Methylated DNA Immunoprecipitation

The identification of DNA methylation patterns is a common procedure in the study of epigenetics, as methylation is known to have significant effects on ...

BC Cancer Research Centre

University of British Columbia - UBC

DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6539;&#x9020;&#x3002;&#x5168;&#x7403;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5F71;&#x54CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x673A;&#x6784;&#x7B49;&#x91CD;&#x590D;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5173;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x51E0;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x4E86;&#x6270;&#x4E71;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x540E;&#x7EED;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6C89;&#x6DC0; (IP)-&#x57FA;&#x4E8E;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x63CF;&#x8FF0;&#x901A;&#x5E38;&#x7528;&#x6765;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x91CF;&#x5316;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; DNA&#xFF0C;&#x4E0E;&#x57FA;&#x4E8E; IP &#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#x4E3A;&#x91CD;&#x70B9;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5DE9;&#x56FA;&#x7684;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4FE1;&#x606F;&#x548C;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; DNA &#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6837;&#x54C1;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E8B;&#x9879;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5206;&#x6790;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6570;&#x636E;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E92;&#x8865;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x3002;

&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; DNA &#x6C89;&#x6DC0;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

DNA methylation regulates gene expression primarily through modification of chromatin structure. Global methylation studies have revealed biologically relevant patterns of DNA methylation in the human genome affecting sequences such as gene promoters, gene bodies, and repetitive elements. Disruption of normal methylation patterns and subsequent gene expression changes have been observed in several diseases especially in human cancers. Immunoprecipitation (IP)-based methods to evaluate methylation status of DNA have been instrumental in such genome-wide methylation studies. This review describes techniques commonly used to identify and quantify methylated DNA with emphasis on IP based platforms. In an effort to consolidate the wealth of information and highlight critical aspects of methylated DNA analysis, sample considerations, experimental and bioinformatic approaches for analyzing genome-wide methylation profiles, and the benefit of integrating DNA methylation data with complementary dimensions of genomic data are discussed.

Methylation analysis by DNA immunoprecipitation.

M&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique principalement par la modification de structure de la chromatine. Des &#xE9;tudes de m&#xE9;thylation mondiales ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des tendances biologiquement pertinentes de m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN dans le g&#xE9;nome de l&#x26;#39;homme affectant des s&#xE9;quences telles que les promoteurs des g&#xE8;nes, les organismes de g&#xE8;nes, et les &#xE9;l&#xE9;ments r&#xE9;p&#xE9;titifs. Perturbation des profils de m&#xE9;thylation normaux et les changements ult&#xE9;rieurs de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es dans plusieurs maladies en particulier dans les cancers humains. Immunopr&#xE9;cipitation (IP) bas&#xE9;s sur des m&#xE9;thodes pour &#xE9;valuer l&#x26;#39;&#xE9;tat de m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN ont jou&#xE9; un r&#xF4;le dans de telles &#xE9;tudes de m&#xE9;thylation du g&#xE9;nome entier. Cette revue d&#xE9;crit les techniques couramment utilis&#xE9;es pour identifier et quantifier l&#x26;#39;ADN m&#xE9;thyl&#xE9; en mettant l&#x26;#39;accent sur les plates-formes bas&#xE9;es IP. Dans un effort pour consolider la richesse de l&#x26;#39;information et mettre en &#xE9;vidence les aspects essentiels de l&#x26;#39;analyse ADN m&#xE9;thyl&#xE9;, les consid&#xE9;rations d&#x26;#39;&#xE9;chantillonnage, des approches exp&#xE9;rimentales et bioinformatiques pour l&#x26;#39;analyse des profils de m&#xE9;thylation du g&#xE9;nome entier, et l&#x26;#39;avantage d&#x26;#39;int&#xE9;grer des donn&#xE9;es m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN avec des dimensions compl&#xE9;mentaires de donn&#xE9;es g&#xE9;nomiques sont discut&#xE9;s.

Analyse de la m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN immunopr&#xE9;cipitation

DNA-Methylierung regelt die Genexpression in erster Linie durch &Auml;nderung der Chromatin-Struktur. Global-Methylierung Studien ergaben biologisch relevanten Muster der DNA-Methylierung im menschlichen Genom Sequenzen wie gen-Promotoren, Gen stellen und sich wiederholenden Elemente beeinflussen. St&ouml;rung des normalen Methylierungsmuster und nachfolgende Gen Ausdruck &Auml;nderungen in mehrere Krankheiten vor allem in menschlichen Krebserkrankungen beobachtet worden. Immunopr&auml;zipitation (IP)-basierte Methoden DNA Methylierung Status ausgewertet wurden ma&szlig;geblich an solche genomweiten Methylierung-Studien. Diesen Bericht beschreibt Techniken, die h&auml;ufig zum Identifizieren und quantifizieren methylierte DNA mit Schwerpunkt auf IP-basierte Plattformen. In dem Bem&uuml;hen, die F&uuml;lle an Informationen zu konsolidieren und kritische Aspekte methylierte DNA-Analyse werden Beispiel &Uuml;berlegungen, experimentelle und bioinformatische Ans&auml;tze zur Analyse von genomweiten Methylierung-Profile und den Nutzen der Integration von DNA-Methylierungs-Daten mit komplement&auml;ren Dimensionen der genomischen Daten erl&auml;utert.

Analyse der Methylierung von DNA-Immunopr&auml;zipitation.

La metilazione del DNA regola l&#39;espressione genica principalmente attraverso la modificazione della struttura della cromatina. Metilazione globale studi hanno rivelato biologicamente rilevanti pattern di metilazione del DNA nel genoma umano che interessano sequenze quali elementi ripetitivi, corpi gene e promotori del gene. Rottura del pattern di metilazione normale e cambiamenti di espressione genica successive sono state osservate in diverse malattie soprattutto nei tumori umani. Immunoprecipitazione (IP)-metodi di base per valutare lo stato di metilazione del DNA sono state strumentali in tali studi genome-wide metilazione. Questa recensione descrive tecniche comunemente usate per identificare e quantificare il DNA metilato con enfasi sulle piattaforme IP basata. Nel tentativo di consolidare la ricchezza di informazioni ed evidenziare gli aspetti critici dell&#39;analisi del DNA metilato, considerazioni di campione, sperimentale e approcci di bioinformatica per l&#39;analisi dei profili di metilazione genome-wide e il vantaggio di integrare dati di metilazione del DNA con dimensioni complementari di dati genomici sono discussi.

Analisi di metilazione di DNA immunoprecipitazione.

DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x672C;&#x4F53;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; DNA&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#xFF08;IP&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x200B;&#x200B;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5C3D;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;IP&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8996;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;DNA&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;DNA&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x8003;&#x616E;&#x4E8B;&#x9805;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3068;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;&#x306A;&#x5BF8;&#x6CD5;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;DNA&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x52AA;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x89E3;&#x6790;

DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC870;&#xC808;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBAB8;&#xACFC; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xC694;&#xC18C; &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xD2B9;&#xD788; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunoprecipitation (IP)-DNA&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xB2E8;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; IP &#xAE30;&#xBC18; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC810;&#xC744; &#xB450;&#xACE0; methylated DNA&#xB97C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; methylated DNA &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC0D8;&#xD50C; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xC6D0; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD1B5;&#xD569;&#xC758; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; bioinformatic &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DNA immunoprecipitation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBD84;&#xC11D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Metilaci&#xF3;n del ADN regula la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica principalmente a trav&#xE9;s de la modificaci&#xF3;n de la estructura de la cromatina. Estudios mundiales han puesto de manifiesto los patrones de metilaci&#xF3;n biol&#xF3;gicamente relevantes de la metilaci&#xF3;n del ADN en el genoma humano que afecta a las secuencias, tales como los promotores de genes, los organismos de genes y elementos repetitivos. La alteraci&#xF3;n de los patrones de metilaci&#xF3;n normales y los posteriores cambios de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica se han observado en varias enfermedades, especialmente en los c&#xE1;nceres humanos. Inmunoprecipitaci&#xF3;n (IP) basados &#x200B;&#x200B;en los m&#xE9;todos para evaluar el estado de metilaci&#xF3;n del ADN han sido fundamentales en estos estudios de metilaci&#xF3;n del genoma completo. Esta revisi&#xF3;n se describen las t&#xE9;cnicas utilizadas para identificar y cuantificar ADN metilado con &#xE9;nfasis en las plataformas basadas en IP. En un esfuerzo por consolidar la riqueza de la informaci&#xF3;n y resaltar los aspectos cr&#xED;ticos de an&#xE1;lisis de ADN metilado, las consideraciones de ejemplo, los enfoques experimentales y bioinform&#xE1;ticas para el an&#xE1;lisis de todo el genoma perfiles de metilaci&#xF3;n, y el beneficio de la integraci&#xF3;n de los datos de la metilaci&#xF3;n del ADN, con dimensiones complementarias de la informaci&#xF3;n gen&#xF3;mica se discuten.

