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Antibody Transfection into Neurons as a Tool to Study Disease Pathogenesis

Antibodies provide the ability to gain novel insight into various events taking place in living systems.  The ability to produce highly specific ...

Veterans Administration Medical Center, Memphis, TN

University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN

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One hypothesis that couples infection with autoimmune disease is molecular mimicry. Molecular mimicry is characterized by an immune response to an environmental agent that cross-reacts with a host antigen, resulting in disease. This hypothesis has been implicated in the pathogenesis of diabetes, lupus and multiple sclerosis (MS). There is limited direct evidence linking causative agents with pathogenic immune reactions in these diseases. Our study establishes a clear link between viral infection, autoimmunity and neurological disease in humans. As a model for molecular mimicry, we studied patients with human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP), a disease that can be indistinguishable from MS (refs. 5,6,7). HAM/TSP patients develop antibodies to neurons. We hypothesized these antibodies would identify a central nervous system (CNS) autoantigen. Immunoglobulin G isolated from HAM/TSP patients identified heterogeneous nuclear ribonuclear protein-A1 (hnRNP-A1) as the autoantigen. Antibodies to hnRNP-A1 cross-reacted with HTLV-1-tax, the immune response to which is associated with HAM/TSP (refs. 5,9). Immunoglobulin G specifically stained human Betz cells, whose axons are preferentially damaged. Infusion of autoantibodies in brain sections inhibited neuronal firing, indicative of their pathogenic nature. These data demonstrate the importance of molecular mimicry between an infecting agent and hnRNP-A1 in autoimmune disease of the CNS.

Autoimmunity due to molecular mimicry as a cause of neurological disease.

Une hypoth&egrave;se que les couples d&#39;une infection caus&eacute;e par une maladie auto-immune est Imitation mol&eacute;culaire. Mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire se caract&eacute;rise par une r&eacute;ponse immunitaire &agrave; un agent environnemental qui r&eacute;agit avec un antig&egrave;ne h&ocirc;te, entra&icirc;nant la maladie. Cette hypoth&egrave;se a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la pathogen&egrave;se du diab&egrave;te, lupus et la scl&eacute;rose en plaques (MS). Il y a peu de preuves directe reliant les agents &eacute;tiologiques avec des r&eacute;actions immunitaires pathog&egrave;nes dans ces maladies. Notre &eacute;tude &eacute;tablit un lien clair entre l&#39;infection virale, l&#39;auto-immunit&eacute; et des maladies neurologiques chez les humains. Comme un mod&egrave;le de mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire, nous avons &eacute;tudi&eacute; des patients avec le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1)-associ&eacute;s de parapar&eacute;sie spastique tropicale my&eacute;lopathie (jambon/TSP), une maladie qui peut &ecirc;tre distingu&eacute;e de la MS (R&eacute;f. 5,6,7). JAMBON/TSP patients d&eacute;veloppent des anticorps aux neurones. Nous avons suppos&eacute; que ces anticorps pourraient d&#39;identifier un autoantig&egrave;ne de syst&egrave;me nerveux central (SNC). Immunoglobuline G isol&eacute;e de patients jambon/TSP identifi&eacute; ribonuclear nucl&eacute;aire h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne prot&eacute;ine-A1 (hnRNP A1) comme l&#39;autoantig&egrave;ne. Anticorps anti-hnRNP A1 r&eacute;agit avec le HTLV-1-taxe, la r&eacute;ponse immunitaire &agrave; laquelle est associ&eacute;e avec jambon/TSP (R&eacute;f. 5,9). Immunoglobuline G color&eacute;es sp&eacute;cifiquement les cellules humaines de Betz, dont les axones sont endommag&eacute;s de fa&ccedil;on pr&eacute;f&eacute;rentielle. Infusion d&#39;autoanticorps dans les sections du cerveau inhibe la d&eacute;charge neuronale, r&eacute;v&eacute;lateur de leur nature pathog&egrave;ne. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent l&#39;importance du mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire entre un agent infectieux et le hnRNP A1 dans les maladies auto-immunes du SNC.

Auto-immunit&eacute; en raison du mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire comme cause d&#39;une maladie neurologique.

Eine Hypothese, die Infektion mit Autoimmunerkrankungen Paare ist Molekulare Mimikry. Molekulare Mimikry zeichnet sich durch eine Immunantwort an einen Umwelt-Agenten was zu Krankheit, der mit Host Antigen, cross-reacts. Diese Hypothese hat bei der Entstehung von Diabetes, Lupus und Multiple Sklerose (MS) verwickelt. Es gibt begrenzte direkte Belege, die Erreger mit pathogenen Immunreaktionen in dieser Krankheiten verkn&uuml;pfen. Unsere Studie legt einen klaren Zusammenhang zwischen Virusinfektion, Autoimmunit&auml;t und neurologische Krankheit beim Menschen. Als Modell f&uuml;r Molekulare Mimikry, studierte wir Patienten mit menschlichen T-lymphotropes Virus 1 (HTLV-1)-assoziierten Myelopathie/Tropische Spastische Paraparese (HAM/TSP), eine Krankheit, die nicht von MS (Refs. 5,6,7) unterschieden werden kann. Schinken/TSP-Patienten entwickeln Antik&ouml;rper gegen Neuronen. Wir vermutete, dass diese Antik&ouml;rper w&uuml;rde ein zentrales Nervensystem (ZNS) Autoantigen identifiziert. Immunglobulin G Schinken/TSP Patienten isoliert identifiziert heterogene nukleare Ribonuclear Protein-A1 (HnRNP-A1) als das Autoantigen. Antik&ouml;rper gegen HnRNP-A1 cross-reacted mit HTLV-1-Steuer, die Immunantwort zu dem Schinken/TSP (Refs. 5,9) zugeordnet ist. Immunglobulin G gebeizt speziell Humanzellen Betz, deren Axone bevorzugt besch&auml;digt sind. Infusion von Autoantik&ouml;rpern in Bereichen des Gehirns gehemmt neuronale feuern, indikative ihrer pathogenen Natur. Diese Daten zeigen die Bedeutung der molekularen Mimikry zwischen infizierende Agent und HnRNP-A1 in Autoimmunerkrankungen des ZNS.

Autoimmunit&auml;t durch molekulare Mimikry als Ursache von neurologischen Erkrankung.

Un&#39;ipotesi che le coppie di infezione con malattia autoimmune &egrave; mimetismo molecolare. Mimetismo molecolare &egrave; caratterizzata da una risposta immunitaria a un agente ambientale che cross-reacts con un antigene ospitante, con conseguente malattia. Questa ipotesi &egrave; stata implicata nella patogenesi del diabete, lupus e la sclerosi multipla (MS). C&#39;&egrave; limitata prova diretta che collega gli agenti eziologici con patogeni reazioni immunitarie in queste malattie. Il nostro studio stabilisce un chiaro legame tra infezione virale, autoimmunit&agrave; e malattie neurologiche negli esseri umani. Come un modello per mimetismo molecolare, abbiamo studiato i pazienti con virus T-linfotropico umano tipo 1 (HTLV-1)-associato mielopatia/tropical paraparesi spastica (prosciutto/TSP), una malattia che pu&ograve; essere indistinguibile da MS (Rif. 5.6.7). PROSCIUTTO/TSP pazienti sviluppano anticorpi ai neuroni. Abbiamo ipotizzato che questi anticorpi sarebbero identificare un autoantigen del sistema nervoso centrale (SNC). Immunoglobulina G isolati da pazienti con prosciutto/TSP identificato eterogeneo nucleare ribonuclear proteina-A1 (hnRNP A1) come il autoantigen. Anticorpi anti-hnRNP A1 cross-reacted con HTLV-1-tassa, la risposta immunitaria a cui &egrave; associata con prosciutto/TSP (Rif. 5,9). Immunoglobulina G tinto specificamente umane cellule di Betz, cui assoni sono preferenzialmente danneggiati. Infusione di autoanticorpi nelle sezioni di cervello inibite infornamento neuronale, indicativo della loro natura patogena. Questi dati dimostrano l&#39;importanza del mimetismo molecolare tra un agente infettante e la hnRNP A1 nella malattia autoimmune del sistema nervoso centrale.

Autoimmunit&agrave; a causa del mimetismo molecolare come causa di malattia neurologica.

&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB; 1 &#x3064;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x75C5;&#x306B;&#x7D42;&#x3063;&#x3066;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x306F;&#x3001;cross-reacts&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30B9;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; (MS) &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x3092;&#x3064;&#x306A;&#x3050;&#x9650;&#x5B9A;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x30D2;&#x30C8; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5411;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#xFF08;HTLV-1&#xFF09; &#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;-&#x810A;&#x9AC4;&#x75C7;&#x30FB;&#x71B1;&#x5E2F;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA; &#xFF08;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x304C;&#xFF09; &#x304B;&#x3089; MS (refs&#x3002; 5,6,7) &#x3068;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x60A3;&#x8005;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; G &#x7570;&#x7A2E;&#x6838; ribonuclear &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-A1 (hnRNP A1) &#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HnRNP A1 &#x6297;&#x4F53; HTLV-1-&#x7A0E;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#xFF08;refs. 5, 9&#xFF09; &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; G &#x306F;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30D9;&#x30C3;&#x30C4;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x67D3;&#x8272;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E; hnRNP A1 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x307E;&#x306D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xCEE4;&#xD50C;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD658;&#xACBD; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; cross-reacts&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124; &#xBCD1; &#xC778; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;, &#xB8E8; &#xD478; &#xC2A4; &#xBC0F; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS)&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC81C;&#xD55C; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658; &#xC0AC;&#xC774; &#xBA85;&#xD655;&#xD55C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; T &#xAE30;&#xAC04; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (HTLV-1)&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xACF5;&#xBD80;-myelopathy/&#xC5F4; &#xB300; &#xACBD;&#xB828; paraparesis (&#xD584;/TSP), MS (&#xCC38;&#xC870;. 5,6,7)&#xC640; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0;. &#xD584;/TSP &#xD658;&#xC790; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) autoantigen&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G &#xD584;/TSP &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xACA9;&#xB9AC;&#xB97C; autoantigen &#xC774;&#xC885; &#xD575; ribonuclear &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; A1 (hnRNP-a 1&#xC744;) &#xBC1C;&#xACAC;. HnRNP A1 HTLV-1-&#xC138;&#xAE08;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xD584;/TSP (&#xCC38;&#xC870;. 5, 9)&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; cross-reacted&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC190;&#xC0C1; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCA0; &#xCE20; &#xC140; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB3C; &#xB4E4; &#xB2E4;. &#xB1CC; &#xC139;&#xC158;&#xC5D0; &#xC790;&#xAC00; &#xC8FC;&#xC785; &#xC800;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0AC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC790;&#xC5F0;&#xC758; &#xC9C1; &#xC124;&#xBC95;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; CNS&#xC758; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; hnRNP A1 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4; autoimmunity.

Una hip&oacute;tesis que parejas de infecci&oacute;n con la enfermedad autoinmune es la m&iacute;mica molecular. M&iacute;mica molecular se caracteriza por una respuesta inmunitaria a un agente ambiental que cross-reacts con un ant&iacute;geno de anfitri&oacute;n, dando por resultado enfermedad. Esta hip&oacute;tesis se ha implicado en la patogenia de la diabetes, lupus y esclerosis m&uacute;ltiple (EM). Existe limitada evidencia directa que enlazan a los agentes causales con pat&oacute;genos reacciones inmunes en estas enfermedades. Nuestro estudio establece un v&iacute;nculo claro entre la infecci&oacute;n viral, autoinmunidad y enfermedades neurol&oacute;gicas en los seres humanos. Como un modelo para la m&iacute;mica molecular, se estudiaron pacientes con el tipo de virus T-linfotr&oacute;pico humano 1 (HTLV-1)-asociado a mielopat&iacute;a/paraparesis esp&aacute;stico tropical (HAM/TSP), una enfermedad que puede ser indistinguible de MS (refs. 5.6.7). HAM/TSP pacientes desarrollan anticuerpos a las neuronas. Presumimos que estos anticuerpos identificar&iacute;a un autoant&iacute;geno del sistema nervioso central (SNC). Inmunoglobulina G aislada de pacientes de HAM/TSP identificado heterog&eacute;neo nuclear ribonuclear prote&iacute;na-A1 (hnRNP-A1) como el autoant&iacute;geno. Anticuerpos a hnRNP-A1 induc&iacute;an con HTLV-1-impuestos, la respuesta inmune a la que se asocia con HAM/TSP (refs. 5,9). Inmunoglobulina G manchadas espec&iacute;ficamente humanas c&eacute;lulas de Betz, cuyos axones est&aacute;n da&ntilde;ados preferencial. Infusi&oacute;n de autoanticuerpos en secciones del cerebro hab&iacute;a inhibida disparo neuronal, indicativo de su naturaleza pat&oacute;gena. Estos datos demuestran la importancia de la m&iacute;mica molecular entre un agente infeccioso y el hnRNP-A1 en enfermedad autoinmune del CNS.

Autoinmunidad por mimetismo molecular como causa de la enfermedad neurol&oacute;gica.

Human T lymphotropic virus type I (HTLV-I)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) is associated with immunoreactivity to HTLV-I tax. Antibodies isolated from patients with HAM/TSP and monoclonal antibodies (MAbs) to HTLV-I tax stained neurons. In neuronal extracts, HAM/TSP immunoglobulin G identified heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 (hnRNP A1) as the autoantigen. Importantly, tax MAbs reacted with hnRNP A1. To identify the epitope recognized by the tax MAbs, the fine epitope specificity of the antibodies was determined using overlapping peptides. This analysis identified an epitope at the C-terminus (tax(346-353)), which overlaps a human immunodominant domain. Preincubation of this peptide with tax MAbs inhibited antibody binding to tax, hnRNP A1, and neurons. This indicates that a cross-reactive immune response between HTLV-I tax and neuronal hnRNP A1 is contained within the human immunodominant epitope of tax and suggests that molecular mimicry plays a role in the pathogenesis of HAM/TSP.

Cross-reactivity between immunodominant human T lymphotropic virus type I tax and neurons: implications for molecular mimicry.

Infection &agrave; virus lymphotrope T humaine de type I (HTLV-i)-associ&eacute; parapar&eacute;sie spastique tropicale my&eacute;lopathie (jambon/TSP) est associ&eacute; &agrave; l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; d&#39;imp&ocirc;t HTLV-i. Anticorps isol&eacute;es de patients avec jambon/TSP et anticorps monoclonaux (ACM) &agrave; HTLV-i imp&ocirc;t teint&eacute;es de neurones. Dans les extraits neuronales, jambon/TSP immunoglobuline G identifi&eacute; la ribonucl&eacute;oprot&eacute;ine nucl&eacute;aire h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne A1 (hnRNP A1) comme l&#39;autoantig&egrave;ne. Ce qui est important, imp&ocirc;t MAbs r&eacute;agissaient avec hnRNP A1. Pour identifier l&#39;&eacute;pitope reconnu par l&#39;imp&ocirc;t MAbs, la sp&eacute;cificit&eacute; &eacute;pitope fine des anticorps a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e &agrave; l&#39;aide de peptides qui se chevauchent. Cette analyse a identifi&eacute; un &eacute;pitope &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; C-terminale (tax(346-353)), qui recouvre un domaine immunodominant humaine. La pr&eacute;incubation de ce peptide avec taxe MAbs inhibe la liaison de l&#39;anticorps &agrave; l&#39;imp&ocirc;t, hnRNP A1 et neurones. Cela indique qu&#39;une r&eacute;action immunitaire crois&eacute;e entre imp&ocirc;t HTLV-i et neuronale hnRNP A1 est contenue dans l&#39;&eacute;pitope immunodominant humaine d&#39;imp&ocirc;t et sugg&egrave;re que le mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire joue un r&ocirc;le dans la pathogen&egrave;se du jambon/TSP.

Une r&eacute;action crois&eacute;e entre immunodominant humain T lymphotropic virus type imp&ocirc;t I et les neurones : implications pour le mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire.

&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x578B; (HTLV-I)-&#x76F8;&#x5173;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;/&#x70ED;&#x5E26;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x8F7B;&#x622A;&#x762B; (&#x706B;&#x817F;/TSP) &#x662F;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; HTLV-I &#x7A0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x60A3;&#x8005;&#x4ECE;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; &#xFF08;MAbs&#xFF09; &#x7684; HTLV-I &#x7A0E;&#x67D3;&#x8272;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#xFF0C;&#x5728;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; G &#x786E;&#x5B9A;&#x5F02;&#x6784;&#x6838;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D; A1 (hnRNP A1) &#x4E3A; autoantigen&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7A0E;&#x6536;&#x4E0E; hnRNP A1 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x7A0E;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x7CBE;&#x7EC6;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x51B3;&#x5FC3;&#x4F7F;&#x7528;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x6790;&#x8BC6;&#x522B;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684; C &#x603B;&#x7AD9; &#xFF08;tax(346-353))&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x663E;&#x6027;&#x57DF;&#x91CD;&#x53E0;&#x3002;Preincubation &#x6B64;&#x80BD;&#x7684;&#x7A0E;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x6297;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x7A0E;&#x52A1;&#x3001; hnRNP A1 &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; HTLV-I &#x7A0E;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; hnRNP &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94; A1 &#x5305;&#x542B;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x663E;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x7A0E;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x8D77;&#x7740;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x86B4;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211;&#x7A0E;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6027;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Humanes T-lymphotropes Virus Typ I (HTLV)-assoziierten Myelopathie/Tropische Spastische Paraparese (HAM/TSP) Immunoreactivity HTLV-Steuer zugeordnet ist. Antik&ouml;rper von Patienten mit Schinken/TSP isoliert und monoklonale Antik&ouml;rper (MAbs), HTLV steuerlichen gef&auml;rbten Neuronen. Neuronale auszugsweise, Schinken/TSP Immunglobulin G identifiziert heterogene Nuklear-Gebiets-A1 (HnRNP A1) als das Autoantigen. Wichtig ist, Steuern, die MAbs mit HnRNP A1 reagiert. Ermittlung der Epitope erkannt durch die Steuer MAbs, wurde die feine Epitop-Spezifit&auml;t der Antik&ouml;rper mit &uuml;berlappenden Peptide ermittelt. Diese Analyse identifiziert ein Epitop im C-Terminus (tax(346-353)), die eine menschliche immundominante Dom&auml;ne &uuml;berlappt. Preincubation diese Peptide mit Steuer MAbs gehemmt Antik&ouml;rper-Bindung zu besteuern, HnRNP A1 und Neuronen. Dies bedeutet, dass eine kreuzreagierenden Immunantwort zwischen HTLV Steuer- und neuronale HnRNP A1 sich innerhalb der menschlichen immundominante Epitope Steuer befindet und legt nahe, dass Molekulare Mimikry eine Rolle in der Pathogenese von HAM/TSP spielt.

