Combinatorial Synthesis of and High-throughput Protein Release from Polymer Film and Nanoparticle Libraries

Polyanhydrides are a class of biomaterials with excellent biocompatibility and drug delivery capabilities. While they have been studied extensively with ...

Iowa State University

&#x836F;&#x7269;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x88C5;&#x7F6E;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x662F;&#x4E3A;&#x63A8;&#x8FDB;&#x65B0;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7597;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x672C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x63A2;&#x7D22;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x65F6;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x662F;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B0;&#x7684;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7ED9;&#x836F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

&#x836F;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x7EC4;&#x5408;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF1A; &#x673A;&#x9047;&#x4E0E;&#x6311;&#x6218;&#x3002;

The rational design of biodegradable polymeric devices for controlled drug delivery and tissue engineering is an important area of research for advancing new therapies for cancer, diabetes and immune-related disorders. In an era of escalating costs for discovery-based research, there is an urgent need to develop new and rapid methods to design drug delivery systems.

Combinatorial design of biomaterials for drug delivery: opportunities and challenges.

La conception rationnelle des dispositifs de polym&egrave;res biod&eacute;gradables pour la livraison de drogue contr&ocirc;l&eacute;e et g&eacute;nie tissulaire est un domaine important de recherche pour l&#39;avancement de nouvelles th&eacute;rapies pour le cancer, le diab&egrave;te et les troubles immunitaires. &Agrave; l&#39;&egrave;re de l&#39;escalade des co&ucirc;ts pour la recherche ax&eacute;e sur la d&eacute;couverte, il y a un besoin urgent de d&eacute;velopper de nouvelles m&eacute;thodes rapides pour concevoir des syst&egrave;mes de livraison de m&eacute;dicaments.

Conception combinatoire des biomat&eacute;riaux pour l&#39;administration de m&eacute;dicaments : opportunit&eacute;s et d&eacute;fis.

Das rationale Design von biologisch abbaubaren Polymeren Ger&auml;ten f&uuml;r kontrollierte Medikamentenabgabe und Tissue Engineering ist ein wichtiger Bereich der Forschung f&uuml;r die F&ouml;rderung neuer Therapien f&uuml;r Krebs, Diabetes und immun-Erkrankungen. In einer Zeit der steigenden Kosten f&uuml;r die orientierte Forschung ist es dringend, neue und schnelle Methoden zum Entwerfen von Drug-Delivery-Systeme zu entwickeln.

Kombinatorische Gestaltung von Biomaterialien f&uuml;r Drug-Delivery: Chancen und Herausforderungen.

Il design razionale dei dispositivi polimerici biodegradabili per la somministrazione controllata e l&#39;ingegneria tessutale &egrave; un&#39;importante area di ricerca per avanzare nuove terapie per il cancro, diabete e disturbi correlati immunitario. In un&#39;epoca di crescenti costi per la ricerca basata sulla scoperta, c&#39;&egrave; un bisogno urgente di sviluppare rapidi e nuovi metodi per la progettazione di sistemi di somministrazione farmacologica.

Progettazione combinatoria di biomateriali per la consegna della droga: opportunit&agrave; e sfide.

&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9; &#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B0;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x691C;&#x51FA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x30A8;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x6642;&#x4EE3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3068;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x304C;&#x7DCA;&#x6025;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

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&#xC81C;&#xC5B4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC18C;&#xC790;&#xC758; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xC124;&#xACC4; &#xC9C4;&#xD589; &#xC554;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC80;&#xC0C9; &#xAE30;&#xBC18; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xC870;&#xC758; &#xC2DC;&#xB300;, &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC744; &#xC0C8;&#xB86D;&#xACE0; &#xBE60;&#xB978; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAE34;&#xAE09; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xB514;&#xC790;&#xC778;: &#xAE30;&#xD68C;&#xC640; &#xB3C4;&#xC804;.

El dise&ntilde;o racional de dispositivos polim&eacute;ricos biodegradables para el suministro de medicamentos controlados y la ingenier&iacute;a de tejidos es una importante &aacute;rea de investigaci&oacute;n para el avance de nuevas terapias para el c&aacute;ncer, diabetes y trastornos inmunes. En una &eacute;poca de crecientes costos para investigaciones basadas en el descubrimiento, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos m&eacute;todos r&aacute;pidos para dise&ntilde;ar sistemas de entrega de medicamentos.

Dise&ntilde;o combinatorio de biomateriales para la administraci&oacute;n de f&aacute;rmacos: oportunidades y desaf&iacute;os.

&#x5DF2;&#x7B5B;&#x9009;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E76;&#x884C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8FC5;&#x901F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x79BB;&#x6563;&#x5E93;&#x5E95;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x68C0;&#x5B9A;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6750;&#x6599;&#x90FD;&#x66FE;&#x7ECF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x4EE5;&#x524D;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7678;&#x4E8C;&#x9178; (SA)&#x3001; 1&#xFF0C;6-bis(p-carboxyphenoxy) &#x6B63;&#x5DF1;&#x70F7; (CPH) &#x548C; 1&#xFF0C;8-bis(p-carboxyphenoxy)-3&#xFF0C;6-dioxaoctane (CPTEG) &#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x8680;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x3002;25 &#x4E0D;&#x540C;&#x9178;&#x9150;&#x65E0;&#x89C4;&#x5171;&#x805A; &#xFF08;&#x57FA;&#x4E8E; CPH:SA &#x548C; CPTEG:CPH&#xFF09; &#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x53D8;&#x7EC4;&#x5408;&#x5E93;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3001; &#x675C;&#x64B0;&#x7684;&#x548C;&#x5408;&#x6210;&#x4F7F;&#x7528;&#x79BB;&#x6563; &#xFF08;&#x6709;&#x673A;&#x8010;&#x6EB6;&#x5242;) multi-sample &#x57FA;&#x677F;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x5FEB;&#x901F;&#x6210;&#x578B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x521B;&#x5EFA;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EA2;&#x5916;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1; 1 H &#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#x6392;&#x65A5;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x5E93;&#x3002;&#x79BB;&#x6563;&#x7684;&#x56FE;&#x4E66;&#x9986;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5FEB;&#x901F;&#x7B5B;&#x9009;&#x4F7F;&#x7528;&#x6807;&#x51C6; SP2/0 &#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x3001; &#x7956;&#x548C; L929 &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; J774 &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x3002;2.8 &#x6BEB;&#x514B;/&#x6BEB;&#x5347;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5728;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7531; CPH:SA &#x6216; CPTEG:CPH &#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x4E0A;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;J774 &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7531;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x9178;&#x9150;&#x5E93;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x8BC4;&#x4F30; (IL-6&#x3001; IL-10&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x548C; TNFalpha&#xFF09;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x5171;&#x805A;&#x7269;&#x6210;&#x5206;&#x542B;&#x6709;&#x81F3;&#x5C11; 50 %cph &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x67B6; TNFalpha &#x7684;&#x6570;&#x989D;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x5904;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9002;&#x5408;&#x8FDB;&#x884C;&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x7406;&#x6027;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x6750;&#x6599;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x5E94;&#x7528;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x751F;&#x7269;&#x53EF;&#x964D;&#x89E3;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x5E93;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x3002;

A parallel screening method has been developed to rapidly evaluate discrete library substrates of biomaterials using cell-based assays. The biomaterials used in these studies were surface-erodible polyanhydrides based on sebacic acid (SA), 1,6-bis(p-carboxyphenoxy)hexane (CPH), and 1,8-bis(p-carboxyphenoxy)-3,6-dioxaoctane (CPTEG) that have been previously studied as carriers for drugs, proteins, and vaccines. Linearly varying compositional libraries of 25 different polyanhydride random copolymers (based on CPH:SA and CPTEG:CPH) were designed, fabricated, and synthesized using discrete (organic solvent-resistant) multi-sample substrates created using a novel rapid prototyping method. The combinatorial libraries were characterized at high throughput using infrared microscopy and validated using 1H NMR and size exclusion chromatography. The discrete libraries were rapidly screened for biocompatibility using standard SP2/0 myeloma, CHO and L929 fibroblasts, and J774 macrophage cell lines. At a concentration of 2.8 mg/mL, there was no appreciable cytotoxic effect on any of the four cell lines evaluated by any of the CPH:SA or CPTEG:CPH compositions. Furthermore, the activation of J774 macrophages was evaluated by incubating the cells with the polyanhydride libraries and quantifying the secreted cytokines (IL-6, IL-10, IL-12, and TNFalpha). The results indicated that copolymer compositions containing at least 50% CPH induced elevated amounts of TNFalpha. In summary, the results indicated that the methodologies described herein are amenable to the high throughput analysis of synthesized biomaterials and will facilitate the rapid and rational design of materials for use in biomedical applications.

High throughput cell-based screening of biodegradable polyanhydride libraries.

Un parall&egrave;le m&eacute;thode de criblage a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; pour &eacute;valuer rapidement les substrats biblioth&egrave;que discret des biomat&eacute;riaux &agrave; l&#39;aide d&#39;analyses cellulaires. Les biomat&eacute;riaux utilis&eacute;s dans ces &eacute;tudes &eacute;taient polyanhydrides surface-&eacute;rodables bas&eacute; sur l&#39;acide s&eacute;bacique (SA), bis(p-carboxyphenoxy) 1, 6 hexane (CPH) et 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG) qui ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es pr&eacute;c&eacute;demment comme supports pour les m&eacute;dicaments, les prot&eacute;ines et les vaccins. Lin&eacute;airement de diverses biblioth&egrave;ques compositionnelles de 25 diff&eacute;rents polyanhydride de copolym&egrave;res al&eacute;atoires (bas&eacute; sur CPH:SA et CPTEG:CPH) ont &eacute;t&eacute; con&ccedil;us, fabriqu&eacute;s et synth&eacute;tis&eacute;s &agrave; l&#39;aide de discr&egrave;tes (organique r&eacute;sistant aux solvants) Sample substrats cr&eacute;&eacute;s &agrave; l&#39;aide d&#39;une m&eacute;thode novatrice de prototypage rapide. Les biblioth&egrave;ques combinatoires ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;s &agrave; haut d&eacute;bit &agrave; l&#39;aide de la microscopie infrarouge et valid&eacute;s &agrave; l&#39;aide de la RMN du 1 H et chromatographie d&#39;exclusion. Les biblioth&egrave;ques discr&egrave;tes ont examin&eacute; rapidement biocompatibilit&eacute; en utilisant le standard my&eacute;lome SP2/0, CHO et L929 fibroblastes et des lign&eacute;es de cellules macrophages J774. &Agrave; une concentration de 2,8 mg/mL, il y n&#39;avait aucun effet cytotoxique appr&eacute;ciable sur n&#39;importe lequel des lign&eacute;es quatre cellulaires &eacute;valu&eacute;es par l&#39;une des compositions CPH:SA ou CPTEG:CPH. En outre, l&#39;activation des macrophages J774 a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e en incubant les cellules avec les biblioth&egrave;ques de polyanhydride et de quantifier les cytokines s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es (IL-6, IL-10, IL-12 et TNFalpha). Les r&eacute;sultats indiquent que le copolym&egrave;re compositions contenant au moins 50 % CPH induite &eacute;lev&eacute;e des quantit&eacute;s de TNFalpha. En r&eacute;sum&eacute;, les r&eacute;sultats indiquent que les m&eacute;thodologies d&eacute;crites dans les pr&eacute;sentes ne se pr&ecirc;tent &agrave; l&#39;analyse &agrave; haut d&eacute;bit des biomat&eacute;riaux synth&eacute;tis&eacute;s et faciliteront la conception rapide et rationnelle des mat&eacute;riaux pour utilisation dans des applications biom&eacute;dicales.

Criblage &agrave; haut d&eacute;bit bas&eacute;s sur les cellules des biblioth&egrave;ques polyanhydride biod&eacute;gradable.

