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Patterned Photostimulation with Digital Micromirror Devices to Investigate Dendritic Integration Across Branch Points

Light is a versatile and precise means to control neuronal excitability. The recent introduction of light sensitive effectors such as channel-rhodopsin ...

University of Maryland School of Medicine

&#x9F3B;&#x5438;&#x5242;&#x7684;&#x6EE5;&#x7528;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x843D;&#x540E;&#x53EA;&#x6709;&#x9152;&#x7CBE;&#x3001; &#x5927;&#x9EBB;&#x548C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x6EE5;&#x7528;&#x3002;&#x7532;&#x82EF;&#x3001; &#x80F6;&#x6C34;&#x548C;&#x6E05;&#x6D01;&#x5DE5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x88AB;&#x6EE5;&#x7528;&#x7684;&#x5438;&#x5165;&#x5242;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#x7531;&#x4E8E;&#x6709;&#x673A;&#x6EB6;&#x5242;&#x804C;&#x4E1A;&#x63A5;&#x89E6;&#x81F4;&#x7578;&#x6027; (&#x5373;&#x76F8;&#x5BF9;&#x957F;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;) &#x4E00;&#x76F4;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6EE5;&#x7528;&#x6709;&#x673A;&#x6EB6;&#x5242; &#xFF08;&#x5373;&#x7B80;&#x77ED;&#x5438;&#x5165;&#x6027;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;) &#x7684;&#x81F4;&#x7578;&#x6F5C;&#x529B;&#x4E0D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x3002;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x63A5;&#x89E6;&#x6EB6;&#x5242;&#x6EE5;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x65F6;&#x5B55;&#x9F20;&#x906D;&#x53D7;&#x5230; 8000 &#x5206;&#x4E4B;&#x767E;&#x4E07; (ppm) &#x6216; 12,000 ppm &#x7684;&#x7532;&#x82EF;&#xFF0C;&#x6216;&#x5411;&#x7A7A;&#x6C14; &#xFF08;0 ppm&#xFF09;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x598A;&#x5A20;&#x7B2C; 8 &#x5929;&#x6BCF;&#x5929;&#x4E24;&#x6B21; 15 &#x5206;&#x949F; (GD8) &#x901A;&#x8FC7; GD20&#x3002;&#x4EA7;&#x540E;&#xFF0C;pup &#x4ECE;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 4 (PN4) &#x5230; PN21 &#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x589E;&#x957F; &#xFF08;&#x5373;&#xFF0C;&#x4F53;&#x91CD;)&#x3001; &#x6210;&#x719F;&#x671F;&#x91CC;&#x7A0B;&#x7891; (&#x5373;&#x5C55;&#x5F00;&#xFF0C;&#x5207;&#x7259;&#x840C;&#x51FA;&#x548C;&#x773C;&#x5F00;&#x5E55;&#x7684;&#x8033;&#x5ED3;&#xFF09; &#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x884C;&#x4E3A; (&#x5982;&#x8D1F; geotaxis&#x3001; &#x7EA0;&#x6B63;&#x548C;&#x6293;&#x5730;&#x529B;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF09; &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x63AA;&#x65BD;&#x53D1;&#x5C55;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7535;&#x6C60;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;Pup &#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185; 12,000 ppm &#x7532;&#x82EF;&#x6743;&#x8861;&#x5927;&#x5927;&#x63A7;&#x5236; pup &#x5C0F;&#x4E8E;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x5E74;&#x9F84;&#x4E4B;&#x524D; PN16&#x3002;&#x5728;&#x8D1F; geotaxis &#x6709;&#x4E0D;&#x826F;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F;&#x7ED3;&#x5C40; &#xFF08;&#x5373;&#x7578;&#x5F62;&#x3001;&quot;&#x6DA6;&#x4EAD;&quot;&#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF09; &#x548C;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x7D22;&#x5F15;&#x91CD;&#x5927;&#x7532;&#x82EF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5347;&#x5E45;&#x3002;&#x5728;&#x8FBE;&#x5230;&#x6210;&#x719F;&#x671F;&#x7684;&#x91CC;&#x7A0B;&#x7891;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x660E;&#x7B80;&#x77ED;&#x3001; &#x91CD;&#x590D;&#x3001; &#x4EA7;&#x524D;&#x63A5;&#x89E6;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7532;&#x82EF;&#x53EF;&#x5927;&#x9F20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x7F13;&#x3001; &#x7578;&#x5F62;&#x548C;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x884C;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x5BF9;&#x4EE5;&#x524D;&#x5BF9;&#x804C;&#x4E1A;&#x63A5;&#x89E6;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6210;&#x679C;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8868;&#x660E;&#x4E3A;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x65E5;&#x5E38;&quot;&#x5242;&#x91CF;&quot;&#x7684;&#x7532;&#x82EF;&#xFF0C;&#x66B4;&#x9732;&#x72C2;&#x6F6E;&#x6A21;&#x5F0F;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x80CE;&#x513F;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x81EA;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x72C2;&#x6F6E;&#x63A5;&#x89E6;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6EE5;&#x7528;&#x6EB6;&#x5242;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x5438;&#x5165;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x6EB6;&#x5242;&#xFF0C;&#x5982;&#x7532;&#x82EF;&#x3001; &#x6EE5;&#x7528;&#x53EF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x81F4;&#x7578;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x6EE5;&#x7528;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x7532;&#x82EF;&#x66B4;&#x9732;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