Kreuzreaktivit&auml;t zwischen immundominante menschliche T lymphotropes Virustyp ich Steuern und Neuronen: Implikationen f&uuml;r Molekulare Mimikry.

Virus linfotropico di T umano di tipo I (HTLV-i)-associato mielopatia/tropical paraparesi spastica (prosciutto/TSP) sono associato con immunoreattivit&agrave; per tax di HTLV-i. Anticorpi isolati da pazienti con prosciutto/TSP e anticorpi monoclonali (MAbs) per HTLV-i neuroni colorati di imposta. Negli estratti di un neurone, prosciutto/TSP immunoglobulina G identificato ribonucleoproteina nucleare eterogenea A1 (hnRNP A1) come il autoantigen. Soprattutto, fiscale MAbs ha reagito con hnRNP A1. Per identificare l&#39;epitopo riconosciuto dall&#39;imposta MAbs, l&#39;epitopo bene specificit&agrave; degli anticorpi &egrave; stata determinata usando i peptidi sovrapposte. Questa analisi ha identificato un epitopo al C-terminale (tax(346-353)), cui si sovrappone un dominio immunodominanti umana. Preincubazione di questo peptide con tassa MAbs inibito grippaggio dell&#39;anticorpo alla tassa, hnRNP A1 e neuroni. Questo indica che una risposta immunitaria interferenti tra tax di HTLV-i e neuronali hnRNP A1 &egrave; contenuto all&#39;interno l&#39;epitopo immunodominanti umana dell&#39;imposta e suggerisce che il mimetismo molecolare svolge un ruolo nella patogenesi di prosciutto/TSP.

Cross-reattivit&agrave; tra immunodominanti T linfotropico virus umano tipo fiscali e neuroni: implicazioni per mimetismo molecolare.

&#x30D2;&#x30C8; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5411;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 1 &#x578B; (HTLV-I)-&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027; HTLV-I &#x7A0E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x810A;&#x9AC4;&#x75C7;&#x30FB;&#x71B1;&#x5E2F;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA; (&#x30CF;&#x30E0;/TSP)&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53; (Mab) HTLV-I &#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B0;&#x30E9;&#x30B9; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; G &#x7570;&#x7A2E;&#x6838;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; A1 &#x8B58;&#x5225; (hnRNP A1) &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8A72;&#x5F53;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x7A0E;&#x306E; Mab hnRNP A1 &#x53CD;&#x5FDC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Mab &#x306E;&#x7A0E;&#x91D1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7F70;&#x91D1;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x8B58;&#x5225;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; C &#x672B;&#x7AEF; &#xFF08;tax(346-353))&#x3001;&#x4EBA;&#x9593; ehv-4 &#x76F8;&#x540C;&#x6297;&#x539F;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x91CD;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7A0E;&#x8FBC; Mab &#x306E;&#x4F4E;&#x7A0E;&#x306B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3001;hnRNP A1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54; HTLV-I &#x7A0E;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C; hnRNP A1 &#x5185;&#x4EBA;&#x9593; ehv-4 &#x76F8;&#x540C;&#x6297;&#x539F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x7A0E;&#x306B;&#x306F;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x79C1;&#x306F;&#x7A0E; ehv-4 &#x76F8;&#x540C;&#x6297;&#x539F;&#x30D2;&#x30C8; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5411;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x578B;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;: &#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; T &#xAE30;&#xAC04; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; I (HTLV-I)-&#xAD00;&#xB828;&#xB41C; myelopathy/&#xC5F4; &#xB300; &#xACBD;&#xB828; paraparesis (&#xD584;/TSP) HTLV-I &#xC138;&#xAE08; immunoreactivity&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xD584;/TSP&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; (MAbs) HTLV-I &#xC138;&#xAE08; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G &#xD584;/TSP &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC774;&#xC885; &#xD575; ribonucleoprotein A1 (hnRNP A1)&#xB97C; autoantigen&#xB85C;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC870;&#xC138; MAbs hnRNP a 1&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBC18;&#xC751;. &#xC870;&#xC138; Mabs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; epitope&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBC8C;&#xAE08; epitope &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xD655;&#xC778; C-&#xC885;&#xC810; (tax(346-353)), &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; immunodominant &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504;. &#xC870;&#xC138; Mabs&#xC640;&#xC774; &#xD3A9; &#xD2F0;&#xC774; &#xB4DC;&#xC758; preincubation &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC138;&#xAE08;, hnRNP A1, &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC800;&#xD574;. &#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; HTLV-I &#xC138;&#xAE08; &#xC0AC;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; hnRNP cross-reactive &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; A1 &#xC138;&#xAE08;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; immunodominant epitope&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC81C;&#xC548; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4; &#xD584;/TSP&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Immunodominant &#xC778;&#xAC04; T &#xAE30;&#xAC04; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; &#xB098; &#xC138;&#xAE08; &#xBC0F; &#xB274;&#xB7F0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;: &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

Del virus Linfotr&oacute;pico T humano tipo I (HTLV-i)-asociado mielopat&iacute;a/paraparesis esp&aacute;stico tropical (HAM/TSP) se asocia con la inmunoreactividad a impuesto de HTLV-i. Anticuerpos aislaron de pacientes con HAM/TSP y anticuerpos monoclonales (MAbs) a HTLV-i impuestos neuronas manchadas. En los extractos neuronales, HAM/TSP inmunoglobulina G identificado Ribonucleoprote&iacute;na nuclear heterog&eacute;neo A1 (hnRNP A1) como el autoant&iacute;geno. Lo importante, impuesto MAbs reaccion&oacute; con hnRNP A1. Para identificar el epitopo reconocido por el impuesto MAbs, la fina ep&iacute;topo especificidad de los anticuerpos se determin&oacute; utilizando p&eacute;ptidos traslapados. Este an&aacute;lisis permiti&oacute; identificar un epitopo en el c-terminal (tax(346-353)), que se superpone un dominio humano inmunodominante. Preincubaci&oacute;n de este p&eacute;ptido con impuestos MAbs inhibe la Uni&oacute;n de anticuerpos a impuestos, hnRNP A1 y neuronas. Esto indica que una inmunorespuesta Cruz-reactivo entre impuestos de HTLV-i y neuronal hnRNP A1 est&aacute; contenido dentro del epitopo inmunodominante humana del impuesto y sugiere que la m&iacute;mica molecular juega un papel en la patogenesia de HAM/TSP.

Reactividad cruzada entre inmunodominante T lymphotropic virus tipo humano fiscales y las neuronas: implicaciones para la m&iacute;mica molecular.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x68C0;&#x67E5;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8FC5;&#x901F;&#x8FDB;&#x6B65;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x6240;&#x626E;&#x6F14;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5185;&#x65E9;&#x671F;&#x4E3B;&#x52A8;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x53D8;&#x75C5;&#x7406;&#x9AD3;&#x9798;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x788E;&#x7247;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5305;&#x62EC;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5185;&#x5316;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D1;&#x708E; (&#x76F8;&#x90BB;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x73B0;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x5185;&#x665A; remyelinating &#x75C5;&#x53D8;) &#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x53D1;&#x73B0;&#x79EF;&#x6781;&#x9AD3;&#x9798;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x788E;&#x7247;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5316;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x4EC5; MS &#x75C5;&#x53D8;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x65BD;&#x52A0;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D1;&#x708E;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EE7;&#x7EED;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x91CF;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x9633;&#x6027;&#x3001; &#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; (GFAP) &#x7684;&#x8BC1;&#x636E;-&#x6D88;&#x6781;&#x3001; &#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x665A; remyelinating &#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5176;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5305;&#x62EC;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;

&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x5728;&#x8FC5;&#x901F;&#x8FDB;&#x6B65;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The purpose of this study was to examine the roles played by astrocytes in a case of rapidly progressive multiple sclerosis (MS). Within early-active and active lesions, hypertrophic astrocytes played an important role in lesion pathology through the phagocytosis of myelin and axonal debris and through the internalization of other glial cells, including astrocytes. In addition to this critical role, hypertrophic astrocytes, in areas that lack significant inflammation (within the adjacent normal appearing white matter and within late remyelinating lesions) were found to be active in myelin and axonal debris phagocytosis with no evidence of cellular internalization. Hypertrophic astrocytes therefore not only play an important role in the pathogenesis of MS lesions but also exert a continued deleterious effect upon tissue in the absence of significant inflammation. In addition, we found evidence for a significant population of vimentin-positive, glial fibrillary acidic protein (GFAP)-negative, bipolar, astrocyte precursors within the late remyelinating lesions. Their significance is not known but a possible role may include their participation in the successful remyelination of the lesion.

A role for hypertrophic astrocytes and astrocyte precursors in a case of rapidly progressive multiple sclerosis.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;examiner les r&ocirc;les jou&eacute;s par les astrocytes en cas d&#39;&eacute;volution rapide scl&eacute;rose en plaques (MS). Dans les l&eacute;sions pr&eacute;coces-active et actives, les astrocytes hypertrophiques a jou&eacute; un r&ocirc;le important dans la pathologie de la l&eacute;sion par le biais de la phagocytose de la my&eacute;line et d&eacute;bris axonale et l&#39;internalisation des autres cellules gliales, y compris les astrocytes. En plus de ce r&ocirc;le crucial, astrocytes hypertrophiques, dans des domaines qui n&#39;ont pas une inflammation importante (au sein de la substance de blanche apparaissant normale adjacente et dans les l&eacute;sions remy&eacute;linisantes fin) ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s &agrave; participer activement &agrave; la my&eacute;line et la phagocytose des d&eacute;bris axonale avec aucun signe d&#39;internalisation cellulaire. Astrocytes hypertrophiques ainsi non seulement jouent un r&ocirc;le important dans la pathogen&egrave;se des l&eacute;sions de SP mais aussi exercent un effet nocif continu sur tissus en l&#39;absence d&#39;inflammation importante. En outre, nous avons trouv&eacute; des preuves pour une population importante de vimentine positifs, glial prot&eacute;ine fibrillaire acide (GFAP)-pr&eacute;curseurs astrocyte n&eacute;gatif, bipolaire, dans les l&eacute;sions remy&eacute;linisantes fin. Leur importance n&#39;est pas connue mais pourrait jouer un r&ocirc;le peut-&ecirc;tre inclure leur participation &agrave; la remy&eacute;linisation r&eacute;ussie de la l&eacute;sion.

Un r&ocirc;le pour les astrocytes hypertrophiques et pr&eacute;curseurs des astrocytes dans un cas de scl&eacute;rose en plaques progressive rapidement.

Der Zweck dieser Studie war es, die Rolle von Astrozyten im Falle eines rasch fortschreitende Multiple Sklerose (MS) zu untersuchen. Im fr&uuml;hen-aktiven und aktiven L&auml;sionen Rolle Hypertrophe Astrozyten eine wichtige in der L&auml;sion Pathologie durch die Phagozytose von Myelin und axonale Ablagerungen und durch die Internalisierung der anderen Gliazellen, Astrozyten einschlie&szlig;lich durch. Neben dieser kritischen Rolle fanden aktiv in Myelin und axonale Tr&uuml;mmer Phagozytose ohne Anzeichen von zellul&auml;ren Internalisierung Hypertrophe Astrozyten, in Bereichen, in denen deutliche Entz&uuml;ndung (innerhalb der angrenzenden normal erscheinenden wei&szlig;en Substanz und im sp&auml;ten Remyelinating L&auml;sionen) mangelt. Hypertrophe Astrozyten daher nicht nur eine wichtige Rolle in der Pathogenese von MS-L&auml;sionen sondern auch eine anhaltende sch&auml;dliche Wirkung auf Gewebe ohne deutliche Entz&uuml;ndung aus&uuml;ben. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir Beweise f&uuml;r eine gr&ouml;&szlig;ere Zahl von Vimentin-positiv, Gliazellen fibrill&auml;re sauren Protein (GFAP)-negativ, bipolar, Gliazelle Vorl&auml;ufer innerhalb der sp&auml;ten Remyelinating L&auml;sionen. Ihre Bedeutung ist nicht bekannt, jedoch eine m&ouml;gliche Rolle d&uuml;rfen ihre Teilnahme an der erfolgreichen Remyelination der L&auml;sion.

Eine Rolle f&uuml;r Hypertrophe Astrozyten und Gliazelle Vorstufen im Falle eines rasch fortschreitende Multiple Sklerose.

Lo scopo di questo studio era di esaminare il ruolo svolto da astrociti in un caso di rapidamente progressiva sclerosi multipla (SM). All&#39;interno di lesioni primi-attivo e attive, astrociti ipertrofica ha giocato un ruolo importante nella patologia lesione attraverso la fagocitosi di mielina e detriti assonale e l&#39;interiorizzazione di altre cellule gliali, tra cui gli astrociti. Oltre a questo ruolo critico, astrociti ipertrofica, nelle zone che difettano di infiammazione significativa (all&#39;interno della sostanza bianca appare normale adiacente ed entro fine remyelinating lesioni) sono stati trovati ad per essere attivo nella mielina e fagocitosi detriti assonale con nessuna evidenza di internalizzazione cellulare. Astrociti ipertrofica quindi non solo giocano un ruolo importante nella patogenesi delle lesioni MS ma anche esercitano un effetto deleterio continuato su tessuto in assenza di infiammazione significativa. Inoltre, abbiamo trovato prove di una popolazione significativa di vimentina positivi, glial fibrillary acidic protein (GFAP)-precursori Astrocita negativo, bipolare, entro la fine remyelinating lesioni. Non &egrave; noto il loro significato, ma un possibile ruolo possa includere la loro partecipazione il remyelination successo della lesione.

Un ruolo per gli astrociti ipertrofica e precursori di astrociti in un caso di sclerosi multipla rapidamente progressiva.

&#x6025;&#x901F;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; &#xFF08;MS&#xFF09; &#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x80A5;&#x539A;&#x6027;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x75C5;&#x5909;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x9AC4;&#x9798;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7834;&#x7247;&#x306E;&#x8CAA;&#x98DF;&#x80FD;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x80A5;&#x539A;&#x6027;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x9AC4;&#x9798;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7834;&#x7247;&#x8CAA;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x7121;&#x3057;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x708E;&#x75C7; &#xFF08;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x901A;&#x5E38;&#x73FE;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x767D;&#x8CEA;&#x5185;&#x3068;&#x5F8C;&#x671F; remyelinating &#x75C5;&#x5909;&#x5185;&#xFF09; &#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80A5;&#x539A;&#x6027;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; MS &#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x307E;&#x305F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x7D44;&#x7E54;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x967D;&#x6027;, &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; (GFAP) &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;-&#x5F8C;&#x671F;&#x306E; remyelinating &#x75C5;&#x5909;&#x5185;&#x8CA0;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x672B;&#x68A2;&#x75C5;&#x5909;&#x3078;&#x306E;&#x53C2;&#x753B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80A5;&#x5927;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x6025;&#x901F;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xADF8; &#xB808; &#xC2DC; &#xBE0C; &#xB2E4;&#xC911; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS)&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC774;&#xB2E4;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAE30;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB0B4; hypertrophic &#xC774;&#xB2E4; myelin axonal &#xD30C;&#xD3B8;&#xC758; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xACE0; &#xC774;&#xB2E4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; hypertrophic &#xC774;&#xB2E4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; (&#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC815;&#xC0C1; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC9C8; &#xB0B4; &#xACE0; &#xD6C4;&#xBC18; remyelinating &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C;) &#xBD80;&#xC871; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; myelin &#xBC0F; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xC5C6;&#xB294; axonal &#xD30C;&#xD3B8; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xD65C;&#xC131;. Hypertrophic &#xC774;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; MS &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB610;&#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xC5C6;&#xC744; &#xB54C;&#xC5D0;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; vimentin &#xC591;&#xC131;, &#xAD50; fibrillary &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFAP)&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;-&#xD6C4;&#xBC18; remyelinating &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC815;, &#xBC14;&#xC774; &#xD3F4;&#xB77C;, &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; remyelination&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hypertrophic &#xC774;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xC5ED;&#xD560;.

El prop&oacute;sito de este estudio era examinar los roles desempe&ntilde;ados por los astrocitos en un caso de esclerosis m&uacute;ltiple (EM) r&aacute;pidamente progresiva. Dentro de las lesiones de principios activos y activas, astrocitos hipertr&oacute;ficos desempe&ntilde;&oacute; un papel importante en la patolog&iacute;a de la lesi&oacute;n a trav&eacute;s de la fagocitosis de mielina y escombros axonal y la internalizaci&oacute;n de otras c&eacute;lulas gliales, incluidas astrocitos. Adem&aacute;s de este papel fundamental, astrocitos hipertr&oacute;ficos, en zonas que carecen de inflamaci&oacute;n significativa (dentro de la materia de blanco que aparece normal adyacente y dentro de lesiones de remyelinating finales) fueron encontrados para ser activo en la mielina y la fagocitosis de escombros axonal sin evidencia de internalizaci&oacute;n celular. Astrocitos hipertr&oacute;ficos por lo tanto no s&oacute;lo juegan un papel importante en la patogenia de las lesiones de MS pero tambi&eacute;n ejercen un efecto delet&eacute;reo continuado sobre tejido en ausencia de inflamaci&oacute;n significativa. Adem&aacute;s, se encontraron pruebas para una poblaci&oacute;n significativa de prote&iacute;na &aacute;cida fibrilar vimentina positiva, glial (GFAP)-precursores Astrocito negativo, bipolar, dentro de las lesiones remyelinating finales. No se conoce su importancia pero un posible papel puede incluir su participaci&oacute;n en la remielinizaci&oacute;n exitosa de la lesi&oacute;n.

