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Preparation of Tumor Antigen-loaded Mature Dendritic Cells for Immunotherapy

While clinical studies have established that antigen-loaded DC vaccines are safe and promising therapy for tumors 1, their clinical efficacy remains to be ...

NYU Langone Medical Center

The variability of HIV-1 sequences within and between persons in vivo complicates immunologic screening with a fixed sequence, and using peptides based on consensus sequences therefore has become a common practice for pathogenesis and vaccine studies. Here, we screen a cohort of HIV-1-infected persons in the United States for CD8+ T lymphocyte (CTL) responses using Gag peptides based on the Clade C primary isolate DU422 and the consensus sequence for Clade B. Surprisingly, the DU422 and Clade B consensus peptides are similar in sensitivity, but many responses are detected only by one set or the other. About equal numbers of discordantly detected responses are specific to consensus Clade B peptides as DU422 peptides. A minority of discordant detection is due to the varying frames of the peptide sets and therefore a technical artifact; the majority is due to sequence differences. This lack of superiority of the Clade B consensus peptides to detect CD8+ T lymphocyte responses is an unexpected finding that suggests that detection of HIV-1-specific cellular immunity with these peptides may be significantly insensitive and raises questions as to whether screening with a single sequence adequately reflects responses to the viral swarm in vivo.

Detection of HIV-1-specific CTL responses in Clade B infection with Clade C Peptides and not Clade B consensus peptides.

La variabilit&eacute; du VIH-1 s&eacute;quences au sein et entre les personnes in vivo complique immunologique de d&eacute;pistage avec une s&eacute;quence fixe, et &agrave; l&#39;aide de peptides issus des s&eacute;quences consensus par cons&eacute;quent est devenu une pratique courante pour les &eacute;tudes de pathog&eacute;nie et vaccin. Ici, nous l&#39;&eacute;cran une cohorte de personnes infect&eacute;es par le VIH-1 aux &Eacute;tats-Unis pour isoler les r&eacute;ponses de lymphocytes (CTL) T CD8 + &agrave; l&#39;aide de peptides Gag bas&eacute;s sur le C de Clade primaire DU422 et la s&eacute;quence consensus de peptides de consensus Clade B. &eacute;tonnamment DU422 et le Clade B sont de m&ecirc;me sensibilit&eacute;, mais beaucoup de r&eacute;ponses est d&eacute;tect&eacute;s uniquement par un ensemble ou d&#39;une autre. Sur un nombre &eacute;gal de r&eacute;ponses liasiques d&eacute;tect&eacute;s sont sp&eacute;cifiques aux peptides Clade B un consensus avec les peptides DU422. Une minorit&eacute; de d&eacute;tection discordante provient les divers cadres de l&#39;ensembles de peptide et, par cons&eacute;quent, un artefact technique ; la majorit&eacute; est due aux diff&eacute;rences de s&eacute;quence. Cette absence de sup&eacute;riorit&eacute; des peptides Clade B un consensus pour d&eacute;tecter les r&eacute;ponses de lymphocytes T CD8 + est une conclusion inattendue qui sugg&egrave;re que la d&eacute;tection de l&#39;immunit&eacute; cellulaire sp&eacute;cifique du VIH-1 avec ces peptides peut-&ecirc;tre &ecirc;tre significativement insensible et soul&egrave;ve des questions quant &agrave; savoir si d&eacute;pistage avec une seule s&eacute;quence ad&eacute;quatement rend compte des r&eacute;ponses &agrave; l&#39;essaim virale in vivo.

D&eacute;tection des r&eacute;ponses CTL sp&eacute;cifiques au VIH-1 dans l&#39;infection du Clade B avec le Clade des Peptides C et pas les peptides de consensus Clade B.

La variabilit&agrave; delle sequenze di HIV-1 all&#39;interno e tra le persone in vivo complica immunologici di screening con una sequenza fissa, e quindi usando i peptidi basati su sequenze consenso &egrave; diventata una pratica comune per gli studi di patogenesi e vaccino. Qui, abbiamo schermo una coorte di persone HIV-1-infected negli Stati Uniti per le risposte dei linfociti (CTL) CD8 + T usando i peptidi Gag basate sul Clade C primaria isolare DU422 e la sequenza di consenso per Clade B. sorprendentemente, il DU422 e Clade B peptidi di consenso sono simili in sensibilit&agrave;, ma molte risposte vengono rilevate solo dal set di uno o l&#39;altro. Su un numero uguale di risposte discordante rilevati sono specifici peptidi Clade B consenso come peptidi DU422. Una minoranza di rilevamento discordante &egrave; dovuto i fotogrammi diversi i set del peptide e quindi un artefatto tecnico; la maggior parte &egrave; a causa di differenze di sequenza. Questa mancanza di superiorit&agrave; dei peptidi Clade B consenso per rilevare le risposte dei linfociti T CD8 + &egrave; un&#39;inaspettata scoperta che suggerisce che la rilevazione dell&#39;immunit&agrave; cellulare specifica HIV-1 con questi peptidi possa essere significativamente insensibile e solleva interrogativi se lo screening con una singola sequenza adeguatamente riflette responses to lo sciame virale in vivo.

Rilevazione delle risposte CTL specifici dell&#39;HIV-1 in infezione Clade B con Clade C peptidi e non Clade B consenso peptidi.

Although the epitopic breadth of HIV-1-specific CD8 T lymphocyte (CTL) responses has been described, the T cell receptor (TCR) diversity of virus-specific cells remains poorly defined.

Clonal breadth of the HIV-1-specific T-cell receptor repertoire in vivo as determined by subtractive analysis.

Bien que l&#39;ampleur de l&#39;&eacute;pitope de r&eacute;ponses (CTL) des lymphocytes T CD8 sp&eacute;cifiques au VIH-1 a &eacute;t&eacute; d&eacute;crite, la diversit&eacute; de r&eacute;cepteur (TCR) de lymphocytes T des virus sp&eacute;cifiques des cellules reste mal d&eacute;finie.

Largeur clonale du r&eacute;pertoire sp&eacute;cifique du VIH-1 T-cell receptor in vivo, tel que d&eacute;termin&eacute; par analyse soustractive.

Sebbene l&#39;ampiezza di epitopic delle risposte (CTL) di linfociti T CD8 specifici dell&#39;HIV-1 &egrave; stata descritta, diversit&agrave; T cell receptor (TCR) di virus-specifiche cellule rimane scarsamente definite.

Clonale ampiezza del repertorio del recettore HIV-1-specifiche delle cellule T in vivo come determinato dall&#39;analisi sottrattivo.

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) evolves in vivo under selective pressure from CD8+ T-lymphocyte (CTL) responses, which are in turn determined by host and viral genetic factors, such as restricting major histocompatibility complex molecules and the available viral epitope sequences. However, CTL are derived stochastically through the random gene rearrangements to produce T-cell receptors (TCR), and the relative impact of genetic versus stochastic processes on CTL targeting of HIV and immune-driven viral evolution is unclear. Here we evaluate identical twins infected with HIV-1 as neonates from a common blood transfusion, with subsequently similar environmental exposures, thereby allowing controlled comparisons of CTL targeting and viral evolution. Seventeen years after infection, their CTL targeting of HIV-1 was remarkably similar. In contrast, their overall TCR profiles were highly dissimilar, and a dominant epitope was recognized by distinctly different TCR in each twin. Furthermore, their viral epitopes had diverged, and there was ongoing viral phylogenetic divergence between the twins between 12 and 17 years after infection. These results indicate that while CTL targeting is predominately genetically determined, stochastic influences render the interaction of HIV-1 and host immunity, and therefore viral escape and CTL efficacy, unpredictable.

Genetic and stochastic influences on the interaction of human immunodeficiency virus type 1 and cytotoxic T lymphocytes in identical twins.

Human immunodeficiency virus type 1 (VIH-1) &eacute;volue in vivo sous la pression s&eacute;lective des r&eacute;ponses de CD8 + T-lymphocyte (CTL), qui d&eacute;pendent &agrave; leur tour des h&ocirc;te et des facteurs g&eacute;n&eacute;tiques virus, comme la restriction des mol&eacute;cules complexe majeur d&#39;histocompatibilit&eacute; et les s&eacute;quences disponibles &eacute;pitope virale. Cependant, CTL sont d&eacute;riv&eacute;s de mani&egrave;re stochastique via les r&eacute;arrangements de g&egrave;nes al&eacute;atoire pour produire des r&eacute;cepteurs des cellules T (TCR), et l&#39;incidence relative de la g&eacute;n&eacute;tique par rapport aux processus stochastiques sur CTL ciblage du VIH et d&#39;&eacute;volution virale pilot&eacute;e par immunitaire n&#39;est pas claire. Ici, nous &eacute;valuons les jumeaux identiques infect&eacute;s par le VIH-1, comme chez les nouveau-n&eacute;s d&#39;une transfusion de sang commune, avec des expositions environnementales semblables par la suite, permettant ainsi limit&eacute; de comparaisons de ciblage de CTL et &eacute;volution du virus. Dix-sept ans apr&egrave;s l&#39;infection, leur ciblage CTL du VIH-1 &eacute;tait remarquablement semblable. En revanche, leurs profils TCR globales &eacute;taient tr&egrave;s dissemblables, et un &eacute;pitope dominant a &eacute;t&eacute; reconnu par le TCR nettement diff&eacute;rente chez chaque jumeau. En outre, leurs &eacute;pitopes viraux avaient diverg&eacute;, et il y avait des divergences phylog&eacute;n&eacute;tiques virale en cours entre les jumeaux entre 12 et 17 ans apr&egrave;s l&#39;infection. Ces r&eacute;sultats indiquent que tout en ciblant les CTL est principalement d&eacute;termin&eacute;e g&eacute;n&eacute;tiquement, influences stochastiques rendent l&#39;interaction du VIH-1 et immunit&eacute; de l&#39;h&ocirc;te et donc virale &eacute;vasion et l&#39;efficacit&eacute; CTL, impr&eacute;visible.

Des influences g&eacute;n&eacute;tiques et stochastiques sur l&#39;interaction entre les virus de l&#39;immunod&eacute;ficience humaine de type 1 et cytotoxiques des lymphocytes T chez les jumeaux identiques.

Virus dell&#39;immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) si evolve in vivo sotto pressione selettiva da risposte CD8 + T-linfociti (CTL), che a loro volta sono determinati da ospite e virali fattori genetici, ad esempio limitando le complesse molecole di istocompatibilit&agrave; e le sequenze disponibili epitopo virale. Tuttavia, CTL sono derivati casualmente attraverso i riarrangiamenti del gene casuale per la produzione di recettori delle cellule T (TCR), e l&#39;impatto relativo di genetica contro processi stocastici su CTL targeting di HIV e immunitario-driven evoluzione virale non &egrave; chiaro. Qui valutiamo gemelli identici infettati con HIV-1 come neonati da una trasfusione di sangue comune, con esposizioni ambientali successivamente simili, consentendo in tal modo controllato i confronti di CTL targeting ed evoluzione virale. Diciassette anni dopo l&#39;infezione, i CTL di targeting di HIV-1 &egrave; stato notevolmente simili. In contrasto, i profili complessivi di TCR erano altamente dissimili, e un epitopo dominante &egrave; stato riconosciuto dal TCR distintamente differente in ogni gemello. Inoltre, loro epitopi virali divergessero, e non c&#39;era divergenza filogenetica virale in corso tra i gemelli tra i 12 e i 17 anni dopo l&#39;infezione. Questi risultati indicano che mentre CTL targeting &egrave; prevalentemente geneticamente determinata, influenze stocastiche rendono l&#39;interazione di HIV-1 e immunit&agrave; dell&#39;ospite e quindi virale di fuga e l&#39;efficacia CTL, imprevedibile.

Influenze genetiche e stocastiche sull&#39;interazione del virus dell&#39;immunodeficienza umana tipo 1 e citotossici linfociti T nei gemelli identici.

The requirements for priming of HIV-specific T cell responses initially seen in infected individuals remain to be defined. Activation of T cell responses in lymph nodes requires cell-cell contact between T cells and DCs, which can give concurrent activation of T cells and HIV transmission.

In vitro priming recapitulates in vivo HIV-1 specific T cell responses, revealing rapid loss of virus reactive CD4 T cells in acute HIV-1 infection.

Les exigences pour l&#39;amor&ccedil;age des r&eacute;ponses des cellules T sp&eacute;cifiques au VIH consid&eacute;r&eacute;es au d&eacute;part chez les individus infect&eacute;s restent &agrave; d&eacute;finir. Activation des lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques n&eacute;cessite des cellules de contact entre lymphocytes T et les contr&ocirc;leurs de domaine, ce qui peuvent donner une activation simultan&eacute;e des lymphocytes T et de la transmission du VIH.

Amor&ccedil;age in vitro r&eacute;capitule les r&eacute;ponses des lymphocytes T sp&eacute;cifiques du VIH-1 in vivo, r&eacute;v&eacute;lant une perte rapide de cellules T CD4 r&eacute;actives de virus dans aigu&euml; infection &agrave; VIH-1.

I requisiti per l&#39;adescamento delle risposte di cellule T specifiche per l&#39;HIV inizialmente visto in soggetti infetti rimangono per essere definito. Attivazione delle cellule T risposte nei linfonodi richiede contatto cellula-cellula tra cellule T e DCs, che pu&ograve; dare la simultanea attivazione di cellule T e di trasmissione dell&#39;HIV.

Adescamento in vitro ricapitola in vivo dell&#39;HIV-1 specifica delle cellule T risposte, rivelando la rapida perdita di virus reattive cellule T CD4 in infezione acuta da HIV-1.

L&#39;uso di cellule dendritiche (DCs) per l&#39;immunoterapia tumore rappresenta un potente approccio per sfruttare il sistema immunitario del paziente per eliminare le cellule tumorali. Tuttavia, le condizioni non ottimali per la generazione di DCs potente immunostimolante, cos&igrave; come l&#39;induzione di tolleranza e di soppressione mediata dai tumori e il microambiente hanno contribuito al successo limitato. La combinazione di vaccini DC con nuovi approcci che migliorano immunogenicit&agrave; e superare i meccanismi di regolamentazione tolleranza periferica sottostante pu&ograve; essere la chiave per raggiungere efficace e duratura risposta immunitaria anti-tumorale che tradurre al meglio i risultati clinici.

Dirigere l&#39;immunoterapia cellula dendritica verso il trattamento del cancro di successo.

L&#39;utilisation des cellules dendritiques (CD) pour l&#39;immunoth&eacute;rapie des tumeurs repr&eacute;sente une approche puissante pour exploiter le syst&egrave;me immunitaire du patient afin d&#39;&eacute;liminer les cellules tumorales. Toutefois, des conditions sous-optimales pour g&eacute;n&eacute;rer DCs immunostimulantes puissantes, ainsi que l&#39;induction de la tol&eacute;rance et r&eacute;pression m&eacute;di&eacute;e par les tumeurs et son microenvironnement ont contribu&eacute; &agrave; un succ&egrave;s limit&eacute;. Combinant les vaccins DC avec de nouvelles m&eacute;thodes qui am&eacute;liorent l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; et de surmonter les m&eacute;canismes r&eacute;gulateurs tol&eacute;rance p&eacute;riph&eacute;rique sous-jacent peut &ecirc;tre la cl&eacute; pour r&eacute;aliser des r&eacute;ponses efficaces et durables anti-tumorale immunitaire qui traduisent au mieux les r&eacute;sultats cliniques.

Mise en sc&egrave;ne immunoth&eacute;rapie cellulaire dendritique vers le traitement du cancer avec succ&egrave;s.

The use of dendritic cells (DCs) for tumor immunotherapy represents a powerful approach for harnessing the patient's own immune system to eliminate tumor cells. However, suboptimal conditions for generating potent immunostimulatory DCs, as well as the induction of tolerance and suppression mediated by the tumors and its microenvironment have contributed to limited success. Combining DC vaccines with new approaches that enhance immunogenicity and overcome the regulatory mechanisms underlying peripheral tolerance may be the key to achieving effective and durable anti-tumor immune responses that translate to better clinical outcomes.

Directing dendritic cell immunotherapy towards successful cancer treatment.

Myeloid and plasmacytoid dendritic cells (DCs) are important mediators of both innate and adaptive immunity against pathogens such as HIV. During the course of HIV infection, blood DC numbers fall substantially. In the present study, we sought to determine how early in HIV infection the reduction occurs and whether the remaining DC subsets maintain functional capacity. We find that both myeloid DC and plasmacytoid DC levels decline very early during acute HIV infection. Despite the initial reduction in numbers, those DCs that remain in circulation retain their function and are able to stimulate allogeneic T-cell responses, and up-regulate maturation markers plus produce cytokines/chemokines in response to stimulation with TLR7/8 agonists. Notably, DCs from HIV-infected subjects produced significantly higher levels of cytokines/chemokines in response to stimulation with TLR7/8 agonists than DCs from uninfected controls. Further examination of gene expression profiles indicated in vivo activation, either directly or indirectly, of DCs during HIV infection. Taken together, our data demonstrate that despite the reduction in circulating DC numbers, those that remain in the blood display hyperfunctionality and implicates a possible role for DCs in promoting chronic immune activation.

Evidence of dysregulation of dendritic cells in primary HIV infection.

