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The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

Focal cerebral ischemia is among the most common type of stroke seen in patients. Due to the clinical significance there has been a prolonged effort to ...

University of Alabama at Birmingham

Induction de l&#39;hypothermie l&eacute;g&egrave;re am&eacute;liore les r&eacute;sultats neurologiques apr&egrave;s isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale globale. Cette &eacute;tude mesur&eacute; les niveaux de brain-derived neurotrophic factor (BDNF) et facteur de croissance nerveuse (NGF) dans le tissu hippocampe des rats apr&egrave;s r&eacute;animation de 8 minutes d&#39;un arr&ecirc;t cardiaque normothermie, asphyxie. Apr&egrave;s r&eacute;animation, les rats ont &eacute;t&eacute; maintenus &agrave; temp&eacute;rature normale (37 degr&eacute;s C) ou refroidi &agrave; l&eacute;g&egrave;re hypothermie (33 degr&eacute;s C, 60 minutes apr&egrave;s r&eacute;animation). Apr&egrave;s 12 ou 24 heures, les niveaux de la neurotrophine dans l&#39;hippocampe ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s par immunotransfert. L&#39;isch&eacute;mie et la reperfusion &eacute;l&eacute;vation hippocampe de BDNF. Induction de l&#39;hypothermie durant la reperfusion a potentialis&eacute; l&#39;augmentation de BDNF apr&egrave;s 24 heures, mais pas apr&egrave;s 12 heures. Niveaux de NGF n&#39;augmentent pas par hypothermie post-arr&ecirc;t. L&#39;hypothermie a &eacute;galement augment&eacute; taux tissulaires et la phosphorylation de tyrosine de TrkB, les r&eacute;cepteurs de BDNF. Augmentation des taux BDNF sont corr&eacute;l&eacute;es avec l&#39;activation de la kinase r&eacute;glement&eacute;e extracellulaire (ERK), un &eacute;l&eacute;ment en aval dans la cascade de transduction de signal induite par le BDNF. Contraste avec les nombreux processus d&eacute;l&eacute;t&egrave;res au cours de l&#39;isch&eacute;mie et la reperfusion qui sont inhib&eacute;s par l&#39;hypothermie induite, l&#39;augmentation des taux BDNF est un processus potentiellement r&eacute;paratrice qui est augment&eacute;. Augmentation de l&#39;activation de la signalisation de BDNF est un m&eacute;canisme par lequel l&#39;hypothermie l&eacute;g&egrave;re est capable de r&eacute;duire les l&eacute;sions neuronales qui se produisent g&eacute;n&eacute;ralement apr&egrave;s un arr&ecirc;t cardiaque.

Hypothermie reperfusion apr&egrave;s un arr&ecirc;t cardiaque augmente activation facteur neurotrophique d&eacute;riv&eacute; du cerveau.

Hypothermer Reperfusion nach Herzstillstand steigert brain-derived neurotrophen Faktor-Aktivierung.

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Induction of mild hypothermia improves neurologic outcome after global cerebral ischemia. This study measured levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nerve growth factor (NGF) in hippocampal tissue of rats after resuscitation from 8 minutes of normothermic, asphyxial cardiac arrest. After resuscitation, rats were maintained either at normal temperature (37 degrees C) or cooled to mild hypothermia (33 degrees C, beginning 60 minutes after resuscitation). After 12 or 24 hours, neurotrophin levels in hippocampus were measured by immunoblotting. Ischemia and reperfusion increased hippocampal levels of BDNF. Induction of hypothermia during reperfusion potentiated the increase in BDNF after 24 hours, but not after 12 hours. Levels of NGF were not increased by postresuscitation hypothermia. Hypothermia also increased tissue levels and tyrosine phosphorylation of TrkB, the receptor for BDNF. Increased BDNF levels were correlated with activation of the extracellularly regulated kinase (ERK), a downstream element in the signal transduction cascade induced by BDNF. In contrast to the many deleterious processes during ischemia and reperfusion that are inhibited by induced hypothermia, increasing BDNF levels is a potentially restorative process that is augmented. Increased activation of BDNF signaling is a possible mechanism by which mild hypothermia is able to reduce the neuronal damage typically occurring after cardiac arrest.

Hypothermic reperfusion after cardiac arrest augments brain-derived neurotrophic factor activation.