Un papel de astrocitos hipertr&oacute;ficos y astrositos precursores en un caso de esclerosis m&uacute;ltiple r&aacute;pidamente progresiva.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B;-1 (&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;-&#x76F8;&#x5173;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;/&#x70ED;&#x5E26;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x8F7B;&#x622A;&#x762B; (&#x706B;&#x817F;/TSP) &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x75C5;&#x4EBA;&#x6297;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5F02;&#x6784;&#x6838; ribonuclear &#x86CB;&#x767D; A1 &#x53D8;&#x5F62;&#x6746;&#x83CC; (hnRNP A1&#xFF09;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;-1-&#x7A0E; cross-reacted &#x4E0E; hnRNP A1&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x706B;&#x817F;/TSP igg &#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x6297;&#x4F53; hnRNP A1 &#x548C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x7A0E;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x4F53;&#x53EF;&#x81F4;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FDB;&#x884C;&#x8D85;&#x8FC7; 20 &#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7814;&#x7A76;&#x6269;&#x5C55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86; IgG &#x9694;&#x79BB;&#x6765;&#x81EA;&#x516D;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x9634;&#x6027;&#x63A7;&#x4EF6;&#x548C;&#x6DFB;&#x52A0;&#x63A7;&#x5236;&#x540C;&#x79CD;&#x6297;&#x4F53;&#x3001; &#x6297;&#x4F53;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x529B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;IgG &#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5F53;&#x524D;&#x5939;&#x5F55;&#x5236;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;IgG &#x4ECE;&#x6240;&#x6709;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x60A3;&#x8005;&#x5B8C;&#x5168;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#x3002;HnRNP A1 &#x548C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;-1-&#x7A0E; &#xFF08;&#x8FD9;&#x4E0E; hnRNP A1 &#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5176;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x91CD;&#x53E0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x663E;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x7A0E;&#xFF09; &#x7684;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x4EB2;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x6297;&#x4F53;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#x3002;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x4E1D;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6297;&#x4F53;&#x53EF;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x3001; &#x8BE5;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x53D7;&#x5230;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x7A0E;&#x548C; hnRNP A1&#xFF0C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4EA4;&#x53C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x53EF;&#x80FD;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#x3002;

Recent data indicate that molecular mimicry may play a role in the pathogenesis of human-T-lymphotropic virus type-1 (HTLV-1)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP), an immune-mediated disease of the central nervous system (CNS). Specifically, HAM/TSP patients developed antibodies that cross-react with heterogeneous nuclear ribonuclear protein A1 (hnRNP A1), an antigen highly expressed in neurons. Antibodies to HTLV-1-tax cross-reacted with hnRNP A1, suggesting molecular mimicry between the two proteins. In support of this hypothesis, HAM/TSP IgG and antibodies to hnRNP A1 and HTLV-1-tax inhibited neuronal firing, suggesting that these antibodies can be pathogenic. We extended these observations by carrying out studies on over 20 different neurons. We also tested IgG isolated from six different HAM/TSP patients and two HTLV-1 seronegative controls and added experiments that control for antibody isotype, antibody target, and neuron viability. In these studies, IgG was infused into the extracellular space during whole-cell current clamp recordings of neurons. Our results confirm that in contrast to normal IgG, IgG from all HAM/TSP patients completely inhibited neuronal firing. Affinity-purified antibodies specific for hnRNP A1 and a monoclonal antibody to HTLV-1-tax (which reacted with hnRNP A1 and whose epitope overlaps the human immunodominant epitope of tax) also inhibited neuronal firing. Monoclonal antibodies to neurofilament did not change neuronal firing. These data indicate that antibodies to neurons can be pathogenic, that biologic activity can be affected by a cross-reactive epitope between HTLV-1-tax and hnRNP A1, and that molecular mimicry may play a role in the pathogenesis of HAM/TSP.

Molecular mimicry: cross-reactive antibodies from patients with immune-mediated neurologic disease inhibit neuronal firing.

Des donn&eacute;es r&eacute;centes indiquent que le mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire peut jouer un r&ocirc;le dans la pathogen&egrave;se de l&#39;homme-T-lymphotropic virus type-1 (HTLV-1)-associ&eacute;s de parapar&eacute;sie spastique tropicale my&eacute;lopathie (jambon/TSP), une maladie &agrave; m&eacute;diation immunitaire, du syst&egrave;me nerveux central (CNS). Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, les anticorps de patients d&eacute;velopp&eacute;s jambon/TSP qui r&eacute;agissent avec les prot&eacute;ines de ribonuclear nucl&eacute;aire h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne A1 (hnRNP A1), un antig&egrave;ne fortement exprim&eacute; dans les neurones. Anticorps anti-HTLV-1-imp&ocirc;t r&eacute;agissent avec hnRNP A1, ce qui sugg&egrave;re un mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire entre les deux prot&eacute;ines. &Agrave; l&#39;appui de cette hypoth&egrave;se, jambon/TSP IgG et les anticorps anti-hnRNP A1 et HTLV-1-imp&ocirc;t inhibe la d&eacute;charge neuronale, sugg&eacute;rant que ces anticorps peuvent &ecirc;tre pathog&egrave;nes. Nous avons &eacute;tendu ces observations en r&eacute;alisant des &eacute;tudes sur plus de 20 neurones diff&eacute;rents. Nous avons aussi test&eacute; des IgG isol&eacute; de six patients de jambon/TSP diff&eacute;rents et deux contr&ocirc;les s&eacute;ron&eacute;gatifs HTLV-1 et ajout&eacute; des exp&eacute;riences qui contr&ocirc;lent l&#39;isotype d&#39;anticorps, cible de l&#39;anticorps et viabilit&eacute; du neurone. Dans ces &eacute;tudes, IgG a &eacute;t&eacute; perfus&eacute;e dans l&#39;espace extracellulaire au cours d&#39;enregistrements actuel entier-cellule des neurones. Nos r&eacute;sultats confirment que, contrairement aux IgG normaux, IgG de tous les patients de jambon/TSP compl&egrave;tement inhib&eacute;e d&eacute;charge neuronale. Anticorps purifi&eacute;s par affinit&eacute; sp&eacute;cifiques pour hnRNP A1 et un anticorps monoclonal &agrave; HTLV-1-taxe (qui a r&eacute;agi avec hnRNP A1 et dont &eacute;pitope chevauche l&#39;&eacute;pitope immunodominant humaine de taxe) inhibent &eacute;galement la d&eacute;charge neuronale. Anticorps monoclonaux de neurofilaments n&#39;a pas chang&eacute; la d&eacute;charge neuronale. Ces donn&eacute;es indiquent que les anticorps aux neurones peuvent &ecirc;tre pathog&egrave;nes, cette activit&eacute; biologique peut &ecirc;tre affect&eacute;e par un &eacute;pitope une r&eacute;action crois&eacute;e entre le HTLV-1-imp&ocirc;t et hnRNP A1, et cette Imitation mol&eacute;culaire pourrait jouer un r&ocirc;le dans la pathogen&egrave;se du jambon/TSP.

Mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire : une r&eacute;action crois&eacute;es anticorps provenant de patients atteints de maladies neurologiques d&#39;origine immunologique inhibent la d&eacute;charge neuronale.

Aktuelle Daten zeigen, dass Molekulare Mimikry eine in der Pathogenese des Typ Mensch-T-lymphotropes Virus 1 (HTLV-1 Rolle kann)-assoziierten Myelopathie/Tropische Spastische Paraparese (HAM/TSP), eine immun-vermittelte Krankheit des zentralen Nervensystems (CNS). Speziell, Schinken/TSP Patienten entwickelt Antik&ouml;rper, die mit heterogenen nukleare Ribonuclear Protein A1 cross-react (HnRNP A1), ein Antigen hoch in Neuronen exprimiert. Antik&ouml;rper gegen HTLV-1-Tax cross-reacted mit HnRNP A1, molekulare Mimikry zwischen den beiden Proteinen vorschlagen. Zur Unterst&uuml;tzung dieser Hypothese gehemmt Schinken/TSP IgG und Antik&ouml;rper gegen HnRNP A1 und HTLV-1-Tax neuronale feuern, was darauf hindeutet, dass diese Antik&ouml;rper pathogen sein k&ouml;nnen. Wir erweitern diese Beobachtungen mit der Durchf&uuml;hrung von Studien &uuml;ber mehr als 20 verschiedene Neuronen. Wir testeten auch IgG isoliert von sechs verschiedenen Schinken/TSP-Patienten und zwei HTLV-1 seronegativen Steuerelemente und hinzugef&uuml;gt Experimente, die f&uuml;r Antik&ouml;rper Isotype, Antik&ouml;rper-Ziel und Neuron Lebensf&auml;higkeit zu steuern. In diesen Studien wurde IgG in den extrazellul&auml;ren Raum w&auml;hrend der ganzen Zellen aktuelle Klemme Aufnahmen von Neuronen infundiert. Unsere Ergebnisse best&auml;tigen, dass im Gegensatz zu normalen IgG IgG aus allen Schinken/TSP-Patienten neuronale feuern vollst&auml;ndig gehemmt. Affinit&auml;t-gereinigte Antik&ouml;rper, die spezifisch f&uuml;r HnRNP A1 und einen monoklonalen Antik&ouml;rper, HTLV-1-Tax (die reagierte mit HnRNP A1 und deren Epitope &uuml;berlappt die menschliche immundominante Epitope Steuer) hemmte auch neuronale feuern. Monoklonaler Antik&ouml;rper gegen Neurofilament &auml;nderten nicht neuronale feuern. Diese Daten zeigen, dass Antik&ouml;rper gegen Neuronen k&ouml;nnen Pathogene, die biologische Aktivit&auml;t durch eine kreuzreagierenden Epitop zwischen HTLV-1-Tax und HnRNP A1 beeinflusst werden kann und, dass Molekulare Mimikry eine in der Pathogenese von HAM/TSP Rolle kann.

Molekulare Mimikry: kreuzreagierenden Antik&ouml;rper von Patienten mit neurologischen Krankheit immun-vermittelte neuronale Feuern zu hemmen.

Dati recenti indicano che il mimetismo molecolare pu&ograve; svolgere un ruolo nella patogenesi del virus umano-T-linfotropico tipo-1 (HTLV-1)-associato mielopatia/tropical paraparesi spastica (prosciutto/TSP), una malattia immuno-mediata del sistema nervoso centrale (CNS). Anticorpi pazienti sviluppati appositamente, prosciutto/TSP reazioni incrociate con ribonuclear eterogeneo nucleare proteina A1 (hnRNP A1), un antigene altamente espresso nei neuroni. Anticorpi anti-HTLV-1-tassa cross-reacted con hnRNP A1, suggerendo il mimetismo molecolare tra le due proteine. A sostegno di questa ipotesi, prosciutto/TSP IgG e anticorpi hnRNP A1 e HTLV-1-fiscale inibiscono infornamento di un neurone, suggerendo che questi anticorpi possono essere patogeni. Abbiamo esteso queste osservazioni da effettuare studi su oltre 20 differenti neuroni. Abbiamo testato anche IgG isolate da sei diversi pazienti HAM/TSP e due controlli sieronegativi HTLV-1 e aggiungere gli esperimenti che controllano l&#39;isotipo dell&#39;anticorpo, bersaglio dell&#39;anticorpo e redditivit&agrave; del neurone. In questi studi, IgG &egrave; stato infuso nello spazio extracellulare durante tutta la cella corrente morsetto registrazioni neuroni. I nostri risultati confermano che in contrasto con la normale IgG, IgG da tutti i pazienti di prosciutto/TSP completamente inibito firing neuronale. Purificato per affinit&agrave; di anticorpi specifici per hnRNP A1 e un anticorpo monoclonale anti HTLV-1-fiscale (che ha reagito con hnRNP A1 e cui epitopo si sovrappone l&#39;epitopo immunodominanti umana dell&#39;imposta) anche inibiscono firing neuronale. Anticorpi monoclonali per neurofilamento non cambia firing neuronale. Questi dati indicano che gli anticorpi ai neuroni possono essere patogeni, che l&#39;attivit&agrave; biologica pu&ograve; essere influenzata da un epitopo interferenti tra HTLV-1-tasse e hnRNP A1 e quel mimetismo molecolare possa giocare un ruolo nella patogenesi di prosciutto/TSP.

Mimetismo molecolare: interferenti anticorpi nei pazienti con malattie neurologiche immuno-mediate inibiscono firing neuronale.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5206;&#x5B50;&#x307E;&#x306D;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5411;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#xFF08;HTLV-1) &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;-&#x810A;&#x9AC4;&#x75C7;&#x30FB;&#x71B1;&#x5E2F;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA; &#xFF08;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x304C;&#xFF09;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x7A2E;&#x539F;&#x5B50;&#x529B; ribonuclear &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; A1 &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x958B;&#x767A;&#x60A3;&#x8005;&#x6297;&#x4F53; (hnRNP A1&#xFF09; &#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x3002;HTLV-1-&#x7A0E;&#x3078;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x9593;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x307E;&#x306D;&#x3092;&#x793A;&#x5506; hnRNP A1, &#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30CF;&#x30E0;/TSP IgG &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x4F53; hnRNP A1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; HTLV-1-&#x7A0E;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x4E0A; 20 &#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x9042;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30CF;&#x30E0;/&#x5C0F;&#x3055;&#x3058; 2 &#x3064; HTLV 1 &#x9670;&#x6027;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E; IgG &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x4F53;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, IgG &#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x9593;&#x306B;&#x5168;&#x4F53;&#x30BB;&#x30EB;&#x73FE;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x9332;&#x97F3;&#x4E2D;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E; IgG &#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E; IgG &#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x7CBE;&#x88FD;&#x6297;&#x4F53; hnRNP A1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; HTLV-1-&#x7A0E; (&#x306F; hnRNP A1 &#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x4EBA;&#x9593; ehv-4 &#x76F8;&#x540C;&#x6297;&#x539F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x7A0E;&#x3068;&#x91CD;&#x306A;&#x308B;) &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED; &#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x306F;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; HTLV-1-&#x7A0E;&#x3068; hnRNP A1&#x3001;&#x9593;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;: &#x514D;&#x75AB;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5341;&#x5B57;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4; &#xC778;&#xAC04; T &#xAE30;&#xAC04; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (HTLV-1)&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218;-myelopathy/&#xC5F4; &#xB300; &#xACBD;&#xB828; paraparesis (&#xD584;/TSP), &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xD584;/TSP &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD658;&#xC790; &#xCCB4; &#xC774;&#xC885; &#xD575; ribonuclear &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; a 1&#xACFC; cross-react (hnRNP A1) &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0;. HTLV 1 &#xC138;&#xAE08;&#xC744; &#xD56D; &#xCCB4; hnRNP A1, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xC640; cross-reacted. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC758; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD584;/TSP IgG &#xBC0F; hnRNP a 1&#xC640; HTLV 1 &#xC138;&#xAE08;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC774; &#xD56D;&#xC774; &#xCCB4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 20 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; IgG 6 &#xB2E4;&#xB978; &#xD584;/TSP &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xB450; HTLV 1 &#xD608; &#xCCAD; &#xBD80;&#xC815; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD56D; &#xCCB4; isotype, &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E4;&#xD5D8;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; Igg&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xC804;&#xB958; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xC911; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xACF5;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Igg&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD584;/TSP &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; IgG &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC800;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD655;&#xC778;. HnRNP a 1&#xC640; HTLV-1-&#xC138;&#xAE08; (hnRNP a 1&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xACE0; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; epitope &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC138;&#xAE08;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; immunodominant epitope) &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC815;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; neurofilament &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; HTLV-1-&#xC138;&#xAE08; &#xBC0F; hnRNP A1, &#xC0AC;&#xC774; cross-reactive epitope&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744; &#xC218; &#xADF8; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4; &#xD584;/TSP&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;: &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; cross-reactive &#xD56D; &#xCCB4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Datos recientes indican que la m&iacute;mica molecular puede desempe&ntilde;ar un papel en la patogenia del virus T-linfotr&oacute;pico humano tipo 1 (HTLV-1)-asociado a mielopat&iacute;a/paraparesis esp&aacute;stico tropical (HAM/TSP), una enfermedad inmune-mediada del sistema nervioso central (CNS). Anticuerpos de pacientes desarrollados espec&iacute;ficamente, HAM/TSP reacci&oacute;n cruzada con heterog&eacute;neo nuclear ribonuclear prote&iacute;na A1 (hnRNP A1), un ant&iacute;geno altamente expresado en las neuronas. Anticuerpos HTLV-1-impuesto induc&iacute;an con hnRNP A1, sugiriendo la m&iacute;mica molecular entre las dos prote&iacute;nas. En apoyo de esta hip&oacute;tesis, HAM/TSP IgG y los anticuerpos a HTLV-1 fiscales y hnRNP A1 inhibici&oacute;n disparo neuronal, lo que sugiere que estos anticuerpos pueden ser pat&oacute;genos. Ampliamos estas observaciones por llevar a cabo estudios en m&aacute;s de 20 diferentes neuronas. Tambi&eacute;n probamos IgG aislada de seis diferentes pacientes de HAM/TSP y dos controles seronegativos de HTLV-1 y a&ntilde;adi&oacute; experimentos que controlan para anticuerpos isotipo, destino de anticuerpo y viabilidad de la neurona. En estos estudios, IgG fue infundida en el espacio extracelular durante grabaciones de abrazadera actual de celulares de las neuronas. Nuestros resultados confirman que, en contraste con IgG normal, IgG de todos los pacientes de HAM/TSP completamente hab&iacute;a inhibida disparo neuronal. Anticuerpos purificados por afinidad espec&iacute;ficos para hnRNP A1 y un anticuerpo monoclonal para HTLV-1-tax (que reaccion&oacute; con hnRNP A1 y cuyo m&eacute;todo superpone el epitopo inmunodominante humana del impuesto) tambi&eacute;n inhibici&oacute;n disparo neuronal. Anticuerpos monoclonales neurofilament no cambiaron disparos neuronales. Estos datos indican que los anticuerpos a las neuronas pueden ser pat&oacute;genos, esa actividad biol&oacute;gica puede verse afectada por un epitopo Cruz-reactivo entre HTLV-1-impuestos y hnRNP A1 y esa m&iacute;mica molecular puede desempe&ntilde;ar un papel en la patogenesia de HAM/TSP.

