profiling-voltage-gated-potassium-channel-mrna-expression-nigral

Profiling Voltage-gated Potassium Channel mRNA Expression in Nigral Neurons using Single-cell RT-PCR Techniques

In mammalian central nervous system, different types of neurons with diverse molecular and functional characteristics are intermingled with each other, ...

University of Tennessee College of Medicine

&#x9010;&#x6B65;&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; (HIV)-1 &#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC; neuroinflammatory &#x54CD;&#x5E94;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5B89;&#x5168;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x8DE8;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6E;&#x56DE;&#x3002;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 (MCP-1&#xFF09;&#x3002;&#x4E0A;&#x8C03;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027; MCP-1 &#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x7684;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x6E10;&#x53D8;&#x4E3A;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x8FDB;&#x5165;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A; MCP 1&#x3001; &#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x548C;&#x4F53;&#x79EF;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x79FB;&#x52A8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x57FA;&#x7840;&#x8DE8;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6E;&#x56DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;MCP 1 &#x6210;&#x4E3A;&#x8D8B;&#x5316;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x91CF;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x548C;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x566C; MCP 1 &#x6CBB;&#x7597;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x94A2;) &#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x3001; &#x548C;&#x8DE8;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5EFA;&#x9020;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x3002;MCP 1 &#x63D0;&#x9AD8; K + &#x901A;&#x9053;&#x57FA;&#x56E0; (KCNA3) &#x548C;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; MCP 1 &#x589E;&#x52A0;&#x5916;&#x5411; K + &#x7535;&#x6D41;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; MCP 1 &#x8DE8;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x94A2;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C; MCP-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6CD5;&#x94A2;&#x516C;&#x53F8;&#x8FC1;&#x79FB;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x4E59;&#x57FA;&#xFF0C;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; K + &#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x3002;&#x4E00;&#x8D77;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; MCP 1 &#x5F71;&#x54CD;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D04;&#x6E38;&#x8FD0;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027; K + &#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E3A; neuroAIDS &#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7; K + &#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6E;&#x56DE;&#x3002;

Progressive human immunodeficiency virus (HIV)-1 infection and virus-induced neuroinflammatory responses effectuate monocyte-macrophage transmigration across the blood-brain barrier (BBB). A key factor in mediating these events is monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1). Upregulated glial-derived MCP-1 in HIV-1-infected brain tissues generates a gradient for monocyte recruitment into the nervous system. We posit that the inter-relationships between MCP-1, voltage-gated ion channels, cell shape and volume, and cell mobility underlie monocyte transmigration across the BBB. In this regard, MCP-1 serves both as a chemoattractant and an inducer of monocyte-macrophage ion flux affecting cell shape and mobility. To address this hypothesis, MCP-1-treated bone marrow-derived macrophages (BMM) were analyzed for gene and protein expression, electrophysiology, and capacity to migrate across a laboratory constructed BBB. MCP-1 enhanced K+ channel gene (KCNA3) and channel protein expression. Electrophysiological studies revealed that MCP-1 increased outward K+ currents in a dose-dependent manner. In vitro studies demonstrated that MCP-1 increased BMM migration across an artificial BBB, and the MCP-1-induced BMM migration was blocked by tetraethylammonium, a voltage-gated K+ channel blocker. Together these data demonstrated that MCP-1 affects macrophage migratory movement through regulation of voltage-gated K+ channels and, as such, provides a novel therapeutic strategy for neuroAIDS.

Monocyte chemotactic protein-1 regulates voltage-gated K+ channels and macrophage transmigration.

Progressive virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine (VIH-1) et induite par le virus r&#xE9;ponses neuroinflammatoires effectuer monocytes-macrophages transmigration &#xE0; travers la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique (BHE). Un facteur cl&#xE9; dans la m&#xE9;diation de ces &#xE9;v&#xE9;nements est chimiotactique des monocytes protein-1 (MCP-1). R&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse gliale d&#xE9;riv&#xE9; de MCP-1 dans les tissus du cerveau VIH-1-infect&#xE9;s g&#xE9;n&#xE8;re un gradient de recrutement des monocytes dans le syst&#xE8;me nerveux. Nous postulons que les inter-relations entre la MCP-1, les canaux ioniques voltage-d&#xE9;pendants, la forme des cellules et le volume et la mobilit&#xE9; cellulaire sous-tendent la transmigration des monocytes &#xE0; travers la BHE. &#xC0; cet &#xE9;gard, la MCP-1 sert &#xE0; la fois comme un facteur chimiotactique et un inducteur du flux d&#x26;#39;ions de monocytes-macrophages affectant la forme des cellules et la mobilit&#xE9;. Macrophages Pour v&#xE9;rifier cette hypoth&#xE8;se, les os MCP-1-trait&#xE9; d&#xE9;riv&#xE9;es de la moelle (BMM) ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s pour l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes et de prot&#xE9;ines, de l&#x26;#39;&#xE9;lectrophysiologie, et la capacit&#xE9; de migrer &#xE0; travers un laboratoire construit BBB. MCP-1 am&#xE9;lior&#xE9; canal K + du g&#xE8;ne (KCNA3) et expression de la prot&#xE9;ine canal. Les &#xE9;tudes &#xE9;lectrophysiologiques ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que MCP-1 a augment&#xE9; ext&#xE9;rieurs courants K + d&#x26;#39;une mani&#xE8;re dose-d&#xE9;pendante. Dans les &#xE9;tudes in vitro ont d&#xE9;montr&#xE9; que MCP-1 a augment&#xE9; de migration &#xE0; travers un BMM artificielle BBB, et la migration de MCP-1 induite par BMM a &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9;e par le t&#xE9;tra&#xE9;thylammonium, un K + voltage-d&#xE9;pendants bloqueur des canaux. Ensemble, ces donn&#xE9;es ont montr&#xE9; que la MCP-1 affecte macrophages mouvement migratoire par la r&#xE9;glementation de voltage-d&#xE9;pendants canaux K + et, en tant que telle, fournit une nouvelle strat&#xE9;gie th&#xE9;rapeutique pour NeuroSIDA.

Protein-1 chimiotactique des monocytes R&#xE9;gule voltage-d&#xE9;pendants canaux K + et de la Transmigration des macrophages

Progressive Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Infektion und Virus-induzierter neuroinflammatorische Reaktionen bewirken Monozyte-Makrophagen Seelenwanderung &uuml;ber die Blut - Hirn-Schranke (BBB). Ein entscheidender Faktor bei der Vermittlung dieser Ereignisse ist Monozyte chemotaktische Protein-1 (MCP-1). Herraufreguliert Gliazellen abgeleitete MCP-1 in HIV-1-infizierten Gehirn Gewebe erzeugt einen Farbverlauf f&uuml;r Monozyte Einstellung ins Nervensystem. Wir postulieren, dass die Zusammenh&auml;nge zwischen MCP-1, Spannung-Gating Ionenkan&auml;le, Zelle Form, Volumen und Mobilit&auml;t der Zelle Monozyt Seelenwanderung &uuml;ber die BBB zugrunde liegen. MCP-1 dient in diesem Zusammenhang als ein Chemoattractant und ein Induktor Monozyte-Makrophagen Ion Flux die Zelle Form und Mobilit&auml;t. Um diese Hypothese zu beheben, wurden die MCP-1-behandelte Knochenmark abgeleiteten Makrophagen (BMM) Gen analysiert und Proteinexpression, Elektrophysiologie und Kapazit&auml;t in einem Labor Migration konstruiert BBB. MCP-1 verst&auml;rkte K +-Kanal-gen (KCNA3) und Kanal-Protein-Ausdruck. Elektrophysiologische Untersuchungen ergeben, dass MCP-1 nach au&szlig;en K + Str&ouml;me in einer Dosis-abh&auml;ngigen Weise erh&ouml;ht. In-vitro-Studien gezeigt, dass die MCP-1 erh&ouml;ht BMM Migration &uuml;ber eine k&uuml;nstliche BBB und die MCP-1-induzierte BMM-Migration wurde durch Tetraethylammonium, ein Spannung-Gating K + Kanal-Blocker blockiert. Gemeinsam zeigten diese Daten, dass MCP-1 Makrophagen wandernden Bewegung durch Regulierung der Spannung-Gating K + Kan&auml;le beeinflusst und eine neuartige therapeutische Strategie f&uuml;r NeuroAIDS bietet.

Monozyt chemotaktische Protein-1 regelt die Spannung-Gating K + Kan&auml;le und Makrophagen Seelenwanderung.

Progressivo virus dell&#39;immunodeficienza umana (HIV) -1 infezione e virus-induced neuroinflammatory risposte effettuano trasmigrazione di monocita-macrofago attraverso la barriera emato - encefalica (BBB). Un fattore chiave nella mediazione di questi eventi &egrave; monocyte chemotactic proteina-1 (MCP-1). Sovraregolati gliali derivato MCP-1 nei tessuti infetti di HIV-1 cervello genera un gradiente per il reclutamento di monociti nel sistema nervoso. Si presuppone che le interrelazioni tra MCP-1, canali ionici voltaggio-dipendenti, forma delle cellule e volume e mobilit&agrave; delle cellule alla base di trasmigrazione di monocita attraverso la BBB. A questo proposito, MCP-1 serve sia come un chemoattractant e un induttore del flusso di ioni monocito-macrofago che influenzano la forma delle cellule e la mobilit&agrave;. Per affrontare questa ipotesi, MCP-1-trattati macrofagi derivati dal midollo osseo (BMM) sono stati analizzati per il gene e l&#39;espressione della proteina, elettrofisiologia e capacit&agrave; di migrare attraverso un laboratorio costruito BBB. MCP-1 enhanced gene del canale del K + (KCNA3) e l&#39;espressione della proteina canale. Studi elettrofisiologici hanno rivelato che MCP-1 aumentato correnti di K + verso l&#39;esterno in modo dose-dipendente. Studi in vitro hanno dimostrato che MCP-1 aumentata migrazione BMM attraverso un&#39;artificiale BBB, e la migrazione di MCP-1-induced BMM &egrave; stata bloccata da tetraetilammonio, un inibitore dei canali del K + voltaggio-dipendenti. Insieme questi dati hanno dimostrato che MCP-1 influisce sul movimento migratorio dei macrofagi attraverso la regolamentazione dei canali K + voltaggio-dipendenti e, come tale, fornisce una nuova strategia terapeutica per neuroAIDS.

MONOCYTE chemotactic protein-1 regola canali K + voltaggio-dipendenti e la trasmigrazione dei macrofagi.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HIV&#xFF09;-1&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#xFF08;BBB&#xFF09;&#x306E;&#x5411;&#x3053;&#x3046;&#x5074;&#x306B;&#x5358;&#x7403; - &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x8F2A;&#x5EFB;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-1&#xFF08;MCP-1&#xFF09;&#x3067;&#x3059;&#x3002; HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4E0A;&#x65B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7531;&#x6765;&#x306E;MCP-1&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3078;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MCP-1&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3084;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x4E92;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x3001;BBB&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x5358;&#x7403;&#x79FB;&#x4F4F;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MCP-1&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3068;&#x53EF;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5358;&#x7403; - &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;MCP-1&#x51E6;&#x7406;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#xFF08;BMM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;BBB&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x9593;&#x3067;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MCP-1&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;K +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;KCNA3&#xFF09;&#x3068;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MCP-1&#x304C;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x5916;&#x5411;&#x304D;K +&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MCP-1&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7684;&#x306A;BBB&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;BMM&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;MCP-1&#x8A98;&#x767A;BMM&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30F3;&#x30E2;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;K +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;MCP-1&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;K +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x904A;&#x8D70;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3001;neuroAIDS&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#x5358;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;K +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x79FB;&#x4F4F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HIV)-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4; neuroinflammatory &#xC751;&#xB2F5; monocyte macrophage &#xD658;&#xC0DD;&#xC744; &#xC720;&#xD6A8; &#xD558; &#xAC8C; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; monocyte &#xD608; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 (MCP-1). Upregulated &#xAD50; &#xD30C;&#xC0DD; MCP-1 &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACC4;&#xD1B5;&#xC5D0; monocyte &#xBAA8;&#xC9D1; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MCP 1, &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;, &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xBC0F; &#xBCFC;&#xB968;, &#xC140; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; BBB&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; monocyte &#xD658;&#xC0DD;&#xC744; &#xAE30;&#xCD08; &#xBA4B; &#xBD80;&#xB9AC; &#xB2E4;. &#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;, MCP-1&#xB294; chemoattractant&#xC640; &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xBC0F; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; monocyte macrophage &#xC774;&#xC628; &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB450; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; MCP 1 &#xCC98;&#xB9AC; (BMM) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;, &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xAC74;&#xC124; BBB. MCP-1 &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; K + &#xCC44;&#xB110; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (KCNA3) &#xBC0F; &#xCC44;&#xB110; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;. Electrophysiological &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1D;&#xD600; MCP-1 &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; K + &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xC5F0; MCP-1 &#xC778;&#xACF5; BBB&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; BMM &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; BMM MCP 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; tetraethylammonium&#xB294; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; K + &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; MCP-1 &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; K + &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; macrophage &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Neuroaids&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC785;&#xC99D;.

Monocyte &#xD608; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; K + &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; macrophage &#xD658;&#xC0DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Progresiva virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) -1 infecci&#xF3;n de virus y las respuestas inducidas por neuroinflamatorios efectuar monocito-macr&#xF3;fago transmigraci&#xF3;n trav&#xE9;s de la barrera sangre-cerebro (BBB). Un factor clave en la mediaci&#xF3;n de estos eventos es prote&#xED;na quimiot&#xE1;ctica de monocitos-1 (MCP-1). Upregulated glial-derivado de MCP-1 en los tejidos cerebrales VIH-1-infectados genera un gradiente para el reclutamiento de monocitos en el sistema nervioso. Postulamos que las interrelaciones entre la MCP-1, dependientes de voltaje de los canales i&#xF3;nicos, la forma y el volumen celular, y la movilidad celular subyacen en la transmigraci&#xF3;n de monocitos a trav&#xE9;s de la BBB. A este respecto, MCP-1 sirve tanto como un quimioatrayente y un inductor de flujo de iones de monocitos y macr&#xF3;fagos que afecta la forma celular y la movilidad. Macr&#xF3;fagos hacer frente a esta hip&#xF3;tesis, MCP-1 tratados con derivados de la m&#xE9;dula &#xF3;sea (BMM) fueron analizados para la expresi&#xF3;n de genes y prote&#xED;nas, la electrofisiolog&#xED;a, y la capacidad de migrar a trav&#xE9;s de un laboratorio construido BBB. MCP-1 mayor canal de K + gen (KCNA3) y canal de expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas. Los estudios electrofisiol&#xF3;gicos revelaron que la MCP-1 aument&#xF3; hacia el exterior de K + en una forma dosis-dependiente. En los estudios in vitro han demostrado que la MCP-1 aument&#xF3; la migraci&#xF3;n a trav&#xE9;s de un BMM artificial BBB, y la migraci&#xF3;n de MCP-1 inducida por BMM fue bloqueado por tetraetilamonio, un voltaje-gated K + bloqueador de los canales. En conjunto, estos datos demostraron que la MCP-1 afecta a los movimientos migratorios de macr&#xF3;fagos mediante la regulaci&#xF3;n de voltaje-gated canales de K + y, como tal, ofrece una nueva estrategia terap&#xE9;utica para neuroSIDA.

La prote&#xED;na-1 quimiot&#xE1;ctica de monocitos Regula dependientes de voltaje canales de K + y la transmigraci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos

Las neuronas de proyecci&#xF3;n de GABA en la pars reticulata sustanciales nigra (SNR) son las neuronas principales de salida del circuito de control de los ganglios basales del motor. Estas neuronas se activan sostenida de alta frecuencia, los picos de corta duraci&#xF3;n que proporcionan una inhibici&#xF3;n t&#xF3;nica de sus objetivos y son cr&#xED;ticos para el control del movimiento. La hip&#xF3;tesis de que un robusto tensi&#xF3;n activada por K (+) conductancia que activa r&#xE1;pidamente y se resiste a la inactivaci&#xF3;n es esencial para la notable r&#xE1;pido spiking capacidad en estas neuronas. Semi-cuantitativos de RT-PCR (QRT-PCR), an&#xE1;lisis de l&#xE1;ser captura microdissected de neuronas nigrales indic&#xF3; que los ARNm de Kv3.1 y Kv3.4, dos subunidades clave para la formaci&#xF3;n de umbral de activaci&#xF3;n alta, r&#xE1;pida activaci&#xF3;n y lenta que inactiva, 1 mM tetraetilamonio (TEA)-sensibles, r&#xE1;pidos retraso rectificador (I (DR-r&#xE1;pido)) canales Kv tipo, son m&#xE1;s abundantes en r&#xE1;pido un r&#xE1;pido aumento de las neuronas GABA SNr que en lento-clavar las neuronas de dopamina sustancia nigra. Nucleados abrazadera grabaciones parche mostr&#xF3; que SNR neuronas GABA tienen una fuerte KV3-como I (DR-r&#xE1;pido) corriente sensible a TEA 1 mM que activa r&#xE1;pidamente en los potenciales de membrana despolarizadas y es resistente a la inactivaci&#xF3;n. I (DR-r&#xE1;pido) es menor en las neuronas de dopamina sustancia nigra. El bloqueo farmacol&#xF3;gico de la I (DR-r&#xE1;pido) por TEA 1 mM afectada la capacidad de disparo de alta frecuencia en el SNR neuronas GABA. En conjunto, estos resultados indican que KV3-como canales de mediaci&#xF3;n r&#xE1;pida activaci&#xF3;n, desactivaci&#xF3;n resistente I (DR-r&#xE1;pido) en curso son fundamentales para el desarrollo sostenido de alta frecuencia de disparo de las neuronas GABA SNR de proyecci&#xF3;n y por lo tanto el control del movimiento.

KV3-al igual que los canales de potasio son requeridas para un crecimiento sostenido de alta frecuencia de disparo de neuronas de los ganglios basales de salida

&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7535;&#x673A;&#x63A7;&#x5236;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8F93;&#x51FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x5927;&#x91CF;&#x9ED1;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; (&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x77ED;&#x671F;&#x5CF0;&#x503C;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5BF9;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x8865;&#x54C1;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6297;&#x62D2;&#x706D;&#x6D3B;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x6FC0;&#x6D3B; K(+) &#x7535;&#x5BFC;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x975E;&#x51E1;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x6263;&#x7403;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x95F4;&#x9ED1;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF; RT-PCR (qRT PCR) &#x5206;&#x6790;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;mRNAs Kv3.1 &#x548C; Kv3.4&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x4E9A;&#x57FA;&#x5F62;&#x6210;&#x9AD8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9608;&#x503C;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3001; &#x6162;&#x706D;&#x6D3B;&#xFF0C;1 &#x6BEB;&#x7C73;&#x4E59;&#x57FA; (&#x8336;)-&#x654F;&#x611F;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x6574;&#x6D41; &#xFF08;I(DR-fast)) &#x7C7B;&#x578B; Kv &#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x66F4;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x5CF0;&#x503C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6BD4;&#x6162;-&#x5C16;&#x5CF0;&#x9ED1;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5FAE;&#x6676;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x5F55;&#x97F3;&#x663E;&#x793A;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; gaba &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709; 1 &#x6BEB;&#x7C73;&#x7684;&#x8336;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FEB;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5F53;&#x524D;&#x654F;&#x611F;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x4E0E;&#x706D;&#x6D3B;&#x80FD;&#x6297;&#x5F3A; Kv3 &#x6837; I(DR-fast)&#x3002;I(DR-fast) &#x662F;&#x5728;&#x9ED1;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F83;&#x5C0F;&#x3002;I(DR-fast) &#x7531; 1 &#x6BEB;&#x7C73;&#x8336;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x5C01;&#x9501;&#x53D7;&#x635F;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x53D1;&#x5C04;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Kv3 &#x6837;&#x6E20;&#x9053;&#x8C03;&#x89E3;&#x5FEB;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3001; &#x5931;&#x6D3B;&#x8010; I(DR-fast) &#x5F53;&#x524D;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x53D1;&#x5C04;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FD0;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x6301;&#x7EED;&#x9AD8;&#x9891;&#x53D1;&#x5C04;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Kv3 &#x6837;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

The GABA projection neurons in the substantial nigra pars reticulata (SNr) are key output neurons of the basal ganglia motor control circuit. These neurons fire sustained high-frequency, short-duration spikes that provide a tonic inhibition to their targets and are critical to movement control. We hypothesized that a robust voltage-activated K(+) conductance that activates quickly and resists inactivation is essential to the remarkable fast-spiking capability in these neurons. Semi-quantitative RT-PCR (qRT-PCR) analysis on laser capture-microdissected nigral neurons indicated that mRNAs for Kv3.1 and Kv3.4, two key subunits for forming high activation threshold, fast-activating, slow-inactivating, 1 mM tetraethylammonium (TEA)-sensitive, fast delayed rectifier (I(DR-fast)) type Kv channels, are more abundant in fast-spiking SNr GABA neurons than in slow-spiking nigral dopamine neurons. Nucleated patch clamp recordings showed that SNr GABA neurons have a strong Kv3-like I(DR-fast) current sensitive to 1 mM TEA that activates quickly at depolarized membrane potentials and is resistant to inactivation. I(DR-fast) is smaller in nigral dopamine neurons. Pharmacological blockade of I(DR-fast) by 1 mM TEA impaired the high-frequency firing capability in SNr GABA neurons. Taken together, these results indicate that Kv3-like channels mediating fast-activating, inactivation-resistant I(DR-fast) current are critical to the sustained high-frequency firing in SNr GABA projection neurons and hence movement control.

Kv3-like potassium channels are required for sustained high-frequency firing in basal ganglia output neurons.

Les neurones de projection GABA dans les pars reticulata nigra substantielles (SNR) sont des neurones de sortie cl&#xE9;s du circuit de commande du moteur ganglions de la base. Ces neurones feu durable &#xE0; haute fr&#xE9;quence et de courte dur&#xE9;e des pointes qui fournissent une inhibition tonique &#xE0; leurs cibles et sont essentiels pour le contr&#xF4;le des mouvements. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se qu&#x26;#39;une forte tension activ&#xE9; K (+) la conductance qui active rapidement et r&#xE9;siste &#xE0; l&#x26;#39;inactivation est essentielle &#xE0; la remarquable capacit&#xE9; de fast-dopage dans ces neurones. Semi-RT-PCR quantitative (qRT-PCR) sur la capture laser des microdiss&#xE9;qu&#xE9;s neurones nigrales indiqu&#xE9; que les ARNm pour Kv3.1 et Kv3.4, deux sous-unit&#xE9;s cl&#xE9;s pour former seuil d&#x26;#39;activation &#xE9;lev&#xE9;, rapide d&#x26;#39;activation, lente-inactivant, 1 mM t&#xE9;tra&#xE9;thylammonium (TEA)-sensibles, rapides rectification retard&#xE9;e (I (DR-rapide)) de type canaux Kv, sont plus abondants dans les fast-dopage neurones GABA SNr que dans lente dopage neurones dopaminergiques nigrales. Nucl&#xE9;&#xE9;es enregistrements de patch-clamp ont montr&#xE9; que SNr neurones GABA ont une forte KV3-comme je l&#x26;#39;ai (DR-rapide) actuelle sensibles &#xE0; 1 mM de TEA qui active rapidement aux potentiels de membrane d&#xE9;polaris&#xE9;s et est r&#xE9;sistant &#xE0; l&#x26;#39;inactivation. I (DR-rapide) est plus faible dans les neurones dopaminergiques nigrales. Le blocage pharmacologique de I (DR-rapide) de 1 mM de TEA port&#xE9; atteinte &#xE0; la capacit&#xE9; de tir &#xE0; haute fr&#xE9;quence dans les neurones GABA SNr. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que KV3 canaux de type m&#xE9;diation rapide d&#x26;#39;activation, l&#x26;#39;inactivation r&#xE9;sistant I (DR-rapide) en cours sont essentiels &#xE0; la haute fr&#xE9;quence soutenue de tir dans les neurones GABA SNr projection et le contr&#xF4;le des mouvements donc.

KV3-comme canaux potassiques sont requis pour soutenue &#xE0; haute fr&#xE9;quence de tir dans les neurones de sortie des ganglions basaux

Die GABA Projektion Neuronen in der erheblichen Nigra Pars Reticulata (SNr) sind Schl&uuml;sselausgabe Neuronen der Basalganglien-motor-Control-Schaltung. Diese Neuronen feuern anhaltende hoher Frequenz, kurzer Dauer Spitzen, die bieten eine tonische Hemmung auf ihre Ziele und sind entscheidend f&uuml;r die Bewegungssteuerung. Wir die Hypothese, dass eine stabile Spannung aktiviert K(+) Leitwert, die schnell aktiviert und widersteht Inaktivierung der bemerkenswert schnell spiking F&auml;higkeit in dieser Neuronen wesentlich ist. Semi-quantitativen RT-PCR (qRT-PCR) Analyse auf Laser erfassen-Microdissected Nigral Neuronen angegeben, dass mRNAs f&uuml;r Kv3.1 und Kv3.4, zwei wichtige Untereinheiten zur Bildung von hohe Aktivierung Schwelle, schnell-Aktivierung, langsam-inaktivieren, 1 mM Tetraethylammonium (Tee)-sensible, schnelle verz&ouml;gerten Gleichrichter (I(DR-fast)) Typ Kv-Kan&auml;le, sind h&auml;ufiger in schnell-spiking SNr GABA Neuronen als in langsam-spiking Nigral Dopamin-Neuronen. Kernhaltigen Patch-Clamp-Aufnahmen zeigten, dass SNr GABA Neuronen eine starke Kv3-&auml;hnliche I(DR-fast) haben aktuelle sensibel auf 1 mM Tee, der schnell zur aktiviert ersch&uuml;tterten Membrane Potentiale und resistent gegen Inaktivierung. I(Dr-fast) ist kleiner in Nigral Dopamin-Neuronen. Pharmakologische Blockade des I(DR-fast) um 1 mM Tee beeintr&auml;chtigt die Hochfrequenz-Z&uuml;ndung-F&auml;higkeit in SNr GABA Neuronen. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass Kv3-&auml;hnliche Kan&auml;le schnell-Aktivierung und Inaktivierung-best&auml;ndige I(DR-fast) aktuelle Vermittlung sind entscheidend f&uuml;r die nachhaltige hochfrequenten in SNr GABA Projektion Neuronen feuern und damit Bewegung zu kontrollieren.

