The authors would like to acknowledge the work of Annemarie Baars and Jos&#233; Lozeman-van &#8216;t Klooster in performing, assisting and teaching experiments using the mHB set-up.

HINWEIS: Die Experimente wurden von der Tierversuchskommission der Universität Medical Center Utrecht und der Universität Utrecht in den Niederlanden zugelassen. Darüber hinaus verfolgt die Tierversuche die Prinzipien der Versuchstierpflege und beziehen sich auf die Leitlinien für die Pflege und Verwendung der Säugetiere in Neurowissenschaften und Verhaltensforschung. 25 1. Versuchsaufbau HINWEIS: Die Standard mHB Gerät besteht aus einem grauen PVC Versuchsfeld (100 x 50 x 50 cm) von einem Zusatzfach (50 x 50 x 50 cm), in der die Gruppenmitglieder des Versuchstieres während des Testzeitraums gestellt werden getrennt durch eine transparente, perforierte Trennwand 1. Wenn das Vorhandensein von Gruppenmitgliedern unerwünscht ist oder wenn Tiere individuell untergebracht sind getestet, bringen Sie die transparente Trennwand durch eine Trennwand aus grauem PVC (Abb. 1; siehe auch Ohl et al (2001) 1). Die mHB (with verschiedenen Messungen) für kognitive Tests verwendet wird in Abschnitt 5 des Protokolls beschrieben. <ol><li> Legen Sie die Platine (60 x 20 x 0,5 cm, grauer PVC) in der Mitte der Box. HINWEIS: Die Karte kann 20 Zylindern (ᴓ 1,5 cm) enthalten 14 gestaffelt in zwei Zeilen oder 23 Zylindern (ᴓ 3 cm) 8 gestaffelt in drei Zeilen. </li><li> Teilen Sie den Bereich um das Brett durch schwarze Linien in 10 Rechtecke (20 x 15 cm) und 2 Plätzen (20 x 20 cm). </li><li> Positionieren Sie eine Bühnenlicht über der Platine, um eine größere Kontrast in der Lichtintensität zwischen dem Bord (was einem ungeschützten Bereich vergleichbar mit der Mitte ein offenes Feld oder die Lichtraum eines Hell-Dunkel-Übergangstest) und die Box (Naturschutzgebiet) zu erstellen um die aversiven Charakter des Vorstands 4,8 zu erhöhen. </li><li> Haus die Tiere unter einem 12 Stunden rückgängig Tag-Nacht-Zyklus (zB Licht aus um 7:00 Uhr und Licht an um 7.00 Uhr). HINWEIS: Es können auch die mHBunter der herkömmlichen Lichtplan eingesetzt werden (siehe Diskussion über potenzielle Mängel) 1,6. </li><li> Führen Sie die Verhaltenstests in der aktivsten Phase der Tiere (zB von 10.00 bis 02.00 Uhr) 4,15. </li><li> Achten Sie auf eine Gewöhnung Frist von 2 Wochen nach der Ankunft der Tiere in den Einrichtungen. Während dieser Zeit haben die gleiche Person, die das Verhandlungsexperiment zu behandeln die Tiere vier Mal pro Woche und beinhalten alle Handhabungsvorgänge, die während der eigentlichen Prüfung durchgeführt werden. Gehen Sie mit den Tieren ausschließlich während der Zeit des Tages, wenn die Tiere dem Test später ausgesetzt werden. </li><li> Notieren Sie die Experimente für die Datenspeicherung auf Video und, um die Ergebnisse zu optimieren und die inter Beobachtervariabilität zu reduzieren, die Praxis der Verhaltensanalyse mit einer Videoaufzeichnung von früheren Experimenten 2. Achten Sie darauf, alle Maßnahmen und Verfahren von dem Beobachter ausgeführt standardisieren. </li></ol> 2. Behavioral Testing - ohne die Anwesenheit von Gruppen Mates <ol><li> Führen Verhaltenstests im Raum werden die Tiere regelmäßig untergebracht (um mögliche Auswirkungen der Transport zu einer Prüfstelle zu vermeiden) und alle Testgeräte zu installieren, bevor der Ankunft der Tiere in den Einrichtungen (die Tiere auf das Vorhandensein der Geräte zu gewöhnen). </li><li> Nehmen Sie das Tier von der Basis des Schwanzes aus seinem Käfig und setzen Sie ihn direkt in der mHB. </li><li> Platzieren jedes Tier in der Vorrichtung im gleichen Winkel gegenüber der Wand (wie in Figur 1 angedeutet). </li><li> Lassen Sie das Tier frei erkunden die mHB für einen bestimmten Zeitraum (meist 5 min 1,6,16-18). </li><li> Haben ein erfahrener Beobachter Live Score die Verhaltensparameter mittels Verhaltensanalyse-Software. Verwenden Sie die in Tabelle 1 aufgeführten Parameter. HINWEIS: Einige Verhaltensparameter (zB Motor- und Erkundungsverhalten) kann