Mimetismo molecular: anticuerpos cruz-reactivos de pacientes con enfermedad neurol&oacute;gica inmune-mediada inhiben disparo neuronal.

(17-Cyclobutylmethyl-3,14-dihydroxymorphinan) &#x9152;&#x77F3;&#x9178;&#x5E03;&#x6258;&#x5561;&#x8BFA; (Stadol) &#x662F;&#x5417;&#x5561;&#x7684;&#x9547;&#x75DB;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E94;&#x81F3;&#x4E03;&#x500D;&#x70C8;&#x6027;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x6FC0;&#x52A8;-&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x9547;&#x75DB;&#x5242;&#x3002;&#x5E03;&#x6258;&#x957F;&#x671F;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x8EAB;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5E03;&#x6258;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5168;&#x7403;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x81F4;&#x6162;&#x6027;&#x5E03;&#x6258;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F7F;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5E03;&#x6258;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x86CB;&#x767D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x6539;&#x9020;&#x3002;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7531;&#x5E03;&#x6258; (26 nmol/microl/hr) (i.c.v.) &#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x8FDE;&#x7EED;&#x8F93;&#x6CE8; 72 &#x5C0F;&#x65F6;&#x901A;&#x8FC7;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x6CF5;&#x7684;&#x5236;&#x4F5C;&#x3002;&#x53CC;&#x5411;&#x7535;&#x6CF3; (2 DE) &#x5E03;&#x6258;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6240;&#x6709; 65 phosphotyrosyl (p-Tyr) &#x86CB;&#x767D;&#x70B9;&#x5728; ph &#x503C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x5E03;&#x6258;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684; 3-10 &#x916A;&#x6C28;&#x9178; 2 &#x5FB7;&#x3002;&#x5E03;&#x6258;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76F8;&#x6BD4;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x63A7;&#x5236;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5927;&#x591A;&#x6570; p Tyr &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x70B9;&#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x5E03;&#x6258;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x7684; ph &#x503C; 3-10 2-&#x5FB7;&#x56FE;&#x50CF;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5341;&#x516B;&#x4E2A;&#x989D;&#x5916; p Tyr &#x86CB;&#x767D;&#x70B9;&#x3002;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x7684; pH &#x6D4B;&#x8BD5;&#x6761;&#x4E0E;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x72ED;&#x7A84; ph &#x503C;&#x8303;&#x56F4;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8; p Tyr &#x86CB;&#x767D; 2 DE &#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x3002;&#x4E94;&#x5341;&#x4E09;&#x4E2A; p Tyr &#x86CB;&#x767D;&#x70B9;&#x88AB;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x6765;&#x4E86;&#x89E3;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5E03;&#x6258;&#x4F9D;&#x8D56;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Phosphotyrosyl &#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A; &#x5E03;&#x6258;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Butorphanol (17-cyclobutylmethyl-3,14-dihydroxymorphinan) tartrate (Stadol) is a mixed agonist-antagonist opioid analgesic agent that is about five to seven times as potent as morphine in analgesic effects. The chronic use of butorphanol produces physical dependence in humans and animals. Phosphorylation plays a very important role in developing butorphanol dependence; however, global phosphorylation events induced by chronic butorphanol administration have not been reported. The aim of this study is to determine the alteration of tyrosine phosphorylation of brain frontal cortical proteins in butorphanol-dependent rats using a proteomic approach. Dependence was produced by continuous intracerebroventricular (i.c.v.) infusion of butorphanol (26 nmol/microl/hr) for 72 hr via osmotic minipump in rats. Similar patterns of protein expression were detected by two-dimensional electrophoresis (2-DE) in brain frontal cortex of butorphanol-dependent and saline-treated control rats. All 65 phosphotyrosyl (p-Tyr) protein spots detected in pH 3-10 phosphotyrosine 2-DE of control rat brains were detected in butorphanol-dependent rat brains. The densities of most p-Tyr protein spots were increased in butorphanol-dependent rat brains compared to saline-treated control samples. Eighteen additional p-Tyr protein spots were detected in pH 3-10 2-DE images of butorphanol-dependent rat brains. Immobilized pH strips with three different narrow pH ranges were examined to improve the resolution of p-Tyr proteins in 2-DE gels. Fifty-three p-Tyr protein spots were identified as known proteins involved in cell cytoskeleton, cell metabolism, and cell signaling. This proteomic approach can provide useful information for understanding the complex mechanism of butorphanol dependence in vivo.

Proteomic analysis of phosphotyrosyl proteins in the rat brain: effect of butorphanol dependence.

(17-Cyclobutylmethyl-3,14-morphinane) tartrate de butorphanol (Stadol) est un agent analg&eacute;sique opio&iuml;de agonistes-antagonistes mixtes qui est environ de cinq &agrave; sept fois plus puissant que la morphine dans les effets analg&eacute;siques. L&#39;utilisation chronique de butorphanol donne la d&eacute;pendance physique chez les humains et les animaux. La phosphorylation joue un r&ocirc;le tr&egrave;s important dans le d&eacute;veloppement de la d&eacute;pendance du butorphanol. Cependant, des &eacute;v&eacute;nements de phosphorylation global induites par l&#39;administration chronique de butorphanol n&#39;ont pas signal&eacute;s. Le but de cette &eacute;tude est de d&eacute;terminer la modification de la phosphorylation de la tyrosine des prot&eacute;ines corticale frontale de cerveau chez le rat d&eacute;pendant de butorphanol en utilisant une approche prot&eacute;omique. La d&eacute;pendance a &eacute;t&eacute; produite par perfusion continue intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire (i.c.v.) de butorphanol (26 nmol/microl/h) pendant 72 h via Minipompe osmotique chez les rats. Des profils similaires de l&#39;expression des prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;es par &eacute;lectrophor&egrave;se bidimensionnelle (2-DE) dans le cortex frontal de cerveau de rats t&eacute;moins butorphanol-d&eacute;pendante et impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;une solution saline. Tous les spots de prot&eacute;ine phosphotyrosyl (p-Tyr) 65 d&eacute;tect&eacute; dans pH phosphotyrosine 3-10 2-DE rat contr&ocirc;le cerveaux ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans le cerveau de rat butorphanol-d&eacute;pendant. La densit&eacute; des taches de prot&eacute;ines plus p-Tyr ont &eacute;t&eacute; augment&eacute;e dans le cerveau de rat butorphanol d&eacute;pendant par rapport aux &eacute;chantillons t&eacute;moins impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;une solution saline. Dix-huit points de prot&eacute;ines suppl&eacute;mentaires p-Tyr ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s &agrave; pH 3-10 2-DE images de cerveau de rat butorphanol-d&eacute;pendant. Bandelettes pH immobilis&eacute; avec trois gammes diff&eacute;rentes de pH &eacute;troites ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;es afin d&#39;am&eacute;liorer la r&eacute;solution des prot&eacute;ines p-Tyr 2-DE gels. Taches de prot&eacute;ines cinquante-trois p-Tyr ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s comme impliqu&eacute;s dans le cytosquelette de la cellule, le m&eacute;tabolisme cellulaire et signalisation cellulaire de prot&eacute;ines connues. Cette approche prot&eacute;omique peut fournir des informations utiles pour comprendre le m&eacute;canisme complexe de d&eacute;pendance butorphanol in vivo.

Analyse prot&eacute;omique de phosphotyrosyl prot&eacute;ines dans le cerveau de rat : effets de la d&eacute;pendance de butorphanol.

Butorphanol (17-Cyclobutylmethyl-3,14-Dihydroxymorphinan)-Tartrat (Stadol) ist ein gemischter Agonist-Antagonist opioid schmerzlindernde Agent, der etwa f&uuml;nf bis sieben Mal so potent wie Morphin in analgetischen Effekte ist. Die chronische Verwendung von Butorphanol erzeugt k&ouml;rperliche Abh&auml;ngigkeit bei Mensch und Tier. Phosphorylierung spielt eine sehr wichtige Rolle bei der Entwicklung von Butorphanol Abh&auml;ngigkeit; globale Phosphorylierung Veranstaltungen induziert durch chronische Butorphanol Verwaltung wurden jedoch nicht gemeldet. Das Ziel dieser Studie ist die Bestimmung die Ver&auml;nderung der Tyrosin-Phosphorylierung Gehirn frontalen kortikalen Proteine in Butorphanol-abh&auml;ngigen Ratten mit einem Proteomic-Ansatz. Abh&auml;ngigkeit wurde von kontinuierlichen Intracerebroventricular (i.c.v.) Infusion von Butorphanol (26 Nmol/Microl/hr) f&uuml;r 72 Std. &uuml;ber osmotische Minipumpe in Ratten produziert. &Auml;hnliche Muster der Proteinexpression wurden durch zweidimensionale Elektrophorese (2-DE) im Gehirn frontalen Kortex von Butorphanol-abh&auml;ngige und Kochsalzl&ouml;sung behandelten Ratten festgestellt. Alle 65 Phosphotyrosyl (p-Tyr) Protein Spots erkannt pH 3-10 Phosphotyrosine 2-DE Kontrolle-Ratte, die Gehirne in Butorphanol-abh&auml;ngige Ratte Gehirnen erkannt wurden. Die dichten die meisten p-Tyr-Protein-Spots wurden in Butorphanol-abh&auml;ngige Ratte Gehirnen verglichen mit Kochsalzl&ouml;sung behandelten Kontrollproben erh&ouml;ht. Achtzehn weitere p-Tyr-Proteinspot wurden bei pH 3-10 2-DE Bilder von Butorphanol-abh&auml;ngige Ratte Gehirn festgestellt. IMMOBILISIERTE pH-Streifen mit drei verschiedenen engen pH-Bereich wurden untersucht, um die Aufl&ouml;sung des p-Tyr-Proteine in 2-DE Gele zu verbessern. Dreiundf&uuml;nfzig p-Tyr-Proteinspot wurden als bekannten Proteinen beteiligt Zelle Zytoskeletts, Zellstoffwechsel und Zelle Signalisierung identifiziert. Dieser Ansatz Proteomic bieten n&uuml;tzliche Informationen f&uuml;r das Verst&auml;ndnis des komplexen Mechanismus der Butorphanol Abh&auml;ngigkeit in-vivo.

Proteomic-Analyse der Phosphotyrosyl Proteine im Gehirn Ratte: Wirkung von Butorphanol Abh&auml;ngigkeit.

Butorfanolo tartrato (17-cyclobutylmethyl-dihydroxymorphinan-3,14) (Stadol) &egrave; un agente analgesico oppioide misto agonista-antagonista che &egrave; circa cinque-sette volte pi&ugrave; potente come morfina in effetti analgesici. L&#39;uso cronico di butorfanolo produce dipendenza fisica nell&#39;uomo e negli animali. Fosforilazione gioca un ruolo molto importante nello sviluppo di butorfanolo dipendenza; Tuttavia, non sono stati segnalati eventi globali fosforilazione indotti da somministrazione cronica butorfanolo. Lo scopo di questo studio &egrave; quello di determinare l&#39;alterazione della fosforilazione della tirosina di proteine corticale frontale di cervello in ratti butorfanolo-dipendente utilizzando un approccio proteomico. Dipendenza &egrave; stato prodotto da infusione continua intracerebroventricular (i.c.v.) di butorfanolo (26 nmol/microl/hr) per 72 hr via Minipompa membrana osmotica nei ratti. Modelli simili di espressione della proteina sono stati rilevati mediante elettroforesi bidimensionale (2-DE) nella corteccia frontale del cervello di ratti controllo butorfanolo-dipendente e trattati con soluzione fisiologica. Tutte le macchie di proteine phosphotyrosyl (p-Tyr) 65 rilevato in pH 3-10 phosphotyrosine 2-DE di ratto controllo cervelli sono stati rilevati nel cervello del ratto butorfanolo-dipendente. La densit&agrave; della maggior parte delle macchie di proteina p-Tyr sono stati aumentati nel cervello del ratto butorfanolo-dipendente rispetto ai campioni di controllo trattati con soluzione fisiologica. Diciotto punti di proteina p-Tyr supplementari sono stati rilevati in pH 3-10 2-DE immagini del cervello del ratto butorfanolo-dipendente. Strisce di pH immobilizzati con tre gamme differenti pH stretti sono stati esaminati per migliorare la risoluzione delle proteine p-Tyr in gel 2-DE. Macchie di cinquanta-tre p-Tyr proteine sono stati identificati come proteine note coinvolte nel citoscheletro cellulare, metabolismo cellulare e segnalazione delle cellule. Questo approccio proteomico pu&ograve; fornire informazioni utili per comprendere il complesso meccanismo di dipendenza butorfanolo in vivo.

Analisi proteomica delle proteine phosphotyrosyl nel cervello del ratto: effetto di dipendenza butorfanolo.

&#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; (17-cyclobutylmethyl-3,14-dihydroxymorphinan) &#x9152;&#x77F3;&#x9178;&#x5869; (&#x30B9;&#x30BF;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;) &#x306F;&#x7D04; 5 &#xFF5E; 7 &#x500D;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x306E;&#x93AE;&#x75DB;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6DF7;&#x5408;&#x69D8;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#xFF0D; &#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x93AE;&#x75DB;&#x5264;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x524D;&#x982D;&#x8449;&#x76AE;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5909;&#x8CEA;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; (26 nmol/microl/hr&#xFF09; &#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x8133; (&#x5185;&#x5927;&#x8133;&#x9759;&#x8108;&#xFF09; &#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 72 hr &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727; minipump &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5236;&#x4F5C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5143;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5; (2-DE) &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6DB2;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x524D;&#x982D;&#x8449;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066; 65 phosphotyrosyl &#xFF08;p-Tyr) &#x86CB;&#x767D;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067; pH 3-10 &#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#x30FB; &#x30C7; &#x30FB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E; p Tyr &#x86CB;&#x767D;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6DB2;&#x6295;&#x4E0E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;18 &#x8FFD;&#x52A0; p Tyr &#x86CB;&#x767D;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x306E; pH 3-10 2 &#x30C7;&#x753B;&#x50CF;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316; pH &#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x72ED;&#x3044; pH &#x7BC4;&#x56F2;&#x3068; p Tyr &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2 &#x30C7; &#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.50-3 P Tyr &#x86CB;&#x767D;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; phosphotyrosyl &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;: &#x30D6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

Butorphanol (17-cyclobutylmethyl-3,14-dihydroxymorphinan) &#xC8FC;&#xC11D;&#xC0B0; (Stadol)&#xB294; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; opioid &#xC9C4;&#xD1B5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC9C4;&#xD1B5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xB9CC;&#xD07C; &#xAC15;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D; 5 ~ 7 &#xBC30;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Butorphanol&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; butorphanol &#xC758;&#xC874;; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB9CC;&#xC131; butorphanol &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB418;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; proteomic &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; butorphanol &#xC885;&#xC18D; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB450;&#xB1CC; &#xC815;&#xBA74; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xC950; &#xC0BC; &#xD22C; minipump &#xD1B5;&#xD574; 72 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; butorphanol (26 nmol/microl/hr)&#xC758; &#xC5F0;&#xC18D; intracerebroventricular (i.c.v.) &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95; (2-&#xB4DC;) butorphanol &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; &#xC815;&#xBA74; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; 65 phosphotyrosyl (p-Tyr) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC810;&#xC740; pH 3-10 phosphotyrosine 2-&#xB4DC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC; butorphanol &#xC885;&#xC18D; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; p Tyr &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC810;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xCC98;&#xB9AC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; butorphanol &#xC885;&#xC18D; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. 18 &#xAC1C;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; p Tyr &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC810; pH 3-10 2 &#xB4DC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; butorphanol &#xC885;&#xC18D; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC881;&#xC740; pH &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xC9C0; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD; 2 &#xB4DC; &#xC824;&#xC5D0;&#xC11C; p Tyr &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. 50-3 P Tyr &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC810; &#xC140; cytoskeleton, &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. Proteomic &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; butorphanol &#xC758;&#xC874; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; phosphotyrosyl &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; Proteomic &#xBD84;&#xC11D;: butorphanol &#xC758;&#xC874;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Tartrato (17-cyclobutylmethyl-3,14-dihydroxymorphinan) de butorfanol (Stadol) es un agente analg&eacute;sico opi&aacute;ceo agonista-antagonista mixto que es de cinco a siete veces tan potente como la morfina en efectos analg&eacute;sicos. El uso cr&oacute;nico de butorfanol produce dependencia f&iacute;sica en humanos y animales. Fosforilaci&oacute;n juega un papel muy importante en el desarrollo de butorfanol dependencia; sin embargo, no se informaron eventos de fosforilaci&oacute;n global inducidos por la administraci&oacute;n cr&oacute;nica de butorfanol. El objetivo de este estudio es determinar la alteraci&oacute;n de la fosforilaci&oacute;n de la tirosina de prote&iacute;nas cortical frontal del cerebro en ratas dependientes de butorfanol utilizando un enfoque prote&oacute;mico. Dependencia fue producida por infusi&oacute;n continua intracerebroventricular (i.c.v.) de butorfanol (26 nmol/microl/hr) para 72 horas v&iacute;a osm&oacute;tica minipump en ratas. Se detectaron patrones similares de expresi&oacute;n de prote&iacute;nas mediante electroforesis bidimensional (2-DE) en la corteza frontal del cerebro de las ratas de control dependiente de butorfanol y tratados con soluci&oacute;n salina. Los 65 puntos de prote&iacute;na de fosfotirosil (p-Tyr) detectan en pH phosphotyrosine 3-10 2-DE rata control cerebros fueron detectados en el cerebro de la rata de butorfanol-dependiente. Las densidades de m&aacute;s puntos de prote&iacute;na p-Tyr se incrementaron en cerebro de rata butorfanol dependiente comparado con muestras de control tratados con soluci&oacute;n salina. Dieciocho puntos de prote&iacute;na adicional p-Tyr fueron detectados en im&aacute;genes de 2-DE pH 3-10 de cerebro de rata butorfanol-dependiente. Tiras de pH inmovilizados con tres gamas diferentes pH estrecho fueron examinadas para mejorar la resoluci&oacute;n de prote&iacute;nas p-Tyr en 2-DE geles. Manchas de prote&iacute;na p 53-Tyr fueron identificados como las prote&iacute;nas conocidas en el citoesqueleto de la c&eacute;lula, metabolismo de la c&eacute;lula y se&ntilde;alizaci&oacute;n celular. Este enfoque prote&oacute;mico puede proporcionar informaci&oacute;n &uacute;til para entender el complejo mecanismo de dependencia butorfanol in vivo.