Kv3-wie Kaliumkan&auml;le sind f&uuml;r nachhaltige Hochfrequenz-Feuern in Basalganglien Ausgabeneuronen erforderlich.

I neuroni di proiezione di GABA nella sostanziale nigra pars reticulata (SNr) sono i neuroni di output chiave del circuito di controllo motorio dei gangli della base. Questi neuroni fuoco sostenuti picchi ad alta frequenza, di breve durata che forniscono un&#39;inibizione tonica alle loro destinazioni e sono fondamentali per il controllo del movimento. Abbiamo ipotizzato che una robusta conduttanza K(+) attivati dal voltaggio che si attiva rapidamente e resiste all&#39;inattivazione &egrave; essenziale per la notevole capacit&agrave; di chiodare veloce in questi neuroni. Analisi di RT-PCR (qRT-PCR) semi-quantitativa su neuroni nigral di laser capture-microdissected indicano che mRNAs per Kv3.1 e Kv3.4, due subunit&agrave; chiave per la formazione di soglia di attivazione elevata, attivazione di fast, slow-inattivazione, 1 mM tetraetilammonio (TEA)-sensibile, veloce ritardato raddrizzatore (I(DR-fast)) tipo Kv canali, sono pi&ugrave; abbondanti nei neuroni GABA SNr chiodare veloce rispetto in lento-chiodare i neuroni della dopamina di nigral. Nucleate patch clamp registrazioni ha dimostrato che i neuroni GABA SNr hanno una forte I(DR-fast) Kv3-come sensibile corrente a 1 mM t&egrave; che si attiva rapidamente a depolarized potenziali di membrana ed &egrave; resistente all&#39;inattivazione. I(Dr-Fast) &egrave; pi&ugrave; piccolo in neuroni della dopamina nigral. Blocco farmacologico del I(DR-fast) da 1 mM t&egrave; ha alterato la capacit&agrave; di sparare ad alta frequenza in neuroni GABA SNr. Presi insieme, questi risultati indicano che i canali Kv3-come mediazione I(DR-fast) attivazione rapida, resistente all&#39;inattivazione corrente sono critici per la sostenuta ad alta frequenza di infornamento in neuroni di proiezione SNr GABA e quindi controllare il movimento.

Canali Kv3-come potassio sono necessari per sostenuta ad alta frequenza di infornamento nei gangli basali neuroni di output.

reticulata&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x9ED2;&#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;SNR&#xFF09;&#x306E;GABA&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x5236;&#x5FA1;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x51FA;&#x529B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x706B;&#x707D;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x77ED;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x304C;&#x6301;&#x7D9A;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x96FB;&#x5727;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;K&#xFF08;+&#xFF09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x901F;&#x3044;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#xFF08;&#x5B9A;&#x91CF;RT-PCR&#xFF09;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Kv3.1&#x3068;Kv3.4&#x306E;mRNA&#x3001;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x9045;&#x3044;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;1mM&#x306E;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30F3;&#x30E2;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;TEA&#xFF09;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x6574;&#x6D41;&#xFF08;I&#xFF08;DR-FAST&#xFF09;&#xFF09;&#x578B;&#x306E;Kv&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x9045;&#x3044;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x3044;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x65B9;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x3002;&#x6838;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306F;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;KV3-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;I&#xFF08;DR-FAST&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3067;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;1 mM&#x306E;TEA&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x5F37;&#x3044;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; I&#xFF08;DR-FAST&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 1mM&#x306E;TEA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;I&#xFF08;DR-FAST&#xFF09;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x767A;&#x5C04;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8010;&#x6027;I&#xFF08;DR-FAST&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;KV3-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;SNR GABA&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048;&#x904B;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x793A;&#x3059;

KV3-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x767A;&#x706B;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3001;

&#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNr)&#xC5D0;&#xC11C; GABA &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC740; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xBAA8;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCD9C;&#xB825; &#xB274;&#xB7F0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC800;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xC9C0;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD654;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC804;&#xC555; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; K(+) &#xC804;&#xB3C4;&#xC131;&#xC774;&#xC774; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xBE60;&#xB978; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. Semi-quantitative RT-PCR (qRT PCR) &#xBD84;&#xC11D; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xCEA1;&#xCC98; microdissected nigral &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Kv3.1 &#xBC0F; Kv3.4, &#xB192;&#xC740; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;, &#xBE60;&#xB978; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xB290;&#xB9B0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; 1 m m tetraethylammonium (&#xCC28;) &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704; &#xADF8; mRNAs &#xD45C;&#xC2DC;-&#xBE60;&#xB978;, &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC815;&#xB958;&#xAE30; (I(DR-fast)) k v &#xCC44;&#xB110; &#xC785;&#xB825;, &#xB354; &#xBE68;&#xB9AC; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB290;&#xB9B0; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; nigral &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80;. Nucleated &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; 1mm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xCC28;&#xB97C; &#xD604;&#xC7AC; &#xAD6C;&#xBD84; depolarized &#xB9C9; &#xC804;&#xC704; &#xBC0F; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xAC15;&#xD55C; Kv3 &#xAC19;&#xC740; i(dr-fast)&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. I(DR-fast) nigral &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 1Mm &#xCC28;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; i(dr-fast)&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xBD09;&#xC1C4; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD328;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; I(DR-fast) &#xD604;&#xC7AC; &#xC911;&#xC7AC; Kv3 &#xAC19;&#xC740; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; SNr GABA &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Kv3 &#xAC19;&#xC740; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; &#xCD9C;&#xB825; &#xB274;&#xB7F0; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (gaba &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF09; &#x5728;&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; (&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;) &#x548C;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF09; &#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;&#x5E26;&#x5BBD;&#x5EA6; (SNc) &#x5177;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C04;&#x51FB;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D88;&#x9632;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#xFF0C;&#x800C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D88;&#x9632;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x77ED;&#x671F;&#x9650;&#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7535;&#x538B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94A0; (Na(V)) &#x6E20;&#x9053;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7A57;&#x4EE3;&#x3001; &#x4E0D;&#x540C;&#x70E7;&#x6210;&#x6027;&#x80FD;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x76F8;&#x6BD4; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; Na(V) &#x4FE1;&#x9053;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5177;&#x6709;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8;&#x3001; &#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x7D2F;&#x79EF;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B;&#x53D1;&#x73B0;&#x9ED1;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5B54;&#x9699;&#x5F62;&#x6210; Na (V) 1.1 &#x548C; Na (V) 1.6 &#x4E9A;&#x57FA;&#x548C;&#x89C4;&#x7BA1; Na (V) &beta;1 &#x548C; Na (v) &beta;4 &#x4E9A;&#x57FA; mRNAs &#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; &alpha;-&#x4E9A;&#x57FA;&#x548C; &beta; &#x4E9A;&#x57FA;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x4E9A;&#x57FA;&#x5F62;&#x6210; Na(V) &#x6E20;&#x9053;&#x8FDB;&#x884C;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x77AC;&#x6001; Na(V) &#xFF08;I(NaT))&#xFF0C;&#x6301;&#x7EED;&#x94A0;&#x7535;&#x6D41; &#xFF08;I(NaP)) &#x548C;&#x5F53;&#x524D;&#x590D;&#x82CF; Na (I(NaR))&#x3002;&#x5FAE;&#x6676;&#x7684;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x8BB0;&#x5F55;&#x8868;&#x660E; I(NaT) &#x6709;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8F83;&#x9AD8;&#x3001; &#x9661;&#x5CED;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x505C;&#x7528;&#x6BD4; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;I(NaT) &#x8FD8;&#x4ECE;&#x706D;&#x6D3B;&#x66F4;&#x5FEB;&#x5730;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6BD4; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5DF2;&#x5C11;&#x7D2F;&#x79EF;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9ED1;&#x8D28; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; gaba &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F83;&#x5927;&#x7684; I(NaR) &#x548C; I(NaP)&#x3002;I(NaP) &#x5C01;&#x9501;&#x81F4;&#x5927;&#x6BD4; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Na(V) &#x5728;&#x5FEB;&#x901F;&#x5CF0;&#x503C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x6162;-&#x5C16;&#x5CF0; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x91CF;&#x8EAB;&#x5B9A;&#x505A;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x5176;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6263;&#x7403;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7535;&#x538B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94A0;&#x7535;&#x6D41; GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x9ED1;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;

GABA projection neurons (GABA neurons) in the substantia nigra pars reticulata (SNr) and dopamine projection neurons (DA neurons) in substantia nigra pars compacta (SNc) have strikingly different firing properties. SNc DA neurons fire low-frequency, long-duration spikes, whereas SNr GABA neurons fire high-frequency, short-duration spikes. Since voltage-activated sodium (Na(V)) channels are critical to spike generation, the different firing properties raise the possibility that, compared with DA neurons, Na(V) channels in SNr GABA neurons have higher density, faster kinetics, and less cumulative inactivation. Our quantitative RT-PCR analysis on immunohistochemically identified nigral neurons indicated that mRNAs for pore-forming Na(V)1.1 and Na(V)1.6 subunits and regulatory Na(V)Î²1 and Na(v)Î²4 subunits are more abundant in SNr GABA neurons than SNc DA neurons. These Î±-subunits and Î²-subunits are key subunits for forming Na(V) channels conducting the transient Na(V) current (I(NaT)), persistent Na current (I(NaP)), and resurgent Na current (I(NaR)). Nucleated patch-clamp recordings showed that I(NaT) had a higher density, a steeper voltage-dependent activation, and a faster deactivation in SNr GABA neurons than in SNc DA neurons. I(NaT) also recovered more quickly from inactivation and had less cumulative inactivation in SNr GABA neurons than in SNc DA neurons. Furthermore, compared with nigral DA neurons, SNr GABA neurons had a larger I(NaR) and I(NaP). Blockade of I(NaP) induced a larger hyperpolarization in SNr GABA neurons than in SNc DA neurons. Taken together, these results indicate that Na(V) channels expressed in fast-spiking SNr GABA neurons and slow-spiking SNc DA neurons are tailored to support their different spiking capabilities.

Molecular and functional differences in voltage-activated sodium currents between GABA projection neurons and dopamine neurons in the substantia nigra.

Neurones de projection GABA (neurones GABA) dans la substantia nigra pars reticulata (SNR) et les neurones de projection dopaminergiques (DA neurones) dans la substantia nigra pars compacta (SNc) ont des propri&#xE9;t&#xE9;s radicalement diff&#xE9;rentes de tir. SNc DA neurones feu &#xE0; basse fr&#xE9;quence, de longue dur&#xE9;e des pointes, alors que SNr GABA des neurones d&#x26;#39;incendie &#xE0; haute fr&#xE9;quence, de courte dur&#xE9;e des pointes. Depuis canaux calciques voltage-activated sodium (Na (V)) sont essentielles &#xE0; la g&#xE9;n&#xE9;ration transitoire, les propri&#xE9;t&#xE9;s de cuisson diff&#xE9;rents soul&#xE8;vent la possibilit&#xE9; que, par rapport avec les neurones DA, NA (V) dans les canaux des neurones GABA SNR ont une densit&#xE9; plus &#xE9;lev&#xE9;e, une cin&#xE9;tique plus rapide, et moins cumulatif inactivation. Notre RT-PCR quantitative sur l&#x26;#39;analyse immunohistochimique des neurones identifi&#xE9;s nigrales indiqu&#xE9; que les ARNm de porog&#xE8;ne Na (V) 1.1 et Na (V) 1.6 sous-unit&#xE9;s et r&#xE9;glementaires Na (V) &#x3B2;1 et Na v) &#xDF;4 sous-unit&#xE9;s sont plus abondants dans SNr GABA de neurones que les neurones dopaminergiques de SNC. Ces sous-unit&#xE9;s &#x3B1;-et &#xDF;-sous-unit&#xE9;s sont sous-unit&#xE9;s cl&#xE9;s pour former Na (V) des canaux conducteurs de la passag&#xE8;re Na (V) courant (I (NAT)), la persistance de Na courant (I (NAP)), et la r&#xE9;surgence Na courant (I ( NAR)). Nucl&#xE9;&#xE9;es patch-clamp a montr&#xE9; que I (NAT) a une densit&#xE9; plus &#xE9;lev&#xE9;e, plus raide une d&#xE9;pendant de la tension d&#x26;#39;activation, et une d&#xE9;sactivation plus rapide dans les neurones GABA SNr que dans les neurones dopaminergiques SNC. I (NAT) a &#xE9;galement r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9; plus rapidement de l&#x26;#39;inactivation et avait inactivation diminu&#xE9; du cumul des neurones GABA dans SNr que dans les neurones dopaminergiques SNC. En outre, par rapport &#xE0; nigral DA neurones, les neurones GABA SNr eu un plus grand I (NAR) et I (NAP). Blocus de I (NAP) a induit une plus grande hyperpolarisation dans les neurones GABA SNr que dans les neurones dopaminergiques SNC. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que Na (V) canaux exprim&#xE9;s dans les fast-dopage neurones GABA SNr et lente-dopage de SNC neurones DA sont con&#xE7;us pour soutenir leurs diff&#xE9;rentes capacit&#xE9;s de dopage.

Les diff&#xE9;rences mol&#xE9;culaires et fonctionnels dans les courants sodiques voltage-activ&#xE9;s entre les neurones de projection GABA et les neurones dopaminergiques dans la substantia nigra

GABA Projektion Neuronen (GABA Neuronen) in der Substantia Nigra Pars Reticulata (SNr) und Dopamin Projektion Neuronen (DA Neuronen) in der Substantia Nigra Pars Compacta (SNc) haben auffallend verschiedenen feuern Eigenschaften. SNc DA Neuronen Feuer niederfrequenten, langlaufende Stacheln, w&auml;hrend SNr GABA Neuronen hochfrequenten, kurze Stacheln feuern. Seit Spannung aktivierte Natrium (Na(V)) Kan&auml;le sind kritisch zu Spike-Generation, die verschiedenen feuern Eigenschaften erh&ouml;hen die M&ouml;glichkeit, die, verglichen mit DA Neuronen, Na(V) Kan&auml;le in SNr GABA Neuronen haben h&ouml;here Dichte, schnellere Kinetik und weniger kumulative Inaktivierung. Unsere quantitativen RT-PCR-Analyse auf best&auml;tigt identifiziert Nigral Neuronen erkl&auml;rt, dass mRNAs f&uuml;r Pore-forming Na (V) 1.1 und Na (V) 1.6-Untereinheiten und regulatorischen Na (V)-&beta;1 Na (V)-&beta;4-Untereinheiten h&auml;ufiger in SNr GABA Neuronen als SNc-DA Neuronen sind. Diese &alpha;-Untereinheiten und &beta;-Untereinheiten sind wichtige Untereinheiten zur Bildung von Na(V) Kan&auml;len Dirigieren die transiente Na(V) aktuelle (I(NaT)), persistente Na-Strom (I(NaP)), und die aktuellen Wiedererstarken Na (I(NaR)). Kernhaltigen Patch-Clamp-Aufnahmen zeigten, dass I(NaT) eine h&ouml;here Dichte, ein steiler Spannung-abh&auml;ngige Aktivierung und eine schnellere Deaktivierung in SNr GABA Neuronen als in SNc DA Neuronen hatten. I(NAT) auch Inaktivierung schneller erholt und hatte weniger kumulative Inaktivierung in SNr GABA Neuronen als in SNc DA Neuronen. Dar&uuml;ber hinaus hatte die im Vergleich mit Nigral DA Neuronen, SNr GABA Neuronen, eine gr&ouml;&szlig;ere I(NaR) und I(NaP). Blockade der I(NaP) induziert eine gr&ouml;&szlig;ere Hyperpolarisation in SNr GABA Neuronen als in SNc DA Neuronen. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass Na(V) Kan&auml;le in schnell-spiking SNr GABA Neuronen und langsam-spiking SNc DA Neuronen exprimiert zugeschnitten sind, um ihre verschiedenen Blindkontrollen F&auml;higkeiten zu unterst&uuml;tzen.

Molekulare und funktionelle Unterschiede in Spannung aktivierte Natrium Str&ouml;mungen GABA Projektion Neuronen und Dopamin-Neuronen in der Substantia Nigra.

GABA proiezione neuroni (neuroni GABA) nella substantia nigra pars reticulata (SNr) e i neuroni della proiezione della dopamina (DA neuroni) nella substantia nigra pars compacta (SNc) hanno propriet&agrave; di infornamento sorprendentemente diversi. I neuroni del SNc DA fuoco picchi di bassa frequenza, lunga durata, mentre i neuroni GABA SNr fuoco picchi ad alta frequenza, di breve durata. Dal sodio voltaggio-attivati (canali Na(V)) sono fondamentali per la generazione di spike, le propriet&agrave; di cottura differenti aumentare la possibilit&agrave; che, confrontato con i neuroni DA, Na(V) canali in neuroni GABA SNr hanno una maggiore densit&agrave;, cinetica pi&ugrave; veloce e meno inattivazione cumulativo. La nostra analisi di RT-PCR quantitativa su neuroni nigral Immunoistochimicamente identificato indicano che mRNAs per pore-forming Na (V) 1.1 e subunit&agrave; Na (V) 1.6 e normativo Na (V) &beta;1 subunit&agrave; &beta;4 Na (v) sono pi&ugrave; abbondante nei neuroni GABA SNr di SNc DA neuroni. Queste subunit&agrave; &alpha; e &beta;-subunit&agrave; sono subunit&agrave; chiave per formare canali Na(V) conducendo la Na(V) transitoria corrente (I(NaT)), persistente Na corrente (I(NaP)) e Na risorgente corrente (I(NaR)). Registrazioni nucleate patch-clamp ha mostrato che I(NaT) aveva una densit&agrave; maggiore, un ripido attivazione voltaggio-dipendenti e una pi&ugrave; rapida disattivazione in neuroni GABA SNr rispetto nel SNc DA neuroni. I(NAT) anche recuperato pi&ugrave; rapidamente da inattivazione e aveva meno inattivazione cumulativa nei neuroni GABA SNr rispetto nel SNc DA neuroni. Inoltre, i neuroni GABA SNr confrontato con nigral DA neuroni, avevano un grande I(NaR) e I(NaP). Blocco della I(NaP) indotta da un pi&ugrave; grande hyperpolarization nei neuroni GABA SNr rispetto nei neuroni del SNc DA. Presi insieme, questi risultati indicano che Na(V) canali espressi nei neuroni GABA SNr chiodare veloce e lento-chiodare SNc DA neuroni sono su misura per supportare le loro differenti capacit&agrave; spiking.

Differenze molecolari e funzionali nelle correnti del sodio voltaggio-attivato tra i neuroni di proiezione di GABA e i neuroni della dopamina nel nigra di substantia.

&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GABA&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF09;&#x304C;&#x7DB2;&#x69D8;&#x90E8;&#xFF08;SNR&#xFF09;&#x3068;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x90E8;&#xFF08;SNC&#xFF09;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF09;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x706B;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SNC DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x706B;&#x707D;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x3001;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3001;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x706B;&#x707D;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3002;&#x96FB;&#x5727;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;Na&#xFF08;V&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x713C;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;Na&#xFF08;V&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x901F;&#x5EA6;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SNR&#x304C;GABA&#x306B;&#x5B54;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;Na&#xFF08;V&#xFF09;1.1&#x304A;&#x3088;&#x3073;Na&#xFF08;V&#xFF09;1.6&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x306E;Na&#xFF08;V&#xFF09;&#x3B2;1&#x304A;&#x3088;&#x3073;Na&#xFF08;V&#xFF09;&#x3B2;4&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;mRNA&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;SNC DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3B1;-&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3B2;-&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;NA&#xFF08;V&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#xFF08;I&#xFF08;NAT&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;NA&#xFF08;I&#xFF08;NAP&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x5FA9;&#x6D3B;&#x3057;&#x305F;Na&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;V&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;I&#xFF08;&#x3042;&#x308B;NAR&#xFF09;&#xFF09;&#x3002;&#x6838;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#xFF08;NAT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;SNC&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x6025;&#x5CFB;&#x306A;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x901F;&#x3044;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x306F;&#xFF08;NAT&#xFF09;&#x3082;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x3001;SNC&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;SNR&#x306F;GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x306A;I&#xFF08;NAR&#xFF09;&#x3068;I&#xFF08;NAP&#xFF09;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; I&#xFF08;NAP&#xFF09;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306F;&#x3001;SNC&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;SNR&#x304C;GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x901F;&#x3044;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x9045;&#x3044;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;SNC DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;V&#xFF09;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GABA&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9055;&#x3044;

GABA &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNr)&#xC5D0;&#xC11C; (GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;)&#xC640; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; (&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC80;&#xC0AC;) substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta (SNc)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SNc DA &#xB274;&#xB7F0; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xD654;&#xC7AC; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xC9C0;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC18;&#xBA74; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC774;&#xD6C4; &#xC804;&#xC555; &#xC791;&#xB3D9; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; (Na(V)) &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC18D;&#xC131; &#xC778;&#xC0C1; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC740; DA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Na(V) &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4;, &#xB354; &#xBE60;&#xB978; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC801;&#xC740; &#xB204;&#xC801; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; immunohistochemically nigral &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC591;&#xC801; RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC5C6;&#xC74C; (V) 1.1&#xACFC; Na (V) 1.6 subunits &#xBC0F; &#xADDC;&#xC815; &#xC5C6;&#xC74C; (V) &beta;1 &#xBC0F; Na (v) &beta;4 subunits &#xAE30; &#xACF5; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; mRNAs SNc DA &#xB274;&#xB7F0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &alpha; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &beta; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB294; Na(V) &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xB958; &#xACFC;&#xB3C4; Na(V) &#xC2E4;&#xC2DC; (I(NaT)), (I(NaP)), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD80;&#xD65C; Na &#xC804;&#xB958; (I(NaR)) &#xC601;&#xAD6C; Na &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;. Nucleated &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; I(NaT) &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4;, &#xAC00;&#xD30C;&#xB974;&#xAC8C; &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xBE60;&#xB978; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; SNc DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. I(NaT) &#xB610;&#xD55C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; SNc DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB35C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xD070; I(NaR) &#xBC0F; I(NaP) &#xD588;&#xB2E4; nigral DA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;. I(nap)&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; SNc DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD070; hyperpolarization &#xC720;&#xBC1C;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Na(V) &#xCC44;&#xB110; &#xACE0;&#xC18D; &#xC694;&#xB3D9; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB290;&#xB9B0; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; SNc DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC28;&#xC774; &#xC804;&#xC555; &#xC791;&#xB3D9; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC804;&#xB958; substantia nigra&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0; GABA &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; &#xC0AC;&#xC774;.

Las neuronas de proyecci&#xF3;n (GABA las neuronas GABA) en la sustancia negra pars reticulata (SNR) y de proyecci&#xF3;n de las neuronas de dopamina (DA neuronas) en la sustancia negra pars compacta (SNc) tienen propiedades notablemente diferentes de cocci&#xF3;n. SNc DA neuronas se disparan de baja frecuencia, de larga duraci&#xF3;n picos, mientras que las neuronas GABA SNr fuego de alta frecuencia, los picos de corta duraci&#xF3;n. Dado que los canales de tensi&#xF3;n activada por sodio (Na (V)) son fundamentales para la generaci&#xF3;n de pico, las propiedades de cocci&#xF3;n diferentes plantean la posibilidad de que, en comparaci&#xF3;n con las neuronas DA, NA (V), los canales de relaci&#xF3;n se&#xF1;al ruido neuronas GABA tienen una mayor densidad, cin&#xE9;tica m&#xE1;s r&#xE1;pida y menos acumulativa inactivaci&#xF3;n. El RT-PCR cuantitativa en el an&#xE1;lisis de inmunohistoqu&#xED;mica identificados neuronas nigrales indic&#xF3; que los ARNm para la formaci&#xF3;n de poros Na (V) y NA (1,1 V) 1,6 subunidades &#x3B2;1 y normativo Na (V) y NA (v) subunidades &#x3B2;4 son m&#xE1;s abundantes en SNr GABA neuronas que SNc neuronas DA. Estas subunidades &#x3B1;-y beta subunidades de subunidades son claves para la formaci&#xF3;n de Na (V), los canales que realizan la transitoria Na (V), corriente (I (NAT)), la persistencia de Na corriente (I (NaP)), y el resurgimiento de Na corriente (I ( NAR)). Nucleados patch-clamp grabaciones mostraron que (NAT) ten&#xED;an una mayor densidad, una activaci&#xF3;n m&#xE1;s pronunciada dependiente de la tensi&#xF3;n, y una desactivaci&#xF3;n m&#xE1;s r&#xE1;pida en SNR neuronas GABA que en SNc neuronas DA. I (NAT) tambi&#xE9;n se recuperaron m&#xE1;s r&#xE1;pidamente de inactivaci&#xF3;n y ten&#xED;a la inactivaci&#xF3;n menos acumulativo en SNR neuronas GABA que en SNc neuronas DA. Por otra parte, en comparaci&#xF3;n con nigral las neuronas DA, SNR neuronas GABA tenido un mayor I (NAR) y yo (NAP). El bloqueo de la I (NaP) indujo una mayor hiperpolarizaci&#xF3;n en SNR neuronas GABA que en SNc neuronas DA. En conjunto, estos resultados indican que el Na (V) expresados &#x200B;&#x200B;en los canales de r&#xE1;pido enriquecidas SNR neuronas GABA y lento enriquecidas neuronas DA SNc se adaptan a apoyar a sus diferentes capacidades enriquecidas.

Las diferencias moleculares y funcionales en las corrientes de sodio voltaje-activados entre las neuronas de proyecci&#xF3;n de GABA y las neuronas dopamin&#xE9;rgicas en la sustancia negra

Shengyuan Ding

Department of Pharmacology

University of Tennessee College of Medicine

Profiling Voltage-gated Potassium Channel mRNA Expression in Nigral Neurons using Single-cell RT-PCR Techniques

Shengyuan Ding

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University of Tennessee College of Medicine

Profiling Voltage-gated Potassium Channel mRNA Expression in Nigral Neurons using Single-cell RT-PCR Techniques

Department of Pharmacology