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Determination of Mitochondrial Membrane Potential and Reactive Oxygen Species in Live Rat Cortical Neurons

Mitochondrial membrane potential (&Delta;&Psi;m) is critical for maintaining the physiological function of the respiratory chain to generate ATP.  A ...

Loyola University Chicago

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NMDA &#x548C;&#x975E; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5FAE;&#x5206; Ca2 + &#x8D1F;&#x8F7D;&#x548C;&#x57F9;&#x517B;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F83;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Glutamate receptor activated neuronal cell death has been implicated in the pathogenesis of motor neuron disease but the molecular mechanism responsible for neuronal dysfunction needs to be elucidated. In the present study, we examined the contribution of NMDA and non-NMDA sub-types of glutamate receptors in selective vulnerability of motor neurons. Glutamate receptor activated Ca2+ signaling, mitochondrial functions and neurotoxicity in motor neurons and other spinal neurons were studied in mixed spinal cord primary cultures. Exposure of cells to glutamate receptor agonists glutamate, NMDA and AMPA elevated the intracellular Ca2+, mitochondrial Ca2+ and caused mitochondrial depolarization and cytotoxicity in both motor neurons and other spinal neurons but a striking difference was observed in the magnitude and temporal patterns of the [Ca2+]i responses between the two neuronal cell types. The motor neurons elicited higher Ca2+ load than the other spinal neurons and the [Ca2+]i levels were elevated for a longer duration in motor neurons. AMPA receptor stimulation was more effective than NMDA. Both the NMDA and non-NMDA receptor antagonists APV and NBQX inhibited the Ca2+ entry and decreased the cell death significantly; however, NBQX was more potent than APV. Our results demonstrate that both NMDA and non-NMDA sub-types of glutamate receptors contribute to glutamate-mediated motor neuron damage but AMPA receptors play the major role. AMPA receptor-mediated excessive Ca2+ load and differential handling/regulation of Ca2+ buffering by mitochondria in motor neurons could be central in their selective vulnerability to excitotoxicity.

NMDA and non-NMDA receptor-mediated differential Ca2+ load and greater vulnerability of motor neurons in spinal cord cultures.

La mort neuronale glutamate du r&eacute;cepteur activ&eacute; a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la pathog&eacute;nie de la maladie du neurone moteur, mais le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire responsable de la dysfonction neuronale doit &ecirc;tre &eacute;lucid&eacute;. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons examin&eacute; la contribution de NMDA et non-NMDA sous-types de r&eacute;cepteurs de glutamate dans la vuln&eacute;rabilit&eacute; s&eacute;lective des motoneurones. R&eacute;cepteurs de glutamate activ&eacute; signalisation Ca2 +, les fonctions mitochondriales et neurotoxicit&eacute; chez les neurones moteurs et autres neurones spinaux ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s dans des cultures primaires mixtes de la moelle &eacute;pini&egrave;re. L&#39;exposition des cellules au glutamate agonistes de r&eacute;cepteur glutamate, NMDA et AMPA &eacute;lev&eacute; le Ca2 + intracellulaire, mitochondrial Ca2 + et provoqu&eacute; une d&eacute;polarisation mitochondriale et la cytotoxicit&eacute; dans les neurones moteurs et autres neurones spinaux mais une diff&eacute;rence frappante a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans l&#39;ampleur et les tendances temporelles de la [Ca2 +] i les r&eacute;ponses entre les deux types de cellules neuronales. Les neurones moteurs, a suscit&eacute; une charge plus &eacute;lev&eacute;e de Ca2 + que les autres neurones spinaux et le [Ca2 +] i niveaux &eacute;taient &eacute;lev&eacute;es pour une plus longue dur&eacute;e dans les neurones moteurs. Stimulation des r&eacute;cepteurs AMPA a &eacute;t&eacute; plus efficace que le NMDA. Antagonistes des r&eacute;cepteurs du NMDA et non-NMDA APV et NBQX inhibent l&#39;entr&eacute;e de Ca2 + et la mort cellulaire fortement diminu&eacute; ; Toutefois, les NBQX &eacute;tait plus puissant que l&#39;APV. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que tant NMDA et non-NMDA sous-types de r&eacute;cepteurs de glutamate contribuent aux dommages de motoneurones induite par le glutamate mais r&eacute;cepteurs AMPA jouent un r&ocirc;le majeur. AMPA m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs Ca2 + charge et prime de manutention/r&eacute;glementation excessive du Ca2 + mise en m&eacute;moire tampon de mitochondries dans les neurones moteurs pourraient &ecirc;tre d&eacute;terminants dans leur vuln&eacute;rabilit&eacute; s&eacute;lective &agrave; l&#39;excitotoxicit&eacute;.

NMDA et non-NMDA m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs diff&eacute;rentielle Ca2 + charge et une vuln&eacute;rabilit&eacute; accrue des neurones moteurs dans les cultures de la moelle &eacute;pini&egrave;re.

Neuronalen Zelltod der Glutamat-Rezeptor aktiviert hat verwickelt wurden, bei der Entstehung von Motoneuron-Krankheit, aber die molekulare Mechanismen, die verantwortlich f&uuml;r neuronale Dysfunktion muss gekl&auml;rt werden. In der vorliegenden Studie haben wir den Beitrag NMDA und non-NMDA-Subtypen von Glutamatrezeptoren in selektiven Anf&auml;lligkeit von Motoneuronen gepr&uuml;ft. Glutamat-Rezeptor aktiviert Ca2 + Signalling, mitochondriale Funktionen und Neurotoxizit&auml;t in Motoneuronen und anderen spinalen Neuronen in gemischten R&uuml;ckenmark Prim&auml;rkulturen studiert wurden. Gef&auml;hrdung durch Glutamat-Rezeptor-Agonisten Glutamat, NMDA und AMPA Zellen erh&ouml;ht den intrazellul&auml;ren Ca2 +, mitochondriale Ca2 + und mitochondriale Depolarisation und Zytotoxizit&auml;t in Motoneuronen und anderen spinalen Neuronen verursacht ein markanten Unterschied war aber bemerkte das Ausma&szlig; und die zeitlichen Muster der [Ca2 +] ich Antworten zwischen den beiden neuronalen Zelle. Die Motoneuronen entlockt h&ouml;heren Ca2 + Last als die anderen spinalen Neuronen und die [Ca2 +] i Ebenen wurden f&uuml;r eine l&auml;ngere Laufzeit in Motoneuronen erhoben. AMPA-Rezeptor-Stimulation war wirksamer als NMDA. NMDA sowohl die nicht-NMDA-Rezeptor-Antagonisten APV und NBQX den Ca2 +-Eintrag gehemmt und der Zelltod deutlich zur&uuml;ckgegangen; NBQX war jedoch st&auml;rker als APV. Unsere Ergebnisse zeigen, dass NMDA und non-NMDA-Subtypen von Glutamatrezeptoren zu Glutamat-vermittelte Motor Neuron Sch&auml;den tragen aber AMPA-Rezeptoren die Hauptrolle spielen. AMPA-Rezeptor-vermittelte Ca2 + u. Differential Handhabung/&Uuml;berregulierung von Ca2 + Pufferung von Mitochondrien in Motoneuronen k&ouml;nnte in ihrer selektiven Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Exzitotoxit&auml;t zentrale.

NMDA und non-NMDA-Rezeptor-vermittelten differenzielle Ca2 + Load und gr&ouml;&szlig;ere Verwundbarkeit Motoneuronen im R&uuml;ckenmark Kulturen.