automatisch, beispielsweise erzielt werden, </em&gt; Nach der notwendigen Anpassung der mHB von Henry et al (2010) 19.. </li><li> Reinigen Sie das Gerät mit Leitungswasser und einem Papiertuch nach jedem Versuch, um eine Vorspannung auf Basis von olfaktorischen Signale zu vermeiden. HINWEIS: Mögliche Test Ordnung Effekte bei der Prüfung in Gruppen gehalten Tiere sollten im Hinterkopf 17,20 gehalten werden. </li></ol> 3. Behavioral Testing - in Anwesenheit von Gruppe Mates <ol><li> Im Fall der Gruppenhaltung, messen Sie die Interaktion mit dem Versuchstier und ihre Käfiggenossen während der Prüfung. <ol><li> Legen Sie die Gruppenmitglieder in der Gruppe Raum vor der Prüfung des Versuchstieres, um Gewöhnung (vor allem 10 bis 30 min 1,12) ermöglichen. HINWEIS: Die Prüfung unter sozial-Stress-Bedingungen ist, indem Sie einen dominanten Käfig Kollegen in der Gruppe Fach beim Testen einer sozial besiegt Einzel 13 möglich. </li><li> Stellen Sie das Versuchstier in der Testkammer und lassen Sie ihn freily erkunden Sie die mHB wie in Kapitel 2 beschrieben. HINWEIS: Mögliche Test Ordnung Effekte bei der Prüfung in Gruppen gehalten Tiere sollten im Hinterkopf 17,20 gehalten werden. </li><li> Haben ein erfahrener Beobachter Live Score die Verhaltensparameter mittels Verhaltensanalyse-Software. Verwenden Sie die in Tabelle 1 aufgeführten Parameter. </li><li> Reinigen Sie das Gerät mit Leitungswasser und einem Papiertuch nach jedem Versuch, um eine Vorspannung auf Basis von olfaktorischen Signale zu vermeiden. </li></ol></li></ol> 4. Neue Objekterkennung und Nahrungsaufnahme Inhibition <ol><li> Machen die Tiere mit einem Objekt (zB einem Würfel oder einem Futterpellet) in ihren Heimatkäfig 2 Tage vor dem Experiment. </li><li> Legen Sie das Objekt vertraut in der Vorrichtung 2 cm von einem Roman Objekt (zum Beispiel ein Bolzen oder ungewohnte Lebensmittel) in der Ecke gegenüber der Ausgangspunkt. </li><li> Messen Sie die Zeit das Tier braucht, um die neuen und vertrauten Gegenstand / Essen nähern. Mit den Parametern in &lt;strong&gt; Tabelle 1. </li><li> Reinigen Sie das Gerät mit Leitungswasser und einem Papiertuch nach jedem Versuch, um eine Vorspannung auf Basis von olfaktorischen Signale zu vermeiden. </li></ol> 5. Kognitive Tests <ol><li> Legen Sie eine kleine Platine (35 x 22 x 1 cm) mit 10 Zylindern in der Mitte des Kastens (Abbildung 1) zum Testen von Ratten 3,22. Reduzieren Sie die Box in der Größe 50 x 50 cm für den Test-Mäuse 21 durch Einfügen einer Trennwand aus grauem PVC. </li><li> Duft alle Zylinder mit einem Geschmack Tiere werden (zB Vanille) angezogen und alle Köder mit einer Belohnung (zB ein Stück Mandel, einer sehr schmackhaften Belohnung für Mäuse und Ratten) unter einem Raster so können die Tiere nicht entfernen. </li><li> Cue Zylinder (häufig drei) mit einem farbigen Ring (im Gegensatz zu den grauen PVC) und Köder sie mit einem abnehmbaren Belohnung (zB 0,05 g Stück Mandel). </li><li> Machen die Tiere mit der Belohnung täglich in den 2 Tage vor dem Experiment inihren eigenen Käfig, indem sie es mit einer Pinzette und dafür sorgen, dass die Tiere essen. </li><li> Haben ein erfahrener Beobachter Live Score die Verhaltensparameter mittels Verhaltensanalyse-Software. Messen Sie die in der Tabelle 2 zusätzlich zu den in Abschnitt 2 (Tabelle 1) genannten Verhaltensparameter aufgeführten Parameter mit Ausnahme der Parameter im Zusammenhang mit der Anerkennung oder der Nahrungsaufnahme-Hemmung widersprechen. </li><li> Schritt 1: Mit jedem Tier, führen vier Studien täglich mit einer konstanten Zwischenprobeintervall (zB 30 bis 60 min), bis eine konstante Zeit, einen Versuch zu beenden erreicht ist (dh, wenn alle drei Mandelstücke gesammelt wurden). </li><li> Stufe 2: Cue und Köder drei Zylindern und legen Sie die Tiere in der Einrichtung für vier Studien, um die Umkehrung Lernfähigkeit zu testen. </li><li> Reinigen Sie das Gerät mit Leitungswasser und einem Papiertuch nach jedem Versuch, um eine Vorspannung auf Basis von olfaktorischen Signale zu vermeiden. </li></ol>

