Zum Anzeigen dieser Inhalte ist ein JoVE-Abonnement erforderlich. Melden Sie sich an oder starten Sie Ihre kostenlose Testversion.
Method Article
Dieses einfache und hochgradig anpassungsfähige Systemgerät zur Inhalation von hochkonzentriertem Stickstoffmonoxid (NO)-Gas benötigt keine mechanischen Ventilatoren, Überdruck oder hohe Gasströme. Medizinische Standard-Verbrauchsmaterialien und eine eng anliegende Maske werden verwendet, um spontan atmenden Probanden sicher KEIN Gas zu geben.
Stickstoffmonoxid (NO) wird als Gas zur Inhalation verabreicht, um eine selektive pulmonale Vasodilatation zu induzieren. Es ist eine sichere Therapie mit wenigen potenziellen Risiken, selbst wenn sie in hoher Konzentration verabreicht wird. Inhaliertes NO-Gas wird routinemäßig verwendet, um die systemische Sauerstoffversorgung bei verschiedenen Krankheitszuständen zu erhöhen. Die Verabreichung hoher NO-Konzentrationen übt auch in vitro eine viruzide Wirkung aus. Aufgrund seiner günstigen pharmakodynamischen und Sicherheitsprofile, der Vertrautheit bei der Verwendung durch Intensivmediziner und des Potenzials für eine direkte viruzide Wirkung wird NO klinisch bei Patienten mit Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) eingesetzt. Dennoch ist derzeit kein Gerät verfügbar, um inhaliertes NO in Konzentrationen von mehr als 80 PpM (ppm) bei verschiedenen inspirierten Sauerstofffraktionen einfach zu verabreichen, ohne dass eine dedizierte, schwere und kostspielige Ausrüstung erforderlich ist. Die Entwicklung einer zuverlässigen, sicheren, kostengünstigen, leichten und beatmungsfreien Lösung ist von entscheidender Bedeutung, insbesondere für die frühzeitige Behandlung von nicht intubierten Patienten außerhalb der Intensivstation (ICU) und in einem Szenario mit begrenzten Ressourcen. Um eine solche Barriere zu überwinden, wurde ein einfaches System für die nicht-invasive NO-Gas-Verabreichung bis zu 250 ppm unter Verwendung von Standard-Verbrauchsmaterialien und einer Aufraschkammer entwickelt. Die Methode hat sich als sicher und zuverlässig erwiesen, um eine bestimmte NO-Konzentration zu liefern und gleichzeitig den Stickstoffdioxidgehalt zu begrenzen. Dieses Papier zielt darauf ab, Klinikern und Forschern die notwendigen Informationen darüber zur Verfügung zu stellen, wie ein solches System für Forschungszwecke oder den klinischen Einsatz bei COVID-19 oder anderen Krankheiten, bei denen KEINE Verabreichung von Vorteil sein könnte, zusammenstellen oder anpassen kann.
KEINE Inhalationstherapie wird regelmäßig als lebensrettende Behandlung in mehreren klinischen Umgebungen1,2,3 angewendet. Neben seiner bekannten pulmonalen vasodilatatorischen Wirkung4zeigt NO eine breite antimikrobielle Wirkung gegen Bakterien5, Viren6und Pilze7, insbesondere wenn es in hohen Konzentrationen (>100 ppm) verabreicht wird. 8 Während des Ausbruchs des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS) im Jahr 2003 zeigte NO in vitro eine starke antivirale Aktivität und zeigte therapeutische Wirksamkeit bei Patienten, die mit dem SARS-Coronavirus (SARS-CoV) infiziert waren9,10. Der Stamm von 2003 ähnelt strukturell SARS-Cov-2, dem Erreger, der für die aktuelle Coronavirus-Pandemie 2019 (COVID-19) verantwortlichist 11. Drei randomisierte kontrollierte klinische Studien bei Patienten mit COVID-19 sind im Gange, um die potenziellen Vorteile der Atmung von hochkonzentriertem NO-Gas zur Verbesserung der Ergebnisse zu bestimmen12,13,14. In einer vierten laufenden Studie wird die prophylaktische Inhalation hoher NO-Konzentrationen als vorbeugende Maßnahme gegen die Entwicklung von COVID-19 bei Gesundheitsdienstleistern untersucht, die SARS-CoV-2-positiven Patienten ausgesetzt sind15.
Die Entwicklung einer wirksamen und sicheren Behandlung von COVID-19 ist eine Priorität für das Gesundheitswesen und die Wissenschaft. Um die Verabreichung von NO-Gas in Dosen > 80 ppm bei nicht intubierten Patienten und freiwilligen Mitarbeitern im Gesundheitswesen zu untersuchen, wurde die Notwendigkeit deutlich, ein sicheres und zuverlässiges nicht-invasives System zu entwickeln. Diese Technik zielt darauf ab, spontan atmenden Probanden hohe NO-Konzentrationen bei verschiedenen Fraktionen von inspiriertem Sauerstoff(FiO2)zu verabreichen. Die hier beschriebene Methodik wird derzeit für Forschungszwecke bei spontan atmenden COVID-19-Patienten am Massachusetts General Hospital (MGH)16,17 eingesetzt. Gemäß den Richtlinien der Ethikkommission für Humanforschung des MGH wird das vorgeschlagene System derzeit verwendet, um eine Reihe von randomisierten kontrollierten Studien durchzuführen, um die folgenden Auswirkungen hoher Konzentrationen von NO-Gas zu untersuchen. Erstens wird die Wirkung von 160 ppm NO-Gas bei nicht intubierten Probanden mit leicht mittelschwerem COVID-19 untersucht, die entweder in der Notaufnahme (IRB Protocol #2020P001036)14 oder als stationäre Patienten (IRB Protocol #2020P000786)18zugelassen sind. Zweitens wird die Rolle von hochdosiertem NO untersucht, um eine SARS-CoV-2-Infektion und die Entwicklung von COVID-19-Symptomen bei Gesundheitsdienstleistern zu verhindern, die routinemäßig SARS-CoV-2-positiven Patienten ausgesetzt sind (IRB-Protokoll # 2020P000831)19.
Dieses einfache Gerät kann mit Standard-Verbrauchsmaterialien zusammengebaut werden, die routinemäßig für die Atemtherapie verwendet werden. Die vorgeschlagene Vorrichtung ist so konzipiert, dass sie nicht-invasiv ein Gemisch aus NO-Gas, medizinischer Luft und Sauerstoff(O2)liefert. Die Inhalation von Stickstoffdioxid (NO2)wird minimiert, um das Risiko einer Toxizität der Atemwege zu verringern. Der aktuelleNO-2-Sicherheitsgrenzwert, der von der American Conference of Governmental Industrial Hygienists festgelegt wurde, beträgt 3 ppm über einem zeitgewichteten Durchschnitt von 8 Stunden, und 5 ppm ist der kurzfristige Expositionsgrenzwert. Umgekehrt empfiehlt das Nationale Institut für Arbeitssicherheit und Gesundheitsschutz 1 ppm als kurzfristige Expositionsgrenze20. Angesichts des zunehmenden Interesses an einer hochdosierten NO-Gastherapie liefert der vorliegende Bericht die notwendige Beschreibung dieses neuartigen Geräts. Es erklärt, wie seine Komponenten so zusammengesetzt werden, dass sie eine hohe NO-Konzentration für Forschungszwecke liefern.
HINWEIS: In der Materialtabelle finden Sie die Materialien, die für die Montage des Liefersystems benötigt werden. Quellen für medizinische Luft, O2und NO-Gase sollten ebenfalls vor Ort verfügbar sein. Das Gerät wurde für den Untersuchungseinsatz in Forschungsprotokollen entwickelt, die vom lokalen Institutional Review Board (IRB) streng überprüft wurden. Unter keinen Umständen sollten Anbieter ausschließlich auf der Grundlage der in diesem Manuskript enthaltenen Angaben arbeiten, dieses Gerät zusammenstellen und verwenden, ohne zuvor eine entsprechende behördliche Genehmigung einzuholen. Ausgehend vom proximalen Ende des Geräts montieren Sie die Teile in der folgenden Reihenfolge (Abbildung 1).
1. Aufbau der Patientenschnittstelle
2. Aufbau des Y-Stücks und Vorbereitung derO2-Versorgung
3. Aufbau und Befestigung der Aufraschkammer
4. Aufbau und Anschluss des NO-Reservoirsystems
5. Aufbau des NO- und medizinischen Luftversorgungssystems
6. Befestigen Sie die Luft- und NO-Gasströmungsleitungen mit standardmäßigen, knickfesten, sternlumenförmigen Vinyl-Sauerstoffgasschläuchen für die folgenden Schritte.
7. Anwendung bei spontan atmenden Probanden
Ein 33-jähriger Atemtherapeut, der während des Anstiegs der Intensivaufnahme wegen COVID-19 auf der Intensivstation am MGH arbeitete, meldete sich freiwillig, um IM Rahmen der Studie mit Gesundheitspersonal NO zu erhalten15,19. Die Studie testete die Wirksamkeit von 160 ppm NO als viruzides Mittel und verhinderte so das Auftreten von Krankheiten in der Lunge, die für eine Viruskontamination gefährdet sind. Die erste Sitzung de...
Angesichts des zunehmenden Interesses an der NO-Gastherapie für nicht intubierte Patienten, einschließlich Patienten mit COVID-198,beschreibt der vorliegende Bericht ein neuartiges kundenspezifisches Gerät und wie seine Komponenten so zusammengesetzt werden können, dass NO bei Konzentrationen von bis zu 250 ppm verabreicht wird. Das vorgeschlagene System besteht aus kostengünstigen Verbrauchsmaterialien und liefert sicher eine reproduzierbare Konzentration von NO-Gas bei spontan atmenden Pati...
L.B. erhält Gehaltsunterstützung von K23 HL128882/NHLBI NIH als Principal Investigator für seine Arbeiten zu Hämolyse und Stickoxid. L.B. erhält Technologien und Geräte von iNO Therapeutics LLC, Praxair Inc., Masimo Corp. L.B. erhält einen Zuschuss von iNO Therapeutics LLC. A.F. und L.T. meldeten Mittel der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) F.I. 2429/1-1; TR1642/1-1. WMZ erhält eine Zuwendung von NHLBI B-BIC/NCAI (#U54HL119145) und ist Mitglied des wissenschaftlichen Beirats von Third Pole Inc., die Patente auf elektrische NO-Erzeugung von MGH lizenziert hat. Alle anderen Autoren haben nichts zu erklären.
Diese Studie wurde vom Reginald Jenney Endowment Chair an der Harvard Medical School bis L.B., von L.B. Sundry Funds am MGH und von Labormitteln des Anästhesiezentrums für Intensivforschung der Abteilung für Anästhesie, Intensivmedizin und Schmerzmedizin am MGH unterstützt.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
90° ventilator elbow connector without ports 22 mm ID x 22 mm OD | Teleflex, Wayne, PA, USA | 1641 | |
Aerosol tee connector: horizontal ports 22 mm OD, vertical port 11 mm ID/22 mm OD | Teleflex, Wayne, PA, USA | 1077 | |
Flexible patient connector for endotracheal or tracheostomy tube (15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID, length 5 cm to 6.5 cm) | Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA | 3215 | |
High-efficiency particulate air (highly hydrophobic bacterial/viral filter, HEPA class 13) filter (22 mm ID/15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID connector) | Teleflex, Wayne, PA, USA | 28012 | |
Latex-free 3-L breathing reservoir bag | CareFusion, Yorba Linda, CA, USA | 5063NL | |
Nitric Oxide tank 800 ppm medical-grade (size AQ aluminum cylinders containing 2239 L at STP of 800 ppm NO gas balanced with nitrogen, volume 2197 L) | Praxair, Bethlehem PA, USA | MM NO800NI-AQ | |
One-way valve 22 mm male/female (arrow pointing towards female end) | Teleflex, Wayne, PA, USA | 1664 | N=2 inspiratory limb (upward arrow) |
One-way valve 22 mm male/female (arrow pointing towards male end) | Teleflex, Wayne, PA, USA | 1665 | N=1 expiratory limb (downward arrow) |
Rad-57 Handheld Pulse Oximeter with Rainbow SET Technology | Masimo Corporation, Irvine, CA, USA | 3736 | Including SpMet Option |
Scavenger (ID = 60 mm, internal length = 53 mm, volume = 150 mL) containing 100 g of calcium hydroxide | Spherasorb, Intersurgical Ltd, Berkshire, UK | ||
Silicon rubber flexible connectors 22 mm F x 22 mm F | Tri-anim Health Services, Dublin, OH, USA | 301-9000 | |
Snug-fit standard face mask of appropriate size | |||
Star Lumen standard medical grade vynil oxygen tubing with universal connectors | Teleflex, Morrisville, NC, USA | 1115 | Variable length according to distance from source of gas. 2.1 m length used in protocol |
Straight connector with a 7.6 mm sampling port (15 mm OD x 15 mm ID/22 mm OD) | Mallinckrodt, Bedminster, NJ, USA | 502041 | |
Two-step adapter (15 mm to 22 mm) | Airlife Auburndale, FL, USA | 1824 | |
Y-piece connector with 7.6 mm ports (22 mm to 22 mm and 15 F) | Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA | 1831 |
Genehmigung beantragen, um den Text oder die Abbildungen dieses JoVE-Artikels zu verwenden
Genehmigung beantragenThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. Alle Rechte vorbehalten