Morte delle cellule neuronali di glutammato recettore attivato &egrave; stato implicato nella patogenesi della malattia del motoneurone, ma deve essere chiarito il meccanismo molecolare responsabile della disfunzione neuronale. Nel presente studio, abbiamo esaminato il contributo dei sottotipi dei recettori del glutammato di NMDA e non-NMDA nella vulnerabilit&agrave; selettiva dei motoneuroni. Recettore del glutammato attivato Ca2 + segnalazione, le funzioni mitocondriali e neurotossicit&agrave; in neuroni motori e altri neuroni spinali sono stati studiati in colture primarie di misto del midollo spinale. L&#39;esposizione delle cellule a glutammato glutammato di agonisti del recettore, NMDA e AMPA elevati del Ca2 + intracellulare, Ca2 + mitocondriale e causato depolarizzazione mitocondriale e citotossicit&agrave; in neuroni motori e altri neuroni spinali ma una differenza enorme &egrave; stato osservato nella grandezza e pattern temporale di [Ca2 +] i risposte tra i due tipi di cellule neuronali. I motoneuroni hanno suscitato maggiore Ca2 + carico rispetto altri neuroni spinali e [Ca2 +] i livelli sono stati elevati per una durata pi&ugrave; lunga in neuroni motori. Stimolazione dei recettori AMPA &egrave; stato pi&ugrave; efficacia di NMDA. Antagonisti del recettore NMDA sia non-NMDA APV e NBQX inibiscono l&#39;ingresso di Ca2 + e diminuito la morte delle cellule in modo significativo; Tuttavia, NBQX era pi&ugrave; potente di APV. I nostri risultati dimostrano che sia NMDA e non-NMDA sottotipi dei recettori del glutammato contribuiscono al danno del motoneurone mediata dal glutammato, ma i recettori AMPA giocano il ruolo principale. AMPA mediata dal recettore Ca2 + carico e differenziale movimentazione/regolamentazione eccessiva di Ca2 + nel buffer di mitocondri in neuroni motori potrebbe essere centrale nella loro vulnerabilit&agrave; selettiva di eccitotossicit&agrave;.

NMDA e non-NMDA receptor mediated differenziale Ca2 + carico e una maggiore vulnerabilit&agrave; dei motoneuroni nel midollo spinale culture.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; NMDA &#x3068;&#x975E; NMDA &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; ca 2 + &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x6DF7;&#x5408;&#x810A;&#x9AC4;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;, NMDA &#x53CA;&#x3073; AMPA &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; ca 2 +&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E; ca 2 + &#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x5DEE;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E; [ca 2 +] &#x79C1;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068; [ca 2 +] &#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044; ca 2 + &#x8CA0;&#x8377;&#x8A98;&#x767A;&#x810A;&#x9AC4;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x4E0A;&#x6607;&#x3055;&#x308C;&#x305F; i&#x3002;AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F; NMDA &#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;NMDA &#x3068;&#x975E; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; APV &#x3068; NBQX ca 2 + &#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;NBQX &#x306F; APV &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; NMDA &#x3068;&#x975E; NMDA &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x640D;&#x50B7;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x904E;&#x5270;&#x306A; ca 2 + &#x8CA0;&#x8377;&#x3068;&#x5FAE;&#x5206;&#x51E6;&#x7406;/&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x898F;&#x5236;&#x306E; ca 2 + &#x5FDC;&#x9700;&#x578B;&#x3078;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x8857;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

NMDA &#x3068;&#x975E; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5DEE;&#x52D5; ca 2 + &#x8CA0;&#x8377;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3002;

&#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD574;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; NMDA&#xB97C; NMDA &#xBE44; &#xD2B9;&#xC218;&#xD615;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC0B0; &#xC5FC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Ca2 + &#xC2E0;&#xD638;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; neurotoxicity &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218; &#xC8FC; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;, AMPA &#xBC0F; NMDA&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 +, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; Ca2 + &#xB192;&#xC740; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; depolarization &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xCC28;&#xC774; &#xB098; &#xB450; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xC0AC;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; [Ca2 +] &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30;. &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0; elicited &#xB192;&#xC740; Ca2 + &#xBD80;&#xD558; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; [Ca2 +] i &#xB808;&#xBCA8; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB354; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC790;&#xADF9; NMDA &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. NMDA&#xC640; &#xBE44; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; antagonists APV &#xBC0F; NBQX Ca2 + &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C;; &#xAC10;&#xC18C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, NBQX APV &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825; &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; NMDA&#xB97C; NMDA &#xBE44; &#xD2B9;&#xC218;&#xD615; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC911;&#xC7AC; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC785;&#xC99D;. AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; Ca2 + &#xBD80;&#xD558; &#xBC0F; &#xCC28;&#xB3D9; &#xCC98;&#xB9AC;/&#xADDC;&#xC81C;&#xC758; Ca2 + &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC84;&#xD37C;&#xB9C1; excitotoxicity &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810;&#xC5D0; &#xC911;&#xC559; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

NMDA&#xC640; &#xBE44; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xCC28;&#xB3D9; Ca2 + &#xBD80;&#xD558;&#xC640; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC99;&#xC218; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810;.

Muerte de c&eacute;lulas neuronales de receptor activado de glutamato se ha implicado en la patogenia de la enfermedad de la motoneurona, pero el mecanismo molecular responsable de disfunci&oacute;n neuronal necesita ser aclarada. En el presente estudio, examinamos la contribuci&oacute;n de NMDA y no-NMDA subtipos de receptores de glutamato en la vulnerabilidad selectiva de las neuronas motoras. Receptores de glutamato activan Ca2 + se&ntilde;alizaci&oacute;n, funciones mitocondriales y neurotoxicidad en las neuronas motoras y otras neuronas espinales estudiaron en cultivos primarios de mezclado de la m&eacute;dula espinal. Exposici&oacute;n de las c&eacute;lulas del receptor de glutamato agonistas glutamato, NMDA y AMPA elev&oacute; el Ca2 intracelulares +, Ca2 + mitocondrial y causado despolarizaci&oacute;n mitocondrial y la citotoxicidad en las neuronas motoras y otras neuronas espinales pero una diferencia llamativa fue observado en la magnitud y los patrones temporales de la [Ca2 +] i las respuestas entre los dos tipos de c&eacute;lulas neuronales. Las neuronas motoras sacados Ca2 + carga m&aacute;s alta que las otras neuronas espinales y la [Ca2 +] i niveles fueron elevados durante m&aacute;s tiempo en las neuronas motoras. Estimulaci&oacute;n de receptores AMPA fue m&aacute;s eficaz que el NMDA. Antagonistas del receptor de NMDA tanto no-NMDA APV y NBQX inhibici&oacute;n la entrada de Ca2 + y disminuyeron la muerte celular significativamente; sin embargo, NBQX era m&aacute;s potente que la APV. Nuestros resultados demuestran que tanto NMDA y no-NMDA subtipos de receptores de glutamato contribuyen al da&ntilde;o de la neurona motora mediada por glutamato pero receptores AMPA juegan el papel principal. AMPA mediada por receptor excesiva Ca2 + carga y diferencial/regulaci&oacute;n de la direcci&oacute;n de Ca2 + almacenamiento en b&uacute;fer de mitocondrias en las neuronas motoras podr&iacute;a ser central en su vulnerabilidad selectiva a excitotoxicidad.

NMDA y no-NMDA mediada por receptor diferencial Ca2 + carga y mayor vulnerabilidad de las neuronas motoras en las culturas de la m&eacute;dula espinal.

&#x5305;&#x62EC;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8C37;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D; 1 (Grx1)&#xFF0C;&#x6E38;&#x79BB;&#x5DEF;&#x57FA;&#x4E8C;&#x786B;&#x5316;&#x7269;&#x6C27;&#x5316;-&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; glutathionylated &#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x786B;&#x9187;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x671F;&#x95F4;&#x4FDD;&#x6301;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;Grx1 &#x4E0B;&#x8C03;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5185;&#x5728;&#x673A;&#x7406;&#x8C03;&#x8282;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; Grx1.&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684; Grx1 &#x7531;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x635F;&#x5931; shRNA &#x7684;&#x6210;&#x679C; &#xFF08;MMP&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x65E0;&#x6CD5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5DEF;&#x57FA;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;&alpha;-&#x786B;&#x8F9B;&#x9178;&#xFF0C;&#x6216;&#x73AF;&#x5B62;&#x7D20; A&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x8F6C;&#x6362;&#x3002;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053; (VDAC) &#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x817A;&#x82F7;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; translocase (&#x8682;&#x8681;) &#x5185;&#x5728;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5DEF;&#x57FA;&#x7EC4;&#x88AB;&#x6C27;&#x5316;&#x65F6; Grx1 &#x662F;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; &beta;-N-&#x9170;&#x6C28;&#x57FA;-L-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178; (L-BOAA&#xFF09;&#xFF0C;neurolathyrism &#xFF08;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x7275;&#x8FDE;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;L BOAA &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x4EBA;&#x56E0;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Grx1.Grx1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x53D7;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4E0E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x589E;&#x9AD8; Grx1 SH SY5Y &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4ECE; L BOAA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Grx1&#xFF0C;&#x6E38;&#x79BB;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#xFF0C;&#x5E2E;&#x52A9;&#x7EF4;&#x6301;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x5728;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x635F;&#x5931;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Grx1 &#x4E0B;&#x8C03;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x901A;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;VDAC&#xFF0C;Grx1 &#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x652F;&#x6301;&#x3002;