My&eacute;lo&iuml;de et plasmacytoides les cellules dendritiques (CD) sont des m&eacute;diateurs importants de l&#39;inn&eacute;e et l&#39;immunit&eacute; contre les agents pathog&egrave;nes comme le VIH. Au cours de l&#39;infection par le VIH, sang DC nombres tombent sensiblement. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer comment au d&eacute;but de l&#39;infection par le VIH, que la r&eacute;duction se produit et si les autres sous-ensembles de DC maintiennent la capacit&eacute; fonctionnelle. Nous trouvons que les plasmacytoides DC niveau tant de la DC my&eacute;lo&iuml;de diminue tr&egrave;s t&ocirc;t au cours de l&#39;infection &agrave; VIH aigu&euml;. Malgr&eacute; la r&eacute;duction du nombre initiale, ces contr&ocirc;leurs de domaine qui restent en circulation conservent leur fonction et sont capables de susciter des r&eacute;ponses de lymphocytes allog&eacute;niques et de la r&eacute;gulation des marqueurs de maturation plus produire des cytokines/chimiokines en r&eacute;ponse &agrave; une stimulation par agonistes TLR7/8. Notamment, DCs de sujets infect&eacute;s par le VIH a produit des niveaux significativement plus &eacute;lev&eacute;es de cytokines/chimiokines en r&eacute;ponse &agrave; une stimulation par agonistes TLR7/8 que DCs de contr&ocirc;les sains. Un examen plus pouss&eacute; des profils d&#39;expression g&eacute;nique a indiqu&eacute; activation in vivo, directement ou indirectement, des contr&ocirc;leurs de domaine au cours de l&#39;infection par le VIH. Globalement, nos donn&eacute;es d&eacute;montrent que, malgr&eacute; la r&eacute;duction en nombre de DC en circulation, ceux qui restent dans le sang afficher hyperfunctionality et implique un r&ocirc;le possible pour les contr&ocirc;leurs de domaine dans la promotion de l&#39;activation immunitaire chronique.

Preuve du d&eacute;r&egrave;glement des cellules dendritiques dans primary HIV infection.

Myeloid e plasmacytoid le cellule dendritiche (DCs) sono importanti mediatori dell&#39;immunit&agrave; sia innato e adattivo contro agenti patogeni come l&#39;HIV. Durante il corso dell&#39;infezione da HIV, sangue DC numeri rientrano sostanzialmente. Nel presente studio, abbiamo cercato di determinare come all&#39;inizio della riduzione si verifica l&#39;infezione da HIV e se i restanti sottoinsiemi DC mantengono la capacit&agrave; funzionale. Troviamo che sia DC mieloidi e livelli DC plasmacytoid declino molto presto durante l&#39;infezione acuta da HIV. Nonostante l&#39;iniziale riduzione in numeri, quelli DCs che rimangono in circolazione mantengono la loro funzione e sono in grado di stimolare le risposte delle cellule T allogeniche e up-regolare marcatori di maturazione pi&ugrave; producono citochine/chemochine in risposta alla stimolazione con TLR7/8 agonisti. In particolare, DCs da soggetti HIV-positivi prodotto significativamente pi&ugrave; elevati livelli di citochine/chemochine in risposta alla stimolazione con TLR7/8 agonisti di DCs da controlli non infetti. Ulteriore esame dei profili di espressione genica indicato attivazione in vivo, direttamente o indirettamente, di controller di dominio durante l&#39;infezione da HIV. Presi insieme, i nostri dati dimostrano che nonostante la riduzione in numeri DC in circolazione, quelli che rimangono nel sangue visualizzare hyperfunctionality e implica un possibile ruolo per DCs in promozione attivazione immunitaria cronica.

Prove di disregolazione delle cellule dendritiche nell&#39;infezione primaria da HIV.

&#x4E13;&#x95E8;&#x751F;&#x4EA7;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837; DCs &#xFF08;Pdc&#xFF09;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x6291;&#x5236;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x590D;&#x5236;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6FC0;&#x6D3B; Pdc &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6BD4;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x7406;&#x3002;&#x73B0;&#x5728;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x523A;&#x6FC0;&#x4EBA;&#x7C7B; Pdc &#x5141;&#x8BB8;&#x4E3A;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x540E;&#x53CD;&#x590D;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001; &#x8868;&#x8FBE;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x75B2;&#x8F6F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; Pdc &#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x751F;&#x4EA7; IRF7 &#x63D0;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha;/&beta; &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x8868;&#x660E;&#x65E9;&#x671F; endosomal &#x8D29;&#x8FD0; TLR9 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F3A;&#x4F46;&#x5F31;&#x6FC0;&#x6D3B; NF-&kappa; B &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;TLR7 &#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F; endosomal &#x8D29;&#x8FD0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F18;&#x5148;&#x8D29;&#x5356;&#x5230;&#x65E9;&#x671F;&#x7684; endosome &#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; Pdc &#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x503E;&#x659C;&#x5411;&#x90E8;&#x5206;&#x6210;&#x719F;&#x3001; &#x6301;&#x7EED;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha; &#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7684; Pdc&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8D29;&#x5356;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6301;&#x7EED;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

Plasmacytoid DCs (pDCs) are innate immune cells that are specialized to produce IFN-Î± and to activate adaptive immune responses. Although IFN-Î± inhibits HIV-1 replication in vitro, the production of IFN-Î± by HIV-activated pDCs in vivo may contribute more to HIV pathogenesis than to protection. We have now shown that HIV-stimulated human pDCs allow for persistent IFN-Î± production upon repeated stimulation, express low levels of maturation molecules, and stimulate weak T cell responses. Persistent IFN-Î± production by HIV-stimulated pDCs correlated with increased levels of IRF7 and was dependent upon the autocrine IFN-Î±/Î² receptor feedback loop. Because it has been shown that early endosomal trafficking of TLR9 agonists causes strong activation of the IFN-Î± pathway but weak activation of the NF-ÎºB pathway, we sought to investigate whether early endosomal trafficking of HIV, a TLR7 agonist, leads to the IFN-Î±-producing phenotype we observed. We demonstrated that HIV preferentially traffics to the early endosome in human pDCs and therefore skews pDCs toward a partially matured, persistently IFN-Î±-secreting phenotype.

Spatiotemporal trafficking of HIV in human plasmacytoid dendritic cells defines a persistently IFN-Î±-producing and partially matured phenotype.

Plasmacytoides DCs (PDC) sont des cellules immunitaires inn&eacute;es qui sont sp&eacute;cialis&eacute;s pour produire l&#39;IFN-&alpha; et activer les r&eacute;ponses immunitaires adaptatives. Bien que l&#39;IFN-&alpha; inhibe la r&eacute;plication du VIH-1 in vitro, la production d&#39;IFN-&alpha; par PDC activ&eacute;s par le VIH in vivo peut-&ecirc;tre contribuer davantage &agrave; la pathog&eacute;n&egrave;se du VIH que de protection. Maintenant, nous avons montr&eacute; que stimul&eacute;e par le VIH humain PDC permettant la production d&#39;IFN-&alpha; persistante lors de la stimulation r&eacute;p&eacute;t&eacute;e, expriment des niveaux bas des mol&eacute;cules de maturation et stimuler les lymphocytes T faible. Production d&#39;IFN-&alpha; persistante par PDC stimul&eacute;e par le VIH en corr&eacute;lation avec l&#39;augmentation des niveaux de IRF7 et d&eacute;pendait de la boucle de r&eacute;troaction autocrine IFN-&alpha;/&beta; du r&eacute;cepteur. Parce qu&#39;il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que le d&eacute;but endosomale traite des agonistes TLR9 cause forte activation de la voie de l&#39;IFN-&alpha; mais faible activation de la voie NF-&kappa;B, nous avons cherch&eacute; &agrave; enqu&ecirc;ter si pr&eacute;coce endosomale traite du VIH, un agoniste TLR7, conduit au ph&eacute;notype productrices de IFN-&alpha;, nous avons observ&eacute;. Nous avons d&eacute;montr&eacute; que le VIH pr&eacute;f&eacute;rentiellement trafique de l&#39;endosome pr&eacute;coce aux humains PDC et incline donc PDC vers un ph&eacute;notype partiellement &eacute;chu, obstin&eacute;ment IFN-&alpha;-s&eacute;cr&eacute;tant.

Trafic spatio-temporelle du VIH dans les cellules dendritiques humaines plasmacytoides d&eacute;finit un ph&eacute;notype constamment IFN-&alpha;-production et partiellement m&ucirc;ri.

Plasmacytoid DCs (pDCs) sind angeborene immune Zellen, die spezialisiert sind, IFN-&alpha; zu produzieren und adaptive Immunantworten zu aktivieren. Obwohl IFN-&alpha; in-vitro-HIV-1-Replikation hemmt, kann die Produktion von IFN-&alpha; durch HIV aktivierte pDCs in-vivo mehr zu HIV Pathogenese als Schutz beizutragen. Wir haben nun gezeigt, dass HIV-stimuliert menschliche pDCs erm&ouml;glichen die permanente IFN-&alpha;-Produktion auf wiederholte Anregung, express niedrigen Niveau der Reifung Molek&uuml;le und schwache T-Zell-Antworten zu stimulieren. Persistente IFN-&alpha;-Produktion von HIV-stimuliert pDCs korreliert mit einem erh&ouml;hten IRF7 und der Autocrine IFN-&alpha;/&beta;-Rezeptor-Feedback-Schleife abh&auml;ngig war. Da es bewiesen ist, dass fr&uuml;he Endosomen Menschenhandel TLR9 Agonisten bewirkt, starke Aktivierung des IFN-&alpha; Signalweges aber schwache Aktivierung von NF-&kappa;B-Signalweg dass, wollten wir untersuchen, ob die fr&uuml;hen Endosomen Menschenhandel von HIV, ein TLR7-Agonist, der Ph&auml;notyp IFN-&alpha;-Produktion f&uuml;hrt, die wir beobachtet. Wir bewiesen, dass HIV vorzugsweise auf die fr&uuml;hen Endosom in menschlichen pDCs Verkehre und daher pDCs gegen&uuml;ber einem teilweise gereift, anhaltend IFN-&alpha;-sezernierende Ph&auml;notyp neigt.

Raumzeitliche Menschenhandel von HIV in menschliche Plasmacytoid dendritische Zellen definiert einen anhaltend IFN-&alpha; produzierenden und teilweise gereiften Ph&auml;notyp.

Plasmacytoid DCs (PDC) sono cellule del sistema immunitario innate che sono specializzate a produrre IFN-&alpha; e di attivare risposte immunitarie. Sebbene IFN-&alpha; inibisce la replicazione di HIV-1 in vitro, la produzione di IFN-&alpha; da HIV attivato PDC in vivo possa contribuire alla patogenesi dell&#39;HIV rispetto alla protezione di pi&ugrave;. Ora abbiamo dimostrato che PDC umano stimolato HIV permettono per la produzione di IFN-&alpha; persistente dopo stimolazione ripetuta, esprimono bassi livelli di molecole di maturazione e stimolare le risposte delle cellule T debole. Persistente produzione di IFN-&alpha; da PDC ha stimolato l&#39;HIV correlata con aumento dei livelli di IRF7 ed era dipendente il ciclo di feedback autocrino IFN-&alpha;/&beta; del recettore. Perch&eacute; &egrave; stato dimostrato che primi endosomal traffico di TLR9 agonisti causa forte attivazione del percorso ma debole attivazione della via di NF-&kappa;B IFN-&alpha;, abbiamo cercato di indagare se primi endosomal traffico dell&#39;HIV, un agonista TLR7, conduce il fenotipo di IFN-&alpha;-produzione che abbiamo osservato. Abbiamo dimostrato che HIV preferenzialmente traffici per l&#39;endosoma precoce in PDC umana e quindi Inclina PDC verso un fenotipo parzialmente stagionato, persistente secrezione di IFN-&alpha;.

Traffico spatiotemporal di HIV in cellule dendritiche umane plasmacytoid definisce un fenotipo parzialmente stagionato e persistente produzione di IFN-&alpha;.

&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8; Dc (Pdc) IFN &alpha; &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5C02;&#x9580;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IFN &alpha; in vitro HIV-1 &#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;Pdc &#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E; HIV &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B; IFN &alpha; &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082; HIV &#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4ECA; HIV &#x523A;&#x6FC0;&#x3072;&#x3068;&#x306E; Pdc &#x304C;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C38;&#x7D9A; IFN &alpha; &#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3001;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F31;&#x3044; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pdc &#x306E; HIV &#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C38;&#x7D9A; IFN &alpha; &#x751F;&#x7523; IRF7 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; IFN-&alpha;/&beta; &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; TLR9 &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E; IFN-&alpha; &#x7D4C;&#x8DEF; NF-&kappa; &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F31;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x5F37;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; HIV&#x3001;TLR7 &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x6211;&#x3005; &#x89B3;&#x6E2C; IFN &alpha; &#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;HIV &#x306F;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x65E9;&#x671F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; Pdc &#x306B;&#x4F1D;&#x9001;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; Pdc &#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3001;&#x3057;&#x3064;&#x3053;&#x304F; IFN-&alpha; &#x5206;&#x6CCC;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x50BE;&#x659C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; HIV &#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3057;&#x3064;&#x3053;&#x304F; IFN-&alpha; &#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Plasmacytoid Dc (Pdc) &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC804;&#xBB38; IFN-&alpha; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294;. IFN-&alpha; &#xCCB4; &#xC678; HIV 1 &#xBCF5;&#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C;, &#xBE44;&#xB85D; HIV &#xD65C;&#xC131; Pdc &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; IFN-&alpha; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBCF4;&#xD638; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; pathogenesis&#xC5D0; &#xB354; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Pdc HIV &#xC790;&#xADF9; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC601;&#xAD6C; IFN-&alpha; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC131;&#xC219; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC800;&#xAE09; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xACE0; &#xC57D;&#xD55C; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. HIV &#xC790;&#xADF9; Pdc&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xAD6C; IFN-&alpha; &#xC0DD;&#xC0B0; IRF7 &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; &#xBC0F; autocrine IFN-&alpha;/&beta; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; endosomal TLR9 agonists&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xD558;&#xBA74; NF &kappa;B &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC57D;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; IFN-&alpha; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; IFN-&alpha; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD615; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xCD08;&#xAE30; endosomal TLR7 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, HIV&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DC;&#xC5F0; HIV &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Pdc&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; endosome &#xD558;&#xB824;&#xBA74; traffics&#xC744; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Pdc &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC219;, &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; IFN-&alpha; &#xC740;&#xB2C9; &#xD615; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC6B8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; plasmacytoid &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; HIV&#xC758; spatiotemporal &#xBC00;&#xB9E4; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; IFN-&alpha; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC219; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Plasmacytoid DCs (PDC) son c&eacute;lulas inmunitarias innatas que se especializan en producir IFN-&alpha; y activar respuestas inmunes adaptativas. Aunque IFN-&alpha; inhibe la replicaci&oacute;n del VIH-1 in vitro, la producci&oacute;n de IFN-&alpha; por PDC activados por VIH in vivo puede contribuir m&aacute;s a la patog&eacute;nesis del VIH que a la protecci&oacute;n. Ahora hemos demostrado que PDC humana VIH-estimulado para la producci&oacute;n de IFN-&alpha; persistente sobre el est&iacute;mulo repetido, expresa niveles bajos de mol&eacute;culas de maduraci&oacute;n y estimula las respuestas d&eacute;biles T cell. Producci&oacute;n de IFN-&alpha; persistente por VIH-estimulado PDC correlacionados con los niveles crecientes de IRF7 y era dependiente en el circuito de retroalimentaci&oacute;n autocrina IFN-&alpha;/&beta; del receptor. Porque se ha demostrado que temprano endosomal trata de agonistas TLR9 causa fuerte activaci&oacute;n de la v&iacute;a de IFN-&alpha; pero d&eacute;bil activaci&oacute;n de la v&iacute;a NF-&kappa;B, se intent&oacute; investigar si trata de endosomal temprana del VIH, un agonista de TLR7, conduce al fenotipo productoras de IFN-&alpha; observamos. Demostramos que VIH trafique preferencial para el endosoma temprano PDC humana y por lo tanto sesga PDC hacia un fenotipo parcialmente madurado, persistentemente IFN-&alpha;-secreci&oacute;n.

Tr&aacute;fico espacio-temporal del VIH en las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas plasmocitoides humano define un fenotipo persistentemente IFN-&alpha;-producci&oacute;n y parcialmente madurado.

The U.S. Food and Drug Administration's approval of the first cell-based immunotherapy has rejuvenated interest in the field. Early clinical trials have established the ability of dendritic cell (DC) immunotherapy to exploit a patient's own immune system to induce antitumor immune responses. However, suboptimal conditions for generating potent immunostimulatory DCs, in addition to the suppression mediated by the tumor microenvironment, have contributed to limited clinical success in vivo. Therefore, combining DC vaccines with new approaches that enhance immunogenicity and overcome the regulatory mechanisms underlying peripheral tolerance may be key to achieving effective, durable, antitumor immune responses that translate to better clinical outcomes.

Dendritic cell immunotherapy.

Approbation de la Food and Drug Administration de l&#39;immunoth&eacute;rapie &agrave; base de cellules premi&egrave;re a rajeuni l&#39;int&eacute;r&ecirc;t dans le domaine. Premiers essais cliniques ont mis en place la capacit&eacute; de l&#39;immunoth&eacute;rapie des cellules dendritiques (DC) d&#39;exploiter un syst&egrave;me d&#39;immunitaire du patient pour induire des r&eacute;ponses immunitaires antitumorales. Toutefois, les conditions suboptimales pour g&eacute;n&eacute;rer DCs immunostimulantes puissantes, en plus de la r&eacute;pression m&eacute;di&eacute;e par le microenvironnement tumoral, ont contribu&eacute; au succ&egrave;s de clinique limit&eacute; in vivo. Par cons&eacute;quent, combinant les vaccins DC avec de nouvelles m&eacute;thodes qui am&eacute;liorent l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; et de surmonter les m&eacute;canismes r&eacute;gulateurs tol&eacute;rance p&eacute;riph&eacute;rique sous-jacent peut &ecirc;tre cl&eacute; pour r&eacute;aliser des r&eacute;ponses immunitaires efficaces, durables et antitumorales qui traduisent au mieux les r&eacute;sultats cliniques.

Rachel Lubong Sabado

Cancer Institute

NYU Langone Medical Center

Preparation of Tumor Antigen-loaded Mature Dendritic Cells for Immunotherapy

Rachel Lubong Sabado

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NYU Langone Medical Center

Preparation of Tumor Antigen-loaded Mature Dendritic Cells for Immunotherapy

Cancer Institute