An&aacute;lisis prote&oacute;mico de prote&iacute;nas fosfotirosil en el cerebro de la rata: efecto de dependencia de butorfanol.

&#x5417;&#x5561;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x79CD;&#x5F3A;&#x529B;&#x9547;&#x75DB;&#x5242;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x9AD8;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x548C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x4E4B;&#x540E;&#x5176;&#x91CD;&#x590D;&#x7ED9;&#x836F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5BF9;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x662F;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; neuroadaptive &#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x5168;&#x7403;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x81F4;&#x6162;&#x6027;&#x5417;&#x5561;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4E86;&#x89E3;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x6539;&#x9020;&#x3002;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7531;&#x5417;&#x5561; (26 nmol/microl/h) (i.c.v.) &#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x8FDE;&#x7EED;&#x8F93;&#x6CE8; 72 h &#x901A;&#x8FC7;&#x5927;&#x9F20;&#x5165;&#x5FAE;&#x7684;&#x5236;&#x4F5C;&#x3002;Phosphotyrosyl (p-Tyr) &#x86CB;&#x767D;&#x70B9;&#x8111;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x533A;&#x53CC;&#x5411;&#x7535;&#x6CF3; (2 DE) &#x548C;&#x4E0E;&#x6297;-p-Tyr &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x663E;&#x793A;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x70B9;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x8D28;&#x8F85;&#x52A9;&#x6FC0;&#x5149;&#x89E3;&#x5438;&#x7535;&#x79BB;-&#x7684;/&#x65F6;&#x95F4;&#x98DE;&#x884C;&#x8D28;&#x8C31; (-&#x8D28;&#x8C31;)&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7531; 2 DE &#x51DD;&#x80F6;&#x5728;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178; 2 DE &#x56FE;&#x50CF;&#x6709;&#x663E;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x6700;&#x5339;&#x914D;&#x7684; p Tyr &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x70B9;&#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;2 &#x5FB7;&#x56FE;&#x50CF;&#x7684;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x989D;&#x5916;&#x7684; p Tyr &#x86CB;&#x767D;&#x70B9;&#x3002;&#x4E94;&#x5341;&#x5C81; p Tyr &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E; 40 &#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4ECE; 2 DE &#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x3002;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5305;&#x62EC;&#x9176;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53EF;&#x7528;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x8D44;&#x6E90;&#x88AB;&#x4F7F;&#x7528;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6709;&#x6548;&#x6280;&#x672F;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x8111;&#x5185;&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

&#x5417;&#x5561;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684; phosphotyrosyl &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Morphine has been used as a potent analgesic, having a high propensity to induce tolerance and physical dependence following their repeated administration. Although the mechanisms that underlie the development of dependence on morphine remain unclear, previous studies suggested that phosphorylations of diverse types of cellular proteins are crucial determinants of the neuroadaptive mechanisms associated with morphine dependence. Thus, understanding global phosphorylation events induced by chronic morphine administration is essential for understanding the complex signaling mechanisms of morphine dependence. This study characterized the alteration of tyrosine phosphorylation of frontal cortical proteins in morphine-dependent rat brains using a proteomic approach. Dependence was produced by continuous intracerebroventricular (i.c.v.) infusion of morphine (26 nmol/microl/h) for 72 h via osmotic minipumps in rats. Phosphotyrosyl (p-Tyr) protein spots in brain frontal cortical regions were detected by two-dimensional electrophoresis (2-DE) and immunoblotting with anti-p-Tyr-specific antibodies. The protein spots showing significant changes in tyrosine phosphorylation were identified by matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS). Similar patterns of protein expression were detected by 2-DE gels in morphine-dependent and saline-treated control rat brains. However, phosphotyrosine 2-DE images of the frontal cortical proteins from saline-treated control and morphine-dependent rat brains were apparently different. The densities of most matched p-Tyr protein spots were increased in morphine-dependent rat brains compared with that of control samples. Additional p-Tyr protein spots were detected in 2-DE image of morphine-dependent rat brains. Fifty of p-Tyr protein spots, corresponding to 40 different proteins, were identified from 2-DE gels of morphine-dependent rat brains. The identified proteins include enzymes, cytoskeletal proteins, cell signaling molecules, and other proteins. In conclusion, the first available phosphotyrosine proteomic resources of morphine dependence were established using an animal model. The findings illustrate the potential of proteomics as an effective technique for studying phosphorylation events of morphine dependence in brains.

Proteomic analysis of phosphotyrosyl proteins in morphine-dependent rat brains.

La morphine a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e comme un analg&eacute;sique puissant, ayant une forte propension &agrave; induire la tol&eacute;rance et la d&eacute;pendance physique apr&egrave;s leur ingestion r&eacute;p&eacute;t&eacute;e. Bien que les m&eacute;canismes qui sous-tendent le d&eacute;veloppement de la d&eacute;pendance &agrave; la morphine demeurent obscures, les &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont sugg&eacute;r&eacute; que les phosphorylations de divers types de prot&eacute;ines cellulaires sont des d&eacute;terminants cruciaux des m&eacute;canismes neuroadaptive associ&eacute;s &agrave; la d&eacute;pendance &agrave; la morphine. &Eacute;v&eacute;nements de phosphorylation global de compr&eacute;hension induites par l&#39;administration chronique de morphine est donc essentielle pour comprendre les m&eacute;canismes complexes de signalisation de la d&eacute;pendance &agrave; la morphine. Cette &eacute;tude caract&eacute;rise la modification de la phosphorylation de tyrosine des prot&eacute;ines de cortex frontales dans les cerveaux de rats d&eacute;pendants de la morphine en utilisant une approche prot&eacute;omique. D&eacute;pendance a &eacute;t&eacute; produite par perfusion continue intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire (i.c.v.) de morphine (26 nmol/microl/h) pendant 72 h via minipompes osmotiques chez les rats. Taches de prot&eacute;ines phosphotyrosyl (p-Tyr) dans les r&eacute;gions corticales frontales du cerveau ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s par &eacute;lectrophor&egrave;se bidimensionnelle (2-DE) et l&#39;immunobuvardage avec des anticorps sp&eacute;cifiques anti-p-Tyr. Les taches de prot&eacute;ines montrant des changements significatifs dans la phosphorylation de tyrosine ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s par laser assist&eacute;e par matrice d&eacute;sorption/ionisation-temps de vol spectrom&eacute;trie de masse (MALDI-TOF MS). Des profils similaires de l&#39;expression des prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s par les gels 2-DE cerveau de rat contr&ocirc;le d&eacute;pendants de la morphine et impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;une solution saline. Cependant, les images 2-DE phosphotyrosine des prot&eacute;ines corticales frontales de contr&ocirc;le impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;une solution saline et les cerveaux des rats d&eacute;pendants de la morphine &eacute;taient apparemment diff&eacute;rentes. La densit&eacute; des taches de prot&eacute;ines appari&eacute;es p-Tyr la plupart ont &eacute;t&eacute; augment&eacute;e dans les cerveaux de rats d&eacute;pendants de la morphine compar&eacute;e &agrave; celle des &eacute;chantillons de contr&ocirc;le. Taches de prot&eacute;ines suppl&eacute;mentaires p-Tyr ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans 2-DE image de cerveaux de rats d&eacute;pendants de la morphine. Cinquante ans de taches de prot&eacute;ines p-Tyr, correspondant &agrave; 40 prot&eacute;ines diff&eacute;rentes, ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es dans 2-DE gels de cerveaux de rats d&eacute;pendants de la morphine. Les prot&eacute;ines identifi&eacute;es incluent des enzymes, des prot&eacute;ines du cytosquelette, mol&eacute;cules de signalisation cellulaire et d&#39;autres prot&eacute;ines. En conclusion, les premi&egrave;res ressources de proteomic disponibles phosphotyrosine de d&eacute;pendance &agrave; la morphine ont &eacute;t&eacute; cr&eacute;&eacute;s &agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le animal. Les r&eacute;sultats illustrent le potentiel de la prot&eacute;omique comme une technique efficace pour &eacute;tudier les &eacute;v&eacute;nements de la phosphorylation de la d&eacute;pendance &agrave; la morphine dans le cerveau.

Analyse prot&eacute;omique de phosphotyrosyl des prot&eacute;ines dans le cerveau des rats d&eacute;pendants de la morphine.

Morphin wurde als eine potente Schmerzmittel, haben eine hohe Neigung zu Toleranz und k&ouml;rperliche Abh&auml;ngigkeit nach ihren wiederholten Verabreichung induzieren verwendet. Obwohl die Mechanismen, die die Entwicklung der Abh&auml;ngigkeit von Morphin zugrunde liegen unklar bleiben, die fr&uuml;here Studien schlug Phosphorylations diverse Arten von zellul&auml;re Proteine entscheidenden Determinanten der Neuroadaptive-Mechanismen, die Morphin-Abh&auml;ngigkeit zugeordnet sind. Verst&auml;ndnis globaler Phosphorylierung Veranstaltungen induziert durch chronische Morphin Verwaltung deshalb wesentlich f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der komplexen Signalisierungsmechanismen Morphin-Abh&auml;ngigkeit. Diese Studie charakterisiert die Ver&auml;nderung von Tyrosin-Phosphorylierung frontalen kortikalen Proteine in Morphin-abh&auml;ngige Ratte Gehirne mit einem Proteomic-Ansatz. Abh&auml;ngigkeit wurde durch kontinuierliche Intracerebroventricular (i.c.v.) Infusion von Morphin (26 Nmol/Microl/h) f&uuml;r 72 h &uuml;ber osmotische Minipumps bei Ratten produziert. Phosphotyrosyl (p-Tyr) Protein-Spots in frontalen kortikalen Hirnregionen wurden vom zweidimensionalen Elektrophorese (2-DE) und Immunoblotting Anti-p-Tyr-spezifische Antik&ouml;rper erkannt. Die Protein-Spots zeigen signifikante Ver&auml;nderungen der Tyrosin-Phosphorylierung wurden durch Matrix assisted Laser Desorption/Ionisierung-Zeit von Flug-Massenspektrometrie (MALDI-TOF-MS) identifiziert. &Auml;hnliche Muster der Proteinexpression wurden durch 2-DE Gele in Morphin-abh&auml;ngige und Kochsalzl&ouml;sung behandelten Ratten Gehirn entdeckt. Jedoch waren Phosphotyrosine 2-DE-Bilder der frontalen kortikalen Proteine aus Kochsalzl&ouml;sung behandelten Kontroll- und Morphin-abh&auml;ngige Ratte Gehirne offenbar anders. Die dichten die meisten &uuml;bereinstimmenden p-Tyr-Protein-Spots wurden in den Gehirnen der Morphin-abh&auml;ngige Ratte im Vergleich mit der Kontrollproben erh&ouml;ht. Zus&auml;tzliche p-Tyr-Proteinspot wurden bei 2-DE Bild von Morphin-abh&auml;ngige Ratte Gehirn festgestellt. F&uuml;nfzig der p-Tyr-Protein-Spots, entspricht 40 verschiedene Proteine wurden von 2-DE-Gelen von Morphin-abh&auml;ngige Ratte Gehirnen identifiziert. Die identifizierten Proteine enthalten Enzyme, Zytoskelett-Proteine, Zelle-signalisierende Molek&uuml;le und andere Proteine. Abschlie&szlig;end wurden die ersten verf&uuml;gbaren Phosphotyrosine Proteomic Ressourcen der Morphin-Abh&auml;ngigkeit mit einem Tiermodell hergestellt. Die Ergebnisse zeigen das Potenzial der Proteomik als eine effektive Technik f&uuml;r die Phosphorylierung Ereignisse der Morphin-Abh&auml;ngigkeit im Gehirn zu studieren.

Proteomic-Analyse der Phosphotyrosyl Proteine in Morphin-abh&auml;ngige Ratte Gehirnen.

La morfina &egrave; stata utilizzata come un potente analgesico, avendo un&#39;elevata propensione a indurre tolleranza e dipendenza fisica dopo la loro somministrazione ripetuta. Sebbene i meccanismi che sottendono lo sviluppo della dipendenza da morfina rimangono poco chiari, studi precedenti suggeriscono che fosforilazioni dei diversi tipi di proteine cellulari sono determinanti cruciali dei meccanismi neuroadaptive associati a dipendenza da morfina. Cos&igrave;, gli eventi di fosforilazione globale comprensione indotti dalla somministrazione cronica di morfina &egrave; essenziale per comprendere i complessi meccanismi di segnalazione della dipendenza da morfina. Questo studio caratterizza l&#39;alterazione della fosforilazione della tirosina di proteine corticale frontale nel cervello del ratto morfina-dipendente utilizzando un approccio proteomico. Dipendenza &egrave; stato prodotto da infusione continua intracerebroventricular (i.c.v.) di morfina (26 nmol/microl/h) per 72 h via minipompe osmotiche in ratti. Phosphotyrosyl (p-Tyr) macchie proteiche in regioni corticali frontali del cervello sono state rilevate da elettroforesi bidimensionale (2-DE) e immunoblotting con anticorpi specifici anti-p-Tyr. Le macchie di proteine che mostrano cambiamenti significativi nella fosforilazione della tirosina sono state identificate da matrix-assisted laser desorption/ionizzazione-tempo di volo spettrometria di massa (MALDI-TOF-MS). Modelli simili di espressione della proteina sono state rilevate da gel 2-DE nel cervello del ratto controllo dipendente dalla morfina e trattati con soluzione fisiologica. Tuttavia, immagini 2-DE phosphotyrosine delle proteine dal controllo trattati con soluzione fisiologica e dipendente dalla morfina ratto cervello corticale frontale erano apparentemente diversi. La densit&agrave; della maggior parte delle macchie di proteina corrispondente p-Tyr sono stati aumentati nel cervello di ratto morfina-dipendente rispetto a quella dei campioni di controllo. Macchie di proteina p-Tyr supplementari sono state individuate 2-DE immagine del cervello del ratto dipendente dalla morfina. Cinquant&#39;anni di macchie di proteina p-Tyr, corrispondente a 40 proteine differenti, sono stati identificati dai gel 2-DE del cervello del ratto dipendente dalla morfina. Le proteine identificate sono enzimi, proteine citoscheletriche, molecole di segnalazione delle cellule e altre proteine. In conclusione, le risorse di proteomic phosphotyrosine disponibile prime della dipendenza da morfina sono state stabilite utilizzando un modello animale. I risultati illustrano il potenziale della proteomica come una tecnica efficace per studiare gli eventi di fosforilazione della dipendenza da morfina nel cervello.

Proteomic analysis of phosphotyrosyl proteine nel cervello del ratto di morfina-dipendente.

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72 h &#x5236;&#x4F5C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Phosphotyrosyl &#xFF08;p-Tyr) &#x86CB;&#x767D;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x524D;&#x982D;&#x8449;&#x76AE;&#x8CEA;&#x9818;&#x57DF;&#x306E; 2&#x6B21;&#x5143;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5; (2-DE) &#x3068;&#x6297; p Tyr &#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6240;&#x898B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x4E2D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x30B9;&#x30DD;&#x30C3;&#x30C8; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x652F;&#x63F4;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8131;&#x96E2;/&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x5316;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x98DB;&#x884C;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x8A08; (MALDI-TOF MS) &#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3; 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&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; phosphotyrosyl &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC131;&#xD5A5; &#xAD00;&#xC6A9;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC801; &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC9C4;&#xD1B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC874;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; phosphorylations&#xB294; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC758;&#xC874;&#xC131;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; neuroadaptive &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC774;&#xD574; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB9CC;&#xC131; &#xBAB0; &#xD540; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC758;&#xC874;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC815;&#xBA74; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; proteomic &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xC950; &#xC0BC; &#xD22C; minipumps &#xD1B5;&#xD574; 72 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; (26 nmol/microl/h)&#xC758; &#xC5F0;&#xC18D; intracerebroventricular (i.c.v.) &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Phosphotyrosyl (p-Tyr) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC810; &#xB450;&#xB1CC; &#xC815;&#xBA74; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95; (2-&#xB4DC;)&#xC640; &#xC548;&#xD2F0; p Tyr &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; immunoblotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC810; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xC870; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xD0C8; &#xCC29;/&#xC774;&#xC628;&#xD654;-&#xC2DC;&#xAC04;&#xC758; &#xBE44;&#xD589; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; (MS MALDI TOF)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; 2 &#xB4DC; &#xC824; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xBA74; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; phosphotyrosine 2 &#xB4DC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC77C;&#xCE58; &#xB41C; p Tyr &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC810;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; p Tyr &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC810;&#xC740; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; 2 &#xB4DC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 40 &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; p Tyr &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC810;&#xC758; 50 &#xD540; &#xC885;&#xC18D; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; 2 &#xB4DC; &#xC824;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C;, cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;, &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB4F1;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBAA8; &#xB974; &#xD540; &#xC758;&#xC874;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; phosphotyrosine proteomic &#xC790;&#xC6D0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC758; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC220;&#xB85C; proteomics&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBAA8; &#xB974; &#xD540;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; phosphotyrosyl &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; Proteomic &#xBD84;&#xC11D;.