Inhalant abuse in the United States trails only alcohol, marijuana and nicotine abuse. Toluene, found in glues and cleaners, is among the most commonly abused inhalants. While teratogenicity due to occupational exposure to organic solvents (i.e., relatively long-term exposure to lower concentrations) has been studied, the teratogenic potential of organic solvent abuse (i.e., brief inhalation exposures to very high concentrations) has not been thoroughly examined. In a preclinical model of abuse patterns of fetal solvent exposure, timed-pregnant rats were exposed to 8000 parts per million (ppm) or 12,000 ppm of toluene, or to air (0 ppm), for 15 min twice daily from gestation day 8 (GD8) through GD20. After parturition, pups were tested from postnatal day 4 (PN4) to PN21 in a developmental test battery including measures of growth (i.e., body weight), maturational milestones (i.e., pinnae unfolding, incisor eruption and eye opening) and biobehavioral development (e.g., negative geotaxis, surface righting and grip strength). Pups exposed in utero to 12,000 ppm toluene weighed significantly less than the control pups at all ages before PN16. There were significant toluene-induced increases in an index of poor perinatal outcome (i.e., a combination of malformations, "runting" and neonatal death) and deficits in negative geotaxis. There were no significant delays in reaching maturational milestones. The results demonstrate that brief, repeated, prenatal exposure to high concentrations of toluene can cause growth restriction, malformation and impairments of biobehavioral development in rats. A comparison of the present outcomes to previous studies of occupational exposure patterns suggests that for a given daily "dose" of toluene, a binge pattern of exposure may pose a greater risk for fetal development. Since the pattern of exposure in this experiment models binge exposure in human solvent abuse, the results imply that abuse of inhaled organic solvents, such as toluene, can cause similar teratogenic outcomes in humans.

Abuse pattern of gestational toluene exposure and early postnatal development in rats.

Abus de substances inhal&eacute;es dans les &Eacute;tats-Unis des sentiers seul abus d&#39;alcool, de marijuana et de la nicotine. Tolu&egrave;ne, trouv&eacute; dans les colles et nettoyants, est parmi les produits &agrave; inhaler plus souvent maltrait&eacute;s. Alors que les effets t&eacute;ratog&egrave;nes en raison de l&#39;exposition professionnelle aux solvants organiques (c&#39;est-&agrave;-dire, relativement longue exposition &agrave; des concentrations plus faibles) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;, le potentiel t&eacute;ratog&egrave;ne de l&#39;abus de solvants organiques (c&#39;est-&agrave;-dire l&#39;exposition br&egrave;ve par inhalation &agrave; des concentrations tr&egrave;s &eacute;lev&eacute;es) n&#39;a pas &eacute;t&eacute; soigneusement examin&eacute;. Dans un mod&egrave;le pr&eacute;clinique de sch&eacute;mas d&#39;abus d&#39;exposition aux solvant foetale, chronom&eacute;tr&eacute;s-rates gravides ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;es &agrave; 8000 parties par million (ppm) ou 12 000 ppm de tolu&egrave;ne, ou &agrave; l&#39;air (0 ppm), pendant 15 minutes deux fois par jour du huiti&egrave;me jour de gestation (GD8) par le biais de GD20. Apr&egrave;s la parturition, chiots ont &eacute;t&eacute; test&eacute;s de jour apr&egrave;s la naissance 4 (PN4) &agrave; PN21 dans une batterie de tests du d&eacute;veloppement, y compris les mesures de croissance (c&#39;est-&agrave;-dire, le poids corporel), &eacute;tapes de maturation (c.-&agrave;-d. les pennes d&eacute;plier, &eacute;ruption de l&#39;incisive et ouverture de l&#39;oeil) et le d&eacute;veloppement de biobehavioral (g&eacute;otaxie n&eacute;gative, surface force de redressement et de prise en main). Chiots expos&eacute;s in utero au tolu&egrave;ne 12 000 ppm pes&eacute;e nettement moins que les chiots de contr&ocirc;le &agrave; tous les &acirc;ges avant PN16. Il y avait une augmentation significative induite par le tolu&egrave;ne dans un indice de mauvais pronostic p&eacute;rinatal (c&#39;est-&agrave;-dire, une combinaison de malformations, &laquo; nanisme &raquo; et la mort n&eacute;onatale) et les d&eacute;ficits en g&eacute;otaxie n&eacute;gative. Il n&#39;y a aucun retard important pour arriver &agrave; maturation jalons. Les r&eacute;sultats d&eacute;montrent que bref, r&eacute;p&eacute;t&eacute;e, pr&eacute;natale exposition &agrave; de fortes concentrations de tolu&egrave;ne peut provoquer retard de croissance, malformation et d&eacute;ficiences de biobehavioral d&eacute;veloppement chez le rat. Une comparaison des r&eacute;sultats d&#39;&eacute;tudes ant&eacute;rieures des mod&egrave;les d&#39;exposition professionnelle pr&eacute;sentes sugg&egrave;re que pour une donn&eacute;e &laquo; dose quotidienne &raquo; du tolu&egrave;ne, un mod&egrave;le de consommation excessive d&#39;exposition peut-&ecirc;tre poser un risque accru pour le d&eacute;veloppement du foetus. Depuis le mod&egrave;le d&#39;exposition dans cette exp&eacute;rience mod&egrave;les hyperphagie exposition dans l&#39;abus de solvants humaine, ces r&eacute;sultats impliquent que l&#39;abus de solvants organiques par inhalation comme le tolu&egrave;ne, peut provoquer des effets t&eacute;ratog&egrave;nes semblables chez l&#39;homme.

Motif de l&#39;abus de l&#39;exposition au tolu&egrave;ne gestation et le d&eacute;but du d&eacute;veloppement postnatal chez les rats.

Missbrauch Muster von Schwangerschaftsdiabetes Toluol Exposition und der fr&#xFC;hen postnatalen Entwicklung bei Ratten.

