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Preparation of Dissociated Mouse Cortical Neuron Cultures

This video will guide you through the process for generating cortical neuronal cultures from late embryo and early postnatal mouse brain. These cultures ...

University of California, Irvine (UCI)

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&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x3002;

Agrin mediates motor neuron-induced differentiation of the postsynaptic apparatus of the neuromuscular junction but its function in brain remains unknown. Here we report that expression of c-fos, induced by activation of nicotinic or glutamatergic receptors, was significantly lower in cortical neurons cultured from agrin-deficient mutant mouse embryos compared to wildtype. Agrin-deficient neurons also exhibited increased resistance to excitotoxic injury. Treatment with recombinant agrin restored glutamate-induced c-fos expression and excitotoxicity of the agrin-deficient neurons to near wild-type levels, confirming the agrin dependence of the phenotype. The observation that c-fos induction by activation of voltage-gated Ca2+ channels is also reduced in agrin-deficient neurons raises the possibility that agrin may play a wider role by regulating responses to Ca(2+)-mediated signals. Consistent with the decline in response of cultured mutant neurons to glutamate, decreases in kainic acid-induced seizure and mortality were observed in adult agrin heterozygous mice. Together, these data demonstrate that agrin plays an important role in defining neuronal responses to excitatory neurotransmitters both in vitro and in vivo.

Agrin regulates neuronal responses to excitatory neurotransmitters in vitro and in vivo.

M&#xE9;diatise AGRIN motoneurone diff&#xE9;renciation induite de l&#x26;#39;appareil postsynaptique de la jonction neuromusculaire, mais sa fonction dans le cerveau reste inconnue. Nous rapportons ici que l&#x26;#39;expression de c-fos, induite par l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs nicotiniques ou glutamatergique, &#xE9;tait significativement plus faible dans les neurones corticaux en culture &#xE0; partir agrine d&#xE9;ficientes embryons de souris mutantes par rapport &#xE0; type sauvage. Agrine d&#xE9;ficientes neurones pr&#xE9;sentaient &#xE9;galement une r&#xE9;sistance accrue aux blessures excitotoxique. Traitement avec recombinante agrine restaur&#xE9; induite par le glutamate d&#x26;#39;expression de c-fos et excitotoxicit&#xE9; des neurones agrine-d&#xE9;ficientes &#xE0; proximit&#xE9; de type sauvage niveaux, confirmant la d&#xE9;pendance de l&#x26;#39;agrine ph&#xE9;notype. L&#x26;#39;observation que l&#x26;#39;induction de c-fos par l&#x26;#39;activation de voltage-d&#xE9;pendants canaux Ca2 + est &#xE9;galement r&#xE9;duite dans agrine d&#xE9;ficientes neurones soul&#xE8;ve la possibilit&#xE9; que agrine peut jouer un r&#xF4;le plus large par la r&#xE9;gulation des r&#xE9;ponses &#xE0; Ca (2 +)-m&#xE9;di&#xE9;es par des signaux. Conform&#xE9;ment &#xE0; la baisse de la r&#xE9;ponse de cultures de neurones mutantes au glutamate, la diminution de l&#x26;#39;acide ka&#xEF;nique induite par la saisie et la mortalit&#xE9; ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es chez les souris adultes h&#xE9;t&#xE9;rozygotes AGRIN. Ensemble, ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;agrine joue un r&#xF4;le important dans la d&#xE9;finition de r&#xE9;ponses neuronales &#xE0; excitateurs neurotransmetteurs &#xE0; la fois in vitro et in vivo.

Agrine r&#xE9;gule les r&#xE9;actions neuronales aux excitateurs neurotransmetteurs in vitro et in vivo

Agrin regelt neuronalen Antworten auf Neurotransmitter in vitro und in vivo exzitatorische.

Elisa media differenziazione indotta da motoneuroni dell&#39;apparato postsinaptico della giunzione neuromuscolare ma la sua funzione nel cervello rimane sconosciuto. Qui riportiamo che espressione di c-fos, indotta dall&#39;attivazione di nicotinico o recettori glutamatergico, &egrave; stata significativamente inferiore nei neuroni corticali coltivati da embrioni di topo mutante Elisa-carenti rispetto al wildtype. Elisa-carenti neuroni esposto anche maggiore resistenza al danno excitotoxic. Trattamento con Elisa ricombinante restaurato espressione di c-fos indotta da glutammato ed eccitotossicit&agrave; dei neuroni Elisa-carenti vicino a livelli di wild-type, confermando la dipendenza di Elisa del fenotipo. L&#39;osservazione che l&#39;induzione c-fos dall&#39;attivazione dei canali Ca2 + voltaggio-dipendenti &egrave; anche ridotto in solleva i neuroni Elisa-carenti la possibilit&agrave; che Elisa possa giocare un ruolo pi&ugrave; ampio regolando le risposte ai segnali Ca(2+)-mediata. Coerente con il declino della risposta dei neuroni Mutanti colti al glutammato, diminuzioni in sequestro indotta da acido kainico e mortalit&agrave; sono state osservate nei topi eterozigoti Elisa adulti. Insieme, questi dati dimostrano che Elisa gioca un ruolo importante nella definizione delle risposte neuronali a neurotrasmettitori eccitatori sia in vitro che in vivo.

Elisa regola risposte neuronali a neurotrasmettitori eccitatori in vitro e in vivo.

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&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Agrin &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; postsynaptic &#xC7A5;&#xCE58; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xB3C4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB1CC;&#xC758; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; c-fos, &#xD45C;&#xD604;&#xC758; nicotinic&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB610;&#xB294; glutamatergic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; wildtype&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; agrin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB0AE;&#xC740;. Agrin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xB294; excitotoxic &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; agrin &#xCE58;&#xB8CC; glutamate &#xC720;&#xBC1C; c-fos &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; excitotoxicity &#xADFC;&#xCC98;&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB808;&#xBCA8;, phenotype agrin &#xC758;&#xC874;&#xB3C4; &#xD655;&#xC778; agrin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; Ca2 + &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; c-fos &#xC720;&#xB3C4; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; agrin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB274;&#xB7F0; &#xC81C;&#xAE30; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; &#xADF8; agrin Ca(2+) &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC18;&#xC751; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, kainic &#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791;&#xACFC; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xAC10;&#xC18C; &#xC131;&#xC778; agrin heterozygous &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; agrin &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC751;&#xB2F5; &#xC815;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Agrin &#xC870;&#xC808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC751;&#xB2F5;.

AGRIN media de la neurona motora inducida por la diferenciaci&#xF3;n del aparato postsin&#xE1;ptica de la uni&#xF3;n neuromuscular, pero su funci&#xF3;n en el cerebro sigue siendo desconocida. Aqu&#xED; mostramos que la expresi&#xF3;n de c-fos, inducida por la activaci&#xF3;n de los receptores nicot&#xED;nicos o glutamat&#xE9;rgico, fue significativamente menor en las neuronas corticales cultivadas a partir de agrina deficientes en embriones de ratones mutantes en comparaci&#xF3;n con wildtype. Deficientes Agrin las neuronas tambi&#xE9;n mostraron una mayor resistencia al da&#xF1;o por excitotoxicidad. El tratamiento con recombinante agrina restaurado glutamato inducida por la expresi&#xF3;n c-fos y la excitotoxicidad de las neuronas deficientes agrina a cerca de los niveles de tipo salvaje, lo que confirma la dependencia agrina del fenotipo. La observaci&#xF3;n de que la inducci&#xF3;n de c-fos por la activaci&#xF3;n de voltaje-dependientes Ca2 + canales se reduce tambi&#xE9;n en deficientes agrina-neuronas eleva la posibilidad de que agrina puede jugar un papel m&#xE1;s amplio mediante la regulaci&#xF3;n de las respuestas a Ca (2 +)-mediadas por se&#xF1;ales. En consonancia con la disminuci&#xF3;n de la respuesta de los cultivos de neuronas mutantes de glutamato, la disminuci&#xF3;n de ka&#xED;nico inducida por el &#xE1;cido incautaci&#xF3;n y la mortalidad se observaron en los ratones heterocigotos AGRIN adultos. En conjunto, estos datos demuestran que agrina juega un papel importante en la definici&#xF3;n de las respuestas neuronales a excitatorios neurotransmisores tanto in vitro como in vivo.

Agrin Regula las respuestas neuronales a excitatorios neurotransmisores in vitro e in vivo

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (&#x7F8E;&#x6D32;&#x4EBA;&#x6743;&#x516C;&#x7EA6; &#x300B;) &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8868;&#x8FBE;&#x5176;&#x65F6;&#x7A7A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x975E;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x65E8;&#x5728;&#x67E5;&#x660E;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D; (NRA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x8FDB;&#x884C;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C5;&#x56E0;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD8;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x3002;

&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF1A; &#x5BFB;&#x627E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5417;&#xFF1F;

The extracellular matrix molecule agrin mediates the motor neuron induced accumulation of acetylcholine receptors (AChR) at the neuromuscular junction. Agrin is also present in the CNS. However, while its spatiotemporal pattern of expression is consistent with a function in neuron-neuron synapse formation, it also suggests a role for agrin in other aspects of neural tissue morphogenesis. Here we review the data supporting these synaptic and non-synaptic functions of agrin in the CNS. The results of studies aimed at identifying a neuronal receptor for agrin (NRA) and its associated signal transduction pathways are examined. Possible roles for agrin in the etiology of diseases affecting the brain are also discussed.

Agrin in the CNS: a protein in search of a function?

