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Combining Lipophilic dye, <em>in situ</em> Hybridization, Immunohistochemistry, and Histology

Going beyond single gene function to cut deeper into gene regulatory networks requires multiple mutations combined in a single animal.  Such analysis of ...

University of Iowa

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8033;&#x9700;&#x8981;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6309;&#x987A;&#x5E8F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; bHLH &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;Neurog1 &#x548C; Neurod1&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728; Neurog1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6C38;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1; Neurod1 &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; Neurog1 &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;Neurod1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B58;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x548C;&#x5BF9;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53EF;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; Tg(Pax2-cre)&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8033;&#x6735; &#xFF1B; floxed Neurod1 &#x6761;&#x4EF6;&#x5220;&#x9664;&#x8FD9;&#x6B3E;&#x9F20;&#x6807;&#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x5E76;&#x8BA9;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x67E5; Neurod1 &#x7F3A;&#x5E2D;&#x53EA;&#x5728;&#x8033;&#x8033;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7F3A;&#x635F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E86;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x6761;&#x4EF6; Neurod1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8033;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7684; Neurod1 &#x7A7A;&#x9F20;&#x6807;&#x76F8;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x7814;&#x7A76;&#x4EA7;&#x540E;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Neurod1 &#x4E0D;&#x4EC5;&#x662F;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x87BA;&#x65CB;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x7684;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x800C;&#x4E14;&#x4E5F;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x524D;&#x5EAD;&#x548C;&#x8033;&#x8717; afferents &#x9694;&#x79BB;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6295;&#x5F71;&#x3002;Neurod1 &#x6CA1;&#x6709;&#x8033;&#x6735;&#xFF0C;&#x5728;&#x524D;&#x5EAD;&#x548C;&#x8033;&#x8717; afferents &#x8F93;&#x5165;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8033;&#x8717;&#x6838;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;Neurites &#x6765;&#x81EA;&#x524D;&#x5EAD;&#x548C;&#x8033;&#x8717;&#x611F;&#x89C9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9879;&#x76EE;&#x96C6;&#x4E2D;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8033;&#x8717;&#x548C;&#x524D;&#x5EAD;&#x7684;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x5176;&#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x5355;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6295;&#x5C04;&#x5230;&#x591A;&#x4E2A; endorgans&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709; tonotopic &#x7EC4;&#x7EC7; Corti &#x6216;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8033;&#x8717;&#x6838;&#x7EDC;&#x3002;&#x6709;&#x5F85;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8FD9;&#x4E9B; Neurod1 &#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4FE1;&#x606F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Neurod1 &#x4E0D;&#x662F;&#x53EA;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x5374;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x8033;&#x8FDE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x5728;&#x8033;&#x6735;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

Neurod1 &#x89C4;&#x8303;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x8033;&#x6735;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

The developing sensory neurons of the mammalian ear require two sequentially activated bHLH genes, Neurog1 and Neurod1, for their development. Neurons never develop in Neurog1 null mice, and most neurons die in Neurod1 null mutants, a gene upregulated by Neurog1. The surviving neurons of Neurod1 null mice are incompletely characterized in postnatal mice because of the early lethality of mutants and the possible compromising effect of the absence of insulin on peripheral neuropathies. Using Tg(Pax2-cre), we have generated a conditional deletion of floxed Neurod1 for the ear; this mouse is viable and allows us to investigate ear innervation defects of Neurod1 absence only in the ear. We have compared the defects in embryos and show an ear phenotype in conditional Neurod1 null mice comparable with the systemic Neurod1 null mouse. By studying postnatal animals, we show that Neurod1 not only is necessary for the survival of most spiral and many vestibular neurons, but is also essential for a segregated central projection of vestibular and cochlear afferents. In the absence of Neurod1 in the ear, vestibular and cochlear afferents enter the cochlear nucleus as a single mixed nerve. Neurites coming from vestibular and cochlear sensory epithelia project centrally to both cochlear and vestibular nuclei, in addition to their designated target projections. The peripheral innervation of the remaining sensory neurons is disorganized and shows collaterals of single neurons projecting to multiple endorgans, displaying no tonotopic organization of the organ of Corti or the cochlear nucleus. Pending elucidation of the molecular details for these Neurod1 functions, these data demonstrate that Neurod1 is not only a major factor for the survival of neurons but is crucial for the development of normal ear connections, both in the ear and in the central nervous system.

Neurod1 regulates survival and formation of connections in mouse ear and brain.

Les neurones en d&#xE9;veloppement sensorielles de l&#x26;#39;oreille des mammif&#xE8;res ont besoin de deux g&#xE8;nes bHLH s&#xE9;quentiellement activ&#xE9;es, Neurog1 et NEUROD1, pour leur d&#xE9;veloppement. Les neurones ne se d&#xE9;veloppent jamais en Neurog1 souris nulles, et la plupart des neurones meurent dans NEUROD1 mutants nuls, un g&#xE8;ne r&#xE9;gul&#xE9; positivement par Neurog1. Les neurones survivants de NEUROD1 souris nulles ne sont pas compl&#xE8;tement caract&#xE9;ris&#xE9; chez la souris apr&#xE8;s la naissance en raison de la l&#xE9;talit&#xE9; pr&#xE9;coce des mutants et l&#x26;#39;effet possible compromission de l&#x26;#39;absence de l&#x26;#39;insuline sur les neuropathies p&#xE9;riph&#xE9;riques. Utilisation de Tg (Pax2-cre), nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; une d&#xE9;l&#xE9;tion conditionnelle de NEUROD1 flox&#xE9; pour l&#x26;#39;oreille; cette souris est viable et nous permet d&#x26;#39;&#xE9;tudier les d&#xE9;fauts de l&#x26;#39;innervation oreille NEUROD1 seulement l&#x26;#39;absence dans l&#x26;#39;oreille. Nous avons compar&#xE9; les d&#xE9;fauts dans les embryons et montrent un ph&#xE9;notype oreille conditionnelles NEUROD1 souris nulles comparables &#xE0; la syst&#xE9;mique NEUROD1 la souris nulle. En &#xE9;tudiant les animaux postnatales, nous montrons que NEUROD1 est non seulement n&#xE9;cessaire &#xE0; la survie de la plupart spirale et de nombreux neurones vestibulaires, mais est &#xE9;galement indispensable pour une projection s&#xE9;par&#xE9;e centrale des aff&#xE9;rences vestibulaires et cochl&#xE9;aires. En l&#x26;#39;absence de NEUROD1 dans l&#x26;#39;oreille, les aff&#xE9;rences vestibulaires et cochl&#xE9;aires p&#xE9;n&#xE9;trer dans le noyau cochl&#xE9;aire comme un seul nerf mixte. Neurites provenant de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium vestibulaire et du projet cochl&#xE9;aire sensorielle &#xE0; la fois centralis&#xE9;e noyaux cochl&#xE9;aires et vestibulaires, en plus de leurs projections cible d&#xE9;sign&#xE9;e. L&#x26;#39;innervation p&#xE9;riph&#xE9;rique des neurones sensoriels restants est d&#xE9;sorganis&#xE9; et montre collat&#xE9;rales de neurones isol&#xE9;s en saillie &#xE0; endorgans multiples, affichant aucune organisation tonotopique de l&#x26;#39;organe de Corti ou le noyau cochl&#xE9;aire. Dans l&#x26;#39;attente de l&#x26;#39;&#xE9;lucidation des d&#xE9;tails mol&#xE9;culaires de ces fonctions NEUROD1, ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que NEUROD1 n&#x26;#39;est pas seulement un facteur majeur pour la survie des neurones, mais est crucial pour le d&#xE9;veloppement de connexions oreilles normales, &#xE0; la fois dans l&#x26;#39;oreille et dans le syst&#xE8;me nerveux central.

NEUROD1 r&#xE9;gule la survie et la formation des connexions dans l&#x26;#39;oreille et le cerveau de souris

Die entwickelnden sensorischen Neuronen des S&auml;ugetier-Ohres erfordern zwei nacheinander aktiviert bHLH-Genen, Neurog1 und Neurod1, f&uuml;r ihre Entwicklung. Neuronen nie in Neurog1 null M&auml;use entwickeln, und die meisten Neuronen sterben Neurod1 null Mutanten, ein Gen-herraufreguliert von Neurog1. Die &Uuml;berlebenden Nervenzellen Neurod1 null M&auml;use zeichnen sich unvollst&auml;ndig in postnatale M&auml;use aufgrund der fr&uuml;hen Letalit&auml;t von Mutanten und die m&ouml;gliche Kompromisse bei Auswirkung der Abwesenheit von Insulin auf periphere Neuropathien. Verwenden Tg(Pax2-cre), haben wir eine bedingte L&ouml;schung von Floxed Neurod1 f&uuml;r das Ohr erzeugt; Diese Maus ist lebensf&auml;hig und erm&ouml;glicht es uns, Ohr Innervation Defekte des Neurod1 fehlen nur im Ohr zu untersuchen. Wir haben die Defekte in Embryonen verglichen und zeigen ein Ohr-Ph&auml;notyp bedingte Neurod1 null M&auml;usen vergleichbar mit der systemischen Neurod1 null-Maus. Durch das Studium postnatale Tiere, zeigen wir, dass Neurod1 nicht nur notwendig f&uuml;r das &Uuml;berleben der meisten Spirale und viele vestibul&auml;ren Neuronen, sondern auch notwendig f&uuml;r eine getrennte Mittelrisalit des vestibul&auml;ren und cochlear afferenten ist. Geben Sie in keine Neurod1 im Ohr der vestibul&auml;re und cochlear afferenten den Cochlea Kern als einen einzigen gemischten Nerv. Neurites aus vestibul&auml;ren und cochlear sensorische Epithelien Projekt zentral an sowohl die Cochlea als auch die vestibul&auml;ren Kerne, neben ihren designierten Ziel-Projektionen. Die periphere Innervation der verbleibenden sensorischen Neuronen ist unorganisiert und Sicherheiten der einzelnen Neuronen projizieren, mehrere Endorgans, zeige keine Tonotopic Organisation das Organ von Corti oder cochlear Nucleus zeigt. Ausstehende Aufkl&auml;rung der molekularen Details f&uuml;r diese Neurod1 Funktionen zeigen diese Daten, dass Neurod1 ist nicht nur ein wichtiger Faktor f&uuml;r das &Uuml;berleben von Neuronen aber entscheidend f&uuml;r die Entwicklung der normalen Ohr Verbindungen, sowohl im Ohr als auch in das zentrale Nervensystem.

Neurod1 reguliert &uuml;berleben und die Bildung von Verbindungen in Maus-Ohr und Gehirn.

I neuroni sensoriali in via di sviluppo dell&#39;orecchio dei mammiferi richiedono due geni attivati sequenzialmente bHLH, Neurog1 e Neurod1, per il loro sviluppo. I neuroni non sviluppano mai nei topi null Neurog1, e la maggior parte dei neuroni muoiono Neurod1 null mutanti, un gene sovraregolati da Neurog1. I neuroni superstiti di Neurod1 null topi sono caratterizzati in modo incompleto nei topi postnatali a causa della mortalit&agrave; precoce di mutanti e l&#39;effetto di compromettere possibile dell&#39;assenza di insulina su neuropatie periferiche. Utilizzando Tg(Pax2-cre), noi abbiamo generato una cancellazione condizionale di floxed Neurod1 per l&#39;orecchio; questo mouse &egrave; vitale e ci permette di indagare difetti di innervazione dell&#39;orecchio di Neurod1 assenza solo nell&#39;orecchio. Ci hanno paragonato i difetti in embrioni e mostrano un fenotipo orecchio in condizionali Neurod1 null topi paragonabile con il mouse di null Neurod1 sistemico. Studiando gli animali postnatali, mostriamo che Neurod1 non solo &egrave; necessario per la sopravvivenza della maggior parte a spirale e molti neuroni vestibolari, ma &egrave; anche essenziale per una proiezione centrale segregata delle afferenze vestibolari e cocleari. In assenza di Neurod1 nell&#39;orecchio, afferenze vestibolari e cocleari immettere il nucleo coclea come un singolo nervo misto. Neuriti provenienti dal progetto epiteli sensoriali vestibolari e cocleari centralmente ai nuclei cocleari e vestibolari, oltre alle loro proiezioni bersaglio designato. L&#39;innervazione periferica dei rimanenti neuroni sensoriali &egrave; disorganizzato e spettacoli collaterali dei singoli neuroni proiettando a endorgans multiple, non visualizzazione di nessuna organizzazione tonotopico l&#39;organo del Corti o il nucleo coclea. In attesa di delucidazione dei dettagli molecolari per queste funzioni Neurod1, questi dati dimostrano che Neurod1 non &egrave; che solo un fattore importante per la sopravvivenza dei neuroni, ma &egrave; cruciale per lo sviluppo delle connessioni normali dell&#39;orecchio, dell&#39;orecchio e del sistema nervoso centrale.

Neurod1 regola la sopravvivenza e la formazione di connessioni in mouse orecchio e cervello.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8033;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;2&#x3064;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;bHLH&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;Neurog1&#x3068;Neurod1&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;Neurog1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;Neurod1&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3001;Neurog1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x6B7B;&#x306C;&#x3002; Neurod1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002; Tg&#x306F;&#xFF08;Pax2-CRE&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8033;&#x306E;floxed Neurod1&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x8033;&#x306B;Neurod1&#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x8033;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;Neurod1&#x30CC;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;Neurod1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8033;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Neurod1&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30E9;&#x30EB;&#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x524D;&#x5EAD;&#x3068;&#x8778;&#x725B;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5C04;&#x5F71;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8033;&#x306E;&#x4E2D;Neurod1&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x5EAD;&#x3068;&#x8778;&#x725B;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x8778;&#x725B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6838;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8778;&#x725B;&#x3068;&#x524D;&#x5EAD;&#x795E;&#x7D4C;&#x6838;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x306B;&#x524D;&#x5EAD;&#x3068;&#x8778;&#x725B;&#x611F;&#x899A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x304C;&#x89E3;&#x4F53;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;endorgans&#x306B;&#x6295;&#x5C04;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5074;&#x526F;&#x8840;&#x884C;&#x8DEF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x3084;&#x8778;&#x725B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6838;&#x306E;&#x306A;&#x3044;tonotopic&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;Neurod1&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E2D;&#x306E;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Neurod1&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8033;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8033;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Neurod1&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8033;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xADC0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; bHLH &#xC720;&#xC804;&#xC790;, Neurog1 &#xBC0F; Neurod1, &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB274;&#xB7F0; &#xACB0;&#xCF54; Neurog1 null &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; Neurod1 null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; upregulated neurog1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FD;&#xC5B4;. Neurod1 null &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAE30;&#xAE30; neuropathies&#xC5D0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC950;&#xC5D0; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tg(pax2-cre)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; floxed Neurod1; &#xADC0; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC0DD;&#xC131; &#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xADC0;&#xC5D0;&#xB9CC; Neurod1 &#xBD80;&#xC7AC;&#xC758; &#xADC0; innervation &#xACB0;&#xD568; &#xC870;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xACB0;&#xD568; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; Neurod1 null &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADC0; &#xD615; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; Neurod1 null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC0B0; &#xD6C4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Neurod1 &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB098;&#xC120; &#xBC0F; &#xB9CE;&#xC740; vestibular &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; vestibular &#xBC0F; &#xC778;&#xACF5; &#xC640;&#xC6B0; afferents&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xB41C; &#xC911;&#xC559; &#xD22C;&#xC601;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADC0;&#xC5D0; neurod1&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, vestibular &#xBC0F; &#xC778;&#xACF5; &#xC640;&#xC6B0; afferents &#xB2E8;&#xC77C; &#xD63C;&#xD569; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xD575;&#xC744; &#xC785;&#xB825;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurites &#xC911;&#xC559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xB300;&#xC0C1; &#xACC4;&#xD68D; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC778;&#xACF5; &#xC640;&#xC6B0; &#xBC0F; vestibular &#xD575; vestibular &#xBC0F; &#xC778;&#xACF5; &#xC640;&#xC6B0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB294;. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; innervation &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C;&#xB294; &#xACE0; &#xC544;&#xB2C8; tonotopic &#xC870;&#xC9C1; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xD575;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC5EC;&#xB7EC; endorgans &#xC608;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC04;&#xC778;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Neurod1 &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC138;&#xBD80;&#xC758; &#xD574;&#xBA85;, &#xBCF4;&#xB958; &#xC911;&#xC778; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC124;&#xBA85; Neurod1 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xADC0; &#xC5F0;&#xACB0;, &#xADC0; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurod1 &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADC0;&#xC640; &#xB1CC;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las neuronas sensoriales del desarrollo o&#xED;do de los mam&#xED;feros requieren dos genes se activan de forma secuencial, los bHLH Neurog1 y NeuroD1, para su desarrollo. Las neuronas no se desarrollan en Neurog1 ratones nulos, y la mayor&#xED;a de las neuronas mueren en NeuroD1 mutantes nulos, un gen regulado al alza por Neurog1. Las neuronas supervivientes de NeuroD1 ratones nulos no est&#xE1;n completamente caracterizado en ratones postnatales, debido a la mortalidad temprana de los mutantes y el posible efecto comprometer a la ausencia de la insulina sobre neuropat&#xED;as perif&#xE9;ricas. Uso de Tg (Pax2-CRE), hemos generado una supresi&#xF3;n condicional de floxed NeuroD1 para el o&#xED;do, este rat&#xF3;n es viable y nos permite investigar los defectos del o&#xED;do inervaci&#xF3;n de NeuroD1 &#xFA;nica ausencia en el o&#xED;do. Hemos comparado los defectos en los embriones y muestran un fenotipo oreja en ratones nulos condicionales NeuroD1 comparables con el rat&#xF3;n nulo NeuroD1 sist&#xE9;mica. Mediante el estudio de los animales despu&#xE9;s del parto, nos muestran que NeuroD1 no s&#xF3;lo es necesaria para la supervivencia de la mayor&#xED;a de caracol y muchas neuronas vestibulares, pero tambi&#xE9;n es esencial para una proyecci&#xF3;n de la segregaci&#xF3;n central de las fibras aferentes vestibulares y cocleares. En ausencia de NeuroD1 en el o&#xED;do, las fibras aferentes vestibulares y cocleares entrar en el n&#xFA;cleo coclear como un nervio mixto sola. Neuritas provenientes de proyectos epitelio vestibular y coclear sensorial central tanto a los n&#xFA;cleos cocleares y vestibulares, adem&#xE1;s de sus proyecciones objetivo designado. La inervaci&#xF3;n perif&#xE9;rica de las neuronas sensoriales restantes se muestra desorganizada y colaterales de las neuronas individuales se proyectan hacia endorgans m&#xFA;ltiples, mostrando ninguna organizaci&#xF3;n tonot&#xF3;pica del &#xF3;rgano de Corti o el n&#xFA;cleo coclear. Pendiente elucidaci&#xF3;n de los detalles moleculares de estos NeuroD1 funciones, estos datos demuestran que NeuroD1 no s&#xF3;lo es un factor importante para la supervivencia de las neuronas, pero es crucial para el desarrollo de las conexiones del o&#xED;do normales, tanto en la oreja y en el sistema nervioso central.

NeuroD1 regula la supervivencia y la formaci&#xF3;n de conexiones en la oreja del rat&#xF3;n y el Cerebro

&#x81F3;&#x5C11;&#x4E94;&#x4E2A; bHLH &#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x548C;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5185;&#x8033;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;Atoh1 &#x548C; Neurog1 &#x7684;&#x8DE8;&#x6761;&#x7ED3;&#x679C; Neurog1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5316;&#x867D;&#x7136;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x4EA4;&#x53C9;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x5DF2;&#x5C1A;&#x672A;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;Neurod1&#x3001; Neurog1 &#x548C; Atoh1&#xFF0C;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6B64;&#x4EA4;&#x53C9;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;

Neurod1 &#x6291;&#x5236;&#x6BDB;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8033;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x8033;&#x8717;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x578B;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

At least five bHLH genes regulate cell fate determination and differentiation of sensory neurons, hair cells and supporting cells in the mammalian inner ear. Cross-regulation of Atoh1 and Neurog1 results in hair cell changes in Neurog1 null mice although the nature and mechanism of the cross-regulation has not yet been determined. Neurod1, regulated by both Neurog1 and Atoh1, could be the mediator of this cross-regulation.

Neurod1 suppresses hair cell differentiation in ear ganglia and regulates hair cell subtype development in the cochlea.

Au moins cinq g&#xE8;nes bHLH r&#xE9;guler d&#xE9;termination du destin cellulaire et la diff&#xE9;renciation des neurones sensoriels, les cellules cili&#xE9;es et des cellules de soutien dans l&#x26;#39;oreille des mammif&#xE8;res int&#xE9;rieure. Croix-r&#xE9;gulation de Atoh1 et Neurog1 entra&#xEE;ne des modifications des cellules cili&#xE9;es dans Neurog1 souris nulles bien que la nature et le m&#xE9;canisme de la r&#xE9;gulation crois&#xE9;e n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;. NEUROD1, r&#xE9;glement&#xE9;e par Neurog1 et Atoh1, pourrait &#xEA;tre le m&#xE9;diateur de cette r&#xE9;gulation crois&#xE9;e.

NEUROD1 Supprime diff&#xE9;renciation des cellules de cheveux dans les ganglions de l&#x26;#39;oreille et r&#xE9;gule le d&#xE9;veloppement des cellules cili&#xE9;es Sous dans la cochl&#xE9;e

Mindestens f&uuml;nf bHLH Gene regulieren Zelle Schicksal Bestimmung und Differenzierung von sensorischen Neuronen, Haarzellen und unterst&uuml;tzenden Zellen im S&auml;ugetier-Innenohr. Cross-Regelung der Atoh1 und Neurog1 f&uuml;hrt zu Haarzelle &Auml;nderungen in Neurog1 null M&auml;use, obwohl die Art und den Mechanismus der Kreuz-Verordnung hat nicht noch festgestellt worden. Neurod1 reguliert durch Neurog1 und Atoh1, k&ouml;nnte der Vermittler dieser Kreuz-Verordnung.

Neurod1 unterdr&uuml;ckt Haarzelle Differenzierung im Ohr Ganglien und reguliert die Haarzelle Untertyp Entwicklung in der Cochlea.

Almeno cinque geni bHLH regolano determinazione di destino delle cellule e differenziazione dei neuroni sensoriali, cellule ciliate e cellule di supporto nell&#39;orecchio interno dei mammiferi. Cross-regolamento di Atoh1 e Neurog1 si traduce in cambiamenti delle cellule dei capelli nei topi null Neurog1 anche se la natura e il meccanismo di cross-regolamento non &egrave; ancora stata determinata. Neurod1, regolata da sia Neurog1 e Atoh1, potrebbe essere il mediatore di questa croce-regolamento.

Neurod1 sopprime la differenziazione delle cellule dei capelli nei gangli dell&#39;orecchio e regola lo sviluppo del sottotipo delle cellule dei capelli nella coclea.

&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;5&#x3064;&#x306E;bHLH&#x578B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x5185;&#x8033;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3084;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; ATOH1&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#xB7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3068;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;Neurog1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;Neurog1&#x7D50;&#x679C;&#x3002; Neurog1&#x3068;ATOH1&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x898F;&#x5236;Neurod1&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Neurod1&#x306F;&#x8033;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x8778;&#x725B;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;

&#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 5 &#xAC1C;&#xC758; bHLH &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xACFC; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB0B4;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC140;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; atoh1&#xC640; neurog1&#xC758; &#xC790;&#xC5F0;&#xACFC; &#xAC04; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xC544;&#xC9C1; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC9C0;&#xB9CC; Neurog1 null &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. Neurod1, Neurog1 &#xBC0F; Atoh1,&#xC774; &#xAC04; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurod1 &#xADC0; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC758; &#xC720;&#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Al menos cinco genes bHLH regulan la determinaci&#xF3;n del destino celular y la diferenciaci&#xF3;n de las neuronas sensoriales, las c&#xE9;lulas ciliadas y las c&#xE9;lulas de apoyo en el o&#xED;do interno de mam&#xED;feros. Cruz-y la regulaci&#xF3;n de Atoh1 Neurog1 resultados en cambios en las c&#xE9;lulas ciliadas en Neurog1 ratones nulos a pesar de la naturaleza y el mecanismo de la cruz de regulaci&#xF3;n no ha sido a&#xFA;n determinada. NeuroD1, regulado por tanto Neurog1 y Atoh1, podr&#xED;a ser el mediador de esta cruz de regulaci&#xF3;n.

Suprime NeuroD1 diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ciliadas del o&#xED;do en los ganglios y regula las c&#xE9;lulas ciliadas de Desarrollo Subtipo en la c&#xF3;clea

&#x5413;&#x4EBA;&#x7684; homolog1 &#xFF08;Atoh1&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D; Math1) &#x662F;&#x5185;&#x8033;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x5173;&#x952E; bHLH &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5176;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x5168;&#x6CA1;&#x6709;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x548C;&#x5176; misexpression &#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; Atoh1 &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x8033;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;Atoh1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6B7B;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x611F;&#x89C9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x643A;&#x5E26; Atoh1 &#x6807;&#x8BB0;&#x4E00;&#x4E9B;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x4E2D;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x672A;&#x77E5;&#x539F;&#x56E0;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; Tg(Pax2-Cre) &#x5220;&#x9664; floxed Atoh1 &#x5728;&#x5185;&#x8033;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C06;&#x751F;&#x6210;&#x53EF;&#x884C;&#x6761;&#x4EF6;&#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;&#x4F01;&#x4E1A;&#xFF09; &#x5C0F;&#x9F20;&#x7814;&#x7A76;&#x5185;&#x8033;&#x672A;&#x7ECF;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5934;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; Tg(Pax2-Cre) &#x5E76; floxed Atoh1 &#x63A2;&#x6D4B; Atoh1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E4B;&#x524D;&#x4F7F;&#x7528;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x540E;&#x7BA1;&#x5D74;&#x5DF2; Atoh1 &#x8868;&#x793A;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;Corti &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x662F;&#x4F01;&#x4E1A;&#x901A;&#x8FC7;&#x540E;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x3002;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x660E; Corti &#x51CF;&#x5C11;&#x5230;&#x4E24;&#x4E2A;&#x884C;&#x6324;&#x5728;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4FA7;&#x7FFC; Corti &#xFF08;Fgf10 &#x548C; Bmp4&#xFF09; &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x884C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E94;&#x4E2A;&#x884C;&#xFF09; &#x5448;&#x9633;&#x6027; Prox1 &#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x3002;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 14 (P14)&#xFF0C;&#x5269;&#x4F59;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684; Corti &#x53D8;&#x6210;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Corti &#x5269;&#x4F59;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4EA7;&#x540E;&#x540E;&#x671F;&#x8868;&#x793A; Myo7a&#xFF0C;&#x652F;&#x914D;&#x5176;&#x4F59;&#x4F20;&#x5165;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;Afferents &#x548C; efferents &#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x751F;&#x957F;&#x521D;&#x671F;&#x663E;&#x793A;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20; Tg(Pax2-Cre)::Atoh1 &#x4F01;&#x4E1A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684; afferents &#x548C; efferents &#x4F01;&#x4E1A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x4E22;&#x5931;&#x4E4B;&#x524D;&#x51FA;&#x751F;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x9876;&#x70B9;&#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x57FA;&#x5730;&#x3002;Afferents &#x96C6;&#x4E2D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x8868;&#x793A;&#x6307;&#x5B9A; Sox2 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;prosensory &#x7684;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x81F3;&#x5C11;&#x4FDD;&#x6301;&#x76F4;&#x5230; P14&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x76EE;&#x6807;&#x5728;&#x7A0D;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A; Myo7a &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528; Pax2 Cre Atoh1 &#x6761;&#x4EF6;&#x5220;&#x9664;&#x7ED3;&#x679C;&#x65E0;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#xFF0C;&#x5931;&#x53BB;&#x4E86;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; Corti &#x8033;&#x8717;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Atonal homolog1 (Atoh1, formerly Math1) is a crucial bHLH transcription factor for inner ear hair cell differentiation. Its absence in embryos results in complete absence of mature hair cells at birth and its misexpression can generate extra hair cells. Thus Atoh1 may be both necessary and sufficient for hair cell differentiation in the ear. Atoh1 null mice die at birth and have some undifferentiated cells in sensory epithelia carrying Atoh1 markers. The fate of these undifferentiated cells in neonates is unknown due to lethality. We use Tg(Pax2-Cre) to delete floxed Atoh1 in the inner ear. This generates viable conditional knockout (CKO) mice for studying the postnatal development of the inner ear without differentiated hair cells. Using in situ hybridization we find that Tg(Pax2-Cre) recombines the floxed Atoh1 prior to detectable Atoh1 expression. Only the posterior canal crista has Atoh1 expressing hair cells due to incomplete recombination. Most of the organ of Corti cells are lost in CKO mice via late embryonic cell death. Marker genes indicate that the organ of Corti is reduced to two rows of cells wedged between flanking markers of the organ of Corti (Fgf10 and Bmp4). These two rows of cells (instead of five rows of supporting cells) are positive for Prox1 in neonates. By postnatal day 14 (P14), the remaining cells of the organ of Corti are transformed into a flat epithelium with no distinction of any specific cell type. However, some of the remaining organ of Corti cells express Myo7a at late postnatal stages and are innervated by remaining afferent fibers. Initial growth of afferents and efferents in embryos shows no difference between control mice and Tg(Pax2-Cre)::Atoh1 CKO mice. Most afferents and efferents are lost in the CKO mutant before birth, except for the apex and few fibers in the base. Afferents focus their projections on patches that express the prosensory specifying gene, Sox2. This pattern of innervation by sensory neurons is maintained at least until P14, but fibers target the few Myo7a positive cells found in later stages.

Conditional deletion of Atoh1 using Pax2-Cre results in viable mice without differentiated cochlear hair cells that have lost most of the organ of Corti.

Homolog1 Atonal (Atoh1, anciennement Math1) est un facteur de transcription bHLH cruciale pour la diff&#xE9;renciation cellulaire interne oreille cheveux. Son absence dans les r&#xE9;sultats des embryons dans l&#x26;#39;absence totale de cellules cili&#xE9;es matures &#xE0; la naissance et de sa d&#xE9;r&#xE9;gulation peut g&#xE9;n&#xE9;rer des cellules cili&#xE9;es suppl&#xE9;mentaires. Ainsi Atoh1 peut &#xEA;tre &#xE0; la fois n&#xE9;cessaire et suffisante pour la diff&#xE9;renciation des cellules cili&#xE9;es dans l&#x26;#39;oreille. Atoh1 souris nulles meurent &#xE0; la naissance et ont des cellules indiff&#xE9;renci&#xE9;es dans les &#xE9;pith&#xE9;liums sensoriels transportant marqueurs Atoh1. Le sort de ces cellules indiff&#xE9;renci&#xE9;es des nouveau-n&#xE9;s est inconnue en raison de la l&#xE9;talit&#xE9;. Nous utilisons Tg (Pax2-Cre) pour supprimer flox&#xE9; Atoh1 dans l&#x26;#39;oreille interne. Cela g&#xE9;n&#xE8;re viables conditionnelles knock-out (CKO) souris pour l&#x26;#39;&#xE9;tude du d&#xE9;veloppement post-natal de l&#x26;#39;oreille interne, sans cellules cili&#xE9;es diff&#xE9;renci&#xE9;s. En utilisant l&#x26;#39;hybridation in situ, nous constatons que Tg (Pax2-Cre) recombine l&#x26;#39;flox&#xE9; Atoh1 avant Atoh1 expression d&#xE9;tectable. Seul le canal post&#xE9;rieur crista a Atoh1 cellules exprimant des cheveux due &#xE0; la recombinaison incompl&#xE8;te. La plupart de l&#x26;#39;organe de Corti les cellules sont perdues chez la souris via CKO mort cellulaire tardive embryonnaire. Les g&#xE8;nes marqueurs indiquent que l&#x26;#39;organe de Corti est r&#xE9;duite &#xE0; deux rang&#xE9;es de cellules coinc&#xE9;s entre les marqueurs flanquant de l&#x26;#39;organe de Corti (FGF10 et Bmp4). Ces deux rang&#xE9;es de cellules (au lieu de cinq rang&#xE9;es de cellules de soutien) sont positifs pour Prox1 nouveau-n&#xE9;s. Par jour postnatal 14 (P14), les cellules restantes de l&#x26;#39;organe de Corti sont transform&#xE9;s en un &#xE9;pith&#xE9;lium plat avec aucune distinction de quelque type de cellule sp&#xE9;cifique. Toutefois, certains de l&#x26;#39;organe de Corti reste cellules Myo7a express &#xE0; la fin stades postnataux et sont innerv&#xE9;s par le reste des fibres aff&#xE9;rentes. La croissance initiale des aff&#xE9;rences et eff&#xE9;rences des embryons ne montre aucune diff&#xE9;rence entre les souris contr&#xF4;les et Tg (Pax2-Cre) :: Atoh1 souris CKO. La plupart des aff&#xE9;rences et eff&#xE9;rences sont perdus dans le mutant CKO avant la naissance, &#xE0; l&#x26;#39;exception des fibres fa&#xEE;ti&#xE8;res et peu &#xE0; la base. Aff&#xE9;rences concentrer leurs projections sur les correctifs qui expriment le g&#xE8;ne prosensory pr&#xE9;cisant, Sox2. Ce mod&#xE8;le de l&#x26;#39;innervation par des neurones sensoriels est maintenue au moins jusqu&#x26;#39;&#xE0; P14, mais les fibres cibler les quelques cellules positives Myo7a trouv&#xE9;s dans les &#xE9;tapes ult&#xE9;rieures.

Suppression conditionnelle de l&#x26;#39;aide Atoh1 Pax2-Cre r&#xE9;sultats chez la souris viables sans diff&#xE9;renci&#xE9;s cellules cili&#xE9;es cochl&#xE9;aires qui ont perdu la plupart de l&#x26;#39;organe de Corti

Atonal homolog1 (Atoh1, ehemals Math1) ist eine entscheidende bHLH Transkriptionsfaktor Innenohr Haar Zelldifferenzierung. Seine Abwesenheit in der Embryonen f&uuml;hrt v&ouml;llige Fehlen von Reifen Haarzellen bei der Geburt und seine Misexpression kann zus&auml;tzliche Haarzellen generieren. So kann Atoh1 notwendig und ausreichend f&uuml;r Haar Zelldifferenzierung im Ohr sein. Atoh1 null M&auml;use sterben bei der Geburt und haben einige undifferenzierten Zellen in sensorischen Epithelien tragen Atoh1 Marker. Das Schicksal dieser undifferenzierte Zellen bei Neugeborenen ist unbekannt wegen Letalit&auml;t. Wir verwenden Tg(Pax2-Cre), um Floxed Atoh1 im Innenohr zu l&ouml;schen. Das schafft tragf&auml;hige bedingte k.o. (CKO) M&auml;use f&uuml;r die postnatale Entwicklung ohne differenzierte Haarzellen im Innenohr. Mit in-situ Hybridisierung finden wir, dass Tg(Pax2-Cre) die Floxed Atoh1 vor nachweisbaren Atoh1 Ausdruck Kapitale. Nur die hinteren Kanal Crista hat Atoh1 auszudr&uuml;cken Haarzellen aufgrund unvollst&auml;ndiger Rekombination. Die meisten Organ von Corti-Zellen sind in CKO M&auml;use &uuml;ber sp&auml;ten embryonalen Tod verloren. Markergene zeigen, dass das Organ von Corti auf zwei Reihen von Zellen, die eingezw&auml;ngt zwischen flankierenden Marker f&uuml;r das Organ von Corti (Fgf10 und Bmp4) reduziert wird. Diese zwei Reihen von Zellen (statt f&uuml;nf Reihen unterst&uuml;tzen Zellen) sind positiv Prox1 bei Neugeborenen. Postnatale 14.Tag (P14) sind die verbleibenden Zellen von dem Organ von Corti in ein flaches Epithel mit keine Unterscheidung von jeglichen bestimmte Zelle verwandelt. Jedoch einige der verbleibenden Organ von Corti-Zellen express Myo7a in sp&auml;ten Stadien der postnatalen und sind durch verbleibende afferente Fasern innerviert. Anf&auml;nglich Wachstum der afferenten und Efferents Embryonen zeigen keinen Unterschied zwischen Steuerelement M&auml;use und Tg(Pax2-Cre)::Atoh1 CKO M&auml;use. Die meisten afferenten und Efferents sind in den CKO-Mutanten vor der Geburt, mit Ausnahme der Apex und einige Fasern in der Basis verloren. Afferenten konzentrieren ihre Projektionen zu Patches, die die Prosensory Angabe gen, Sox2 Ausdr&uuml;cken. Dieses Muster der Innervation durch sensorische Neuronen ist mindestens bis P14 beibehalten, doch Fasern Ziel die paar Myo7a positiven Zellen in sp&auml;teren Stadien gefunden.

Bedingte L&ouml;schung des Atoh1 mit Pax2-Cre f&uuml;hrt lebensf&auml;hige M&auml;use ohne differenzierte Cochlear-Haarzellen, die meisten das Organ von Corti verloren haben.

Homolog1 atonale (Atoh1, precedentemente Math1) &egrave; un fattore di trascrizione bHLH cruciale per la differenziazione delle cellule dei capelli dell&#39;orecchio interno. La sua assenza nei risultati di embrioni in completa assenza di cellule mature capelli alla nascita e la sua misexpression &egrave; in grado di generare cellule ciliate extra. Atoh1 pu&ograve; quindi essere necessario e sufficiente per la differenziazione delle cellule dei capelli nell&#39;orecchio. Atoh1 null topi muoiono alla nascita e hanno alcune cellule indifferenziate in epiteli sensoriali, che trasportano Atoh1 marcatori. Il destino di queste cellule indifferenziate nei neonati &egrave; sconosciuto a causa della letalit&agrave;. Usiamo Tg(Pax2-Cre) per eliminare floxed Atoh1 nell&#39;orecchio interno. Questo genera topi knockout condizionale vitali (CKO) per studiare lo sviluppo postnatale dell&#39;orecchio interno senza differenziate cellule ciliate. Tramite l&#39;ibridazione in situ troviamo che Tg(Pax2-Cre) ricombina floxed Atoh1 prima espressione Atoh1 rilevabili. Solo la crista canale posteriore ha Atoh1 cellule ciliate che esprimono a causa della ricombinazione incompleta. La maggior parte delle cellule dell&#39;organo del Corti sono perso nei topi CKO via tardo morte delle cellule embrionali. I geni marcatori che indicano che l&#39;organo di Corti &egrave; ridotto a due righe di celle incuneate tra marcatori dell&#39;organo del Corti (Fgf10 e Bmp4) di accompagnamento. Queste due righe di celle (invece di cinque righe di cellule di supporto) sono positive per Prox1 nei neonati. Da postnatale giorno 14 (P14), le restanti cellule dell&#39;organo del Corti si trasformano in un epitelio piatto con nessuna distinzione di qualsiasi tipo di cellula specifica. Tuttavia, alcune delle celle rimanenti organo del Corti express Myo7a alle ultime fasi postnatali e sono innervate da fibre afferenti rimanenti. Crescita iniziale delle afferenze ed efferenti in embrioni non mostra alcuna differenza tra controllo topi e topi Tg(Pax2-Cre)::Atoh1 CKO. La maggior parte delle afferenze ed efferenti sono persi nel mutante CKO prima della nascita, fatta eccezione per l&#39;apice e poche fibre nella base. Afferenze si concentrano le loro proiezioni sulla patch che esprimono il prosensory specificando gene Sox2. Questo pattern di innervazione dai neuroni sensoriali &egrave; mantenuto almeno fino al P14, ma fibre bersaglio il poche cellule positive Myo7a trovate in fasi successive.

Eliminazione condizionale di Atoh1 utilizzando Pax2-Cre risultati nei topi praticabili senza differenziate cellule ciliate cocleari che hanno perso la maggior parte dell&#39;organo del Corti.

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in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Tg&#xFF08;Pax2-Cre&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x304C;&#x524D;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;ATOH1&#x5F0F;&#x306B;floxed ATOH1&#x3092;&#x518D;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x904B;&#x6CB3;&#x7A1C;&#x306F;ATOH1&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x5F8C;&#x671F;&#x80DA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;CKO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x304C;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x96A3;&#x63A5;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#xFF08;FGF10&#x3068;BMP4&#xFF09;&#x306B;&#x631F;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x884C;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x884C;&#x304C;&#xFF08;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;5&#x3064;&#x306E;&#x884C;&#x306E;&#xFF09;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Prox1&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x751F;&#x5F8C;14&#x65E5;&#x76EE;&#xFF08;P14&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x533A;&#x5225;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x5E73;&#x5766;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F8C;&#x534A;&#x306B;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;MYO7A&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x53CA;&#x3073;efferents&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;Tg&#xFF08;Pax2-CRE&#xFF09;:: ATOH1 CKO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x3068;efferents&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9802;&#x70B9;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x306B;CKO&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;prosensory&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Sox2&#x306E;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;P14&#x307E;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;MYO7A&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3092;&#x5931;&#x3063;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x8778;&#x725B;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x751F;&#x5B58;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Pax2-Cre&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;ATOH1&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x524A;&#x9664;

&#xBB34; &#xC870; homolog1 (Atoh1, &#xC774;&#xC804; Math1) &#xB0B4;&#xAC00; &#xC720;&#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; bHLH &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0DC;&#xC544;&#xB294; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBD80;&#xC7AC; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; misexpression&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC219; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD84;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Atoh1 &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xADC0;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Atoh1 null &#xC950; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xC8FD;&#xC5B4; &#xC788;&#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; undifferentiated Atoh1 &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xB4E4;&#xACE0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; undifferentiated &#xC140;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0B4;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; floxed atoh1&#xB97C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; tg(pax2-cre)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5C6;&#xC774; &#xB0B4;&#xAC00; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (CKO) &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Tg(Pax2-Cre) floxed Atoh1 &#xAC10;&#xC9C0; Atoh1 &#xC2DD; &#xC0AC;&#xC804; recombines &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC3E;&#xC744;. &#xD6C4;&#xBD80; &#xC6B4;&#xD558; crista &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778; Atoh1 &#xD45C;&#xD604; &#xC138;&#xD3EC; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xC140;&#xC758; &#xB2A6;&#xC740; &#xBC30;&#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; CKO &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; (Fgf10 &#xBC0F; Bmp4)&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xC0AC;&#xC774; &#xB07C;&#xC5EC; &#xC140;&#xC758; &#xB450; &#xD589; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. (&#xB300;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xD589;) &#xC140;&#xC758; &#xB450; &#xD589;&#xC774;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; prox1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 14 (P14), &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC140; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xACFC; &#xD50C;&#xB7AB; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC77C;&#xBD80; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xC140; &#xD6C4;&#xBC18; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; Myo7a &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xACE0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC131;&#xC758; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; innervated. Afferents &#xBC0F; efferents&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; Tg(Pax2-Cre)::Atoh1 CKO &#xC950; &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; afferents&#xC640; efferents&#xB294; &#xC815;&#xC810; &#xBC0F; &#xAE30;&#xCD08;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04; &#xC12C;&#xC720;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC804;&#xC5D0; CKO &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Afferents &#xD328;&#xCE58; prosensory &#xC720;&#xC804;&#xC790;, Sox2 &#xC9C0;&#xC815; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACC4;&#xD68D;&#xC744; &#xC9D1;&#xC911;. &#xC774; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; innervation P14&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC12C;&#xC720; &#xB300;&#xC0C1; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; Myo7a &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;.

Pax2-Cre&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; atoh1&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC0AD;&#xC81C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xC783; &#xC5C8; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5C6;&#xC774; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;.

Homolog1 Atonal (Atoh1, antes Math1) es un factor de transcripci&#xF3;n bHLH crucial para la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ciliadas del o&#xED;do interno. Su ausencia en los resultados de embriones en ausencia completa de las c&#xE9;lulas ciliadas maduros al nacer y su misexpression pueden generar c&#xE9;lulas adicionales de pelo. As&#xED; Atoh1 puede ser a la vez necesaria y suficiente para la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ciliadas en el o&#xED;do. Atoh1 null ratones mueren al nacer y tienen algunas c&#xE9;lulas indiferenciadas en el epitelio sensorial llevar marcadores Atoh1. El destino de estas c&#xE9;lulas indiferenciadas en los reci&#xE9;n nacidos es desconocido debido a la letalidad. Nuestro m&#xE9;todo de Tg (Pax2-Cre) para eliminar floxed Atoh1 en el o&#xED;do interno. Esto genera viables knockout condicionales (OJC) los ratones para estudiar el desarrollo postnatal del o&#xED;do interno, sin c&#xE9;lulas ciliadas diferenciadas. Uso de la hibridaci&#xF3;n in situ nos encontramos con que Tg (Pax2-Cre) recombina la floxed Atoh1 detectable antes de la expresi&#xF3;n Atoh1. S&#xF3;lo la parte posterior cresta del canal ha Atoh1 que expresan las c&#xE9;lulas del cabello debido a la recombinaci&#xF3;n incompleta. La mayor parte del &#xF3;rgano de Corti se pierden c&#xE9;lulas en ratones CKO a trav&#xE9;s de la muerte a finales de c&#xE9;lulas embrionarias. Los genes marcadores indican que el &#xF3;rgano de Corti se reduce a dos hileras de c&#xE9;lulas acu&#xF1;adas entre los marcadores flanqueantes del &#xF3;rgano de Corti (FGF10 y BMP4). Estas dos filas de c&#xE9;lulas (en lugar de cinco filas de c&#xE9;lulas de soporte) son positivos para PROX1 en neonatos. En el d&#xED;a postnatal 14 (P14), las c&#xE9;lulas restantes del &#xF3;rgano de Corti se transforman en un epitelio plano, sin distinci&#xF3;n de ning&#xFA;n tipo espec&#xED;fico de c&#xE9;lula. Sin embargo, algunos de los &#xF3;rganos de Corti restantes c&#xE9;lulas expresan Myo7a en las &#xFA;ltimas etapas despu&#xE9;s del parto y est&#xE1;n inervados por el resto de las fibras aferentes. El crecimiento inicial de las v&#xED;as aferentes y eferentes en los embriones no muestra diferencias entre los ratones de control y Tg (Pax2-Cre) :: Atoh1 CKO ratones. La mayor&#xED;a de las fibras aferentes y eferentes se pierden en el mutante CKO antes del nacimiento, a excepci&#xF3;n de las fibras v&#xE9;rtice y unos pocos en la base. Aferentes enfocar sus proyecciones sobre los parches que expresan el gen que especifica prosensorial, Sox2. Este patr&#xF3;n de inervaci&#xF3;n por las neuronas sensoriales se mantiene al menos hasta el P14, pero las fibras orientar las pocas c&#xE9;lulas Myo7a positivos encontrados en las etapas posteriores.

La eliminaci&#xF3;n condicional de Atoh1 Con Pax2-Cre resultados en ratones viables sin diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas ciliadas de la c&#xF3;clea que han perdido la mayor parte del &#xF3;rgano de Corti

&#x9885;&#x9AA8;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F24;&#x52BF;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x975E;&#x91CD;&#x590D;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Foxg1 &#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7AEF;&#x8111;&#x3001; &#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001; &#x773C;&#x775B;&#x548C;&#x8033;&#x6735;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5; Foxg1 cre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6761;&#x4EF6;&#x5220;&#x9664; Dicer1 &#x548C; microRNA (&#x7C73;&#x5C14;) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x5F7B;&#x5E95;&#x7AEF;&#x8111;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8033;&#x6735;&#x4E25;&#x91CD;&#x51CF;&#x5C11;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x773C;&#x775B;&#x7684;&#x524D;&#x4E00;&#x534A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x635F;&#x5931;&#x7ED3;&#x679C;&#x610F;&#x5916;&#x6709;&#x9650; anterodorsal &#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6700;&#x521D;&#x53D1;&#x5C55;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x6D88;&#x5931;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5177;&#x4F53;&#x7C73;&#x5C14;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 124 &#x6D88;&#x5931;&#x4E4B;&#x524D;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9886;&#x57DF;&#x4E0E;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 124 &#x7F3A;&#x4E4F;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x67D3;&#x8272;&#x9633;&#x6027; anticleaved &#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 3 &#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x65E0;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E4B;&#x524D;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6216;&#x5B8C;&#x5168;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x611F;&#x5B98;&#x9886;&#x57DF; (&#x8033;&#x3001; &#x5C0F;&#x8111;&#x3001; &#x524D;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0A;&#x524D;, &#x8111;) &#x67D3;&#x8272; PSVue &reg;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; Dicer1 Foxg1 cre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6761;&#x4EF6;&#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x8DDF;&#x5B8C;&#x6574;&#x6216;&#x63A5;&#x8FD1;&#x5B8C;&#x6574;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7C73;&#x5C14;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x80DA;&#x80CE;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5173;&#x952E;&#x53D6;&#x51B3;&#x7C73;&#x5C14;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x65E9;&#x671F;&#x7684; Dicer1 &#x5220;&#x9664;&#x89E6;&#x53D1;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x79FB;&#x9664;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x9886;&#x57DF;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5176;&#x5F62;&#x6001; &#xFF08;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF09; &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x6216;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x3002;

&#x611F;&#x89C9;&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x4E86; Foxg1 cre &#x4ECB;&#x5BFC; microRNA &#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x5934;&#x9762;&#x90E8;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x524D;&#x8111;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Cranial development is critically influenced by the relative growth of distinct elements. Previous studies have shown that the transcription factor Foxg1 is essential the for development of the telencephalon, olfactory epithelium, parts of the eye and the ear. Here we investigate the effects of a Foxg1-cre-mediated conditional deletion of Dicer1 and microRNA (miRNA) depletion on mouse embryos. We report the rapid and complete loss of the telencephalon and cerebellum as well as the severe reduction in the ears and loss of the anterior half of the eyes. These losses result in unexpectedly limited malformations of anterodorsal aspects of the skull. We investigated the progressive disappearance of these initially developing structures and found a specific miRNA of nervous tissue, miR-124, to disappear before reduction in growth of the specific neurosensory areas. Correlated with the absence of miR-124, these areas showed numerous apoptotic cells that stained positive for anticleaved caspase 3 and the phosphatidylserine stain PSVueÂ® before the near or complete loss of those brain and sensory areas (forebrain, cerebellum, anterior retina, and ear). We conclude that Foxg1-cre-mediated conditional deletion of Dicer1 leads to the absence of functional miRNA followed by complete or nearly complete loss of neurons. Embryonic neurosensory development therefore depends critically on miRNA. Our data further suggest that loss of a given neuronal compartment can be triggered using early deletion of Dicer1 and thus provides a novel means to genetically remove specific neurosensory areas to investigate loss of their function on morphology (this study) or signal processing within the brain.

The role of sensory organs and the forebrain for the development of the craniofacial shape as revealed by Foxg1-cre-mediated microRNA loss.

Le d&#xE9;veloppement du cr&#xE2;ne est critique influenc&#xE9;e par la croissance relative des &#xE9;l&#xE9;ments distincts. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que le facteur de transcription FOXG1 est essentiel que le pour le d&#xE9;veloppement du t&#xE9;lenc&#xE9;phale, l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium olfactif, des parties de l&#x26;#39;&#x153;il et l&#x26;#39;oreille. Nous &#xE9;tudions ici les effets d&#x26;#39;une suppression FOXG1-CRE-m&#xE9;diation conditionnelle de Dicer1 et microARN (miARN) l&#x26;#39;&#xE9;puisement sur les embryons de souris. Nous rapportons la perte rapide et compl&#xE8;te du t&#xE9;lenc&#xE9;phale et du cervelet ainsi que la r&#xE9;duction s&#xE9;v&#xE8;re dans les oreilles et la perte de la moiti&#xE9; ant&#xE9;rieure des yeux. Ces pertes se traduire par des malformations inattendue limit&#xE9; d&#x26;#39;aspects ant&#xE9;rodorsale du cr&#xE2;ne. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la disparition progressive de ces structures d&#x26;#39;abord en d&#xE9;veloppement et a trouv&#xE9; un miRNA sp&#xE9;cifique du tissu nerveux, miR-124, &#xE0; dispara&#xEE;tre avant la r&#xE9;duction de la croissance des domaines sp&#xE9;cifiques neurosensoriels. Corr&#xE9;l&#xE9;e avec l&#x26;#39;absence de miR-124, ces zones montr&#xE9; nombreuses cellules apoptotiques que positive pour color&#xE9;s anticleaved caspase 3 et la phosphatidyls&#xE9;rine &#xAE; PSVue tache avant la perte ou pr&#xE8;s compl&#xE8;te de ceux cerveau et les zones sensitives (prosenc&#xE9;phale, du cervelet, de la r&#xE9;tine ant&#xE9;rieure, et l&#x26;#39;oreille ). Nous concluons que FOXG1-CRE-m&#xE9;diation suppression conditionnelle de Dicer1 conduit &#xE0; l&#x26;#39;absence de miARN fonctionnelle suivie par la perte compl&#xE8;te ou quasi compl&#xE8;te des neurones. D&#xE9;veloppement embryonnaire neurosensorielle d&#xE9;pend donc essentiellement de miARN. Nos donn&#xE9;es indiquent en outre que la perte d&#x26;#39;un compartiment donn&#xE9; neuronale peut &#xEA;tre d&#xE9;clench&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aide la suppression anticip&#xE9;e de Dicer1 et fournit ainsi un nouveau moyen de supprimer des domaines g&#xE9;n&#xE9;tiquement neurosensoriels d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur la perte de leur fonction sur la morphologie (cette &#xE9;tude) ou de traitement du signal dans le cerveau.

Le r&#xF4;le des organes sensoriels et le cerveau ant&#xE9;rieur pour le d&#xE9;veloppement de la forme craniofaciale Comme l&#x26;#39;a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par la perte MicroRNA FOXG1-CRE-m&#xE9;diation

Kraniale Entwicklung wird durch die relative Zunahme der unterschiedliche Elemente kritisch beeinflusst. Fr&uuml;here Studien haben gezeigt, dass der Transkriptionsfaktor Foxg1 wesentlich ist die Entwicklung des Telencephalon, olfaktorischen Epithel, Teile des Auges und des Ohrs. Hier untersuchen wir die Auswirkungen der Foxg1-Cre-vermittelter bedingte L&ouml;schung Dicer1 und MicroRNA (MiRNA) Ersch&ouml;pfung auf Maus-Embryos. Wir berichten die rasche und vollst&auml;ndige Verlust von dem Telencephalon und Kleinhirn sowie die schwere Verringerung in den Ohren und der vorderen H&auml;lfte der Augen. Diese Verluste f&uuml;hren zu begrenzt unerwartet Fehlbildungen der Anterodorsal Aspekte des Sch&auml;dels. Wir untersuchten das progressive verschwinden dieser zun&auml;chst Strukturen zu entwickeln und fand eine spezifische MiRNA des Nervengewebes, MiR-124, vor dem R&uuml;ckgang der Wachstum der spezifischen neurosensorische Bereiche verschwinden. Korreliert mit der Abwesenheit von MiR-124, zeigte diesen Bereichen zahlreiche Apoptotic Zellen, die positiv f&uuml;r Anticleaved Caspase 3 und die Phosphatidylserin befleckt PSVue &reg; vor der nahe oder vollst&auml;ndigen Verlust dieser Gehirn und sensorischen Bereichen (Stirnhirn, Kleinhirn, anterior Netzhaut und Ohr) f&auml;rben. Wir schlie&szlig;en, dass die Abwesenheit von funktionalen MiRNA, gefolgt von vollst&auml;ndige oder nahezu vollst&auml;ndige Verlust der Neuronen Foxg1-Cre-vermittelter bedingte L&ouml;schung Dicer1 f&uuml;hrt. Neurosensorische Embryonalentwicklung h&auml;ngt daher entscheidend von MiRNA. Unsere Daten weiter zufolge Verlust von einer bestimmten neuronalen Fach mit fr&uuml;hen Streichung von Dicer1 ausgel&ouml;st werden kann und dadurch bedeutet ein Roman, genetisch bestimmte neurosensorische Bereiche zum Verlust ihrer Funktion auf die Morphologie (Studie) untersuchen oder Signalverarbeitung im Gehirn zu entfernen.

Die Rolle der Sinnesorgane und das Stirnhirn f&uuml;r die Entwicklung der kraniofazialen Form als durch Foxg1-Cre-vermittelter MicroRNA Verlust offenbarten.

Sviluppo craniale criticamente &egrave; influenzato dalla crescita relativa di elementi distinti. Precedenti studi hanno dimostrato che il fattore di trascrizione Foxg1 &egrave; essenziale il per lo sviluppo del telencefalo, epitelio olfattivo, parti dell&#39;occhio e l&#39;orecchio. Qui abbiamo indagare gli effetti di una cancellazione condizionale Foxg1-cre-mediata di Dicer1 e microRNA (miRNA) esaurimento su embrioni del mouse. Riportiamo la rapida e completa perdita di telencefalo e cervelletto, come pure la riduzione grave nelle orecchie e della met&agrave; anteriore degli occhi. Provocare queste perdite limitate inaspettatamente malformazioni degli aspetti anterodorsal del cranio. Abbiamo studiato la progressiva scomparsa di questi inizialmente lo sviluppo di strutture e ha trovato un miRNA specifico del tessuto nervoso, miR-124, a scomparire prima riduzione nella crescita di specifiche aree neurosensoriali. Correlata con l&#39;assenza di miR-124, queste zone hanno mostrato numerose cellule apoptotic che tinto positivo per anticleaved caspasi 3 e la fosfatidilserina macchia PSVue &reg; prima della perdita completa o quasi di quelli cerebrali e aree sensoriali (proencefalo, cervelletto, retina anteriore e orecchio). Concludiamo che Foxg1-cre-mediata cancellazione condizionale di Dicer1 conduce all&#39;assenza di miRNA funzionale seguita da perdita completa o quasi completa dei neuroni. Lo sviluppo embrionale neurosensoriale pertanto dipende criticamente miRNA. Ulteriormente i nostri dati suggeriscono che la perdita di un dato comparto neuronale pu&ograve; essere attivato mediante eliminazione precoce di Dicer1 e fornisce cos&igrave; che un romanzo significa rimuovere geneticamente specifiche aree neurosensoriali per indagare la perdita della loro funzione sulla morfologia (questo studio) o di segnale all&#39;interno del cervello.

Il ruolo degli organi sensoriali e il proencefalo per lo sviluppo della forma del cranio-ha rivelato dalla perdita di microRNA Foxg1-cre-mediata.

&#x982D;&#x84CB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Foxg1&#x306F;&#x7D42;&#x8133;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001;&#x773C;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3068;&#x8033;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x3067;Dicer1&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF08;miRNA&#xFF09;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;Foxg1-CRE-&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x7D42;&#x8133;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x76EE;&#x306E;&#x524D;&#x534A;&#x306E;&#x8033;&#x3068;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x306E;anterodorsal&#x5074;&#x9762;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5947;&#x5F62;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F53;&#x521D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x6D88;&#x3048;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;miRNA&#x306E;miR-124&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;miR-124&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x611F;&#x899A;&#x91CE;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#xFF08;&#x524D;&#x8133;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x3001;&#x524D;&#x7DB2;&#x819C;&#x3001;&#x8033;&#x306E;&#x524D;&#x306B;anticleaved&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;3&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x67D3;&#x8272;PSVue&#xAE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x967D;&#x6027;&#x306B;&#x67D3;&#x8272;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#xFF09;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Dicer1&#x306E;Foxg1-CRE-&#x4ECB;&#x5728;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x524A;&#x9664;&#x304C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;miRNA&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80DA;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;miRNA&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;Dicer1&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5F62;&#x614B;&#xFF08;&#x672C;&#x8ABF;&#x67FB;&#xFF09;&#x3084;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;Foxg1-CRE-&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9854;&#x9762;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x8133;

&#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Foxg1 &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;&#xB294; telencephalon, &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C;, &#xB208;&#xACFC; &#xADC0;&#xB294; &#xBD80;&#xD488;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; dicer1&#xACFC; microRNA (&#xBBF8;&#xB974;)&#xC758; Foxg1 cre &#xC911;&#xC7AC; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xACE0;&#xAC08;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; telencephalon&#xC640; &#xADC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC2E4;&#xACFC; &#xB208;&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC808;&#xBC18;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8;&#xC758; anterodorsal &#xCE21;&#xBA74;&#xC758; &#xAE30;&#xD615; &#xC81C;&#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCC98;&#xC74C; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xC885;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; miRNA &#xBC1C;&#xACAC; &#xBBF8;&#xB974;-124, neurosensory &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB974;-124&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; 3&#xACFC;&#xB294; phosphatidylserine anticleaved caspase&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC9C4; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xADF8; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xAC10;&#xAC01; &#xC601;&#xC5ED; (&#xAC1C;, &#xC18C; &#xB1CC;, &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xACFC; &#xADC0;)&#xC758; &#xADFC;&#xCC98; &#xB610;&#xB294; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4; &#xC804;&#xC5D0; PSVue &reg; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; dicer1&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xC0AD;&#xC81C; Foxg1 cre &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B4; &#xC644;&#xC804; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; Mirna&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xACB0;&#xB860;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBC30;&#xC544; neurosensory &#xAC1C;&#xBC1C; Mirna&#xC5D0; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2EC;&#xB824;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; dicer1&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC18C;&#xC124; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC0AC; &#xD615;&#xD0DC; (&#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;)&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xB294; &#xB1CC; &#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC815; neurosensory &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00;&#xACFC; Foxg1 cre &#xC911;&#xC7AC; microRNA &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACC4;&#xC2DC; &#xB41C; craniofacial &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

El desarrollo del cr&#xE1;neo influyen de manera decisiva por el crecimiento relativo de los distintos elementos. Estudios anteriores han demostrado que el factor de transcripci&#xF3;n Foxg1 es esencial para el desarrollo de la del telenc&#xE9;falo, el epitelio olfatorio, las partes del ojo y el o&#xED;do. Este sentido, investigar los efectos de la supresi&#xF3;n condicionada Foxg1-cre-mediada de DICER1 y microRNA (miRNA) el agotamiento de embriones de rat&#xF3;n. Se presenta la p&#xE9;rdida r&#xE1;pida y completa del telenc&#xE9;falo y el cerebelo, as&#xED; como la fuerte reducci&#xF3;n en los o&#xED;dos y la p&#xE9;rdida de la mitad anterior de los ojos. Estas p&#xE9;rdidas resultar en malformaciones inesperada limitadas de los aspectos anterodorsal del cr&#xE1;neo. Se investig&#xF3; la desaparici&#xF3;n progresiva de estas estructuras inicialmente en desarrollo y encontr&#xF3; un miRNA espec&#xED;fico de tejido nervioso, miR-124, a desaparecer antes de la reducci&#xF3;n en el crecimiento de las &#xE1;reas espec&#xED;ficas del desarrollo nervioso. Correlacion&#xF3; con la ausencia de MIR-124, estas &#xE1;reas mostraron numerosas c&#xE9;lulas apopt&#xF3;ticas que te&#xF1;idas positivo para anticleaved caspasa 3 y la fosfatidilserina &#xAE; PSVue mancha antes de la p&#xE9;rdida completa o casi completa de los cerebros y las &#xE1;reas sensoriales (cerebro anterior, cerebelo, retina anterior, y el o&#xED;do ). Se concluye que Foxg1 cre-mediada supresi&#xF3;n condicional de DICER1 conduce a la ausencia de miARN funcional seguida por la p&#xE9;rdida completa o casi completa de las neuronas. Desarrollo embrionario neurosensorial por lo tanto, depende cr&#xED;ticamente de miRNA. Nuestros datos sugieren que la p&#xE9;rdida de un determinado compartimiento neuronal puede ser activado mediante la eliminaci&#xF3;n temprana de DICER1 y por lo tanto proporciona un nuevo medio para eliminar gen&#xE9;ticamente determinadas zonas neurosensoriales para investigar la p&#xE9;rdida de su funci&#xF3;n en la morfolog&#xED;a (el estudio) o el procesamiento de se&#xF1;ales dentro del cerebro.

El papel de los &#xF3;rganos sensoriales y el cerebro anterior para el desarrollo de la forma craneofacial Seg&#xFA;n lo revelado por la p&#xE9;rdida de microARN Foxg1 cre-mediada por

&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x8717;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3001; &#x89C4;&#x8303; Corti &#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x3002;&#x591A;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x62C9;&#x4F38; Corti &#x901A;&#x8FC7;&#x6536;&#x655B;&#x5EF6;&#x957F;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;Atoh1 &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6709;&#x53EA;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x5782;&#x6B7B; Corti &#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6269;&#x5C55;&#x8717;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; Corti &#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540C;&#x6837;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9A71;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x56E0;&#x7D20;&#x5F71;&#x54CD;&#x8717;&#x7BA1;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x7F29;&#x77ED;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FC7;&#x65E9;&#x9000;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x77ED; Corti &#x4E0E;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982; Foxg1 &#x7A7A;&#x8001;&#x9F20;&#xFF09; &#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x884C;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6216;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD; Corti &#x8717;&#x7BA1;&#x521D;&#x6B65;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x610F;&#x89C1;&#x7B26;&#x5408;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53D1;&#x5C55;&#x8026;&#x8717;&#x7BA1;&#x4ECE; Corti &#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5B9A;&#x4F4D; Corti &#x9700;&#x8981;&#x8868;&#x8FBE; Corti &#x548C;&#x8F85;&#x52A9;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5019;&#x9009;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5982;&#x4F55;&#x5408;&#x4F5C;&#x4EE5;&#x6307;&#x5B9A; Corti &#x548C;&#x62D3;&#x6251;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;Atoh1 &#x9700;&#x8981;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5934;&#x53D1;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5185;&#x90E8;&#x4E0E;&#x5916;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;Corti &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x65B0;&#x5174;&#x5206;&#x5B50;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x8981;&#x6C42;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x624D;&#x6709;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x804C;&#x4F4D;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7406;&#x6027;&#x6001;&#x5EA6;&#x3002;

&#x5939;&#x5C42; Corti &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x54EA;&#x91CC;&#x73B0;&#x5728;&#x5462;&#xFF1F;

This review summarizes recent progress in our understanding of the molecular basis of cochlear duct growth, specification of the organ of Corti, and differentiation of the different types of hair cells. Studies of multiple mutations suggest that developing hair cells are involved in stretching the organ of Corti through convergent extension movements. However, Atoh1 null mutants have only undifferentiated and dying organ of Corti precursors but show a near normal extension of the cochlear duct, implying that organ of Corti precursor cells can equally drive this process. Some factors influence cochlear duct growth by regulating the cell cycle and proliferation. Shortened cell cycle and premature cell cycle exit can lead to a shorter organ of Corti with multiple rows of hair cells (e.g., Foxg1 null mice). Other genes affect the initial formation of a cochlear duct with or without affecting the organ of Corti. Such observations are consistent with evolutionary data that suggest some developmental uncoupling of cochlear duct from organ of Corti formation. Positioning the organ of Corti requires multiple genes expressed in the organ of Corti and the flanking region. Several candidate factors have emerged but how they cooperate to specify the organ of Corti and the topology of hair cells remains unclear. Atoh1 is required for differentiation of all hair cells, but regulation of inner versus outer hair cell differentiation is still unidentified. In summary, the emerging molecular complexity of organ of Corti development demands further study before a rational approach towards regeneration of unique types of hair cells in specific positions is possible.

Dissecting the molecular basis of organ of Corti development: Where are we now?

Cette revue r&#xE9;sume les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans notre compr&#xE9;hension de la base mol&#xE9;culaire de la croissance conduit cochl&#xE9;aire, la sp&#xE9;cification de l&#x26;#39;organe de Corti, et la diff&#xE9;renciation des diff&#xE9;rents types de cellules cili&#xE9;es. Les &#xE9;tudes de mutations multiples sugg&#xE8;rent que les cellules cili&#xE9;es en d&#xE9;veloppement sont impliqu&#xE9;s dans &#xE9;tirement l&#x26;#39;organe de Corti &#xE0; travers les mouvements d&#x26;#39;extension convergentes. Toutefois, Atoh1 mutants nuls ont seul organe indiff&#xE9;renci&#xE9; et de mourir de pr&#xE9;curseurs Corti, mais montrent une extension pr&#xE8;s de la normale du canal cochl&#xE9;aire, ce qui implique que l&#x26;#39;organe de Corti les cellules pr&#xE9;curseurs peuvent &#xE9;galement conduire ce processus. Certains facteurs influencent la croissance cochl&#xE9;aire conduit par la r&#xE9;gulation du cycle cellulaire et la prolif&#xE9;ration. Raccourcissement du cycle cellulaire et une sortie pr&#xE9;matur&#xE9;e du cycle cellulaire peut conduire &#xE0; une plus courte organe de Corti avec plusieurs rang&#xE9;es de cellules cili&#xE9;es (par exemple, FOXG1 souris nulles). D&#x26;#39;autres g&#xE8;nes affectent la formation initiale d&#x26;#39;un canal cochl&#xE9;aire, avec ou sans affecter l&#x26;#39;organe de Corti. Ces observations concordent avec les donn&#xE9;es &#xE9;volutives qui sugg&#xE8;rent une certaine d&#xE9;solidarisation de d&#xE9;veloppement du canal cochl&#xE9;aire de l&#x26;#39;organe de formation de Corti. Positionnement de l&#x26;#39;organe de Corti n&#xE9;cessite plusieurs g&#xE8;nes exprim&#xE9;s dans l&#x26;#39;organe de Corti et la r&#xE9;gion flanquante. Plusieurs facteurs candidats ont fait leur apparition, mais la fa&#xE7;on dont ils coop&#xE8;rent pour sp&#xE9;cifier l&#x26;#39;organe de Corti et la topologie des cellules cili&#xE9;es ne sait toujours pas. Atoh1 est n&#xE9;cessaire &#xE0; la diff&#xE9;renciation de toutes les cellules cili&#xE9;es, mais r&#xE9;gulation de la diff&#xE9;renciation des cellules cili&#xE9;es int&#xE9;rieure par rapport externe est encore inconnu. En r&#xE9;sum&#xE9;, la complexit&#xE9; croissante mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;organe de Corti d&#xE9;veloppement exige une &#xE9;tude plus approfondie avant d&#x26;#39;une approche rationnelle vers la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des types uniques de cellules cili&#xE9;es dans des postes sp&#xE9;cifiques est possible.

Dissection de la base mol&#xE9;culaire de la Organe de Corti de d&#xE9;veloppement: O&#xF9; en sommes-nous?

Diesen Bericht fasst die j&uuml;ngsten Fortschritte im Verst&auml;ndnis der die molekulare Basis der Cochlea Duct Wachstum, das Organ von Corti-Spezifikation und Differenzierung der verschiedenen Arten von Haarzellen. Untersuchungen von mehreren Mutationen zufolge entwickelnden Haarzellen in der Dehnung der Organ von Corti durch konvergente Erweiterung Bewegungen beteiligt sind. Atoh1 null Mutanten haben nur undifferenziert und sterbenden Organ von Corti Vorl&auml;ufer jedoch zeigen eine nahe normale Erweiterung des cochlear Kanals, was impliziert, dass Organ von Corti Vorl&auml;uferzellen dabei gleicherma&szlig;en fahren k&ouml;nnen. Einige Faktoren beeinflussen die Cochlea Duct Wachstum durch die Regulierung des Zellzyklus und Vermehrung. Verk&uuml;rzte Zellzyklus und vorzeitige Zellzyklus Ausfahrt f&uuml;hrt zur eine k&uuml;rzere Organ von Corti mit mehreren Reihen von Haarzellen (z. B. Foxg1-null-M&auml;use). Andere Gene beeinflussen die Grundausbildung ein cochlear Rohr mit oder ohne Beeintr&auml;chtigung des Organs von Corti. Solche Beobachtungen sind konsistent mit evolution&auml;ren Daten, die einige Entwicklungsst&ouml;rungen abkoppeln von cochlear Duct von Organ von Corti Bildung vorgeschlagen. Positionierung des Organs von Corti erfordert mehrere Gene in das Organ von Corti und der flankierenden Region ausgedr&uuml;ckt. Mehrere Kandidaten Faktoren entstanden, aber es bleibt unklar, wie sie zusammenarbeiten, um das Organ von Corti und die Topologie der Haarzellen anzugeben. Atoh1 ist erforderlich f&uuml;r die Differenzierung der alle Haarzellen Regulierung der inneren gegen&uuml;ber &auml;u&szlig;eren Haarzelle Differenzierung ist noch nicht identifizierten Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen fordert die aufstrebende Molekulare Komplexit&auml;t des Organs von Corti Entwicklung weitere Studie, bevor eine rationale Ann&auml;herung in Richtung Regeneration der einzigartige Arten von Haarzellen in bestimmten Positionen m&ouml;glich ist.

Die molekulare Grundlage der Entwicklung von Organ von Corti sezieren: wo wir jetzt sind?

Questa recensione riassume i recenti progressi nella nostra comprensione della base molecolare della crescita del dotto cocleare, specifica dell&#39;organo del Corti e la differenziazione dei diversi tipi di cellule ciliate. Studi di mutazioni multiple suggeriscono che le cellule dei capelli in via di sviluppo sono coinvolti in allungamento dell&#39;organo del Corti attraverso movimenti di estensione convergente. Tuttavia, Atoh1 null mutanti hanno solo dei precursori indifferenziati e morente organo di Corti ma mostrano un&#39;estensione normale vicina del dotto coclea, implicando che cellule precursori organo del Corti possono ugualmente guidare questo processo. Alcuni fattori influenzano la crescita del dotto cocleare regolando il ciclo cellulare e la proliferazione. Ridotto ciclo cellulare e ciclo cellulare prematura uscita pu&ograve; portare ad una pi&ugrave; breve organo di Corti con pi&ugrave; righe di cellule ciliate (ad es., Foxg1 topi null). Altri geni possono influenzare la formazione iniziale di un dotto coclea con o senza interessare l&#39;organo del Corti. Tali osservazioni sono coerenti con dati evolutivi che suggeriscono alcuni developmental sganciamento del dotto coclea da formazione di organo di Corti. Posizionamento dell&#39;organo del Corti richiede pi&ugrave; geni espressi nell&#39;organo del Corti e la regione di accompagnamento. Sono emersi diversi fattori del candidato, ma come essi cooperano per specificare l&#39;organo del Corti e la topologia delle cellule dei capelli rimane poco chiaro. Atoh1 &egrave; necessaria per la differenziazione delle cellule di tutti i capelli, ma regolamento di interna versus differenziazione esterna delle cellule dei capelli &egrave; ancora non identificato. In sintesi, la complessit&agrave; emergente molecolare dell&#39;organo del Corti sviluppo richiede ulteriori studi prima di un approccio razionale verso la rigenerazione di tipi unici di cellule ciliate in posizioni specifiche &egrave; possibile.

La base molecolare dello sviluppo organo di Corti di dissezione: dove siamo ora?

&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x8778;&#x725B;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x3001;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x53CE;&#x6582;&#x4F38;&#x9577;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x4F38;&#x3070;&#x3057;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;ATOH1&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x6B7B;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x610F;&#x5473;&#x3067;&#x3001;&#x8778;&#x725B;&#x7BA1;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x8778;&#x725B;&#x7BA1;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3002;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3068;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x51FA;&#x53E3;&#x304C;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x884C;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;Foxg1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF09;&#x3068;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x6301;&#x3064;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8778;&#x725B;&#x7BA1;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x304B;&#x3089;&#x8778;&#x725B;&#x7BA1;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x5171;&#x5F79;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x914D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x3068;&#x96A3;&#x63A5;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x304C;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002; ATOH1&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x5BFE;&#x5916;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x6982;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x6C42;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x89E3;&#x5256;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3069;&#x3053;&#x306B;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x304B;&#xFF1F;

&#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xB355;&#xD2B8; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C;, &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC758; &#xADDC;&#xACA9; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xB3C4; &#xC694;&#xC57D; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; &#xC9D1;&#xC911; &#xD655;&#xC7A5; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Atoh1 null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; undifferentiated &#xACE0; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xB611;&#xAC19;&#xC774;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xACF5; &#xC640;&#xC6B0; &#xB355;&#xD2B8;&#xC758; &#xADFC;&#xCC98; &#xC77C;&#xBC18; &#xD655;&#xC7A5;&#xBA85;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xC694;&#xC778; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xB355;&#xD2B8; &#xC99D;&#xAC00; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC138;&#xD3EC; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, Foxg1 null &#xC950;)&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD589;&#xACFC; &#xC9E7;&#xC740; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB2E8;&#xCD95;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC885;&#xB8CC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xB355;&#xD2B8;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xC77C;&#xBD80; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xB355;&#xD2B8;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C4;&#xD654; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;. &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xC704;&#xCE58; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC640; flanking &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC694;&#xC18C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC815; &#xD611;&#xC870;. Atoh1&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB300; &#xC678;&#xBD80; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xD655;&#xC778; &#xB41C;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC2E0;&#xD765; &#xBD84;&#xC790; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xACE0;&#xC720; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900; &#xBD80;: &#xC9C0;&#xAE08; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB514;?

Esta revisi&#xF3;n resume los &#xFA;ltimos avances en nuestra comprensi&#xF3;n de las bases moleculares del crecimiento del conducto coclear, la especificaci&#xF3;n del &#xF3;rgano de Corti, y la diferenciaci&#xF3;n de los diferentes tipos de c&#xE9;lulas pilosas. Los estudios de m&#xFA;ltiples mutaciones en desarrollo sugieren que las c&#xE9;lulas ciliadas est&#xE1;n involucrados en estirar el &#xF3;rgano de Corti a trav&#xE9;s de movimientos de extensi&#xF3;n convergentes. Sin embargo, Atoh1 mutantes nulos tienen &#xFA;nico &#xF3;rgano diferenciado y la muerte de los precursores de Corti, pero muestran una extensi&#xF3;n de cerca de lo normal del conducto coclear, lo que implica que los &#xF3;rganos de las c&#xE9;lulas precursoras de Corti tambi&#xE9;n puede impulsar este proceso. Algunos factores que influyen en el crecimiento conducto coclear mediante la regulaci&#xF3;n del ciclo celular y la proliferaci&#xF3;n. Abreviada del ciclo celular y la prematura salida del ciclo celular puede dar lugar a un &#xF3;rgano de Corti m&#xE1;s corto, con varias filas de c&#xE9;lulas ciliadas (por ejemplo, Foxg1 ratones nulos). Otros genes afectan a la formaci&#xF3;n inicial de un conducto coclear con o sin afectar el &#xF3;rgano de Corti. Estas observaciones son consistentes con los datos que sugieren que la evoluci&#xF3;n del desarrollo de un desacoplamiento conducto coclear del &#xF3;rgano de la formaci&#xF3;n de Corti. Colocaci&#xF3;n del &#xF3;rgano de Corti requiere m&#xFA;ltiples genes expresados &#x200B;&#x200B;en el &#xF3;rgano de Corti y la regi&#xF3;n de acompa&#xF1;amiento. Hay varios factores que han surgido candidatos, pero la forma en que cooperan para especificar el &#xF3;rgano de Corti y la topolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas pilosas a&#xFA;n no est&#xE1; claro. Atoh1 se requiere para la diferenciaci&#xF3;n de todas las c&#xE9;lulas del pelo, pero la regulaci&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ciliadas interna versus externa es a&#xFA;n no identificado. En resumen, la complejidad emergente molecular de &#xF3;rgano de Corti desarrollo requiere mayor estudio antes de un enfoque racional hacia la regeneraci&#xF3;n de tipos singulares de las c&#xE9;lulas ciliadas en posiciones espec&#xED;ficas es posible.

Una disecci&#xF3;n de la base molecular de &#xF3;rgano de Corti para el Desarrollo: &#xBF;D&#xF3;nde estamos ahora?

&#x53CC;&#x87BA;&#x65CB;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x663E;&#x7136;&#x4ECE;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x8717;&#x7BA1;&#x5206;&#x5C42;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x7F57;&#x68EE;&#x5854;&#x5C14;&#x7684;&#x8FD0;&#x6CB3;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9879;&#x76EE;&#x5F84;&#x5411;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x652F;&#x914D; Corti (I &#x578B;&#x5411;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x952E;&#x5165;&#x4E8C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5411;&#x5916;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x548C;&#x8FD8;&#x9879;&#x76EE; tonotopically &#x4E8E;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8033;&#x8717;&#x7684;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9274;&#x522B;&#x9700;&#x8981;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5BFB;&#x8DEF;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;Neurog1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;Neurod1 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x4E0E;&#x8FF7;&#x8D70;&#x4E2D;&#x67A2;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x9884;&#x6D4B;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;Prox1 &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5BFC;&#x822A;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x53D7;&#x7279;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x6CBF;&#x8033;&#x8717;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5269;&#x4F59;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x8865;&#x507F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6269;&#x5927;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20; Bdnf &#x548C; Ntf3&#x3002; &#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6210;&#x6B63;&#x6BD4;&#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x54CD;&#x5E94;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x4FDD;&#x6301;&#x6574;&#x4F53;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46; misexpressing &#x4E00;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x679C;&#x65FA;&#x76DB;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x589E;&#x957F;&#x5230;&#x8033;&#x8717;&#x524D;&#x5EAD;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x87BA;&#x65CB;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5BF9;&#x6697;&#x793A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x87BA;&#x65CB;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7A81;&#x8D77;&#x751F;&#x957F;&#x4E0D;&#x540C;&#x6548;&#x529B;&#x7684;&#x5916;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5931;&#x53BB;&#x6240;&#x6709;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53CC;&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8033;&#x8717;&#x7BA1;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x548C;&#x6270;&#x4E71;&#x4E0E; &#xFF08;&#x4E0A;&#xFF09; &#x8033;&#x8717;&#x87BA;&#x65CB;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x884C;&#x7684;&#x9876;&#x70B9;&#x5916;, &#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x87BA;&#x65CB;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5E76;&#x5C06;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230; Corti &#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

The bipolar spiral ganglion neurons apparently delaminate from the growing cochlear duct and migrate to Rosenthal's canal. They project radial fibers to innervate the organ of Corti (type I neurons to inner hair cells, type II neurons to outer hair cells) and also project tonotopically to the cochlear nuclei. The early differentiation of these neurons requires transcription factors to regulate migration, pathfinding and survival. Neurog1 null mice lack formation of neurons. Neurod1 null mice show massive neuronal death combined with aberrant central and peripheral projections. Prox1 protein is necessary for proper type II neuron process navigation, which is also affected by the neurotrophins Bdnf and Ntf3. Neurotrophin null mutants show specific patterns of neuronal loss along the cochlea but remaining neurons compensate by expanding their target area. All neurotrophin mutants have reduced radial fiber growth proportional to the degree of loss of neurotrophin alleles. This suggests a simple dose response effect of neurotrophin concentration. Keeping overall concentration constant, but misexpressing one neurotrophin under regulatory control of another one results in exuberant fiber growth not only of vestibular fibers to the cochlea but also of spiral ganglion neurons to outer hair cells suggesting different effectiveness of neurotrophins for spiral ganglion neurite growth. Finally, we report here for the first time that losing all neurons in double null mutants affects extension of the cochlear duct and leads to formation of extra rows of outer hair cells in the apex, possibly by disrupting the interaction of the spiral ganglion with the elongating cochlea.

The molecular basis of making spiral ganglion neurons and connecting them to hair cells of the organ of Corti.

Les neurones bipolaires du ganglion spiral apparemment se d&#xE9;coller de la croissance conduit cochl&#xE9;aire et de migrer vers le canal de Rosenthal. Ils projettent des fibres radiales pour innerver l&#x26;#39;organe de Corti (neurones de type I sur les cellules cili&#xE9;es internes, le type de neurones II aux cellules cili&#xE9;es externes) et &#xE9;galement projeter tonotopically aux noyaux cochl&#xE9;aires. La diff&#xE9;renciation pr&#xE9;coce de ces neurones n&#xE9;cessite des facteurs de transcription de r&#xE9;glementer la migration, pathfinding et la survie. Neurog1 souris nulles n&#x26;#39;ont pas la formation des neurones. NEUROD1 souris nulles montrent la mort neuronale massive de combin&#xE9;s avec des projections aberrantes central et p&#xE9;riph&#xE9;rique. Prox1 prot&#xE9;ine est n&#xE9;cessaire pour bon type II neurone processus de navigation, qui est &#xE9;galement affect&#xE9;e par le BDNF neurotrophines et Ntf3. Neurotrophine mutants nuls montrent des mod&#xE8;les sp&#xE9;cifiques de la perte neuronale le long de la cochl&#xE9;e, mais neurones restants compenser en augmentant leur zone cible. Tous les mutants ont r&#xE9;duit la croissance neurotrophine radiale de la fibre proportionnelle au degr&#xE9; de perte d&#x26;#39;all&#xE8;les neurotrophine. Ceci sugg&#xE8;re un effet dose simple, la r&#xE9;ponse de la concentration de neurotrophine. Garder la concentration globale constante, mais une misexpressing neurotrophine sous contr&#xF4;le r&#xE9;glementaire d&#x26;#39;une autre les r&#xE9;sultats de la croissance des fibres exub&#xE9;rante non seulement des fibres vestibulaires &#xE0; la cochl&#xE9;e, mais aussi des neurones du ganglion spiral &#xE0; cellules cili&#xE9;es externes sugg&#xE9;rant l&#x26;#39;efficacit&#xE9; diff&#xE9;rente des neurotrophines pour la croissance des neurites spirale ganglion. Enfin, nous pr&#xE9;sentons ici pour la premi&#xE8;re fois que la perte de tous les neurones en doubles mutants nuls affecte l&#x26;#39;extension du canal cochl&#xE9;aire et conduit &#xE0; la formation de lignes suppl&#xE9;mentaires de cellules cili&#xE9;es externes dans l&#x26;#39;apex, peut-&#xEA;tre en perturbant l&#x26;#39;interaction du ganglion spiral avec le &#xE9;longation cochl&#xE9;e.

Les bases mol&#xE9;culaires de neurones du ganglion spirale Faire et en les reliant aux cellules cili&#xE9;es de l&#x26;#39;organe de Corti

Die bipolare Spirale Ganglion Neuronen offenbar aus der wachsenden cochlear Duct anl&ouml;st und Migrieren zu Rosenthals-Kanal. Sie projizieren radiale Fasern um die Organ von Corti anregen (Neuronen im Inneren Haarzellen, Typ I, Typ II Neuronen im &auml;u&szlig;eren Haarzellen) und auch Tonotopically auf die cochlear Kerne. Die fr&uuml;he Differenzierung der diese Neuronen erfordert Transkriptionsfaktoren, Migration, Pathfinding und &Uuml;berleben zu regulieren. Neurog1 null M&auml;use fehlen Bildung von Neuronen. Neurod1 null M&auml;use zeigen massive neuronalen Tod in Kombination mit abweichenden zentrale und periphere Projektionen. Prox1 Eiwei&szlig; ist notwendig f&uuml;r den richtigen Typ II Neuron Prozess Navigation, die auch von der Nervenwachstumsfaktoren Bdnf und Ntf3. Neurotrophin null Mutanten Show, die bestimmte Mustern der Verlust von Nervenzellen entlang der Cochlea aber verbleibenden Neuronen zu kompensieren betroffen ist, durch die Erweiterung ihrer Ziel-Bereich. Alle Neurotrophin-Mutanten haben radial Faser Wachstum proportional zum Grad der Verlust der Neurotrophin-Allele reduziert. Dies deutet auf eine einfache Dosis-Antwort-Wirkung Neurotrophin-Konzentration. Allgemeine Konzentration konstant gehalten, aber misexpressing eine Neurotrophin unter Kontrolle eines anderen, die einer &uuml;berschw&auml;nglichen Faser Wachstum nicht nur vestibul&auml;re Fasern in der Cochlea, sondern auch der Spirale Ganglion Neuronen im &auml;u&szlig;eren Haarzellen schl&auml;gt unterschiedliche Wirksamkeit von Nervenwachstumsfaktoren Spirale Ganglion Neurit Wachstum f&uuml;hrt. Schlie&szlig;lich berichten hier zum ersten Mal, das verlieren alle Neuronen im Doppel null Mutanten Erweiterung des cochlear Kanals beeinflusst und f&uuml;hrt zur Bildung von zus&auml;tzlichen Zeilen der &auml;u&szlig;eren Haarzellen in der Apex, m&ouml;glicherweise durch die Wechselwirkung des Ganglion Spirale mit elongating Cochlea st&ouml;ren.

Die molekulare Basis Spirale Ganglion Neuronen und verbinden Sie diese Haarzellen der das Organ von Corti.

I neuroni del ganglio spirale bipolare apparentemente delaminate dal dotto coclea crescente e migrano verso il canale di Rosenthal. Essi proiettano fibre radiali per innervare l&#39;organo del Corti (tipo I neuroni a cellule ciliate interne, tipo i neuroni II di esterne cellule ciliate) e anche un progetto tonotopically ai nuclei cocleari. La differenziazione precoce di questi neuroni richiede fattori di trascrizione per regolare la migrazione, pathfinding e sopravvivenza. Neurog1 null topi privi di formazione di neuroni. Neurod1 null topi mostrano massiccia morte neuronale combinato con proiezioni aberrante centrale e periferiche. Prox1 proteina &egrave; necessaria per il corretto tipo II neurone processo navigazione, che &egrave; anche influenzata dalle neurotrofine Bdnf e Ntf3. Neurotrofina null mutanti Visualizza modelli specifici di perdita neuronale lungo la coclea, ma rimanendo neuroni compensare espandendo la loro area di destinazione. Tutti i mutanti Neurotrofina hanno ridotto la crescita radiale fibra proporzionale al grado di perdita di alleli Neurotrofina. Questo suggerisce un effetto di risposta semplice dose di concentrazione Neurotrofina. Mantenendo costante la concentrazione complessiva, ma misexpressing una Neurotrofina sotto controllo regolamentare di un altro uno risultati in crescita esuberante fibra non solo delle fibre vestibolari alla coclea, ma anche dei neuroni del ganglio spirale di esterne cellule ciliate suggerendo diversa efficacia delle neurotrofine per la crescita dei neuriti di spirale del ganglio. Infine, riportare qui per la prima volta che perdendo tutti i neuroni in double null mutanti influisce sull&#39;estensione del dotto coclea e porta alla formazione di righe extra di esterne cellule ciliate in apice, possibilmente interrompendo l&#39;interazione tra il ganglio spirale con coclea elongating.

Le basi molecolari dei neuroni del ganglio spirale e connetterli a cellule ciliate dell&#39;organo del Corti.

&#x30D0;&#x30A4;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3066;&#x8778;&#x725B;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;&#x5265;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x904B;&#x6CB3;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x534A;&#x5F84;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#xFF08;&#x5916;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;II&#x578B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;I&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#xFF09;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8778;&#x725B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6838;&#x306B;tonotopically&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;&#x79FB;&#x884C;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Neurog1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Neurod1&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Prox1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;BDNF&#x3068;Ntf3&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;II&#x578B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x30CA;&#x30D3;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x8778;&#x725B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x88DC;&#x3046;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306B;&#x4FDD;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8778;&#x725B;&#x306E;&#x524D;&#x5EAD;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5916;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x71B1;&#x72C2;&#x7684;&#x306A;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x3082;&#x3046;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;misexpressing 1&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x8778;&#x725B;&#x7BA1;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x9802;&#x90E8;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;&#x884C;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x8778;&#x725B;&#x3002;

&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x3068;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;

&#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xBC14;&#xC774; &#xD3F4;&#xB77C; &#xB098;&#xC120; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00; &#xB355;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; delaminate &#xD558; &#xACE0; &#xB85C;&#xC820; &#xD0C8;&#xC758; &#xC6B4;&#xD558;&#xB97C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; innervate&#xB97C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xC12C;&#xC720; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8; (&#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; I, II &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC785;&#xB825;)&#xB3C4; &#xC778;&#xACF5; &#xC640;&#xC6B0; &#xD575;&#xC744; tonotopically &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBD84;&#xD654; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; pathfinding &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874; &#xADDC;&#xC81C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurog1 null &#xC950;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBD80;&#xC871;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurod1 null &#xC950; &#xACB0;&#xD569; &#xD0C8; &#xC120; &#xC911;&#xC559; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xACC4;&#xD68D; &#xB41C; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. Prox1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC720;&#xD615; II &#xC2E0;&#xACBD; &#xACFC;&#xC815; &#xD0D0;&#xC0C9;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xB9CC; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4; &#xBCF4;&#xC0C1; neurotrophins Bdnf&#xC640; Ntf3. Neurotrophin null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC1FC;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB610;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; neurotrophin &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; neurotrophin &#xB300;&#xB9BD;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840;&#xD558;&#xC5EC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xC12C;&#xC720; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Neurotrophin &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC77C;&#xC815; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADDC;&#xC81C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xB098; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC12C;&#xC720; &#xC131;&#xC7A5; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC744; vestibular &#xC12C;&#xC720; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB098;&#xC120; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; neurite &#xC131;&#xC7A5; &#xC704;&#xD55C; neurotrophins&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB098;&#xC120; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; neurotrophin misexpressing. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; &#xC774;&#xC911; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC783;&#xACE0; &#xC778;&#xACF5; &#xC640;&#xC6B0; &#xB355;&#xD2B8;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xB298;&#xC774;&#xB294; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xC120; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD589;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;.

&#xB098;&#xC120; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xAD00;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;.

Las neuronas ganglionares espirales bipolares parecer despeguen desde el conducto coclear crecimiento y migrar al canal de Rosenthal. Proyectan fibras radiales que inervan el &#xF3;rgano de Corti (neuronas de tipo I a las c&#xE9;lulas ciliadas internas, las neuronas de tipo II en las c&#xE9;lulas ciliadas externas) y tambi&#xE9;n se proyectan tonot&#xF3;picamente a los n&#xFA;cleos cocleares. La diferenciaci&#xF3;n temprana de estas neuronas requiere factores de transcripci&#xF3;n para regular la migraci&#xF3;n, b&#xFA;squeda de caminos y la supervivencia. Neurog1 ratones nulos carecen de la formaci&#xF3;n de las neuronas. NeuroD1 null ratones muestran la muerte masiva de neuronas unidas a aberrantes proyecciones centrales y perif&#xE9;ricos. PROX1 prote&#xED;na es necesaria para la correcta tipo II neurona proceso de navegaci&#xF3;n, que tambi&#xE9;n se ve afectada por el BDNF neurotrofinas y Ntf3. Neurotrofinas mutantes nulos muestran patrones espec&#xED;ficos de la p&#xE9;rdida neuronal a lo largo de la c&#xF3;clea, pero las neuronas que quedan compensadas con la expansi&#xF3;n de su &#xE1;rea de destino. Todos los mutantes neurotrofinas han reducido el crecimiento radial de fibra proporcional al grado de p&#xE9;rdida de alelos neurotrofinas. Esto sugiere un efecto dosis-respuesta simple de la concentraci&#xF3;n de neurotrofinas. Mantener la concentraci&#xF3;n global constante, pero sobreexpresar una neurotrofina sometida a control regulador de otro resulta en una exuberante crecimiento de la fibra no s&#xF3;lo de las fibras vestibulares a la c&#xF3;clea, sino tambi&#xE9;n de las neuronas del ganglio espiral a las c&#xE9;lulas ciliadas externas que sugieren la eficacia de diferentes de las neurotrofinas para el crecimiento de neuritas ganglio espiral. Finalmente, se presenta aqu&#xED; por primera vez que la p&#xE9;rdida de todas las neuronas en los mutantes dobles nulos afecta extensi&#xF3;n del conducto coclear y conduce a la formaci&#xF3;n de filas adicionales de c&#xE9;lulas pilosas externas en el &#xE1;pice, posiblemente mediante la interrupci&#xF3;n de la interacci&#xF3;n del ganglio espiral con el alargamiento c&#xF3;clea.

La base molecular de las neuronas del ganglio espiral Hacer y conectarlos a las c&#xE9;lulas ciliadas del &#xF3;rgano de Corti

&#x5413;&#x4EBA;&#x7684; homolog1 (Atoh1) &#x662F;&#x5185;&#x8033;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6; bHLH &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;Atoh1 &#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8033;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C; Atoh1 &#x8868;&#x8FBE;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x5934;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210; Atoh1 &#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;&#x4F01;&#x4E1A;&#xFF09; &#x9F20;&#x6807;&#x884C;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684; Tg(Atoh1-cre)&#xFF0C;cre &#x8868;&#x8FBE;&#x7531; Atoh1 &#x86CB;&#x767D;&#x4EE5;&quot;self-terminate&quot;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x53D7; Atoh1 &#x589E;&#x5F3A;&#x5B50;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x77AC;&#x6001;&#x3001; &#x6709;&#x9650;&#x8868;&#x8FBE; Atoh1 &#x7684;&#x5934;&#x53D1;&#x5728;&#x8033;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728; Corti&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x53CA; Atoh1 &#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9010;&#x6B65;&#x4E27;&#x5931;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x5185;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5916;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x4E09;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x5185;&#x3002;&#x5269;&#x4F59;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5934;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0; Myo7a &#x548C;&#x5438;&#x5F15;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x505A;&#x533A;&#x5206;&#x6B63;&#x5E38;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9759;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x675F;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B; Myo7a &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8033;&#x8717;&#x5230;&#x6210;&#x4EBA;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x6301;&#x5916;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4FA7;&#x662F;&#x5355;&#x4E2A;&#x884C;&#x7684;&#x652F;&#x67F1;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x4E24;&#x5230;&#x4E09;&#x884C;&#x5355;&#x5143;&#x683C; Deiters &#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0;&#x3002;Atoh1&#x3001; Barhl1 &#x548C; Pou4f3&#xFF0C;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5916;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8F83;&#x65E9;&#x548C;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; Atoh1 &#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529B;&#x5B66;&#x4F20;&#x9012;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Atoh1 &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5728;&#x5185;&#x90E8;&#x4E0E;&#x5916;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; Atoh1 &#x4F01;&#x4E1A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x5EFA;&#x7ACB; Atoh1 &#x7597;&#x6CD5;&#x53EF;&#x884C;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4E34;&#x754C;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B; atoh1&quot;&#x81EA;&quot;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x9002;&#x5F53; atoh1 &#x7EA7;&#x522B;&#x548C;&#x5DE5;&#x671F;&#x4E3A;&#x5934;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

Atonal homolog1 (Atoh1) is a bHLH transcription factor essential for inner ear hair cell differentiation. Targeted expression of Atoh1 at various stages in development can result in hair cell differentiation in the ear. However, the level and duration of Atoh1 expression required for proper hair cell differentiation and maintenance remain unknown. We generated an Atoh1 conditional knockout (CKO) mouse line using Tg(Atoh1-cre), in which the cre expression is driven by an Atoh1 enhancer element that is regulated by Atoh1 protein to "self-terminate" its expression. The mutant mice show transient, limited expression of Atoh1 in all hair cells in the ear. In the organ of Corti, reduction and delayed deletion of Atoh1 result in progressive loss of almost all the inner hair cells and the majority of the outer hair cells within three weeks after birth. The remaining cells express hair cell marker Myo7a and attract nerve fibers, but do not differentiate normal stereocilia bundles. Some Myo7a-positive cells persist in the cochlea into adult stages in the position of outer hair cells, flanked by a single row of pillar cells and two to three rows of disorganized Deiters cells. Gene expression analyses of Atoh1, Barhl1 and Pou4f3, genes required for survival and maturation of hair cells, reveal earlier and higher expression levels in the inner compared to the outer hair cells. Our data show that Atoh1 is crucial for hair cell mechanotransduction development, viability, and maintenance and also suggest that Atoh1 expression level and duration may play a role in inner vs. outer hair cell development. These genetically engineered Atoh1 CKO mice provide a novel model for establishing critical conditions needed to regenerate viable and functional hair cells with Atoh1 therapy.

A novel atoh1 "self-terminating" mouse model reveals the necessity of proper atoh1 level and duration for hair cell differentiation and viability.

Atonal homolog1 (Atoh1) est un facteur de transcription bHLH essentiel pour la diff&#xE9;renciation cellulaire interne oreille cheveux. L&#x26;#39;expression cibl&#xE9;e de Atoh1 &#xE0; divers stades de d&#xE9;veloppement peuvent entra&#xEE;ner dans la diff&#xE9;renciation des cellules cili&#xE9;es dans l&#x26;#39;oreille. Cependant, le niveau et la dur&#xE9;e de l&#x26;#39;expression Atoh1 n&#xE9;cessaire &#xE0; la diff&#xE9;renciation des cellules cili&#xE9;es et l&#x26;#39;entretien demeurent inconnues. Nous avons cr&#xE9;&#xE9; une ligne de Atoh1 souris knock-out conditionnel (CKO) &#xE0; l&#x26;#39;aide Tg (Atoh1-cre), dans lequel l&#x26;#39;expression de la CRE est entra&#xEE;n&#xE9; par un &#xE9;l&#xE9;ment Atoh1 enhancer qui est r&#xE9;glement&#xE9;e par la prot&#xE9;ine Atoh1 &#xE0; &#x26;quot;mettre fin &#xE0; l&#x26;#39;auto-&#xAB; son expression. Les souris mutantes montrent transitoire, l&#x26;#39;expression limit&#xE9;e de Atoh1 dans toutes les cellules cili&#xE9;es de l&#x26;#39;oreille. Dans l&#x26;#39;organe de Corti, la r&#xE9;duction et la suppression tardive du r&#xE9;sultat Atoh1 une perte progressive de la quasi-totalit&#xE9; des cellules cili&#xE9;es internes et la majorit&#xE9; des cellules cili&#xE9;es externes dans les trois semaines qui suivent la naissance. Les cellules restantes exprimer Myo7a marqueur des cellules cili&#xE9;es et d&#x26;#39;attirer les fibres nerveuses, mais ne fait pas de distinction faisceaux st&#xE9;r&#xE9;ocils normales. Certaines cellules Myo7a-positifs persistent dans la cochl&#xE9;e dans les stades adultes dans la position des cellules cili&#xE9;es externes, flanqu&#xE9;e d&#x26;#39;une seule rang&#xE9;e de cellules pilier et de deux &#xE0; trois rang&#xE9;es de cellules de Deiters d&#xE9;sorganis&#xE9;s. Analyses d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique de Atoh1, Barhl1 et Pou4f3, les g&#xE8;nes n&#xE9;cessaires &#xE0; la survie et la maturation des cellules cili&#xE9;es, r&#xE9;v&#xE8;lent des niveaux d&#x26;#39;expression plus t&#xF4;t et plus dans l&#x26;#39;int&#xE9;rieur par rapport &#xE0; des cellules cili&#xE9;es externes. Nos donn&#xE9;es montrent que Atoh1 est crucial pour le d&#xE9;veloppement m&#xE9;canotransduction des cellules cili&#xE9;es, la viabilit&#xE9; et l&#x26;#39;entretien et sugg&#xE8;rent &#xE9;galement que le niveau d&#x26;#39;expression Atoh1 et la dur&#xE9;e peuvent jouer un r&#xF4;le dans le d&#xE9;veloppement des cellules cili&#xE9;es int&#xE9;rieure vs ext&#xE9;rieure. Ces souris g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;es Atoh1 CKO fournir un nouveau mod&#xE8;le pour cr&#xE9;er les conditions essentielles n&#xE9;cessaires pour r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer les cellules cili&#xE9;es viables et fonctionnelles avec Atoh1 th&#xE9;rapie.

A Novel Atoh1 &#x26;quot;auto-terminaison&#x26;quot; mod&#xE8;le de souris r&#xE9;v&#xE8;le la n&#xE9;cessit&#xE9; de Atoh1 niveau appropri&#xE9; et la dur&#xE9;e de la diff&#xE9;renciation cellulaire des cheveux et la viabilit&#xE9;

Atonal homolog1 (Atoh1) ist ein bHLH Transkriptionsfaktor f&uuml;r Innenohr-Haar-Zelldifferenzierung. Gezielte Ausdruck des Atoh1 in den verschiedenen Phasen in der Entwicklung kann Haar Zelldifferenzierung im Ohr f&uuml;hren. H&ouml;he und Dauer der Atoh1 Ausdruck, der f&uuml;r die richtigen Haare Zelldifferenzierung und Wartung bleiben jedoch unbekannt. Wir haben eine Atoh1 bedingte k.o. (CKO) Maus-Leitung mit Tg(Atoh1-cre), in denen der Cre-Ausdruck durch ein Atoh1-Enhancer-Element angetrieben wird, deren Regeln durch Atoh1 Protein, um &quot;seinen Ausdruck self-terminate&quot; generiert. Die Mutante M&auml;use zeigen transiente und begrenzten Ausdruck des Atoh1 in alle Haarzellen im Ohr. Die Orgel von Corti f&uuml;hren Reduktion und versp&auml;teten L&ouml;schung von Atoh1 in progressiven Verlust von fast allen inneren Haarzellen und der Gro&szlig;teil der &auml;u&szlig;eren Haarzellen innerhalb von drei Wochen nach der Geburt. Die &uuml;brigen Zellen Ausdr&uuml;cken Haarzelle Markierung Myo7a und Nervenfasern zu gewinnen, aber unterscheiden nicht normalen Stereozilien B&uuml;ndel. Einige Myo7a-positiven Zellen bestehen in der Cochlea in Erwachsenen Phasen in der Position der &auml;u&szlig;eren Haarzellen, flankiert von einer einzelnen Zeile S&auml;ule Zellen und zwei bis drei Reihen von desorganisierten Deiters-Zellen. Gen Ausdruck Analysen von Atoh1, Barhl1 und Pou4f3, Gene ben&ouml;tigt f&uuml;r &Uuml;berleben und Reifung von Haarzellen, zeigen fr&uuml;here und h&ouml;here Stufen in die innere gegen&uuml;ber der &auml;u&szlig;eren Haarzellen. Unsere Daten zeigen, dass Atoh1 ist entscheidend f&uuml;r Haarzelle Mechanotransduction Entwicklung, Lebensf&auml;higkeit und Wartung und auch darauf hin, dass Atoh1 Ausdrucksebene und Dauer eine im Inneren vs. &auml;u&szlig;eren Haarzelle Entwicklung Rolle kann. Diese gentechnisch Atoh1 CKO-M&auml;use bieten ein neuartiges Modell zur Bestimmung der kritischer Voraussetzungen tragf&auml;hige und funktionale Haarzellen mit Atoh1 Therapie regenerieren.

Eine neuartige atoh1 &quot;selbstst&auml;ndig endenden&quot; Maus-Modell zeigt die Notwendigkeit der richtigen atoh1 H&ouml;he und Dauer f&uuml;r Haar Zelldifferenzierung und Lebensf&auml;higkeit.

Homolog1 atonale (Atoh1) &egrave; un fattore di trascrizione bHLH essenziale per la differenziazione delle cellule dei capelli dell&#39;orecchio interno. Differenziazione delle cellule dei capelli nell&#39;orecchio pu&ograve; provocare espressione mirato di Atoh1 nei vari stadi di sviluppo. Tuttavia, il livello e la durata di Atoh1 espressione necessaria per la manutenzione e la differenziazione delle cellule dei capelli adeguato rimangono sconosciute. Abbiamo generato una linea di topo knockout condizionale (CKO) Atoh1 utilizzando Tg(Atoh1-cre), in cui l&#39;espressione di cre &egrave; guidato da un elemento enhancer Atoh1 che &egrave; regolato dalla proteina Atoh1 alla sua espressione &quot;self-terminate&quot;. I topi mutanti mostrano espressione transitoria, limitata di Atoh1 in tutte le cellule ciliate nell&#39;orecchio. Nell&#39;organo del Corti, riduzione ed eliminazione ritardata di Atoh1 risultano in perdita progressiva di quasi tutte le cellule ciliate interne e la maggior parte delle cellule dei capelli esterne entro tre settimane dopo la nascita. Le restanti cellule esprimono il marcatore delle cellule dei capelli Myo7a e attirano le fibre nervose, ma non permettono di distinguere normale stereocilia fasci. Alcune cellule positive Myo7a persistono nella coclea in stadi adulti nella posizione di esterne cellule ciliate, affiancata da una singola fila di cellule pilastro e due o tre righe delle cellule di Deiters disorganizzate. Analisi di espressione del gene Atoh1, Barhl1 e Pou4f3, geni necessari per la sopravvivenza e la maturazione delle cellule ciliate, rivelano i livelli di espressione precedente e superiore nella parte interna rispetto alle cellule ciliate esterne. I nostri dati mostrano che Atoh1 &egrave; cruciale per la manutenzione, redditivit&agrave; e sviluppo mechanotransduction delle cellule dei capelli e anche suggerire che livello di espressione Atoh1 e durata possa svolgere un ruolo nell&#39;interno vs esterno delle cellule dei capelli sviluppo. Questi topi geneticamente ingegnerizzati Atoh1 CKO forniscono un modello di romanzo per stabilire condizioni critiche necessarie per rigenerare le cellule vitali e funzionali di capelli con terapia Atoh1.

Un modello del mouse &quot;codici&quot; atoh1 romanzo rivela la necessit&agrave; di atoh1 di buon livello e la durata per la differenziazione delle cellule dei capelli e la vitalit&agrave;.

&#x7121;&#x8ABF;&#x306E;homolog1&#xFF08;ATOH1&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x8033;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;bHLH&#x578B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;ATOH1&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x8033;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;ATOH1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Cre&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F0F;&#x3092; &#x26;quot;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D42;&#x4E86;&#x26;quot;&#x306B;ATOH1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;ATOH1&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Tg&#x306F;&#xFF08;ATOH1-CRE&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;ATOH1&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;CKO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;EAR&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;ATOH1&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;3&#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x5916;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x306E;ATOH1&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x9045;&#x5EF6;&#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;MYO7A&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3092;&#x5F15;&#x200B;&#x200B;&#x304D;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4E0D;&#x52D5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;MYO7A&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x67F1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30C6;&#x30EB;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;2&#x301C;3&#x884C;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x884C;&#x306B;&#x631F;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x5916;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3067;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x8778;&#x725B;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ATOH1&#x3001;Barhl1&#x3068;Pou4f3&#x3001;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;ATOH1&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ATOH1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x5BFE;&#x5916;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;ATOH1 CKO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;ATOH1&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;ATOH1 &#x26;quot;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D42;&#x4E86;&#x26;quot;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;ATOH1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xBB34; &#xC870; homolog1 (Atoh1) bHLH &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xB0B4;&#xAC00; &#xC720;&#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; atoh1&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC2DD; &#xADC0;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAC04; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; Atoh1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tg(Atoh1-cre), cre &#xC2DD; Atoh1 &#xC99D;&#xAC15; &#xC694;&#xC18C; &quot;&#xD574;&#xC9C0;&#xD560;&quot;&#xC740; &#xC2DD; Atoh1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Atoh1 &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (CKO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950; &#xADC0;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; atoh1&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; atoh1&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB420; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; 3 &#xC8FC; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0;. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC140; &#xD5E4;&#xC5B4; &#xC140; &#xD45C;&#xC2DD; Myo7a &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;, &#xC720;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; stereocilia &#xBC88;&#xB4E4;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; Myo7a &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC9C0; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774; &#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD589;&#xC758; &#xAE30;&#xB465;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xBC8C; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBE44; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; Deiters &#xC140;&#xC758; &#xD589; &#xBC0F; 2 ~ 3. Atoh1, Barhl1 &#xBC0F; Pou4f3, &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xC678;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; Atoh1 &#xBA38;&#xB9AC; &#xC140; mechanotransduction &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC0DD;&#xC874;, &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Atoh1 &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAC04; &#xC678;&#xBD80; &#xC720;&#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB300; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; Atoh1 CKO &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Atoh1 &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xAC74; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124; atoh1 &quot;&#xC885;&#xB2E8;&quot; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; atoh1 &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAC04; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Atonal homolog1 (Atoh1) es un factor de transcripci&#xF3;n bHLH esencial para la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ciliadas del o&#xED;do interno. Dirigida expresi&#xF3;n de Atoh1 en varias etapas de desarrollo puede resultar en la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de cabello en el o&#xED;do. Sin embargo, el nivel y la duraci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n Atoh1 necesario para la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas adecuada y el mantenimiento del cabello sigue siendo desconocido. Hemos generado un Atoh1 knockout condicional (OJC) l&#xED;nea de ratones con Tg (Atoh1-CRE), en la que se conduce la creaci&#xF3;n de expresi&#xF3;n por un elemento potenciador Atoh1 que est&#xE1; regulada por la prote&#xED;na Atoh1 a &#x26;quot;auto-terminar&#x26;quot; su expresi&#xF3;n. Los ratones mutantes muestran la expresi&#xF3;n transitoria y limitada de Atoh1 en todas las c&#xE9;lulas ciliadas en el o&#xED;do. En el &#xF3;rgano de Corti, la reducci&#xF3;n y eliminaci&#xF3;n retardada del resultado Atoh1 en la p&#xE9;rdida progresiva de casi todas las c&#xE9;lulas ciliadas internas y la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas ciliadas externas dentro de tres semanas despu&#xE9;s del nacimiento. Las c&#xE9;lulas restantes expresar c&#xE9;lulas ciliadas Myo7a marcador y atraer a las fibras nerviosas, pero no diferencian los paquetes normales estereocilios. Algunas c&#xE9;lulas Myo7a positivos persisten en la c&#xF3;clea en la etapa adulta en la posici&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ciliadas externas, flanqueada por una sola hilera de c&#xE9;lulas pilar y dos o tres hileras de c&#xE9;lulas de Deiters desorganizados. Los an&#xE1;lisis de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de Atoh1, Barhl1 y Pou4f3, los genes necesarios para la supervivencia y la maduraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ciliadas, revelan anteriores y superiores niveles de expresi&#xF3;n en el interior en comparaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas ciliadas externas. Nuestros datos muestran que Atoh1 es crucial para el desarrollo de las c&#xE9;lulas ciliadas mecanotransducci&#xF3;n, la viabilidad y el mantenimiento y tambi&#xE9;n sugieren que el nivel Atoh1 expresi&#xF3;n y duraci&#xF3;n pueden jugar un papel en el desarrollo de las c&#xE9;lulas ciliadas interno vs externo. Estos ratones gen&#xE9;ticamente modificados Atoh1 CKO proporcionar un nuevo modelo para el establecimiento de las condiciones cr&#xED;ticas necesarias para regenerar las c&#xE9;lulas pilosas viables y funcionales con Atoh1 terapia.

Una novela Atoh1 &#x26;quot;auto-terminaci&#xF3;n&#x26;quot; modelo de rat&#xF3;n revela la necesidad de una adecuada Nivel Atoh1 y duraci&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas ciliadas y viabilidad

&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5185;&#x8033;&#x795E;&#x7ECF;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;Atoh1 &#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; Neurog1 &#x548C; Neurod1 &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x5934;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x8D70;&#x5411;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D88;&#x9664; Neurod1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Atoh1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9547;&#x538B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x662F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x751F;&#x6210; knockin (KI) &#x9F20;&#x6807;&#x7EBF; &#xFF08;Atoh1(KINeurog1))&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; Atoh1 &#x7531; Neurog1 &#x66FF;&#x6362;&#x3002;Neurog1 Atoh1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027; (Atoh1(+/KINeurog1)) &#x548C;&#x5408;&#x5B50; (Atoh1(KINeurog1/KINeurog1)) KI &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7EAF;&#x5408;&#x6DC7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x5C55; Corti &#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x9012; Neurog1&#x3001; Neurod1&#x3001; &#x51E0;&#x4E2A; prosensory &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x63A5;&#x6536;&#x4F20;&#x5165;&#x548C;&#x4F20;&#x51FA;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5F62;&#x6210;&#x591A;&#x4E2A;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9759;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Neurog1 &#x8868;&#x793A;&#x7A81;&#x53D8;&#x6709;&#x6240;&#x4E0D;&#x540C; Atoh1 &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x95F4;&#x6B47;&#x6027; Corti &#x6837;&#x7684;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x53CD;&#x5BF9;&#x4E0A;&#x5B8C;&#x6210; &#39;&#x5E73;&#x76AE;&#39; &#x5728;&#x6CA1;&#x6709; Atoh1 &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x5171;&#x663E;&#x6027;&#x6DC7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x8FBE; Atoh1 &#x548C; Neurog1 &#x5728;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x5E38;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x9664;&#x4E86;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E; haploinsufficiency Atoh1 (Pax2cre &#xFF1B;Atoh1(f/+))&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE; Neurog1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Atoh1(KINeurog1) &#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x652F;&#x6301; Corti &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x53EF;&#x7531; Neurog1 &#x7EF4;&#x6301;&#x5728;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x505A;&#x4E0D; transdifferentiate &#x4F5C;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; atoh1 neurog1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x90E8;&#x5206;&#x53EF;&#x4EE5;&#x62EF;&#x6551; corti &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;

In the mammalian inner ear neurosensory cell fate depends on three closely related transcription factors, Atoh1 for hair cells and Neurog1 and Neurod1 for neurons. We have previously shown that neuronal cell fate can be altered towards hair cell fate by eliminating Neurod1 mediated repression of Atoh1 expression in neurons. To test whether a similar plasticity is present in hair cell fate commitment, we have generated a knockin (KI) mouse line (Atoh1(KINeurog1)) in which Atoh1 is replaced by Neurog1. Expression of Neurog1 under Atoh1 promoter control alters the cellular gene expression pattern, differentiation and survival of hair cell precursors in both heterozygous (Atoh1(+/KINeurog1)) and homozygous (Atoh1(KINeurog1/KINeurog1)) KI mice. Homozygous KI mice develop patches of organ of Corti precursor cells that express Neurog1, Neurod1, several prosensory genes and neurotrophins. In addition, these patches of cells receive afferent and efferent processes. Some cells among these patches form multiple microvilli but no stereocilia. Importantly, Neurog1 expressing mutants differ from Atoh1 null mutants, as they have intermittent formation of organ of Corti-like patches, opposed to a complete 'flat epithelium' in the absence of Atoh1. In heterozygous KI mice co-expression of Atoh1 and Neurog1 results in change in fate and patterning of some hair cells and supporting cells in addition to the abnormal hair cell polarity in the later stages of development. This differs from haploinsufficiency of Atoh1 (Pax2cre; Atoh1(f/+)), indicating the effect of Neurog1 expression in developing hair cells. Our data suggest that Atoh1(KINeurog1) can provide some degree of functional support for survival of organ of Corti cells. In contrast to the previously demonstrated fate plasticity of neurons to differentiate as hair cells, hair cell precursors can be maintained for a limited time by Neurog1 but do not transdifferentiate as neurons.

Expression of neurog1 instead of atoh1 can partially rescue organ of corti cell survival.

Dans le sort des mammif&#xE8;res oreille interne des cellules neuro-sensorielles d&#xE9;pend de trois facteurs de transcription &#xE9;troitement li&#xE9;s, Atoh1 pour les cellules cili&#xE9;es et Neurog1 et NEUROD1 pour les neurones. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que le destin des cellules neuronales peuvent &#xEA;tre modifi&#xE9;s vers le destin des cellules de cheveux en &#xE9;liminant la r&#xE9;pression m&#xE9;di&#xE9;e par NEUROD1 d&#x26;#39;expression Atoh1 dans les neurones. Pour tester si une plasticit&#xE9; similaire est pr&#xE9;sent dans l&#x26;#39;engagement destin des cellules cili&#xE9;es, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; une ligne knockin souris (KI) (Atoh1 (KINeurog1)) dans lequel Atoh1 est remplac&#xE9; par Neurog1. Expression de Neurog1 sous contr&#xF4;le promoteur Atoh1 modifie l&#x26;#39;expression cellulaire mod&#xE8;le g&#xE8;ne, la diff&#xE9;renciation et la survie des pr&#xE9;curseurs des cellules cili&#xE9;es chez les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes KI (Atoh1 (+ / KINeurog1)) et homozygotes (Atoh1 (KINeurog1/KINeurog1)). Des souris homozygotes KI d&#xE9;velopper des correctifs de l&#x26;#39;organe de Corti de cellules pr&#xE9;curseurs qui expriment Neurog1, NEUROD1, plusieurs g&#xE8;nes prosensory et neurotrophines. En outre, ces plaques de cellules re&#xE7;oivent les processus aff&#xE9;rents et eff&#xE9;rents. Certaines cellules entre ces patchs former microvillosit&#xE9;s multiples, mais pas de st&#xE9;r&#xE9;ocils. Important, Neurog1 mutants exprimant diff&#xE8;rent mutants nuls Atoh1, comme ils ont la formation intermittente de l&#x26;#39;organe de Corti type patch, oppos&#xE9;es &#xE0; une &#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium plate&#x26;#39; compl&#xE8;te en l&#x26;#39;absence de Atoh1. Chez les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes KI co-expression de Atoh1 et Neurog1 entra&#xEE;ne un changement dans le destin et la structuration de certaines cellules des cheveux et des cellules de soutien dans plus de la polarit&#xE9; cellulaire anormale des cheveux dans les &#xE9;tapes ult&#xE9;rieures du d&#xE9;veloppement. Cela diff&#xE8;re de haplo-insuffisance de Atoh1 (Pax2cre; Atoh1 (f / +)), indiquant l&#x26;#39;effet de Neurog1 expression dans le d&#xE9;veloppement de cellules cili&#xE9;es. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que Atoh1 (KINeurog1) peut fournir un certain degr&#xE9; de soutien fonctionnel pour la survie de l&#x26;#39;organe de Corti les cellules. Contrairement &#xE0; la plasticit&#xE9; sort d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; des neurones de diff&#xE9;rencier comme les cellules cili&#xE9;es, les pr&#xE9;curseurs des cellules cili&#xE9;es peuvent &#xEA;tre maintenus pendant un temps limit&#xE9; par Neurog1 mais ne transdiff&#xE9;rencier que les neurones.

Expression de Neurog1 Au lieu de Atoh1 peut partiellement sauvetage orgue de la survie cellulaire Corti

Schicksal h&auml;ngt in der S&auml;ugetier-Innenohr neurosensorische Zelle drei eng verwandte Transkriptionsfaktoren, die Atoh1 f&uuml;r die Haarzellen und Neurog1 und Neurod1 f&uuml;r Neuronen. Wir haben bereits gezeigt, dass dieses Schicksal neuronale Zelle in Richtung Haarzelle Schicksal ver&auml;ndert werden kann, durch den Wegfall von Neurod1 vermittelte Unterdr&uuml;ckung der Atoh1 Ausdruck in Neuronen. Um zu testen, ob eine &auml;hnliche Plastizit&auml;t in Haarzelle Schicksal Engagement vorhanden ist, haben wir eine knockin (KI)-Maus-Linie erzeugt (Atoh1(KINeurog1)) in der Atoh1 wird durch Neurog1 ersetzt. Ausdruck der Neurog1 unter Atoh1 Projekttr&auml;ger Kontrolle &auml;ndert die zellul&auml;re gen Ausdrucksmuster, Differenzierung und &Uuml;berleben der Haarzelle Vorstufen im heterozygoten (Atoh1(+/KINeurog1)) und homozygote (Atoh1(KINeurog1/KINeurog1)) KI-M&auml;use. Homozygote KI M&auml;use entwickeln Flecken von Organ von Corti-Vorl&auml;uferzellen, die ausdr&uuml;ckliche Neurog1, Neurod1, mehrere Prosensory Gene und Nervenwachstumsfaktoren. Dar&uuml;ber hinaus erhalten diese Patches Zellen afferente und efferente Prozesse. Einige Zellen unter diese Patches bilden mehrere Mikrovilli aber keine Stereozilien. Wichtig ist, unterscheiden sich die Neurog1 auszudr&uuml;cken Mutanten von Atoh1 null Mutanten, intermittierende Bildung von Organ von Corti-wie Patches, gegen eine vollst&auml;ndige &#39;flach-Epithel&#39; in Ermangelung des Atoh1 haben. In heterozygote KI M&auml;use Koexpression von Atoh1 und Neurog1 Ergebnisse in Ver&auml;nderungen im Schicksal und Musterung von einigen Haarzellen und Zellen neben der abnorme Haare Zellpolarit&auml;t in den sp&auml;teren Phasen der Entwicklung zu unterst&uuml;tzen. Dies unterscheidet sich von Haploinsuffizienz der Atoh1 (Pax2cre; Atoh1(f/+)), angibt, die Wirkung der Neurog1 Ausdruck in der Entwicklung von Haarzellen. Unsere Daten zeigen, dass Atoh1(KINeurog1) ein gewisses Ma&szlig; an funktionelle Unterst&uuml;tzung f&uuml;r das &Uuml;berleben von Organ von Corti-Zellen bieten kann. Im Gegensatz zu den zuvor demonstrierte Schicksal Plastizit&auml;t von Neuronen als Haarzellen unterscheiden Haarzelle Vorl&auml;ufer f&uuml;r einen begrenzten Zeitraum beibehalten werden k&ouml;nnen, durch Neurog1 aber nicht Transdifferentiate als Neuronen zu tun.

Ausdruck von neurog1 statt atoh1 kann teilweise Organ von Corti Zelle &Uuml;berleben retten.

Nella cella neurosensoriali dell&#39;orecchio interno dei mammiferi destino dipende da tre fattori di trascrizione strettamente correlati, Atoh1 per le cellule dei capelli e Neurog1 e Neurod1 per i neuroni. In precedenza abbiamo dimostrato che il destino delle cellule neuronali pu&ograve; essere alterato verso il destino delle cellule dei capelli eliminando Neurod1 mediata repressione dell&#39;espressione Atoh1 nei neuroni. Per testare se una simile plasticit&agrave; &egrave; presente nell&#39;impegno di destino delle cellule dei capelli, noi abbiamo generato una linea di mouse (KI) knockin (Atoh1(KINeurog1)) in cui Atoh1 &egrave; sostituito da Neurog1. Espressione di Neurog1 sotto il controllo del promotore Atoh1 altera il pattern di espressione genica cellulare, la differenziazione e la sopravvivenza dei precursori delle cellule dei capelli in entrambi eterozigoti (Atoh1(+/KINeurog1)) e omozigoti (topi Atoh1(KINeurog1/KINeurog1)) KI. Omozigoti topi KI sviluppano patch di cellule precursori organo del Corti che Neurog1 express, Neurod1, diversi geni prosensory e neurotrofine. Inoltre, queste patch di cellule riceveranno processi afferenti ed efferenti. Alcune cellule tra queste patch forma microvilli pi&ugrave; ma nessun stereocilia. Importante, mutanti che esprimono Neurog1 differiscono da mutanti null Atoh1, che hanno formazione intermittente dell&#39;organo del Corti-come patch, che si oppose a un completo &#39;epitelio piatto&#39; in assenza di Atoh1. In eterozigoti co-expression KI-topi di Atoh1 e Neurog1 risultati nel cambiamento nel destino e creazione di una serie di alcune cellule ciliate e cellule oltre la polarit&agrave; delle cellule dei capelli anormale di supporto nelle fasi successive dello sviluppo. Questo differisce dall&#39;aploinsufficienza di Atoh1 (Pax2cre; Atoh1(f/+)), che indica l&#39;effetto di Neurog1 espressione nello sviluppo di cellule ciliate. I nostri dati suggeriscono che Atoh1(KINeurog1) &egrave; in grado di fornire qualche grado di supporto funzionale per la sopravvivenza delle cellule di organo di Corti. In contrasto con la plasticit&agrave; del destino in precedenza dimostrato di neuroni per differenziare come cellule ciliate, precursori delle cellule dei capelli possono essere mantenuti per un tempo limitato da Neurog1 ma non non transdifferentiate come i neuroni.

Espressione di neurog1 invece di atoh1 parzialmente pu&ograve; salvare la sopravvivenza delle cellule organo di corti.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x5185;&#x8033;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;Neurog1&#x3068;Neurod1&#x305F;&#x3081;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;ATOH1&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;ATOH1&#x5F0F;&#x306E;Neurod1&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ATOH1&#x306F;Neurog1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;KI&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;ATOH1&#xFF08;KINeurog1&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; ATOH1&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;Neurog1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;ATOH1&#xFF08;+ / KINeurog1&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;ATOH1&#xFF08;KINeurog1/KINeurog1&#xFF09;&#xFF09;KI&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3084;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;KI&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x793A;Neurog1&#x3001;Neurod1&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;prosensory&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x3068;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D68;&#x6BDB;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x4E0D;&#x52D5;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;ATOH1&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A; &#x26;quot;&#x5E73;&#x5766;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x26;quot;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x65AD;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;Neurog1&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;ATOH1&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;KI&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;ATOH1&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F8C;&#x534A;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;Neurog1&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;Neurog1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;ATOH1&#xFF08;ATOH1&#xFF08;F / +&#xFF09;Pax2cre&#xFF09;&#x306E;&#x30CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;ATOH1&#xFF08;KINeurog1&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5B66;&#x4F4D;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306F;Neurog1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x5316;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;ATOH1&#x306E;Neurog1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB0B4;&#xAC00; neurosensory &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; 3 &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; neurog1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Atoh1 &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; neurod1&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; Atoh1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC; Neurod1 &#xC5B5;&#xC555;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA38;&#xB9AC;&#xCE74;&#xB77D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC18C;&#xC131; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xD22C;&#xC785;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; knockin (&#xAE30;) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC120;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD55C; (Atoh1(KINeurog1)) Atoh1 neurog1&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xB01D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD328;&#xD134;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; heterozygous (Atoh1(+/KINeurog1)) &#xBC0F; homozygous (Atoh1(KINeurog1/KINeurog1)) &#xAE30; &#xC950; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; Atoh1 &#xBAA8;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; neurog1&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; Neurog1, Neurod1, &#xC5EC;&#xB7EC; prosensory &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; neurotrophins homozygous &#xAE30; &#xC950; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD328;&#xCE58;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC138;&#xD3EC;&#xC758;&#xC774; &#xD328;&#xCE58; &#xBC1B;&#xC744; &#xC131;&#xC758; efferent &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD328;&#xCE58; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80; &#xC140; &#xC5EC;&#xB7EC; microvilli &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xBB34; stereocilia&#xB97C; &#xD615;&#xC131;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, Neurog1 &#xD45C;&#xD604; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB4E4;&#xC740; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xAC19;&#xC740; &#xD328;&#xCE58;, &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; &#xC644;&#xBCBD; &#xD55C; &#39;&#xD50C;&#xB7AB; &#xC0C1;&#xD53C;&#39; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; atoh1&#xC758; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xC131; Atoh1 null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;. &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xC77C;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC640; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC131; &#xC678;&#xC5D0; &#xC140;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xACB0;&#xACFC;: Atoh1 &#xBC0F; neurog1&#xC758; heterozygous &#xAE30; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; co-expression&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774; atoh1&#xC758; haploinsufficiency&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; (Pax2cre; Atoh1(f/+)), Neurog1 &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Atoh1(KINeurog1) &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC18C;&#xC131; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC778; neurog1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC9C0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC73C;&#xB85C; transdifferentiate &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Atoh1 &#xB300;&#xC2E0; neurog1&#xC758; &#xC2DD; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En el destino de c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros neurosensorial del o&#xED;do interno depende de tres factores de transcripci&#xF3;n estrechamente relacionados, Atoh1 de las c&#xE9;lulas ciliadas y Neurog1 y NeuroD1 para las neuronas. Hemos demostrado anteriormente que el destino de las c&#xE9;lulas neuronales pueden ser alterados hacia el destino de la c&#xE9;lula de pelo al eliminar la represi&#xF3;n mediada por NeuroD1 de expresi&#xF3;n Atoh1 en las neuronas. Para probar si una plasticidad similar est&#xE1; presente en el compromiso de destino de las c&#xE9;lulas ciliadas, que han generado un knockin (KI) l&#xED;nea de ratones (Atoh1 (KINeurog1)) en el que se sustituye por Atoh1 Neurog1. Expresi&#xF3;n de Neurog1 bajo control del promotor Atoh1 altera la expresi&#xF3;n de genes celulares patr&#xF3;n, la diferenciaci&#xF3;n y la supervivencia de los precursores de las c&#xE9;lulas del pelo en ratones heterocigotos KI (Atoh1 (+ / KINeurog1)) y homocigotos (Atoh1 (KINeurog1/KINeurog1)). Homocigotos ratones KI desarrollar parches de los &#xF3;rganos de las c&#xE9;lulas precursoras de Corti que expresan Neurog1, NeuroD1, varios genes prosensoriales y neurotrofinas. Adem&#xE1;s, estos parches de c&#xE9;lulas reciben procesos aferentes y eferentes. Algunas c&#xE9;lulas entre estos parches formar m&#xFA;ltiples microvellosidades pero estereocilios no. Es importante destacar que Neurog1 mutantes que expresan diferentes de Atoh1 mutantes nulos, ya que tienen la formaci&#xF3;n intermitente de &#xF3;rgano de Corti, como los parches, en oposici&#xF3;n a un &#x26;quot;epitelio plano&#x26;quot; completo en ausencia de Atoh1. En ratones heterocigotos KI co-expresi&#xF3;n de Atoh1 Neurog1 y resulta en un cambio en el destino y los patrones de algunas c&#xE9;lulas ciliadas y las c&#xE9;lulas de apoyo, adem&#xE1;s de la polaridad de la c&#xE9;lula de pelo anormal en las etapas posteriores del desarrollo. Esto difiere de la haploinsuficiencia de Atoh1 (Pax2cre; Atoh1 (f / +)), lo que indica el efecto de Neurog1 expresi&#xF3;n en el desarrollo de las c&#xE9;lulas ciliadas. Nuestros datos sugieren que Atoh1 (KINeurog1) puede proporcionar un cierto grado de apoyo funcional para la supervivencia del &#xF3;rgano de Corti c&#xE9;lulas. En contraste con la plasticidad destino demostrado previamente de las neuronas como para diferenciar las c&#xE9;lulas del cabello, el cabello precursores de c&#xE9;lulas puede mantenerse durante un tiempo limitado por Neurog1 pero no transdiferenciarse como las neuronas.

Jennifer Kersigo

Department of Biology

University of Iowa

Combining Lipophilic dye, in situ Hybridization, Immunohistochemistry, and Histology

Jennifer Kersigo

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University of Iowa

Combining Lipophilic dye, in situ Hybridization, Immunohistochemistry, and Histology

Department of Biology