<ol>
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The authors have nothing to disclose.

Die mHB Paradigma können mehrere Dimensionen der unbedingten Verhalten zu messen. Das Protokoll kann in Abhängigkeit vom Zweck des Experiments leicht verändert werden. In diesem Protokoll diskutiert, die Einstellungen, Zeiten und Messungen in der Regel in unserem Labor verwendet. Jedoch sind geringe Abweichungen für die Messungen der Vorrichtung in der Vergangenheit verwendet wurden, und auch die Menge der Zylinder auf der Platte können 3 variieren. Oft Studien beschäftigen eine Testzeit von 5 min pro Versuch, aber auch andere Testzeiten kann auch sinnvoll sein, das heißt, die Beendigung der Prüfung, sobald eine kognitive Studie wurde erfolgreich oder bei der Verlängerung Testzeit abgeschlossen, wenn die Tiere sind extrem ängstlich oder körperlich beeinträchtigten. Die Zeit der Testtag wurde ausgewählt, um unter Rotlicht Zustand sein, da Nager sind nachtaktive Tiere und sind am aktivsten in der frühen Dunkelphase. Roedel et al. (2006) zeigt die Wirkung von Licht oder Dunkelphase Tests auf Verhaltens- und kognitive Leistungin DBA-Mäusen im mHB 16. Andere Studien haben mHB Versuche unter Weißlichtbedingungen 1,6 durchgeführt, jedoch ist zu beachten, dass die Prüfung unter Weißlichtbedingungen Verhaltenshemmung und kognitive Störungen (wie im DBA-Mäusen gezeigt) 16 zu induzieren. Tabellen 1 und 2 enthalten eine große Menge von Verhaltensparametern zu messen. Bei der Datenanalyse kann auf einige Parameter, die einen deutlichen Anstieg von beispielsweise &quot;Latenz erste Eintrag Bord&quot; führen, aber nicht in anderen Parametern desselben Motivationssystem (in diesem Fall &#39;Vermeidung&#39;). In einigen Fällen kann dies zu einer ergebnislosen Ergebnissen. Guilloux et al. (2011) eingeführten integrierten Verhaltens Z-Scores mit dem Verhaltens Phänotypisierung von Mäusen 24. Mit der Verwendung von integrierten Verhaltens Zkerben die mehreren Parameter auf eine einzige Z-Score Beschreibung einer besonderen motivatio kombinierbarnal-System. Die nachfolgenden Z-Scores können ihrerseits leichter im Vergleich über Verhaltenstests und Experimente. Neben den beschriebenen Eigenschaften dieses Paradigma zu einem tieferen Verwendung offensichtlich bei der Untersuchung der Salomons et al. (2012). Die Gewöhnung an Neuheit der beiden Mausstämmen (BALC / cJ und 129P3 / J) im mHB verglichen wurde, zeigen einen Unterschied in der Verhaltensflexibilität, die eine nicht-adaptive Verhaltensprofil des 129P3 / J-Mäusen 4 Mirroring beeinträchtigt Anpassungsfähigkeit und wahrscheinlich sogar pathologische Angst. Abschließend kann das mHB Messung mehrerer Verhaltensmaße in einem einzigen Experiment. Durch die Kombination von Merkmalen von einem traditionellen Lochbrett und offenen Feldtest, unbedingte Verhalten, soziale Interaktion, Kognition und Anpassungskapazitäten, also kann das Wohlergehen untersucht werden. Dieser Test kann beispielsweise verwendet werden, um Verhaltensänderungen aufgrund bewertet werden kann, pharmacological- und / odergenetische Manipulationen, selektive Zucht und Anpassungsfähigkeit. Im Vergleich zu klassischen Testbatterien wird die Anzahl der Tiere benötigt deutlich reduziert und Stresses der Tiere während der Prüfung ist extrem niedrig.

Die modifizierte Lochplatte (MHB) wird verwendet, um mehrere Dimensionen der unbedingten Verhalten zu bewerten, vor allem bei Mäusen und Ratten ein. Eine Reihe von weit verbreiteten Tests messen eine einzelne Verhaltensparameter, der die gesamte Phänotyp einer Verhaltensdimension nicht vollständig umfasst. Die mHB wurde basierend auf dem Konzept, dass Nagetiere können ihre reiche Verhaltensrepertoire nur in einem reichen Testumgebung 2 zeigen auf und ermöglicht einen komplexen ethologische Beobachtungen entwickelt. Die Einrichtung umfasst die Merkmale des traditionellen Lochplatte und der offenen Feldtest, was in einem einzigen Komplex Paradigma, das die Nachteile einer Testbatterie überwindet (dh bei der Verringerung der Zahl der verwendeten Tiere 1,3,4, unter Umgehung der mögliche Auswirkungen der Test um 5, und die Verringerung der Zeit-Effekt und Kosten 6). Anders als die meisten Verhaltenstests (zB Hanell &amp; Marklund, 2014) 7 &lt;/ Sup&gt;, ist ein Vorteil der mHB, dass Tiere nicht brauchen, um Nahrung, um die Motivation, um die Aufgabe zu lösen, erhöhen beraubt werden. Darüber hinaus können soziale Isolation während des Tests, indem Gruppenmitglieder des Versuchstieres in einem (Gruppen-) Fach aus dem Testraum durch eine transparente Lochwand getrennt, so dass für visuelle, Hör- und Riechkontakt 8,9 umgangen werden. Die mHB wurde (pharmakologisch) validiert für beide Mäuse und Ratten 1,6. Eine breite Palette von Verhaltensweisen gemessen werden kann, wie zum Beispiel Vermeidungsverhalten, Risikobewertung, Erregung, Exploration, Bewegungsaktivität, Gewöhnung, soziale Affinität und Kognition 2,8-10. Zusätzlich kann das mHB mit Nahrungsaufnahme-Hemmtest, sowie neue Objekt-Wiedererkennungstest 10,11 kombiniert werden. Schließlich kann die mHB auch zur sozialen Stress Experimente durch Testen sozial besiegt Tieren beim Platzieren eine dominante Person in zuführendie Gruppe Fach 12,13. Dieses Protokoll für Mäuse und Ratten wird ein Überblick über die vielfältigen Anwendungen des mHB.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="843">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:211px;">Name of Reagent/ Equipment</td>
			<td style="width:133px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:380px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="254">
			<td height="254" style="height:255px;width:211px;">Standard mHB apparatus</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td style="width:380px;">The standard mHB apparatus consists of a grey PVC experimental box (100x50x50 cm) separated from a group compartment (50x50x50 cm) by a transparent, perforated partition. If the presence of group mates is unwanted or if individually housed animals are tested, the transparent partition is replaced by a partition made of grey PVC. The board (60x20x0.5 cm; made of grey PVC) is placed in the middle of the box and can contain 20 cylinders (&#7443; 1.5 cm) staggered in two lines or 23 cylinders (&#7443; 3 cm) staggered in three lines positioned on the board. The area around the board is divided by black lines into 10 rectangles (20x15 cm) and 2 squares (20x20 cm).</td>
		</tr>
		<tr height="210">
			<td height="210" style="height:210px;width:211px;">Cognitive mHB apparatus</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>The box for cognitive testing is 50x50 cm by inserting a partition made of grey PVC in the standard mHB. A smaller board (35x22x1 cm) with 10 cylinders is placed in the middle of the box. All cylinders are scented with a flavor animals are attracted to (e.g. vanilla) and all are baited with a reward (e.g. a piece of almond) beneath a grid so the animals cannot remove it. Cylinders (often three) are cued with a colored ring (contrasting with the grey PVC) and are baited with a removable reward (e.g. 0.05 g piece of almond).&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:211px;">Vanilla flavor</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Vanilla flavor dissolved in water (0.02%)</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:211px;">Camera</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Camera that generates sufficient quality output to rescore the behavior from video.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:211px;">Stage light</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>A theather light that allows to adjust the light intensity and the dimensions of the surface that is lit.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="88">
			<td height="88" style="height:88px;width:211px;">Behavioral scoring software</td>
			<td style="width:133px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Behavioral scoring software.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the modified hole board - measuring behavior, cognition and social interaction in mice and rats

Dieses Protokoll beschreibt die modifizierte Lochplatte (MHB), die Funktionen von einem traditionellen Lochbrett und Freiland verbindet und ist so konzipiert, um mehrere Dimensionen der unbedingten Verhalten in kleinen Laborsäuger (zB Mäuse, Ratten, Spitzhörnchen und kleine Primaten) zu messen. Dieses Paradigma ist eine wertvolle Alternative für die Verwendung eines Verhaltenstestbatterie, da ein weites Spektrum von Verhaltensverhaltensprofil des Tieres kann in einem einzigen Test untersucht werden. Die Vorrichtung besteht aus einer Box, die &quot;geschützten&quot; Bereich, die aus einer Gruppe Raum getrennt darstellt. Ein Brett, auf dem kleinen Zylinder in drei Zeilen versetzt, befindet sich im Zentrum der Schachtel, die &quot;ungeschützten&quot; Bereich der Set-up vertreten. Die kognitiven Fähigkeiten der Tiere können durch Hetze einige Zylinder auf dem Brett und Messung der Arbeits- und Referenzspeicher gemessen werden. Andere unbedingte Verhalten, wie activity-Bezogen, Angst-Bezogen und Sozialverhalten, können mit diesem Paradigma zu beachten. Verhaltensflexibilität und die Fähigkeit, sich auf eine neue Umgebung gewöhnen kann zusätzlich, indem die Tiere auf mehrere Studien in den mHB, aufschlussreichen Einblick in die Anpassungsfähigkeit der Tiere beobachtet werden. Durch die Prüfung, um Effekte in einem Verhaltenstest Batterie, sollte naiven Tieren für jedes einzelne Experiment verwendet werden. Durch Testen mehrerer Verhaltensmaße in einem Paradigma und dadurch Umgehung dieses Problems wird die Anzahl der Versuchstiere verwendet wird, reduziert. Darüber hinaus kann durch die Vermeidung sozialer Isolation während der Tests und ohne die Notwendigkeit, Lebensmittel, die Tiere zu nehmen, die mHB eine Verhaltenstestsystem, zu induzieren, wenn überhaupt, sehr geringe Menge an Stress.

Die große Menge von Parametern, die in der mHB gemessen werden kann machen diese Einrichtung besonders geeignet für zahlreiche Verhaltensdimensionen messen. Ein Beispiel ist die Identifizierung von Verhaltens Anpassung an eine neue Umgebung durch wiederholte Einwirkung der Test. . Salomons et al (2010) untersuchten die Gewöhnung von zwei Inzuchtstämme von Mäusen (BALB / cJ und 129P3 / J) auf die mHB unter zwei verschiedenen Lichtverhältnissen (rotes Licht: Kontrast zwischen Box und Pension: 45 lux gegen weißes Licht: Kontrast zwischen Box und Verpflegung: 115 lux (siehe auch Protokoll Abschnitt 1.3)) 4. BALC / cJ Mäuse zeigen eine abnehmende (Gewöhnung) Latenzzeit bis zum ersten Bord-Eintrag (siehe Tabelle 1) unter Rotlicht Bedingungen wie in 2A gezeigt. Im Gegensatz dazu 129P3 / J-Mäuse zeigen keine Anzeichen einer Gewöhnung über Studien. 2B zeigt das Experiment unter Weißlichtbedingungen. BALB / cJ Mäusen zeigen wiederum eine abnehmende Latenz auf der ersten Platte Eintrag über Versuche allerdings, dass der einenimals zeigen im Vergleich zu den roten Lichtverhältnissen eine langsamere Gewöhnung Muster. 129P3 / J-Mäuse nicht nur zeigen wieder beeinträchtigt Gewöhnung, aber auch ein Trend zur Sensibilisierung unter dem weißen Lichtverhältnissen. Ähnlich wird in einer Studie von Salomons (2012) 129P2 / OlaHsd Mäuse zeigten eine beeinträchtigte Verhaltens Flexibilität in Reaktion auf die Neuheit gegenüber BALB / cOlaHsd Mäusen 23. Der Unterschied in der Fähigkeit Gewöhnung so zeigt sich, zwischen zwei Inzuchtstämme von Mäusen, wenn in der mHB 4 getestet. Die kognitive Version der mHB kann beispielsweise verwendet werden, um kognitive Beeinträchtigungen bei Mäusen zu messen. Van der Kooij et al. (2010) verwendet, diese Einrichtung, um die kognitiven Funktionen von C57BL / 6J Mäusen mit milden zerebrale Hypoxie-Ischämie zu messen (45 min Hypoxie; HALLO-45), schwere HALLO (75 min Hypoxie; HALLO-75) und schein Kontrollmäuse 9. Die Fähigkeit, die Studien zu vervollständigen (dh finden Sie die beköderten Löcher innerhalb von 5 Minuten) ist in 3A gezeigt. </strong&gt; Die Zahl der Kurzzeitgedächtnis Fehler (erneut besucht, um einen Köder Loch), das Langzeitgedächtnis Fehler (Besuche in einem nicht-beköderten Loch) und Auslassungsfehler (kein Besuch in einen Köder Loch) in 3B-D gezeigt, jeweils. Um zu bestätigen, dass die HALLO-45-Gruppe hatte keine kognitive Beeinträchtigung, wurde diese Gruppe gegen die Sham-Kontrollen in einer Umkehrung Aufgabe getestet. Die drei beköderten Löcher wurden zu drei verschiedenen Zylindern ausgestattet und die Tiere wurden 4 Studien getestet. Der Umkehreffekt wird deutlich, wenn man die letzte Prüfung der ersten Stufe mit dem ersten Versuch der Umkehrung der Bühne. Die Dauer, die vier Studien Umkehr zu vervollständigen gibt einen Hinweis auf die Gesamtleistung. Abbildung 4 zeigt die Latenzzeit, das Verfahren für beide Gruppen und eine klare Gesamtbehandlungseffekt ist offensichtlich abzuschließen. Das bedeutet, dass in der Auflösung Aufgabe es ist in der Tat eine Wertminderung in der kognitiven Flexibilität (Re-Learning) in der HALLO-45-Gruppe, die sein<html> kam nachweisbar mit dem mHB 9. <img alt="Abbildung 1" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig1.jpg" /> Abbildung 1. Schematische Darstellung des modifizierten Lochbrett. (A) Der Aufbau besteht aus einem Testraum (box) mit in der Mitte der (ungeschützten) Board mit Zick-Zack-Linien und der Gruppe Fach ein. <img alt="Abbildung 5" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig5.jpg" /> = Neue Objekt, <img alt="Figur 6" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig6.jpg" /> = Vertrauten Gegenstand, <img alt="7" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig7.jpg" /> = Ausgangspunkt. (B) Schematische Darstellung des kognitiven Version des modifizierten Lochbrett für Mäuse. (C) Seitenansicht eines Zylinders, wie in der kognitiven Version des modifizierten Lochplatte verwendet. Ein Stück Mandel ist unter dem Gitter aus allen Zylindern platziert.target = &quot;_ blank&quot;&gt; Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieses Bild anzuzeigen. <img alt="Abbildung 2" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig2.jpg" /> Abbildung 2. Rotlicht oder Weißlichtbedingungen. (A) Latenz bis zum ersten Brett Eintrag (Mittelwert ± SEM) von BALB / cJ und 123P3 / J-Mäuse unter Rotlicht Bedingungen (Box 0-5 Lux und Platte 45 lux) gemessen. Eine ANOVA mit wiederholten Messungen mit Huyn-Feldt Anpassung ergab eine Belastung (p = 0,025), Studie (p &lt;0,001) und Probe x Dehnungs Interaktion (P &lt;0.001) Effekt Post-Hoc-Analysen:. Zwischen den Stämmen: * = p &lt;0,0026, zwischen zwei aufeinander folgenden Studien: $ = P &lt;0,0026 (BALB / cJ) (B) Die Latenz der ersten Platte Eintrag (Mittelwert ± SEM) unter Weißlichtbedingungen (Box 0-5 Lux und Platte 120 Lux).. Eine ANOVA mit wiederholten Messungen mit Huyn-Feldt Anpassung ergab eine Belastung (p = 0,031), Studie (p &lt;0,001) und Probe x Dehnungs Interaktion (P &lt;0,001) effe. ct Post-Hoc-Analysen: zwischen den Stämmen: * = p &lt;0,0026, zwischen zwei aufeinanderfolgenden Studien: $ = P &lt;0,0026 (BALB / cJ) und T = P &lt;0,0026 (123P3 / J). Diese Zahl hat sich von Salomons et al. 2010 4 geändert. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52529/52529fig2highres.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieses Bild anzuzeigen.</a> <img alt="Figur 3" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig3.jpg" /> Abbildung 3. Kognitive Tests im mHB (Stufe 1). Alle Abbildungen zeigen Mittelwert ± SEM. (A) Die Latenzzeit, um die Testversion (sec) der Sham-Kontrollmäusen zu vervollständigen, HALLO-45 und HALLO-75. (B) Anzahl der Auslassungsfehler, (C) Nicht beköderten Loch Besuche und (D) greift für Köder Löcher. * = P &lt;0,05, ** = p &lt;0,01, *** = p &lt;0,001 vs. Sham HALLO-75, # = p &lt;0,05, ## = P &lt;0,01, ### = p &lt;0,001HALLO-45 vs. HALLO-75. Diese Zahl wurde von Van der Kooij et al modifiziert. 2010 9. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52529/52529fig3highres.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieses Bild anzuzeigen.</a> <img alt="4" src="/files/ftp_upload/52529/52529fig4.jpg" /> Abbildung 4. Reversal Lernaufgabe (Stufe 2). Latenz, einen Versuch (s) in der Auflösung Lernaufgabe (Mittelwert ± SEM) zu vervollständigen. Test Wirkungen: # = p &lt;0,05, ## = P &lt;0,01 (erste Studie Umkehr Aufgabe gegen vorherige Testversion). Behandlungseffekt: * = p &lt;0,05, ** = p &lt;0,01 (HALLO-45 vs. Sham). Diese Zahl wurde von Van der Kooij et al. 2010 9 modifiziert. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><tbody><tr><td> System </td><td> Aktivität </td><td> Messgröße </td></tr><tr><td> Avoich tanze </td><td> Foren-Eintrag </td><td> Frequency, Latenz (n), Dauer (%) und die durchschnittliche Laufzeit (en) auf dem Brett </td></tr><tr><td> Risikoabschätzung </td><td> Stretched Attends </td><td> Frequenz und Latenz (n) des gestreckten Körperhaltung (einschließlich Hinterbeine) </td></tr><tr><td> Erregung </td><td> Grooming </td><td> Frequency, Latenz (n), Dauer (%) und die durchschnittliche Dauer (n) Selbstpflege </td></tr><tr><td></td><td> Defäkation </td><td> Frequenz und Latenz (en) der Boli erzeugten </td></tr><tr><td></td><td> Urinieren </td><td> Frequenz und Latenz (en) der urinations </td></tr><tr><td> Regie Exploration </td><td> Loch Besuche </td><td> Frequenz und Latenz (en) des Zylinders Abfragen </td></tr><tr><td></td><td> Novel Objekt Exploration </td><td> Frequency, Latenz (n), Dauer (%) und die durchschnittliche Laufzeit (en) die Erkundung der neuartigen Objekt </td></tr><tr><td> Ungerichteten Exploration </td><td> Aufzucht Feld &lt;/ Td&gt; <td> Frequenz und Latenz (n) des rearings in das Feld (Vorderpfoten die Wand nicht berühren) </td></tr><tr><td></td><td> Aufzucht Bord </td><td> Frequenz und Latenz (n) des rearings auf dem Brett </td></tr><tr><td></td><td> Loch Exploration </td><td> Frequenz und Latenz (en) des Zylinders Erkundungen </td></tr><tr><td> Speicher </td><td> Vertrauten Gegenstand Exploration </td><td> Frequency, Latenz (n), Dauer (%) und die durchschnittliche Laufzeit (en) die Erkundung der vertrauten Gegenstand </td></tr><tr><td> Soziale Affinität </td><td> Interaktion in der Gruppe </td><td> Frequency, Latenz (n), Dauer (%) und die durchschnittliche Laufzeit (en) die Interaktion mit der Gruppe Fach </td></tr><tr><td> Bewegungsaktivität </td><td> Linienfahrt </td><td> Frequenz und Latenz (n) des Leitungskreuzungen </td></tr></tbody></table> Tabelle 1: Liste der Verhaltensparameter <table border="0" cellpadding="0" cellspacing = &quot;0&quot;&gt; <tbody><tr><td> Speichersystem </td><td> Parameter </td><td> Beschreibung </td></tr><tr><td> Langzeitgedächtnis </td><td> Falsche Auswahl </td><td> Besuchen Sie den nicht-beköderten Zylinder; Nase unter dem Rand </td></tr><tr><td> Auslassen Fehler </td><td> Das Auslassen einer geködert Zylinder </td><td> Kein Besuch in einem Köder Zylinder </td></tr><tr><td> Das Kurzzeitgedächtnis </td><td> Mehrfachauswahl </td><td> Erneut, um Köder Zylinder; Nase unter dem Rand </td></tr><tr><td> Gesamtleistung </td><td> Gesamttestzeit </td><td> Zeit, bis alle Köder Zylinder besucht wurden </td></tr></tbody></table> Tabelle 2: Liste der kognitiven Parameter

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The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

Der modifizierte Loch Board - Mess Verhalten, Kognition und Sozialinteraktion an Mäusen und Ratten

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

17.6K Aufrufe.  Utrecht University. This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities. 

Serie: The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones. Handley, Mithani and File et al. performed the first studies on the plus-maze design we use today, and in 1987 Lister published a design for use with mice. 
Time spent on, and entries into, the open arms are an index of anxiety; the lower these indices, the more anxious the mouse is. Alternatively, a mouse that spends most of its time in the closed arms is classed as anxious. 
One of the problems of the plus-maze is that, while time spent on, and entries into, the open arms is a fairly unambiguous measure of anxiety, time in the central area is more difficult to interpret, although time spent here has been classified as &#x201C;decision making&#x201D;. In many tests central area time is a considerable part of the total test time.
Shepherd et al. produced an ingenious design to eliminate the central area, which they called the &#x201C;zero maze&#x201D;. However, although used by several groups, it has never been as widely adopted as the plus-maze. 
In the present article I describe a modification of the plus-maze design that not only eliminates the central area but also incorporates elements from other anxiety tests, such as the light-dark box and emergence tests. It is a linear series of four alleys, each having increasing anxiogenic properties. It has given similar results to the plus-maze in general. Although it may not be more sensitive than the plus-maze (more data is needed before a firm conclusion can be reached on this point), it provides a useful confirmation of plus-maze results which would be useful when, for example, only a single example of a mutant mouse was available, as, for example, in ENU-based mutagenesis programs.

The plus-maze measures anxiety-like behaviour in rodents. There are two opposite closed and two opposite open arms; anxious rodents avoid the open arms. The central area is neither completely open nor closed, so time spent here is ambiguous and difficult to interpret. Here a modification of the plus-maze protocol eliminating this area is described.

Die sukzessive Gassen Test von Angst bei Mäusen und Ratten

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones.  ...

Forschung

Verhalten

Moderate Prenatal Alcohol Exposure and Quantification of Social Behavior in Adult Rats

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several independent laboratories have demonstrated robust alterations in the social behavior of rodents exposed to alcohol during brain development across a wide range of exposure durations, timing, doses, and ages at the time of behavioral quantification. Prior work from this laboratory has identified reliable alterations in specific forms of social interaction following moderate prenatal alcohol exposure (PAE) in the rat that persist well into adulthood, including increased wrestling and decreased investigation. These behavioral alterations have been useful in identifying neural circuits altered by moderate PAE1, and may hold importance for progressing toward a more complete understanding of the neural bases of PAE-related alterations in social behavior. This paper describes procedures for performing moderate PAE in which rat dams voluntarily consume ethanol or saccharin (control) throughout gestation, and measurement of social behaviors in adult offspring.

The goal of the protocol presented here is to describe procedures to expose rats to moderate levels of alcohol during prenatal brain development and to quantify resulting alterations in social behavior during adulthood.

Moderate Pränatale Alkoholexposition und Quantifizierung von Sozialverhalten bei erwachsenen Ratten

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several ...

Assessment of Social Cognition in Non-human Primates Using a Network of Computerized Automated Learning Device (ALDM) Test Systems

Fagot &#38; Paleressompoulle1 and Fagot &#38; Bonte2 have published an automated learning device (ALDM) for the study of cognitive abilities of monkeys maintained in semi-free ranging conditions. Data accumulated during the last five years have consistently demonstrated the efficiency of this protocol to investigate individual/physical cognition in monkeys, and have further shown that this procedure reduces stress level during animal testing3. This paper demonstrates that networks of ALDM can also be used to investigate different facets of social cognition and in-group expressed behaviors in monkeys, and describes three illustrative protocols developed for that purpose. The first study demonstrates how ethological assessments of social behavior and computerized assessments of cognitive performance could be integrated to investigate the effects of socially exhibited moods on the cognitive performance of individuals. The second study shows that batteries of ALDM running in parallel can provide unique information on the influence of the presence of others on task performance. Finally, the last study shows that networks of ALDM test units can also be used to study issues related to social transmission and cultural evolution. Combined together, these three studies demonstrate clearly that ALDM testing is a highly promising experimental tool for bridging the gap in the animal literature between research on individual cognition and research on social cognition.

Assessment of Social Cognition in Non-human Primates Using a Network of Computerized Automated Learning Device ALDM Test Systems

Fagot &#38; Paleressompoulle1 have published an automated learning device (ALDM) aimed at testing individual cognitive abilities in semi-free ranging monkeys. The main goal of our protocol is to use a network of ALDM test units to study social cognition in non-human primates.

Beurteilung der sozialen Kognition in nicht-menschlichen Primaten Mit einem Netzwerk von Computermated Learning-Gerät (ALDM) Test Systems

Fagot &#38; Paleressompoulle1 and Fagot &#38; Bonte2 have published an automated learning device (ALDM) for the study of cognitive abilities of monkeys ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

Die soziale Dimension der Stress: experimentelle Manipulationen an sozialer Unterstützung und Sozial Identität in der Trier Social Belastungsprobe

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

Eine Methode zur Bewertung der verstärkenden Eigenschaften von Ethanol bei Ratten ohne Wasser Deprivation, Saccharin Verblassen oder Extended Access Schulung

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

Examining Recall Memory in Infancy and Early Childhood Using the Elicited Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is commonly assessed using verbal report paradigms in adults, studying the development of this ability in preverbal infants and children proved challenging. Over the past 30 years, researchers have developed a non-verbal means of assessing recall memory known as the elicited or deferred imitation paradigm. In one variant of the procedure, participants are presented with novel three-dimensional stimuli for a brief baseline period before a researcher demonstrates a series of actions that culminate in an end- or goal-state. The participant is allowed to imitate the demonstrated actions immediately, after a delay, or both. Recall performance is then compared to baseline or to performance on novel control sequences presented at the same session; memory can be assessed for the individual target actions and the order in which they were completed. This procedure is an accepted analogue to the verbal report techniques used with adults, and it has served to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood. In addition, the elicited or deferred imitation procedure has been modified and adapted to answer questions relevant to other aspects of cognitive functioning. The broad utility and application of imitation paradigms is discussed, along with limitations of the approach and directions for future research.

