Quantitative Analysis of Random Migration of Cells Using Time-lapse Video Microscopy

Cell migration is a dynamic process, which is important for embryonic development, tissue repair, immune system function, and tumor invasion 1, 2. During ...

LSU School of Dentistry

This review focuses on recent developments in understanding regulation of leukocyte transendothelial migration by small GTPase signaling.

Trading spaces: Rap, Rac, and Rho as architects of transendothelial migration.

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6027;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x81F3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x62B5;&#x6297;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; SDF-1-CXCR4 &#x8F74;&#x5173;&#x8054;&#x5DF2;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6027;&#x548C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x6CBB;&#x7597;&#x8010;&#x836F;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x53D1;&#x5C55;&#x9A71;&#x52A8;&#x529B;&#x7531; SDF-1-CXCR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; CXCR4 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x9884;&#x540E;&#x66F4;&#x5DEE;&#x7684;&#x786E;&#x76F8;&#x5173;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C5;&#x4EBA;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BBA;&#x4F55;&#x79CD;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER)&#x3002;&#x4E0D;&#x5F53;&#x8F6C;&#x79FB; mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; CXCR4 &#x7684;&#x672C;&#x6784;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x626D;&#x8F6C; CXCR4 &#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x5728; mcf-7 &#x7EC6;&#x80DE; CXCR4 &#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x800C;&#x5916;&#x6E90; SDF-1 &#x6CBB;&#x7597;&#x5426;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684; ICI 182,780 &#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9; CXCR4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;CXCR4 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; ERK1/2 &#x548C; p38 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; 1 &#x6FC0;&#x6D3B; MAPK (&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF09; &#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x5F3A; CXCR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x8DB3;&#x591F;&#x5411;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668; ER &#x9633;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x6CBB;&#x7597;&#x8010;&#x836F;&#x8868;&#x578B;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0; MAPK &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x7A81;&#x51FA;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; CXCR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x9700;&#x8981;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; CXCR4 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3001; &#x8F6C;&#x79FB;&#x53CA;&#x6297;&#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Estrogen independence and progression to a metastatic phenotype are hallmarks of therapeutic resistance and mortality in breast cancer patients. Metastasis has been associated with chemokine signaling through the SDF-1-CXCR4 axis. Thus, the development of estrogen independence and endocrine therapy resistance in breast cancer patients may be driven by SDF-1-CXCR4 signaling. Here we report that CXCR4 overexpression is indeed correlated with worse prognosis and decreased patient survival irrespective of the status of the estrogen receptor (ER). Constitutive activation of CXCR4 in poorly metastatic MCF-7 cells led to enhanced tumor growth and metastases that could be reversed by CXCR4 inhibition. CXCR4 overexpression in MCF-7 cells promoted estrogen independence in vivo, whereas exogenous SDF-1 treatment negated the inhibitory effects of treatment with the anti-estrogen ICI 182,780 on CXCR4-mediated tumor growth. The effects of CXCR4 overexpression were correlated with SDF-1-mediated activation of downstream signaling via ERK1/2 and p38 MAPK (mitogen activated protein kinase) and with an enhancement of ER-mediated gene expression. Together, these results show that enhanced CXCR4 signaling is sufficient to drive ER-positive breast cancers to a metastatic and endocrine therapy-resistant phenotype via increased MAPK signaling. Our findings highlight CXCR4 signaling as a rational therapeutic target for the treatment of ER-positive, estrogen-independent breast carcinomas needing improved clinical management.

Cytokine receptor CXCR4 mediates estrogen-independent tumorigenesis, metastasis, and resistance to endocrine therapy in human breast cancer.

Ind&eacute;pendance d&#39;oestrog&egrave;ne et de progression vers un ph&eacute;notype m&eacute;tastatique sont des caract&eacute;ristiques de r&eacute;sistance th&eacute;rapeutique et de la mortalit&eacute; chez les patients atteints de cancer du sein. M&eacute;tastase a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; chemokine signalisation par l&#39;axe du SDF-1-CXCR4. Ainsi, le d&eacute;veloppement de la r&eacute;sistance de th&eacute;rapie l&#39;ind&eacute;pendance et du syst&egrave;me endocrinien de l&#39;oestrog&egrave;ne dans le cancer peut-&ecirc;tre &ecirc;tre dict&eacute; par la signalisation du SDF-1-CXCR4. Nous rapportons ici que la surexpression CXCR4 est en effet corr&eacute;l&eacute;e avec le pire pronostic et diminu&eacute; la survie des patients quel que soit le statut du r&eacute;cepteur d&#39;oestrog&egrave;ne (ER). Activation constitutive de CXCR4 dans les cellules MCF-7 mal m&eacute;tastatiques a conduit &agrave; la croissance tumorale am&eacute;lior&eacute;e et les m&eacute;tastases qui peuvent &ecirc;tre renvers&eacute;es par l&#39;inhibition CXCR4. CXCR4 surexpression dans les cellules MCF-7 promu ind&eacute;pendance oestrog&egrave;ne in vivo, consid&eacute;rant que le traitement exog&egrave;ne de SDF-1 neutralis&eacute; les effets inhibiteurs du traitement avec le 182 780 la ICI anti-&oelig;strog&egrave;ne sur la croissance tumorale induite par le CXCR4. Les effets de la surexpression de CXCR4 &eacute;taient corr&eacute;l&eacute;s avec v&eacute;hicul&eacute;e par SDF-1 activation de la signalisation en aval via ERK1/2 et p38 MAPK (prot&eacute;ine kinase mitog&egrave;ne non officielle) et avec une am&eacute;lioration de l&#39;expression g&eacute;nique m&eacute;di&eacute;e par ER. Ensemble, ces r&eacute;sultats montrent que la signalisation de CXCR4 am&eacute;lior&eacute; est suffisante pour les cancers disque ER positives du sein &agrave; un ph&eacute;notype r&eacute;sistant &agrave; la th&eacute;rapie endocriniens et m&eacute;tastatique via une augmentation de signalisation MAPK. Nos matchs r&eacute;sultats CXCR4 signalisation rationnelle cible th&eacute;rapeutique pour le traitement des s&eacute;ropositifs au ER, carcinomes du sein oestrog&egrave;ne ind&eacute;pendant ayant besoin d&#39;am&eacute;lioration de la gestion clinique.

Cytokine r&eacute;cepteur CXCR4 intervient dans la tumorigen&egrave;se oestrog&egrave;ne ind&eacute;pendant, m&eacute;tastase et r&eacute;sistance &agrave; l&#39;hormonoth&eacute;rapie dans le cancer du sein humain.

&Ouml;strogen-Unabh&auml;ngigkeit und Fortschreiten zu einem metastasierendem Ph&auml;notyp sind Markenzeichen von therapeutischen Widerstand und Mortalit&auml;t bei Brustkrebspatientinnen. Metastase wurde mit Chemokine Signalisierung durch die SDF-1-CXCR4-Achse gebracht. Somit kann &Ouml;strogen Unabh&auml;ngigkeit und endokrine Therapie-Resistenz bei Brustkrebspatientinnen getrieben werden durch das SDF-1-CXCR4 signalisieren. Hier berichten wir, dass CXCR4 eine &Uuml;berexpression in der Tat mit schlechter Prognose korreliert ist und Patienten &uuml;berleben unabh&auml;ngig von dem Status der &Ouml;strogen-Rezeptor (ER verringerte). Konstitutive Aktivierung von CXCR4 in schlecht metastasierendem MCF-7 Zellen f&uuml;hrte zur verst&auml;rkten Tumorwachstum und Metastasen, die von CXCR4 Hemmung aufgehoben werden k&ouml;nnte. CXCR4 &Uuml;berexpression in MCF-7 Zellen bef&ouml;rdert &Ouml;strogen Unabh&auml;ngigkeit in-vivo, wohingegen exogene SDF-1 Behandlung die hemmende Wirkung der Behandlung mit &Ouml;strogen ICI-182.780 auf CXCR4-vermitteltes Tumorwachstum negiert. Die Auswirkungen von CXCR4 eine &Uuml;berexpression wurden korreliert mit SDF-1-vermittelte Aktivierung der nachgeschalteten Signalisierung &uuml;ber ERK1/2 und p38 MAPK (Mitogen-aktivierte Proteinkinase) und mit einer Verbesserung der ER-vermittelten Genexpression. Gemeinsam zeigen diese Ergebnisse, dass verbesserte CXCR4 Signalisierung ausreicht, mit dem ER-positivem Brustkrebs zu einem metastasierendem und endokrine Therapie-resistenten Ph&auml;notyp &uuml;ber erh&ouml;hte MAPK-Signalisierung. Unser Highlight Erkenntnisse CXCR4 als rationale therapeutische Ziel f&uuml;r die Behandlung von ER-positivem Signalisierung, verbesserte &Ouml;strogen-unabh&auml;ngige Brust Karzinome ben&ouml;tigen Klinikmanagement.

Zytokin-Rezeptor CXCR4 vermittelt die &Ouml;strogen-unabh&auml;ngige Tumorentstehung, Metastasierung und Widerstand gegen die endokrine Therapie bei menschlichen Brustkrebs.

Indipendenza di estrogeni e la progressione di un fenotipo metastatico sono le caratteristiche distintive della resistenza terapeutica e mortalit&agrave; nei pazienti con cancro al seno. Metastasi sono stata associata con chemokine segnalazione attraverso l&#39;asse SDF-1-CXCR4. Cos&igrave;, lo sviluppo di resistenza di estrogeni indipendenza ed endocrino terapia nei pazienti con cancro al seno pu&ograve; essere guidato da SDF-1-CXCR4 segnalazione. Qui riportiamo che CXCR4 sovraespressione &egrave; infatti correlata con la prognosi peggiore e ridotta sopravvivenza del paziente indipendentemente dallo stato del recettore dell&#39;estrogeno (ER). Attivazione costitutiva di CXCR4 in cellule MCF-7 mal metastatiche ha portato alla crescita del tumore avanzato e metastasi che potrebbero essere invertiti tramite inibizione di CXCR4. CXCR4 sovraespressione in cellule MCF-7 promosso l&#39;indipendenza di estrogeni in vivo, considerando che esogeno SDF-1 trattamento negato gli effetti inibitori del trattamento con l&#39;anti-estrogeno ICI 182.780 sulla crescita tumorale CXCR4-mediated. Gli effetti della sovraespressione di CXCR4 erano correlati con attivazione SDF-1-mediata di segnalazione a valle via ERK1/2 e p38 MAPK (mitogeno attivata della chinasi di proteina) e con un aumento dell&#39;espressione genica mediata da ER. Insieme, questi risultati mostrano che rafforzata CXCR4 segnalazione &egrave; sufficiente per cancri della mammella ER-positivo in auto un fenotipo metastatico ed endocrino terapia-resistente tramite aumento di segnalazione MAPK. Nostra evidenziare risultati CXCR4 segnalazione come bersaglio terapeutico per il trattamento di ER-positivo razionale, carcinomi al seno estrogeno-indipendente che necessitano migliorata gestione clinica.

Cytokine recettore CXCR4 media resistenza alla terapia endocrina nel cancro al seno umano estrogeno-indipendente tumorigenesi e metastasi.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3078;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E73;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8EE2;&#x79FB;&#x81EA;&#x885B;&#x968A; 1 CXCR4 &#x8EF8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6027;&#x3068;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7642;&#x6CD5;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x81EA;&#x885B;&#x968A; 1 CXCR4 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; CXCR4 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x60AA;&#x3044;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER) &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; CXCR4 &#x60AA;&#x3044;&#x8EE2;&#x79FB; mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068; CXCR4 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x9006;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x81EA;&#x885B;&#x968A; 1 &#x6CBB;&#x7642;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E; ICI 182,780 &#x3068; CXCR4 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5426;&#x5B9A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; CXCR4 overexpression mcf-7 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x63A8;&#x9032;&#x3002;CXCR4 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x81EA;&#x885B;&#x968A; 1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; ERK1/2 &#x3068; p38 &#x7D4C;&#x7531;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F; MAPK &#xFF08;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09; &#x3068; ER &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; CXCR4 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5897;&#x52A0; MAPK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7642;&#x6CD5;&#x8010;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3078;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; ER &#x967D;&#x6027;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;.ER &#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x6240;&#x898B;&#x30CF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8; CXCR4&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x4E73;&#x764C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; CXCR4 &#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7642;&#x6CD5;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589; &#xB418;&#xC5B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758;. &#xC804;&#xC774; chemokine &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 CXCR4 &#xCD95;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xACFC; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC800;&#xD56D; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 CXCR4 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; CXCR4 overexpression &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xB354; &#xB098;&#xC05C; &#xC608; &#xD6C4;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER)&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC804;&#xC774;&#xC131; MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; CXCR4 &#xC81C;&#xC815; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; CXCR4 &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xD658;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MCF 7 &#xC140;&#xC5D0; CXCR4 overexpression exogenous &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xCE58;&#xB8CC; CXCR4 &#xC911;&#xC7AC; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; anti-estrogen &#xC2DC;&#xC624; 182,780&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD80;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2B9;&#xC9C4;. CXCR4 overexpression &#xD6A8;&#xACFC; ERK1/2, p38 &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC790;&#xC704;&#xB300; 1 &#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4; MAPK (&#xBB3C;&#xC9C8;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;) &#xBC0F; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; CXCR4 &#xC2E0;&#xD638; MAPK &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC800;&#xD56D; &#xD615;&#xC5D0; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; ER &#xC591;&#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. ER-&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xC870; CXCR4 &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC720; &#xBC29; carcinomas &#xD544;&#xC694; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB9AC;.

Cytokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CXCR4 &#xC911;&#xC7AC; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; tumorigenesis, &#xC804;&#xC774;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;.

Independencia de estr&oacute;geno y progresi&oacute;n a un fenotipo metast&aacute;sico son caracter&iacute;sticas distintivas de resistencia terap&eacute;utica y mortalidad en pacientes con c&aacute;ncer de mama. Met&aacute;stasis se ha asociado con chemokine se&ntilde;alizaci&oacute;n por el eje de la SDF-1-CXCR4. As&iacute;, el desarrollo de resistencia de terapia de estr&oacute;geno de la independencia y de la endocrina en pacientes con c&aacute;ncer de mama puede ser conducido por la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la SDF-1-CXCR4. Aqu&iacute; divulgamos que CXCR4 sobreexpresi&oacute;n de hecho est&aacute; correlacionada con peor pron&oacute;stico y disminuy&oacute; la supervivencia de los pacientes independientemente de la condici&oacute;n de los receptores de estr&oacute;geno (ER). Activaci&oacute;n constitutiva de CXCR4 en mal metast&aacute;ticas c&eacute;lulas MCF-7 condujo al crecimiento tumoral mayor y las met&aacute;stasis que podr&iacute;an revertirse por la inhibici&oacute;n de CXCR4. Sobreexpresi&oacute;n de CXCR4 en c&eacute;lulas MCF-7 promueve independencia de estr&oacute;geno en vivo, mientras que ex&oacute;geno SDF-1 tratamiento niega los efectos inhibitorios del tratamiento con el anti-estr&oacute;geno ICI 182.780 sobre el crecimiento tumoral CXCR4-mediada. Los efectos de la sobreexpresi&oacute;n de CXCR4 se correlacionaron con la activaci&oacute;n mediada por SDF-1 de aguas abajo de se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;a ERK1/2 and p38 MAPK (mit&oacute;geno activada prote&iacute;na quinasa) y con una mejora de la expresi&oacute;n g&eacute;nica mediada por ER. Juntos, estos resultados demuestran que la se&ntilde;alizaci&oacute;n mejorada de CXCR4 es suficiente para c&aacute;nceres de mama ER-positivos en coche a un fenotipo resistente al tratamiento metast&aacute;sico y endocrino v&iacute;a mayor se&ntilde;alizaci&oacute;n de MAPK. Nuestro destacado resultados CXCR4 se&ntilde;alizaci&oacute;n como diana terap&eacute;utica racional para el tratamiento de la ER-positivo, carcinomas de mama estr&oacute;geno-independiente que necesitan mejoraron gesti&oacute;n cl&iacute;nica.

Citocina receptor CXCR4 media tumorig&eacute;nesis independiente del estr&oacute;geno, met&aacute;stasis y resistencia a la hormonoterapia en c&aacute;ncer de mama humano.

Rebecca A. Worthylake

Department of Oral Biology

LSU School of Dentistry

Quantitative Analysis of Random Migration of Cells Using Time-lapse Video Microscopy

Rebecca A. Worthylake

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Oral Biology

LSU School of Dentistry

Quantitative Analysis of Random Migration of Cells Using Time-lapse Video Microscopy

Department of Oral Biology