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Modeling Neural Immune Signaling of Episodic and Chronic Migraine Using Spreading Depression <em>In Vitro</em>

Migraine and its transformation to chronic migraine are healthcare burdens in need of improved treatment options.  We seek to define how neural immune ...

The University of Chicago Medical Center

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&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7; (SD) &#x60F3;&#x5230;&#x5F15;&#x8D77;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x5148;&#x5146;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x7B49;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5305;&#x62EC;&#x77AC;&#x6001;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x524D;&#x9762;&#x548C;&#x540E;&#x9762;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5E76;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x7A81;&#x89E6;&#x7F29;&#x653E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x53EF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5176;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x4E0E;&#x80DE;&#x4F53;&#x5269;&#x4F59;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3002;&#x867D;&#x7136; SD &#x8FD8;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4ECE;&#x5176;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6CE2;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x6765;&#x63A2;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x6D77;&#x5CE1;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5728;&#x79FB;&#x52A8;&#x7684;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x8111;&#x6574;&#x4E2A;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x52A8;&#x4F5C;&#x662F;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x5B98;&#x98DE;&#x884C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8981;&#x4E0E;&#x4F18;&#x5316;&#x641C;&#x7D22;&#x6A21;&#x5F0F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x5C0F;&#x65F6;&#x540E; SD&#xFF0C;&#x5F53;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x73AB;&#x7470;&#xFF0C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5982;&#x4F55;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0E;&#x5316;&#x5B66;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x6216;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x5E9F;&#x9664;&#x5B83;&#x4E0E;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x662F;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E3A;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5C01;&#x9501;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5E94;&#x7528;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; ATP &#x4EE5;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6062;&#x590D;&#x4E0B;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x505C;&#x6B62;&#x5426;&#x5219;&#x6709;&#x4EBA;&#x770B;&#x89C1;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4FDD;&#x7559;&#x5230;&#x4F4D;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6CA1;&#x6709;&#x9001;&#x8D70;&#x6765;&#x5F71;&#x54CD;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x5927;&#x7247;&#x3002;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x589E;&#x52A0;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x540E; SD &#x662F;&#x957F;&#x6548;&#x548C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8212;&#x89E3;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A5;&#x89E6;&#x6216;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x5BF9;&#x6D77;&#x5CE1;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x5982;&#x679C;&#x4E3A; true&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x9488;&#x5BF9;&#x5EF6;&#x7F13;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5B98;&#x822A;&#x73ED;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x8981;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x504F;&#x5934;&#x75DB;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

&#x6269;&#x6563;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5B98;&#x822A;&#x73ED;&#x4E0A;&#x53D1;&#x9001;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Spreading depression (SD) is thought to cause migraine aura, and perhaps migraine, and includes a transient loss of synaptic activity preceded and followed by increased neuronal excitability. Activated microglia influence neuronal activity and play an important role in homeostatic synaptic scaling via release of cytokines. Furthermore, enhanced neuronal function activates microglia to not only secrete cytokines but also to increase the motility of their branches, with somata remaining stationary. While SD also increases the release of cytokines from microglia, the effects on microglial movement from its synaptic activity fluctuations are unknown. Accordingly, we used time-lapse imaging of rat hippocampal slice cultures to probe for microglial movement associated with SD. We observed that in uninjured brain whole microglial cells moved. The movements were well described by the type of LÃ©vy flight known to be associated with an optimal search pattern. Hours after SD, when synaptic activity rose, microglial cell movement was significantly increased. To test how synaptic activity influenced microglial movement, we enhanced neuronal activity with chemical long-term potentiation or LPS and abolished it with TTX. We found that microglial movement was significantly decreased by enhanced neuronal activity and significantly increased by activity blockade. Finally, application of glutamate and ATP to mimic restoration of synaptic activity in the presence of TTX stopped microglial movement that was otherwise seen with TTX. Thus, synaptic activity retains microglial cells in place and an absence of synaptic activity sends them off to influence wider expanses of brain. Perhaps increased microglial movements after SD are a long-lasting, and thus maladaptive, response in which these cells increase neuronal activity via contact or paracrine signaling, which results in increased susceptibility of larger brain areas to SD. If true, then targeting mechanisms that retard activity-dependent microglial LÃ©vy flights may be a novel means to reduce susceptibility to migraine.

Spreading depression sends microglia on LÃ©vy flights.

La d&#xE9;pression d&#x26;#39;&#xE9;pandage (SD) est pens&#xE9; pour causer aura de migraine, la migraine et peut-&#xEA;tre, et comprend une perte transitoire de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique pr&#xE9;c&#xE9;d&#xE9;e et suivie par l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale accrue. Microglies activ&#xE9;es influencer l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale et de jouer un r&#xF4;le important dans l&#x26;#39;intensification synaptique hom&#xE9;ostatique via la lib&#xE9;ration de cytokines. En outre, le renforcement de la fonction neuronale active la microglie de ne pas seulement s&#xE9;cr&#xE8;tent des cytokines, mais aussi pour augmenter la motilit&#xE9; de leurs branches, avec soma restant immobile. Bien SD augmente &#xE9;galement la lib&#xE9;ration de cytokines par les cellules microgliales, les effets sur le mouvement des microglies de ses fluctuations de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique sont inconnus. En cons&#xE9;quence, nous avons utilis&#xE9; imagerie time-lapse de cultures de rat tranche d&#x26;#39;hippocampe de sonder pour le mouvement microgliale associ&#xE9;e &#xE0; SD. Nous avons observ&#xE9; que dans le cerveau indemne entiers cellules microgliales d&#xE9;plac&#xE9;. Les mouvements ont &#xE9;t&#xE9; bien d&#xE9;crits par le type de vol L&#xE9;vy connue pour &#xEA;tre associ&#xE9;e avec un mod&#xE8;le de recherche optimale. Quelques heures apr&#xE8;s SD, lorsque l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique est pass&#xE9;, le mouvement des cellules microgliales a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative. Pour tester la fa&#xE7;on dont l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique influenc&#xE9; le mouvement microgliale, nous avons am&#xE9;lior&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale avec des produits chimiques potentialisation &#xE0; long terme ou de LPS et elle a aboli avec le TTX. Nous avons constat&#xE9; que le mouvement microgliale a &#xE9;t&#xE9; significativement diminu&#xE9;e par l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale accrue et une augmentation significative par le blocus activit&#xE9;. Enfin, l&#x26;#39;application du glutamate et de l&#x26;#39;ATP pour imiter la restauration de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;TTX arr&#xEA;t&#xE9; le mouvement qui a &#xE9;t&#xE9; autrement microgliale vu avec TTX. Ainsi, l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique conserve les cellules microgliales en place et l&#x26;#39;absence de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique les envoie &#xE0; influencer plus larges &#xE9;tendues du cerveau. Peut-&#xEA;tre une augmentation des mouvements microgliales apr&#xE8;s SD sont une longue dur&#xE9;e, et donc inadapt&#xE9;, r&#xE9;ponse dans laquelle ces cellules augmentent l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de contact ou de signalisation paracrine, qui se traduit par une sensibilit&#xE9; accrue des zones du cerveau plus &#xE0; SD. Si cela est vrai, alors les m&#xE9;canismes de ciblage qui retardent d&#xE9;pendants de l&#x26;#39;activit&#xE9; vols de L&#xE9;vy microgliales peut &#xEA;tre un nouveau moyen pour r&#xE9;duire la susceptibilit&#xE9; &#xE0; la migraine.

