respirometric-oxidative-phosphorylation-assessment-saponin

Respirometric Oxidative Phosphorylation Assessment in Saponin-permeabilized Cardiac Fibers

Investigation of mitochondrial function represents an important parameter of cardiac physiology as mitochondria are involved in energy metabolism, ...

hyperinsulinemic-euglycemic-clamp-in-the-conscious-rat

Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp in the Conscious Rat

Type 2 diabetes (T2D) is rapidly rising in prevalence. Characterized by either inadequate insulin production or the inability to utilize insulin produced, ...

University of Calgary

&#x886C;&#x5E95;&#x4E0D;&#x5E73;&#x8861;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x9650;&#x5236;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6C27;&#x5316;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x5E38;&#x5FC3;&#x810F;&#x7CD6;&#x539F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F; 1&#xFF09; &#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x7CD6;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x7CD6;&#x539F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; 2&#xFF09; &#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4F53;&#x80B2;&#x953B;&#x70BC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7F13;&#x89E3;&#x5FC3;&#x810F;&#x5F02;&#x5E38;&#x7CD6;&#x539F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x63A7;&#x5236; &#xFF08;db(+)) &#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (db/db) C57BL/KsJ-lepr(db)/lepr(db) &#x5C0F;&#x9F20;&#x906D;&#x5230;&#x5230;&#x5B9A;&#x5C45;&#x6216;&#x884C;&#x4F7F;&#x7597;&#x7A0B;&#x7684;&#x8DD1;&#x6B65;&#x673A;&#x3002;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x5305;&#x62EC;&#x9AD8;&#x5F3A;&#x5EA6;/&#x77ED;&#x7684;&#x5DE5;&#x671F; &#xFF08;10 &#x5929;&#xFF09; &#x548C;&#x4F4E;-&#x5F3A;&#x5EA6;/&#x957F;&#x65F6;&#x95F4; (6 wk) &#x534F;&#x8BAE;&#x3002;&#x7CD6;&#x539F;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E86; db/db &#x5FC3;&#x5728; 35-50%&#x3002;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0; (2-&#x5230;&#x4E09;&#x6298;&#xFF09; &#x7CD6;&#x539F;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728; db/db &#x7684;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x548C;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684;&#x7CD6;&#x539F;&#x6C60;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x7CD6;&#x539F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x79CD;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; (Ser(640)) &#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#xFF0C;&#x9176;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x6D3B;&#x6027;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x662F;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x53D7;&#x5230;&#x5B9A;&#x5C45;&#x7684; db/db &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684;&#x7CD6;&#x539F;&#x6C34;&#x5E73;&#x5FC5;&#x987B;&#x9644;&#x6709;&#x964D;&#x4F4E;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; (Thr(172)) 5&#39;-AMP &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; &#xFF08;&#x5176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x57FA;&#x677F; acetyl-CoA &#x7FA7;&#x5316;&#x9176; Ser(79))&#x3002;&#x7CD6;&#x539F;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6CA1;&#x6709;&#x4F34;&#x968F;&#x5176;&#x4ED6;&#x7CD6;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9A6C;&#x6797;&#x548C; laforin &#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x65B0;&#x578B;&#x89C2;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x4E0D;&#x80FD;&#x89E3;&#x51B3;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x81F4;&#x6D77;&#x62D4;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x7CD6;&#x539F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6C89;&#x6DC0;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;

&#x8FD0;&#x52A8;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6CA1;&#x6709;&#x66F4;&#x6B63;&#x5F02;&#x5E38;&#x5FC3;&#x810F;&#x7CD6;&#x539F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684; db/db &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Substrate imbalance is a well-recognized feature of diabetic cardiomyopathy. Insulin resistance effectively limits carbohydrate oxidation, resulting in abnormal cardiac glycogen accumulation. Aims of the present study were to 1) characterize the role of glycogen-associated proteins involved in excessive glycogen accumulation in type 2 diabetic hearts and 2) determine if exercise training can attenuate abnormal cardiac glycogen accumulation. Control (db(+)) and genetically diabetic (db/db) C57BL/KsJ-lepr(db)/lepr(db) mice were subjected to sedentary or treadmill exercise regimens. Exercise training consisted of high-intensity/short-duration (10 days) and low-intensity/long-duration (6 wk) protocols. Glycogen levels were elevated by 35-50% in db/db hearts. Exercise training further increased (2- to 3-fold) glycogen levels in db/db hearts. Analysis of soluble and insoluble glycogen pools revealed no differential accumulation of one glycogen subspecies. Phosphorylation (Ser(640)) of glycogen synthase, an indicator of enzymatic fractional activity, was greater in db/db mice subjected to sedentary and exercise regimens. Elevated glycogen levels were accompanied by decreased phosphorylation (Thr(172)) of 5'-AMP-activated kinase and phosphorylation (Ser(79)) of its downstream substrate acetyl-CoA carboxylase. Glycogen concentration was not associated with increases in other glycogen-associated proteins, including malin and laforin. Novel observations show that exercise training does not correct diabetes-induced elevations in cardiac glycogen but, rather, precipitates further accumulation.

Exercise training does not correct abnormal cardiac glycogen accumulation in the db/db mouse model of type 2 diabetes.

D&#xE9;s&#xE9;quilibre substrat est une caract&#xE9;ristique bien connue de la cardiomyopathie diab&#xE9;tique. R&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;insuline pour effet de limiter l&#x26;#39;oxydation des glucides, ce qui entra&#xEE;ne une accumulation de glycog&#xE8;ne cardiaque anormal. Objectifs de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;taient de 1) caract&#xE9;riser le r&#xF4;le de glycog&#xE8;ne associ&#xE9;es &#xE0; des prot&#xE9;ines impliqu&#xE9;es dans l&#x26;#39;accumulation de glycog&#xE8;ne dans le c&#x153;ur excessive diab&#xE9;tiques de type 2 et 2) d&#xE9;terminer si la formation exercice peut att&#xE9;nuer anormale accumulation de glycog&#xE8;ne cardiaque. Contr&#xF4;le (db (+)) et g&#xE9;n&#xE9;tiquement diab&#xE9;tiques (db / db) C57BL/KsJ-lepr (db) / LEPR (db) souris ont &#xE9;t&#xE9; soumises &#xE0; des r&#xE9;gimes d&#x26;#39;exercice s&#xE9;dentaires ou un tapis roulant. L&#x26;#39;entra&#xEE;nement physique se composait de high-intensity/short-duration (10 jours) et low-intensity/long-duration (6 semaines) des protocoles. Les niveaux de glycog&#xE8;ne ont &#xE9;t&#xE9; soulev&#xE9;es par 35-50% dans les db / db c&#x153;urs. L&#x26;#39;entra&#xEE;nement physique encore augment&#xE9; (2 - &#xE0; 3 fois) les niveaux de glycog&#xE8;ne dans db / db c&#x153;urs. Analyse des piscines de glycog&#xE8;ne solubles et insolubles n&#x26;#39;ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; aucune accumulation diff&#xE9;rentielle d&#x26;#39;un sous-esp&#xE8;ces de glycog&#xE8;ne. Phosphorylation (Ser (640)) de la glycog&#xE8;ne synthase, un indicateur de l&#x26;#39;activit&#xE9; enzymatique fractionnaire, &#xE9;tait plus grande dans souris db / db soumis &#xE0; des r&#xE9;gimes s&#xE9;dentaires et de l&#x26;#39;exercice. Les niveaux de glycog&#xE8;ne &#xE9;lev&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;s par la phosphorylation diminu&#xE9; (Thr (172)) de 5&#x26;#39;-AMP-activated kinase et la phosphorylation (Ser (79)) de son substrat ac&#xE9;tyl-CoA carboxylase aval. La concentration de glycog&#xE8;ne n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; des augmentations dans d&#x26;#39;autres glycog&#xE8;ne-prot&#xE9;ines associ&#xE9;es, y compris malin et laforine. De nouvelles observations montrent que l&#x26;#39;entra&#xEE;nement physique n&#x26;#39;est pas correct du diab&#xE8;te induits par une &#xE9;l&#xE9;vation du glycog&#xE8;ne cardiaque, mais plut&#xF4;t, pr&#xE9;cipite une nouvelle accumulation.

Formation L&#x26;#39;exercice n&#x26;#39;a pas correcte accumulation anormale de glycog&#xE8;ne cardiaque dans le mod&#xE8;le de souris db / db de diab&#xE8;te de type 2

Substrat-Ungleichgewicht ist ein allgemein anerkannten Feature der Diabetische Kardiomyopathie. Insulinresistenz begrenzt effektiv Kohlenhydrat-Oxidation, wodurch abnorme kardiale Glykogen Akkumulation. Ziel der vorliegenden Studie wurden 1) charakterisieren die Rolle der Glykogen-assoziierte Proteine, die &uuml;berm&auml;&szlig;ige Glykogen Akkumulation in Typ 2 Diabetiker Herzen beteiligt und 2) festzustellen, ob Trainings abnorme kardiale Glykogen Anh&auml;ufung d&auml;mpfen kann. Kontrolle (db(+)) und genetisch Diabetische (Db/Db)-C57BL/KsJ-lepr(db)/lepr(db)-M&auml;use wurden zu sesshaften unterworfen oder Laufband Therapieschemen aus&uuml;ben. Trainings bestand aus hoch-Intensit&auml;t/kurzer Dauer (10 Tage) und niedrig-Intensit&auml;t/langer Dauer (6 Woche) Protokolle. Glykogen Ebenen wurden von 35-50 % in Db/Db Herzen erhoben. &Uuml;bung Training weiter erh&ouml;ht (2-, 3-Band) Glykogen Ebenen in Db/Db-Herzen. Analyse der l&ouml;slichen und unl&ouml;slichen Glykogen-Pools ergab keine differenzielle Anh&auml;ufung von eine Glykogen-Unterart. Phosphorylierung (Ser(640)) der Glykogen-Synthase, ein Indikator f&uuml;r gebrochene Enzymaktivit&auml;t, war bei Db/Db-M&auml;use ausgesetzt sesshaft und Therapien aus&uuml;ben. Erh&ouml;hten Glykogen Ebenen wurden begleitet durch verminderte Phosphorylierung (Thr(172)) 5&#39;AMP-aktivierte Kinase und Phosphorylierung (Ser(79)) von seinen nachgeschalteten Substrat Acetyl-CoA-Carboxylase. Glykogen-Konzentration war nicht mit einem anderen Glykogen-assoziierte Proteine, einschlie&szlig;lich Malin und Laforin verbunden. Neuartige Beobachtungen zeigen, dass die Ausbildung aus&uuml;ben korrigiert nicht Diabetes-induzierte Erhebungen kardiale Glykogen, sondern vielmehr f&auml;llt weiter Akkumulation.

Trainings korrigiert nicht abnorme kardiale Glykogen Akkumulation in der Db/Db-Mausmodell des Typ 2 Diabetes.

Squilibrio di substrato &egrave; una caratteristica riconosciuta della cardiomiopatia diabetica. La resistenza all&#39;insulina limita efficacemente ossidazione dei carboidrati, con conseguente accumulo di glicogeno cardiaco anormale. Finalit&agrave; del presente studio sono stati 1) caratterizzano il ruolo del glicogeno-associated proteins coinvolte nell&#39;accumulo di glicogeno eccessivo nei cuori diabetici di tipo 2 e 2) determinare se esercizio allenamento pu&ograve; attenuare accumulo di glicogeno cardiaco anormale. Controllo (db(+)) e topi geneticamente diabetici di C57BL/KsJ-lepr(db)/lepr(db) (db/db) sono stati sottoposti a sedentario o tapis roulant esercitare i regimi. Esercizio di addestramento consisteva di alto-intensit&agrave;/breve durata (10 giorni) e i protocolli di basso-intensit&agrave;/lunga durata (6 settimana). I livelli di glicogeno sono stati elevati da 35-50% nei cuori db/db. Esercizio formazione ulteriormente aumentata (2-3 volte) livelli di glicogeno nei cuori db/db. Analisi delle piscine di glicogeno solubili e insolubili non rivelato nessun accumulo differenziale di una sottospecie di glicogeno. La fosforilazione (Ser(640)) di glicogeno sintasi, un indicatore di attivit&agrave; enzimatica frazionata, era maggiore nei topi db/db sottoposti a sedentario e regimi di esercizio. Livelli elevati di glicogeno sono stati accompagnati da diminuita fosforilazione (Thr(172)) di 5&#39;--AMP attivata della chinasi e fosforilazione (Ser(79)) di carbossilasi di acetil-CoA il substrato a valle. Concentrazione di glicogeno non &egrave; stato associato con aumenti di altre proteine associate di glicogeno, malin e laforina. Visualizza romanzo osservazioni che esercitare la formazione non corretta indotta dal diabete elevazioni in glicogeno cardiaco ma, piuttosto, precipita ulteriore accumulo.

Formazione di esercizio non corretto accumulo di glicogeno cardiaco anormale nel modello di topo db/db del diabete di tipo 2.

&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x8861;&#x306F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;1&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#xFF09;2&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308C;&#x3070;2&#xFF09;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5236;&#x5FA1;&#xFF08;DB&#xFF08;+&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;&#x306F;db / db&#xFF09;C57BL/KsJ-lepr&#xFF08;DB&#xFF09;/ lepr&#xFF08;DB&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x4F4F;&#x3084;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9;&#x30DF;&#x30EB;&#x904B;&#x52D5;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x904B;&#x52D5;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;high-intensity/short-duration&#xFF08;10&#x65E5;&#xFF09;&#x3068;low-intensity/long-duration&#xFF08;6&#x9031;&#xFF09;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;db / db&#x306B;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;35&#x304B;&#x3089;50&#x307E;&#x3067;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x306F;db / db&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; - &#x904B;&#x52D5;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#xFF08;3&#x500D;&#x301C;2&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;1&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5DEE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF08;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;640&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x9175;&#x7D20;&#x5206;&#x753B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x4F4F;&#x3084;&#x904B;&#x52D5;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;db / db&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x65B9;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E0A;&#x6607;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;-CoA&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;5&#x26;#39;-AMP-&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;&#x6728;&#xFF08;172&#xFF09;&#xFF09;&#xFF08;SER&#xFF08;79&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;laforin&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x6C88;&#x6BBF;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;

&#x904B;&#x52D5;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;2&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;db / db&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

&#xAE30;&#xD310; &#xBD88;&#xADE0;&#xD615;&#xC740; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC0AC; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; glycogen &#xCD95;&#xC801;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801; 1) &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; glycogen &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xAE00; &#xB9AC; &#xCF54;&#xAC90; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; 2) &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD6C8;&#xB828; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; glycogen &#xCD95;&#xC801; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (db(+)), &#xC720;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (db/db) C57BL/KsJ-lepr(db)/lepr(db) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC549;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xBCF5;&#xC885; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xB514;&#xB51C; &#xBC29; &#xC544; &#xC6B4;&#xB3D9; regimens. &#xC5F0;&#xC2B5; &#xD6C8;&#xB828; &#xB192;&#xC740;-&#xAC15;&#xB3C4;/&#xC9E7;&#xC740;-&#xAE30;&#xAC04; (10 &#xC77C;) &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740;-&#xAC15;&#xB3C4;/&#xAE34;-&#xAE30;&#xAC04; (6 &#xC8FC;) &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Glycogen &#xC218;&#xC900; db/db &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; 35-50%&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC744; &#xB354;&#xC6B1; &#xC99D;&#xAC00; &#xD6C8;&#xB828; (&#xC5D0; 2-3) db/db &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; glycogen &#xC218;&#xC900;. &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xACFC; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; glycogen &#xD480;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD55C; glycogen subspecies&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; (glycogen synthase, &#xD6A8;&#xC18C; &#xC18C;&#xC218; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xC758; ser(640))&#xB294; &#xC549;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD070; &#xC6B4;&#xB3D9; regimens &#xBC0F;. &#xB192;&#xC740; glycogen &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; (Thr(172)) 5&#39;-&#xC570;&#xD504;-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; (ser(79))&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xAE30;&#xD310; &#xD2F8; carboxylase &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE00; &#xB9AC; &#xCF54;&#xAC90; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xB9B0; &#xBC0F; laforin&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; glycogen &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC744; &#xD6C8;&#xB828; &#xC18C;&#xC124; &#xAD00;&#xCE21; &#xC1FC; &#xC2EC;&#xC7A5; glycogen&#xC758; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC720;&#xBC1C; &#xB418; &#xACE0;&#xB3C4; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xCE68;&#xC804; &#xBB3C; &#xB354; &#xCD95;&#xC801;.

