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Intravenous Microinjections of Zebrafish Larvae to Study Acute Kidney Injury

In this video article we describe a zebrafish model of AKI using gentamicin as the nephrotoxicant.  The technique consists of intravenous microinjections ...

University of Pittsburgh

&#x7531;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x6D41;&#x901A;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E3A;&#x6570;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#x9885;&#x8840;&#x7BA1;&#x6D41;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6CE8;&#x6EE1;&#x7684;&#x8EAF;&#x5E72;&#x548C;&#x5C3E;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x4E24;&#x5929; post-fertilization &#x6807;&#x8BC6;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7D2B; beauregarde &#xFF08;vbg&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x7531;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x8840;&#x7BA1;&#x7578;&#x5F62;&#x6216;&#x9885;&#x8239;&#x53EA;&#x9635;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E0D;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD;&#x6E90;&#x81EA;&#x7279;&#x5B9A;&#x9885;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x76EE;&#x6709;&#x6240;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; vbg &#x7F16;&#x7801;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6837;&#x6FC0;&#x9176; 1 &#xFF08;Acvrl1 &#xFF1B; &#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; Alk1&#xFF09;&#x3001; TGFbeta I &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8868;&#x793A;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x4E3A;&#x6269;&#x5F20; vbg &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;vbg &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x663E;&#x6027;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B; 2&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; ACVRL1 &#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x7578;&#x5F62;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51FA;&#x8840;&#x6216;&#x63CF;&#x8FB9;&#x3002;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x7535;&#x5F71;&#x5728;&#x7EBF;

Acvrl1 &#x4E2D;&#x65AD;&#x589E;&#x52A0;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x9885;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;

The zebrafish mutant violet beauregarde (vbg) can be identified at two days post-fertilization by an abnormal circulation pattern in which most blood cells flow through a limited number of dilated cranial vessels and fail to perfuse the trunk and tail. This phenotype cannot be explained by caudal vessel abnormalities or by a defect in cranial vessel patterning, but instead stems from an increase in endothelial cell number in specific cranial vessels. We show that vbg encodes activin receptor-like kinase 1 (Acvrl1; also known as Alk1), a TGFbeta type I receptor that is expressed predominantly in the endothelium of the vessels that become dilated in vbg mutants. Thus, vbg provides a model for the human autosomal dominant disorder, hereditary hemorrhagic telangiectasia type 2, in which disruption of ACVRL1 causes vessel malformations that may result in hemorrhage or stroke. Movies available on-line

Disruption of acvrl1 increases endothelial cell number in zebrafish cranial vessels.

Le poisson-z&egrave;bre mutant violet Beauregard (vbg) peut &ecirc;tre identifi&eacute; &agrave; Northwest de deux jours par un mod&egrave;le de circulation anormale dans laquelle la plupart des cellules de sang circulent dans un nombre limit&eacute; de navires cr&acirc;niennes dilat&eacute;es et ne parviennent pas &agrave; perfuse le tronc et la queue. Ce ph&eacute;notype ne peut s&#39;expliquer par des anomalies de navire caudale ou par un d&eacute;faut de structuration du navire cr&acirc;nienne, mais d&eacute;coule plut&ocirc;t d&#39;une augmentation dans le nombre de cellules endoth&eacute;liales dans les vaisseaux cr&acirc;niens sp&eacute;cifiques. Nous montrer que vbg encode l&#39;activine ressemblant &agrave; r&eacute;cepteur kinase 1 (Acvrl1 ; aussi connu sous le nom Alk1), un TGFbeta type I r&eacute;cepteur qui s&#39;exprime principalement dans l&#39;endoth&eacute;lium des vaisseaux qui deviennent dilat&eacute;e chez les mutants de vbg. Ainsi, vbg fournit un mod&egrave;le pour l&#39;humain autosomique dominante, type t&eacute;langiectasie h&eacute;morragique h&eacute;r&eacute;ditaire 2, dans lequel perturbation de ACVRL1 provoque des malformations de navire qui peut entra&icirc;ner une h&eacute;morragie ou un AVC. Films disponibles en ligne

Perturbation d&#39;acvrl1 augmente le nombre de cellules endoth&eacute;liales dans les vaisseaux cr&acirc;niens zebrafish.

Eine St&#xF6;rung der acvrl1 erh&#xF6;ht Endothelzellen Zahl im Zebrafisch Kranialgef&#xE4;&#xDF;e.

Il Danio rerio mutante Violetta beauregarde (vbg) pu&ograve; essere identificati al post-fertilization di due giorni da un modello di circolazione anormale in cui la maggior parte delle cellule del sangue fluire attraverso un numero limitato di vasi dilatati craniale e non riescono a leccornia il tronco e la coda. Questo fenotipo non pu&ograve; essere spiegato da anomalie caudali nave o da un difetto nel patterning nave craniale, ma deriva invece da un aumento nel numero delle cellule endoteliali nei vasi cranici specifici. Mostriamo che vbg codifica activin receptor-like chinasi 1 (Acvrl1; anche conosciuto come Alk1), un TGFbeta tipo I recettori che si esprime prevalentemente nell&#39;endotelio dei vasi che diventano dilatati vbg mutanti. Cos&igrave;, vbg fornisce un modello per l&#39;umana autosomica dominante, tipo teleangiectasia emorragica ereditaria 2, in cui interruzione del ACVRL1 provoca malformazioni del vaso che pu&ograve; causare emorragie o ictus. Film disponibili on-line

Interruzione del acvrl1 aumenta il numero delle cellule endoteliali nei vasi cranici zebrafish.

5&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x66F2; (vbg) &#x306E; 2 &#x65E5;&#x9593; post-fertilization &#x3067;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x982D;&#x84CB;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6570;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x5C3E;&#x3092;&#x704C;&#x6D41;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5C3E;&#x5074;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x982D;&#x84CB;&#x5BB9;&#x5668;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x69D8;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#xFF08;Acvrl1&#xFF09; &#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3073; Alk1 vbg &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x306F; tgf &beta; &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; I &#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E3B;&#x306B; vbg &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x79C1;&#x9054;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;vbg &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x75C7;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 &#x3067; ACVRL1 &#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x304C;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5947;&#x5F62;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;, &#x51FA;&#x8840;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6620;&#x753B;&#x30AA;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;

Acvrl1 &#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Zebrafish &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xC62C;&#xB81B; beauregarde (vbg) &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C;&#xC640; &#xD14C;&#xC77C; perfuse &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC21C;&#xD658; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 2 &#xC77C; post-fertilization&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD615; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xB098; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC120;&#xBC15; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xB420; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC2E0; &#xD2B9;&#xC815; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB86F; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC; vbg &#xC778;&#xCF54;&#xB529; activin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD0A4; 1 (Acvrl1, &#xC77C;&#xCEEC;&#xC5B4; Alk1)&#xB294; TGFbeta &#xC720;&#xD615; I &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC8FC;&#xB85C; vbg &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xB113;&#xD790; &#xB420; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, vbg&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; autosomal &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720;&#xC804; &#xCD9C;&#xD608; telangiectasia &#xD0C0;&#xC785; 2&#xB294; acvrl1&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558;&#xBA74; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xD615; &#xD558; &#xCD9C;&#xD608; &#xB610;&#xB294; &#xD68D; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC601;&#xD654; &#xC628;&#xB77C;&#xC778;

Acvrl1&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; zebrafish &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218; &#xC99D;&#xAC00;.

El pez cebra mutante violeta beauregarde (vbg) puede identificarse en la fecundaci&oacute;n de dos d&iacute;as por un patr&oacute;n de circulaci&oacute;n anormal en la que la mayor&iacute;a de las c&eacute;lulas de sangre fluya a trav&eacute;s de un n&uacute;mero limitado de dilataci&oacute;n de los vasos craneales y no inundar el tronco y la cola. Este fenotipo no puede explicarse por anormalidades del buque caudal o por un defecto en el patr&oacute;n de embarcaci&oacute;n craneal, pero en cambio proviene de un aumento en el n&uacute;mero de c&eacute;lulas endoteliales en los vasos craneales espec&iacute;ficos. Mostramos que vbg codifica activina como receptor quinasa 1 (Acvrl1; tambi&eacute;n conocido como Alk1), un TGFbeta tipo I del receptor que se expresa predominantemente en el endotelio de los vasos que se dilatan en mutantes de vbg. As&iacute;, vbg ofrece un modelo para el humano autos&oacute;mica dominante, tipo de telangiectasia hemorr&aacute;gica hereditaria 2, en los cuales interrupci&oacute;n de ACVRL1 causa malformaciones de buque puede resultar en hemorragia o accidente cerebrovascular. Pel&iacute;culas disponibles on-line

Interrupci&oacute;n de acvrl1 aumenta el n&uacute;mero de c&eacute;lulas endoteliales en los vasos craneales de pez cebra.

ALK1 &#x6240;&#x5C5E;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BB6;&#x65CF;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; &#x5BB6;&#x5EAD;&#x914D;&#x4F53;&#x3002;&#x6742;&#x5408;&#x6027; ALK1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B; 2 (HHT2)&#xFF0C;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;TGF beta1 &#x4E00;&#x76F4;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD; ALK1 &#x914D;&#x4F53;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; HHT&#xFF0C;&#x4F46;&#x751F;&#x7406; ALK1 &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x5728;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;ALK1 &#x548C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A; TGF-&beta; &#x2170; &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;ALK5&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236; TGF-&beta; &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C; ALK5 &#x662F;&#x9700;&#x8981; ALK1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B; 2 &#x53D7;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; HHT &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F4;&#x63A5;&#x5904;&#x7406;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83; Alk1&#x3001; Alk5 &#x6216; Tgfbr2 &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x6709;&#x6761;&#x4EF6;&#x5730;&#x5220;&#x9664;&#x53D7;&#x9650;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x76AE; Cre &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x884C;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;Alk1 &#x6761;&#x4EF6;&#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x7578;&#x5F62;&#x6A21;&#x4EFF; HHT &#x6240;&#x6709;&#x75C5;&#x7406;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x5C1A;&#x672A;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;Alk5 &#x6216; Tgfbr2 &#x6761;&#x4EF6;&#x5220;&#x9664;&#x6216; Alk5 &#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BB9;&#x5668;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;ALK5 &#x65E2; TGFBR2 ALK1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E; HHT &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE; HHT &#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x662F; TGF-&beta; &#x4E9A;&#x79D1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

2 &#x578B;&#x7684; ALK1 &#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x75C7;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684; ALK5 &#x548C; TGFBR2 &#x72EC;&#x7ACB;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

ALK1 belongs to the type I receptor family for transforming growth factor-beta family ligands. Heterozygous ALK1 mutations cause hereditary hemorrhagic telangiectasia type 2 (HHT2), a multisystemic vascular disorder. Based largely on in vitro studies, TGF-beta1 has been considered as the most likely ALK1 ligand related to HHT, yet the identity of the physiologic ALK1 ligand remains controversial. In cultured endothelial cells, ALK1 and another TGF-beta type I receptor, ALK5, regulate angiogenesis by controlling TGF-beta signal transduction, and ALK5 is required for ALK1 signaling. However, the extent to which such interactions between these 2 receptors play a role in pathogenesis of HHT is unknown. We directly addressed these issues in vivo by comparing the phenotypes of mice in which the Alk1, Alk5, or Tgfbr2 gene was conditionally deleted in restricted vascular endothelia using a novel endothelial Cre transgenic line. Alk1-conditional deletion resulted in severe vascular malformations mimicking all pathologic features of HHT. Yet Alk5- or Tgfbr2-conditional deletion in mice, or Alk5 inhibition in zebrafish, did not affect vessel morphogenesis. These data indicate that neither ALK5 nor TGFBR2 is required for ALK1 signaling pertinent to the pathogenesis of HHT and suggest that HHT might not be a TGF-beta subfamily disease.

ALK5- and TGFBR2-independent role of ALK1 in the pathogenesis of hereditary hemorrhagic telangiectasia type 2.

ALK1 appartient au type I famille des r&eacute;cepteurs pour transformer des ligands famille growth factor-beta. Des mutations h&eacute;t&eacute;rozygotes ALK1 provoquent le type 2 (HHT2), de la t&eacute;langiectasie h&eacute;morragique h&eacute;r&eacute;ditaire un trouble vasculaire multisyst&eacute;mique. Bas&eacute; en grande partie sur des &eacute;tudes in vitro, TGF-beta1 est consid&eacute;r&eacute; comme le ligand ALK1 probablement associ&eacute; au VRD, mais l&#39;identit&eacute; du ligand ALK1 physiologique reste controvers&eacute;e. Dans les cellules endoth&eacute;liales cultiv&eacute;es, ALK1 et un autre de TGF-b&ecirc;ta type I r&eacute;cepteur, ALK5, r&eacute;glementer l&#39;angiogen&egrave;se par transduction du signal contr&ocirc;lante des TGF-b&ecirc;ta et ALK5 est requis pour la signalisation ALK1. Toutefois, le degr&eacute; auquel ces interactions entre ces 2 r&eacute;cepteurs jouent un r&ocirc;le dans la pathogen&egrave;se de VRD est inconnu. Nous avons abord&eacute; directement ces questions in vivo en comparant les ph&eacute;notypes des souris dans lequel le g&egrave;ne Tgfbr2 Alk1 et Alk5 a &eacute;t&eacute; conditionnellement &eacute;limin&eacute;e en restreint endothelia vasculaire &agrave; l&#39;aide d&#39;une nouvelle lign&eacute;e transg&eacute;nique endoth&eacute;liale de Cre. Suppression conditionnelle Alk1 a entra&icirc;n&eacute; des malformations vasculaires graves imitant toutes les caract&eacute;ristiques pathologiques de VRD. Encore suppression conditionnelle-Alk5 ou Tgfbr2 chez la souris, ou inhibition Alk5 chez le poisson z&egrave;bre, n&#39;a pas affect&eacute; la morphogen&egrave;se de navire. Ces donn&eacute;es indiquent que ni ALK5 ni TGFBR2 est requis pour ALK1 signalisation pertinents &agrave; la pathogen&egrave;se de VRD et sugg&egrave;rent que VRD pourrait ne pas &ecirc;tre une maladie de sous-famille des TGF-b&ecirc;ta.

R&ocirc;le ind&eacute;pendant ALK5 et TGFBR2 de ALK1 dans la pathogen&egrave;se de la t&eacute;langiectasie h&eacute;morragique h&eacute;r&eacute;ditaire de type 2.

ALK1 geh&ouml;rt zum Typ I Rezeptor-Familie f&uuml;r die Umwandlung von Wachstumsfaktor-Beta-Familie-Liganden. Heterozygote ALK1-Mutationen verursachen heredit&auml;re h&auml;morrhagische Teleangiektasie Typ 2 (HHT2), eine multisystemische vaskul&auml;re Erkrankung. Basiert weitgehend auf in-vitro-Studien, TGF-beta1 wurde als als das wahrscheinlichste ALK1-Ligand mit Bezug zu HHT, noch die Identit&auml;t des physiologischen Liganden ALK1 bleibt umstritten. In kultivierten Endothelzellen, ALK1 und anderen TGF-Beta Typ I Rezeptor, ALK5, Angiogenese regulieren, indem steuernde TGF-Beta Signaltransduktion und ALK5 f&uuml;r ALK1 Signalisierung erforderlich ist. Das Ausma&szlig;, zu dem diese Wechselwirkungen zwischen diesen 2 Rezeptoren in der Pathogenese der HHT eine Rolle spielen, ist jedoch unbekannt. Wir adressiert direkt diese Probleme, die in-vivo durch den Vergleich der Ph&auml;notypen von M&auml;usen, in denen das Alk1, Alk5 oder Tgfbr2-Gen bedingt in eingeschr&auml;nkten vaskul&auml;re Endothelia mithilfe einer neuartigen endothelialen Cre transgenen Linie gel&ouml;scht wurde. Alk1-bedingte L&ouml;schung f&uuml;hrte zu schweren vaskul&auml;ren Fehlbildungen imitieren alle pathologischen Merkmale der HHT. Alk5 - oder Tgfbr2-bedingte L&ouml;schung bei M&auml;usen oder Alk5-Hemmung in Zebrafisch, hat noch nicht Schiff Morphogenese beeinflusst. Diese Daten zeigen, dass weder ALK5 noch TGFBR2 ist erforderlich f&uuml;r ALK1-Steuerinformationen f&uuml;r die Pathogenese der HHT und Vermutung nahe, dass HHT keine Krankheit des TGF-Beta-Unterfamilie.

ALK5 - und TGFBR2-unabh&auml;ngige Rolle des ALK1 in der Pathogenese von heredit&auml;re h&auml;morrhagische Teleangiektasie Typ 2.

ALK1 appartiene al tipo I famiglia recettore per trasformare i ligandi famiglia growth factor-beta. Mutazioni eterozigoti ALK1 causano teleangiectasia emorragica ereditaria tipo 2 (HHT2), una malattia multisistemica vascolare. Basato in gran parte su studi in vitro, TGF-beta1 &egrave; stato considerato come il pi&ugrave; probabile ligando ALK1 correlato a HHT, eppure l&#39;identit&agrave; del ligando fisiologico ALK1 rimane controversa. Nella colture delle cellule endoteliali ALK1 e TGF-beta un altro tipo I recettori, ALK5, regolano l&#39;angiogenesi di controllo trasduzione del segnale TGF-beta, e ALK5 &egrave; necessaria per ALK1 di segnalazione. Tuttavia, nella misura in cui tali interazioni tra questi 2 recettori giocano un ruolo nella patogenesi di HHT &egrave; sconosciuta. Abbiamo affrontato direttamente questi aspetti in vivo confrontando i fenotipi di topi in cui il gene Alk1, Alk5 o Tgfbr2 &egrave; stato eliminato in modo condizionale nell&#39;endotelio vascolare limitato utilizzando un romanzo endoteliali Cre transgenici. Eliminazione Alk1-condizionale ha provocato gravi malformazioni vascolari che mimano tutte le caratteristiche patologiche di HHT. Ancora Alk5 o Tgfbr2 condizionale eliminazione nei topi o Alk5 inibizione in zebrafish, non ha influito morfogenesi nave. Questi dati indicano che n&eacute; ALK5 n&eacute; TGFBR2 &egrave; richiesto per ALK1 segnalazione pertinente alla patogenesi della HHT e suggeriscono che HHT potrebbe non essere una malattia della sottofamiglia TGF-beta.

Ruolo di ALK5 e TGFBR2 indipendente di ALK1 nella patogenesi della teleangiectasia emorragica ereditaria tipo 2.

