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Examining BCL-2 Family Function with Large Unilamellar Vesicles

The BCL-2 (B cell CLL/Lymphoma) family is comprised of approximately twenty proteins that collaborate to either maintain cell survival or initiate ...

Mount Sinai School of Medicine 

&#xD504;&#xB85C; apoptototic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Bax (Bcl-2 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; X) &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; apoptotic &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Bax&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; cytosolic&#xC640; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;. &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; c &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; apoptogenic &#xC694;&#xC18C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD638;&#xC758; permeabilization &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC678;&#xBD80; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; translocated &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bax &#xC804; &#xC88C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; Bax &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bax&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; (&#xB610;&#xB294; &#xBC29;&#xC9C0;) Bax &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC678;&#xBD80; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; permeabilize &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xCDE8;&#xB4DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bax: &#xC8FD; &#xC77C; &#xD574;&#xACB0;.

La prote&iacute;na pro-apoptototic Bax (prote&iacute;na asociada a Bcl-2 X) desempe&ntilde;a un papel central en la v&iacute;a apopt&oacute;tica dependiente de las mitocondrias. En c&eacute;lulas de mam&iacute;fero sanas, Bax es esencialmente citos&oacute;lico e inactivos. Despu&eacute;s de una se&ntilde;al de muerte, la prote&iacute;na se transloca a la membrana mitocondrial externa, donde promueve una permeabilizaci&oacute;n que favorece la liberaci&oacute;n de apoptogenic diferentes factores, tales como el citocromo c. La regulaci&oacute;n del desplazamiento de Bax se asocia a cambios conformacionales que est&aacute;n bajo el control de diversos factores. Se presentan las evidencias que muestran la participaci&oacute;n de los diferentes dominios de Bax en su localizaci&oacute;n mitocondrial. Se describen las interacciones entre Bax y sus socios diferentes en relaci&oacute;n con su capacidad para promover (o evitar) cambios conformacionales Bax llevaron a abordar mitocondrial y a la adquisici&oacute;n de la capacidad para permeabilizar la membrana mitocondrial externa.

Bax: Dirigida a matar.

Pro apoptototic &#x86CB;&#x767D; Bax (Bcl-2 &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; X) &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE; Bax &#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x662F;&#x6E38;&#x79BB;&#x548C;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x4E4B;&#x540E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x88AB;&#x628A;&#x5411;&#x5916;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x9F13;&#x5439;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x589E;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5982;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; c &#x91CA;&#x653E;&#x3002;Bax &#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A; Bax &#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x57DF;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5176;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E2D;&#x5217;&#x793A;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB; &#xFF08;&#x6216;&#x963B;&#x6B62;&#xFF09; Bax &#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5BFB;&#x5740;&#x548C;&#x8D2D;&#x7F6E; permeabilize &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5916;&#x819C;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5C31;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86; Bax &#x548C;&#x5176;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4F19;&#x4F34;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

Bax&#xFF1A; &#x5904;&#x7406;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6740;&#x6B7B;&#x3002;

The pro-apoptototic protein Bax (Bcl-2 Associated protein X) plays a central role in the mitochondria-dependent apoptotic pathway. In healthy mammalian cells, Bax is essentially cytosolic and inactive. Following a death signal, the protein is translocated to the outer mitochondrial membrane, where it promotes a permeabilization that favors the release of different apoptogenic factors, such as cytochrome c. The regulation of Bax translocation is associated to conformational changes that are under the control of different factors. The evidences showing the involvement of different Bax domains in its mitochondrial localization are presented. The interactions between Bax and its different partners are described in relation to their ability to promote (or prevent) Bax conformational changes leading to mitochondrial addressing and to the acquisition of the capacity to permeabilize the outer mitochondrial membrane.

Bax: Addressed to kill.

La pro-apoptototic prot&eacute;ine Bax (prot&eacute;ine Bcl-2 Associated X) joue un r&ocirc;le central dans la voie apoptotique d&eacute;pendante de mitochondries. Dans les cellules de mammif&egrave;res en bonne sant&eacute;, Bax est essentiellement inactif et cytosoliques. Suite &agrave; un signal de mort, la prot&eacute;ine est transloqu&eacute;e la membrane mitochondriale externe, o&ugrave; elle promeut une perm&eacute;abilisation qui favorise la lib&eacute;ration de facteurs apoptog&egrave;nes diff&eacute;rents, tels que le cytochrome c. La r&eacute;gulation de la translocation de Bax est associ&eacute;e &agrave; des changements de conformation qui sont sous le contr&ocirc;le de diff&eacute;rents facteurs. Les preuves montrant l&#39;implication de diff&eacute;rents domaines de Bax dans sa localisation mitochondriale sont pr&eacute;sent&eacute;s. Les interactions entre Bax et ses diff&eacute;rents partenaires sont d&eacute;crits en fonction de leur capacit&eacute; &agrave; promouvoir (ou &eacute;viter) les changements conformationnels Bax menant aux mitochondries et &agrave; l&#39;acquisition de la capacit&eacute; de permeabilize de la membrane mitochondriale externe.

Bax : Adress&eacute;e &agrave; tuer.

Das Pro-Apoptototic Protein Bax (Bcl-2-Antagonist Protein X) spielt eine zentrale Rolle in der Mitochondrien-abh&auml;ngige Apoptotic Weg. In gesunden S&auml;ugetierzellen ist Bax im wesentlichen Zytosolische und inaktiv. Nach Tod Signal wird das Protein an der &auml;u&szlig;eren mitochondrialen Membran transloziert wo es eine Permeabilization f&ouml;rdert, die die Freisetzung von verschiedenen Apoptogenic Faktoren, z. B. Cytochrom c bevorzugt. Die Regulierung der Bax Translokation ist ver&auml;ndert sich die Form, die unter der Kontrolle der verschiedenen Faktoren zugeordnet. Die Beweise zeigen die Einbindung verschiedener Bax Dom&auml;nen in die mitochondriale Lokalisierung werden vorgestellt. Die Interaktionen zwischen Bax und ihren verschiedenen Partnern werden beschrieben, in Bezug auf ihre F&auml;higkeit zu f&ouml;rdern (oder verhindern) Bax Konformationsver&auml;nderungen mitochondriale Adressierung und den Erwerb der F&auml;higkeit zur permeabilize der mitochondrialen Au&szlig;enmembran.

Bax: Gerichtet um zu t&ouml;ten.

Il pro-apoptototic proteina Bax (Bcl-2 Associated protein X) svolge un ruolo centrale nella via apoptotica mitocondrio-dipendente. In cellule di mammiferi sane, Bax &egrave; essenzialmente citosolica e inattivo. A seguito di un segnale di morte, la proteina &egrave; traslocata a membrana mitocondriale esterna, dove promuove una permeabilization che favorisce il rilascio di apoptogenic diversi fattori, come il citocromo c. Il regolamento della traslocazione di Bax &egrave; associato a cambiamenti conformazionali che sono sotto il controllo di diversi fattori. Vengono presentate le evidenze che mostrano il coinvolgimento di diversi domini Bax nella sua localizzazione mitocondriale. Le interazioni tra Bax e diversi partner sono descritti in relazione alla loro capacit&agrave; di promuovere (o impedire) Bax cambiamenti conformazionali che conduce ad affrontare mitocondriale e per l&#39;acquisizione della capacit&agrave; di permeabilizzare la membrana mitocondriale esterna.

Bax: Indirizzata per uccidere.

Pro apoptototic &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Bax (Bcl 2 &#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; X) &#x4F9D;&#x5B58;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306B;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3068;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6B7B;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3069;&#x3053;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; c &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x900F;&#x904E;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Bax &#x306E;&#x8EE2;&#x7F6E;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4FC3;&#x9032; (&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#xFF09;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3078;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3068;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x3092; permeabilize &#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x7372;&#x5F97;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF1A; &#x6BBA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Se investig&oacute; el papel del receptor de la prote&iacute;na mitocondrial Tom22p en la interacci&oacute;n de la prote&iacute;na pro-apopt&oacute;tica Bax con mitocondrias de levaduras. Co-inmunoprecipitaci&oacute;n ensayos demostraron que Bax humano interactuaba con diversas subunidades de TOM, incluyendo Tom22p. Expresi&oacute;n del dominio receptor citos&oacute;lico de Tom22 humano aument&oacute; de localizaci&oacute;n mitocondrial Bax, pero disminuy&oacute; la proporci&oacute;n de activo Bax. BN-p&aacute;gina demostr&oacute; que el dominio citos&oacute;lico de Tom22 interfer&iacute;a con la Oligomerizaci&oacute;n de Bax. Estos datos sugieren que la interacci&oacute;n con el dominio citos&oacute;lico de Tom22 ayuda Bax para adquirir una conformaci&oacute;n capaces de interactuar con la membrana mitocondrial externa.

El dominio citos&oacute;lico de Tom22 humano modula humano Bax mitocondrial desplazamiento y conformaci&oacute;n en levadura.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; Tom22p &#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4FC3;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D; Bax &#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;Co &#x6C89;&#x6DC0;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B; Bax &#x4EA4;&#x4E92;&#x6C64;&#x59C6;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x57FA;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Tom22p&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B; Tom22 &#x80DE;&#x6D46;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0; Bax &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D3B;&#x52A8; Bax &#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;BN &#x9875;&#x663E;&#x793A; Tom22 &#x80DE;&#x6D46;&#x57DF;&#x5E72;&#x6270; Bax &#x7684;&#x9F50;&#x805A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E0E;&#x80DE;&#x6D46;&#x57DF;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; Tom22 &#x5E2E;&#x52A9; Bax &#x83B7;&#x5F97;&#x6784;&#x8C61;&#x80FD;&#x591F;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5916;&#x819C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B; Tom22 &#x80DE;&#x6D46;&#x57DF;&#x8C03;&#x8282;&#x4EBA;&#x7C7B; Bax &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x79FB;&#x4F4D;&#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x3002;

The role of the mitochondrial protein receptor Tom22p in the interaction of pro-apoptotic protein Bax with yeast mitochondria was investigated. Co-immunoprecipitation assays showed that human Bax interacted with different TOM subunits, including Tom22p. Expression of the cytosolic receptor domain of human Tom22 increased Bax mitochondrial localization, but decreased the proportion of active Bax. BN-PAGE showed that the cytosolic domain of Tom22 interfered with the oligomerization of Bax. These data suggest that the interaction with the cytosolic domain of Tom22 helps Bax to acquire a conformation able to interact with the outer mitochondrial membrane.

The cytosolic domain of human Tom22 modulates human Bax mitochondrial translocation and conformation in yeast.

Le r&ocirc;le du r&eacute;cepteur de la prot&eacute;ine mitochondriale Tom22p dans l&#39;interaction de pro-apoptotic prot&eacute;ines Bax avec les mitochondries de levure a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;. Co-immunopr&eacute;cipitation essais ont montr&eacute; que Bax humain interagit avec diff&eacute;rentes sous-unit&eacute;s de TOM, y compris Tom22p. Expression du domaine r&eacute;cepteur cytosolique de Tom22 humaine a augment&eacute; de Bax localisation mitochondriale, mais a diminu&eacute; la proportion de Bax active. BN-PAGE a montr&eacute; que le domaine cytosolique de Tom22 interf&eacute;r&eacute; avec l&#39;oligom&eacute;risation de Bax. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que l&#39;interaction avec le domaine cytosolique de Tom22 aide Bax pour acqu&eacute;rir une conformation capable d&#39;interagir avec la membrane mitochondriale externe.

Le domaine cytosolique de Tom22 humaine module humaine translocation mitochondriale de Bax et de conformation chez la levure.

Die Rolle der mitochondrialen Protein-Rezeptor Tom22p in der Interaktion von Pro-Apoptotic Protein Bax mit Hefe-Mitochondrien wurde untersucht. Co-Immunopr&auml;zipitation Proben zeigten, dass die menschlichen Bax mit verschiedenen TOM-Untereinheiten, einschlie&szlig;lich Tom22p interagiert. Ausdruck der Zytosolischer Rezeptor-Dom&auml;ne des menschlichen Tom22 Bax mitochondriale Lokalisierung gestiegen, aber der Anteil der aktiven Bax zur&uuml;ckgegangen. BN-Seite zeigte, dass die Oligomerisierung von Bax die Zytosolische Dom&auml;ne der Tom22 gest&ouml;rt. Diese Daten legen nahe, dass die Interaktion mit der Zytosolische Dom&auml;ne von Tom22 Bax erwirbt eine Konformation mit der mitochondrialen Au&szlig;enmembran interagieren hilft.

Die Zytosolische Dom&auml;ne des menschlichen Tom22 moduliert menschlichen Bax mitochondriale Translokation und Konformation in der Hefe.

&Egrave; stato studiato il ruolo del recettore della proteina mitocondriale Tom22p nell&#39;interazione della proteina pro-apoptotica Bax con mitocondri del lievito. Co-immunoprecipitazione dosaggi ha mostrato che umano Bax interagito con differenti subunit&agrave; di TOM, tra cui Tom22p. Espressione del dominio citosolico del recettore dell&#39;umano Tom22 localizzazione mitocondriale Bax &egrave; aumentato, ma diminuito la proporzione di Bax attivo. BN-PAGE ha mostrato che il dominio citosolico di Tom22 interferito con l&#39;oligomerizzazione di Bax. Questi dati suggeriscono che l&#39;interazione con il dominio citosolico di Tom22 aiuta Bax per acquisire una conformazione in grado di interagire con la membrana mitocondriale esterna.

Il dominio citosolico di umano Tom22 modula umana di mitocondriale Bax e conformazione in lievito.

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Bax &#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; Tom22p &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Co &#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593; Bax Tom22p &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5225;&#x306E;&#x30C8;&#x30E0; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593; Tom22 &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; Bax &#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3002;BN-PAGE &#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; Tom22 &#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30E1;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5E72;&#x6E09;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Tom22 &#x306E;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5916;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; Tom22 &#x306E;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4EBA;&#x9593; Bax &#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x8EE2;&#x6D41;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD504;&#xB85C;-apoptotic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Bax &#xD6A8; &#xBAA8; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; tom22p&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Co immunoprecipitation &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Bax tom22p&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD1B0; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Tom22 cytosolic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC2DD; Bax &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131; Bax&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBE44; &#xC5D4; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; Tom22 cytosolic &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; Bax&#xC758; oligomerization&#xC640; &#xBC29;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; tom22&#xC758; cytosolic &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; Bax &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xACE0; &#xB098; &#xB780; &#xC678;&#xBD80; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; Tom22 cytosolic &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBCC0;&#xC870; &#xC778;&#xAC04; Bax &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC804; &#xBC0F; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xB098; &#xB780;.

Thibaud T. Renault

Department of Oncological Sciences,
Department of Dermatology,
The Tisch Cancer Institute,
The Graduate School of Biological Sciences,
Department of Oncological Sciences, Department of Dermatology, The Tisch Cancer Institute, The Graduate School of Biological Sciences

Mount Sinai School of Medicine

Examining BCL-2 Family Function with Large Unilamellar Vesicles