Eine parallele screening-Methode wurde entwickelt, um schnell diskrete Bibliothek Substrate von Biomaterialien mit zellbasierte Assays zu bewerten. Die Biomaterialien, die in diesen Studien verwendet wurden Oberfl&auml;che-erosionsanf&auml;lligen Polyanhydrides basierend auf Sebacins&auml;ure (SA), 1,6-Bis(p-carboxyphenoxy) Hexan (CPH) und 1,8-Bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-Dioxaoctane (Westwood), die zuvor als Tr&auml;ger f&uuml;r Medikamente, Proteine und Impfstoffe untersucht worden sein. Linear unterschiedliche kompositorische Bibliotheken von 25 verschiedenen Polyanhydride zuf&auml;llige Copolymere (basierend auf CPH:SA und CPTEG:CPH) wurden entworfen, hergestellt und mit diskreten synthetisiert (organische L&ouml;sungsmittel-best&auml;ndig) Multi-Sample Substrate mit eine neuartigen rapid-Prototyping-Methode erstellt. Die kombinatorischen Bibliotheken zeichneten sich bei hohem Durchsatz mit Infrarot Mikroskopie und mit 1H NMR und Size Exclusion Chromatography validiert. Die diskreten Bibliotheken wurden rasch zum Biokompatibilit&auml;t mit standard SP2/0-Myelom, CHO und L929 Fibroblasten und Makrophagen-Zelllinien J774 &uuml;berpr&uuml;ft. Bei einer Konzentration von 2,8 mg/mL gab es keine nennenswerten zytotoxische Wirkung auf jedem der vier Zelllinien, die von keinem der CPH:SA oder CPTEG:CPH Kompositionen ausgewertet. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Aktivierung der Makrophagen J774 ausgewertet durch Inkubation der Zellen mit den Polyanhydride-Bibliotheken und Quantifizierung der sezernierte Zytokine (IL-6, IL-10, IL-12 und TNFalpha). Die Ergebnisse zeigten, dass Copolymer Kompositionen mit mindestens 50 % CPH induzierte erh&ouml;hte Mengen von TNFalpha. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen erkl&auml;rt die Ergebnisse, dass die hier beschriebenen Methoden empf&auml;nglich f&uuml;r die Hochdurchsatz-Analyse der synthetisierten Biomaterialien sind und erleichtern die schnelle und rationelle Gestaltung der Materialien f&uuml;r Biomedizinische Anwendungen.

Hochdurchsatz-zellbasierte-Screening der biologisch abbaubare Polyanhydride-Bibliotheken.

Un metodo di screening di parallelo &egrave; stato sviluppato per valutare rapidamente substrati libreria discreti di biomateriali usando cell-based assays. I biomateriali utilizzati in questi studi sono stati polyanhydrides superficie-erodibili basata su acido sebacico (SA), bis(p-carboxyphenoxy)-1,6 esano (CPH) e 1,8-bis(p-carboxyphenoxy)-3,6-dioxaoctane (CPTEG) che sono stati in precedenza studiati come vettori per farmaci, proteine e vaccini. Linearmente variabili compositive librerie di 25 polyanhydride diversi copolimeri random (basati su CPH:SA e CPTEG:CPH) sono state progettate, fabbricati e sintetizzato utilizzando discreti (organico resistente ai solventi) multi-sample substrati creati utilizzando un metodo del romanzo di prototipazione rapida. Le librerie combinatorie sono state caratterizzate a high throughput utilizzando la microscopia a raggi infrarossi e convalidato utilizzando 1H NMR e cromatografia di esclusione di formato. Le librerie discrete rapidamente sono stati sottoposti a screening per biocompatibilit&agrave; utilizzando standard mieloma SP2/0, CHO e L929 fibroblasti e linee di cellule macrofagi J774. Ad una concentrazione di 2,8 mg/mL, non non c&#39;era nessun apprezzabile effetto citotossico su una qualsiasi delle linee di quattro cellule valutate da nessuna delle composizioni CPH:SA o CPTEG:CPH. Inoltre, l&#39;attivazione dei macrofagi J774 &egrave; stata valutata incubando le cellule con le librerie polyanhydride e quantificare le citochine secrete (IL-6, IL-10, IL-12 e TNFalpha). I risultati hanno indicato che copolimero composizioni contenenti almeno il 50% CPH indotta da elevate quantit&agrave; di TNFalpha. In sintesi, i risultati hanno indicato che le metodologie descritte nel presente documento sono suscettibili di analisi high throughput dei biomateriali sintetizzati e faciliteranno la progettazione rapida e razionale di materiali per l&#39;utilizzo in applicazioni biomediche.

High throughput cell-based screening di librerie polyanhydride biodegradabile.

&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x6CD5;&#x4E26;&#x5217;&#x96E2;&#x6563;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x57FA;&#x677F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x4EE5;&#x524D;&#x85AC;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BB;&#x30D0;&#x30B7;&#x30F3;&#x9178; (SA), 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) &#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3; (CPH) &#x3068; 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG) &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x8868;&#x9762;&#x4FB5;&#x98DF;&#x306E; polyanhydrides &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;(CPH:SA &#x3068; CPTEG:CPH &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;) 25 &#x7570;&#x306A;&#x308B; polyanhydride &#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x3092;&#x76F4;&#x7DDA;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x96E2;&#x6563;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x305F; (&#x6709;&#x6A5F;&#x6EB6;&#x5A92;&#x8010;&#x6027;&#xFF09; &#x5C0F;&#x8AAC;&#x30E9;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x57FA;&#x677F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB; &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x8D64;&#x5916;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3068; 1 H NMR &#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6392;&#x9664;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x306E;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96E2;&#x6563;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x306F;&#x6A19;&#x6E96; SP2/0 &#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x3001;&#x753A;&#x3001;L929 &#x82BD; J774 &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x4E0A;&#x6620;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2.8 Mg/mL &#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x306F;&#x3001;CPH:SA &#x307E;&#x305F;&#x306F; CPTEG:CPH &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x884C;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;J774 &#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; polyanhydride &#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F; (il-6, IL-10 IL-12&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TNFalpha)&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x4F53;&#x304C;&#x793A;&#x5506; CPH &#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 50 &#xFF05; &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x304C;&#x4E0A;&#x6607; TNFalpha &#x306E;&#x91CF;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6750;&#x6599;&#x5FDC;&#x7528;&#x533B;&#x5B66;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x306E; polyanhydride &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x306F;&#x3002;

&#xC2EC;&#xC0AC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xBCD1;&#xB82C; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xAE30;&#xD310; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xB8CC; &#xD45C;&#xBA74; erodible polyanhydrides sebacic &#xC0B0; (SA), 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) &#xD5E5; (CPH) &#xBC0F; 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB9C8;&#xC57D;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. 25 &#xB2E4;&#xB978; polyanhydride &#xB79C;&#xB364; &#xACF5;&#xC911; &#xD569;&#xCCB4; (CPH:SA &#xBC0F; cpteg:cph&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;)&#xC758; &#xC120;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC791;&#xACE1; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xC124;&#xACC4;, &#xC870;&#xC791;, &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD569;&#xC131; (&#xC720;&#xAE30; &#xC6A9; &#xB9E4; &#xC800;&#xD56D;) &#xC18C;&#xC124; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0; &#xD0C0;&#xC785; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xBA40;&#xD2F0; &#xAE30;&#xD310;. &#xC870;&#xD569; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; 1 H NMR&#xACFC; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC30;&#xC81C; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD45C;&#xC900; s p 2/0 myeloma, &#xC870; &#xBC0F; L929 &#xAC8C;&#xC7AC; J774 macrophage &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC801;&#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC601; &#xD588;&#xB2E4;. 2.8 Mg/Ml&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; CPH:SA &#xB610;&#xB294; CPTEG:CPH &#xC791;&#xACE1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; cytotoxic &#xC601;&#xD5A5;&#xC774; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. J774 &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; polyanhydride &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC640; &#xC140; &#xC7A0;&#xBCF5;&#xAE30; &#xBC0F; &#xBE44; cytokines &#xCE21;&#xC815; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB610;&#xD55C;, (IL 6, IL-10, IL-12, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; TNFalpha). &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xCF54; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; CPH &#xC720;&#xB3C4; 50% &#xC774;&#xC0C1; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xC9C0;&#xC158;&#xC744; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; Tnfalpha&#xC758; &#xAE08;&#xC561;. &#xC694;&#xC57D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860; &#xD569;&#xC131;&#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC0DD;&#xBA85; &#xC758;&#xD559; &#xC5B4;&#xD50C;&#xB9AC;&#xCF00;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC790;&#xB8CC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xAC80;&#xC5F4; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; polyanhydride &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC758;.

Un m&eacute;todo de detecci&oacute;n de paralelo ha sido desarrollado para evaluar r&aacute;pidamente sustratos discreta biblioteca de biomateriales usando an&aacute;lisis basadas en c&eacute;lulas. Los biomateriales utilizados en estos estudios fueron polyanhydrides superficie-erosionables basado en &aacute;cido seb&aacute;cico (SA), 1,6-bis(p-carboxyphenoxy) hexano (CPH) y 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG) que han sido previamente estudiados como portadores para vacunas, medicamentos y prote&iacute;nas. Linealmente diferentes bibliotecas compositivas de 25 diferentes polyanhydride de copol&iacute;meros random (basados en CPH:SA y CPTEG:CPH) fueron dise&ntilde;adas, fabricados y sintetizados usando discretos (org&aacute;nico resistentes a los disolventes) sustratos multi-muestra creados usando un m&eacute;todo novedoso de prototipado r&aacute;pido. Las librer&iacute;as combinatorias fueron caracterizadas en alto rendimiento usando microscopia infrarroja y validado mediante 1 H NMR y cromatograf&iacute;a de exclusi&oacute;n de tama&ntilde;o. Las bibliotecas discretas r&aacute;pidamente fueron defendidas para biocompatibilidad con mieloma est&aacute;ndar de SP2/0, CHO y eluci&oacute;n de L929 fibroblastos y l&iacute;neas de c&eacute;lulas macr&oacute;fagos J774. En una concentraci&oacute;n de 2,8 mg/mL, no hubo ning&uacute;n efecto citot&oacute;xico apreciable en cualquiera de las l&iacute;neas de cuatro c&eacute;lulas evaluadas por cualquiera de las composiciones de CPH:SA o CPTEG:CPH. Adem&aacute;s, la activaci&oacute;n de los macr&oacute;fagos J774 se evalu&oacute; por incubaci&oacute;n de las c&eacute;lulas con las bibliotecas de polyanhydride y cuantificaci&oacute;n de las citoquinas secretadas (IL-6, IL-10, IL-12 y TNFalpha). Los resultados indicaron que copol&iacute;mero composiciones que contienen por lo menos 50% CPH inducida elevan cantidades de TNFalpha. En Resumen, los resultados indicaron que las metodolog&iacute;as descritas son susceptibles para el an&aacute;lisis de alto rendimiento de biomateriales sintetizadas y facilitar&aacute;n el dise&ntilde;o r&aacute;pido y racional de los materiales para su uso en aplicaciones biom&eacute;dicas.

Proyecci&oacute;n de alto rendimiento basadas en c&eacute;lulas de bibliotecas polyanhydride biodegradables.

&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F88;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7528;&#x4E8E;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x75AB;&#x82D7;&#x4F50;&#x5242;&#x548C;&#x591A;&#x7EC4;&#x5206;&#x7684;&#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x836F;&#x7269;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3001; &#x836F;&#x7269;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;/&#x6216;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282; &#xFF08;&#x8F85;&#x52A9;&#x6548;&#x679C;&#xFF09;&#x3002;&#x7406;&#x89E3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x517C;&#x5BB9;&#x591A;&#x7EC4;&#x5206;&#x690D;&#x5165;&#x5F0F;&#x8BBE;&#x5907;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x5FEB;&#x901F;&#x591A;&#x8DEF;&#x590D;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7403;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x7684;&#x7535;&#x5F71;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; MHC II&#x3001; CD86&#x3001; CD40&#xFF0C;&#x548C; CD209 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5305;&#x62EC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 40 &#x548C; IL-10&#x3002;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7403;&#x7684; DCs &#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 40 &#x76F8;&#x6BD4; DCs &#x517B;&#x6599;&#x4E0E;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x8584;&#x819C;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5316;&#x5B66;&#x6210;&#x5206;&#x548C;&#x5668;&#x4EF6;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x53EF;&#x6309;&#x9700;&#x8981;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x548C; DCs &#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x8BBE;&#x5907;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x652F;&#x6301;&#x5C06;&#x5176;&#x5217;&#x5165;&#x75AB;&#x82D7;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x8BBE;&#x5907;&#x4EE5;&#x53CA;&#x591A;&#x7EC4;&#x5206;&#x533B;&#x7597;&#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5316;&#x5B66;&#x4E0E;&#x8BBE;&#x5907;&#x51E0;&#x4F55;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6D3B;&#x5316;&#x540C;&#x65F6;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Polyanhydrides are a promising class of biomaterials for use as vaccine adjuvants and as multi-component implants. Their properties can be tailored for such applications as controlled drug release, drug stability, and/or immune regulation (adjuvant effect). Understanding the induction of immunomodulatory mechanisms of this polymer system is important for the design and development of efficacious vaccines and tissue compatible multi-component implantable devices using this polymer system. This study describes the development of a rapid multiplexed method for the investigation of the adjuvanticity of polyanhydride nanospheres and films using murine dendritic cells (DCs). To assess the immune response, cell surface markers including MHC II, CD86, CD40, and CD209 and cytokines including IL-6, IL-12p40, and IL-10 were measured. The DCs incubated with nanospheres displayed enhanced expression of all the surface markers and the production of IL-12p40 compared to DCs incubated with polymer films in a chemistry-dependent manner. This suggests that polyanhydrides of various chemistries and device geometries can be tailored to achieve desired levels of immune cell activation for specific applications. The observed biocompatibility and activation of DCs by polyanhydride devices supports their inclusion in vaccine delivery devices as well as in multi-component medical implants.

The simultaneous effect of polymer chemistry and device geometry on the in vitro activation of murine dendritic cells.

Polyanhydrides sont une classe prometteuse de biomat&eacute;riaux pour utilisation comme adjuvants des vaccins et comme implants multi-composants. Leurs propri&eacute;t&eacute;s peuvent &ecirc;tre adapt&eacute;es pour des applications telles que la distribution d&#39;une drogue contr&ocirc;l&eacute;e, stabilit&eacute; de la drogue et/ou r&eacute;gulation immunitaire (effet adjuvant). Il est important pour la conception et le d&eacute;veloppement de vaccins efficaces et tissus multicomposants implantable dispositifs compatibles avec ce syst&egrave;me de polym&egrave;re de comprendre l&#39;induction de m&eacute;canismes immunomodulateurs de ce syst&egrave;me de polym&egrave;re. Cette &eacute;tude d&eacute;crit le d&eacute;veloppement d&#39;une m&eacute;thode rapide multiplex&eacute; pour enqu&ecirc;ter sur l&#39;adjuvanticity des nanosph&egrave;res de polyanhydride et de films en utilisant des cellules dendritiques (DCs). Pour &eacute;valuer la r&eacute;ponse immunitaire, marqueurs de surface cellulaire y compris CMH II, CD86, CD40 et CD209 et cytokines dont IL-6, IL - 12 p 40 et IL-10 ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s. Les contr&ocirc;leurs de domaine incub&eacute;s avec nanosph&egrave;res affichent une expression accrue de tous les marqueurs de surface et la production d&#39;IL - 12 p 40 comparativement aux contr&ocirc;leurs de domaine incub&eacute;es avec des films polym&egrave;res en fonction de la chimie. Ceci sugg&egrave;re que polyanhydrides de diverses compositions chimiques et g&eacute;om&eacute;tries de p&eacute;riph&eacute;rique peuvent &ecirc;tre adapt&eacute;es pour atteindre les niveaux souhait&eacute;s de l&#39;activation de cellules immunitaires pour des applications sp&eacute;cifiques. La biocompatibilit&eacute; observ&eacute;e et activation des contr&ocirc;leurs de domaine par des dispositifs de polyanhydride prend en charge leur inclusion dans les dispositifs d&#39;administration de vaccin ainsi que dans les implants m&eacute;dicaux multi-composants.

L&#39;effet simultan&eacute; de g&eacute;om&eacute;trie chimie et dispositif de polym&egrave;re sur l&#39;activation in vitro des cellules dendritiques murines.

Polyanhydrides sind eine vielversprechende Biomaterialien f&uuml;r den Gebrauch als Impfstoff Hilfsstoffe sowie Mehrkomponenten-Implantate. Ihre Eigenschaften k&ouml;nnen f&uuml;r Anwendungen wie kontrollierte ARZNEIMITTELFREISETZUNG, Droge-Stabilit&auml;t und/oder immun-Verordnung (Adjuvans-Effekt) angepasst werden. Verst&auml;ndnis der Induktions von immunmodulatorische Mechanismen dieses Polymer Systems ist wichtig f&uuml;r das Design und die Entwicklung wirksamer Impfstoffe und Gewebe kompatibel Mehrkomponenten implantierbare Ger&auml;te mit diesem Polymer-System. Diese Studie beschreibt die Entwicklung einer schnellen Multiplex Methode zur Untersuchung der Adjuvanticity von Polyanhydride TPOT und Filmen mit murine dendritische Zellen (DCs). Beurteilung der Immunantwort Zelle Oberfl&auml;che Marker darunter MHC-II und CD86, CD40, und CD209 Zytokine wie IL-6 wurden, IL - 12 p 40 und IL-10 gemessen. Die DCs inkubiert mit TPOT angezeigt Verbesserte Ausdruck der alle Oberfl&auml;chen Marker und die Produktion von IL - 12 p 40 im Vergleich zu DCs inkubiert mit Polymerfolien in Chemie-abh&auml;ngigen Weise. Dies deutet darauf hin, dass Polyanhydrides verschiedener chemischer und Ger&auml;t Geometrien zugeschnitten werden k&ouml;nnen, um die gew&uuml;nschte Aktivierung der Immunzellen f&uuml;r spezifische Anwendungen zu erreichen. Die beobachteten Biokompatibilit&auml;t und Aktivierung des DCs von Polyanhydride Ger&auml;ten unterst&uuml;tzt ihre Einbeziehung in Impfstoff Lieferung Ger&auml;te sowie Mehrkomponenten medizinische Implantate.

Die gleichzeitige Wirkung der Polymer-Chemie und Ger&auml;t-Geometrie auf der in-vitro-Aktivierung von murinen dendritischen Zellen.

Polyanhydrides sono una promettente classe di biomateriali per uso come coadiuvanti vaccino e come protesi multicomponente. Le propriet&agrave; possono essere adattate per tali applicazioni come rilascio controllato di farmaci, stabilit&agrave; di droga e/o regolazione immunitaria (effetto adiuvante). Comprendere l&#39;induzione di meccanismi immunomodulatori di questo sistema di polimeri &egrave; importante per la progettazione e lo sviluppo di vaccini efficaci e tessuto compatibile con dispositivi impiantabili multicomponente utilizzando questo sistema di polimero. Questo studio descrive lo sviluppo di un metodo rapido multiplex per l&#39;indagine di adjuvanticity di polyanhydride nanosfere e film utilizzando murine cellule dendritiche (DCs). Per valutare la risposta immunitaria, marcatori di superficie cellulare compreso MHC II, CD86, CD40 e CD209 e citochine come IL-6, IL-12 p 40 e IL-10 sono stati misurati. Il DCs incubati con nanosfere visualizzata una maggiore espressione di tutti i marcatori di superfici e la produzione di IL-12 p 40 rispetto a DCs incubati con film polimerici in maniera dipendente dalla chimica. Questo suggerisce che polyanhydrides di vari processi chimici e geometrie del dispositivo pu&ograve; essere adattata per raggiungere i livelli desiderati di attivazione delle cellule immunitarie per applicazioni specifiche. Biocompatibilit&agrave; osservati e attivazione di DCs da polyanhydride dispositivi supporta la loro inclusione nei dispositivi consegna vaccino cos&igrave; come protesi mediche multicomponente.

L&#39;effetto simultaneo di geometria chimica e dispositivo polimero sull&#39;attivazione in vitro di cellule dendritiche murine.

Polyanhydrides &#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A7;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x6210;&#x5206;&#x7CFB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x5236;&#x5FA1; &#xFF08;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C;&#xFF09; &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30AB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DE;&#x30A4;&#x30BA;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3068;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x591A;&#x6210;&#x5206;&#x4F53;&#x5185;&#x57CB;&#x8FBC;&#x6A5F;&#x5668;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6620;&#x753B;&#x306E; adjuvanticity &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x591A;&#x91CD;&#x5316;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MHC II, CD86, CD40, &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068; CD209 &#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; il-6, IL 12 p &#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; 40 &#x65E5;&#x304A;&#x3088;&#x3073; IL-10 &#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x3092;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F; DCs &#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F0F;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;IL-12 p DCs &#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 40 &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x3092;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;polyanhydrides &#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x5E0C;&#x671B;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x89B3;&#x6E2C;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x3068; DCs &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; polyanhydride &#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x914D;&#x4FE1;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3082;&#x591A;&#x6210;&#x5206;&#x533B;&#x7642;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5305;&#x542B;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5316;&#x5B66;&#x3068;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x30B8;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x52B9;&#x679C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;

Polyanhydrides &#xBC31;&#xC2E0; adjuvants&#xB85C; &#xC774;&#xC1A1; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; &#xC6A9; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294;. &#xC81C;&#xC5B4; &#xB41C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808; (&#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;)&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD9C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4;&#xC774; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; immunomodulatory &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xACFC; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC774; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xD638;&#xD658; &#xBA40;&#xD2F0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC7A5;&#xCE58; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xBC0F; &#xC601;&#xD654; murine &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; adjuvanticity&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC911;&#xD654; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xB4F1; MHC II, CD86, CD40, &#xBC0F; CD209 cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00;, IL-10&#xACFC; IL-12 40 p &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB178;&#xB97C; incubated Dc &#xD45C;&#xC2DC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; IL-12 p 40 Dc&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD654;&#xD559; &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xD544;&#xB984; incubated. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xCE58; &#xD615;&#xC0C1;&#xC758; polyanhydrides&#xB97C; &#xB9DE;&#xCD9C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBC0F; polyanhydride &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Dc&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC774;&#xC1A1; &#xC758;&#xB8CC; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC804;&#xB2EC; &#xC7A5;&#xCE58; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD3EC;&#xD568;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xCE58; &#xD615;&#xC0C1;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xD6A8;&#xACFC; murine &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;.

Polyanhydrides son una prometedora clase de biomateriales para uso como adyuvantes de la vacuna y los implantes. Sus propiedades pueden ser adaptados para aplicaciones tales como la liberaci&oacute;n controlada de f&aacute;rmacos, estabilidad o regulaci&oacute;n inmune (efecto adyuvante). Comprensi&oacute;n de la inducci&oacute;n de mecanismos inmunomoduladores de este sistema de pol&iacute;mero es importante para el dise&ntilde;o y desarrollo de vacunas eficaces y tejido compatible dispositivos implantables multicomponente utilizando este sistema de pol&iacute;mero. Este estudio describe el desarrollo de un m&eacute;todo r&aacute;pido de multiplexado para la investigaci&oacute;n de la adjuvanticity de Nanoesferas de polyanhydride y pel&iacute;culas usando c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas murinas (DCs). Para evaluar la respuesta inmune, marcadores de superficie celular incluyendo MHC II, CD86, CD40, CD209 y citoquinas como IL-6, IL - 12 p 40 e IL-10 fueron medidos. Los controladores de dominio se incubaron con nanoesferas muestran mayor expresi&oacute;n de todos los marcadores de los superficies y la producci&oacute;n de IL - 12 p 40 comparado con DCs se incubaron con pel&iacute;culas polim&eacute;ricas de forma qu&iacute;mica-dependiente. Esto sugiere que polyanhydrides de varios qu&iacute;micos y geometr&iacute;as del dispositivo puede ser adaptado para lograr los niveles deseados de la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas inmunitarias para aplicaciones espec&iacute;ficas. La biocompatibilidad observado y activaci&oacute;n de DCs polyanhydride dispositivos apoya su inclusi&oacute;n en dispositivos de entrega vacuna as&iacute; como en los implantes m&eacute;dicos.

El efecto simult&aacute;neo de la geometr&iacute;a de qu&iacute;mica y dispositivo de pol&iacute;mero en la activaci&oacute;n in vitro de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas murinas.

&#x5DF2;&#x5F00;&#x53D1;&#x7EC4;&#x5408;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x836F;&#x7269;&#x4F20;&#x9012;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7684;&#x76F8;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x662F; poly[1,6-bis(p-carboxyphenoxy) &#x6B63;&#x5DF1;&#x70F7;] (CPH) &#x548C;&#x4FDD;&#x5229; [&#x7678;&#x4E8C;&#x9178;&#x9150;] (SA)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FDE;&#x7EED;&#x4E0E;&#x79BB;&#x6563;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x6DF7;&#x5408;&#x56FE;&#x4E66;&#x9986;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x68AF;&#x5EA6;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x6210;&#x578B;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x634F;&#x9020;&#x7684;&#x3002;&#x6DF7;&#x5408;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x4F20;&#x8F93;&#x5085;&#x91CC;&#x53F6;&#x53D8;&#x6362;&#x7EA2;&#x5916; (FTIR) &#x62BD;&#x6837;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x7406;&#x8BBA;&#x7684;&#x8D28;&#x91CF;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x83B7;&#x53D6;&#x76F8;&#x56FE;&#x7684; CPH/SA&#xFF0C;&#x8C03;&#x548C;&#x7EC4;&#x5206;&#x548C;&#x9000;&#x706B;&#x6E29;&#x5EA6;&#x5BF9;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6B64;&#x6E10;&#x53D8;&#x5E93;&#x662F;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x70B9;&#x4E91;&#x7528;&#x5149;&#x5B66;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x7406;&#x8BBA;&#x76F8;&#x56FE;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x4ECE; Flory-&#x8D6B;&#x5065;&#x58EB;&#x7235;&#x58EB;&#x7406;&#x8BBA;&#x4F5C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x548C;&#x4E0E;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; &#xFF08;AFM&#xFF09; &#x5BF9;&#x6DF7;&#x5408;&#x56FE;&#x4E66;&#x9986;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#x662F;&#x5F88;&#x597D;&#x3002;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6F14;&#x793A; CPH/SA &#x7CFB;&#x7EDF;&#x5C55;&#x54C1;&#x4E0A;&#x4E34;&#x754C;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x6E29;&#x5EA6;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E93;&#x662F;&#x9002;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;/&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x79D1;&#x5B66;&#x3002;

&#x7EC4;&#x5408;/&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x9178;&#x9150;&#x76F8;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Combinatorial methods have been developed to study the phase behavior of biodegradable polyanhydrides for drug delivery applications. The polyanhydrides of interest are poly[1,6-bis(p-carboxyphenoxy) hexane] (CPH) and poly[sebacic anhydride] (SA). Both continuous and discrete polymer blend libraries were fabricated by using a combination of solution-based gradient deposition and rapid prototyping. Blend compositions were characterized via a high throughput transmission Fourier transform infrared (FTIR) sampling technique and compared against theoretical mass balance predictions. To obtain phase diagrams of CPH/SA, the effect of blend composition and annealing temperature on the miscibility of the blend was studied. This gradient library was observed with optical microscopy in order to determine cloud points. These results were compared with a theoretical phase diagram obtained from Flory-Huggins theory and with atomic force microscopy (AFM) experiments on blend libraries and the agreement between the methods was very good. The high throughput method demonstrates that the CPH/SA system exhibits upper critical solution temperature behavior. These libraries are amenable to other high throughput applications in biomaterials science including cell viability, cell activation, and protein/biomaterial interactions.

Combinatorial/high throughput methods for the determination of polyanhydride phase behavior.

M&eacute;thodes combinatoires ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;es pour &eacute;tudier le comportement de la phase de polyanhydrides biod&eacute;gradables pour les demandes de livraison de drogue. Les polyanhydrides d&#39;int&eacute;r&ecirc;t sont poly[1,6-bis(p-carboxyphenoxy) hexane] (CPH) et poly [s&eacute;bacique anhydride] (SA). Les deux biblioth&egrave;ques de m&eacute;lange polym&egrave;re continus et discrets ont &eacute;t&eacute; fabriqu&eacute;s en utilisant une combinaison de d&eacute;p&ocirc;ts gradient ax&eacute;e sur la solution et le prototypage rapide. Compositions de m&eacute;lange ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;es par transmission haut d&eacute;bit Fourier transform la technique d&#39;&eacute;chantillonnage infrarouge (FTIR) et compar&eacute;es aux pr&eacute;dictions th&eacute;oriques de bilan massique. Pour obtenir des diagrammes de phase de CPH/SA, a examin&eacute; l&#39;effet de composition de m&eacute;lange et la temp&eacute;rature sur la miscibilit&eacute; de l&#39;enc&eacute;pagement de recuit. Cette biblioth&egrave;que d&eacute;grad&eacute;e a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e au microscope optique afin de d&eacute;terminer les points du nuage. Ces r&eacute;sultats ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s &agrave; un diagramme de phases th&eacute;oriques obtenus &agrave; partir de la th&eacute;orie de Flory-Huggins et avec force atomique, microscopie (AFM) des exp&eacute;riences sur les biblioth&egrave;ques de m&eacute;lange et la concordance entre les m&eacute;thodes &eacute;tait tr&egrave;s bonne. La m&eacute;thode haut d&eacute;bit montre que le syst&egrave;me CPH/SA montre comportement temp&eacute;rature critique sup&eacute;rieure de la solution. Ces biblioth&egrave;ques sont pr&ecirc;tent &agrave; d&#39;autres applications &agrave; haut d&eacute;bit dans la science de biomat&eacute;riaux dont la viabilit&eacute; cellulaire, activation des cellules et des interactions de prot&eacute;ine/biomat&eacute;riau.

M&eacute;thodes Combinatorial/haut d&eacute;bit pour la d&eacute;termination du comportement de phase de polyanhydride.

Kombinatorische Methoden wurden entwickelt, um das Phase Verhalten von biologisch abbaubaren Polyanhydrides f&uuml;r Lieferung New Drug Applications zu studieren. Die Polyanhydrides von Interesse sind poly[1,6-bis(p-carboxyphenoxy) Hexan] (CPH) und Poly [Sebacins&auml;ure Anhydrid] (SA). Beide kontinuierliche und diskrete Polymer-Mischung-Bibliotheken wurden hergestellt, mit eine Kombination von L&ouml;sungs-gradient Ablagerung und rapid Prototyping. Mischung Kompositionen zeichneten sich durch einen hohen Durchsatz-&Uuml;bertragung Fourier-transform-Infrarot (FTIR)-Probenahme-Technik und mit theoretischen Massenbilanz Vorhersagen verglichen. Um Phasendiagramme CPH/SA zu erhalten, wurde die Wirkung der Mischung Zusammensetzung und Temperatur auf die Mischbarkeit der Mischung gl&uuml;hen untersucht. Dieser gradient Bibliothek wurde mit Lichtmikroskop beobachtet, um Wolke Punkte bestimmen. Diese Ergebnisse wurden verglichen mit einer theoretischen Phasendiagramm entnommen Flory-Huggins-Theorie und mit atomic Force Mikroskopie (AFM) Experimente auf Mischung Bibliotheken und die Vereinbarung zwischen den Methoden war sehr gut. Die high-Throughput-Methode zeigt, dass das CPH/SA-System oberen kritischen L&ouml;sung-Temperatur-Verhalten aufweist. Diese Bibliotheken sind empf&auml;nglich f&uuml;r andere Anwendungen mit hohem Durchsatz in der Biomaterialien Wissenschaft Zellviabilit&auml;t ZELLAKTIVIERUNG und Protein/Biomaterial-Interaktionen.

Kombinatorische/Hochdurchsatz-Methoden zur Bestimmung der Polyanhydride Phase Verhalten.

Sono stati sviluppati metodi combinatori per studiare il comportamento di fase di polyanhydrides biodegradabili per applicazioni di consegna di droga. Il polyanhydrides di interesse sono poly[1,6-bis(p-carboxyphenoxy) esano] (CPH) e di poli [sebacico anidride acetica] (SA). Entrambe le librerie miscela polimero continui che discreti sono state fabbricate utilizzando una combinazione di deposizione sfumatura basata sulla soluzione e prototipazione rapida. Miscela composizioni sono stati caratterizzati tramite una trasmissione ad alto throughput Fourier transform tecnica di campionamento all&#39;infrarosso (FTIR) e confrontati con le previsioni di bilancio di massa teorica. Per ottenere diagrammi di fase di CPH/SA, &egrave; stato studiato l&#39;effetto della composizione della miscela e la miscibilit&agrave; di miscela la temperatura di ricottura. Questa libreria gradiente &egrave; stata osservata con microscopia ottica al fine di determinare i punti della nube. Questi risultati sono stati confrontati con un diagramma di fase teorica ottenuto dalla teoria di Flory-Huggins atomic force microscopy (AFM) esperimenti sulle librerie di miscela e con l&#39;accordo tra i metodi &egrave; stata molto buona. Il metodo di throughput elevato dimostra che il sistema CPH/SA esibisce comportamento temperatura superiore soluzione critica. Queste librerie sono suscettibili di altre applicazioni ad alto rendimento nella scienza di biomateriali vitalit&agrave; cellulare, attivazione delle cellule e le interazioni proteina/biomateriali.

Metodi Combinatorial/high throughput per la determinazione del comportamento di fase di polyanhydride.

&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027; polyanhydrides &#x306E;&#x76F8;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x624B;&#x6CD5;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x306E; polyanhydrides poly[1,6-bis(p-carboxyphenoxy) &#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;] (CPH) &#x3068;&#x30DD;&#x30EA; [&#x30BB;&#x30D0;&#x30B7;&#x30F3;&#x9178;&#x7121;&#x6C34;&#x7269;] (SA)&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x3068;&#x96E2;&#x6563;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC; &#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA; &#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x3068;&#x30E9;&#x30D4;&#x30C3;&#x30C9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30A8;&#x5909;&#x63DB;&#x8D64;&#x5916; &#xFF08;FTIR&#xFF09; &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6CD5;&#x3068;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x8CEA;&#x91CF;&#x53CE;&#x652F;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x4F1D;&#x9001;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CPH/SA &#x306E;&#x76F8;&#x56F3;&#x3092;&#x5165;&#x624B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x3068;&#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x76F8;&#x6EB6;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x713C;&#x920D;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x7FA4;&#x306E;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5149;&#x5B66;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x7D50;&#x679C;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EA;&#x30FC; &#x30FB; &#x30CF;&#x30AE;&#x30F3;&#x30BA;&#x7406;&#x8AD6;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x76F8;&#x56F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x539F;&#x5B50;&#x9593;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; &#xFF08;AFM&#xFF09; &#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3057;&#x3001;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5354;&#x5B9A;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x826F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x65B9;&#x6CD5; CPH/SA &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x4E0A;&#x90E8;&#x81E8;&#x754C;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x6E29;&#x5EA6;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x5B66;&#x8B1B;&#x5EA7;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;/&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306A;&#x3069;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Polyanhydride &#x76F8;&#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7D44;&#x5408;&#x305B;/&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#xC870;&#xD569; &#xBC29;&#xBC95; &#xB9C8;&#xC57D; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; polyanhydrides&#xC758; &#xC704;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; polyanhydrides&#xB294; poly[1,6-bis(p-carboxyphenoxy) &#xD5E5;] (CPH) &#xBC0F; &#xD3F4; &#xB9AC; [sebacic anhydride] (SA). &#xB450; &#xC5F0;&#xC18D; &#xBC0F; &#xBD88;&#xC5F0;&#xC18D; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xBE14;&#xB80C;&#xB4DC; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0; &#xD0C0;&#xC785;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD478;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD658; &#xC801;&#xC678;&#xC120; (FTIR) &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xAE30;&#xBC95; &#xBC0F; &#xC774;&#xB860; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xADE0;&#xD615; &#xC608;&#xCE21; &#xBE44;&#xAD50; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD63C;&#xD569; &#xC791;&#xACE1; &#xD588;&#xB2E4; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. CPH/SA&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3C4;&#xD45C;&#xB97C; &#xBE14;&#xB80C;&#xB4DC; &#xC870;&#xC131;&#xACFC; &#xC628;&#xB3C4; &#xBE14;&#xB80C;&#xB4DC; miscibility&#xC5D0; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xD074;&#xB77C;&#xC6B0;&#xB4DC; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAD11;&#xD559; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD50C;&#xB85C; &#xB9AC;-&#xD5C8; &#xAE34; &#xC2A4; &#xC774;&#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC774;&#xB860; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3C4;&#xD45C; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC6D0;&#xC790; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; (AFM) &#xD63C;&#xD569; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBC29;&#xBC95; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xACC4;&#xC57D; &#xC544;&#xC8FC; &#xC88B;&#xC558;&#xC5B4;&#xC694;. &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xBC29;&#xBC95; CPH/SA &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC704;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xC628;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xC751;&#xC6A9; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xB8CC; &#xACFC;&#xD559; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;/biomaterial &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB4F1;&#xC758; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Polyanhydride &#xC704;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xC791; &#xACB0;&#xC815; Combinatorial/&#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xBC29;&#xBC95;.

M&eacute;todos combinatorios se han desarrollado para estudiar el comportamiento de la fase de polyanhydrides biodegradable para solicitudes de entrega de medicamentos. Las polyanhydrides de inter&eacute;s son poly[1,6-bis(p-carboxyphenoxy) hexano] (CPH) y poly [seb&aacute;cico anh&iacute;drido] (SA). Ambas bibliotecas de mezcla de pol&iacute;mero continuas y discretas fueron fabricados usando una combinaci&oacute;n de deposici&oacute;n de gradiente basadas en soluciones y prototipado r&aacute;pido. Composiciones de mezcla se caracterizaron mediante una transmisi&oacute;n de alto rendimiento Fourier transforma la t&eacute;cnica de muestreo de infrarrojo (FTIR) y comparan con las predicciones te&oacute;ricas de balance de masa. Para obtener los diagramas de fases de CPH/SA, se estudi&oacute; el efecto de la composici&oacute;n de la mezcla y recocido de temperatura en la miscibilidad de la mezcla. Esta biblioteca gradiente fue observada con microscop&iacute;a &oacute;ptica para determinar puntos de la nube. Estos resultados fueron comparados con un diagrama de fase te&oacute;rica Obtenido de la teor&iacute;a de Flory-Huggins y con fuerza at&oacute;mica microscop&iacute;a (AFM) experimentos en las bibliotecas de la mezcla y el acuerdo entre los m&eacute;todos fue muy bueno. El m&eacute;todo de alto rendimiento demuestra que el sistema CPH/SA exhibe comportamiento de temperatura de soluci&oacute;n cr&iacute;tica superior. Estas bibliotecas son susceptibles a otras aplicaciones de alto rendimiento en ciencia de biomateriales, incluyendo la viabilidad celular, activaci&oacute;n de la c&eacute;lula y las interacciones prote&iacute;na/biomaterial.

M&eacute;todos para la determinaci&oacute;n del comportamiento de fase polyanhydride en combinatoria/alto rendimiento.

&#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xB294; 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) &#xD5E5; (CPH)&#xC758; co-polymers&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; amphiphilic polyanhydride &#xB4A4; &#xBC0F; 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF9;&#xC800;&#xC628; &#xC6D0;&#xC790;&#xD654; &#xBC29;&#xBC95; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB85C;&#xB4DC; polyanhydride &#xBBF8; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBBF8; lipocalin 2 (Lcn2)&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB0A9;&#xD488;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4;. Lcn2 &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; &#xC758;&#xC2EC; &#xAE09;&#xC131; &#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB4A4;&#xC5D0;&#xC11C; lcn2&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xD654;&#xD559; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. Polyanhydride &#xB4A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD558;&#xB294; lcn2&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HCT116)&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;. Lcn2 50: 50&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC654;&#xACE0; &#xC140; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; 20:80 CPTEG/CPH &#xBBF8; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C;,&#xB294; Lcn2 &#xB85C;&#xB4DC; 50: 50 &#xBC0F; 20:80 CPTEG/CPH &#xBBF8; &#xD63C;&#xC790; &#xAD00;&#xB9AC; Lcn2 &#xC774;&#xC0C1; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xC774; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD9C;&#xC2DC; amphiphilic &#xBBF8;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;/&#xB9C8;&#xC57D; &#xB9E4;&#xAC1C;&#xCCB4;&#xB85C; amphiphilic polyanhydride &#xB4A4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Amphiphilic Polyanhydride Lipocalin 2 &#xB85C;&#xB4DC; &#xBBF8; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654;.

&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6F14;&#x793A;&#x57FA;&#x4E8E; 1&#xFF0C;6-bis(p-carboxyphenoxy) &#x6B63;&#x5DF1;&#x70F7; (CPH) &#x5171;&#x805A;&#x7269;&#x4F1A;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x548C; 1&#xFF0C;6-bis(p-carboxyphenoxy)-3&#xFF0C;6-dioxaoctane (CPTEG) &#x63D0;&#x4F9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x4F4E;&#x6E29;&#x96FE;&#x5316;&#x65B9;&#x6CD5;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x5236;&#x9020;&#x86CB;&#x767D;&#x52A0;&#x8F7D;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; 2 (Lcn2)&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FDD;&#x6301;&#x5176;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;Lcn2 &#x662F;&#x6025;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x6D89;&#x5ACC;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Lcn2 &#x4ECE;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x91CA;&#x653E;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x662F;&#x5316;&#x5B66;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;Lcn2 &#x4ECE;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x662F;&#x7531;&#x523A;&#x6FC0;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;HCT116&#xFF09; &#x8FC1;&#x79FB;&#x5176;&#x80FD;&#x529B;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;Lcn2 &#x4ECE; 50&#xFF1A; 50&#xFF0C;20:80 CPTEG/CPH &#x5FAE;&#x7C92;&#x4FDD;&#x6301;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Lcn2 &#x52A0;&#x8F7D; 50&#xFF1A; 50 &#x548C; 20:80 CPTEG/CPH &#x5FAE;&#x7C92;&#x6BD4;&#x5355;&#x72EC;&#x7684; Lcn2 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E3A;&#x53CC;&#x4EB2;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4EE5;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5C01;&#x88C5;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x5176;&#x4EE5;&#x53D7;&#x63A7;&#x65B9;&#x5F0F;&#x91CA;&#x653E;&#x8FC7;&#x53BB;&#x4E00;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x86CB;&#x767D;/&#x836F;&#x7269;&#x8F7D;&#x4F53;&#x6F14;&#x793A;&#x7684;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x52A0;&#x8F7D;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x52A0;&#x901F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

This work demonstrates that amphiphilic polyanhydride microparticles based on co-polymers of 1,6-bis(p-carboxyphenoxy)hexane (CPH) and 1,6-bis(p-carboxyphenoxy)-3,6-dioxaoctane (CPTEG) provide stabilizing environments for proteins. A cryogenic atomization method was used to fabricate protein-loaded polyanhydride microparticles. These microparticles were tested for their ability to provide controlled delivery of lipocalin 2 (Lcn2) and to maintain its structure and function. Lcn2 is an acute-phase protein suspected to play a role in cell migration and tissue repair. The in vitro release kinetics of Lcn2 from the microparticles were a function of the chemistry of the polymer carrier. The biological activity of Lcn2 released from polyanhydride microparticles was investigated by its ability to stimulate migration of human colon epithelial cells (HCT116). Lcn2 released from 50:50 and 20:80 CPTEG/CPH microparticles maintained its biological activity as demonstrated by the increased rate of cell migration. In addition, the Lcn2-loaded 50:50 and 20:80 CPTEG/CPH microparticles promoted cell migration over that of the Lcn2 administered alone. This was interpreted as the ability of the amphiphilic microparticles to stabilize the encapsulated protein and release it in a controlled manner over a period of time. This work demonstrates the potential for therapeutic use of amphiphilic polyanhydride microparticles as protein/drug carriers.

Lipocalin-2-loaded Amphiphilic Polyanhydride Microparticles Accelerate Cell Migration.

Ce travail d&eacute;montre que des microparticules polyanhydride amphiphiles issu des copolym&egrave;res de bis(p-carboxyphenoxy) 1, 6 hexane (CPH) et 1,6-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG) offrent un environnement stabilisant pour les prot&eacute;ines. Une m&eacute;thode d&#39;atomisation cryog&eacute;niques servait &agrave; fabriquer des microparticules de prot&eacute;ine-charg&eacute; polyanhydride. Ces microparticules ont &eacute;t&eacute; test&eacute;s pour leur capacit&eacute; &agrave; fournir des livraisons surveill&eacute;es de la LIPOCALINE 2 (Lcn2) et &agrave; maintenir sa structure et la fonction. Lcn2 est une prot&eacute;ine de phase aigu&euml; suspect&eacute;e de jouer un r&ocirc;le dans la migration cellulaire et la r&eacute;paration des tissus. La cin&eacute;tique de lib&eacute;ration in vitro de Lcn2 depuis les microparticules sont fonction de la composition chimique de la porteuse de polym&egrave;re. L&#39;activit&eacute; biologique des Lcn2 lib&eacute;r&eacute; de microparticules de polyanhydride a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e par sa capacit&eacute; &agrave; stimuler la migration des cellules &eacute;pith&eacute;liales humaines du c&ocirc;lon (HCT116). Lcn2 sort de 50/50 et 20 80 CPTEG/CPH microparticules maintient son activit&eacute; biologique, comme en t&eacute;moigne l&#39;augmentation du taux de la migration cellulaire. En outre, les microparticules 50/50 et 20 80 CPTEG/CPH Lcn2-charg&eacute; a promu la migration cellulaire sur celui de la Lcn2 administr&eacute; seul. Cela a &eacute;t&eacute; interpr&eacute;t&eacute; comme &eacute;tant la capacit&eacute; des microparticules amphiphile pour stabiliser la prot&eacute;ine encapsul&eacute;e et le rel&acirc;cher de fa&ccedil;on contr&ocirc;l&eacute;e sur une p&eacute;riode de temps. Ce travail d&eacute;montre le potentiel de l&#39;utilisation th&eacute;rapeutique des microparticules polyanhydride amphiphiles comme porteurs de prot&eacute;ines ou de drogues.

Microparticules LIPOCALINE 2-chargement Amphiphilic Polyanhydride acc&eacute;l&egrave;rent la Migration cellulaire.

Diese Arbeit zeigt, dass AMPHIPHILE Polyanhydride Mikropartikel auf Copolymere von 1,6-Bis(p-carboxyphenoxy) Hexan (CPH basierend) und 1, 6-Bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-Dioxaoctane (Westwood) bieten stabilisierende Umgebungen f&uuml;r Proteine. Kryogene Atomisierung Methode wurde verwendet, um Protein-geladen Polyanhydride Mikropartikel zu fabrizieren. Diese Mikropartikel wurden auf ihre F&auml;higkeit zur kontrollierten Lieferung von Lipocalin 2 (Lcn2) zur Verf&uuml;gung zu stellen und zu seiner Struktur und Funktion getestet. Lcn2 ist ein akute-Phase-Protein, das eine Rolle bei Zellmigration und Reparatur von Gewebe vermutet. Die in-vitro-Freigabe-Kinetik der Lcn2 von der Mikropartikel waren eine Funktion der Chemie der Polymer-Carrier. Die biologische Aktivit&auml;t des Lcn2 aus dem Polyanhydride Mikropartikel entlassen wurde durch seine F&auml;higkeit zu stimulieren Migration der menschlichen Doppelpunkt Epithelzellen (HCT116) untersucht. Lcn2 von 50: 50 und 20 Westwood/CPH Mikropartikel verwaltet seine biologischen Aktivit&auml;t wie die erh&ouml;hte Rate von Zellmigration demonstriert. Au&szlig;erdem bef&ouml;rdert die Lcn2 belasteter 50: 50 und 20 Westwood/CPH-Mikropartikel Zellmigration gegen&uuml;ber jener der Lcn2 allein verabreicht. Dies wurde interpretiert, als die F&auml;higkeit der AMPHIPHILE Mikropartikel zu stabilisieren das gekapselte Protein und lassen Sie ihn &uuml;ber einen l&auml;ngeren Zeitraum kontrolliert. Diese Arbeit zeigt das Potenzial f&uuml;r die therapeutische Verwendung von AMPHIPHILE Polyanhydride Mikropartikel als Protein/ARZNEIMITTELTR&Auml;GER.

Lipocalin 2-belasteter Amphiphilic Polyanhydride Mikropartikel beschleunigen Zellmigration.

Questo lavoro dimostra che le microparticelle anfifili polyanhydride basato su copolimeri di bis(p-carboxyphenoxy) 1,6 esano (CPH) e 1,6-bis(p-carboxyphenoxy)-3,6-dioxaoctane (CPTEG) offrono ambienti stabilizzanti per le proteine. Un metodo di atomizzazione criogenico &egrave; stato utilizzato per fabbricare polyanhydride proteina-caricato le microparticelle. Queste microparticelle sono state testate per la loro capacit&agrave; di fornire la consegna controllata di lipocalina 2 (Lcn2) e di mantenere la sua struttura e funzione. Lcn2 &egrave; una proteina della fase acuta sospettato di giocare un ruolo nella migrazione cellulare e riparazione tissutale. La cinetica di rilascio in vitro del Lcn2 dalle microparticelle sono una funzione della chimica del vettore polimero. L&#39;attivit&agrave; biologica di Lcn2 rilasciato da microparticelle di polyanhydride &egrave; stato studiato dalla sua capacit&agrave; di stimolare la migrazione di cellule epiteliali umane del colon (HCT116). Lcn2 rilasciato da 50:50 e 20:80 CPTEG/CPH microparticelle mantenne la sua attivit&agrave; biologica come dimostrato dal tasso di aumento della migrazione cellulare. Inoltre, il Lcn2-caricato 50:50 e 20:80 CPTEG/CPH microparticelle promosso migrazione cellulare oltre che di Lcn2 somministrato da solo. Questo &egrave; stato interpretato come la capacit&agrave; delle microparticelle anfifili per stabilizzare la proteina incapsulata e rilasciare in modo controllato per un periodo di tempo. Questo lavoro dimostra il potenziale per uso terapeutico delle microparticelle polyanhydride anfifili come elementi portanti della proteina/droga.

Lipocalina-2-caricate le microparticelle anfifili Polyanhydride accelerano la migrazione cellulare.

&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50; 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) &#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3; (CPH) &#x306E;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x3057;&#x3001;1, 6-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG) &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6975;&#x4F4E;&#x6E29;&#x5674;&#x9727;&#x6CD5;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9; polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x4F5C;&#x88FD;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3; 2 (Lcn2) &#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Lcn2 &#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7591;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x76F8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Lcn2 &#x306E; in vitro &#x653E;&#x51FA;&#x52D5;&#x614B;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x62C5;&#x4F53;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; Lcn2 &#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (HCT116) &#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;Lcn2 50:50 &#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7269; CPTEG/CPH &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Lcn2 &#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x6298;&#x534A;&#x51FA;&#x8CC7;&#x3068;&#x7269; CPTEG/CPH &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x304C;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6295;&#x4E0E; Lcn2 &#x4E0A;&#x6607;&#x683C;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x89E3;&#x91C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;/&#x85AC;&#x7269;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3; 2 &#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; Polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30BB;&#x30EB;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Este trabajo demuestra que anfif&iacute;licas polyanhydride micropart&iacute;culas basan en copol&iacute;meros de 1,6-bis(p-carboxyphenoxy) hexano (CPH) y 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane (CPTEG) proporcionan entornos estabilizadoras para las prote&iacute;nas. Un m&eacute;todo de atomizaci&oacute;n criog&eacute;nico se utiliz&oacute; para fabricar la prote&iacute;na-cargado polyanhydride micropart&iacute;culas. Estas micropart&iacute;culas fueron probados por su capacidad para proporcionar entrega vigilada de lipocalina 2 (Lcn2) y para mantener su estructura y funci&oacute;n. Lcn2 es una prote&iacute;na de fase aguda sospechada que desempe&ntilde;an un papel en la migraci&oacute;n celular y la reparaci&oacute;n de los tejidos. La cin&eacute;tica de liberaci&oacute;n in vitro de Lcn2 de las micropart&iacute;culas eran una funci&oacute;n de la qu&iacute;mica del portador del pol&iacute;mero. La actividad biol&oacute;gica de Lcn2 liberado de micropart&iacute;culas de polyanhydride fue investigada por su capacidad de estimular la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas epiteliales humanas de colon (HCT116). Lcn2 salidos de 50: 50 y fueron CPTEG/CPH micropart&iacute;culas mantuvo su actividad biol&oacute;gica como lo demuestra el aumento de la tasa de migraci&oacute;n celular. Adem&aacute;s, las carga Lcn2 50: 50 y fueron CPTEG/CPH micropart&iacute;culas promovieron migraci&oacute;n celular encima de la Lcn2 administrado solo. Esto fue interpretado como la capacidad de las micropart&iacute;culas anfif&iacute;licas para estabilizar la prote&iacute;na encapsulada y soltarlo en forma controlada durante un per&iacute;odo de tiempo. Este trabajo demuestra el potencial para el uso terap&eacute;utico de anfif&iacute;licas polyanhydride micropart&iacute;culas como portadores de la prote&iacute;na y las drogas.

Lipocalina-2-cargado anfif&iacute;licas Polyanhydride micropart&iacute;culas aceleran la migraci&oacute;n celular.

&#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD1B5;&#xD569;, &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xD68C;&#xD53C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xAD6C;&#xC870; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C;&#xC7AC;&#xC640; &#xC140; &#xC18C;&#xC7AC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C;&#xB3C4; &#xC804;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xBA74; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131;, amphiphilic polyanhydrides&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; amphiphilic &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xD544;&#xB984; laminin &#xC548;&#xC815; &#xB418; &#xACE0; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB41C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD68C;&#xD53C;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD654;&#xD559; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC778;&#xC2DD; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; polyanhydrides&#xC744; &#xB9DE;&#xCD9C; &#xC218;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC140; &#xC601;&#xD654; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAF80;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;.

Amphiphilic polyanhydride &#xC601;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD64D;&#xBCF4;.

Diverse sfide attualmente esistono per la progettazione razionale di tessuto funzionale ingegneria costrutti all&#39;interno dell&#39;host, che includono appropriata integrazione cellulare, prevenzione delle infezioni batteriche e bassa stimolazione infiammatoria. Questo lavoro descrive una nuova classe di polyanhydrides anfifili biodegradabile, con molti auspicabili proteina-materiale e cellula-materiale attributi in grado di affrontare queste sfide. Il film di polimero biocompatibile anfifili sono stati mostrati a rilasciare laminina in maniera stabile e controllata, promuovere la differenziazione e l&#39;adesione delle cellule neurali ed eludere le risposte infiammatorie del sistema immunitario. Utilizzando approcci ad alta velocit&agrave;, &egrave; stato dimostrato che chimica del polimero gioca un ruolo fondamentale nel controllo interazioni cellula-film, che suggerisce che questi polyanhydrides possono essere adattati per ottenere l&#39;adesione cellulare desiderato e differenziazione, riducendo al minimo riconoscimento immunitario. Queste scoperte hanno importanti implicazioni per lo sviluppo di costrutti ingegnerizzati per regolare la differenziazione e la crescita delle cellule trapiantate in terapie a base di cellule staminali per il trattamento di disturbi del sistema nervoso di destinazione.

Anfifilico polyanhydride film promuovere la differenziazione e l&#39;adesione delle cellule staminali neurali.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x4F4E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x56DE;&#x907F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x69CB;&#x6587;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x304C;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6750;&#x6599;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x6750;&#x6599;&#x5C5E;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x306B;&#x76F4;&#x9762;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x3001;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydrides &#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x8584;&#x819C;&#x306E;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5316;&#x5B66;&#x6240;&#x671B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; polyanhydrides &#x3092;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x542B;&#x610F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x819C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Several challenges currently exist for rational design of functional tissue engineering constructs within the host, which include appropriate cellular integration, avoidance of bacterial infections, and low inflammatory stimulation. This work describes a novel class of biodegradable, amphiphilic polyanhydrides with many desirable protein-material and cell-material attributes capable of confronting these challenges. The biocompatible amphiphilic polymer films were shown to release laminin in a stable and controlled manner, promote neural cell adhesion and differentiation, and evade inflammatory responses of the immune system. Using high-throughput approaches, it was shown that polymer chemistry plays an integral role in controlling cell-film interactions, which suggests that these polyanhydrides can be tailored to achieve the desired cell adhesion and differentiation while minimizing immune recognition. These findings have important implications for development of engineered constructs to regulate differentiation and target the growth of transplanted cells in stem cell-based therapies to treat nervous system disorders.

Amphiphilic polyanhydride films promote neural stem cell adhesion and differentiation.

Plusieurs d&eacute;fis existent actuellement pour une conception rationnelle des tissus fonctionnels ing&eacute;nierie constructions au sein de l&#39;h&ocirc;te, qui incluent l&#39;int&eacute;gration cellulaire appropri&eacute;e, &eacute;viter les infections bact&eacute;riennes et faible stimulation inflammatoire. Cet ouvrage d&eacute;crit une nouvelle classe de biod&eacute;gradable, amphiphile polyanhydrides avec plusieurs prot&eacute;ines-mat&eacute;riels ou cellule attributs souhaitables capables de relever ces d&eacute;fis. Les films de polym&egrave;res biocompatibles amphiphiles apparaissaient &agrave; lib&eacute;rer laminine, de mani&egrave;re stable et ma&icirc;tris&eacute;e, promouvoir la diff&eacute;renciation et l&#39;adh&eacute;rence de cellules neurales et &eacute;chapper aux r&eacute;actions inflammatoires du syst&egrave;me immunitaire. En utilisant des approches de haut d&eacute;bit, il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que la chimie des polym&egrave;res joue un r&ocirc;le essentiel en contr&ocirc;lant les interactions cellule-film, qui donne &agrave; penser que ces polyanhydrides peut &ecirc;tre adapt&eacute;es pour obtenir l&#39;adh&eacute;rence de la cellule souhait&eacute;e et la diff&eacute;renciation tout en minimisant la reconnaissance immunitaire. Ces r&eacute;sultats ont des implications importantes pour le d&eacute;veloppement des constructions machin&eacute;es pour r&eacute;glementer la diff&eacute;renciation et de cibler la croissance des cellules transplant&eacute;es dans les th&eacute;rapies &agrave; base de cellules souches pour traiter les troubles du syst&egrave;me nerveux.

Films polyanhydride amphiphiles favorisent la diff&eacute;renciation et l&#39;adh&eacute;rence des cellules souches neurales.

Derzeit existieren einige Herausforderungen f&uuml;r rationales Design von funktionalen Tissue-engineering Konstrukten innerhalb der Host die entsprechenden zellul&auml;ren Integration, Vermeidung von bakteriellen Infektionen und geringe entz&uuml;ndliche Anregung enthalten. Diese Arbeit beschreibt eine neuartige Klasse von biologisch abbaubar, AMPHIPHILE Polyanhydrides mit vielen w&uuml;nschenswert Protein-Material und Zelle Attribute in der Lage sind, diese Herausforderungen. Die biokompatible AMPHIPHILE Polymerfolien wurden gezeigt, zum Freigeben von Laminin eine stabile und kontrollierte Weise, f&ouml;rdert Neuronale Zelladh&auml;sion und Differenzierung und entz&uuml;ndliche Reaktionen des Immunsystems zu entgehen. Mit hohem Durchsatz Ans&auml;tzen, wurde gezeigt, dass Polymerchemie eine wichtige Rolle bei der Steuerung Zelle-Film-Interaktionen, was darauf hindeutet spielt, dass diese Polyanhydrides angepasst werden kann, um die gew&uuml;nschte Zelladh&auml;sion und Differenzierung bei gleichzeitiger Minimierung der immun Anerkennung zu erreichen. Diese Erkenntnisse haben wichtige Implikationen f&uuml;r die Entwicklung von ver&auml;nderter Konstrukte Differenzierung zu regulieren und das Wachstum der transplantierten Zellen in Stammzell-basierte Therapien zur Behandlung von Erkrankungen des Nervensystems.

AMPHIPHILE Polyanhydride Filme f&ouml;rdern, neuraler Stammzellen Adh&auml;sion und Differenzierung.

Varios retos que existen para el dise&ntilde;o racional de tejido funcional ingenier&iacute;a construcciones dentro de la hostia, que incluyen la integraci&oacute;n celular adecuada, evitar infecciones bacterianas y baja estimulaci&oacute;n inflamatoria. Este trabajo describe una nueva clase de polyanhydrides de ANFIFILICOS biodegradables, con muchas prote&iacute;nas-material y material de la c&eacute;lula atributos deseables capaces de enfrentar estos retos. Las pel&iacute;culas de pol&iacute;mero biocompatible anfif&iacute;licas fueron demostradas para liberar la laminina en forma estable y controlada, promover la diferenciaci&oacute;n y la adhesi&oacute;n celular neuronal y evadir las respuestas inflamatorias del sistema inmune. Utilizando los enfoques de alto rendimiento, fue demostrado que la qu&iacute;mica del pol&iacute;mero juega un papel integral en controlar las interacciones de la c&eacute;lula-pel&iacute;cula, que sugiere que estos polyanhydrides pueden ser adaptados para lograr la adhesi&oacute;n celular deseado y diferenciaci&oacute;n minimizando el reconocimiento inmune. Estos resultados tienen implicaciones importantes para el desarrollo de construcciones dise&ntilde;adas para regular la diferenciaci&oacute;n y orientar el crecimiento de las c&eacute;lulas trasplantadas en terapias basadas en c&eacute;lulas madre para tratar los trastornos del sistema nervioso.

Anfif&iacute;licas polyanhydride pel&iacute;culas promueven la diferenciaci&oacute;n y adhesi&oacute;n de c&eacute;lulas neuronales.

&#x5728;&#x6750;&#x6599;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x578B;&#x548C;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x75AB;&#x82D7;&#x4F50;&#x5242;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6A21;&#x4EFF;&#x81EA;&#x7136;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x4F46;&#x65E0;&#x6709;&#x6BD2;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF0C;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x51FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x975E;&#x5E38;&#x9002;&#x5408;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x75AB;&#x82D7;&#x4F50;&#x5242;&#x6837;&#x80FD;&#x529B;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x8F66;&#x8F86;&#x7684;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x589E;&#x5F3A;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; 2&#xFF09; &#x4FDD;&#x7559;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x548C; 3&#xFF09; &#x63A7;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53CC;&#x4EB2;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x62E5;&#x6709;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x5C5E;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x540C;&#x6837;&#x5BF9;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E00;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7B26;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9AA8;&#x5E72;&#x6C27;&#x4E2D;&#x95F4;&#x76F8;&#x9694;&#xFF0C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x7ED3;&#x675F;&#x3001; &#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x548C;&#x70F7;&#x57FA;&#x919A;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x89E3; APC &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x5F81;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7A0B;&#x5EA6; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#x7684;&#x5BCC;&#x6C27;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5230;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#xFF09; &#x548C;&#x5F81;&#x6C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#x6982;&#x8FF0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6F14;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4EE3;&#x75AB;&#x82D7;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5377;&#x571F;&#x91CD;&#x6765;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7EB3;&#x7C73;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7531;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Techniques in materials design, immunophenotyping, and informatics can be valuable tools for using a molecular based approach to design vaccine adjuvants capable of inducing protective immunity that mimics a natural infection but without the toxic side effects. This work describes the molecular design of amphiphilic polyanhydride nanoparticles that activate antigen presenting cells in a pathogen-mimicking manner. Biodegradable polyanhydrides are well suited as vaccine delivery vehicles due to their adjuvant-like ability to: 1) enhance the immune response, 2) preserve protein structure, and 3) control protein release. The results of these studies indicate that amphiphilic nanoparticles possess pathogen-mimicking properties as evidenced by their ability to activate dendritic cells similarly to LPS. Specific molecular descriptors responsible for this behavior were identified using informatics analyses, including the number of backbone oxygen moieties, percent of hydroxyl end groups, polymer hydrophobicity, and number of alkyl ethers. Additional findings from this work suggest that the molecular characteristics mediating APC activation are not limited to hydrophobicity but vary in complexity (e.g., presentation of oxygen-rich molecular patterns to cells) and elicit unique patterns of cellular activation. The approach outlined herein demonstrates the ability to rationally design pathogen-mimicking nanoparticle adjuvants for use in next-generation vaccines against emerging and re-emerging diseases.

Activation of innate immune responses in a pathogen-mimicking manner by amphiphilic polyanhydride nanoparticle adjuvants.

Techniques dans la conception de mat&eacute;riaux, immunoph&eacute;notypage et informatique peuvent &ecirc;tre des outils pr&eacute;cieux pour l&#39;utilisation d&#39;une approche mol&eacute;culaire bas&eacute;e pour concevoir des adjuvants de vaccins capables d&#39;induire une immunit&eacute; protectrice qui imite une infection naturelle mais sans les effets secondaires toxiques. Cet ouvrage d&eacute;crit la conception mol&eacute;culaire des nanoparticules de polyanhydride amphiphiles qui activent les cellules pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;ne de fa&ccedil;on pathog&egrave;ne imitant. Biod&eacute;gradables polyanhydrides sont bien adapt&eacute;s comme v&eacute;hicules de livraison de vaccin en raison de leur capacit&eacute; d&#39;adjuvant ressemblant &agrave;: 1) renforcer la r&eacute;ponse immunitaire, 2) pr&eacute;server la structure des prot&eacute;ines et 3) contr&ocirc;ler la lib&eacute;ration de prot&eacute;ines. Les r&eacute;sultats de ces &eacute;tudes indiquent qu&#39;amphiphiles nanoparticules poss&egrave;dent des propri&eacute;t&eacute;s pathog&egrave;nes imitant comme en t&eacute;moigne leur capacit&eacute; &agrave; activer les cellules dendritiques de la m&ecirc;me fa&ccedil;on au LPS. Descripteurs mol&eacute;culaires sp&eacute;cifiques responsables de ce comportement ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s &agrave; l&#39;aide d&#39;analyses informatiques, y compris le nombre de portions d&#39;oxyg&egrave;ne &eacute;pine dorsale, pourcentage des groupes hydroxyles, hydrophobicit&eacute; de polym&egrave;re et nombre d&#39;&eacute;thers alkyl. Autres conclusions de ces travaux sugg&egrave;rent que les caract&eacute;ristiques mol&eacute;culaires m&eacute;diation activation d&#39;APC ne se limitent pas &agrave; l&#39;hydrophobicit&eacute; mais varient en complexit&eacute; (par exemple, la pr&eacute;sentation des profils mol&eacute;culaires riches en oxyg&egrave;ne aux cellules) et suscitent des mod&egrave;les uniques de l&#39;activation cellulaire. L&#39;approche d&eacute;crite ci-apr&egrave;s illustre la capacit&eacute; de concevoir rationnellement imitant pathog&egrave;ne nanoparticule adjuvants destin&eacute;s &agrave; la prochaine g&eacute;n&eacute;ration de vaccins contre les maladies &eacute;mergentes et r&eacute;&eacute;mergentes.

Activation des r&eacute;ponses immunitaires inn&eacute;es de fa&ccedil;on pathog&egrave;ne imitant par des adjuvants de nanoparticules polyanhydride amphiphiles.

T&eacute;cnicas en inform&aacute;tica, dise&ntilde;o de materiales y immunophenotyping pueden ser herramientas valiosas para usar un enfoque molecular basado dise&ntilde;ar adyuvantes vacuna capaces de inducir inmunidad protectora que imita una infecci&oacute;n natural pero sin los efectos secundarios t&oacute;xicos. Este trabajo describe el dise&ntilde;o molecular de anfif&iacute;licas polyanhydride nanopart&iacute;culas que activan las c&eacute;lulas presentaci&oacute;n de ant&iacute;geno de manera imitan a pat&oacute;geno. Polyanhydrides biodegradables son adecuados como vectores de vacunas debido a su capacidad como adyuvante: 1) mejoran la respuesta inmunitaria, 2) preservar la estructura de la prote&iacute;na y 3) controlar la liberaci&oacute;n de la prote&iacute;na. Los resultados de estos estudios indican que anfif&iacute;licas nanopart&iacute;culas poseen propiedades imitan pat&oacute;geno seg&uacute;n lo evidenciado por su capacidad de activar c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas semejantemente a LPS. Descriptores moleculares espec&iacute;ficos responsables de este comportamiento se identificaron mediante el an&aacute;lisis de la inform&aacute;tica, incluyendo el n&uacute;mero de partes de ox&iacute;geno de columna vertebral, porcentaje de grupos de hidroxilo final, hidrofobicidad de pol&iacute;mero y n&uacute;mero de &eacute;teres de alquil. Resultados adicionales de este trabajo sugieren que las caracter&iacute;sticas moleculares de mediar la activaci&oacute;n de la APC no se limitan a hidrofobicidad pero var&iacute;an en complejidad (por ejemplo, la presentaci&oacute;n de patrones moleculares rica en ox&iacute;geno a las c&eacute;lulas) y provocan patrones &uacute;nicos de activaci&oacute;n celular. El enfoque esbozado en el presente documento demuestra la capacidad para dise&ntilde;ar racionalmente imitan pat&oacute;geno nanopart&iacute;culas adyuvantes para su uso en la pr&oacute;xima generaci&oacute;n de vacunas contra enfermedades emergentes y re-emergentes.

Activaci&oacute;n de inmunorespuestas innatas de manera imitan pat&oacute;geno por anfif&iacute;licas polyanhydride nanopart&iacute;culas adyuvantes.

Techniken in Werkstoff-Design, Immunph&auml;notypisierung und Informatik k&ouml;nnen wertvolle Werkzeuge f&uuml;r die Verwendung eines molekularen Ansatzes Impfstoff Hilfsstoffe f&auml;hig zu gestalten werden zeigen, da&szlig; sch&uuml;tzende Immunit&auml;t, die eine nat&uuml;rliche Infektion nachahmt, aber ohne die toxischen Nebenwirkungen. Diese Arbeit beschreibt die MOLEKULARDESIGN AMPHIPHILE Polyanhydride Nanopartikel, die Antigen-pr&auml;sentierende Zellen in gewissem Sinne Pathogen-Nachahmung zu aktivieren. Biologisch abbaubare Polyanhydrides eignen sich gut als Impfstoff Lieferfahrzeuge aufgrund ihrer F&auml;higkeit Adjuvans-wie zu: 1) verbessern die Immunantwort, 2) bewahren Proteinstruktur und 3) control Protein-Freigabe. Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass AMPHIPHILE Nanopartikel Pathogen-Nachahmung Eigenschaften besitzen, wie durch ihre F&auml;higkeit, dendritische Zellen &auml;hnlich wie LPS zu aktivieren. Spezifische Molekulare Deskriptoren f&uuml;r dieses Verhalten verantwortlich waren mit Informatik-Analysen, einschlie&szlig;lich der Anzahl der R&uuml;ckgrat Sauerstoff Adsorptionseigenschaften, Ende Hydroxylgruppen, Polymer Hydrophobie und Anzahl der Alkyl-Ether Prozent identifiziert. Zus&auml;tzliche Erkenntnisse aus dieser Arbeit zufolge die molekularen Eigenschaften, die Vermittlung von APC Aktivierung beschr&auml;nken sich nicht auf Hydrophobie aber variieren in der Komplexit&auml;t (z. B. Darstellung des sauerstoffreiches Molekulare Muster auf Zellen) und einzigartige Muster der zellul&auml;re Aktivierung zu entlocken. Der hierin beschriebenen Ansatz demonstriert die F&auml;higkeit, rational Pathogen-Nachahmung Nanopartikel Adjuvantien f&uuml;r den Einsatz in der n&auml;chsten Generation Impfstoffe gegen Schwellen- und ersteht jetzt wieder Krankheiten zu entwerfen.

Aktivierung der angeborenen Immunantwort auf Nachahmung von Pathogen Weise von AMPHIPHILE Polyanhydride Nanopartikel Adjuvantien.

Tecniche nella progettazione di materiali, immunofenotipizzazione e informatica possono essere preziosi strumenti per l&#39;utilizzo di un approccio molecolare basato progettare coadiuvanti vaccino in grado di indurre immunit&agrave; protettiva che simula un&#39;infezione naturale ma senza gli effetti collaterali tossici. Questo lavoro descrive la progettazione molecolare di nanoparticelle polyanhydride anfifili che attivano le cellule di presentazione dell&#39;antigene in modo patogeno-imitando. Polyanhydrides biodegradabili sono adatti come veicoli di consegna vaccino dovuto la loro capacit&agrave; come adiuvante per: 1) migliorare la risposta immunitaria, 2) conserva la struttura della proteina e 3) controllare il rilascio di proteine. I risultati di questi studi indicano che nanoparticelle anfifili possiedono propriet&agrave; patogeno-imitando come evidenziato dalla loro capacit&agrave; di attivare le cellule dendritiche analogamente a LPS. Specifici descrittori molecolari responsabili di questo comportamento sono stati identificati mediante analisi informatica, tra cui il numero di moiety ossigeno backbone, percentuale di gruppi terminali idrossile, idrofobicit&agrave; di polimero e numero di eteri alchilici. Ulteriori risultati di questo lavoro suggeriscono che le caratteristiche molecolari mediando attivazione APC non sono limitate a idrofobicit&agrave; ma variano nella complessit&agrave; (ad es., presentazione di modelli molecolari ricco di ossigeno alle cellule) e suscitano modelli unici di attivazione cellulare. L&#39;approccio descritto nel presente documento illustra la possibilit&agrave; di progettare razionalmente mimando patogeno nanoparticella coadiuvanti per uso nella prossima generazione di vaccini contro emergenti e riemergenti malattie.

Attivazione della risposta immunitaria innata in un modo che mimano patogeno da anfifili polyanhydride nanoparticella coadiuvanti.

&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x6750;&#x6599;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3001;&#x8A3A;&#x3068;&#x60C5;&#x5831;&#x5206;&#x5B50;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A7;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6A21;&#x5023;&#x81EA;&#x7136;&#x611F;&#x67D3;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306A;&#x3057;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x306F;, &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027; polyanhydrides &#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x904B;&#x642C;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3001;2&#xFF09; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3001;3&#xFF09; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; LPS &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7ACB;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x8A18;&#x8FF0;&#x5B50;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30FC;&#x30F3;&#x9178;&#x7D20;&#x9396;&#x6C34;&#x9178;&#x57FA;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB; &#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x985E;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x6570;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x60C5;&#x5831;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3053;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x304B;&#x3089; APC &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF09; &#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x672C;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x8208;&#x30FB;&#x518D;&#x8208;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6B21;&#x4E16;&#x4EE3;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x8A2D;&#x8A08;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;

&#xC7AC;&#xB8CC; &#xC124;&#xACC4;, immunophenotyping, &#xBC0F; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xAE30;&#xBC95; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18;&#xB41C; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC31;&#xC2E0; adjuvants &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC124;&#xACC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC218; &#xC790;&#xC5F0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xC5C6;&#xC774;. &#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; amphiphilic polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; polyanhydrides&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xB2A5;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBC30;&#xB2EC; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xB2E4;: 1) &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xD5A5;&#xC0C1; 2) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; 3) &#xC81C;&#xC5B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; amphiphilic &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; LPS &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC18C;&#xC720;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xC790; &#xC124;&#xBA85;&#xC790;&#xB294; &#xBC31;&#xBCF8; &#xC0B0;&#xC18C; moieties, hydroxyl &#xB05D; &#xADF8;&#xB8F9;, &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; hydrophobicity &#xBC0F; &#xC54C; &#xD0AC; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974;&#xC758; &#xC218;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xAC00; &#xACB0;&#xACFC; APC &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131; hydrophobicity&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC140;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xC18C;&#xAC00; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xBC1C;&#xD45C;)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC774;&#xC131;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; adjuvants &#xC2E0;&#xD765; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD765; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC28;&#xC138;&#xB300; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Amphiphilic polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; adjuvants &#xD558; &#xC5EC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4ECA;&#x5929;&#x5B58;&#x5728;&#x4EA4;&#x53C9;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x6750;&#x6599;&#x5B66;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x3001; &#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3001; &#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x6B65;&#x878D;&#x5165;&#x5206;&#x5B50;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684; nanoadjuvants &#x80FD;&#x591F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x514D;&#x75AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x611F;&#x67D3;&#x4F46;&#x65E0;&#x6709;&#x6BD2;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x81EA;&#x4E0B;&#x800C;&#x4E0A;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x62E5;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6765;&#x6A21;&#x4EFF;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5185;&#x575A;&#x6301;&#x548C;&#x5206;&#x522B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x805A;&#x9178;&#x9150; nanovaccines &#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x8868;&#x73B0;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x514D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x7684;&#x9F20;&#x75AB;&#x8036;&#x5C14;&#x68EE;&#x83CC;&#x540E;&#x5341;&#x4E2A;&#x6708;&#x524D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x884C;&#x653F;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5177;&#x6709;&#x8BF1;&#x4EBA;&#x6F5C;&#x529B;&#x50AC;&#x5316;&#x7531;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x548C;&#x91CD;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4EE3;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7814;&#x5236;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A; nanoadjuvants &#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

An opportunity exists today for cross-cutting research utilizing advances in materials science, immunology, microbial pathogenesis, and computational analysis to effectively design the next generation of adjuvants and vaccines. This study integrates these advances into a bottom-up approach for the molecular design of nanoadjuvants capable of mimicking the immune response induced by a natural infection but without the toxic side effects. Biodegradable amphiphilic polyanhydrides possess the unique ability to mimic pathogens and pathogen associated molecular patterns with respect to persisting within and activating immune cells, respectively. The molecular properties responsible for the pathogen-mimicking abilities of these materials have been identified. The value of using polyanhydride nanovaccines was demonstrated by the induction of long-lived protection against a lethal challenge of Yersinia pestis following a single administration ten months earlier. This approach has the tantalizing potential to catalyze the development of next generation vaccines against diseases caused by emerging and re-emerging pathogens.

Rational design of pathogen-mimicking amphiphilic materials as nanoadjuvants.

Une occasion existe aujourd&#39;hui pour la recherche transversale utilisant les progr&egrave;s en science des mat&eacute;riaux, immunologie, pathog&eacute;nie microbienne et analyse computationnelle efficacement concevoir la prochaine g&eacute;n&eacute;ration de vaccins et des adjuvants. Cette &eacute;tude int&egrave;gre ces avanc&eacute;es dans une approche bottom-up pour la conception mol&eacute;culaire des nanoadjuvants capables d&#39;imiter la r&eacute;ponse immunitaire induite par une infection naturelle, mais sans les effets secondaires toxiques. Polyanhydrides amphiphiles biod&eacute;gradables poss&egrave;dent la capacit&eacute; unique d&#39;imiter les agents pathog&egrave;nes et pathog&egrave;nes associ&eacute;s profils mol&eacute;culaires en ce qui concerne la persistance au sein et en activant des cellules immunitaires, respectivement. Les propri&eacute;t&eacute;s mol&eacute;culaires responsables pour les capacit&eacute;s imitant pathog&egrave;ne de ces mat&eacute;riaux ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es. La valeur de l&#39;utilisation de polyanhydride nanovaccines a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e par l&#39;induction d&#39;une protection longue dur&eacute;e contre un d&eacute;fi mortel de Yersinia pestis, suivi d&#39;une seule administration dix mois plus t&ocirc;t. Cette approche a le potentiel all&eacute;chant pour catalyser le d&eacute;veloppement de prochaines g&eacute;n&eacute;ration vaccins contre les maladies caus&eacute;es par &eacute;mergentes et agents pathog&egrave;nes.

Conception rationnelle du pathog&egrave;ne imitant des mat&eacute;riaux d&#39;amphiphiles comme nanoadjuvants.

Gelegenheit, existiert heute f&uuml;r &uuml;bergreifende Forschung mit Fortschritten in der Materialwissenschaft, Immunologie, mikrobielle Pathogenese und computational Analyse, die n&auml;chste Generation von Hilfsstoffen und Impfstoffe effektiv zu gestalten. Diese Studie integriert diese Fortschritte in einem Bottom-up-Ansatz f&uuml;r die molekulare Gestaltung der Nanoadjuvants welche die Immunantwort induziert durch eine nat&uuml;rliche Infektion aber ohne toxische Nebenwirkungen. Biologisch abbaubare AMPHIPHILE Polyanhydrides besitzen die einzigartige F&auml;higkeit, Krankheitserreger zu imitieren und Pathogen-assoziierte Molekulare Muster in Bezug auf innerhalb beibehalten und Aktivierung von Immunzellen, beziehungsweise. Die molekularen Eigenschaften verantwortlich f&uuml;r die Nachahmung von Pathogen-F&auml;higkeiten dieser Materialien wurden identifiziert. Der Wert der Verwendung Polyanhydride Nanovaccines zeigte die Induktion von langlebigen Schutz gegen eine t&ouml;dliche Herausforderung von Yersinia Pestis nach eine einzige Gabe zehn Monate zuvor. Dieser Ansatz hat das verf&uuml;hrerische Potenzial, die Entwicklung der n&auml;chsten Generation-Impfstoffe gegen Erkrankungen durch Schwellen- und ersteht jetzt wieder Krankheitserreger zu katalysieren.

Latrisha K. Petersen

Department of Chemical and Biological Engineering

Iowa State University

Combinatorial Synthesis of and High-throughput Protein Release from Polymer Film and Nanoparticle Libraries

Latrisha K. Petersen

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Iowa State University

Combinatorial Synthesis of and High-throughput Protein Release from Polymer Film and Nanoparticle Libraries

Department of Chemical and Biological Engineering