&#x3073; ALK1 &#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x578B;&#x306B;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#x5BB6;&#x65CF;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x3073; ALK1 &#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x75C7;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 (HHT2), &#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vitro &#x7814;&#x7A76;&#x4E3B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;TGF beta1 HHT &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x3073; ALK1 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x751F;&#x7406;&#x3073; ALK1 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3073; ALK1 &#x3068;&#x5225;&#x306E; TGF-&beta; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I ALK5, &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E; TGF-&beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;ALK5 &#x3073; ALK1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B; HHT &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x3073; Alk1&#x3001;Alk5, &#x307E;&#x305F;&#x306F; Tgfbr2 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x3067;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x5185;&#x76AE; Cre &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x304C;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x7CFB;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3002;&#x3073; Alk1 &#x6761;&#x4EF6;&#x524A;&#x9664; HHT &#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6240;&#x898B;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5947;&#x5F62;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x3060; Alk5 &#x307E;&#x305F;&#x306F; Tgfbr2 &#x6761;&#x4EF6;&#x524A;&#x9664;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3084;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Alk5 &#x963B;&#x5BB3;&#x5BB9;&#x5668;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;ALK5 &#x3082; TGFBR2 &#x3082;&#x3073; ALK1 HHT &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7528;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3001;HHT TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x4E9C;&#x79D1;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3073; ALK1 &#x306E; ALK5 &#x3084; TGFBR2 &#x304B;&#x3089;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;2 &#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Alk1&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xD615; &#xB098; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC00;&#xC871; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xAC00;&#xC871; ligands. Heterozygous ALK1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804; &#xCD9C;&#xD608; telangiectasia &#xC720;&#xD615; 2 (HHT2) multisystemic &#xD608;&#xAD00; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAE30;&#xBC18; TGF beta1 HHT, &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; ALK1 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; &#xC0DD;&#xB9AC; ALK1 ligand&#xC758; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC740; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC791;&#xB41C; &#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; alk1&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC720;&#xD615; I ALK5, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC81C;&#xC5B4; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xBA70; ALK5 ALK1 &#xC2E0;&#xD638; &#xD544;&#xC694;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB4E4; 2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC04;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; HHT&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC815;&#xB3C4; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xC18C;&#xC124; &#xB0B4; &#xD53C; Cre &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; endothelia&#xC5D0;&#xC11C; Alk1, Alk5, &#xB610;&#xB294; Tgfbr2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80;&#xB85C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC758; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; in vivo &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Alk1 &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xD615;&#xC758; HHT&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; pathologic &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC544;&#xC9C1;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xC0DD;&#xC950;, Alk5 &#xB610;&#xB294; Tgfbr2 &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; Alk5 &#xC800;&#xD574; zebrafish&#xC5D0; &#xC120;&#xBC15; morphogenesis &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; alk5&#xB3C4; TGFBR2 ALK1 HHT&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; HHT TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC544; &#xC9C8;&#xD658; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC218; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ALK5 tgfbr2&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; alk1&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xCD9C;&#xD608; telangiectasia pathogenesis&#xC5D0; 2&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ALK1 pertenece al tipo I familia del receptor para la transformaci&oacute;n de ligandos familia del factor de crecimiento-beta. Las mutaciones heterozig&oacute;ticas ALK1 causan telangiectasia hemorr&aacute;gica hereditaria tipo 2 (HHT2), un desorden vascular multisist&eacute;mico. Basado fundamentalmente en estudios in vitro, TGF-beta1 ha sido considerado como el m&aacute;s probable ligand ALK1 relacionadas con HHT, sin embargo, la identidad del ligando fisiol&oacute;gico ALK1 sigue siendo pol&eacute;mica. En c&eacute;lulas endoteliales cultivadas, ALK1 y TGF-beta otro tipo I receptor, ALK5, regular la angiog&eacute;nesis por transducci&oacute;n de la se&ntilde;al de control TGF-beta, y ALK5 se requiere para se&ntilde;alizaci&oacute;n ALK1. Sin embargo, se desconoce la magnitud a que tales interacciones entre estos 2 receptores desempe&ntilde;an un papel en la patogenia de la HHT. Abordamos directamente estos temas en vivo comparando los fenotipos de ratones en los que el gen Alk1, Alk5 o Tgfbr2 condicional fue suprimido en restringido endothelia vascular con una novedosa l&iacute;nea transg&eacute;nica endotelial Cre. Eliminaci&oacute;n de Alk1-condicional dio lugar a graves malformaciones vasculares imitando todas las caracter&iacute;sticas patol&oacute;gicas de HHT. Sin embargo eliminaci&oacute;n de Alk5 - o Tgfbr2-condicional en ratones o inhibici&oacute;n de la Alk5 en el pez cebra, no afect&oacute; morfog&eacute;nesis del buque. Estos datos indican que ni ALK5 ni TGFBR2 es necesaria para ALK1 se&ntilde;alizaci&oacute;n pertinente a la patogenesia de HHT y sugieren que HHT podr&iacute;a no ser una enfermedad de la subfamilia de TGF-beta.

Papel independiente ALK5 y TGFBR2 de ALK1 en la patogenesia de telangiectasia hemorr&aacute;gica hereditaria tipo 2.

&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F13;&#x7578;&#x5F62;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0D;&#x660E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3002;&#x6765;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x7684;&#x9CC3;&#x5F13;&#x53D1;&#x5C55;&#x6307;&#x5F15;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8239;&#x53EA;&#x88C5;&#x914D;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C; kurzschluss(tr12) &#xFF08;kus(tr12)) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x9CC3;&#x88C2;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F13;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4FA7;&#x54BD;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5728; angioblasts &#x7684;&#x5C0F;&#x5C9B;&#x51FA;&#x73B0;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x9610;&#x8FF0;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x4FA7;&#x80CC;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;Kus(tr12) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;angioblast &#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x521D;&#x59CB;&#x53D1;&#x82BD;&#x90FD;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF0C;&#x4F46; 5 &#x548C; 6 &#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F13;&#x672A;&#x80FD;&#x5F62;&#x6210; lumenized &#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230;&#x4FA7;&#x80CC;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x8840;&#x4ECE;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5165;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76F2;&#x4EBA;&#x7ED3;&#x5C40;&#x8239;&#x53EA;&#x80C0;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x6C89;&#x6DC0;&#x4E0E;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x9759;&#x8109;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x6B64;&#x52A8;&#x9759;&#x8109;&#x7578;&#x5F62; (AVM)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5206;&#x6D41;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x8840;&#x6DB2;&#x76F4;&#x63A5;&#x56DE;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x548C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F13;&#x6269;&#x5927;&#x5176;&#x5F62;&#x6210;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x514B;&#x9686;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5E9F;&#x8BDD;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; unc45a kus(tr12) &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x7B2C;&#x5F52;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A; Unc45a&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4F34;&#x4FA3;&#xFF0C;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x5E76;&#x627E;&#x51FA;&#x5176;&#x4E2D; AVM &#x53EF;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x635F;&#x5931;&#x7684; unc45a &#x6C89;&#x6DC0;&#x52A8;&#x9759;&#x8109;&#x7618;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F13;&#x3002;

Aortic arch malformations are common congenital disorders that are frequently of unknown etiology. To gain insight into the factors that guide branchial aortic arch development, we examined the process by which these vessels assemble in wild type zebrafish embryos and in kurzschluss(tr12) (kus(tr12)) mutants. In wild type embryos, each branchial aortic arch first appears as an island of angioblasts in the lateral pharyngeal mesoderm, then elaborates by angiogenesis to connect to the lateral dorsal aorta and ventral aorta. In kus(tr12) mutants, angioblast formation and initial sprouting are normal, but aortic arches 5 and 6 fail to form a lumenized connection to the lateral dorsal aorta. Blood enters these blind-ending vessels from the ventral aorta, distending the arteries and precipitating fusion with an adjacent vein. This arteriovenous malformation (AVM), which shunts nearly all blood directly back to the heart, is not exclusively genetically programmed, as its formation correlates with blood flow and aortic arch enlargement. By positional cloning, we have identified a nonsense mutation in unc45a in kus(tr12) mutants. Our results are the first to ascribe a role for Unc45a, a putative myosin chaperone, in vertebrate development, and identify a novel mechanism by which an AVM can form.

Loss of unc45a precipitates arteriovenous shunting in the aortic arches.

Malformation de la crosse aortique est des affections cong&eacute;nitales courantes qui sont fr&eacute;quemment d&#39;&eacute;tiologie inconnue. Pour mieux comprendre les facteurs qui guident le d&eacute;veloppement aortique branchial, nous avons examin&eacute; le processus par lequel ces navires assemblent dans des embryons de poisson-z&egrave;bre type sauvage et en kurzschluss(tr12) (mutants kus(tr12)). Chez les embryons de type sauvage, chaque arc aortique branchial d&#39;abord appara&icirc;t comme un &icirc;lot d&#39;angioblastes dans le m&eacute;soderme pharyng&eacute; lat&eacute;ral, puis &eacute;labore par angiog&eacute;n&egrave;se pour vous connecter &agrave; l&#39;aorte dorsale lat&eacute;rale et l&#39;aorte ventrale. Chez les mutants kus(tr12), formation d&#39;angioblast et de germination d&#39;initiale sont normales, mais des arcs aortiques 5 et 6 ne parviennent pas &agrave; former une connexion lumenized &agrave; l&#39;aorte dorsale lat&eacute;rale. Sang p&eacute;n&egrave;tre dans ces navires aveugles-fin de l&#39;aorte ventrale, distension des art&egrave;res et pr&eacute;cipit&eacute; la fusion avec une veine adjacente. Cette malformation art&eacute;rioveineuse (MAV), qui les shunts presque tout le sang directement vers le c&oelig;ur, n&#39;est pas exclusivement g&eacute;n&eacute;tiquement programm&eacute;e, comme ses corr&eacute;lats de formation avec l&#39;&eacute;largissement de sang, &eacute;coulement et de la crosse aortique. Par clonage positionnel, nous avons identifi&eacute; une mutation non-sens dans unc45a dans kus(tr12) mutants. Nos r&eacute;sultats sont les premiers &agrave; attribuer un r&ocirc;le de Unc45a, un chaperon putatif de la myosine, en d&eacute;veloppement des vert&eacute;br&eacute;s et d&#39;identifier un nouveau m&eacute;canisme par lequel un AVM peut se former.

