Organotypic Hippocampal Slice Cultures

The hippocampus, a component of the limbic system, plays important roles in long-term memory and spatial navigation 1. Hippocampal neurons can modify the ...

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Preparation and Culture of Chicken Auditory Brainstem Slices

The chicken auditory brainstem is a well-established model system that has been widely used to study the anatomy and physiology of auditory processing at ...

University of Washington School of Medicine

University of Washington

&#x4E3A;&#x6F84;&#x6E05;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6; NMDA-Rs &#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF0C;NR1&#x3001; NR2A &#x548C; NR2B &#x4E9A;&#x57FA;&#x88AB;&#x5149;&#x548C;&#x80BA;&#x9759;&#x8109;&#x6807;&#x7B7E;&#x3002;NR2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x6307;&#x793A;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89C4;&#x5219;&#x63A7;&#x5236; NR2A &#x548C; NR2B &#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x542B; NR2B &#x53D7;&#x4F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EB3;&#x5165;&#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;NR2A &#x5305;&#x542B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x901A;&#x5E38;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x589E;&#x5927;&#x53D6;&#x4EE3;&#x7A81;&#x89E6;&#x542B; NR2B &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x66F4;&#x6362;&#x589E;&#x52A0; NR2A &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x9700;&#x8981;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6; NMDA Rs &#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x91CA;&#x653E;&#x53D8;&#x9001;&#x5668;&#x662F;&#x8DB3;&#x591F;&#x66F4;&#x6362;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; NMDA-R &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740; AMPA-Rs NMDA Rs &#x7A81;&#x89E6;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5B9E;&#x884C;&#x4E25;&#x683C;&#x7BA1;&#x5236;&#x548C;&#x5177;&#x6709;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x89C4;&#x5219;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;

&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

To elucidate mechanisms controlling the number and subunit composition of synaptic NMDA-Rs in hippocampal slice neurons, the NR1, NR2A, and NR2B subunits were optically and electrophysiologically tagged. The NR2 subunit directs delivery of receptors to synapses with different rules controlling NR2A and NR2B. Synaptic incorporation of NR2B-containing receptors is not limited by synaptic transmission nor enhanced by increased subunit expression. NR2A-containing receptors whose expression normally increases with age replace synaptic NR2B-containing receptors. Replacement is enhanced by increased NR2A expression and requires synaptic activity. Surprisingly, spontaneously released transmitter acting on synaptic NMDA-Rs is sufficient for replacement and reduces NMDA-R responses. Thus, as with AMPA-Rs, synaptic trafficking of NMDA-Rs is tightly regulated and has subunit-specific rules with functionally important consequences.

Subunit-specific NMDA receptor trafficking to synapses.

Pour &#xE9;lucider les m&#xE9;canismes contr&#xF4;lant le nombre et la composition sous-unit&#xE9; de synaptique NMDA-R dans les neurones hippocampiques tranche, les sous-unit&#xE9;s NR1, NR2A, et NR2B &#xE9;taient optiquement et &#xE9;lectrophysiologique &#xE9;tiquet&#xE9;. La sous-unit&#xE9; NR2 dirige la prestation des r&#xE9;cepteurs aux synapses avec des r&#xE8;gles diff&#xE9;rentes de contr&#xF4;le NR2A et NR2B. L&#x26;#39;incorporation de synaptique NR2B contenant r&#xE9;cepteurs n&#x26;#39;est pas limit&#xE9;e par la transmission synaptique ni renforc&#xE9;e par expression sous-unit&#xE9; accrue. NR2A contenant des r&#xE9;cepteurs dont l&#x26;#39;expression augmente normalement avec l&#x26;#39;&#xE2;ge remplacer synaptiques NR2B contenant des r&#xE9;cepteurs. Le remplacement est renforc&#xE9;e par l&#x26;#39;expression accrue et n&#xE9;cessite NR2A l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique. &#xC9;tonnamment, lib&#xE9;r&#xE9; spontan&#xE9;ment &#xE9;metteur agissant sur synaptique NMDA-R est suffisant pour le remplacement et r&#xE9;duit NMDA-R r&#xE9;ponses. Ainsi, comme avec l&#x26;#39;AMPA-R, le trafic synaptique des r&#xE9;cepteurs NMDA-R est strictement r&#xE9;glement&#xE9;e et a sous-unit&#xE9; des r&#xE8;gles sp&#xE9;cifiques avec des cons&#xE9;quences importantes fonctionnellement.

La sous-unit&#xE9; sp&#xE9;cifique la traite des r&#xE9;cepteurs NMDA &#xE0; Synapses

Subunit-spezifischer NMDA-Rezeptor-Handel an Synapsen.

Per chiarire i meccanismi di controllo la composizione numero e subunit&agrave; NMDA-RS sinaptica nei neuroni hippocampal fetta, la subunit&agrave; NR1, NR2A e NR2B erano stati contrassegnati otticamente e destre. La subunit&agrave; NR2 dirige consegna dei recettori a sinapsi con diverse regole di controllo NR2A e NR2B. Integrazione sinaptica dei recettori NR2B-contenente non &egrave; limitata dalla trasmissione sinaptica n&eacute; rafforzata dall&#39;espressione della subunit&agrave; maggiore. Recettori contenenti NR2A cui espressione normalmente aumenta con l&#39;et&agrave; sostituiscono recettori sinaptici contenenti NR2B. Sostituzione &egrave; rafforzata dall&#39;aumentata espressione di NR2A e richiede attivit&agrave; sinaptica. Sorprendentemente, spontaneamente rilasciato trasmettitore agendo su synaptic NMDA-Rs &egrave; sufficiente per la sostituzione e riduce le risposte NMDA-R. Cos&igrave;, come con AMPA-Rs, traffico sinaptica di NMDA-Rs &egrave; strettamente regolato e ha regole specifiche della subunit&agrave; con funzionalmente importanti conseguenze.

Recettore NMDA subunit&agrave; specifiche traffico di sinapsi.

&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;NMDA-R&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;NR1&#x3001;NR2A&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;NR2B&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x30BF;&#x30B0;&#x304C;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NR2&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;NR2A&#x3068;NR2B&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NR2B&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5236;&#x9650;&#x3082;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5897;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;NR2B&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;NR2A&#x542B;&#x3080;&#x3002;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;NR2A&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;NMDA-R&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;NMDA-R&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30BF;&#x3092;&#x767A;&#x8868;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;AMPA-R&#x3092;&#x3001;NMDA-R&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;

NMDA-Rs hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC218;&#xC640; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; NR1, NR2A, &#xBC0F; NR2B subunits &#xD588;&#xB2E4; &#xAD11;&#xD559; &#xBC0F; electrophysiologically &#xD0DC;&#xADF8;. NR2 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; NR2A &#xBC0F; NR2B &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xADDC;&#xCE59;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. NR2B &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xACB0;&#xD569; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC81C;&#xD55C;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD654;. NR2A &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD50;&#xCCB4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; NR2B &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xB300;&#xCCB4; &#xC99D;&#xAC00; NR2A &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xD654; &#xB418; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; NMDA-Rs&#xC5D0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xAD50;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558; &#xACE0; NMDA-R &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, AMPA-Rs&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC00;&#xB9E4; NMDA-Rs&#xC758; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD788; &#xD1B5;&#xC81C;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; &#xADDC;&#xCE59;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xBC00;&#xB9E4; synapses.

Para dilucidar los mecanismos que controlan el n&#xFA;mero y la composici&#xF3;n de la subunidad sin&#xE1;ptica NMDA-R en las neuronas del hipocampo de divisi&#xF3;n, las subunidades NR1, NR2A, y NR2B fueron &#xF3;pticamente y etiquetada electrofisiol&#xF3;gicamente. La subunidad NR2 dirige la entrega de los receptores de las sinapsis con las normas de control de diferentes NR2A y NR2B. Incorporaci&#xF3;n de Synaptic NR2B que contienen receptores no est&#xE1; limitada por la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica ni mejorado por expresi&#xF3;n de la subunidad mayor. NR2A que contienen receptores cuya expresi&#xF3;n normalmente aumenta con la edad reemplazar NR2B sin&#xE1;pticas que contienen los receptores. Sustituci&#xF3;n se ve reforzada por la expresi&#xF3;n NR2A mayor y requiere la actividad sin&#xE1;ptica. Sorprendentemente, liberado espont&#xE1;neamente transmisor que act&#xFA;a sobre sin&#xE1;ptica de NMDA-R es suficiente para la sustituci&#xF3;n y reduce NMDA-R respuestas. Por lo tanto, al igual que con el AMPA-R, el tr&#xE1;fico sin&#xE1;ptica de los receptores NMDA-R est&#xE1; estrechamente regulada y tiene reglas espec&#xED;ficas de la subunidad con funcionalmente importantes consecuencias.

