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Human <em>In Vitro</em> Suppression as Screening Tool for the Recognition of an Early State of Immune Imbalance

Regulatory T cells (Tregs) are critical mediators of immune tolerance to self-antigens. In addition, they are crucial regulators of the immune response ...

Medical College of Wisconsin 

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACF5;&#xBD80; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; microarray &#xCE69;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0;, &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xD1B5;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC791;&#xB3D9;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB178;&#xB825; &#xD558;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE69; &#xD3EC;&#xD568; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC94;&#xC8FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;: T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;; cytokine &#xBC0F; chemokine &#xC720;&#xC804;&#xC790;; apoptosis &#xC720;&#xC804;&#xC790;; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC720;&#xC804;&#xC790;; &#xC77C;&#xBC18; &#xD608;&#xC561;&#xD559;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xC720;&#xC804;&#xC790;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC811;&#xCC29; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740;-&#xD488;&#xC9C8;&#xB9CC; &#xCE69;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAD50; &#xC7A1; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xAC01; &#xC9C1;&#xC811;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; 3 &#xC0C9; cDNA &#xBC30;&#xC5F4; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCCB4; &#xCE69; &#xBC0F; &#xAC01; &#xBC30;&#xC5F4; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC778; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, Matarray, &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC218;&#xC9D1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4; &#xD328;&#xD0A4;&#xC9C0;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Matarray, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xC874; &#xBC29;&#xBC95; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD310;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC591;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD544;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xCCB4;&#xACC4;&#xB97C; &#xAC74;&#xC124; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xCE69; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBAA9;&#xB85D;&#xC740; &#xC800;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB192;&#xC740;-&#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE69;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;.

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&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x9AD8;&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x5E73;&#x53F0;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

We have created an immunology-related microarray chip containing primarily known genes with well-studied functional properties. By looking at known genes rather than expressed sequence tags, we hope to gain a better understanding of immunological pathways and how they work. The immunology gene chip contains genes from the following functional categories: T cell genes; B cell genes; dendritic cell genes; chemokine and cytokine genes; apoptosis genes; cell cycle genes; cell interaction genes; general hematology and immunology genes; and adhesion genes. We have also developed a novel three-color cDNA array platform in which arrays are directly visualized before hybridization, which allows us to select only high-quality chips for our experiments. In an effort to provide quantitative quality control for each array element as well as the entire chip, we have developed Matarray, a software package for image processing and data acquisition. With Matarray, we have built a quantitative data filtering and normalization scheme that has proved to be more efficient than the existing methods. The list of immunology chip genes is available from the authors.

The design of a gene chip for functional immunological studies on a high-quality control platform.

Nous avons cr&eacute;&eacute; une puce de microarray immunologie li&eacute;s contenant des g&egrave;nes connus principalement avec des propri&eacute;t&eacute;s fonctionnelles bien &eacute;tudes. En regardant les g&egrave;nes connus plut&ocirc;t que des &eacute;tiquettes de s&eacute;quences exprim&eacute;es, nous esp&eacute;rons acqu&eacute;rir une meilleure compr&eacute;hension des voies immunologiques et leur fonctionnement. La puce de g&egrave;ne d&#39;immunologie contient des g&egrave;nes dans les cat&eacute;gories fonctionnelles suivantes : g&egrave;nes de lymphocytes T ; G&egrave;nes de lymphocytes b ; g&egrave;nes de cellules dendritiques ; g&egrave;nes de cytokines et de chimiokines ; g&egrave;nes de l&#39;apoptose ; cycle cellulaire des g&egrave;nes ; g&egrave;nes d&#39;interaction cellulaire ; h&eacute;matologie g&eacute;n&eacute;rale et g&egrave;nes de l&#39;immunologie ; et les g&egrave;nes de l&#39;adh&eacute;rence. Nous avons &eacute;galement d&eacute;velopp&eacute; une plate-forme de tableau cDNA trois couleurs roman dans lequel les tableaux sont visualis&eacute;es directement avant l&#39;hybridation, ce qui permet de s&eacute;lectionner les puces de haute qualit&eacute; pour nos exp&eacute;riences. Dans un effort pour fournir le contr&ocirc;le quantitatif de la qualit&eacute; pour chaque &eacute;l&eacute;ment du tableau ainsi que la puce ensemble, nous avons d&eacute;velopp&eacute; Matarray, un logiciel d&#39;acquisition de donn&eacute;es et de traitement d&#39;images. Avec Matarray, nous avons construit un sch&eacute;ma de filtrage et de la normalisation des donn&eacute;es quantitatives qui s&#39;est av&eacute;r&eacute; plus efficace que les m&eacute;thodes existantes. La liste des g&egrave;nes puce immunologie est disponible aupr&egrave;s des auteurs.

La conception d&#39;une puce de g&egrave;ne pour les &eacute;tudes immunologiques fonctionnelles sur une plate-forme de contr&ocirc;le de la qualit&eacute;.

Das Design eines Gen-Chip f&#xFC;r funktionelle immunologische Untersuchungen auf einem hochwertigen Steuerungsplattform.

Abbiamo creato un chip di microarray immunologia-correlati contenenti geni conosciuti principalmente con propriet&agrave; funzionali ben studiata. Guardando noti geni piuttosto che expressed sequence tags, speriamo di acquisire una migliore comprensione delle vie immunologiche e come funzionano. L&#39;immunologia gene chip contiene geni dalle seguenti categorie funzionali: geni di cellule T; Geni delle cellule b; geni di cellule dendritiche; geni delle chemochine e citochine; geni apoptosis; geni del ciclo cellulare; geni di interazione cellula; Ematologia generale e immunologia geni; e geni di adesione. Abbiamo inoltre sviluppato una piattaforma di matrice del cDNA tricromia romanzo in cui matrici sono visualizzati direttamente prima di ibridazione, che ci permette di selezionare solo alta qualit&agrave; chip per i nostri esperimenti. Nel tentativo di fornire quantitativo di controllo di qualit&agrave; per ogni elemento della matrice, come pure l&#39;intero chip, abbiamo sviluppato Matarray, un pacchetto software per acquisizione dati e di elaborazione di immagine. Con Matarray, abbiamo costruito uno schema dati quantitativi di filtraggio e normalizzazione che ha dimostrato di essere pi&ugrave; efficiente dei metodi esistenti. L&#39;elenco dei geni chip immunologia &egrave; disponibile presso gli autori.

Il design di un chip di gene funzionale studi immunologici su una piattaforma di controllo qualit&agrave;.

Hemos creado un chip de microarray relacionados con la inmunolog&iacute;a que contienen genes principalmente conocidos con propiedades funcionales muy estudiados. Mirando de genes conocidos en lugar de expressed sequence tags, esperamos obtener una mejor comprensi&oacute;n de v&iacute;as inmunol&oacute;gicas y c&oacute;mo funcionan. El chip de gene de Inmunolog&iacute;a contiene genes de las siguientes categor&iacute;as funcionales: genes de la c&eacute;lula T; Genes de c&eacute;lulas b; genes de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas; genes de quimioquinas y citoquinas; genes de la apoptosis; genes de ciclo celular; genes de la interacci&oacute;n de la c&eacute;lula; Hematolog&iacute;a general y genes de la inmunolog&iacute;a; y genes de adherencia. Tambi&eacute;n hemos desarrollado una plataforma de matriz de cDNA tricolor novela en la que las matrices se visualizan directamente antes de la hibridaci&oacute;n, que nos permite seleccionar los chips de alta calidad para nuestros experimentos. En un esfuerzo para proporcionar control cuantitativo de la calidad para cada elemento de la matriz, as&iacute; como el chip todo, hemos desarrollado Matarray, un paquete de software para la adquisici&oacute;n de datos y procesamiento de im&aacute;genes. Con Matarray, hemos construido un sistema de filtrado y normalizaci&oacute;n de datos cuantitativos que ha demostrado para ser m&aacute;s eficaz que los m&eacute;todos existentes. La lista de genes de chip de Inmunolog&iacute;a es directamente de los autores.

El dise&ntilde;o de un chip de gene para estudios inmunol&oacute;gicos funcionales en una plataforma de control de calidad.

En modelos experimentales, diabetes de tipo 1 T1D puede prevenirse mediante la transferencia adoptiva de CD4 + CD25 + supresor (FoxP3 +) o las c&eacute;lulas T reguladoras. Estudios recientes han encontrado un defecto de la supresi&oacute;n de las c&eacute;lulas T CD4+CD25+(high) en las enfermedades humanas. En este estudio medimos la apoptosis de las c&eacute;lulas T CD4+CD25+(high) para ver si podr&iacute;a contribuir a la reducci&oacute;n de la actividad represiva de estas c&eacute;lulas.

Sujetos con diabetes tipo 1 del riesgo y de inicio reciente han aumentado apoptosis en fracci&oacute;n de c&eacute;lulas T CD4 + CD25 +.

&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7; CD4 + CD25 + (FoxP3 +) &#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x6216;&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9884;&#x9632; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; T1D&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684; CD4+CD25+(high) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8861;&#x91CF;&#x770B;&#x5982;&#x679C;&#x5B83;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; CD4+CD25+(high) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

&#x5904;&#x5883;&#x5371;&#x9669;&#x548C;&#x8FD1;&#x671F;&#x53D1;&#x4F5C; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x7684; CD4 + CD25 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6570;&#x3002;

In experimental models, Type 1 diabetes T1D can be prevented by adoptive transfer of CD4+CD25+ (FoxP3+) suppressor or regulatory T cells. Recent studies have found a suppression defect of CD4+CD25+(high) T cells in human disease. In this study we measure apoptosis of CD4+CD25+(high) T cells to see if it could contribute to reduced suppressive activity of these cells.

At-risk and recent-onset type 1 diabetic subjects have increased apoptosis in the CD4+CD25+ T-cell fraction.

Dans des mod&egrave;les exp&eacute;rimentaux, diab&egrave;te de Type 1 T1D peut &ecirc;tre &eacute;vit&eacute; par transfert adoptif de CD4 + CD25 + suppresseur (FoxP3 +) ou les lymphocytes T r&eacute;gulateurs. Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont trouv&eacute; un d&eacute;faut de suppression des cellules T CD4+CD25+(high) dans la maladie humaine. Dans cette &eacute;tude, nous mesurons l&#39;apoptose des cellules T CD4+CD25+(high) pour voir si il pourrait contribuer &agrave; la r&eacute;duction de l&#39;activit&eacute; suppressive de ces cellules.

Les sujets diab&eacute;tiques de type 1 &agrave; risque et d&#39;apparition r&eacute;cente ont augment&eacute; l&#39;apoptose dans les CD4 + CD25 + la fraction des lymphocytes T.

In experimentellen Modellen kann T1D-Type1-Diabetes durch adoptiven Transfer CD4 + CD25 + (FoxP3 +) Schutzbeschaltung oder regulatorische T-Zellen verhindert werden. J&uuml;ngste Studien haben einen Defekt der Unterdr&uuml;ckung von CD4+CD25+(high) T-Zellen bei Krankheiten des Menschen gefunden. In dieser Studie messen wir die Apoptose von CD4+CD25+(high) T-Zellen zu sehen, ob es zu reduzierten unterdr&uuml;ckende Aktivit&auml;t dieser Zellen beitragen k&ouml;nnte.

At-Risk- und j&uuml;ngsten-Beginn Typ 1 Diabetiker Themen haben Apoptosis in der CD4 + CD25 + T-Zell-Anteil erh&ouml;ht.

In modelli sperimentali, diabete di tipo 1 T1D pu&ograve; essere prevenuta con il trasferimento adottivo di CD4 + CD25 + (FoxP3 +) soppressore o cellule T regolatorie. Recenti studi hanno scoperto un difetto di soppressione delle cellule T CD4+CD25+(high) nella malattia umana. In questo studio si misurano l&#39;apoptosi delle cellule T CD4+CD25+(high) per vedere se esso potrebbe contribuire alla ridotta attivit&agrave; soppressiva di queste cellule.

Soggetti diabetici a rischio e recente insorgenza di tipo 1 hanno aumentato apoptosis in CD4 + CD25 + frazione di cellule T.

&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; T1D &#x306B;&#x3088;&#x308B; CD4 + CD25 + (FoxP3 +) &#x6291;&#x5236;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x79FB;&#x8EE2;&#x9632;&#x6B62;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067; CD4+CD25+(high) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x306B; CD4+CD25+(high) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x75C7; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306F; cd 4 + cd 25 + T &#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x753B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; T1D CD4 + CD25 + (FoxP3 +) &#xC5B5;&#xC555; &#xB610;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C9;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; CD4+CD25+(high) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC9C4;&#xC555; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBCFC; &#xC218; CD4+CD25+(high) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC704;&#xD5D8; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xBAA9; CD4 + CD25 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC218; apoptosis &#xC99D;&#xAC00;.

La diabetes tipo 1 (DM1) es una de las c&#xE9;lulas T enfermedad autoinmune mediada la orientaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas pancre&#xE1;ticas beta productoras de insulina. FOXP3 de origen natural (+) CD4 (+) CD25 (alto) c&#xE9;lulas T reguladoras (T (reglas)) juegan un papel importante en la tolerancia dominante, la supresi&#xF3;n de c&#xE9;lulas CD4 autorreactivos (+) la actividad de las c&#xE9;lulas T efectoras. Anteriormente, en ambos de reciente aparici&#xF3;n y los pacientes T1D c&#xE9;lulas beta positivas de anticuerpos en riesgo los individuos, se observ&#xF3; aumento de la apoptosis y la disminuci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de los policlonal T (reglas) en la periferia. Nuestro objetivo fue el de dilucidar los genes y v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que desencadenan la apoptosis en T (reglas) de los sujetos DT1.

La apoptosis de las c&#xE9;lulas CD4 + CD25 (alto) las c&#xE9;lulas T en la diabetes tipo 1 puede estar parcialmente mediada por la IL-2 Privaci&#xF3;n

1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (T1D) &#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x4EA7;&#x751F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F; FOXP3(+)CD4(+)CD25(high) &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; (T(regs)) &#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; autoreactive CD4(+) &#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD1;&#x671F;&#x53D1;&#x4F5C; T1D &#x75C5;&#x4EBA;&#x548C; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x5371;&#x9669;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x591A;&#x514B;&#x9686; T(regs) &#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x9610;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1; T(regs) T1D &#x79D1;&#x76EE;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684; CD4 + CD25(high) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x5265;&#x593A;&#x3002;

Type 1 diabetes (T1D) is a T-cell mediated autoimmune disease targeting the insulin-producing pancreatic beta cells. Naturally occurring FOXP3(+)CD4(+)CD25(high) regulatory T cells (T(regs)) play an important role in dominant tolerance, suppressing autoreactive CD4(+) effector T cell activity. Previously, in both recent-onset T1D patients and beta cell antibody-positive at-risk individuals, we observed increased apoptosis and decreased function of polyclonal T(regs) in the periphery. Our objective here was to elucidate the genes and signaling pathways triggering apoptosis in T(regs) from T1D subjects.

Apoptosis of CD4+ CD25(high) T cells in type 1 diabetes may be partially mediated by IL-2 deprivation.

Diab&#xE8;te de type 1 (DT1) est un T-cell disease auto-immune ciblant les cellules b&#xEA;ta productrices d&#x26;#39;insuline du pancr&#xE9;as. FOXP3 d&#x26;#39;origine naturelle (+) CD4 (+) CD25 (&#xE9;lev&#xE9;) des cellules T r&#xE9;gulatrices (T (regs)) jouent un r&#xF4;le important dans la tol&#xE9;rance dominante, la suppression CD4 autor&#xE9;actifs (+) l&#x26;#39;activit&#xE9; des cellules T effectrices. Auparavant, dans les deux d&#x26;#39;apparition r&#xE9;cente des patients diab&#xE9;tiques de type 1 et des cellules b&#xEA;ta des anticorps positifs des personnes &#xE0; risque, nous avons observ&#xE9; une apoptose accrue et diminution de la fonction de polyclonal T (regs) dans la p&#xE9;riph&#xE9;rie. Notre objectif ici &#xE9;tait d&#x26;#39;&#xE9;lucider les g&#xE8;nes et les voies de signalisation d&#xE9;clenchant l&#x26;#39;apoptose dans T (regs) &#xE0; partir de sujets diab&#xE9;tiques de type 1.

L&#x26;#39;apoptose des cellules CD4 + CD25 (&#xE9;lev&#xE9;) des cellules T de type 1 diab&#xE8;te peut &#xEA;tre partiellement m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;IL-2 Privation

Typ 1 Diabetes (T1D) ist ein T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung, die Ausrichtung der Insulin produzierenden pankreatischen Betazellen. Nat&uuml;rlich vorkommende FOXP3(+)CD4(+)CD25(high) regulatorische T-Zellen (T(regs)) spielen eine wichtige Rolle im dominanten Toleranz, autoreaktive CD4(+) Effektor T-Zellaktivit&auml;t unterdr&uuml;cken. Zuvor, in den letzten beginnende T1D Patienten und Beta-Zelle Antik&ouml;rper-positiven gef&auml;hrdeten Personen, wir beobachteten erh&ouml;hten Apoptose und verringerte Funktion der polyklonalen T(regs) in der Peripherie. Hier unser Ziel war es, die Gene und die Signalwege, die Ausl&ouml;sung von Apoptose im T(regs) von T1D Probanden zu erhellen.

Apoptose der CD4 + CD25(high) T-Zellen Typ 1 Diabetes k&ouml;nnen teilweise durch Il Entbehrung vermittelt werden.

Diabete di tipo 1 (T1D) &egrave; una malattia autoimmune mediata da cellule T le cellule beta del pancreas produttrici di insulina di targeting. Naturalmente cellule di FOXP3(+)CD4(+)CD25(High) T regolatorie (T(regs)) svolgono un ruolo importante nella tolleranza dominante, sopprimendo autoreattivi CD4(+) attivit&agrave; di cellule T effettrici. In precedenza, in pazienti di recente insorgenza T1D sia gli individui a rischio di beta cellule anticorpo-positivi, osservati aumentata apoptosi e diminuita funzione di T(regs) policlonali in periferia. Il nostro obiettivo qui &egrave; quello di spiegare i geni e le vie di segnalazione innescare il apoptosis in T(regs) da T1D soggetti.

Apoptosis di CD25(high) cellule T CD4 + nel diabete di tipo 1 possono essere parzialmente mediate dalla privazione del IL-2.

1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;T1D&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x81B5;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5929;&#x7136;&#x306E;FOXP3&#xFF08;+&#xFF09;CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD25&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;T&#xFF08;REGS&#xFF09;&#xFF09;&#x512A;&#x6027;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;T1D&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x500B;&#x4EBA;&#xB7;&#x30A2;&#x30C3;&#x30C8;&#xB7;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;T&#xFF08;regs&#x306F;&#xFF09;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;T1D&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x304B;&#x3089;T&#xFF08;REGS&#xFF09;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

CD4 + CD25&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;IL-2&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x5F97;&#x308B;

&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (T1D)&#xC740; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC131; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; T-&#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;. &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; FOXP3(+)CD4(+)CD25(high) &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (T(regs)) &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xC6A9; autoreactive CD4(+) &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xBCD1; T1D &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC591;&#xC131; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; apoptosis&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; polyclonal t(regs)&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; T1D &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; t(regs)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;.

&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Apoptosis&#xC758; CD4 + CD25(high) T &#xC140; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Foxp3 &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x5929;&#x7136; Treg &#xFF08;nTreg&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728; self-tolerance &#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x7A81;&#x51FA;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x589E;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x540E; TCR &#x53CA; TGF beta1 &#x523A;&#x6FC0;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236; Foxp3(+) Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6B66;&#x5668;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6350;&#x6B3E;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;TGF beta1 &#x6FC0;&#x6D3B; Smad3 Foxp3&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ECE; Smad3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20; TGF beta1 &#x8BF1;&#x5BFC;-Treg &#x4EE3;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x53D6;&#x6D88;&#x7684;&#x706D;&#x6D3B; Smad2&#x3002;TCR &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664; Bcl10&#xFF0C;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x548C; Foxp3 &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x6551;&#x63F4;&#x7684; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#x53D1;&#x751F;&#x5916;&#x6E90;&#x6027; IL-2 &#x7684;&#x52A0;&#x6CD5;&#x3002;TGF beta1 &#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Foxp3 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x8BF1;&#x5BFC; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664; p50&#xFF0C;NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5C3D;&#x7BA1; IL-2 &#x4EA7;&#x91CF;&#x4E0B;&#x964D; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x51E0;&#x4E2A; TCR-NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x4ED6; (Bcl10-IL-2-Foxp3) &#x589E;&#x52A0;&#x4E00;&#x4E9B; (p50-Foxp3) Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x524D;&#x521D;&#x6B65;&#x638C;&#x63E1;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;Foxp3 &#x8C03;&#x63A7;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5939;&#x5C42;&#x4E2D;&#x51E0;&#x79CD;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x751F;&#x6210;&#x66F4;&#x6709;&#x529B; TGF beta1 &#x8BF1;&#x5BFC;-Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E3A;&#x76EE;&#x7684;&#x7684; Treg &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;

TGF-&beta; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x548C; Smad3 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The transcription factor Foxp3 is essential for the development of functional, natural Treg (nTreg), which plays a prominent role in self-tolerance. Suppressive Foxp3(+) Treg cells can be generated from naÃ¯ve T cells ex vivo, following TCR and TGF-beta1 stimulations. However, the molecular contributions from the different arms of these pathways leading to Foxp3 expression are not fully understood. TGF-beta1-activated Smad3 plays a major role in the expression of Foxp3, since TGF-beta1-induced-Treg generation from Smad3(-/-) mice is markedly reduced and abolished by inactivating Smad2. In the TCR pathway, deletion of Bcl10, which activates NF-kappaB, markedly reduces both IL-2 and Foxp3 production. However, partial rescue of Foxp3 expression occurs on addition of exogenous IL-2. TGF-beta1 significantly attenuates NF-kappaB binding to the Foxp3 promoter, while inducing Foxp3 expression. Furthermore, deletion of p50, a NF-kappaB subunit, results in increased Foxp3 expression despite a decline in the IL-2 production. We posit several TCR-NF-kappaB pathways, some increasing (Bcl10-IL-2-Foxp3) while others decreasing (p50-Foxp3) Foxp3 expression, with the former predominating. A better understanding of Foxp3 regulation could be useful in dissecting the cause of Treg dysfunction in several autoimmune diseases and for generating more potent TGF-beta1-induced-Treg cells for therapeutic purposes.

The role of NF-kappaB and Smad3 in TGF-beta-mediated Foxp3 expression.

Le facteur de transcription Foxp3 est essentiel pour le d&#xE9;veloppement de fonctionnelle, naturelle Treg (nTreg), qui joue un r&#xF4;le important dans la tol&#xE9;rance au soi. Foxp3 suppressive (+) Treg peuvent &#xEA;tre g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; partir de cellules T na&#xEF;ves ex vivo, &#xE0; la suite TCR et TGF-beta1 stimulations. Toutefois, les contributions mol&#xE9;culaires des diff&#xE9;rentes branches de ces voies conduisant &#xE0; l&#x26;#39;expression Foxp3 sont pas enti&#xE8;rement comprises. TGF-beta1-activ&#xE9; Smad3 joue un r&#xF4;le majeur dans l&#x26;#39;expression de Foxp3, depuis TGF-beta1-induite Treg g&#xE9;n&#xE9;ration de Smad3 (- / -) des souris est nettement r&#xE9;duits et supprim&#xE9;s par l&#x26;#39;inactivation Smad2. Dans la voie du TCR, la suppression de Bcl10, qui active NF-kB, r&#xE9;duit de fa&#xE7;on marqu&#xE9;e &#xE0; la fois l&#x26;#39;IL-2 et de la production Foxp3. Cependant, le sauvetage partielle d&#x26;#39;expression Foxp3 se produit sur les plus de IL-2 exog&#xE8;ne. TGF-b&#xEA;ta 1 att&#xE9;nue sensiblement NF-kB liaison au promoteur Foxp3, tout en induisant l&#x26;#39;expression Foxp3. En outre, la suppression de p50, une sous-unit&#xE9; NF-kB, les r&#xE9;sultats de l&#x26;#39;expression Foxp3 augment&#xE9; malgr&#xE9; une baisse dans la production d&#x26;#39;IL-2. Nous postulons plusieurs TCR-NF-kappaB voies, une expression Foxp3 croissante (Bcl10-IL-2-Foxp3) tandis que d&#x26;#39;autres en baisse (p50-Foxp3), avec une pr&#xE9;dominance ancienne. Une meilleure compr&#xE9;hension de la r&#xE9;glementation Foxp3 pourrait &#xEA;tre utile dans la dissection de la cause du dysfonctionnement Treg dans plusieurs maladies auto-immunes et pour g&#xE9;n&#xE9;rer plus puissants TGF-beta1-induite des cellules Treg &#xE0; des fins th&#xE9;rapeutiques.

Le r&#xF4;le de NF-kappa B et Smad3 dans Expression Foxp3 TGF-b&#xEA;ta-m&#xE9;diation

Transkriptionsfaktors Foxp3 ist essentiell f&uuml;r die Entwicklung von funktionalen, nat&uuml;rliche Treg (nTreg), das eine herausragende Rolle in der Selbsttoleranz spielt. Unterdr&uuml;ckende Foxp3(+) Treg-Zellen k&ouml;nnen von naiven T-Zellen ex Vivo, nach TCR und TGF-beta1 Erregungen erzeugt werden. Allerdings sind die molekularen Beitr&auml;ge aus den verschiedenen Armen der diese &Uuml;bertragungswege bei Foxp3 Ausdruck nicht vollst&auml;ndig verstanden. TGF-beta1-aktiviert Smad3 spielt eine wichtige Rolle in der Auspr&auml;gung der Foxp3, da TGF-beta1-induzierte-Treg-Generation von Smad3(-/-) M&auml;usen ist deutlich reduziert und von inaktiven Smad2 abgeschafft. In die TCR-Pathway reduziert die Streichung des Bcl10, dem NF-KappaB aktiviert wird, deutlich Il und Foxp3 Produktion. Allerdings tritt teilweise Rettung der Foxp3 Ausdruck &uuml;ber den Zusatz von exogenen Il. TGF-beta1 d&auml;mpft deutlich NF-KappaB-Bindung an den Projekttr&auml;ger Foxp3 w&auml;hrend induzierende Foxp3 Ausdruck. L&ouml;schung der p50, eine Untereinheit von NF-KappaB f&uuml;hrt dar&uuml;ber hinaus erh&ouml;hte Foxp3-Expression trotz eines R&uuml;ckgangs der Il-Produktion. Wir postulieren mehrere TCR-NF-KappaB Wege, einige erh&ouml;hen (Bcl10-IL-2-Foxp3) w&auml;hrend andere verringern (p50-Foxp3) Foxp3 Ausdruck, mit dem ehemaligen dominieren. Ein besseres Verst&auml;ndnis der Foxp3 Verordnung k&ouml;nnte sezieren die Ursache der Treg Dysfunktion bei mehreren Autoimmunerkrankungen und Herstellung von potente TGF-beta1-induzierte-Treg-Zellen f&uuml;r therapeutische Zwecke n&uuml;tzlich sein.

Die Rolle des NF-KappaB und Smad3 im TGF-Beta-vermittelte Foxp3-Ausdruck.

Il fattore di trascrizione Foxp3 &egrave; essenziale per lo sviluppo di Treg funzionale, naturale (nTreg), che svolge un ruolo prominente in auto-tolleranza. Cellule Treg Foxp3(+) soppressive possono essere generate da na&iuml;ve T cellule ex vivo, seguito di stimolazioni TCR e TGF-beta1. Tuttavia, i contributi molecolari dalle braccia diverse di questi percorsi che portano all&#39;espressione di Foxp3 non sono pienamente compreso. TGF-beta1-attivato Smad3 gioca un ruolo importante nell&#39;espressione di Foxp3, poich&eacute; TGF-beta1-indotta-Treg generazione da topi Smad3(-/-) &egrave; notevolmente ridotto e abolito inattivando Smad2. Nella via del TCR, eliminazione di Bcl10, che attiva NF-kappaB, notevolmente riduce la produzione sia il-2 e Foxp3. Tuttavia, salvataggio parziale dell&#39;espressione Foxp3 si verifica sull&#39;aggiunta di IL-2 esogeni. TGF-beta1 attenua significativamente NF-kappaB vincolante per il promotore di Foxp3, pur inducendo l&#39;espressione di Foxp3. Inoltre, eliminazione della p50, una subunit&agrave; NF-kappaB, si traduce in maggiore espressione di Foxp3 malgrado un calo nella produzione IL-2. Si ipotizzano diversi percorsi TCR-NF-kappaB, qualche aumento (Bcl10-IL-2-Foxp3) mentre altri diminuendo l&#39;espressione di Foxp3 (p50-Foxp3), con la prevalenza di ex. Una migliore comprensione di Foxp3 regolamento potrebbe essere utile per la causa della disfunzione Treg in diverse malattie autoimmuni e per generare pi&ugrave; potente TGF-beta1-indotta-Treg cellule per fini terapeutici di dissezione.

Il ruolo di NF-kappaB e Smad3 nell&#39;espressione di Foxp3 TGF-beta-mediata.

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Foxp3&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;Treg&#xFF08;nTreg&#xFF09;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x306E;Foxp3&#xFF08;+&#xFF09;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;TCR&#x3068;TGF-&#x3B2;1&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;ex vivo&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8155;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002; TGF-&#x3B2;1&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;Smad3&#x306F;&#x306F;Smad3&#x306F;TGF-&#x3B2;1&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;Treg&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x4EE5;&#x964D;&#x3001;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;SMAD2&#x3092;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x200B;&#x200B;&#x3092;TCR&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;Bcl10&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9855;&#x8457;&#x306A;IL-2&#x3068;Foxp3&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x6551;&#x6E08;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;IL-2&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;TGF-&#x3B2;1&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;Foxp3&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;p50&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3001;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;IL-2&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4EEE;&#x5B9A;TCR-NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x304C;&#x524D;&#x8005;&#x304C;&#x512A;&#x52E2;&#x3067;&#x3001;&#xFF08;P50-Foxp3&#x306E;&#xFF09;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#xFF08;Bcl10-IL-2-Foxp3&#x306E;&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Foxp3&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;TGF-&#x3B2;1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;Treg&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x89E3;&#x5256;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TGF-&#x3B2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Smad3

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; Foxp3 self-tolerance&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC9C4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC790;&#xC5F0; Treg (nTreg)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. Ex vivo, TCR &#xBC0F; TGF beta1 stimulations &#xB2E4;&#xC74C; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xC555; Foxp3(+) Treg &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; Foxp3 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBB34;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. TGF beta1 &#xD65C;&#xC131; Smad3 Smad3(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 &#xD310;-&#xC720;&#xB3C4; Treg &#xC138;&#xB300; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; smad2&#xC744; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xC774;&#xD6C4; Foxp3, &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. TCR &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xBA74; NF-kappaB, bcl10&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2&#xC640; Foxp3 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Foxp3 &#xC2DD;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870; exogenous &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xCD94;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TGF beta1 &#xD06C;&#xAC8C; NF kappaB &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; Foxp3 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; Foxp3 &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC57D;&#xD654;. &#xB610;&#xD55C;, p50, NF-kappaB &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; Foxp3 &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; TCR NF kappaB &#xACBD;&#xB85C; &#xBA4B; &#xBD80;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; (Bcl10-&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2-Foxp3) &#xC77C;&#xBD80; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; (p50-Foxp3) Foxp3 &#xC2DD;, &#xC804; predominating. Foxp3 &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xB354; &#xC720;&#xB825;&#xD55C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 &#xD310;-&#xC720;&#xB3C4; Treg &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; Treg &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xBD80;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC911;&#xC7AC; Foxp3 &#xC2DD; NF-kappaB &#xBC0F; smad3&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

El factor de transcripci&#xF3;n Foxp3 es esencial para el desarrollo de funcional, natural Treg (nTreg), que desempe&#xF1;a un papel importante en la auto-tolerancia. Foxp3 supresiva (+) las c&#xE9;lulas Treg pueden ser generados a partir de las c&#xE9;lulas T ingenuas ex vivo, despu&#xE9;s de TCR y TGF-beta1 est&#xED;mulos. Sin embargo, las contribuciones moleculares de las diferentes ramas de estas v&#xED;as que conducen a la expresi&#xF3;n de Foxp3 no se entienden completamente. TGF-beta1-activado Smad3 juega un papel importante en la expresi&#xF3;n de Foxp3, puesto que el TGF-beta1-inducida-Treg generaci&#xF3;n de Smad3 (- / -) ratones se reduce notablemente y se suprimi&#xF3; mediante la inactivaci&#xF3;n de Smad2. En la v&#xED;a TCR, la supresi&#xF3;n de Bcl10, que activa NF-kB, reduce notablemente tanto la IL-2 y la producci&#xF3;n Foxp3. Sin embargo, el rescate parcial de expresi&#xF3;n Foxp3 se produce en la adici&#xF3;n de IL-2 ex&#xF3;gena. TGF-beta1 aten&#xFA;a significativamente NF-kappaB vinculante para el promotor Foxp3, mientras que la inducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de Foxp3. Por otra parte, la supresi&#xF3;n de p50, una subunidad de NF-kappaB, los resultados en la expresi&#xF3;n de Foxp3 aumentado a pesar de una disminuci&#xF3;n en la producci&#xF3;n de IL-2. Planteamos varios TCR-NF-kappaB v&#xED;as, una expresi&#xF3;n de Foxp3 en aumento (Bcl10-IL-2-Foxp3), mientras que otros disminuyen (p50-Foxp3), con predominio de primera. Una mejor comprensi&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n Foxp3 podr&#xED;a ser &#xFA;til en la disecci&#xF3;n de la causa de la disfunci&#xF3;n TREG en varias enfermedades autoinmunes y para generar m&#xE1;s potentes de TGF-beta 1-inducida-Treg c&#xE9;lulas con fines terap&#xE9;uticos.

El papel de NF-kappaB y Smad3 en la expresi&#xF3;n de Foxp3 TGF-beta mediada por

CD4+CD25+(high) &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Tregs&#xFF09; &#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (T1D) &#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x3002;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8F6C;&#x4E3A;&#x5E38;&#x89C4;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC; Tregs (iTregs) &#x5728;&#x8FD1;&#x671F;&#x53D1;&#x4F5C; (RO) T1D (n = 9&#xFF09; &#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x76F8;&#x6BD4;&#x751F;&#x6210;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;n = 12&#xFF09; &#x548C;&#x957F;&#x671F; &#xFF08;LS&#xFF09; T1D &#x79D1;&#x76EE; &#xFF08;n = 9)&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x589E;&#x6B96;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x6210; Tregs &#x529F;&#x80FD;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230; iTregs &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6F5C;&#x529B;&#x8D85;&#x8FC7;&#x81EA;&#x7136;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE; (nTregs) &#x53EA; RO T1D &#x79D1;&#x76EE;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; iTregs &#x4ECE; RO T1D &#x79D1;&#x76EE;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x8868;&#x8FBE; Foxp3&#xFF0C;E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; (&#x75D2;) &#x548C; TGF-&beta; &#x53EF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0; 1 (TIEG1) &#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x548C; LS T1D &#x79D1;&#x76EE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6269;&#x5927;&#x4E86;&#x81EA;&#x7136;&#x3001; thymically &#x6D3E;&#x751F; Tregs (nTregs) &#x548C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E3B;&#x9898;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4ECE;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x79D1;&#x76EE;&#x7EC4;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x3002;RO T1D &#x53D7;&#x8BD5;&#x8005;&#x7684; iTregs &#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x7684; Tregs &#x4E86;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x708E;&#x75C7;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F53;&#x5916; Treg &#x4EE3;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x7EC4;&#x3002;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x7EB5;&#x5411;&#x7814;&#x7A76;&#x5E94;&#x5212;&#x5B9A;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x6210; Tregs &#x7684;&#x8D28;&#x91CF;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5B9E;&#x9645;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; (iTregs) &#x4ECE;&#x8FD1;&#x671F;&#x53D1;&#x4F5C; 1 &#x578B;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x79D1;&#x76EE;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x4F53;&#x5916;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x75D2;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

CD4+CD25+(high) regulatory T cells (Tregs) play a pivotal role in the control of the immune response. A growing body of evidence suggests the reduced function of these cells in autoimmune diseases, including type 1 diabetes (T1D). Restoration of their function can potentially delay further disease development. In the present study, we have converted conventional effector T cells into induced Tregs (iTregs) in recent-onset (RO) T1D (n=9) and compared them with the same cells generated in controls (n=12) and in long-standing (LS) T1D subjects (n=9). The functional potential of in-vitro-generated Tregs was measured by using an in vitro proliferation assay. We noted that the suppressive potential of iTregs exceeded that of natural regulatory T cells (nTregs) only in the RO T1D subjects. We showed that iTregs from RO T1D subjects had increased expression of Foxp3, E3 ubiquitin ligase (ITCH) and TGF-beta-inducible early gene 1 (TIEG1) compared with control and LS T1D subjects. We also expanded natural, thymically derived Tregs (nTregs) and compared the functional ability of these cells between subject groups. Expanded cells from all three subject groups were suppressive. RO T1D subjects were the only group in which both iTregs and expanded Tregs were functional, suggesting that the inflammatory milieu impacts in vitro Treg generation. Future longitudinal studies should delineate the actual contribution of the stage of disease to the quality of in-vitro-generated Tregs.

Inducible regulatory T cells (iTregs) from recent-onset type 1 diabetes subjects show increased in vitro suppression and higher ITCH levels compared with controls.

CD4 + CD25 + (high) de cellules T r&#xE9;gulatrices (Treg) jouent un r&#xF4;le crucial dans le contr&#xF4;le de la r&#xE9;ponse immunitaire. Un nombre croissant de preuves sugg&#xE8;re la fonction r&#xE9;duite de ces cellules dans les maladies auto-immunes, y compris diab&#xE8;te de type 1 (DT1). Restauration de leur fonction peut &#xE9;ventuellement retarder le d&#xE9;veloppement des maladies encore. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons converti classiques lymphocytes T effecteurs dans Tregs induit (iTregs) dans d&#x26;#39;apparition r&#xE9;cente (RO) DT1 (n = 9) et les a compar&#xE9;s avec les m&#xEA;mes cellules g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es chez les t&#xE9;moins (n &#x200B;&#x200B;= 12) et &#xE0; long date (LS) des sujets diab&#xE9;tiques de type 1 (n = 9). Le potentiel fonctionnel des in-vitro a &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;e Tregs mesur&#xE9;e en utilisant un test de prolif&#xE9;ration in vitro. Nous avons not&#xE9; que le potentiel suppressif des iTregs a d&#xE9;pass&#xE9; celle des cellules T r&#xE9;gulatrices naturelles (nTregs) que dans les sujets diab&#xE9;tiques de type 1 RO. Nous avons montr&#xE9; que chez des sujets diab&#xE9;tiques de type 1 iTregs RO avait augmentation de l&#x26;#39;expression de Foxp3, ubiquitine ligase E3 (ITCH) et le TGF-b&#xEA;ta-inductible du g&#xE8;ne pr&#xE9;coce 1 (TIEG1) comparativement aux sujets t&#xE9;moins et LS DT1. Nous avons &#xE9;galement &#xE9;largi naturelle, d&#xE9;riv&#xE9;e thymically Tregs (nTregs) et a compar&#xE9; la capacit&#xE9; fonctionnelle de ces cellules entre les groupes de mati&#xE8;res. Cellules &#xE9;tendues de tous les trois groupes de sujets &#xE9;taient suppressive. RO sujets diab&#xE9;tiques de type 1 &#xE9;taient le seul groupe dans lequel les deux iTregs et &#xE9;largi Tregs &#xE9;taient fonctionnels, ce qui sugg&#xE8;re que les impacts milieu inflammatoire in vitro Treg g&#xE9;n&#xE9;ration. Les futures &#xE9;tudes longitudinales devraient d&#xE9;limiter la contribution r&#xE9;elle de la sc&#xE8;ne de la maladie &#xE0; la qualit&#xE9; de in-vitro g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; Tregs.