Perte d&#39;unc45a pr&eacute;cipite un shunt art&eacute;rio-veineux dans les arcs aortiques.

Aortenbogen Fehlbildungen sind gemeinsame angeborene Erkrankungen, die h&auml;ufig unbekannter Ursache sind. Um einen Einblick in die Faktoren zu gewinnen, die Kiemenbogen Aortenbogen Entwicklung leiten, haben wir gepr&uuml;ft, den Prozess, mit dem diese Schiffe in den Wildtyp Zebrafish Embryos und in kurzschluss(tr12) (kus(tr12))-Mutanten versammeln. In Wildtyp-Embryonen jeder Kiemenbogen Aortenbogen zuerst erscheint als eine Insel in der seitlichen pharyngis Mesoderm Angioblasten und dann durch Angiogenese zum Herstellen einer lateralen dorsalen Aorta und ventralen Aorta erarbeitet. In kus(tr12) Mutanten Angioblast Bildung und erste Keime sind normal, aber Aortic B&ouml;gen 5 und 6 nicht zu eine lumenized Verbindung mit der lateralen dorsalen Aorta bilden. Blut betritt diese Blind-Endung-Schiffe aus der ventralen Aorta, Arterien ausdehnend und F&auml;llung Fusion mit einem angrenzenden Vene. Diese arterio-ven&ouml;se Malformation (AVM), die fast alle Blut direkt zur&uuml;ck zum Herzen shunts, ist nicht ausschlie&szlig;lich genetisch, als seine Bildung korreliert mit Blut flie&szlig;en und Aortenbogen Erweiterung programmiert. Von Positionsklonen, haben wir eine Unsinn-Mutation in unc45a in kus(tr12)-Mutanten identifiziert. Unsere Ergebnisse sind die ersten, die eine Rolle f&uuml;r Unc45a, eine vermeintliche Myosin-Anstandsdame in vertebrate Entwicklung, zuschreiben und identifizieren einen neuen Mechanismus, durch den eine AVM bilden kann.

Verlust der unc45a f&auml;llt, arterioven&ouml;se rangieren in die Aortic-B&ouml;gen.

Malformazioni dell&#39;arco aortico sono comuni malattie congenite che sono frequentemente ad eziologia sconosciuta. Per comprendere i fattori che guidano lo sviluppo dell&#39;arco aortico branchiali, abbiamo esaminato il processo mediante il quale questi vasi assemblare in embrioni di zebrafish di tipo selvatico e a kurzschluss(tr12) (kus(tr12)) mutanti. In embrioni di tipo selvatico, ogni arco aortico branchiale prima appare come un&#39;isola di angioblasts nel mesoderma faringeo laterale, quindi elabora di angiogenesi per collegare l&#39;aorta dorsale laterale e aorta ventrale. Kus(tr12) mutanti, formazione di angioblast e germinazione iniziale sono normali, ma archi aortici 5 e 6 non riescono a formare una connessione lumenized all&#39;aorta dorsale laterale. Sangue entra in questi vasi cieco-finale da aorta ventrale, inducendo le arterie e precipitante fusione con una vena adiacente. Questa malformazione arterovenosa (AVM), che gli shunt quasi tutto il sangue direttamente al cuore, non &egrave; esclusivamente geneticamente programmata, come la sua formazione &egrave; correlata con l&#39;allargamento di flusso e dell&#39;arco aortico di sangue. Di clonazione posizionale, abbiamo identificato una mutazione di assurdit&agrave; in unc45a in kus(tr12) mutanti. I nostri risultati sono il primo ad attribuire un ruolo per Unc45a, un chaperone miosina putativo, nello sviluppo di vertebrati e identificare un romanzo meccanismo mediante il quale pu&ograve; formare un AVM.

Perdita di unc45a precipitati di shunt artero-venosi negli archi aortici.

&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F13;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9C13;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F13;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x3068; kurzschluss(tr12) (&#x5909;&#x7570;&#x4F53; kus(tr12)) &#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB; &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x691C;&#x8A0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#x3067;&#x5404;&#x9C13;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F13;&#x306F;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x54BD;&#x982D;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x5CF6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x80CC;&#x5074;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8179;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A73;&#x3057;&#x304F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Kus(tr12) &#x5909;&#x7570;&#x4F53; angioblast &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x767A;&#x82BD;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x5916;&#x5074;&#x80CC;&#x5074;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3078;&#x306E; lumenized &#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C1; 5 &#x3068; 6 &#x3092;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6DB2;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001;&#x8179;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x304B;&#x3089;&#x52D5;&#x8108;&#x3092; distending &#x3068;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x9759;&#x8108;&#x3068;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x6C88;&#x6BBF;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x3002;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x623B;&#x3063;&#x3066;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x30B7;&#x30E3;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x9759;&#x8108;&#x5947;&#x5F62; (AVM), &#x5C02;&#x3089;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x3068;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F13;&#x62E1;&#x5927;&#x5F62;&#x6210;&#x76F8;&#x95A2;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; unc45a kus(tr12) &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30CA;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C; Unc45a&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3; &#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5E30;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x306B;&#x306F;&#x3001;AVM &#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Unc45a &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x52D5;&#x9759;&#x8108;&#x30B7;&#x30E3;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6C88;&#x6BBF;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC544;&#xCE58; &#xAE30;&#xD615;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xBCD1; &#xC778;&#xC758; &#xC790;&#xC8FC;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Branchial &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC544;&#xCE58; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC120;&#xBC15; &#xC870;&#xB9BD; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC640; kurzschluss(tr12) (kus(tr12)) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; branchial &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC544;&#xCE58; &#xBA3C;&#xC800; &#xCE21;&#xBA74; &#xC778; &#xB450; mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; angioblasts&#xC758; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE21;&#xBA74; &#xB4F1; &#xCABD; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xC5EC; elaborates. Kus(tr12) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; angioblast &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xB3CB;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC544;&#xCE58; 5&#xC640; 6 &#xCE21;&#xBA74; &#xB4F1; &#xCABD; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC744; lumenized &#xC5F0;&#xACB0; &#xC2E4;&#xD328;. &#xD608;&#xC561; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC744; distending&#xC640; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC815; &#xB9E5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD4E8;&#xC804; &#xACC4;&#xAE30; &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE14;&#xB77C;&#xC778;&#xB4DC; &#xACB0;&#xB9D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C1;&#xC811; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD53C; &#xC158;&#xD2B8;&#xC774; arteriovenous &#xAE30;&#xD615; (AVM)&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD558;&#xC9C0;, &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC544;&#xCE58; &#xD655;&#xB300;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC704;&#xCE58; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; unc45a kus(tr12) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xB10C;&#xC13C;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA3C;&#xC800; Unc45a, &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1; myosin &#xBCF4;&#xD638;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB3CC;&#xB9AC;&#xB2E4;&#xB294; AVM&#xC744; &#xD615;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Unc45a&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC544;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; arteriovenous shunting &#xCE68;&#xC804; &#xBB3C;.

Arco a&oacute;rtico malformaciones son trastornos cong&eacute;nitos comunes que suelen ser de etiolog&iacute;a desconocida. Para profundizar en los factores que gu&iacute;an el desarrollo branquial arco a&oacute;rtico, examinamos el proceso por el cual estos vasos montan en embriones de pez cebra de tipo salvaje y en kurzschluss(tr12) (kus(tr12)) mutantes. En embriones de tipo salvaje, cada arco a&oacute;rtico branquial primero aparece como una isla de angioblastos en el mesodermo far&iacute;ngeo lateral y luego elabora por angiog&eacute;nesis para conectar a la aorta dorsal lateral y la aorta ventral. En mutantes kus(tr12), formaci&oacute;n angioblast y brotaci&oacute;n inicial son normales, pero no forman una conexi&oacute;n lumenized a la aorta dorsal lateral arcos a&oacute;rticos 5 y 6. Sangre entra en estos vasos oculto-conclusi&oacute;n de la aorta ventral, distensi&oacute;n de las arterias y precipitando la fusi&oacute;n con una vena adyacente. Esta malformaci&oacute;n arteriovenosa (MAV), que los shunts casi toda la sangre directamente hacia el coraz&oacute;n, no exclusivamente gen&eacute;ticamente programada, como su formaci&oacute;n se correlaciona con la ampliaci&oacute;n de flujo y arco a&oacute;rtico de sangre. Por clonaje posicional, hemos identificado una mutaci&oacute;n de absurdo en unc45a en kus(tr12) mutantes. Nuestros resultados son los primeros en atribuir un papel para Unc45a, un acompa&ntilde;ante de miosina putativo, en el desarrollo de vertebrados e identificar un nuevo mecanismo por el cual se puede formar un AVM.

P&eacute;rdida de unc45a precipita la derivaci&oacute;n arteriovenosa en los arcos a&oacute;rticos.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x8C03;&#x8282;&#x4EB2;&#x9635;&#x5217;&#x3001; &#x816D;&#x88C2;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x9AA8;&#x5316;&#x7B49;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x914D;&#x4F53;&#x7ECF;&#x5178;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; Smad &#x86CB;&#x767D; 1&#x3001; 5 &#x548C; 8 &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A; Smad1/5/8 &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x89C4;&#x8303; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210; BMP &#x54CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EBF;&#x3002;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x65E2;&#x5B9A; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x662F;&#x987A;&#x5E94;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; &#x2170; &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; smad1 &#x548C; smad5 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; Smad1/5/8 &#x8BB0;&#x8005;&#x6B64;&#x884C;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57DF;&#x7684; BMP &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E3A;&#x65E8;&#x5728;&#x67E5;&#x660E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x6216;&#x89C4;&#x8303; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x5C4F;&#x5E55;&#x914D;&#x4F53;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

&#x6D3B;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684; BMP &#x54CD;&#x5E94; smad &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Bone morphogenetic proteins (BMPs) are critical players in development and disease, regulating such diverse processes as dorsoventral patterning, palate formation, and ossification. These ligands are classically considered to signal via BMP receptor-specific Smad proteins 1, 5, and 8. To determine the spatiotemporal pattern of Smad1/5/8 activity and thus canonical BMP signaling in the developing zebrafish embryo, we generated a transgenic line expressing EGFP under the control of a BMP-responsive element. EGFP is expressed in many established BMP signaling domains and is responsive to alterations in BMP type I receptor activity and smad1 and smad5 expression. This transgenic Smad1/5/8 reporter line will be useful for determining ligand and receptor requirements for specific domains of BMP activity, as well as for genetic and pharmacological screens aimed at identifying enhancers or suppressors of canonical BMP signaling.

Dynamic analysis of BMP-responsive smad activity in live zebrafish embryos.

Prot&eacute;ines morphog&eacute;n&eacute;tiques osseuses (PGB) sont des joueurs critiques dans le d&eacute;veloppement et la maladie, r&eacute;gulation de divers processus comme patterning dorsoventral, formation de la bouche et l&#39;ossification. Ces ligands sont classiquement consid&eacute;r&eacute;s comme signal par l&#39;interm&eacute;diaire de prot&eacute;ines Smad BMP sp&eacute;cifiques aux r&eacute;cepteurs 1, 5 et 8. Pour d&eacute;terminer la configuration spatio-temporelle des activit&eacute; Smad1/5/8 et donc canonique BMP signaling in l&#39;embryon de poisson z&egrave;bre se d&eacute;veloppant, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; une lign&eacute;e transg&eacute;nique exprimant EGFP sous le contr&ocirc;le d&#39;un BMP-responsive element. EGFP est exprim&eacute;e dans les BMP &eacute;tablis plusieurs domaines de signalisation et est sensible aux alt&eacute;rations de BMP de type I des r&eacute;cepteurs et des expression smad1 et smad5. Cette lign&eacute;e transg&eacute;nique du journaliste Smad1/5/8 sera utile pour d&eacute;terminer les exigences de ligand et le r&eacute;cepteur &agrave; des domaines sp&eacute;cifiques d&#39;activit&eacute; BMP, ainsi que pour les &eacute;crans g&eacute;n&eacute;tiques et pharmacologiques visant &agrave; identifier des rehausseurs ou suppresseurs de signalisation canonique de BMP.

Analyse dynamique de BMP-r&eacute;active activit&eacute; smad dans des embryons de poisson-z&egrave;bre direct.

Bone morphogenetic Proteins (BMPs) sind kritische Spieler in Entwicklung und Krankheit, Regulierung der vielf&auml;ltigen Prozesse wie dorsoventral Musterung, Gaumen-Bildung und Ossifikation. Diese Liganden werden als klassisch &uuml;ber BMP Rezeptor-spezifische Smad-Proteine 1, 5 und 8 zu signalisieren. Um das raumzeitliche Muster von Smad1/5/8-Aktivit&auml;t und damit kanonischen BMP signalisieren in Entwicklungsl&auml;ndern Zebrafish Embryos zu bestimmen, haben wir eine transgene Linie EGFP unter der Kontrolle eines BMP-responsive Elements generiert. EGFP dr&uuml;ckt sich in vielen etablierten BMP Signalisierung Dom&auml;nen und reagiert auf Ver&auml;nderungen in BMP Typ I Rezeptor-Aktivit&auml;t und smad1 und smad5 Ausdruck. Diese transgenen Smad1/5/8-Reporter-Linie werden n&uuml;tzlich f&uuml;r die Bestimmung der Ligand und Rezeptor Anforderungen f&uuml;r bestimmte Dom&auml;nen BMP T&auml;tigkeit sowie genetische und pharmakologische-Bildschirme, die zur Identifizierung von Geschmacksverst&auml;rker oder Unterdr&uuml;cker kanonische BMP zu signalisieren.

Dynamische Analyse von BMP-responsive Smad-Aktivit&auml;t in den Leben Zebrafish Embryos.

Proteine morfogenetiche ossee (BMPs) sono giocatori critici nello sviluppo e malattia, che regolano tali processi diversi come dorsoventral patterning, formazione del palato e dell&#39;ossificazione. Questi ligandi sono classicamente considerati segnale tramite proteine di Smad specifiche del recettore BMP 1, 5 e 8. Per determinare il pattern di attivit&agrave; Smad1/5/8 e quindi canonico BMP segnalazione nell&#39;embrione dello zebrafish sviluppo spatiotemporal, abbiamo generato una linea transgenica che esprimono EGFP sotto il controllo di un elemento di BMP-sensibli a reagire. EGFP &egrave; espressa in BMP stabiliti molti domini di segnalazione ed &egrave; sensibile alle alterazioni in BMP di tipo I recettori attivit&agrave; ed espressione smad1 e smad5. Questa linea di reporter Smad1/5/8 transgenica sar&agrave; utile per la determinazione dei requisiti di ligando e recettore per specifici domini di attivit&agrave; BMP, cos&igrave; come per schermi genetici e farmacologici, volti ad identificare i rinforzatori o soppressori della segnalazione BMP canonica.

Analisi dinamica di BMP-reattiva smad attivit&agrave; negli embrioni di zebrafish dal vivo.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (Bmp) &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x5375;&#x5272;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;, &#x53E3;&#x84CB;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x9AA8;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9078;&#x624B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306F;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A; BMP &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x7279;&#x7570; Smad &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; 1&#x3001;5&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 8 &#x3092;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Smad1/5/8 &#x6D3B;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x6B63;&#x898F; BMP &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;EGFP BMP &#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EGFP &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F; BMP &#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B; BMP &#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068; smad1 &#x3068; smad5 &#x5F0F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; Smad1/5/8 &#x8A18;&#x8005;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B63;&#x898F; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x753B;&#x9762;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;BMP &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4FBF;&#x5229;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; BMP &#x5FDC;&#x7B54; smad &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) &#xADDC;&#xC81C; dorsoventral &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xAD6C;&#xAC1C; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC120;&#xC218;&#xB294;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; ligands BMP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; Smad &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1, 5 &#xBC0F; 8&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. Smad1/5/8 &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC815;&#xC2DD; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xAC1C;&#xBC1C; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; spatiotemporal &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; BMP &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; EGFP &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. EGFP &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638; &#xB9CE;&#xC740; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; BMP &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; smad1 &#xACE0; smad5 &#xC2DD; BMP &#xBCC0;&#xACBD; &#xC720;&#xD615; I. &#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; Smad1/5/8 &#xAE30;&#xC790; &#xB77C;&#xC778; &#xAC15;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xC9C4;&#xC555; &#xC815;&#xC2DD; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804; &#xBC0F; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD654;&#xBA74; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; BMP &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; ligand&#xC640; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; BMP &#xC751;&#xB2F5; smad &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D;.

Prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas &oacute;seas (BMPs) son actores cr&iacute;ticos en el desarrollo y la enfermedad, regulan estos procesos diversos como patr&oacute;n dorsoventral, formaci&oacute;n de paladar y osificaci&oacute;n. Estos ligandos se consideran cl&aacute;sicamente se&ntilde;al mediante prote&iacute;nas de Smad BMP del receptor espec&iacute;fico 1, 5 y 8. Para determinar el patr&oacute;n espacio-temporal de la actividad de Smad1/5/8 y as&iacute; BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n can&oacute;nica en el embri&oacute;n de pez cebra en desarrollo, hemos generado una l&iacute;nea transg&eacute;nica expresando EGFP bajo el control de un elemento sensible al BMP. EGFP se expresa en BMP establecido muchos dominios de se&ntilde;alizaci&oacute;n y es sensible a alteraciones en BMP tipo I smad1 y smad5 de la expresi&oacute;n y la actividad del receptor. Esta l&iacute;nea transg&eacute;nica de reportero Smad1/5/8 ser&aacute; &uacute;til para determinar los requisitos de ligando y receptor para dominios espec&iacute;ficos de actividad BMP, as&iacute; como para pantallas gen&eacute;ticas y farmacol&oacute;gicas destinadas a determinar potenciadores o supresores de se&ntilde;alizaci&oacute;n de BMP can&oacute;nica.

An&aacute;lisis din&aacute;mico de la actividad de smad BMP-responsivo en embriones de pez cebra vivo.

