这一个，三双极性细胞加载提供容易访问高度功能化双螺旋环化合物。这种化合物含有重要的脚手架，在许多自然产品中已经发现，表现出重要的生物活动。我们可以应用这种有机解囊肿，准备或压缩双螺旋环脚手架，其中包含两个手性螺旋中心，只需一步。
这种反应避免了高产量和出色的立体选择性。在开始反应之前，确保所有试剂和溶剂都干燥至关重要。此外，在阿贡或氮气中应进行循环反应。
演示这个程序的将是我实验室的研究生程亚平。为了准备，丙酮将45毫升的冰川醋酸加入含有磁性搅拌棒的250毫升圆形底部烧瓶中。在室温下搅拌溶液，同时添加一个等效的氢化物和乙酰乙酰乙酸酯。
然后，为烧瓶配备回流冷凝器。在油浴中将反应瓶加热至120摄氏度，同时搅拌3小时。将烧瓶冷却到环境温度后，使用搅拌棒猎犬取出磁搅拌棒。
使用旋转蒸发器在60摄氏度下集中反应混合物。接下来，在反应瓶中加入20毫升的去水，并将溶液转移到分离漏斗中。用30毫升乙酸乙酯提取水层三次。
将分离漏斗中的有机层混合，用50毫升盐水洗涤两次。将组合的有机层在无水硫酸钠上干燥一小时。然后，通过重力过滤去除硫酸钠。
在35摄氏度的减压下，在旋转蒸发器上去除溶剂，以分离丙酮。要准备α-丙烯苯丙酮，在氮气下将一个相当于丙酮、一个相当于苯甲醛、0.6个相当于氧化镁和磁搅拌棒的苯丙烯酮添加到烤箱干燥的100毫升圆形底瓶中。使用气密注射器，加入40毫升无水乙酰气，并装备反应瓶与反流冷凝器。
在油浴中将反应瓶加热至120摄氏度，同时搅拌12小时。使用石油醚和乙酸乙酯的二对一混合物（TLC）监测反应的进度。在完全食用丙酮后，将反应瓶冷却至室温。
然后，使用硅石塞过滤掉氧化镁。在 35 摄氏度的低压下使用旋转蒸发器，去除多余的乙酰气。通过硅胶柱色谱净化残留物。
用石油醚和乙酸乙酯来购买原油。将粗制产品加入100毫升的Erlenmeyer烧瓶中，并加入一个磁性搅拌棒，并加入95%的乙醇最小体积。将烧瓶放在热盘上，轻轻煮沸搅拌，直到整个固体刚刚溶解。
然后，从热板中取下烧瓶，缓慢冷却，无需任何搅拌，即可将α-二甲二烯产品形成纯晶体。要准备α-imino伽马-乳酮，在氮气下将α-imino-伽马-丁醇酮氢溴化物、硫酸镁、三乙胺和磁搅拌棒和磁搅拌棒添加一个等效物。使用气密注射器，在反应瓶中加入36毫升无水二氯甲烷，并在室温下搅拌反应混合物一小时。
然后，在溶液中加入1.1个当量所需的硫磷二甲醛，再搅拌12小时。使用石油醚和乙酸乙酯的四对一混合物来监测TLC的反应进展，直到乳酮物种完全消耗。然后，使用倾水尺寸为 30 到 50 微米的滤纸过滤掉反应。
接下来，在产生的混合物中加入五毫升的去层水，并将有机层与水相分离。用30毫升二氯甲烷萃取水相两次。将分离漏斗中的有机层混合，用50毫升盐水洗涤两次。
将组合的有机层在无水硫酸钠上干燥一小时。通过重力过滤去除硫酸钠。然后，在35摄氏度的低压下，在旋转蒸发器上去除溶剂。
在氮气下，将一个相当于α-丙烯酰丙酮1.2等价的α-imino-伽马-拉酮和磁搅拌棒加入烤箱干燥的15毫升圆形底部烧瓶中。使用气密注射器在反应瓶中加入10毫升无水乙醚。然后将相当于双功能四边形催化剂的0.1等量加入溶液中，并在40摄氏度下搅拌反应混合物。
通过 TLC 监控反应的进度。使用石油乙醚和乙酸乙酯的四对一混合物作为紫水晶。反应完成后，使用旋转蒸发器在40摄氏度下浓缩混合物。
用四比一的石油醚和乙酸乙酯混合物纯化残留物，以提供最终产品。使用 400 兆赫 NMR 光谱仪以质子和碳 NMR 光谱为最终产品进行特征化。使用奇性 HPLC 列确定产品的抗异体过量。
此处显示了双功能四酰催化剂的代表性合成工艺。对不同有机催化剂的筛选使C5具有优异的立体选择性和最高的产量。溶剂的进一步优化表明，乙醚在合成工艺中更可取。
利用优化的模型反应条件，成功测试了两个不同功能组两个螺旋环化合成器的各种替代体，提供了所需的双螺旋循环，具有优异的产量和立体选择性。双螺旋环产品的结构得到质子和碳N NMR光谱的确认。具有代表性的 HPLC 色谱图具有种族和奇性化合物 3E 显示在这里。
化合物3E的X射线晶体显示绝对配置为5S、6R、7R、13R。此处显示了 3E 的单晶结构。在开始反应之前，确保所有试剂和溶剂都干燥。
此外，反应应在阿贡或氮气中进行。通过这种药物样双螺旋环生产，我们可以调查它们的生物活性，以探讨它们对蛋白质和细胞水平的潜在影响，以及它们在药物发现中的应用。通过新的策略，研究人员能够探索这些双螺旋环化合物的可能生物功能，它们对蛋白质和细胞活动的影响以及交叉结合机制。
