Seven Steps to Stellate Cells

Hepatic stellate cells are liver-resident  cells of star-like morphology and are located in the space of Disse between  liver sinusoidal endothelial cells ...

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Whether the recently identified innate lymphocyte population coexpressing natural killer cell receptors (NKRs) and the nuclear receptor RORÎ³t is part of the NK or lymphoid tissue inducer (LTi) cell lineage remains unclear. By using adoptive transfer of genetically tagged LTi-like cells, we demonstrate that NKRâ»RORÎ³t(+) innate lymphocytes but not NK cells were direct progenitors to NKR(+)RORÎ³t(+) cells in vivo. Genetic lineage tracing revealed that the differentiation of LTi-like cells was characterized by the stable upregulation of NKRs and a progressive loss of RORÎ³t expression. Whereas interleukin-7 (IL-7) and intestinal microbiota stabilized RORÎ³t expression within such NKR-LTi cells, IL-12 and IL-15 accelerated RORÎ³t loss. RORÎ³t(+) NKR-LTi cells produced IL-22, whereas RORÎ³tâ» NKR-LTi cells released IFN-Î³ and were potent inducers of colitis. Thus, the RORÎ³t gradient in NKR-LTi cells serves as a tunable rheostat for their functional program. Our data also define a previously unappreciated role of RORÎ³tâ» NKR-LTi cells for the onset or maintenance of inflammatory bowel diseases.

Regulated expression of nuclear receptor RORÎ³t confers distinct functional fates to NK cell receptor-expressing RORÎ³t(+) innate lymphocytes.

&#x662F;&#x5426;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3; coexpressing &#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (NKRs) &#x548C;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53; ROR&gamma;t NK &#x6216;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; (LTi) &#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x6807;&#x8BB0; LTi &#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; NKR&#x207B;ROR&gamma;t(+) &#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F46; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9; NKR(+)ROR&gamma;t(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x8C31;&#x7CFB;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x663E;&#x793A; LTi &#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684; NKRs &#x548C; ROR&gamma;t &#x8868;&#x8FBE;&#x9010;&#x6B65;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 (&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7&#xFF09; &#x4E0E;&#x80A0;&#x9053;&#x5FAE;&#x751F;&#x6001;&#x7A33;&#x5B9A; ROR&gamma;t &#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x632A;&#x5A01;&#x514B;&#x6717; LTi &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x7684;&#xFF0C;&#x800C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 12 &#x4E0E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-15 &#x52A0;&#x901F; ROR&gamma;t &#x635F;&#x5931;&#x3002;ROR&gamma;t(+) &#x632A;&#x5A01;&#x514B;&#x6717; LTi &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-22&#xFF0C;&#x800C; ROR&gamma;t&#x207B; &#x632A;&#x5A01;&#x514B;&#x6717; LTi &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x548C;&#x88AB;&#x70C8;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6E;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x632A;&#x5A01;&#x514B;&#x6717; LTi &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; ROR&gamma;t &#x6E10;&#x53D8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53EF;&#x8C03;&#x53D8;&#x963B;&#x5668;&#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8FD8;&#x5B9A;&#x4E49; ROR&gamma;t&#x207B; &#x632A;&#x5A01;&#x514B;&#x6717; LTi &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x751F;&#x4EE5;&#x524D;&#x8D4F;&#x8BC6;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6216;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x3002;

ROR&gamma;t &#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8D4B;&#x4E88;&#x72EC;&#x7279;&#x529F;&#x80FD;&#x547D;&#x8FD0;&#x5BF9; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE; ROR&gamma;t(+) &#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Lignage cellulaire reste peu clair si les r&eacute;cepteurs de cellule tueuse naturelle coexpressing de lymphocytes inn&eacute;s identifi&eacute; r&eacute;cemment population (NKRs) et le r&eacute;cepteur nucl&eacute;aire ROR&gamma;t appartient &agrave; la NK ou inducteur de tissu lympho&iuml;de (LTi). En utilisant le transfert adoptif de cellules g&eacute;n&eacute;tiquement marqu&eacute;s LTi, nous d&eacute;montrer que les lymphocytes inn&eacute;s NKR&#x207B;ROR&gamma;t(+) mais pas les cellules NK &eacute;taient prog&eacute;niteurs directs aux cellules NKR(+)ROR&gamma;t(+) in vivo. Tra&ccedil;age de la lign&eacute;e g&eacute;n&eacute;tique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la diff&eacute;renciation des cellules LTi se caract&eacute;rise par l&#39;augmentation stable de NKRs et une perte progressive de l&#39;expression de ROR&gamma;t. Alors que l&#39;interleukine-7 (IL-7) et le microbiote intestinal stabilis&eacute; ROR&gamma;t expression dans les cellules de ces couronnes-LTi, IL-12 et IL-15 acc&eacute;l&eacute;r&eacute; la perte de ROR&gamma;t. ROR&gamma;t(+) couronnes-LTi cellules produisent IL-22, alors que les cellules ROR&gamma;t&#x207B; couronnes-LTi lib&eacute;r&eacute;s d&#39;IFN-&gamma; et puissants inducteurs de colite. Ainsi, le gradient de ROR&gamma;t dans les cellules de couronnes-LTi sert un rh&eacute;ostat accordable pour leur programme fonctionnel. Nos donn&eacute;es &eacute;galement d&eacute;finissent un r&ocirc;le pr&eacute;c&eacute;demment incompris des cellules ROR&gamma;t&#x207B; couronnes-LTi d&#39;apparition ou entretien des maladies inflammatoires de l&#39;intestin.

Expression r&eacute;gul&eacute;e de r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires ROR&gamma;t conf&egrave;re des destins fonctionnels distincts &agrave; NK cellules exprimant le r&eacute;cepteur ROR&gamma;t(+) inn&eacute;es lymphocytes.

Zelle Abstammung ist unklar, ob die k&uuml;rzlich identifizierten angeborenen Lymphozyte Bev&ouml;lkerung coexpressing Natural Killer Zellrezeptoren (NKRs) und die Kernempf&auml;nger ROR&gamma;t ist Teil der NK oder Lymphgewebe Induktor (LTi). Mithilfe von adoptiven Transfer genetisch markierte LTi-&auml;hnlichen Zellen zeigen wir, dass NKR&#x207B;ROR&gamma;t(+) angeborenen Lymphozyten aber nicht NK-Zellen direkte Vorfahre auf NKR(+)ROR&gamma;t(+) Zellen in vivo wurden. Genetische Abstammung Ablaufverfolgung ergab, dass die Differenzierung der LTi-&auml;hnlichen Zellen von der stabilen Hochregulation des NKRs und einen progressiven Verlust des ROR&gamma;t Ausdruck gepr&auml;gt war. W&auml;hrend Interleukin-7 (IL-7) und Darm Microbiota ROR&gamma;t Ausdruck innerhalb solcher NKR-LTi-Zellen stabilisiert, beschleunigt die IL-12 und IL-15 ROR&gamma;t Verlust. ROR&gamma;t(+) NKR-LTi Zellen produzierte IL-22, w&auml;hrend ROR&gamma;t&#x207B; NKR-LTi Zellen IFN-&gamma; ver&ouml;ffentlicht und starke Induktoren der Kolitis wurden. Somit dient die Steigung ROR&gamma;t NKR-LTi-Zellen als eine einstellbare Rheostat f&uuml;r ihre funktionale Programm. Unsere Daten definieren auch eine zuvor unbeachtet Rolle ROR&gamma;t&#x207B; NKR-LTi-Zellen f&uuml;r den Beginn oder Aufrechterhaltung von entz&uuml;ndlichen Darmerkrankungen.

Geregelten Ausdruck Kernempf&auml;nger ROR&gamma;t verleiht verschiedene funktionale Schicksale zu NK Zelle Rezeptor-Ausdruck ROR&gamma;t(+) angeborenen Lymphozyten.

Se i linfociti innati recentemente identificato popolazione coexpressing cellule killer naturali recettori (NKRs) e del recettore nucleare ROR&gamma;t &egrave; parte del NK o induttore di tessuto linfoide (LTi) lignaggio cellulare rimane poco chiaro. Mediante trasferimento adottivo di cellule geneticamente marcate LTi-like, dimostriamo che NKR&#x207B;ROR&gamma;t(+) linfociti innati, ma non le cellule NK erano diretti progenitori a NKR(+)ROR&gamma;t(+) cellule in vivo. Tracciatura di lignaggio genetico ha rivelato che la differenziazione delle cellule di LTi-come &egrave; stata caratterizzata dalla sovraregolazione stabile di NKRs e una progressiva perdita di espressione di ROR&gamma;t. Considerando che l&#39;interleuchina-7 (IL-7) e microbiota intestinale stabilizzato ROR&gamma;t espressione all&#39;interno di tali cellule NKR-LTi, IL 12 e IL 15 accelerata perdita di ROR&gamma;t. ROR&gamma;t(+) NKR-LTi celle prodotte IL-22, mentre le cellule ROR&gamma;t&#x207B; NKR-LTi rilasciato IFN-&gamma; ed erano potenti induttori di colite. Cos&igrave;, il gradiente di ROR&gamma;t nelle cellule NKR-LTi serve come un reostato sintonizzabile per il loro programma funzionale. I nostri dati anche definiscono un ruolo precedentemente incompreso di cellule ROR&gamma;t&#x207B; NKR-LTi per l&#39;insorgenza o il mantenimento di malattie infiammatorie intestinali.

Regolamentato espressione del recettore nucleare ROR&gamma;t conferisce distinti destini funzionali a NK cellule che esprimono recettore ROR&gamma;t(+) innate linfociti.

&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x4EBA;&#x53E3; coexpressing nk &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (NKRs) &#x3092;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; ROR&gamma;t NK &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5; (LTi) &#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30BF;&#x30B0; LTi &#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; NKR&#x207B;ROR&gamma;t(+) &#x306E;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304C;&#x306A;&#x3044; NK &#x7D30;&#x80DE; NKR(+)ROR&gamma;t(+) &#x7D30;&#x80DE; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7956;&#x5148;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;LTi &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; NKRs &#x3068; ROR&gamma;t &#x5F0F;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F8C; LTi &#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E; ROR&gamma;t &#x5F0F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 7 (IL-7) &#x3068;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;il-12 &#x3068; IL-15 ROR&gamma;t &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ROR&gamma;t&#x207B; &#x5F8C; LTi &#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E; IFN-&gamma; &#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; ROR&gamma;t(+) &#x5F8C; LTi &#x7D30;&#x80DE;&#x306F; IL 22 &#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;ROR&gamma;t &#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C; LTi &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x53EF;&#x5909;&#x62B5;&#x6297;&#x5668;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x307E;&#x305F; ROR&gamma;t&#x207B; &#x5F8C; LTi &#x7D30;&#x80DE;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x5275;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; ROR&gamma;t &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; NK &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE; ROR&gamma;t(+) &#x751F;&#x6765;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x306B;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC778;&#xAD6C; coexpressing &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; (NKRs) &#xBC0F; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ROR&gamma;t NK &#xB610;&#xB294; &#xB9BC;&#xD504; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xB3C4; (LTi)&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xC778;&#xC9C0; &#xC140;&#xC758; &#xD608;&#xD1B5; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD0DC;&#xADF8; LTi &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; NKR&#x207B;ROR&gamma;t(+) &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; NK &#xC138;&#xD3EC; NKR(+)ROR&gamma;t(+) &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; progenitors &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804; &#xACC4;&#xBCF4; &#xCD94;&#xC801; &#xACF5;&#xAC1C; LTi &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; Nkrs&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; upregulation&#xC640; ROR&gamma;t &#xC2DD;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-7 (IL-7)&#xACFC; &#xC7A5; microbiota ROR&gamma;t &#xC2DD; &#xAC19;&#xC740; NKR LTi &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xC815;, IL-12 &#xBC0F; IL-15 ROR&gamma;t &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;. ROR&gamma;t(+) NKR LTi &#xC140; &#xC0DD;&#xC0B0; IL-22, &#xBC18;&#xBA74; ROR&gamma;t&#x207B; NKR LTi &#xC140; IFN-&gamma; &#xB098;&#xC654;&#xACE0; colitis&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; inducers &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, NKR LTi &#xC140;&#xC5D0; ROR&gamma;t &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xBCC0; &#xC800;&#xD56D;&#xAE30;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; ROR&gamma;t&#x207B; NKR LTi &#xC140; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xAC00; &#xC5ED;&#xD560; &#xB610;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xCC3D; &#xC790; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC815;&#xC758;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Ror&gamma;t&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC2DD; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; ROR&gamma;t(+) &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC218; &#xC5EC;.

Si las linfocitos innata recientemente identificado poblaci&oacute;n coexpressing c&eacute;lula de asesino natural receptores (NKRs) y el receptor nuclear ROR&gamma;t es parte del NK o inductor de tejido linfoide (LTi) linaje celular sigue siendo confuso. Mediante la transferencia adoptiva de c&eacute;lulas gen&eacute;ticamente etiquetas LTi, demostramos que los linfocitos innatos de NKR&#x207B;ROR&gamma;t(+) pero no las c&eacute;lulas NK fueron progenitores directos a NKR(+)ROR&gamma;t(+) c&eacute;lulas in vivo. Seguimiento de linaje gen&eacute;tico revel&oacute; que la diferenciaci&oacute;n de LTi-como las c&eacute;lulas se caracteriz&oacute; por la regulaci&oacute;n al alza estable de NKRs y una p&eacute;rdida progresiva de la expresi&oacute;n de ROR&gamma;t. Considerando que la interleucina-7 (IL-7) y la microbiota intestinal estabilizaron ROR&gamma;t expresi&oacute;n dentro de tales c&eacute;lulas NKR-LTi, IL-12 y la IL-15 aceleran p&eacute;rdida de ROR&gamma;t. ROR&gamma;t(+) NKR-LTi c&eacute;lulas producen IL-22, mientras que las c&eacute;lulas ROR&gamma;t&#x207B; NKR-LTi lanzado IFN-&gamma; y eran potentes inductores de la colitis. As&iacute;, el gradiente de ROR&gamma;t en c&eacute;lulas de Nagorno-Karabaj-LTi sirve como un re&oacute;stato armonioso para su programa funcional. Nuestros datos tambi&eacute;n definen un papel previamente apreciado de c&eacute;lulas ROR&gamma;t&#x207B; NKR-LTi para el inicio o mantenimiento de enfermedades inflamatorias del intestino.

La expresi&oacute;n regulada de receptor nuclear ROR&gamma;t confiere distintos destinos funcionales a NK que expresan el receptor ROR&gamma;t(+) innatos linfocitos de c&eacute;lulas.

Melanie Flach

Immune Disease Institute,
Program in Cellular and Molecular Medicine at Children's Hospital,
Department of Pathology,
Immune Disease Institute, Program in Cellular and Molecular Medicine at Children's Hospital, Department of Pathology

Harvard Medical School

Seven Steps to Stellate Cells