&#x52A8;&#x9759;&#x8109;&#x7578;&#x5F62; (&#x5730;&#x96F7;) &#x662F;&#x8106;&#x5F31;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x9759;&#x8109;&#x500D;&#x79EF;&#x6781;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x53CD;&#x8F66;&#x8F86;&#x5730;&#x96F7;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B66;&#x548C;&#x5728;&#x5176;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; AVM &#x5305;&#x5E87;&#x6211; (alk1)&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801; TGF&beta; &#x5BB6;&#x5EAD; I &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x7BA1;&#x969C;&#x788D;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B; 2 &#xFF08;HHT2&#xFF09; &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6837;&#x6FC0;&#x9176;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0;&#x52A8;&#x8109;&#x53E3;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x90E8;&#x5206;&#x5E72;&#x4ECE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x524D;&#x9762; AVM &#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x53CD;&#x8F66;&#x8F86;&#x5730;&#x96F7;&#x8868;&#x793A;&#x6269;&#x5927;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x901A;&#x5E38;&#x77AC;&#x6001;&#x52A8;&#x9759;&#x8109;&#x8FDE;&#x63A5;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x3001; &#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53CD;&#x8F66;&#x8F86;&#x5730;&#x96F7;&#x65E0;&#x5173;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6D41;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; alk1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x9700;&#x8981;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6D41;&#x52A8;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F; alk1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x3002;&#x91C7;&#x53D6;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Alk1 &#x4F5C;&#x7528;&#x6C19;&#x6C14;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x90E8;&#x961F;&#x8FDB;&#x5165;&#x751F;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9650;&#x5236;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x53E3;&#x5F84;&#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x52A8;&#x8109;&#x6269;&#x5927;&#x548C;&#x7531;&#x6B64;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x6C89;&#x6DC0;&#x6D89;&#x53CA;&#x4FDD;&#x7559;&#x901A;&#x5E38;&#x77AC;&#x6001;&#x52A8;&#x9759;&#x8109;&#x8FDE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4EA7;&#x751F;&#x53CD;&#x8F66;&#x8F86;&#x5730;&#x96F7;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D41;&#x91CF;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; HHT &#x5173;&#x8054; AVM &#x53D1;&#x5C55;&#x652F;&#x6301;&#x65B0;&#x578B;&#x4E24;&#x6B65;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Alk1 &#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x52A8;&#x7684;&#x52A8;&#x9759;&#x8109;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;

Arteriovenous malformations (AVMs) are fragile direct connections between arteries and veins that arise during times of active angiogenesis. To understand the etiology of AVMs and the role of blood flow in their development, we analyzed AVM development in zebrafish embryos harboring a mutation in activin receptor-like kinase I (alk1), which encodes a TGFÎ² family type I receptor implicated in the human vascular disorder hereditary hemorrhagic telangiectasia type 2 (HHT2). Our analyses demonstrate that increases in arterial caliber, which stem in part from increased cell number and in part from decreased cell density, precede AVM development, and that AVMs represent enlargement and stabilization of normally transient arteriovenous connections. Whereas initial increases in endothelial cell number are independent of blood flow, later increases, as well as AVMs, are dependent on flow. Furthermore, we demonstrate that alk1 expression requires blood flow, and despite normal levels of shear stress, some flow-responsive genes are dysregulated in alk1 mutant arterial endothelial cells. Taken together, our results suggest that Alk1 plays a role in transducing hemodynamic forces into a biochemical signal required to limit nascent vessel caliber, and support a novel two-step model for HHT-associated AVM development in which pathological arterial enlargement and consequent altered blood flow precipitate a flow-dependent adaptive response involving retention of normally transient arteriovenous connections, thereby generating AVMs.

Interaction between alk1 and blood flow in the development of arteriovenous malformations.

Malformations art&eacute;rioveineuses (MAV) sont fragiles liaisons directes entre les art&egrave;res et les veines qui surviennent pendant les p&eacute;riodes d&#39;active angiogen&egrave;se. Pour comprendre l&#39;&eacute;tiologie de MAV et le r&ocirc;le de la circulation sanguine dans leur d&eacute;veloppement, nous avons analys&eacute; le d&eacute;veloppement AVM dans des embryons de poisson-z&egrave;bre porteur d&#39;une mutation dans l&#39;activine receptor-like kinase (alk1), qui code pour une famille TGF&beta; type I j&#39;ai r&eacute;cepteurs impliqu&eacute;s dans la pathologie vasculaire humain t&eacute;langiectasie h&eacute;morragique h&eacute;r&eacute;ditaire type 2 (HHT2). Nos analyses montrent que l&#39;augmentation de calibre art&eacute;riel, qui proviennent en partie du nombre accru de cellules et, en partie, de la densit&eacute; cellulaire r&eacute;duite, pr&eacute;c&egrave;de d&eacute;veloppement AVM et que MAV repr&eacute;sentent l&#39;&eacute;largissement et la stabilisation des connexions art&eacute;rio-veineuses normalement transitoires. Consid&eacute;rant que des augmentations initiales nombre de cellules endoth&eacute;liales sont ind&eacute;pendantes de la circulation sanguine, plus tard augmente, ainsi que MAV, d&eacute;pendent de flux. En outre, nous d&eacute;montrons qu&#39;alk1 expression requiert la circulation sanguine, malgr&eacute; les niveaux normaux de la contrainte de cisaillement, certains g&egrave;nes favorisant l&#39;&eacute;coulement sont dysr&eacute;gulation dans les cellules endoth&eacute;liales art&eacute;rielles mutant alk1. Prises ensemble, que nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;Alk1 joue un r&ocirc;le dans la transduction des forces h&eacute;modynamiques en signaux biochimique n&eacute;cessaires pour limiter le calibre du vaisseau naissante et soutenir un mod&egrave;le de roman en deux &eacute;tapes pour le d&eacute;veloppement de VRD associ&eacute;s &agrave; AVM dans laquelle &eacute;largissement art&eacute;riel pathologique et circulation sanguine alt&eacute;r&eacute;e cons&eacute;quente pr&eacute;cipitent une r&eacute;ponse adaptative de l&#39;&eacute;coulement d&eacute;pendante impliquant le maintien des connexions art&eacute;rio-veineuses normalement transitoires, g&eacute;n&eacute;rant ainsi des MAV.

Interaction entre alk1 et le flux sanguin dans le d&eacute;veloppement de malformations art&eacute;rio-veineuses.

Arterio-ven&ouml;se Fehlbildungen (AVMD) sind fragile direkte Verbindungen zwischen Arterien und Venen, die in Zeiten der aktiven Angiogenese entstehen. Zum Verst&auml;ndnis der &Auml;tiologie der AVMD und die Rolle des Blutflusses in ihrer Entwicklung analysierten wir AVM-Entwicklung in den Zebrafish Embryos beherbergen eine Mutation in Activin Rezeptor-wie Kinase I (alk1), das eine TGF&beta;-Familie kodiert Typ I Rezeptor verwickelt in den menschlichen Gef&auml;&szlig;st&ouml;rung heredit&auml;re h&auml;morrhagische Teleangiektasie Typ 2 (HHT2). Unsere Analysen zeigen, dass die Erh&ouml;hung der arteriellen Kaliber, die teilweise aus erh&ouml;hte Zellenzahl und teilweise verminderten Zelldichte Stiel, AVM Entwicklung vorausgehen und AVMD Erweiterung und Stabilisierung des normalerweise transiente arterioven&ouml;sen Verbindungen darstellen. W&auml;hrend der anf&auml;nglichen Anstieg der endothelial Zelle Nummer Blutfluss, sp&auml;ter erh&ouml;ht, sowie AVMD unabh&auml;ngig sind, sind Str&ouml;mung abh&auml;ngig. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass alk1 Ausdruck Blutfluss erfordert und trotz eines normalen Niveaus der Scherspannung, einige Fluss-responsive Gene defekten in alk1 mutant arterielle Endothelzellen sind. Genommen ben&ouml;tigt zusammen, unsere Ergebnisse legen nahe, dass Alk1 eine Rolle spielt bei h&auml;modynamischen Kr&auml;fte in eine biochemische Signal transducing, um entstehende Schiff Kaliber zu begrenzen und die Unterst&uuml;tzung einer neuartigen zweistufigen Modell AVM HHT-assoziierte Entwicklung in dem pathologische arterielle Erweiterung und daraus resultierende ver&auml;nderte Durchblutung eine Fluss-abh&auml;ngige adaptive Antwort, die Aufbewahrung der normalerweise transiente arterioven&ouml;sen Verbindungen, damit einen AVMD auszuf&auml;llen.

Interaktion zwischen alk1 und Blut flie&szlig;en in die Entwicklung der arterio-ven&ouml;se Fehlbildungen.

Malformazioni artero-venose (MAV) sono fragili collegamenti diretti tra le arterie e le vene che si presentano durante i periodi di angiogenesi attivo. Per comprendere l&#39;eziologia della SMA e il ruolo del flusso di sangue nel loro sviluppo, abbiamo analizzato lo sviluppo di AVM in embrioni di zebrafish harboring una mutazione in activin receptor-like chinasi (alk1), che codifica per una famiglia TGF&beta; tipo I I recettori implicati nella patologia vascolare umano teleangiectasia emorragica ereditaria tipo 2 (HHT2). Le nostre analisi dimostrano che aumenta in calibro arterioso, che derivano in parte dal numero aumentato di cellule e in parte dalla densit&agrave; delle cellule &egrave; diminuito, precede lo sviluppo AVM e che SMA rappresenta l&#39;allargamento e la stabilizzazione delle connessioni artero-norma transitorie. Considerando che iniziali aumenti nel numero delle cellule endoteliali sono indipendenti del flusso di sangue, poi aumenta, cos&igrave; come SMA, dipendono dal flusso. Inoltre, dimostriamo che alk1 espressione richiede il flusso di sangue, e nonostante normali livelli di sollecitazione di taglio, alcuni geni flusso-sensibli a reagire sono in alk1 mutante arterioso cellule endoteliali. Presi insieme, che i nostri risultati suggeriscono che Alk1 gioca un ruolo in transducing forze emodinamiche in un segnale biochimico necessario per limitare il calibro del vaso nascente e sostenere un modello di romanzo in due fasi per lo sviluppo di AVM HHT-associati in cui patologico allargamento arteriosa e del flusso sanguigno alterato conseguente precipitare una risposta adattativa di flusso-dipendente che comportano ritenzione di norma transitorie connessioni artero-venose, generando quindi SMA.

Interazione tra flusso alk1 e sangue nello sviluppo di malformazioni artero-venose.

&#x8133;&#x52D5;&#x9759;&#x8108;&#x5947;&#x5F62; (Avm) &#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x58CA;&#x308C;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Avm &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;AVM &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D3;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x69D8;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x79C1; &#xFF08;&#x3073; alk1) &#x306F;&#x3001;TGF&beta; &#x5BB6;&#x65CF;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x969C;&#x5BB3;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x75C7;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 (HHT2) &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8535;&#x533F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5897;&#x52A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x304B;&#x3089;&#x5E79;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53E3;&#x5F84;&#x3067;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; AVM &#x958B;&#x767A;&#x524D;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x9577;&#x901A;&#x5E38;&#x904E;&#x6E21;&#x52D5;&#x9759;&#x8108;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3068;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6D41;&#x3001;&#x5F8C;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;, &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D30;&#x9577;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6D41;&#x308C;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3073; alk1 &#x5F0F;&#x8840;&#x6D41;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x6D41;&#x5FDC;&#x7B54;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x6765;&#x3059;&#x3073; alk1 &#x5909;&#x7570;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x64AE;&#x5F71;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3073; Alk1 &#x8840;&#x884C;&#x529B;&#x3092;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x53E3;&#x5F84;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x52D5;&#x8108;&#x62E1;&#x5927;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x304C;&#x901A;&#x5E38;&#x904E;&#x6E21;&#x52D5;&#x9759;&#x8108;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;Avm &#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x9069;&#x5FDC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6C88;&#x6BBF; AVM HHT &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E; 2 &#x6BB5;&#x968E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3002;

&#x3073; alk1 &#x3068;&#x8840;&#x6D41;&#x8133;&#x52D5;&#x9759;&#x8108;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Arteriovenous &#xAE30;&#xD615; (AVMs)&#xB294; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD65C;&#xC131;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC04;&#xC758; &#xAE68;&#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0;. Avms&#xC758; &#xBCD1; &#xC778; &#xBC0F; &#xD608; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; activin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB2C8; &#xB098; (alk1), TGF&beta; &#xAC00;&#xC871; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xC720;&#xC804; &#xCD9C;&#xD608; telangiectasia &#xD0C0;&#xC785; 2 (HHT2)&#xC5D0; &#xB0B4;&#xD3EC; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC740;&#xB2C9; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; AVM &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC785;&#xC99D; &#xC99D;&#xAC00; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xAD6C;&#xACBD;&#xC5D0;&#xB294; &#xC904;&#xAE30; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC140; &#xBC88;&#xD638; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; &#xAC10;&#xC18C; &#xC140; &#xBC00;&#xB3C4;, AVM &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC55E; AVMs &#xD655;&#xB300; &#xBC0F; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; arteriovenous &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xBA74; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;, &#xC774;&#xD6C4; &#xC99D;&#xAC00;&#xB85C; Avms&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, alk1 &#xC2DD; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984; &#xBC0F; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; &#xD750;&#xB984; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; alk1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; dysregulated &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD2C;&#xC601; &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC74;&#xC758; &#xD55C;&#xB2E4; Alk1 transducing &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xB85C; hemodynamic &#xC138;&#xB825;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; &#xADF8;&#xB987; &#xAD6C;&#xACBD; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD655;&#xB300; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD608; &#xCE68;&#xC804; &#xD750;&#xB984; &#xC885;&#xC18D; &#xC801;&#xC751; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; arteriovenous &#xC5F0;&#xACB0; &#xC720;&#xC9C0;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;, &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; Avms&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; AVM HHT &#xAD00;&#xB828; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC124; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Arteriovenous &#xAE30;&#xD615;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; alk1 &#xBC0F; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

Las malformaciones arteriovenosas (MAV) son fr&aacute;giles conexiones directas entre las arterias y venas que se presentan durante la &eacute;poca de la angiog&eacute;nesis activa. Para entender la etiolog&iacute;a de las malformaciones arteriovenosas y el papel del flujo sangu&iacute;neo en su desarrollo, hemos analizado el desarrollo de AVM en embriones de pez cebra que una mutaci&oacute;n en quinasa como receptor de activina I (alk1), que codifica una familia TGF&beta; tipo I receptores implicados en el trastorno vascular humano telangiectasia hemorr&aacute;gica hereditaria tipo 2 (HHT2). Nuestros an&aacute;lisis demuestran que aumenta en calibre arterial, derivadas en parte del n&uacute;mero creciente de la c&eacute;lula y en parte de densidad celular disminuida, precede al desarrollo de AVM, y que las malformaciones arteriovenosas representan ampliaci&oacute;n y estabilizaci&oacute;n de conexiones arteriovenosas normalmente transitorias. Considerando que el aumento inicial en el n&uacute;mero de c&eacute;lulas endoteliales es independiente del flujo sangu&iacute;neo, m&aacute;s adelante aumenta, as&iacute; como malformaciones arteriovenosas, son dependientes en flujo. Adem&aacute;s, demostramos que alk1 expresi&oacute;n requiere flujo sangu&iacute;neo, y a pesar de niveles normales de la tensi&oacute;n de esquileo, algunos genes sensibles al flujo dysregulated en alk1 mutante arterial c&eacute;lulas endoteliales. Tomados juntos, que nuestros resultados sugieren que Alk1 desempe&ntilde;a un papel en la transducci&oacute;n de las fuerzas hemodin&aacute;micas en una se&ntilde;al bioqu&iacute;mica necesaria para limitar el calibre del vaso naciente y apoyar un modelo de dos etapas de la novela para el desarrollo de AVM HHT-asociado en que patol&oacute;gico ampliaci&oacute;n arterial y flujo sangu&iacute;neo alterado consiguiente precipitan una respuesta adaptativa de flujo dependiente con retenci&oacute;n de conexiones arteriovenosas normalmente transitorias, generando malformaciones arteriovenosas.

Interacci&oacute;n entre alk1 y el flujo sangu&iacute;neo en el desarrollo de las malformaciones arteriovenosas.

&#x9885;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x5728;&#x4E2D;&#x98CE;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5927;&#x8111;&#x75C5;&#x75C7;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x9885;&#x9AA8;&#x8239;&#x53EA;&#x5F62;&#x5F0F;&#x91CD;&#x73B0;&#x548C;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8239;&#x53EA;&#x7EC4;&#x88C5;&#x5E76;&#x83B7;&#x53D6;&#x5176;&#x9648;&#x65E7;&#x7684;&#x9635;&#x5217;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x9010;&#x6B65;&#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x540E;&#x8111;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7F51;&#x3002;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x540E;&#x8111;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x57FA;&#x5E95;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x6CBF;&#x6240;&#x6709;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5728;&#x540E;&#x8111;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x9F99;&#x9AA8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x52A8;&#x8109;&#x5F62;&#x5F0F;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x5185;&#x4FA7;&#x53D1;&#x82BD;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x539F;&#x59CB;&#x9759;&#x8109;&#xFF0C;&#x539F;&#x59CB;&#x540E;&#x8111;&#x6E20;&#x9053;&#x4E00;&#x53CC;&#x8FB9;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;&#x80CC;&#x53D1;&#x82BD;&#x4ECE;&#x539F;&#x59CB;&#x540E;&#x8111;&#x6E20;&#x9053;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6CE2;&#x5F15;&#x8D77;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5230;&#x4E2D;&#x592E;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x6E17;&#x5165;&#x548C;&#x652F;&#x914D;&#x4E86;&#x540E;&#x8111;&#x3002;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; cxcr4a &#x8868;&#x793A;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x540E;&#x8111;&#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53; cxcl12b &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x540E;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x9F99;&#x9AA8;&#x7D27;&#x90BB;&#x88C5;&#x914D;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684; cxcl12b &#x6216; cxcr4a &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x52A8;&#x8109;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x4F1A;&#x548C;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x52A8;&#x8109;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x548C;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x540E;&#x8111;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7F51;&#x3002;

The cranial vasculature is essential for the survival and development of the central nervous system and is important in stroke and other brain pathologies. Cranial vessels form in a reproducible and evolutionarily conserved manner, but the process by which these vessels assemble and acquire their stereotypic patterning remains unclear. Here, we examine the stepwise assembly and patterning of the vascular network of the zebrafish hindbrain. The major artery supplying the hindbrain, the basilar artery, runs along the ventral keel of the hindbrain in all vertebrates. We show that this artery forms by a novel process of medial sprouting and migration of endothelial cells from a bilateral pair of primitive veins, the primordial hindbrain channels. Subsequently, a second wave of dorsal sprouting from the primordial hindbrain channels gives rise to angiogenic central arteries that penetrate into and innervate the hindbrain. The chemokine receptor cxcr4a is expressed in migrating endothelial cells of the primordial hindbrain channels, whereas its ligand cxcl12b is expressed in the hindbrain neural keel immediately adjacent to the assembling basilar artery. Knockdown of either cxcl12b or cxcr4a results in defects in basilar artery formation, showing that the assembly and patterning of this crucial artery depends on chemokine signaling.

Assembly and patterning of the vascular network of the vertebrate hindbrain.