La morfina se ha utilizado como un analg&eacute;sico potente, tener una alta propensi&oacute;n a inducir tolerancia y dependencia f&iacute;sica tras su administraci&oacute;n repetida. Aunque los mecanismos que subyacen en el desarrollo de la dependencia de morfina todav&iacute;a no est&aacute;n claros, estudios previos sugirieron que fosforilaciones de diversos tipos de prote&iacute;nas celulares son determinantes cruciales de los mecanismos de neuroadaptive asociados con dependencia de morfina. As&iacute;, eventos de fosforilaci&oacute;n global de comprensi&oacute;n inducidos por la administraci&oacute;n cr&oacute;nica de morfina es esencial para comprender los complejos mecanismos de se&ntilde;alizaci&oacute;n de la dependencia de morfina. Este estudio caracteriz&oacute; la alteraci&oacute;n de la fosforilaci&oacute;n de la tirosina de prote&iacute;nas corticales frontales en el cerebro de la rata de morfina-dependiente utilizando un enfoque prote&oacute;mico. Dependencia fue producida por infusi&oacute;n continua intracerebroventricular (i.c.v.) de morfina (26 nmol/microl/h) durante 72 h v&iacute;a osm&oacute;tica minipumps en ratas. Se detectaron manchas de prote&iacute;na de fosfotirosil (p-Tyr) en regiones corticales frontales del cerebro por electroforesis bidimensional (2-DE) y immunoblotting con anticuerpos anti-p-Tyr-espec&iacute;ficos. Se identificaron los puntos de prote&iacute;na mostrando cambios significativos en la fosforilaci&oacute;n de la tirosina por l&aacute;ser asistida por matriz desorci&oacute;n/ionizaci&oacute;n-tiempo de vuelo mass spectrometry (MALDI-TOF MS). Patrones similares de expresi&oacute;n de la prote&iacute;na fueron detectados por los geles 2-DE en el cerebro de la rata de control dependiente de morfina y tratados con soluci&oacute;n salina. Sin embargo, phosphotyrosine 2-DE im&aacute;genes de las prote&iacute;nas corticales frontales de control tratados con soluci&oacute;n salina y cerebro de rata dependiente de morfina fueron aparentemente diferentes. Las densidades de m&aacute;s puntos de prote&iacute;na p-Tyr emparejado se incrementaron en cerebro de rata de morfina-dependiente comparado con el de las muestras de control. Se detectaron manchas de prote&iacute;na adicional p-Tyr en 2-DE imagen de cerebro de rata de morfina-dependiente. Cincuenta de manchas de prote&iacute;na p-Tyr, correspondientes a 40 prote&iacute;nas diferentes, se identificaron a partir 2-DE geles de cerebro de rata de morfina-dependiente. Las prote&iacute;nas identificadas incluyen otras prote&iacute;nas, enzimas, prote&iacute;nas citoesquel&eacute;ticas y mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n celular. En conclusi&oacute;n, los primeros disponible phosphotyrosine prote&oacute;micos recursos de dependencia de morfina se establecieron utilizando un modelo animal. Los resultados ilustran el potencial de la prote&oacute;mica como una t&eacute;cnica eficaz para el estudio de eventos de fosforilaci&oacute;n de la dependencia de morfina en el cerebro.

An&aacute;lisis prote&oacute;mico de prote&iacute;nas fosfotirosil en el cerebro de la rata de morfina-dependiente.

&#x5BF9;&#x5F02;&#x6784;&#x6838; ribonucleoproteins &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;

Autoimmunity to heterogeneous nuclear ribonucleoproteins in neurological disease.

Auto-immunit&eacute; &agrave; des ribonucl&eacute;oprot&eacute;ines nucl&eacute;aires h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes dans les maladies neurologiques.

Autoimmunit&auml;t zu heterogenen nukleare Ribonucleoproteins in neurologischen Erkrankung.

Autoimmunit&agrave; a eterogeneo nuclear ribonucleoproteins nella malattia neurologica.

&#x7570;&#x7A2E;&#x6838;&#x306E; ribonucleoproteins &#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x3002;

&#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD575; ribonucleoproteins &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;.

Autoinmunidad a ribonucleoprote&iacute;nas heterog&eacute;neas nucleares en enfermedades neurol&oacute;gicas.

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x699C;&#x6837;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 1 (&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x53D1;&#x5C55;&#x8F7B;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x76F8;&#x5173;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;/&#x70ED;&#x5E26;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x622A;&#x762B; (&#x706B;&#x817F;/TSP) &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4EBA;&#x3002;&#x706B;&#x817F;/tsp&#xFF0C;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x86CB;&#x767D; (hnRNP A1&#xFF09;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x7A0E;&#x548C;&#x5F02;&#x6784;&#x6838;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D; A1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;HnRNP A1 &#x8BC6;&#x522B;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x4E0E; hnRNP A1 &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x5927;&#x57DF;&#x6297;&#x4F53;&#x7EAF;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x75C5;&#x4EBA;&#x4F1A;&#x6709;&#x4EC0;&#x4E48;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x897F;&#x65B9;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x5927;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x548C;&#x91CD;&#x53E0;&#x4F7F;&#x7528;&#x706B;&#x817F;/TSP igg &#x6297;&#x4F53;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x63ED;&#x793A; hnRNP A1 C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7C07;&#x3002;(&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 191-SSQRGRSGSGNF-202&#xFF09;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x91CD;&#x53E0; RGG &#x57DF;&#x548C; M9 &#x6216;&#x8005;&#x7A7F;&#x68AD;&#x5728;&#x6EE1;&#x5E03;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E8C; (&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 293-GQYFAKPRNQGG-304&#xFF09;&#xFF0C;hnRNP A1 &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x7A0E;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x4E5F;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x5206;&#x5B50;&#x62DF;&#x6001;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6807;&#x51C6;&#xFF0C;&#x5373;&#x8BE5;&#x6A21;&#x62DF;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x4E0D;&#x662F;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x4F46;&#x5305;&#x62EC;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x91CD;&#x8981;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x4EA4;&#x53C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x4E0E; hnRNP A1 &#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684; hnRNPA1 &#x529F;&#x80FD;&#x57DF;&#x7684;&#x7275;&#x8FDE;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

As a model for molecular mimicry in neurological disease, we study people infected with human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) who develop HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP), an immune-mediated disease of the central nervous system (CNS). In HAM/TSP, data suggests molecular mimicry is the result of cross-reactive antibodies between HTLV-1-tax and heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 (hnRNP A1), a protein over-expressed in human CNS neurons. The hnRNP A1 epitope recognized by autoantibodies was unknown. In this study, we hypothesized that antibodies purified from HAM/TSP patients would react with functionally significant domains of hnRNP A1. Western blotting of functionally significant deletion mutants and overlapping fusion proteins using HAM/TSP IgG revealed two core epitopes within the C-terminal region of hnRNP A1. The first (aminoacids 191-SSQRGRSGSGNF-202), overlapped the RGG domain and the second (aminoacids 293-GQYFAKPRNQGG-304), with the M9 shuttling sequence, two functionally important regions of hnRNP A1. Monoclonal antibodies to HTLV-1-tax also reacted with the epitopes. These data fulfill an important criterion of molecular mimicry, namely that mimicking epitopes are not random, but include biologically significant regions of target proteins. This suggests an important role for the cross-reactive immune response between HTLV-1 and hnRNP A1 in the pathogenesis of immune-mediated neurological diseases via molecular mimicry.

Autoantibodies that recognize functional domains of hnRNPA1 implicate molecular mimicry in the pathogenesis of neurological disease.

Comme un mod&egrave;le pour un mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire dans les maladies neurologiques, nous &eacute;tudions les personnes infect&eacute;es par le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) qui d&eacute;veloppent le HTLV-1 associ&eacute;s parapar&eacute;sie spastique tropicale my&eacute;lopathie (HAM/TSP), une maladie auto-immune du syst&egrave;me nerveux central (CNS). Dans jambon/TSP, donn&eacute;es sugg&egrave;rent imitation mol&eacute;culaire est le r&eacute;sultat d&#39;une r&eacute;action crois&eacute;es anticorps entre HTLV-1-taxe et la ribonucl&eacute;oprot&eacute;ine nucl&eacute;aire h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne A1 (hnRNP A1), une prot&eacute;ine surexprim&eacute;e dans les neurones humains de CNS. La hnRNP A1 &eacute;pitope reconnu par les autoanticorps &eacute;tait inconnue. Dans cette &eacute;tude, nous avons suppos&eacute; que les anticorps purifi&eacute;s de jambon/TSP patients r&eacute;agiraient avec fonctionnellement importants domaines des hnRNP A1. Western Blot des mutants de d&eacute;l&eacute;tion fonctionnellement importantes et le chevauchement des prot&eacute;ines de fusion &agrave; l&#39;aide de jambon/TSP IgG a r&eacute;v&eacute;l&eacute; deux &eacute;pitopes de base dans la r&eacute;gion C-terminale de la hnRNP A1. Le premier (acides amin&eacute;s 191-SSQRGRSGSGNF-202), qui se chevauchent le domaine RGG et le second (acides amin&eacute;s GQYFAKPRNQGG-293-304), avec la s&eacute;quence de navette M9, deux r&eacute;gions fonctionnellement importantes des hnRNP A1. Anticorps monoclonaux &agrave; HTLV-1-taxe r&eacute;agit aussi avec les &eacute;pitopes. Ces donn&eacute;es remplissent un crit&egrave;re important du mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire, &agrave; savoir qu&#39;&eacute;pitopes imitant ne sont pas al&eacute;atoires, mais incluent des r&eacute;gions biologiquement significatives de prot&eacute;ines cibles. Ceci sugg&egrave;re un r&ocirc;le important pour l&#39;immuno-r&eacute;action crois&eacute;e entre le HTLV-1 et hnRNP A1 dans la pathogen&egrave;se des maladies neurologiques &agrave; m&eacute;diation immunitaire par l&#39;interm&eacute;diaire de mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire.

Auto-anticorps qui reconnaissent les domaines fonctionnels de hnRNPA1 impliquent un mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire dans la pathog&eacute;n&egrave;se des maladies neurologiques.

Als Modell f&uuml;r Molekulare Mimikry bei neurologischen Krankheit studieren wir Menschen, die mit menschlichen T-lymphotropes Virustyp 1 (HTLV-1) infiziert, die HTLV-1 zugeordnet Myelopathie/Tropische Spastische Paraparese (HAM/TSP), eine immun-vermittelte Krankheit des zentralen Nervensystems (ZNS) zu entwickeln. Schinken/TSP schl&auml;gt Daten, molekulare Mimikry kreuzreagierenden Antik&ouml;rpern zwischen HTLV-1-Tax und heterogene Nuklear-Gebiets-A1 (HnRNP A1), ein Protein, das over-expressed in menschlichen CNS Neuronen f&uuml;hrt. Die HnRNP-A1-Epitop von Autoantik&ouml;rpern erkannt war unbekannt. In dieser Studie, die wir Hypothese w&uuml;rde gereinigt von HAM/TSP Patienten Antik&ouml;rper mit funktional wesentliche Bereiche der HnRNP A1 reagieren. Westlichen Beflecken funktionell bedeutende L&ouml;schung Mutanten und &uuml;berlappende Fusionsproteine mit Schinken/TSP IgG ergab zwei Kern-Epitope innerhalb der C-terminalen Region HnRNP A1. Die erste (Aminos&auml;uren 191-SSQRGRSGSGNF-202), &uuml;berlappt der RGG-Dom&auml;ne und die zweite (Aminos&auml;uren 293-GQYFAKPRNQGG-304), mit der M9 pendelnden Sequenz, zwei funktionell wichtigen Regionen der HnRNP A1. Monoklonaler Antik&ouml;rper gegen HTLV-1-Tax reagierte auch die Epitope. Diese Daten erf&uuml;llen ein wichtiges Kriterium der molekularen Mimikry, n&auml;mlich dass vort&auml;uschende Epitope sind nicht zuf&auml;llig, sondern auch biologisch bedeutende Regionen von Zielproteinen. Dies deutet auf eine wichtige Rolle f&uuml;r die kreuzreagierenden Immunantwort zwischen HTLV-1 und HnRNP A1 in der Pathogenese neurologischer Erkrankungen immun-vermittelte, &uuml;ber molekulare Mimikry.

Autoantik&ouml;rper, die funktionelle Dom&auml;nen der hnRNPA1 erkennen implizieren Molekulare Mimikry in der Pathogenese von neurologischen Erkrankung.

Come un modello per mimetismo molecolare nelle malattie neurologiche, studiamo le persone infettate con il virus T-linfotropico umano tipo 1 (HTLV-1) che sviluppano HTLV-1 associato mielopatia/tropical paraparesi spastica (prosciutto/TSP), una malattia immuno-mediata del sistema nervoso centrale (CNS). In HAM/TSP, dati suggeriscono mimetismo molecolare &egrave; il risultato di anticorpi interferenti tra HTLV-1-tasse e ribonucleoproteina nucleare eterogenea A1 (hnRNP A1), una proteina over-expressed in neuroni umani di CNS. La hnRNP A1 epitopo riconosciuto da autoanticorpi era sconosciuto. In questo studio, abbiamo ipotizzato che gli anticorpi purificati da pazienti con prosciutto/TSP avrebbero reagito con domini funzionalmente significativi di hnRNP A1. Western macchiarsi di mutanti di delezione funzionalmente significativo e sovrapposizione di proteine di fusione usando prosciutto/TSP IgG ha rivelato due epitopi principali all&#39;interno della regione C-terminale di hnRNP A1. Il primo (aminoacidi 191-SSQRGRSGSGNF-202), sovrapposta al dominio RGG e la seconda (aminoacidi GQYFAKPRNQGG-293-304), con la sequenza di spola M9, due regioni funzionalmente importante hnRNP A1. Anticorpi monoclonali per HTLV-1-imposta inoltre hanno reagito con gli epitopi. Questi dati soddisfano un criterio importante di mimetismo molecolare, vale a dire che gli epitopi simulando non sono casuali, ma includere aree biologicamente significative di proteine bersaglio. Questo suggerisce un ruolo importante per la risposta immunitaria interferenti tra HTLV-1 e hnRNP A1 nella patogenesi di malattie neurologiche immuno-mediata attraverso mimetismo molecolare.

Gli autoanticorpi che riconoscono i domini funzionali di hnRNPA1 coinvolgono mimetismo molecolare nella patogenesi della malattia neurologica.

&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066; HTLV-1 &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x810A;&#x9AC4;&#x75C7;&#x30FB;&#x71B1;&#x5E2F;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x9EBB;&#x75FA; &#xFF08;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x304C;&#xFF09;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5411;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#xFF08;HTLV-1&#xFF09; &#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x4EBA;&#x3005; &#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B63;&#x5E38;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; HTLV-1-&#x7A0E;&#x3068;&#x7570;&#x7A2E;&#x6838;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; A1 &#x9593;&#x306E;&#x5341;&#x5B57;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6297;&#x4F53; (hnRNP A1) &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A8D;&#x8B58; hnRNP A1 &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x4F53; hnRNP A1 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6211;&#x3005; &#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x304C;&#x4ED8;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CF;&#x30E0;/TSP IgG &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x91CD;&#x8907;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3; hnRNP A1 &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E; &#xFF08;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; 191-SSQRGRSGSGNF-202) &#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC; &#x30E9;&#x30C3;&#x30D7; RGG &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068; M9 &#x5F80;&#x5FA9;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E; &#xFF08;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; 293 GQYFAKPRNQGG 304&#xFF09; hnRNP A1 &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x3002;&#x7A0E; 1 HTLV &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x305D;&#x306E;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; &#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;HTLV 1 &#x3068; hnRNP A1 &#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x7D4C;&#x7531;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HnRNPA1 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; HTLV 1 &#xAD00;&#xB828; myelopathy/&#xC5F4; &#xB300; &#xACBD;&#xB828; paraparesis (&#xD584;/TSP), &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; T &#xAE30;&#xAC04; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (HTLV-1)&#xC744; &#xBD88;&#xC5B4;&#xB123;&#xC5B4; &#xC0AC;&#xB78C; &#xACF5;&#xBD80;. &#xD584;/TSP &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; over-expressed &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; cross-reactive &#xD56D; &#xCCB4; &#xC0AC;&#xC774; HTLV-1-&#xC138;&#xAE08; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD575; ribonucleoprotein A1 (hnRNP A1)&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC790;&#xAC00; &#xC778;&#xC2DD; hnRNP A1 epitope &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; hnRNP a 1&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xD584;/TSP &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. Western blotting &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD584;/TSP IgG&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xBCF5; hnRNP a 1&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xCF54;&#xC5B4; epitopes&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; (191-SSQRGRSGSGNF-202 aminoacids) &#xACB9;&#xCCD0; RGG &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; (aminoacids 293-GQYFAKPRNQGG-304), M9 &#xC655;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; hnRNP a 1&#xC758; &#xB450; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;. &#xB610;&#xD55C; HTLV 1 &#xC138;&#xAE08;&#xC744; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; epitopes&#xC640; &#xBC18;&#xC751;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD589; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC900;, &#xC989; &#xADF8; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; epitopes&#xB294; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. HTLV 1 &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC758; hnRNP A1 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; cross-reactive &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hnrnpa1&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC778;&#xC2DD; &#xC790;&#xAC00; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;.