La subunidad espec&#xED;fica del receptor de NMDA trata de sinapsis

&#x9499;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6; NMDA Rs &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4F17;&#x591A;&#x533A;&#x57DF; CaMKII &#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;&#x79EF;&#x6781; CaMKII &#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; NMDA-Rs&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5982;&#x679C;&#x79EF;&#x6781; CaMKII &#x548C;&#x7A81;&#x89E6; NMDA Rs &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x5207;&#x6362;&#x7A81;&#x89E6; NR2B &#x542B; NMDA-Rs &#x7ED1;&#x5B9A; CaMKII &#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x542B;&#x6709; NR2A&#xFF0C;&#x4E9A;&#x57FA;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; CaMKII&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; LTP&#x3002;NR2A &#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x79EF;&#x6781; CaMKII &#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x8868;&#x8FBE;&#x6062;&#x590D; LTP&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x9A7E;&#x9A76;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6; NR2B &#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x5230;&#x79EF;&#x6781; CaMKII &#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62; LTP&#x3002;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x663E;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x79EF;&#x6781; CaMKII &#x548C; NR2B &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x4ECE; NR2B &#x5207;&#x6362;&#x5230; NR2A &#x5185;&#x5BB9;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6; NMDA Rs &#x901A;&#x5E38;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4F17;&#x591A;&#x533A;&#x57DF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x6D3B;&#x52A8; CaMKII &#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3002;

NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC4;&#x6210;&#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CaMKII &#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

Calcium entry through postsynaptic NMDA-Rs and subsequent activation of CaMKII trigger synaptic plasticity in many brain regions. Active CaMKII can bind to NMDA-Rs, but the physiological role of this interaction is not well understood. Here, we test if association between active CaMKII and synaptic NMDA-Rs is required for synaptic plasticity. Switching synaptic NR2B-containing NMDA-Rs that bind CaMKII with high affinity with those containing NR2A, a subunit with low affinity for CaMKII, dramatically reduces LTP. Expression of NR2A with mutations that increase association to active CaMKII recovers LTP. Finally, driving into synapses NR2B with mutations that reduce association to active CaMKII prevents LTP. Spontaneous activity-driven potentiation shows similar results. We conclude that association between active CaMKII and NR2B is required for different forms of synaptic enhancement. The switch from NR2B to NR2A content in synaptic NMDA-Rs normally observed in many brain regions may contribute to reduced plasticity by controlling the binding of active CaMKII.

NMDA receptor subunit composition controls synaptic plasticity by regulating binding to CaMKII.

L&#x26;#39;entr&#xE9;e de calcium par le biais postsynaptique NMDA-R et l&#x26;#39;activation subs&#xE9;quente de la plasticit&#xE9; synaptique dans CaMKII d&#xE9;clenchement nombreuses r&#xE9;gions du cerveau. Actif CaMKII peut se lier &#xE0; NMDA-R, mais le r&#xF4;le physiologique de cette interaction n&#x26;#39;est pas bien comprise. Ici, nous testons si l&#x26;#39;association entre les actifs et CaMKII synaptique NMDA-R est n&#xE9;cessaire pour la plasticit&#xE9; synaptique. Mise synaptique NR2B contenant NMDA-R qui se lient avec une affinit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e CaMKII avec ceux contenant NR2A, une sous-unit&#xE9; avec une faible affinit&#xE9; pour les CaMKII, r&#xE9;duit consid&#xE9;rablement la LTP. Expression de NR2A &#xE0; des mutations qui accroissent l&#x26;#39;association &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat actif CaMKII r&#xE9;cup&#xE8;re LTP. Enfin, la conduite en NR2B synapses avec les mutations qui r&#xE9;duisent l&#x26;#39;association &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat actif CaMKII emp&#xEA;che LTP. Spontan&#xE9;e activit&#xE9; ax&#xE9;e sur la potentialisation montre des r&#xE9;sultats similaires. Nous concluons que l&#x26;#39;association entre actifs et CaMKII NR2B est n&#xE9;cessaire pour les diff&#xE9;rentes formes de mise en valeur synaptique. Le passage de NR2B au contenu NR2A dans synaptic NMDA-R normalement observ&#xE9;e dans nombreuses r&#xE9;gions du cerveau peuvent contribuer &#xE0; la plasticit&#xE9; r&#xE9;duite par le contr&#xF4;le de la liaison de la CaMKII active.

NMDA Receptor Subunit Composition Contr&#xF4;le plasticit&#xE9; synaptique par la r&#xE9;glementation Liaison &#xE0; CaMKII

Kalzium-Eintrag durch postsynaptisches NMDA-Rs und anschlie&szlig;ende Aktivierung von CaMKII Trigger synaptische Plastizit&auml;t in vielen Hirnregionen. Aktive CaMKII an NMDA-Rs binden kann, aber die physiologische Rolle dieser Interaktion ist nicht gut verstanden. Hier testen wir, ob die Zuordnung zwischen aktiven CaMKII und synaptische NMDA-Rs f&uuml;r synaptische Plastizit&auml;t erforderlich ist. Synaptische NR2B-haltigen NMDA-Rs, die CaMKII mit hoher Affinit&auml;t mit denen, die NR2A, eine Untereinheit mit geringer Affinit&auml;t f&uuml;r CaMKII, binden wechseln reduziert LTP. Ausdruck der NR2A Mutationen, die Zuordnung zum aktiven CaMKII erh&ouml;hen erholt LTP. Schlie&szlig;lich verhindert fahren in Synapsen NR2B Mutationen, die Zuordnung zum aktiven CaMKII reduzieren LTP. Spontane Aktivit&auml;t-gesteuerte Potenzierung zeigt &auml;hnliche Ergebnisse. Wir schlie&szlig;en, dass die Assoziation zwischen aktiven CaMKII und NR2B f&uuml;r verschiedene Formen der synaptischen Verbesserung ben&ouml;tigt. Der Umstieg von NR2B auf NR2A Inhalte in synaptische k&ouml;nnen NMDA-Rs normalerweise beobachtet in vielen Hirnregionen zu reduzierten Plastizit&auml;t beitragen, durch die Bindung des aktiven CaMKII Kontrolle.

NMDA-Rezeptor-Untereinheit Zusammensetzung steuert synaptische Plastizit&auml;t durch Bindung an CaMKII Regulierung.

Ingresso di calcio attraverso postsinaptici NMDA-Rs e la successiva attivazione di CaMKII innescare plasticit&agrave; sinaptica in molte regioni del cervello. CaMKII attivo pu&ograve; associare a NMDA-Rs, ma non &egrave; ben chiaro il ruolo fisiologico di questa interazione. Qui, ci prova se l&#39;associazione tra CaMKII attivo e synaptic NMDA-Rs &egrave; richiesto per la plasticit&agrave; sinaptica. Commutazione sinaptiche contenenti NR2B NMDA-Rs che legano CaMKII con alta affinit&agrave; con quelli contenenti NR2A, una subunit&agrave; con bassa affinit&agrave; per la CaMKII, riduce drasticamente la LTP. Espressione di NR2A con mutazioni che aumentano la associazione di CaMKII attivo recupera LTP. Infine, guidando in sinapsi NR2B con mutazioni che riducono l&#39;associazione di CaMKII attivo impedisce LTP. Potenziamento basati su attivit&agrave; spontanea Mostra risultati simili. Possiamo concludere che l&#39;associazione tra attivo CaMKII e NR2B &egrave; richiesto per diverse forme di valorizzazione sinaptica. L&#39;interruttore da NR2B NR2A contenuto in synaptic NMDA-Rs normalmente osservati in molte regioni del cervello possono contribuire alla plasticit&agrave; ridotta controllando l&#39;associazione di CaMKII attivo.

Composizione di subunit&agrave; del recettore NMDA controlla la plasticit&agrave; sinaptica mediante una regolamentazione vincolante di CaMKII.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;NMDA-R&#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CaMKII&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;CaMKII&#x306E;&#x306F;&#x3001;NMDA-R&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;CaMKII&#x306E;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;NMDA-R&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NR2A&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3067;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;CaMKII&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;NR2B&#x3092;&#x542B;&#x3080;NMDA-R&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x3001;&#x98DB;&#x8E8D;&#x7684;&#x306B;LTP&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;CaMKII&#x306E;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3064;NR2A&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;LTP&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;LTP&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;CaMKII&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;NR2B&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x99C6;&#x52D5;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D6;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;CaMKII&#x306E;&#x3068;NR2B&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;NMDA-Rs&#x306E;NR2B&#x304B;&#x3089;NR2A&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3078;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;CaMKII&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x306F;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

Postsynaptic NMDA-Rs&#xC640; CaMKII &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xB9CE;&#xC740; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE7C;&#xC298; &#xD56D;&#xBAA9;. Active CaMKII NMDA Rs&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; Camkii&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; NMDA-Rs &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; NR2B &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; NMDA-Rs CaMKII NR2A, CaMKII&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC640; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xADF8; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE6D; LTP &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC904;&#xC778;&#xB2E4;. &#xD611;&#xD68C; &#xD65C;&#xC131; CaMKII &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; nr2a&#xC758; &#xC2DD; LTP &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD65C;&#xC131; CaMKII &#xD611;&#xD68C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; NR2B LTP &#xBC29;&#xC9C0; &#xC6B4;&#xC804; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;. &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAE30;&#xBC18; potentiation &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; CaMKII NR2B &#xAC04; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xD654;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;. NR2A &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; NR2B &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; NMDA-Rs &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CE;&#xC740; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD65C;&#xC131; Camkii&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; CaMKII &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La entrada de calcio a trav&#xE9;s postsin&#xE1;ptica NMDA-R y la posterior activaci&#xF3;n de la plasticidad sin&#xE1;ptica en el gatillo CaMKII muchas regiones del cerebro. Activo CaMKII se puede unir a NMDA-R, pero el papel fisiol&#xF3;gico de esta interacci&#xF3;n no se entiende bien. En este sentido, la prueba si la asociaci&#xF3;n entre la actividad sin&#xE1;ptica y la CaMKII NMDA-R se requiere para la plasticidad sin&#xE1;ptica. Cambio sin&#xE1;ptica que contiene NR2B NMDA-R que se unen con alta afinidad CaMKII con los que contienen NR2A, una subunidad con baja afinidad por CaMKII, reduce dr&#xE1;sticamente el LTP. Expresi&#xF3;n de NR2A con mutaciones que aumentan la asociaci&#xF3;n activa CaMKII recupera LTP. Por &#xFA;ltimo, la conducci&#xF3;n en NR2B sinapsis con las mutaciones que reducen la asociaci&#xF3;n activa CaMKII impide LTP. Espont&#xE1;nea la actividad impulsada por la potenciaci&#xF3;n muestra resultados similares. Se concluye que la asociaci&#xF3;n entre la activa CaMKII y NR2B se requiere para las diferentes formas de mejora sin&#xE1;ptica. El cambio de NR2B al contenido NR2A en sin&#xE1;ptica NMDA-R normalmente se observa en muchas regiones del cerebro pueden contribuir a la plasticidad reducida mediante el control de la uni&#xF3;n de la CaMKII activa.