The elicited imitation procedure was established to examine the development of recall memory in infancy and early childhood. This procedure has been widely used to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood.

Untersuchen Recall Memory im Säuglings- und Kleinkind Mit dem elizitierte Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

Das Nagetier Psychomotorik Vigilance Test (rPVT): Eine Methode zur Beurteilung der Neuropsychologische Leistung bei Ratten und Mäusen

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Measuring Active and Passive Tameness Separately in Mice

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two behavioral components: a reluctance to avoid humans (passive tameness) and a motivation to approach humans (active tameness). To quantify these components in mice, we previously developed behavioral tests for active tameness, passive tameness, and the willingness to stay on a human hand, each designed to be completed within 3 min. The data obtained were used for selective breeding, with a large number of mice analyzed per generation. The active tameness test measures the movement of the mouse toward a human hand and the contact it engages in. The passive tameness test measures the duration of time that a mouse tolerates human touch. In the stay-on-hand test, a mouse is placed on a human hand and touched slowly using the thumb of that hand; the duration of time that the animal remains on the hand is measured. Here, we describe the test set-up and apparatus, explain the procedures, and discuss the appropriate data analysis. Finally, we explain how to interpret the results.

Tameness in animals includes a reduction of avoidance responses to humans (passive tameness) and an increase in active approaches to humans (active tameness). Here, we describe detailed protocols for three behavioral tests (active tameness, passive tameness, and stay-on-hand tests) to separately measure the active and passive tameness of mice.

Messung der aktiven und passiven Zahmheit separat bei Mäusen

Domesticated animals such as dogs and laboratory mice show a high level of tameness, which is important for humans to handle them easily. Tameness has two ...

A High-performance Liquid Chromatography Measurement of Kynurenine and Kynurenic Acid: Relating Biochemistry to Cognition and Sleep in Rats

The kynurenine pathway (KP) of tryptophan degradation has been implicated in psychiatric disorders. Specifically, the astrocyte-derived metabolite kynurenic acid (KYNA), an antagonist at both N-methyl-d-aspartate (NMDA) and &#945;7 nicotinic acetylcholine (&#945;7nACh) receptors, has been implicated in cognitive processes in health and disease. As KYNA levels are elevated in the brains of patients with schizophrenia, a malfunction at the glutamatergic and cholinergic receptors is believed to be causally related to cognitive dysfunction, a core domain of the psychopathology of the illness. KYNA may play a pathophysiologically significant role in individuals with schizophrenia. It is possible to elevate endogenous KYNA in the rodent brain by treating animals with the direct bioprecursor kynurenine, and preclinical studies in rats have demonstrated that acute elevations in KYNA may impact their learning and memory processes. The current protocol describes this experimental approach in detail and combines a) a biochemical analysis of blood kynurenine levels and brain KYNA formation (using high-performance liquid chromatography), b) behavioral testing to probe the hippocampal-dependent contextual memory (passive avoidance paradigm), and c) an assessment of sleep-wake behavior [telemetric recordings combining electroencephalogram (EEG) and electromyogram (EMG) signals] in rats. Taken together, a relationship between elevated KYNA, sleep, and cognition is studied, and this protocol describes in detail an experimental approach to understanding function outcomes of kynurenine elevation and KYNA formation in vivo in rats. Results obtained through variations of this protocol will test the hypothesis that the KP and KYNA serve pivotal roles in modulating sleep and cognition in health and disease states.

Alterations in the kynurenine pathway (KP) neuroactive metabolites are implicated in psychiatric illnesses. Investigating the functional outcomes of an altered kynurenine pathway metabolism in vivo in rodents may help elucidate novel therapeutic approaches. The current protocol combines biochemical and behavioral approaches to investigate the impact of an acute kynurenine challenge in rats.

Ein High-Performance Liquid Chromatography-Messung von Kynurenin und Kynurenic Säure: Biochemie zur Kognition und Schlaf bei Ratten

The kynurenine pathway (KP) of tryptophan degradation has been implicated in psychiatric disorders. Specifically, the astrocyte-derived metabolite ...

A Conditioned Place Preference Protocol for Measuring Incubation of Craving in Rats

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed incubation of drug craving. Here, we describe a morphine conditioned place preference (CPP) protocol for measuring the incubation of craving in rats. In this protocol, a CPP paradigm mainly employing somatosensory cues is used to establish a long-term reward memory of morphine. A three-chamber CPP box that differs in the texture of the chamber floor is constructed. First, the animals are tested for their baseline preference to the two side chambers for three consecutive days. Then, they are injected intraperitoneally with morphine/saline and put into their non-preferred/preferred chamber for 45 min. After 6 days of conditioning, their preference to the side chambers is tested for 15 min at different time points after the last conditioning session. With this paradigm, the reward memory of morphine could last for at least 18 days. To test whether the above-mentioned protocol can model increased craving, the number of entrances into the two side chambers are counted during the abstinence period. The results show that the entrances increased, suggesting that the CPP paradigm could mimic the incubation of craving. Future studies can employ this model to study neural mechanisms underlying long-term memory and incubation of craving.

Here, a morphine conditioned place preference (CPP) protocol is described to measure incubation of craving in rats.

Eine konditionierte Ort Präferenz Protokoll zur Messung der Inkubation des Verlangens bei Ratten

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed ...