Dissection and Culture of Mouse Dopaminergic and Striatal Explants in Three-Dimensional Collagen Matrix Assays

Midbrain dopamine (mdDA) neurons project via the medial forebrain bundle towards several areas in the telencephalon, including the striatum1. ...

University Medical Center Utrecht

&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x4FA7;&#x7D22;&#x786C;&#x5316; (ALS) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6E10;&#x8FDB;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x5728;&#x8111;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x56E0;&#x547C;&#x5438;&#x8870;&#x7AED;&#x800C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x901A;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x540E; 2-5 &#x5E74;&#x3002;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x652F;&#x6301; ALS &#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x4F46;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x9762;&#xFF0C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x4E4B;&#x524D;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x51E0;&#x884C;&#x652F;&#x6301;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5982; Semaphorins&#x3001; Ephrins&#x3001; &#x89E3;&#x5256;&#x79D1;&#x5B66;&#x548C;&#x72ED;&#x7F1D;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5851;&#x9020;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75C5;&#x7406;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x8D21;&#x732E;&#x53C2;&#x4E0E; ALS &#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x65B0;&#x5174;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728; ALS &#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E00;&#x4E0B;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7535;&#x8DEF;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x6216;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x548C; ALS &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x51E0;&#x7684;&#x884C;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6240;&#x505A;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x9020;&#x6210;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF1A; &#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x6807;&#x7684; ALS &#x5417;&#xFF1F;

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive, neurodegenerative disease characterized by the selective loss of motor neurons in the brain and spinal cord. Death due to respiratory failure occurs typically 2-5 years after disease onset. The pathogenic mechanism that underlies ALS remains largely unknown, but is known to include both genetic and environmental factors. At the cellular level, pathological changes in motor neuron connections and loss of neuromuscular contacts precede motor neuron degeneration and clinical symptoms. Several lines of recent evidence support the challenging hypothesis that aberrant expression or function of axon guidance proteins such as Semaphorins, Ephrins, Netrins and Slits, normally involved in sculpting and maintaining motor neuron circuits, may induce such pathological changes in motor neuron circuitry and contribute to the pathogenic mechanism involved in ALS. In the present review, we discuss the emerging roles of axon guidance proteins in the pathogenesis of ALS. First, we summarize our current understanding of the role of axon guidance proteins during the formation of motor neuron circuits. Subsequently, we present several lines of evidence showing an association between aberrant axon guidance protein function or expression and ALS. Finally, we discuss the therapeutic potential of axon guidance proteins in understanding and treating the changes in motor neuron connectivity that underlie this debilitating disease.

Axon guidance proteins: novel therapeutic targets for ALS?

La scl&#xE9;rose lat&#xE9;rale amyotrophique (SLA) est un processus progressif, maladie neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative caract&#xE9;ris&#xE9;e par la perte s&#xE9;lective des motoneurones dans le cerveau et la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. D&#xE9;c&#xE8;s dus &#xE0; une insuffisance respiratoire se produit g&#xE9;n&#xE9;ralement 2-5 ans apr&#xE8;s le d&#xE9;but de la maladie. Le m&#xE9;canisme pathog&#xE8;ne qui sous-tend la SLA reste largement inconnu, mais il est connu pour inclure des facteurs g&#xE9;n&#xE9;tiques et environnementaux. Au niveau cellulaire, les changements pathologiques dans les connexions des neurones moteurs et la perte de contacts neuromusculaires pr&#xE9;c&#xE9;der la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des motoneurones et des sympt&#xF4;mes cliniques. Plusieurs lignes de donn&#xE9;es r&#xE9;centes appuient l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se difficile que l&#x26;#39;expression aberrante ou la fonction des prot&#xE9;ines de guidage axonal comme s&#xE9;maphorines, &#xE9;phrines, les n&#xE9;trines et Slits, normalement impliqu&#xE9; dans la sculpture et le maintien de circuits de neurones moteurs, peut induire des changements pathologiques dans des neurones moteurs circuits et de contribuer &#xE0; le m&#xE9;canisme pathog&#xE9;nique impliqu&#xE9; dans la SLA. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous discutons les nouveaux r&#xF4;les de prot&#xE9;ines de guidage axonal dans la pathog&#xE9;n&#xE8;se de la SLA. Tout d&#x26;#39;abord, nous r&#xE9;sumons notre compr&#xE9;hension actuelle du r&#xF4;le des prot&#xE9;ines de guidage axonal au cours de la formation des circuits du motoneurone. Par la suite, nous pr&#xE9;sentons plusieurs lignes de preuve montrant une association entre la fonction axone prot&#xE9;ine aberrante d&#x26;#39;orientation ou de l&#x26;#39;expression et la SLA. Enfin, nous discutons le potentiel th&#xE9;rapeutique des prot&#xE9;ines de guidage axonal &#xE0; comprendre et &#xE0; traiter les changements dans la connectivit&#xE9; des neurones moteurs qui sous-tendent cette maladie d&#xE9;bilitante.

Prot&#xE9;ines de guidage axonal: de nouvelles cibles th&#xE9;rapeutiques pour la SLA?

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine Progressive, Neurodegenerative Krankheit, charakterisiert durch den selektiven Verlust von Motoneuronen im Gehirn und R&uuml;ckenmark. Tod durch Atemstillstand tritt in der Regel 2-5 Jahre nach Ausbruch der Krankheit. Der Pathogene Mechanismus, der ALS zugrunde liegt ist weitgehend unbekannt, aber es ist bekannt, dass sowohl genetische und umweltbedingte Faktoren geh&ouml;ren. Auf der Zellebene vorausgehen pathologische Ver&auml;nderungen in Motoneuron-Verbindungen und Verlust der neuromuskul&auml;ren Kontakte Motorneuron Degeneration und klinische Symptome. Mehrere Textzeilen neuere Beweise unterst&uuml;tzen die herausfordernde Hypothese, dass aberrante Expression oder Funktion Axon Anleitung Proteine wie Semaphorins, Ephrine, Netrins und Schlitzen, normalerweise mit Bildhauerei und Aufrechterhaltung Motoneuron-Schaltkreise, beteiligt kann diese pathologischen Ver&auml;nderungen in Motoneuron-Schaltung induzieren und zu den pathogenen Mechanismus ALS beteiligt tragen. &Uuml;berpr&uuml;fen Sie in der Gegenwart, wir besprechen die aufstrebenden Rollen Axon Anleitung Proteine bei der Entstehung von ALS. Zun&auml;chst fassen wir unser gegenw&auml;rtige Verst&auml;ndnis der Rolle der Axon Anleitung Proteine bei der Bildung von Motoneuron-Schaltungen. Anschlie&szlig;end stellen wir mehrere Zeilen Beweis einer Assoziation zwischen aberrante Axon Anleitung Proteinfunktion oder Ausdruck und ALS. Schlie&szlig;lich diskutieren wir das therapeutische Potenzial von Axon Anleitung Proteinen in Verst&auml;ndnis und Behandlung von &Auml;nderungen bei Motoneuron-Konnektivit&auml;t, die diese schw&auml;chende Krankheit zugrunde liegen.

Axon Anleitung Proteine: neuartige therapeutische Targets f&uuml;r ALS?

Sclerosi laterale amiotrofica (SLA) &egrave; una progressiva, una malattia neurodegenerativa caratterizzata dalla perdita selettiva di neuroni motori nel cervello e nel midollo spinale. Morte a causa di insufficienza respiratoria si verifica in genere 2-5 anni dopo l&#39;esordio della malattia. Il meccanismo patogeno che sottende ALS rimane in gran parte sconosciuto, ma &egrave; noto che includono fattori genetici e ambientali. A livello cellulare, alterazioni patologiche nelle connessioni del neurone del motore e la perdita di contatti neuromuscolari precedono la degenerazione del motoneurone e sintomi clinici. Diverse linee di recenti evidenze supportano l&#39;ipotesi stimolante che aberrante espressione o la funzione delle proteine guida assone come Semaphorins, Ephrins, Netrins e feritoie, normalmente coinvolti nella scultura e mantenendo motoneurone circuiti, possa indurre tali cambiamenti patologici nella circuiteria del motoneurone e contribuire al meccanismo patogeno coinvolto in ALS. Nel presente riesame, discutiamo i ruoli emergenti delle proteine guida assone nella patogenesi della SLA. In primo luogo, riassumiamo la nostra attuale comprensione del ruolo delle proteine di orientamento assone durante la formazione dei circuiti del neurone del motore. Successivamente, vi presentiamo diverse linee di evidenza mostra un&#39;associazione tra la funzione delle proteine aberranti assone orientamento o espressione e ALS. Infine, si discute il potenziale terapeutico delle proteine assone guida nella comprensione e nel trattare i cambiamenti nel motoneurone connettivit&agrave; che sottendono questa malattia debilitante.

