Quelle: Vy M. Dong und Diane Le, Department of Chemistry, University of California, Irvine, CA
Merrifield Festphasen-Synthese ist ein Nobelpreis gewinnen Erfindung wo ein Edukt-Molekül ist auf einer festen Unterlage gebunden und erfährt aufeinander folgende chemische Reaktionen, um eine gewünschte Verbindung zu bilden. Wenn die Moleküle an einem festen Träger gebunden sind, können durch Waschen entfernt Verunreinigungen, während die Ziel-Verbindung an das Harz gebunden bleibt überschüssige Reagenzien und Nebenprodukte entfernt werden. Speziell, präsentieren wir ein Beispiel der Festphasen-Peptidsynthese (SPPS) um dieses Konzept zu demonstrieren.
Verfahren
1. laden das Harz
Ein 100mL Peptid-Synthese Schiff fügen Sie 2-Chlorotrityl-Chlorid (CTC) Harz (1,1 Mmol/g, 0,360 g, 0.400 Mmol hinzu). Geben Sie 20 mL DMF und es ihnen ermöglichen, für 30 min unter N Schwellen2.
Abtropfen lassen Sie die Perlen unter Vakuum und 10 mL DMF.
Fügen Sie 500 mg Fmoc-Ala-OH (1,60 Mmol) und 2,5 mL i -Pr2EtN und Mischung unter N2 für 15 Minuten.
Das Lösungsmittel im Vakuum abgießen und die Beladung mit Fmoc-Ala-OH
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Ergebnisse
Repräsentative Ergebnisse für Festphasen-Peptid-Synthesisfor Verfahren 3.
Dunkel blaue Lösung, Perlen blau – komplette Deprotection oder Kupp...
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Anwendung und Zusammenfassung
In diesem Experiment haben wir ein Beispiel der Festphasen-Synthese über SPPS durch die Synthese von einem Dipeptid gezeigt.
Festphasen-Synthese ist in der kombinatorischen Chemie verbreitet, Bibliotheken von Verbindungen für schnelle Screening aufzubauen. Es ist allgemein verwendet, Peptide, Oligosaccharide und Nukleinsäuren zu synthetisieren. Darüber hinaus wurde dieses Konzept in der chemischen Synthese umgesetzt. Weil es heterogen ist, können in nachfolgenden Reaktionen diesen Volumen...
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Ein 100mL Peptid-Synthese Schiff fügen Sie 2-Chlorotrityl-Chlorid (CTC) Harz (1,1 Mmol/g, 0,360 g, 0.400 Mmol hinzu). Geben Sie 20 mL DMF und es ihnen ermöglichen, für 30 min unter N Schwellen2.
Abtropfen lassen Sie die Perlen unter Vakuum und 10 mL DMF.
Fügen Sie 500 mg Fmoc-Ala-OH (1,60 Mmol) und 2,5 mL i -Pr2EtN und Mischung unter N2 für 15 Minuten.
Das Lösungsmittel im Vakuum abgießen und die Beladung mit Fmoc-Ala-OH für 15 min wiederholen.
Abtropfen lassen das Lösungsmittel im Vakuum und die Perlen mit 10 mL DMFunder N2waschen und abtropfen lassen unter Vakuum 3 X.
2. Deprotection der Fmoc-Gruppe
10 mL 20 % 4-Methylpiperidine in DMF und rühren Sie die Perlen unter N2 für 15 Minuten.
Abtropfen Sie das Lösungsmittel im Vakuum und wiederholen Sie den Deprotection.
Waschen Sie die Perlen mit 10 mL DMF unter N2 und Abfluss unter Vakuum 3 X.
(3) durchführen der Kaiser-Test
Der Kaiser-Test durchgeführt werden durch Zugabe von 1 bis 2 Tropfen der Lösung A (0,5 mL 0,01 M KCN, 24,5 mL Pyridin), Lösung B (1 g Ninhydrin-, 20 mL n-Butanol), und C-Lösung (20 g Phenol, 10 mL n-Butanol) jeweils in zwei Reagenzgläser. Ein Reagenzglas wird das Steuerelement sein, während andererseits die Reaktion zu überwachen.
Hinzu kommen ein paar Perlen des Harzes aus dem Reaktionsgefäß Reaktion Reagenzglas und erwärmen die zwei Reagenzgläser bis 110 ° C.
Wenn die Deprotection abgeschlossen ist, schaltet sich der Inhalt des Reagenzglases eine dunkle blau/lila Farbe. Wenn die Deprotection unvollständig oder fehlerhaft ist, bleibt die Lösung gelb. Vergleichen Sie das Reaktionsgefäß Test mit Reagenzglas Kontrolle.
4. Kupplung die nächsten Bausteine
Entleeren Sie das Lösungsmittel im Vakuum.
Waschen Sie die Perlen mit 10 mL N-Methyl-2-pyrrolidon unter N2 und Abfluss das Lösungsmittel im Vakuum.
Fügen Sie zunächst die nächsten Kupplung auf 10 mL NMP, 620 MgFmoc-Phe-OH (1,6 Mmol), 610 mg HBTU (1,6 Mmol) und 2,5 mLi -Pr2EtN, und lassen Sie das Harz unter N2 für 30 min Blasen wirft.
Entleeren Sie das Lösungsmittel im Vakuum.
Waschen Sie die Perlen mit 10 mL DMF unter N2 und Abfluss unter Vakuum 3 X.
Führen Sie den Kaiser testen (siehe Schritte 3.1-3.3), um die Fertigstellung der Kupplung zu suchen. Die Perlen und die Lösung im Reagenzglas sollte gelb sein.
(5) Spalten das Peptid aus dem Harz
Die restlichen Fmoc-Gruppe mit Schritte 2.1-2.3 zu Spalten.
Nachdem das Lösungsmittel im Vakuum abgelassen wird, fügen Sie 40 mL-Dekolleté-Lösung (95 % TFA, 2,5 % H2O, 2,5 % Tipps hinzu), Harz und Blase unter N2 für 3 h.
Legen Sie eine neue Auffangkolben auf der Peptid-Synthesizer und drain TheTFA Lösung, die das gewünschte Peptid unter Vakuum in die neue Flasche enthält.
(6) Niederschlag und ich spendet des Peptids
Trennen Sie die TFA-Lösung in 4 konische Fläschchen und jedes Fläschchen, das Peptid auszufällen fügen Sie 25 mL kalten Äther (−20 ° C hinzu).
Zentrifugieren Sie die Fläschchen (3.000 u/min, 0-4 ° C) für 20 min. Dekantieren die restliche TFA und Äther-Lösung aus der konischen Vials und konzentrieren den Peptid-Niederschlag um die gewünschte Dipeptid als weißer Feststoff zu leisten.