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Generation of Mice Derived from Induced Pluripotent Stem Cells

The production of induced pluripotent stem cells (iPSCs) from somatic cells provides a means to create valuable tools for basic research and may also ...

The Scripps Research Institute 

&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF; (&#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;) &#x662F;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; metzincin &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF;&#x7684;&#x57DF;&#x662F; alpha(9)beta(1) &#x548C; alpha(v)beta(3)&#xFF0C;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5206;&#x522B;&#x5728; RGD &#x72EC;&#x7ACB;&#x548C; RGD &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B; ADAM15 &#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x4E9A;&#x5F53;&#x4E0E;&#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x57DF;&#x4E2D; RGD &#x6BCD;&#x9898;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha(9)beta(1) &#x548C; alpha(v)beta(3)&#xFF0C;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230; ADAM15 &#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x57DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x6240;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x7684; ADAM15 &#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x57DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Arg(481) &#x548C; Asp-&#x4F4E;&#x6D53;&#x7F29;&#x94C0;-Pro-Glu-&#x82EF;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559; &#xFF08;&#x6B8B;&#x7559; 488 492) &#x5173;&#x952E;&#x5BF9;&#x4E8E; alpha(9)beta(1) &#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46; RGD &#x6BCD;&#x9898; &#xFF08;&#x6B8B;&#x7559; 484-486) &#x4E0D;&#x662F;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;RGD &#x6BCD;&#x9898;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x5BF9;&#x4E8E; alpha(v)beta(3) &#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4FA7;&#x7FFC; RGD &#x6BCD;&#x9898;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x5E76;&#x4E0D;&#x3002;&#x5982; RX (6) DLPEF alpha(9)beta(1) &#x8BC6;&#x522B;&#x57FA;&#x5E8F; (&#x6B8B;&#x7559; 481 492) &#x5B88;&#x6052;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; ADAM10 &#x548C; 17&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; alpha(9)beta(1) &#x53EF;&#x80FD;&#x8BC6;&#x522B;&#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x57DF;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF;&#x9664; ADAM10 &#x548C; 17&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8D2A;&#x5A6A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; ADAM1&#xFF0C;2&#xFF0C;3&#xFF0C;&#x548C; 9 &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5305;&#x62EC;&#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x57DF;&#x7684; ADAM10 &#x548C; 17 &#x7684;&#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x57DF;&#xFF0C;alpha(9)beta(1)&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5377;&#x5165;&#x7CBE;&#x5375;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x7CBE;&#x5375;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; alpha(9)beta(1) &#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; ADAM2 &#x548C; 15 &#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46; ADAM17 &#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x57DF;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;ADAM2 &#x548C; 15 &#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x57DF;&#x6709;&#x6548;&#x963B;&#x6B62;&#x7CBE;&#x5B50;&#x4E0E;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46; ADAM17 &#x53BB;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x57DF;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA; alpha(9)beta(1) &#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7279;&#x6B8A;&#x6027;&#x7684;&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF;&#xFF0C;alpha(9)beta(1) &#x6216;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5375;&#x5B50;&#x53D7;&#x7CBE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;Alpha(9)beta(1) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E9A;&#x5F53;&#x89E3;&#xFF0C;alpha(9)beta(1) &#x548C;&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF;&#x666E;&#x904D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;alpha (9) beta 1 &#x4E9A;&#x5F53;&#x4E92;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

&#x4E9A;&#x5F53;&#x65AF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x7C7B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; &alpha; 9beta &#x5B88;&#x6052;&#x4E3B;&#x9898; 1&#xFF1A; &#x5BF9;&#x7CBE;&#x5375;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

ADAMs (a disintegrin and metalloproteases) are members of the metzincin superfamily of metalloproteases. Among integrins binding to disintegrin domains of ADAMs are alpha(9)beta(1) and alpha(v)beta(3), and they bind in an RGD-independent and an RGD-dependent manner, respectively. Human ADAM15 is the only ADAM with the RGD motif in the disintegrin domain. Thus, both integrin alpha(9)beta(1) and alpha(v)beta(3) recognize the ADAM15 disintegrin domain. We determined how these integrins recognize the ADAM15 disintegrin domain by mutational analysis. We found that the Arg(481) and the Asp-Leu-Pro-Glu-Phe residues (residues 488-492) were critical for alpha(9)beta(1) binding, but the RGD motif (residues 484-486) was not. In contrast, the RGD motif was critical for alpha(v)beta(3) binding, but the other residues flanking the RGD motif were not. As the RX(6)DLPEF alpha(9)beta(1) recognition motif (residues 481-492) is conserved among ADAMs, except for ADAM10 and 17, we hypothesized that alpha(9)beta(1) may recognize disintegrin domains in all ADAMs except ADAM10 and 17. Indeed we found that alpha(9)beta(1) bound avidly to the disintegrin domains of ADAM1, 2, 3, and 9 but not to the disintegrin domains of ADAM10 and 17. As several ADAMs have been implicated in sperm-oocyte interaction, we tested whether the functional classification of ADAMs, based on specificity for integrin alpha(9)beta(1), applies to sperm-egg binding. We found that the ADAM2 and 15 disintegrin domains bound to oocytes, but the ADAM17 disintegrin domain did not. Furthermore, the ADAM2 and 15 disintegrin domains effectively blocked binding of sperm to oocytes, but the ADAM17 disintegrin domain did not. These results suggest that oocytes and alpha(9)beta(1) have similar binding specificities for ADAMs and that alpha(9)beta(1), or a receptor with similar specificity, may be involved in sperm-egg interaction during fertilization. As alpha(9)beta(1) is a receptor for many ADAM disintegrins and alpha(9)beta(1) and ADAMs are widely expressed, alpha(9)beta(1)-ADAM interaction may be of a broad biological importance.

Functional classification of ADAMs based on a conserved motif for binding to integrin alpha 9beta 1: implications for sperm-egg binding and other cell interactions.

ADAMs (a disintegrin et les m&eacute;talloprot&eacute;ases) appartiennent &agrave; la superfamille des metzincin des m&eacute;talloprot&eacute;ases. Parmi les int&eacute;grines liant &agrave; disintegrin domaines d&#39;ADAMs sont alpha(9)beta(1) et alpha(v)beta(3), et ils se lient dans RGD-ind&eacute;pendant et d&#39;une mani&egrave;re RGD-d&eacute;pendante, respectivement. ADAM15 humain est le seul ADAM avec le motif RGD du domaine disintegrin. Ainsi, tant l&#39;int&eacute;grine alpha(9)beta(1) et alpha(v)beta(3) reconnaissent le domaine disintegrin de ADAM15. Nous avons d&eacute;termin&eacute; comment ces int&eacute;grines reconnaissent le domaine disintegrin de ADAM15 par analyse mutationnelle. Nous avons trouv&eacute; que les Arg(481) et les r&eacute;sidus de Asp-Leu-Pro-Glu-Phe (r&eacute;sidus 488-492) &eacute;taient essentiels pour la liaison de alpha(9)beta(1), mais n&#39;&eacute;tait pas le motif RGD (r&eacute;sidus 484-486). En revanche, le motif de la RGD &eacute;tait critique pour la liaison de alpha(v)beta(3), mais les autres r&eacute;sidus flanquant le motif RGD n&#39;&eacute;taient pas. Comme le motif de reconnaissance alpha(9)beta(1) RX (6) DLPEF (r&eacute;sidus 481-492) est conserv&eacute; chez les ADAMs, &agrave; l&#39;exception de ADAM10 et 17, nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que alpha(9)beta(1) peut reconna&icirc;tre les domaines disintegrin ADAMs tous sauf ADAM10 et 17. En effet, nous avons constat&eacute; que alpha(9)beta(1) li&eacute; avidement vers les domaines disintegrin de ADAM1, 2, 3 et 9 mais pas &agrave; la disintegrin domaines de ADAM10 et 17. Comme plusieurs ADAMs ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans l&#39;interaction ovocyte-spermatozo&iuml;de, nous avons v&eacute;rifi&eacute; si la classification fonctionnelle d&#39;ADAMs, bas&eacute;e sur la sp&eacute;cificit&eacute; de l&#39;int&eacute;grine alpha(9)beta(1), s&#39;applique &agrave; la liaison de spermatozo&iuml;de-ovule. Nous avons trouv&eacute; que le ADAM2 et 15 domaines disintegrin li&eacute;e aux ovocytes, mais le domaine disintegrin de ADAM17 n&#39;a pas. En outre, le ADAM2 et 15 domaines disintegrin efficacement bloquent liaison de sperme, d&#39;ovocytes, mais ADAM17 disintegrin domaine n&#39;a pas. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les ovocytes et alpha(9)beta(1) ont des sp&eacute;cificit&eacute;s similaires pour ADAMs et que alpha(9)beta(1), ou un r&eacute;cepteur avec une sp&eacute;cificit&eacute; similaire, peut-&ecirc;tre &ecirc;tre impliqu&eacute; dans l&#39;interaction spermatozo&iuml;de-ovule au cours de la f&eacute;condation. Comme alpha(9)beta(1) est un r&eacute;cepteur de nombreux d&eacute;sint&eacute;grines ADAM et alpha(9)beta(1) et ADAMs sont largement exprim&eacute;s, interaction de 1-ADAM alpha b&ecirc;ta (9) peut &ecirc;tre d&#39;une grande importance biologique.

Classification fonctionnelle des ADAMs fond&eacute;e sur un motif conserv&eacute; pour se lier &agrave; l&#39;int&eacute;grine alpha 9beta 1: implications pour la liaison de spermatozo&iuml;de-ovule et autres interactions cellulaires.

ADAMs (Disintegrin und Metalloproteinasen) sind Mitglieder der Metzincin-Superfamilie von Metalloproteinasen. Integrine binden an Disintegrin Dom&auml;nen von ADAMs sind alpha(9)beta(1) und alpha(v)beta(3), und sie binden RGD-unabh&auml;ngiger und ein RGD-abh&auml;ngige, beziehungsweise. Menschliche ADAM15 ist die einzige ADAM mit dem RGD-Motiv in der Disintegrin-Dom&auml;ne. So erkennen die Integrin-alpha(9)beta(1) und alpha(v)beta(3) die ADAM15-Disintegrin-Dom&auml;ne. Wir bestimmt, wie diese Integrine die ADAM15 Disintegrin-Dom&auml;ne von mutagenen Analyse erkennen. Wir fanden, dass die Arg(481) und die Asp-Leu-Pro-Glu-Phe-R&uuml;ckst&auml;nde (R&uuml;ckst&auml;nde 488-492) waren die entscheidenden f&uuml;r alpha(9)beta(1)-Bindung, aber das RGD-Motiv (R&uuml;ckst&auml;nde 484-486) nicht war. Im Gegensatz dazu das RGD-Motiv war entscheidend f&uuml;r die alpha(v)beta(3)-Bindung, aber die andere R&uuml;ckst&auml;nde, die Flanke des RGD-Motivs waren nicht. Wie das RX (6) DLPEF alpha(9)beta(1) Anerkennung Motiv (R&uuml;ckst&auml;nde 481-492) unter ADAMs, mit Ausnahme von ADAM10 und 17, konserviert wird wir die Hypothese, die alpha(9)beta(1) Disintegrin Dom&auml;nen in allen ADAMs au&szlig;er ADAM10 und 17 erkennen kann. Tats&auml;chlich fanden wir, dass alpha(9)beta(1), die eifrig an den Disintegrin-Dom&auml;nen von ADAM1, 2, 3, und 9, aber nicht zu den Disintegrin Bereichen ADAM10 und 17 gebunden. Wie mehrere ADAMs haben in Sperma-Eizelle Interaktion verwickelt wurde, haben wir getestet, ob die funktionale Klassifizierung der ADAMs, basierend auf Spezifit&auml;t f&uuml;r Integrin alpha(9)beta(1), f&uuml;r Sperma-Ei Bindung gilt. Wir fanden, dass die ADAM2 und 15 Disintegrin-Dom&auml;nen an Eizellen gebunden, aber die ADAM17 Disintegrin-Dom&auml;ne nicht. Dar&uuml;ber hinaus die ADAM2 und 15 Disintegrin-Domains effektiv blockiert Bindung von Samenzellen, Eizellen, aber die ADAM17 Disintegrin-Dom&auml;ne nicht. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Eizellen und alpha(9)beta(1) &auml;hnliche Bindung Besonderheiten f&uuml;r ADAMs haben und Sperma-Ei Interaktionen w&auml;hrend der Befruchtung die alpha(9)beta(1) oder ein Rezeptor mit &auml;hnlicher Spezifit&auml;t, beteiligt sein kann. Alpha(9)beta(1) ist ein Rezeptor f&uuml;r viele ADAM Disintegrins und alpha(9)beta(1) und ADAMs werden allgemein ausgedr&uuml;ckt, m&ouml;glicherweise alpha (9) Beta 1-ADAM Interaktion eine gro&szlig;e biologische Bedeutung.

Funktionale Klassifizierung von ADAMs basiert auf einem konservierten Motiv f&uuml;r die Bindung an Integrin alpha 9beta 1: Implikationen f&uuml;r Sperma-Ei-Bindung und andere Zelle Interaktionen.

ADAMs (disintegrin e metalloproteases) sono membri della superfamiglia dei metalloproteases metzincin. Tra le integrine associazione a disintegrin domini di ADAMs sono alpha(9)beta(1) e alpha(v)beta(3), e si legano in RGD-indipendente e un modo RGD-dipendente, rispettivamente. ADAM15 umana &egrave; l&#39;unico ADAM con il motivo RGD nel dominio disintegrin. Cos&igrave;, sia dell&#39;integrina alpha(9)beta(1) e alpha(v)beta(3) riconoscere il dominio di disintegrin ADAM15. Abbiamo determinato come queste integrine riconoscono il dominio di disintegrin di ADAM15 di analisi mutazionale. Abbiamo trovato che la Arg(481) e i residui Asp-Leu-Pro-Glu-Phe (residui 488-492) erano critici per l&#39;associazione alpha(9)beta(1), ma non era il motivo RGD (residui 484-486). Al contrario, il motivo RGD fu fondamentale per l&#39;associazione alpha(v)beta(3), ma altri residui che fiancheggiano il motivo RGD non erano. Come il motivo del riconoscimento alpha(9)beta(1) RX (6) DLPEF (residui 481-492) &egrave; conservato tra ADAMs, ad eccezione di ADAM10 e 17, abbiamo ipotizzato che alpha(9)beta(1) pu&ograve; riconoscere disintegrin domini in ADAMs tutti tranne ADAM10 e 17. Infatti abbiamo trovato che alpha(9)beta(1) avidamente legata ai domini di ADAM1, 2, 3 e 9, ma non per il disintegrin domini di ADAM10 e 17 disintegrin. Come ADAMs diversi sono stati implicati nell&#39;interazione spermatozoo-ovocita, abbiamo testato se la classificazione funzionale di ADAMs, basato sulla specificit&agrave; di integrina alpha(9)beta(1), si applica all&#39;associazione di sperma-uovo. Abbiamo trovato che la ADAM2 e 15 disintegrin domini associati a ovociti, ma non ha il dominio di disintegrin ADAM17. Inoltre, il ADAM2 e 15 disintegrin domini efficacemente bloccato associazione di sperma, di ovociti, ma non ha il dominio di disintegrin ADAM17. Questi risultati suggeriscono che gli ovociti e alpha(9)beta(1) hanno simile specificit&agrave; di legame per ADAMs e quello alpha(9)beta(1), o un recettore con una specificit&agrave; simile, possa essere coinvolti nell&#39;interazione spermatozoo-uovo durante la fecondazione. Come alpha(9)beta(1) &egrave; un recettore per molti ADAM disintegrins e alpha(9)beta(1) e ADAMs sono ampiamente espresso, alfa (9) beta (1)-ADAM interazione pu&ograve; essere di vasta importanza biologica.

Classificazione funzionale di ADAMs basata su un motivo conservato per l&#39;associazione di integrina alfa 9beta 1: implicazioni per l&#39;associazione di sperma-uovo e altre interazioni cellula.

&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B9; &#xFF08;disintegrin &#x30FB; &#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09; &#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; metzincin &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B; disintegrin &#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30FB; &#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B9;&#x306E; alpha(9)beta(1) &#x304A;&#x3088;&#x3073; alpha(v)beta(3)&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; RGD &#x72EC;&#x7ACB;&#x3068; RGD &#xFF0D;gal &#x3067;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593; ADAM15 RGD &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; disintegrin &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E; alpha(9)beta(1) &#x3068; alpha(v)beta(3) ADAM15 disintegrin &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; ADAM15 disintegrin &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;Arg(481) &#x3068; Asp &#x30EB;&#x30FC; Pro Glu Phe &#x6B8B;&#x57FA; &#xFF08;488 492 &#x6B8B;&#x57FA;&#xFF09; alpha(9)beta(1) &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;RGD &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; &#xFF08;484 486 &#x6B8B;&#x57FA;&#xFF09; &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;RGD &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; alpha(v)beta(3) &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;RGD &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306B;&#x4E26;&#x3076;&#x4ED6;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3068;&#x3057;&#x3066; RX (6) DLPEF alpha(9)beta(1) &#x8A8D;&#x8B58;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; &#xFF08;481 492 &#x6B8B;&#x57FA;&#xFF09; &#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B9;&#x3001;ADAM10&#x3001;17 &#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F; alpha(9)beta(1) &#x306F;&#x3001;disintegrin &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; ADAM10 &#x3092;&#x9664;&#x304F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B9;&#x3068; 17 &#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x71B1;&#x5FC3; ADAM1&#x3001;2&#x3001;3&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 9 &#x304C;&#x3001;disintegrin &#x306B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; ADAM10 &#x3068; 17 &#x306E; disintegrin &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x305D;&#x306E; alpha(9)beta(1) &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B9;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; alpha(9)beta(1) &#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x985E;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5375;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;ADAM2 &#x3068; 15 disintegrin &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x304C;&#x3001;ADAM17 disintegrin &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;ADAM2 &#x3068; 15 disintegrin &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5375;&#x5B50;&#x3001;&#x7CBE;&#x5B50;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;ADAM17 disintegrin &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; alpha(9)beta(1) &#x985E;&#x4F3C;&#x7D50;&#x5408;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; alpha(9)beta(1) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7CBE;&#x5B50;&#x5375;&#x53D7;&#x7CBE;&#x6642;&#x306B;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Alpha(9)beta(1) &#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0; disintegrins &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068; alpha(9)beta(1) &#x3068;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30BA;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x8868;&#x660E;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (9) &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; (1)-&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 9beta &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30A2;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x985E; 1: &#x7CBE;&#x5B50;&#x5375;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

&#xC544;&#xB2F4;&#xC2A4; (disintegrin &#xBC0F; metalloproteases) metalloproteases&#xC758; metzincin superfamily&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Disintegrin integrins &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC544;&#xB2F4;&#xC2A4;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; alpha(9)beta(1) &#xBC0F; alpha(v)beta(3), &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01; RGD &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; RGD &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ADAM15 disintegrin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; RGD &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB85C; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC544;&#xB2F4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, integrin alpha(9)beta(1) &#xBC0F; alpha(v)beta(3) ADAM15 disintegrin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; integrins mutational &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ADAM15 disintegrin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Arg(481) &#xBC0F; Asp &#xB808;&#xC774; &#xD504;&#xB85C; Glu Phe &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; (&#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 488-492) alpha(9)beta(1) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xC558;&#xC9C0;&#xB9CC; RGD &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; (&#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 484-486)&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, RGD &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB294; alpha(v)beta(3) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; RGD &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xCE21;&#xBA74; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4; RX (6) DLPEF alpha(9)beta(1) &#xC778;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; (&#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 481-492) &#xC544;&#xB2F4;&#xC2A4;, ADAM10 &#xBC0F; 17&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xBCF4;&#xC874; alpha(9)beta(1) ADAM10 &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC544;&#xB2F4;&#xC2A4;, 17&#xC5D0; disintegrin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; avidly ADAM1, adam10&#xC758; 2, 3, &#xBC0F; 9&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; disintegrin&#xC5D0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; 17&#xC758; disintegrin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xADF8; alpha(9)beta(1)&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC790; oocyte &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC544;&#xB2F4;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; integrin alpha(9)beta(1)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC560;&#xB364;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBD84;&#xB958;&#xB97C; &#xC815;&#xC790; &#xACC4;&#xB780; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ADAM2 &#xBC0F; 15 disintegrin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; oocytes, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ADAM17 disintegrin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC54A; &#xC558; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;,&#xB294; ADAM2 &#xBC0F; 15 disintegrin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; oocytes, &#xD558; &#xC815;&#xC790;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ADAM17 disintegrin &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; oocytes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; alpha(9)beta(1) &#xC544;&#xB2F4;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xADF8; alpha(9)beta(1) &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xC790;-&#xADF8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Alpha(9)beta(1)&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC544;&#xB2F4; disintegrins&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; alpha(9)beta(1)&#xC640; &#xC544;&#xB2F4;&#xC2A4;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; &#xBCA0;&#xD0C0; (9) (1)-&#xC544;&#xB2F4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC544;&#xB2F4;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBD84;&#xB958; integrin &#xC54C;&#xD30C; 9beta&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18; 1: &#xC815;&#xC790; &#xACC4;&#xB780; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

ADAMs (una conclusi&oacute;n y metaloproteasas) son miembros de la Superfamilia metzincin de metaloproteasas. Entre la Uni&oacute;n de integrinas a conclusi&oacute;n dominios de ADAMs son alpha(9)beta(1) y alpha(v)beta(3), y se unen en una RGD-independiente y una manera de RGD-dependiente, respectivamente. ADAM15 humano es el &uacute;nico Ad&aacute;n con el motivo RGD en el dominio de la conclusi&oacute;n. As&iacute; tanto alpha(v)beta(3) como alpha(9)beta(1) de la integrina reconocen el dominio de la conclusi&oacute;n de ADAM15. Determinamos c&oacute;mo estas integrinas reconocen el dominio de la conclusi&oacute;n de ADAM15 por an&aacute;lisis mutacional. Se encontr&oacute; que los Arg(481) y los residuos de Asp-Leu-Pro-Glu-Phe (residuos 488-492) eran cr&iacute;ticos para el enlace de alpha(9)beta(1), pero no era el motivo RGD (residuos 484-486). Por el contrario, el motivo de RGD fue cr&iacute;tico para el enlace de alpha(v)beta(3), pero no eran los otros residuos que flanqueaban el motivo RGD. Como el motivo de reconocimiento de RX (6) DLPEF alpha(9)beta(1) (residuos 481-492) se conserva entre ADAMs, excepto ADAM10 y 17, presumimos que alpha(9)beta(1) puede reconocer conclusi&oacute;n dominios en ADAMs todos excepto ADAM10 y 17. De hecho encontramos alpha(9)beta(1) atado con avidez a los dominios de la conclusi&oacute;n del ADAM1, 2, 3 y 9 pero no a la conclusi&oacute;n de dominios de ADAM10 y 17. Como varios ADAMs han sido implicados en la interacci&oacute;n espermatozoide-ovocito, probamos si la clasificaci&oacute;n funcional de ADAMs, partiendo de la especificidad de la integrina alpha(9)beta(1), se aplica a la Uni&oacute;n de esperma-huevo. Se encontr&oacute; que el ADAM2 y 15 conclusi&oacute;n dominios destinados a ovocitos, pero el dominio de la conclusi&oacute;n de ADAM17 no. Adem&aacute;s, el ADAM2 y 15 conclusi&oacute;n dominios bloquean Uni&oacute;n de esperma a ovocitos, pero el dominio de la conclusi&oacute;n de ADAM17 no. Estos resultados sugieren que ovocitos y alpha(9)beta(1) tienen especificidades similares de enlace para ADAMs y alpha(9)beta(1), o un receptor con especificidad similar, puede estar involucrado en la interacci&oacute;n espermatozoide-&oacute;vulo durante la fertilizaci&oacute;n. Alpha(9)beta(1) es un receptor para muchos desintegrinas Ad&aacute;n y alpha(9)beta(1) y ADAMs se expresan ampliamente, alfa (9) beta 1-ADAM interacci&oacute;n puede ser de gran importancia biol&oacute;gica.

Clasificaci&oacute;n funcional de ADAMs se basa en un motivo conservado Uni&oacute;n integrina alfa 9beta 1: implicaciones para la Uni&oacute;n de esperma-huevo y otras interacciones de la c&eacute;lula.

Die Heizfadens Protein Keratin 8 (K8) ist entscheidend f&uuml;r die Entwicklung der meisten Maus Embryonen &uuml;ber Midgestation. Wir finden, dass 68 % der K8-/-Embryonen, in einem sensiblen genetischen Hintergrund, von zellul&auml;ren Komplementation mit Wildtyp tetraploide extraembryonic Zellen aus der Plazenta Blutungen und anschlie&szlig;enden Tod gerettet werden. Dies bedeutet, dass der prim&auml;re defekt verantwortlich f&uuml;r K8/Letalit&auml;t Trophoblast riesige Zelle Schicht ausf&auml;llt. Dar&uuml;ber hinaus verdoppelt genetische ohne m&uuml;tterliche aber keine v&auml;terlicherseits TNF die Anzahl der lebensf&auml;higen K8/Embryonen. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass K8/Concepti reagieren empfindlicher auf einen TNF-abh&auml;ngige epitheliale Apoptose induziert durch die Verwaltung des Concanavalin A (ConA) f&uuml;r schwangere M&uuml;tter. Das ConA-induzierte Scheitern der Trophoblast Riesenzelle Barriere f&uuml;hrt H&auml;matom Bildung zwischen der Trophoblast riesige Zelle Schicht und der embryonalen Dottersack in einem Ph&auml;nokopie K8-defizienten Concepti in einem sensiblen genetischen Hintergrund zu sterben. Wir schlussfolgern, dass die Letalit&auml;t K8/Embryonen ein TNF-Sensitive-Ausfall des Trophoblast Riesenzelle Barrierefunktion ist. Keratin-abh&auml;ngige Schutz der Trophoblast Riesenzellen aus einer m&uuml;tterlichen TNF-abh&auml;ngige Apoptotic Herausforderung m&ouml;glicherweise eine wesentliche Funktion des einfachen Epithel Keratine.

Keratin 8 Schutz der Plazentaschranke-Funktion.

&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D; 8 &#xFF08;K8&#xFF09; &#x5BF9;&#x4E8E;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x4E2D;&#xFF0C;68%&#x7684; K8/&#x80DA;&#x80CE;&#x4ECE;&#x80CE;&#x76D8;&#x51FA;&#x8840;&#x548C;&#x540E;&#x6765;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x6551;&#x8D77;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53;&#x80DA;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E92;&#x8865;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8D1F;&#x8D23; K8/&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7F3A;&#x9677;&#x662F;&#x6ECB;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x5987;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x7236;&#x4EB2;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53EF;&#x884C;&#x7684; K8/&#x80DA;&#x80CE;&#x6570;&#x76EE;&#x52A0;&#x500D;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; K8/concepti &#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684;&#x5200;&#x8C46;&#x86CB;&#x767D; A (ConA) &#x5411;&#x5B55;&#x5987;&#x66F4;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x6ECB;&#x517B;&#x5C42;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C4F;&#x969C; ConA &#x8BF1;&#x53D1;&#x5931;&#x8D25;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x80BF;&#x5F62;&#x6210;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6ECB;&#x517B;&#x5C42;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x5375;&#x9EC4;&#x56CA;&#x4E2D;&#x6B7B;&#x5728;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x7684; K8 &#x7F3A; concepti phenocopy &#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7684; K8/&#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x654F;&#x611F;&#x6ECB;&#x517B;&#x5C42;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x51FA;&#x73B0;&#x6545;&#x969C;&#x3002;&#x4ECE;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x76F8;&#x5173;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6311;&#x6218;&#x6ECB;&#x517B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4FDD;&#x62A4;&#x53EF;&#x80FD;&#x7B80;&#x5355;&#x4E0A;&#x76AE;&#x89D2;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;

&#x89D2;&#x86CB;&#x767D; 8 &#x80CE;&#x76D8;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The intermediate filament protein keratin 8 (K8) is critical for the development of most mouse embryos beyond midgestation. We find that 68% of K8-/- embryos, in a sensitive genetic background, are rescued from placental bleeding and subsequent death by cellular complementation with wild-type tetraploid extraembryonic cells. This indicates that the primary defect responsible for K8-/- lethality is trophoblast giant cell layer failure. Furthermore, the genetic absence of maternal but not paternal TNF doubles the number of viable K8-/- embryos. Finally, we show that K8-/- concepti are more sensitive to a TNF-dependent epithelial apoptosis induced by the administration of concanavalin A (ConA) to pregnant mothers. The ConA-induced failure of the trophoblast giant cell barrier results in hematoma formation between the trophoblast giant cell layer and the embryonic yolk sac in a phenocopy of dying K8-deficient concepti in a sensitive genetic background. We conclude the lethality of K8-/- embryos is due to a TNF-sensitive failure of trophoblast giant cell barrier function. The keratin-dependent protection of trophoblast giant cells from a maternal TNF-dependent apoptotic challenge may be a key function of simple epithelial keratins.

Keratin 8 protection of placental barrier function.

La k&eacute;ratine de prot&eacute;ine des filaments interm&eacute;diaires 8 (K8) est essentielle pour le d&eacute;veloppement de la plupart des embryons de souris au-del&agrave; la mi-gestation. Nous trouvons que 68 % des K8/embryons, dans un fond g&eacute;n&eacute;tique sensible, sont sauv&eacute;es de saignement placentaire et la mort par compl&eacute;mentation cellulaire avec les cellules extra-embryonnaires t&eacute;traplo&iuml;des sauvage. Cela indique que le d&eacute;faut principal responsable K8/la l&eacute;talit&eacute; est &eacute;chec de couche de cellules g&eacute;antes trophoblaste. En outre, l&#39;absence de g&eacute;n&eacute;tique du TNF maternels mais pas paternel double le nombre de K8/embryons viables. Enfin, nous montrons que K8-/-concepti sont plus sensibles &agrave; une apoptose &eacute;pith&eacute;liale TNF-d&eacute;pendante induite par l&#39;administration de la concanavaline A (ConA) aux femmes enceintes. L&#39;&eacute;chec de ConA-induite de la barri&egrave;re de cellules g&eacute;antes de trophoblaste se traduit par la formation d&#39;un h&eacute;matome entre la couche de cellules g&eacute;antes de trophoblaste et de la v&eacute;sicule vitelline embryonnaire dans un ph&eacute;nocopies de mourir concepti K8 d&eacute;ficient dans le bagage g&eacute;n&eacute;tique sensible. Nous concluons que la d&eacute;termination de la l&eacute;talit&eacute; des embryons/K8 est d&ucirc; &agrave; une panne de TNF-sensibles de la fonction de barri&egrave;re de cellules g&eacute;antes de trophoblaste. La protection de la k&eacute;ratine-d&eacute;pendante des cellules g&eacute;antes de trophoblaste d&#39;un d&eacute;fi d&#39;apoptose d&eacute;pendant du TNF maternels peut &ecirc;tre des principales fonctions des k&eacute;ratines &eacute;pith&eacute;liales simples.

Protection de la k&eacute;ratine 8 de fonction de la barri&egrave;re placentaire.

La cheratina proteina filamento intermedio 8 (K8) &egrave; fondamentale per lo sviluppo degli embrioni del mouse pi&ugrave; oltre midgestation. Troviamo che 68% di K8/embrioni, in un background genetico sensibile, vengono salvati da emorragia placentare e la conseguente morte dal cellulare complementazione con selvaggio-tipo celle extraembryonic tetraploidi. Questo indica che il difetto principale responsabile K8/letalit&agrave; &egrave; trophoblast cellule giganti strato fallimento. Inoltre, l&#39;assenza genetica di TNF materna ma non paterna raddoppia il numero di K8/embrioni vitali. Infine, ci mostra che K8/concepti sono pi&ugrave; sensibili ad un&#39;apoptosi epiteliale TNF-dipendente indotta dalla somministrazione di con Concanavalina A (ConA) alle madri incinte. Il fallimento di ConA-indotto della barriera trophoblast cellule giganti risultati nella formazione di ematoma tra lo strato di cellule giganti del trofoblasto e il sacco vitellino embrionale in una fenocopia di morire concepti K8-carenti in un background genetico sensibile. Concludiamo che la letalit&agrave; del K8/embrioni &egrave; causa di un errore di TNF-sensibili della funzione barriera di trophoblast cellule giganti. La protezione di cheratina-dipendente delle cellule giganti trofoblasto da una materna sfida apoptotic TNF-dipendente pu&ograve; essere una funzione chiave di semplice epiteliale cheratine.

Protezione di cheratina 8 della funzione barriera placentare.

&#x4E2D;&#x9593;&#x5F84;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; 8 (K8) &#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x671F;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x5BC6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3067; 68 &#xFF05; K8/&#x80DA;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x51FA;&#x8840;&#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x6B7B;&#x304B;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53;&#x975E;&#x80DA;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x88DC;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;K8/&#x81F4;&#x6B7B;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6B20;&#x9665;&#x6804;&#x990A;&#x819C;&#x306E;&#x5DE8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C64;&#x306E;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6BCD;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x7236;&#x65B9;&#x306A;&#x3044; TNF &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x5B9F;&#x5B58;&#x3057;&#x5F97;&#x308B; K8/&#x80DA;&#x306E;&#x6570; 2 &#x500D;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;K8/concepti &#x304C;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30AB;&#x30CA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30F3; A (ConA) &#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306B;&#x8A98;&#x8D77; TNF &#x4F9D;&#x5B58;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A9;&#x30D6; &#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x5DE8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E; ConA &#x8A98;&#x5C0E;&#x969C;&#x5BB3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A9;&#x30D6; &#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5DE8;&#x5927;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x3068;&#x80DA;&#x5375;&#x9EC4;&#x56A2;&#x306E; K8 &#x6B20;&#x640D; concepti &#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3067;&#x6B7B;&#x306C; phenocopy &#x3067;&#x8840;&#x816B;&#x5F62;&#x6210;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;K8/&#x80DA;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027; TNF &#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x7D68;&#x6BDB;&#x5DE8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A9;&#x30D6; &#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x5DE8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BCD;&#x4F53; TNF &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80CE;&#x76E4;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3; 8 &#x4FDD;&#x8B77;&#x3002;

&#xC911;&#xAC04; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC01; &#xC9C8; 8 (K8)&#xC740; midgestation &#xB118;&#xC5B4; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; K8/&#xBC30;&#xC544;, 68% &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; tetraploid extraembryonic &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xC644;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD0DC; &#xBC18; &#xCD9C;&#xD608; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCD9C;&#xB294; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xACB0;&#xD568; K8/&#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; trophoblast &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC140; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC624;&#xB958; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBAA8;&#xC131;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC544;&#xBC84;&#xC9C0;&#xC758; TNF &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; K8/&#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xB450; &#xBC30;&#xB85C;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; k 8/concepti&#xB294; &#xAD00;&#xB9AC; concanavalin A (ConA) &#xC784;&#xC2E0; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; TNF &#xC885;&#xC18D; &#xC0C1;&#xD53C; apoptosis&#xC5D0; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Trophoblast &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC140; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC758; ConA &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E4;&#xD328; trophoblast &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC140; &#xACC4;&#xCE35;&#xACFC; &#xC8FD;&#xC5B4; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC31;&#xADF8;&#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB85C; K8 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; concepti&#xC758; phenocopy&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xB178; &#xB978; &#xC790; sac &#xC0AC;&#xC774; &#xD608; &#xC885; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; K8/&#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; trophoblast &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; TNF &#xAD6C;&#xBD84; &#xC2E4;&#xD328; &#xB54C;&#xBB38;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xC131; TNF &#xC885;&#xC18D; apoptotic &#xB3C4;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; trophoblast &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC01; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xD638; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; keratins&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD0DC; &#xBC18; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xAC01; 8 &#xC9C8; &#xBCF4;&#xD638;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La queratina de prote&iacute;na del filamento intermedio 8 (K8) es fundamental para el desarrollo de embriones de rat&oacute;n m&aacute;s m&aacute;s all&aacute; de midgestation. Encontramos que el 68% de K8-/-embriones, en un fondo gen&eacute;tico sensible, son rescatado de hemorragia placentaria y posterior muerte por complementaci&oacute;n celular con c&eacute;lulas extraembrionarias tetraploides de tipo salvaje. Esto indica que el defecto primario responsable K8-/-mortalidad es falta de capa de c&eacute;lulas gigantes de trofoblasto. Adem&aacute;s, la ausencia gen&eacute;tica de TNF maternal pero no paternal duplica el n&uacute;mero de K8/embriones viables. Finalmente, demostramos que K8-/-concepti son m&aacute;s sensibles a una apoptosis epitelial de TNF-dependiente inducida por la administraci&oacute;n de Concanavalina A (ConA) a las madres embarazadas. La falta de ConA-inducida de la barrera de c&eacute;lulas gigantes del trofoblasto resulta en la formaci&oacute;n del hematoma entre la capa de c&eacute;lulas gigantes de trofoblasto y el saco vitelino embrionario en una fenocopia de morir concepti K8-deficiente en un fondo gen&eacute;tico sensible. Concluimos que la letalidad de K8-/-embriones es debido a una falla de TNF-sensible de la funci&oacute;n de barrera de c&eacute;lulas gigantes de trofoblasto. La protecci&oacute;n de queratina-dependiente de c&eacute;lulas gigantes del trofoblasto de un desaf&iacute;o de apoptosis TNF-dependiente materna puede ser una funci&oacute;n clave de las queratinas epiteliales simples.

Protecci&oacute;n de la queratina 8 de funci&oacute;n de la barrera placentaria.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5730;&#x6807;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x77AC;&#x6001;&#x8FC7;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; (ES) &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72; (iPS) &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x666F;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x836F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x751F;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x80DA;&#x80CE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6216;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F53;&#x524D;&#x7684; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6CA1;&#x6709;&#x901A;&#x8FC7;&#x751F;&#x6210;&#x8DB3;&#x6216;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53;&#x4E92;&#x8865;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5BF9;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x5426;&#x8DB3;&#x591F;&#x5F3A;&#x5927;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x95EE;&#x9898;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BC4;&#x9009;&#x6700;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x8003;&#x9A8C;&#x3002;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9; iPS &#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x76F4;&#x63A5;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x672C;&#x8EAB;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x80A5;&#x6C83;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B8C;&#x5168;&#x6765;&#x81EA;&#x6211;&#x4EEC;&#x7531;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x9057;&#x4F20;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7684; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x751F;&#x4EA7;&#x5B8C;&#x5168;&#x6765;&#x81EA;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x90FD;&#x6062;&#x590D;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A5;&#x89E6;&#x672A;&#x77E5;&#x539F;&#x6838;&#x80DA;&#x4F53;&#x5916;&#x56E0;&#x7D20;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x80DA;&#x80CE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x53D1;&#x80B2;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B8C;&#x5168;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E3A;&#x5C0F;&#x4E8E;&#x70C8;&#x6027;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x63ED;&#x793A;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x4E0D;&#x540C;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x6765;&#x81EA; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C06;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x8D44;&#x6E90;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6765;&#x81EA; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

Recent landmark experiments have shown that transient overexpression of a small number of transcription factors can reprogram differentiated cells into induced pluripotent stem (iPS) cells that resemble embryonic stem (ES) cells. These iPS cells hold great promise for medicine because they have the potential to generate patient-specific cell types for cell replacement therapy and produce in vitro models of disease, without requiring embryonic tissues or oocytes. Although current iPS cell lines resemble ES cells, they have not passed the most stringent test of pluripotency by generating full-term or adult mice in tetraploid complementation assays, raising questions as to whether they are sufficiently potent to generate all of the cell types in an organism. Whether this difference between iPS and ES cells reflects intrinsic limitations of direct reprogramming is not known. Here we report fertile adult mice derived entirely from iPS cells that we generated by inducible genetic reprogramming of mouse embryonic fibroblasts. Producing adult mice derived entirely from a reprogrammed fibroblast shows that all features of a differentiated cell can be restored to an embryonic level of pluripotency without exposure to unknown ooplasmic factors. Comparing these fully pluripotent iPS cell lines to less developmentally potent lines may reveal molecular markers of different pluripotent states. Furthermore, mice derived entirely from iPS cells will provide a new resource to assess the functional and genomic stability of cells and tissues derived from iPS cells, which is important to validate their utility in cell replacement therapy and research applications.

Adult mice generated from induced pluripotent stem cells.

Exp&#xE9;riences historiques r&#xE9;centes ont montr&#xE9; que la surexpression transitoire d&#x26;#39;un petit nombre de facteurs de transcription peut reprogrammer des cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es en cellules souches pluripotentes induites (iPS) qui ressemblent &#xE0; des cellules souches embryonnaires (ES) des cellules. Ces cellules iPS sont tr&#xE8;s prometteuses pour la m&#xE9;decine parce qu&#x26;#39;ils ont le potentiel pour g&#xE9;n&#xE9;rer des types cellulaires sp&#xE9;cifiques au patient pour la th&#xE9;rapie de remplacement cellulaire et de produire des mod&#xE8;les in vitro de la maladie, sans n&#xE9;cessiter de tissus embryonnaires ou des ovocytes. Bien que les lignes actuelles iPS cellules ressemblent &#xE0; des cellules ES, ils n&#x26;#39;ont pas pass&#xE9; le test le plus rigoureux de la pluripotence en g&#xE9;n&#xE9;rant des souris &#xE0; terme ou d&#x26;#39;un adulte dans des essais de compl&#xE9;mentation t&#xE9;traplo&#xEF;des, ce qui soul&#xE8;ve des questions quant &#xE0; savoir si elles sont suffisamment puissants pour g&#xE9;n&#xE9;rer tous les types de cellules dans un organisme. Que cette diff&#xE9;rence entre les iPS et les cellules ES refl&#xE8;te les limites intrins&#xE8;ques de reprogrammation directe n&#x26;#39;est pas connue. Nous rapportons ici les souris adultes fertiles provenant enti&#xE8;rement de cellules iPS que nous g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par reprogrammation g&#xE9;n&#xE9;tique inductible de fibroblastes embryonnaires de souris. Produire des souris adultes issues enti&#xE8;rement &#xE0; partir d&#x26;#39;un fibroblaste reprogramm&#xE9; montre que toutes les caract&#xE9;ristiques d&#x26;#39;une cellule diff&#xE9;renci&#xE9;e peut &#xEA;tre restaur&#xE9;e &#xE0; un niveau embryonnaire de la pluripotence, sans exposition &#xE0; des facteurs inconnus ovoplasmique. En comparant ces lignes totalement pluripotentes iPS cellules &#xE0; des lignes de d&#xE9;veloppement moindre puissants peuvent r&#xE9;v&#xE9;ler des marqueurs mol&#xE9;culaires des Etats pluripotentes diff&#xE9;rents. En outre, les souris issues enti&#xE8;rement &#xE0; partir de cellules iPS fournira une nouvelle ressource pour &#xE9;valuer la stabilit&#xE9; fonctionnelle et g&#xE9;nomique des cellules et des tissus obtenus &#xE0; partir de cellules iPS, ce qui est important de valider leur utilit&#xE9; dans la th&#xE9;rapie de remplacement cellulaire et applications de la recherche.

Souris adultes produites &#xE0; partir de cellules souches pluripotentes induites

Den letzten Wahrzeichen-Experimente haben gezeigt, dass vor&uuml;bergehend eine &Uuml;berexpression von einer kleinen Anzahl von Transkriptionsfaktoren kann differenzierte Zellen umzuprogrammieren, in induzierte pluripotente Stammzellen (iPS) Zellen, die embryonale Stammzellen (ES) &auml;hneln. Diese iPS-Zellen halten viel versprechend f&uuml;r Medizin, weil sie das Potenzial haben, Patienten-spezifischen Zelltypen f&uuml;r Zelle-Ersatz-Therapie zu generieren und in-vitro-Modelle der Krankheit, ohne embryonalen Gewebe oder Eizellen zu produzieren. Obwohl aktuelle iPS-Zelllinien ES Zellen &auml;hneln, haben sie nicht den strengsten Test der Pluripotenz &uuml;bergeben, durch die Generierung von endg&uuml;ltigen oder adulte M&auml;use bei tetraploide Komplementation-Assays, wirft Fragen auf, ob sie ausreichend stark, um all die Zelltypen im Organismus zu generieren sind. Ob dieser Unterschied zwischen iPS und ES Zellen immanente Grenzen der direkte Reprogrammierung widerspiegelt, ist nicht bekannt. Hier berichten wir fruchtbare Erwachsene M&auml;usen abgeleitet iPS-Zellen, die wir durch Induktion erh&auml;ltliche genetische Umprogrammierung der M&auml;useembryonalen generiert. Herstellung von Erwachsene M&auml;usen abgeleitet eine umprogrammiert Fibroblast zeigt, dass alle Funktionen einer differenzierten Zelle zu einem embryonalen Niveau von Pluripotenz ohne Belastung durch unbekannte Ooplasmic Faktoren wiederhergestellt werden k&ouml;nnen. Vergleicht man diese vollst&auml;ndig pluripotente iPS Zelllinien zu weniger entwicklungspolitisch kannst potente Linien molekulare Marker der verschiedenen pluripotenten Staaten aufdecken. Dar&uuml;ber hinaus bieten M&auml;usen abgeleitet iPS-Zellen eine neue Ressource, um die funktionale und genomische Stabilit&auml;t der Zellen und Gewebe abgeleitet von iPS-Zellen, die ihren Nutzen in der Zelle-Ersatz-Therapie und Forschungsanwendungen validieren wichtig ist zu beurteilen.

Erwachsene M&auml;use aus induzierten pluripotenten Stammzellen erzeugt.

Recenti esperimenti di riferimento hanno dimostrato che transitori sovraespressione di un piccolo numero di fattori di trascrizione pu&ograve; riprogrammare le cellule differenziate in cellule staminali (iPS) pluripotenti indotte che ricordano le cellule staminali embrionali (ES). Queste cellule iPS promettono grande per medicina perch&eacute; hanno il potenziale per generare tipi di cellule del paziente-specifici per la terapia di sostituzione cellulare e producono modelli in vitro di malattia, senza la necessit&agrave; di tessuti embrionali o ovociti. Anche se le attuali linee di cellule iPS assomigliano cellule ES, essi non sono passati i pi&ugrave; rigorosi test di pluripotenza tramite la generazione di topi adulti o di pieno-termine in dosaggi di complementazione tetraploidi, alzando i dubbi sul fatto che siano sufficientemente potenti per generare tutti i tipi di cellule in un organismo. Non &egrave; noto se questa differenza tra iPS e cellule ES riflette limitazioni intrinseche della riprogrammazione diretta. Qui riportiamo fertili topi adulti derivati interamente da cellule iPS che abbiamo generato da inducibile genetica riprogrammazione dei fibroblasti embrionali del mouse. Produzione di topi adulti derivati interamente da un rifacimento del fibroblasto dimostra che tutte le caratteristiche di una cellula differenziata possono essere ripristinate ad un livello embrionale di pluripotenza senza esposizione a fattori di ooplasmic sconosciuto. Confrontando questi completamente pluripotenti iPS linee di cellule meno inerente allo sviluppo linee potenti possono rivelare marcatori molecolari di Stati diversi pluripotenti. Inoltre, topi derivati interamente da cellule iPS fornir&agrave; una nuova risorsa per valutare la stabilit&agrave; genomica e funzionale di cellule e tessuti derivati da cellule iPS, che &egrave; importante per convalidare la loro utilit&agrave; nella terapia sostitutiva delle cellule e applicazioni di ricerca.

Topi adulti generati da cellule staminali pluripotenti indotte.

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iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x80A5;&#x6C83;&#x306A;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x66F8;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x5375;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x200B;&#x200B;&#x3089;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x3084;&#x7814;&#x7A76;&#x7528;&#x9014;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;iPS&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xCD5C;&#xADFC; &#xD68D;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xACFC;&#xB3C4; overexpression &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC801;&#xC740; &#xC218;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2EE;&#xC740; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; (iPS) &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC7AC; &#xC124; &#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; iPS &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95; &#xD658;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; oocytes&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0;, &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC7A1;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xD604;&#xC7AC; iPS &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xC744; &#xB2EE;&#xC740; ES &#xC138;&#xD3EC;, &#xBE44;&#xB85D; tetraploid &#xBCF4;&#xC644;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xC5EC;&#xBD80; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC804;&#xCCB4; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xB098; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; pluripotency&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740;. Ips&#xC640; ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC758;&#xC774; &#xCC28;&#xC774;&#xC774; &#xC9C1;&#xC811; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBE44;&#xC625;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC7AC;&#xC124;&#xC815;&#xB41C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950; &#xC0DD;&#xC0B0; ooplasmic &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC5C6;&#xC774; pluripotency&#xC758; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC644;&#xC804;&#xD788; pluripotent iPS &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC791;&#xAC8C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBE44;&#xAD50; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB77C;&#xC778; &#xB2E4;&#xB978; pluripotent &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC950; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C8; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xC950; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Recientes experimentos hist&#xF3;ricos han demostrado que la sobreexpresi&#xF3;n transitoria de un peque&#xF1;o n&#xFA;mero de factores de transcripci&#xF3;n pueden reprogramar las c&#xE9;lulas diferenciadas en madre pluripotentes inducidas (iPS) que se asemejan a las c&#xE9;lulas madre embrionarias (ES) las c&#xE9;lulas. Estas c&#xE9;lulas iPS son una gran promesa para la medicina debido a que tienen el potencial de generar en el paciente tipos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas para la terapia de reemplazo celular y la producci&#xF3;n de los modelos in vitro de la enfermedad, sin necesidad de tejidos de embriones u ovocitos. Aunque las actuales l&#xED;neas de c&#xE9;lulas iPS se parecen a las c&#xE9;lulas madre embrionarias, que no han pasado la prueba m&#xE1;s estricta de pluripotencia por la generaci&#xF3;n de ratones a t&#xE9;rmino o un adulto en ensayos de complementaci&#xF3;n tetraploide, que plantea interrogantes en cuanto a si son lo suficientemente potentes para generar todos los tipos de c&#xE9;lulas en un organismo. Si esta diferencia entre iPS y las c&#xE9;lulas ES refleja las limitaciones intr&#xED;nsecas de reprogramaci&#xF3;n directa no se conoce. Aqu&#xED; mostramos los ratones adultos f&#xE9;rtiles derivados enteramente de c&#xE9;lulas iPS que generaron por la reprogramaci&#xF3;n inducida gen&#xE9;tica de fibroblastos embrionarios de rat&#xF3;n. La producci&#xF3;n de ratones adultos totalmente derivadas de fibroblastos reprogramados una muestra que todas las caracter&#xED;sticas de una c&#xE9;lula diferenciada puede ser restaurado a un nivel embrionario de la pluripotencia sin exposici&#xF3;n a factores desconocidos ooplasmic. Comparando estas l&#xED;neas iPS totalmente de c&#xE9;lulas pluripotentes a las l&#xED;neas de desarrollo menos potentes pueden revelar los marcadores moleculares de los estados pluripotentes diferentes. Adem&#xE1;s, los ratones totalmente derivadas de las c&#xE9;lulas iPS proporcionar&#xE1; un nuevo recurso para evaluar la estabilidad funcional y gen&#xF3;mica de las c&#xE9;lulas y los tejidos derivados de c&#xE9;lulas iPS, lo cual es importante para validar su utilidad en la terapia de reemplazo celular y aplicaciones de investigaci&#xF3;n.

Sergey Kupriyanov

Mouse Genetics Core Facility

The Scripps Research Institute

Generation of Mice Derived from Induced Pluripotent Stem Cells

Sergey Kupriyanov

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Mouse Genetics Core Facility

The Scripps Research Institute

Generation of Mice Derived from Induced Pluripotent Stem Cells

Mouse Genetics Core Facility