Como un modelo para la m&iacute;mica molecular en enfermedades neurol&oacute;gicas, estudiamos personas infectadas por el tipo de virus T-linfotr&oacute;pico humano 1 (HTLV-1) que desarrollan el HTLV-1 asociado mielopat&iacute;a/paraparesis esp&aacute;stico tropical (HAM/TSP), una enfermedad inmune-mediada del sistema nervioso central (CNS). En HAM/TSP, datos sugieren m&iacute;mica molecular es el resultado de anticuerpos cruz-reactivos entre HTLV-1-impuestos y heterog&eacute;nea Ribonucleoprote&iacute;na nuclear A1 (hnRNP A1), una prote&iacute;na over-expressed en las neuronas humanas del CNS. El hnRNP A1 epitopo reconocido por autoanticuerpos era desconocido. En este estudio, presumimos que anticuerpos purificados de HAM/TSP pacientes reaccionar&iacute;a con dominios funcionalmente importantes de hnRNP A1. Western Blot de mutantes de deleci&oacute;n funcionalmente significativa y superposici&oacute;n de prote&iacute;nas de fusi&oacute;n con HAM/TSP IgG revel&oacute; dos ep&iacute;topos de n&uacute;cleo dentro de la regi&oacute;n c-terminal de hnRNP A1. El primero (amino&aacute;cidos 191-SSQRGRSGSGNF-202), comprometido por el dominio RGG y el segundo (amino&aacute;cidos 293-GQYFAKPRNQGG-304), con la secuencia de mover M9, dos regiones funcionalmente importantes de hnRNP A1. Anticuerpos monoclonales para HTLV-1-impuesto tambi&eacute;n reaccion&oacute; con los epitopos. Estos datos cumplen con un criterio importante de la m&iacute;mica molecular, es decir que m&iacute;mico epitopos no son al azar, pero incluyen regiones biol&oacute;gicamente importantes de prote&iacute;nas blanco. Esto sugiere un papel importante para la respuesta inmune Cruz-reactivo entre HTLV-1 y hnRNP A1 en la patogenesia de enfermedades neurol&oacute;gicas inmune-mediada mediante m&iacute;mica molecular.

Autoanticuerpos que reconocen dominios funcionales de hnRNPA1 implican la m&iacute;mica molecular en la patogenesia de la enfermedad neurol&oacute;gica.

Abbiamo ipotizzato che imita molecolare tra virus umano linfotropico T tipo 1 (HTLV-1) e umana autoantigens sono stati basati su modifica alberino-di traduzione di proteine bersaglio. Le proteine purificate da MT-2 (HTLV-1 infettata) e le cellule Jurkat (HTLV-1 negativo) sono state utilizzate per macchiarsi occidentale con HTLV-1 associato mielopatia/tropical paraparesi spastica (prosciutto/TSP) IgG. In contrasto con la normale IgG, immunoreacted prosciutto/TSP IgG con proteine in cellule MT-2 a 22-24 kDa, pI 8.0, che furono identificati come perossiredossina 1 e HTLV-1-p24-(gag) di spettroscopia di massa. Western blot dopo purificazione glicoproteina ha mostrato che HAM/TSP IgG ha reagito con PrX-1 e p24 in cellule MT-2, ma non in cellule Jurkat, indicando che le proteine bersaglio simulando erano glicosilata. Questi dati suggeriscono che glicosilazione alberino-di traduzione di target le proteine possono giocare un ruolo nella patogenesi di prosciutto/TSP.

Alberino-di traduzione glicosilazione delle proteine bersaglio che coinvolgono mimetismo molecolare nella patogenesi della malattia neurologica associata HTLV-1.

&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x30D2;&#x30C8; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5411;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#xFF08;HTLV-1) &#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;MT 2 &#xFF08;HTLV-1) &#x611F;&#x67D3;&#x304B;&#x3089;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3001;&#xFF08;HTLV 1 &#x8CA0;&#xFF09; Jurkat &#x7D30;&#x80DE; HTLV-1 &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x810A;&#x9AC4;&#x75C7;&#x30FB;&#x71B1;&#x5E2F;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3092; (&#x30CF;&#x30E0;/TSP) IgG &#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x901A;&#x5E38; IgG &#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x3092;&#x306A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30CF;&#x30E0;/TSP IgG immunoreacted MT 2 &#x30BB;&#x30EB;&#x3067; 22 24 kDa &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068; pI &#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; 1 &#x3068; HTLV-1-p24-(gag) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 8.0&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x6B21;&#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7CBE;&#x88FD;&#x30CF;&#x30E0;/TSP IgG PrX 1 &#x3068; p24 Jurkat &#x7D30;&#x80DE;&#x3067; MT 2 &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7CD6;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x4FEE;&#x98FE;&#x63D0;&#x6848;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30CF;&#x30E0;/TSP &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7CD6;&#x9396; HTLV-1 &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; T &#xAE30;&#xAC04; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (HTLV-1) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC2EB;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0; &#xADF8; &#xAC00;&#xC124;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; autoantigens &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. MT-2 (HTLV-1&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC815;&#xD654;&#xC640; Jurkat (HTLV 1 &#xBD80;&#xC815;) &#xC140; &#xC5F0;&#xACB0; HTLV 1 myelopathy/&#xC5F4; &#xB300; &#xACBD;&#xB828; paraparesis&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC11C; &#xBD80; blotting (&#xD584;/TSP) Igg&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; IgG, 22-24 Kda&#xC5D0; MT-2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; immunoreacted &#xD584;/TSP IgG&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; peroxiredoxin 1&#xC640; htlv-1-p24-(gag)&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; 8.0 &#xD30C;&#xC774;. &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC815;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADF8; &#xD584;/TSP IgG &#xBC18;&#xC751; PrX 1 &#xBC0F; MT 2 &#xC140; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Jurkat &#xC138;&#xD3EC; p24 &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2F9;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB2E2; glycosylation &#xC81C;&#xC548; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD584;/TSP&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB2E2; glycosylation &#xC5F0;&#xB8E8; HTLV-1 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;.

Presumimos a m&iacute;mica molecular entre el tipo de virus Linfotr&oacute;pico T humano 1 (HTLV-1) y autoant&iacute;genos humanas fueron basadas sobre modificaci&oacute;n post-translacional de las prote&iacute;nas blanco. Prote&iacute;nas purificaron de MT-2 (infectados con HTLV-1) y c&eacute;lulas Jurkat (HTLV-1 negativo) se utilizaron para borrar occidental con HTLV-1 asociado mielopat&iacute;a/paraparesis esp&aacute;stico tropical (HAM/TSP) IgG. En contraste con IgG normal, immunoreacted HAM/TSP IgG con prote&iacute;nas en c&eacute;lulas de MT-2 de 22-24 kDa, pI 8.0, que fueron identificados como peroxirredoxina 1 y HTLV-1-p24-(gag) por espectrometr&iacute;a de masas. Manchas blancas /negras occidentales despu&eacute;s de la purificaci&oacute;n de la glicoprote&iacute;na demostraron que HAM/TSP IgG reaccion&oacute; con PrX-1 y p24 en c&eacute;lulas MT-2 pero no en c&eacute;lulas Jurkat, indicando que las prote&iacute;nas m&iacute;mico de destino eran glicosilada. Estos datos sugieren que glicosilaci&oacute;n poste-de translaci&oacute;n de destino prote&iacute;nas pueden desempe&ntilde;ar un papel en la patogenesia de HAM/TSP.

Poste-de translaci&oacute;n glicosilaci&oacute;n de prote&iacute;nas objetivo implicar m&iacute;mica molecular en la patogenesia de la enfermedad neurol&oacute;gica asociada HTLV-1.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 1 (&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;-1) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x62DF;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x9776;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x4F9D;&#x636E;&#x662F;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EAF;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x5C71;-2 &#xFF08;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x611F;&#x67D3;&#xFF09;&#xFF0C;&#xFF08;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x8D1F;&#xFF09; Jurkat &#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x7528;&#x4E8E;&#x5370;&#x8FF9;&#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x76F8;&#x5173;&#x810A;&#x9AD3;&#x75C5;/&#x70ED;&#x5E26;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x8F7B;&#x622A;&#x762B; (&#x706B;&#x817F;/TSP) IgG&#x3002;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5728; 22-24 kDa &#x5C71; 2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E0E;&#x706B;&#x817F;/TSP IgG immunoreacted pI 8.0&#xFF0C;&#x5C31;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x548C; HTLV-1-p24-(gag) &#x7684;&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x79BB;&#x7EAF;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x897F;&#x65B9;&#x6C61;&#x70B9;&#x8868;&#x660E;&#x706B;&#x817F;/TSP IgG PrX 1 &#x548C;&#x53CD;&#x5E94; p24 &#x5C71; 2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; Jurkat &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6A21;&#x62DF;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x7684;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x706B;&#x817F;/TSP &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7275;&#x8FDE;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

We hypothesized that molecular mimics between human T lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) and human autoantigens were based upon post-translational modification of target proteins. Proteins purified from MT-2 (HTLV-1 infected) and Jurkat (HTLV-1 negative) cells were used for western blotting with HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) IgG. In contrast to normal IgG, HAM/TSP IgG immunoreacted with proteins in MT-2 cells at 22-24 kDa, pI 8.0, which were identified as peroxiredoxin 1 and HTLV-1-p24-(gag) by mass spectroscopy. Western blots following glycoprotein purification showed that HAM/TSP IgG reacted with PrX-1 and p24 in MT-2 cells but not in Jurkat cells, indicating that the mimicking target proteins were glycosylated. These data suggest that post-translational glycosylation of target proteins may play a role in the pathogenesis of HAM/TSP.

Post-translational glycosylation of target proteins implicate molecular mimicry in the pathogenesis of HTLV-1 associated neurological disease.

Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;imite mol&eacute;culaire entre human T lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) et les antig&egrave;nes humains reposaient sur les modification post-traductionnelle des prot&eacute;ines cibles. Les prot&eacute;ines purifi&eacute;es &agrave; partir 2&egrave;me (infect&eacute;s par HTLV-1) et les cellules Jurkat (HTLV-1 n&eacute;gatif) ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour &eacute;ponger occidental avec parapar&eacute;sie spastique de my&eacute;lopathie tropicale (HTLV-1 associ&eacute; (HAM/TSP) IgG. Contrairement aux IgG normal, jambon/TSP IgG immunoreacted avec des prot&eacute;ines dans les cellules MT-2 &agrave; 22-24 kDa, pI 8.0, qui ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s comme peroxiredoxin 1 et HTLV-1-p24-(gag) par spectroscopie de masse. Transferts Western apr&egrave;s la purification de la glycoprot&eacute;ine a montr&eacute; que jambon/TSP IgG a r&eacute;agi avec PrX-1 et p24 dans des cellules MT-2, mais pas dans les cellules Jurkat, indiquant que les prot&eacute;ines cibles imitant &eacute;taient glycosyl&eacute;es. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que glycosylation post-traductionnelle de la cible de prot&eacute;ines peuvent jouer un r&ocirc;le dans la pathogen&egrave;se du jambon/TSP.

Glycosylation post-traductionnelle des prot&eacute;ines cibles impliquent un mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire dans la pathog&eacute;n&egrave;se des maladies neurologiques associ&eacute;s de HTLV-1.

Wir die Hypothese, dass Molekulare imitiert zwischen menschlichen T-lymphotropes Virustyp 1 (HTLV-1) und menschliche Autoantigene beruhten auf post-translationale Modifikation von Zielproteinen. Proteine gereinigt von MT-2 (HTLV-1 infiziert) und Jurkat (HTLV-1 negativ) Zellen wurden f&uuml;r das westliche Beflecken mit HTLV-1-assoziierten Myelopathie/Tropische Spastische Paraparese (HAM/TSP) IgG verwendet. Im Gegensatz zu normalen IgG Schinken/TSP IgG Immunoreacted mit Proteinen in MT-2 Zellen mit 22-24 kDa, pI 8.0, das als Peroxiredoxin 1 und HTLV-1-p24-(gag) von Massenspektroskopie identifiziert wurden. Western Blot nach Glykoprotein Reinigung zeigte, dass Schinken/TSP IgG reagierte PrX-1 und p24 in MT-2-Zellen aber nicht in Jurkat Zellen, darauf hinweist, dass die Nachahmung Zielproteinen glykosyliert wurden. Diese Daten legen nahe, dass POSTTRANSLATIONELLE Glykosylierung des Ziels k&ouml;nnen Proteine spielen eine Rolle in der Pathogenese von HAM/TSP.

POSTTRANSLATIONELLE Glykosylierung von Zielproteinen implizieren Molekulare Mimikry in der Pathogenese von HTLV-1-assoziierten neurologischen Erkrankung.

&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS) &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD575; ribonuclear &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; A1 (hnRNP-a 1&#xC744;), nucleocytoplasmic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD655;&#xC778;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xAC83;&#xC744; &#xAC00;&#xC124; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; neurodegeneration&#xC744; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MS &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; A1-Hnrnp&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#39;M9&#39;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD575; &#xC804; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;. &#xC548;&#xD2F0;-M9 &#xD56D; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; transfection &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1; hnRNP A1 &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD00;&#xB828; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xCC99;&#xC218; &#xD558;&#xBC18;&#xC2E0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (SPGs)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; RNA &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C;. SPG RNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; MS &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; spastin (spg4&#xC758; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;)&#xACFC; hnRNP-a 1 &#xC0AC;&#xC774; &#xBD84;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;, &#xC784;&#xC0C1; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xBC0F; MS&#xC5D0;&#xC11C; neurodegeneration &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;.

&#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; neurodegeneration &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB9C1;&#xD06C;.

&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x60A3;&#x8005;&#x4F7F;&#x5F02;&#x6784;&#x6838; ribonuclear &#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53; A1 &#xFF08;hnRNP-A1&#xFF09;&#xFF0C;&#x80DE;&#x6838;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDE;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x4ECE; MS &#x60A3;&#x8005;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E; hnRNP-A1-&#39;M9&#39;&#xFF0C;&#x5176;&#x6838;&#x79FB;&#x4F4D;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x6297; M9 &#x6297;&#x4F53;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x4E0E; hnRNP-A1 &#x804C;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x622A;&#x762B;&#x57FA;&#x56E0; (SPGs) &#x7684; RNA &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x5728;&#x51C0;&#x5316;&#x4ECE; MS &#x5927;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E86; SPG RNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; spastin &#xFF08;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; SPG4&#xFF09; &#x548C; hnRNP-A1 &#x5206;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x3001; &#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x6BEB;&#x79D2;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;

Multiple sclerosis (MS) patients make antibodies to heterogeneous nuclear ribonuclear protein A1 (hnRNP-A1), a nucleocytoplasmic protein. We hypothesized this autoimmune reaction might contribute to neurodegeneration. Antibodies from MS patients reacted with hnRNP-A1-'M9', its nuclear translocation sequence. Transfection of anti-M9 antibodies into neurons resulted in neuronal injury and changes in transcripts related to hnRNP-A1 function. Importantly, RNA levels for the spinal paraplegia genes (SPGs) decreased. Changes in SPG RNA levels were confirmed in neurons purified from MS brains. Also, we show molecular interactions between spastin (the encoded protein of SPG4) and hnRNP-A1. These data suggest a link between autoimmunity, clinical phenotype and neurodegeneration in MS.

A potential link between autoimmunity and neurodegeneration in immune-mediated neurological disease.

Les patients de scl&eacute;rose en plaques (MS) faire des anticorps &agrave; la prot&eacute;ine ribonuclear nucl&eacute;aire h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne A1 (hnRNP-A1), une prot&eacute;ine nucl&eacute;ocytoplasmique. Nous avons suppos&eacute; que cette r&eacute;action auto-immune pourrait contribuer &agrave; la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence. Anticorps de patients atteints de SEP a r&eacute;agi avec hnRNP - A1-&laquo; M9 &raquo;, sa s&eacute;quence de translocation nucl&eacute;aire. Transfection des anticorps anti-M9 en neurones a entra&icirc;n&eacute; une l&eacute;sion neuronale et changements dans les relev&eacute;s de notes li&eacute;es &agrave; la fonction hnRNP A1. Ce qui est important, les niveaux d&#39;ARN pour les g&egrave;nes de la colonne vert&eacute;brale de parapl&eacute;gie (SPGs) a diminu&eacute;. Changements dans les niveaux d&#39;ARN SPG ont &eacute;t&eacute; confirm&eacute;s dans les neurones purifi&eacute;es &agrave; partir de cerveaux de MS. En outre, nous montrons les interactions mol&eacute;culaires entre spastin (la prot&eacute;ine cod&eacute;e de SPG4) et hnRNP-A1. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent un lien entre l&#39;auto-immunit&eacute;, ph&eacute;notype clinique et neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence dans la SP.

Un lien potentiel entre l&#39;auto-immunit&eacute; et neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence dans la maladie neurologique auto-immune.

Patienten mit multipler Sklerose (MS) stellen Antik&ouml;rper gegen heterogene nukleare Ribonuclear Protein A1 (HnRNP-A1), ein Nucleocytoplasmic-Protein. Wir vermutete, dass diese Autoimmun-Reaktion zu Neurodegeneration beitragen. Antik&ouml;rper von MS-Patienten reagierten mit HnRNP - A1 - &#39;M9&#39;, seine nuklearen Translokation-Sequenz. Transfektion von Anti-M9-Antik&ouml;rper in Neuronen ergab neuronaler Sch&auml;digung und &Auml;nderungen in &quot;Protokolle&quot;, mit Bezug zu HnRNP-A1-Funktion. Wichtig ist, RNA-Level f&uuml;r die Wirbels&auml;ule Paraplegie-Gene (SPGs) verringert. &Auml;nderungen im SPG-RNA-Level wurden gereinigt von MS Gehirn Neuronen best&auml;tigt. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir Molekulare Wechselwirkungen zwischen Spastin (kodierten Proteins des SPG4) und HnRNP-A1. Diese Daten legen nahe, eine Verbindung zwischen Autoimmunit&auml;t, klinische Ph&auml;notyp und Neurodegeneration in MS.

Eine m&ouml;gliche Verbindung zwischen Autoimmunit&auml;t und Neurodegeneration in immun-vermittelte neurologische Erkrankung.

Pazienti con sclerosi multipla (MS) fare anticorpi eterogenei ribonuclear nucleare proteina A1 (hnRNP-A1), una proteina di nucleo-citoplasmatici. Abbiamo ipotizzato che questa reazione autoimmune potrebbe contribuire alla neurodegenerazione. Gli anticorpi da pazienti affetti da MS ha reagito con hnRNP - A1 - &#39;M9&#39;, la sua sequenza di traslocazione nucleare. Transfezione di anticorpi anti-M9 in neuroni ha provocato lesioni neuronali e cambiamenti nelle trascrizioni relative alla funzione hnRNP A1. Importante, sono diminuiti i livelli di RNA per i geni di paraplegia spinale (SPGs). Cambiamenti nei livelli di SPG RNA sono stati confermati in neuroni purificati dal cervello di MS. Inoltre, vi mostriamo le interazioni molecolari tra spastin (proteina codificata di SPG4) e hnRNP A1. Questi dati suggeriscono un legame tra autoimmunit&agrave;, fenotipo clinico e neurodegenerazione nella SM.

Un potenziale legame tra autoimmunit&agrave; e neurodegenerazione nella malattia neurologica immuno-mediata.

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; &#xFF08;MS&#xFF09; &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x7570;&#x7A2E;&#x6838; ribonuclear &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; A1 &#x6297;&#x4F53; (hnRNP A1)&#x3001;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MS &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5FDC; hnRNP A1 - &#39;M9&#39;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6838;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; M9 &#x6297;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3068; hnRNP A1 &#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x7E3E;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x9EBB;&#x75FA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (Spg) RNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MS &#x306E;&#x8133;&#x304B;&#x3089;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; SPG RNA &#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;spastin &#xFF08;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; SPG4 &#x306E;&#xFF09; &#x3068; hnRNP A1 &#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E; MS &#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3002;

Pacientes de esclerosis m&uacute;ltiple (EM) hacen anticuerpos ribonuclear nuclear heterog&eacute;neo prote&iacute;na A1 (hnRNP-A1), una prote&iacute;na NUCLEOCITOPLASM&Aacute;TICO. Presumimos que esta reacci&oacute;n autoinmune podr&iacute;a contribuir a la neurodegeneraci&oacute;n. Anticuerpos de pacientes con em reaccionaron con hnRNP - A1 - &#39;M9&#39;, su secuencia de translocaci&oacute;n nuclear. Transfecci&oacute;n de anticuerpos anti-M9 en neuronas result&oacute; en lesiones neuronales y cambios en las transcripciones relacionadas con funci&oacute;n de hnRNP-A1. Lo importante, disminuyeron los niveles de ARN de los genes de la paraplejia espinal (SPGs). Cambios en los niveles de ARN del SPG fueron confirmados en neuronas purificadas de MS cerebros. Adem&aacute;s, mostramos las interacciones moleculares entre Spastina (la prote&iacute;na codificada de SPG4) y hnRNP-A1. Estos datos sugieren un v&iacute;nculo entre la autoinmunidad, el fenotipo cl&iacute;nico y la neurodegeneraci&oacute;n en MS.

Un posible v&iacute;nculo entre la autoinmunidad y la neurodegeneraci&oacute;n en la enfermedad neurol&oacute;gica inmune-mediada.

&#x4F30;&#x8BA1;&#x6570;&#x8868;&#x660E;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x4E86;&#x7EA6; 150 &#x4E07;&#x4EBA;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x3002;&#x9AD8;&#x8FBE; 1%&#x53EF;&#x80FD;&#x5F00;&#x53D1;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2; neuroinvasive &#x75C5;&#xFF0C;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x3001; &#x8111;&#x708E;&#x3001; &#x6216;&#x6025;&#x6027;&#x9EBB;&#x75F9;&#x7684;&#x4EFB;&#x610F;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;

&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8111;&#x819C;&#x8111;&#x708E;&#x5728;&#x957F;&#x671F;&#x60A3;&#x75C5;&#x7684;&#x4EBA;&#x5411;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x81EA;&#x7136;&#x53F2;&#xFF1A; &#x75C5;&#x4F8B;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

Estimates indicate that West Nile virus infects approximately one and a half million people in the United States of America. Up to 1% may develop West Nile virus neuroinvasive disease, in which infected patients develop any combination of meningitis, encephalitis, or acute paralysis.

The natural history of West Nile virus infection presenting with West Nile virus meningoencephalitis in a man with a prolonged illness: a case report.

Les estimations indiquent que le virus du Nil occidental infecte environ une et demi million de personnes dans les &Eacute;tats-Unis d&#39;Am&eacute;rique. Jusqu&#39;&agrave; 1 % peut d&eacute;velopper la maladie neuro-invasive virus du Nil occidental, dans lequel les patients infect&eacute;s d&eacute;veloppent n&#39;importe quelle combinaison de m&eacute;ningite, enc&eacute;phalite ou paralysie aigu&euml;.

L&#39;histoire naturelle de West Nile virus infection pr&eacute;sentant une m&eacute;ningo-enc&eacute;phalite le virus du Nil occidental chez un homme souffrant d&#39;une maladie prolong&eacute;e: a case report.

Sch&auml;tzungen zufolge wird das West-Nil-Virus rund anderthalb Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten von Amerika infiziert. Bis zu 1 % kann das West-Nil-Virus-seit-Krankheit, entwickeln, in dem infizierte Patienten eine beliebige Kombination von Meningitis, Enzephalitis oder akute L&auml;hmung entwickeln.

Der Naturgeschichte des Westnil Virus Infektion mit West-Nil-Virus-Meningoenzephalitis bei einem Mann mit einer l&auml;ngeren Krankheit pr&auml;sentieren: ein Fallbericht.

Le stime indicano che il West Nile virus infetta circa uno e mezzo milione di persone in Stati Uniti d&#39;America. Fino al 1% possa sviluppare malattia neuroinvasive virus del Nilo occidentale, in cui i pazienti infetti sviluppano qualsiasi combinazione di paralisi acuta, encefalite o meningite.

La storia naturale del West Nile virus infezione presentando con meningoencefalite virus del Nilo occidentale in un uomo con una malattia prolungata: un rapporto di caso.

&#x898B;&#x7A4D;&#x3082;&#x308A;&#x306F;&#x7D04; 1 &#x3068;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x767E;&#x4E07;&#x4EBA;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x897F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5927; 1 &#xFF05; &#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8; &#x30CA;&#x30A4;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306A;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x5165;&#x578B;&#x75C5;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x3001;&#x8133;&#x708E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306E;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x958B;&#x767A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x897F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8; &#x30CA;&#x30A4;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8133;&#x708E;&#x306F;&#x7537;&#x6027;&#x3067;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x63D0;&#x793A;&#x81EA;&#x7136;&#x53F2;: &#x75C7;&#x4F8B;&#x5831;&#x544A;&#x3002;

&#xACAC;&#xC801; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC544;&#xBA54;&#xB9AC;&#xCE74; &#xD569;&#xC911;&#xAD6D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC57D; 1&#xACFC; 30&#xB9CC; &#xBA85;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xB300; 1% &#xAC10;&#xC5FC;&#xB41C; &#xD658;&#xC790; &#xC218; &#xB9C9; &#xC5FC;, &#xB1CC;&#xC5FC;, &#xB610;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; neuroinvasive &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; meningoencephalitis &#xC81C;&#xC2DC;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xC5ED;&#xC0AC;: &#xC0AC;&#xB840; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

Las estimaciones indican que el virus del Nilo Occidental infecta aproximadamente uno y medio millones de personas en los Estados Unidos de Am&eacute;rica. Hasta el 1% puede desarrollar enfermedad de neuroinvasiva de virus del Nilo Occidental, en el cual los pacientes infectados desarrollan cualquier combinaci&oacute;n de meningitis, encefalitis o la par&aacute;lisis aguda.

La historia natural de la infecci&oacute;n de virus de Nilo occidental que presenta con meningoencefalitis de virus del Nilo occidental en un hombre con una enfermedad prolongada: un informe del caso.

&#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; (HTLV-1-p24-(gag)) &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; HTLV-1 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; peroxiredoxin 1 (PrX-1) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; T &#xAE30;&#xAC04; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; type-1-p24-(gag) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; cross-reactive &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751; &#xD655;&#xC778;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2F9;&#xD654;, &#xC544;&#xC9C1; glycan &#xC0AC;&#xC774;&#xB4DC; &#xCCB4;&#xC778; immunoreactive&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB410;&#xB2E4;. Lectin &#xACA9;&#xB9AC;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xACFC; glycoproteins&#xC758; &#xC9C1;&#xB82C; &#xD6A8;&#xC18C; deglycosylation&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; immunoreactive epitopes &#xBD84;&#xAE30; oligomannose &#xC0AC;&#xC774;&#xB4DC; &#xCCB4;&#xC778; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB2E2; glycosylation &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; oligomannose immunoreactivity &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xD749;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; HTLV-1 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cross-reactive &#xD56D; &#xCCB4; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; HTLV-1 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; oligomannose &#xB2F9;&#xD654; epitopes &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x6700;&#x8FD1;&#x786E;&#x5B9A;&#x4EA4;&#x53C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2; type-1-p24-(gag) &#xFF08;HTLV-1-p24-(gag)) &#x548C;&#x8FC7;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D;-1 (PrX-1&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7CD6;&#x5316;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#x7CD6;&#x4FA7;&#x94FE;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x514D;&#x75AB;&#x9633;&#x6027;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E32;&#x884C;&#x9176;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53BB;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7CD6;&#x57FA;&#x548C;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x9633;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x5305;&#x542B;&#x5206;&#x652F; oligomannose &#x4FA7;&#x94FE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5177;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; oligomannose &#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x4E3B;&#x673A;&#x6297;&#x539F;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x4EFF;&#x5E76;&#x4E14;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x4EA4;&#x53C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; oligomannose &#x7CD6;&#x5316;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E09;&#x578B;&#x767D;&#x8840;&#x7403; 1 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Our lab recently identified a cross-reactive antibody response between human T-lymphotropic virus type-1-p24-(gag) (HTLV-1-p24-(gag)) and peroxiredoxin-1 (PrX-1) as potentially contributing to the pathogenesis of HTLV-1 associated neurological disease via molecular mimicry. These targets proteins were glycosylated, yet the glycan side chains immunoreactive with the immunoglobulins were unknown. Using a combination of lectin isolation and serial enzymatic deglycosylation of glycoproteins, we determined that the immunoreactive epitopes contained branched oligomannose side chains. These data suggest that post-translational glycosylation specifically related to oligomannose immunoreactivity to both the infecting and host antigens may contribute to molecular mimicry and be important in the pathogenesis of HTLV-1 associated neurological disease.

Cross-reactive antibodies to target proteins are dependent upon oligomannose glycosylated epitopes in HTLV-1 associated neurological disease.

Notre laboratoire a r&eacute;cemment identifi&eacute; une r&eacute;ponse anticorps une r&eacute;action crois&eacute;e entre human T-lymphotropic virus type-1-p24-(gag) (HTLV-1-p24-(gag)) et peroxiredoxin-1 (PrX-1) comme des contributeurs potentiels &agrave; la pathogen&egrave;se de la maladie neurologique HTLV-1 li&eacute; par mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire. Ces prot&eacute;ines cibles &eacute;taient glycosyl&eacute;es, mais les cha&icirc;nes lat&eacute;rales de glycane immunor&eacute;actives avec les immunoglobulines n&#39;&eacute;taient pas connus. En utilisant une combinaison de l&#39;isolement de la lectine et serial d&eacute;glycosylation enzymatique des glycoprot&eacute;ines, nous avons d&eacute;termin&eacute; que les &eacute;pitopes immunor&eacute;actives contenues ramifi&eacute; oligomannose des cha&icirc;nes lat&eacute;rales. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que glycosylation post-traductionnelle sp&eacute;cifiquement associ&eacute;e &agrave; oligomannose immunor&eacute;activit&eacute; aux antig&egrave;nes de l&#39;infecter et h&ocirc;te peut contribuer au mim&eacute;tisme mol&eacute;culaire et important dans la pathogen&egrave;se de la maladie neurologique associ&eacute;s de HTLV-1.

Anticorps crois&eacute;es aux prot&eacute;ines cibles d&eacute;pendent oligomannose glycosyl&eacute;e &eacute;pitopes dans la maladie neurologique associ&eacute;s de HTLV-1.

Unserem Labor identifiziert vor kurzem eine kreuzreagierenden Antik&ouml;rper-Reaktion zwischen menschlichen T-lymphotropes Virus type-1-p24-(gag) (HTLV-1-p24-(gag)) und Peroxiredoxin-1 (PrX-1) als potenziell Beitrag zur Pathogenese der HTLV-1-assoziierten neurologischen Erkrankung &uuml;ber molekulare Mimikry. Diese Ziele-Proteine wurden glykosyliert, doch die Glykan-Seitenketten sind mit der Immunglobuline waren unbekannt. Mit einer Kombination von Lektin-Isolierung und serielle enzymatische Deglycosylation von Glykoproteinen, haben wir festgestellt, dass die enthaltenen immunreaktivem Epitope Oligomannose Seitenketten verzweigt. Diese Daten legen nahe, dass POSTTRANSLATIONELLE Glycosylation im Zusammenhang mit Oligomannose-Immunoreactivity zu infizieren und Host-Antigene zur Molekulare Mimikry und Bedeutung in der Pathogenese von HTLV-1-assoziierten neurologischen Erkrankung sein kann.

Kreuzreagierenden Antik&ouml;rper gegen Zielproteine sind abh&auml;ngig von Oligomannose HbA1c Epitopes in HTLV-1-assoziierten neurologischen Erkrankung.

Il nostro laboratorio ha recentemente identificato una risposta anticorpale interferenti tra human type-1-p24-(gag) virus T-linfotropico (HTLV-1-p24-(gag)) e perossiredossina-1 (PrX-1) come potenzialmente contribuire alla patogenesi della malattia neurologica HTLV-1 connesso attraverso il mimetismo molecolare. Queste proteine obiettivi erano glicosilata, eppure le catene laterali glycan immunoreattive con le immunoglobuline erano sconosciute. Usando una combinazione di lectin isolamento e seriale deglycosylation enzimatica di glicoproteine, abbiamo determinato che gli epitopi immunoreattivi contenuti ramificata catene laterali oligomannose. Questi dati suggeriscono che glicosilazione alberino-di traduzione specificamente correlata alla oligomannose immunoreattivit&agrave; per infettare sia ospite degli antigeni possa contribuire al mimetismo molecolare ed essere importante nella patogenesi della malattia neurologica associata HTLV-1.

Interferenti anticorpi a proteine bersaglio dipendono oligomannose glicosilata epitopi nella malattia neurologica associata HTLV-1.

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30E9;&#x30DC;&#x304C;&#x6700;&#x8FD1;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x9593;&#x30D2;&#x30C8; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5411;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; type-1-p24-(gag) (HTLV-1-p24-(gag)) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;-1 (PrX-1&#xFF09; &#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; HTLV-1 &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3002; &#x8B58;&#x5225;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x7CD6;&#x5074;&#x9396;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x967D;&#x6027;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x9175;&#x7D20; deglycosylation &#x3068;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x5074;&#x9396;&#x5206;&#x5C90;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x305D;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x7CD6;&#x9396;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5206;&#x5B50;&#x64EC;&#x614B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;HTLV-1 &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x5341;&#x5B57;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6297;&#x4F53; HTLV-1 &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x306F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Nuestro laboratorio identificado recientemente una respuesta de anticuerpos Cruz-reactivo entre human T-lymphotropic virus type-1-p24-(gag) (HTLV-1-p24-(gag)) y Peroxirredoxina-1 (PrX-1) potencialmente contribuyen a la patog&eacute;nesis de la enfermedad neurol&oacute;gica de HTLV-1 asociado mediante m&iacute;mica molecular. Estas prote&iacute;nas objetivos fueron glicosilada, pero desconoc&iacute;an las cadenas laterales de glicanos immunoreactive con las inmunoglobulinas. Utilizando una combinaci&oacute;n de aislamiento de lectinas y serial deglycosylation enzim&aacute;tica de glicoprote&iacute;nas, determinamos que los epitopos immunoreactive contenidos ramificaron cadenas laterales de oligomannose. Estos datos sugieren eso glicosilaci&oacute;n post-traduccionales relacionados espec&iacute;ficamente con la inmunoreactividad de oligomannose a los ant&iacute;genos que infecta tanto anfitri&oacute;n puede contribuir a la m&iacute;mica molecular y ser importante en la patogenia de la enfermedad neurol&oacute;gica asociada HTLV-1.

Cruz-reactivo anticuerpos contra las prote&iacute;nas blanco dependen oligomannose glicosilada epitopos en enfermedad neurol&oacute;gica asociada HTLV-1.

Michael C. Levin

Research service

Veterans Administration Medical Center, Memphis, TN

Antibody Transfection into Neurons as a Tool to Study Disease Pathogenesis

Michael C. Levin

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Veterans Administration Medical Center, Memphis, TN

Antibody Transfection into Neurons as a Tool to Study Disease Pathogenesis

Research service