R&#xE9;gulateur inductible cellules T (iTregs) &#xE0; partir de sujets de type d&#x26;#39;apparition r&#xE9;cente du diab&#xE8;te 1 montrent une augmentation suppression in vitro et des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s que ceux ITCH avec les contr&#xF4;les

CD4+CD25+(High) regulatorische T-Zellen (Tregs) spielen eine zentrale Rolle bei der Kontrolle der Immunantwort. Eine wachsende Zahl von beweisen schl&auml;gt die reduzierte Funktion dieser Zellen in Autoimmunerkrankungen wie Typ 1 Diabetes (T1D). Wiederherstellung ihrer Funktion kann m&ouml;glicherweise weitere Entwicklung der Krankheit verz&ouml;gern. In der vorliegenden Studie haben wir konventionelle T-Effektorzellen in induzierten Tregs (iTregs) umgewandelt, in den letzten beginnende (RO) T1D (n = 9) und verglichen sie mit denselben Zellen generiert in Steuerelementen (n = 12) und in langj&auml;hrigen (LS) T1D-F&auml;chern (n = 9). Das funktionale Potential von in-Vitro-generiert Tregs wurde mit einer in-vitro-Vermehrung-Assay gemessen. Wir festgestellt, dass das unterdr&uuml;ckende Potenzial der iTregs der nat&uuml;rlichen regulatorischen T-Zellen (nTregs) nur in den F&auml;chern RO T1D &uuml;berschritten. Wir haben gezeigt, dass iTregs RO T1D F&auml;cher Ausdruck der Foxp3, E3 Ubiquitin Ligase (Juckreiz) und TGF-Beta-inducible fr&uuml;hen Gen 1 (TIEG1) im Vergleich mit Steuerung und LS T1D Themen gestiegen war. Wir auch nat&uuml;rliche, thymically abgeleiteten Tregs (nTregs) erweitert und verglichen die Funktionsf&auml;higkeit dieser Zellen zwischen den Fachgruppen. Erweiterte Zellen aus allen drei Fachgruppen wurden repressive. RO T1D Themen waren die einzige Gruppe, in der sowohl die iTregs als auch die erweiterten Tregs funktional waren, was darauf hindeutet, dass das entz&uuml;ndliche Milieu, in-vitro-Treg-Generierung auswirkt. Zuk&uuml;nftige L&auml;ngsschnittstudien sollte den tats&auml;chlichen Beitrag &uuml;ber das Stadium der Erkrankung auf die Qualit&auml;t der in-Vitro-generiert Tregs abzugrenzen.

Durch Induktion regulatorische T-Zellen (iTregs) aus den letzten beginnende Typ 1 Diabetes, die Themen zeigen in-vitro-Unterdr&uuml;ckung und h&ouml;here Jucken im Vergleich zu Kontrollen erh&ouml;ht.

CD4+CD25+(High) cellule T regolatorie (Tregs) giocano un ruolo fondamentale nel controllo della risposta immunitaria. Un crescente corpo di evidenze suggerisce la ridotta funzione di queste cellule nelle malattie autoimmuni, tra cui il diabete di tipo 1 (T1D). Ripristino della loro funzionalit&agrave; potenzialmente pu&ograve; ritardare ulteriormente lo sviluppo della malattia. Nel presente studio, abbiamo convertito le cellule effettrici convenzionale T in Tregs indotta (iTregs) nel T1D di recente insorgenza (RO) (n = 9) e li hanno confrontati con le stesse cellule generate nei controlli (n = 12) e lunga (LS) T1D soggetti (n = 9). Il potenziale funzionale di Tregs in-vitro-generato &egrave; stato misurato mediante un test di proliferazione in vitro. Abbiamo notato che il potenziale soppressivo di iTregs ha superato quello di naturale cellule T regolatorie (nTregs) solo nei soggetti RO T1D. Abbiamo dimostrato che iTregs da RO T1D soggetti era aumentata espressione di Foxp3, E3 ubiquitina ligasi (prurito) e TGF-beta-inducible gene precoce 1 (TIEG1) rispetto al controllo e soggetti LS T1D. Abbiamo anche ampliato Tregs naturale, thymically derivata (nTregs) e rispetto la capacit&agrave; funzionale di queste cellule tra gruppi tematici. Espanse cellule da tutti i gruppi tematici tre erano soppressive. RO T1D soggetti erano l&#39;unico gruppo in cui sia iTregs espanso Tregs erano funzionali, suggerendo che il milieu infiammatoria impatti generazione Treg in vitro. Futuri studi longitudinali devono delineare l&#39;effettivo contributo della fase della malattia alla qualit&agrave; in-vitro-generato Tregs.

Cellule T regolatorie inducibile (iTregs) di recente insorgenza diabete di tipo 1 soggetti mostrano maggiore repressione in vitro e livelli di prurito pi&ugrave; elevati rispetto ai controlli.

CD4 + CD25 +&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;Treg&#x306E;&#xFF09;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x4F53;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;T1D&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#xFF08;RO&#xFF09;T1D&#xFF08;N = 9&#xFF09;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;Tregs&#x306E;&#xFF08;iTregs&#xFF09;&#x306B;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;n = 12&#xFF09;&#x3068;&#x306B;&#x3068;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x540C;&#x3058;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;LS&#xFF09;T1D&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#xFF08;n = 9&#xFF09;&#x3067;&#x3002;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Treg&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x5897;&#x6B96;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;iTregs&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;RO T1D&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;nTregs&#xFF09;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;RO T1D&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x304B;&#x3089;iTregs&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;LS T1D&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;Foxp3&#x306F;&#x3001;E3&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ITCH&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TGF-&#x3B2;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x521D;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;1&#xFF08;TIEG1&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;thymically Tregs&#x306E;&#xFF08;nTregs&#xFF09;&#x3092;&#x5C0E;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x7FA4;&#x9593;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x984C;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RO T1D&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306F;&#x3001;in vitro Treg&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;iTregs&#x3068;&#x62E1;&#x5927;Tregs&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x7E26;&#x65AD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Treg&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x306B;&#x75C5;&#x671F;&#x306E;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x8868;&#x793A;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x79D1;&#x76EE;&#x3068;&#x9AD8;&#x7B49;ITCH&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#xFF08;iTregs&#xFF09;&#x8A98;&#x5C0E;

CD4+CD25+(high) &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Tregs) &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (T1D)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC218; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC14;&#xB00C;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; Tregs (iTregs)&#xB85C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xBCD1; (RO) t1d&#xC5D0;&#xC11C; (n = 9) &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC140;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; (n = 12) &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; (LS) T1D &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; (n = 9). &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;-&#xC0DD;&#xC131; Tregs&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC740; &#xCCB4; &#xC678; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Itregs&#xC758; &#xC9C4;&#xC555; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC790;&#xC5F0; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (nTregs)&#xB9CC; RO T1D &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCD08;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Itregs&#xB85C; T1D &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; Foxp3, E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; (&#xAC00;&#xB824;&#xC6C0;) &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; LS T1D &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (TIEG1) 1 &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xC790;&#xC5F0;, thymically &#xD30C;&#xC0DD; Tregs (nTregs)&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;. &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xBA85;&#xC758; &#xC8FC;&#xC81C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC140; &#xC9C4;&#xC555; &#xD588;&#xB2E4;. RO T1D &#xACFC;&#xBAA9; &#xC788;&#xB294; Itregs&#xC640; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; Tregs &#xD588;&#xB2E4; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD658;&#xACBD; &#xC601;&#xD5A5; &#xCCB4; &#xC678; Treg &#xC0DD;&#xC131; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xACBD;&#xB3C4; &#xACF5;&#xBD80; &#xD574;&#xC57C; &#xC2E4;&#xC81C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C;&#xC5D0;-&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; Tregs&#xC758; &#xD488;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBB34;&#xB300;&#xC758; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4;.

&#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (iTregs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD0C0;&#xC785; 1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xBAA9; &#xD45C;&#xC2DC; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xAC00;&#xB824;&#xC6C0; &#xC0C1;&#xBD80; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

CD4 + CD25 + (alto) las c&#xE9;lulas T reguladoras (Tregs) desempe&#xF1;an un papel fundamental en el control de la respuesta inmune. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la reducci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de estas c&#xE9;lulas en enfermedades autoinmunes, incluyendo la diabetes tipo 1 (DM1). La restauraci&#xF3;n de su funci&#xF3;n potencialmente puede retrasar el desarrollo de la enfermedad a&#xFA;n m&#xE1;s. En el presente estudio, hemos convertido convencionales c&#xE9;lulas T efectoras en c&#xE9;lulas T reguladoras inducidas (iTregs) en el reciente comienzo (RO) DT1 (n = 9) y los compar&#xF3; con las mismas c&#xE9;lulas generadas en los controles (n = 12) y en el largo permanentes (LS) T1D sujetos (n = 9). El potencial funcional de in-vitro generado Tregs se midi&#xF3; mediante un ensayo in vitro de la proliferaci&#xF3;n. Hemos tomado nota de que el potencial de supresi&#xF3;n de iTregs superior a la de c&#xE9;lulas T reguladoras naturales (nTregs) s&#xF3;lo en los temas T1D de &#xF3;smosis inversa. Hemos demostrado que iTregs de RO temas DT1 ha aumentado la expresi&#xF3;n de Foxp3, E3 ligasa de ubiquitina (ITCH) y TGF-beta-inducible del gen temprano 1 (TIEG1), en comparaci&#xF3;n con los sujetos control y LS DT1. Tambi&#xE9;n ampliamos natural, derivada thymically Tregs (nTregs) y se compar&#xF3; la capacidad funcional de estas c&#xE9;lulas entre grupos de sujetos. Ampliaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de los tres grupos de sujetos eran de supresi&#xF3;n. RO temas DT1 fueron el &#xFA;nico grupo en el que tanto iTregs Tregs y ampliado eran funcionales, lo que sugiere que los impactos medio inflamatorio in vitro la generaci&#xF3;n de Treg. Futuros estudios longitudinales debe delinear la contribuci&#xF3;n real de la etapa de la enfermedad a la calidad de la in-vitro genera c&#xE9;lulas T reguladoras.

Inducible Las c&#xE9;lulas T reguladoras (iTregs) de reciente comienzo sujetos con diabetes tipo 1 muestran un aumento en la supresi&#xF3;n in vitro y niveles m&#xE1;s altos ITCH comparaci&#xF3;n con los controles

&#x5728; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (T1D) &#x539F;&#x578B;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7834;&#x574F; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;CD4(+)CD25(+high) &#x6216;&#x81EA;&#x7136;&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Tregs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4ED8;&#x8FD9;&#x6B21;&#x653B;&#x51FB;&#x3002;&#x5728;&#x81EA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x672A;&#x80FD;&#x5236;&#x6B62; CD4(+)CD25(low) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Treg &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x52A8;&#x54CD;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x54CD;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x5916;&#x6291;&#x5236;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

In type 1 diabetes (T1D), a prototypic autoimmune disease, effector T cells destroy beta cells. Normally, CD4(+)CD25(+high), or natural regulatory T cells (Tregs), counter this assault. In autoimmunity, the failure to suppress CD4(+)CD25(low) T cells is important for disease development. However, both Treg dysfunction and hyperactive responder T-cell proliferation contribute to disease.

The type of responder T-cell has a significant impact in a human in vitro suppression assay.

En diab&#xE8;te de type 1 (DT1), une maladie auto-immune prototypique, les cellules T effectrices d&#xE9;truire les cellules b&#xEA;ta. Normalement, CD4 (+) CD25 (+ haut), ou les cellules T r&#xE9;gulatrices naturelles (Treg), face &#xE0; cette agression. Dans l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9;, l&#x26;#39;&#xE9;chec pour supprimer CD4 (+) CD25 (faible) des cellules T est important pour le d&#xE9;veloppement de la maladie. Toutefois, &#xE0; la fois un dysfonctionnement Treg et hyperactif r&#xE9;pondeur prolif&#xE9;ration des lymphocytes T contribuent &#xE0; la maladie.

Le type de r&#xE9;pondeur des cellules T a un impact significatif dans un homme dans l&#x26;#39;essai in vitro r&#xE9;pression

Bei Typ 1 Diabetes (T1D), eine prototypische Autoimmunkrankheit zerst&ouml;ren T-Effektorzellen Betazellen. Normalerweise gegen CD4(+)CD25(+high) oder nat&uuml;rliche regulatorische T-Zellen (Tregs), diesen Angriff. In der Autoimmunit&auml;t ist das Versagen CD4(+)CD25(low) T-Zellen unterdr&uuml;ckt werden, wichtig f&uuml;r die Entwicklung der Krankheit. Jedoch beitragen Treg Dysfunktion und hyperaktiven Responder T-Zellproliferation zur Krankheit.

Der Responder T-Zell-Typ hat eine bedeutende Auswirkung in einem menschlichen in-vitro-Unterdr&uuml;ckung-Assay.

Nel diabete di tipo 1 (T1D), una malattia autoimmune prototipiche, cellule effettrici T distruggono le cellule beta. Normalmente, CD4(+)CD25(+high), o naturale cellule T regolatorie (Tregs), contrastare questo assalto. In autoimmunit&agrave;, il fallimento di sopprimere le cellule T CD4(+)CD25(low) &egrave; importante per lo sviluppo della malattia. Tuttavia, sia la disfunzione Treg e iperattivo risponditore proliferazione delle cellule T contribuire alla malattia.

Il tipo del risponditore T-cellula ha un impatto significativo in un test di soppressione umana in vitro.

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&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (T1D), prototypic &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD30C;&#xAD34;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, CD4(+)CD25(+high), &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Tregs)&#xC774;&#xC774; &#xACF5;&#xACA9;&#xC744; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD130;. &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;, CD4(+)CD25(low) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E4;&#xD328;&#xAC00; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Treg &#xBD80;&#xC804; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC790; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

&#xC751;&#xB2F5;&#xC790; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En la diabetes tipo 1 (DM1), una enfermedad autoinmune protot&#xED;pica, las c&#xE9;lulas T efectoras destruir las c&#xE9;lulas beta. Normalmente, las c&#xE9;lulas CD4 (+) CD25 (+ alto), o c&#xE9;lulas T reguladoras naturales (Tregs), frente a este asalto. En la autoinmunidad, la falta de supresi&#xF3;n de CD4 (+) CD25 (bajo) c&#xE9;lulas T es importante para el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, tanto la disfunci&#xF3;n Treg e hiperactivo que responde la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T contribuyen a la enfermedad.

Jill Waukau

Department of Pediatrics/Allergy

Medical College of Wisconsin

Human In Vitro Suppression as Screening Tool for the Recognition of an Early State of Immune Imbalance