Les m&#xE9;diateur de la matrice extracellulaire des mol&#xE9;cules AGRIN le moteur neurone induite par l&#x26;#39;accumulation de r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (RACh) &#xE0; la jonction neuromusculaire. Agrine est &#xE9;galement pr&#xE9;sent dans le syst&#xE8;me nerveux central. Cependant, alors que son mod&#xE8;le spatio-temporel d&#x26;#39;expression est compatible avec une fonction dans le neurone-neurone formation de la synapse, il sugg&#xE8;re aussi un r&#xF4;le &#xE0; jouer agrine dans d&#x26;#39;autres aspects de la morphogen&#xE8;se du tissu neural. Ici nous passons en revue les donn&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;appui de ces fonctions synaptiques et non synaptiques de agrine dans le SNC. Les r&#xE9;sultats d&#x26;#39;&#xE9;tudes visant &#xE0; identifier un r&#xE9;cepteur neuronal pour agrine (NRA) et de ses associ&#xE9;s les voies de transduction du signal sont examin&#xE9;s. Les r&#xF4;les possibles pour l&#x26;#39;agrine dans l&#x26;#39;&#xE9;tiologie des maladies affectant le cerveau sont &#xE9;galement discut&#xE9;s.

Agrine dans le SNC: une prot&#xE9;ine dans la recherche d&#x26;#39;un fonction?

Agrin im ZNS: ein Protein auf der Suche nach einer Funktion?

La matrice extracellulare molecola Elisa media motoneuroni indotta da accumulo di recettori dell&#39;acetilcolina (AChR) presso la giunzione neuromuscolare. Elisa &egrave; anche presente nel SNC. Tuttavia, mentre la sua spatiotemporal pattern di espressione &egrave; coerente con una funzione nella formazione di sinapsi del neurone-neurone, suggerisce inoltre un ruolo per ELISA in altri aspetti della morfogenesi dei tessuti neurali. Qui passiamo in rassegna i dati a sostegno di queste funzioni sinaptiche e non sinaptiche di elisa nel SNC. I risultati degli studi volti a individuare un recettore neuronale per ELISA (NRA) e le vie di trasduzione del segnale associato sono esaminati. Sono stati anche discussi possibili ruoli per elisa nell&#39;eziologia delle malattie che colpiscono il cervello.

Elisa nel SNC: una proteina in cerca di una funzione?

&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF09;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3002;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x3082;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CNS&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;NRA&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x8ABF;&#x3079;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF1A;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF1F;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC790; agrin &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AChR) &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Agrin CNS&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD45C;&#xD604;&#xC758; spatiotemporal &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xC218; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; morphogenesis&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; agrin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB610;&#xD55C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; CNS agrin&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC0F; &#xBE44;-&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; agrin (NRA)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xADF8; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; agrin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CNS&#xC5D0; Agrin: &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xCC3E;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;?

Los de la matriz extracelular media AGRIN mol&#xE9;cula de la neurona motora inducida por la acumulaci&#xF3;n de receptores de acetilcolina (AChR) en la uni&#xF3;n neuromuscular. Agrin tambi&#xE9;n est&#xE1; presente en el SNC. Sin embargo, mientras que su patr&#xF3;n espacio-temporal de expresi&#xF3;n es compatible con una funci&#xF3;n en la neurona-neurona la formaci&#xF3;n de sinapsis, sino que tambi&#xE9;n sugiere un papel para agrina en otros aspectos de la morfog&#xE9;nesis del tejido neural. En este art&#xED;culo revisamos los datos que apoyan estas funciones sin&#xE1;pticas y no sin&#xE1;pticas-de agrina en el SNC. Los resultados de los estudios dirigidos a identificar un receptor neuronal de agrina (ANR) y sus v&#xED;as de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales asociadas se examinan. Las posibles funciones de agrina en la etiolog&#xED;a de las enfermedades que afectan el cerebro tambi&#xE9;n se discuten.

Agrin en el SNC: una prote&#xED;na en la b&#xFA;squeda de una funci&#xF3;n?

&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3E;&#x751F;&#x56E0;&#x7D20;&#x6240;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5668;&#x5177;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x5EFA;&#x7ACB;&#x54CD;&#x5E94;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x786E;&#x5B9A;&#x6B64;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x6700;&#x5C0F;&#x57DF;&#x4E2D;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5B83;&#x3002;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; 20 kD &#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#x7684;&#x672B;&#x7AEF;&#x7247;&#x6BB5;&#x3002;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x526A;&#x63A5;&#x5728; z &#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9700;&#x8981;&#x4FA7;&#x5B83;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5176;&#x5220;&#x9664;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684; 15 kD &#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D1F;&#x8D23;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EB2;&#x548C;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x4F7F;&#x7528;&#x6700;&#x5C11;&#x7684;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7247;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x5B66;&#x4E86;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;/&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

&#x4E8C;&#x7518;&#x9187;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x57DF;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x51FA;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Agrin is a motor neuron-derived factor that directs formation of the postsynaptic apparatus of the neuromuscular junction. Agrin is also expressed in the brain, raising the possibility that it might serve a related function at neuron-neuron synapses. Previously, we identified an agrin signaling pathway in central nervous system (CNS) neurons, establishing the existence of a neural receptor that mediates responses to agrin. As a step toward identifying this agrin receptor, we have characterized the minimal domains in agrin that bind and activate it. Structures required for agrin signaling in CNS neurons are contained within a 20-kD COOH-terminal fragment of the protein. Agrin signaling is independent of alternative splicing at the z site, but requires sequences that flank it because their deletion results in a 15-kD fragment that acts as an agrin antagonist. Thus, distinct regions within agrin are responsible for receptor binding and activation. Using the minimal agrin fragments as affinity probes, we also studied the expression of the agrin receptor on CNS neurons. Our results show that both agrin and its receptor are concentrated at neuron-neuron synapses. These data support the hypothesis that agrin plays a role in formation and/or function of CNS synapses.

The COOH-terminal domain of agrin signals via a synaptic receptor in central nervous system neurons.

Agrine est un neurone moteur-derived factor qui dirige la formation de l&#x26;#39;appareil post-synaptique de la jonction neuromusculaire. Agrine est &#xE9;galement exprim&#xE9; dans le cerveau, ce qui soul&#xE8;ve la possibilit&#xE9; qu&#x26;#39;il pourrait remplir une fonction li&#xE9;e au neurone-neurone synapses. Auparavant, nous avons identifi&#xE9; une voie de signalisation agrine dans le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) neurones, &#xE9;tablissant l&#x26;#39;existence d&#x26;#39;un r&#xE9;cepteur neuronal qui sert de m&#xE9;diateur &#xE0; des r&#xE9;ponses agrine. Comme une &#xE9;tape vers l&#x26;#39;identification de ce r&#xE9;cepteur agrine, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; les domaines minimales en agrine qui se lient et l&#x26;#39;activer. Structures requises pour agrine de signalisation dans les neurones du SNC sont contenus dans un 20-COOH-terminale kD fragment de la prot&#xE9;ine. Agrine signalisation est ind&#xE9;pendant de l&#x26;#39;&#xE9;pissage alternatif au niveau du site z, mais n&#xE9;cessite des s&#xE9;quences qui flanquent que leurs r&#xE9;sultats d&#xE9;l&#xE9;tion dans un fragment de 15 kD qui agit comme un antagoniste agrine. Ainsi, des r&#xE9;gions distinctes au sein de l&#x26;#39;agrine sont responsables de la liaison au r&#xE9;cepteur et l&#x26;#39;activation. Utilisation des fragments AGRIN minimales que les sondes d&#x26;#39;affinit&#xE9;, nous avons &#xE9;galement &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;agrine sur les neurones du syst&#xE8;me nerveux central. Nos r&#xE9;sultats montrent que les deux agrine et son r&#xE9;cepteur sont concentr&#xE9;es au niveau des synapses des neurones de neurones. Ces donn&#xE9;es soutiennent l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;agrine joue un r&#xF4;le dans la formation et / ou la fonction des synapses du syst&#xE8;me nerveux central.

Le domaine COOH-terminal de signaux AGRIN via un r&#xE9;cepteur synaptique dans neurones du syst&#xE8;me nerveux central

Die COOH-terminale Dom&#xE4;ne von Agrin Signale &#xFC;ber einen synaptischen Rezeptor in Neuronen des zentralen Nervensystems.

Elisa &egrave; un fattore derivato da motoneurone che dirige la formazione dell&#39;apparato postsinaptico della giunzione neuromuscolare. Elisa &egrave; anche espressa nel cervello, aumentare la possibilit&agrave; che potrebbe servire una funzione correlata al neurone-neurone sinapsi. In precedenza, abbiamo identificato un ELISA signaling pathway nei neuroni del sistema nervoso centrale (SNC), che stabilisce l&#39;esistenza di un recettore neurale che media le risposte a Elisa. Come un passo verso l&#39;identificazione di questo recettore Elisa, noi abbiamo caratterizzato i domini minimi in ELISA che legano e attivano. Strutture necessarie per elisa segnalazione in neuroni CNS sono contenute all&#39;interno di un frammento di 20 kD COOH-terminale della proteina. Elisa segnalazione indipendente di splicing alternativo in luogo di z, ma richiede sequenze che fiancheggiano e perch&eacute; la loro eliminazione si traduce in un frammento di 15 kD che agisce come un antagonista di Elisa. Cos&igrave;, regioni distinte all&#39;interno di Elisa sono responsabili dell&#39;attivazione e l&#39;associazione del recettore. Utilizzando i frammenti di elisa minimal come sonde di affinit&agrave;, abbiamo studiato anche l&#39;espressione del recettore Elisa su neuroni di CNS. I nostri risultati mostrano che sia Elisa e il suo recettore sono concentrati al neurone-neurone sinapsi. Questi dati supportano l&#39;ipotesi che Elisa gioca un ruolo nella formazione e/o funzione di CNS sinapsi.

Il dominio COOH-terminale di elisa segnali tramite un recettore sinaptico nei neuroni del sistema nervoso centrale.

&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7531;&#x6765;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;&#x8133;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B69;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CNS&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;20-kD&#x306E;COOH&#x672B;&#x7AEF;&#x65AD;&#x7247;&#x5185;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;z&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;15-kD&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x200B;&#x200B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6700;&#x4F4E;&#x9650;&#x306E;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;COOH&#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;

Agrin &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C; postsynaptic &#xC7A5;&#xCE58;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. Agrin &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xAC83; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xB192;&#xC774; &#xB450;&#xB1CC; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;, agrin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD95; agrin &#xD655;&#xC778;. &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC774; agrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xD55C; &#xAC78;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; agrin&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Agrin CNS &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; 20-kD COOH &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC870;&#xAC01; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Agrin &#xC2E0;&#xD638; z &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560; agrin &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xD558; 15-kD &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, agrin &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC4;&#xAC1C;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC18C; agrin &#xD30C;&#xD3B8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC870;&#xC0AC;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; agrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; agrin&#xC640; &#xADF8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xB418;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; agrin &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; CNS &#xAE30;&#xB2A5; synapses &#xAC00;&#xC124; &#xC9C0;&#xC6D0;.

Agrin&#xC758; COOH &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C;.

Agrin es una de las neuronas motoras derivadas de factor que dirige la formaci&#xF3;n del aparato postsin&#xE1;ptica de la uni&#xF3;n neuromuscular. Agrin se expresa tambi&#xE9;n en el cerebro, aumentando la posibilidad de que podr&#xED;a cumplir una funci&#xF3;n relacionada a las neuronas-las sinapsis neuronales. Anteriormente, hemos identificado una v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n agrina del sistema nervioso central (SNC), las neuronas, se establece la existencia de un receptor neuronal que media en las respuestas a agrina. Como un paso hacia la identificaci&#xF3;n de este receptor agrina, se han caracterizado los dominios m&#xED;nimos en agrina que se unen y que se active. Estructuras necesarias para agrina se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las neuronas del SNC est&#xE1;n contenidas dentro de un 20-kDa COOH-terminal del fragmento de la prote&#xED;na. Agrin se&#xF1;alizaci&#xF3;n es independiente de corte y empalme alternativo en el lugar de z, pero requiere secuencias que flanquean porque sus resultados de deleci&#xF3;n en un fragmento de 15-kDa que act&#xFA;a como un antagonista agrina. As&#xED;, las regiones distintas dentro agrina son responsables de la uni&#xF3;n al receptor y la activaci&#xF3;n. Uso de los fragmentos AGRIN m&#xED;nimos como sondas de afinidad, tambi&#xE9;n se estudi&#xF3; la expresi&#xF3;n del receptor de agrina de neuronas del SNC. Nuestros resultados muestran que tanto agrina y su receptor se concentran en las neuronas-las sinapsis neuronales. Estos datos apoyan la hip&#xF3;tesis de que agrina juega un papel en la formaci&#xF3;n y / o la funci&#xF3;n de las sinapsis del SNC.

El dominio COOH-terminal de Se&#xF1;ales AGRIN trav&#xE9;s de un receptor sin&#xE1;ptica en neuronas del sistema nervioso central

&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5305;&#x62EC;&#x8F74;&#x7A81;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5373;&#x65BD;&#x52A0;&#x5B83;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; c-fos &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Ca2 +&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x89E3;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4FE1;&#x4F7F;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x83B7;&#x5F97;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8111;&#x4E2D;&#x6D1E;&#x5BDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E; Ca2 + &#x6210;&#x50CF;&#x63A2;&#x7D22;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;&#x6D74;&#x4E2D;&#x7684; z + &#x6216; z &#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;Ca2 + &#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E24;&#x6B65;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x521D;&#x59CB;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x5546;&#x5E97;&#xFF0C;&#x8F85;&#x4E4B;&#x4EE5;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x901A;&#x8FC7;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x9499;&#x901A;&#x9053; (VGCCs) &#x4ECE;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (RyR) &#x53D1;&#x5E03;&#x3002;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x88AB;&#x6321;&#x4F4F;&#x67D3;&#x6599;&#x6728;&#x9EC4;&#x916E;&#x548C;&#x9664;&#x83A0;&#x9709;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;Ca2 + &#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5B58;&#x50A8;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; II (CaMKII) &#x548C;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (MAPK)&#x3002;&#x800C;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x957F;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x54CD;&#x5E94;&#x5982; c-fos &#x8BF1;&#x5BFC; MAPK &#x548C; CaMKII Ca2 + &#x6CE2;&#x672C;&#x8EAB;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x9700;&#x8981; CaMKII &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x53EF;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E; MAPK &#x548C; CaMKII &#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x53C2;&#x4E0E; CaMKII &#x548C; MAPK &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x4F9D;&#x8D56;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

Agrin has been implicated in multiple aspects of central nervous system (CNS) neuron differentiation and function including neurite formation, synaptogenesis, and synaptic transmission. However, little is known about the signaling mechanisms whereby agrin exerts its effects. We have recently identified a neuronal receptor for agrin, whose activation induces expression of c-fos, and provided evidence that agrin binding to this receptor is associated with a rise in intracellular Ca2+, a ubiquitous second messenger capable of mediating a wide range of effects. To gain further insight into agrin's role in brain, we used Ca2+ imaging to explore agrin signal transduction in cultured cortical neurons. Bath application of either z+ or z-agrin isoforms resulted in marked changes in intracellular Ca2+ concentration specifically in neurons. Propagation of the Ca2+ response was a two-step process characterized by an initial increase in intracellular Ca2+ mediated by ryanodine receptor (RyR) release from intracellular stores, supplemented by influx through voltage-gated calcium channels (VGCCs). Agrin-induced increases in intracellular Ca2+ were blocked by genistein and herbimycin, suggesting that the agrin receptor is a tyrosine kinase. Ca2+ release from intracellular stores activates both calcium/calmodulin-dependent kinase II (CaMKII) and mitogen activated protein kinase (MAPK). Activation of CaMKII is required for propagation of the Ca2+ wave itself, whereas both MAPK and CaMKII play a role in mediating long latency responses such as induction of c-fos. These results suggest that an agrin-dependent tyrosine kinase could play a critical role in modulating levels of intracellular Ca2+ and activity of MAPK and CaMKII in CNS neurons.

Agrin signaling in cortical neurons is mediated by a tyrosine kinase-dependent increase in intracellular Ca2+ that engages both CaMKII and MAPK signal pathways.

Agrine a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans de multiples aspects du syst&#xE8;me nerveux central (SNC) et la fonction de diff&#xE9;renciation des neurones, y compris la formation des neurites, synaptogen&#xE8;se, et la transmission synaptique. Cependant, peu est connu sur les m&#xE9;canismes de signalisation dans lequel agrine exerce ses effets. Nous avons r&#xE9;cemment identifi&#xE9; un r&#xE9;cepteur neuronal pour l&#x26;#39;agrine, dont l&#x26;#39;activation induit l&#x26;#39;expression de c-fos, et fourni la preuve que agrine liaison &#xE0; ce r&#xE9;cepteur est associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation de la concentration intracellulaire de Ca2 +, un messager ubiquitaire seconde capable de la m&#xE9;diation d&#x26;#39;un large &#xE9;ventail d&#x26;#39;effets. Pour avoir un aper&#xE7;u plus loin dans le r&#xF4;le de l&#x26;#39;agrine dans le cerveau, nous avons utilis&#xE9; l&#x26;#39;imagerie Ca2 + pour explorer la transduction du signal agrine dans des cultures de neurones corticaux. L&#x26;#39;application de la Bath soit z + z ou-AGRIN isoformes ont entra&#xEE;n&#xE9; des changements marqu&#xE9;s dans Ca2 + intracellulaire de concentration sp&#xE9;cifiquement dans les neurones. Propagation de la Ca2 + r&#xE9;ponse a &#xE9;t&#xE9; un processus en deux &#xE9;tapes caract&#xE9;ris&#xE9;es par une augmentation initiale de Ca2 + intracellulaire m&#xE9;di&#xE9;e par r&#xE9;cepteur de la ryanodine (RyR) lib&#xE9;ration de r&#xE9;serves intracellulaires, compl&#xE9;t&#xE9;e par l&#x26;#39;influx par les canaux calciques voltage-d&#xE9;pendants (VGCCs). Agrine induites par l&#x26;#39;augmentation des Ca2 + intracellulaire ont &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9;s par la g&#xE9;nist&#xE9;ine et herbimycine, sugg&#xE9;rant que le r&#xE9;cepteur agrine est une tyrosine kinase. Lib&#xE9;ration de Ca2 + des r&#xE9;serves intracellulaires active &#xE0; la fois de calcium / calmoduline-d&#xE9;pendante kinase II (CaMKII) et kinase mitog&#xE8;ne activated protein (MAPK). Activation de la CaMKII est n&#xE9;cessaire pour la propagation de l&#x26;#39;onde elle-m&#xEA;me Ca2 +, tandis que deux MAPK et CaMKII jouer un r&#xF4;le dans la m&#xE9;diation des r&#xE9;ponses de latence longs tels que l&#x26;#39;induction de c-fos. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;une kinase d&#xE9;pendante de la tyrosine agrine pourrait jouer un r&#xF4;le essentiel dans la modulation des niveaux de Ca2 + intracellulaire et l&#x26;#39;activit&#xE9; des MAPK et CaMKII dans les neurones du syst&#xE8;me nerveux central.

Agrine de signalisation dans les neurones corticaux est m&#xE9;di&#xE9;e par une tyrosine kinase d&#xE9;pendante de Ca 2 + Augmentation intracellulaires qui engage &#xE0; la fois CaMKII et voies de signalisation MAPK

Agrin Signalisierung in kortikalen Neuronen wird durch ein Tyrosin-Kinase-abh&#xE4;ngigen Anstieg der intrazellul&#xE4;ren Ca2 +, die sowohl CaMKII und MAPK Signalwege eingreift, vermittelt.

Elisa &egrave; stato implicato in molteplici aspetti del sistema nervoso centrale (SNC) neurone differenziazione e funzione di formazione dei neuriti, pervasivi e trasmissione sinaptica. Tuttavia, poco &egrave; conosciuto circa i meccanismi di segnalazione per cui Elisa esercita i suoi effetti. Recentemente abbiamo identificato un recettore neuronale per Elisa, la cui attivazione induce l&#39;espressione di c-fos e ha fornito prove che l&#39;associazione ELISA per questo recettore &egrave; associata con un aumento di Ca2 + intracellulare, un secondo messaggero onnipresente in grado di mediare una vasta gamma di effetti. Per guadagnare ulteriore approfondimento del ruolo di elisa nel cervello, abbiamo usato Ca2 + imaging per esplorare la trasduzione del segnale di elisa nei neuroni corticali coltivati. Applicazione di bagno di isoforme + z o z-Elisa ha portato contrassegnati cambiamenti nella concentrazione intracellulare del Ca2 + in particolare nei neuroni. Propagazione della risposta Ca2 + &egrave; stato un processo in due fasi caratterizzato da un aumento iniziale di Ca2 + intracellulare mediato dal rilascio (RyR) recettore rianodinico dai depositi intracellulari, completati da afflusso attraverso i canali del calcio voltaggio-dipendenti (VGCCs). Elisa-indotto aumenti di Ca2 + intracellulare sono stati bloccati dalla genisteina e herbimycin, suggerendo che il recettore di Elisa &egrave; una chinasi della tirosina. Rilascio Ca2 + dai depositi intracellulari attiva sia calcio/calmodulina-dipendente chinasi II (CaMKII) e chinasi della proteina mitogeno attivata (MAPK). Attivazione di CaMKII &egrave; necessaria per la propagazione di Ca2 + onda stessa, considerando che entrambi MAPK e CaMKII gioca un ruolo nel mediare le risposte lunga latenza come induzione di c-fos. Questi risultati suggeriscono che una tirosinchinasi Elisa-dipendente potrebbe giocare un ruolo fondamentale nel modulare i livelli di Ca2 + intracellulare e l&#39;attivit&agrave; delle MAPK e CaMKII nei neuroni CNS.

Elisa segnalazione in neuroni corticali &egrave; mediata da un tirosina chinasi-dipendente aumento Ca2 + intracellulare che coinvolge sia CaMKII e MAPK percorsi del segnale.

&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;c-fos&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2 +&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3001;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x5185;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x306E;Ca2 +&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;Z +&#x307E;&#x305F;&#x306F;Z-&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30D0;&#x30B9;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2&#x306B;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x5909;&#x5316;+&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;+&#x5FDC;&#x7B54;&#x4F1D;&#x64AD;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x5897;&#x52A0;+&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;VGCCs&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D41;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x88DC;&#x308F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;RyR&#xFF09;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;2&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2 +&#x306E;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30CF;&#x30FC;&#x30D3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;Ca2 +&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#xFF08;CaMKII&#x306E;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;MAPK&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MAPK&#x3068;CaMKII&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;c-Fos&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;Ca2 +&#x306E;&#x6CE2;&#x305D;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x4F1D;&#x64AD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;CNS&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2 +&#x304A;&#x3088;&#x3073;MAPK&#x3068;CaMKII&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x3068;MAPK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x4FC2;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;+&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

Agrin &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; neurite &#xD615;&#xC131;, synaptogenesis, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04; agrin&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; agrin, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; c-fos&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; agrin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 +, &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xB2A5;&#xB825;&#xC774; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB354; &#xB1CC;&#xC5D0; agrin&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; Ca2 + imaging &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; agrin &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xD0D0;&#xAD6C;. Z + &#xB610;&#xB294; z agrin isoforms&#xC758; &#xBAA9;&#xC695; &#xC751;&#xC6A9; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xB18D;&#xB3C4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Ca2 + &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC804;&#xD30C;&#xB294; &#xB450; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; (VGCCs)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xC644; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (RyR) &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. Agrin &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xC99D;&#xAC00; genistein&#xC640; herbimycin, agrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; Ca2 + &#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xCC28; (CaMKII)&#xC640; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (MAPK) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; MAPK&#xC640; CaMKII c-fos&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB4F1; &#xAE34; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; Camkii&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; Ca2 + &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C; &#xC790;&#xCCB4;&#xC758; &#xC804;&#xD30C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; agrin &#xC885;&#xC18D; tyrosine kinase &#xBCC0;&#xC870; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 +&#xC640; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; MAPK&#xC640; Camkii&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; Agrin&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 +&#xB294; &#xC885;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; Camkii&#xC640; MAPK &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC885;&#xC18D; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Agrin ha sido implicada en m&#xFA;ltiples aspectos del sistema nervioso central (SNC) diferenciaci&#xF3;n de las neuronas y funci&#xF3;n, incluyendo la formaci&#xF3;n de neuritas, sinaptog&#xE9;nesis, y la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Sin embargo, poco se sabe sobre los mecanismos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediante el cual agrina ejerce sus efectos. Recientemente hemos identificado un receptor neuronal para agrina, cuya activaci&#xF3;n induce la expresi&#xF3;n de c-fos, y proporcionado pruebas de que agrina uni&#xF3;n a este receptor se asocia con un aumento de Ca2 + intracelular, un mensajero ubicuo segundo capaz de mediar una amplia gama de efectos. Para obtener una mayor comprensi&#xF3;n de la funci&#xF3;n agrina en el cerebro, que utiliza im&#xE1;genes de Ca 2 + para explorar de transducci&#xF3;n de se&#xF1;al en agrina cultivos de neuronas corticales. Bath aplicaci&#xF3;n de cualquiera de z + o-z AGRIN isoformas dado lugar a cambios importantes en la concentraci&#xF3;n de Ca2 + intracelular espec&#xED;ficamente en las neuronas. Propagaci&#xF3;n de la Ca 2 + respuesta fue un proceso de dos etapas se caracteriza por un aumento inicial de Ca2 + intracelular mediada por receptor de rianodina (RyR) la liberaci&#xF3;n de los almacenes intracelulares, complementado por el flujo a trav&#xE9;s de los canales de calcio voltaje-dependientes (VGCCs). Inducidas por el aumento de Agrin-Ca2 + intracelular fueron bloqueados por la geniste&#xED;na y la herbimicina, lo que sugiere que el receptor agrina es una tirosina quinasa. Liberaci&#xF3;n de Ca2 + desde los dep&#xF3;sitos intracelulares activa tanto de calcio / calmodulina dependiente de quinasa II (CaMKII) y mit&#xF3;genos prote&#xED;na quinasa activada (MAPK). La activaci&#xF3;n de CaMKII es necesaria para la propagaci&#xF3;n de la onda de Ca2 + en s&#xED;, mientras tanto MAPK y CaMKII desempe&#xF1;ar un papel en la mediaci&#xF3;n de las respuestas de latencia largos, tales como la inducci&#xF3;n de c-fos. Estos resultados sugieren que una tirosina quinasa dependiente de agrina podr&#xED;a desempe&#xF1;ar un papel fundamental en la modulaci&#xF3;n de los niveles de Ca2 + intracelular y la actividad de MAPK y CaMKII en las neuronas del sistema nervioso central.

Agrin de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las neuronas corticales est&#xE1; mediada por una tirosina quinasa dependiente de Ca2 + Aumento de la intracelular que involucra tanto a CaMKII y de las v&#xED;as de MAPK de se&#xF1;al

&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x9E9D;&#x9999;&#xFF0C;&#x5176;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (&#x7F8E;&#x6D32;) &#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934;&#x5904;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4E5F;&#x5377;&#x5165;&#x4E86;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x4E4B;&#x6570;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x751F;&#x5316;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; alpha3 &#x4E9A;&#x57FA;&#x7684; Na + / K +-ATPase (NKA) &#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5171;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x4E0E;&#x652F;&#x6301; alpha3NKA &#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x7684; alpha3NKA &#x5BFC;&#x81F4;&#x819C;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x6025;&#x6027;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x672C;&#x673A; alpha3NKA &#x529F;&#x80FD;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x7247;&#x6BB5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E0E; alpha3NKA &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6846;&#x67B6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

Alpha3Na + / K +-ATPase &#x662F;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Agrin, through its interaction with the receptor tyrosine kinase MuSK, mediates accumulation of acetylcholine receptors (AChR) at the developing neuromuscular junction. Agrin has also been implicated in several functions in brain. However, the mechanism by which agrin exerts its effects in neural tissue is unknown. Here we present biochemical evidence that agrin binds to the alpha3 subunit of the Na+/K+-ATPase (NKA) in CNS neurons. Colocalization with agrin binding sites at synapses supports the hypothesis that the alpha3NKA is a neuronal agrin receptor. Agrin inhibition of alpha3NKA activity results in membrane depolarization and increased action potential frequency in cortical neurons in culture and acute slice. An agrin fragment that acts as a competitive antagonist depresses action potential frequency, showing that endogenous agrin regulates native alpha3NKA function. These data demonstrate that, through its interaction with the alpha3NKA, agrin regulates activity-dependent processes in neurons, providing a molecular framework for agrin action in the CNS.

Alpha3Na+/K+-ATPase is a neuronal receptor for agrin.

Agrine, &#xE0; travers son interaction avec le r&#xE9;cepteur tyrosine kinase MuSK, l&#x26;#39;accumulation de la m&#xE9;diation de r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (RACh) &#xE0; la jonction neuromusculaire en d&#xE9;veloppement. Agrine a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans plusieurs fonctions dans le cerveau. Cependant, le m&#xE9;canisme par lequel agrine exerce ses effets dans le tissu neural est inconnue. Ici, nous pr&#xE9;sentons des preuves biochimiques qui agrine se lie &#xE0; la sous-unit&#xE9; alpha3 de la Na + / K +-ATPase (NKA) dans les neurones du syst&#xE8;me nerveux central. Colocalisation avec les sites de liaison au niveau des synapses AGRIN soutient l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le alpha3NKA est un r&#xE9;cepteur agrine neuronale. L&#x26;#39;inhibition agrine des r&#xE9;sultats d&#x26;#39;activit&#xE9; dans alpha3NKA d&#xE9;polarisation de la membrane et la fr&#xE9;quence d&#x26;#39;action potentiel accru dans les neurones corticaux dans la tranche de la culture et aigu&#xEB;. Un fragment d&#x26;#39;agrine qui agit comme un antagoniste comp&#xE9;titif abaisse la fr&#xE9;quence du potentiel d&#x26;#39;action, montrant que l&#x26;#39;agrine endog&#xE8;ne r&#xE9;gule la fonction alpha3NKA natif. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que, gr&#xE2;ce &#xE0; son interaction avec le alpha3NKA, agrine r&#xE9;glemente l&#x26;#39;activit&#xE9; des processus d&#xE9;pendant dans les neurones, en fournissant un cadre d&#x26;#39;action mol&#xE9;culaire agrine dans le SNC.

Alpha3Na + / K +-ATPase est un r&#xE9;cepteur neuronal pour agrine

Agrin, vermittelt durch seine Interaktion mit dem Rezeptor-Tyrosinkinase Moschus, Anh&auml;ufung von Acetylcholin-Rezeptoren (AChR) an der Entwicklung der neuromuskul&auml;ren Synapse. Agrin hat auch in verschiedenen Funktionen im Gehirn verwickelt. Jedoch der Mechanismus, durch welchen Agrin &uuml;bt seine Wirkung in neuronalen Gewebe ist unbekannt. Hier pr&auml;sentieren wir biochemischen Nachweis, dass Agrin bindet an die alpha3-Untereinheit der Na + / K +-ATPase (NKA) in CNS Neuronen. Kolokalisation mit Agrin Bindungsstellen an Synapsen unterst&uuml;tzt die Hypothese, dass die alpha3NKA eine neuronale Agrin-Rezeptor ist. Membran-Depolarisierung und erh&ouml;hte Aktionspotential-Frequenz in kortikale Neuronen in Kultur und akuten Slice Agrin Hemmung der alpha3NKA Aktivit&auml;t f&uuml;hrt. Ein Agrin-Fragment, das wirkt wie ein kompetitiver Antagonist Aktionspotential-Frequenz bedr&uuml;ckt, zeigen, dass die endogene Agrin native alpha3NKA Funktion regelt. Diese Daten zeigen, dass es durch seine Interaktion mit dem alpha3NKA, Agrin leistungsabh&auml;ngige Prozesse in Neuronen, die molekulare Rahmenbedingungen f&uuml;r Agrin-Aktion im ZNS regelt.

Alpha3Na + / K +-ATPase ist ein neuronaler Rezeptor f&uuml;r Agrin.

Elisa, attraverso la sua interazione con il recettore tirosina chinasi muschio, media l&#39;accumulo di recettori dell&#39;acetilcolina (AChR) alla giunzione neuromuscolare in via di sviluppo. Elisa &egrave; stata coinvolta anche in diverse funzioni nel cervello. Tuttavia, il meccanismo da cui Elisa esercita i suoi effetti in neural tissue &egrave; sconosciuto. Qui vi presentiamo prove biochimiche che Elisa si lega per la subunit&agrave; alpha3 del Na + K +-ATPasi (NKA) nei neuroni CNS. Presenza con siti di legame di elisa a sinapsi supporta l&#39;ipotesi che il alpha3NKA &egrave; un recettore neuronale ELISA. Elisa inibizione dell&#39;attivit&agrave; di alpha3NKA provoca depolarizzazione di membrana e potenziale d&#39;azione maggiore frequenza nei neuroni corticali nella cultura e nella fetta acuta. Un frammento di Elisa che agisce come un antagonista competitivo deprime la frequenza del potenziale d&#39;azione, mostrando che Elisa endogeno regola la funzione nativa alpha3NKA. Questi dati dimostrano che, attraverso la sua interazione con il alpha3NKA, Elisa regola i processi di attivit&agrave;-dipendenti nei neuroni, fornendo un quadro molecolare per elisa azione nel SNC.

Alpha3Na + K +-ATPasi sono un recettore neuronale per ELISA.

&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF09;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AF;&#x3001;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Na + / K +-ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;NKA&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;3&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x306F;alpha3NKA&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x819C;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3068;&#x6587;&#x5316;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;alpha3NKA&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x306E;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;alpha3NKA&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x62BC;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;alpha3NKA&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Alpha3Na + / K +-ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Agrin, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC0AC;&#xD5A5;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AChR) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Agrin &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB5A4; agrin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; agrin &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70; &#xC81C;&#xC2DC;&#xB294; Na&#xC758; alpha3 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; + K +-ATPase (NKA) &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; agrin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; colocalization&#xB294; alpha3NKA &#xC2E0;&#xACBD; agrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Agrin &#xC5B5;&#xC81C; &#xB9C9; depolarization &#xD65C;&#xB3D9; &#xACB0;&#xACFC;: alpha3NKA &#xBC0F; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xAE09;&#xC131; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC99D;&#xAC00; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;. &#xACBD;&#xC7C1;&#xC801; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; depresses &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xADF8; &#xC0DD; agrin &#xC870;&#xC808; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; alpha3NKA &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; agrin &#xC870;&#xAC01;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; alpha3nka&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;, agrin CNS&#xC5D0; agrin &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Alpha3Na + K +-ATPase agrin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;.

Agrin, a trav&#xE9;s de su interacci&#xF3;n con el almizcle tirosina quinasa del receptor de acumulaci&#xF3;n media de los receptores de acetilcolina (AChR) en la uni&#xF3;n neuromuscular en desarrollo. Agrin tambi&#xE9;n ha sido implicado en varias funciones en el cerebro. Sin embargo, el mecanismo por el cual agrina ejerce sus efectos en el tejido neural es desconocida. Aqu&#xED; presentamos evidencia bioqu&#xED;mica que agrina une a la subunidad a3 del intercambiador Na + / K +-ATPasa (NKA) en las neuronas del sistema nervioso central. Colocalizaci&#xF3;n con los sitios de uni&#xF3;n en las sinapsis AGRIN apoya la hip&#xF3;tesis de que el alpha3NKA es un receptor neuronal agrina. Agrin la inhibici&#xF3;n de la actividad alpha3NKA de despolarizaci&#xF3;n de la membrana y la frecuencia del potencial de acci&#xF3;n mayor en las neuronas corticales en la rebanada de la cultura y aguda. Un fragmento agrina que act&#xFA;a como un antagonista competitivo deprime la frecuencia del potencial de acci&#xF3;n, mostrando que agrina end&#xF3;geno regula la funci&#xF3;n alpha3NKA nativo. Estos datos demuestran que, a trav&#xE9;s de su interacci&#xF3;n con el alpha3NKA, agrina regula la actividad que dependen de los procesos en las neuronas, que proporciona un marco molecular para la acci&#xF3;n agrina en el SNC.

Alpha3Na + / K +-ATPasa es un receptor neuronal de Agrin

&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x4ECE;&#x8BB8;&#x591A;&#x7269;&#x79CD;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63A2;&#x7D22;&#x89C4;&#x8303;&#x4E2D;&#x592E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x6536;&#x83B7;&#x4ECE;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x679C;&#x8747;&#x86F9;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x518D;&#x751F;&#x5176;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5F55;&#x97F3;&#x8BC1;&#x660E;&#x65E9;&#x5728; 3 &#x5929;&#x4F53;&#x5916; &#xFF08;DIV&#xFF09; &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5173;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x53EF;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; Synapsin &#x548C; Bruchpilot &#x7684; pre-synaptic &#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53;&#x5BFC;&#x81F4;&#x518D;&#x751F; neurites &#x6613;&#x8D1D;&#x67D3;&#x8272;&#x3002;Puncta &#x5BC6;&#x5EA6;&#x589E;&#x5927;&#x5982;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E; plexuses &#x53D1;&#x5C55;&#x4E13;&#x533A;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x5BC6;&#x5207;&#x5E76;&#x5217;&#x7684; neurites &#x53EF;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x8BB8;&#x591A; inter-neuronal &#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x4E13;&#x4E1A;&#x5316;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21; 4 &#x5BF9;&#x3002;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#x9650;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5E76;&#x6709;&#x4E9B;&#x8F74;&#x7A81;&#x6210;&#x5BF9;&#x5F62;&#x6210;&#x4E92;&#x60E0;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x4E0A;&#x6709;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x9897;&#x7C92;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x8FDC;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x975E; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6BD7;&#x90BB;&#x5316;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5F62;&#x6210;&#x7EAF;&#x7535;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6DF7;&#x5408;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E00;&#x6837;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x7F1D;&#x9699;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; neurites&#xFF0C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x6CA1;&#x6709;&#x51FA;&#x73B0;&#x56E0;&#x6697;&#x793A;&#x7D22;&#x739B;&#x9798;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4EA4;&#x754C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x86F9;&#x8111;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x8111;&#x4E2D;&#x652F;&#x6301; interneuronal &#x4E0E;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x5F81;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E2D;&#x592E;&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x4EE5;&#x53CA;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x548C;&#x5916;&#x5728;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5927;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7F1D;&#x9699;&#x7684;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Dissociated cultures from many species have been important tools for exploring factors that regulate structure and function of central neuronal synapses. We have previously shown that cells harvested from brains of late stage Drosophila pupae can regenerate their processes in vitro. Electrophysiological recordings demonstrate the formation of functional synaptic connections as early as 3 days in vitro (DIV), but no information about synapse structure is available. Here, we report that antibodies against pre-synaptic proteins Synapsin and Bruchpilot result in punctate staining of regenerating neurites. Puncta density increases as neuritic plexuses develop over the first 4 DIV. Electron microscopy reveals that closely apposed neurites can form chemical synapses with both pre- and postsynaptic specializations characteristic of many inter-neuronal synapses in the adult brain. Chemical synapses in culture are restricted to neuritic processes and some neurite pairs form reciprocal synapses. GABAergic synapses have a significantly higher percentage of clear core versus granular vesicles than non-GABA synapses. Gap junction profiles, some adjacent to chemical synapses, suggest that neurons in culture can form purely electrical as well as mixed synapses, as they do in the brain. However, unlike adult brain, gap junctions in culture form between neuronal somata as well as neurites, suggesting soma ensheathing glia, largely absent in culture, regulate gap junction location in vivo. Thus pupal brain cultures, which support formation of interneuronal synapses with structural features similar to synapses in adult brain, are a useful model system for identifying intrinsic and extrinsic regulators of central synapse structure as well as function.

Ultrastructural analysis of chemical synapses and gap junctions between Drosophila brain neurons in culture.

Cultures dissoci&#xE9;es de nombreuses esp&#xE8;ces ont &#xE9;t&#xE9; des outils importants pour explorer les facteurs qui r&#xE9;gulent la structure et la fonction de centrales synapses neuronales. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que les cellules r&#xE9;colt&#xE9;es &#xE0; partir de cerveaux de stade avanc&#xE9; chez la drosophile pupes peuvent se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer leurs processus in vitro. Des enregistrements &#xE9;lectrophysiologiques en &#xE9;vidence la formation de connexions synaptiques fonctionnelles d&#xE8;s 3 jours in vitro (DIV), mais aucune information sur la structure des synapses est disponible. Ici, nous rapportons que des anticorps contre les prot&#xE9;ines pr&#xE9;-synaptique Synapsin et le r&#xE9;sultat de la coloration ponctu&#xE9;e Bruchpilot de neurites en r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. La densit&#xE9; augmente &#xE0; mesure que puncta plexus s&#xE9;niles d&#xE9;velopper sur les 4 premiers DIV. La microscopie &#xE9;lectronique r&#xE9;v&#xE8;le que les neurites en &#xE9;troite collaboration appos&#xE9;es peut former des synapses chimiques avec les deux sp&#xE9;cialisations pr&#xE9;-et post-synaptique caract&#xE9;ristique de nombreux inter-neuronales synapses dans le cerveau adulte. Synapses chimiques dans la culture sont limit&#xE9;es aux processus s&#xE9;niles et quelques paires de neurites former des synapses r&#xE9;ciproques. Synapses GABAergiques ont un pourcentage significativement plus &#xE9;lev&#xE9; de c&#x153;ur clair par rapport v&#xE9;sicules granulaires que les non-GABA synapses. Profils de jonction Gap, certains &#xE0; c&#xF4;t&#xE9; de synapses chimiques, sugg&#xE8;rent que les neurones en culture peut former purement &#xE9;lectrique ainsi que les synapses mixtes, comme ils le font dans le cerveau. Cependant, contrairement cerveau adulte, jonctions lacunaires dans la forme de la culture entre les corps cellulaires des neurones ainsi que neurites, les cellules gliales engainantes soma sugg&#xE9;rant, en grande partie absents de la culture, de r&#xE9;glementer emplacement de la jonction foss&#xE9; in vivo. Ainsi les cultures du cerveau des pupes, qui soutiennent la formation des synapses interneuronales avec des caract&#xE9;ristiques structurelles similaires aux synapses dans le cerveau adulte, sont un syst&#xE8;me de mod&#xE8;le utile pour identifier des r&#xE9;gulateurs intrins&#xE8;ques et extrins&#xE8;ques de la structure synapse centrale ainsi que la fonction.

Analyse ultrastructurale des synapses chimiques et les jonctions communicantes entre les neurones du cerveau chez la drosophile en culture

Getrennten Kulturen von vielen Arten wurden wichtige Werkzeuge f&uuml;r die Erforschung der Faktoren, die Struktur und Funktion des zentralen neuronalen Synapsen zu regulieren. Wir haben bereits gezeigt, dass Zellen geerntet von Gehirnen der sp&auml;ten Stadium Drosophila Puppen ihrer Prozesse, die in-vitro-regenerieren k&ouml;nnen. Elektrophysiologische Aufnahmen zeigen die Bildung von funktionalen synaptische Verbindungen bereits 3 Tage in-vitro (DIV), jedoch keine Informationen &uuml;ber Synapse-Struktur verf&uuml;gbar. Hier berichten wir, dass Antik&ouml;rper gegen pre-synaptic Proteine Synapsin und Bruchpilot punctata Anf&auml;rben der regenerierende Neurites f&uuml;hren. Puncta Dichte erh&ouml;ht, da die ersten 4 neuritische Plexi DIV. Elektronenmikroskopie zeigt entwickeln, dass eng adaptiert Neurites chemische Synapsen mit sowohl vor-als auch postsynaptisches Spezialisierungen bilden k&ouml;nnen, die charakteristisch f&uuml;r viele inter-neuronal im erwachsenen Gehirn Synapsen. Chemische Synapsen in Kultur sind auf neuritische Prozesse beschr&auml;nkt und einige Neurit-Paare bilden reziproke Synapsen. GABAergic Synapsen haben einen deutlich h&ouml;heren Anteil klar Core gegen&uuml;ber granulare Bl&auml;schen als nicht-GABA Synapsen. L&uuml;cke Anschlussprofile, einige angrenzend an chemischen Synapsen, vorschlagen, dass Neuronen im Kultur rein elektrische als auch gemischte Synapsen bilden k&ouml;nnen, wie sie im Gehirn tun. Jedoch im Gegensatz zu erwachsenen Gehirn regulieren Gap Junctions in Kultur Form zwischen neuronalen Somata sowie Neurites, schl&auml;gt Soma Ensheathing Glia, weitgehend abwesend in Kultur, Gap Junction Lage in-vivo. Somit pupal Gehirn Kulturen, die Bildung von interneuronales Synapsen mit strukturellen Merkmale &auml;hnlich wie Synapsen im erwachsenen Gehirn unterst&uuml;tzen, sind ein n&uuml;tzliches Modell-System zur Identifizierung intrinsische und extrinsische Regler der zentralen Synapse Struktur sowie Funktion.

Ultrastrukturelle Analyse von chemischen Synapsen und Gap Junctions zwischen Drosophila Gehirn Neuronen in Kultur.

Culture dissociate da molte specie sono stati strumenti importanti per esplorare i fattori che regolano la struttura e la funzione della sinapsi neuronale centrale. In precedenza abbiamo dimostrato che le cellule raccolte dal cervello di pupe di drosofila fase tardiva possono rigenerare i loro processi in vitro. Registrazioni elettrofisiologiche dimostrano la formazione di connessioni sinaptiche funzionali fin da 3 giorni in vitro (DIV), ma non &egrave; disponibile alcuna informazione sulla struttura della sinapsi. Qui, segnaliamo che gli anticorpi contro le proteine presinaptiche Synapsin e Bruchpilot risultano punctato colorazione dei neuriti di rigenerazione. Puncta densit&agrave; aumenta come plessi nervosi sviluppano sopra il primo 4 DIV. microscopia rivela che strettamente apposed neuriti possono formare sinapsi chimiche con specializzazioni pre- e postsinaptiche, caratteristica di molti inter-neuronal sinapsi nel cervello adulto. Sinapsi chimiche nella cultura sono limitate ai processi nervosi e alcune coppie dei neuriti formano sinapsi reciproche. GABAergico sinapsi hanno una percentuale significativamente pi&ugrave; alta del nucleo chiaro contro le vescicole granulari di sinapsi GABA non. Profili di giunzione di spacco, alcuni adiacente alla sinapsi chimiche, suggeriscono che i neuroni in coltura possono formare sinapsi puramente elettrici come pure misti, come fanno nel cervello. Tuttavia, a differenza del cervello adulto, giunzioni di gap in forma di cultura tra somata neuronale come neuriti, suggerendo glia ensheathing soma, in gran parte assente nella cultura, regolano la posizione di giunzione di spacco in vivo. Cos&igrave; cervello pupa culture, che supportano la formazione delle sinapsi interneuronal con caratteristiche strutturali simili a sinapsi nel cervello adulto, sono un sistema modello utile per l&#39;identificazione di regolatori intrinseci ed estrinseci della struttura della sinapsi centrale cos&igrave; come funzione.

Analisi ultrastrutturale delle sinapsi chimiche e giunzioni di gap tra neuroni del cervello di Drosophila in cultura.

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GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;GABA&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x30B3;&#x30A2;&#x5BFE;&#x7C92;&#x72B6;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x8133;&#x5185;&#x3067;&#x884C;&#x3046;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6DF7;&#x5408;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306B;&#x96FB;&#x6C17;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306A;&#x3089;&#x3073;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x76F8;&#x99AC;&#x9798;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x86F9;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;

&#xB9CE;&#xC740; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB41C; &#xBB38;&#xD654; &#xC694;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD0D0;&#xD5D8;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC140; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC88;&#xB370;&#xAE30;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD655; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Electrophysiological &#xB179;&#xC74C; 3 &#xC77C; &#xCCB4; &#xC678; (DIV) &#xC774;&#xBBF8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Synapsin &#xBC0F; Bruchpilot pre-synaptic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; punctate neurites&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131;&#xC758; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. Neuritic plexuses &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCF8;&#xBD80; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xBC1D;&#xD600; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; apposed neurites &#xB9CE;&#xC740; inter-neuronal&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; synapses &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; postsynaptic &#xC804;&#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xD654;&#xD559; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; 4 Puncta &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xD654; &#xD654;&#xD559; &#xB0C5; neuritic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; neurite &#xC30D; &#xD615;&#xC131; &#xC0C1;&#xD638; &#xB0C5;. GABAergic &#xB0C5; &#xBE44; GABA &#xB0C5; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xB41C; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB300; &#xBD84;&#xBA85; &#xCF54;&#xC5B4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC728;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;, &#xC77C;&#xBD80; &#xD654;&#xD559; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC21C;&#xC218; &#xD558; &#xAC8C; &#xC804;&#xAE30;&#xB85C; &#xD63C;&#xD569; &#xB0C5; &#xD615;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC81C;&#xC548;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xAC2D; &#xC811;&#xD569; neurites, &#xC2E0;&#xACBD; somata &#xAC04;&#xC758; &#xBB38;&#xD654; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xACB0; &#xC11D; &#xC18C;&#xB9C8; ensheathing &#xBA85;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xADDC;&#xC81C; &#xAC2D; &#xC815;&#xC158; &#xC704;&#xCE58; vivo&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; interneuronal &#xB0C5;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xC9C0;&#xC6D0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBC88;&#xB370;&#xAE30; &#xB1CC; &#xBB38;&#xD654;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xB0C5; &#xAD6C;&#xC870; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ultrastructural &#xBD84;&#xC11D; &#xD654;&#xD559; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBC0F; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB1CC; &#xB274;&#xB7F0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC811;&#xD569; &#xAC04;&#xACA9;.

Cultivos disociados de muchas especies han sido herramientas importantes para explorar factores que regulan la estructura y funci&#xF3;n de las sinapsis neuronales centrales. Hemos demostrado previamente que las c&#xE9;lulas cosechadas a partir de cerebros de los finales de etapa de Drosophila pupas pueden regenerar sus procesos in vitro. Registros electrofisiol&#xF3;gicos demuestran la formaci&#xF3;n de conexiones sin&#xE1;pticas funcionales a los 3 d&#xED;as in vitro (DIV), pero no hay informaci&#xF3;n sobre la estructura de la sinapsis est&#xE1; disponible. En este caso, nos informan de que los anticuerpos contra las prote&#xED;nas pre-sin&#xE1;ptica sinapsina y el resultado Bruchpilot de tinci&#xF3;n puntiforme regeneraci&#xF3;n de neuritas. La densidad de puntos lagrimales aumenta a medida que los plexos neur&#xED;ticas desarrollar durante las primeras 4 DIV. La microscopia electr&#xF3;nica revela que las neuritas de cerca aposici&#xF3;n puede formar sinapsis qu&#xED;micas con las dos especializaciones pre y postsin&#xE1;pticos caracter&#xED;sticos de muchas inter-neuronales sinapsis en el cerebro adulto. Sinapsis qu&#xED;micas en la cultura se limitan a los procesos de neur&#xED;ticas y algunos pares de neuritas forman sinapsis rec&#xED;procas. Sinapsis GABA&#xE9;rgicas tienen un porcentaje significativamente m&#xE1;s alto del n&#xFA;cleo clara frente ves&#xED;culas granulares que no GABA sinapsis. Perfiles de las uniones, algunos al lado de las sinapsis qu&#xED;micas, sugieren que las neuronas en cultivo pueden formar puramente el&#xE9;ctrico, as&#xED; como las sinapsis mixtas, como lo hacen en el cerebro. Sin embargo, a diferencia del cerebro adulto, uniones en forma de cultura entre somata neuronal, as&#xED; como negritos, lo que sugiere la gl&#xED;a soma ensheathing, en gran medida ausentes en la cultura, regular la ubicaci&#xF3;n de las uniones in vivo. As&#xED;, las culturas de pupas del cerebro, que apoyan la formaci&#xF3;n de las sinapsis interneuronales con caracter&#xED;sticas estructurales similares a las sinapsis en el cerebro adulto, son un modelo &#xFA;til para la identificaci&#xF3;n de los reguladores intr&#xED;nsecos y extr&#xED;nsecos de la estructura de la sinapsis central, as&#xED; como la funci&#xF3;n.

An&#xE1;lisis ultraestructural de sinapsis qu&#xED;micas y uniones entre las neuronas del cerebro de Drosophila en Cultura

&#x5982;&#x5730;&#x9AD8;&#x8F9B;&#x548C;&#x54C7;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; Na&#x3001; K-&#x4E09;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x6539;&#x53D8;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x9996;&#x5148;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x548C;&#x89C4;&#x7BA1; alpha3 &#x4E9A;&#x57FA;&#x542B;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684; Na&#x3001; K-ATPase &#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x65E2;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; alpha3 Na&#xFF0C;K-ATPase &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5FC3;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7684;&#x94A0;&#x3001; &#x94BE;&#x817A;&#x819C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6CF5; alpha3 &#x5206;&#x80A1;&#x3002;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x4E5F;&#x89E6;&#x53D1;&#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; Na(+) &#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x6536;&#x7F29;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5236;&#x5907;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E9B;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E3A;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; Agrn &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3002;Agrn &#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x7531;&#x4E0E;&#x96C6;&#x805A;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6CBB;&#x7597;&#x6025;&#x6027;&#x6551;&#x51FA;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x91CE;&#x751F;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x952E;&#x5165;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; phenocopies Agrn &#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x9891;&#x7387;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D; alpha3 &#x94A0;&#x3001; &#x94BE;&#x817A;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; alpha3 Na&#x3001; K-ATPase &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

&#x96C6;&#x805A;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282; alpha3 &#x94A0;&#x94BE; ATPase &#x6D3B;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;

Drugs that inhibit Na,K-ATPases, such as digoxin and ouabain, alter cardiac myocyte contractility. We recently demonstrated that agrin, a protein first identified at the vertebrate neuromuscular junction, binds to and regulates the activity of alpha3 subunit-containing isoforms of the Na,K-ATPase in the mammalian brain. Both agrin and the alpha3 Na,K-ATPase are expressed in heart, but their potential for interaction and effect on cardiac myocyte function was unknown. Here we show that agrin binds to the alpha3 subunit of the Na,K-ATPase in cardiac myocyte membranes, inducing tyrosine phosphorylation and inhibiting activity of the pump. Agrin also triggers a rapid increase in cytoplasmic Na(+) in cardiac myocytes, suggesting a role in cardiac myocyte function. Consistent with this hypothesis, spontaneous contraction frequencies of cultured cardiac myocytes prepared from mice in which agrin expression is blocked by mutation of the Agrn gene are significantly higher than in the wild type. The Agrn mutant phenotype is rescued by acute treatment with recombinant agrin. Furthermore, exposure of wild type myocytes to an agrin antagonist phenocopies the Agrn mutation. These data demonstrate that the basal frequency of myocyte contraction depends on endogenous agrin-alpha3 Na,K-ATPase interaction and suggest that agrin modulation of the alpha3 Na,K-ATPase is important in regulating heart function.

Agrin regulation of alpha3 sodium-potassium ATPase activity modulates cardiac myocyte contraction.

Les m&#xE9;dicaments qui inhibent Na, K-ATPases, tels que la digoxine et l&#x26;#39;ouaba&#xEF;ne, modifier la contractilit&#xE9; cardiaque myocytes. Nous avons r&#xE9;cemment d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;agrine, une premi&#xE8;re prot&#xE9;ine identifi&#xE9;e &#xE0; la jonction neuromusculaire des vert&#xE9;br&#xE9;s, se lie et r&#xE9;gule l&#x26;#39;activit&#xE9; de sous-unit&#xE9; alpha3-contenant des isoformes de la Na, K-ATPase dans le cerveau des mammif&#xE8;res. Les deux agrine et le Na alpha3, K-ATPase sont exprim&#xE9;s dans le c&#x153;ur, mais leur potentiel d&#x26;#39;interaction et effet sur la fonction des myocytes cardiaques &#xE9;tait inconnu. Ici, nous montrons que agrine se lie &#xE0; la sous-unit&#xE9; alpha3 de la Na, K-ATPase dans les membranes cardiaques myocytes, induisant la phosphorylation sur tyrosine et une activit&#xE9; inhibitrice de la pompe. Agrine d&#xE9;clenche &#xE9;galement une augmentation rapide de Na cytoplasmique (+) dans les myocytes cardiaques, sugg&#xE9;rant un r&#xF4;le dans la fonction des myocytes cardiaques. Conform&#xE9;ment &#xE0; cette hypoth&#xE8;se, les fr&#xE9;quences de contractions spontan&#xE9;es culture myocytes cardiaques pr&#xE9;par&#xE9;s &#xE0; partir de souris dans lequel l&#x26;#39;expression agrine est bloqu&#xE9;e par une mutation du g&#xE8;ne Agrn sont nettement plus &#xE9;lev&#xE9;s que dans le type sauvage. Le Agrn ph&#xE9;notype mutant est sauv&#xE9; par un traitement aigu par l&#x26;#39;agrine recombinant. En outre, l&#x26;#39;exposition des myocytes de type sauvage &#xE0; un antagoniste agrine ph&#xE9;nocopies la mutation Agrn. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que la fr&#xE9;quence de base de la contraction des myocytes d&#xE9;pend endog&#xE8;ne agrine-alpha3 Na, K-ATPase interaction et sugg&#xE8;rent que la modulation de la Na agrine alpha3, K-ATPase est important dans la r&#xE9;gulation de la fonction cardiaque.

R&#xE8;glement agrine de Alpha3 l&#x26;#39;activit&#xE9; ATPase sodium-potassium Modulation de contraction cardiaque myocytes

Medikamente, die wie Digoxin und Strophanthin, Na, K-ATPasen, hemmen &auml;ndern kardiale Muskelfaser Kontraktilit&auml;t. Wir haben vor kurzem gezeigt, dass Agrin, ein Protein, das zun&auml;chst an der Wirbeltiere neuromuskul&auml;ren Synapse identifiziert, bindet an und regelt die T&auml;tigkeit von alpha3 Untereinheit-haltigen Isoformen der Na, K-ATPase im Gehirn von S&auml;ugetieren. Sowohl Agrin und der alpha3-Na, K-ATPase in Herzen ausgedr&uuml;ckt, aber ihr Potenzial f&uuml;r Interaktion und Auswirkungen auf die Muskelfaser kardiale Funktion unbekannt war. Hier zeigen wir, dass diese Agrin der alpha3-Untereinheit der Na, K-ATPase in kardialen Muskelfaser Membranen, induzierende Tyrosin-Phosphorylierung und Hemmung der Aktivit&auml;t der Pumpe gebunden wird. Agrin l&ouml;st auch einen rapider Anstieg der zytoplasmatischen Na(+) in kardialen Myozyten, was darauf hindeutet bei kardialen Muskelfaser-Funktion eine Rolle. Untermauern diese Hypothese, spontane Kontraktion Frequenzen der kultivierten kardiale Myozyten aus M&auml;use in welche, die agrin Ausdruck durch Mutation des Gens Agrn blockiert wird vorbereitet sind deutlich h&ouml;her als in der Wild-Typ. Der mutant Agrn-Ph&auml;notyp wird durch akute Behandlung mit rekombinantem Agrin gerettet. Dar&uuml;ber hinaus Exposition von Wild geben Myocytes zu einem Agrin Antagonist Ph&auml;nokopien Agrn Mutation. Diese Daten zeigen, dass die basale H&auml;ufigkeit der Kontraktion der Muskelfaser h&auml;ngt von endogenen Agrin-alpha3-Na, K-ATPase Interaktion und schlagen vor, da&szlig; Agrin Modulation der alpha3 Na, K-ATPase wichtig bei der Regulierung der Herzfunktion ist.

Agrin Verordnung alpha3-Natrium-Kalium-ATPase-Aktivit&auml;t moduliert kardiale Muskelfaser Kontraktion.

Farmaci che inibiscono la Na, K-ATPasi, come la digossina e la ouabaina, alterano la contrattilit&agrave; del miocita cardiaco. Abbiamo recentemente dimostrato che Elisa, una proteina identificata presso i vertebrati giunzione neuromuscolare, si lega a e regola l&#39;attivit&agrave; di alpha3 contenenti subunit&agrave; isoforme di Na, K-ATPasi nel cervello dei mammiferi. Sia Elisa e il alpha3 Na, K-ATPasi sono espressi nel cuore, ma loro potenziale per l&#39;interazione e l&#39;effetto sulla funzione del miocita cardiaco era sconosciuto. Qui vi mostriamo che Elisa si lega per la subunit&agrave; alpha3 del Na, K-ATPasi nelle membrane del miocita cardiaco, che inducono la fosforilazione della tirosina e inibendo l&#39;attivit&agrave; della pompa. Elisa innesca anche un rapido aumento della Na(+) citoplasmatica nei miociti cardiaci, suggerendo un ruolo in funzione del miocita cardiaco. Coerente con questa ipotesi, le frequenze di contrazione spontanea di colta cardiaco miociti preparati da topi in cui Elisa espressione &egrave; bloccata da una mutazione del gene Agrn sono significativamente rispetto al wild type. Il fenotipo mutante Agrn viene salvato dal trattamento acuto con Elisa ricombinante. Inoltre, l&#39;esposizione di wild tipo miociti a un fenocopie antagonista Elisa la mutazione Agrn. Questi dati dimostrano che la frequenza di contrazione del miocita basale dipende Na endogeno Elisa-alpha3, interazione K-ATPasi e suggeriscono che Elisa modulazione del alpha3 Na, K-ATPasi sono importante nella regolazione della funzione cardiaca.

Elisa regolamento delle attivit&agrave; di ATPasi sodio-potassio alpha3 modula contrazione del miocita cardiaco.

Na&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x5264;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x30B8;&#x30B4;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3084;&#x30A6;&#x30A2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;K-ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;3&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Na&#x3001;K-ATPase&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;3&#x306E;Na&#x3001;K-ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Na&#x3001;K-ATPase&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3B1;3&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;Na&#xFF08;+&#xFF09;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x5F0F;&#x304C;Agrn&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Agrn&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;Agrn&#x5909;&#x7570;&#x3092;phenocopies&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;3&#x306E;Na&#x3001;K-ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x3B1;3&#x3001;Na&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x3001;K-ATPase&#x306F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;3&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; - &#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x898F;&#x200B;&#x200B;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Na, K-ATPases, digoxin, ouabain, &#xB4F1;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBCC0;&#xACBD; myocyte &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xADF8; agrin, &#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; alpha3 &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; isoforms Na, K-ATPase &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;. &#xBAA8;&#xB450; agrin&#xC640; alpha3 Na, K Atpase&#xB294; &#xB9C8;&#xC74C;, &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; myocyte &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; agrin Na, K-ATPase &#xC2EC;&#xC7A5; myocyte &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xD38C;&#xD504;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; alpha3 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Agrin&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; myocyte &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xC548; &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; na(+)&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;, &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801; &#xC218;&#xCD95; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; myocytes&#xB294; agrin &#xC2DD; Agrn &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xBCF4;&#xB2E4;. Agrn &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; agrin&#xC640; &#xAE09;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC57C;&#xC0DD;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; Agrn &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; myocytes agrin &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; phenocopies &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; myocyte &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xC800; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC0DD; agrin alpha3 Na, K ATPase &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; agrin &#xBCC0;&#xC870; alpha3 Na, K Atpase&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Agrin &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; alpha3 &#xB098;&#xD2B8;&#xB968;-&#xCE7C;&#xB968; ATPase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2EC;&#xC7A5; myocyte &#xC218;&#xCD95;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Los f&#xE1;rmacos que inhiben la Na, K-ATPasas, como la digoxina y ouaba&#xED;na, alteran la contractilidad del miocito card&#xED;aco. Recientemente hemos demostrado que agrina, una prote&#xED;na identificada por primera vez en la uni&#xF3;n neuromuscular de los vertebrados, se une y regula la actividad de la subunidad a3-que contiene las isoformas de la Na, K-ATPasa en el cerebro de los mam&#xED;feros. Tanto agrina y el Na alpha3, K-ATPasa se expresan en el coraz&#xF3;n, pero su potencial para la interacci&#xF3;n y el efecto sobre la funci&#xF3;n miocitos card&#xED;acos era desconocido. Aqu&#xED; nos muestran que agrina une a la subunidad a3 de la Na, K-ATPasa en las membranas de los miocitos card&#xED;acos, la inducci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n de la tirosina y la actividad inhibidora de la bomba. Agrin tambi&#xE9;n provoca un r&#xE1;pido aumento de citoplasm&#xE1;tica de Na (+) en los miocitos card&#xED;acos, lo que sugiere un papel en funci&#xF3;n de los miocitos card&#xED;acos. De acuerdo con esta hip&#xF3;tesis, las frecuencias espont&#xE1;neas de contracci&#xF3;n de los miocitos card&#xED;acos cultivados preparados a partir de ratones en los que se bloquea la expresi&#xF3;n agrina por mutaci&#xF3;n del gen Agrn son significativamente mayores que en el tipo salvaje. El fenotipo mutante Agrn es rescatado por el tratamiento agudo con agrina recombinante. Adem&#xE1;s, la exposici&#xF3;n de los miocitos de tipo salvaje a un antagonista agrina fenocopias la mutaci&#xF3;n Agrn. Estos datos demuestran que la frecuencia basal de contracci&#xF3;n depende de los miocitos end&#xF3;geno agrina-alpha3 Na, K-ATPasa interacci&#xF3;n y sugieren que la modulaci&#xF3;n de la Na agrina alpha3, K-ATPasa es importante en la regulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n del coraz&#xF3;n.

Lutz G. W. Hilgenberg

Department of Anatomy and Neurobiology

University of California, Irvine (UCI)

Preparation of Dissociated Mouse Cortical Neuron Cultures

Lutz G. W. Hilgenberg

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University of California, Irvine (UCI)

Preparation of Dissociated Mouse Cortical Neuron Cultures

Department of Anatomy and Neurobiology