Induzione di ipotermia lieve migliora l&#39;esito neurologico dopo ischemia cerebrale globale. Questo studio misurato livelli di brain-derived neurotrophic factor (BDNF) e fattore di crescita nervosa (NGF) nel tessuto dell&#39;ippocampo dei ratti dopo rianimazione da 8 minuti di arresto cardiaco ridotta, asfittica. Dopo la rianimazione, ratti sono stati mantenuti a temperatura normale (37 gradi C) o raffreddata a lieve ipotermia (33 gradi C, inizio 60 minuti dopo la rianimazione). Dopo 12 o 24 ore, sono stati misurati livelli Neurotrofina nell&#39;ippocampo di immunoblotting. Ischemia e riperfusione aumentati livelli hippocampal di BDNF. Induzione di ipotermia durante riperfusione potenziate l&#39;aumento di BDNF dopo 24 ore, ma non dopo 12 ore. Livelli di NGF non erano aumentati da ipotermia postresuscitation. Ipotermia anche aumentati livelli di tessuto e fosforilazione della tirosina di TrkB, il recettore per il BDNF. Aumentati livelli BDNF erano correlati con l&#39;attivazione di extracellularly regolamentata della chinasi (ERK), un elemento a valle nella cascata di trasduzione del segnale indotta da BDNF. Contrariamente a molti deleteri processi durante ischemia e riperfusione che sono inibiti da ipotermia indotta, aumentando i livelli di BDNF &egrave; un processo potenzialmente riparatoria &egrave; aumentato. Maggiore attivazione di BDNF segnalazione &egrave; un possibile meccanismo mediante il quale &egrave; in grado di ridurre il danno neuronale che si verificano in genere dopo arresto cardiaco lieve ipotermia.

Riperfusione ipotermia dopo arresto cardiaco aumenta attivazione fattore neurotrophic cervello-derivato.

&#x8EFD;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x4E88;&#x5F8C;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5E38;&#x6E29;&#x3001;&#x4EEE;&#x6B7B;&#x306E;&#x5FC3;&#x505C;&#x6B62;&#x306E; 8 &#x5206;&#x304B;&#x3089;&#x8607;&#x751F;&#x5F8C;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;BDNF&#xFF09; &#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;NGF&#xFF09; &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8607;&#x751F;&#x5F8C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6E29;&#x5EA6; (37 &#x2103;) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x51B7;&#x5374;&#x306B;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29; &#xFF08;33 &#x5EA6;&#x8607;&#x751F;&#x5F8C; 60 &#x5206;&#x3092;&#x59CB;&#x3081;&#x3066; &#x2103;&#x3001;&#xFF09; &#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;12 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 24 &#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x30FB;&#x518D;&#x704C;&#x6D41; BDNF &#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x75C7;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x704C; BDNF &#x306E; 24 &#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5F8C; 12 &#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; NGF &#x306E;&#x8607;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x75C7;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068; BDNF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; TrkB &#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BDNF &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x898F;&#x5236;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;ERK&#xFF09; BDNF &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x5185;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;.&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x865A;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x4E2D;&#x3001;BDNF &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E0A;&#x3052;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x73FE;&#x5B9F;&#x611F;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;BDNF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x505C;&#x6B62;&#x5F8C;&#x901A;&#x5E38;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x4F4E;&#x4F53;&#x6E29;&#x306E;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x5FC3;&#x505C;&#x6B62;&#x5F8C;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; normothermic, asphyxial &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; 8 &#xBD84;&#xC758; &#xC18C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF)&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (NGF) &#xC950;&#xC758; hippocampal &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815;. &#xC18C;&#xC0DD;, &#xD6C4; &#xC950;&#xAC00; &#xC815;&#xC0C1; &#xC628;&#xB3C4; (&#xC12D;&#xC528; 37&#xB3C4;) &#xB610;&#xB294; &#xC628;&#xD654; &#xD558; &#xB0C9;&#xAC01;&#xB41C; &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D; (33&#xB3C4; C, &#xC18C;&#xC0DD; &#xD6C4; 60 &#xBD84;&#xBD80;&#xD130;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 12 &#xB610;&#xB294; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; neurotrophin &#xB808;&#xBCA8; immunoblotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xACFC; reperfusion hippocampal &#xC218;&#xC900;&#xC758; BDNF &#xC99D;&#xAC00;. Reperfusion &#xB3D9;&#xC548; &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; potentiated 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 12 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4; BDNF&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. NGF &#xC218;&#xC900;&#xC758; postresuscitation &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; TrkB, BDNF&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. BDNF &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C; BDNF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC694;&#xC18C; extracellularly &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8; (ERK)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xACFC; reperfusion &#xC720;&#xB3C4; &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;, &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC99D;&#xAC15;&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6D0;&#xAE30;&#xB97C; &#xD68C;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; BDNF &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. BDNF &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xD6C4; &#xC800;&#xCCB4;&#xC628;&#xC99D;&#xC774; reperfusion &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Inducci&oacute;n de hipotermia leve mejora resultado neurol&oacute;gico despu&eacute;s de la isquemia cerebral global. Este estudio midi&oacute; los niveles de factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro (FNDC) y factor de crecimiento nervioso (NGF) en tejido hipocampo de ratas despu&eacute;s de la resucitaci&oacute;n de 8 minutos de paro card&iacute;aco normot&eacute;rmico, asphyxial. Despu&eacute;s de la resucitaci&oacute;n, las ratas se mantuvieron a temperatura normal (37 grados C) o refrigerado a leve hipotermia (33 grados C, comenzando a 60 minutos despu&eacute;s de la resucitaci&oacute;n). Despu&eacute;s de 12 o 24 horas, se midieron los niveles de la neurotrofina en hipocampo immunoblotting. Isquemia y reperfusi&oacute;n aumentaron hippocampal niveles de BDNF. Inducci&oacute;n de hipotermia durante la reperfusi&oacute;n potenci&oacute; el aumento de BDNF despu&eacute;s de 24 horas, pero no despu&eacute;s de 12 horas. No se aumentaron los niveles de NGF por hipotermia postresuscitation. Hipotermia tambi&eacute;n aumentaron los niveles de tejido y fosforilaci&oacute;n de la tirosina de TrkB, el receptor para el BDNF. Aumento de los niveles BDNF se correlacionaron con la activaci&oacute;n de la quinasa regulada extracelularmente (ERK), un elemento aguas abajo en la cascada de transducci&oacute;n de la se&ntilde;al inducida por BDNF. En contraste con los nocivos procesos durante la isquemia y reperfusi&oacute;n que son inhibidos por hipotermia inducida, aumentando los niveles BDNF es un proceso potencialmente restaurador que es aumentado. Mayor activaci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n BDNF es un mecanismo posible por el cual hipotermia suave es capaz de reducir el da&ntilde;o neuronal que ocurre normalmente despu&eacute;s de un paro card&iacute;aco.

