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A Sensitive Method to Quantify Senescent Cancer Cells

Human cells do not indefinitely proliferate. Upon external and/or intrinsic  cues, cells might die or enter a stable cell cycle arrest called senescence. ...

Université de Caen Basse-Normandie

Motor proteins from the kinesin-5 subfamily play an essential role in spindle assembly during cell division of most organisms. These motors crosslink and slide microtubules in the spindle. Kinesin-5 motors are phosphorylated at a conserved site by Cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1) during mitosis. Xenopus laevis kinesin-5 has also been reported to be phosphorylated by Aurora A in vitro.

Phosphorylation by Cdk1 increases the binding of Eg5 to microtubules in vitro and in Xenopus egg extract spindles.

Proteine motrici da sottofamiglia chinesina-5 svolgono un ruolo essenziale nel montaggio del mandrino durante la divisione cellulare della maggior parte degli organismi. Questi motori reticolazione e diapositiva microtubuli nel mandrino. Chinesina-5 motori sono fosforilati presso un sito conservato di chinasi ciclina-dipendenti 1 (Cdk1) durante la mitosi. Xenopus laevis chinesina-5 inoltre &egrave; stato segnalato per essere fosforilato da Aurora A in vitro.

La fosforilazione di Cdk1 aumenta il legame del Eg5 ai microtubuli in vitro e in Xenopus uovo estrarre mandrini.

The organization of the microtubule cytoskeleton depends crucially on crosslinking motors that arrange microtubules in space. Kinesin-5 is such an essential motile crosslinker. It is unknown whether its organizing capacity during bipolar spindle formation depends on its characteristic kinetic properties, or whether simply crosslinking combined with any plus-end-directed motility is sufficient for its function in a physiological context. To address this question, we replaced the motor domain of Xenopus Kinesin-5 by motor domains of kinesins belonging to other kinesin subfamilies, without changing the overall architecture of the molecule. This generated novel microtubule crosslinkers with altered kinetic properties. The chimeric crosslinkers mislocalized in spindles and consequently caused spindle collapse into tightly bundled microtubule arrays. This demonstrates that plus-end directionality and microtubule crosslinking are not the only characteristics required for proper functioning of Kinesin-5 during spindle assembly in Xenopus egg extract. Instead, its motor domain properties appear to be fine-tuned for the specific function of this kinesin.

Motile microtubule crosslinkers require distinct dynamic properties for correct functioning during spindle organization in Xenopus egg extract.

L&#39;organizzazione del citoscheletro dei microtubuli dipende fondamentalmente da motori di reticolazione che organizzare dei microtubuli nello spazio. Chinesina-5 &egrave; tale un reticolante motili essenziale. Non si sa se la sua capacit&agrave; organizzativa durante la formazione del mandrino bipolare dipende dalla sua caratteristica propriet&agrave; cinetiche, o se semplicemente reticolazione combinata con qualsiasi motilit&agrave; plus-fine-diretto &egrave; sufficiente per la sua funzione in un contesto fisiologico. Per rispondere a questa domanda, abbiamo sostituito il motore dominio di Xenopus chinesina-5 da domini motore di kinesins appartenendo a altre sottofamiglie chinesina, senza modificare l&#39;architettura complessiva della molecola. Questo generato romanzo microtubule reticolanti con alterata propriet&agrave; cinetiche. I reticolanti chimerico mislocalized in fusi e di conseguenza ha causato mandrino crollo in matrici microtubule strettamente in bundle. Questo dimostra che la direzionalit&agrave; plus-fine e la reticolazione dei microtubuli non sono sola caratteristiche necessarie per il corretto funzionamento di chinesina-5 durante il montaggio del mandrino in Estratto di uova di Xenopus. Invece, le propriet&agrave; del dominio motore sembrano essere perfezionato per la specifica funzione di questo chinesina.

Motili microtubule reticolanti richiedono distinte propriet&agrave; dinamiche per il corretto funzionamento durante l&#39;organizzazione del mandrino in uovo di Xenopus estrarre.

Julie Cahu

MILPAT (EA 4652)

Université de Caen Basse-Normandie

A Sensitive Method to Quantify Senescent Cancer Cells

Julie Cahu

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Université de Caen Basse-Normandie

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MILPAT (EA 4652)