R&#xE9;pandre la d&#xE9;pression Envoie microglie sur les vols de L&#xE9;vy

Spreading Depression (SD) wird angenommen, dass die Migr&auml;neaura und vielleicht Migr&auml;ne verursachen und schlie&szlig;t einen vor&uuml;bergehenden Verlust von synaptische Aktivit&auml;t vorausgehen und folgen erh&ouml;hte neuronale Erregbarkeit. Aktivierte Mikroglia Einfluss neuronaler Aktivit&auml;t und spielen eine wichtige Rolle bei der hom&ouml;ostatischen synaptische Skalierung &uuml;ber Freisetzung von Zytokinen. Dar&uuml;ber hinaus aktiviert verbesserte neuronale Funktion Mikroglia, nicht nur Cytokines absondern, sondern auch die Motilit&auml;t von ihren Zweigen mit Somata verbleibende station&auml;re zu erh&ouml;hen. W&auml;hrend SD auch die Freisetzung von Zytokinen aus Mikroglia erh&ouml;ht, sind die Auswirkungen auf die Microglial Bewegung von seiner synaptischen Aktivit&auml;t Schwankungen unbekannt. Dementsprechend haben wir Zeitraffer Bildgebung der Ratte hippocampal Segment Kulturen k&ouml;nnte dieser Microglial Bewegung zugeordnet SD verwendet Wir beobachten, dass in unverletzt Gehirn ganze Microglial Zellen verschoben. Die Bewegungen wurden durch die Art der L&eacute;vy Flug bekannt, dass eine optimale Suchmuster zugeordnet werden gut beschrieben. Stunden nach SD, wenn synaptische Aktivit&auml;t Rose, Microglial Zelle Bewegung deutlich erh&ouml;ht wurde. Zum Testen wie synaptische Aktivit&auml;t beeinflusst Microglial Bewegung wir verst&auml;rkte neuronalen Aktivit&auml;t mit chemischen langfristige Erm&ouml;glichung oder LPS und es mit TTX abgeschafft. Wir fanden, dass Microglial Bewegung war deutlich sich um verbesserte neuronale Aktivit&auml;t verringerten und durch Aktivit&auml;t Blockade deutlich erh&ouml;ht. Schlie&szlig;lich beendet Anwendung von Glutamat und ATP auf Wiederherstellung der synaptischen Aktivit&auml;t in Anwesenheit von TTX imitieren Microglial-Bewegung, die sonst mit TTX angesehen wurde. So synaptische Aktivit&auml;t beh&auml;lt Microglial Zellen vorhanden und ein Fehlen der synaptischen Aktivit&auml;t sendet diese zu gr&ouml;&szlig;ere weiten des Gehirns beeinflussen. Vielleicht erh&ouml;ht Microglial Bewegungen nach SD sind eine langlebige und somit abgebaut, Reaktion, in dem diese Zellen neuronalen Aktivit&auml;t &uuml;ber Kontakt oder parakrine Signalling, erh&ouml;hen, die Ergebnisse in Anf&auml;lligkeit der gr&ouml;&szlig;ere Hirnareale zu SD erh&ouml;hte Wenn true, kann dann gezielt Mechanismen, die leistungsabh&auml;ngige Microglial L&eacute;vy Fl&uuml;ge zu bremsen sein, bedeutet ein Roman zur Verringerung der Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Migr&auml;ne.

Spreading Depression sendet Mikroglia L&eacute;vy Fl&uuml;ge.

Diffusione di depressione (SD) &egrave; pensato per causare l&#39;aura emicranica e forse l&#39;emicrania e include una transitoria perdita di attivit&agrave; sinaptica preceduta e seguita da aumento dell&#39;eccitabilit&agrave; neuronale. Attivato microglia influenza attivit&agrave; neuronale e gioca un ruolo importante nel omeostatico sinaptica ridimensionamento tramite rilascio di citochine. Inoltre, una migliore funzione neuronale attiva le microglia non solo producono citochine, ma anche per aumentare la motilit&agrave; dei loro rami, con somata rimanendo fermo. Mentre SD aumenta anche il rilascio di citochine da microglia, gli effetti sulla circolazione microglia dalle sue fluttuazioni di attivit&agrave; sinaptica sono sconosciuti. Di conseguenza, abbiamo utilizzato Time-lapse imaging delle culture fetta dell&#39;ippocampo di ratto a sonda per microgliali movimento associato alla SD. Abbiamo osservato che nelle cellule microgliali intero cervello illeso spostate. I movimenti sono stati ben descritto dal tipo di volo L&eacute;vy, noto per essere associato con un modello di ricerca ottimale. Ore dopo la SD, quando rose attivit&agrave; sinaptica, movimento delle cellule microgliali era significativamente aumentata. Per testare come synaptic attivit&agrave; influenzato microgliali movimento, abbiamo potenziato attivit&agrave; neuronale con potenziamento a lungo termine chimico o LPS e ha abolito con TTX. Abbiamo trovato che microgliali movimento era significativamente diminuito da una maggiore attivit&agrave; neuronale e significativamente aumentato dal blocco di attivit&agrave;. Infine, applicazione di glutammato e ATP per imitare il ripristino dell&#39;attivit&agrave; sinaptica in presenza di TTX fermato microgliali movimento che altrimenti &egrave; stato visto con TTX. Cos&igrave;, attivit&agrave; sinaptica mantiene le cellule microgliali in luogo e un&#39;assenza di attivit&agrave; sinaptica li spedisce via a influenzare distese pi&ugrave; ampie del cervello. Forse aumentato microgliali movimenti dopo SD sono una lunga durata, e cos&igrave; disadattivi, risposta in cui queste cellule aumentano dell&#39;attivit&agrave; neuronale tramite contatto o segnalazione paracrina, che si traduce in maggiore suscettibilit&agrave; di pi&ugrave; grandi zone del cervello a SD. Se true, quindi targeting meccanismi che ritardare attivit&agrave;-dipendente microgliali L&eacute;vy voli pu&ograve; essere che un romanzo significa ridurre la suscettibilit&agrave; all&#39;emicrania.