Hipot&eacute;rmica reperfusi&oacute;n despu&eacute;s de un paro card&iacute;aco aumenta la activaci&oacute;n de factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x662F;&#x5FC5;&#x987B;&#x7EF4;&#x6301;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x662F; ATP &#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x9499;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x7EF4;&#x6301;&#xFF0C;&#x5230;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6709;&#x6548;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E5F;&#x662F;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x5927;&#x9F20;&#x524D;&#x8111;&#x4F7F;&#x7528; mitochondrially &#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x52A0;&#x5F3A;&#x9EC4;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;mt eYFP)&#x3002;Mt eYFP &#x6807;&#x6709;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x957F;&#x7684;&#x578B;&#x548C;&#x8FD8;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x79FB;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x5E94;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8FC5;&#x901F;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6539;&#x9020;&#x5230;&#x5706;&#x89D2;&#x5F62;&#x6001;&#x7EC6;&#x957F;&#x7684;&#x4E5F;&#x3002;&#x6B64;&#x6548;&#x679C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9499;&#x7684;&#x6761;&#x76EE;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B; NMDA &#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x89E3;&#x3002;&#x6587;&#x5316;&#x4E0E;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x5242;&#x6216;&#x963B;&#x6B62;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x4E0E; oligomycin &#x6CBB;&#x7597;&#x4E5F;&#x505C;&#x6B62;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x4E0E;&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x5242;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x5E76;&#x4E0D;&#x59A8;&#x788D;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6216;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x6C34;&#x6BC1;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x6B64;&#x8303;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x9499;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x6E38;&#x79BB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x9664;&#x4E86;&#x6539;&#x53D8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x80FD;&#x91CF;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4F20;&#x9012;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x635F;&#x5BB3;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5728;&#x4E3B;&#x524D;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;

Mitochondria are essential to maintain neuronal viability. In addition to the generation of ATP and maintenance of calcium homeostasis, the effective delivery of mitochondria to the appropriate location within neurons is also likely to influence their function. In this study we examined mitochondrial movement and morphology in primary cultures of rat forebrain using a mitochondrially targeted enhanced yellow fluorescent protein (mt-eYFP). Mt-eYFP-labeled mitochondria display a characteristic elongated phenotype and also move extensively. Application of glutamate to cultures results in a rapid diminution of movement and also an alteration from elongated to rounded morphology. This effect required the entry of calcium and was mediated by activation of the NMDA subtype of glutamate receptor. Treatment of cultures with an uncoupler or blocking ATP synthesis with oligomycin also stopped movement but did not alter morphology. Interestingly, application of glutamate together with the uncoupler did not prevent the changes in movement or shape but facilitated recovery after washout of the stimuli. This suggests that the critical target for calcium in this paradigm is cytosolic. These studies demonstrate that in addition to altering the bioenergetic properties of mitochondria, neurotoxins can also alter mitochondrial movement and morphology. We speculate that neurotoxin-mediated impairment of mitochondrial delivery may contribute to the injurious effects of neurotoxins.

Glutamate decreases mitochondrial size and movement in primary forebrain neurons.