&#x2477; &#x6E38;&#x79BB;&#x8C37;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#xFF1A; &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

Mitochondrial dysfunction including that caused by oxidative stress has been implicated in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Glutaredoxin 1 (Grx1), a cytosolic thiol disulfide oxido-reductase, reduces glutathionylated proteins to protein thiols and helps maintain redox status of proteins during oxidative stress. Grx1 downregulation aggravates mitochondrial dysfunction in animal models of neurodegenerative diseases, such as Parkinson's and motor neuron disease. We examined the mechanism underlying the regulation of mitochondrial function by Grx1. Downregulation of Grx1 by shRNA results in loss of mitochondrial membrane potential (MMP), which is prevented by the thiol antioxidant, alpha-lipoic acid, or by cyclosporine A, an inhibitor of mitochondrial permeability transition. The thiol groups of voltage dependent anion channel (VDAC), an outer membrane protein in mitochondria but not adenosine nucleotide translocase (ANT), an inner membrane protein, are oxidized when Grx1 is downregulated. We then examined the effect of beta-N-oxalyl amino-L-alanine (L-BOAA), an excitatory amino acid implicated in neurolathyrism (a type of motor neuron disease), that causes mitochondrial dysfunction. Exposure of cells to L-BOAA resulted in loss of MMP, which was prevented by overexpression of Grx1. Grx1 expression is regulated by estrogen in the CNS and treatment of SH-SY5Y cells with estrogen upregulated Grx1 and protected from L-BOAA mediated MMP loss. Our studies demonstrate that Grx1, a cytosolic oxido-reductase, helps maintain mitochondrial integrity and prevents MMP loss caused by oxidative insult. Further, downregulation of Grx1 leads to mitochondrial dysfunction through oxidative modification of the outer membrane protein, VDAC, providing support for the critical role of Grx1 in maintenance of MMP.

Knockdown of cytosolic glutaredoxin 1 leads to loss of mitochondrial membrane potential: implication in neurodegenerative diseases.

Dysfonctionnement mitochondrial, y compris celui caus&eacute; par le stress oxydatif a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute; dans la pathog&eacute;nie des maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives. Glutar&eacute;doxine 1 (Grx1), un thiol cytosolique disulfure oxydo-r&eacute;ductase, r&eacute;duit glutathionylated prot&eacute;ines thiols prot&eacute;iques et contribue &agrave; maintenir le statut redox des prot&eacute;ines au cours du stress oxydatif. Grx1 downregulation aggrave un dysfonctionnement mitochondrial dans des mod&egrave;les animaux de maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives, comme la maladie de Parkinson et les maladies du motoneurone. Nous avons examin&eacute; le m&eacute;canisme sous-jacent &agrave; la r&eacute;gulation de la fonction mitochondriale par Grx1. Downregulation de Grx1 de shARN entra&icirc;ne perte de potentiel de membrane mitochondrial (MMP), qui est emp&ecirc;ch&eacute; par l&#39;antioxydant de thiol, acide alpha-lipo&iuml;que, ou par la cyclosporine A, un inhibiteur de transition de perm&eacute;abilit&eacute; mitochondriale. Les groupes thiol du canal dependent anion de tension (DCV), une prot&eacute;ine de membrane externe dans les mitochondries, mais pas l&#39;ad&eacute;nosine nucl&eacute;otide translocase (ANT), une prot&eacute;ine de la membrane interne, sont oxyd&eacute;s quand Grx1 est diminu&eacute;e. Nous avons ensuite examin&eacute; l&#39;effet de la b&ecirc;ta-N-oxalyle amino-L-alanine (L-BOAA), un acide amin&eacute; excitateur impliqu&eacute; dans neurolathyrism (un type de maladie du neurone moteur), ce qui provoque un dysfonctionnement mitochondrial. Exposition des cellules &agrave; L-BOAA a entra&icirc;n&eacute; une perte de MMP, qui a &eacute;t&eacute; emp&ecirc;ch&eacute; par la surexpression de la Grx1. Grx1 expression est r&eacute;glement&eacute;e par les &oelig;strog&egrave;nes dans le CNS et le traitement des cellules SH-SY5Y avec oestrog&egrave;ne surexprim&eacute;s Grx1 et prot&eacute;g&eacute;e de L-BOAA m&eacute;di&eacute;e par perte MMP. Nos &eacute;tudes d&eacute;montrent que les Grx1, une oxydo-r&eacute;ductase cytosolique, aide &agrave; maintenir l&#39;int&eacute;grit&eacute; mitochondriale et emp&ecirc;che la perte MMP caus&eacute;e par l&#39;insulte oxydatif. En outre, downregulation de Grx1 conduit &agrave; un dysfonctionnement mitochondrial par modification oxydative de la prot&eacute;ine de membrane externe, DCV, soutenir le r&ocirc;le essentiel des Grx1 en entretien de MMP.

Pr&eacute;cipitation de glutar&eacute;doxine cytosolique 1 conduit &agrave; la perte de potentiel de membrane mitochondrial : implication dans les maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives.

Mitochondriale Dysfunktion einschlie&szlig;lich durch oxidativen Stress verursacht hat bei der Entstehung von neurodegenerativen Erkrankungen verwickelt. Glutaredoxin 1 (Grx1), ein cytosolisches Thiol-Disulfid-Galvanisierung-Reduktase, reduziert Glutathionylated Proteine auf Protein thiole und hilft pflegen Redox-Status von Proteinen w&auml;hrend der oxidativen Stress. Grx1 Heraufregulation versch&auml;rft mitochondriale Dysfunktion in Tiermodellen f&uuml;r Neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson und Motoneuron-Krankheit. Wir untersuchten den Mechanismus zugrunde liegen die Regulierung der mitochondrialen Funktion von Grx1. Heraufregulation Grx1 ShRNA Ergebnisse Verlust der potenziellen mitochondriale Membran (MMP), durch die Thiol-Antioxidantien, Alpha-Lipons&auml;ure, oder Cyclosporin A, ein Inhibitor der mitochondrialen Permeabilit&auml;t &Uuml;bergang verhindert wird. Die Thiol-Gruppen von Spannung abh&Atilde; &curren; ngiges Kanal (VDAC), eine &auml;u&szlig;ere Membran-Protein in Mitochondrien aber nicht Adenosin Nukleotid Translokase (ANT), eine innere Membran-Protein, werden oxidiert, wenn Grx1 Downregulated ist. Wir pr&uuml;fen dann die Wirkung von Beta-N-Oxalylchlorid amino-L-Alanin (L-BOAA), eine exzitatorischen Aminos&auml;ure Neurolathyrism (eine Art von Motoneuron-Krankheit), die bewirkt, dass die mitochondriale Dysfunktion in Verbindung gebracht. Gef&auml;hrdung der Zellen L-BOAA f&uuml;hrte zu Verlust von MMP, die durch eine &Uuml;berexpression von Grx1. Grx1 verhindert worden sei, Ausdruck von &Ouml;strogen in der CNS und Behandlung der SH-SY5Y Zellen mit &Ouml;strogen-herraufreguliert Grx1 geregelt und gesch&uuml;tzt von L-BOAA, vermittelte MMP-Verlust. Unsere Untersuchungen zeigen, dass Grx1, ein cytosolisches Galvanisierung-Reduktase, mitochondriale Integrit&auml;t zu erhalten und MMP-Schaden durch oxidative Beleidigung verhindert. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrt die Heraufregulation des Grx1 zu mitochondriale Dysfunktion durch oxidativen Modifizierung des &auml;u&szlig;eren Membrane proteins, VDAC, die Unterst&uuml;tzung f&uuml;r die kritische Rolle der Grx1 in der Pflege von MMP.

Niederschlag von Zytosolische Glutaredoxin 1 f&uuml;hrt zu einem Verlust der mitochondrialen Membran potenzielle: Einbeziehung bei neurodegenerativen Erkrankungen.

Disfunzione mitocondriale, compresa quella causata da stress ossidativo &egrave; stata implicata nella patogenesi delle malattie neurodegenerative. Glutaredossina 1 (Grx1), un tiolo citosolico disolfuro oxido-reduttasi, riduce le proteine glutathionylated di tioli proteine e aiuta a mantenere lo stato redox di proteine durante lo stress ossidativo. Grx1 downregulation aggrava la disfunzione mitocondriale in modelli animali di malattie neurodegenerative, come il morbo di Parkinson e la malattia dei motoneuroni. Abbiamo esaminato il meccanismo alla base del regolamento della funzione mitocondriale da Grx1. Downregulation del Grx1 da shRNA risultati nella perdita del potenziale di membrana mitocondriale (MMP), che &egrave; impedito da antiossidanti tiolo, acido alfa-lipoico, o ciclosporina A, un inibitore di transizione di permeabilit&agrave; mitocondriale. I gruppi tiolo di tensione dipendente anione canale (VDAC), una proteina di membrana esterna in mitocondri ma non adenosina nucleotide translocase (ANT), una proteina della membrana interna, vengono ossidati quando Grx1 &egrave; downregolata. Abbiamo poi esaminato l&#39;effetto del beta-N-oxalyl amino-L-alanina (L-BOAA), un aminoacido eccitatorio implicato nella detta neurolatirismo degli arti (un tipo di malattia dei motoneuroni), che provoca la disfunzione mitocondriale. L&#39;esposizione delle cellule a L-BOAA ha provocato perdita di MMP, che &egrave; stato impedito di sovraespressione di Grx1. Grx1 espressione &egrave; regolata da estrogeni nel CNS e trattamento delle cellule SH-SY5Y con estrogeni sovraregolati Grx1 e protetto da L-BOAA mediata perdita MMP. I nostri studi dimostrano che Grx1, un oxido-reduttasi citosoliche, aiuta a mantenere l&#39;integrit&agrave; mitocondriale e previene la perdita MMP causata dall&#39;insulto ossidativo. Ulteriormente, downregulation del Grx1 conduce alla disfunzione mitocondriale attraverso modificazione ossidativa della proteina di membrana esterna, VDAC, fornendo il supporto per il ruolo critico di Grx1 nella manutenzione delle MMP.

Atterramento di glutaredossina citosolico 1 conduce alla perdita del potenziale di membrana mitocondriale: implicazione nelle malattie neurodegenerative.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 1 (Grx1) &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x9178;&#x5316;-&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x72B6;&#x614B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Grx1 &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&alpha;-&#x30EA;&#x30DD;&#x9178;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x7269;&#x8CEA;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060; Grx1 &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Grx1 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x640D;&#x5931; shRNA &#x7D50;&#x679C;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0; (MMP) &#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Grx1 &#x304C; downregulated &#x306E;&#x3068;&#x304D;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; (VDAC) &#x306F;&#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; translocase (ANT) &#x306F;&#x5185;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3057;&#x307E;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-N-&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30EA;&#x30EB; &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-l-&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3; &#xFF08;L BOAA)&#x3001;neurolathyrism &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x539F;&#x56E0; (&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E00;&#x7A2E;&#xFF09;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;L BOAA &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x7D50;&#x679C; MMP &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3067;&#x306F;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;CNS &#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032; Grx1 &#x3068; SH SY5Y &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3001;L-BOAA &#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Grx1. Grx1 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F; MMP &#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; Grx1&#x3001;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B; MMP &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Grx1 &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5916;&#x819C;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;VDAC&#x3001;Grx1 &#x306E; MMP &#x7DAD;&#x6301;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30BE;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 1 &#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#xFF1A; &#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x610F;&#x7FA9;&#x3002;

&#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. Glutaredoxin 1 (Grx1) cytosolic thiol &#xC774;&#xD669;&#xD654; oxido-reductase, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; thiols&#xB97C; glutathionylated &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC911; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Grx1 downregulation&#xB294; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC545;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; shRNA &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; Grx1. Downregulation&#xC758; grx1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; (MMP) thiol &#xC0B0;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC81C;, &#xC54C;&#xD30C;-&#xB9AC; &#xD3EC; &#xC0B0;, &#xB610;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC804;&#xD658;&#xC758; cyclosporine A, &#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC555; &#xC758;&#xC874; &#xC74C;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; (VDAC), &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; translocase (&#xAC1C;&#xBBF8;), &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; thiol &#xADF8;&#xB8F9; Grx1 downregulated &#xB54C; &#xC0B0;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; L &#xBCA0;&#xD0C0;-N-oxalyl &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;--neurolathyrism (&#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC77C;&#xC885;), &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; (L-BOAA)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. MMP, &#xC190;&#xC2E4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; L BOAA&#xC5D0; &#xC140;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; MMP &#xC190;&#xC2E4; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xC2DD; CNS&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; upregulated Grx1 SH SY5Y &#xC140;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; L-BOAA&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; Grx1. Grx1 overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; Grx1, cytosolic oxido reductase &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC0B0;&#xD654; &#xBAA8;&#xC695;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; MMP &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, grx1&#xC758; downregulation &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, VDAC, MMP&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; grx1&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC81C;&#xACF5;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xB9AC;&#xB4DC;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xC190;&#xC2E4; cytosolic glutaredoxin 1&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; &#xB9AC;&#xB4DC;: &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;.

La disfunci&oacute;n mitocondrial la causada por el estr&eacute;s oxidativo como se ha implicado en la patogenia de enfermedades neurodegenerativas. Reductasas 1 (Grx1), una tiol citos&oacute;lica disulfuro oxido-reductasa, reduce las prote&iacute;nas glutathionylated a tioles de prote&iacute;nas y ayuda a mantener el estado redox de prote&iacute;nas durante el estr&eacute;s oxidativo. Grx1 downregulation agrava la disfunci&oacute;n mitocondrial en modelos animales de enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y la enfermedad de la motoneurona. Examinamos el mecanismo subyacente a la regulaci&oacute;n de la funci&oacute;n mitocondrial por Grx1. Downregulation de Grx1 por shRNA da lugar a p&eacute;rdida de potencial de membrana mitocondrial (MMP), que es prevenido por el antioxidante de tiol, &aacute;cido alfa-lipoico, o ciclosporina A, un inhibidor de la transici&oacute;n de la permeabilidad mitocondrial. Los grupos tiol de canal ani&oacute;nico dependiente de voltaje (VDAC), una prote&iacute;na de membrana externa en las mitocondrias pero no adenosina nucle&oacute;tido translocasa (ANT), una prote&iacute;na de la membrana interna, se oxidan cuando Grx1 est&aacute; regulada. Luego examinamos el efecto de beta-N-oxalyl amino-L-Alanina (L-BOAA), un amino&aacute;cido excitatorio implicado en neurolathyrism (un tipo de enfermedad de neurona motora), que causa la disfunci&oacute;n mitocondrial. Exposici&oacute;n de c&eacute;lulas a L-BOAA causaba p&eacute;rdida de MMP, que fue prevenido por la sobreexpresi&oacute;n de Grx1. Grx1 expresi&oacute;n es regulada por los estr&oacute;genos en el SNC y el tratamiento de c&eacute;lulas SH-SY5Y con estr&oacute;geno upregulated Grx1 y protegerse de L-BOAA mediada por p&eacute;rdida MMP. Nuestros estudios demuestran que Grx1, una citos&oacute;lica oxido-reductasa, ayuda a mantener la integridad mitocondrial y evita la p&eacute;rdida MMP causada por insulto oxidativo. Adem&aacute;s, downregulation de Grx1 conduce a la disfunci&oacute;n mitocondrial a trav&eacute;s de la modificaci&oacute;n oxidativa de la prote&iacute;na de membrana externa, VDAC, apoyando el papel cr&iacute;tico de Grx1 en mantenimiento de MMP.

Ca&iacute;da de citos&oacute;lica Reductasas 1 conduce a la p&eacute;rdida de potencial de membrana mitocondrial: implicaci&oacute;n en las enfermedades neurodegenerativas.

&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75C9;&#x631B;&#x6027; paraplegias (&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x86CB;&#x767D;) &#x662F;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7531;&#x4E0B;&#x80A2;&#x75C9;&#x631B;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x810A;&#x9AD3;&#x675F;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x662F;&#x7531; spartin (SPG20) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9690;&#x6027; HSP&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x622A;&#x65AD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; spartin &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;Spartin &#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;Spartin &#x5305;&#x542B;&#x5176; C &#x603B;&#x7AD9;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x4E0E;&#x690D;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#x8870;&#x8001;&#x57DF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6B64;&#x57DF;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x65E2;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7406;&#x5B66; spartin &#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x51B3;&#x5FC3;&#x4E0E;&#x690D;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#x8870;&#x8001;&#x7684; spartin &#x57DF;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5FC3;&#x78F7;&#x8102;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x78F7;&#x8102;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E59;&#x9187;&#x80FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684;&#x5C0F;&#x5E72;&#x6270; rna spartin &#x4EBA;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;spartin &#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4; thapsigargin &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9499;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x663E;&#x8457;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9499;&#x5438;&#x6536;&#x969C;&#x788D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x957F;&#x76AE;&#x8D28;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C; Troyer &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;

SPG20 &#x86CB;&#x767D; spartin &#x5FC3;&#x78F7;&#x8102;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E0E;&#x690D;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#x8870;&#x8001;&#x57DF;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8C03;&#x8282;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x3002;

Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are a group of neurological disorders characterized clinically by spasticity of lower limbs and pathologically by degeneration of the corticospinal tract. Troyer syndrome is an autosomal recessive HSP caused by a frameshift mutation in the spartin (SPG20) gene. Previously, we established that this mutation results in a lack of expression of the truncated mutant spartin protein. Spartin is involved in many cellular processes and associates with several intracellular organelles, including mitochondria. Spartin contains a conserved plant-related senescence domain at its C-terminus. However, neither the function of this domain nor the roles of spartin in mitochondrial physiology are currently known. In this study, we determined that the plant-related senescence domain of spartin interacts with cardiolipin but not with two other major mitochondrial phospholipids, phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine. We also found that knockdown of spartin by small interfering RNA in a human neuroblastoma cell line resulted in depolarization of the mitochondrial membrane. In addition, depletion of spartin resulted in a significant decrease in both mitochondrial calcium uptake and mitochondrial membrane potential in cells treated with thapsigargin. Our results suggest that impairment of mitochondrial calcium uptake might contribute to the neurodegeneration of long corticospinal axons and the pathophysiology of Troyer syndrome.

SPG20 protein spartin associates with cardiolipin via its plant-related senescence domain and regulates mitochondrial Ca2+ homeostasis.

H&#xE9;r&#xE9;ditaires parapl&#xE9;gie spastique) sont un groupe de troubles neurologiques caract&#xE9;ris&#xE9;e cliniquement par la spasticit&#xE9; des membres inf&#xE9;rieurs et pathologiquement par une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence du tractus cortico. Syndrome de Troyer est un HSP autosomique r&#xE9;cessive caus&#xE9;e par une mutation du cadre de lecture dans le Spartin (SPG20) g&#xE8;ne. Auparavant, nous avons &#xE9;tabli que cette mutation se traduit par un manque d&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine tronqu&#xE9;e mutant Spartin. Spartin est impliqu&#xE9; dans de nombreux processus cellulaires et associ&#xE9;s avec plusieurs organites intracellulaires, y compris les mitochondries. Spartin contient un domaine conserv&#xE9; des plantes s&#xE9;nescence li&#xE9;e &#xE0; son extr&#xE9;mit&#xE9; C-terminale. Toutefois, ni la fonction de ce domaine, ni les r&#xF4;les de Spartin dans la physiologie mitochondriale sont actuellement connus. Dans cette &#xE9;tude, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; que l&#x26;#39;usine li&#xE9;e au domaine de la s&#xE9;nescence Spartin interagit avec la cardiolipine, mais pas avec deux autres grands phospholipides mitochondriaux, la phosphatidylcholine et la phosphatidyl&#xE9;thanolamine. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; que knockdown de Spartin par petits ARN interf&#xE9;rents dans une lign&#xE9;e cellulaire de neuroblastome humain conduit &#xE0; une d&#xE9;polarisation de la membrane mitochondriale. En outre, l&#x26;#39;&#xE9;puisement des Spartin a entra&#xEE;n&#xE9; une diminution significative &#xE0; la fois l&#x26;#39;absorption du calcium mitochondrial et le potentiel de membrane mitochondriale dans les cellules trait&#xE9;es avec thapsigargine. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les troubles de l&#x26;#39;absorption du calcium mitochondrial pourrait contribuer &#xE0; la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des axones cortico-longs et la physiopathologie du syndrome Troyer.

SPG20 prot&#xE9;ines Associ&#xE9;s Spartin avec cardiolipine via son domaine s&#xE9;nescence des plantes li&#xE9;es et r&#xE9;gule l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie Ca2 + mitochondrial

Heredit&auml;re Spastische Paraplegie (HSP) sind eine Gruppe von neurologischen Erkrankungen, die klinisch charakterisiert durch Spastizit&auml;t der unteren Extremit&auml;ten und pathologisch durch Degeneration des kortikospinalen Trakts. Troyer-Syndrom ist eine autosomal rezessive HSP eine Frameshift-Mutation im Spartin (SPG20) Gen. Zuvor haben wir festgestellt, dass diese Mutation in mangelnder Ausdruck des Proteins abgeschnittene mutant Spartin Ergebnisse. Spartin ist in vielen zellul&auml;ren Prozessen beteiligt und ordnet mehrere intrazellul&auml;re Organellen, einschlie&szlig;lich der Mitochondrien. Spartin enth&auml;lt ein konservierten anlagenbezogene Seneszenz-Gebiet an der C-Terminus. Allerdings sind weder die Funktion in diesem Bereich noch die Rollen der Spartin mitochondriale Physiologie derzeit bekannt. In dieser Studie haben wir festgestellt, dass die anlagenbezogene Seneszenz-Dom&auml;ne des Spartin mit Cardiolipin aber nicht mit zwei anderen gro&szlig;en mitochondrialen Phospholipide, Phosphatidylcholin und Phosphatidylethanolamin interagiert. Wir fanden auch, dass Niederschlag des Spartin von small interfering RNA in einem Menschen Neuroblastom-Zelllinie zu Depolarisation der mitochondrialen Membran gef&uuml;hrt. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrte die Ersch&ouml;pfung der Spartin ein betr&auml;chtlicher R&uuml;ckgang mitochondriale Kalzium-Aufnahme und m&ouml;gliche mitochondriale Membran in Zellen mit Thapsigargin behandelt. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Beeintr&auml;chtigung der mitochondrialen Kalzium-Aufnahme der Neurodegeneration lange kortikospinalen Axone und die Pathophysiologie der Troyer Syndrom beitragen k&ouml;nnten.

SPG20 Protein Spartin Cardiolipin &uuml;ber seiner Dom&auml;ne anlagenbezogene Seneszenz ordnet und regelt mitochondriale Ca2 +-Hom&ouml;ostase.

Paraparesi spastiche ereditarie (HSP) sono un gruppo di disturbi neurologici clinicamente caratterizzata da spasticit&agrave; degli arti inferiori e patologicamente degenerazione del tratto corticospinale. Sindrome di Troyer &egrave; un HSP autosomica recessiva causata da una mutazione frameshift nel gene spartin (SPG20). In precedenza, abbiamo stabilito che questa mutazione provoca una mancanza di espressione della proteina tronca spartin mutante. Spartin &egrave; coinvolto in molti processi cellulari e associa diversi organelli intracellulari, compresi i mitocondri. Spartin contiene un dominio di senescenza correlati a pianta conservata presso il C-terminus. Tuttavia, la funzione di questo dominio n&eacute; i ruoli di spartin in fisiologia mitocondriale sono attualmente conosciuti. In questo studio, abbiamo determinato che il dominio pianta-correlati senescenza spartin interagisce con cardiolipina ma non con due altri fosfolipidi mitocondriali principali, fosfatidilcolina e fosfatidiletanolammina. Abbiamo anche trovato che atterramento di spartin da piccolo RNA interferente in un essere umano linea cellulare di neuroblastoma ha provocato depolarizzazione della membrana mitocondriale. Inoltre, deplezione di spartin ha provocato una diminuzione significativa nell&#39;assorbimento di calcio mitocondriale sia potenziale di membrana mitocondriale nelle cellule trattate con thapsigargin. I nostri risultati suggeriscono che compromissione dell&#39;assorbimento di calcio mitocondriale potrebbe contribuire alla neurodegenerazione degli assoni lunghi corticospinale e patofisiologia della sindrome di Troyer.

Spartin proteina SPG20 associa cardiolipina via suo dominio pianta-correlati senescenza e regola l&#39;omeostasi del Ca2 + mitocondriale.

&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;paraplegias&#xFF08;HSP&#x306F;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E0B;&#x80A2;&#x306E;&#x75D9;&#x7E2E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x810A;&#x9AC4;&#x8DEF;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;spartin&#xFF08;SPG20&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;HSP&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;spartin&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x3002; Spartin&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Spartin&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x95A2;&#x9023;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3082;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3067;spartin&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;spartin&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x95A2;&#x9023;&#x8001;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B8;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D4;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;spartin&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;spartin&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x30BF;&#x30D7;&#x30B7;&#x30AC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30F3;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x9577;&#x3044;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3068;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

SPG20&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Spartin&#x5DE5;&#x5834;&#x95A2;&#x9023;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B8;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D4;&#x30F3;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;Ca 2 +&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC720;&#xC804; &#xC131; &#xACBD;&#xB828; paraplegias (HSPs) &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; spasticity &#xACE0; &#xBCD1; &#xC801; corticospinal&#xB85C; &#xBCC0;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC774;&#xB2E4;. Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC740; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F4;&#xC131; HSP frameshift spartin (SPG20) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; spartin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xB9BD;. Spartin &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; organelles, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Spartin&#xC758; C-&#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB828; &#xB178;&#xD654; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; spartin &#xC5ED;&#xD560; &#xD604;&#xC7AC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; spartin&#xC758; &#xB178;&#xD654; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB828; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; cardiolipin &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8;, phosphatidylcholine &#xBC0F; phosphatidylethanolamine &#xC548; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xACB0;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; spartin&#xC758; &#xADF8; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; depolarization &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;. &#xB610;&#xD55C;, spartin&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8; &#xC140; thapsigargin&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xCE7C;&#xC298; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xCE7C;&#xC298; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xAE34; corticospinal axons neurodegeneration &#xBC0F; Troyer &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SPG20 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; spartin&#xC640; cardiolipin&#xC758; &#xB178;&#xD654; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB828; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; Ca2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;.

Paraplejias hereditarias esp&#xE1;sticos (HSP) son un grupo de trastornos neurol&#xF3;gicos caracterizados cl&#xED;nicamente por espasticidad de las extremidades inferiores y patol&#xF3;gicamente por la degeneraci&#xF3;n del tracto corticoespinal. El s&#xED;ndrome de Troyer es un HSP autos&#xF3;mica recesiva causada por una mutaci&#xF3;n en el marco de lectura Spartin (SPG20) de genes. Anteriormente, hemos establecido que esta mutaci&#xF3;n da lugar a una falta de expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na mutante truncada Spartin. Spartin est&#xE1; involucrado en muchos procesos celulares y asociados con varios organelos intracelulares, como las mitocondrias. Spartin contiene una conservadas planta relacionada con la senescencia en su dominio C-terminal. Sin embargo, ni la funci&#xF3;n de este dominio, ni los papeles de Spartin en la fisiolog&#xED;a mitocondrial se conocen actualmente. En este estudio, se determin&#xF3; que la planta relacionada con el dominio de la senescencia de Spartin interact&#xFA;a con cardiolipina, pero no con otros dos fosfol&#xED;pidos mitocondriales principales, fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina. Tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; que el derribo de Spartin por peque&#xF1;os ARN de interferencia en una l&#xED;nea celular de neuroblastoma humano dio lugar a la despolarizaci&#xF3;n de la membrana mitocondrial. Adem&#xE1;s, el agotamiento de Spartin como resultado una disminuci&#xF3;n significativa tanto en la captaci&#xF3;n de calcio mitocondrial y el potencial de membrana mitocondrial en las c&#xE9;lulas tratadas con thapsigargin. Nuestros resultados sugieren que el deterioro de la absorci&#xF3;n de calcio mitocondrial podr&#xED;a contribuir a la neurodegeneraci&#xF3;n de largos axones corticoespinales y la fisiopatolog&#xED;a del s&#xED;ndrome de Troyer.

SPG20 prote&#xED;na asociados con la cardiolipina Spartin A trav&#xE9;s de su dominio de senescencia de la planta relacionada y regula la homeostasis de Ca2 + mitocondrial

AMPA &#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x4E0A;&#x5347;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7ECF;&#x8FDB;&#x5165;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x77E5;&#x9053;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x9499;&#x901A;&#x9053; (VGCCs) &#x7684; AMPA &#x5F15;&#x8D77;&#x7ECF;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x3002;AMPA &#x523A;&#x6FC0;&#x4F1A;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9020;&#x6210;&#x94A0;&#x6D8C;&#x5165;&#x3002;AMPA &#x5F15;&#x8D77; [Ca(2+)](i) &#x4E0A;&#x5347;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x88AB;&#x5927;&#x5E45;&#x524A;&#x51CF;&#xFF0C;&#x5F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x94A0;&#x88AB;&#x66F4;&#x6362;&#x4E3A; NMDG&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; AMPA &#x4E0A;&#x5347; [Ca(2+)](i) &#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x6291;&#x5236; L &#x578B; VGCC &#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x785D;&#x82EF;&#x5730;&#x5E73;&#xFF0C;&#x800C; &omega;-agatoxin-IVA &#x548C; &omega;-&#x828B;&#x87BA;&#x6BD2;&#x7D20;-GVIA&#x3001; P/Q &#x578B;&#x548C; N &#x578B; VGCC &#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x3002;1-Napthyl-&#x4E59;&#x9170;&#x7CBE;&#x80FA; (NAS)&#xFF0C;&#x7ECF;&#x900F; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x90E8;&#x5206;&#x6291;&#x5236; AMPA &#x5F15;&#x8D77; [Ca(2+)](i) &#x4E0A;&#x5347;&#x4F46;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5728;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x6A21;&#x5F0F; AMPA &#x5F15;&#x8D77;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8868;&#x660E;&#x9002;&#x91CF;&#x7684;&#x7ECF;&#x6D8C;&#x5165;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ECF;&#x900F; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;AMPA &#x5F15;&#x8D77;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9499;&#x8D1F;&#x8377; [Ca(2+)](m)&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x785D;&#x82EF;&#x5730;&#x5E73;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;VGCCs &#x7531;&#x80DE;&#x5916;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE; &#xFF08;30 &#x6BEB;&#x7C73;&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x589E;&#x52A0; [Ca(2+)](i) &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x66F4;&#x6539;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7ECF;&#x548C;&#x819C;&#x6F5C;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE;&#x7ECF;&#x900F; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x7ECF;&#x6D41;&#x5165;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7; L &#x578B; VGCCs &#x540E; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x3002;&#x785D;&#x82EF;&#x5730;&#x5E73;&#x662F;&#x9488;&#x5BF9; AMPA &#x6709;&#x6548;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

AMPA &#x8BF1;&#x5BFC; Ca2 + &#x901A;&#x8FC7;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#xFF0C;Ca2 + &#x900F; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D8C;&#x5165;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

The rise in intracellular Ca(2+) mediated by AMPA subtype of glutamate receptors has been implicated in the pathogenesis of motor neuron disease, but the exact route of Ca(2+) entry into motor neurons is not clearly known. In the present study, we examined the role of voltage gated calcium channels (VGCCs) in AMPA induced Ca(2+) influx and subsequent intracellular signaling events responsible for motor neuron degeneration. AMPA stimulation caused sodium influx in spinal neurons that would depolarize the plasma membrane. The AMPA induced [Ca(2+)](i) rise in motor neurons as well as other spinal neurons was drastically reduced when extracellular sodium was replaced with NMDG, suggesting the involvement of voltage gated calcium channels. AMPA mediated rise in [Ca(2+)](i) was significantly inhibited by L-type VGCC blocker nifedipine, whereas Ï‰-agatoxin-IVA and Ï‰-conotoxin-GVIA, specific blockers of P/Q type and N-type VGCC were not effective. 1-Napthyl-acetyl spermine (NAS), an antagonist of Ca(2+) permeable AMPA receptors partially inhibited the AMPA induced [Ca(2+)](i) rise but selectively in motor neurons. Measurement of AMPA induced currents in whole cell voltage clamp mode suggests that a moderate amount of Ca(2+) influx occurs through Ca(2+) permeable AMPA receptors in a subpopulation of motor neurons. The AMPA induced mitochondrial calcium loading [Ca(2+)](m), mitochondrial depolarization and neurotoxicity were also significantly reduced in presence of nifedipine. Activation of VGCCs by depolarizing concentration of KCl (30mM) in extracellular medium increased the [Ca(2+)](i) but no change was observed in mitochondrial Ca(2+) and membrane potential. Our results demonstrate that a subpopulation of motor neurons express Ca(2+) permeable AMPA receptors, however the larger part of Ca(2+) influx occurs through L-type VGCCs subsequent to AMPA receptor activation and consequent mitochondrial dysfunction is the trigger for motor neuron degeneration. Nifedipine is an effective protective agent against AMPA induced mitochondrial stress and degeneration of motor neurons.

AMPA induced Ca2+ influx in motor neurons occurs through voltage gated Ca2+ channel and Ca2+ permeable AMPA receptor.

L&#39;augmentation intracellulaire Ca(2+) m&eacute;di&eacute;e par du sous-type de r&eacute;cepteurs de glutamate AMPA a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la pathog&eacute;nie de la maladie du neurone moteur, mais l&#39;itin&eacute;raire exact de Ca(2+) entr&eacute;e dans les neurones moteurs n&#39;est pas bien connu. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons examin&eacute; le r&ocirc;le du calcium voltage gated canaux (VGCCs) &agrave; la LPCA induite par afflux de Ca(2+) et les &eacute;v&eacute;nements de signalisation intracellulaires responsables de la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des motoneurones. Stimulation de l&#39;AMPA a influx de sodium dans des neurones spinaux qui seraient d&eacute;polariser la membrane plasmique. La LPCA induit [Ca(2+)](i) augmentation dans les neurones moteurs, ainsi que d&#39;autres neurones spinaux a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement r&eacute;duit quand le sodium extracellulaire a &eacute;t&eacute; remplac&eacute; par NMDG, sugg&eacute;rant l&#39;implication des canaux calciques voltage d&eacute;pendant. AMPA m&eacute;di&eacute;e hausse [la Ca(2+)](i) a &eacute;t&eacute; significativement inhib&eacute;e par coud&eacute;e CCAGV bloqueur nif&eacute;dipine, tandis que IVA-agatoxin-&omega; et &omega;-conotoxine-GVIA, bloqueurs sp&eacute;cifiques de type P/Q et N-type CCAGV n&#39;&eacute;taient pas efficaces. 1-Naphtyl-ac&eacute;tyl spermine (NAS), un antagoniste des r&eacute;cepteurs AMPA perm&eacute;ables de Ca(2+) partiellement inhib&eacute; la LPCA induite [Ca(2+)](i) mont&eacute;e mais s&eacute;lectivement dans les neurones moteurs. Mesure des courants induites par la LPCA en mode de serrage de tension cellules enti&egrave;res sugg&egrave;re qu&#39;une quantit&eacute; mod&eacute;r&eacute;e d&#39;afflux de Ca(2+) se produit par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;cepteurs AMPA perm&eacute;ables de Ca(2+) dans une sous-population de neurones moteurs. La LPCA induites par le chargement de calcium mitochondrial [Ca(2+)](m), d&eacute;polarisation mitochondrique et neurotoxicit&eacute; &eacute;taient aussi significativement r&eacute;duites en pr&eacute;sence de nif&eacute;dipine. Activation de VGCCs par d&eacute;polarisation concentration de KCl (30 mM) dans le milieu extracellulaire a augment&eacute; la [Ca(2+)](i) mais aucun changement a observ&eacute; dans la Ca(2+) et la membrane mitochondriale potentiels. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent qu&#39;une sous-population de neurones moteurs express Ca(2+) perm&eacute;ables r&eacute;cepteurs AMPA, cependant la plus grande partie de l&#39;afflux de Ca(2+) se produit par l&#39;interm&eacute;diaire de type L VGCCs &agrave; la suite de AMPA receptor activation et par cons&eacute;quent dysfonctionnement mitochondrial est l&#39;&eacute;l&eacute;ment d&eacute;clencheur de la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des motoneurones. La nif&eacute;dipine est un agent efficace de protection contre la LPCA induite par le stress mitochondrial et la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence des motoneurones.

AMPA induite par le Ca2 + afflux dans les neurones moteurs se produit &agrave; travers le canal Ca2 + voltage d&eacute;pendant et Ca2 + r&eacute;cepteur AMPA perm&eacute;able.

Der Anstieg der intrazellul&auml;ren Ca(2+) von AMPA Untertyp von Glutamat-Rezeptoren vermittelt hat verwickelt wurden, bei der Entstehung von Motoneuron-Krankheit, aber die genaue Route des Ca(2+)-Eintrags in Motoneuronen ist nicht eindeutig bekannt. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Rolle von Spannung Gating Calcium Kan&auml;le (VGCCs) in AMPA induzierte Ca(2+) Zustrom und intrazellul&auml;re signalisierende Nachtragsbericht verantwortlich f&uuml;r Motor-Neuron-Degeneration. AMPA Anregung verursacht Natrium Zustrom in spinalen Neuronen, die die Plasmamembran depolarize w&uuml;rde. Die AMPA induzierte [Ca(2+)](i) Anstieg der Motoneuronen sowie andere spinalen Neuronen wurde drastisch reduziert, als extrazellul&auml;re Natrium mit NMDG, was auf die Beteiligung der Spannung Gating-Kalzium-Kan&auml;le ersetzt wurde. AMPA vermittelten Anstieg [Ca(2+)](i) war erheblich gehemmt durch L-Typ-Golfzielorten-Blocker Nifedipin, &omega;-Agatoxin-IVA und &omega;-Conotoxin-GVIA, spezifische Blocker P/Q-Typ und N-Typ-Golfzielorten nicht wirksam waren. 1-Napthyl-Acetyl Spermin (NAS), ein Antagonist des Ca(2+) durchl&auml;ssig AMPA-Rezeptoren gehemmt teilweise die AMPA induzierte [Ca(2+)](i) Anstieg aber selektiv Motoneuronen. Messung der AMPA induzierte Str&ouml;me im ganzen Zelle Spannung Klemme Modus legt nahe, dass eine m&auml;&szlig;ige Menge von Ca(2+) Zustrom durch Ca(2+) durchl&auml;ssig AMPA-Rezeptoren in einer Subpopulation von Motoneuronen auftritt. Die AMPA induzierte mitochondriale Kalzium laden [Ca(2+)](m), mitochondriale Depolarisation und Neurotoxizit&auml;t wurden auch deutlich reduziert im Beisein von Nifedipin. Aktivierung von VGCCs durch depolarisierende Konzentration von KCl (30 mM) im extrazellul&auml;ren Medium erh&ouml;ht die [Ca(2+)](i) aber keine &Auml;nderung wurde beobachtet in mitochondriale Ca(2+) und Membran potenzielle. Unsere Ergebnisse zeigen, dass eine Subpopulation von Motoneuronen express Ca(2+) durchl&auml;ssige AMPA-Rezeptoren, tritt jedoch der gr&ouml;&szlig;ere Teil der Ca(2+) Zustrom durch L-Typ-VGCCs im Anschluss an AMPA-Rezeptor-Aktivierung und daraus resultierende mitochondriale Dysfunktion ist der Ausl&ouml;ser f&uuml;r die Motor-Neuron-Degeneration. Nifedipin ist ein wirksamer Schutz Agent gegen AMPA mitochondrialer Stress und Degeneration der Motoneuronen induziert.

AMPA induzierten Ca2 + Zustrom in Motoneuronen erfolgt durch Spannung Gating Ca2 + Kanal und Ca2 + durchl&auml;ssig AMPA-Rezeptor.

L&#39;aumento della Ca(2+) intracellulare mediata dal sottotipo AMPA dei recettori del glutammato &egrave; stato implicato nella patogenesi della malattia del motoneurone, ma il percorso esatto di entrata Ca(2+) in neuroni motori non &egrave; chiaramente noto. Nel presente studio, abbiamo esaminato il ruolo del calcio gated tensione indotta da canali (VGCCs) in AMPA Ca(2+) afflusso e successivi eventi segnalazione intracellulari responsabili della degenerazione del motoneurone. Stimolazione AMPA causato afflusso di sodio nei neuroni spinali che avrebbero depolarize la membrana plasmatica. L&#39;AMPA indotta [Ca(2+)](i) aumento nei motoneuroni nonch&eacute; altri neuroni spinali &egrave; stata drasticamente ridotta quando sodio extracellulare &egrave; stato sostituito con NMDG, suggerendo il coinvolgimento dei canali del calcio voltaggio dipendente. AMPA mediata aumento [Ca(2+)](i) era significativamente inibito da VGCC L-tipo nifedipina bloccanti, mentre &omega;-agatoxin-IVA e &omega;-conotossina-GVIA, bloccanti specifici di tipo P/Q e N-tipo VGCC non erano efficaci. 1-Napthyl-acetil spermina (NAS), un antagonista dei recettori AMPA permeabili Ca(2+) parzialmente inibita l&#39;AMPA indotta [Ca(2+)](i) rise ma selettivamente nei neuroni motori. Misura delle correnti AMPA indotta in modo intera cellula tensione pinza suggerisce che una moderata quantit&agrave; di afflusso Ca(2+) avviene attraverso Ca(2+) recettori AMPA permeabili in una sottopopolazione di neuroni motori. L&#39;AMPA indotta carico di calcio mitocondriale [Ca(2+)](m), depolarizzazione mitocondriale e neurotossicit&agrave; erano anche significativamente ridotta in presenza di Nifedipina. Attivazione di VGCCs da depolarizzante concentrazione di KCl (30 mM) in mezzo extracellulare aumentato il [Ca(2+)](i) ma nessun cambiamento &egrave; stato osservato in Ca(2+) e la membrana mitocondriale potenziali. I nostri risultati dimostrano che una sottopopolazione di neuroni motori esprimono recettori AMPA permeabili Ca(2+), tuttavia la maggior parte del Ca(2+) afflusso avviene attraverso L-tipo VGCCs successivamente AMPA receptor activation e conseguente disfunzione mitocondriale &egrave; il grilletto per degenerazione del motoneurone. La nifedipina &egrave; un efficacia agente protettivo contro AMPA indotta da stress mitocondriale e la degenerazione dei motoneuroni.

AMPA induced Ca2 + afflusso nei neuroni motori si verifica attraverso il canale Ca2 + tensione gated e Ca2 + Recettore AMPA permeabile.

&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; AMPA &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4E0A;&#x6607;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x96FB;&#x5727;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; (VGCCs) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; AMPA &#x8A98;&#x8D77;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3002;AMPA &#x523A;&#x6FC0;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x30C7;&#x30DD;&#x30E9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x810A;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AMPA &#x8A98;&#x8D77; [&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x96FB;&#x5727;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506; NMDG &#x3067;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x4E0A;&#x6607;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;AMPA &#x306F;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607; [&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3; L &#x578B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC; &#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B8;&#x30D4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B; &omega; &#x30A2;&#x30AC;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; IVA &#x3068; &omega; &#x30B3;&#x30CE;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; GVIA&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC; P/Q &#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073; N &#x578B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3002;1-Napthyl-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB; &#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3; (NAS)&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x900F;&#x904E;&#x6027; AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E; AMPA [&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x4E0A;&#x6607;&#x3002; &#x6291;&#x5236;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; AMPA &#x304C;&#x8A98;&#x767A;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x900F;&#x904E;&#x6027; AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x9069;&#x5EA6;&#x306A;&#x91CF;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;AMPA &#x8A98;&#x5C0E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; [Ca(2+)](m)&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3082;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B8;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3002;&#x6FC3;&#x5EA6; KCl (30 mM) &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x5A92;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; VGCCs &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;[&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x306A;&#x3057;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x819C;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30FB; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x900F;&#x904E;&#x6027; AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;, &#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x4E00;&#x90E8; AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x969C;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E; L &#x578B; VGCCs &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B8;&#x30D4;&#x30F3; AMPA &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5FDC;&#x529B;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

AMPA &#x304C;&#x8A98;&#x767A; ca 2 + &#x6D41;&#x5165;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x96FB;&#x5727; ca 2 + &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068; ca 2 + &#x900F;&#x904E;&#x6027; AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) AMPA glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; Ca(2+) &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC555; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; (VGCCs)&#xC5D0;&#xC11C; AMPA &#xC720;&#xB3C4; Ca(2+) &#xC720;&#xC785; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. AMPA &#xC790;&#xADF9; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; depolarize &#xAC83;&#xC774; &#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC720;&#xC785;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. AMPA &#xC720;&#xB3C4; [Ca(2+)](i) &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678;&#xC758; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC804;&#xC555; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; NMDG&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;. AMPA &#xC911;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xC2B9; [ca(2+)](i)&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC800;&#xD574; L &#xD0C0;&#xC785; VGCC &#xCC28;&#xB2E8;&#xAE30; nifedipine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xBA74; &omega;-agatoxin-IVA &#xBC0F; &omega;-conotoxin-GVIA, P/Q &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; N &#xD615; VGCC&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 1-Napthyl-&#xC544; &#xC138; &#xD2F8; spermine (NAS), Ca(2+) &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD574; AMPA &#xC720;&#xB3C4; [&#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Ca(2+)](i) &#xC0C1;&#xC2B9;. &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; AMPA &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xB958; &#xCE21;&#xC815; Ca(2+) &#xC720;&#xC785;&#xC758; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xAE08;&#xC561; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; subpopulation&#xC5D0; Ca(2+) &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. AMPA &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCE7C;&#xC298; &#xB85C;&#xB4DC; [Ca(2+)](m), &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; depolarization &#xBC0F; neurotoxicity &#xB610;&#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; nifedipine&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; KCl (30mm)&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xBA74;&#xC11C; &#xD558; &#xC5EC; Vgccs&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00; [Ca(2+)](i) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; Ca(2+) &#xACE0; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; subpopulation &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; Ca(2+) &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB294; Ca(2+) &#xC720;&#xC785;&#xC758; &#xD070; &#xBD80;&#xBD84; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC7A5;&#xC560; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; L &#xD0C0;&#xC785; Vgccs&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC785;&#xC99D;. Nifedipine&#xC740; AMPA&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131;.

AMPA &#xC720;&#xB3C4; Ca2 + &#xC720;&#xC785; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC804;&#xC555;&#xC740; Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; Ca2 + &#xD22C;&#xACFC;&#xC131; AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El aumento de CA intracelular mediada por el subtipo de receptores de glutamato de AMPA se ha implicado en la patogenia de la enfermedad de la motoneurona, pero la ruta exacta de entrada de CA en las neuronas motoras no se conoce claramente. En el presente estudio, se examin&oacute; el papel de calcio voltaje canales (VGCCs) en AMPA inducida por afluencia de CA y posteriores eventos de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelulares responsables de la degeneraci&oacute;n de la motoneurona. Estimulaci&oacute;n de la AMPA provocada la afluencia de sodio en neuronas espinales que despolarizar la membrana plasm&aacute;tica. El AMPA indujo [Ca(2+)](i) subida en las neuronas motoras, as&iacute; como otras neuronas espinales se redujo dr&aacute;sticamente al sodio extracelular fue reemplazado con NMDG, sugiriendo la implicaci&oacute;n de los canales de calcio voltaje. Aumento de AMPA mediado [Ca(2+)](i) significativamente fue inhibida por tipo L VGCC bloqueador nifedipina, mientras que &omega;-agatoxin-IVA y &omega;-Conotoxina-GVIA, bloqueadores espec&iacute;ficos del tipo de P/Q y n-tipo VGCC no fueron efectivos. 1-Napthyl-acetil espermina (NAS), un antagonista de receptores AMPA permeables CA inhibida parcialmente el AMPA inducida [Ca(2+)](i) subida pero selectivamente en las neuronas motoras. Medici&oacute;n de corrientes AMPA inducida en modo de abrazadera de tensi&oacute;n de c&eacute;lulas enteras sugiere que una cantidad moderada de CA afluencia se produce a trav&eacute;s de los receptores AMPA permeables CA en una subpoblaci&oacute;n de neuronas motoras. El AMPA inducida por carga de calcio mitocondrial [Ca(2+)](m), despolarizaci&oacute;n mitocondrial y neurotoxicidad se tambi&eacute;n redujeron significativamente en presencia de nifedipina. Activaci&oacute;n de VGCCs por despolarizaci&oacute;n concentraci&oacute;n de KCl (30 mM) en el medio extracelular aumentado la [Ca(2+)](i) pero ning&uacute;n cambio se observ&oacute; en CA y de la membrana mitocondrial potenciales. Nuestros resultados demuestran que una subpoblaci&oacute;n de neuronas motoras expresan receptores AMPA permeables de CA, sin embargo la mayor parte de la afluencia de CA se produce a trav&eacute;s de VGCCs tipo L con posterioridad a la AMPA receptores activaci&oacute;n y consecuente disfunci&oacute;n mitocondrial es el detonante de la degeneraci&oacute;n de la motoneurona. La nifedipina es un eficaz agente protector contra AMPA inducida por estr&eacute;s mitocondrial y la degeneraci&oacute;n de las neuronas motoras.

Dinesh C. Joshi

Department of Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics

Loyola University Chicago

Determination of Mitochondrial Membrane Potential and Reactive Oxygen Species in Live Rat Cortical Neurons

Dinesh C. Joshi

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Loyola University Chicago

Determination of Mitochondrial Membrane Potential and Reactive Oxygen Species in Live Rat Cortical Neurons

Department of Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics