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Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using <em>In Utero</em> Electroporation

The ability to manipulate gene expression is the cornerstone of modern day experimental embryology, leading to the elucidation of multiple developmental ...

University of Calgary 

G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; (RG) &#x904A;&#x3073; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3002;RGS &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; GTPase &#x52A0;&#x901F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; &#xFF08;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#xFF09; Gi &#x3068; Gq &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RGS &#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3068; G &#x86CB;&#x767D;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x65B0;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RGS &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x4F53;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A4;&#x7528;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x304C;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RGS &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x81D3;&#x5668;&#x4E2D;&#x306E; RGS mRNA &#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3067;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x30FB;&#x8FC5;&#x901F;&#x6CD5;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 19 &#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; RGS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3001;R4 &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF; RGS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5E03;&#x3068; RGS16 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E5;&#x5468;&#x898F;&#x5236;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x81D3;&#x5668;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x5F53;&#x5C40;&#x306E;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3002;

G-&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; (RGS) &#x8D77;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;RGS &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F; Gi &#x548C; gq &#x6742;&#x5FD7;&#x7C7B; heterotrimeric G &#x86CB;&#x767D;&#x7684; &alpha; &#x4E9A;&#x57FA;&#x86CB;&#x767D;&#x52A0;&#x901F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (&#x7A7A;&#x767D;)&#x3002;RGS &#x5DEE;&#x8DDD;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684; G-&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6784;&#x6210;&#x4E00;&#x65CF;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x67E5;&#x660E; RGS &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E00;&#x76F4;&#x53D7;&#x5230;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;RGS &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D4B;&#x91CF; RGS mRNA &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6B64;&#x5B9E;&#x65F6;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E3A; 19 &#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; RGS &#x57FA;&#x56E0;&#x5EFA;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76; RGS &#x57FA;&#x56E0; R4 &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x5E03;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D; RGS16 &#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x89C4;&#x5F8B;&#x3002;

&#x5B9E;&#x65F6;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684; G-&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;

Regulators of G-protein signaling (RGS) play a critical role in G-protein-coupled receptor signaling in mammalian cells. RGS proteins are GTPase-accelerating proteins (GAPs) for alpha subunits of heterotrimeric G proteins of the Gi and Gq class. RGS GAPs can modulate the frequency and duration of G-protein signaling and may constitute a new family of therapeutic targets. Identifying the tissue distribution and cellular localization of RGS proteins has been hindered by the lack of effective antibodies for immunodetection. The measurement of mRNA levels for RGS proteins, however, can provide insight into their tissue specificity and regulation. This article describes the use of a highly sensitive and rapid method for measuring RGS mRNA in mouse tissues. This quantitative real-time polymerase chain reaction method is established for the 19 reported mouse RGS genes and is used to study the tissue distribution of the R4 family of RGS genes and the diurnal regulation of RGS16 in mouse liver.

Quantitative real-time polymerase chain reaction measurement of regulators of G-protein signaling mRNA levels in mouse tissues.

R&eacute;gulateurs de jeu de signalisation (RGS) de G-prot&eacute;ine un r&ocirc;le crucial dans les r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s &agrave; la prot&eacute;ine G, signalisation dans les cellules de mammif&egrave;res. Prot&eacute;ines RGS sont des prot&eacute;ines GTPase-acc&eacute;l&eacute;ration (BPA) pour les sous-unit&eacute;s alpha des prot&eacute;ines G h&eacute;t&eacute;rotrim&eacute;riques de la classe Gi et Gq. RGS lacunes peuvent moduler la fr&eacute;quence et la dur&eacute;e de la signalisation des prot&eacute;ines G et susceptibles de constituer une nouvelle famille de cibles th&eacute;rapeutiques. Identifier la localisation de tissu cellulaire et de la distribution des prot&eacute;ines RGS a &eacute;t&eacute; entrav&eacute;e par l&#39;absence d&#39;anticorps efficaces pour l&#39;immunodetection. La mesure des niveaux d&#39;ARNm pour les prot&eacute;ines RGS, cependant, peut &eacute;clairer leur sp&eacute;cificit&eacute; tissulaire et de la r&eacute;glementation. Cet article d&eacute;crit l&#39;utilisation d&#39;une m&eacute;thode tr&egrave;s sensible et rapide pour mesurer la RGS ARNm dans les tissus de souris. Cette m&eacute;thode de r&eacute;action en cha&icirc;ne par polym&eacute;rase en temps r&eacute;el quantitatif est &eacute;tablie pour les 19 g&egrave;nes RGS souris signal&eacute;s et est utilis&eacute;e pour &eacute;tudier la distribution tissulaire de la famille R4 de g&egrave;nes RGS et la r&eacute;gulation diurne de RGS16 dans le foie de souris.

Mesure de r&eacute;action en cha&icirc;ne polym&eacute;rase en temps r&eacute;el quantitatif des r&eacute;gulateurs de niveaux d&#39;ARNm signalisation prot&eacute;ines G dans les tissus de souris.

Quantitative real-time Polymerase-Kettenreaktion Messung der Regulatoren der G-Protein-Signalisierung mRNA-Spiegel in Maus-Gewebe.

Regolatori del gioco di segnalazione (RGS) G-proteina un ruolo critico nel G-protein-coupled receptor signaling in cellule di mammifero. RGS proteine sono proteine GTPasi accelerando (lacune) per la subunit&agrave; alfa delle proteine eterotrimerica G della classe Gi e Gq. RGS lacune possono modulare la frequenza e la durata della G-proteina di segnalazione e pu&ograve; costituire una nuova famiglia di obiettivi terapeutici. Identificare la localizzazione di distribuzione e cellulare dei tessuti delle proteine RGS &egrave; stato ostacolato dalla mancanza di anticorpi efficaci per immunodetection. La misurazione dei livelli di mRNA per le proteine RGS, tuttavia, pu&ograve; fornire la comprensione della loro specificit&agrave; tissutale e regolamento. Questo articolo descrive l&#39;uso di un metodo altamente sensibile e rapido per la misurazione della RGS mRNA nei tessuti del mouse. Questo metodo di reazione a catena della polimerasi in tempo reale quantitativo &egrave; stabilito per i 19 geni RGS mouse segnalati e viene utilizzato per studiare la distribuzione del tessuto della famiglia di geni RGS R4 e la regolazione diurna della RGS16 nel fegato del mouse.

Misura di reazione a catena della polimerasi in tempo reale quantitativa dei regolatori dei livelli di mRNA segnalazione G-proteina nei tessuti del mouse.

G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RGS) &#xC2E0;&#xD638; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;. RGS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xBCD1;&#xC0AC;&#xC640; Gq &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; heterotrimeric G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; GTPase &#xAC00;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xAC04;&#xACA9;). RGS &#xAC04;&#xACA9;&#xACFC; &#xC218; &#xBCC0;&#xC870; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC0F; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xD638; &#xAE30;&#xAC04;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RGS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC2DD;&#xBCC4; immunodetection&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xC801; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; RGS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; mRNA &#xC218;&#xC900; &#xCE21;&#xC815;&#xC740;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; RGS Mrna&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC815;&#xB7C9; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; &#xBC29;&#xBC95; 19 &#xBCF4;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; RGS &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xC815; &#xB418; &#xACE0; RGS &#xC720;&#xC804;&#xC790; r 4 &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC04; rgs16&#xC758; &#xC77C;&#xC8FC; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xD638; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; &#xCE21;&#xC815;.

Reguladores de juego de se&ntilde;alizaci&oacute;n (RGS) de prote&iacute;na G un papel cr&iacute;tico en receptores g-prote&iacute;na-juntados se&ntilde;alizaci&oacute;n en c&eacute;lulas de mam&iacute;feros. Prote&iacute;nas RGS son prote&iacute;nas GTPasa-acelerar (GAPs) para las subunidades alfa de las prote&iacute;nas heterotrim&eacute;ricas G de la clase de Gi y Gq. RGS puede modular la frecuencia y duraci&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la prote&iacute;na G y puede constituir una nueva familia de dianas terap&eacute;uticas. Identificar la localizaci&oacute;n de tejido celular y la distribuci&oacute;n de las prote&iacute;nas RGS ha sido obstaculizado por la falta de anticuerpos eficaces para inmunodetecci&oacute;n. Sin embargo, la medici&oacute;n de los niveles de mRNA de las prote&iacute;nas RGS, permiten comprender mejor su especificidad de tejido y el Reglamento. Este art&iacute;culo describe el uso de un m&eacute;todo altamente sensible y r&aacute;pido para medir RGS mRNA en tejidos de rat&oacute;n. Este m&eacute;todo de reacci&oacute;n en cadena de la polimerasa en tiempo real cuantitativa se establece para los 19 genes RGS rat&oacute;n divulgado y se utiliza para estudiar la distribuci&oacute;n del tejido de la familia de R4 de RGS genes y la regulaci&oacute;n diurna de RGS16 en el h&iacute;gado de rat&oacute;n.

Medici&oacute;n de la reacci&oacute;n en cadena polimerasa en tiempo real cuantitativa de los reguladores de niveles de mRNA se&ntilde;alizaci&oacute;n g-prote&iacute;na en tejidos de rat&oacute;n.

Heterotrimeric G proteina di segnalazione nel fegato aiuta a mantenere l&#39;omeostasi dei carboidrati e dei lipidi. G proteina di segnalazione &egrave; attivata dal legame di ligandi extracellulari a G protein coupled receptors e inibito all&#39;interno delle cellule da regolatori della proteina G proteine (RGS) di segnalazione. RGS proteine sono GTPasi attivazione di proteine e quindi regolano le proteine di classe G Gi o Gq. Espressione genica RGS pu&ograve; essere indotta dai ligands essi regolare feedback ed espressione genica RGS pu&ograve; essere utilizzato per contrassegnare i tessuti e tipi di cellule Gi/q segnalazione avviene quando e dove. Abbiamo caratterizzato l&#39;espressione dei geni RGS del mouse nel fegato durante il digiuno e la rialimentazione per individuare nuovi percorsi segnalazione controllare cambiamenti nel metabolismo epatico.

Alimentazione e digiuno controlli espressione epatica di un regolatore della proteina G (Rgs16) di segnalazione in epatociti periportale.

&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3059; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; (RG) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; G &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RGS &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; GTPase &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; Gi &#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; Gq &#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B; RGS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3068; RGS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE; Gi/q &#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x3044;&#x3064;&#x3001;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D76;&#x98DF;&#x30FB;&#x518D;&#x809D;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x809D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; RGS &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D66;&#x990C;&#x3068;&#x7D76;&#x98DF; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF; (Rgs16), &#x9580;&#x8108;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x809D;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; Heterotrimeric G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xD638; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; ligands&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC140; &#xC548;&#xC5D0; (RGS) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;. RGS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; GTPase &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xBCD1;&#xC0AC; &#xBC0F; Gq &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. RGS &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; ligands&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; RGS &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xC5B8;&#xC81C;, &#xC5B4;&#xB514;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAE30;/q &#xC2E0;&#xD638; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE08;&#xC2DD;&#xACFC; &#xACF5;&#xAE09; &#xAC04; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; RGS &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD2B9;&#xC9D5;.

&#xC218; &#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xAE08;&#xC2DD; (Rgs16) periportal hepatocytes&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xAC04; &#xC2DD;&#xC740; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Heterotrimeric G &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4FDD;&#x6301;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;G &#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x662F;&#x7531;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; G &#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53D7;&#x4F53;&#x80DE;&#x5916;&#x914D;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7; (RGS) &#x86CB;&#x767D; G &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;RGS &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8C03;&#x8282; Gi &#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; Gq G &#x7C7B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;RGS &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x914D;&#x4F53;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53CD;&#x9988;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x548C; RGS &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x6807;&#x8BB0;&#x4F55;&#x65F6;&#x4F55;&#x5730; Gi/q &#x4FE1;&#x53F7;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x671F;&#x95F4;&#x7981;&#x98DF;&#x548C;&#x518D;&#x6295;&#x5582;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x63A7;&#x5236;&#x809D;&#x810F;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807; RGS &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x5582;&#x517B;&#x548C;&#x7981;&#x98DF;&#x63A7;&#x5236;&#x809D;&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x5468;&#x56F4;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7; (Rgs16) G &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Heterotrimeric G protein signaling in liver helps maintain carbohydrate and lipid homeostasis. G protein signaling is activated by binding of extracellular ligands to G protein coupled receptors and inhibited inside cells by regulators of G protein signaling (RGS) proteins. RGS proteins are GTPase activating proteins, and thereby regulate Gi and/or Gq class G proteins. RGS gene expression can be induced by the ligands they feedback regulate, and RGS gene expression can be used to mark tissues and cell-types when and where Gi/q signaling occurs. We characterized the expression of mouse RGS genes in liver during fasting and refeeding to identify novel signaling pathways controlling changes in liver metabolism.

Feeding and fasting controls liver expression of a regulator of G protein signaling (Rgs16) in periportal hepatocytes.

Heterotrimeric G de prot&eacute;ines de signalisation dans le foie, aide &agrave; maintenir l&#39;hom&eacute;ostasie glucidique et lipidique. G prot&eacute;ine de signalisation est activ&eacute;e par la liaison des ligands extracellulaires de r&eacute;cepteurs G coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines et inhib&eacute;e &agrave; l&#39;int&eacute;rieur des cellules par les r&eacute;gulateurs de la prot&eacute;ine G, prot&eacute;ines (RGS) de signalisation. Prot&eacute;ines RGS sont lancement de prot&eacute;ines GTPase et ainsi r&eacute;gulent les prot&eacute;ines Gi et Gq de classe G. L&#39;expression des g&egrave;nes RGS peut &ecirc;tre induite par les ligands ils r&eacute;guler vos commentaires, et l&#39;expression des g&egrave;nes RGS peut &ecirc;tre utilis&eacute;e pour marquer les tissus et cellules-types quand et o&ugrave; Gi/q de signalisation se produit. Nous avons caract&eacute;ris&eacute; l&#39;expression des g&egrave;nes RGS souris dans le foie pendant le je&ucirc;ne et la r&eacute;alimentation afin d&#39;identifier de nouvelles voies de signalisation contr&ocirc;lant les changements dans le m&eacute;tabolisme du foie.

Alimentation et je&ucirc;ne contr&ocirc;le l&#39;expression h&eacute;patique d&#39;un r&eacute;gulateur de la prot&eacute;ine G (Rgs16) de signalisation dans les h&eacute;patocytes p&eacute;riportale.

Heterotrimeric G-Protein signalisieren in Leber hilft Kohlenhydrat- und Lipid-Hom&ouml;ostase. G Protein signalisieren durch Bindung von extrazellul&auml;ren Liganden an G-Protein-gekoppelte Rezeptoren aktiviert ist, und von den Aufsichtsbeh&ouml;rden der G-Protein-Signalisierung (RGS) Proteine innerhalb der Zellen gehemmt. RGS-Proteine sind GTPase aktivierendes Proteine und damit Regeln Gi und/oder Gq-Klasse G-Proteine. RGS-Genexpression durch die Liganden induziert werden k&ouml;nnen sie R&uuml;ckmeldungen zu regulieren und RGS-Genexpression zu mark Gewebe und Zelltypen wann und wo Gi/Q Signalisierung tritt einsetzbar. Wir charakterisiert den Ausdruck der Maus-RGS-Gene in Leber w&auml;hrend Fasten und refeeding um neuartige Signalwege, die Steuerung von Ver&auml;nderungen im Stoffwechsel der Leber zu identifizieren.

Ern&auml;hrung und Fasten steuert Leber Ausdruck einer Aufsichtsperson der G-Protein signalisieren (Rgs16) in periportale Hepatozyten.

Prote&iacute;nas heterotrim&eacute;ricas G se&ntilde;alizaci&oacute;n en h&iacute;gado ayuda a mantener la homeostasis de carbohidratos y l&iacute;pidos. G prote&iacute;na se&ntilde;alizaci&oacute;n es activada por la Uni&oacute;n de ligandos extracelulares a los receptores acoplados a prote&iacute;nas G e inhibida dentro de las c&eacute;lulas por los reguladores de la prote&iacute;na G se&ntilde;alizaci&oacute;n prote&iacute;nas (RGS). Prote&iacute;nas RGS son GTPasa activaci&oacute;n de prote&iacute;nas y as&iacute; regulan las prote&iacute;nas Gi o Gq de clase G. Expresi&oacute;n g&eacute;nica RGS puede ser inducida por los ligandos retroalimentaci&oacute;n regular y expresi&oacute;n del gen RGS puede utilizarse para marcar tejidos y tipos celulares Gi/q se&ntilde;alizaci&oacute;n ocurre cuando y donde. Caracterizamos la expresi&oacute;n de genes de rat&oacute;n RGS en h&iacute;gado durante el ayuno y la realimentaci&oacute;n para identificar nuevas v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n, control de cambios en el metabolismo del h&iacute;gado.

Alimentaci&oacute;n y ayuno controla la expresi&oacute;n hep&aacute;tica de un regulador de la prote&iacute;na G (Rgs16) de se&ntilde;alizaci&oacute;n en los hepatocitos periportal.

&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x8179;&#x5185;&#x4FA7;&#x6838; &#xFF08;VMH&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5728;&#x5582;&#x517B;&#x3001; &#x6050;&#x60E7;&#x3001; &#x4F53;&#x6E29;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x6027;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F62;&#x6001;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x5982;&#x4F55; VMH &#x7535;&#x8DEF;&#x57FA;&#x7840;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56FA;&#x6709;&#x53CD;&#x5E94;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x56E0;&#x4E3A; VMH &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6709;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x5B9A;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0;&#x7528;&#x6765;&#x8BC6;&#x522B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B50;&#x7FA4;&#x548C;&#x64CD;&#x7EB5;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F53;&#x5185;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x67E5;&#x660E;&#x5927;&#x7EA6; 200 &#x9AD8;&#x6D53;&#x7F29;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; (&#x51FA;&#x751F;&#x540E; 0 &#x5929;&#xFF09; &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; VMH &#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#xFF08;&#x827E;&#x4F26;&#x5927;&#x8111;&#x5730;&#x56FE;&#x96C6; &#xFF1B; http://www.brain-map.org&#xFF09; &#x7684;&#x771F;&#x5B9E;&#x7684;&#x6216;&#x865A;&#x62DF;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B; VMH &#x6807;&#x8BB0;&#x5206;&#x6790;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x533A;&#x57DF;&#x9635;&#x5217;&#x5185;&#x65B0;&#x6210;&#x7ACB;&#x7684; VMH&#x3002;&#x9876;&#x7EA7;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x6807;&#x8BB0;&#x5305;&#x62EC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x5982; Vgll2&#xFF0C;SF 1&#x3001; Sox14&#x3001; Satb2&#x3001; Fezf1&#x3001; Dax1&#x3001; Nkx2-2&#xFF0C;&#x548C;&#x653F;&#x53D8;-TFII&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6700;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; VMH &#x8C08;&#x8BDD;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; coregulator Vgll2&#xFF0C;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x8D8A;&#x8001;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x51FB;&#x5012;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B; VMH &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x5C06;&#x5BF9;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5C06;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; SF-1&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38; VMH &#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A; VMH &#x6253;&#x6807;&#x673A;&#xFF0C;&#x5728;&#x5BCC;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; Satb2&#xFF0C;&#x662F;&#x56DE;&#x5E94;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x7626;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7; (Lep(ob/ob)) &#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x4E00;&#x5929; 0 &#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x67D0;&#x4E9B; VMH &#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#x6216;&#x65E9;&#x4EA7;&#x540E;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6B64;&#x5168;&#x9762;&quot;VMH &#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&quot;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5DE5;&#x5177;&#x5305;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5148;&#x5929;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x8179;&#x5185;&#x4FA7;&#x6838;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;

The ventromedial hypothalamus (VMH) is a distinct morphological nucleus involved in feeding, fear, thermoregulation, and sexual activity. It is essentially unknown how VMH circuits underlying these innate responses develop, in part because the VMH remains poorly defined at a cellular and molecular level. Specifically, there is a paucity of cell-type-specific genetic markers with which to identify neuronal subgroups and manipulate development and signaling in vivo. Using gene profiling, we now identify approximately 200 genes highly enriched in neonatal (postnatal day 0) mouse VMH tissue. Analyses of these VMH markers by real or virtual (Allen Brain Atlas; http://www.brain-map.org) experiments revealed distinct regional patterning within the newly formed VMH. Top neonatal markers include transcriptional regulators such as Vgll2, SF-1, Sox14, Satb2, Fezf1, Dax1, Nkx2-2, and COUP-TFII, but interestingly, the highest expressed VMH transcript, the transcriptional coregulator Vgll2, is completely absent in older animals. Collective results from zebrafish knockdown experiments and from cellular studies suggest that a subset of these VMH markers will be important for hypothalamic development and will be downstream of SF-1, a critical factor for normal VMH differentiation. We show that at least one VMH marker, the AT-rich binding protein Satb2, was responsive to the loss of leptin signaling (Lep(ob/ob)) at postnatal day 0 but not in the adult, suggesting that some VMH transcriptional programs might be influenced by fetal or early postnatal environments. Our study describing this comprehensive "VMH transcriptome" provides a novel molecular toolkit to probe further the genetic basis of innate neuroendocrine behavioral responses.

The neonatal ventromedial hypothalamus transcriptome reveals novel markers with spatially distinct patterning.

L&#39;hypothalamus ventrom&eacute;dian (VMH) est un noyau morphologique distinct impliqu&eacute; dans l&#39;alimentation, la peur, thermor&eacute;gulation et l&#39;activit&eacute; sexuelle. C&#39;est essentiellement inconnu comment les circuits VMH qui sous-tendent ces r&eacute;actions inn&eacute;es d&eacute;veloppent, en partie parce que le VMH reste mal d&eacute;finie &agrave; un niveau cellulaire et mol&eacute;culaire. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, il y a une p&eacute;nurie de cellule-type sp&eacute;cifique des marqueurs g&eacute;n&eacute;tiques permettant d&#39;identifier des sous-groupes neuronales et manipuler le d&eacute;veloppement et la signalisation in vivo. &Agrave; l&#39;aide de gene profiling, nous identifions maintenant environ 200 g&egrave;nes fortement enrichis en tissu VMH souris n&eacute;onatales (21e jour 0). Les analyses de ces marqueurs VMH par r&eacute;els ou virtuels (Atlas du cerveau Allen ; http://www.brain-map.org) exp&eacute;riences ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; une structuration r&eacute;gionale distincte dans le nouvellement form&eacute; VMH. Meilleurs marqueurs n&eacute;onatales comprennent des r&eacute;gulateurs transcriptionnels tels que Vgll2, SF-1, Sox14, Satb2, Fezf1, Dax1, Nkx2-2 et COUP-TFII, mais fait int&eacute;ressant, la transcription VMH exprim&eacute;e plus haute, le cor&eacute;gulateur transcriptionnel Vgll2, est compl&egrave;tement absent chez les animaux plus &acirc;g&eacute;s. Les r&eacute;sultats collectifs des exp&eacute;riences knockdown de poisson-z&egrave;bre et d&#39;&eacute;tudes cellulaires sugg&egrave;rent qu&#39;un sous-ensemble de ces marqueurs VMH sera important pour le d&eacute;veloppement hypothalamique et sera en aval de SF-1, un facteur essentiel de diff&eacute;renciation de VMH normal. Nous montrons qu&#39;au moins un marqueur VMH, l&#39;AT-riche binding protein Satb2, &eacute;tait sensible &agrave; la perte de la leptine signalisation (Lep(ob/ob)) jours apr&egrave;s la naissance 0 mais pas chez l&#39;adulte, ce qui sugg&egrave;re que certains programmes de transcriptional VMH pourraient &ecirc;tre influenc&eacute;s par des environnements postnatals foetales ou au d&eacute;but. Notre &eacute;tude d&eacute;crivant cet compl&egrave;te &laquo; VMH transcriptome &raquo; fournit un ensemble d&#39;outils mol&eacute;culaire roman pour sonder davantage la base g&eacute;n&eacute;tique des r&eacute;ponses comportementales neuroendocrines inn&eacute;es.

Le transcriptome de l&#39;hypothalamus ventrom&eacute;dian n&eacute;onatale r&eacute;v&egrave;le les nouveaux marqueurs avec structuration spatiale distincte.

Der ventromedialen Hypothalamus (VMH) ist ein unterschiedliche morphologische Atomkern, die F&uuml;tterung, Angst, Thermoregulierung und sexuelle Aktivit&auml;t beteiligt. Es ist im wesentlichen unbekannt, wie VMH Schaltungen zugrunde liegen diesen angeborenen Reaktionen teilweise entwickeln, weil die VMH auf zellul&auml;rer und molekularer Ebene schlecht definierter bleibt. Insbesondere gibt es einen Mangel der Zelle-Typ-spezifische genetische Marker, um neuronale Untergruppen zu identifizieren und zu manipulieren, Entwicklung und Signalisierung in-vivo. Mit Gen Profilerstellung, identifizieren wir jetzt ungef&auml;hr 200 Gene hochangereichertes neonatale (postnatale Tag 0) Maus VMH Gewebe. Analysen dieser VMH-Marker von realen oder virtuellen (Allen Brain Atlas; http://www.brain-map.org) Experimente ergeben unterschiedliche regionale Musterung innerhalb der neu gebildeten VMH. Obere neonatale Marker beinhalten transkriptionelle Regulierungsbeh&ouml;rden wie Vgll2, SF-1, Sox14, Satb2, Fezf1, Dax1, Nkx2-2, und COUP-TFII, aber interessanterweise die h&ouml;chste exprimierten VMH-Abschrift, die transkriptionelle Werbestandards Vgll2, v&ouml;llig abwesend ist bei &auml;lteren Tieren. Kollektive Ergebnisse von Zebrafish Niederschlag Experimente und zellul&auml;re Studien schlagen vor, da&szlig; eine Teilmenge dieser VMH-Marker f&uuml;r hypothalamischen Entwicklung wichtig sein wird und hinter der SF-1, ein entscheidender Faktor f&uuml;r normale VMH Differenzierung werden. Wir zeigen, dass mindestens ein VMH-Marker, die AT-reichen verbindliches Protein Satb2, wurde auf den Verlust von Leptin Signalisierung (Lep(ob/ob)) bei postnatalen Tag 0, aber nicht in den Erwachsenen, was darauf hindeutet, dass einige VMH transkriptionelle Programme von fetalen oder fr&uuml;hen postnatalen Umgebungen beeinflusst sein k&ouml;nnten. Unsere Studie beschreibt dieses umfassende &quot;VMH Transkriptom&quot; stellt eine neuartige Molekulare Toolkit um weitere Sonde die genetische Basis der angeborenen neuroendokrine Verhaltens Antworten.

Die neonatale ventromedialen Hypothalamus Transkriptom enth&uuml;llt neue Marker mit r&auml;umlich unterschiedliche Musterung.

L&#39;ipotalamo nell&AElig;ipotalamo (VMH) &egrave; un nucleo morfologico distinto coinvolto nell&#39;alimentazione, paura, termoregolazione e attivit&agrave; sessuale. &Egrave; essenzialmente sconosciuto come circuiti VMH sottostante queste risposte innate sviluppano, in parte perch&eacute; il VMH rimane mal definiti a livello cellulare e molecolare. In particolare, c&#39;&egrave; una scarsit&agrave; di marcatori genetici specifici del tipo di cellula con cui identificare sottogruppi neuronali e manipolare lo sviluppo e la segnalazione in vivo. Utilizzando il gene profiling, identifichiamo ora circa 200 geni altamente arricchiti nel tessuto VMH mouse neonatale (postnatale giorno 0). Analisi di questi marcatori VMH reale o virtuale (Allen Brain Atlas; http://www.brain-map.org) esperimenti hanno rivelato patterning regionali distinti all&#39;interno della neonata VMH. Migliori marcatori neonatale includono regolatori trascrizionali come Vgll2, SF-1, Sox14, Satb2, Fezf1, Dax1, Nkx2-2 e TFII-colpo di stato, ma &egrave; interessante notare che, il pi&ugrave; alta espressa trascrizione VMH, il coregulator transcriptional Vgll2, &egrave; completamente assente negli animali pi&ugrave; vecchi. Risultati collettivi da esperimenti atterramento di zebrafish e da studi cellulari suggeriscono che un sottoinsieme di questi marcatori VMH sar&agrave; importante per lo sviluppo dell&#39;ipotalamo e sar&agrave; a valle di SF-1, un fattore critico per la normale differenziazione VMH. Mostriamo che almeno un marcatore VMH, AT-rich binding protein Satb2, era reattivo alla perdita di leptin signaling (Lep(ob/ob)) al giorno postnatale 0 ma non nell&#39;adulto, suggerendo che alcuni programmi di transcriptional VMH potrebbero essere influenzate da ambienti postnatali precoce o fetali. Il nostro studio che descrive questa completa &quot;transcriptome VMH&quot; fornisce un romanzo toolkit molecolare per sondare ulteriormente le basi genetiche delle risposte comportamentali neuroendocrine innate.

L&#39;ipotalamo nell&AElig;ipotalamo neonatale transcriptome rivela nuovi marcatori con patterning spazialmente distinti.

&#x8179;&#x5185;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8; (&#x3078;) &#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F62;&#x614B;&#x7684;&#x6838;&#x306E;&#x990C;&#x3001;&#x6050;&#x6016;&#x3001;&#x4F53;&#x6E29;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x6027;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x30FB;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3078;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4ECA;&#x65B0;&#x751F;&#x5150; (&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; 0) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3078;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3001;&#x7D04; 200 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3078;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x969B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EEE;&#x60F3;&#x306E;&#x89E3;&#x6790; (&#x30A2;&#x30EC;&#x30F3;&#x306E;&#x982D;&#x8133;&#x5730;&#x56F3;&#x66F8;; http://www.brain-map.org) &#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3078;&#x5185;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30C3;&#x30D7;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50; Vgll2 &#x306A;&#x3069; SF 1&#x3001;Sox14&#x3001;Satb2&#x3001;Fezf1&#x3001;Dax1&#x3001;Nkx2 2 &#x3068;&#x30AF;&#x30FC;&#x30C7;&#x30BF;&#x30FC; TFII &#x304C;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x73FE;&#x3078;&#x8EE2;&#x5199;&#x8EE2;&#x5199; coregulator Vgll2&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4F11;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x53E4;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5B9F;&#x9A13;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3078;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3001;SF-1&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3044;&#x305F;&#x3060;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 1 &#x3064;&#x3078;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;AT-&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x8868;&#x793A;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Satb2&#x3001;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F; &#xFF08;Lep(ob/ob)) &#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; 0 &#x304C;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3078;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x80CE;&#x5150;&#x304B;&#x65E9;&#x3044;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x300D;&#x3078;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&quot;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x884C;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x5206;&#x5B50;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x30AD;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x8179;&#x5185;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x65B0;&#x898F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ventromedial &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; (VMH)&#xB294; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xD575; &#xBA39;&#xC774;, &#xB450;&#xB824;&#xC6C0;, &#xCCB4;&#xC628; &#xC870;&#xC808;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC131;&#xD589;&#xC704;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30;&#xBCF8; VMH &#xD68C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; VMH &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xD734;&#xB300; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xC18C;&#xC218;&#xAC00; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C0;&#xAE08; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; (&#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 0) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; VMH &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB18D;&#xCD95; &#xC57D; 200 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. (&#xC54C; &#xB80C; &#xB1CC; &#xC544;&#xD2C0;&#xB77C;&#xC2A4;; http://www.brain-map.org)&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xC0C1; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; VMH &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD615;&#xC131;&#xB41C; &#xB41C; VMH &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xC704; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD3EC;&#xD568; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; Vgll2, &#xAC19;&#xC740; SF-1, Sox14, Satb2, Fezf1, Dax1, Nkx2-2 &#xBC0F; &#xCFE0;&#xB370;&#xD0C0;-TFII &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; VMH &#xC0AC;&#xBCF8;, transcriptional coregulator Vgll2, &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xACB0; &#xC11D;&#xC740; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;. Zebrafish &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9D1;&#xB2E8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; VMH &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; hypothalamic &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xAC83; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; SF-1, &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; VMH &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; VMH &#xB9C8;&#xCEE4;, AT &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; leptin (VMH transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xB3C4; &#xD0DC;&#xC544; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xC131;&#xC778; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 0&#xC5D0;&#xC11C; Lep(ob/ob)) &#xC2E0;&#xD638; &#xC190;&#xC2E4; &#xC751;&#xB2F5; &#xD588;&#xB2E4; Satb2, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294;&#xC774; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &quot;VMH transcriptome&quot;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xB354; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; neuroendocrine &#xD589;&#xB3D9; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC18C;&#xC124; &#xBD84;&#xC790; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xD0A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; ventromedial &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; transcriptome &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xD328;&#xD134;&#xD654;&#xC640; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

El hipot&aacute;lamo ventromedial (VMH) es un n&uacute;cleo morfol&oacute;gico distinto implicado en la alimentaci&oacute;n, miedo, termorregulaci&oacute;n y actividad sexual. Es esencialmente desconocido c&oacute;mo se desarrollan circuitos VMH subyacente a estas respuestas innatas, en parte porque el VMH sigue siendo mal definida a nivel celular y molecular. Espec&iacute;ficamente, hay escasez de marcadores gen&eacute;ticos de c&eacute;lulas-tipo-espec&iacute;ficas para identificar subgrupos neuronales y manipular el desarrollo y la se&ntilde;alizaci&oacute;n en vivo. Utilizando perfiles de gene, identificamos ahora aproximadamente 200 genes altamente enriquecidos en tejido VMH rat&oacute;n neonatal (postnatal d&iacute;a 0). An&aacute;lisis de estos marcadores VMH por real o virtual (Atlas del cerebro Allen; http://www.brain-map.org) experimentos revelaron distintos patrones regionales dentro de la reci&eacute;n formada VMH. Principales marcadores neonatales incluyen reguladores transcripcionales como Vgll2, SF-1, Sox14, Satb2, Fezf1, Dax1, Nkx2-2 y golpe de estado-TFII, pero curiosamente, la transcripci&oacute;n VMH expresa m&aacute;s alta, el Corregulador transcripcional Vgll2, est&aacute; completamente ausente en animales m&aacute;s viejos. Resultados colectivos de pez cebra precipitaci&oacute;n experimentos y estudios celulares sugieren que un subconjunto de estos marcadores VMH ser&aacute; importante para el desarrollo hipotal&aacute;mico y aguas abajo de SF-1, un factor cr&iacute;tico para la diferenciaci&oacute;n normal de VMH. Mostramos que por lo menos un marcador VMH, los ricos en prote&iacute;na Satb2, uni&oacute;n fue sensible a la p&eacute;rdida de la leptina se&ntilde;alizaci&oacute;n (Lep(ob/ob)) en d&iacute;a postnatal 0 pero no en el adulto, lo que sugiere que algunos programas transcripcionales VMH podr&iacute;an ser influenciados por entornos postnatales tempranas o fetales. Nuestro estudio que describe esta completa &quot;VMH transcriptoma&quot; proporciona un conjunto de herramientas molecular novela a prueba a&uacute;n m&aacute;s las bases gen&eacute;ticas de las respuestas innatas del comportamiento neuroendocrinas.

El transcriptoma del hipot&aacute;lamo ventromedial neonatal revela nuevos marcadores con un dise&ntilde;o espacialmente distinto.

&#x4E00;&#x5957; 5-HT(2A) &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x4EB2;&#x8102;&#x6027;&#x51B3;&#x5FC3;&#x4F7F;&#x7528;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x819C;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x6709;&#x5BC6;&#x5207;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x4E0E;&#x6B63;&#x8F9B;&#x9187;-&#x6C34;&#x5206;&#x914D;&#x7CFB;&#x6570;&#x7684;&#x503C;&#x3002;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6781;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x6307;&#x51FA;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x4E0E;&#x4EB2;&#x8102;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;Oi &#x4E3A;&#x53C2;&#x5C55;&#x90E8;&#x5206;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6216;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E00;&#x8D2F;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4EB2;&#x548C;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6027;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x533A;&#x5206;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5728;&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x7B5B;&#x9009;&#x529F;&#x80FD;&#x6D3B;&#x52A8;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65F6;&#x4E0D;&#x53EF;&#x7528;&#x6216;&#x4E0D;&#x5207;&#x5B9E;&#x9645;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; 5 HT2A &#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x4EB2;&#x8102;&#x6027;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The lipophilicity of a set of 5-HT(2A) ligands was determined using immobilized-artificial-membrane chromatography, a method that generates values well correlated with octanol-water partition coefficients. For agonists, a highly significant linear correlation was observed between binding affinity and lipophilicity. For ligands exhibiting partial agonist or antagonist properties, the lipophilicity was consistently higher than would be expected for an agonist of comparable affinity. The results suggest a possible method for distinguishing agonists from antagonists in high-throughput screening when a direct assay for functional activity is either unavailable or impractical.

The role of lipophilicity in determining binding affinity and functional activity for 5-HT2A receptor ligands.

La lipophilie d&#39;un ensemble de ligands 5-HT(2A) a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e en chromatographie immobilis&eacute;e--membrane artificielle, une m&eacute;thode qui g&eacute;n&egrave;re des valeurs bien corr&eacute;l&eacute;s avec les coefficients de partage octanol-eau. Pour les agonistes, une corr&eacute;lation lin&eacute;aire tr&egrave;s significative a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e entre la lipophilie et affinit&eacute;. Pour les ligands pr&eacute;sentant agoniste partiel ou propri&eacute;t&eacute;s antagonistes, la lipophilie &eacute;tait toujours plus &eacute;lev&eacute;e que pr&eacute;vu pour un agoniste d&#39;affinit&eacute; comparable. Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une m&eacute;thode possible de distinguer les agonistes antagonistes dans high-throughput screening lorsqu&#39;une analyse directe pour l&#39;activit&eacute; fonctionnelle est indisponible ou impraticable.

Le r&ocirc;le de la lipophilie pour d&eacute;terminer l&#39;affinit&eacute; de liaison et d&#39;activit&eacute; fonctionnelle pour les ligands des r&eacute;cepteurs 5-HT2A.

Die Lipophilie von mehreren 5-HT(2A) Liganden wurde mit immobilisiert-k&uuml;nstliche-Membran-Chromatographie, eine Methode, die Werte gut korreliert mit Oktanol / Wasser-Partition Koeffizienten generiert ermittelt. F&uuml;r Agonisten wurde eine hoch signifikante lineare Korrelation zwischen Bindungsaffinit&auml;t und Lipophilie beobachtet. F&uuml;r Liganden partieller Agonist oder Antagonist Eigenschaften war der Lipophilie konstant h&ouml;her als f&uuml;r ein Agonist des vergleichbaren Affinit&auml;t zu erwarten w&auml;re. Die Ergebnisse zeigen eine m&ouml;gliche Methode zur Unterscheidung von Agonisten von Antagonisten in Hoch-Durchsatz Siebung, wenn eine direkte Probe f&uuml;r funktionelle Aktivit&auml;t entweder nicht verf&uuml;gbar oder nicht praktikabel ist.

Die Rolle der Lipophilie Bestimmung der Bindungsaffinit&auml;t und funktionelle Aktivit&auml;t f&uuml;r 5-HT2A-Rezeptor-Liganden.

La lipofilia di un insieme di ligandi 5-HT(2A) &egrave; stata determinata mediante cromatografia immobilizzata--membrana artificiale, un metodo che genera valori ben correlati con il coefficiente di partizione ottanolo-acqua. Per agonisti, &egrave; stata osservata una correlazione lineare altamente significativa tra lipofilia e affinit&agrave; di legame. Per ligandi esibendo Propriet&agrave; antagonista o agonista parziale, la lipofilia &egrave; stato costantemente superiore a quella ci si aspetterebbe per un agonista di affinit&agrave; comparabile. I risultati suggeriscono un possibile metodo per distinguere tra agonisti antagonisti in high-throughput screening quando un dosaggio diretto per attivit&agrave; funzionale &egrave; impraticabile o non disponibile.

Il ruolo della lipofilia nel determinare l&#39;affinit&agrave; di legame e attivit&agrave; funzionale per ligandi del recettore 5-HT2A.

5-HT(2A) &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x819C;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x30AA;&#x30AF;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;-&#x6C34;&#x306E;&#x5206;&#x914D;&#x4FC2;&#x6570;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x5024;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3068;&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x9AD8;&#x7DDA;&#x5F62;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x4E88;&#x60F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x73FE;&#x5B9F;&#x7684;&#x306A;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x533A;&#x5225;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3068; 5-ht2a &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

5-HT(2A) ligands&#xC758; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; lipophilicity &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC77C; &#xC218;-&#xC778;&#xACF5;-&#xB9C9; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C;, octanol &#xBB3C; &#xBD84;&#xD560; &#xACC4;&#xC218;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC798; &#xAC12;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. Agonists&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC120;&#xD615; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; lipophilicity &#xC0AC;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Ligands &#xBD80;&#xBD84; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;&#xB294; lipophilicity&#xB294; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xC0C1; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xB354; &#xB192;&#xC740;. &#xACB0;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xAC80;&#xC5F4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB610;&#xB294; &#xD5C8;&#xBB34; &#xC77C; &#xB54C;&#xC5D0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; agonists&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lipophilicity 5 HT2A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligands&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La lipofilia de un conjunto de ligandos 5-HT(2A) se determin&oacute; utilizando cromatograf&iacute;a de inmovilizado-artificial-membrana, un m&eacute;todo que genera valores bien correlacionados con coeficientes de partici&oacute;n octanol-agua. Agonistas, se observ&oacute; una correlaci&oacute;n lineal altamente significativa entre la lipofilia y afinidad. Por ligandos que exhibe propiedades del antagonista o agonista parcial, la lipofilia fue consistentemente m&aacute;s alto de lo que pudiera esperarse de un agonista de afinidad comparable. Los resultados sugieren un posible m&eacute;todo para distinguir entre agonistas antagonistas en high-throughput screening cuando un an&aacute;lisis directo de la actividad funcional es de car&aacute;cter o poco pr&aacute;ctico.

El papel de lipofilia en la determinaci&oacute;n de la afinidad y la actividad funcional de ligandos de receptores 5-HT2A.

&#x4E13;&#x95E8;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x662F;&#x786E;&#x4FDD;&#x751F;&#x7406;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x80BD;&#x6807;&#x8BB0;&#x533A;&#x5206;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E4B;&#x524D;&#x51FA;&#x751F;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E4B;&#x524D;&#x5BF9;&#x5206;&#x6CCC;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x9700;&#x6C42;&#x3002;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x591A;&#x80BD;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x63D0;&#x793A;&#x6211;&#x4EEC;&#x8981;&#x641C;&#x7D22;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x521A;&#x5B75;&#x51FA;&#x7684;&#x5E7C;&#x866B;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x52A8;&#x6001;&#x5730;&#x9002;&#x5E94;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x7684;&#x4F9B;&#x5E94;&#x548C;&#x9700;&#x6C42;&#x663E;&#x793A;&#x5728; NSF &#x7A81;&#x53D8;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x3002;

Regulated secretion of specialized neuropeptides in the vertebrate neuroendocrine system is critical for ensuring physiological homeostasis. Expression of these cell-specific peptide markers in the differentiating hypothalamus commences prior to birth, often predating the physiological demand for secreted neuropeptides. The conserved function and spatial expression of hypothalamic peptides in vertebrates prompted us to search for critical neuroendocrine genes in newly hatched zebrafish larvae.

Neuroendocrine transcriptional programs adapt dynamically to the supply and demand for neuropeptides as revealed in NSF mutant zebrafish.

R&eacute;glement&eacute; la s&eacute;cr&eacute;tion des neuropeptides sp&eacute;cialis&eacute; dans le syst&egrave;me neuroendocrinien vert&eacute;br&eacute; est critique pour assurer l&#39;hom&eacute;ostasie physiologique. L&#39;expression de ces marqueurs sp&eacute;cifiques des cellules peptide dans l&#39;hypothalamus diff&eacute;renciation commence avant la naissance, souvent ant&eacute;rieures &agrave; la demande physiologique de neuropeptides s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es. La fonction conserv&eacute;e et l&#39;expression spatiale des peptides hypothalamiques chez les vert&eacute;br&eacute;s nous a incit&eacute; &agrave; chercher les g&egrave;nes neuroendocrines critiques chez les larves nouvellement &eacute;closes zebrafish.

Programmes transcriptionnels neuroendocrines s&#39;adapter dynamiquement &agrave; l&#39;offre et la demande pour les neuropeptides comme l&#39;a r&eacute;v&eacute;l&eacute; chez le poisson z&egrave;bre mutant de NSF.

Regulierte Sekretion von spezialisierten Neuropeptide im vertebrate neuroendokrine System ist entscheidend f&uuml;r die Gew&auml;hrleistung der physiologischen Hom&ouml;ostase. Ausdruck dieser zellspezifische Peptid-Marker in den ausschlaggebenden Hypothalamus beginnt vor der Geburt, datierten so oft die physiologische Nachfrage nach sezernierte Neuropeptide. Die konservierten Funktion und r&auml;umlichen Ausdruck Hypothalamus Peptide bei Wirbeltieren aufgefordert uns Suche nach kritischen neuroendokrine Gene in neu geschl&uuml;pften Zebrafisch-Larven.

Neuroendokrine transkriptionelle Programme passen sich dynamisch an Angebot und Nachfrage f&uuml;r Neuropeptide wie in NSF mutierten Zebrafisch offenbart.

Regolamentato secrezione di neuropeptidi specializzati nel sistema neuroendocrino vertebrato &egrave; fondamentale per garantire l&#39;omeostasi fisiologica. Espressione di questi marcatori del peptide specifico delle cellule nell&#39;ipotalamo differenziazione inizia prima della nascita, spesso anticipando la domanda fisiologica di neuropeptidi secreta. La funzione conservata e l&#39;espressione spaziale dei peptidi ipotalamici nei vertebrati ci ha spinti alla ricerca di geni critici neuroendocrini nelle larve di zebrafish appena schiusi.

Programmi transcriptional neuroendocrini adattano dinamicamente alla domanda e offerta per neuropeptidi come rivelato nello zebrafish mutanti NSF.

&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x7279;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x3064;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5206;&#x6CCC;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x306E;&#x9700;&#x8981;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070; predating &#x51FA;&#x7523;&#x524D;&#x306B;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x8868;&#x73FE;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5B75;&#x5316;&#x5E7C;&#x866B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x691C;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;NSF &#x5909;&#x7570;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x9700;&#x8981;&#x3068;&#x4F9B;&#x7D66;&#x306B;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCC99;&#xCD94; neuroendocrine &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; neuropeptides&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xBD84; &#xBE44; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xCD9C;&#xC0DD;, &#xC885;&#xC885; &#xBE44; neuropeptides&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC694;&#xB97C; predating &#xC774;&#xC804; &#xAC1C;&#xC2DC;. &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; hypothalamic &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xD45C;&#xD604; &#xC911;&#xC694; neuroendocrine &#xC720;&#xC804;&#xC790; zebrafish &#xC0C8;&#xB85C; &#xBD80; &#xD654; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xD560; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBB3B;&#xB294; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xAC00;.

NSF &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; zebrafish &#xACF5;&#xAC1C; neuroendocrine transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; neuropeptides&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC694;&#xC640; &#xACF5;&#xAE09;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC751;.

Secreci&oacute;n regulada de neurop&eacute;ptidos especializado en el sistema neuroendocrino vertebrado es fundamental para garantizar la homeostasis fisiol&oacute;gica. Expresi&oacute;n de estos marcadores de p&eacute;ptido de c&eacute;lulas espec&iacute;ficas en el hipot&aacute;lamo diferenciador comienza antes del nacimiento, a menudo precediendo la demanda fisiol&oacute;gica de neurop&eacute;ptidos secretados. La funci&oacute;n conservada y la expresi&oacute;n espacial de p&eacute;ptidos hipotal&aacute;micos en vertebrados nos incitaron a buscar genes cr&iacute;ticos neuroendocrinos en larvas de pez cebra reci&eacute;n nacidas.

Programas transcripcionales neuroendocrinos adaptan din&aacute;micamente a la oferta y demanda de neurop&eacute;ptidos como se revela en el pez cebra mutante de la NSF.

Les voies G protein-coupled receptor (GPCR) contr&ocirc;lent le m&eacute;tabolisme de glucose et d&#39;acides gras et l&#39;apparition de l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et du diab&egrave;te. R&eacute;gulateurs de la prot&eacute;ine G (RGS) de signalisation sont prot&eacute;ines GTPase-activating (lacunes) pour G(i) et G(q) sous-unit&eacute;s &alpha; qui contr&ocirc;lent l&#39;intensit&eacute; et la dur&eacute;e de la signalisation des RCPG. Ici, nous avons d&eacute;termin&eacute; le r&ocirc;le de Rgs16 dans la r&eacute;gulation de GPCR du m&eacute;tabolisme h&eacute;patique. Rgs16 est exprim&eacute; durant les derni&egrave;res heures du je&ucirc;ne quotidien dans les h&eacute;patocytes p&eacute;riportale, la zone riche en oxyg&egrave;ne du foie o&ugrave; pr&eacute;dominent la lipolyse et la glucon&eacute;ogen&egrave;se. Souris knock-out Rgs16 ont &eacute;lev&eacute; l&#39;expression des g&egrave;nes d&#39;oxydation des acides gras du foie, le plus haut taux d&#39;oxydation des acides gras dans les extraits de foie et des taux de &beta;-c&eacute;toniques plasmatiques plus &eacute;lev&eacute;s par rapport aux souris de type sauvage. En revanche, les souris transg&eacute;niques qui surexprim&eacute; RGS16 prot&eacute;ines sp&eacute;cifiquement dans le foie expos&eacute;es ph&eacute;notypes r&eacute;ciproques ainsi que faible taux de glyc&eacute;mie par rapport &agrave; la m&ecirc;me port&eacute;e de type sauvage et foie gras apr&egrave;s une nuit de je&ucirc;ne. La transcription factor glucides r&eacute;ponse &eacute;l&eacute;ment prot&eacute;ine liant (ChREBP), qui induit des g&egrave;nes de synth&egrave;se de l&#39;acide gras en r&eacute;ponse &agrave; alimentation riche en glucides, devait fermer de fa&ccedil;on inattendue pendant le je&ucirc;ne pour maximale transcription de Rgs16 dans le foie et dans les cultures primaires d&#39;h&eacute;patocytes, au cours de la glucon&eacute;ogen&egrave;se. Ainsi, RGS16 fournit un m&eacute;canisme de signalisation pour la production de glucose &agrave; inhiber l&#39;oxydation des RCPG stimul&eacute;e par des acides gras dans les h&eacute;patocytes.

R&eacute;gulateur de la prot&eacute;ine G (RGS16) de signalisation inhibe l&#39;oxydation des acides gras h&eacute;patiques dans une prot&eacute;ine de liaison &eacute;l&eacute;ment de r&eacute;ponse de glucides (ChREBP)-fa&ccedil;on d&eacute;pendante.

G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6C14;&#x76F8;) &#x901A;&#x8DEF;&#x63A7;&#x5236;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x80A5;&#x80D6;&#x548C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x3002;G &#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; (RGS) &#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x90FD;&#x4E3A; G(i) &#x548C; G(q) &alpha;-&#x4E9A;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D; (&#x7A7A;&#x767D;)&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; Rgs16 &#x5728;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x7684;&#x809D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Rgs16 &#x88AB;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x6BCF;&#x65E5;&#x5FEB;&#x901F;&#x809D;&#x95E8;&#x9759;&#x8109;&#x5468;&#x56F4;&#xFF0C;&#x5BCC;&#x6C27;&#x533A;&#x7684;&#x809D;&#x810F;&#x8102;&#x80AA;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x3002;Rgs16 &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x6C27;&#x5316;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x63D0;&#x53D6;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x6D46; &beta;-&#x916E;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x3001; &#x9AD8;&#x7387;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x6C27;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5916;&#x57DF; RGS16 &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x4E92;&#x60E0;&#x578B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9694;&#x591C;&#x7981;&#x98DF;&#x540E;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; littermates &#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4E3A;&#x6700;&#x5927; Rgs16 &#x8F6C;&#x5F55;&#x5728;&#x809D;&#x548C;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x671F;&#x95F4;&#x7981;&#x98DF;&#x671F;&#x95F4;&#x610F;&#x5916;&#x9700;&#x8981;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (ChREBP)&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x57FA;&#x56E0;&#x9AD8;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5582;&#x517B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;RGS16 &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x751F;&#x4EA7;&#x6765;&#x6291;&#x5236;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x4E86;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x6C27;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

G &#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7; (RGS16) &#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x6291;&#x5236;&#x809D;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (ChREBP)-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

G protein-coupled receptor (GPCR) pathways control glucose and fatty acid metabolism and the onset of obesity and diabetes. Regulators of G protein signaling (RGS) are GTPase-activating proteins (GAPs) for G(i) and G(q) Î±-subunits that control the intensity and duration of GPCR signaling. Herein we determined the role of Rgs16 in GPCR regulation of liver metabolism. Rgs16 is expressed during the last few hours of the daily fast in periportal hepatocytes, the oxygen-rich zone of the liver where lipolysis and gluconeogenesis predominate. Rgs16 knock-out mice had elevated expression of fatty acid oxidation genes in liver, higher rates of fatty acid oxidation in liver extracts, and higher plasma Î²-ketone levels compared with wild type mice. By contrast, transgenic mice that overexpressed RGS16 protein specifically in liver exhibited reciprocal phenotypes as well as low blood glucose levels compared with wild type littermates and fatty liver after overnight fasting. The transcription factor carbohydrate response element-binding protein (ChREBP), which induces fatty acid synthesis genes in response to high carbohydrate feeding, was unexpectedly required during fasting for maximal Rgs16 transcription in liver and in cultured primary hepatocytes during gluconeogenesis. Thus, RGS16 provides a signaling mechanism for glucose production to inhibit GPCR-stimulated fatty acid oxidation in hepatocytes.

Regulator of G protein signaling (RGS16) inhibits hepatic fatty acid oxidation in a carbohydrate response element-binding protein (ChREBP)-dependent manner.

G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR) Wege Steuern Glukose und Fetts&auml;uren-Stoffwechsel und das Auftreten von Adipositas und Diabetes. Regler der G-Protein-Signalisierung (RGS) sind Proteine GTPase-Aktivierung (L&uuml;cken), f&uuml;r G(i) und G(q) &alpha;-Untereinheiten, die Intensit&auml;t und Dauer GPCR signalisieren steuern. Hier haben wir die Rolle des Rgs16 bei GPCR Regelung der Leber Stoffwechsel festgestellt. Rgs16 dr&uuml;ckt sich w&auml;hrend der letzten Stunden des t&auml;glichen Fastens in periportale Hepatozyten, die sauerstoffreiches Zone der Leber, wo die Lipolyse und Gluconeogenese Vorrang haben. Rgs16 Knock-out-M&auml;use waren Ausdruck der Fetts&auml;ure-Oxidation-Gene in Leber, h&ouml;here Preise der Fetts&auml;ure-Oxidation in der Leber-Extrakten und h&ouml;here Plasmaspiegel &beta;-Ketone, die im Vergleich zu Wildtyp-M&auml;usen erh&ouml;ht. Im Gegensatz dazu ausgestellt transgene M&auml;use, die RGS16 Protein speziell in der Leber Pleuramesotheliom wechselseitige Ph&auml;notypen sowie niedrige Blutzuckerwerte im Vergleich zu Wildtyp-Wurfgeschwister und Fettleber nach &Uuml;bernachtung Fasten. Das Transkription Faktor Kohlenhydrat Antwort Element-Binding Protein (ChREBP), das Fetts&auml;ure-Synthese-Gene als Reaktion auf die hohen Kohlenhydrat F&uuml;tterung induziert, bedurfte es unerwartet w&auml;hrend Fasten f&uuml;r maximale Rgs16-Transkription in Leber und in kultivierten prim&auml;re Hepatozyten w&auml;hrend Glukoneogenese. Daher bietet RGS16 einen Signalisierungsmechanismus f&uuml;r die Produktion von Glukose GPCR-stimuliert Fetts&auml;ure-Oxidation in Hepatozyten zu hemmen.

Regulator der G-Protein-Signalisierung (RGS16) hemmt hepatische Fetts&auml;ure-Oxidation in einem Kohlenhydrat Antwort Element-Binding Protein (ChREBP)-abh&auml;ngigen Weise.