&#xC6B4;&#xB3D9; &#xD6C8;&#xB828; &#xC81C; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE00; &#xB9AC; &#xCF54;&#xAC90; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Desequilibrio de sustrato es una caracter&#xED;stica bien conocida de miocardiopat&#xED;a diab&#xE9;tica. Resistencia a la insulina efectivamente limita la oxidaci&#xF3;n de hidratos de carbono, lo que resulta en la acumulaci&#xF3;n anormal de gluc&#xF3;geno card&#xED;aco. Objetivos del presente estudio fueron: 1) caracterizar el papel de gluc&#xF3;geno asociadas a prote&#xED;nas implicadas en la acumulaci&#xF3;n de gluc&#xF3;geno excesiva en los corazones de diab&#xE9;ticos tipo 2 y 2) determinar si el entrenamiento f&#xED;sico puede atenuar la acumulaci&#xF3;n anormal de gluc&#xF3;geno card&#xED;aco. Control (dB (+)) y gen&#xE9;ticamente diab&#xE9;ticos (db / db) C57BL/KsJ-lepr (db) / LEPR (db) los ratones fueron sometidos a reg&#xED;menes de ejercicios sedentarios o tapiz rodante. El ejercicio consist&#xED;a en la formaci&#xF3;n high-intensity/short-duration (10 d&#xED;as) y low-intensity/long-duration (6 semanas) protocolos. Los niveles de gluc&#xF3;geno se elevan por 35-50% en db / db corazones. El ejercicio f&#xED;sico aument&#xF3; a&#xFA;n m&#xE1;s (2 - a 3 veces) los niveles de gluc&#xF3;geno en db / db corazones. An&#xE1;lisis de las piscinas de gluc&#xF3;geno solubles e insolubles, no revel&#xF3; la acumulaci&#xF3;n diferencial de una subespecie de gluc&#xF3;geno. La fosforilaci&#xF3;n (Ser (640)) de la gluc&#xF3;geno sintasa, un indicador de la actividad enzim&#xE1;tica fraccionada, fue mayor en los ratones db / db sometidos a reg&#xED;menes sedentarios y el ejercicio. Los niveles elevados de gluc&#xF3;geno fueron acompa&#xF1;ados por disminuci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n (Thr (172)) de 5&#x26;#39;-AMP-quinasa activada y la fosforilaci&#xF3;n (Ser (79)) de su sustrato intermedio acetil-CoA carboxilasa. La concentraci&#xF3;n de gluc&#xF3;geno no se asoci&#xF3; con el aumento de otras prote&#xED;nas asociadas con gluc&#xF3;geno, incluyendo malina y laforina. Nuevas observaciones demuestran que el ejercicio no corrige la diabetes inducida por las elevaciones de gluc&#xF3;geno card&#xED;aco, pero, m&#xE1;s bien, se precipita una mayor acumulaci&#xF3;n.

Entrenamiento Ejercicio no corrige la acumulaci&#xF3;n anormal de gluc&#xF3;geno cardiaca en el modelo de rat&#xF3;n db / db de la diabetes tipo 2

&#x6D53;&#x539A;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x7126;&#x70B9;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x4E86;&#x51CF;&#x5C11;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x548C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x662F;&#x5426;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSC) &#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x4EE3;&#x8C22;&#x91CD;&#x5851;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B; &#xFF08;MI&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6551;&#x63F4;&#x4ECE;&#x6444;&#x52A8;&#x886C;&#x5E95;&#x5438;&#x6536;&#x4F53;&#x5185;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x672F;&#x540E;&#x6162;&#x6027;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x5DE6;&#x524D;&#x964D;&#x5E8F;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x95FD;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x5BF9;&#x6E05;&#x9192;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x57FA;&#x7EBF;&#x4EE5;&#x53CA; 7 &#x548C; 23 &#x5929;&#x540E;&#x95FD;&#x4E8C;&#x5341;&#x516B;&#x5929;&#x540E;&#x7ED3;&#x624E;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6267;&#x884C;&#x3001; &#x9AD8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x94B3;&#x5939;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F53;&#x5185;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x793A;&#x8E2A;&#x884C;&#x653F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6574;&#x4E2A;&#x8EAB;&#x4F53;&#x3001; &#x5916;&#x5468;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5229;&#x7528;&#x3002;&#x8981;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684; MSCs &#x8C03;&#x8282;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4F7F;&#x7528;&#x900F;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x547C;&#x5438;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6280;&#x672F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; MSC &#x79FB;&#x690D;&#x4FDD;&#x7559;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x523A;&#x6FC0;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x56F4;&#x6897;&#x6B7B;&#x533A;&#x57DF; (4.25 &plusmn; 0.64 &#x4E0E; 2.57 &plusmn; 0.34 &#x4E0E; 3.89 &plusmn; 0.54 &mu;mol&middot;100 g(-1)&middot;min(-1)&#xFF0C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x4E0E; MI + PBS &#x4E0E; MI + &#x7855;&#x58EB;&#x5B66;&#x4F4D; &#xFF1B;P &lt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4; (3.11 &plusmn; 0.43 3.81 &plusmn; 0.79 6.36 &plusmn; 1.08 &mu;mol&middot;100 g(-1)&middot;min(-1)&#xFF0C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x4E0E; MI + PBS &#x4E0E; MI + &#x7855;&#x58EB;&#x5B66;&#x4F4D; &#xFF1B; &#x4E0E;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x547C;&#x5438;&#x63A7;&#x5236;&#x6BD4;&#x7387;&#x4E3A; 3.36 &plusmn; 0.18 2.57 &plusmn; 0.14 &#x6897;&#x6B7B;&#x53EA;&#x5149;&#x7EA4;&#x4E2D;&#x4E0E; MSC &#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x589E;&#x5F3A;&#x6548;&#x7387;&#x76F8;&#x5173;&#x8054; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;MSC &#x6CBB;&#x7597;&#x5C55;&#x54C1;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x6765;&#x62EF;&#x6551;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5931;&#x5E38;&#x4EE3;&#x8C22;&#x95FD;&#x6062;&#x590D;&#x4E4B;&#x540E;&#x4ECE;&#x5FC3;&#x9274;&#x4E8E;&#x662F;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9700;&#x8981;&#x548C;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#xFF1A; &#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FC3;&#x810F;&#x7279;&#x5B9A;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Intense interest has been focused on cell-based therapy for the infarcted heart given that stem cells have exhibited the ability to reduce infarct size and mitigate cardiac dysfunction. Despite this, it is unknown whether mesenchymal stem cell (MSC) therapy can prevent metabolic remodeling following a myocardial infarction (MI). This study examines the ability of MSCs to rescue the infarcted heart from perturbed substrate uptake in vivo. C57BL/6 mice underwent chronic ligation of the left anterior descending coronary artery to induce a MI. Echocardiography was performed on conscious mice at baseline as well as 7 and 23 days post-MI. Twenty-eight days following the ligation procedure, hyperinsulinemic euglycemic clamps assessed in vivo insulin sensitivity. Isotopic tracer administration evaluated whole body, peripheral tissue, and cardiac-specific glucose and fatty acid utilization. To gain insight into the mechanisms by which MSCs modulate metabolism, mitochondrial function was assessed by high-resolution respirometry using permeabilized cardiac fibers. Data show that MSC transplantation preserves insulin-stimulated fatty acid uptake in the peri-infarct region (4.25 Â± 0.64 vs. 2.57 Â± 0.34 vs. 3.89 Â± 0.54 Î¼molÂ·100 g(-1)Â·min(-1), SHAM vs. MI + PBS vs. MI + MSC; P < 0.05) and prevents increases in glucose uptake in the remote left ventricle (3.11 Â± 0.43 vs. 3.81 Â± 0.79 vs. 6.36 Â± 1.08 Î¼molÂ·100 g(-1)Â·min(-1), SHAM vs. MI + PBS vs. MI + MSC; P < 0.05). This was associated with an enhanced efficiency of mitochondrial oxidative phosphorylation with a respiratory control ratio of 3.36 Â± 0.18 in MSC-treated cardiac fibers vs. 2.57 Â± 0.14 in the infarct-only fibers (P < 0.05). In conclusion, MSC therapy exhibits the potential to rescue the heart from metabolic aberrations following a MI. Restoration of metabolic flexibility is important given the metabolic demands of the heart and the role of energetics in the progression to heart failure.

Mesenchymal stem cell transplantation for the infarcted heart: a role in minimizing abnormalities in cardiac-specific energy metabolism.

Un vif int&#xE9;r&#xEA;t a &#xE9;t&#xE9; port&#xE9; sur th&#xE9;rapie cellulaire pour le c&#x153;ur infarci &#xE9;tant donn&#xE9; que les cellules souches ont d&#xE9;montr&#xE9; sa capacit&#xE9; &#xE0; r&#xE9;duire la taille de l&#x26;#39;infarctus et d&#x26;#39;att&#xE9;nuer une dysfonction cardiaque. Malgr&#xE9; cela, il ne sait pas si les cellules souches m&#xE9;senchymateuses (CSM) la th&#xE9;rapie peut pr&#xE9;venir le remodelage m&#xE9;tabolique apr&#xE8;s un infarctus du myocarde (MI). Cette &#xE9;tude examine la capacit&#xE9; des cellules souches m&#xE9;senchymateuses pour sauver le c&#x153;ur infarci de l&#x26;#39;absorption perturb&#xE9; substrat in vivo. Souris C57BL / 6 ont subi une ligature chronique de l&#x26;#39;art&#xE8;re interventriculaire ant&#xE9;rieure art&#xE8;re coronaire pour induire un infarctus du myocarde. L&#x26;#39;&#xE9;chocardiographie a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e sur des souris conscientes au d&#xE9;part ainsi que 7 et 23 jours post-IM. Vingt-huit jours qui suivent la proc&#xE9;dure de ligature, pinces euglyc&#xE9;mique hyperinsulin&#xE9;mique &#xE9;valu&#xE9; sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline in vivo. L&#x26;#39;administration traceur isotopique &#xE9;valu&#xE9; corps entier, les tissus p&#xE9;riph&#xE9;riques, et sp&#xE9;cifiquement cardiaque de glucose et de l&#x26;#39;utilisation des acides gras. Pour mieux comprendre les m&#xE9;canismes par lesquels les cellules souches m&#xE9;senchymateuses modulent le m&#xE9;tabolisme, la fonction mitochondriale a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par haute r&#xE9;solution en utilisant respirom&#xE9;trie perm&#xE9;abilis&#xE9;es fibres cardiaques. Les donn&#xE9;es montrent que la transplantation MSC pr&#xE9;serve stimul&#xE9;e par l&#x26;#39;insuline la captation des acides gras dans la r&#xE9;gion p&#xE9;ri-infarctus (4,25 &#xB1; 0,64 vs 2,57 &#xB1; 0,34 vs 3,89 &#xB1; 0,54 pmol &#xB7; 100 g (-1) &#xB7; min (-1), SHAM vs MI + PBS + vs MI MSC, P &#x26;lt;0,05) et emp&#xEA;che l&#x26;#39;absorption du glucose augmente dans le ventricule &#xE0; gauche &#xE0; distance (3.11 &#xB1; 0,43 vs 3,81 &#xB1; 0,79 vs 6,36 &#xB1; 1,08 pmol &#xB7; 100 g (-1) &#xB7; min (- 1), SHAM vs MI + PBS + vs MI MSC, P &#x26;lt;0,05). Cela a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une meilleure efficacit&#xE9; de la phosphorylation oxydative mitochondriale avec un ratio de contr&#xF4;le respiratoire de 3,36 &#xB1; 0,18 dans le MSC-trait&#xE9;s par rapport aux fibres cardiaques 2,57 &#xB1; 0,14 dans les fibres du myocarde seule (P &#x26;lt;0,05). En conclusion, la th&#xE9;rapie MSC pr&#xE9;sente le potentiel de sauver le c&#x153;ur des aberrations m&#xE9;taboliques suite &#xE0; un infarctus du myocarde. Restauration de la flexibilit&#xE9; m&#xE9;tabolique est important &#xE9;tant donn&#xE9; les exigences m&#xE9;taboliques du c&#x153;ur et le r&#xF4;le de l&#x26;#39;&#xE9;nerg&#xE9;tique de la progression vers l&#x26;#39;insuffisance cardiaque.

Greffe de cellules souches m&#xE9;senchymateuses pour le coeur infarci: un r&#xF4;le dans les anomalies du m&#xE9;tabolisme &#xE9;nerg&#xE9;tique Minimiser cardiaque sp&#xE9;cifique

Intensives Interesse hat zellbasierte Therapie f&uuml;r infarcted Herzen konzentriert, da die Stammzellen ausgestellt haben, die F&auml;higkeit zur Verringerung der Infarktgr&ouml;&szlig;e und kardiale Dysfunktion zu mildern. Trotzdem ist es unbekannt, ob mesenchymaler Stammzellen (MSC)-Therapie verhindern kann metabolische Umbau nach einem Myokardinfarkt (MI). Diese Studie untersucht die F&auml;higkeit der MSCs infarcted Herzen von gest&ouml;rt Substrat Aufnahme in-vivo zu retten. C57BL/6 M&auml;usen unterzog chronischer Verbindung der linken vorderen absteigenden Koronararterie um ein MI. Echocardiography induzieren auf bewusste M&auml;use bei Studienbeginn sowie 7 und 23 Tage Post-MI. achtundzwanzig Tage Ligaturen Verfahren durchgef&uuml;hrt wurde, hyperinsulin&auml;mische Euglycemic Klemmen beurteilt in-vivo Insulinempfindlichkeit. Isotopische Tracer Verwaltung ausgewertet, Ganzk&ouml;rper, peripheren Gewebe und Herz-spezifische Glukose und Fetts&auml;uren Auslastung. Um Einblick in die Mechanismen zu gewinnen, mit denen MSCs Stoffwechsel modulieren, wurde die mitochondriale Funktion von hochaufl&ouml;sende Respirationstest permeabilized kardiale Fasern mit bewertet. Daten zeigen, dass MSC Transplantation Insulin stimuliert Fetts&auml;ure-Aufnahme in der Peri-Infarkt-Region (4,25 &plusmn; 0,64 vs. 2.57 &plusmn; 0,34 vs. 3.89 &plusmn; 0,54 &mu;mol&middot;100 g(-1)&middot;min(-1), SHAM vs. MI + PBS vs. MI + MSC bewahrt; P &lt; 0,05) und verhindert, dass Erh&ouml;hungen der Glukoseaufnahme in die entfernten linken Ventrikel (3.11 &plusmn; 0,43 vs. 3,81 &plusmn; 0,79 vs. 6,36 &plusmn; 1,08 &mu;mol&middot;100 g(-1)&middot;min(-1), SHAM vs. MI + PBS vs. MI + MSC; P &lt; 0,05). Dies war verbunden mit einem verbesserten Wirkungsgrad von Mitochondrien Oxidative Phosphorylierung mit einem respiratorischen Steuerelement-Verh&auml;ltnis von 3,36 &plusmn; 0,18 in MSC-behandelten Herzfehler Fasern vs. 2.57 &plusmn; 0.14 in den Infarkt nur Fasern (P &lt; 0,05). Abschlie&szlig;end unbedingt MSC Therapie Exponate das Potenzial, das Herz von metabolische Aberrationen nach MI. Wiederherstellung des metabolischen Flexibilit&auml;t zu retten die metabolischen Anforderungen des Herzens und die Rolle der Energetik in der Progression zum Herzversagen angegeben.

Mesenchymale Stammzellen-Transplantation bei infarcted Herzen: eine Rolle bei der Minimierung von Anomalien im Herz-spezifische Energiestoffwechsel.

Intenso interesse &egrave; stata focalizzata su terapie cell-based per il cuore aneurismatico, dato che le cellule staminali hanno esposto la possibilit&agrave; di ridurre le dimensioni del infarct e attenuare la disfunzione cardiaca. Nonostante questo, non &egrave; noto se la terapia delle cellule staminali mesenchimali (MSC) pu&ograve; prevenire metabolica rimodellamento dopo un infarto miocardico (MI). Questo studio esamina la capacit&agrave; di MSCs per salvare il cuore aneurismatico dall&#39;assorbimento del substrato perturbato in vivo. Topi C57BL/6 sono stati sottoposti a legatura cronica della sinistra anteriore discendente dell&#39;arteria coronaria per indurre un assolsero l&#39;ecocardiografia &egrave; stata eseguita su topi coscienti al basale cos&igrave; come 7 e 23 giorni post-assolsero ventotto giorni seguendo la procedura di legatura, iperinsulinemica euglicemico morsetti valutata la sensibilit&agrave; all&#39;insulina in vivo. Amministrazione di tracciante isotopico valutato tutto il corpo, tessuti periferici e l&#39;utilizzo di glucosio e acidi grassi cardiaci specifici. Per guadagnare la comprensione dei meccanismi che MSCs modulano il metabolismo, funzione mitocondriale &egrave; stata valutata da respirometry ad alta risoluzione utilizzando fibre cardiache permeabilized. I dati mostrano che il trapianto MSC conserva assorbimento di acidi grassi stimolata da insulina nella regione peri-infarct (4.25 &plusmn; 0,64 vs 2,57 &plusmn; 0.34 vs 3,89 &plusmn; 0,54 &mu;mol&middot;100 g(-1)&middot;min(-1), SHAM vs MI PBS vs MI + MSC; P &lt; 0,05) e previene l&#39;aumento di assorbimento del glucosio in remoto ventricolo sinistro (3.11 &plusmn; 0,43 vs 3,81 &plusmn; 0.79 vs 6.36 g(-1)&middot;min(-1) &mu;mol&middot;100 &plusmn; 1.08, SHAM vs MI PBS vs MI + MSC; P &lt; 0,05). Questa &egrave; stata associata con una maggiore efficienza della fosforilazione ossidativa mitocondriale con un rapporto di controllo respiratorio di 3.36 &plusmn; 0.18 in fibre cardiache MSC-trattati vs 2,57 &plusmn; 0,14 nelle fibre solo infarto (P &lt; 0,05). In conclusione, MSC terapia espone il potenziale per salvare il cuore da aberrazioni metaboliche dopo un restauro assolsero metabolica flessibilit&agrave; &egrave; importante dato le richieste metaboliche del cuore e il ruolo dell&#39;energetica in progressione a insufficienza cardiaca.

Trapianto di cellule staminali mesenchimali per il cuore aneurismatico: un ruolo nel minimizzare anomalie nel metabolismo energetico cardiaco-specifiche.

&#x5F37;&#x3044;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x6897;&#x585E;&#x5FC3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;MSC&#xFF09;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#xFF08;MI&#xFF09;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x6442;&#x52D5;&#x304B;&#x3089;&#x6897;&#x585E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;MSC&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002; C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MI&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x5DE6;&#x524D;&#x4E0B;&#x884C;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x7D50;&#x7D2E;&#x8853;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x691C;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x610F;&#x8B58;&#x7684;&#x306A;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6642;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;7&#x304A;&#x3088;&#x3073;23&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;MI&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x624B;&#x9806;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x4E8C;&#x5341;&#x516B;&#x65E5;&#x3001;&#x9AD8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x7CD6;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x4F4D;&#x4F53;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7387;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MSC&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x8A08;&#x6E2C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;MSC&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#xFF08;4.25&#xB1;0.64&#x5BFE;2.57&#xB1;0.34&#x5BFE;3.89&#xB1;0.54&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xB7;100&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#xFF08;-1&#xFF09;&#xB7;&#x5206;&#xFF08;-1&#xFF09;&#x3001;SHAM&#x5BFE;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;MI + PBS&#x5BFE;MI + MSC&#x3001;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#xFF08;3.11&#xB1;0.43&#x5BFE;3.81&#xB1;0.79&#x5BFE;6.36&#xB1;1.08&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xB7;100&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#xFF08;-1&#xFF09;&#xB7;&#x5206;&#xFF08; - 1&#xFF09;&#x3001;SHAM&#x5BFE;MI + PBS&#x5BFE;MI + MSC&#x3001;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;3.36&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6BD4;&#xB1;2.57&#x5BFE;MSC&#x51E6;&#x7406;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3067;0.18&#xB1;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x307F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3067;0.14&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;MSC&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;MI&#x5F8C;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7570;&#x5E38;&#x304B;&#x3089;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x67D4;&#x8EDF;&#x6027;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x8981;&#x6C42;&#x3084;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3078;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x8AD6;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5FC3;&#x81D3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#xFF1A;&#x6897;&#x585E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xC644;&#xD654;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC; infarcted &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSC) &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; (MI)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB300;&#xC0AC; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xAE30;&#xD310; &#xAE00;&#xADC0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; infarcted &#xB9C8;&#xC74C;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; Mscs&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xC67C;&#xCABD;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xACB0; &#xCC30; &#xC218;&#xC220; &#xACB0; &#xCC30; &#xC808;&#xCC28;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 20-8 &#xC77C; &#xAE30;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xC2DD;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; 7, 23 &#xC77C; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; &#xBBF8;&#xC2DC;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC218;&#xD589; &#xBBF8;&#xC2DC;&#xAC74; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC744; &#xB0B4;&#xB9BC;&#xCC28;&#xC21C;, hyperinsulinemic euglycemic &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xB294; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Isotopic &#xCD94;&#xC801; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBAB8; &#xC804;&#xCCB4;, &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC0AC;&#xC6A9;. Mscs&#xB294; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; permeabilized &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; respirometry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; MSC &#xC774;&#xC2DD; peri &#xACBD;&#xC0C9; &#xC601;&#xC5ED; (4.25 &plusmn; 0.64 2.57 &plusmn; 0.34 3.89 &plusmn; 0.54 &mu;mol&middot;100 g(-1)&middot;min(-1), &#xAC00;&#xC9DC; &#xB300; &#xBBF8; + PBS &#xB300; &#xBBF8; + MSC; &#xB300; &#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC790;&#xADF9; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; P &lt; 0.05) &#xC6D0;&#xACA9; &#xC88C; &#xC2EC; &#xC2E4; (3.11 &plusmn; 0.43 3.81 &plusmn; 0.79 6.36 &plusmn; 1.08 &mu;mol&middot;100 g(-1)&middot;min(-1), &#xAC00;&#xC9DC; &#xB300; &#xBBF8; + PBS &#xB300; &#xBBF8; + MSC; &#xB300; &#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; P &lt; 0.05). &#xC774;&#xAC83;&#xC740; 3.36 &plusmn; 0.18 &#xACBD;&#xC0C9; &#xC804;&#xC6A9; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0;&#xC11C; 2.57 &plusmn; 0.14 &#xB300; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; MSC &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBE44;&#xC728; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC0B0;&#xD654; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; (P &lt; 0.05). &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, MSC &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xC2DC; &#xB300;&#xC0AC; &#xC720;&#xC5F0;&#xC131;&#xC758; &#xBBF8;&#xC2DC;&#xAC74; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB300;&#xC0AC; &#xCC29;&#xC624;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;&#xC5D0; &#xB108; &#xC9C0;&#xB860;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC;.

Infarcted &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD;: &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;.

El gran inter&#xE9;s se ha centrado en terapia basada en c&#xE9;lulas para el coraz&#xF3;n infartado, ya que las c&#xE9;lulas madre han demostrado la capacidad de reducir el tama&#xF1;o del infarto y mitigar la disfunci&#xF3;n card&#xED;aca. A pesar de ello, se desconoce si la c&#xE9;lula madre mesenquimales (MSC), la terapia puede prevenir la remodelaci&#xF3;n metab&#xF3;lica despu&#xE9;s de un infarto de miocardio (IM). Este estudio examina la capacidad de las MSC para rescatar el coraz&#xF3;n infartado de la perturbada la captaci&#xF3;n de sustrato in vivo. Ratones C57BL / 6 realiz&#xF3; ligadura cr&#xF3;nica de la arteria descendente anterior coronaria para inducir un infarto de miocardio. La ecocardiograf&#xED;a se realiz&#xF3; en ratones conscientes al inicio del estudio, as&#xED; como 7 y 23 d&#xED;as despu&#xE9;s de la MI. Veintiocho d&#xED;as despu&#xE9;s de la ligadura, pinzas hiperinsulin&#xE9;mico eugluc&#xE9;mico evaluado en sensibilidad a la insulina in vivo. Administraci&#xF3;n trazador isot&#xF3;pico evalu&#xF3; todo el cuerpo, el tejido perif&#xE9;rico, y cardiaca espec&#xED;fica glucosa y la utilizaci&#xF3;n de &#xE1;cidos grasos. Para profundizar en los mecanismos por los cuales MSC modulan el metabolismo, la funci&#xF3;n mitocondrial se evalu&#xF3; mediante respirometr&#xED;a de alta resoluci&#xF3;n con permeabilized fibras cardiacas. Los datos muestran que el trasplante de MSC conserva la insulina estimula la absorci&#xF3;n de &#xE1;cidos grasos en la regi&#xF3;n peri-infarto (4,25 &#xB1; 0,64 vs 2,57 &#xB1; 0,34 vs 3,89 &#xB1; 0,54 mmol &#xB7; 100 g (-1) &#xB7; min (-1), frente a SHAM MI + MI + PBS vs MSC, P &#x26;lt;0,05) y previene el aumento de la captaci&#xF3;n de glucosa en el ventr&#xED;culo izquierdo a distancia (3,11 &#xB1; 0,43 vs 3,81 &#xB1; 0,79 vs 6,36 &#xB1; 1,08 mmol &#xB7; 100 g (-1) &#xB7; min (- 1), SHAM vs MI + MI + PBS vs MSC, P &#x26;lt;0,05). Esto se asoci&#xF3; con un aumento de la eficiencia de la fosforilaci&#xF3;n oxidativa mitocondrial, con una relaci&#xF3;n de control de la respiraci&#xF3;n de 3,36 &#xB1; 0,18 en el MSC tratados con fibras card&#xED;acas frente a 2,57 &#xB1; 0,14 en las fibras del infarto solamente (p &#x26;lt;0,05). En conclusi&#xF3;n, la terapia de MSC presenta el potencial de rescatar el coraz&#xF3;n de las aberraciones metab&#xF3;licas despu&#xE9;s de un infarto de miocardio. Restauraci&#xF3;n de la flexibilidad metab&#xF3;lica es importante teniendo en cuenta las demandas metab&#xF3;licas del coraz&#xF3;n y el papel de la energ&#xE9;tica en la progresi&#xF3;n a la insuficiencia card&#xED;aca.

Trasplante de c&#xE9;lulas madre mesenquim&#xE1;ticas para el coraz&#xF3;n infartado: un papel en la reducci&#xF3;n al m&#xED;nimo del anomal&#xED;as en el metabolismo energ&#xE9;tico card&#xED;aco espec&#xED;fico

Curtis C. Hughey

Department of Biochemistry and Molecular Biology,
Faculty of Medicine,
Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine

University of Calgary

Respirometric Oxidative Phosphorylation Assessment in Saponin-permeabilized Cardiac Fibers

Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp in the Conscious Rat

Curtis C. Hughey

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Biochemistry and Molecular Biology,Faculty of Medicine,Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine

University of Calgary

Respirometric Oxidative Phosphorylation Assessment in Saponin-permeabilized Cardiac Fibers

Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp in the Conscious Rat

Department of Biochemistry and Molecular Biology,
Faculty of Medicine,
Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine