38.5 : The Tumor Microenvironment

每个正常细胞或组织都嵌入到称为基质的复杂局部环境中，基质由不同的细胞类型、基底膜和血管组成。随着正常细胞突变并发展成癌细胞，它们的局部环境也会发生变化以允许癌症进展。肿瘤微环境 （TME） 由基质细胞和发育中的肿瘤的复杂细胞基质组成。癌细胞与周围基质细胞之间的串扰对于破坏正常组织稳态和促进肿瘤进展至关重要。

癌症相关成纤维细胞 （CAF）

成纤维细胞产生胶原蛋白并参与组织修复。在伤口愈合的自然过程中，成纤维细胞在初始愈合过程中短暂存在。然而，在癌症中，成纤维细胞保持组成型活性，因此它们可以重塑细胞外基质、诱导血管生成、募集炎症细胞并刺激癌细胞增殖。

血管 生成

由于癌细胞和基质细胞释放血管内皮生长因子或 VEGF，肿瘤生长伴随着肿瘤部位的活动性血管生长。VEGF 是肿瘤进展过程中血管生成的必需生长因子。因此，可以靶向肿瘤微环境中 VEGF 或 VEGF 受体合成和活性的疗法已显示出患者生存率的显着改善。

脂肪细胞

脂肪或脂肪组织中的缺氧具有高度促炎作用，可促进肿瘤形成和维持。此外，脂肪细胞分泌 50 多种不同的细胞因子和趋化因子，可以增加肿瘤发生的机会。肿瘤微环境中过量的脂肪细胞会导致血液雌激素增加，慢性和低度炎症导致癌症发展。

ECM 和肿瘤微环境

细胞外基质 （ECM） 是一种支撑组织和细胞的动态复杂结构。ECM 包含肿瘤和基质细胞分泌的细胞因子和生长因子。ECM 成分还包括胶原蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白、蛋白聚糖和透明质酸。ECM 以多种方式帮助肿瘤:首先，ECM 成分通过为新血管的组成部分柄细胞提供营养来促进血管生成。其次，它们作为免疫细胞的化学引诱剂，在肿瘤部位引发炎症。炎症促进细胞快速分裂和血管生成。第三，ECM 中改变的胶原蛋白交联使肿瘤细胞能够逃避免疫监视并转移到体内的新位置。

肿瘤管理策略必须包括有效的 TME 管理。靶向微环境有助于为肿瘤细胞创造一个敌对的环境，这可能会导致有效的治疗，从而提高患者的生存率。