El an&#xE1;lisis por metilaci&#xF3;n del ADN inmunoprecipitaci&#xF3;n

&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x7684;&#x8FDB;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x8BA9;&#x764C;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x666F;&#x89C2;&#x7A7A;&#x524D;&#x89C6;&#x56FE;&#x3002;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6; &#xFF08;&#x5982;&#x57FA;&#x56E0;&#x7528;&#x91CF;&#x3001; &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;) &#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20; &#xFF08;&#x5982; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3001; &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x548C; microRNA) &#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7578;&#x53D8;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x5355;&#x7EF4;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F80;&#x5F80;&#x88AB;&#x5FFD;&#x7565;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x5E73;&#x884C;&#x7EF4;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x6027;&#x529E;&#x6CD5;&#x5DF2;&#x542F;&#x7528; (a) &#x7ECF;&#x5E38;&#x4E2D;&#x65AD;&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x548C; (b) &#x7ECF;&#x5E38;&#x53D7;&#x5230;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EFC;&#x5408;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x597D;&#x5904;&#x8BF4;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x6574;&#x4F53;&#x5927;&#x4E8E;&#x5176;&#x5404;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x603B;&#x548C;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x52AA;&#x529B;&#x73B0;&#x5728;&#x5DF2;&#x8F6C;&#x5411;&#x5E76;&#x884C;&#x548C;&#x7EFC;&#x5408;&#x591A;&#x7EF4;&#x9014;&#x5F84;&#x7814;&#x7A76;&#x764C;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x666F;&#x89C2;&#x4EE5;&#x83B7;&#x5F97;&#x66F4;&#x6DF1;&#x523B;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x9A7E;&#x9A76;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x3001; &#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81F4;&#x75C5;&#x9057;&#x4F20;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EF4;&#x5EA6;&#x548C; epigenomic &#x666F;&#x89C2;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;

Advances in high-throughput, genome-wide profiling technologies have allowed for an unprecedented view of the cancer genome landscape. Specifically, high-density microarrays and sequencing-based strategies have been widely utilized to identify genetic (such as gene dosage, allelic status, and mutations in gene sequence) and epigenetic (such as DNA methylation, histone modification, and microRNA) aberrations in cancer. Although the application of these profiling technologies in unidimensional analyses has been instrumental in cancer gene discovery, genes affected by low-frequency events are often overlooked. The integrative approach of analyzing parallel dimensions has enabled the identification of (a) genes that are often disrupted by multiple mechanisms but at low frequencies by any one mechanism and (b) pathways that are often disrupted at multiple components but at low frequencies at individual components. These benefits of using an integrative approach illustrate the concept that the whole is greater than the sum of its parts. As efforts have now turned toward parallel and integrative multidimensional approaches for studying the cancer genome landscape in hopes of obtaining a more insightful understanding of the key genes and pathways driving cancer cells, this review describes key findings disseminating from such high-throughput, integrative analyses, including contributions to our understanding of causative genetic events in cancer cell biology.

Integrating the multiple dimensions of genomic and epigenomic landscapes of cancer.

Les progr&#xE8;s des technologies de profilage haut d&#xE9;bit, l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome ont permis une vue sans pr&#xE9;c&#xE9;dent sur le paysage du g&#xE9;nome du cancer. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, biopuces &#xE0; haute densit&#xE9; et de s&#xE9;quen&#xE7;age &#xE0; base de strat&#xE9;gies ont &#xE9;t&#xE9; largement utilis&#xE9;es pour identifier g&#xE9;n&#xE9;tique (tels que le dosage g&#xE9;nique, le statut all&#xE9;lique, et les mutations dans la s&#xE9;quence du g&#xE8;ne) et les aberrations &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques (m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN tels que, la modification des histones, et microARN) dans le cancer . Bien que l&#x26;#39;application de ces technologies de profilage dans les analyses unidimensionnelles a jou&#xE9; un r&#xF4;le dans la d&#xE9;couverte du g&#xE8;ne du cancer, les g&#xE8;nes affect&#xE9;s par basse fr&#xE9;quence des &#xE9;v&#xE9;nements sont souvent n&#xE9;glig&#xE9;s. L&#x26;#39;approche int&#xE9;gr&#xE9;e de l&#x26;#39;analyse des dimensions parall&#xE8;les a permis l&#x26;#39;identification de (a) des g&#xE8;nes qui sont souvent perturb&#xE9;s par des m&#xE9;canismes multiples, mais dans les basses fr&#xE9;quences par un seul m&#xE9;canisme et (b) Les voies qui sont souvent perturb&#xE9;s &#xE0; composants multiples, mais aux basses fr&#xE9;quences &#xE0; des composants individuels . Ces avantages de l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;une approche int&#xE9;grative illustrer le concept que le tout est plus grand que la somme de ses parties. Alors que les efforts sont maintenant tourn&#xE9;s vers parall&#xE8;les et d&#x26;#39;int&#xE9;gration des approches multidimensionnelles pour &#xE9;tudier le paysage du g&#xE9;nome du cancer dans l&#x26;#39;espoir d&#x26;#39;obtenir une compr&#xE9;hension plus perspicace des g&#xE8;nes cl&#xE9;s et les voies de conduire les cellules canc&#xE9;reuses, cette revue d&#xE9;crit les principales conclusions de la diffusion de ces haut-d&#xE9;bit, des analyses int&#xE9;gratives, y compris les contributions &#xE0; notre compr&#xE9;hension de causalit&#xE9; des &#xE9;v&#xE9;nements g&#xE9;n&#xE9;tiques en biologie cellulaire du cancer.

Int&#xE9;grer les multiples dimensions de paysages g&#xE9;nomiques et &#xE9;pig&#xE9;nomiques de cancer

Fortschritte in hohem Durchsatz, haben genomweiter Profilerstellung Technologien f&uuml;r eine beispiellose Sicht der Krebs Genom Landschaft erlaubt. Insbesondere High-Density-Microarrays und Sequenzierung-basierte Strategien wurden weithin genutzten genetischen (z. B. gen Dosierung, allelische Status und Mutationen im Gensequenz) identifizieren und epigenetische (z. B. DNA-Methylierung, Histon &Auml;nderungen und MicroRNA) Aberrationen in Krebs. Obwohl die Anwendung dieser Profilerstellung Technologien in eindimensionalen Analysen ma&szlig;geblich an Krebs-Gen-Entdeckung wurde, werden die Gene von niederfrequenten Ereignissen betroffen oft &uuml;bersehen. Der integrative Ansatz der Analyse paralleler Dimensions hat die Identifizierung von a Gene aktiviert, die oft gest&ouml;rt werden durch mehrere Mechanismen, aber bei niedrigen Frequenzen von jedem ein Mechanismus und (b) Bahnen, die oft auf mehrere Komponenten aber bei niedrigen Frequenzen an einzelnen Komponenten gest&ouml;rt sind. Diese Vorteile der Verwendung von eines integrativen Ansatzes erl&auml;utern Sie das Konzept, dass das ganze gr&ouml;&szlig;er als die Summe seiner Teile. Wie Anstrengungen nun in Richtung parallel und integrative mehrdimensionale Ans&auml;tze zur Untersuchung der Krebs Genom-Landschaft, in der Hoffnung ein insightful Verst&auml;ndnis der wichtigsten Gene und Bahnen fahren Krebszellen eingeschaltet haben, beschreibt diesen Bericht wichtige Erkenntnisse, die Verbreitung von solchen Hochdurchsatz, integrativen Analysen, einschlie&szlig;lich der Beitr&auml;ge zu unserem Verst&auml;ndnis der urs&auml;chlichen genetischen Ereignisse in Krebs-Zellen-Biologie.

Die Vielschichtigkeit der genomischen Integration und epigenomischen Landschaften von Krebs.