La vascularisation cr&acirc;nienne est essentielle &agrave; la survie et le d&eacute;veloppement du syst&egrave;me nerveux central et est importante dans les accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux et d&#39;autres pathologies c&eacute;r&eacute;brales. On ne sait pas cr&acirc;nienne vaisseaux se forment de fa&ccedil;on reproductible et &eacute;volutivement conserv&eacute;e, mais le processus par lequel ces navires assemblent et acqui&egrave;rent leur structuration st&eacute;r&eacute;otyp&eacute;e. Nous examinons ici l&#39;Assembl&eacute;e par &eacute;tapes et la structuration du r&eacute;seau vasculaire du cerveau post&eacute;rieur de poisson-z&egrave;bre. L&#39;art&egrave;re principale, fournissant le cerveau post&eacute;rieur, l&#39;art&egrave;re basilaire, longe la quille ventrale du rhombenc&eacute;phale chez tous les vert&eacute;br&eacute;s. Nous montrons que cette forme de l&#39;art&egrave;re par un nouveau proc&eacute;d&eacute; de germination m&eacute;dial et la migration des cellules endoth&eacute;liales dans une paire bilat&eacute;rale des veines primitives, les canaux du rhombenc&eacute;phale primordiale. Par la suite, une deuxi&egrave;me vague de germination dorsale des canaux rhombenc&eacute;phale primordiale donne lieu &agrave; angiog&eacute;nique centrales art&egrave;res qui p&eacute;n&egrave;trent dans et innervent le rhombenc&eacute;phale. Le cxcr4a de r&eacute;cepteur de chimiokine s&#39;exprime dans la migration des cellules endoth&eacute;liales des canaux rhombenc&eacute;phale primordiale, alors que son cxcl12b de ligand est exprim&eacute; dans la quille de hindbrain neural imm&eacute;diatement &agrave; c&ocirc;t&eacute; de l&#39;art&egrave;re basilaire assemblage. Pr&eacute;cipitation des r&eacute;sultats soit cxcl12b soit cxcr4a de d&eacute;fauts dans la formation de l&#39;art&egrave;re basilaire, montrant que l&#39;Assembl&eacute;e et la structuration de cette art&egrave;re essentielle d&eacute;pendent chemokine de signalisation.

Assembl&eacute;e et structuration du r&eacute;seau vasculaire de la rhombenc&eacute;phale vert&eacute;br&eacute;.

Die kraniale Gef&auml;&szlig;system ist essentiell f&uuml;r das &Uuml;berleben und die Entwicklung des zentralen Nervensystems und ist wichtig f&uuml;r Schlaganfall und andere Krankheiten des Gehirns. Kraniale Schiffe Form in eine reproduzierbare und evolution&auml;r konservierte Weise, aber der Prozess, durch den diese Schiffe bauen und erwerben ihre Stereotype Musterung, bleibt unklar. Hier untersuchen wir die schrittweise Assembly und die Musterung des vaskul&auml;ren Netzes der Zebrafisch-Hinterhirn. Der Hauptschlagader liefert das Hinterhirn, verl&auml;uft die Arteria basilaris entlang der ventralen Kiel das Hinterhirn bei allen Wirbeltieren. Wir zeigen, dass diese Formen der Arterie durch ein neuartiges Verfahren der medialen sprie&szlig;en und Migration von Endothelzellen aus bilateralen zwei primitive Venen, die primordiale Hinterhirn-Kan&auml;le. In der Folge entsteht eine zweite Welle der dorsalen sprie&szlig;en aus den Vertriebswegen primordial Hinterhirn angiogenen zentrale Arterien, die dringen in das Hinterhirn anregen. Das Chemokin-Rezeptor-cxcr4a wird in Migration von Endothelzellen der primordialen Hinterhirn Kan&auml;le, ausgedr&uuml;ckt, w&auml;hrend seine Ligand-cxcl12b in dem Hinterhirn neuronale Kiel unmittelbar neben der Montage Arteria basilaris ausgedr&uuml;ckt wird. Niederschlag entweder cxcl12b oder cxcr4a f&uuml;hrt zu Defekten in Arteria basilaris-Formation, zeigen, dass die Assembly und Musterung dieser entscheidenden Arterie h&auml;ngt Chemokine signalisieren.

Montage und Musterung des vaskul&auml;ren Network of vertebrate Hinterhirn.

Il sistema vascolare cranico &egrave; essenziale per la sopravvivenza e lo sviluppo del sistema nervoso centrale ed &egrave; importante ictus e altre patologie cerebrali. Vasi cranici forma in modo riproducibile ed evolutivamente conservato, ma il processo mediante il quale questi vasi assemblare e acquisiscono loro stereotipati patterning rimane poco chiaro. Qui, esaminiamo l&#39;assembly stepwise e patterning della rete vascolare del hindbrain di zebrafish. La grande arteria fornendo il hindbrain, l&#39;arteria basilare, corre lungo la chiglia ventrale del hindbrain in tutti i vertebrati. Ci mostrano che questo forma di arteria da un romanzo processo di germogliatura mediale e migrazione di cellule endoteliali da una coppia bilaterale delle vene primitive, i canali hindbrain primordiale. Successivamente, una seconda ondata di dorsale che spuntano dai canali hindbrain primordiale d&agrave; luogo a angiogenic centrale arterie che penetrano nel e innervano il hindbrain. Il chemokine receptor cxcr4a &egrave; espressa nella migrazione delle cellule endoteliali dei canali hindbrain primordiale, considerando che il suo ligando cxcl12b &egrave; espresso nella chiglia neurale hindbrain immediatamente adiacente per il montaggio dell&#39;arteria basilare. Atterramento di risultati o cxcl12b o cxcr4a in difetti nella formazione dell&#39;arteria basilare, mostrando che l&#39;assembly e la creazione di serie di questa arteria fondamentale dipende chemokine di segnalazione.

Assemblaggio e patterning della rete vascolare del hindbrain vertebrato.

&#x982D;&#x84CB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x8133;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x4FDD;&#x5B58;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306F;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x578B;&#x3069;&#x304A;&#x308A;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6BB5;&#x968E;&#x7684;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x83F1;&#x8133;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7DB2;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;&#x9003;&#x907F;&#x3092;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x52D5;&#x8108;&#x306F;&#x8133;&#x5E95;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x83F1;&#x8133;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x7ADC;&#x9AA8;&#x8D70;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x5185;&#x5074;&#x840C;&#x82BD;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x306A;&#x9759;&#x8108;&#x3001;&#x539F;&#x59CB;&#x83F1;&#x8133;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x4E8C;&#x56FD;&#x9593;&#x30DA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x304B;&#x3089;&#x539F;&#x59CB;&#x83F1;&#x8133;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x840C;&#x82BD;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6CE2;&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x3057;&#x3001;&#x83F1;&#x8133;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x592E;&#x52D5;&#x8108;&#x4E0A;&#x6607;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; cxcl12b &#x83F1;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x30AD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x7D44;&#x7ACB;&#x8133;&#x5E95;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x3059;&#x3050;&#x96A3;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; cxcr4a &#x59CB;&#x539F;&#x83F1;&#x8133;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x8133;&#x5E95;&#x52D5;&#x8108;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E; cxcl12b &#x307E;&#x305F;&#x306F; cxcr4a &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3068;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x83F1;&#x8133;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7DB2;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB1CC; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xD604; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xBAA8;&#xC774;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xD615; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC120;&#xBC15; &#xD615;&#xD0DC; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; stepwise &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC640; zebrafish hindbrain &#xD608;&#xAD00; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC;. Hindbrain &#xACF5;&#xAE09; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xAE30;&#xC800; &#xBD80;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; hindbrain &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; &#xC6A9;&#xACE8;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E4;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xAC04; &#xB3CB; &#xC544;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xACFC;&#xC815;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC815; &#xB9E5;, &#xC6D0;&#xC2DC; hindbrain &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC591;&#xC790; &#xC30D;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC774; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3FC;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD6C4;, &#xC6D0;&#xC2DC; hindbrain &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1; &#xCABD; &#xB3CB; &#xC544;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC744; &#xC0DD;&#xACA8;&#xB098;&#xAC8C; angiogenic &#xC911;&#xC559; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xC5EC; hindbrain innervate. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; ligand cxcl12b&#xC758; &#xBC14;&#xB85C; &#xC606; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xAE30;&#xC800; &#xBD80;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; hindbrain &#xC2E0;&#xACBD; &#xC6A9;&#xACE8; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; cxcr4a &#xC6D0;&#xC2DC; hindbrain &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xAE30;&#xC800; &#xBD80;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;: cxcl12b &#xB610;&#xB294; cxcr4a&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654; chemokine &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; hindbrain &#xD608;&#xAD00; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La vasculatura craneal es esencial para la supervivencia y el desarrollo del sistema nervioso central y es importante en los accidentes cerebrovasculares y otras patolog&iacute;as del cerebro. Forma de los vasos craneales en forma reproducible y evolutivamente conservada, pero el proceso por el cual estos recipientes montan y adquieran sus patrones estereotipados sigue siendo confuso. Aqu&iacute; examinamos el montaje paso a paso y patrones de la red vascular del cerebelo de pez cebra. La gran arteria que suministra el cerebelo, la arteria basilar, corre a lo largo de la quilla ventral del cerebelo en todos los vertebrados. Se muestra que esta forma de la arteria por un novedoso proceso de brotaci&oacute;n medial y la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas endoteliales de un par bilateral de las venas primitivos, los canales de cerebelo primordial. Posteriormente, una segunda oleada de brotaci&oacute;n dorsal de los canales del cerebelo primordial da lugar a angiog&eacute;nicos arterias centrales que penetran e inervan el cerebelo. El cxcr4a de receptores de quimioquinas se expresa en la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas endotelial de los canales del cerebelo primordial, mientras que su cxcl12b ligando se expresa en la quilla neuronales del cerebelo inmediatamente adyacente a la arteria basilar montaje. Ca&iacute;da de resultados cxcl12b o cxcr4a en defectos en la formaci&oacute;n de la arteria basilar, mostrando que la Asamblea y patrones de esta arteria fundamental dependen de quimiocina se&ntilde;alizaci&oacute;n.

Beth L. Roman

Department of Biological Sciences

University of Pittsburgh

Intravenous Microinjections of Zebrafish Larvae to Study Acute Kidney Injury

Beth L. Roman

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University of Pittsburgh

Intravenous Microinjections of Zebrafish Larvae to Study Acute Kidney Injury

Department of Biological Sciences