Les mitochondries sont essentielles pour maintenir la viabilit&eacute; neuronale. En plus de la production d&#39;ATP et le maintien de l&#39;hom&eacute;ostasie du calcium, l&#39;ex&eacute;cution efficace des mitochondries &agrave; l&#39;emplacement appropri&eacute; dans les neurones est &eacute;galement susceptible d&#39;influer sur leur fonction. Dans cette &eacute;tude, nous examinons mouvement mitochondriale et morphologie dans les cultures primaires du cerveau ant&eacute;rieur de rat en utilisant un mitochondries cibl&eacute; am&eacute;lior&eacute; la prot&eacute;ine fluorescente jaune (mt-eYFP). Mitochondries Mt-eYFP-&eacute;tiquet&eacute; affichent un ph&eacute;notype caract&eacute;ristique de forme allong&eacute; et se d&eacute;placent beaucoup. Application de glutamate aux cultures aboutit &agrave; une diminution rapide du mouvement, et aussi une alt&eacute;ration de forme allong&eacute;e &agrave; morphologie arrondie. Cet effet a &eacute;t&eacute; v&eacute;hicul&eacute; par l&#39;activation du sous-type de r&eacute;cepteur de glutamate NMDA n&eacute;cessaire l&#39;entr&eacute;e du calcium Traitement des cultures avec un d&eacute;coupleur ou la synth&egrave;se de l&#39;ATP blocage avec l&#39;oligomycine a &eacute;galement cess&eacute; de mouvement mais n&#39;alt&egrave;re pas la morphologie. Fait int&eacute;ressant, application de glutamate avec d&eacute;coupleur n&#39;emp&ecirc;che pas les modifications de forme ou de mouvement, mais facilit&eacute; de r&eacute;cup&eacute;ration apr&egrave;s lavage des stimuli. Cela donne &agrave; penser que la cible de critique pour le calcium dans ce paradigme est cytosolique. Ces &eacute;tudes d&eacute;montrent qu&#39;en plus de modifier les propri&eacute;t&eacute;s bio&eacute;nerg&eacute;tiques de mitochondries, neurotoxines peuvent aussi modifier morphologie et mouvement mitochondriale. Nous sp&eacute;culons que d&eacute;ficience induite par la neurotoxine de livraison mitochondriale peut contribuer aux effets dommageables des neurotoxines.

Glutamate diminue de taille mitochondriale et le mouvement dans les neurones du cerveau ant&eacute;rieur primaire.

Glutamat vermindert mitochondrialen Gr&#xF6;&#xDF;e und Bewegung in prim&#xE4;re Vorderhirn Neuronen.

I mitocondri sono essenziali per mantenere la vitalit&agrave; neuronale. Oltre che la generazione del trifosfato di Adenosina e mantenimento dell&#39;omeostasi del calcio, la consegna effettiva dei mitocondri nella posizione appropriata all&#39;interno dei neuroni &egrave; anche probabile che influenzano la loro funzione. In questo studio abbiamo esaminato mitocondriale movimento e morfologia in colture primarie di proencefalo ratto usando un mitochondrially mirato enhanced proteina fluorescente gialla (mt-eYFP). MT-eYFP-etichettati mitocondri visualizzare un fenotipo caratteristico di forma allungato e anche spostare estesamente. Applicazione del glutammato di culture si traduce in una diminuzione rapida del movimento e anche un&#39;alterazione da allungata a morfologia arrotondata. Questo effetto richiesto l&#39;ingresso di calcio ed &egrave; stato mediato dall&#39;attivazione del sottotipo di recettore del glutammato NMDA. Trattamento delle culture con blocco sintesi di ATP con oligomycin o sono anche fermato il movimento ma non ha modificato la morfologia. &Egrave; interessante notare che, applicazione di glutammato insieme il sono non impedisce le modifiche in movimento o in forma ma ha facilitato il recupero dopo il dilavamento degli stimoli. Ci&ograve; suggerisce che il bersaglio critico per il calcio in questo paradigma &egrave; citosolico. Questi studi dimostrano che oltre ad alterare le propriet&agrave; bioenergetiche dei mitocondri, neurotossine possono alterare anche morfologia e movimento mitocondriale. Si ipotizzano che danno neurotossina-mediata della consegna mitocondriale possa contribuire agli effetti pregiudizievoli delle neurotossine.

Glutammato diminuisce dimensione mitocondriale e movimento nei neuroni primari proencefalo.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5834;&#x6240;&#x306F; ATP &#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x3082;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x9EC4;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (mt eYFP) &#x5F62;&#x614B; mitochondrially &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Mt eYFP &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x7279;&#x6027;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6539;&#x3056;&#x3093;&#x304B;&#x3089;&#x4E38;&#x307F;&#x3092;&#x5E2F;&#x3073;&#x305F;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3057;&#x3001;NMDA &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x89E3;&#x653E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; ATP &#x5408;&#x6210;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x505C;&#x6B62;&#x3082;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x89E3;&#x653E;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x3084;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4E88;&#x9632;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30A6;&#x30A9;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x5F8C;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x307E;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F62;&#x614B;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6E1B;&#x640D;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x306E; so_2 &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. ATP&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xCE7C;&#xC298; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC30;&#xB2EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC950; &#xAC1C; mitochondrially &#xB300;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654;&#xAD8C;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB178;&#xB780;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (mt eYFP). Mt eYFP &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD2B9;&#xC131; &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBC0F;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB465;&#xADFC;&#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xCE7C;&#xC298;&#xC758; &#xD56D;&#xBAA9; &#xBC0F; NMDA &#xD558;&#xC704; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. Uncoupler &#xB610;&#xB294; oligomycin&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCC28;&#xB2E8; ATP &#xD569;&#xC131; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC911;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; uncoupler &#xD568;&#xAED8; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC774; &#xB098; &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC720;&#xC2E4; &#xD6C4; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xCE7C;&#xC298;&#xC774;&#xC774; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; cytosolic. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; bioenergetic &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xC678;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xACFC; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBC30;&#xB2EC; neurotoxin &#xC911;&#xC7AC; &#xC7A5;&#xC560; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xCE21; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784; &#xAC10;&#xC18C;.

Las mitocondrias son esenciales para mantener la viabilidad neuronal. Adem&aacute;s de la generaci&oacute;n de ATP y el mantenimiento de la homeostasis del calcio, la entrega efectiva de la mitocondria en la ubicaci&oacute;n adecuada dentro de las neuronas tambi&eacute;n suele influir en su funci&oacute;n. En este estudio examinamos movimiento mitocondrial y morfolog&iacute;a en cultivos primarios de cerebro anterior de rata utilizando un mitochondrially espec&iacute;fica mayor prote&iacute;na fluorescente amarilla (mt-eYFP). MT-eYFP-labeled mitocondrias muestran un fenotipo caracter&iacute;stico alargado y tambi&eacute;n mueven extensivamente. Aplicaci&oacute;n de glutamato a culturas da lugar a una r&aacute;pida disminuci&oacute;n del movimiento y tambi&eacute;n una alteraci&oacute;n de alargada a morfolog&iacute;a redondeada. Este efecto requiere la entrada de calcio y fue mediado por la activaci&oacute;n del subtipo de receptores de glutamato NMDA. Tratamiento de culturas con un uncoupler o bloqueo s&iacute;ntesis de ATP con Oligomicina tambi&eacute;n dej&oacute; de movimiento pero no altera morfolog&iacute;a. Curiosamente, aplicaci&oacute;n de glutamato junto con el uncoupler no impidi&oacute; que los cambios en el movimiento o la forma pero facilita la recuperaci&oacute;n despu&eacute;s de lavado de los est&iacute;mulos. Esto sugiere que el objetivo fundamental del calcio en este paradigma es citos&oacute;lico. Estos estudios demuestran que adem&aacute;s de alterar las propiedades bioenerg&eacute;ticas de mitocondrias, neurotoxinas pueden tambi&eacute;n alterar la morfolog&iacute;a y movimiento mitocondrial. Especulamos que la debilitaci&oacute;n neurotoxina-mediada de entrega mitocondrial puede contribuir a los efectos perjudiciales de las neurotoxinas.

Glutamato disminuye tama&ntilde;o mitocondrial y movimiento en las neuronas del prosenc&eacute;falo primario.

&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; 2 &#xFF08;TG2&#xFF09; &#x662F;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x9176;&#x3002;&#x4E0D;&#x9610;&#x8FF0;&#x4E86;&#x5176;&#x4E2D; TG2 &#x8C03;&#x8282;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; TG2 &#x5728;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x8840;&#x3001; &#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;TG2 &#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x6C27;&#x6C14;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A; &#xFF08;OGD&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; TG2 &#x8868;&#x8FBE;&#x4FDD;&#x62A4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5BF9;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176; transamidating &#x6D3B;&#x52A8; OGD &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; 1beta (HIF1beta) &#x4F5C;&#x4E3A; TG2 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34;&#x3002;HIF1beta &#x548C; HIF1alpha &#x4E00;&#x8D77;&#x6784;&#x6210; heterodimeric &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; 1 (HIF1)&#x3002;TG2 &#x548C;&#x8F6C;&#x6C28;&#x9176;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; C277S TG2 &#x6291;&#x5236; HIF &#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8BB0;&#x8005;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E3A; HIF1alpha &#x6216; HIF1beta&#xFF0C;&#x7A97;&#x4F53; HIF1 heterodimeric &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6216; HIF1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5176; DNA &#x54CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;TG2 &#x6291;&#x5236; HIF &#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6D46;&#x6DB2;&#x57FA;&#x56E0; Bnip3 OGD &#x56DE;&#x5E94;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9; VEGF &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; prosurvival &#x8FDB;&#x7A0B;&#x76F8;&#x8FDE;&#x5DF2;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E3A;&#x9632;&#x6B62; OGD&#xFF0C;TG2 &#x7684;&#x9996;&#x6B21;&#x4E0E; HIF1beta&#x3001; &#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x8870;&#x51CF; HIF1 &#x7F3A;&#x6C27;&#x53CD;&#x5E94;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TG2 &#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x63CF;&#x8FB9;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FDF;&#x53D1;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; 2 &#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3001; HIF1beta&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5E76;&#x6291;&#x5236; HIF1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Transglutaminase 2 (TG2) is a multifunctional enzyme that has been implicated in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, ischemia, and stroke. The mechanism by which TG2 modulates disease progression have not been elucidated. In this study we investigate the role of TG2 in the cellular response to ischemia and hypoxia. TG2 is up-regulated in neurons exposed to oxygen and glucose deprivation (OGD), and increased TG2 expression protects neurons against OGD-induced cell death independent of its transamidating activity. We identified hypoxia inducible factor 1beta (HIF1beta) as a TG2 binding partner. HIF1beta and HIF1alpha together form the heterodimeric transcription factor hypoxia inducible factor 1 (HIF1). TG2 and the transaminase-inactive mutant C277S-TG2 inhibited a HIF-dependent transcription reporter assay under hypoxic conditions without affecting nuclear protein levels for HIF1alpha or HIF1beta, their ability to form the HIF1 heterodimeric transcription factor, or HIF1 binding to its DNA response element. Interestingly, TG2 attenuates the up-regulation of the HIF-dependent proapoptotic gene Bnip3 in response to OGD but had no effect on the expression of VEGF, which has been linked to prosurvival processes. This study demonstrates for the first time that TG2 protects against OGD, interacts with HIF1beta, and attenuates the HIF1 hypoxic response pathway. These results indicate that TG2 may play an important role in protecting against the delayed neuronal cell death in ischemia and stroke.

Transglutaminase 2 protects against ischemic insult, interacts with HIF1beta, and attenuates HIF1 signaling.

Transglutaminase 2 (TG2) est une enzyme multifonctionnelle qui a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans la pathogen&#xE8;se des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, l&#x26;#39;isch&#xE9;mie, et d&#x26;#39;AVC. Le m&#xE9;canisme par lequel TG2 module progression de la maladie n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lucid&#xE9;s. Dans cette &#xE9;tude, nous &#xE9;tudions le r&#xF4;le de la TG2 dans la r&#xE9;ponse cellulaire &#xE0; l&#x26;#39;isch&#xE9;mie et l&#x26;#39;hypoxie. TG2 est r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse dans les neurones expos&#xE9;s &#xE0; la privation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne et de glucose (OGD), et a augment&#xE9; TG2 expression prot&#xE8;ge les neurones contre la mort cellulaire induite par les autres minist&#xE8;res-ind&#xE9;pendante de son activit&#xE9; transamidating. Nous avons identifi&#xE9; l&#x26;#39;hypoxie inducible factor 1beta (HIF1beta) en tant que partenaire TG2 contraignant. HIF1beta et HIF1alpha forment ensemble le facteur de transcription h&#xE9;t&#xE9;rodim&#xE9;rique inducible factor hypoxie 1 (HIF1). TG2 et la transaminase-mutante inactive C277S-TG2 inhib&#xE9;e un test de HIF-la transcription d&#xE9;pendante journaliste dans des conditions hypoxiques sans affecter les niveaux de prot&#xE9;ines nucl&#xE9;aires pour HIF1alpha ou HIF1beta, leur capacit&#xE9; &#xE0; former le facteur de transcription h&#xE9;t&#xE9;rodim&#xE9;rique HIF1, ou HIF1 liant &#xE0; son &#xE9;l&#xE9;ment de r&#xE9;ponse ADN. Fait int&#xE9;ressant, TG2 att&#xE9;nue la r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse de l&#x26;#39;HIF-d&#xE9;pendante du g&#xE8;ne pro-apoptotique du g&#xE8;ne Bnip3 en r&#xE9;ponse &#xE0; d&#x26;#39;autres minist&#xE8;res, mais n&#x26;#39;a eu aucun effet sur l&#x26;#39;expression du VEGF, qui a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; des processus prosurvival. Cette &#xE9;tude d&#xE9;montre pour la premi&#xE8;re fois que TG2 prot&#xE8;ge contre les autres minist&#xE8;res, interagit avec HIF1beta, et att&#xE9;nue la voie de r&#xE9;ponse HIF1 hypoxique. Ces r&#xE9;sultats indiquent que TG2 peuvent jouer un r&#xF4;le important dans la protection contre la mort des cellules neuronales retard&#xE9;e dans l&#x26;#39;isch&#xE9;mie et d&#x26;#39;AVC.

Transglutaminase 2 prot&#xE8;ge contre un accident isch&#xE9;mique, interagit avec HIF1beta, et att&#xE9;nue HIF1 signalisation

Transglutaminase 2 (TG2) ist ein multifunktionales Enzym, das bei der Entstehung von neurodegenerativen Erkrankungen, Isch&auml;mie und Schlaganfall verwickelt hat. Der Mechanismus, mit dem TG2 Fortschreiten der Krankheit moduliert, sind nicht gekl&auml;rt. In dieser Studie untersuchen wir die Rolle der TG2 in die zellul&auml;re Reaktion auf Isch&auml;mie und Hypoxie. TG2 ist oben-geregelt in Neuronen, Sauerstoff und Glukose Entbehrung (OGD) ausgesetzt, und erh&ouml;hte TG2-Expression sch&uuml;tzt Neuronen gegen OGD-induced Zellentod unabh&auml;ngig von seiner Transamidating T&auml;tigkeit. Wir identifizierten Hypoxie-durch Induktion Faktor-1beta (HIF1beta) als TG2 Bindung Partner. HIF1beta und HIF1alpha zusammen bilden den Complex Faktor Hypoxie durch Induktion Transkriptionsfaktor 1 (HIF1). TG2 und der Aminotransferase-inaktive Mutant C277S-TG2 hemmte ein HIF-abh&auml;ngige Transkription Reporter-Assay unter Hypoxie Bedingungen ohne nukleare Protein Ebenen f&uuml;r HIF1alpha oder HIF1beta, ihrer F&auml;higkeit, Form HIF1 Complex Transkriptionsfaktors oder HIF1-Bindung an die DNA-Response-Element. Interessanterweise TG2 d&auml;mpft die bis-Verordnung im HIF-abh&auml;ngige Proapoptotischen gen Bnip3 als Reaktion auf OGD aber hatte keine Auswirkungen auf den Ausdruck des VEGF, verbunden mit prosurvival Prozesse. Diese Studie zeigt zum erste Mal, die TG2 sch&uuml;tzt gegen OGD, interagiert mit HIF1beta und d&auml;mpft die HIF1 Hypoxie Antwort Pathway. Diese Ergebnisse zeigen, dass TG2 eine wichtige Rolle beim Schutz gegen die verz&ouml;gerte neuronale Zelle Tod im Ischemia und Strich spielen k&ouml;nnen.

Transglutaminase 2 sch&uuml;tzt vor isch&auml;mischen Beleidigung, interagiert mit HIF1beta und d&auml;mpft HIF1 signalisieren.

Transglutaminasi 2 (TG2) &egrave; un enzima multifunzionale che &egrave; stato implicato nella patogenesi di malattie neurodegenerative, ischemia e ictus. Il meccanismo mediante il quale TG2 modula la progressione della malattia non &egrave; stata chiarita. In questo studio abbiamo indagare il ruolo della TG2 nella risposta cellulare a ischemia e ipossia. TG2 &egrave; up-regolata nei neuroni esposti alla privazione di ossigeno e glucosio (OGD) e aumentata espressione TG2 protegge i neuroni contro la morte cellulare indotta da OGD indipendente della sua attivit&agrave; transamidating. Abbiamo identificato 1beta inducible factor ipossia (HIF1beta) come un partner di associazione del TG2. HIF1beta e HIF1alpha insieme formano il heterodimeric trascrizione fattore ipossia inducible factor 1 (HIF1). TG2 e il mutante inattivo transaminasi C277S-TG2 inibito un dosaggio di reporter di trascrizione HIF-dipendente nelle circostanze hypoxic senza alterare i livelli di proteine nucleari per HIF1alpha o HIF1beta, la loro capacit&agrave; di formare il fattore di trascrizione eterotrimerico HIF1 o HIF1 associazione all&#39;elemento di risposta relativo DNA. &Egrave; interessante notare, TG2 attenua il su-regolazione del gene Miselli HIF-dipendente Bnip3 in risposta all&#39;OGD ma ha avuto alcun effetto sull&#39;espressione di VEGF, che &egrave; stata collegata a processi prosurvival. Questo studio dimostra per la prima volta che TG2 protegge contro OGD, interagisce con HIF1beta e attenua il pathway di HIF1 risposta ipossica. Questi risultati indicano che il TG2 pu&ograve; giocare un ruolo importante nella protezione contro la morte delle cellule neuronali ritardata in ischemia e ictus.

Transglutaminasi 2 protegge dall&#39;insulto ischemico, interagisce con HIF1beta e attenua HIF1 segnalazione.

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#xFF08;TG2&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; TG2&#x306F;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x3084;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;TG2&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3002; TG2&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#xFF08;OGD&#xFF09;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;TG2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;transamidating&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;OGD&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TG2&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;-1&#x3B2;&#xFF08;HIF1beta&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; HIF1beta&#x3068;HIF1alpha&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;1&#xFF08;HIF1&#xFF09;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002; TG2&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;C277S-TG2&#x306F;&#x3001;HIF1alpha&#x307E;&#x305F;&#x306F;HIF1beta&#x306E;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;HIF1&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;HIF1&#x305D;&#x306E;DNA&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x3001;HIF-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;TG2&#x306F;&#x3001;OGD&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;HIF-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x4FC3;&#x9032;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;BNIP3&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304C;prosurvival&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;VEGF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TG2&#x306F;&#x3001;OGD&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;HIF1beta&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;HIF1&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;TG2&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9045;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;HIF1beta&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;HIF1&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;

Transglutaminase 2 (TG2)&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, &#xD5C8; &#xD608;, &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xD6A8;&#xC18C;. Tg2&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xACFC; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; tg2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC;. TG2 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC640; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871; (&#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;) &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xBA70; &#xC99D;&#xAC00; TG2 &#xC2DD; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80; &#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; transamidating &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypoxia &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD329;&#xD130; 1beta &#xC2DD;&#xBCC4; (HIF1beta) TG2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xB85C;. HIF1beta &#xBC0F; HIF1alpha &#xD568;&#xAED8; heterodimeric &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; hypoxia &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; 1 (HIF1)&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TG2 &#xACE0; transaminase &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; C277S TG2 &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; HIF1alpha &#xB610;&#xB294; HIF1beta, &#xC591;&#xC2DD; HIF1 heterodimeric &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xB610;&#xB294; HIF1 &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC758; DNA &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; hypoxic &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; HIF &#xC885;&#xC18D; &#xC804;&#xC0AC; &#xAE30;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC800;&#xD574;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, TG2 HIF &#xC885;&#xC18D; proapoptotic &#xC720;&#xC804;&#xC790; Bnip3 &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; &#xC57D;&#xD654;&#xB9CC; &#xD588;&#xB2E4; prosurvival &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; VEGF&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xCC98;&#xC74C; TG2 &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; HIF1beta, &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; HIF1 hypoxic &#xC751;&#xB2F5; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC57D;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; TG2 &#xD5C8; &#xD608;&#xACFC; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Transglutaminase 2 &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBAA8;&#xC695; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; HIF1beta, &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; HIF1 &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC57D;&#xD654;.

Transglutaminasa 2 (TG2) es una enzima multifuncional que se ha implicado en la patog&#xE9;nesis de las enfermedades neurodegenerativas, isquemia, y los accidentes cerebrovasculares. El mecanismo por el cual modula la progresi&#xF3;n de la enfermedad TG2 no han sido aclaradas. En este estudio investigamos el papel de TG2 en la respuesta celular a la isquemia y la hipoxia. TG2 est&#xE1; regulado en las neuronas expuestas a la privaci&#xF3;n de ox&#xED;geno y glucosa (OGD), y el aumento de TG2 expresi&#xF3;n protege a las neuronas contra la muerte celular inducida por la OGD-independientemente de su actividad transamidating. Se identificaron factor inducible por hipoxia 1 beta (HIF1beta) como un socio obligatorio TG2. HIF1beta HIF1alpha y juntos forman la transcripci&#xF3;n heterodim&#xE9;rica factor de factor inducible por hipoxia 1 (HIF1). TG2 y la transaminasa-inactivo mutante C277S TG2 inhibido un ensayo de transcripci&#xF3;n HIF-dependiente reportero bajo condiciones hip&#xF3;xicas sin afectar a los niveles de prote&#xED;nas nucleares para HIF1alpha o HIF1beta, su capacidad para formar el factor de transcripci&#xF3;n HIF1 heterodim&#xE9;rica, o HIF1 uni&#xF3;n a su elemento de respuesta a ADN. Curiosamente, TG2 aten&#xFA;a la sobre regulaci&#xF3;n del gen BNIP3 proapopt&#xF3;tico HIF-dependiente de la respuesta a la OGD pero no tuvo efecto sobre la expresi&#xF3;n de VEGF, que se ha relacionado con procesos prosurvival. Este estudio demuestra por primera vez que protege contra TG2 OGD, interact&#xFA;a con HIF1beta, y aten&#xFA;a la v&#xED;a HIF1 respuesta hip&#xF3;xica. Estos resultados indican que TG2 pueden jugar un papel importante en la protecci&#xF3;n contra la muerte celular neuronal retardada en la isquemia y la apoplej&#xED;a.

Anthony J. Filiano

Department of Neurology

University of Alabama at Birmingham

The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

Anthony J. Filiano

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University of Alabama at Birmingham

The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

Department of Neurology