;&#x5730;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6B63;&#x51C6;&#x5907;&#x5BF9;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x751F;&#x7269;&#x505A;&#x51FA;&#x91CD;&#x8981;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3;&#x4EBA;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x89E3;&#x51B3;&#x5F88;&#x591A;&#x95EE;&#x9898;&#x4ECD;&#x672A;&#x89E3;&#x51B3;&#x6709;&#x5173;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x8BB8;&#x8BFA;&#x3002;

Advantageous organismal and technical attributes of the zebrafish are being increasingly applied to study cancer biology. Along with other tumor models, zebrafish that develop melanomas have been generated. In both genetics and phenotype, zebrafish melanomas are strikingly similar to their human counterparts. For this reason, studies in the zebrafish are poised to make significant contributions to melanoma biology. In this review, we summarize important features of human melanoma and discuss how the zebrafish can be used to address many questions that remain unanswered about this devastating disease.

Melanoma biology and the promise of zebrafish.

Avantageux attributs organismales et technique du poisson z&#xE8;bre sont de plus en plus appliqu&#xE9;e pour &#xE9;tudier la biologie du cancer. Avec d&#x26;#39;autres mod&#xE8;les de tumeurs, le poisson-z&#xE8;bre qui se d&#xE9;veloppent des m&#xE9;lanomes ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s. Dans les deux la g&#xE9;n&#xE9;tique et le ph&#xE9;notype, les m&#xE9;lanomes de poisson z&#xE8;bre sont &#xE9;tonnamment semblables &#xE0; leurs homologues humains. Pour cette raison, les &#xE9;tudes dans le poisson-z&#xE8;bre sont pr&#xEA;ts &#xE0; apporter des contributions significatives &#xE0; la biologie du m&#xE9;lanome. Dans cette revue, nous r&#xE9;sumons les caract&#xE9;ristiques importantes de m&#xE9;lanome humain et de discuter de la fa&#xE7;on dont le poisson-z&#xE8;bre peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour traiter de nombreuses questions qui restent sans r&#xE9;ponse &#xE0; propos de cette maladie d&#xE9;vastatrice.

Biologie m&#xE9;lanome et la promesse de poisson-z&#xE8;bre

Vorteilhaft organische und Technische Attribute der Zebrafisch werden zunehmend eingesetzt, um Krebs-Biologie zu studieren. Zusammen mit anderen Modellen Tumor Zebrafisch, die Melanome entwickeln generiert wurden. In der Genetik und Ph&auml;notyp sind Zebrafisch Melanome ihren menschlichen Gegenst&uuml;cken auffallend &auml;hnlich. Aus diesem Grund sind Studien in der Zebrafisch, um bedeutende Beitr&auml;ge zur Biologie von Melanom zu machen bereit. In diesem Bericht wir werden wichtige Features von menschlichen Melanomen und diskutieren, wie dem Zebrafisch verwendet werden kann, um viele Fragen, die von dieser verheerenden Krankheit unbeantwortet bleiben.

Melanom-Biologie und das Versprechen der Zebrab&auml;rbling.

Vengono applicate sempre pi&ugrave; vantaggioso organismica e tecnico attributes of the zebrafish per studiare biologia del tumore. Insieme ad altri modelli di tumore, zebrafish che sviluppare melanomi sono stati generati. In genetica e fenotipo, zebrafish melanomi sono sorprendentemente simili alle loro controparti umane. Per questo motivo, studies in the zebrafish sono pronti a rendere significativi contributi alla biologia melanoma. In questa recensione, abbiamo riassumere le caratteristiche importanti del melanoma umano e discutere come i Danio rerio pu&ograve; essere utilizzato per affrontare molte domande che rimangono senza risposta su questa malattia devastante.

Biologia di melanoma e la promessa di zebrafish.

Zebrafish&#xC758; &#xC720;&#xB9AC; organismal &#xBC0F; &#xAE30;&#xC220; &#xD2B9;&#xC131; &#xC810;&#xC810; &#xC554; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xD568;&#xAED8; &#xC815;&#xBA74;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; zebrafish &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xACFC; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; zebrafish &#xC815;&#xBA74;&#xC744; &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C; &#xC778;&#xAC04; &#xB4E4;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB85C; zebrafish&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD560; &#xD0DC;&#xC138; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04; &#xD751;&#xC0C9; &#xC99D;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD30C;&#xAD34;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2F5;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBB38; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; zebrafish &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB17C;&#xC758;.

&#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xACFC; zebrafish&#xC758; &#xC57D;&#xC18D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ventajosas caracter&#xED;sticas de organismos y t&#xE9;cnicos de la pez cebra son cada vez m&#xE1;s utilizado para estudiar la biolog&#xED;a del c&#xE1;ncer. Junto con otros modelos tumorales, el pez cebra que se desarrollan los melanomas se han generado. En tanto la gen&#xE9;tica y el fenotipo, los melanomas de pez cebra son sorprendentemente similares a sus contrapartes humanas. Por esta raz&#xF3;n, los estudios en el pez cebra est&#xE1;n listos para hacer contribuciones significativas a la biolog&#xED;a del melanoma. En esta revisi&#xF3;n, se resumen las caracter&#xED;sticas importantes de melanoma humano y discutir c&#xF3;mo el pez cebra puede ser utilizado para hacer frente a muchas preguntas que siguen sin respuesta acerca de esta enfermedad devastadora.

El melanoma Biolog&#xED;a y la promesa de pez cebra

&#x5708;&#x517B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; (&#x8868;&#x8FBE;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF09; &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x4EA4;&#x914D;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6709;&#x70B9;&#x4E0D;&#x81EA;&#x7136;&#x7684;&#x6C34;&#x65CF;&#x9986;&#x73AF;&#x5883;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B;&#x3002;&#x5728;&#x5176;&#x81EA;&#x7136;&#x6816;&#x606F;&#x5730;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F8;&#x4FE1;&#x6DF1;&#x5EA6;&#x6E10;&#x53D8;&#x5185;&#x4EA4;&#x914D;&#x7684;&#x5B89;&#x88C5;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5C06;&#x4EA7;&#x751F;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#x9C7C;&#x7684;&#x4EA4;&#x914D;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x503E;&#x659C;&#x7F50;&#x5185;&#x4EA7;&#x751F;&#x6DF1;&#x5EA6;&#x68AF;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x884C;&#x4E3A;&#x4EE5;&#x53CA;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x6D45;&#x5C42;&#x5730;&#x533A;&#x4EA7;&#x5375;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6211;&#x4EEC;&#x770B;&#x4E0D;&#x51FA;&#x6709;&#x4E00;&#x5BF9;&#x9C7C;&#x4EA4;&#x914D;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x6709;&#x6240;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E76;&#x672A;&#x770B;&#x5230;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x8F93;&#x51FA;&#x4E2D;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x4EBA;&#x548C;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x503E;&#x659C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80DA;&#x80CE;&#x751F;&#x4EA7;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;+ /-35 &#x503E;&#x659C;&#x4E0E; + /-34 untilted 362 436 &#xFF1B; p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x901A;&#x8FC7;&#x6027;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x89C1;&#x4E8E;&#x5E7C;&#x9C7C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x503E;&#x659C;&#x7684;&#x4EA4;&#x914D;&#x7B3C;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80DA;&#x80CE;&#x751F;&#x4EA7;&#x5BF9;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#xFF0C;&#x660E;&#x663E;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x5176;&#x4ED6;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x589E;&#x52A0;&#x7E41;&#x6B96;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x6DF1;&#x5EA6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4EA4;&#x914D;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x5375;&#x7AD9;&#x70B9;&#x9996;&#x9009;&#x9879;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;

Captive zebrafish (Danio rerio) exhibit a limited repertoire of mating behaviors, likely due to the somewhat unnatural environment of aquaria. Observations in their natural habitat led us to believe that a depth gradient within the mating setup would positively affect fish mating. By tilting the tank to produce a depth gradient, we observed novel behaviors along with a preference for oviposition in the shallow area. Although we did not see an increase in the likelihood of a pair of fish to mate, we did see an increase in the embryo output in both adults and juveniles. In the adults, tilting led to a significant increase in embryo production (436 +/- 35 tilted vs. 362 +/- 34 untilted; p < 0.05). A similar effect was seen in juvenile fish as they progressed through sexual maturity. These results suggest that tilting of mating cages in the laboratory setting will lead to demonstrable improvements in embryo production for zebrafish researchers, and highlights the possibility of other manipulations to increase fecundity.

The effect of a depth gradient on the mating behavior, oviposition site preference, and embryo production in the zebrafish, Danio rerio.

Le poisson-z&#xE8;bre en captivit&#xE9; (Danio rerio) pr&#xE9;sentent un r&#xE9;pertoire limit&#xE9; de comportements d&#x26;#39;accouplement, probablement dues &#xE0; l&#x26;#39;environnement naturel un peu d&#x26;#39;aquariums. Observations dans leur habitat naturel nous a conduit &#xE0; croire que un gradient de profondeur au sein de la configuration d&#x26;#39;accouplement serait un effet positif sur l&#x26;#39;accouplement des poissons. En inclinant le r&#xE9;servoir pour produire un gradient de profondeur, nous avons observ&#xE9; des comportements nouveaux avec une pr&#xE9;f&#xE9;rence pour la ponte dans la zone peu profonde. Bien que nous n&#x26;#39;avons pas vu une augmentation de la probabilit&#xE9; d&#x26;#39;une paire de poissons pour se reproduire, nous avons vu une augmentation de la production d&#x26;#39;embryons chez les adultes et les juv&#xE9;niles. Chez les adultes, en inclinant conduit &#xE0; une augmentation significative de la production d&#x26;#39;embryons (436 + / - 35 inclin&#xE9;e par rapport &#xE0; 362 + / - 34 bascul&#xE9;e; p &#x26;lt;0,05). Un effet similaire a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e chez les poissons juv&#xE9;niles comme ils ont progress&#xE9; jusqu&#x26;#39;&#xE0; la maturit&#xE9; sexuelle. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le basculement des cages d&#x26;#39;accouplement dans le cadre du laboratoire m&#xE8;nera &#xE0; des am&#xE9;liorations tangibles dans la production d&#x26;#39;embryons de poisson z&#xE8;bre pour les chercheurs, et met en &#xE9;vidence la possibilit&#xE9; d&#x26;#39;autres manipulations pour augmenter la f&#xE9;condit&#xE9;.

L&#x26;#39;effet d&#x26;#39;un gradient de profondeur sur le comportement d&#x26;#39;accouplement, de pr&#xE9;f&#xE9;rence du site de ponte, et la production d&#x26;#39;embryons dans le poisson z&#xE8;bre, Danio rerio

Unverlierbare Zebrab&auml;rbling (Danio Rerio) weisen eine begrenzte Repertoire der Paarung Verhaltensweisen, wahrscheinlich durch die etwas unnat&uuml;rliche Umgebung von Aquarien. Beobachtungen in ihrem nat&uuml;rlichen Lebensraum f&uuml;hrte uns zu der Annahme, dass eine Tiefe Gef&auml;lle innerhalb der Paarung Einrichtung positiv Paarung der Fische beeintr&auml;chtigen w&uuml;rde. Durch das Kippen des Tanks um eine Tiefe Neigung zu produzieren, beobachteten wir neuartige Verhaltensweisen zusammen mit einer Vorliebe f&uuml;r Eiablage im flachen Bereich. Obwohl wir keine Zunahme f&uuml;r die Wahrscheinlichkeit, dass ein paar Fische Paaren sehen, sahen wir eine Steigerung in der Embryo-Ausgabe in sowohl f&uuml;r Erwachsene als auch f&uuml;r Jugendliche. Die Erwachsenen, kippen f&uuml;hrte zu einer erheblichen Zunahme der Embryo-Produktion (436 +/-35 vs. 362 +/-34 untilted geneigt; p &lt; 0,05). Ein &auml;hnlicher Effekt wurde in Jungfische gesehen, als sie durch sexuelle Reife voran. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Neigung der Paarung K&auml;fige in der Labor-Einstellung f&uuml;hrt zu nachweisbaren Verbesserungen in der Embryo-Produktion f&uuml;r Zebrafisch-Forscher, und betont die M&ouml;glichkeit andere Manipulationen, Fruchtbarkeit zu erh&ouml;hen.

Die Wirkung eines Farbverlaufs Tiefe auf das Paarungsverhalten, Eiablage Website Pr&auml;ferenz und Embryo-Produktion in den Zebrafish Danio Rerio.

In cattivit&agrave; zebrafish (Danio rerio) esibiscono un repertorio limitato di comportamenti, probabilmente a causa dell&#39;ambiente alquanto innaturale di acquari di accoppiamento. Osservazioni nel loro habitat naturale ci ha portato a credere che un gradiente di profondit&agrave; entro il setup degli amori inciderebbe positivamente pesce l&#39;accoppiamento. Inclinando il serbatoio per produrre un gradiente di profondit&agrave;, abbiamo osservato comportamenti romanzo insieme con una preferenza per la deposizione delle uova nella zona superficiale. Anche se non abbiamo visto un aumento della probabilit&agrave; di una coppia di pesci ad accoppiarsi, abbiamo visto un aumento della potenza di embrione in entrambi gli adulti e i giovani. Negli adulti, inclinazione ha portato ad un significativo aumento nella produzione dell&#39;embrione (436 + 35 inclinato vs 362 + 34 untilted; p &lt; 0,05). Un effetto simile &egrave; stato visto in novellame come hanno progredito attraverso la maturit&agrave; sessuale. Questi risultati suggeriscono che inclinazione dell&#39;accoppiamento gabbie nell&#39;impostazione del laboratorio porter&agrave; a miglioramenti dimostrabili nella produzione dell&#39;embrione di zebrafish ricercatori e mette in evidenza la possibilit&agrave; di altre manipolazioni per aumentare la fecondit&agrave;.

L&#39;effetto di un gradiente di profondit&agrave; sul comportamento accoppiamento, deposizione delle uova sito preferenza e la produzione di embrioni di zebrafish, Danio rerio.

&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#xFF08;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#xFF09;&#x306E;&#x6C34;&#x69FD;&#x306E;&#x3084;&#x3084;&#x4E0D;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3001;&#x4EA4;&#x5C3E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x751F;&#x606F;&#x5730;&#x3067;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x4EA4;&#x5C3E;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x5185;&#x306E;&#x6DF1;&#x3055;&#x52FE;&#x914D;&#x306F;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x9B5A;&#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x4FE1;&#x3058;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x79C1;&#x9054;&#x3092;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x50BE;&#x659C;&#x6DF1;&#x3055;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x6D45;&#x3044;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x7523;&#x5375;&#x9078;&#x597D;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x30C1;&#x30FC;&#x30E0;&#x30E1;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x9B5A;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x898B;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x3068;&#x5C11;&#x5E74;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x80DA;&#x51FA;&#x529B;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x898B;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#xFF08;436 + /  -  35&#x50BE;&#x659C;362&#x5BFE;+ /  -  34 untilted&#x3001;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x50BE;&#x659C;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x7A1A;&#x9B5A;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x4EA4;&#x5C3E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x50BE;&#x659C;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80DA;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7E41;&#x6B96;&#x529B;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x914D;&#x5076;&#x884C;&#x52D5;&#x3001;&#x7523;&#x5375;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x9806;&#x4F4D;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x80DA;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6DF1;&#x3055;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;

&#xC870;&#xC784; zebrafish (Danio rerio) &#xC9DD;&#xC9D3;&#xAE30; &#xD589;&#xB3D9;, aquaria&#xC758; &#xB2E4;&#xC18C; &#xBD80;&#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD658;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xD55C;&#xC815; &#xB41C; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xC11C;&#xC2DD; &#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCE21; &#xC9DD;&#xC9D3;&#xAE30; &#xC124;&#xCE58; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE4A;&#xC774; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xC9DD;&#xC9D3;&#xAE30; &#xC601;&#xD5A5; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xBBFF;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE4A;&#xC774; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD0F1;&#xD06C;&#xB97C; &#xAE30;&#xC6B8;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC595;&#xC740; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xB780;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC18C;&#xC124; &#xB3D9;&#xC791; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xCE5C;&#xAD6C;&#xC758; &#xD55C; &#xC30D;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC131;&#xC778;&#xACFC; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xCD9C;&#xB825; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD24;&#xC5B4;&#xC694;. &#xC131;&#xC778;, &#xBC30;&#xC544; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC6B8;&#xC774;&#xAE30; (35 34 untilted + 362 &#xB300; &#xAE30;&#xC6B8;&#xC774;&#xBA74; + 436, p &lt; 0.05). &#xC131;&#xC801; &#xC131;&#xC219;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8; &#xC7A5;&#xC744; &#xC9DD;&#xC9D3;&#xAE30;&#xC758; &#xD2F8;&#xD305; zebrafish &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790;, &#xBC30;&#xC544; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB420;&#xC9C0;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; fecundity &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC791;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xC9DD;&#xC9D3;&#xAE30; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE4A;&#xC774; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xD6A8;&#xACFC;, &#xC0B0;&#xB780; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xCDE8;&#xD5A5;&#xACFC; Danio rerio zebrafish &#xD0DC;&#xC544; &#xC0DD;&#xC0B0;.

Pez cebra en cautividad (Danio rerio) presentan un repertorio limitado de conductas de apareamiento, probablemente debido al medio ambiente un tanto artificial de los acuarios. Las observaciones realizadas en su h&#xE1;bitat natural, nos llev&#xF3; a creer que un gradiente de profundidad dentro de la configuraci&#xF3;n de acoplamiento influir&#xE1; positivamente en los peces de apareamiento. Al inclinar el tanque para producir un gradiente de profundidad, se observ&#xF3; comportamientos novedosos junto con una preferencia para la oviposici&#xF3;n en el &#xE1;rea superficial. Aunque no hemos visto un aumento en la probabilidad de que un par de peces a su compa&#xF1;ero, que vio un aumento en la producci&#xF3;n de embriones en los adultos y los j&#xF3;venes. En los adultos, inclinando condujo a un aumento significativo en la producci&#xF3;n de embriones (436 + / - 35 inclinada vs 362 + / - 34 sin inclinar, p &#x26;lt;0,05). Un efecto similar se observ&#xF3; en peces juveniles a medida que avanzaban a trav&#xE9;s de la madurez sexual. Estos resultados sugieren que la inclinaci&#xF3;n de las jaulas de apareamiento en el laboratorio dar&#xE1; lugar a mejoras demostrables en la producci&#xF3;n de embriones de pez cebra para los investigadores, y pone de relieve la posibilidad de otras manipulaciones para aumentar la fecundidad.

El efecto de un gradiente de profundidad en la conducta de apareamiento, Preferencia del sitio de oviposici&#xF3;n, y la producci&#xF3;n de embriones en el pez cebra, Danio rerio

&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4EBA;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#xFF0C;BRAF(V600E)&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; BRAF &#x548C;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x826F;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75E3;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x6210;&#x56E0;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x989D;&#x5916;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6709; BRAF(V600E) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x5305;&#x62EC;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x7684;&#x526F;&#x672C;&#x6570;&#x53D8;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7684;&#x653E;&#x5927;&#xFF0C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x95F4;&#x9694;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x6392;&#x9664;&#x5408;&#x4F5C;&#x7624;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x53CD;&#x590D;&#x653E;&#x5927;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0E; BRAF(V600E) &#x5408;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x52A0;&#x901F;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684; 1 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;SETDB1&#xFF0C;methylates &#x4E0A;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; (H3K9) 9 &#x7EC4; H3 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9176;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x52A0;&#x901F;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x52A0;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x5E76;&#x884C;&#x7684; DNA &#x6D4B;&#x5E8F;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; HOX &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x5728;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; SETDB1 &#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x7ACB; SETDB1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x548C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x56E0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

SETDB1 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x88AB;&#x6B83;&#x53CA;&#x7684;&#x653E;&#x5927;&#xFF0C;&#x5E76;&#x52A0;&#x901F;&#x4E86;&#x5B83;&#x7684;&#x7206;&#x53D1;&#x3002;

The most common mutation in human melanoma, BRAF(V600E), activates the serine/threonine kinase BRAF and causes excessive activity in the mitogen-activated protein kinase pathway. BRAF(V600E) mutations are also present in benign melanocytic naevi, highlighting the importance of additional genetic alterations in the genesis of malignant tumours. Such changes include recurrent copy number variations that result in the amplification of oncogenes. For certain amplifications, the large number of genes in the interval has precluded an understanding of the cooperating oncogenic events. Here we have used a zebrafish melanoma model to test genes in a recurrently amplified region of chromosome 1 for the ability to cooperate with BRAF(V600E) and accelerate melanoma. SETDB1, an enzyme that methylates histone H3 on lysine 9 (H3K9), was found to accelerate melanoma formation significantly in zebrafish. Chromatin immunoprecipitation coupled with massively parallel DNA sequencing and gene expression analyses uncovered genes, including HOX genes, that are transcriptionally dysregulated in response to increased levels of SETDB1. Our studies establish SETDB1 as an oncogene in melanoma and underscore the role of chromatin factors in regulating tumorigenesis.

The histone methyltransferase SETDB1 is recurrently amplified in melanoma and accelerates its onset.

La mutation la plus fr&#xE9;quente dans le m&#xE9;lanome humain, BRAF (V600E), active la s&#xE9;rine / thr&#xE9;onine kinase BRAF et provoque une activit&#xE9; excessive dans la voie mitogen-activated protein kinase. BRAF (V600E) mutations sont &#xE9;galement pr&#xE9;sents dans n&#xE6;vi m&#xE9;lanocytaires b&#xE9;nignes, soulignant l&#x26;#39;importance de suppl&#xE9;mentaires alt&#xE9;rations g&#xE9;n&#xE9;tiques dans la gen&#xE8;se des tumeurs malignes. Ces changements incluent des variations r&#xE9;currentes du nombre de copies qui r&#xE9;sultent de l&#x26;#39;amplification des oncog&#xE8;nes. Pour certaines amplifications, le grand nombre de g&#xE8;nes dans l&#x26;#39;intervalle a emp&#xEA;ch&#xE9; une compr&#xE9;hension des &#xE9;v&#xE9;nements oncog&#xE9;niques coop&#xE9;rants. Ici nous avons utilis&#xE9; un mod&#xE8;le de m&#xE9;lanome poisson-z&#xE8;bre pour tester des g&#xE8;nes dans une r&#xE9;gion r&#xE9;currente amplifi&#xE9;e du chromosome 1 pour la capacit&#xE9; &#xE0; coop&#xE9;rer avec BRAF (V600E) et d&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;rer le m&#xE9;lanome. SETDB1, une enzyme qui m&#xE9;thyle l&#x26;#39;histone H3 sur la lysine 9 (H3K9), a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour acc&#xE9;l&#xE9;rer la formation du m&#xE9;lanome significativement chez le poisson z&#xE8;bre. Immunopr&#xE9;cipitation de la chromatine coupl&#xE9; avec s&#xE9;quen&#xE7;age de l&#x26;#39;ADN massivement parall&#xE8;le et analyses d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique des g&#xE8;nes d&#xE9;couverts, y compris les g&#xE8;nes Hox, qui sont transcriptionnellement d&#xE9;r&#xE9;gul&#xE9;e en r&#xE9;ponse &#xE0; des niveaux accrus de SETDB1. Nos &#xE9;tudes d&#xE9;montrent SETDB1 comme un oncog&#xE8;ne dans le m&#xE9;lanome et soulignent le r&#xF4;le des facteurs de chromatine dans la r&#xE9;gulation de la tumorigen&#xE8;se.

Le SETDB1 Histone Methyltransferase est amplifi&#xE9; mani&#xE8;re r&#xE9;currente dans le m&#xE9;lanome et acc&#xE9;l&#xE8;re son apparition

Die h&auml;ufigste Mutation in menschlichen Melanom, BRAF(V600E), aktiviert das Serin/Threonin-Kinase BRAF und verursacht &uuml;berm&auml;&szlig;ige Aktivit&auml;t in der Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Signalweg. BRAF(V600E) Mutationen sind auch in benigne melanocytic Naevi, die Bedeutung des zus&auml;tzlichen genetischen Ver&auml;nderungen bei der Entstehung von b&ouml;sartigen Tumoren. Solche &Auml;nderungen beinhalten wiederkehrende Copy Number Variationen, die in die Verst&auml;rkung der Onkogene resultieren. F&uuml;r bestimmte hat Verst&auml;rkungen, die gro&szlig;e Anzahl von Genen im Intervall ein Verst&auml;ndnis der kooperierenden Onkogene Ereignisse ausgeschlossen. Hier haben wir ein Zebrafisch-Melanom-Modell verwendet, um Gene in einer wiederkehrenden verst&auml;rkte Region des Chromosoms 1 f&uuml;r die F&auml;higkeit zur Zusammenarbeit mit BRAF(V600E) und beschleunigen Melanom zu testen. SETDB1, ein Enzym, das Histon H3 auf Lysin 9 (H3K9), methylates wurde festgestellt, dass der Melanom-Entstehung im Zebrafisch deutlich beschleunigen. Chromatin Immunopr&auml;zipitation gepaart mit massiv parallelen DNA-Sequenzierung und Gen-Ausdruck-Analysen unbedeckt Gene, darunter HOX-Gene, die transcriptionally defekten als Reaktion auf die erh&ouml;hte Konzentration von SETDB1 sind. Unsere Studien SETDB1 als ein Onkogen in Melanom etablieren und unterstreichen die Rolle der Chromatin-Faktoren bei der Regulierung der Tumorentstehung.

Die Histon-Methyltransferase SETDB1 ist r&uuml;ckl&auml;ufig in Melanom verst&auml;rkt und beschleunigt ihrem Ausbruch.

La mutazione pi&ugrave; comune nel melanoma umano, BRAF(V600E), attiva la serina/treonina chinasi BRAF e provoca eccessiva attivit&agrave; il pathway della chinasi di proteina mitogene-attivata. BRAF(V600E) mutazioni sono presenti anche in benigna naevi melanocitario, evidenziando l&#39;importanza di ulteriori alterazioni genetiche nella genesi dei tumori maligni. Tali modifiche includono variazioni del numero di copia ricorrenti che provocano l&#39;amplificazione degli oncogeni. Per alcune amplificazioni, il grande numero di geni nell&#39;intervallo ha precluso una comprensione degli eventi che hanno collaborati oncogeni. Qui abbiamo utilizzato un modello di melanoma zebrafish per testare i geni in una regione ricorrentemente amplificata del cromosoma 1 per la capacit&agrave; di collaborare con BRAF(V600E) e accelerare il melanoma. SETDB1, un enzima che metila istone H3 sulla lisina 9 (H3K9), &egrave; stato trovato per accelerare la formazione di melanoma significativamente nello zebrafish. Immunoprecipitazione della cromatina accoppiato con parallele massivo del DNA sequencing e gene espressione analisi scoperti geni, tra cui i geni HOX, che sono transcriptionally in risposta all&#39;aumento dei livelli di SETDB1. I nostri studi stabiliscono il SETDB1 come un oncogene nel melanoma e sottolineano il ruolo dei fattori della cromatina nella regolazione della tumorigenesi.

L&#39;istone metiltransferasi SETDB1 ricorrentemente sono amplificato nel melanoma e accelera la sua insorgenza.

&#x30D2;&#x30C8;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x7570;BRAF&#xFF08;V600E&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;BRAF&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002; BRAF&#xFF08;V600E&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x826F;&#x6027;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;naevi&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x518D;&#x767A;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x9593;&#x9694;&#x3067;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BRAF&#xFF08;V600E&#xFF09;&#x3068;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3001;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;1&#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x5897;&#x5E45;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SETDB1&#x3001;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;9&#xFF08;H3K9&#xFF09;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x3092;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x8D85;&#x4E26;&#x5217;DNA&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;SETDB1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x3067;&#x3042;&#x308B;HOX&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;SETDB1&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;SETDB1&#x306F;&#x3001;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x308C;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;, BRAF(V600E), &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xB2C8; BRAF&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD558;&#xBA74;. BRAF(V600E) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCC3D;&#xC138;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xC131; melanocytic naevi &#xB610;&#xD55C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; oncogenes &#xC99D;&#xD3ED; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xBCF5;&#xC0AC; &#xC22B;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xD655;&#xB300;, &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xD611;&#xB825; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBC30;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; BRAF(V600E)&#xC640; &#xD611;&#xB825; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xC18D; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 1&#xC758; recurrently &#xC99D;&#xD3ED;&#xB41C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; zebrafish &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. SETDB1, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 lysine 9 (H3K9)&#xC5D0; methylates &#xD6A8;&#xC18C; zebrafish&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Chromatin immunoprecipitation &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xBCD1;&#xB82C; DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; HOX &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; transcriptionally setdb1&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; dysregulated&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC1C;&#xACAC;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD569;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; setdb1&#xB294; oncogene&#xB85C; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; tumorigenesis &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; chromatin &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; methyltransferase SETDB1 recurrently &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; &#xD55C;&#xB2E4;.

La mutaci&#xF3;n m&#xE1;s com&#xFA;n en el melanoma humano, BRAF (V600E), activa la serina / treonina quinasa BRAF y provoca un exceso de actividad en la v&#xED;a de la prote&#xED;na quinasa activada por mit&#xF3;genos. BRAF (V600E) mutaciones tambi&#xE9;n est&#xE1;n presentes en nevus melanoc&#xED;ticos benignos, destacando la importancia de alteraciones gen&#xE9;ticas adicionales en la g&#xE9;nesis de los tumores malignos. Tales cambios incluyen recurrentes variaciones de n&#xFA;mero de copias que resultan en la amplificaci&#xF3;n de oncogenes. Para ciertos amplificaciones, el gran n&#xFA;mero de genes en el intervalo ha impedido una comprensi&#xF3;n de los eventos oncog&#xE9;nicos cooperantes. Aqu&#xED; hemos utilizado un modelo de melanoma pez cebra para poner a prueba los genes en una regi&#xF3;n recurrentemente amplificada del cromosoma 1 para la capacidad de cooperar con BRAF (V600E) y acelerar el melanoma. SETDB1, una enzima que metila la histona H3 en la lisina 9 (H3K9), se encontr&#xF3; que acelerar la formaci&#xF3;n de melanoma de manera significativa en el pez cebra. Inmunoprecipitaci&#xF3;n de la cromatina junto con la secuenciaci&#xF3;n del ADN de forma masiva en paralelo y an&#xE1;lisis de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica genes descubiertos, incluidos los genes HOX, que son transcripcionalmente desregulaci&#xF3;n en respuesta a mayores niveles de SETDB1. Nuestros estudios establecen SETDB1 como un oncog&#xE9;n en el melanoma y subrayar el papel de los factores de la cromatina en la regulaci&#xF3;n de la tumorig&#xE9;nesis.

El SETDB1 histona metiltransferasa es recurrentemente amplificada en el melanoma y acelera su inicio

&#x5728;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x9AD3;&#x6837;&#x764C; Cabozantinib&#xFF1A; &#x65F6;&#x95F4;&#x6765;&#x4E13;&#x6CE8;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7F55;&#x89C1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x805A;&#x5149;&#x706F;&#x3002;

Cabozantinib in medullary thyroid carcinoma: time to focus the spotlight on this rare disease.

Cabozantinib dans le carcinome m&eacute;dullaire de la thyro&iuml;de : temps pour se concentrer le feu des projecteurs sur cette maladie rare.

Cabozantinib in medull&auml;res Schilddr&uuml;senkarzinom: Zeit im Rampenlicht auf diese seltene Krankheit zu konzentrieren.

Cabozantinib nel carcinoma midollare della tiroide: Ora puntiamo i riflettori su questa malattia rara.

&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x9AC4;&#x69D8;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Cabozantinib: &#x3053;&#x306E;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3059;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x3002;

&#xACE8; &#xC218; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; Cabozantinib:&#xC774; &#xD76C;&#xADC0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD3EC;&#xD2B8; &#xB77C;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;.

Cabozantinib en carcinoma medular de tiroides: tiempo para centrarse la atenci&oacute;n en esta enfermedad rara.

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6B63;&#x9010;&#x6E10;&#x6210;&#x4E3A;&#x764C;&#x75C7;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x3002;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x8D5A;&#x4E86;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x53D1;&#x5C55;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x548C;&#x7528;&#x4E8E;&#x6A21;&#x578B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x62E5;&#x6709;&#x4E00;&#x5957;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5176;&#x9002;&#x5408;&#x8FDB;&#x884C;&#x6B63;&#x5411;&#x548C;&#x53CD;&#x5411;&#x9057;&#x4F20;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x8FC5;&#x901F;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8840;&#x7EDF;&#x6216;&#x901A;&#x8DEF;&#x6216;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x5C55;&#x5BF9;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x5927;&#x7EB2;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x6A21;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x5C31;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x4F7F;&#x8BFB;&#x8005;&#x719F;&#x6089;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x9057;&#x4F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x63D0;&#x51FA;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624;&#x7814;&#x7A76;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;

&#x8FF7;&#x4E0A;&#x4E86;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF1A; &#x6DF1;&#x5165;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;

Zebrafish is emerging as a unique model organism for studying cancer genetics and biology. For several decades zebrafish have been used to study vertebrate development, where they have made important contributions to understanding the specification and differentiation programs in many tissues. Recently, zebrafish studies have led to important insights into thyroid development, and have been used to model endocrine cancer. Zebrafish possess a unique set of attributes that make them amenable to forward and reverse genetic approaches. Zebrafish embryos develop rapidly and can be used to study specific cell lineages or the effects of chemicals on pathways or tissue development. In this review, we highlight the structure and function of endocrine organs in zebrafish and outline the major achievements in modeling cancer. Our goal is to familiarize readers with the zebrafish as a genetic model system and propose opportunities for endocrine cancer research in zebrafish.

Hooked on zebrafish: insights into development and cancer of endocrine tissues.

Poisson z&egrave;bre s&#39;impose comme un organisme unique mod&egrave;le pour &eacute;tudier la biologie et g&eacute;n&eacute;tique du cancer. Pendant plusieurs d&eacute;cennies, poisson z&egrave;bre ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour &eacute;tudier le d&eacute;veloppement des vert&eacute;br&eacute;s, o&ugrave; ils ont apport&eacute; une contribution importante &agrave; la compr&eacute;hension des sp&eacute;cification et la diff&eacute;renciation des programmes dans de nombreux tissus. R&eacute;cemment, zebrafish &eacute;tudes ont conduit &agrave; des renseignements importants sur le d&eacute;veloppement de la glande thyro&iuml;de et ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour mod&eacute;liser le cancer endocrinien. Poisson z&egrave;bre poss&egrave;dent un unique ensemble d&#39;attributs qui les rendent susceptibles d&#39;approches g&eacute;n&eacute;tiques et inverses. Embryons se d&eacute;veloppent rapidement et peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s pour &eacute;tudier les lignages cellulaires sp&eacute;cifiques ou les effets des produits chimiques sur les voies ou le d&eacute;veloppement des tissus. Dans cette revue, nous mettre en valeur la structure et la fonction des organes endocriniens chez le poisson z&egrave;bre et d&eacute;crivent les principales r&eacute;alisations dans la mod&eacute;lisation du cancer. Notre objectif est de familiariser les lecteurs avec le poisson-z&egrave;bre comme mod&egrave;le g&eacute;n&eacute;tique et de proposer des possibilit&eacute;s de recherche sur le cancer endocrinien chez le poisson z&egrave;bre.

Accroch&eacute;e au poisson-z&egrave;bre : aper&ccedil;us de d&eacute;veloppement et le cancer des tissus endocriniens.

Zebrab&auml;rbling entsteht als einzigartige Modellorganismus f&uuml;r Krebs-Genetik und Biologie zu studieren. Seit mehreren Jahrzehnten Zebrafisch wurden verwendet, um vertebrate Entwicklung, studieren sie wichtige Beitr&auml;ge zum Verst&auml;ndnis der Spezifikation und Differenzierung-Programme in vielen Geweben genommen haben. Vor kurzem Zebrafisch Studien f&uuml;hrten zu wichtige Einblicke in die Entwicklung der Schilddr&uuml;se und endokrine Krebs modellieren verwendet wurden. Zebrab&auml;rbling besitzen einen einzigartigen Satz von Attributen, die sie f&uuml;r vorw&auml;rts- und genetische Ans&auml;tze zug&auml;nglich machen. Zebrafisch-Embryonen entwickeln sich rasch und k&ouml;nnen verwendet werden, um bestimmte Zelle &Uuml;bertragungslinien oder chemische Einfl&uuml;sse auf die Bahnen oder Gewebe Entwicklung zu studieren. In diesem Bericht wir markieren die Struktur und Funktion der endokrinen Organe in Zebrafisch und skizzieren die wichtigsten Errungenschaften Krebs zu modellieren. Ziel ist es, die Leser mit der Zebrafisch als genetische Modellsystem vertraut zu machen und Forschungsm&ouml;glichkeiten in Zebrafisch endokrine Krebs vorschlagen.

S&uuml;chtig nach Zebrafisch: Einblicke in Entwicklung und Krebs der endokrinen Gewebe.

Zebrafish sta emergendo come un organismo unico modello per studiare biologia e genetica del cancro. Per diversi decenni zebrafish sono stati usati per studiare lo sviluppo vertebrato, dove hanno fatto importanti contributi alla comprensione della specificazione e differenziazione programmi in molti tessuti. Recentemente, studi di zebrafish hanno portato a importanti intuizioni in sviluppo della tiroide e sono stati utilizzati per modellare tumore endocrino. Zebrafish possiedono un unico set di attributi che li rendono suscettibili di approcci genetici avanti e indietro. Embrioni di zebrafish sviluppano rapidamente e possono essere utilizzati per studiare le linee cellulari specifici o gli effetti di sostanze chimiche su percorsi o lo sviluppo di tessuto. In questa recensione, si evidenzia la struttura e la funzione degli organi endocrini in zebrafish e delineano i principali successi nel cancro di modellazione. Il nostro obiettivo &egrave; quello di acquisire i lettori con il Danio zebrato come sistema di modello genetico e proporre le opportunit&agrave; per la ricerca di tumori endocrini in zebrafish.

Hooked on zebrafish: intuizioni lo sviluppo e il cancro dei tessuti endocrini.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x9593;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306E;&#x6307;&#x5B9A;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x764C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x524D;&#x65B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9006;&#x5F15;&#x304D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x5F93;&#x9806;&#x3059;&#x308B;&#x5C5E;&#x6027;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x767A;&#x9054;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x30BB;&#x30EB;&#x8840;&#x7D71;&#x3084;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6210;&#x679C;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x8AAD;&#x8005;&#x306E;&#x7CBE;&#x901A;&#x3057;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x764C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x5922;&#x4E2D;&#xFF1A; &#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x764C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3002;

Zebrafish&#xB294; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xACFC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xC720; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218; &#xC2ED;&#xB144; &#xB3D9;&#xC548; zebrafish &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC5B4;&#xB514; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB9CE;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC591;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD588;. &#xCD5C;&#xADFC;, zebrafish &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC554; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish &#xC815;&#xBC29;&#xD5A5; &#xBC0F; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xC720;&#xC804; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC21C;&#xC885; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zebrafish &#xD0DC;&#xC544; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xB610;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; zebrafish&#xC758; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC554; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5C5;&#xC801; &#xC124;&#xBA85;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; zebrafish &#xB3C5;&#xC790;&#xC5D0; &#xC775;&#xC219;&#xD574;&#xC9C0;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD558; &#xACE0; zebrafish&#xC758; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;.

Zebrafish&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD639;: &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

Pez cebra se perfila como un organismo &uacute;nico modelo para el estudio de Biolog&iacute;a y gen&eacute;tica del c&aacute;ncer. Durante varias d&eacute;cadas pez cebra se han utilizado para estudiar el desarrollo de vertebrados, donde han hecho importantes contribuciones a la comprensi&oacute;n de los programas de diferenciaci&oacute;n y especificaci&oacute;n en muchos tejidos. Recientemente, estudios de pez cebra han logrado importantes ideas en desarrollo de la tiroides y se han utilizado para modelar c&aacute;ncer endocrino. Pez cebra poseen un &uacute;nico conjunto de atributos que los hacen susceptibles de enfoques gen&eacute;ticos hacia adelante y hacia atr&aacute;s. Embriones de pez cebra se desarrollan con rapidez y pueden utilizarse para estudiar linajes celulares espec&iacute;ficas o los efectos de sustancias qu&iacute;micas en las v&iacute;as o desarrollo de tejido. En esta revisi&oacute;n, destacan la estructura y funci&oacute;n de &oacute;rganos endocrinos en el pez cebra y delinear los principales logros en modelado de c&aacute;ncer. Nuestro objetivo es familiarizar a los lectores con el pez cebra como modelo gen&eacute;tico y proponer oportunidades de investigaci&oacute;n de c&aacute;ncer endocrino en pez cebra.

Enganchado en el pez cebra: desarrollo y c&aacute;ncer de los tejidos endocrinos.

&#x5B8C;&#x6210;&#x5F27;&#xFF1A; &#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x5728;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x9AD3;&#x6837;&#x764C; RET &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Completing the Arc: targeted inhibition of RET in medullary thyroid cancer.

Ach&egrave;vement de l&#39;Arc : cibl&eacute;es inhibition de retrait&eacute; dans le cancer m&eacute;dullaire de la thyro&iuml;de.

Ausf&uuml;llen des Bogens: gezielte Hemmung der RET medull&auml;re Schilddr&uuml;senkrebs.

Completando l&#39;arco: mirate inibizione di RET nel carcinoma midollare della tiroide.

&#x5186;&#x5F27;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;: RET &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x9AC4;&#x69D8;&#x764C;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD638;&#xC758; &#xC644;&#xB8CC;: &#xACE8; &#xC218; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xC554;&#xC758; RET&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Completar el arco: objetivo inhibici&oacute;n de RET en c&aacute;ncer medular de tiroides.

DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x80DE;&#x5627;&#x5576; (5-mC) 5 &#x4F4D;&#x7F6E;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;5 mC &#x53EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x5341;&#x5341;&#x4E00;&#x6613;&#x4F4D; (TET) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684; DNA hydroxylases &#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A; 5-hydroxymethylcytosine &#xFF08;5-hmC&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&quot;5 hmC &#x635F;&#x5931;&quot;&#x662F;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x5FD7;&#x7684;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x53CA;&#x9884;&#x540E;&#x5224;&#x65AD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;5 HmC &#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x56FE;&#x8C31;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x8868;&#x89C2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; 5 hmC &#x666F;&#x89C2;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; 2 (IDH2) &#x548C; TET &#x5BB6;&#x5EAD;&#x9176;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624; 5 hmC &#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CD;&#x65B0;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684; TET2 &#x6216; IDH2 &#x6765;&#x91CD;&#x5EFA; 5 hmC &#x666F;&#x89C2;&#x7684;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x65E0;&#x7624;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; 5 hmC &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x94FE;&#x63A5; IDH &#x548C;&#x6625;&#x8282;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC; 5 hmC &#x6291;&#x5236;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

5 Hydroxymethylcytosine &#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;

DNA methylation at the 5 position of cytosine (5-mC) is a key epigenetic mark that is critical for various biological and pathological processes. 5-mC can be converted to 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) by the ten-eleven translocation (TET) family of DNA hydroxylases. Here, we report that "loss of 5-hmC" is an epigenetic hallmark of melanoma, with diagnostic and prognostic implications. Genome-wide mapping of 5-hmC reveals loss of the 5-hmC landscape in the melanoma epigenome. We show that downregulation of isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) and TET family enzymes is likely one of the mechanisms underlying 5-hmC loss in melanoma. Rebuilding the 5-hmC landscape in melanoma cells by reintroducing active TET2 or IDH2 suppresses melanoma growth and increases tumor-free survival in animal models. Thus, our study reveals a critical function of 5-hmC in melanoma development and directly links the IDH and TET activity-dependent epigenetic pathway to 5-hmC-mediated suppression of melanoma progression, suggesting a new strategy for epigenetic cancer therapy.

Loss of 5-hydroxymethylcytosine is an epigenetic hallmark of melanoma.

M&eacute;thylation de l&#39;ADN &agrave; la position 5 de la cytosine (5-mC) est une marque &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique cl&eacute;e essentielle pour divers processus biologiques et pathologiques. 5-mC peut &ecirc;tre converti en 5-hydroxym&eacute;thylcytosine (5-hmC) par la famille de translocation (TET) de dix-onze d&#39;ADN hydroxylases. Nous rapportons ici, que la &laquo; perte de 5-hmC &raquo; est une marque &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique du m&eacute;lanome, avec des implications diagnostiques et pronostiques. Cartographie de G&eacute;nome-large de 5-hmC r&eacute;v&egrave;le la perte du paysage dans l&#39;&eacute;pig&eacute;nome m&eacute;lanome 5-hmC. Nous montrons que la diminution de l&#39;isocitrate d&eacute;shydrog&eacute;nase 2 (IDH2) et enzymes familles TET est sans doute l&#39;un des m&eacute;canismes qui sous-tendent la perte 5-hmC dans le m&eacute;lanome. Reconstruire le paysage 5-hmC en cellules du m&eacute;lanome en r&eacute;introduisant active TET2 ou IDH2 supprime la croissance de m&eacute;lanome et augmente la survie sans tumeur chez des mod&egrave;les animaux. Ainsi, notre &eacute;tude r&eacute;v&egrave;le une fonction critique de hmC-5 dans le d&eacute;veloppement du m&eacute;lanome et l&#39;IDH et TET la voie &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique activit&eacute; d&eacute;pendante est directement li&eacute; &agrave; la suppression induite par la 5-hmC de progression de m&eacute;lanome, ce qui sugg&egrave;re une nouvelle strat&eacute;gie pour le traitement du cancer &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique.

Perte de 5-hydroxym&eacute;thylcytosine est une marque &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique du m&eacute;lanome.

DNA-Methylierung an der 5 Cytosin (5-mC) ist eine wichtige epigenetische-Marke, die f&uuml;r verschiedene biologische und pathologische Prozesse von entscheidender Bedeutung ist. 5-mC kann in 5-Hydroxymethylcytosine (5-HmC) von der zehn-elf-Translokation (TET)-Familie von DNA Tryptophanhydroxylase konvertiert werden. Hier berichten wir, dass &quot;Verlust der 5-HmC&quot; ein epigenetische Markenzeichen von Melanom, mit diagnostischen und prognostischen Implikationen. Genomweiten Zuordnung von 5-HmC zeigt Verlust der 5-HmC-Landschaft in der Melanom-Epigenome. Wir zeigen, dass Heraufregulation Isocitrate Dehydrogenase 2 (IDH2) und TET Familie Enzyme ist wahrscheinlich einer der die Mechanismen 5-HmC Verlust in Melanom. Umbau der 5-HmC-Landschaft in Melanomzellen durch Wiedereinf&uuml;hrung aktiv TET2 oder IDH2 unterdr&uuml;ckt Melanom Wachstum und erh&ouml;ht die Tumor-&Uuml;berlebenszeit in Tiermodellen. So unsere Studie zeigt eine kritische Funktion des 5-HmC in Melanom-Entwicklung und verbindet direkt die IDH und TET leistungsabh&auml;ngige epigenetische Pathway 5-HmC-vermittelter Funkentst&ouml;rung Melanom Fortschreiten, was auf eine neue Strategie f&uuml;r epigenetische Krebstherapie.

Verlust des 5-Hydroxymethylcytosine ist ein epigenetische Markenzeichen des Melanoms.

Metilazione del DNA in posizione 5 della citosina (5-mC) &egrave; una chiave mark epigenetici che &egrave; fondamentale per vari processi biologici e patologici. 5-mC pu&ograve; essere convertito in 5-idrossimetilcitosina (5-hmC) dalla famiglia traslocazione (TET) dieci-undici di DNA idrossilasi. Qui, ci segnala che &quot;la perdita di 5-hmC&quot; &egrave; un segno distintivo epigenetico del melanoma, con implicazioni diagnostiche e prognostiche. Genome-wide mappatura del 5-hmC rivela perdita del paesaggio 5-hmC l&#39;Epigenoma melanoma. Mostriamo che la downregulation di Isocitrato deidrogenasi 2 (IDH2) e gli enzimi famiglia TET &egrave; probabilmente uno dei meccanismi sottostanti 5-hmC perdita nel melanoma. La ricostruzione del paesaggio 5-hmC in cellule di melanoma reintroducendo attivo TET2 o IDH2 sopprime la crescita del melanoma e aumenta la sopravvivenza libera da tumore in modelli animali. Cos&igrave;, il nostro studio rivela una funzione critica del 5-hmC nello sviluppo di melanoma e collega direttamente il percorso epigenetico IDH e TET attivit&agrave;-dipendente 5-hmC-mediata soppressione della progressione del melanoma, suggerendo una nuova strategia per la terapia del cancro epigenetici.

Perdita di 5-idrossimetilcitosina &egrave; un segno distintivo epigenetico del melanoma.

DNA &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3; (5-mC) &#x306E; 5 &#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;5 mC 5-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3; (5-hmC) 10-&#x30A4;&#x30EC;&#x30D6;&#x30F3;&#x8EE2;&#x5EA7; (&#x30C6;&#x30C8;) &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E; DNA &#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x63DB;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x300C;5 hmC &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x300D;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; 5 hmC &#x306E;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E; 5 hmC &#x666F;&#x89B3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A4;&#x30BD;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20; 2 (IDH2) &#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x3068;&#x30C6;&#x30C8;&#x5BB6;&#x65CF;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x591A;&#x5206; 5 hmC &#x640D;&#x5931;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x3067;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E; TET2 &#x307E;&#x305F;&#x306F; IDH2 &#x3092;&#x8607;&#x3089;&#x305B;&#x3066; 5 hmC &#x98A8;&#x666F;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7121;&#x75C5;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76; 5-hmC &#x306E;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;5 hmC &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x306E; IDH &#x3068;&#x30C6;&#x30C8;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

5-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x9ED2;&#x8272;&#x816B;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC2DC; (5-&#xC5E0;&#xC528;)&#xC758; 5 &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; epigenetic &#xB9C8;&#xD06C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. DNA hydroxylases 10-11 &#xC804; (TET) &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 5-hydroxymethylcytosine (5-&#xD604;&#xB300; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;) 5 Mc&#xB294; &#xBCC0;&#xD658;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &quot;5 Hmc&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&quot; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xC804;&#xC870; &#xC758;&#xBBF8;&#xC758; epigenetic &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. 5 Hmc&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xB9E4;&#xD551; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; epigenome&#xC5D0; 5 hmC &#xD48D;&#xACBD;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC1FC; isocitrate &#xD6A8;&#xC18C; 2 (IDH2)&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; downregulation TET &#xAC00;&#xC871; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB294; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; 5 hmC &#xC190;&#xC2E4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; 5 hmC &#xD48D;&#xACBD; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131; TET2 &#xB610;&#xB294; idh2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC7AC;&#xAC74; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; 5-hmC &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1D;&#xD788;&#xACE0; &#xACE0; IDH &#xBC0F; TET &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; epigenetic &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; epigenetic &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC9C4;&#xD589; &#xC5B5;&#xC81C; 5 hmC &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0;.

5 Hydroxymethylcytosine&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC740; &#xD751;&#xC0C9;&#xC758; epigenetic &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;.

Metilaci&oacute;n del ADN en la posici&oacute;n 5 de la citosina (5-mC) es una marca epigen&eacute;tica clave que es fundamental para varios procesos biol&oacute;gicos y patol&oacute;gicos. 5-mC puede ser convertido a 5-hidroximetilcitosina (5-hmC) por la familia de desplazamiento (TET) diez-once de ADN hidroxilasas. Aqu&iacute;, Divulgamos que la &quot;p&eacute;rdida de 5-hmC&quot; es un sello epigen&eacute;tico del melanoma, con implicaciones diagn&oacute;sticos y pron&oacute;sticas. Mapeo del genoma del 5-hmC revela p&eacute;rdida del paisaje 5-hmC en el epigenoma del melanoma. Mostramos que downregulation de Isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2) y enzimas familias TET es probablemente uno de los mecanismos subyacentes de la p&eacute;rdida de 5-hmC en el melanoma. Reconstruir el paisaje 5-hmC en c&eacute;lulas de melanoma por reintroducir activo TET2 o IDH2 suprime el crecimiento del melanoma y aumenta la supervivencia libre de tumor en modelos animales. Por lo tanto, nuestro estudio revela una funci&oacute;n cr&iacute;tica del 5-hmC en el desarrollo de melanoma y une directamente la v&iacute;a dependiente de actividad epigen&eacute;tica de IDH y TET con 5-hmC-mediada por la supresi&oacute;n de la progresi&oacute;n del melanoma, lo que sugiere una nueva estrategia para la terapia epigen&eacute;tica del c&aacute;ncer.

Yariv Houvras

Departments of Surgery and Medicine

Weill Cornell Medical College

Screening for Melanoma Modifiers using a Zebrafish Autochthonous Tumor Model

Yariv Houvras

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Departments of Surgery and Medicine

Weill Cornell Medical College

Screening for Melanoma Modifiers using a Zebrafish Autochthonous Tumor Model

Departments of Surgery and Medicine