Double Fluorescence <em>in situ</em> Hybridization in Fresh Brain Sections

Here we describe a modified version of a double fluorescence in situ hybridization (dFISH) method optimized for detecting two mRNAs of interest in fresh ...

University of Rochester

HLA II &#x7C7B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5411; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x7BA1;&#x5236;&#x533A;&#x5185;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x53D8;&#x5F02;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x5305;&#x542B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;exon1&#xFF0C;4.7 kb &#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x90E8;&#x5206; intron1 HLA-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x548C; DPB1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684; 25 &#x53EF;&#x53D8;&#x5E8F;&#x5217;&#x4ECE;&#x5357;&#x90E8;&#x4E2D;&#x56FD;&#x6C11;&#x65CF;&#x7FA4;&#x4F53;&#x5F97;&#x5230; 162 &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNPs) &#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5730;&#x56FE;&#xFF1A; 5&#39; &#x4FA7;&#x7FFC;&#x5730;&#x533A;&#x4E03;&#x3001; 5&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x56DB;&#x548C;&#x56DB;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E0E;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5728; NCBI dbSNP &#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;145 &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (89.5%) &#x662F;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728; 4.7 kb &#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x516B;&#x4E2A;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x63D2;&#x5165;&#x5220;&#x9664;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (INDELs)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4F5C;&#x8D44;&#x6E90;&#x534F;&#x4F1A;&#x7814;&#x7A76;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x88C1;&#x7F1D;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4EBA;&#x53E3;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x6F14;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

162 4.7 Kb &#x5730;&#x533A;&#x5357;&#x90E8;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5C11;&#x6570;&#x6C11;&#x65CF; HLA DP &#x57FA;&#x56E0;&#x5EA7;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNPs) &#x7684;&#x76EE;&#x5F55;&#x3002;

HLA class-II proteins are cell-surface molecules that present antigens to T cells, and their expressional regulation is crucial to the immune reaction. Sequence variation at the regulatory region can directly affect the gene expression level. We cloned and sequenced a 4.7-kb region containing the regulatory region, exon1, and partial intron1 of both HLA-DPA1 and DPB1 genes in 25 variable sequences from southern Chinese ethnic groups and got a high-density map of 162 single nucleotide polymorphisms (SNPs): seven in 5'-flanking regions, four in 5'-untranslated regions, and four in the coding regions. By comparing these data with SNPs in dbSNP database in the NCBI, 145 SNPs (89.5%) were novel. In addition, eight genetic variations of insertion-deletion polymorphisms (INDELs) were discovered within the 4.7-kb region. These high-resolution maps can be used as resources of markers for association studies of complex diseases, assessment of individuals' predisposition to diseases, and tailoring of therapies, as well as research markers for population genetics and evolution.

Catalog of 162 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in a 4.7-kb region of the HLA-DP loci in southern Chinese ethnic groups.

HLA classe II prot&eacute;ines sont des mol&eacute;cules de surface des cellules pr&eacute;sentant des antig&egrave;nes aux lymphocytes T, et leur r&eacute;gulation expressional est cruciale &agrave; la r&eacute;action immunitaire. Variation de la s&eacute;quence &agrave; la r&eacute;gion r&eacute;gulatrice peut affecter directement le niveau d&#39;expression de g&egrave;ne. Nous avons clon&eacute; et s&eacute;quenc&eacute; une r&eacute;gion 4.7-kb contenant la r&eacute;gion r&eacute;gulatrice, exon1, et intron1 partielles des g&egrave;nes HLA-DPA1 et DPB1 25 s&eacute;quences variables du Sud ethnique chinoise regroupe et a obtenu une carte &agrave; haute densit&eacute; de 162 polymorphismes de nucl&eacute;otides simples (SNP): sept en 5&#39;--r&eacute;gions flanquantes, quatre en 5&#39; non traduite et r&eacute;gions et quatre dans les r&eacute;gions codantes. En comparant ces donn&eacute;es avec le SNP dans la base de donn&eacute;es dbSNP dans le NCBI, 145 SNP (89,5 %) &eacute;tait de roman. En outre, huit variations g&eacute;n&eacute;tiques du polymorphisme d&#39;insertion / d&eacute;l&eacute;tion (indel) ont &eacute;t&eacute; d&eacute;couverts dans la r&eacute;gion de 4.7-Ko. Ces cartes &agrave; haute r&eacute;solution peuvent servir de marqueurs pour des &eacute;tudes d&#39;association des maladies complexes, &eacute;valuation de la pr&eacute;disposition des individus &agrave; des maladies et l&#39;adaptation de th&eacute;rapies, ainsi que la recherche de marqueurs pour la g&eacute;n&eacute;tique des populations et &eacute;volution des ressources.

Catalogue de 162 polymorphismes de nucl&eacute;otides simples (SNP) dans une r&eacute;gion de 4.7 Ko des loci HLA-DP dans les groupes ethniques chinois du Sud.

Katalog von 162 Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) in einem 4,7-kb-Region der HLA-DP-Loci im s&#xFC;dchinesischen ethnischen Gruppen.

HLA classe II proteine sono molecole di superficie delle cellule che presentano gli antigeni ai linfociti T, e il loro regolamento expressional &egrave; cruciale per la reazione immunitaria. Variazione di sequenza alla regione di regolamentazione pu&ograve; influenzare direttamente il livello di espressione genica. Abbiamo clonato e sequenziato una regione 4,7 kb contenente la regolamentazione regione, exon1, e parziale intron1 dei geni HLA-DPA1 e DPB1 in 25 sequenze variabile da etnico Cinese meridionale gruppi e ha ottenuto una mappa ad alta densit&agrave; di 162 polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs): sette in 5&#39;--regioni fiancheggianti, quattro in 5&#39; non tradotta e regioni e quattro nelle regioni codificanti. Confrontando questi dati con SNPs in dbSNP database del NCBI, 145 SNPs (89,5%) erano romanzo. Inoltre, otto variazioni genetiche dei polimorfismi di inserzione-delezione (INDELs) sono stati scoperti all&#39;interno della regione di 4,7-kb. Queste mappe ad alta risoluzione possono essere utilizzate come risorse di marcatori per gli studi di associazione di malattie complesse, valutazione della predisposizione individuale alle malattie e sartoria di terapie, come pure la ricerca di marcatori per la genetica di popolazione e l&#39;evoluzione.

Catalogo di 162 polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) in una regione di 4,7 kb dei loci HLA-DP in gruppi etnici cinesi del sud.