Percorsi di G protein-coupled receptor (GPCR) controllano il metabolismo del glucosio e degli acidi grassi e l&#39;insorgenza di obesit&agrave; e diabete. Regolatori della proteina G segnalazione (RGS) sono proteine Gap (Gap) per G(i) e G(q) &alpha;-subunit&agrave; che controllano l&#39;intensit&agrave; e la durata della segnalazione GPCR. Qui abbiamo determinato il ruolo di Rgs16 nel regolamento GPCR del metabolismo epatico. Rgs16 &egrave; espressa durante le ultime ore del digiuno quotidiano in epatociti periportale, la zona di ossigeno-ricco del fegato dove predominano la lipolisi e gluconeogenesi. Topi knock-out Rgs16 avevano elevata espressione dei geni di ossidazione degli acidi grassi nel fegato, pi&ugrave; alti tassi di ossidazione degli acidi grassi nel fegato estratti e pi&ugrave; elevati livelli di &beta;-chetone plasma rispetto ai topi wild type. Al contrario, topi transgenici che overexpressed RGS16 proteina specificamente nel fegato esibito fenotipi reciproci cos&igrave; come i livelli di glucosio nel sangue bassa rispetto al wild type littermates e steatosi epatica dopo il digiuno notturno. La trascrizione fattore carboidrati risposta element-binding protein (ChREBP), che induce i geni di sintesi degli acidi grassi in risposta ai carboidrati di alto alimentazione, &egrave; stato inaspettatamente richiesto durante il digiuno per maximal Rgs16 trascrizione nel fegato e in epatociti primari colti durante la gluconeogenesi. Cos&igrave;, RGS16 fornisce un meccanismo di segnalazione per la produzione di glucosio inibire l&#39;ossidazione degli acidi grassi ha stimolato GPCR in epatociti.

Regolatore della proteina G segnalazione (RGS16) inibisce l&#39;ossidazione epatica degli acidi grassi in un carboidrato response element-binding protein (ChREBP)-modo dipendente.

G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;GPCR&#xFF09; &#x7D4C;&#x8DEF;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; (RG) &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x306E; gtp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; &#xFF08;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#xFF09; &#x306E; G(i) &#x3068; G(q) &alpha; - &#x5F37;&#x5EA6;&#x3068; GPCR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x6211;&#x3005; &#x809D;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E; GPCR &#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Rgs16 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Rgs16 &#x306F;&#x3001;&#x6BCE;&#x65E5;&#x9AD8;&#x901F;&#x3069;&#x3053;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x89E3;&#x53CA;&#x3073;&#x7CD6;&#x65B0;&#x751F;&#x4E00;&#x4E16;&#x3092;&#x98A8;&#x9761;&#x3057;&#x305F;&#x9178;&#x7D20;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30C3;&#x30BB;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x6570;&#x6642;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Rgs16 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x8840;&#x6F3F; &beta; &#x30B1;&#x30C8;&#x30F3;&#x4F53;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x9178;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x809D;&#x81D3; RGS16 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x76F8;&#x4E92;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x540C;&#x8179;&#x4ED4;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x3092;&#x4E00;&#x6669;&#x7D76;&#x98DF;&#x5F8C;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;&#x8840;&#x7CD6;&#x5024;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9AD8;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x3092;&#x990C;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (ChREBP) &#x7CD6;&#x65B0;&#x751F;&#x4E2D;&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E; Rgs16 &#x8EE2;&#x5199;&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x521D;&#x4EE3;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x65AD;&#x98DF;&#x4E2D;&#x306B;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;RGS16 &#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GPCR &#x523A;&#x6FC0;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

(RGS16) &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (ChREBP) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x809D;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;-&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GPCR) &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB9CC; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;. &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; (RGS)&#xB97C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; GTPase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xAC04;&#xACA9;) G(i) &#xBC0F; G(q) &alpha;-subunits &#xAC15;&#xB3C4;&#xC640; GPCR &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC04; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; GPCR &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; rgs16&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xACB0;&#xC815;. Rgs16&#xC740; periportal hepatocytes&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC77C; &#xD328;&#xC2A4;&#xD2B8; lipolysis &#xBC0F; gluconeogenesis predominate &#xC0B0;&#xC18C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC601;&#xC5ED; &#xAC04; &#xC9C0;&#xB09C; &#xBA87; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Rgs16 &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xC2DD; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC04; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &beta;-&#xCF00; &#xD1A4; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xAC04;, &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, RGS16 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xAC04; overexpressed &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; littermates&#xACFC; &#xC9C0;&#xBC29; &#xAC04; &#xD558;&#xB8FB;&#xBC24; &#xAE08;&#xC2DD; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB0AE;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xACE0;&#xAE30; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (ChREBP), &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xD569;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB192;&#xC740; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xBA39;&#xC774;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; Rgs16 &#xC804;&#xC0AC; &#xAC04; &#xBC0F; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; hepatocytes gluconeogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xAE08;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C; &#xBC88;&#xAC70;&#xB85C;&#xC6E0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, RGS16 hepatocytes&#xC5D0; GPCR &#xC790;&#xADF9; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; (RGS16)&#xC744; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (ChREBP)&#xC5D0; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;-&#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;.

V&iacute;as de receptor acoplado a prote&iacute;nas (GPCR) G controlan el metabolismo de glucosa y &aacute;cidos grasos y la aparici&oacute;n de obesidad y diabetes. Reguladores de la prote&iacute;na G se&ntilde;alizaci&oacute;n (RGS) son prote&iacute;nas GTPasa activadora (GAPs) para G(i) y G(q) &alpha;-subunidades que controlan la intensidad y duraci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n GPCR. Aqu&iacute; se determin&oacute; el papel de Rgs16 en GPCR regulaci&oacute;n del metabolismo hep&aacute;tico. Rgs16 se expresa durante las &uacute;ltimas horas del ayuno diario en hepatocitos periportal, la zona rica en ox&iacute;geno del h&iacute;gado donde predominan la lip&oacute;lisis y la gluconeog&eacute;nesis. Ratones knock-out de Rgs16 hab&iacute;an elevado la expresi&oacute;n de genes de oxidaci&oacute;n de &aacute;cidos grasos en el h&iacute;gado, mayores tasas de oxidaci&oacute;n de &aacute;cidos grasos en extractos hep&aacute;ticos y mayores niveles de &beta;-cetona de plasma en comparaci&oacute;n con los ratones de tipo salvaje. Por el contrario, ratones transg&eacute;nicos que sobreexpresa RGS16 prote&iacute;na espec&iacute;ficamente en h&iacute;gado exhibieron fenotipos rec&iacute;procos as&iacute; como los bajos niveles de glucemia en comparaci&oacute;n con hermanos de camada de tipo salvaje y el h&iacute;gado graso, despu&eacute;s de un ayuno durante la noche. La transcripci&oacute;n factor carbohidratos respuesta elemento-prote&iacute;na de uni&oacute;n (ChREBP), que induce genes de s&iacute;ntesis de &aacute;cidos grasos en respuesta a la alimentaci&oacute;n de carbohidratos, se requer&iacute;a inesperadamente durante el ayuno para la transcripci&oacute;n m&aacute;xima Rgs16 en h&iacute;gado y en los hepatocitos primarios cultivados durante la gluconeog&eacute;nesis. As&iacute;, RGS16 proporciona un mecanismo de se&ntilde;alizaci&oacute;n para la producci&oacute;n de glucosa inhibir la oxidaci&oacute;n de &aacute;cidos grasos GPCR-estimulado en los hepatocitos.

Regulador de la prote&iacute;na G se&ntilde;alizaci&oacute;n (RGS16) inhibe la oxidaci&oacute;n hep&aacute;tica de &aacute;cidos grasos en una prote&iacute;na de uni&oacute;n a elemento de respuesta de hidratos de carbono (ChREBP)-manera dependiente.

Deborah M. Kurrasch

Department of Medical Genetics,
Alberta Children’s Hospital Research Institute,
Hotchkiss Brain Institute,
Department of Medical Genetics, Alberta Children’s Hospital Research Institute, Hotchkiss Brain Institute

University of Calgary

Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using In Utero Electroporation

Deborah M. Kurrasch

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Medical Genetics,Alberta Children’s Hospital Research Institute,Hotchkiss Brain Institute,Department of Medical Genetics, Alberta Children’s Hospital Research Institute, Hotchkiss Brain Institute

University of Calgary

Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using In Utero Electroporation

Department of Medical Genetics,
Alberta Children’s Hospital Research Institute,
Hotchkiss Brain Institute,
Department of Medical Genetics, Alberta Children’s Hospital Research Institute, Hotchkiss Brain Institute