Advances in high-throughput, genome-wide profilatura tecnologie hanno permesso per una visione senza precedenti del paesaggio di genoma del cancro. In particolare, microarrays ad alta densit&agrave; e strategie basate sul sequenziamento sono stati ampiamente utilizzati per identificare genetica (come il dosaggio del gene status allelica e mutazioni nella sequenza del gene) ed epigenetico (ad esempio DNA metilazione, modifiche dell&#39;istone e microRNA) aberrazioni in cancro. Anche se l&#39;applicazione di queste tecnologie di profilatura in analisi unidimensionale &egrave; stato strumentale nella scoperta del gene cancro, geni colpiti da eventi di bassa frequenza sono spesso trascurati. L&#39;approccio integrativo di analizzare dimensioni parallele ha permesso l&#39;identificazione di geni (a) che spesso sono interrotti da meccanismi multipli, ma alle basse frequenze da qualsiasi meccanismo di uno e (b) percorsi che spesso sono interrotti a pi&ugrave; componenti, ma a basse frequenze ai singoli componenti. Questi benefici di usando un approccio integrativo illustrano il concetto che il tutto &egrave; maggiore della somma delle sue parti. Come gli sforzi sono ora rivolto verso approcci multidimensionali paralleli e integrativi per studiare il paesaggio di genoma del cancro nella speranza di ottenere una comprensione pi&ugrave; penetranti dei geni chiave e percorsi guida le cellule tumorali, questa recensione descrive risultati chiave diffondendo da tali analisi high-throughput, integrative, compresi contributi alla nostra comprensione degli eventi genetici causativi nella biologia delle cellule di cancro.

Integrando le dimensioni multiple di genomic e paesaggi epigenomic del cancro.

&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x666F;&#x89B3;&#x306E;&#x524D;&#x4F8B;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x8A31;&#x53EF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x91CF;&#x3001;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306A;&#x3069;&#xFF09;&#x3068;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#x306A;&#x3069;&#xFF09;&#x304C;&#x7570;&#x5E38;&#x764C;&#x3067;&#x3002;&#x4E00;&#x6B21;&#x5143;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306B;&#x5C3D;&#x529B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x898B;&#x843D;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E26;&#x5217;&#x5BF8;&#x6CD5;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x7D71;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x7834;&#x58CA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#xFF08;b&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x7834;&#x58CA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;1&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x3002;&#x7D71;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x7DCF;&#x548C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52AA;&#x529B;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x306E;&#x3092;&#x671F;&#x5F85;&#x3057;&#x3066;&#x764C;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x666F;&#x89B3;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30EC;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D71;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x591A;&#x6B21;&#x5143;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x65E5;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x666E;&#x53CA;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x7B49;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;epigenomic&#x98A8;&#x666F;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;

&#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;, &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC554; &#xAC8C;&#xB188; &#xD48D;&#xACBD;&#xC758; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xB294; &#xBCF4;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; microarrays &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xAE30;&#xBC18; &#xC804;&#xB7B5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC6A9; (&#xC608;: &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; (&#xC608;: DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xBC0F; microRNA) epigenetic &#xC554;&#xC5D0; &#xCC29;&#xC624;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xAE30;&#xC220; unidimensional &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9;&#xC740; &#xC554; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC790;&#xC8FC; &#xAC04;&#xACFC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xB82C; &#xCE58;&#xC218; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xC811;&#xADFC; (a) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xC911;&#xB2E8; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; (b) &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC911;&#xB2E8; &#xB420; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1B5;&#xD569; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD61C;&#xD0DD; &#xC804;&#xCCB4;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD569; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB178;&#xB825; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC554; &#xAC8C;&#xB188; &#xD504;&#xB9AC; &#xD0A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC6B4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCD1;&#xB82C; &#xD1B5;&#xD569; &#xB2E4;&#xCC28;&#xC6D0; &#xC811;&#xADFC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xB2D9;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB85C;&#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC804;&#xD30C; &#xC6D0;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC19;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;, &#xD1B5;&#xD569; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCC28;&#xC6D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xC554; epigenomic &#xD48D;&#xACBD;.

Los avances en las tecnolog&#xED;as de creaci&#xF3;n de perfiles de alto rendimiento, en todo el genoma han permitido una visi&#xF3;n sin precedentes del paisaje genoma del c&#xE1;ncer. Espec&#xED;ficamente, micromatrices de alta densidad y las estrategias de secuenciaci&#xF3;n basados &#x200B;&#x200B;han sido ampliamente utilizados para identificar gen&#xE9;tica (por ejemplo, la dosis de genes, el estado al&#xE9;lica, y las mutaciones en la secuencia g&#xE9;nica) y aberraciones epigen&#xE9;ticas (tales como la metilaci&#xF3;n del ADN, modificaci&#xF3;n de las histonas, y microRNA) en el c&#xE1;ncer . Aunque la aplicaci&#xF3;n de estas tecnolog&#xED;as en los an&#xE1;lisis de perfiles unidimensionales ha sido fundamental en el descubrimiento del gen de c&#xE1;ncer, los genes afectados por eventos de baja frecuencia se pasan por alto. El enfoque integrador de analizar las dimensiones paralelas ha permitido la identificaci&#xF3;n de: (a) los genes que son a menudo interrumpidos por m&#xFA;ltiples mecanismos, pero en las frecuencias bajas por cualquier mecanismo de uno y (b) Las v&#xED;as que a menudo se interrumpe en varios componentes, pero en las bajas frecuencias en los componentes individuales . Estos beneficios de utilizar un enfoque integrador ilustrar el concepto de que el conjunto es mayor que la suma de sus partes. Mientras que los esfuerzos se han convertido ahora en favor de enfoques multidimensionales paralelas e integrador para el estudio del paisaje del genoma del c&#xE1;ncer con la esperanza de obtener una comprensi&#xF3;n m&#xE1;s perspicaz de los genes y las v&#xED;as principales de conducci&#xF3;n c&#xE9;lulas cancerosas, esta revisi&#xF3;n se describen las principales conclusiones de la difusi&#xF3;n de este tipo de alto rendimiento, an&#xE1;lisis de integraci&#xF3;n, incluidas las contribuciones a nuestra comprensi&#xF3;n de los fen&#xF3;menos gen&#xE9;ticos causantes de la biolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas cancerosas.

La integraci&#xF3;n de las m&#xFA;ltiples dimensiones de paisajes gen&#xF3;micas y epigen&#xF3;micas de c&#xE1;ncer

&#x5927;&#x5927;&#x53D8;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x8282;&#x6BB5;&#x526F;&#x672C;&#x6570;&#x53D8;&#x5F02; &#xFF08;CNVs&#xFF09; &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x578B;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x53D1;&#x73B0;&#x3001; &#x76EE;&#x5F55;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x578B; CNVs &#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;

&#x590D;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x6218;&#x7565;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x6570;&#x5B57;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

The structure and sequence of the genome is immensely variable in the human population. Segmental copy number variants (CNVs) contribute to the extensive phenotypic diversity among humans and have been shown to associate with disease susceptibility. In this article, we provide a detailed review of human genetic variations and the experimental approaches used to discover, catalog, and genotype CNVs.

Copy number variations in the human genome and strategies for analysis.

La structure et la s&#xE9;quence du g&#xE9;nome est extr&#xEA;mement variable dans la population humaine. Segmentaires variantes du nombre de copies (CNV) contribuent &#xE0; la diversit&#xE9; ph&#xE9;notypique approfondie entre les humains et il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; &#xE0; associer &#xE0; la susceptibilit&#xE9; aux maladies. Dans cet article, nous proposons un examen d&#xE9;taill&#xE9; des variations g&#xE9;n&#xE9;tiques humaines et les approches exp&#xE9;rimentales utilis&#xE9;es pour d&#xE9;couvrir, catalogue, et CNV g&#xE9;notype.

Variations du nombre de copies dans le g&#xE9;nome humain et les strat&#xE9;gies pour l&#x26;#39;analyse

Die Struktur und die Sequenz des Genoms ist enorm variabel in der menschlichen Bev&ouml;lkerung. Segmentale Kopie Zahl Varianten (CNVs) dazu beitragen, die umfangreiche ph&auml;notypische Vielfalt unter den Menschen und haben gezeigt worden, um die Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Krankheiten zuzuordnen. In diesem Artikel stellen wir eine detaillierte &Uuml;berpr&uuml;fung der menschlichen genetischen Variationen und experimentelle Ans&auml;tze zu entdecken, zu katalogisieren und Genotyp CNVs.

Kopieren Sie in das menschliche Genom und Strategien zur Analyse Number Variationen.

La struttura e la sequenza del genoma &egrave; immensamente variabile nella popolazione umana. Segmentale copia numeri varianti (CNV) contribuiscono alla vasta diversit&agrave; fenotipica tra esseri umani e hanno dimostrati di associare con predisposizione di malattia. In questo articolo, forniamo una recensione dettagliata di variazioni genetiche umane e gli approcci sperimentali utilizzati per scoprire, catalogo e genotipo CNV.

Copia numeri variazioni nel genoma umano e di strategie per l&#39;analisi.

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x53EF;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;CNVs&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x767A;&#x898B;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3001;&#x30AB;&#x30BF;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;CNVs&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;

&#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAD49; &#xB300; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Segmental &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638; &#xBCC0;&#xC885; (CNVs) &#xC778;&#xAC04; &#xB4E4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; phenotypic &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC29;&#xBC95;, &#xCE74;&#xD0C8;&#xB85C;&#xADF8;, &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Cnvs&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xC22B;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La estructura y la secuencia del genoma es inmensamente variable en la poblaci&#xF3;n humana. Segmentarias variantes de n&#xFA;mero de copias (CNV) contribuyen a la diversidad fenot&#xED;pica amplia entre los seres humanos y se ha demostrado asociarse con susceptibilidad a la enfermedad. En este art&#xED;culo, ofrecemos una revisi&#xF3;n detallada de las variaciones gen&#xE9;ticas humanas y los m&#xE9;todos experimentales utilizados para descubrir, catalogar y CNVs genotipo.

Variaciones en el n&#xFA;mero en el Genoma Humano y Estrategias para el An&#xE1;lisis

&#x4F20;&#x7EDF;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x5355;&#x75C5;&#x79CD;&#x5B9E;&#x4F53;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4E9A;&#x578B; &mdash; &mdash; (AC) &#x817A;&#x764C;&#x3001; &#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; &#xFF08;SqCC&#xFF09; &mdash; &mdash; &#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x54CD;&#x5E94;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x7C7B;&#x578B;&#x9274;&#x522B;&#x5C06;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x7EFC;&#x5408;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A; BRF2 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7279;&#x5B9A;&#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x80BA;&#x9CDE;&#x764C;&#x3002;

Traditionally, non-small cell lung cancer is treated as a single disease entity in terms of systemic therapy. Emerging evidence suggests the major subtypes--adenocarcinoma (AC) and squamous cell carcinoma (SqCC)--respond differently to therapy. Identification of the molecular differences between these tumor types will have a significant impact in designing novel therapies that can improve the treatment outcome.

Integrative genomic analyses identify BRF2 as a novel lineage-specific oncogene in lung squamous cell carcinoma.

Traditionnellement, la non-small cell lung cancer est trait&#xE9; comme une entit&#xE9; seule maladie en termes de th&#xE9;rapie syst&#xE9;mique. De nouvelles preuves sugg&#xE8;rent les principaux sous-types - ad&#xE9;nocarcinome (AC) et le carcinome spinocellulaire (SqCC) - r&#xE9;pondent diff&#xE9;remment au traitement. Identification des diff&#xE9;rences mol&#xE9;culaires entre ces types de tumeurs aura un impact significatif dans la conception de nouvelles th&#xE9;rapies qui peuvent am&#xE9;liorer l&#x26;#39;issue du traitement.

Analyses g&#xE9;nomiques int&#xE9;gratives Identifier BRF2 comme un roman Lineage sp&#xE9;cifique Oncogene le carcinome &#xE9;pidermo&#xEF;de du poumon

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs wird traditionell als eine einzige Krankheit-Einheit im Hinblick auf die systemische Therapie behandelt. Anzeichen daf&uuml;r schl&auml;gt die wichtigsten Untertypen--Adenokarzinom (AC) und Plattenepithelkarzinom (SqCC)--reagieren unterschiedlich auf die Therapie. Identifikation der Molekulare Unterschiede zwischen diesen Tumorarten haben einen erheblichen Einfluss bei der Entwicklung neuartiger Therapien, die das Behandlungsergebnis verbessern k&ouml;nnen.

Integrative genomische Analysen identifizieren BRF2 als eine neuartige Herkunfts-spezifische-Onkogen in Lunge Plattenepithel-Karzinom.

Tradizionalmente, il cancro del polmone non a piccole cellule &egrave; trattato come un&#39;entit&agrave; singola malattia in termini di terapia sistemica. Prove emergenti suggerisce i sottotipi principali - adenocarcinoma (AC) e carcinoma a cellule squamose (SqCC) - rispondono in modo diverso alla terapia. Identificazione delle differenze molecolari tra questi tipi di tumore avr&agrave; un impatto significativo nella progettazione di nuove terapie che possono migliorare il risultato del trattamento.

Analisi genomiche integrative identificano BRF2 come un oncogene specifico lignaggio romanzo nel carcinoma a cellule squamose del polmone.

&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x817A;&#x764C;&#xFF08;AC&#xFF09;&#x3068;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#xFF08;SqCC&#xFF09; -   - &#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x6210;&#x7E3E;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D71;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;BRF2&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x200B;&#x200B;&#x308B;

&#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; &#xC870;&#xC9C1; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC5D4;&#xD130;&#xD2F0;&#xB85C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC694; &#xD558;&#xC704;-&#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70; &#xC2E0;&#xD765; &#xC120; (AC) &#xC554;&#xACFC; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; (SqCC)-&#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC751;. &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBD84;&#xC790; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83;.

&#xD1B5;&#xD569; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; &#xC18C;&#xC124; &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB828; oncogene &#xD3D0; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; BRF2 &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tradicionalmente, el c&#xE1;ncer no microc&#xED;tico de pulm&#xF3;n de c&#xE9;lulas se trata como una sola enfermedad en t&#xE9;rminos de la terapia sist&#xE9;mica. M&#xE1;s evidencias de los subtipos principales: adenocarcinoma (AC) y el carcinoma de c&#xE9;lulas escamosas (SQCC) - responden de manera diferente a la terapia. La identificaci&#xF3;n de las diferencias moleculares entre estos tipos de tumores que tienen un impacto significativo en el dise&#xF1;o de nuevas terapias que pueden mejorar el resultado del tratamiento.

Los an&#xE1;lisis gen&#xF3;micos integradoras Identificar BrF2 Como una novela de linaje espec&#xED;fico de oncogenes en el carcinoma de pulm&#xF3;n de c&#xE9;lulas escamosas

Kappa &#x8F7B;&#x591A;&#x80BD;&#x57FA;&#x56E0;&#x589E;&#x5F3A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x9176; &beta; (IKBKB) (IKK-&beta;/IKK-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B; NF-&kappa; B&#xFF0C;&#x662F; KEAP1-CUL3-RBX1 E3-&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x8FD9;&#x590D;&#x6742;&#x7684; NF-&kappa; B &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; NF-&kappa; B &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x590D;&#x6742;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

KEAP1/CUL3 E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x6210;&#x5206;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4E2D;&#x65AD;&#x662F; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Inhibitor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells, kinase beta (IKBKB) (IKK-Î²/IKK-2), which activates NF-ÎºB, is a substrate of the KEAP1-CUL3-RBX1 E3-ubiquitin ligase complex, implicating this complex in NF-ÎºB pathway regulation. We investigated complex component gene disruption as a novel genetic mechanism of NF-ÎºB activation in non-small cell lung cancer.

Genetic disruption of KEAP1/CUL3 E3 ubiquitin ligase complex components is a key mechanism of NF-kappaB pathway activation in lung cancer.

Inhibiteur de la l&#xE9;g&#xE8;re kappa polypeptide activateur du g&#xE8;ne dans les cellules B, la kinase b&#xEA;ta (IKBKB) (IKK-&#x3B2;/IKK-2), qui active NF-kB, est un substrat du complexe Keap1-CUL3-RBX1 E3-ubiquitine ligase, impliquant ce complexe dans la r&#xE9;gulation de la voie NF-kB. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; complexe disruption g&#xE9;nique composant en tant que nouveau m&#xE9;canisme g&#xE9;n&#xE9;tique de l&#x26;#39;activation de NF-kB dans les non-small cell lung cancer.

Perturbation de la g&#xE9;n&#xE9;tique KEAP1/CUL3 E3 ubiquitine ligase composants complexes est un m&#xE9;canisme cl&#xE9; de activation de la voie NF-kappaB dans le cancer du poumon

Inhibitor von Kappa leichte Polypeptid gen Enhancer in B-Zellen, Kinase Beta (IKBKB) (IKK-&beta;/IKK-2), die NF-&kappa;B aktiviert, ist ein Substrat des KEAP1-CUL3-RBX1 E3-Ubiquitin Ligase-komplexes, zielbewu&szlig;t Komplex in NF-&kappa;B-Signalweg-Verordnung. Wir untersuchten komplexes Bauteil gen St&ouml;rung als neuartige genetische Mechanismus der NF-&kappa;B Aktivierung bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Genetische St&ouml;rung KEAP1/CUL3 E3 Ubiquitin Ligase komplexer Bauteile ist ein wichtiges Instrument der NF-KappaB-Signalweg-Aktivierung bei Lungenkrebs.

Inibitore di kappa polipeptide leggero gene enhancer in cellule B, beta chinasi (IKBKB) (IKK-&beta;/IKK-2), che attiva il NF-&kappa;B, &egrave; un substrato del complesso KEAP1-CUL3-RBX1 E3-ubiquitina ligasi, implicando questo complesso nel regolamento pathway NF-&kappa;B. Abbiamo studiato la rottura del gene componente complessa come un romanzo meccanismo genetico dell&#39;attivazione di NF-&kappa;B nel carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Disturbo genetico di componenti complessi KEAP1/CUL3 E3 ubiquitina ligasi &egrave; un meccanismo chiave di attivazione di pathway NF-kappaB nel cancro del polmone.

&#x3BA;&#x8EFD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NF-&#x3BA;B&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3B2;&#xFF08;IKBKB&#xFF09;&#xFF08;IKK-&#x3B2;/IKK-2&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;KEAP1-CUL3-RBX1 E3-&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;NF-&#x3BA;B&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NF-&#x3BA;B&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

KEAP1/CUL3 E3&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7834;&#x58CA;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xCE74;&#xD30C; &#xBE5B; polypeptide &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC15; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; NF-&kappa;B, KEAP1-CUL3-RBX1 E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAE30;&#xD310;, &#xB2C8; &#xBCA0;&#xD0C0; (IKBKB) (IKK-&beta;/IKK-2),&#xC774; &#xB2E8;&#xC9C0; NF &kappa;B &#xD1B5;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; NF &kappa;B &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xC720;&#xC804; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911;&#xB2E8;.

KEAP1/CUL3 E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xC7A5;&#xC560; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; NF kappaB &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xB2E4;.

Inhibidor de la ligera kappa polip&#xE9;ptido potenciador del gen en las c&#xE9;lulas B, la cinasa beta (IKBKB) (IKK-&#x3B2;/IKK-2), que activa la NF-kB, es un sustrato del complejo Keap1-CUL3 RBX1-E3-ubiquitina ligasa, lo que implica este complejo en la regulaci&#xF3;n de NF-kB. Hemos investigado la interrupci&#xF3;n complejo de genes componente como un nuevo mecanismo gen&#xE9;tico de activaci&#xF3;n de NF-kB en el c&#xE1;ncer no microc&#xED;tico de pulm&#xF3;n de c&#xE9;lulas.

La alteraci&#xF3;n gen&#xE9;tica de los componentes KEAP1/CUL3 E3 ubiquitina ligase complejos es un mecanismo clave de activaci&#xF3;n de la v&#xED;a NF-kappaB en el c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n

MicroRNA-101 &#xFF08;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-101) &#x7ECF;&#x5E38;&#x662F;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x5C55;&#x54C1;&#x6291;&#x7624;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-101 &#x5047;&#x5B9A;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-101 &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#xFF1A; 1p31.3 &#xFF08;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-101-1&#xFF09; &#x548C; 9p24.1 &#xFF08;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-101-2&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 101 &#x7279;&#x5B9A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x548C;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x635F;&#x5931;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 101 DNA &#x590D;&#x5236;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x5728;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

MicroRNA-101 (miR-101) is frequently downregulated in cancer and exhibits antitumorigenic properties, suggesting that miR-101 is a putative tumor suppressor. miR-101 is encoded at two loci in the human genome: 1p31.3 (miR-101-1) and 9p24.1 (miR-101-2). We sought to investigate miR-101 locus-specific deletions and genomic loss in the major subtypes of lung cancer.

miR-101 DNA copy loss is a prominent subtype specific event in lung cancer.

MicroRNA-101 (miR-101) est souvent r&#xE9;prim&#xE9;e dans le cancer et pr&#xE9;sente des propri&#xE9;t&#xE9;s antitumorigenic, ce qui sugg&#xE8;re que miR-101 est un suppresseur de tumeur putatif. miR-101 est cod&#xE9;e &#xE0; deux locus dans le g&#xE9;nome humain: 1p31.3 (miR-101-1) et 9p24.1 (miR-101-2). Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; enqu&#xEA;ter sur miR-101 locus sp&#xE9;cifiques des suppressions et des pertes g&#xE9;nomique dans les sous-types majeurs de cancer du poumon.

MiR-101 Perte de copie d&#x26;#39;ADN est un &#xE9;v&#xE9;nement Sous &#xE9;minent sp&#xE9;cifique dans le cancer du poumon

MicroRNA-101 (MiR-101) ist h&auml;ufig Downregulated in Krebs und weist antitumorigenic Eigenschaften, was darauf hindeutet, dass dieser MiR-101 ist ein mutma&szlig;liches Tumorsuppressor. MiR-101 wird an zwei Loci im menschlichen Genom kodiert: 1p31.3 (MiR-101-1) und 9p24.1 (MiR-101-2). Wir wollten MiR-101-Locus-spezifische-Deletionen und genomische Verlust in die wichtigsten Untertypen von Lungenkrebs untersuchen.

MiR-101 DNA Kopie Verlust ist ein prominenter Untertyp bestimmtes Ereignis bei Lungenkrebs.

MicroRNA-101 (miR-101) &egrave; frequentemente downregolata in cancro ed esibisce Propriet&agrave; antitumorigenic, suggerendo che miR-101 &egrave; un soppressore tumorale putativo. miR-101 &egrave; codificato a due loci del genoma umano: 1p31.3 (miR-101-1) e 9p24.1 (miR-101-2). Abbiamo cercato di indagare miR-101 locus-specifiche delezioni e genomica perdita in sottotipi principali di cancro ai polmoni.

miR-101 DNA copia perdita &egrave; un evento specifico sottotipo prominente nel cancro del polmone.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA-101&#xFF08;MIR-101&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x3067;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;miR-101&#x304C;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002; 1p31.3&#xFF08;MIR-101-1&#xFF09;&#x3001;9p24.1&#xFF08;MIR-101-2&#xFF09;&#xFF1A;&#x306E;miR-101&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E2D;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067;&#x306E;miR-101&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6B20;&#x5931;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-101 DNA&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

MicroRNA-101 (&#xBBF8;&#xB974;-101) &#xC790;&#xC8FC; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; downregulated &#xC774;&#xBA70;, &#xBBF8;&#xB974;-101&#xC740; &#xC0C1; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC81C;&#xC548; antitumorigenic &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xBBF8;&#xB974;-101 &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xB450; loci&#xC5D0; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;: 1p31.3 (&#xBBF8;&#xB974;-101-1) &#xBC0F; 9p24.1 (&#xBBF8;&#xB974;-101-2). &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBBF8;&#xB974;-101 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD3D0;&#xC554;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD558;&#xC704; &#xAC8C;&#xB188; &#xC190;&#xC2E4; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xB974;-101 DNA &#xBCF5;&#xC0AC; &#xC190;&#xC2E4; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xD558;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; &#xD589;&#xC0AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MicroARN-101 (miR-101) es con frecuencia downregulated en el c&#xE1;ncer y presenta propiedades anti-tumoral, lo que sugiere que el miR-101 es un supresor tumoral putativo. miR-101 est&#xE1; codificado en dos loci en el genoma humano: 1p31.3 (MIR-101-1) y 9p24.1 (MIR-101-2). Hemos tratado de investigar miR-101 del locus espec&#xED;ficos supresiones y la p&#xE9;rdida de gen&#xF3;mica en los subtipos de c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n.

MiR-101 P&#xE9;rdida de copias de ADN es un evento Subtipo prominente espec&#xED;fica en el c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n

&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65F6;&#x4EE3;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E86;&#x89E3;&#x764C;&#x75C7;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x900F;&#x9732;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x751A;&#x81F3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5B58;&#x5728;&#x660E;&#x663E;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; &#xFF08;&#x6216;&#x5B66;&#xFF09; &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x8D44;&#x6E90;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9;&#x6539;&#x8FDB;&#x603B;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x5B66;&#x8FC5;&#x901F;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5DE8;&#x5927;&#x6743;&#x8D23;&#x53D1;&#x751F;&#x5236;&#x548C;&#x516C;&#x5F00;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x591A;&#x7EC4;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6CE8;&#x91CA;&#x5305;&#x62EC;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E13;&#x6CE8;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x591A;&#x89C6;&#x89D2;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x4F18;&#x52BF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5BF9;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x53E3;&#x53D8;&#x5316;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7FFB;&#x8BD1;&#x764C;&#x75C7; &#39;&#x5B66;&#39; &#x6539;&#x8FDB;&#x6210;&#x679C;&#x3002;

The genomics era has yielded great advances in the understanding of cancer biology. At the same time, the immense complexity of the cancer genome has been revealed, as well as a striking heterogeneity at the whole-genome (or omics) level that exists between even histologically similar tumors. The vast accrual and public availability of multi-omics databases with associated clinical annotation including tumor histology, patient response, and outcome are a rich resource that has the potential to lead to rapid translation of high-throughput omics to improved overall survival. We focus on the unique advantages of a multidimensional approach to genomic analysis in this new high-throughput omics age and discuss the implications of the changing cancer demographic to translational omics research.

Translating cancer 'omics' to improved outcomes.

Le &#xE8;re de la g&#xE9;nomique a donn&#xE9; de grands progr&#xE8;s dans la compr&#xE9;hension de la biologie du cancer. Dans le m&#xEA;me temps, l&#x26;#39;immense complexit&#xE9; du g&#xE9;nome du cancer a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;, ainsi qu&#x26;#39;une h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; frappante &#xE0; l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome-(ou omique) niveau qui existe entre les tumeurs m&#xEA;me histologiquement similaires. La comptabilit&#xE9; d&#x26;#39;exercice vaste et la disponibilit&#xE9; du public de la multi-omique bases de donn&#xE9;es avec l&#x26;#39;annotation clinique connexe, y compris histologie de la tumeur, la r&#xE9;ponse du patient, et les r&#xE9;sultats constituent une ressource pr&#xE9;cieuse qui a le potentiel de mener &#xE0; la traduction rapide du haut d&#xE9;bit omiques &#xE0; la survie globale am&#xE9;lior&#xE9;e. Nous nous concentrons sur les avantages uniques d&#x26;#39;une approche multidimensionnelle &#xE0; l&#x26;#39;analyse g&#xE9;nomique de ce nouveau haut-d&#xE9;bit &#xE2;ge omique et discuter des implications du cancer &#xE9;volution d&#xE9;mographique &#xE0; la recherche translationnelle omique.

Traduire le cancer en &#xAB;-omique &#xE0; am&#xE9;liorer les r&#xE9;sultats des

Die Genomik-&Auml;ra hat gro&szlig;e Fortschritte im Verst&auml;ndnis der Krebs-Biologie erbracht. Zur gleichen Zeit ist die immense Komplexit&auml;t des Genoms Krebs, sowie eine markante Heterogenit&auml;t in der gesamten-Genom (oder Omics) Ebene aufgedeckt worden, die zwischen auch histologisch &auml;hnliche Tumoren besteht. Der gro&szlig;e Anfall und die &ouml;ffentliche Verf&uuml;gbarkeit von Multi-Omics-Datenbanken mit assoziierten klinischen Anmerkung einschlie&szlig;lich Tumor-Histologie, geduldig Antwort und Ergebnis sind eine reiche Ressource, die das Potenzial hat, zu schnelle &Uuml;bersetzung von Hochdurchsatz-Omics zu verbesserte &Uuml;berlebensraten f&uuml;hren. Wir setzen auf den einzigartigen Vorteilen eines mehrdimensionalen Ansatzes zur genomischen Analyse in diesem neuen Zeitalter Hochdurchsatz-Omics und diskutieren die Auswirkungen der demographischen Omics Translationale Forschung ver&auml;ndernden Krebs.

&Uuml;bersetzen Krebs &#39;Omics&#39; zu verbesserten Ergebnissen.

L&#39;era genomica ha portato grandi progressi nella comprensione della biologia del tumore. Allo stesso tempo, l&#39;immensa complessit&agrave; del genoma del cancro &egrave; stata rivelata, cos&igrave; come un sorprendente livello di eterogeneit&agrave; all&#39;intero genoma (o omics) che esiste tra i tumori anche istologicamente simili. La vasta competenza e la disponibilit&agrave; pubblica di database multi-omics con associato annotazione clinica istologia tumorale e risposta paziente risultato sono una ricca risorsa che ha il potenziale di condurre a rapida traduzione di high-throughput omics migliorata sopravvivenza complessiva. Ci si concentra sui vantaggi unici di un approccio multidimensionale all&#39;analisi genomica in questa nuova epoca di alto-rendimento omics e discutere le implicazioni del cancro evoluzione demografica alla ricerca traslazionale omiche.

Traducendo cancro &#39;omics&#39; a risultati migliori.

&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6642;&#x4EE3;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x764C;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5B58;&#x200B;&#x200B;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF09;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3002;&#x5E83;&#x5927;&#x306A;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x578B;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6CE8;&#x91C8;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x516C;&#x958B;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x304C;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5168;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3078;&#x306E;&#x591A;&#x6B21;&#x5143;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x7814;&#x7A76;&#x3078;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3078;&#x306E;&#x304C;&#x3093; &#x26;quot;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x26;quot;&#x3092;&#x7FFB;&#x8A33;

&#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xB300; &#xC554; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xD070; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xAD74;&#xBCF5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC554; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC740; &#xBC1D;&#xD600; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC0AC;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; (&#xB610;&#xB294; omics) &#xC774;&#xC885; &#xC218;&#xC900; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;. &#xAD11;&#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xB9BD; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC8FC;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA40;&#xD2F0;-omics &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB294; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC790;&#xC6D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; omics&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; omics &#xC2DC;&#xB300;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xCC28;&#xC6D0; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC810;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xD658; omics &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC778;&#xAD6C; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBCC0;&#xD654; &#xC554;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC554; &#39;omics&#39; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD558; &#xACE0;.

La era de la gen&#xF3;mica ha dado grandes avances en la comprensi&#xF3;n de la biolog&#xED;a del c&#xE1;ncer. Al mismo tiempo, la inmensa complejidad del genoma del c&#xE1;ncer ha sido revelada, as&#xED; como una heterogeneidad notable en la totalidad de su genoma-(o &#xF3;micas) nivel que existe entre los tumores incluso histol&#xF3;gicamente similares. La acumulaci&#xF3;n inmensa y la disponibilidad p&#xFA;blica de las bases de datos multi-&#xF3;micas con la anotaci&#xF3;n asociada cl&#xED;nica, incluyendo la histolog&#xED;a del tumor, la respuesta del paciente, y el resultado es un rico recurso que tiene el potencial de conducir a la traducci&#xF3;n r&#xE1;pida de las &#xF3;micas de alto rendimiento para mejorar la supervivencia global. Nos centramos en las ventajas &#xFA;nicas de un enfoque multidimensional para el an&#xE1;lisis gen&#xF3;mico de este nuevo alto rendimiento de la edad &#xF3;micas y discutir las implicaciones del cambio demogr&#xE1;fico del c&#xE1;ncer a la investigaci&#xF3;n traslacional &#xF3;micas.

Traducci&#xF3;n de c&#xE1;ncer de &#xF3;micas &#xBB;a mejorar los resultados

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A; &#x98DF;&#x7BA1;&#x817A;&#x764C; (EAC) &#x662F;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F00;&#x53D1;&#x4ECE;&#x764C;&#x524D;&#x72B6;&#x51B5;&#xFF0C;&#x98DF;&#x7BA1; (BE)&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x9884;&#x6D4B;&#x54EA;&#x4E9B;&#x75C5;&#x4EBA;&#x4F1A;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5230;&#x9009;&#x7BA1;&#x4F1A;&#x3002;&#x9A7E;&#x9A76;&#x9009;&#x7BA1;&#x4F1A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x9700;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x80FD;&#x591F;&#x786E;&#x5B9A;&#x5C06;&#x53D7;&#x76CA;&#x4E8E;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x7684;&#x65B0;&#x8F85;&#x52A9;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x9AD8;&#x5371;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x4E86;&#x8BC6;&#x522B;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x9009;&#x7BA1;&#x4F1A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7EFC;&#x5408;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF1A; &#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x62FC;&#x8D34;&#x8DEF;&#x5F84;&#x6570;&#x7EC4;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5168;&#x606F;&#x56FE;&#x7528;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x526F;&#x672C;&#x7F16;&#x53F7; (CN) &#x6539;&#x5EFA; 20 EACs &#x5728;&#x91CD;&#x8981;&#x5730;&#x533A;&#x548C;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x662F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684; 10&#x3002;CN &#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x786E;&#x5B9A;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x9644;&#x52A0;&#x7684;&#x793A;&#x4F8B;&#x7EC4;&#x7FA4;&#x88AB;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; RFC3 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x90E8;&#x5C0F;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; ~ 25%&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x9009;&#x7BA1;&#x4F1A;&#x653E;&#x5927;&#x3002;RFC3 &#x5728; BE &#x4E5F;&#x653E;&#x5927;&#x4ECE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x9009;&#x7BA1;&#x4F1A;&#x6000;&#x653E;&#x5927;&#x3001; &#x548C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x975E;&#x6076;&#x6027;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x9009;&#x7BA1;&#x4F1A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;CN &#x6536;&#x76CA;&#x65F6;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x75C7;&#x79CD;&#x7C7B;&#x548C; RFC3 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x6B96;&#x53CA;&#x7887;&#x6CCA;&#x5904;&#x72EC;&#x7ACB;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0; CN&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6CA1;&#x6709;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;RFC3 &#x7684;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x764C;&#x75C7;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9884;&#x540E;&#x8F83;&#x5DEE;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;: RFC3 &#x662F;&#x5728;&#x9009;&#x7BA1;&#x4F1A;&#x653E;&#x5927;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;RFC3 DNA &#x6269;&#x589E;&#x4E5F;&#x662F;&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C; RFC3 &#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9884;&#x540E;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

&#x7EFC;&#x5408;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A; RFC3 &#x6269;&#x589E;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x98DF;&#x7BA1;&#x817A;&#x764C;&#x3002;

PURPOSE: Esophageal adenocarcinoma (EAC) is a lethal malignancy that can develop from the premalignant condition, Barrett's esophagus (BE). Currently, there are no validated simple methods to predict which patients will progress to EAC. A better understanding of the genetic mechanisms driving EAC tumorigenesis is needed to identify new therapeutic targets and develop biomarkers capable of identifying high-risk patients that would benefit from aggressive neoadjuvant therapy. We employed an integrative genomics approach to identify novel genes involved in EAC biology that may serve as useful clinical markers.EXPERIMENTAL DESIGN: Whole genome tiling-path array CGH was used to identify significant regions of copy number (CN) alteration in 20 EACs and 10 matching BE tissues. CN and gene expression data were integrated to identify candidate oncogenes within regions of amplification and multiple additional sample cohorts were assessed to validate candidate genes.RESULTS: We identified RFC3 as a novel, candidate oncogene activated by amplification in ~25% of EAC samples. RFC3 was also amplified in BE from a patient whose EAC harbored amplification, and was differentially expressed between non-malignant and EAC tissues. CN gains were detected in other cancer types and RFC3 knockdown inhibited proliferation and anchorage-independent growth of cancer cells with increased CN, but had little effect on those without. Moreover, high RFC3 expression was associated with poor patient outcome in multiple cancer types.CONCLUSIONS: RFC3 is a candidate oncogene amplified in EAC. RFC3 DNA amplification is also prevalent in other epithelial cancer types and RFC3 expression could serve as a prognostic marker.

Integrative Genomics Identified RFC3 as an Amplified Candidate Oncogene in Esophageal Adenocarcinoma.

OBJECTIF: ad&#xE9;nocarcinome de l&#x26;#39;oesophage (EAC) est une tumeur maligne mortelle qui peut se d&#xE9;velopper &#xE0; partir de l&#x26;#39;&#xE9;tat pr&#xE9;canc&#xE9;reux, de l&#x26;#39;&#x153;sophage de Barrett (BE). Actuellement, il n&#x26;#39;existe pas de m&#xE9;thodes valid&#xE9;es simples pour pr&#xE9;dire quels patients vont progresser &#xE0; l&#x26;#39;EAC. Une meilleure compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes g&#xE9;n&#xE9;tiques de conduite tumorigen&#xE8;se EAC est n&#xE9;cessaire pour identifier de nouvelles cibles th&#xE9;rapeutiques et d&#xE9;veloppent des biomarqueurs capables d&#x26;#39;identifier les patients &#xE0; haut risque qui pourraient b&#xE9;n&#xE9;ficier de la th&#xE9;rapie n&#xE9;oadjuvante agressive. Nous avons employ&#xE9; une approche g&#xE9;nomique int&#xE9;grative pour identifier de nouveaux g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la biologie EAC qui peut servir aussi utile CONCEPTION markers.EXPERIMENTAL clinique: Whole CGH tableau g&#xE9;nome carrelage-chemin a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour identifier les r&#xE9;gions importantes du nombre de copies (CN) l&#x26;#39;alt&#xE9;ration des 20 EAC et 10 correspondant BE tissus. Donn&#xE9;es d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique du CN et ont &#xE9;t&#xE9; int&#xE9;gr&#xE9;es afin d&#x26;#39;identifier les oncog&#xE8;nes candidats au sein des r&#xE9;gions d&#x26;#39;amplification et de multiples cohortes d&#x26;#39;&#xE9;chantillons suppl&#xE9;mentaires ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s pour valider genes.RESULTS candidats: Nous avons identifi&#xE9; RFC3 comme un roman, oncog&#xE8;ne candidat activ&#xE9;e par amplification en ~ 25% des &#xE9;chantillons de la CAE. RFC3 a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; amplifi&#xE9;e en BE &#xE0; partir d&#x26;#39;un patient dont l&#x26;#39;EAC nourrissait d&#x26;#39;amplification, et a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; de mani&#xE8;re diff&#xE9;rentielle entre les tissus non-malignes et l&#x26;#39;EAC. Les gains du CN ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans d&#x26;#39;autres types de cancer et RFC3 knockdown inhibe la prolif&#xE9;ration et ind&#xE9;pendante de l&#x26;#39;ancrage de croissance des cellules canc&#xE9;reuses avec le CN a augment&#xE9;, mais il y avait peu d&#x26;#39;effet sur ceux qui n&#x26;#39;ont pas. En outre, haute expression RFC3 a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; un pronostic des patients pauvres dans types.CONCLUSIONS cancer sont multiples: RFC3 est un oncog&#xE8;ne candidat amplifi&#xE9; dans l&#x26;#39;EAC. RFC3 amplification de l&#x26;#39;ADN est &#xE9;galement r&#xE9;pandu dans d&#x26;#39;autres types de cancers &#xE9;pith&#xE9;liaux et RFC3 expression pourrait servir de marqueur pronostique.

Int&#xE9;gratif de g&#xE9;nomique Identifi&#xE9; RFC3 comme un oncog&#xE8;ne candidat amplifi&#xE9; dans l&#x26;#39;ad&#xE9;nocarcinome oesophagien

Zweck: Esophageal Adenokarzinom (EAC) ist eine t&ouml;dliche B&ouml;sartigkeit, die aus der pr&auml;maligne Bedingung, Barrett-&Ouml;sophagus (BE) entwickeln kann. Derzeit gibt es keine validierten einfachen Methoden vorherzusagen, welche Patienten in EAC &uuml;bergehen werden. Ein besseres Verst&auml;ndnis der genetischen Mechanismen fahren EAC Tumorentstehung ist erforderlich, neue therapeutische Ziele und entwickeln Biomarker identifizieren Patienten mit hohem Risiko, die von aggressiven Neoadjuvante Therapie profitieren w&uuml;rden. Wir Besch&auml;ftigten einen integrative Genomics-Ansatz zur Identifizierung von neuartige Genen in der EAC-Biologie, die als n&uuml;tzliche klinische Marker dienen kann.EXPERIMENTELLES DESIGN: Gesamte Genom-Fliesen-Pfad-Array CGH wurde verwendet, um signifikante Regionen der Kopie Zahl (CN) Ver&auml;nderung in 20 EACs und 10 passende BE Gewebe zu identifizieren. CN und Gen-Ausdruck-Daten wurden integriert, um Kandidaten Onkogene in Regionen der Verst&auml;rkung zu identifizieren, und mehrere weitere Beispiel-Kohorten wurden zum &Uuml;berpr&uuml;fen von Kandidatengenen beurteilt.Ergebnisse: Wir identifizierten RFC3 als Roman, Kandidat Onkogen durch Verst&auml;rkung im ~ 25 % der EAC-Beispiele aktiviert. RFC3 wurde auch verst&auml;rkt in BE aus einem Patienten deren EAC hegte Verst&auml;rkung und wurde zwischen nicht-maligner differenziell ausgedr&uuml;ckt und EAC Gewebe. CN-Gewinne wurden festgestellt bei anderen Krebsarten und RFC3 Niederschlag gehemmt Verbreitung und Verankerung-unabh&auml;ngigen Wachstum von Krebszellen mit erh&ouml;hter CN, aber hatte kaum Auswirkungen auf diejenigen ohne. Dar&uuml;ber hinaus war hohe RFC3 Ausdruck mit ung&uuml;nstigen Patienten Verlauf bei mehreren Krebsarten in Verbindung gebracht.Fazit: RFC3 ist ein Kandidat-Onkogen in EAC verst&auml;rkt. RFC3 DNA-Amplifikation ist auch weit verbreitet in anderen epithelialen Krebsarten und RFC3 Ausdruck als prognostische Marker dienen k&ouml;nnte.

Integrative Genomics identifiziert RFC3 als eine verst&auml;rkte Kandidat Oncogene in Speiser&ouml;hrenkrebs Adenokarzinom.

SCOPO: Adenocarcinoma esofageo (EAC) &egrave; un tumore maligno letale che pu&ograve; svilupparsi dalla condizione precancerose, esofago di Barrett (BE). Attualmente, non ci sono semplici metodi convalidati per predire quali pazienti progredir&agrave; a EAC. Una migliore comprensione dei meccanismi genetici guida tumorigenesi EAC &egrave; necessaria per identificare nuovi bersagli terapeutici e sviluppare biomarkers in grado di identificare i pazienti ad alto rischio che potrebbero trarre beneficio dalla terapia neoadiuvante aggressivo. Abbiamo impiegato un approccio integrativo genomica per identificare nuovi geni coinvolti nella biologia EAC che possa servire da indicatori clinici utili.DISEGNO sperimentale: Matrice di affiancamento-percorso intero genoma CGH &egrave; stato utilizzato per identificare regioni significative di copia numero (CN) alterazione 20 EACs e 10 BE tessuti di corrispondenza. Dati di espressione genica e CN sono stati integrati per identificare gli oncogeni candidati all&#39;interno delle regioni di amplificazione e pi&ugrave; coorti campione supplementare sono stati valutati per convalidare geni candidati.RISULTATI: Abbiamo identificato RFC3 come un romanzo, oncogene candidato attivato dall&#39;amplificazione in ~ 25% dei campioni EAC. RFC3 inoltre &egrave; stato amplificato in essere da un paziente cui EAC harbored amplificazione e fu differenzialmente espressi tra non maligne e tessuti EAC. CN guadagni sono stati riscontrati in altri tipi di cancro e atterramento RFC3 inibisce la proliferazione e la crescita ancoraggio-indipendente delle cellule tumorali con aumentato CN, ma ha avuto poco effetto su quelli senza. Inoltre, alta espressione di RFC3 &egrave; stato associato con scarso risultato paziente in pi&ugrave; tipi di cancro.CONCLUSIONI: RFC3 &egrave; un oncogene candidato amplificato in EAC. L&#39;amplificazione del DNA RFC3 &egrave; inoltre prevalente in altri tipi di cancro epiteliale e RFC3 espressione potrebbe servire come indicatore prognostico.

Integrative Genomics identificato RFC3 come un Oncogene candidato amplificato in Adenocarcinoma esofageo.

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A;&#x98DF;&#x9053;&#x817A;&#x764C;&#xFF08;EAC&#xFF09;&#x306F;&#x524D;&#x764C;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x98DF;&#x9053;&#xFF08;BE&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;EAC&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x200B;&#x200B;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; EAC&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x30CD;&#x30AA;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30D1;&#x30B9;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;CGH&#x306F;20 EACs&#x3068;10&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#xFF08;CN&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#xFF1A;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;markers.EXPERIMENTAL DESIGN&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x50CD;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;EAC&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CN&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5019;&#x88DC;genes.RESULTS&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#xFF1A;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;EAC&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x301C;25&#xFF05;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3001;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;RFC3&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RFC3&#x3082;&#x3001;&#x305D;&#x306E;EAC&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3063;&#x5897;&#x5E45;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x975E;&#x60AA;&#x6027;&#x3068;EAC&#x7D44;&#x7E54;&#x9593;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; CN&#x30B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;RFC3&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;CN&#x3068;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9AD8;RFC3&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x304C;&#x3093;types.CONCLUSIONS&#x306E;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#xFF1A;RFC3&#x306F;EAC&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5019;&#x88DC;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; RFC3 DNA&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x3082;&#x6D41;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;RFC3&#x5F0F;&#x306F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x7D71;&#x5408;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x9053;&#x817A;&#x764C;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;RFC3&#x3092;&#x8B58;&#x5225;

&#xBAA9;&#xC801;: &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC120; &#xC554; (EAC) premalignant &#xC870;&#xAC74;, &#xBC30; &#xB7FF;&#xC758; &#xC2DD;&#xB3C4; (BE)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;, &#xC5B4;&#xB290; &#xD658;&#xC790;&#xAC00; EAC&#xB97C; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558; &#xC544;&#xBB34; &#xC720;&#xD6A8;&#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. EAC tumorigenesis &#xC6B4;&#xC804; &#xC720;&#xC804; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; neoadjuvant &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACE0; &#xC704;&#xD5D8; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; EAC &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD1B5;&#xD569; &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xCC44;&#xD0DD;.&#xC2E4;&#xD5D8; &#xB514;&#xC790;&#xC778;: &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xAE30;&#xC640; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC30;&#xC5F4; CGH 20 Eacs&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC0AC; &#xBC88;&#xD638; (CN) &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; 10 &#xC77C;&#xCE58; &#xB420; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. CN &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD1B5;&#xD569; &#xD6C4;&#xBCF4; oncogenes &#xC99D;&#xD3ED;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC0D8;&#xD50C; &#xB3D9;&#xB8CC; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.&#xACB0;&#xACFC;: &#xC18C;&#xC124;, &#xD6C4;&#xBCF4; oncogene EAC &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; ~ 25%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD558; &#xC5EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB85C; rfc3&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;. Rfc3&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; EAC &#xC99D;&#xD3ED;&#xC744; &#xC228;&#xACA8; &#xC8FC; &#xC168; &#xACE0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE44; &#xC545;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; BE&#xC758; &#xC99D;&#xD3ED;&#xACFC; EAC &#xC870;&#xC9C1;. CN &#xC774;&#xB4DD;&#xC744; &#xB2E4;&#xB978; &#xC554; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; &#xBC0F; RFC3 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; CN&#xC73C;&#xB85C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC575;&#xCEE4;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xC5C6;&#xC774; &#xC791;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCCE4;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB192;&#xC740; RFC3 &#xC2DD; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xD658;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC554; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.&#xACB0;&#xB860;: RFC3 &#xD6C4;&#xBCF4; oncogene EAC&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. RFC3 DNA &#xC99D;&#xD3ED; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC554; &#xC885;&#xB958; &#xC720;&#xD589; &#xC774;&#xB2E4;&#xACFC; RFC3 &#xC2DD; &#xC804;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD1B5;&#xD569; &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xC99D;&#xD3ED;&#xB41C; &#xD6C4;&#xBCF4; Oncogene RFC3 &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

OBJETIVO: El adenocarcinoma de es&#xF3;fago (EAC) es un tumor maligno letal que puede desarrollarse a partir de la condici&#xF3;n premaligna, el es&#xF3;fago de Barrett (EB). En la actualidad, no existen m&#xE9;todos validados simples para predecir qu&#xE9; pacientes progresar&#xE1; a la CAO. Una mejor comprensi&#xF3;n de los mecanismos gen&#xE9;ticos de conducci&#xF3;n tumorig&#xE9;nesis EAC es necesaria para identificar nuevas dianas terap&#xE9;uticas y desarrollar biomarcadores que permitan identificar pacientes de alto riesgo que se beneficiar&#xED;an de la terapia neoadyuvante agresiva. Se emple&#xF3; un enfoque de gen&#xF3;mica integradora para identificar nuevos genes involucrados en la biolog&#xED;a de la CAO que puede servir como &#xFA;til DISE&#xD1;O markers.EXPERIMENTAL cl&#xED;nica: genoma completo mosaico de la ruta CGH array fue utilizado para identificar regiones importantes del n&#xFA;mero de copias (CN), alteraci&#xF3;n en 20 y 10 EAC coincidente ser tejidos. Los datos de NC y el gen de expresi&#xF3;n se han integrado para identificar oncogenes candidatos dentro de las regiones de amplificaci&#xF3;n y varias cohortes de muestras adicionales fueron evaluados para validar genes.RESULTS candidatos: Se identificaron RFC3 como una novela, candidato a oncog&#xE9;n activado por la amplificaci&#xF3;n de ~ 25% de las muestras de la CAO. RFC3 tambi&#xE9;n fue amplificado en el ser de un paciente cuya EAC albergaba la amplificaci&#xF3;n, y se expres&#xF3; diferencialmente entre los tejidos no malignos y EAC. NC ganancias se han detectado en otros tipos de c&#xE1;ncer y la ca&#xED;da RFC3 inhibir la proliferaci&#xF3;n y crecimiento independiente de anclaje de las c&#xE9;lulas cancerosas con NC aument&#xF3;, pero tuvo poco efecto sobre los que no tienen. Por otra parte, de alta expresi&#xF3;n RFC3 se asoci&#xF3; con la salud del enfermo de c&#xE1;ncer en types.CONCLUSIONS m&#xFA;ltiples: RFC3 es un oncog&#xE9;n candidato amplificado en la CAO. RFC3 amplificaci&#xF3;n de ADN es tambi&#xE9;n frecuente en otros tipos de c&#xE1;ncer epitelial y RFC3 expresi&#xF3;n podr&#xED;a servir como un marcador pron&#xF3;stico.

Kelsie L. Thu

Department of Cancer Genetics and Developmental Biology

BC Cancer Research Centre

Methylated DNA Immunoprecipitation