Abuso di sostanze inalanti negli Stati Uniti sentieri solo abuso di alcol, marijuana e nicotina. Toluene, trovato in colle e pulitori, &egrave; tra i pi&ugrave; comunemente abusati inalanti. Mentre teratogenicit&agrave; a causa dell&#39;esposizione professionale a solventi organici (cio&egrave;, relativamente a lungo termine dell&#39;esposizione per abbassare le concentrazioni) &egrave; stato studiato, il potenziale teratogeno di abuso solvente organico (cio&egrave;, esposizioni di breve inalazione in concentrazioni molto elevate) &egrave; non stato accuratamente esaminato. In un modello preclinico di motivi abuso di esposizione fetale di solvente, timed-incinti ratti sono stati esposti a 8000 parti per milione (ppm) o 12.000 ppm di toluene, o all&#39;aria (0 ppm), per 15 minuti due volte al giorno dall&#39;8 &deg; giorno di gestazione (GD8) attraverso GD20. Dopo il parto, i cuccioli sono stati testati da postnatale giorno 4 (PN4) a PN21 in una batteria di test di sviluppo comprese le misure di crescita (vale a dire, di peso corporeo), pietre miliari maturativo (vale a dire, padiglioni auricolari dispiegarsi, eruzione incisivo e apertura degli occhi) e sviluppo biocomportamentale (ad es., geotassi negativa, forza raddrizzante e aderenza superficiale). I cuccioli esposti in utero a toluene 12.000 ppm pesato significativamente meno i cuccioli di controllo a tutti et&agrave; prima PN16. Ci sono stati aumenti significativi di toluene-indotta in un indice di scarso esito perinatale (cio&egrave;, una combinazione di malformazioni, &quot;runting&quot; e morte neonatale) e deficit in geotassi negativa. Ci sono stati ritardi significativi nel raggiungimento di tappe di maturazione. I risultati dimostrano che breve, ripetuta, prenatale l&#39;esposizione ad elevate concentrazioni di toluene pu&ograve; causare restrizione di crescita, malformazioni e disabilit&agrave; dello sviluppo biocomportamentale nei ratti. Un confronto dei risultati di precedenti studi dei modelli di esposizione professionale presenti suggerisce che per una determinata &quot;dose giornaliera&quot; di toluene, un pattern di binge di esposizione possa rappresentare un rischio maggiore per lo sviluppo del feto. Poich&eacute; il modello di esposizione in questa esperimento modelli binge esposizione umana abuso solvente, i risultati implicano che abuso di solventi organici per via inalatoria, come toluene, pu&ograve; causare simili risultati teratogeni nell&#39;uomo.

Modello di abuso di toluene gestazionale esposizione e precoce sviluppo postnatale nei ratti.

&#x5438;&#x5165;&#x6027;&#x8650;&#x5F85;&#x3001;&#x7C73;&#x56FD;&#x3067;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30DE;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30CA;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6FEB;&#x7528;&#x30C8;&#x30EC;&#x30A4;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x3068;&#x6D17;&#x5264;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x3088;&#x304F;&#x4E71;&#x7528;&#x5438;&#x5165;&#x30AC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E2D;&#x306B;&#x6709;&#x6A5F;&#x6EB6;&#x5264;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x50AC;&#x5947;&#x5F62;&#x6027; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#xFF09; &#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5B66;&#x3073;&#x3001;&#x50AC;&#x5947;&#x5F62;&#x6027;&#x6F5C;&#x5728;&#x6027;&#x6709;&#x6A5F;&#x6EB6;&#x5264;&#x6FEB;&#x7528; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x5438;&#x5165;&#x66DD;&#x9732;&#x5B9F;&#x9A13;&#xFF09; &#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x6EB6;&#x5264;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x8650;&#x5F85;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x598A;&#x5A20;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; 8000 &#x5206;&#x306E; 1 &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767E;&#x4E07; (ppm) &#x307E;&#x305F;&#x306F; 12,000 ppm &#x306E;&#x30C8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7A7A;&#x6C17;&#x306E; (0 ppm) &#x598A;&#x5A20; 8 &#x65E5;&#x76EE;&#x304B;&#x3089;&#x6BCE;&#x65E5; 2 &#x56DE; 15 &#x5206; (GD8) GD20 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x5206;&#x5A29;&#x5F8C;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; 4 (PN4) PN21 &#x306B;&#x6210;&#x9577; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x4F53;&#x91CD;&#xFF09;&#x3001;&#x4ECA;&#x9031;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30C8;&#x30FC;&#x30F3; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5207;&#x6B6F;&#x5674;&#x706B;&#x3068;&#x30A2;&#x30A4;&#x958B;&#x53E3;&#x8033;&#x4ECB;) &#x306A;&#x3093;&#x3089;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x4F53;&#x884C;&#x52D5;&#x958B;&#x767A; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x9670;&#x6027;&#x8D70;&#x5730;&#x6027;&#x3001;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x7ACB;&#x3061;&#x76F4;&#x308A;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#xFF09; &#x306E;&#x63AA;&#x7F6E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x767A;&#x9054;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D0;&#x30C3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5B50;&#x72AC;&#x304C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;12,000 Ppm &#x306E;&#x30C8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5727;&#x8FEB;&#x3059;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x66DD;&#x9732;&#x306E;&#x4ED4;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5B50;&#x72AC;&#x3088;&#x308A;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x524D;&#x306B; PN16 &#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BE;&#x30A6;&#x30EA;&#x30E0;&#x30B7;&#x306E;&#x5468;&#x7523;&#x671F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x60AA;&#x5316; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x5947;&#x5F62;&#x3001;&quot;runting&quot;&#x3068;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x6B7B;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;) &#x3068;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x30C8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x306A;&#x3093;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x9045;&#x5EF6;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x66B4;&#x9732;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30C8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5236;&#x9650;&#x3001;&#x5947;&#x5F62;&#x3068;&#x793E;&#x4F1A;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8077;&#x696D;&#x66B4;&#x9732;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x300C;&#x7DDA;&#x91CF;&#x300D;&#x30C8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x9732;&#x51FA;&#x306E;&#x3069;&#x3093;&#x3061;&#x3083;&#x3093;&#x9A12;&#x304E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x80CE;&#x5150;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3069;&#x3093;&#x3061;&#x3083;&#x3093;&#x9A12;&#x304E;&#x9732;&#x51FA;&#x4EBA;&#x9593;&#x6EB6;&#x5264;&#x6FEB;&#x7528;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x5438;&#x5165;&#x306E;&#x6709;&#x6A5F;&#x6EB6;&#x5264;&#x30C8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x7B49;&#x306E;&#x4E71;&#x7528;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x50AC;&#x5947;&#x5F62;&#x6027;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x598A;&#x5A20;&#x30C8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x66DD;&#x9732;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x80B2;&#x306E;&#x8650;&#x5F85;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD761;&#xC785; &#xB0A8;&#xC6A9;&#xB9CC; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;, &#xB9C8;&#xB9AC;&#xD654;&#xB098; &#xBC0F; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xC0B0;&#xCC45;&#xB85C;. &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4;, &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xC18C;&#xAE30;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD559;&#xB300; &#xD761;&#xC785; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xAE30; &#xC6A9; &#xB9E4;&#xC5D0;&#xC758; &#xC9C1;&#xC5C5;&#xC801; &#xB178;&#xCD9C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; (&#xC989;, &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04; &#xB178;&#xCD9C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB0AE;&#xC740;) &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACF5;&#xBD80;, &#xC720;&#xAE30; &#xC6A9; &#xC81C; &#xB0A8;&#xC6A9; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xB97C; &#xAC04;&#xB7B5; &#xD55C; &#xD761;&#xC785; &#xB178;&#xCD9C;) &#xC54A;&#xC558;&#xC74C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xD558;&#xC9C0; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xD0DC;&#xC544; &#xC6A9; &#xB9E4; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xACFC; &#xC784;&#xC2E0; &#xC950; &#xB2F9; 8000 &#xBD80;&#xD488;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB9CC; (ppm) &#xB610;&#xB294; 12, 000 ppm &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4;, &#xB610;&#xB294; &#xC784;&#xC2E0; &#xC8FC; 8&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xBC88; &#xB9E4;&#xC77C; 15 &#xBD84; (0 ppm), &#xACF5;&#xAE30; (GD8) GD20 &#xD1B5;&#xD574;. &#xD6C4;&#xC5D0; &#xCD9C;&#xC0B0;, &#xC0C8;&#xB07C;&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC131;&#xC7A5; (&#xC989;, &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C;), maturational &#xC774;&#xC815;&#xD45C; (&#xC989;, pinnae incisor &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xC544;&#xC774; &#xC624;&#xD504;&#xB2DD;&#xC5D0; &#xD3BC;&#xCCD0;&#xC9C4;) &#xBC0F; biobehavioral &#xAC1C;&#xBC1C; (&#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; geotaxis, &#xD45C;&#xBA74; righting &#xBC0F; &#xADF8;&#xB9BD; &#xAC15;&#xB3C4;)&#xC758; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC30;&#xD130;&#xB9AC; PN21 &#xC8FC; 4 (PN4)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB07C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBB34;&#xAC8C; 12000 ppm &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC5D0; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCD9C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC15;&#xC544;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB354; &#xC801;&#xC740; &#xC804;&#xD600; PN16 &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC138;. &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; geotaxis &#xC801;&#xC790;&#xC640; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; perinatal &#xACB0;&#xACFC; (&#xC989;, &#xAE30;&#xD615;, &quot;runting&quot; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC870;&#xD569;)&#xC758; &#xC0C9;&#xC778;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Maturational &#xC774;&#xC815;&#xD45C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C;, &#xBC18;&#xBCF5;, &#xD0DC;&#xC544; &#xAE30; &#xB178;&#xCD9C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xD55C;, &#xAE30;&#xD615; &#xBC0F; biobehavioral &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC5C5;&#xC801; &#xB178;&#xCD9C; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xD559;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;&#xB294; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; &quot;&#xC758; &#xB9E4;&#xC77C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774;&quot; &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC9C4; &#xD0D5; &#xD328;&#xD134; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xD070; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xD3EC;&#xC988; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; &#xC6A9; &#xB9E4; &#xB0A8;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC774; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0C1; &#xC2B5; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCD9C; &#xD328;&#xD134; &#xC774;&#xD6C4; &#xACB0;&#xACFC; &#xC554;&#xC2DC; &#xD761;&#xC785;&#xB41C; &#xC720;&#xAE30; &#xC6A9; &#xC81C;, &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4;, &#xB4F1;&#xC758; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC54A;&#xC558;&#xC74C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xC2E0; &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC950;&#xC758; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xD328;&#xD134;.

Abuso de los inhalantes en los Estados Unidos senderos &uacute;nico abuso de alcohol, la marihuana y la nicotina. Tolueno, encuentra en pegamentos y limpiadores, es uno de los inhalantes m&aacute;s com&uacute;nmente abusados. Mientras que la teratogenicidad debido a la exposici&oacute;n ocupacional a solventes org&aacute;nicos (es decir, a largo plazo relativamente exposici&oacute;n a concentraciones m&aacute;s bajas) ha sido estudiado, el potencial teratog&eacute;nico de abuso de solvente org&aacute;nico (es decir, exposici&oacute;n de inhalaci&oacute;n breve a concentraciones muy altas) no ha sido completamente examinado. En un modelo precl&iacute;nico de patrones de abuso de la exposici&oacute;n fetal de solvente, ratas embarazadas temporizadas expusieron a 8000 partes por mill&oacute;n (ppm) o 12.000 ppm de tolueno, o al aire (0 ppm), durante 15 minutos dos veces al d&iacute;a desde el d&iacute;a 8 de gestaci&oacute;n (GD8) a trav&eacute;s de GD20. Despu&eacute;s del parto, probaron a cachorros de d&iacute;a postnatal 4 (PN4) a PN21 en una bater&iacute;a de pruebas del desarrollo incluyendo medidas de crecimiento (es decir, el peso corporal), hitos de maduraci&oacute;n (es decir, el sistema despliegue, erupci&oacute;n del incisivo y apertura del ojo) y desarrollo biobehavioral (p. ej., geotaxis negativa, fuerza de agarre y corregir superficial). Cachorros expuestos en el &uacute;tero al tolueno 12.000 ppm pesada significativamente menor que los cachorros de control a todas las edades antes PN16. Hubo aumentos significativos de tolueno-inducida en un &iacute;ndice de mal resultado perinatal (es decir, una combinaci&oacute;n de malformaciones, &quot;maternot&oacute;xicos&quot; y la muerte neonatal) y d&eacute;ficits en geotaxis negativa. No hubo retrasos significativos para alcanzar hitos de maduraci&oacute;n. Los resultados demuestran que prenatal, repetida y breve exposici&oacute;n a altas concentraciones de tolueno puede causar la restricci&oacute;n del crecimiento, malformaci&oacute;n y deficiencias del desarrollo del biocomportamiento en ratas. Una comparaci&oacute;n de los resultados presentes a los anteriores estudios de patrones de exposici&oacute;n ocupacional sugiere que para una determinado &quot;dosis diaria&quot; de tolueno, un patr&oacute;n de exceso de exposici&oacute;n puede representar un mayor riesgo para el desarrollo fetal. Desde el patr&oacute;n de la exposici&oacute;n en este experimento modelos org&iacute;a exposici&oacute;n en maltrato humano solvente, los resultados implican que abuso de solventes org&aacute;nicos inhalados, como tolueno, puede causar resultados teratog&eacute;nicos similares en seres humanos.

Patr&oacute;n de abuso de la exposici&oacute;n del tolueno gestacional y desarrollo postnatal temprano en ratas.

&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x7532;&#x82EF;&#x66B4;&#x9732;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x548C;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5B9D;&#x8363;&#x3001; &#x4E1C;&#x5357;&#x4E9A;&#x3001; &#x7A46;&#x3001; &#x7EA2;&#x80BF;&#x3001; Batis&#x3001; J.C.&#xFF0C;&#x548C;&#x97E9;&#x5B81;&#x6839;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x81F4;&#x7578;&#xFF0C;XX&#xFF0C;2006&#x5E74;&#x3002;&#x6325;&#x53D1;&#x6027;&#x6709;&#x673A;&#x6EB6;&#x5242; (&#x5438;&#x5165;&#x5242;) &#x7684;&#x6EE5;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5728;&#x4E16;&#x754C;&#x5404;&#x5730;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x7532;&#x82EF;&#x3001; &#x80F6;&#x6C34;&#x548C;&#x5BB6;&#x7528;&#x6E05;&#x6D01;&#x5242;&#x7B49;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EA7;&#x54C1;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x88AB;&#x6EE5;&#x7528;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x6EB6;&#x5242;&#x3002;&#x6EE5;&#x7528;&#x6EB6;&#x5242; &#xFF08;&#x5373;&#x91CD;&#x590D;&#x3001; &#x6D45;&#x5438;&#x5165;&#x6027;&#x63A5;&#x89E6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x975E;&#x5E38;&#x9AD8;&#x7684;&#x6EB6;&#x5242;&#xFF09; &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x81F4;&#x7578;&#x540E;&#x9057;&#x75C7;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5F7B;&#x5E95;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x9F3B;&#x5438;&#x5242;&#x7684;&#x6EE5;&#x7528;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x65F6;&#x6000;&#x5B55;&#x5927;&#x9F20;&#x53D7;&#x5230; 0&#x3001; 8000&#xFF0C;&#x6216; 12,000 &#x5206;&#x4E4B;&#x767E;&#x4E07; (ppm) &#x4ECE;&#x598A;&#x5A20;&#x7B2C; 8 (GD8) &#x901A;&#x8FC7; GD20 &#x5929;&#x6BCF;&#x5929;&#x4E24;&#x6B21; 15 &#x5206;&#x949F;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x7EC4;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x88AB;&#x5355;&#x72EC;&#x6253;&#x5F00;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x65E5;&#x7EAA;&#x5FF5;&#x4EA7;&#x540E; 22 (PN22) PN42 &#x6216; PN63&#x3002;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7ED9;&#x4E88;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x4EA7;&#x524D;&#x7532;&#x82EF;&#x63A5;&#x89E6;&#x5176;&#x4ED6;&#x540E;&#x4EE3;&#x5347;&#x5E45;&quot;&#x91CE;&#x5916;&quot;&#x4E0A; PN28 &#x540E;&#x6025;&#x6027;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA; (0&#xFF0C;0.56&#xFF0C;1.78 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;)&#x3002;&#x81EA;&#x52A8;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8DDD;&#x79BB;&#x548C;&#x975E;&#x5367;&#x5E8A;&#x65F6;&#x95F4;&#x5F55;&#x3002;&#x4EA7;&#x524D;&#x7532;&#x82EF;&#x66B4;&#x9732;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C0F;&#x6539;&#x52A8;&#x76F8;&#x6BD4;&#x975E;&#x66B4;&#x9732;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;12,000 Ppm &#x7532;&#x82EF;&#x66B4;&#x9732;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x81F3; PN28 &#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x6311;&#x6218;&#x7537;&#x6027;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5973;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7532;&#x82EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x5438;&#x5165;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x6EE5;&#x7528;&#x6A21;&#x5F0F;&#x66B4;&#x9732;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x53D8;&#x81EA;&#x53D1;&#x548C;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x6240;&#x81F4;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E5F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x5E74;&#x9F84;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x6EB6;&#x5242;&#x7684;&#x6EE5;&#x7528;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x5BF9;&#x751F;&#x7269;&#x884C;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x7532;&#x82EF;&#x66B4;&#x9732;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x548C;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Gestational Toluene Exposure Effects on Spontaneous and Amphetamine-Induced Locomotor Behavior in Rats. Bowen, S.E., Mohammadi, M.H., Batis, J.C., and Hannigan, J.H. Neurotoxicology and Teratology, XX, 2006. The abuse of volatile organic solvents (inhalants) continues to be a major health concern throughout the world. Toluene, which is found in many products such as glues and household cleaners, is among the most commonly abused organic solvents. The neurobehavioral teratogenic sequelae of solvent abuse (i.e., repeated, brief inhalation exposures to very high concentrations of solvents) have not been examined thoroughly. In a preclinical model of inhalant abuse, timed-pregnant Sprague-Dawley rats were exposed to 0, 8000, or 12,000 parts per million (ppm) for 15 min twice daily from gestation day 8 (GD8) through GD20. In the first experiment, separate groups of offspring were observed individually in an open-field on postnatal day 22 (PN22), PN42 or PN63. In the second experiment, other offspring given identical prenatal toluene exposures were observed in an "open-field" following an acute i.p. injection of amphetamine (0, 0.56, 1.78 mg/kg) on PN28. Automated measurements of distance traveled and ambulatory time were recorded. Prenatal toluene exposure resulted in small alterations in spontaneous activity compared to non-exposed rats. Prenatal exposure to 12,000 ppm toluene resulted in significant hyposensitivity to the locomotor stimulatory effects of the amphetamine challenge in male but not female rats on PN28. The results demonstrate that prenatal exposure to abuse patterns of high concentrations of toluene through inhalation can alter spontaneous and amphetamine-induced locomotor behavior in rats. The expression of these effects also appears to depend upon the postnatal age of testing. These results imply that abuse of organic solvents during pregnancy in humans may also produce long-lasting effects on biobehavioral development.

Gestational toluene exposure effects on spontaneous and amphetamine-induced locomotor behavior in rats.

Effets d&#39;une exposition de tolu&egrave;ne gestationnel sur spontan&eacute;e et induite par l&#39;amph&eacute;tamine comportement locomoteur chez les Rats. Bowen, S.E., Mohammadi, M.H., Batis, J.C. et Hannigan, J.H. neurotoxicologie et t&eacute;ratologie, XX, 2006. L&#39;abus de solvants organiques volatils (substances inhal&eacute;es) continue d&#39;&ecirc;tre un probl&egrave;me de sant&eacute; majeur dans le monde entier. Tolu&egrave;ne, que l&#39;on trouve dans de nombreux produits tels que les colles et nettoyants m&eacute;nagers, est parmi les solvants organiques plus souvent maltrait&eacute;s. Les s&eacute;quelles t&eacute;ratog&egrave;ne neurocomportemental de l&#39;abus de solvants (p. ex., l&#39;exposition par inhalation r&eacute;p&eacute;t&eacute;e, bref &agrave; des concentrations tr&egrave;s &eacute;lev&eacute;es de solvants) n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; examin&eacute;es attentivement. Dans un mod&egrave;le pr&eacute;clinique de l&#39;abus de substances inhal&eacute;es, chronom&eacute;tr&eacute;-rates Sprague-Dawley ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; 0, 8 000 ou 12 000 parties par million (ppm) pendant 15 minutes deux fois par jour des jours de gestation 8 (GD8) par le biais de GD20. Dans la premi&egrave;re exp&eacute;rience, des groupes s&eacute;par&eacute;s de la prog&eacute;niture ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s individuellement dans un champ ouvert au jour post-natal 22 (PN22), PN42 ou PN63. Dans la seconde exp&eacute;rience, autres descendants donn&eacute;s expositions tolu&egrave;ne pr&eacute;natale identiques ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es dans un &laquo; champ ouvert &raquo; suite &agrave; une injection i.p. aigu&euml; d&#39;amph&eacute;tamine (0, 0,56, 1,78 mg/kg) sur PN28. Automatis&eacute; de mesure de la distance parcourue et le temps ambulatoire ont &eacute;t&eacute; enregistr&eacute;s. L&#39;exposition pr&eacute;natale de tolu&egrave;ne entra&icirc;n&eacute; petites alt&eacute;rations en activit&eacute; spontan&eacute;e, compar&eacute;e &agrave; des rats non expos&eacute;s. L&#39;exposition pr&eacute;natale au tolu&egrave;ne 12 000 ppm a entra&icirc;n&eacute; une hyposensibilit&eacute; significative pour les effets stimulants locomoteurs du d&eacute;fi stimulants chez les rats m&acirc;les, mais pas des femelles sur PN28. Les r&eacute;sultats d&eacute;montrent que l&#39;exposition pr&eacute;natale aux abus des patrons de fortes concentrations de tolu&egrave;ne par inhalation peut alt&eacute;rer spontan&eacute; et induite par l&#39;amph&eacute;tamine comportement locomoteur chez les rats. L&#39;expression de ces effets semble aussi d&eacute;pendre de l&#39;&acirc;ge postnatal de test. Ces r&eacute;sultats laissent entendre que l&#39;abus de solvants organiques au cours de la grossesse chez les humains peuvent &eacute;galement produire des effets durables sur le d&eacute;veloppement de biobehavioral.

Effets d&#39;une exposition de tolu&egrave;ne gestationnel sur spontan&eacute;e et induite par l&#39;amph&eacute;tamine comportement locomoteur chez les rats.

Schwangerschafts Toluol Exposition Effekte auf spontane und Amphetamin-induzierte lokomotorische Verhalten bei Ratten. Bowen, S.E., Mohammadi, m.h., Batis, j.c., und Hannigan, j.h. Neurotoxicology und Teratologie, XX, 2006. Der Missbrauch fl&uuml;chtiger organischer L&ouml;sungsmittel (Schn&uuml;ffelstoffe) weiterhin ein gro&szlig;es gesundheitliches Anliegen in der ganzen Welt. Toluol, die in vielen Produkten wie Klebstoffen und Haushaltsreiniger gefunden wird, geh&ouml;rt zu den am h&auml;ufigsten missbrauchten organischen L&ouml;sungsmitteln. Die neuropsychologische teratogen Folgeerscheinungen von solvent Missbrauch (d. h. wiederholten, kurzen Einatmen Expositionen gegen&uuml;ber sehr hohen Konzentrationen von L&ouml;sungsmitteln) sind nicht gr&uuml;ndlich untersucht worden. In einem pr&auml;klinischen Modell Inhalations-Missbrauch wurden zeitlich Schwangere Sprague-Dawley Ratten ausgesetzt 0, 8000 oder 12.000 Teile pro million (ppm) f&uuml;r 15 Minuten zweimal t&auml;glich vom Gestation Tag 8 (GD8) durch GD20. Im ersten Experiment wurden getrennte Gruppen von Nachkommen individuell in einem &ouml;ffnen-Feld auf postnatale Tag 22 (PN22), PN42 oder PN63 beobachtet. Im zweiten Experiment wurden andere Nachkommen gegeben identisch pr&auml;natale Toluol Forderungen in ein &quot;Open-Field&quot; nach eine akuten i.p.-Injektion von Amphetamin (0, 0,56, 1,78 mg/kg) an PN28 beobachtet. Automatisierte Messungen der Laufstrecke und ambulante Zeit aufgezeichnet wurden. Pr&auml;natale Toluol Exposition ergab spontane Aktivit&auml;t im Vergleich zu nicht sichtbaren Ratten in kleine &Auml;nderungen. Pr&auml;nataler Exposition zu 12.000 ppm Toluol lieferte bedeutende Hyposensitivity auf den Bewegungsapparat stimulierende Wirkung der Amphetamine Challenge in m&auml;nnlich aber nicht weiblichen Ratten auf PN28. Die Ergebnisse zeigen, dass pr&auml;nataler Exposition gegen&uuml;ber Missbrauch Muster der hohen Konzentrationen von Toluol durch Einatmen spontan und Amphetamin-induzierte lokomotorische Verhalten bei Ratten ver&auml;ndern kann. Der Ausdruck dieser Effekte erscheint auch postnatale Jahren Tests abh&auml;ngen. Diese Ergebnisse bedeuten, dass Missbrauch von organischen L&ouml;sungsmitteln w&auml;hrend der Schwangerschaft beim Menschen auch langfristige Auswirkungen auf die Biobehavioral Entwicklung produzieren kann.

Schwangerschafts Toluol Exposition Effekte auf spontane und Amphetamin-induzierte lokomotorische Verhalten bei Ratten.

Gestazionale Toluene esposizione effetti sul comportamento motorio spontaneo e anfetamina-indotto in ratti. Bowen, S.E., Mohammadi, M.H., Batis, J.C. ed Hannigan, J.H. Neurotoxicology e teratologia, XX, 2006. L&#39;abuso di solventi organici volatili (inalanti) continua ad essere un grave problema di salute in tutto il mondo. Il toluene, che si trova in molti prodotti come colle e detergenti per la casa, &egrave; tra i solventi organici pi&ugrave; comunemente abusati. Le sequele teratogeno neurocomportamentale del solvente abuso (cio&egrave;, inalazione ripetuta, brevi esposizioni a concentrazioni molto elevate di solventi) non sono stati accuratamente esaminate. In un modello preclinico di abuso di sostanze inalanti, ratti Sprague-Dawley timed-gravidanza sono stati esposti a 0, 8000 o 12.000 parti per milione (ppm) per 15 minuti due volte al giorno dal giorno di gestazione 8 (GD8) attraverso GD20. Nel primo esperimento, gruppi separati della prole sono stati osservati individualmente in un campo aperto postnatale giorno 22 (PN22), PN42 o PN63. Nel secondo esperimento, altri prole dati esposizioni toluene prenatale identici sono stati osservati in un &quot;open-campo&quot; seguendo un&#39;iniezione intraperitoneale acuta di anfetamina (0, 0,56, 1.78 mg/kg) su PN28. Automatizzate le misurazioni della distanza percorsa e tempo ambulatoria sono state registrate. L&#39;esposizione prenatale toluene caus&ograve; piccole alterazioni nell&#39;attivit&agrave; spontanea rispetto a topi non esposti. L&#39;esposizione prenatale al toluene 12.000 ppm ha portato iposensibilit&agrave; significativo agli effetti stimolante dell&#39;apparato locomotore della sfida anfetamine in ratti maschi ma non femminile su PN28. I risultati dimostrano che l&#39;esposizione prenatale ai modelli di abuso di elevate concentrazioni di toluene per inalazione pu&ograve; alterare comportamento motorio spontaneo e anfetamina-indotto in ratti. L&#39;espressione di questi effetti sembra inoltre dipendere l&#39;et&agrave; postnatale del test. Questi risultati implicano che abuso di solventi organici durante la gravidanza negli esseri umani pu&ograve; anche produrre effetti duraturi sulla biocomportamentale sviluppo.

Effetti di esposizione di toluene gestazionale sul comportamento motorio spontaneo e anfetamina-indotto in ratti.

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&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xBC0F; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC720;&#xBC1C; &#xC6B4;&#xC804; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC784;&#xC2E0; &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xBCF4; &#xC6EC;, &#xB0A8;&#xB3D9;, Mohammadi, &#xC218;&#xC18C;, Batis, J.C., &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD574;&#xB2C8;&#xAC74;, &#xC7AC; &#xD601; Neurotoxicology &#xBC0F; &#xAE30;&#xD615; &#xD559;, XX, 2006. &#xD718;&#xBC1C;&#xC131; &#xC720;&#xAE30; &#xC6A9; &#xC81C; (&#xD761;&#xC785;) &#xB0A8;&#xC6A9; &#xC804; &#xC138;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC74;&#xAC15; &#xC6B0;&#xB824; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4;, &#xC811;&#xCC29;&#xC81C;, &#xAC00;&#xAD6C; &#xC138;&#xD0C1; &#xAE30;&#xC220;&#xC790; &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xC81C;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD559;&#xB300; &#xC720;&#xAE30; &#xC6A9; &#xB9E4; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6A9; &#xC81C; &#xB0A8;&#xC6A9; (&#xC989;, &#xBC18;&#xBCF5;, &#xAC04;&#xB7B5; &#xD55C; &#xD761;&#xC785; &#xB178;&#xCD9C; &#xC6A9;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;)&#xC758; neurobehavioral &#xC54A;&#xC558;&#xC74C; sequelae &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xD761;&#xC785; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xACFC; &#xC784;&#xC2E0; Sprague-Dawley &#xC950; &#xB2F9; 0, 8000, &#xB610;&#xB294; 12000 &#xBD80;&#xD488;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB9CC; (ppm) GD20 &#xD1B5;&#xD574; &#xC784;&#xC2E0; &#xC8FC; 8 (GD8)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xBC88; &#xB9E4;&#xC77C; 15 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC774; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 22 (PN22), PN42 &#xB610;&#xB294; pn63&#xC5D0; &#xC624;&#xD508; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD0DC;&#xC544; &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4; &#xB178;&#xCD9C; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xC190; &quot;&#xC624;&#xD508;-&#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0;&quot; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; (0, 0.56, 1.78 mg/kg)&#xC758; &#xAE09;&#xC131; i.p. &#xC8FC;&#xC0AC; pn28&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC790;&#xB3D9; &#xC8FC;&#xD589; &#xAC70;&#xB9AC; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xC678;&#xB798; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAE30;&#xB85D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4; &#xB178;&#xCD9C; &#xBE44; &#xB178;&#xCD9C; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xBCC0;&#xACBD; &#xACB0;&#xACFC;. 12, 000 Ppm &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC544; &#xAE30; &#xB178;&#xCD9C; pn28&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC131;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xB3C4;&#xC804;&#xC758; &#xC6B4;&#xC804; stimulatory &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; hyposensitivity &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD761;&#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC544; &#xAE30; &#xB178;&#xCD9C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xBC0F; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC720;&#xBC1C; &#xC6B4;&#xC804; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xB610;&#xD55C; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xB098;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xBBF8; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xC720;&#xAE30; &#xC6A9; &#xC81C; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xB610;&#xD55C; biobehavioral &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xBC0F; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC720;&#xBC1C; &#xC6B4;&#xC804; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC784;&#xC2E0; &#xD1A8;&#xB8E8;&#xC5D4; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC;.

Efectos de la exposici&oacute;n de tolueno gestacional en comportamiento Locomotor espont&aacute;neo y anfetamina-inducida en ratas. Bowen, S.E., Mohammadi, M.H., Batis, J.C. y Hannigan, J.H. Neurotoxicolog&iacute;a y teratolog&iacute;a, XX, 2006. El abuso de disolventes org&aacute;nicos vol&aacute;tiles (inhalantes) sigue siendo un problema de salud importante en todo el mundo. Tolueno, que se encuentra en muchos productos como pegamentos y limpiadores de uso dom&eacute;stico, es uno de los solventes org&aacute;nicos com&uacute;nmente abusados. Las secuelas teratog&eacute;nicos neuroconductual de abuso solvente (es decir, inhalaci&oacute;n repetida, breve exposici&oacute;n a concentraciones muy altas de disolventes) no han sido examinadas cuidadosamente. En un modelo precl&iacute;nico de abuso de los inhalantes, tiempo-embarazadas ratas Sprague-Dawley fueron expuestos a 0, 8000 o 12.000 partes por mill&oacute;n (ppm) durante 15 minutos dos veces al d&iacute;a desde el d&iacute;a de la gestaci&oacute;n 8 (GD8) a trav&eacute;s de GD20. En el primer experimento, grupos separados de descendencia fueron observados individualmente en un campo abierto en d&iacute;a postnatal 22 (PN22), PN42 o PN63. En el segundo experimento, se observaron otros hijos dados exposiciones id&eacute;nticas tolueno prenatal en un &quot;campo abierto&quot; despu&eacute;s de una inyecci&oacute;n de i.p. aguda de anfetamina (0, 0.56, 1.78 mg/kg) en PN28. Mediciones de distancia recorrida automatizadas y tiempo ambulatoria fueron registrados. La exposici&oacute;n prenatal del tolueno resultaron en peque&ntilde;as alteraciones en la actividad espont&aacute;nea en comparaci&oacute;n con ratas no expuestos. Exposici&oacute;n prenatal a tolueno 12.000 ppm dio lugar a importante hyposensitivity a los efectos estimulantes locomotoras del desaf&iacute;o anfetamina en ratas machos pero no mujeres en PN28. Los resultados demuestran que la exposici&oacute;n prenatal a los patrones de abuso de altas concentraciones de tolueno por inhalaci&oacute;n puede alterar comportamiento locomotor espont&aacute;neo y anfetamina-inducida en ratas. Tambi&eacute;n aparece la expresi&oacute;n de estos efectos a depender de la edad postnatal de la prueba. Estos resultados implican que abuso de disolventes org&aacute;nicos durante el embarazo en los seres humanos tambi&eacute;n puede producir efectos de larga duraci&oacute;n en biobehavioral desarrollo.

Michael Mohammadi

Department of Neurology,
Baltimore VA Medical Center,
Department of Neurology, Baltimore VA Medical Center

University of Maryland School of Medicine

Patterned Photostimulation with Digital Micromirror Devices to Investigate Dendritic Integration Across Branch Points

Michael Mohammadi

Department of Neurology,Baltimore VA Medical Center,Department of Neurology, Baltimore VA Medical Center

University of Maryland School of Medicine

Patterned Photostimulation with Digital Micromirror Devices to Investigate Dendritic Integration Across Branch Points

Department of Neurology,
Baltimore VA Medical Center,
Department of Neurology, Baltimore VA Medical Center