HLA &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x52D5;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3057;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x5730;&#x57DF;&#x3001;exon1 &#x3092;&#x542B;&#x3080; 4.7 kb &#x9818;&#x57DF;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x3068;&#x5357;&#x4E2D;&#x56FD;&#x306E;&#x6C11;&#x65CF;&#x304B;&#x3089; 25 &#x53EF;&#x5909;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; HLA DPA1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; DPB1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A; intron1 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3057;&#x3001;162 &#x5358;&#x4E00;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x591A;&#x5F62; (SNPs) &#x306E;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5730;&#x56F3;&#x3092;&#x5F97;&#x305F;&#xFF1A; 7 &#x3064;&#x306E; 5&#39;--&#x4E26;&#x3076;&#x3001;4 &#x3064;&#x306E; 5&#39; &#x9818;&#x57DF;&#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x9818;&#x57DF; 4&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306B; dbSNP &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;NCBI &#x306E; SNPs &#x3068;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;145 SNPs (89.5%) &#x5C0F;&#x8AAC;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x633F;&#x5165;&#x524A;&#x9664;&#x591A;&#x578B; &#xFF08;INDELs&#xFF09; &#x306E; 8 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570; 4.7 kb &#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x95A2;&#x9023;&#x7814;&#x7A76;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x7D20;&#x56E0;&#x3092;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3068;&#x96C6;&#x56E3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4ED5;&#x7ACB;&#x3066;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

162 &#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x591A;&#x5F62; (SNPs) 4.7 kb &#x5730;&#x57DF;&#x5357;&#x90E8;&#x306E;&#x4E2D;&#x56FD;&#x306E;&#x6C11;&#x65CF;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E; HLA DP &#x8ECC;&#x8DE1;&#x306E;&#x30AB;&#x30BF;&#x30ED;&#x30B0;&#x3002;

HLA class II &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xBD84;&#xC790;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xB825; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xADDC;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xD615; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xADDC;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC5ED;, exon1&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; 4.7 kb &#xC601;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xBC0F; &#xB0A8;&#xBD80; &#xC911;&#xAD6D; &#xBBFC;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; 25 &#xBCC0;&#xC218; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; HLA-DPA1 &#xBC0F; DPB1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; intron1 &#xADF8;&#xB8F9; &#xBC0F; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; 162 &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms (Snp) &#xC9C0;&#xB3C4;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;: 5&#39;-&#xCE21;&#xBA74; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; 7, 5&#39;-untranslated &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; 4 &#xBC0F; &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; 4. Snp&#xC640;&#xB294; NCBI&#xC5D0;&#xC11C; dbSNP &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; 145 Snp (89.5%) &#xC18C;&#xC124; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0BD;&#xC785;-&#xC0AD;&#xC81C; polymorphisms (INDELs)&#xC758; 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; 4.7 kb &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC9C8;&#xD658;, &#xAC1C;&#xC778;&#xBCC4; &#xCCB4;&#xC9C8;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xC9D1;&#xB2E8; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xACFC; &#xC9C4;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC790;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0A8;&#xBD80; &#xC911;&#xAD6D; &#xC18C;&#xC218; &#xBBFC;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; HLA-DP loci&#xC758; 4.7 kb &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; 162 &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms (Snp)&#xC758; &#xCE74;&#xD0C8;&#xB85C;&#xADF8;.

HLA clase II las prote&iacute;nas son mol&eacute;culas de superficie celular que presentan ant&iacute;genos a las c&eacute;lulas T, y su regulaci&oacute;n vitalidad es crucial para la reacci&oacute;n inmune. Variaci&oacute;n de la secuencia en la regi&oacute;n reguladora puede afectar directamente el nivel de expresi&oacute;n g&eacute;nica. Hemos clonado y secuenciado una regi&oacute;n de 4.7 kb que contiene la regi&oacute;n reguladora, exon1, y intron1 parcial de genes HLA-DPA1 y DPB1 en 25 secuencias variables del sur &eacute;tnico chino grupos y consigui&oacute; un mapa de alta densidad de 162 polimorfismos de nucle&oacute;tido simple (SNP): siete en regiones que flanqueaban 5&#39;, cuatro en regiones no traducidas 5&#39; y cuatro en las regiones de codificaci&oacute;n. Al comparar estos datos con SNP en dbSNP base de datos del NCBI, 145 SNPs (89,5%) fueron de novela. Adem&aacute;s, ocho variaciones gen&eacute;ticas de los polimorfismos de inserci&oacute;n-deleci&oacute;n (INDELs) fueron descubiertas en la regi&oacute;n de 4.7 kb. Estos mapas de alta resoluci&oacute;n pueden utilizarse como recursos de marcadores de estudios de la Asociaci&oacute;n de enfermedades complejas, evaluaci&oacute;n de la predisposici&oacute;n individual a las enfermedades y confecci&oacute;n de terapias, as&iacute; como marcadores de investigaci&oacute;n gen&eacute;tica de poblaciones y evoluci&oacute;n.

Cat&aacute;logo de 162 polimorfismos de nucle&oacute;tido simple (SNP) en una regi&oacute;n de 4.7 kb de los loci HLA-DP en etnias de chinas meridionales.

&#x5728;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x4FDD;&#x6301;&#x7AEF;&#x7C92;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x751F;&#x6B96;&#x6240;&#x9700;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x7D22;&#x739B;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x5728;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8868;&#x8FBE;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x5728;&#x751F;&#x6B96;&#x4E2D;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F53;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7AEF;&#x7C92;&#x8FBE;&#x5230;&#x4E34;&#x754C;&#x957F;&#x5EA6;&#x65F6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8F93;&#x5165;&#x79F0;&#x4E3A;&#x590D;&#x5236;&#x8870;&#x8001;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x590D;&#x5236;&#x8870;&#x8001;&#x636E;&#x8BF4;&#x662F;&#x9650;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x673A;&#x7406;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x9547;&#x538B;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x5728;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x6F14;&#x53D8;&#x4E3A;&#x5927;&#x3001; &#x5BFF;&#x547D;&#x957F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x9002;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x8C03;&#x8282;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; coevolves &#x4E0E;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x4F53;&#x79EF;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7FA4;&#x4F17;&#x4F7F;&#x7528; 15 &#x79CD;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0E;&#x5BFF;&#x547D;&#x5E76;&#x4E0D; coevolve&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD; coevolves &#x4E0E;&#x673A;&#x6784;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#xFF1A; &#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x538B;&#x5236;&#x5728;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x578B;&#x673A;&#x6784;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x793C;&#x7269;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x98CE;&#x9669;&#x5927;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x957F;&#x548C;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD9;&#x79CD;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x9547;&#x538B;&#x3002;

&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027; coevolves &#x4E0E;&#x4F53;&#x91CD;&#x4E0D;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

In multicellular organisms, telomerase is required to maintain telomere length in the germline but is dispensable in the soma. Mice, for example, express telomerase in somatic and germline tissues, while humans express telomerase almost exclusively in the germline. As a result, when telomeres of human somatic cells reach a critical length the cells enter irreversible growth arrest called replicative senescence. Replicative senescence is believed to be an anticancer mechanism that limits cell proliferation. The difference between mice and humans led to the hypothesis that repression of telomerase in somatic cells has evolved as a tumor-suppressor adaptation in large, long-lived organisms. We tested whether regulation of telomerase activity coevolves with lifespan and body mass using comparative analysis of 15 rodent species with highly diverse lifespans and body masses. Here we show that telomerase activity does not coevolve with lifespan but instead coevolves with body mass: larger rodents repress telomerase activity in somatic cells. These results suggest that large body mass presents a greater risk of cancer than long lifespan, and large animals evolve repression of telomerase activity to mitigate that risk.

Telomerase activity coevolves with body mass not lifespan.

Dans les organismes multicellulaires, la t&#xE9;lom&#xE9;rase est n&#xE9;cessaire pour maintenir la longueur des t&#xE9;lom&#xE8;res dans la lign&#xE9;e germinale, mais n&#x26;#39;est pas indispensable dans le soma. Souris, par exemple, exprimer la t&#xE9;lom&#xE9;rase dans les tissus somatiques et germinales, alors que les humains expriment la t&#xE9;lom&#xE9;rase presque exclusivement dans la lign&#xE9;e germinale. En cons&#xE9;quence, lorsque les t&#xE9;lom&#xE8;res des cellules somatiques humaines atteignent une longueur critique, les cellules entrent dans un arr&#xEA;t de croissance irr&#xE9;versible appel&#xE9; s&#xE9;nescence r&#xE9;plicative. La s&#xE9;nescence r&#xE9;plicative est consid&#xE9;r&#xE9; comme un m&#xE9;canisme anticanc&#xE9;reux qui limite la prolif&#xE9;ration des cellules. La diff&#xE9;rence entre les souris et les humains conduit &#xE0; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la r&#xE9;pression de la t&#xE9;lom&#xE9;rase dans les cellules somatiques a &#xE9;volu&#xE9; comme une adaptation suppresseur de tumeur dans les grands et &#xE0; vie longue organismes. Nous avons test&#xE9; si la r&#xE9;glementation de l&#x26;#39;activit&#xE9; t&#xE9;lom&#xE9;rase coevolves avec la dur&#xE9;e de vie et de la masse du corps en utilisant l&#x26;#39;analyse comparative des 15 esp&#xE8;ces de rongeurs avec une dur&#xE9;e de vie tr&#xE8;s divers et des masses de corps. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;activit&#xE9; t&#xE9;lom&#xE9;rase ne coevolve avec la dur&#xE9;e de vie, mais au lieu coevolves avec la masse corporelle: plus grands rongeurs r&#xE9;primer l&#x26;#39;activit&#xE9; t&#xE9;lom&#xE9;rase dans les cellules somatiques. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la masse corporelle importante pr&#xE9;sente un risque accru de cancer de longue dur&#xE9;e de vie, et de gros animaux &#xE9;voluer la r&#xE9;pression de l&#x26;#39;activit&#xE9; t&#xE9;lom&#xE9;rase pour att&#xE9;nuer ce risque.

Activit&#xE9; de la t&#xE9;lom&#xE9;rase Coevolves avec de masse corporelle Non Dur&#xE9;e de vie

Mehrzeller Telomerase ist verpflichtet Telomer-L&auml;nge in die Keimbahn aber ist in der Soma entbehrlich. M&auml;use, z. B. express Telomerase in somatischen und Keimbahn Gewebe, w&auml;hrend Menschen Telomerase fast ausschlie&szlig;lich in die Keimbahn schnelles. Infolgedessen wenn Telomere von menschlichen K&ouml;rperzellen eine kritische L&auml;nge erreichen geben Sie Zellen irreversibel Wachstumanhalten Zellalterung genannt. Zellalterung ist vermutlich ein Anti-Krebs-Mechanismus, der Zellproliferation begrenzt. Der Unterschied zwischen M&auml;usen und Menschen f&uuml;hrte zu der Hypothese, die Unterdr&uuml;ckung der Telomerase somatischer Zellen als ein Tumorsuppressor Anpassung in gro&szlig;e, langlebige Organismen entwickelt hat. Wir haben getestet, ob Regulierung der Telomerase-Aktivit&auml;t mit Lebensdauer und K&ouml;rper Masse mit vergleichende Analyse der 15 Nagetierart mit sehr unterschiedlichen Lebensdauer und K&ouml;rper-Massen coevolves. Hier zeigen wir, dass Telomerase-Aktivit&auml;t nicht mit Lebensdauer coevolve wird aber stattdessen mit K&ouml;rper coevolves Masse: gr&ouml;&szlig;ere Nagetiere Telomerase-Aktivit&auml;t in somatischen Zellen zu unterdr&uuml;cken. Diese Ergebnisse legen nahe, dass gro&szlig;e K&ouml;rper mass pr&auml;sentiert ein gr&ouml;&szlig;eres Risiko von Krebs als lange Lebensdauer und gro&szlig;e Tiere entwickeln Unterdr&uuml;ckung der Telomerase-Aktivit&auml;t um dieses Risiko zu mindern.

Telomerase-Aktivit&auml;t coevolves mit K&ouml;rpermasse nicht Lebensdauer.

Negli organismi multicellulari, la telomerasi &egrave; necessaria per mantenere la lunghezza del telomero nella linea germinale ma &egrave; superflua nel soma. Topi, ad esempio, esprimono telomerasi in somatiche e germinali nei tessuti, mentre gli esseri umani esprimono telomerasi quasi esclusivamente nella linea germinale. Di conseguenza, quando telomeri delle cellule somatiche umane raggiungono una lunghezza critica le celle immettere arresto crescita irreversibile chiamato senescenza replicativa. Senescenza replicativa si crede di essere un meccanismo antitumorale che limita la proliferazione cellulare. La differenza tra esseri umani e topi condotto per l&#39;ipotesi che la repressione della telomerasi nelle cellule somatiche si &egrave; evoluto come un adattamento del tumore-soppressore in organismi grandi e longevi. Abbiamo testato se il regolamento della attivit&agrave; telomerasica coevolves con corpo massa mediante analisi comparativa di 15 specie di roditori con durate di vita altamente diversificata e le masse di corpo e durata della vita. Qui ci mostrano che l&#39;attivit&agrave; telomerasica non coevolve con durata ma invece coevolves con corpo massa: pi&ugrave; grandi roditori reprimono l&#39;attivit&agrave; telomerasica in cellule somatiche. Questi risultati suggeriscono che presenta massa grande corpo un maggiore rischio di cancro rispetto a lunga durata, e grandi animali evolvono repressione dell&#39;attivit&agrave; telomerasica per attenuare tale rischio.

L&#39;attivit&agrave; telomerasica coevolves con massa corporea non durata.

&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x9577;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306F;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x72EC;&#x5360;&#x7684;&#x306B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x6B96;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x304C;&#x81E8;&#x754C;&#x9577;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8907;&#x88FD;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x8907;&#x88FD;&#x8001;&#x5316;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x4F53;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3067;15&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x4F53;&#x91CD;&#x3092;coevolves&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x5171;&#x9032;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4F53;&#x91CD;&#x3068;coevolves&#xFF1A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x4F53;&#x91CD;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x578B;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x9032;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DE;&#x30B9;&#x306A;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;Coevolves

&#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C; telomerase &#xC5EC; &#xBC88;&#xC9F8;&#xC5D0;&#xC11C; telomere &#xAE38;&#xC774; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC18C;&#xB9C8;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; telomerase &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC870;&#xC9C1;, &#xC778;&#xAC04; &#xD45C;&#xD604; telomerase &#xC5EC; &#xBC88;&#xC9F8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC778;&#xAC04; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; telomeres &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE38;&#xC774; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xD560; &#xB54C; &#xC140; &#xC77C;&#xCC28; &#xB178;&#xD654; &#xB77C;&#xB294; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC80;&#xAC70;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xCC28; &#xB178;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC554; &#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; telomerase &#xC5B5;&#xC81C; &#xD06C;&#xACE0;, &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC801;&#xC751; &#xC9C4;&#xD654; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xADDC;&#xC81C; telomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xBC0F; &#xB300;&#xB7C9; 15 &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218;&#xBA85;&#xC744;&#xC640; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC640; coevolves. &#xC5EC;&#xAE30; &#xBCF4;&#xC5EC; telomerase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218;&#xBA85; coevolve &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC2E0; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC640; coevolves &#xC9C8;&#xB7C9;: &#xD070; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; telomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5; &#xB204;&#xB974;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8; &#xD070; &#xBAB8; &#xB300;&#xB7C9; &#xC120;&#xBB3C; &#xAE34; &#xC218;&#xBA85; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xD558; &#xACE0; &#xD070; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC9C4;&#xD654; &#xADF8; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC644;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; telomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;.

Telomerase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xBA85; coevolves.

En los organismos multicelulares, la telomerasa se requiere para mantener la longitud de los tel&#xF3;meros en la l&#xED;nea germinal, pero es prescindible en el soma. Los ratones, por ejemplo, expresar la telomerasa en tejidos som&#xE1;ticos y la l&#xED;nea germinal, mientras que los seres humanos expresan la telomerasa casi exclusivamente en la l&#xED;nea germinal. Como resultado, cuando los tel&#xF3;meros de las c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas humanas alcanzar una longitud cr&#xED;tica las c&#xE9;lulas entran en la detenci&#xF3;n del crecimiento irreversible llamado senescencia replicativa. Senescencia replicativa se cree que es un mecanismo contra el c&#xE1;ncer que limita la proliferaci&#xF3;n celular. La diferencia entre ratones y seres humanos llevado a la hip&#xF3;tesis de que la represi&#xF3;n de la telomerasa en las c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas se ha desarrollado como una adaptaci&#xF3;n supresor de tumores en los grandes organismos de larga vida. Hemos probado si la regulaci&#xF3;n de la actividad de la telomerasa coevoluciona con vida y la masa corporal mediante el an&#xE1;lisis comparativo de 15 especies de roedores, con esperanzas de vida muy diversas y de las masas corporales. Aqu&#xED; nos muestran que la actividad de la telomerasa no coevolucionan con vida, sino que coevoluciona con la masa corporal: los roedores m&#xE1;s grandes reprimir la actividad de la telomerasa en las c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas. Estos resultados sugieren que la gran masa corporal presenta un mayor riesgo de c&#xE1;ncer de larga vida &#xFA;til, y los grandes animales evolucionan represi&#xF3;n de la actividad de la telomerasa para mitigar ese riesgo.

Actividad de la telomerasa coevoluciona con el cuerpo no la masa Longevidad

&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x9E23;&#x79BD;&#x53D1;&#x58F0;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3001; &#x9AD8;&#x804C;&#x82F1;&#x8BED;&#xFF0C;&#x777E;&#x4E38;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9664;&#x4E86;&#x9700;&#x8981;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x8DDF;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6269;&#x5927;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6E90;&#x7684; BDNF&#xFF0C;&#x5B83;&#x652F;&#x6301;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E0A;&#x8986;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x533A;&#x7684;&#x79FB;&#x6C11;&#x3002;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6210;&#x4EBA;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53D7;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; &#xFF08;MMP&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#xFF0C;&#x660E;&#x80F6;&#x9176;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x9AD8;&#x804C;&#x82F1;&#x8BED;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5973;&#x6027;&#x91D1;&#x4E1D;&#x96C0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x52A0;&#x5165;&#x660E;&#x80F6;&#x9176;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x9AB6;&#x524D;&#x8111;&#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x9176;&#x900F;&#x9732;&#x8FD9;&#x662F;&#x9AD8;&#x804C;&#x82F1;&#x8BED;&#x4E2D;&#x6700;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x777E;&#x916E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x660E;&#x80F6;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x51DD;&#x80F6;&#x900F;&#x9732;&#x4E0E;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x548C; MMP9&#x3001; comigrated &#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C; PCR &#x514B;&#x9686;&#x4EA7;&#x751F;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x548C; MMP9 orthologues 1465 &#x548C; 1044 bp &#x7684;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x900F;&#x9732;&#x9AD8;&#x804C;&#x82F1;&#x8BED;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x777E;&#x916E;&#x3001; 8 d &#x5185;&#x589E;&#x52A0;&#x4E00;&#x500D;&#x800C; MMP9 &#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x6C34;&#x5E73;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x6210;&#x4EBA;&#x91D1;&#x4E1D;&#x96C0;&#x524D;&#x8111;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2&#xFF0C;&#x548C; VEGF &#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x660E;&#x80F6;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5230;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x3001; VEGF &#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5F85;&#x660E;&#x80F6;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x67D0;&#x4EBA; 3 CT &#x777E;&#x916E;&#x690D;&#x5165;&#x5973;&#x6027;&#x3002;&#x539F;&#x4F4D;&#x9176;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x67D0;&#x4EBA; 3 CT &#x538B;&#x5236;&#x8C08;&#x9AD8;&#x804C;&#x9662;&#xFF0C;&#x660E;&#x80F6;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x67D0;&#x4EBA; 3 CT &#x6CBB;&#x7597;&#x9E1F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x6307;&#x6570;&#x548C;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x62DB;&#x52DF;&#x5458;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 2 &#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x52A0;&#x5165;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AD8;&#x804C;&#x82F1;&#x8BED;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5305;&#x62EC;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;

&#x777E;&#x916E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x9E23;&#x79BD;&#x5927;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x52A0;&#x5165;&#x4E00;&#x4E2A;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x3002;

Testosterone-induced neuronal addition to the adult songbird vocal control center, HVC, requires the androgenic induction of vascular endothelial growth factor (VEGF), followed by VEGF-stimulated angiogenesis. The expanded vasculature acts as a source of BDNF, which supports the immigration of new neurons from the overlying ventricular zone. In tumorigenesis, a similar process of adult angiogenesis is regulated by matrix metalloproteinase (MMP) activity, in particular that of the gelatinases. We therefore investigated the role of the gelatinases in neuronal addition to the HVC of adult female canaries. In situ zymography of the caudal forebrain revealed that testosterone-induced perivascular gelatinase activity that was most prominent in HVC. High-resolution gels revealed distinct MMP activities that comigrated with MMP2 and MMP9, and PCR cloning yielded MMP2 and MMP9 orthologues of 1465 and 1044 bp, respectively. Quantitative PCR revealed that HVC MMP2 mRNA levels doubled within 8 d of testosterone, whereas MMP9 transcript levels were stable. Moreover, isolated adult canary forebrain endothelial cells secreted MMP2, and VEGF substantially increased endothelial MMP2 gelatinase activity. To assess the importance of androgen-regulated, VEGF-induced MMP2 to adult angiogenesis and neurogenesis, we treated testosterone-implanted females with the gelatinase inhibitor SB-3CT. In situ zymography confirmed that SB-3CT suppressed gelatinase activity in HVC, and histological analysis revealed that SB-3CT-treated birds exhibited a decreased endothelial mitotic index and substantially diminished neuronal recruitment to HVC. These data suggest that the androgenic induction of endothelial MMP2 is a critical regulator of neuronal addition to the adult HVC, and as such comprises an important regulatory step in adult neurogenesis.

Testosterone-induced matrix metalloproteinase activation is a checkpoint for neuronal addition to the adult songbird brain.

Ajout de neuronale induite par la testost&eacute;rone pour le centre de contr&ocirc;le vocal de chanteurs adultes, CHV, exige l&#39;induction androg&egrave;ne de vascular endothelial growth factor (VEGF), suivie de l&#39;angiogen&egrave;se stimul&eacute;e par le VEGF. La vascularisation &eacute;largie agit comme une source de BDNF, qui prend en charge de l&#39;immigration de nouveaux neurones de la zone ventriculaire sus-jacente. Dans la tumorigen&egrave;se, un processus similaire de l&#39;angiogen&egrave;se adulte est r&eacute;gul&eacute;e par l&#39;activit&eacute; matrix m&eacute;talloprot&eacute;inases (MMP), en particulier celle de la g&eacute;latinases. Nous avons donc &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de la g&eacute;latinases neuronale outre le CHV des canaris femelles adultes. Zymographie in situ du prosenc&eacute;phale caudal a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que l&#39;activit&eacute; g&eacute;latinase p&eacute;rivasculaires induite par la testost&eacute;rone qui &eacute;tait la plus importante en CHV. Gels &agrave; haute r&eacute;solution ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; des activit&eacute;s distinctes de MMP qui migrait MMP2 et MMP9 et PCR clonage donn&eacute; MMP2 et MMP9 orthologues de 1465 et 1044 PB, respectivement. PCR quantitative a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les niveaux d&#39;ARNm CHV MMP2 doubl&eacute; en moins 8D de testost&eacute;rone, tandis que les niveaux de transcription MMP9 &eacute;taient stables. En outre, prosenc&eacute;phale de canaris adultes isol&eacute;s des cellules endoth&eacute;liales s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e MMP2 et VEGF a consid&eacute;rablement augment&eacute; des activit&eacute; de g&eacute;latinase MMP2 endoth&eacute;liale. Afin d&#39;&eacute;valuer l&#39;importance des androg&egrave;nes r&eacute;glement&eacute;s, induite par le VEGF MMP2 pour adultes angiogen&egrave;se et la neurogen&egrave;se, nous avons trait&eacute; des femelles de testost&eacute;rone-implant&eacute; avec l&#39;inhibiteur de g&eacute;latinase SB-3 CT. Zymographie sur place a confirm&eacute; que le SB-3 CT a supprim&eacute; l&#39;activit&eacute; g&eacute;latinase dans CHV, et analyse histologique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les oiseaux trait&eacute;s SB-3 CT pr&eacute;sentaient un diminution de l&#39;index mitotique endoth&eacute;lial et sensiblement plus faible recrutement neuronal de CHV. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que l&#39;induction androg&egrave;ne de MMP2 endoth&eacute;liale est un r&eacute;gulateur critique d&#39;addition neuronale de l&#39;adulte CHV et comprend ainsi une &eacute;tape importante de r&eacute;glementation dans la neurogen&egrave;se adulte.

Activation de m&eacute;talloprot&eacute;inase matricielle induite par la testost&eacute;rone est un point de contr&ocirc;le pour l&#39;addition neuronale dans le cerveau adulte songbird.

Testosteron induziert neuronale zus&auml;tzlich zu den Erwachsenen Vogel Gesang Kontrollzentrum, HVC, erfordert die Androgene Induktion von vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), gefolgt von VEGF-stimuliert Angiogenesis. Die erweiterten Gef&auml;&szlig;system fungiert als Quelle f&uuml;r BDNF, die die Einwanderung neuer Nervenzellen aus der dar&uuml;berliegenden ventrikul&auml;re Zone unterst&uuml;tzt. In Tumorentstehung, ein &auml;hnlicher Prozess von Erwachsenen Angiogenesis wird durch Matrix-Metalloproteasen (MMP)-Aktivit&auml;t, insbesondere derjenigen der Gelatinases. Wir untersuchten daher die Rolle der Gelatinases neuronalen zus&auml;tzlich zu den HVC der erwachsenen weiblichen Kanaren. In-situ Zymography der kaudalen Stirnhirns ergab, dass Testosteron induziert perivaskul&auml;ren Gelatinase-Aktivit&auml;t, die prominentesten in HVC war. PCR-Klonen bzw. MMP2 und MMP9 Orthologues von 1465 und 1044 bp, akademische und hochaufl&ouml;sende Gele ergeben unterschiedliche MMP-Aktivit&auml;ten, die mit MMP2 und MMP9 comigrated. Quantitativer PCR ergab, dass HVC MMP2 mRNA-Stufen innerhalb 8D von Testosteron, verdoppelt, w&auml;hrend MMP9 Abschrift Ebenen stabil waren. Dar&uuml;ber hinaus isoliert Erwachsenen Kanarienvogel Stirnhirn Endothelzellen abgesondert MMP2, und VEGF wesentlich erh&ouml;ht endothelial MMP2 Gelatinase Aktivit&auml;t. Um die Bedeutung der Androgen-geregelt, VEGF-induzierte MMP2 Erwachsenen Angiogenese und Neurogenese zu beurteilen, behandelten wir Frauen Testosteron-implantiert, mit der Gelatinase-Inhibitor SB-3 CT. In-situ Zymography best&auml;tigt, dass SB-3 CT Gelatinase Aktivit&auml;t in HVC unterdr&uuml;ckt und histologische Analyse ergab, dass SB-3 CT-behandelte V&ouml;gel eine verringerte endotheliale Mitoseindex ausgestellt und erheblich neuronalen Anwerbung f&uuml;r HVC vermindert. Diese Daten legen nahe, dass die Androgene Induktion von endothelialen MMP2 ein wichtiger Regulator der neuronalen zus&auml;tzlich zu den Erwachsenen HVC ist, und als solche einen wichtigen rechtlichen Schritt in adulten Neurogenese umfasst.

Testosteron induziert Matrix Metalloprotease Aktivierung ist ein Pr&uuml;fpunkt f&uuml;r neuronale neben Erwachsenen Singvogelgehirn.

Aggiunta neuronale indotta dal testosterone per il centro di controllo vocale adulti songbird, HVC, richiede l&#39;induzione androgena di vascular endothelial growth factor (VEGF), seguita dall&#39;angiogenesi VEGF-stimolata. Il sistema vascolare esteso agisce come una fonte di BDNF, che supporta l&#39;immigrazione di nuovi neuroni dalla zona ventricolare sovrastante. Nella tumorigenesi, un simile processo di angiogenesi adulti &egrave; regolato dall&#39;attivit&agrave; di matrix metalloproteinase (MMP), in particolare quella della gelatinases. Abbiamo quindi studiato il ruolo della gelatinases neuronale oltre all&#39;HVC dei canarini femmine adulte. Zimogramma in situ del proencefalo caudale ha rivelato che attivit&agrave; di gelatinasi perivascolare indotta dal testosterone che era pi&ugrave; prominente in HVC. Gel ad alta risoluzione rivela distinte attivit&agrave; MMP che comigrated con MMP2 e MMP9, e clonazione PCR ceduto MMP2 e MMP9 orthologues di bp 1465 e 1044, rispettivamente. PCR quantitativa hanno rivelato che livelli di mRNA HVC MMP2 raddoppiato entro 8 d del testosterone, mentre i livelli di MMP9 trascrizione erano stabili. Inoltre, cellule endoteliali isolate proencefalo canarino adulto secreto MMP2 e VEGF aumentato sostanzialmente endoteliali MMP2 gelatinasi attivit&agrave;. Per valutare l&#39;importanza di MMP2 androgeno-regolato, indotta da VEGF angiogenesi adulti e neurogenesi, siamo trattati femmine testosterone impiantato con l&#39;inibitore di gelatinasi SB-3 CT. In situ zimogramma confermato che SB-3 CT soppresso gelatinasi attivit&agrave; in HVC e analisi istologica rivel&ograve; che SB-3 CT-trattati di uccelli esposte un indice mitotico endotelio diminuito e sostanzialmente diminuito reclutamento neuronale per HVC. Questi dati suggeriscono che l&#39;induzione androgena di MMP2 endoteliale &egrave; un regolatore critico dell&#39;aggiunta neuronale per l&#39;adulto HVC e come tale &egrave; costituito da un passo importante regolamentare nella neurogenesi adulta.

Indotta dal testosterone matrix metalloproteinase attivazione &egrave; un checkpoint per aggiunta di un neurone al cervello adulto songbird.

&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x6B4C;&#x59EB;&#x30DC;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;HVC&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x5F8C;&#x306B; VEGF &#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x8986;&#x3046;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x79FB;&#x6C11;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B; BDNF &#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x306F;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MMP&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7279;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;gelatinases &#x306E;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; HVC &#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x96CC;&#x30AB;&#x30CA;&#x30EA;&#x30E4;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x52A0;&#x3048; gelatinases &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In situ zymography &#x5C3E;&#x306E;&#x524D;&#x8133;&#x306E; HVC &#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30BC;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x30B2;&#x30EB; MMP2 &#x3068; MMP9&#x3001;comigrated MMP &#x306E;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;PCR &#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; MMP2 &#x3068; MMP9 &#x7B2C;&#x30AA;&#x30FC;&#x30BD;&#x30ED;&#x30AC;&#x30B9; 1465&#x5E74;&#x3068; 1044 bp &#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MMP9 &#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684; PCR HVC MMP2 mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092; 8 d &#x5185;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; 2 &#x500D;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;MMP2, &#x5206;&#x96E2;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30AB;&#x30CA;&#x30EA;&#x30A2;&#x524D;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5185;&#x76AE; MMP2 &#x30BC;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027; VEGF &#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3001;VEGF &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B; MMP2 &#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x5973;&#x6027;&#x30BC;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A4;&#x30F3;&#x30D2;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC; SB 3 CT &#x3092;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In situ zymography SB 3 CT HVC &#x4E2D;&#x306E;&#x30BC;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790; SB 3 CT &#x6271;&#x308F;&#x9CE5;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5C55;&#x793A; HVC &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x76AE; MMP2 &#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E; HVC &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x3088;&#x3046;&#x69CB;&#x6210;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.

&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3078;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x9CF4;&#x9CE5;&#x306E;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x4ED8;&#x52A0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

HVC, &#xC131;&#xC778;&#xAC00; &#xC218; &#xBCF4;&#xCEEC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC13C;&#xD130;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB610;&#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF) &#xB4A4;&#xC5D0; VEGF &#xC790;&#xADF9; &#xC2E0;&#xC0DD; androgenic &#xC720;&#xB3C4; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; overlying &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC8FC; &#xC9C0;&#xC6D0; BDNF&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tumorigenesis, &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase (MMP) &#xD65C;&#xB3D9;, &#xD2B9;&#xD788; &#xADF8;&#xB294; gelatinases. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; HVC &#xC131;&#xC778; &#xC5EC;&#xC131; &#xCE74;&#xB098;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; gelatinases&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAF2C;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xC758; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; zymography HVC&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xC720;&#xB3C4; perivascular gelatinase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC824; MMP9, mmp2&#xC640; comigrated &#xBCC4;&#xAC1C; MMP &#xD65C;&#xB3D9; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC01;&#xAC01; 1465 &#xBC0F; 1044 bp&#xC758; MMP2 &#xBC0F; MMP9 orthologues &#xB098;&#xC654;&#xACE0; PCR &#xD074;&#xB85C;&#xB2DD;. &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; PCR MMP9 &#xB300; &#xBCF8; &#xC218;&#xC900; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; HVC MMP2 mRNA &#xC218;&#xC900; 8d &#xC2A4;&#xD1A0;, &#xB0B4; &#xBC30;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC808;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xCE74;&#xB098;&#xB9AC;&#xC544; &#xAC1C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84; &#xBE44; MMP2, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; VEGF&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; MMP2 gelatinase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xADDC;&#xC81C;, VEGF &#xC720;&#xB3C4; mmp2&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00;, gelatinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; SB-3 CT&#xC640; &#xC5EC;&#xC131; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xC774;&#xC2DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; zymography &#xD655;&#xC778; SB-3 &#xCF54;&#xB124;&#xD2F0;&#xCEF7; HVC&#xC5D0; gelatinase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; SB 3 CT &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0C8; &#xAC10;&#xC18C; &#xB0B4; &#xD53C; mitotic &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; HVC &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC44;&#xC6A9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB0B4; &#xD53C; MMP2 androgenic &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC131;&#xC778; HVC&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70;, &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD14C; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xD14C; &#xB860; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC131;&#xC778; &#xC1A1;&#xBC84;&#xB4DC; &#xB1CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Adem&aacute;s neuronal inducida por testosterona al centro de control vocal adultos songbird, HVC, requiere la inducci&oacute;n androg&eacute;nica de factor crecimiento endotelial vascular (VEGF), seguido de VEGF-estimula la angiog&eacute;nesis. La vasculatura ampliada act&uacute;a como una fuente de BDNF, que apoya la inmigraci&oacute;n de nuevas neuronas de la zona ventricular sobrepuesta. En la tumorig&eacute;nesis, un proceso similar de la angiog&eacute;nesis para adultos est&aacute; regulado por la actividad de matriz metaloproteinasa (MMP), en particular la de la matrilisina. Por lo tanto investigamos el papel de la matrilisina neuronal adem&aacute;s el HVC de Canarias femeninos adultos. Zimograf&iacute;a in situ de la caudal prosenc&eacute;falo revel&oacute; que la actividad inducida por testosterona perivascular gelatinasa que era m&aacute;s prominente en el HVC. Geles de alta resoluci&oacute;n revelaron distintas actividades MMP que comigrated con MMP2 y MMP9, y PCR clonaci&oacute;n rindi&oacute; MMP2 y MMP9 orthologues de bp 1465 y 1044, respectivamente. PCR cuantitativa revel&oacute; que los niveles de mRNA de HVC MMP2 duplicaban en 8D de testosterona, mientras que los niveles de transcripci&oacute;n MMP9 eran estables. Adem&aacute;s, c&eacute;lulas endoteliales aisladas prosenc&eacute;falo canario adulto secretan MMP2 y VEGF hab&iacute;a aumentado substancialmente endotelial MMP2 gelatinasa actividad. Para evaluar la importancia de andr&oacute;geno-regulado, VEGF inducida por MMP2 adultos angiog&eacute;nesis y neurog&eacute;nesis, tratamos a las hembras testosterona-implantados con el inhibidor de la gelatinasa SB-3 CT. Zimograf&iacute;a in situ confirm&oacute; que SB-3 CT hab&iacute;a reprimida actividad gelatinasa en HVC y an&aacute;lisis histol&oacute;gico revel&oacute; que aves SB-3 CT-tratado exhibieron un disminuci&oacute;n &iacute;ndice mit&oacute;tico endotelial y disminuci&oacute;n substancialmente reclutamiento neuronal HVC. Estos datos sugieren que la inducci&oacute;n androg&eacute;nica de MMP2 endotelial es un regulador cr&iacute;tico de neuronal, adem&aacute;s el HVC adulto y como tal compone de un paso importante de la regulaci&oacute;n en la neurog&eacute;nesis adulta.

Activaci&oacute;n de metaloproteinasas de matriz inducida por testosterona es un puesto de control para la adici&oacute;n neuronal en el cerebro adulto songbird.

&#x795E;&#x7ECF;&#x5F62;&#x6210;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#x9996;&#x6B21;&#x62A5;&#x9053;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x5176;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5206;&#x5272;&#x7684; co-association &#x548C; mitotically &#x9759;&#x6B62;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x9650;&#x5236;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x9E1F;&#x7C7B;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x90FD;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4F1A;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x603B;&#x7ED3;&#x6211;&#x4EEC;&#x672C;&#x8C05;&#x89E3;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x662F;&#x6700;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A7;&#x5236;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x5458;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5168;&#x5E74;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x91CD;&#x70B9;&#x5C06;&#x662F;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6709;&#x7740;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x8BBE;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6807;&#x901A;&#x8FC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5171;&#x4EAB;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x914D;&#x4F53;-&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D77;&#x6E90;&#x548C;&#x547D;&#x8FD0;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x6307;&#x4EE4;&#x3002;

The perivascular niche for neurogenesis was first reported as the co-association of newly generated neurons and their progenitors with both dividing and mitotically quiescent endothelial cells in restricted regions of the brain in adult birds and mammals alike. This review attempts to summarize our present understanding of the interaction of blood vessels with neural stem and progenitor cells, addressing both glial and neuronal progenitor cell interactions in the perivascular niche. We review the molecular interactions that are most critical to the endothelial control of stem and progenitor cell mobilization and differentiation. The focus throughout will be on defining those perivascular ligand-receptor interactions shared among these systems, as well as those that clearly differ as a function of cell type and setting, by which specificity may be achieved in the development of targeted therapeutics.

Perivascular instruction of cell genesis and fate in the adult brain.

La niche p&eacute;rivasculaire pour neurogen&egrave;se a &eacute;t&eacute; signal&eacute;e comme la co-association des neurones nouvellement cr&eacute;&eacute;es et leurs g&eacute;niteurs avec deux divisant et mitotiquement quiescentes cellules endoth&eacute;liales en limit&eacute; de r&eacute;gions du cerveau chez les oiseaux adultes et mammif&egrave;res comme. Cette &eacute;tude tente de r&eacute;sumer notre compr&eacute;hension actuelle de l&#39;interaction des vaisseaux sanguins avec des cellules souches et prog&eacute;nitrices neurales, traitant les deux interactions entre cellules souches neuronales et gliales dans la niche p&eacute;rivasculaires. Nous passons en revue les interactions mol&eacute;culaires qui sont plus critiques au contr&ocirc;le de diff&eacute;renciation et de mobilisation des cellules souches et prog&eacute;nitrices endoth&eacute;lial. Dans l&#39;ensemble portera sur la d&eacute;finition de ces interactions ligand-r&eacute;cepteur de p&eacute;rivasculaires partag&eacute;es entre ces syst&egrave;mes, ainsi que celles qui diff&egrave;rent nettement en fonction du type de cellule et de r&eacute;glage, par lequel la sp&eacute;cificit&eacute; peut &ecirc;tre r&eacute;alis&eacute;e dans le d&eacute;veloppement de th&eacute;rapies cibl&eacute;es.

Instruction p&eacute;rivasculaires de Gen&egrave;se cellulaire et sort dans le cerveau adulte.

Die perivaskul&auml;ren Nische f&uuml;r Neurogenese wurde zuerst berichtet, als die Co-association der neu generierten Neuronen und ihre Vorfahren mit beiden Teilen und mitotically Ruhezustand Endothelzellen in beschr&auml;nkt Regionen des Gehirns bei ausgewachsenen V&ouml;geln und S&auml;ugetieren gleicherma&szlig;en. Diesen Bericht versucht, unsere gegenw&auml;rtigen Verst&auml;ndnis der Wechselwirkung von Blutgef&auml;&szlig;en mit Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Nervenzellen, Adressierung der beiden Gliazellen und neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zelle Interaktionen in der perivaskul&auml;ren Nische zusammenfassen. Wir &uuml;berpr&uuml;fen die molekularen Wechselwirkungen, die kritischsten der endothelial Kontrolle der Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Zelle Mobilisierung und Differenzierung sind. Der Schwerpunkt in der gesamten werden bei der Festlegung dieser perivaskul&auml;ren Ligand-Rezeptor-Interaktionen, die gemeinsam diese Systeme, als auch diejenigen, die sich deutlich unterscheiden in Abh&auml;ngigkeit von Zellentyp und Einstellung, die Spezifit&auml;t bei der Entwicklung von zielgerichteten Therapeutika erreicht werden kann.

Perivaskul&auml;ren Instruktion Zelle Ursprung und Schicksal im erwachsenen Gehirn.

La nicchia perivascolare per neurogenesi prima &egrave; stata segnalata come il co-association di neuroni appena generati e loro progenitori con entrambi dividendo e cellule endoteliali mitoticamente quiescenti in limitate regioni del cervello adulti uccelli e mammiferi simili. Questa recensione tenta di riassumere la nostra attuale comprensione dell&#39;interazione dei vasi sanguigni con cellule staminali e progenitrici neurali, affrontando entrambi interazioni di cellule gliali e neuronali progenitrici nella nicchia perivascolare. Passiamo in rassegna le interazioni molecolari che sono pi&ugrave; critiche per il controllo di mobilizzazione delle cellule staminali e progenitrici e differenziazione endoteliale. Il focus in tutto sar&agrave; sulla definizione di quelle interazioni ligando-recettore perivascolare condivisione tra questi sistemi, cos&igrave; come quelli che chiaramente variano in funzione del tipo di cella e impostazione, da cui specificit&agrave; pu&ograve; essere raggiunto nello sviluppo di terapie mirate.

Perivascolare istruzione della cella Genesi e destino nel cervello adulto.

&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5206;&#x5272;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7956;&#x5148;&#x306E; co-association &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x9759;&#x6B62;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x9CE5;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5185;&#x76AE;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7126;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5171;&#x6709;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2; ligand &#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BB;&#x30EB;&#x5275;&#x4E16;&#x8A18;&#x3068;&#x904B;&#x547D;&#x3067;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x547D;&#x4EE4;&#x3002;

&#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; perivascular &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB450; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xD568;&#xAED8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; progenitors&#xC758; co-association&#xB85C; &#xCC98;&#xC74C; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4; &#xACE0; mitotically &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xB958;&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xC8FC;&#xC18C; perivascular &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xAD50; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD3EC;&#xCEE4;&#xC2A4; &#xC140; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC124;&#xC815;, &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB97C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC5D0; &#xACF5;&#xC720; &#xADF8; perivascular &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Perivascular &#xC140; &#xCC3D;&#xC138;&#xAE30;&#xC640; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC758; &#xBA85;&#xB839;.

El nicho perivascular de neurog&eacute;nesis primero fue divulgado como la co-association de las neuronas reci&eacute;n generadas y sus progenitores con la divisi&oacute;n de ambos y restricci&oacute;n de c&eacute;lulas endoteliales mitotically quietas en regiones del cerebro en tanto de mam&iacute;feros y aves adultas. Esta revisi&oacute;n intenta resumir nuestra actual comprensi&oacute;n de la interacci&oacute;n de los vasos sangu&iacute;neos con c&eacute;lulas madre y progenitoras neurales, abordar ambas interacciones de c&eacute;lulas progenitoras neuronales y gliales en el nicho de perivascular. Repasamos las interacciones moleculares que son m&aacute;s cr&iacute;ticas para el control endotelial de la movilizaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre y progenitoras y diferenciaci&oacute;n. A lo largo se centrar&aacute; en la definici&oacute;n de esas interacciones ligando-receptor de perivascular compartidas entre estos sistemas, as&iacute; como aquellos que claramente difieren en funci&oacute;n del tipo de c&eacute;lulas y ajuste, por lo que puede lograrse la especificidad en el desarrollo de terapias dirigidas.

Zhuoxun Chen

Department of Brain and Cognitive Sciences

University of Rochester

Double Fluorescence in situ Hybridization in Fresh Brain Sections

Zhuoxun Chen

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University of Rochester

Double Fluorescence in situ Hybridization in Fresh Brain Sections

Department of Brain and Cognitive Sciences