Composici&#xF3;n subunidad del receptor NMDA Controles de plasticidad sin&#xE1;ptica por la regulaci&#xF3;n de enlaces a CaMKII

&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x5728;&#x9E1F;&#x7C7B;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x53CC;&#x8033;&#x542C;&#x89C9;&#x5904;&#x7406;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x5F55;&#x97F3;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4ECE;&#x9E21;&#x6838; laminaris (NL) &#x8D1F;&#x8D23;&#x53CC;&#x8033;&#x52A0;&#x5DE5;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6838;&#x5FC3;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (iGluR) &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; AMPA-&#x548C; N-&#x7532;&#x57FA;-d-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA)-&#x952E;&#x5165;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (AMPA-R &#x548C; NMDA-R&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#xFF09; &#x65F6;&#x542C;&#x529B;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x5174;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x5F62;&#x6001;&#x6B63;&#x5728;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8DE8;&#x533A;&#x57DF;&#x4E0D;&#x540C;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x58F0;&#x97F3;&#x3002;&#x7C89;&#x6251;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5E94;&#x7528;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7B2C; 9 (E9) &#x5929;&#x900F;&#x9732;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; iGluRs &#x529F;&#x80FD;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210; (E10) &#x4E4B;&#x524D;&#x3002;E11 &#x81F3; E19&#xFF0C;&#x5B64;&#x7ACB; AMPA-R &#x7535;&#x6D41;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x9891; &#xFF08;HF&#xFF09; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x4E00;&#x4E5D;&#x4E94;&#x96F6;&#x5E74;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x53D1;&#x73B0;&#x81EA;&#x53D1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;AMPA-R &#x7535;&#x6D41;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x5FEB;&#x3001; &#x66F4;&#x6574;&#x6D41;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x7684; tonotopic &#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x671F;&#x548C;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x548C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684; AMPA-R &#x7535;&#x6D41;&#x90FD;&#x8F83;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x8F83;&#x6162;&#xFF0C;&#x548C;&#x66F4;&#x5C11;&#x7684;&#x6574;&#x6D41;&#x7535;&#x6D41;&#x4ECE;&#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D; HF &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6BD4;&#x3002;&#x4ECE; HF &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B64;&#x7ACB; NMDA &#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#xFF0C;&#x8FBE;&#x5230;&#x5728; E17 &#x9AD8;&#x5CF0;&#x548C; E19&#xFF0C;&#x8D8B;&#x52BF;&#x4E00;&#x81F4; tonotopic &#x5730;&#x533A;&#x6025;&#x5267;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;NMDA-R &#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6210;&#x4E3A;&#x901F;&#x5EA6;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5FEB;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x53D1;&#x5C55;&#x5F00;&#x5173;&#x5728;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4; NL &#x51FA;&#x73B0;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5E45;&#x5EA6;&#x548C;&#x901F;&#x5EA6;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x9996;&#x5148;&#x90FD;&#x662F;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; HF &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7531;&#x5916;&#x56F4;&#x8BBE;&#x5907;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x52A0;&#x5F3A;&#x53CC;&#x8033;&#x542C;&#x89C9;&#x4FE1;&#x606F;&#x7684;&#x5DE7;&#x5408;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

&#x53CC;&#x8033;&#x542C;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Glutamatergic synaptic transmission is essential for binaural auditory processing in birds and mammals. Using whole cell voltage clamp recordings, we characterized the development of synaptic ionotropic glutamate receptor (iGluR) function from auditory neurons in the chick nucleus laminaris (NL), the first nucleus responsible for binaural processing. We show that synaptic transmission is mediated by AMPA- and N-methyl-d-aspartate (NMDA)-type glutamate receptors (AMPA-R and NMDA-R, respectively) when hearing is first emerging and dendritic morphology is being established across different sound frequency regions. Puff application of glutamate agonists at embryonic day 9 (E9) revealed that both iGluRs are functionally present prior to synapse formation (E10). Between E11 and E19, the amplitude of isolated AMPA-R currents from high-frequency (HF) neurons increased 14-fold. A significant increase in the frequency of spontaneous events is also observed. Additionally, AMPA-R currents become faster and more rectifying, suggesting developmental changes in subunit composition. These developmental changes were similar in all tonotopic regions examined. However, mid- and low-frequency neurons exhibit fewer spontaneous events and evoked AMPA-R currents are smaller, slower, and less rectifying than currents from age-matched HF neurons. The amplitude of isolated NMDA-R currents from HF neurons also increased, reaching a peak at E17 and declining sharply by E19, a trend consistent across tonotopic regions. With age, NMDA-R kinetics become significantly faster, indicating a developmental switch in receptor subunit composition. Dramatic increases in the amplitude and speed of glutamatergic synaptic transmission occurs in NL during embryonic development. These changes are first seen in HF neurons suggesting regulation by peripheral inputs and may be necessary to enhance coincidence detection of binaural auditory information.

Development of glutamatergic synaptic transmission in binaural auditory neurons.

La transmission synaptique glutamatergique est essentielle pour le traitement auditif binaural chez les oiseaux et les mammif&#xE8;res. En utilisant l&#x26;#39;ensemble des enregistrements cellulaires tension de serrage, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; le d&#xE9;veloppement du glutamate ionotropiques r&#xE9;cepteur synaptique (iGluR) fonction &#xE0; partir de neurones auditifs dans le noyau laminaris poussin (NL), le premier noyau responsable de traitement binaural. Nous montrons que la transmission synaptique est m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;AMPA et le N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDA) de type r&#xE9;cepteurs du glutamate (AMPA et NMDA-R-R, respectivement) lorsque l&#x26;#39;audience est d&#x26;#39;abord &#xE9;mergente et de la morphologie dendritique est mis en place &#xE0; travers son diff&#xE9;rent des r&#xE9;gions de fr&#xE9;quence. Puff application de agonistes du glutamate au jour embryonnaire 9 (E9) a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les deux sont fonctionnellement iGluRs pr&#xE9;senter avant la formation des synapses (E10). Entre E11 et E19, l&#x26;#39;amplitude de l&#x26;#39;AMPA-R isol&#xE9;es des courants de haute fr&#xE9;quence (HF) neurones multipli&#xE9; par 14. Une augmentation significative de la fr&#xE9;quence des &#xE9;v&#xE9;nements spontan&#xE9;s est &#xE9;galement observ&#xE9;e. En outre, l&#x26;#39;AMPA-R courants plus rapides et plus rectifier, sugg&#xE9;rant des changements dans la composition de d&#xE9;veloppement sous-unit&#xE9;. Ces changements d&#xE9;veloppementaux &#xE9;taient similaires dans toutes les r&#xE9;gions tonotopiques examin&#xE9;s. Toutefois, &#xE0; moyen et &#xE0; basse fr&#xE9;quence neurones pr&#xE9;sentent moins d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements spontan&#xE9;s et &#xE9;voqu&#xE9;s AMPA-R courants sont plus petits, plus lent, et moins de rectification que les courants de neurones HF appari&#xE9;s pour l&#x26;#39;&#xE2;ge. L&#x26;#39;amplitude de NMDA-R isol&#xE9; des courants de HF neurones a &#xE9;galement augment&#xE9;, atteignant un pic &#xE0; E17 et E19 en forte baisse par, une tendance constante dans toutes les r&#xE9;gions tonotopiques. Avec l&#x26;#39;&#xE2;ge, le NMDA-R cin&#xE9;tique devenu beaucoup plus rapide, ce qui indique un commutateur de d&#xE9;veloppement dans la composition sous-unit&#xE9; du r&#xE9;cepteur. Les hausses spectaculaires de l&#x26;#39;amplitude et la vitesse de la transmission synaptique glutamatergique se produit dans NL cours du d&#xE9;veloppement embryonnaire. Ces changements sont d&#x26;#39;abord vu dans les neurones HF sugg&#xE9;rant la r&#xE9;glementation par les apports p&#xE9;riph&#xE9;riques et peut-&#xEA;tre n&#xE9;cessaire pour am&#xE9;liorer la d&#xE9;tection de co&#xEF;ncidence de l&#x26;#39;information auditive binaurale.

D&#xE9;veloppement de la transmission synaptique glutamatergique dans les neurones auditifs binauraux

Glutamat synaptischen &Uuml;bertragung ist essentiell f&uuml;r binaurale auditive Verarbeitung bei V&ouml;geln und S&auml;ugetieren. Ganze Zelle Spannung Klemme Aufnahmen verwenden, gekennzeichnet wir die Entwicklung der synaptischen ionotrope Glutamat-Rezeptor (iGluR) Funktion vom auditorischen Neuronen in der K&uuml;ken Kern Laminaris (NL), den ersten Kern f&uuml;r binaurale Verarbeitung verantwortlich. Wir zeigen, dass die synaptische &Uuml;bertragung von AMPA - und N-Methyl-d-Aspartat (NMDA) vermittelt wird-geben Sie Glutamat-Rezeptoren (AMPA-R und NMDA-R, bzw.) Wann h&ouml;ren entsteht zuerst und dendritischen Morphologie in verschiedenen Tonfrequenz Regionen hergestellt wird. Bl&auml;tterteig-Anwendung von Glutamat-Agonisten an embryonalen 9.Tag (E9) ergab, dass beide iGluRs funktional vor Synapse Bildung (E10) vorhanden sind. Die Amplitude der isolierten AMPA-R-Str&ouml;me von Hochfrequenz (HF) Neuronen erh&ouml;hte sich zwischen E11 und E19 14-fold. Eine deutliche Zunahme der H&auml;ufigkeit der spontanen Veranstaltungen wird auch beobachtet. Au&szlig;erdem werden Str&ouml;mungen AMPA-R schneller und mehr Gleichrichterdiode, entwicklungsbedingte Ver&auml;nderungen Untereinheit Zusammensetzung vorschlagen. Diese entwicklungsbedingte Ver&auml;nderungen waren &auml;hnlich in allen Tonotopic Regionen untersucht. Jedoch Mitte und Niederfrequenz Neuronen weisen weniger spontane Ereignisse und evozierte AMPA-R-Str&ouml;me sind kleiner, langsamer und weniger als Str&ouml;me von altersbezogenen HF Neuronen Rektifizieren. Die Amplitude der isolierten NMDA-R-Str&ouml;me von HF-Neuronen erh&ouml;ht auch dem H&ouml;hepunkt am E17 und von E19, eine Tendenz, die konsistente Tonotopic Regionen stark r&uuml;ckl&auml;ufig. Mit zunehmendem Alter werden NMDA-R Kinetik erheblich schneller, angibt, einen entwicklungsbedingte Switch Rezeptor Untereinheit Komposition. Dramatischer Anstieg der Amplitude und Geschwindigkeit von Glutamat synaptischen &Uuml;bertragung tritt in NL w&auml;hrend der Embryonalentwicklung. Diese Ver&auml;nderungen sind erstmals in HF-Neuronen, die Verordnung vorgeschlagen durch periphere Eingaben sehen und u.u. so Zufall Erkennung von binaural auditive Informationen zu verbessern.

Entwicklung von Glutamat synaptischen &Uuml;bertragung in binaurale auditorischen Neuronen.

Trasmissione sinaptica glutamatergico &egrave; essenziale per l&#39;elaborazione uditiva binaurale in uccelli e mammiferi. Utilizzando registrazioni di morsetto tensione intera cellula, abbiamo caratterizzato lo sviluppo della funzione di recettore (iGluR) ionotropici sinaptica glutammato da neuroni uditivi nel nucleo il pulcino laminaris (NL), il primo nucleo responsabile elaborazione binaurale. Mostriamo che la trasmissione sinaptica &egrave; mediata da AMPA - e N-metil-d-aspartato (NMDA)-tipo di recettori del glutammato (R AMPA e NMDA-R, rispettivamente) quando udito prima sta emergendo e morfologia dendritica viene stabilita attraverso le regioni di diversa frequenza del suono. Puff applicazione del glutammato agonisti a embrionale giorno 9 (E9) ha rivelato che entrambi iGluRs sono funzionalmente presente prima della formazione di sinapsi (E10). Tra E11 ed E19, l&#39;ampiezza delle correnti AMPA-R isolate da neuroni ad alta frequenza (HF) &egrave; aumentato 14-fold. Inoltre &egrave; stato osservato un significativo aumento della frequenza di eventi spontanei. Inoltre, le correnti AMPA-R diventano pi&ugrave; veloci e pi&ugrave; rettificando, suggerendo cambiamenti dello sviluppo nella composizione di subunit&agrave;. Questi cambiamenti dello sviluppo sono state simili in tutte le regioni tonotopico esaminate. Tuttavia, i neuroni medio-basse frequenze e presentano meno eventi spontanei ed evocate AMPA-R correnti sono pi&ugrave; piccole, pi&ugrave; lento e meno rettifica rispetto a correnti da age-matched neuroni HF. L&#39;ampiezza delle correnti NMDA-R isolate da neuroni HF anche aumentato, raggiungendo un picco a E17 e declinare acutamente da E19, una tendenza coerenza attraverso tonotopico regioni. Con l&#39;et&agrave;, diventano significativamente pi&ugrave; veloce, che indica un interruttore dello sviluppo nella composizione di subunit&agrave; del recettore cinetica NMDA-R. Aumenti drammatici nell&#39;ampiezza e velocit&agrave; di trasmissione sinaptica glutamatergico si verifica in NL durante lo sviluppo embrionale. Questi cambiamenti sono in primo luogo visto in neuroni HF suggerendo regolamento dagli ingressi periferici e possono essere necessari per migliorare la rilevazione di coincidenza dell&#39;informazione uditive binaurale.

Sviluppo di glutamatergico Trasmissione sinaptica nei neuroni uditivi binaurali.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x9CE5;&#x985E;&#x3084;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8033;&#x306E;&#x8074;&#x899A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x30BB;&#x30EB;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x5C64;&#x72B6;&#x6838;&#xFF08;NL&#xFF09;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CE;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8074;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;iGluR&#xFF09;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;AMPA&#x304A;&#x3088;&#x3073;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NMDA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;AMPA-R&#x304A;&#x3088;&#x3073;NMDA-R&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x8074;&#x805E;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5F62;&#x614B;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x97F3;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x9818;&#x57DF;&#x3002;&#x80DA;9&#x65E5;&#xFF08;E9&#xFF09;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#xB7;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;iGluRs&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;E10&#xFF09;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; E11&#x3068;E19&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#xFF08;HF&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;AMPA-R&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;14&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;AMPA-R&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x304C;&#x901F;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x3068;&#x6574;&#x6D41;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x8ABF;&#x3079;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;tonotopic&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#xB7;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x81EA;&#x767A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x8A98;&#x767A;AMPA-R&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x304C;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;HF&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x6574;&#x6D41;&#x3067;&#x3059;&#x3002; HF&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NMDA-R&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3082;&#x3001;E17&#x3067;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x3001;E19&#x3067;&#x6025;&#x6FC0;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;tonotopic&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;NMDA-R&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9AD8;&#x901F;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3068;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306B;NL&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x5165;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;HF&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CE;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x8074;&#x899A;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30D0;&#x30A4;&#x30CE;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x8074;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

Glutamatergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC870;&#xB958;&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xB450; &#xADC0; &#xCCAD;&#xAC01; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xD575; laminaris (&#xB0B4;&#xC154;&#xB110; &#xB9AC;&#xADF8;), &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD575; &#xC591;&#xC774; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; ionotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (iGluR) &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; AMPA-&#xC640; N-&#xBA54; &#xD2F8;-d-aspartate (NMDA) &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;-glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC785;&#xB825; (R AMPA &#xBC0F; NMDA-R, &#xAC01;&#xAC01;) &#xB54C; &#xCCAD;&#xBB38;&#xD68C; &#xBA3C;&#xC800; &#xC2E0;&#xD765; &#xACE0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418; &#xACE0;. &#xBC30;&#xC544; &#xC77C; 9 (E9)&#xC5D0;&#xC11C; glutamate agonists&#xC758; &#xD37C;&#xD504; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBAA8;&#xB450; iGluRs &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; (E10) &#xC774;&#xC804; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. E11 E19 &#xC0AC;&#xC774;, &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; (HF) &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; AMPA-R &#xC804;&#xB958; &#xC9C4;&#xD3ED; 14-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, AMPA-R &#xC804;&#xB958; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0; &#xB354; &#xC815;&#xB958;, &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBCC0;&#xD654; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xB4E0; tonotopic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC911;&#xBC18;-&#xBC0F;-&#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; &#xB274;&#xB7F0; &#xC804;&#xC2DC; &#xC801;&#xC740; &#xC790;&#xC5F0; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC640; &#xAC16;&#xB294; AMPA-R &#xC804;&#xB958;&#xAC00; &#xC791;&#xAE30; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC774; HF &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xB958; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC870;&#xC815; &#xB35C;. HF &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; NMDA-R &#xC804;&#xB958; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;, e17&#xC5D0; &#xD53C;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558; &#xACE0; E19 tonotopic &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC804;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xCD94;&#xC138;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE09;&#xACA9;&#xD788; &#xAC10;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xC774;, NMDA-R &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xB420; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xBE68;&#xB9AC;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. &#xC9C4;&#xD3ED;&#xACFC; glutamatergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; NL &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC785;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; HF &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xCC98;&#xC74C; &#xB450; &#xADC0; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC815;&#xBCF4;&#xC758; &#xC77C;&#xCE58; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD574;&#xC57C; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glutamatergic &#xB450; &#xADC0; &#xCCAD;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

La transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica glutamat&#xE9;rgica es fundamental para el procesamiento auditivo binaural en aves y mam&#xED;feros. Uso de c&#xE9;lulas enteras grabaciones de fijaci&#xF3;n de voltaje, que caracteriza el desarrollo de glutamato ionotr&#xF3;picos sin&#xE1;ptica de receptores (iGluR) la funci&#xF3;n de las neuronas auditivas en el laminaris chica n&#xFA;cleo (NL), el primer n&#xFA;cleo responsable del procesamiento binaural. Se demuestra que la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica est&#xE1; mediada por el AMPA y N-metil-D-aspartato (NMDA)-tipo receptores de glutamato (AMPA y NMDA-R-R, respectivamente) cuando la audiencia est&#xE1; surgiendo primera y la morfolog&#xED;a dendr&#xED;tica se establece a trav&#xE9;s de sonido diferente regiones de frecuencia. Puff aplicaci&#xF3;n de agonistas de glutamato en el d&#xED;a embrionario 9 (E9), revel&#xF3; que ambos son funcionalmente iGluRs presentes antes de la formaci&#xF3;n de sinapsis (E10). Entre E11 y E19, la amplitud de la AMPA-R aislados de las corrientes de alta frecuencia (HF), las neuronas se increment&#xF3; 14 veces. Un aumento significativo en la frecuencia de eventos espont&#xE1;neos se observa tambi&#xE9;n. Adem&#xE1;s, el AMPA-R corrientes sea m&#xE1;s r&#xE1;pido y rectificar, lo que sugiere cambios en el desarrollo en la composici&#xF3;n de la subunidad. Estos cambios en el desarrollo fue similar en todas las regiones tonot&#xF3;pica examinados. Sin embargo, media y baja frecuencia neuronas presentan un menor n&#xFA;mero de eventos espont&#xE1;neos y provocados corrientes AMPA-R son m&#xE1;s peque&#xF1;os, m&#xE1;s lento y menos rectificar que las corrientes de la misma edad las neuronas de HF. La amplitud de aislados NMDA-R corrientes de alta frecuencia las neuronas tambi&#xE9;n aument&#xF3;, alcanzando un pico en el E17 y disminuyendo dr&#xE1;sticamente por la E19, una tendencia constante en todas las regiones tonot&#xF3;pica. Con la edad, el NMDA-R cin&#xE9;tica convertido significativamente m&#xE1;s r&#xE1;pida, lo que indica un interruptor de desarrollo en la composici&#xF3;n del receptor de la subunidad. Incrementos dram&#xE1;ticos en la amplitud y velocidad de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica glutamat&#xE9;rgica se produce en NL durante el desarrollo embrionario. Estos cambios se vio por primera vez en las neuronas HF sugiere la regulaci&#xF3;n de entradas de periferia y puede ser necesaria para mejorar la detecci&#xF3;n de la coincidencia de la informaci&#xF3;n auditiva binaural.

Desarrollo de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica glutamat&#xE9;rgica en las neuronas auditivas binaurales

N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (NMDARs) &#x662F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3001; &#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x4FEE;&#x6539;&#x6D3B;&#x52A8;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7EC4;&#x6210;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7684; NMDARs &#x5C5E;&#x6027;&#x53D7;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x50CF;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;NMDAR &#x4F20;&#x8F93;&#x662F;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x5174;&#x8DA3;&#x7814;&#x7A76;&#x5BF9; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x4F4E;&#x6216;&#x7A7A;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x523A;&#x6FC0;&#x6216;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x589E;&#x52A0; NMDAR &#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x53D8;&#x5316;&#x5F88;&#x5C0F;&#x6216;&#x65E0;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; 20 &#x5206;&#x949F;&#x65F6;&#x95F4;&#x540E;&#x53D8;&#x5F97;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x5728;&#x4F20;&#x8F93;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x5E76;&#x89E3;&#x91CA; GluN2B &#x5305;&#x542B;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F4E;&#x6216;&#x65E0;&#x523A;&#x6FC0;&#x65F6;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x957F;&#x671F;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x4F1A;&#x963B;&#x6B62;&#x968F;&#x540E;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5F31;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x6062;&#x590D;&#x6309; nonstimulation &#x671F;&#x95F4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FBF;&#x5229;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0D;&#x65AD;&#x8C03;&#x6574;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027; NMDAR &#x8F93;&#x9001;&#x3002;

NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4F20;&#x8F93;&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) are critical for establishing, maintaining, and modifying glutamatergic synapses in an activity-dependent manner. The subunit composition, synaptic expression, and some of the properties of NMDARs are regulated by synaptic activity, affecting processes like synaptic plasticity. NMDAR transmission is dynamic, and we were interested in studying the effect of acute low or null synaptic activity on NMDA receptors and its implications for synaptic plasticity. Periods of no stimulation or low-frequency stimulation increased NMDAR transmission. Changes became stable after periods of 20 min of low or no stimulation. These changes in transmission have a postsynaptic origin and are explained by incorporation of GluN2B-containing receptors to synapses. Importantly, periods of low or no stimulation facilitate long-term potentiation induction. Moreover, recovery after a weak preconditioning stimulus that normally blocks subsequent potentiation is facilitated by a nonstimulation period. Thus synaptic activity dynamically regulates the level of NMDAR transmission adapting constantly the threshold for plasticity.

Dynamic regulation of NMDA receptor transmission.

N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDAR) sont essentielles pour &#xE9;tablir, maintenir, et la modification des synapses glutamatergiques d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;activit&#xE9;. La composition sous-unit&#xE9;, l&#x26;#39;expression synaptique, et quelques-unes des propri&#xE9;t&#xE9;s de r&#xE9;cepteurs NMDA sont r&#xE9;glement&#xE9;s par l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique, d&#x26;#39;affecter les processus tels que la plasticit&#xE9; synaptique. La transmission NMDAR est dynamique, et nous nous sommes int&#xE9;ress&#xE9;s &#xE0; &#xE9;tudier l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique aigu&#xEB; faible ou nulle sur les r&#xE9;cepteurs NMDA et ses implications pour la plasticit&#xE9; synaptique. Les p&#xE9;riodes de stimulation ou pas de stimulation &#xE0; basse fr&#xE9;quence accrue de transmission NMDAR. Changements devient stable apr&#xE8;s des p&#xE9;riodes de 20 min de stimulation faible ou nulle. Ces changements dans la transmission ont une origine post-synaptique et sont expliqu&#xE9;es par l&#x26;#39;incorporation de GluN2B contenant des r&#xE9;cepteurs aux synapses. Il est important, les p&#xE9;riodes de stimulation faible ou nulle faciliter l&#x26;#39;induction de potentialisation &#xE0; long terme. En outre, la r&#xE9;cup&#xE9;ration apr&#xE8;s un stimulus faible pr&#xE9;conditionnement qui bloque normalement la potentialisation ult&#xE9;rieure est facilit&#xE9;e par une p&#xE9;riode nonstimulation. Ainsi, l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique r&#xE9;glemente de fa&#xE7;on dynamique le niveau de transmission NMDAR adaptant constamment le seuil de plasticit&#xE9;.

R&#xE8;glement dynamique de la transmission du r&#xE9;cepteur NMDA

N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren (NMDARs) sind wichtig f&uuml;r Aufbau, Wartung und Glutamat Synapsen leistungsabh&auml;ngige Weise &auml;ndern. Die Untereinheit Zusammensetzung, synaptische Ausdruck und einige der Eigenschaften des NMDARs werden durch synaptische Aktivit&auml;t, die Prozesse wie synaptische Plastizit&auml;t geregelt. NMDAR-&Uuml;bertragung ist dynamisch, und wir interessierten uns die Wirkung der akuten gering oder null synaptische Aktivit&auml;t auf NMDA-Rezeptoren und seinen Implikationen f&uuml;r synaptische Plastizit&auml;t zu studieren. Zeitr&auml;ume keine Anregung oder niederfrequente Stimulation h&ouml;here NMDAR-&Uuml;bertragungsrate. &Auml;nderungen wurde nach einem Zeitraum von 20 min von geringer oder kein Stimulation stabil. Diese Ver&auml;nderungen bei der &Uuml;bertragung einen postsynaptisches Ursprung haben und sind durch Einbeziehung der GluN2B-haltigen Rezeptoren an Synapsen erkl&auml;rt. Wichtig ist, zu Zeiten der niedrige oder keine Stimulation langfristige Erm&ouml;glichung Induktion erleichtern. Erholung nach schwachen Vorkonditionierungszyklus Ansporn, die normalerweise nachfolgende Potenzierung blockiert wird dar&uuml;ber hinaus durch einen Nonstimulation Zeitraum erleichtert. So regelt die synaptische Aktivit&auml;t dynamisch das Niveau der Anpassung st&auml;ndig der Schwellenwerts f&uuml;r Plastizit&auml;t NMDAR-&Uuml;bertragung.

Dynamische Regulation der NMDA-Rezeptor-&Uuml;bertragung.

Recettori N-metil-D-aspartato (NMDARs) sono critici per stabilire, mantenere e modificare glutamatergico sinapsi in un modo attivit&agrave;-dipendente. La composizione di subunit&agrave;, espressione sinaptica e alcune delle propriet&agrave; di NMDARs sono regolati dall&#39;attivit&agrave; sinaptica, che interessano i processi come plasticit&agrave; sinaptica. NMDAR trasmissione &egrave; dinamica, ed eravamo interessati a studiare l&#39;effetto di acuta null o bassa attivit&agrave; sinaptica sui recettori NMDA e sue implicazioni per la plasticit&agrave; sinaptica. Periodi di alcuna stimolazione o stimolazione a bassa frequenza aumentata trasmissione NMDAR. Modifiche &egrave; diventato stabile dopo periodi di 20 min di bassa o nessuna stimolazione. Questi cambiamenti nella trasmissione hanno un&#39;origine postsinaptici e sono spiegati dall&#39;incorporazione di recettori contenenti GluN2B di sinapsi. Soprattutto, periodi di bassa o nessuna stimolazione facilitano l&#39;induzione di potenziamento a lungo termine. Inoltre, recupero dopo un debole stimolo precondizionamento che normalmente blocca conseguente potenziamento &egrave; facilitato da un periodo di nonstimulation. Cos&igrave; attivit&agrave; sinaptica regola dinamicamente il livello di trasmissione NMDAR adattando costantemente la soglia per la plasticit&agrave;.

Regolazione dinamica della trasmissione del recettore NMDA.

N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;NMDARs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3001;&#x7DAD;&#x6301;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D44;&#x6210;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F0F;&#x3001;NMDAR&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; NMDAR&#x306E;&#x9001;&#x4FE1;&#x306F;&#x52D5;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x6025;&#x6027;&#x4F4E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CC;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7121;&#x523A;&#x6FC0;&#x3084;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306F;&#x3001;NMDAR&#x4F1D;&#x9001;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7121;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;20&#x5206;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F1D;&#x9001;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3078;GluN2B&#x542B;&#x6709;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7121;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x5F31;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;nonstimulation&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x5E38;&#x306B;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x95BE;&#x5024;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;NMDAR&#x306E;&#x9001;&#x4FE1;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x901A;&#x4FE1;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;

N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDARs)&#xAC00; &#xC218;&#xB9BD;, &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD; glutamatergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xC218;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2DD; &#xBC0F; Nmdars&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xAC19;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. NMDAR &#xC804;&#xC1A1; &#xB3D9;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xB0AE;&#xC740; &#xB610;&#xB294; null &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xBB34; &#xC790;&#xADF9; &#xB610;&#xB294; &#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xAE30;&#xAC04; &#xC99D;&#xAC00; NMDAR &#xC804;&#xC1A1;. &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xB0AE;&#xC740; &#xAC83; &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xBB34; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; 20 &#xBD84;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04; &#xD6C4; &#xC548;&#xC815;. &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; postsynaptic &#xAE30;&#xC6D0;&#xC744; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; GluN2B &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xB0AE;&#xC740; &#xAC83; &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xBB34; &#xC790;&#xADF9; &#xAE30;&#xAC04; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xC720;&#xB3C4; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6C4;&#xC18D; potentiation &#xCC28;&#xB2E8; &#xC57D;&#xD55C; preconditioning &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB294; nonstimulation &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; NMDAR &#xC804;&#xC1A1;&#xC774; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xB04A;&#xC784;&#xC5C6;&#xC774; &#xC801;&#xC751; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;.

N-metil-D-aspartato (NMDAR) son fundamentales para el establecimiento, mantenimiento y modificaci&#xF3;n de las sinapsis glutamat&#xE9;rgicas de una manera dependiente de la actividad. La composici&#xF3;n de subunidades, la expresi&#xF3;n sin&#xE1;ptica, y algunas de las propiedades de NMDAR est&#xE1;n reguladas por la actividad sin&#xE1;ptica, afectando procesos como plasticidad sin&#xE1;ptica. Transmisi&#xF3;n de NMDAR es din&#xE1;mico, y que estaban interesados &#x200B;&#x200B;en estudiar el efecto de la actividad sin&#xE1;ptica aguda baja o nula sobre los receptores NMDA y sus implicaciones para la plasticidad sin&#xE1;ptica. Los per&#xED;odos de estimulaci&#xF3;n o sin estimulaci&#xF3;n de baja frecuencia aumento de la transmisi&#xF3;n NMDAR. Los cambios se estabiliz&#xF3; despu&#xE9;s de per&#xED;odos de 20 minutos de la estimulaci&#xF3;n de baja o nula. Estos cambios en la transmisi&#xF3;n tienen un origen postsin&#xE1;ptico y se explican por la incorporaci&#xF3;n de GluN2B contienen receptores a las sinapsis. Es importante destacar que los per&#xED;odos de baja estimulaci&#xF3;n o no de facilitar a largo plazo la inducci&#xF3;n de la potenciaci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, la recuperaci&#xF3;n despu&#xE9;s de un est&#xED;mulo d&#xE9;bil preacondicionamiento que normalmente bloquea la potenciaci&#xF3;n posterior se ve facilitada por un per&#xED;odo no estimulaci&#xF3;n. As&#xED;, la actividad sin&#xE1;ptica regula din&#xE1;micamente el nivel de transmisi&#xF3;n NMDAR adaptar constantemente el umbral de la plasticidad.

Regulaci&#xF3;n din&#xE1;mica de la transmisi&#xF3;n del receptor NMDA

&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC4;&#x6210;&#x5F00;&#x5173;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x4ECE; NR2B NR2A&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x6B64;&#x5F00;&#x5173;&#x5C06;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; NR2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; NR2A &#x7A81;&#x89E6;&#x7EB3;&#x5165;&#x671F;&#x95F4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5F00;&#x59CB;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F53;&#x5B83;&#x8FBE;&#x5230;&#x6210;&#x4EBA;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; NR2A &#x5668;&#x5B98;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8868;&#x8FBE;&#x964D;&#x4F4E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x5377;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x523A;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;NR2B &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x810A;&#x67F1;&#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;&#x6DFB;&#x52A0;&#x548C;&#x7F29;&#x56DE;&#x523A;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x3002;C &#x603B;&#x7AD9; NR2B&#xFF0C;&#x53CA;&#x5177;&#x4F53;&#x80FD;&#x529B;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A; CaMKII&#xFF0C;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5141;&#x8BB8;&#x9002;&#x5F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;NR2A C &#x603B;&#x7AD9;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x505C;&#x6B62;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x810A;&#x67F1;&#x751F;&#x957F;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x89E6; NR2B NR2A &#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x63A7;&#x5236;&#x810A;&#x67F1;&#x52A8;&#x529B;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE; C &#x80DE;&#x5185;&#x5DF4;&#x58EB;&#x603B;&#x7AD9; NR2 &#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x4FE1;&#x4EE4;&#x548C;&#x68DA;&#x67B6;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC4;&#x6210;&#x63A7;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

During early postnatal development in the rat hippocampus, synaptogenesis occurs in parallel with a developmental switch in the subunit composition of NMDA receptors from NR2B to NR2A. It is unclear how this switch affects the process of synaptogenesis, synapse maturation, and synapse stabilization. We investigated the role of NR2 subunits in synaptogenesis during the period in which expression and synaptic incorporation of the NR2A protein begins through the time when it reaches adult levels. We found that early expression of NR2A in organotypic hippocampal slices reduces the number of synapses and the volume and dynamics of spines. In contrast, overexpression of NR2B does not affect the normal number and growth of synapses; however, it does increase spine motility, adding and retracting spines at a higher rate. The C terminus of NR2B, and specifically its ability to bind CaMKII, is sufficient to allow proper synapse formation and maturation. Conversely, the C terminus of NR2A was sufficient to stop the development of synapse number and spine growth. Our results indicate that the ratio of synaptic NR2B over NR2A controls spine motility and synaptogenesis, and suggest a structural role for the intracellular C terminus of NR2 in recruiting the signaling and scaffolding molecules necessary for proper synaptogenesis.

NMDA receptor subunit composition controls synaptogenesis and synapse stabilization.

Au cours du d&#xE9;veloppement post-natale au d&#xE9;but de l&#x26;#39;hippocampe chez le rat, synaptogen&#xE8;se se produit en parall&#xE8;le avec un commutateur de d&#xE9;veloppement dans la composition sous-unit&#xE9; de r&#xE9;cepteurs NMDA NR2B de &#xE0; NR2A. Il est difficile de savoir comment ce commutateur affecte le processus de la synaptogen&#xE8;se, maturation des synapses, et la stabilisation des synapses. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le des sous-unit&#xE9;s NR2 dans la synaptogen&#xE8;se au cours de la p&#xE9;riode au cours de laquelle l&#x26;#39;incorporation d&#x26;#39;expression et synaptique de la prot&#xE9;ine NR2A commence par le moment o&#xF9; il atteint des niveaux adultes. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;expression pr&#xE9;coce de NR2A dans organotypiques tranches d&#x26;#39;hippocampe de r&#xE9;duire le nombre de synapses et le volume et la dynamique d&#x26;#39;&#xE9;pines. En revanche, la surexpression de NR2B n&#x26;#39;affecte pas le nombre normal et la croissance des synapses, mais elle augmente la motilit&#xE9; colonne vert&#xE9;brale, l&#x26;#39;ajout et la r&#xE9;traction des &#xE9;pines &#xE0; un taux plus &#xE9;lev&#xE9;. L&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; C-terminale de NR2B, et en particulier de son aptitude &#xE0; se lier CaMKII, est suffisante pour permettre la formation des synapses appropri&#xE9;e et la maturation. A l&#x26;#39;inverse, l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; C-terminale de la NR2A &#xE9;tait suffisant pour arr&#xEA;ter le d&#xE9;veloppement du nombre des synapses et la croissance du rachis. Nos r&#xE9;sultats indiquent que le ratio de NR2B synaptique au cours NR2A contr&#xF4;le la motilit&#xE9; la colonne vert&#xE9;brale et la synaptogen&#xE8;se, et sugg&#xE8;rent un r&#xF4;le structurel pour le terminus intracellulaire C de NR2 dans le recrutement de la signalisation et les mol&#xE9;cules d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage n&#xE9;cessaires &#xE0; la synaptogen&#xE8;se bon.

Composition NMDA Receptor Subunit Contr&#xF4;le Synaptogen&#xE8;se et stabilisation Synapse

&#x7A81;&#x89E6; NMDA &#x53D7;&#x4F53; (NMDARs) &#x7EB3;&#x5165;&#x53D7; GluN2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89C4;&#x5219;&#x63A7;&#x5236;&#x542B;&#x6709; GluN2A &#x548C; GluN2B &#x7684;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF1B;GluN2B &#x5305;&#x542B;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E00;&#x7EB3;&#x5165;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x800C; GluN2A &#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x793A;&#x80BA;&#x9759;&#x8109;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; NMDARs &#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x5206;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EB3;&#x5165; NMDARs &#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x793A;&#x4E9A;&#x57FA; GluN2 &#x5D4C;&#x5408;&#xFF0C;&#x627E;&#x51FA; GluN2B&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; GluN2A&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FC5;&#x8981;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x5230;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668; NMDARs &#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5047;&#x5B9A; N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x548C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684; NMDARs &#x5230;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x63A7;&#x5236; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x7EB3;&#x5165;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Synaptic incorporation of NMDA receptors (NMDARs) is regulated by GluN2 subunits with different rules controlling GluN2A- and GluN2B-containing receptors; whereas GluN2B-containing receptors are constitutively incorporated into synapses, GluN2A incorporation is activity-dependent. We expressed electrophysiologically tagged NMDARs in rat hippocampal slices to identify the molecular determinants controlling the mode of synaptic incorporation of NMDARs. Expressing chimeric GluN2 subunits, we identified a putative N-glycosylation site present in GluN2B, but not in GluN2A, as necessary and sufficient to drive NMDARs into synapses in an activity-independent manner. This suggests a novel mechanism for regulating activity-driven changes and trafficking of NMDARs to the synapse.

Molecular determinants controlling NMDA receptor synaptic incorporation.

L&#x26;#39;incorporation Synaptic des r&#xE9;cepteurs NMDA (NMDAR) est r&#xE9;gie par GluN2 sous-unit&#xE9;s avec des r&#xE8;gles diff&#xE9;rentes de contr&#xF4;le GluN2A-et-GluN2B contenant des r&#xE9;cepteurs, tandis que GluN2B contenant les r&#xE9;cepteurs sont constitutivement incorpor&#xE9;s dans les synapses, l&#x26;#39;incorporation GluN2A est d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9;. Nous avons exprim&#xE9; NMDAR &#xE9;lectrophysiologiquement &#xE9;tiquet&#xE9;s dans des tranches d&#x26;#39;hippocampe de rat afin d&#x26;#39;identifier les d&#xE9;terminants mol&#xE9;culaires qui contr&#xF4;lent le mode de constitution synaptique des r&#xE9;cepteurs NMDA. Exprimant chim&#xE9;riques GluN2 sous-unit&#xE9;s, nous avons identifi&#xE9; un site putatif pr&#xE9;sente de N-glycosylation dans GluN2B, mais pas dans GluN2A, comme n&#xE9;cessaire et suffisante pour conduire NMDAR des synapses dans l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;une mani&#xE8;re ind&#xE9;pendante. Ceci sugg&#xE8;re un nouveau m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;activit&#xE9; ax&#xE9;s sur les changements et la traite des r&#xE9;cepteurs NMDA &#xE0; la synapse.

D&#xE9;terminants mol&#xE9;culaires contr&#xF4;lant incorporation du r&#xE9;cepteur NMDA Synaptic

Synaptische Integration von NMDA-Rezeptoren (NMDARs) wird durch GluN2 Untereinheiten mit unterschiedlichen Regeln, Steuern, GluN2A und GluN2B-enth&auml;lt Rezeptoren reguliert; w&auml;hrend GluN2B-haltigen Rezeptoren konstitutiv in Synapsen aufgenommen sind, ist die GluN2A Einbindung leistungsabh&auml;ngige. Wir &auml;u&szlig;erten electrophysiologically gekennzeichneten NMDARs in Ratte hippocampal Scheiben um die molekularen Determinanten, die Steuerung des Modus der synaptischen Einbeziehung der NMDARs zu identifizieren. Chim&auml;re GluN2 Untereinheiten auszudr&uuml;cken, haben wir eine vermeintliche N-Glycosylation-Site im GluN2B, aber nicht in GluN2A, als notwendig und ausreichend, um mit dem NMDARs zu Synapsen leistungsunabh&auml;ngige Weise identifiziert. Dies deutet auf einen neuen Mechanismus f&uuml;r die Regulierung der Aktivit&auml;t ausgel&ouml;ste &Auml;nderungen und Handel mit NMDARs an der Synapse.

Molekulare Determinanten NMDA-Rezeptor synaptische Aufnahme steuern.

Integrazione sinaptica dei recettori NMDA (NMDARs) &egrave; regolata da subunit&agrave; GluN2 con regole diverse, controllando i recettori che contengono GluN2A e GluN2B; considerando che GluN2B contenenti recettori costitutivamente vengono incorporati nelle sinapsi, GluN2A incorporazione &egrave; attivit&agrave;-dipendente. Abbiamo espresso NMDARs destre contrassegnati in fette hippocampal ratto per identificare i determinanti molecolari controllare la modalit&agrave; di integrazione sinaptica di NMDARs. Esprimendo la subunit&agrave; GluN2 chimerica, abbiamo individuato un sito putativo di N-glicosilazione presente in GluN2B, ma non in GluN2A, come necessario e sufficiente per unit&agrave; NMDARs in sinapsi in modo indipendente dall&#39;attivit&agrave;. Ci&ograve; suggerisce un meccanismo di romanzo per regolamentare le modifiche basate su attivit&agrave; e il traffico di NMDARs alla sinapsi.

Determinanti molecolari controllo integrazione sinaptica NMDA receptor.

NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#xFF08;NMDARs&#xFF09;&#x306F;GluN2A&#x3068;GluN2B&#x542B;&#x6709;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;GluN2&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;GluN2B&#x542B;&#x6709;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;GluN2A&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;NMDAR&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x3051;NMDARs&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;GluN2&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;NMDARs&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;GluN2B&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;GluN2A&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;N-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#xB7;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D6;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3084;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;NMDAR&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;

NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDARs)&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xACB0;&#xD569;&#xC740; GluN2A &#xBC0F; GluN2B &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xADDC;&#xCE59;&#xC73C;&#xB85C; GluN2 subunits&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; GluN2B &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; constitutively &#xB0C5;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBC18;&#xBA74; GluN2A &#xBC95;&#xC778;&#xC740; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Nmdars&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC950; hippocampal &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; electrophysiologically &#xD0DC;&#xADF8;&#xAC00; NMDARs &#xD45C;&#xD604;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0C1; N glycosylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB0C5; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; NMDARs &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xB85C;&#xB294; &#xC5C6;&#xB294; GluN2A &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; Glun2b&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBCC4; chimeric GluN2 subunits &#xD45C;&#xD604;. &#xD65C;&#xB3D9; &#xAE30;&#xBC18; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xB0C5;&#xC5D0; Nmdars&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xC790; &#xACB0;&#xC815; &#xC81C;&#xC5B4; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC124;&#xB9BD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Synaptic incorporaci&#xF3;n de los receptores NMDA (NMDAR) es regulado por GluN2 subunidades con diferentes normas de control y de GluN2A GluN2B que contienen los receptores, mientras que GluN2B que contienen los receptores est&#xE1;n constitutivamente incorporado en las sinapsis, la incorporaci&#xF3;n GluN2A es dependiente de la actividad. Expresamos NMDARs electrofisiol&#xF3;gicamente etiquetados en rodajas de hipocampo de rata para identificar los determinantes moleculares que controlan el modo de incorporaci&#xF3;n de la NMDAR sin&#xE1;ptica. Expresando quim&#xE9;ricos GluN2 subunidades, hemos identificado un putativo de N-glicosilaci&#xF3;n presente sitio en GluN2B, pero no en GluN2A, seg&#xFA;n sea necesario y suficiente para conducir NMDAR en sinapsis en una manera independiente de la actividad. Esto sugiere un nuevo mecanismo para la regulaci&#xF3;n de la actividad impulsados &#x200B;&#x200B;por los cambios y la trata de NMDAR a la sinapsis.

Determinantes moleculares que controlan la incorporaci&#xF3;n del receptor de NMDA Synaptic

Wnt &#x914D;&#x4F53;&#x662F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6D89;&#x53CA;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5728;&#x4EE5;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;Wnt 5a &#x5C16;&#x9510;&#x800C;&#x5177;&#x4F53;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7A81;&#x89E6; NMDAR &#x7535;&#x6D41;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x5229;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3001; &#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x9700;&#x8981;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7ECF;&#x548C;&#x975E;&#x89C4;&#x8303;&#x5316;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x7684; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;Wnt-7a&#xFF0C;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x7684; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD; NMDAR &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Wnt &#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301;&#x57FA;&#x5E95; NMDAR &#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x8C03;&#x6574;&#x4E3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x9608;&#x503C;&#x3002;Wnt &#x914D;&#x4F53;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x673A;&#x5236; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x3002;

NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Wnt ligands are secreted glycoproteins controlling gene expression and cytoskeleton reorganization involved in embryonic development of the nervous system. However, their role in later stages of brain development, particularly in the regulation of established synaptic connections, is not known. We found that Wnt-5a acutely and specifically upregulates synaptic NMDAR currents in rat hippocampal slices, facilitating induction of long-term potentiation, a cellular model of learning and memory. This effect requires an increase in postsynaptic Ca(2+) and activation of noncanonical downstream effectors of the Wnt signaling pathway. In contrast, Wnt-7a, an activator of the canonical Wnt signaling pathway, has no effect on NMDAR-mediated synaptic transmission. Moreover, endogenous Wnt ligands are necessary to maintain basal NMDAR synaptic transmission, adjusting the threshold for synaptic potentiation. This novel role for Wnt ligands provides a mechanism for Wnt signaling to acutely modulate synaptic plasticity and brain function in later stages of development and in the mature organism.

Regulation of NMDA-receptor synaptic transmission by Wnt signaling.

Ligands Wnt sont s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es glycoprot&#xE9;ines contr&#xF4;lent l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et de la r&#xE9;organisation du cytosquelette impliqu&#xE9;e dans le d&#xE9;veloppement embryonnaire du syst&#xE8;me nerveux. Toutefois, leur r&#xF4;le dans les &#xE9;tapes ult&#xE9;rieures du d&#xE9;veloppement du cerveau, en particulier dans la r&#xE9;gulation de connexions synaptiques &#xE9;tablies, on ne sait pas. Nous avons constat&#xE9; que Wnt-5a aigu&#xEB; et r&#xE9;gule &#xE0; la hausse sp&#xE9;cifiquement les courants NMDAR synaptiques dans l&#x26;#39;hippocampe de rat tranches, ce qui facilite l&#x26;#39;induction de potentialisation &#xE0; long terme, un mod&#xE8;le cellulaire de l&#x26;#39;apprentissage et la m&#xE9;moire. Cet effet n&#xE9;cessite une augmentation de la post-synaptique Ca (2 +) et l&#x26;#39;activation des effecteurs non canoniques en aval de la voie de signalisation Wnt. En revanche, Wnt-7a, un activateur de la voie de signalisation Wnt canonique, n&#x26;#39;a aucun effet sur NMDAR m&#xE9;di&#xE9;e par la transmission synaptique. En outre, endog&#xE8;nes ligands Wnt sont n&#xE9;cessaires pour maintenir la transmission de base NMDAR synaptique, en ajustant le seuil pour la potentialisation synaptique. Ce nouveau r&#xF4;le pour les ligands Wnt fournit un m&#xE9;canisme pour la signalisation Wnt &#xE0; aigu&#xEB; modulent la plasticit&#xE9; synaptique et la fonction c&#xE9;r&#xE9;brale dans les &#xE9;tapes ult&#xE9;rieures de d&#xE9;veloppement et dans l&#x26;#39;organisme adulte.

R&#xE8;glement du r&#xE9;cepteur NMDA-transmission synaptique par la signalisation Wnt

WNT-Liganden sind sekretierten Glykoproteine, die Kontrolle der Genexpression und Zytoskeletts Reorganisation Embryonalentwicklung des Nervensystems beteiligt. Ihre Rolle in sp&auml;teren Phasen der Entwicklung des Gehirns, insbesondere bei der Regulierung der etablierten synaptische Verbindungen, ist jedoch nicht bekannt. Wir fanden, dass Wnt-5a akut und speziell Upregulates synaptische NMDAR Str&ouml;mungen in hippocampal Ratte Scheiben, Induktion von langfristige Erm&ouml;glichung, ein zellul&auml;rer Modell von lernen und Ged&auml;chtnis zu erleichtern. Dieser Effekt muss eine Zunahme der postsynaptisches Ca(2+) und Aktivierung der Mitgliedattribut nachgeschalteten Effektoren von der Wnt signalisieren Weg. Im Gegensatz dazu hat Wnt-7a, Aktivator der kanonischen Wnt signalisieren Weg, keine Auswirkungen auf NMDAR-vermittelte synaptischen &Uuml;bertragung. Dar&uuml;ber hinaus sind endogene Wnt-Liganden basale NMDAR synaptischen &Uuml;bertragung, Anpassen des Schwellenwerts f&uuml;r synaptische Potenzierung beibehalten. Diese neuartige Rolle f&uuml;r Wnt-Liganden bietet einen Mechanismus f&uuml;r Wnt signalisieren, akut synaptische Plastizit&auml;t und Funktion des Gehirns in sp&auml;teren Phasen der Entwicklung und im Reifen Organismus modulieren.

Verordnung der NMDA-Rezeptor synaptischen &Uuml;bertragung von Wnt signalisieren.

WNT ligands sono glicoproteine secrete controllando l&#39;espressione genica e la riorganizzazione del citoscheletro coinvolti nello sviluppo embrionale del sistema nervoso. Tuttavia, il loro ruolo nelle successive fasi di sviluppo del cervello, specialmente nella regolazione delle connessioni sinaptiche stabilite, non &egrave; noto. Abbiamo trovato che Wnt-5a acutamente e specificamente sopraregola le correnti NMDAR sinaptiche in fette hippocampal ratto, facilitare l&#39;induzione del potenziamento a lungo termine, un modello di cellulare dell&#39;apprendimento e della memoria. Questo effetto richiede un aumento postsinaptica Ca(2+) e attivazione di effettori a valle canonica di Wnt signaling pathway. Wnt-7a, un attivatore del Wnt canonico signaling pathway, al contrario, non ha alcun effetto sulla trasmissione sinaptica mediata da NMDAR. Inoltre, ligandi endogeni di Wnt sono necessari per mantenere la trasmissione sinaptica basale NMDAR, regolazione della soglia per potenziamento sinaptico. Questo romanzo ruolo per Wnt ligands fornisce un meccanismo per Wnt segnalazione di acutamente modulare plasticit&agrave; sinaptica e funzione cerebrale nelle successive fasi di sviluppo e nell&#39;organismo maturo.

Regolamento della trasmissione sinaptica del recettore NMDA da segnalazione Wnt.

Wnt&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x305D;&#x306E;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;-5A&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3068;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x975E;&#x6A19;&#x6E96;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;Wnt-7a&#x306F;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;Wnt&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;NMDAR&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; Wnt&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

Wnt ligands &#xBE44; glycoproteins &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; cytoskeleton &#xAC1C;&#xD3B8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; Wnt 5a &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; upregulates &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xB958; NMDAR &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xC720;&#xB3C4;, &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC950; hippocampal &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; postsynaptic Ca(2+) &#xBC0F; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC815;&#xC2DD; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; Wnt 7a&#xB294; NMDAR &#xC911;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0DD; Wnt ligands &#xC720;&#xC9C0; &#xAE30;&#xC800; NMDAR &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; potentiation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xC870;&#xC815;&#xD560; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC740; Wnt ligands&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC640; &#xC131;&#xC219; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2E0;&#xD638; Wnt&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Wnt &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

Ligandos Wnt se secretan las glicoprote&#xED;nas que controlan la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y la reorganizaci&#xF3;n del citoesqueleto participan en el desarrollo embrionario del sistema nervioso. Sin embargo, su papel en las etapas posteriores del desarrollo del cerebro, particularmente en la regulaci&#xF3;n de las conexiones sin&#xE1;pticas establecidas, no se conoce. Se encontr&#xF3; que el Wnt-5a aguda y espec&#xED;ficamente regula al alza las corrientes sin&#xE1;pticas NMDAR en rodajas de hipocampo de rata, lo que facilita la inducci&#xF3;n de la potenciaci&#xF3;n a largo plazo, un modelo celular del aprendizaje y la memoria. Este efecto se requiere un aumento en la postsin&#xE1;ptica Ca (2 +) y la activaci&#xF3;n de los efectores no can&#xF3;nicos de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt. En contraste, Wnt-7a, un activador de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt can&#xF3;nica, no tiene efecto sobre NMDAR mediada por la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Adem&#xE1;s, end&#xF3;genos ligandos Wnt son necesarios para mantener la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica basal NMDAR, ajustando el umbral para la potenciaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Este nuevo papel para los ligandos Wnt proporciona un mecanismo para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt a la aguda modulan la plasticidad sin&#xE1;ptica y la funci&#xF3;n cerebral en las etapas posteriores de desarrollo y en el organismo maduro.

Andres Barria

Department of Physiology and Biophysics

University of Washington School of Medicine

Organotypic Hippocampal Slice Cultures

Preparation and Culture of Chicken Auditory Brainstem Slices

Andres Barria

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University of Washington School of Medicine

Organotypic Hippocampal Slice Cultures

Preparation and Culture of Chicken Auditory Brainstem Slices

Department of Physiology and Biophysics