Le proteine di orientamento assone: nuovi bersagli terapeutici per la SLA?

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La esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica (ELA) es una enfermedad progresiva y neurodegenerativa que se caracteriza por la p&#xE9;rdida selectiva de neuronas motoras en el cerebro y la m&#xE9;dula espinal. La muerte por insuficiencia respiratoria generalmente ocurre 2-5 a&#xF1;os despu&#xE9;s del inicio de la enfermedad. El mecanismo patog&#xE9;nico que subyace a la ELA sigue siendo desconocida, pero se sabe que incluyen tanto los factores gen&#xE9;ticos y ambientales. A nivel celular, los cambios patol&#xF3;gicos en conexiones de neuronas motoras y la p&#xE9;rdida de contactos neuromusculares preceden degeneraci&#xF3;n de neuronas motoras y los s&#xED;ntomas cl&#xED;nicos. Varias l&#xED;neas de evidencia reciente apoya la hip&#xF3;tesis de un reto que la expresi&#xF3;n aberrante o funci&#xF3;n de las prote&#xED;nas para gu&#xED;a de axones como semaforinas y efrinas, netrinas y aberturas, que intervienen normalmente en la escultura y el mantenimiento de los circuitos neuronales de motor, pueden inducir estos cambios patol&#xF3;gicos en los circuitos de las neuronas motoras y contribuir a la el mecanismo patog&#xE9;nico implicado en la ELA. En la presente revisi&#xF3;n, se discuten las nuevas funciones de las prote&#xED;nas para gu&#xED;a de axones en la patogenia de la esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica. En primer lugar, un resumen de nuestra actual comprensi&#xF3;n de la funci&#xF3;n de las prote&#xED;nas de guiado de los axones durante la formaci&#xF3;n de circuitos neuronales motoras. Posteriormente, presentamos varias l&#xED;neas de evidencia que muestra una asociaci&#xF3;n entre la funci&#xF3;n de la prote&#xED;na aberrante ax&#xF3;n orientaci&#xF3;n o expresi&#xF3;n y la esclerosis lateral amiotr&#xF3;fica. Finalmente, se discute el potencial terap&#xE9;utico de las prote&#xED;nas de guiado de los axones en la comprensi&#xF3;n y el tratamiento de los cambios en la neurona del motor de conectividad que subyacen a esta enfermedad debilitante.

Ewoud R.E. Schmidt

Department of Neuroscience & Pharmacology,
Rudolf Magnus Institute for Neuroscience,
Department of Neuroscience & Pharmacology, Rudolf Magnus Institute for Neuroscience

University Medical Center Utrecht

Dissection and Culture of Mouse Dopaminergic and Striatal Explants in Three-Dimensional Collagen Matrix Assays

Ewoud R.E. Schmidt

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Neuroscience & Pharmacology,Rudolf Magnus Institute for Neuroscience,Department of Neuroscience & Pharmacology, Rudolf Magnus Institute for Neuroscience

University Medical Center Utrecht

Dissection and Culture of Mouse Dopaminergic and Striatal Explants in Three-Dimensional Collagen Matrix Assays

Department of Neuroscience & Pharmacology,
Rudolf Magnus Institute for Neuroscience,
Department of Neuroscience & Pharmacology, Rudolf Magnus Institute for Neuroscience