支气管内超声引导下顺铂瘤内注射对肺癌纵隔孤立复发的治疗

摘要

The management of isolated recurrent lung cancer in a previously-irradiated field is challenging. Here, we describe an endobronchial ultrasound (EBUS)-guided cisplatin injection for the management of patients with localized lung cancer recurrence in a previously-radiated field.

摘要

患者孤立肺门以下体外放射治疗（EBRT）纵隔复发（IMHR）肺癌是常见的。这些患者没有太多的治疗方案，并且通常提供姑息性化疗或最佳支持治疗。支气管内超声（EBUS）引导下顺铂瘤内注射（ITC）是这些患者的新方法。该过程下清醒镇静进行。病变位于使用EBUS支气管镜，和22号针头EBUS通过范围的工作通道先进，锁定到位。在超声引导下，气管支气管树的壁被刺穿并且针移入目标病变。然后将针管心针被移除，顺铂（40毫克/ 40毫升）注射到病灶。一到两个站点每个会话处理。该过程的细节将在纸的协议部分中描述。在我们中心，50个站点中36例患者接受治疗（男性19例，女性17例）。我们的队列的平均年龄为61.9±8.5年。我们对35例患者和41位点进行最终的分析。 24/35（69％）有完全或部分响应（应答），而11/35（31％）具有稳定或进行性疾病（无应答）。总体而言，生存在我们组为8个月（6-11个月95％CI），与谁回答具有比谁没有的那些显著更好地生存的病人。

引言

肺癌是所有癌症相关死亡的5男女双方，占全球1最常见的癌症。它有0.87 ^1，2病死率。初次治疗后复发占患者死亡人数最多肺癌。复发性肺癌的治疗选择是有限的。复发性肺癌也导致显著损害生活质量和护理人员显著倦怠并且需要额外的支持治疗，从而会降低接受和容忍的可能性进一步干预^3。

NSCLC患者近30％有辐射⁴后局部复发。对这些患者的治疗选择是有限的，包括全身化疗，其具有仅10％的^5，6的客观响应率。虽然重复胸部放疗是可行的，它已被主要研究姑息目的，缓解症状，并没有被用于疾病缓解^3。

在我们的机构，孤立纵隔及肺门复发（IMHR）通过支气管镜访问的所有患者均与支气管内超声（EBUS）引导下治疗顺铂支气管内注射（ITC）。全身化疗和/或体外放射治疗（EBRT）并行处理被允许按照所述处理肿瘤学家"酌情。这份手稿突出了安全性，有效性，可行性，并在我们的机构所使用的协议的详细方法。

研究方案

与EBUS引导顺铂治疗所有患者的数据进行了审查。在佛罗里达大学的机构审查委员会批准了这项研究（＃IRB201400823）。所有数据收集前瞻性和回顾性分析。使用下面的入选标准。

1.病人选择

1. 谁拥有活检证实的非小细胞肺癌（NSCLC）或小细胞肺癌（SCLC），并有病理确诊复发的18和80岁之间的患者选择。报名谁收到至少50 GY辐射到肺门和纵隔结构为6个月或更长的患者。包括复发患者仅限于肺门，纵膈，支气管周围和结构（淋巴结肿大，结节，群众）通过EBUS和远处转移访问。
2. 目前所有此类病人多学科胸部肿瘤肿瘤委员会以及与在继续取得共识tratumoral顺铂由于缺乏其它局部治疗选择。着手EBUS引导ITC的决定应该是制度性胸腔肿瘤肿瘤委员会的联合推荐。

2.支气管超声（EBUS）引导下顺铂注射液

1. 使用凸探针EBUS，其具有肺门，纵隔和ITC支气管周围结构的一个内置的超声波探头上的柔性支气管镜，使实时可视化。
2. 确保患者口腔的食物和液体弃权事先的程序至少6小时。
3. 创建在1毫克/毫升的带的每个会话40毫克最大剂量的浓度的含水氯氨铂溶液，根据先前发表的文献^9,10。刚好在使用前溶解在0.9％NaCl溶液冻干氯氨铂细粉。
4. 给予地塞米松10mg和8毫克的恩丹西酮静脉注射的开始程序的宁以防止恶心。
5. 使用咪唑安定和静脉注射芬太尼进行清醒镇静的程序（IV）。在5mL之前的步骤4％利多卡因雾化的形式使用局部麻醉。
6. 与2毫克咪达唑仑和芬太尼50微克的静脉注射开始了。重新评估患者每1-2分钟，并得到额外的1毫克咪达唑仑和25微克芬太尼以实现和保持清醒镇静（一个最小压下意识使得患者能够连续地和独立地保持气道通畅，保留保护性反射，并保持响应口头命令和物理刺激）。不要超过最大允许剂量的芬太尼和咪达唑仑，200微克和10毫克，分别。
7. 使用标准的监测，包括连续3导联心电图监测心脏率，连续脉搏血氧饱和度，呼吸频率测量。提供本地ANESThesia并根据需要补充_氧气 。
8. 通过在呼吸道声带前进的范围。识别和定位靶病变。
9. 打开EBUS处理器上，并在使用1-2毫升生理盐水的范围的末端充气气球。弯曲整个气道壁的范围和定位病灶。病变的位置将取决于CT / PET表现，但一些常见的部位的包括隆突区域，右侧和左侧气管区域，和左，右肺门区域。
10. 部署容纳在鞘通过范围的工作通道的22克EBUS针和在适当的位置锁定。
    注意:虽然有对注射部位没有精确外科坐标，一些常用处理的部位的包括隆突（内侧在左和右主支气管的交界处），在右气管（横向在右主支气管，只是上面的右肺上叶口），左侧气管旁（在远端气管的接合处和主动脉弓和左肺动脉之间的左主），右肺门（横向在近端支气管中间型，右上叶开口下方），和左肺门（在左上叶交界处和左下叶支气管）。
11. 下实时超声引导，穿刺气管支气管壁和放置针在靶病变。针内移除管心针和注射顺铂进入病灶10毫升（1毫克/顺铂毫升）一次。缩回片内的针。
12. 对待每第四讲刺在不同的位置每个病变，以促进整个药物注射。注射10毫克每穿刺顺铂。
13. 治疗一到每个会话两支病变。如果一个以上的病变每个会话处理，注入每个站点与20mg顺铂，每会话不超过40毫克总剂量。
14. 从worki取出针范围的纳克通道。
15. 吸力从远端气道的任何其他药物并取出支气管镜。
16. 允许患者以恢复按照医院的协议和放电它们在同一天。
17. 重复顺铂注射（步骤2.7-2.13），每周一次，共4周（在天1，8，15，和22）。
    注:一旦治疗，特定的损害不应该被视为在随后的遭遇与ITC复治。

3.后喷射

1. 评估由后续胸部计算机断层扫描（CT）或正电子发射断层扫描（PET / CT）的响应中的最后一个疗程后8-12周进行扫描。定义局部复发于治疗部位复发和局部复发如纵隔，肺门复发，或锁骨上窝。

结果

该反应是由后续成像治疗后8-12周进行测量。响应被列为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定疾病（SD），进展性疾病（PD）或不能根据RECIST 1.1标准⁸来评估响应。与CR和PR患者被认为反应，和其他人被列为无反应。次要结果基于肿瘤组织学，复发的大小，和并发的全身治疗包括响应。也分析了协议的副作用和可行性。

讨论

我们的手稿集中在肺癌纵隔孤立和肺门复发的管理病人谁更辐射是不是一种选择。 IMHR的发病率约为^9％11。不同的治疗方案已经尝试在这些患者中，包括姑息性化疗，更多的外照射放疗，或支持治疗和监测。在我们的机构，我们将这些患者经纤支镜引导下肿瘤内顺铂。

出现了在肿瘤内化疗和免疫过去几年越来越感兴趣。之一的注入化疗剂进入肿瘤块的潜...

材料

Name	Company	Catalog Number	Comments
Bronchoscope
22 Guage olympus EBUS needle
40 g of cisplatin in 40 mL of normal saline