Diffusione di depressione Invia microglia su voli L&eacute;vy.

&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xD655;&#xC0B0; (SD) &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5; &#xC544;&#xC6B0; &#xB77C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &#xC55E;&#xACFC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xC190;&#xC2E4; &#xD3EC;&#xD568;. Microglia &#xC601;&#xD5A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; cytokines&#xC758; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; homeostatic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; microglia cytokines &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBD84; &#xBE44; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; somata &#xACE0;&#xC815; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD84; &#xC9C0;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. SD microglia&#xC5D0;&#xC11C; cytokines&#xC758; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;, &#xBC18;&#xBA74; microglial &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xBCC0;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglial &#xC6B4;&#xB3D9; SD.&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC950; hippocampal &#xC870;&#xAC01; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC601;&#xC0C1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB1CC; &#xC804;&#xCCB4; microglial &#xC140; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784; &#xC798; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD328;&#xD134;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB808;&#xBE44; &#xBE44;&#xD589;&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4;&#xC5D0; SD &#xB54C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xB85C;&#xC988;, microglial &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC774; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; microglial &#xBB34;&#xBE0C;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xB098; LPS &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; TTX&#xC640; &#xD3D0;&#xC9C0;. Microglial &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, TTX &#xC874;&#xC7AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xBC29; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC640; ATP&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; TTX&#xC640; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; microglial &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC911;&#xC9C0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; microglial &#xC140;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xB113;&#xC740; expanses&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5; &#xBCF4;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; SD&#xB294; &#xC624;&#xB798; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; maladaptive &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294; &#xC751;&#xB2F5; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xB098; paracrine &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xD070; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; SD. microglial &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784; &#xC99D;&#xAC00; True &#xC774;&#xBA74; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; microglial &#xB808;&#xBE44; &#xD56D;&#xACF5;&#xD3B8;&#xC744; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xC124; &#xD3B8;&#xB450;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xD655;&#xC0B0; microglia &#xB808;&#xBE44; &#xD56D;&#xACF5;&#xD3B8;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5148;&#x5146;&#x5B50;&#x75EB;&#x662F;&#x598A;&#x5A20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BB8;&#x591A;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5927;&#x8111;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x53D1;&#x751F;&#x5148;&#x5146;&#x5B50;&#x75EB;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x662F;&#x641C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5B50;&#x75EB;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x5148;&#x5146;&#x5B50;&#x75EB;&#x4E4B;&#x524D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x524D;&#x5B50;&#x75EB;&#x7684;&#x6263;&#x62BC;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5F80;&#x5F80;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x598A;&#x5A20;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x598A;&#x5A20;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x65F6;&#x6263;&#x62BC;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x540E;&#x671F;&#x90FD;&#x5347;&#x9AD8;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x8D28;&#x662F;&#x5426;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684; hyperexcitable&#x3002;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E2A;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x79CD;&#x690D;&#x7684;&#x9A6C;&#x8840;&#x6E05;&#x66FF;&#x6362;&#x4ECE; 48 h &#x4E3A;&#x4E0D;&#x5B55;&#x6216;&#x665A;&#x5B55;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x91CF;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8840;&#x6E05;&#x4ECE;&#x6000;&#x5B55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0D;&#x5B55;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x6263;&#x62BC;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; (TNF&alpha;) &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684; TNF&alpha; &#x6A21;&#x4EFF;&#x8FD9;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;&#x5B55;&#x5987;&#x8840;&#x6E05;&#x8FD8;&#x5728;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x5F62;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x662F;&#x6709;&#x673A;&#x4F1A;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x5B89;&#x53EF;&#x8840;&#x6E05;&#x7684; TNF&alpha; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x672A;&#x627E;&#x5230; TNF&alpha; &#x86CB;&#x767D;&#x63D0;&#x5347;&#x5B55;&#x5987;&#x8840;&#x6E05;&#x672C;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x5176;&#x4ED6;&#x5FAA;&#x73AF;&#x56E0;&#x7D20;&#x9020;&#x6210;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5207;&#x7247;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4EA7;&#x751F; TNF&alpha; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5B55;&#x5987;&#x8840;&#x6E05;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684; neuroinflammation &#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B55;&#x9F20;&#x8840;&#x6E05;&#x53D6;&#x672F;&#x6263;&#x62BC;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;BBB &#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5927;&#x8111;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x90FD;&#x5411;&#x5927;&#x8111;&#x7684; hyperexcitable &#x7684; neuroinflammatory &#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x65B0;&#x578B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x63D0;&#x5347;&#x8840;&#x538B;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B50;&#x75EB;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x539F;&#x56E0;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x5927;&#x8111;&#x66B4;&#x9732; hyperexcitable &#x56E0;&#x7D20;&#x5BF9;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5B55;&#x5987;&#x8840;&#x6E05;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7; TNF&alpha; neuroinflammation &#x548C;&#x6263;&#x62BC;&#x6D3B;&#x52A8;

Preeclampsia is a hypertensive disorder of pregnancy that affects many organs including the brain. Neurological complications occur during preeclampsia, the most serious of which is seizure known as eclampsia. Although preeclampsia can precede the eclamptic seizure, it often occurs during normal pregnancy, suggesting that processes associated with normal pregnancy can promote neuronal excitability. Here we investigated whether circulating inflammatory mediators that are elevated late in gestation when seizure also occurs are hyperexcitable to neuronal tissue. Evoked field potentials were measured in hippocampal slices in which control horse serum that slices are normally grown in, was replaced with serum from nonpregnant or late-pregnant Wistar rats for 48h. We found that serum from pregnant, but not nonpregnant rats, caused hyperexcitability to hippocampal neurons and seizure activity that was abrogated by inhibition of tumor necrosis factor alpha (TNFÎ±) signaling. Additionally, application of TNFÎ± mimicked this increased excitability. Pregnant serum also caused morphological changes in microglia characteristic of activation, and increased TNFÎ± mRNA expression that was not seen with exposure to nonpregnant serum. However, TNFÎ± protein was not found to be elevated in pregnant serum itself, suggesting that other circulating factors during pregnancy caused activation of hippocampal slice cells to produce a TNFÎ±-mediated increase in neuronal excitability. Lastly, although pregnant serum caused neuroinflammation and hyperexcitability of hippocampal slices, it did not increase blood-brain barrier permeability, nor were pregnant rats from which the serum was taken undergoing seizure. Thus, the BBB has an important role in protecting the brain from circulating neuroinflammatory mediators that are hyperexcitable to the brain during pregnancy. These studies provide novel insight into the underlying cause of eclampsia without elevated blood pressure and the protective role of the BBB that prevents exposure of the brain to hyperexcitable factors.

Pregnant serum induces neuroinflammation and seizure activity via TNFÎ±

La pr&#xE9;&#xE9;clampsie est une maladie hypertensive de la grossesse qui affecte de nombreux organes dont le cerveau. Les complications neurologiques surviennent au cours de la pr&#xE9;-&#xE9;clampsie, le plus grave de ce qui est connu sous le nom de saisie &#xE9;clampsie. Bien que la pr&#xE9;-&#xE9;clampsie peut pr&#xE9;c&#xE9;der la saisie &#xE9;clamptique, il se produit souvent pendant la grossesse normale, ce qui sugg&#xE8;re que les processus associ&#xE9;s &#xE0; la grossesse normale peut favoriser l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale. Ici nous avons examin&#xE9; si les m&#xE9;diateurs inflammatoires circulants qui sont &#xE9;lev&#xE9;s en fin de gestation lorsque la saisie se produit &#xE9;galement sont hyperexcitable au tissu neuronal. Potentiels de champ &#xE9;voqu&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;es dans des coupes d&#x26;#39;hippocampe dans lequel s&#xE9;rum de cheval de contr&#xF4;le que les tranches sont normalement cultiv&#xE9;es dans, a &#xE9;t&#xE9; remplac&#xE9; par du s&#xE9;rum de rats Wistar gravides ou en fin de grossesse pour 48h. Nous avons constat&#xE9; que le s&#xE9;rum de femmes enceintes, mais les rats ne pas non enceintes, caus&#xE9; &#xE0; une hyperexcitabilit&#xE9; des neurones d&#x26;#39;hippocampe et de l&#x26;#39;activit&#xE9; saisie qui a &#xE9;t&#xE9; abrog&#xE9;e par l&#x26;#39;inhibition de facteur alpha de n&#xE9;crose tumorale (TNF) de signalisation. En outre, l&#x26;#39;application de TNF imit&#xE9; cette excitabilit&#xE9; accrue. S&#xE9;rum enceinte aussi caus&#xE9; des changements morphologiques dans les caract&#xE9;ristiques de l&#x26;#39;activation des microglies, et augmentation de l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARNm TNFa qui n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; vu &#xE0; l&#x26;#39;exposition &#xE0; du s&#xE9;rum non gravide. Cependant, les prot&#xE9;ines TNF n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; &#xEA;tre &#xE9;lev&#xE9;e dans le s&#xE9;rum enceinte elle-m&#xEA;me, ce qui sugg&#xE8;re que d&#x26;#39;autres facteurs qui circulent pendant la grossesse caus&#xE9;e activation des cellules hippocampiques tranche de produire une augmentation de TNF-m&#xE9;diation de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale. Enfin, bien que le s&#xE9;rum enceinte caus&#xE9; neuroinflammation et une hyperexcitabilit&#xE9; des tranches d&#x26;#39;hippocampe, elle n&#x26;#39;a pas augment&#xE9; perm&#xE9;abilit&#xE9; de la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique, ni des rats enceintes &#xE0; partir de laquelle le s&#xE9;rum a &#xE9;t&#xE9; prise en cours de saisie. Ainsi, le BBB a un r&#xF4;le important dans la protection du cerveau de circuler m&#xE9;diateurs neuro-inflammatoires qui sont &#xE0; l&#x26;#39;hyperexcitabilit&#xE9; du cerveau pendant la grossesse. Ces &#xE9;tudes fournissent un nouvel aper&#xE7;u sur la cause sous-jacente de l&#x26;#39;&#xE9;clampsie sans pression art&#xE9;rielle &#xE9;lev&#xE9;e et le r&#xF4;le protecteur de la BHE qui emp&#xEA;che l&#x26;#39;exposition du cerveau aux facteurs hyperexcitables.

S&#xE9;rum enceinte Induit neuroinflammation et de l&#x26;#39;activit&#xE9; saisie Via TNFa

Pr&auml;eklampsie ist eine Hypertensive Erkrankung der Schwangerschaft, die viele Organe einschlie&szlig;lich des Gehirns betrifft. Neurologische Komplikationen treten w&auml;hrend der Pr&auml;eklampsie, von denen die schwerwiegendsten Beschlagnahme als Eklampsie bekannt ist. Obwohl Pr&auml;eklampsie eclamptic Pf&auml;ndung vollzogen werden kann, kommt es h&auml;ufig w&auml;hrend der normalen Schwangerschaft, was darauf hindeutet, dass Prozesse, die mit normalen Schwangerschaft verbundenen neuronale Erregbarkeit f&ouml;rdern k&ouml;nnen. Hier wir gepr&uuml;ft, ob zirkulierende entz&uuml;ndliche Mediatoren, die sp&auml;t in der Schwangerschaft erh&ouml;ht sind, tritt auch Beschlagnahme Hyperexcitable neuronale Gewebe sind. Feld evozierte Potentiale wurden in hippocampal Scheiben in welches Steuerelement ersetzte Pferd Serum, die Scheiben normalerweise in, angebaut werden mit Serum von nonpregnant oder sp&auml;ten schwangeren Wistar-Ratten f&uuml;r 48 h gemessen. Wir fanden, dass Serum aus Schwangeren, aber nicht nonpregnant Ratten, verursacht Hyperexcitability Neuronen und Beschlagnahme-Aktivit&auml;t, die durch Hemmung der Tumor-Nekrose-Faktor Alpha (TNF&alpha;) Signalisierung aufgehoben wurde. Anwendung von TNF&alpha; nachgeahmt zus&auml;tzlich diese erh&ouml;hte Erregbarkeit. Schwangere Serum auch verursachte morphologische Ver&auml;nderungen an Mikroglia Merkmal der Aktivierung und erh&ouml;hte TNF&alpha;-mRNA-Ausdruck, der nicht mit der Exposition gegen&uuml;ber nonpregnant Serum gesehen wurde. TNF&alpha;-Protein wurde jedoch nicht gefunden, werden Schwangere Serum selbst, was darauf hindeutet, dass andere zirkulierenden Faktoren w&auml;hrend der Schwangerschaft Aktivierung der hippocampal Segment Zellen verursacht auf eine Erh&ouml;hung der TNF&alpha;-vermittelte neuronale Erregbarkeit produzieren erh&ouml;ht. Schlie&szlig;lich obwohl Schwangere Serum Neuroinflammation Hyperexcitability hippocampal Scheiben gef&uuml;hrt, es nicht zu erh&ouml;hen Durchl&auml;ssigkeit der Blut - Hirn-Schranke, noch waren Schwangere Ratten, die das Serum eine Beschlagnahme entnommen wurde. So hat die BBB eine wichtige Rolle beim Schutz des Gehirns vor zirkulierenden neuroinflammatorische Mediatoren, die Hyperexcitable des Gehirns w&auml;hrend der Schwangerschaft sind. Diese Studien liefern neuartige Einblicke in die zugrunde liegende Ursache der Eklampsie ohne erh&ouml;hten Blutdruck und die sch&uuml;tzende Rolle des BBB, die Belichtung des Gehirns Hyperexcitable Faktoren verhindert.

Schwangere Serum induziert Neuroinflammation und Beschlagnahme Aktivit&auml;t &uuml;ber TNF&alpha;

Preeclampsia &egrave; una malattia ipertensiva della gravidanza che colpisce molti organi, compreso il cervello. Complicazioni neurologiche si verificano durante la preeclampsia, il pi&ugrave; grave dei quali &egrave; noto come eclampsia sequestro. Anche se la preeclampsia pu&ograve; precedere il sequestro eclamptic, si presenta spesso durante la gravidanza normale, suggerendo che i processi associati alla gravidanza normale possono promuovere eccitabilit&agrave; neuronale. Qui abbiamo indagato se circolanti di mediatori infiammatori che sono elevati in ritardo nella gestazione, quando si verifica anche il sequestro sono hyperexcitable al tessuto neuronale. I potenziali evocati campo sono stati misurati in fette hippocampal in cui il controllo di siero equino che fette sono normalmente coltivate in, &egrave; stato sostituito con siero di ratti Wistar nelle o tardi-incinti per 48 h. Abbiamo trovato questo siero da incinti, ma non nelle ratti, causati ipereccitabilit&agrave; dei neuroni ippocampali e attivit&agrave; di sequestro che &egrave; stata abolita da inibizione del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF&alpha;) segnalazione. Inoltre, applicazione di TNF&alpha; imitato questo maggiore eccitabilit&agrave;. Siero incinta anche causato cambiamenti morfologici in microglia caratteristica di attivazione ed aumentata espressione di TNF&alpha; mRNA che non &egrave; stato visto con l&#39;esposizione al siero nelle. Tuttavia, la proteina TNF&alpha; non &egrave; stata trovata ad per essere elevato in gravidanza siero stesso, suggerendo che altri fattori circolanti durante la gravidanza causa attivazione delle cellule dell&#39;ippocampo fetta per produrre un aumento di TNF&alpha;-mediata in eccitabilit&agrave; neuronale. Infine, anche se incinta siero causato neuroinflammation e ipereccitabilit&agrave; delle fette hippocampal, esso non ha fatto aumentare la permeabilit&agrave; della barriera emato - encefalica, n&eacute; era incinti ratti da cui il siero &egrave; stato preso in fase di sequestro. Cos&igrave;, la BBB ha un ruolo importante nel proteggere il cervello da circolanti di mediatori neuroinflammatory che sono hyperexcitable al cervello durante la gravidanza. Questi studi forniscono romanzo approfondita la causa sottostante di eclampsia senza pressione sanguigna elevata e il ruolo protettivo della BBB che impedisce l&#39;esposizione del cervello a fattori hyperexcitable.

Siero incinta induce attivit&agrave; neuroinflammation e sequestro via TNF&alpha;

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&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;TNF&#x3B1;&#x7D4C;&#x7531;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;

&#xC790;&#xAC04; &#xC804; &#xC99D;&#xC740; &#xC784;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB1CC; &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; preeclampsia, &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC791; eclampsia &#xC774;&#xB77C;&#xACE0;&#xB294; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Preeclampsia eclamptic &#xBC1C;&#xC791; &#xC55E;&#xC5D0;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC81C;&#xC548; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC815;&#xC0C1; &#xC784;&#xC2E0;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xC791;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC784;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBC18;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xC21C;&#xD658; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; hyperexcitable &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC16;&#xB294; &#xD544;&#xB4DC; &#xC804;&#xC704; hippocampal &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xBC30; &#xB418; &#xACE0; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED; &#xB9D0; &#xD608; &#xCCAD; 48 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; nonpregnant &#xB610;&#xB294; &#xB2A6;&#xC740; &#xC784;&#xC2E0; Wistar &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD50;&#xCCB4; &#xB410;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC784;&#xC2E0;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; nonpregnant hyperexcitability hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNF&alpha;) &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0;&#xB294; &#xBC1C;&#xC791; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC778; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xD608; &#xCCAD;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, TNF&alpha;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xC720;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC784;&#xC2E0; &#xD608; &#xCCAD; microglia &#xD2B9;&#xC131; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; nonpregnant &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xBCF4;&#xC9C0;&#xB294; TNF&alpha; mRNA &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, TNF&alpha; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC784;&#xC2E0; &#xC138;&#xB7FC; &#xC790;&#xCCB4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xB2E4;&#xB978; &#xC21C;&#xD658; &#xC694;&#xC778; &#xBC1C;&#xC0DD; hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84;&#xC5D0; TNF&alpha; &#xC911;&#xC7AC; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC784;&#xC2E0; &#xD608; &#xCCAD; neuroinflammation&#xC640; hyperexcitability hippocampal &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; &#xC784;&#xC2E0; &#xC950; &#xD608; &#xCCAD;&#xC744; &#xACAA;&#xACE0; &#xBC1C;&#xC791; &#xCD2C;&#xC601; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, BBB &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xB1CC;&#xC5D0; hyperexcitable&#xB294; neuroinflammatory &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; eclampsia &#xC5C6;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8; &#xC6D0;&#xC778; &#xBC0F; hyperexcitable &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC29;&#xC9C0; BBB&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xC784;&#xC2E0; &#xD608; &#xCCAD; TNF&alpha; &#xD1B5;&#xD574; neuroinflammation&#xACFC; &#xC555;&#xB958; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC720;&#xB3C4;

La preeclampsia es un trastorno hipertensivo del embarazo que afecta a muchos &#xF3;rganos incluyendo el cerebro. Las complicaciones neurol&#xF3;gicas se producen durante la preeclampsia, la m&#xE1;s grave de las cuales es conocida como la eclampsia convulsi&#xF3;n. Aunque la preeclampsia puede preceder a la toma eclampsia, que a menudo se produce durante el embarazo normal, lo que sugiere que los procesos asociados con el embarazo normal puede promover la excitabilidad neuronal. Aqu&#xED; se investig&#xF3; si la circulaci&#xF3;n de mediadores inflamatorios que se elevan a finales de la gestaci&#xF3;n cuando la crisis se produce tambi&#xE9;n son hiperexcitabilidad en el tejido neuronal. Potenciales evocados de campo se midieron en rodajas de hipocampo en el que el suero de control de caballo que los segmentos est&#xE1;n presentes normalmente en, fue reemplazado con el suero de ratas Wistar embarazadas o tarde embarazada de 48 horas. Se encontr&#xF3; que el suero de embarazadas, pero las ratas no embarazadas, causaron la hiperexcitabilidad de las neuronas del hipocampo y la actividad de ataques que qued&#xF3; abrogada por la inhibici&#xF3;n de factor de necrosis tumoral (TNF) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Adicionalmente, la aplicaci&#xF3;n de TNF imitado este aumento de la excitabilidad. Suero de embarazadas tambi&#xE9;n provoc&#xF3; cambios morfol&#xF3;gicos en las caracter&#xED;sticas de la activaci&#xF3;n de la microgl&#xED;a, y el aumento de expresi&#xF3;n del ARNm de TNF, que no fue visto con la exposici&#xF3;n a suero de mujeres no embarazadas. Sin embargo, la prote&#xED;na TNF no se encontr&#xF3; a ser elevados en suero de embarazo en s&#xED;, lo que sugiere que otros factores circulantes durante el embarazo caus&#xF3; la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas del hipocampo de divisi&#xF3;n para producir un aumento de TNF-mediada de la excitabilidad neuronal. Por &#xFA;ltimo, a pesar de suero de embarazo causado la neuroinflamaci&#xF3;n y la hiperexcitabilidad de las rodajas de hipocampo, que no aument&#xF3; hematoencef&#xE1;lica permeabilidad de la barrera, ni eran las ratas embarazadas a partir de la cual se tom&#xF3; el suero sometidos a ataque. Por lo tanto, el BBB tiene un papel importante en la protecci&#xF3;n del cerebro de la circulaci&#xF3;n de mediadores neuroinflamatorios que son hiperexcitabilidad del cerebro durante el embarazo. Estos estudios proporcionan nuevas luces sobre la causa subyacente de la eclampsia, sin presi&#xF3;n arterial elevada y el papel protector de la barrera hematoencef&#xE1;lica que impide que la exposici&#xF3;n del cerebro a los factores hiperexcitables.

Yelena Y. Grinberg

Department of Neurology and Committee on Neurobiology

The University of Chicago Medical Center

Modeling Neural Immune Signaling of Episodic and Chronic Migraine Using Spreading Depression In Vitro

Yelena Y. Grinberg

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The University of Chicago Medical Center

Modeling Neural Immune Signaling of Episodic and Chronic Migraine Using Spreading Depression In Vitro

Department of Neurology and Committee on Neurobiology