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Harvesting Murine Alveolar Macrophages and Evaluating Cellular Activation Induced by Polyanhydride Nanoparticles

Biodegradable nanoparticles have emerged as a  versatile platform for the design and implementation of new intranasal vaccines  against respiratory ...

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Analyzing Cellular Internalization of Nanoparticles and Bacteria by Multi-spectral Imaging Flow Cytometry

Nanoparticulate  systems have emerged as valuable tools in vaccine delivery through their  ability to efficiently deliver cargo, including proteins, to ...

Iowa State University

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x6311;&#x6218;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x63A7;&#x5236;&#x65B0;&#x548C;&#x518D;&#x73B0;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x521B;&#x65B0;&#x578B;&#x75AB;&#x82D7;&#x5E73;&#x53F0;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x4F50;&#x5242;&#x80FD;&#x591F;&#x9002;&#x5F53;&#x5730;&#x8C03;&#x8282;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x957F;&#x5BFF;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x653F;&#x5E9C;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x8DEF;&#x7531;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5355;&#x6B21;&#x9F3B;&#x81F4; Yesinia &#x9F20;&#x75AB;&#x3001; &#x80BA;&#x9F20;&#x75AB;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x957F;&#x671F;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x751F;&#x7269;&#x53EF;&#x964D;&#x89E3;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x75AB;&#x82D7;&#x5E73;&#x53F0;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; F1-V &#x72EC;&#x81EA;&#x548C;&#x5B89;&#x4EBA;&#x8FD0;&#x4F50;&#x5242; F1-V &#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x517B;&#x751F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x9AD8;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x81F3;&#x5C11; 23 &#x5468; post-vaccination &#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; IgG1 &#x6297;-F1-V &#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x9F20;&#x75AB;&#x4ECE;&#x80BA;&#x90E8;&#x3001; &#x809D;&#x810F;&#x6216;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E0E;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x813E;&#x810F;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x80BA;&#x3001; &#x809D;&#x3001; &#x548C;&#x813E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20; post-vaccination &#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

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Despite the successes provided by vaccination, many challenges still exist with respect to controlling new and re-emerging infectious diseases. Innovative vaccine platforms composed of adaptable adjuvants able to appropriately modulate immune responses, induce long-lived immunity in a single dose, and deliver immunogens in a safe and stable manner via multiple routes of administration are needed. This work describes the development of a novel biodegradable polyanhydride nanoparticle-based vaccine platform administered as a single intranasal dose that induced long-lived protective immunity against respiratory disease caused by Yesinia pestis, the causative agent of pneumonic plague. Relative to the responses induced by the recombinant protein F1-V alone and MPLA-adjuvanted F1-V, the nanoparticle-based vaccination regimen induced an immune response that was characterized by high titer and high avidity IgG1 anti-F1-V antibody that persisted for at least 23 weeks post-vaccination. After challenge, no Y. pestis were recovered from the lungs, livers, or spleens of mice vaccinated with the nanoparticle-based formulation and histopathological appearance of lung, liver, and splenic tissues from these mice post-vaccination was remarkably similar to uninfected control mice.

Design of a protective single-dose intranasal nanoparticle-based vaccine platform for respiratory infectious diseases.

Malgr&eacute; les succ&egrave;s de vaccination, de nombreux d&eacute;fis subsistent en ce qui concerne le contr&ocirc;le des maladies infectieuses nouvelles et r&eacute;&eacute;mergentes. Plates-formes de vaccin novateur compos&eacute;s d&#39;adjuvants adaptables en mesure de moduler la r&eacute;ponse immunitaire convenablement, une immunit&eacute; de longue dur&eacute;e de vie en une seule dose et fournir des immunog&egrave;nes de mani&egrave;re s&ucirc;re et stable, par l&#39;interm&eacute;diaire de multiples voies d&#39;administration sont n&eacute;cessaires. Cet ouvrage d&eacute;crit le d&eacute;veloppement d&#39;une plate-forme de vaccin &agrave; base de nanoparticules de roman polyanhydride biod&eacute;gradables administr&eacute; en une dose unique par voie nasale qui induit une immunit&eacute; protectrice longue dur&eacute;e contre les maladies respiratoires caus&eacute;es par Yesinia pestis, l&#39;agent causal de la peste pulmonaire. Par rapport aux r&eacute;ponses induites par la prot&eacute;ine recombinante F1-V seul et le MPLA adjuvant F1-V, le sch&eacute;ma de vaccination &agrave; base de nanoparticules a induit une r&eacute;ponse immunitaire qui se caract&eacute;risait par titre &eacute;lev&eacute; et les anticorps d&#39;anti-F1-V avidit&eacute; &eacute;lev&eacute;e IgG1 qui a persist&eacute; pendant la vaccination d&#39;au moins 23 semaines. Apr&egrave;s le d&eacute;fi, sans Y. pestis ont &eacute;t&eacute; r&eacute;cup&eacute;r&eacute;s dans les poumons, foie ou rate des souris vaccin&eacute;es avec la formulation &agrave; base de nanoparticules et aspect histopathologique du poumon, du foie et des tissus spl&eacute;niques de ces post-vaccination souris a &eacute;t&eacute; remarquablement similaire aux souris t&eacute;moins non infect&eacute;s.

Conception d&#39;une plate-forme de protection monodose intranasal vaccin &agrave; base de nanoparticules pour des maladies respiratoires infectieuses.

Trotz der Erfolge bereitgestellt durch Impfung gibt es viele Herausforderungen noch in Bezug auf die Steuerung neu und wieder auf dem Vormarsch Infektionskrankheiten. Innovative Impfstoff Plattformen bestehend aus anpassungsf&auml;higen Adjuvantien entsprechend modulieren Immunantworten, induzieren langlebig Immunit&auml;t in einer einmaligen Dosis, und liefern Immunogenen in einer sicheren und stabilen Weise &uuml;ber mehrere Verabreichungswege sind erforderlich. Diese Arbeit beschreibt die Entwicklung einer neuartigen biologisch abbaubare Polyanhydride Nanopartikel-basierte Impfstoff Plattform verabreicht als Einzeldosis intranasale, die langlebige sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen respiratorische Erkrankung, die durch Yesinia Pestis, der Erreger der Lungenpest induziert. Relativ zu den Antworten, induziert durch das rekombinante Protein F1-V allein und MPLA-adjuvantierte F1-V, hatte das Nanopartikel-basierte Impfung induziert eine Immunantwort, die von hoher Titer gepr&auml;gt war und die hohe Avidit&auml;t IgG1-Anti-F1-V-Antik&ouml;rper, die f&uuml;r mindestens 23 Wochen Post-vaccination beibehalten. Nach Herausforderung kein Y. Pestis waren erholte sich von der Lunge, Leber oder Milz von M&auml;usen, die mit der Nanopartikel-basierte Formulierung geimpft und histopathologische Darstellung von Lunge, Leber und Milz Gewebe aus dieser M&auml;use-Post-vaccination wurde nicht infizierten Steuerelement M&auml;use bemerkenswert &auml;hnlich.

Entwurf einer Einzel-Dosis intranasale Nanopartikel-basierte Schutzimpfung-Plattform f&uuml;r ansteckende Erkrankungen der Atemwege.

Nonostante i successi forniti di vaccinazione, molte sfide ancora esistono rispetto al controllare malattie infettive riemergenti e nuove. Piattaforme innovative vaccino composti di coadiuvanti adattabile in grado di adeguatamente modulano la risposta immunitaria, indurre immunit&agrave; longevi in una singola dose e consegnare immunogeni in modo stabile e sicuro attraverso molteplici vie di somministrazione sono necessari. Questo lavoro descrive lo sviluppo di una piattaforma basata su nanoparticelle vaccino romanzo polyanhydride biodegradabile somministrato come singola dose intranasale che indotta longevi immunit&agrave; protettiva contro malattie respiratorie causate da Yesinia pestis, l&#39;agente eziologico della peste polmonare. Relativa alle risposte indotte dalla proteina ricombinante F1-V da solo e MPLA-adiuvati F1-V, il regime di vaccinazione basata su nanoparticelle indotta una risposta immunitaria che &egrave; stato caratterizzato da alto titolo e anticorpo anti-F1-V ad alta avidit&agrave; IgG1 che persisteva per post-vaccination almeno 23 settimane. Dopo la sfida, non Y. pestis sono stati recuperati dai polmoni, fegati o milze dei topi vaccinati con la formulazione basata su nanoparticelle e aspetto istopatologico del polmone, fegato e tessuti splenici da questi post-vaccination di topi &egrave; stato notevolmente simile a topi di controllo non infetti.

Progettazione di una piattaforma di protezione singola dose intranasale basata su nanoparticelle vaccino per le malattie infettive respiratorie.

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&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x7D4C;&#x9F3B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3002;

&#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xACF5;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CE;&#xC740; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC0C8; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC2DC;-&#xC2E0;&#xD765; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xC801;&#xC751;&#xD560; &#xC218; adjuvants &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC870;&#xC808;, &#xB2E8;&#xC77C; &#xD22C;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; immunogens&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xAD6C;&#xC131; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; Yesinia &#xADE0;, &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; intranasal &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xD560; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; F1 V &#xD63C;&#xC790; MPLA adjuvanted f 1 V&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC0C1;&#xB300; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0; &#xCC98;&#xBC29; &#xB192;&#xC740; titer&#xB97C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C;&#xD558;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xC774;&#xC0C1; 23 &#xC8FC; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC695;&#xB9DD; IgG1 &#xC548;&#xD2F0;-F1-V &#xD56D; &#xCCB4; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB3C4;&#xC804;, &#xD6C4; &#xC544;&#xB2C8; Y. pestis &#xD3D0;, &#xAC04;, &#xB610;&#xB294; &#xC950;&#xC640; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xC218;&#xB9BD; spleens &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB41C; &#xBC0F; &#xD3D0;, &#xAC04;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE44;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; histopathological &#xBAA8;&#xC591;&#xC740; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; intranasal &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;.

A pesar de los &eacute;xitos de vacunaci&oacute;n, muchos desaf&iacute;os persisten con respecto a controlar las enfermedades infecciosas nuevas y reemergentes. Se necesitan plataformas innovadoras vacuna compuestas por adaptables adyuvantes apropiadamente modulan la respuesta inmune, inducir inmunidad duradera en una sola dosis, y entregar inmun&oacute;genos de una manera segura y estable a trav&eacute;s de m&uacute;ltiples v&iacute;as de administraci&oacute;n. Este trabajo describe el desarrollo de una plataforma de novela polyanhydride biodegradables basados en nanopart&iacute;culas vacuna administrada en una sola dosis intranasal que inducida duradera inmunidad protectora contra la enfermedad respiratoria causada por Yesinia pestis, el agente causante de la peste. En relaci&oacute;n a las respuestas inducidas por la prote&iacute;na recombinante F1-V solo y MPLA-adyuvada F1-V, el r&eacute;gimen de vacunaci&oacute;n basados en nanopart&iacute;culas indujo una respuesta inmune que se caracteriz&oacute; por el alto t&iacute;tulo y anticuerpo anti-F1-V de alta avidez IgG1 que persisti&oacute; por posvacunaci&oacute;n de menos de 23 semanas. Despu&eacute;s del desaf&iacute;o, no Y. pestis se recuperaron de los pulmones, h&iacute;gado o bazo de los ratones vacunados con la formulaci&oacute;n basados en nanopart&iacute;culas y aspecto histopatol&oacute;gico de pulm&oacute;n, h&iacute;gado y tejidos espl&eacute;nicos de estos posvacunaci&oacute;n ratones era notablemente similar a los ratones de control no infectada.

Dise&ntilde;o de una plataforma de protecci&oacute;n dosis &uacute;nica vacuna basados en nanopart&iacute;culas intranasal para enfermedades respiratorias infecciosas.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F50;&#x5242;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7F16;&#x5199;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5242;&#x3001; &#x8F85;&#x6599;&#x6216;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x3002;&#x7678;&#x4E8C;&#x9178;&#x6216; 1&#xFF0C;8-bis(p-carboxyphenoxy)-3&#xFF0C;6-dioxaoctane &#x548C; CPH &#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x548C;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#xFF0C;&#x6216;&#x8005; 1&#xFF0C;6-bis(p-carboxyphenoxy) (CPH) &#x6B63;&#x5DF1;&#x70F7;&#x3002;&#x541E;&#x566C;&#x5FAE;&#x7C92;&#x88AB;&#x6709;&#x6548;&#x8FC5;&#x901F;&#x5730;&#x540E;&#x7531;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709; opsonization &#x7684;&#x548C;&#x672A;&#x7ECF;&#x79BB;&#x5FC3;&#x5206;&#x79BB;&#x6216;&#x6405;&#x62CC;&#x3002;&#x5185; 2 h&#xFF0C;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x5230;&#x9178;&#x6027;&#xFF0C;phagolysosomal &#x8F66;&#x53A2;&#x88AB;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x7531; 48 h&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5927;&#x5C0F;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728; phagolysosomal &#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6700;&#x5C0F;&#x7C92;&#x5B50;&#x4FB5;&#x8680;&#x4E0E;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x6D88;&#x5F2D;&#x7C92;&#x5B50;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x589E;&#x52A0;&#x76F4;&#x6D41;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408;&#x7C7B;&#x4E8C;&#x3001; &#x8F85;&#x52A9;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD86 &#x548C; CD40 &#x548C; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x6559;&#x4E66; (&#x5C0F;&#x9F20; DC-&#x6807;&#x5FD7; &#xFF1B;CD209&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DCs &#x5FAE;&#x7C92;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E5F;&#x589E;&#x5F3A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 40&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3001; &#x73B0;&#x8C61;&#x53D1;&#x73B0;&#x53EA;&#x80FD;&#x4F9D;&#x9760;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5316;&#x5B66;&#x3002;DCs &#x4E0E;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x548C;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x589E;&#x6B96;&#x7684; CD4(+) OT II &#x548C; CD8(+) OT-&#x6211;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9178;&#x9150;&#x7C92;&#x5B50;&#x53EF;&#x6309;&#x9700;&#x8981;&#x5229;&#x7528;&#x6F5C;&#x5728;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x56E0;&#x800C;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8BB8;&#x591A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x62A4;&#x3002;

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The present study was designed to evaluate the adjuvant activity of polyanhydride microparticles prepared in the absence of additional stabilizers, excipients or immune modulators. Microparticles composed of varying ratios of either 1,6-bis(p-carboxyphenoxy)hexane (CPH) and sebacic acid or 1,8-bis(p-carboxyphenoxy)-3,6-dioxaoctane and CPH were added to in vitro cultures of bone marrow-derived dendritic cells (DCs). Microparticles were efficiently and rapidly phagocytosed by DCs in the absence of opsonization and without centrifugation or agitation. Within 2h, internalized particles were rapidly localized to an acidic, phagolysosomal compartment. By 48 h, only a minor reduction in microparticle size was observed in the phagolysosomal compartment, indicating minimal particle erosion consistent with being localized within an intracellular microenvironment favoring particle stability. Polyanhydride microparticles increased DC surface expression of major histocompatability complex class II, the co-stimulatory molecules CD86 and CD40, and the C-type lectin CIRE (murine DC-SIGN; CD209). In addition, microparticle stimulation of DCs also enhanced secretion of the cytokines IL-12p40 and IL-6, a phenomenon found to be dependent on polymer chemistry. DCs cultured with polyanhydride microparticles and ovalbumin induced polymer chemistry-dependent antigen-specific proliferation of both CD4(+) OT-II and CD8(+) OT-I T cells. These data indicate that polyanhydride particles can be tailored to take advantage of the potential plasticity of the immune response, resulting in the ability to induce immune protection against many types of pathogens.

Polyanhydride microparticles enhance dendritic cell antigen presentation and activation.

La pr&eacute;sente &eacute;tude visait &agrave; &eacute;valuer l&#39;activit&eacute; adjuvante de microparticules de polyanhydride &eacute;tablis en l&#39;absence d&#39;autres stabilisateurs, excipients ou immunomodulateurs. Microparticules compos&eacute; de diff&eacute;rents rapports de soit bis(p-carboxyphenoxy) 1, 6 hexane (CPH) et l&#39;acide s&eacute;bacique ou 1,8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane et CPH ont &eacute;t&eacute; ajout&eacute;s &agrave; des cultures in vitro de la moelle osseuse des cellules dendritiques (CD). Microparticules ont &eacute;t&eacute; efficacement et rapidement phagocyt&eacute;s par les contr&ocirc;leurs de domaine en l&#39;absence de l&#39;opsonisation et sans centrifugation ou agitation. Moins de 2 h, les particules int&eacute;rioris&eacute;es ont &eacute;t&eacute; rapidement localis&eacute;s dans un compartiment de phagolysosomal acide. 48 H, seulement une faible r&eacute;duction des microparticules de taille a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans le compartiment de phagolysosomal, indiquant l&#39;&eacute;rosion minime particule conforme &eacute;tant localis&eacute;es &agrave; l&#39;int&eacute;rieur une stabilit&eacute; de particules favorisant microenvironnement intracellulaire. POLYANHYDRIDE microparticules augment&eacute; DC expression du complexe majeur d&#39;histocompatibilit&eacute; classe II &agrave; la surface, les mol&eacute;cules de costimulation CD86 et CD40 et la lectine de type C CIRE (murin DC-SIGN ; CD209). En outre, stimulation de microparticules de DCs &eacute;galement am&eacute;lior&eacute; la s&eacute;cr&eacute;tion des cytokines IL - 12 p 40 et IL-6, un ph&eacute;nom&egrave;ne constat&eacute; &agrave; d&eacute;pendre de la chimie des polym&egrave;res. DCs cultiv&eacute;es avec des microparticules de polyanhydride et l&#39;ovalbumine induite par polym&egrave;re chimie-d&eacute;pendante antig&egrave;ne-sp&eacute;cifiques prolif&eacute;ration des OT tant OT-II de CD4 + et CD8-j&#39;ai T cellules. Ces donn&eacute;es indiquent que les particules polyanhydride peuvent &ecirc;tre adapt&eacute;s pour tirer parti de la plasticit&eacute; potentielle de la r&eacute;ponse immunitaire, ce qui entra&icirc;ne la capacit&eacute; d&#39;induire une protection immunitaire contre de nombreux types d&#39;agents pathog&egrave;nes.

Microparticules POLYANHYDRIDE am&eacute;liorent l&#39;activation et la pr&eacute;sentation des antig&egrave;nes des cellules dendritiques.

Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um die Adjuvans-Aktivit&auml;t von Polyanhydride Mikropartikel vorbereitet ohne zus&auml;tzliche Stabilisatoren, Hilfsstoffe oder immun-Modulatoren zu bewerten. Mikropartikel aus unterschiedlichen Verh&auml;ltnisse der beiden 1, 6-Bis(p-carboxyphenoxy)-Hexan (CPH) und Sebacins&auml;ure oder 1,8-Bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-Dioxaoctane und CPH in-vitro-Kulturen von Knochenmark-abgeleitete dendritische Zellen (DCs) hinzugef&uuml;gt wurden. Mikropartikel waren effizient und schnell von DCs in Ermangelung von Opsonization und ohne Zentrifugation oder Unruhe phagozytierte. Innerhalb von 2 Stunden wurden verinnerlichte Teilchen schnell zu einem sauren, Phagolysosomal-Fach lokalisiert. Von 48 h war nur eine geringf&uuml;gige Verringerung Mikropartikel Gr&ouml;&szlig;e im Phagolysosomal Fach, beobachtet angibt, minimale Partikel Aush&ouml;hlung mit innerhalb einer intrazellul&auml;ren Mikromilieu bevorzugen Partikel Stabilit&auml;t lokalisiert wird. Polyanhydride Mikropartikel erh&ouml;ht DC Oberfl&auml;che Ausdruck des gro&szlig;en Histocompatability komplexe Klasse II, die co-stimulatory Molek&uuml;le CD86 und CD40 und das C-f&ouml;rmige Lektin CIRE (murine DC-SIGN; CD209). Dar&uuml;ber hinaus verbessert Mikropartikel Stimulation des DCs auch Sekretion der Zytokine IL - 12 p 40 und IL-6, ein Ph&auml;nomen gefunden um Polymerchemie abh&auml;ngig zu sein. DCs kultivierten mit Polyanhydride Mikropartikel und Eieralbumin induzierte Polymer Chemie-abh&auml;ngigen Antigen-spezifischen Proliferation von CD4(+) OT-II und CD8(+) OT-ich T Zellen. Diese Daten zeigen, dass Polyanhydride Partikel zugeschnitten werden k&ouml;nnen, um die potenziellen Plastizit&auml;t der Immunantwort, wodurch die F&auml;higkeit zu immun-Schutz gegen viele Arten von Krankheitserregern nutzen.

Polyanhydride Mikropartikel verbessern dendritischen Zellen Antigen-Pr&auml;sentation und Aktivierung.

Il presente studio &egrave; stato progettato per valutare l&#39;attivit&agrave; adiuvante di microparticelle polyanhydride preparate in assenza di ulteriori stabilizzatori, eccipienti o modulatori immuni. Microparticelle &egrave; composto da diversi rapporti di entrambi bis(p-carboxyphenoxy) 1,6 esano (CPH) e acido sebacico o 1,8-bis(p-carboxyphenoxy)-3,6-dioxaoctane e CPH sono stati aggiunti alle colture in vitro di cellule dendritiche derivate dal midollo osseo (DCs). Le microparticelle sono stati efficacemente e rapidamente phagocytosed da DCs in assenza di opsonizzazione e senza centrifugazione o agitazione. Entro 2 h, interiorizzate particelle erano localizzati rapidamente a un vano acide, phagolysosomal. Da 48 h, solo una minore riduzione dimensioni microparticelle &egrave; stata osservata nel vano phagolysosomal, indicando l&#39;erosione della particella minima coerente con essere localizzate all&#39;interno di una stabilit&agrave; delle particelle favorendo microambiente intracellulare. Polyanhydride microparticelle aumentata espressione superficiale di histocompatability principali complessi classe II DC, le molecole co-stimulatory CD86 e CD40 e la lectina C-tipo CIRE (DC-SIGN murino; CD209). Inoltre, stimolazione di microparticelle di DCs anche rafforzata la secrezione delle citochine IL-12 p 40 e IL-6, un fenomeno trovato ad per essere dipendente dalla chimica dei polimeri. DCs colta con microparticelle di polyanhydride e ovoalbumina indotta da proliferazione antigene-specifiche polimero chimica-dipendente sia CD4(+) OT-II e cellule OT-I T cellule. Questi dati indicano che le polyanhydride particelle possono essere adattati per sfruttare il potenziale plasticit&agrave; della risposta immunitaria, con conseguente capacit&agrave; di indurre protezione immunitaria contro molti tipi di agenti patogeni.

Polyanhydride microparticelle migliorano attivazione e presentazione dell&#39;antigene delle cellule dendritiche.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5264;&#x3001;&#x8CE6;&#x5F62;&#x5264;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F; polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B; 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) &#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3; (CPH) &#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x6BD4;&#x7387;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30D0;&#x30B7;&#x30F3;&#x9178;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane &#x3068; CPH &#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x306E; in vitro &#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E3;&#x304C;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x6025;&#x901F;&#x306B; Dc &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AA;&#x30D7;&#x30BD;&#x30CB;&#x30F3;&#x5316;&#x3068;&#x9060;&#x5FC3;&#x5206;&#x96E2;&#x3084;&#x64B9;&#x62CC;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 H &#x4EE5;&#x5185;&#x5185;&#x9762;&#x7C92;&#x5B50;&#x9178;&#x6027;&#x306E; phagolysosomal &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.48 H &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x307F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F; phagolysosomal &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x306E;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x512A;&#x9047;&#x7C92;&#x5B50;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x5185;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x697D;&#x3057;&#x3093;&#x3060;&#x308A; (&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; DC-SIGN; CD40, &#x3084;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD86 &#x8868;&#x9762;&#x5F0F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9069;&#x5408;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x306E; DC Polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;CD209)&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DCs &#x306E;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x3082;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; IL 12 p 40 &#x3068; IL-6&#x3001;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x73FE;&#x8C61;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3002;Polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3068;&#x5375;&#x767D;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x57F9;&#x990A; DCs &#x8A98;&#x8D77;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5897;&#x6B96; CD4(+) OT-II &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; OT &#x306E;-&#x79C1;&#x306F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x7D42;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B; polyanhydride &#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; polyanhydride &#xBBF8; &#xCD94;&#xAC00; &#xC548;&#xC815;&#xC81C;, excipients &#xB610;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44;&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB290; 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) &#xD5E5; &#xC0B0; (CPH)&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xBBF8;&#xC640; sebacic &#xC0B0;&#xACFC; 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane &#xB610;&#xB294; CPH &#xCD94;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCCB4; &#xC678; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC758;. &#xBBF8; &#xD588;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; phagocytosed dc opsonization &#xBC0F; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xAD50; &#xBC18; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xBD80;&#xC7AC;. 2 H &#xC774;&#xB0B4; &#xB0B4; &#xBA74;&#xB41C; &#xC785;&#xC790; &#xC0B0; &#xC131;, phagolysosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xD604;&#xC9C0; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. 48 H microparticle &#xD06C;&#xAE30;&#xAC00; &#xC57D;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C; &#xCD5C;&#xC18C; &#xC785;&#xC790; &#xCE68;&#xC2DD; &#xB418; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; microenvironment &#xC88B;&#xC544;&#xD558;&#xB294; &#xC785;&#xC790; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; phagolysosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Polyanhydride &#xBBF8; &#xC99D;&#xAC00; DC &#xC8FC;&#xC694; histocompatability &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604;, co-stimulatory &#xBD84;&#xC790; CD86 &#xBC0F; CD40, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; C &#xD615; lectin CIRE (murine DC &#xAE30;&#xD638;; CD209)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; Dc&#xC758; microparticle &#xC790;&#xADF9; &#xB610;&#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-12 p 40&#xACFC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD654;&#xD559;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;. Dc polyanhydride &#xBBF8;&#xC640; ovalbumin &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; CD4(+) &#xC624;&#xD2F0; 2 &#xBC0F; CD8(+) OT&#xC758; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xD654;&#xD559; &#xC885;&#xC18D; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xD655;&#xC0B0; &#xC720;&#xB3C4;-&#xB0B4;&#xAC00; T &#xC138;&#xD3EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; polyanhydride &#xC785;&#xC790; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD9C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Polyanhydride &#xBBF8; &#xAC15;&#xD654; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

El presente estudio fue dise&ntilde;ado para evaluar la actividad adyuvante de micropart&iacute;culas polyanhydride preparado en la ausencia de estabilizadores adicionales, excipientes o moduladores inmunes. Micropart&iacute;culas compuesta por diferentes proporciones de cada 1,6-bis(p-carboxyphenoxy) hexano (CPH) y &aacute;cido seb&aacute;cico o 1,8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane y CPH fueron a&ntilde;adidos a cultivos in vitro de la m&eacute;dula &oacute;sea las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs). Micropart&iacute;culas fueron eficientemente y r&aacute;pidamente fagocitados por el DCs en la ausencia de opsonizaci&oacute;n y sin centrifugaci&oacute;n o agitaci&oacute;n. Dentro de las 2 h, part&iacute;culas internalizadas r&aacute;pidamente fueron localizadas a un compartimiento phagolysosomal &aacute;cida. Por 48 h, observ&oacute; s&oacute;lo una menor reducci&oacute;n en tama&ntilde;o de micropart&iacute;culas en el compartimiento de la phagolysosomal, indicando la erosi&oacute;n m&iacute;nima part&iacute;cula consistente con ser localizada dentro de una estabilidad de part&iacute;culas que favorece microambiente intracelular. Polyanhydride micropart&iacute;culas aumentaron la expresi&oacute;n superficial de histocompatability principales complejos clase II DC, las mol&eacute;culas coestimuladoras CD86 y CD40 y la lectina tipo-c CIRE (DC-SIGN murino; CD209). Adem&aacute;s, estimulaci&oacute;n de micropart&iacute;culas de DCs tambi&eacute;n ha mejorado la secreci&oacute;n de las citoquinas IL - 12 p 40 e IL-6, encontr&oacute; un fen&oacute;meno que depende de la qu&iacute;mica del pol&iacute;mero. DCs cultivadas con micropart&iacute;culas de polyanhydride y ovoalb&uacute;mina inducida por la proliferaci&oacute;n de antigen-specific de qu&iacute;mica dependiente de pol&iacute;mero de OT tanto OT-II de CD4 y CD8-I T c&eacute;lulas. Estos datos indican que las part&iacute;culas polyanhydride pueden ser adaptadas para aprovechar la plasticidad potencial de la respuesta inmune, dando como resultado la capacidad para inducir protecci&oacute;n inmune contra muchos tipos de pat&oacute;genos.

Micropart&iacute;culas Polyanhydride mejoran la activaci&oacute;n y presentaci&oacute;n del ant&iacute;geno de c&eacute;lula dendr&iacute;tica.

Techniques dans la conception de mat&eacute;riaux, immunoph&eacute;notypage et informatique peuvent &ecirc;tre des outils pr&eacute;cieux pour l&#39;utilisation d&#39;une approche mol&eacute;culaire bas&eacute;e pour concevoir des adjuvants de vaccins capables d&#39;induire une immunit&eacute; protectrice qui imite une infection naturelle mais sans les effets secondaires toxiques. Cet ouvrage d&eacute;crit la conception mol&eacute;culaire des nanoparticules de polyanhydride amphiphiles qui activent les cellules pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;ne de fa&ccedil;on pathog&egrave;ne imitant. Biod&eacute;gradables polyanhydrides sont bien adapt&eacute;s comme v&eacute;hicules de livraison de vaccin en raison de leur capacit&eacute; d&#39;adjuvant ressemblant &agrave;: 1) renforcer la r&eacute;ponse immunitaire, 2) pr&eacute;server la structure des prot&eacute;ines et 3) contr&ocirc;ler la lib&eacute;ration de prot&eacute;ines. Les r&eacute;sultats de ces &eacute;tudes indiquent qu&#39;amphiphiles nanoparticules poss&egrave;dent des propri&eacute;t&eacute;s pathog&egrave;nes imitant comme en t&eacute;moigne leur capacit&eacute; &agrave; activer les cellules dendritiques de la m&ecirc;me fa&ccedil;on au LPS. Descripteurs mol&eacute;culaires sp&eacute;cifiques responsables de ce comportement ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s &agrave; l&#39;aide d&#39;analyses informatiques, y compris le nombre de portions d&#39;oxyg&egrave;ne &eacute;pine dorsale, pourcentage des groupes hydroxyles, hydrophobicit&eacute; de polym&egrave;re et nombre d&#39;&eacute;thers alkyl. Autres conclusions de ces travaux sugg&egrave;rent que les caract&eacute;ristiques mol&eacute;culaires m&eacute;diation activation d&#39;APC ne se limitent pas &agrave; l&#39;hydrophobicit&eacute; mais varient en complexit&eacute; (par exemple, la pr&eacute;sentation des profils mol&eacute;culaires riches en oxyg&egrave;ne aux cellules) et suscitent des mod&egrave;les uniques de l&#39;activation cellulaire. L&#39;approche d&eacute;crite ci-apr&egrave;s illustre la capacit&eacute; de concevoir rationnellement imitant pathog&egrave;ne nanoparticule adjuvants destin&eacute;s &agrave; la prochaine g&eacute;n&eacute;ration de vaccins contre les maladies &eacute;mergentes et r&eacute;&eacute;mergentes.

Activation des r&eacute;ponses immunitaires inn&eacute;es de fa&ccedil;on pathog&egrave;ne imitant par des adjuvants de nanoparticules polyanhydride amphiphiles.

&#x5728;&#x6750;&#x6599;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x578B;&#x548C;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x75AB;&#x82D7;&#x4F50;&#x5242;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6A21;&#x4EFF;&#x81EA;&#x7136;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x4F46;&#x65E0;&#x6709;&#x6BD2;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF0C;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x51FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x975E;&#x5E38;&#x9002;&#x5408;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x75AB;&#x82D7;&#x4F50;&#x5242;&#x6837;&#x80FD;&#x529B;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x8F66;&#x8F86;&#x7684;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x589E;&#x5F3A;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3001; 2&#xFF09; &#x4FDD;&#x7559;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x548C; 3&#xFF09; &#x63A7;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53CC;&#x4EB2;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x62E5;&#x6709;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x5C5E;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x540C;&#x6837;&#x5BF9;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x53EF;&#x89C1;&#x4E00;&#x6591;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E00;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7B26;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9AA8;&#x5E72;&#x6C27;&#x4E2D;&#x95F4;&#x76F8;&#x9694;&#xFF0C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x7ED3;&#x675F;&#x3001; &#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x548C;&#x70F7;&#x57FA;&#x919A;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x89E3; APC &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x5F81;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7A0B;&#x5EA6; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#x7684;&#x5BCC;&#x6C27;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5230;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#xFF09; &#x548C;&#x5F81;&#x6C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#x6982;&#x8FF0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6F14;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4EE3;&#x75AB;&#x82D7;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5377;&#x571F;&#x91CD;&#x6765;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7EB3;&#x7C73;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7531;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Techniques in materials design, immunophenotyping, and informatics can be valuable tools for using a molecular based approach to design vaccine adjuvants capable of inducing protective immunity that mimics a natural infection but without the toxic side effects. This work describes the molecular design of amphiphilic polyanhydride nanoparticles that activate antigen presenting cells in a pathogen-mimicking manner. Biodegradable polyanhydrides are well suited as vaccine delivery vehicles due to their adjuvant-like ability to: 1) enhance the immune response, 2) preserve protein structure, and 3) control protein release. The results of these studies indicate that amphiphilic nanoparticles possess pathogen-mimicking properties as evidenced by their ability to activate dendritic cells similarly to LPS. Specific molecular descriptors responsible for this behavior were identified using informatics analyses, including the number of backbone oxygen moieties, percent of hydroxyl end groups, polymer hydrophobicity, and number of alkyl ethers. Additional findings from this work suggest that the molecular characteristics mediating APC activation are not limited to hydrophobicity but vary in complexity (e.g., presentation of oxygen-rich molecular patterns to cells) and elicit unique patterns of cellular activation. The approach outlined herein demonstrates the ability to rationally design pathogen-mimicking nanoparticle adjuvants for use in next-generation vaccines against emerging and re-emerging diseases.

Activation of innate immune responses in a pathogen-mimicking manner by amphiphilic polyanhydride nanoparticle adjuvants.

Techniken in Werkstoff-Design, Immunph&auml;notypisierung und Informatik k&ouml;nnen wertvolle Werkzeuge f&uuml;r die Verwendung eines molekularen Ansatzes Impfstoff Hilfsstoffe f&auml;hig zu gestalten werden zeigen, da&szlig; sch&uuml;tzende Immunit&auml;t, die eine nat&uuml;rliche Infektion nachahmt, aber ohne die toxischen Nebenwirkungen. Diese Arbeit beschreibt die MOLEKULARDESIGN AMPHIPHILE Polyanhydride Nanopartikel, die Antigen-pr&auml;sentierende Zellen in gewissem Sinne Pathogen-Nachahmung zu aktivieren. Biologisch abbaubare Polyanhydrides eignen sich gut als Impfstoff Lieferfahrzeuge aufgrund ihrer F&auml;higkeit Adjuvans-wie zu: 1) verbessern die Immunantwort, 2) bewahren Proteinstruktur und 3) control Protein-Freigabe. Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass AMPHIPHILE Nanopartikel Pathogen-Nachahmung Eigenschaften besitzen, wie durch ihre F&auml;higkeit, dendritische Zellen &auml;hnlich wie LPS zu aktivieren. Spezifische Molekulare Deskriptoren f&uuml;r dieses Verhalten verantwortlich waren mit Informatik-Analysen, einschlie&szlig;lich der Anzahl der R&uuml;ckgrat Sauerstoff Adsorptionseigenschaften, Ende Hydroxylgruppen, Polymer Hydrophobie und Anzahl der Alkyl-Ether Prozent identifiziert. Zus&auml;tzliche Erkenntnisse aus dieser Arbeit zufolge die molekularen Eigenschaften, die Vermittlung von APC Aktivierung beschr&auml;nken sich nicht auf Hydrophobie aber variieren in der Komplexit&auml;t (z. B. Darstellung des sauerstoffreiches Molekulare Muster auf Zellen) und einzigartige Muster der zellul&auml;re Aktivierung zu entlocken. Der hierin beschriebenen Ansatz demonstriert die F&auml;higkeit, rational Pathogen-Nachahmung Nanopartikel Adjuvantien f&uuml;r den Einsatz in der n&auml;chsten Generation Impfstoffe gegen Schwellen- und ersteht jetzt wieder Krankheiten zu entwerfen.

Aktivierung der angeborenen Immunantwort auf Nachahmung von Pathogen Weise von AMPHIPHILE Polyanhydride Nanopartikel Adjuvantien.

Tecniche nella progettazione di materiali, immunofenotipizzazione e informatica possono essere preziosi strumenti per l&#39;utilizzo di un approccio molecolare basato progettare coadiuvanti vaccino in grado di indurre immunit&agrave; protettiva che simula un&#39;infezione naturale ma senza gli effetti collaterali tossici. Questo lavoro descrive la progettazione molecolare di nanoparticelle polyanhydride anfifili che attivano le cellule di presentazione dell&#39;antigene in modo patogeno-imitando. Polyanhydrides biodegradabili sono adatti come veicoli di consegna vaccino dovuto la loro capacit&agrave; come adiuvante per: 1) migliorare la risposta immunitaria, 2) conserva la struttura della proteina e 3) controllare il rilascio di proteine. I risultati di questi studi indicano che nanoparticelle anfifili possiedono propriet&agrave; patogeno-imitando come evidenziato dalla loro capacit&agrave; di attivare le cellule dendritiche analogamente a LPS. Specifici descrittori molecolari responsabili di questo comportamento sono stati identificati mediante analisi informatica, tra cui il numero di moiety ossigeno backbone, percentuale di gruppi terminali idrossile, idrofobicit&agrave; di polimero e numero di eteri alchilici. Ulteriori risultati di questo lavoro suggeriscono che le caratteristiche molecolari mediando attivazione APC non sono limitate a idrofobicit&agrave; ma variano nella complessit&agrave; (ad es., presentazione di modelli molecolari ricco di ossigeno alle cellule) e suscitano modelli unici di attivazione cellulare. L&#39;approccio descritto nel presente documento illustra la possibilit&agrave; di progettare razionalmente mimando patogeno nanoparticella coadiuvanti per uso nella prossima generazione di vaccini contro emergenti e riemergenti malattie.

Attivazione della risposta immunitaria innata in un modo che mimano patogeno da anfifili polyanhydride nanoparticella coadiuvanti.

&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x6750;&#x6599;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3001;&#x8A3A;&#x3068;&#x60C5;&#x5831;&#x5206;&#x5B50;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A7;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6A21;&#x5023;&#x81EA;&#x7136;&#x611F;&#x67D3;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306A;&#x3057;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x306F;, &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027; polyanhydrides &#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x904B;&#x642C;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3001;2&#xFF09; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3001;3&#xFF09; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; LPS &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7ACB;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x8A18;&#x8FF0;&#x5B50;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30FC;&#x30F3;&#x9178;&#x7D20;&#x9396;&#x6C34;&#x9178;&#x57FA;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB; &#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x985E;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x6570;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x60C5;&#x5831;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3053;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x304B;&#x3089; APC &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF09; &#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x672C;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x8208;&#x30FB;&#x518D;&#x8208;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6B21;&#x4E16;&#x4EE3;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x8A2D;&#x8A08;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;

&#xC7AC;&#xB8CC; &#xC124;&#xACC4;, immunophenotyping, &#xBC0F; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xAE30;&#xBC95; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18;&#xB41C; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC31;&#xC2E0; adjuvants &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC124;&#xACC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC218; &#xC790;&#xC5F0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xC5C6;&#xC774;. &#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; amphiphilic polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; polyanhydrides&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xB2A5;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBC30;&#xB2EC; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xB2E4;: 1) &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xD5A5;&#xC0C1; 2) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; 3) &#xC81C;&#xC5B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; amphiphilic &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; LPS &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC18C;&#xC720;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xC790; &#xC124;&#xBA85;&#xC790;&#xB294; &#xBC31;&#xBCF8; &#xC0B0;&#xC18C; moieties, hydroxyl &#xB05D; &#xADF8;&#xB8F9;, &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; hydrophobicity &#xBC0F; &#xC54C; &#xD0AC; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974;&#xC758; &#xC218;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xAC00; &#xACB0;&#xACFC; APC &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131; hydrophobicity&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC140;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xC18C;&#xAC00; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xBC1C;&#xD45C;)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC774;&#xC131;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; adjuvants &#xC2E0;&#xD765; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD765; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC28;&#xC138;&#xB300; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Amphiphilic polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; adjuvants &#xD558; &#xC5EC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

T&eacute;cnicas en inform&aacute;tica, dise&ntilde;o de materiales y immunophenotyping pueden ser herramientas valiosas para usar un enfoque molecular basado dise&ntilde;ar adyuvantes vacuna capaces de inducir inmunidad protectora que imita una infecci&oacute;n natural pero sin los efectos secundarios t&oacute;xicos. Este trabajo describe el dise&ntilde;o molecular de anfif&iacute;licas polyanhydride nanopart&iacute;culas que activan las c&eacute;lulas presentaci&oacute;n de ant&iacute;geno de manera imitan a pat&oacute;geno. Polyanhydrides biodegradables son adecuados como vectores de vacunas debido a su capacidad como adyuvante: 1) mejoran la respuesta inmunitaria, 2) preservar la estructura de la prote&iacute;na y 3) controlar la liberaci&oacute;n de la prote&iacute;na. Los resultados de estos estudios indican que anfif&iacute;licas nanopart&iacute;culas poseen propiedades imitan pat&oacute;geno seg&uacute;n lo evidenciado por su capacidad de activar c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas semejantemente a LPS. Descriptores moleculares espec&iacute;ficos responsables de este comportamiento se identificaron mediante el an&aacute;lisis de la inform&aacute;tica, incluyendo el n&uacute;mero de partes de ox&iacute;geno de columna vertebral, porcentaje de grupos de hidroxilo final, hidrofobicidad de pol&iacute;mero y n&uacute;mero de &eacute;teres de alquil. Resultados adicionales de este trabajo sugieren que las caracter&iacute;sticas moleculares de mediar la activaci&oacute;n de la APC no se limitan a hidrofobicidad pero var&iacute;an en complejidad (por ejemplo, la presentaci&oacute;n de patrones moleculares rica en ox&iacute;geno a las c&eacute;lulas) y provocan patrones &uacute;nicos de activaci&oacute;n celular. El enfoque esbozado en el presente documento demuestra la capacidad para dise&ntilde;ar racionalmente imitan pat&oacute;geno nanopart&iacute;culas adyuvantes para su uso en la pr&oacute;xima generaci&oacute;n de vacunas contra enfermedades emergentes y re-emergentes.

Activaci&oacute;n de inmunorespuestas innatas de manera imitan pat&oacute;geno por anfif&iacute;licas polyanhydride nanopart&iacute;culas adyuvantes.

&#x9488;&#x5BF9;&#x75C5;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x91CF;&#x8EAB;&#x5B9A;&#x505A;&#x548C;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x88C5;&#x9970;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x786E;&#x4FDD;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8FDB;&#x884C; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728; DCs &#x4E0A;&#x7684;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x6837;&quot;&#x5C5E;&#x6027;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x4F20;&#x9012;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x88AB;&#x5B98;&#x80FD;&#x5171;&#x4EF7;&#x8054;&#x52A8;&#x7684; dimannose &#x548C;&#x4E73;&#x7CD6;&#x6B8B;&#x7559;&#x4F7F;&#x7528;&#x5076;&#x8054;&#x53CD;&#x5E94;&#x7FA7;&#x80FA;&#x57FA;&#x9178;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x9AD3; DCs &#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC II&#x3001; CD86 &#x548C; CD40 &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6559;&#x4E66;&#x548C;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53; CD206 nonfunctionalized &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;Nonfunctionalized &#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x9897;&#x7C92;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x7531;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5185;&#x90E8;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5316;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B; DCs&#x3002; &#x963B;&#x585E;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x548C;&#x524D;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73; CIRE &#x53D7;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC II&#x3001; CD40 &#x548C; CD86 &#x8BB0;&#x53D6;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6559;&#x4E66;&#x548C;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5176;&#x4E2D;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6FC0;&#x6D3B; DCs &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; nanovaccine &#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x75AB;&#x82D7;&#x6548;&#x529B;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x5B98;&#x80FD;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x6837;&quot;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x76EE;&#x6807; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Targeting pathogen recognition receptors on dendritic cells (DCs) offers the advantage of triggering specific signaling pathways to induce a tailored and robust immune response. In this work, we describe a novel approach to targeted antigen delivery by decorating the surface of polyanhydride nanoparticles with specific carbohydrates to provide "pathogen-like" properties that ensure nanoparticles engage C-type lectin receptors on DCs. The surface of polyanhydride nanoparticles was functionalized by covalent linkage of dimannose and lactose residues using an amine-carboxylic acid coupling reaction. Coculture of functionalized nanoparticles with bone marrow-derived DCs significantly increased cell surface expression of MHC II, the T cell costimulatory molecules CD86 and CD40, the C-type lectin receptor CIRE and the mannose receptor CD206 over the nonfunctionalized nanoparticles. Both nonfunctionalized and functionalized nanoparticles were efficiently internalized by DCs, indicating that internalization of functionalized nanoparticles was necessary but not sufficient to activate DCs. Blocking the mannose and CIRE receptors prior to the addition of functionalized nanoparticles to the culture inhibited the increased surface expression of MHC II, CD40 and CD86. Together, these data indicate that engagement of CIRE and the mannose receptor is a key mechanism by which functionalized nanoparticles activate DCs. These studies provide valuable insights into the rational design of targeted nanovaccine platforms to induce robust immune responses and improve vaccine efficacy.

Mannose-functionalized "pathogen-like" polyanhydride nanoparticles target C-type lectin receptors on dendritic cells.

Ciblage des r&eacute;cepteurs de reconnaissance du pathog&egrave;ne sur les cellules dendritiques (CD) offre l&#39;avantage de d&eacute;clencher des voies de signalisation sp&eacute;cifiques pour induire une r&eacute;ponse immunitaire adapt&eacute;e et robuste. Dans ce travail, nous d&eacute;crivons une nouvelle approche de prestation cibl&eacute;e de l&#39;antig&egrave;ne en d&eacute;corant la surface des nanoparticules de polyanhydride avec des glucides sp&eacute;cifiques pour fournir les propri&eacute;t&eacute;s &laquo; comme agent pathog&egrave;ne &raquo; qui assurent les nanoparticules livrer &agrave; des r&eacute;cepteurs de lectine de type C sur les contr&ocirc;leurs de domaine. La surface des nanoparticules polyanhydride est fonctionnalis&eacute;e par liaison covalente des r&eacute;sidus dimannose et le lactose, &agrave; l&#39;aide d&#39;un acide carboxylique amin&eacute;-r&eacute;action de couplage. Co-culture de nanoparticules fonctionnalis&eacute;s avec des d&eacute;riv&eacute;s de la moelle osseuse DCs a significativement augment&eacute; expression superficielle de cellules de MHC II, les mol&eacute;cules de costimulation lymphocytes T CD86 et CD40, le r&eacute;cepteur de lectine de type C CIRE et le r&eacute;cepteur du mannose CD206 sur les nanoparticules une. Nanoparticules fonctionnalis&eacute;s tant une ont &eacute;t&eacute; efficacement int&eacute;rioris&eacute;es par les contr&ocirc;leurs de domaine, indiquant que l&#39;internalisation des nanoparticules fonctionnalis&eacute;s &eacute;tait n&eacute;cessaire mais non suffisante pour activer DCs. bloquant le mannose et r&eacute;cepteurs de CIRE avant l&#39;addition de nanoparticules fonctionnalis&eacute;s &agrave; la culture inhibent l&#39;expression en surface accrue de MHC II, CD40 et CD86. Ensemble, ces donn&eacute;es indiquent que l&#39;engagement de la CIRE et le r&eacute;cepteur du mannose est des principaux m&eacute;canismes par lesquels les nanoparticules fonctionnalis&eacute;s activent DCs. Ces &eacute;tudes fournissent des renseignements pr&eacute;cieux dans la conception rationnelle de plates-formes nanovaccine cibl&eacute;es &agrave; induire des r&eacute;ponses immunitaires robustes et &agrave; am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; du vaccin.

Nanoparticules de mannose fonctionnalis&eacute;s &laquo; comme agent pathog&egrave;ne &raquo; polyanhydride ciblent les r&eacute;cepteurs de lectine de type C sur les cellules dendritiques.

Zielgruppenadressierung Pathogen Anerkennung Rezeptoren auf dendritische Zellen (DCs) bietet den Vorteil der ausl&ouml;senden spezifische Signalwege, um eine ma&szlig;geschneiderte und robuste Immunantwort zu induzieren. In diesem Werk beschreiben wir einen neuartigen Ansatz f&uuml;r gezielte Antigen-Lieferung von schm&uuml;cken die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel mit bestimmten Kohlenhydraten &quot;Pathogen-&auml;hnliche&quot; Eigenschaften bereitstellen, die sicherstellen, dass Nanopartikel das C-f&ouml;rmige Lektin-Rezeptoren auf DCs zu engagieren. Die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel wurde durch kovalente Bindung von Dimannose und Laktose ein Amin-Carbons&auml;ure Koppelung Reaktion mit funktionalisierten. Coculture von funktionalisierten Nanopartikeln mit Knochenmark abgeleitete DCs deutlich erh&ouml;ht Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck von MHC-II, die T-Zelle kostimulatorischen Molek&uuml;le CD86 und CD40, C-Typ-Lektin-Rezeptor CIRE und den Mannose-Rezeptor CD206 &uuml;ber die nonfunctionalized Nanopartikel. Sowohl die nonfunctionalized als auch die funktionalisierten Nanopartikeln waren effizient von DCs, darauf hinweist, dass Internalisierung der funktionalisierten Nanopartikeln war notwendig, aber nicht ausreichend, um die DCs die Mannose-Blockierung aktivieren und CIRE Rezeptoren vor dem Hinzuf&uuml;gen von funktionalisierten Nanopartikeln zur Kultur die Oberfl&auml;che erh&ouml;hte Expression von MHC-II, CD40 und CD86 hemmte verinnerlicht. Zusammen, zeigen diese Daten, dass Engagement von CIRE und den Mannose-Rezeptor ein wichtiges Instrument ist die funktionalisierten Nanopartikeln DCs aktivieren. Diese Studien liefern wichtige Erkenntnisse &uuml;ber die rationale Gestaltung der gezielte Nanovaccine Plattformen zu induzieren robuste Immunantworten und Impfstoff Wirksamkeit verbessern.

&quot;Pathogen-Like&quot;-Polyanhydride Mannose-funktionalisierten Nanopartikeln Ziel C-Typ-Lektin-Rezeptoren auf dendritische Zellen.

Targeting per i recettori di riconoscimento del patogeno su cellule dendritiche (DCs) offre il vantaggio di innescare percorsi di segnalazione specifici per indurre una risposta immunitaria efficace e su misura. In questo lavoro, descriviamo un nuovo approccio alla consegna mirata antigene decorando la superficie delle nanoparticelle polyanhydride con specifici carboidrati per fornire propriet&agrave; di &quot;agente patogeno-like&quot; che assicurano le nanoparticelle impegnano recettori lectina C-tipo su DCs. La superficie delle nanoparticelle polyanhydride era funzionalizzata dal legame covalente dei residui dimannose e lattosio, utilizzando un acido carbossilico ammina reazione di accoppiamento. Coculture delle nanoparticelle funzionalizzate con DCs derivate da midollo osseo significativamente aumentata espressione superficiale delle cellule di MHC II, le molecole di costimolazione delle cellule T CD86 e CD40, il recettore di lectin del tipo C CIRE e il recettore del mannosio CD206 sopra le nanoparticelle nonfunctionalized. Le nanoparticelle funzionalizzate sia nonfunctionalized erano efficientemente interiorizzate da DCs, indicando che l&#39;internalizzazione delle nanoparticelle funzionalizzate era necessaria ma non sufficiente per attivare DCs. bloccando il mannosio e CIRE recettori prima dell&#39;aggiunta di nanoparticelle funzionalizzate alla cultura inibiscono l&#39;espressione di superficie maggiore di MHC II, CD40 e CD86. Insieme, questi dati indicano che il fidanzamento di CIRE e il recettore del mannosio &egrave; un meccanismo chiave attraverso il quale le nanoparticelle funzionalizzate attivare DCs. Questi studi forniscono informazioni preziose nella progettazione razionale di piattaforme nanovaccine mirati per indurre risposte immunitarie robuste e migliorare l&#39;efficacia del vaccino.

Mannosio-funzionalizzato &quot;patogeno-like&quot; polyanhydride nanoparticelle destinazione C-tipo lectina recettori sulle cellule dendritiche.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x4E0A;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C6;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Dc &#x4E0A;&#x306E; C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x300C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x300D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x3092;&#x6301;&#x3064; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x98FE;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x914D;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;-&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; dimannose &#x3068;&#x4E73;&#x7CD6;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5B98;&#x80FD;&#x57FA;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x306E; Dc &#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306F; MHC II T &#x7D30;&#x80DE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD86 &#x3068; CD40&#x3001;C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x697D;&#x3057;&#x3093;&#x3060;&#x308A;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; CD206 nonfunctionalized &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x5927;&#x5E45;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Nonfunctionalized &#x3068;&#x9AD8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C; DCs&#x3002;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x3068; CIRE &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3001;&#x6587;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x524D;&#x306B; MHC II, CD40 CD86 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3059; DCs &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5A5A;&#x7D04;&#x697D;&#x3057;&#x3093;&#x3060;&#x308A;&#x3068;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x304C; DCs &#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F; nanovaccine &#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x300C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x300D;polyanhydride &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9DE;&#xCDA4;&#xD615; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1;&#xC758; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB098;&#xB178; C &#xD615; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Dc&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &quot;&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAC19;&#xC740;&quot; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC744; &#xC7A5;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC18;&#xC751; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC544;&#xBBFC; carboxylic &#xC0B0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; dimannose &#xBC0F; &#xC720; &#xB2F9; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xACF5;&#xC720; &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; functionalized &#xD588;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C; &#xACE8; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Dc&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; coculture nonfunctionalized &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CD206 C &#xD615; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CIRE CD86 &#xBC0F; CD40 T &#xC140; costimulatory &#xBD84;&#xC790; MHC II&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. Nonfunctionalized &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Dc. &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC2A4; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC804;&#xC5D0; CIRE &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC800;&#xD574; MHC II, CD40 cd86&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; Dc&#xC758; &#xB0B4; &#xBA74; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CIRE &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xD63C;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; Dc&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; nanovaccine &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2A4; functionalized &quot;&#xAC19;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&quot; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; C &#xD0C0;&#xC785; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB300;&#xC0C1;.

Dirigidos a receptores de reconocimiento de pat&oacute;genos en las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs) ofrece la ventaja de la activaci&oacute;n de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n espec&iacute;ficas para inducir una respuesta inmunitaria a medida y robusta. En este trabajo describimos un nuevo enfoque para la entrega de ant&iacute;genos espec&iacute;ficos por decorar la superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride con carbohidratos espec&iacute;ficos para proporcionar caracter&iacute;sticas de &quot;tipo pat&oacute;geno&quot; que aseguran nanopart&iacute;culas participar receptores de lectina tipo-c en DCs. La superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride fue funcionalizada por enlace covalente de residuos dimannose y lactosa mediante un &aacute;cido carbox&iacute;lico-amino reacci&oacute;n de acoplamiento. Cocultivo de nanopart&iacute;culas funcionalizadas con DCs de m&eacute;dula &oacute;sea aument&oacute; significativamente la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula de MHC II, las mol&eacute;culas coestimuladoras T cell CD86 y CD40, el receptor de lectina tipo-c CIRE y el receptor de manosa CD206 sobre las nanopart&iacute;culas nonfunctionalized. Tanto nonfunctionalized como funcionalizadas nanopart&iacute;culas eficientemente fueron internalizadas por DCs, indicando que la internalizaci&oacute;n de las nanopart&iacute;culas funcionalizadas era necesaria pero no suficiente para activar DCs. bloqueo de la manosa y CIRE receptores antes de la adici&oacute;n de nanopart&iacute;culas funcionalizadas para la cultura inhibici&oacute;n el aumento de la expresi&oacute;n superficial de MHC II, CD40 y CD86. Juntos, estos datos indican que el compromiso de CIRE y el receptor de manosa es un mecanismo fundamental por el cual las nanopart&iacute;culas funcionalizadas activan DCs. Estos estudios proporcionan informaci&oacute;n valiosa en el dise&ntilde;o racional de plataformas espec&iacute;ficas nanovacuna para inducir inmunorespuestas robustos y mejorar la eficacia de la vacuna.

Nanopart&iacute;culas funcionalizadas de manosa &quot;pat&oacute;geno-como&quot; polyanhydride blanco receptores de lectinas tipo C en c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas.

&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4ECA;&#x5929;&#x5B58;&#x5728;&#x4EA4;&#x53C9;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x6750;&#x6599;&#x5B66;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x3001; &#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3001; &#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x6B65;&#x878D;&#x5165;&#x5206;&#x5B50;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684; nanoadjuvants &#x80FD;&#x591F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x514D;&#x75AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x611F;&#x67D3;&#x4F46;&#x65E0;&#x6709;&#x6BD2;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x81EA;&#x4E0B;&#x800C;&#x4E0A;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x62E5;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6765;&#x6A21;&#x4EFF;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5185;&#x575A;&#x6301;&#x548C;&#x5206;&#x522B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x805A;&#x9178;&#x9150; nanovaccines &#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x8868;&#x73B0;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x514D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x7684;&#x9F20;&#x75AB;&#x8036;&#x5C14;&#x68EE;&#x83CC;&#x540E;&#x5341;&#x4E2A;&#x6708;&#x524D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x884C;&#x653F;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5177;&#x6709;&#x8BF1;&#x4EBA;&#x6F5C;&#x529B;&#x50AC;&#x5316;&#x7531;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x548C;&#x91CD;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4EE3;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7814;&#x5236;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A; nanoadjuvants &#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

An opportunity exists today for cross-cutting research utilizing advances in materials science, immunology, microbial pathogenesis, and computational analysis to effectively design the next generation of adjuvants and vaccines. This study integrates these advances into a bottom-up approach for the molecular design of nanoadjuvants capable of mimicking the immune response induced by a natural infection but without the toxic side effects. Biodegradable amphiphilic polyanhydrides possess the unique ability to mimic pathogens and pathogen associated molecular patterns with respect to persisting within and activating immune cells, respectively. The molecular properties responsible for the pathogen-mimicking abilities of these materials have been identified. The value of using polyanhydride nanovaccines was demonstrated by the induction of long-lived protection against a lethal challenge of Yersinia pestis following a single administration ten months earlier. This approach has the tantalizing potential to catalyze the development of next generation vaccines against diseases caused by emerging and re-emerging pathogens.

Rational design of pathogen-mimicking amphiphilic materials as nanoadjuvants.

Une occasion existe aujourd&#39;hui pour la recherche transversale utilisant les progr&egrave;s en science des mat&eacute;riaux, immunologie, pathog&eacute;nie microbienne et analyse computationnelle efficacement concevoir la prochaine g&eacute;n&eacute;ration de vaccins et des adjuvants. Cette &eacute;tude int&egrave;gre ces avanc&eacute;es dans une approche bottom-up pour la conception mol&eacute;culaire des nanoadjuvants capables d&#39;imiter la r&eacute;ponse immunitaire induite par une infection naturelle, mais sans les effets secondaires toxiques. Polyanhydrides amphiphiles biod&eacute;gradables poss&egrave;dent la capacit&eacute; unique d&#39;imiter les agents pathog&egrave;nes et pathog&egrave;nes associ&eacute;s profils mol&eacute;culaires en ce qui concerne la persistance au sein et en activant des cellules immunitaires, respectivement. Les propri&eacute;t&eacute;s mol&eacute;culaires responsables pour les capacit&eacute;s imitant pathog&egrave;ne de ces mat&eacute;riaux ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es. La valeur de l&#39;utilisation de polyanhydride nanovaccines a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e par l&#39;induction d&#39;une protection longue dur&eacute;e contre un d&eacute;fi mortel de Yersinia pestis, suivi d&#39;une seule administration dix mois plus t&ocirc;t. Cette approche a le potentiel all&eacute;chant pour catalyser le d&eacute;veloppement de prochaines g&eacute;n&eacute;ration vaccins contre les maladies caus&eacute;es par &eacute;mergentes et agents pathog&egrave;nes.

Conception rationnelle du pathog&egrave;ne imitant des mat&eacute;riaux d&#39;amphiphiles comme nanoadjuvants.

Gelegenheit, existiert heute f&uuml;r &uuml;bergreifende Forschung mit Fortschritten in der Materialwissenschaft, Immunologie, mikrobielle Pathogenese und computational Analyse, die n&auml;chste Generation von Hilfsstoffen und Impfstoffe effektiv zu gestalten. Diese Studie integriert diese Fortschritte in einem Bottom-up-Ansatz f&uuml;r die molekulare Gestaltung der Nanoadjuvants welche die Immunantwort induziert durch eine nat&uuml;rliche Infektion aber ohne toxische Nebenwirkungen. Biologisch abbaubare AMPHIPHILE Polyanhydrides besitzen die einzigartige F&auml;higkeit, Krankheitserreger zu imitieren und Pathogen-assoziierte Molekulare Muster in Bezug auf innerhalb beibehalten und Aktivierung von Immunzellen, beziehungsweise. Die molekularen Eigenschaften verantwortlich f&uuml;r die Nachahmung von Pathogen-F&auml;higkeiten dieser Materialien wurden identifiziert. Der Wert der Verwendung Polyanhydride Nanovaccines zeigte die Induktion von langlebigen Schutz gegen eine t&ouml;dliche Herausforderung von Yersinia Pestis nach eine einzige Gabe zehn Monate zuvor. Dieser Ansatz hat das verf&uuml;hrerische Potenzial, die Entwicklung der n&auml;chsten Generation-Impfstoffe gegen Erkrankungen durch Schwellen- und ersteht jetzt wieder Krankheitserreger zu katalysieren.

Rationales Design von Pathogen-Nachahmung AMPHIPHILE Materialien als Nanoadjuvants.

C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (Clr) &#x63D0;&#x4F9B;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;Clr &#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; (APC) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6297;&#x539F;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x88C5;&#x9970;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x75C5;&#x539F;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E86;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7ED3;&#x6784;&#x5F80;&#x5F80;&#x8868;&#x9762;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001; &#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x548C; di-&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E; functionalize &#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x548C;&#x539F;&#x5219;&#x547C;&#x5438;&#x9053; APC &#x76EE;&#x6807;&#x7684; Clr &#x5BF9;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (AM&#x3D5;)&#x3002;&#x8054;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x4E0E; AM&#x3D5; &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC II&#x3001; CD86&#x3001; CD40 &#x548C; CLR CIRE &#x5BF9;&#x975E;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;Di &#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x548C;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E5F;&#x5206;&#x522B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53; (MMR) &#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; AM&#x3D5; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x4E5F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x708E;&#x75C7;&#x56E0;&#x5B50; IL-1&beta;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; AM&#x3D5; &#x4EA7;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x5B98;&#x80FD;&#x7684; di &#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; MMR &#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; Clr &#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x52A0;&#x5F3A; nanovaccine &#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x4F50;&#x5242;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F3A;&#x5065;&#x80BA;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x88C1;&#x7F1D;&#x9488;&#x5BF9; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x6837;&quot;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

C-type lectin receptors (CLRs) offer unique advantages for tailoring immune responses. Engagement of CLRs regulates antigen presenting cell (APC) activation and promotes delivery of antigens to specific intracellular compartments inside APCs for efficient processing and presentation. In these studies, we have designed an approach for targeted antigen delivery by decorating the surface of polyanhydride nanoparticles with specific carbohydrates to provide pathogen-like properties. Two conserved carbohydrate structures often found on the surface of respiratory pathogens, galactose and di-mannose, were used to functionalize the surface of polyanhydride nanoparticles and target CLRs on alveolar macrophages (AMÏ•), a principle respiratory tract APC. Co-culture of functionalized nanoparticles with AMÏ• significantly increased cell surface expression of MHC I and II, CD86, CD40 and the CLR CIRE over non-functionalized nanoparticles. Di-mannose and galactose functionalization also enhanced the expression of the macrophage mannose receptor (MMR) and the macrophage galactose lectin, respectively. This enhanced AMÏ• activation phenotype was found to be dependent upon nanoparticle internalization. Functionalization also promoted increased AMÏ• production of the pro-inflammatory cytokines IL-1Î², IL-6 and TNF-Î±. Additional studies demonstrated the requirement of the MMR for the enhanced cellular uptake and activation provided by the di-mannose functionalized nanoparticles. Together, these data indicate that targeted engagement of MMR and other CLRs is a viable strategy for enhancing the intrinsic adjuvant properties of nanovaccine adjuvants and promoting robust pulmonary immunity.

Tailoring the immune response by targeting C-type lectin receptors on alveolar macrophages using "pathogen-like" amphiphilic polyanhydride nanoparticles.

R&eacute;cepteurs de la lectine de type C (PLC) offrent des avantages uniques pour l&#39;adaptation des r&eacute;ponses immunitaires. Engagement des PLC r&eacute;glemente les pr&eacute;sentatrices d&#39;activation des cellules (APC) et favorise la livraison des antig&egrave;nes &agrave; des compartiments intracellulaires sp&eacute;cifiques &agrave; l&#39;int&eacute;rieur de l&#39;APC pour l&#39;efficacit&eacute; du traitement et de pr&eacute;sentation. Dans ces &eacute;tudes, nous avons con&ccedil;u une approche pour la livraison de l&#39;antig&egrave;ne cible en d&eacute;corant la surface des nanoparticules de polyanhydride avec des glucides sp&eacute;cifiques pour fournir les propri&eacute;t&eacute;s pathog&egrave;nes. Deux structures conserv&eacute;es glucides se trouve souvent &agrave; la surface des pathog&egrave;nes respiratoires, galactose et di-mannose, servaient de fonctionnaliser la surface des nanoparticules de polyanhydride et de cibler CLRs sur les macrophages alv&eacute;olaires (AM&#x3D5;), un appareil respiratoire de principe APC. Co-culture de nanoparticules fonctionnalis&eacute;s avec AM&#x3D5; augment&eacute; de cellule expression superficielle de MHC I et II, CD86, CD40 et la CIRE de CLR sur les nanoparticules non fonctionnalis&eacute;s. Fonctionnalisation de di-mannose et le galactose a aussi stimul&eacute; l&#39;expression du r&eacute;cepteur mannose macrophage (ROR) et la lectine de galactose macrophage, respectivement. Ce ph&eacute;notype d&#39;activation AM&#x3D5; renforc&eacute; s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre d&eacute;pendant de l&#39;internalisation des nanoparticules. Fonctionnalisation a aussi favoris&eacute; une production accrue de AM&#x3D5; des cytokines pro-inflammatoires IL-1&beta;, IL-6 et TNF-&alpha;. D&#39;autres &eacute;tudes ont d&eacute;montr&eacute; l&#39;exigence du RMM pour l&#39;absorption cellulaire accrue et l&#39;activation fournies par les nanoparticules de di-mannose fonctionnalis&eacute;. Ensemble, ces donn&eacute;es indiquent que l&#39;engagement cibl&eacute; du ROR et autres PLC est une strat&eacute;gie viable pour am&eacute;liorer les propri&eacute;t&eacute;s intrins&egrave;ques adjuvant des adjuvants nanovaccine et favorisant l&#39;immunit&eacute; pulmonaire robuste.

Adapter la r&eacute;ponse immunitaire en ciblant les r&eacute;cepteurs de lectine de type C sur les macrophages alv&eacute;olaires utilisant des nanoparticules polyanhydride amphiphiles &laquo; comme agent pathog&egrave;ne &raquo;.

Das C-f&ouml;rmige Lektin-Rezeptoren (CLRs) bieten einzigartige Vorteile f&uuml;r das N&auml;hen der Immunantworten. Engagement der CLRs Antigen pr&auml;sentiert ZELLAKTIVIERUNG (APC) reguliert und f&ouml;rdert die Lieferung von Antigenen an bestimmte intrazellul&auml;re F&auml;cher innen APCs f&uuml;r effiziente Verarbeitung und Pr&auml;sentation. In diesen Studien haben wir ein Konzept f&uuml;r die gezielte Antigen Lieferung entworfen, von schm&uuml;cken die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel mit bestimmten Kohlenhydraten Pathogen-&auml;hnliche Eigenschaften bereitstellen. Zwei konservierte Kohlenhydrat-Strukturen h&auml;ufig gefunden auf der Oberfl&auml;che der Atemwege Krankheitserreger, Galaktose und di-Mannose, wurden verwendet, um die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel Stra&szlig;enschlachten und Ziel CLRs in alveol&auml;re Makrophagen (AM&#x3D5;), ein Prinzip Atemwege APC. Co-Culture von funktionalisierten Nanopartikeln mit AM&#x3D5; deutlich erh&ouml;ht Zelle Oberfl&auml;che Expression von MHC I und II, CD86 CD40 und die CLR-CIRE &uuml;ber nicht-funktionalisierten Nanopartikeln. Di-Mannose und Galaktose Funktionalisierung verbesserte auch den Ausdruck von den Makrophagen-Mannose-Rezeptor (MMR) und die Makrophagen Galaktose Lektin, beziehungsweise. Dieses verbesserte AM&#x3D5;-Aktivierung-Ph&auml;notyp wurde festgestellt, dass Nanopartikel Internalisierung abh&auml;ngig sein. Funktionalisierung bef&ouml;rdert auch erh&ouml;hte AM&#x3D5; Produktion von Pro-inflammatorische Zytokine IL-1&beta;, IL-6 und TNF-&alpha;. Weitere Studien haben gezeigt, das Erfordernis der MMR f&uuml;r die verbesserte Aufnahme und Aktivierung bereitgestellt durch die di-Mannose funktionalisierten Nanopartikeln. Zusammen zeigen diese Daten, dass gezielte Engagement der MMR und anderen CLRs eine tragf&auml;hige Strategie verbessern die systeminterne Adjuvans-Eigenschaften von Nanovaccine Adjuvantien und robuste pulmonale Immunit&auml;t zu f&ouml;rdern.

Schneiderei die Immunantwort durch gezielte C-Typ-Lektin-Rezeptoren auf alveol&auml;re Makrophagen mit &quot;Pathogen-artige&quot; AMPHIPHILE Polyanhydride Nanopartikel.

Recettori tipo C lectin (CLR) offrono vantaggi unici per sartoria risposte immunitarie. Impegno di CLR regola antigene presentando l&#39;attivazione delle cellule (APC) e promuove la consegna degli antigeni specifici compartimenti intracellulare all&#39;interno di APC per un&#39;elaborazione efficiente e presentazione. In questi studi, abbiamo progettato un approccio per la distribuzione mirata dell&#39;antigene decorando la superficie delle nanoparticelle polyanhydride con specifici carboidrati per fornire propriet&agrave; come agente patogeno. Due strutture di carboidrati conservati spesso trovati sulla superficie dei patogeni respiratori, galattosio e mannosio-di, sono stati utilizzati per strumentalizzano la superficie delle nanoparticelle polyanhydride e destinazione CLRs sui macrofagi alveolari (AM&#x3D5;), delle vie respiratorie di principio APC. Co-culture di nanoparticelle funzionalizzate con AM&#x3D5; significativamente aumentato delle cellule superficiali espressione di MHC I e II, CD86, CD40 e il CLR CIRE sopra le nanoparticelle non funzionalizzati. Funzionalizzazione di mannosio e galattosio migliorato anche l&#39;espressione del recettore del mannosio macrofago (MMR) e la lectina galattosio macrofago, rispettivamente. Questo fenotipo di attivazione AM&#x3D5; avanzato &egrave; stato trovato per essere dipendente di internalizzazione delle nanoparticelle. Funzionalizzazione promosso anche aumento della produzione di citochine pro-infiammatorie IL-1 &beta;, IL-6 e TNF-&alpha; AM&#x3D5;. Ulteriori studi hanno dimostrato il requisito di MMR per l&#39;enhanced uptake cellulare e attivazione fornito da nanoparticelle di-mannosio funzionalizzato. Insieme, questi dati indicano che l&#39;impegno mirato di MMR e altri CLRs sia una valida strategia per migliorare le propriet&agrave; intrinseche adiuvante di nanovaccine coadiuvanti e promozione robusta immunit&agrave; polmonare.

Sartoria la risposta immunitaria designando recettori lectina C-tipo sui macrofagi alveolari usando nanoparticelle polyanhydride anfifili &quot;patogeno-like&quot;.

C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (CLRs) &#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4ED5;&#x7ACB;&#x3066;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CLRs &#x306E;&#x5A5A;&#x7D04;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;APC&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; Apc &#x4E2D;&#x3078;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x3092;&#x6301;&#x3064; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x98FE;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30C7;&#x30A3; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CLRs &#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; (AM&#x3D5;) &#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x539F;&#x5247;&#x4E0A;&#x6C17;&#x9053; APC &#x306B;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x547C;&#x5438;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0; AM&#x3D5; &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE; MHC &#x3068; I &#x3068; II, CD86, CD40 &#x30FB; CLR CIRE &#x975E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0A;&#x3002;&#x30C7;&#x30A3; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9AD8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x3082;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;MMR&#xFF09; &#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B9; &#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; AM&#x3D5; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; il-1, il-6 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TNF &alpha; AM&#x3D5; &#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; MMR &#x5F37;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x30C7;&#x30A3; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;MMR &#x3068;&#x4ED6;&#x306E; Clr &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5A5A;&#x7D04; nanovaccine &#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x7279;&#x6027;&#x5411;&#x4E0A;&#x3068;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x80BA;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x300C;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B; C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x4ED5;&#x7ACB;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

C &#xD0C0;&#xC785; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (Clr) &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Clr&#xC758; &#xC57D;&#xD63C;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (APC) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xCD09;&#xC9C4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xC728; &#xBC0F; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; APCs &#xB0B4;&#xBD80; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC744; &#xC7A5;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC885;&#xC885; galactose &#xB514; &#xC2A4; &#xB370; functionalize polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (AM&#x3D5;)&#xC5D0; &#xC6D0;&#xCE59; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; APC Clr &#xB300;&#xC0C1; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC;. Co-culture &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; MHC&#xC758; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; AM&#x3D5; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; I, II, CD86, CD40 &#xBC0F; CLR CIRE &#xBE44; functionalized &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;. &#xB514;-&#xC2A4;&#xC640; galactose &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654;&#xB3C4; &#xAC01;&#xAC01; macrophage &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (MMR)&#xC640; macrophage galactose lectin&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; AM&#x3D5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD615;&#xC774; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-1&beta;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; TNF-&alpha;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; AM&#x3D5; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCD94;&#xC9C4;. &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xD559;&#xBB38; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xB514; &#xC2A4; functionalized &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; MMR&#xC758; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; MMR&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; Clr &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC38;&#xC5EC; nanovaccine adjuvants&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xC870; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD3D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC99D;&#xC9C4;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&quot;&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAC19;&#xC740;&quot; amphiphilic polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; C &#xD0C0;&#xC785; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC815;.

Receptores de lectina tipo-c (CLR) ofrecen ventajas &uacute;nicas para adaptar las respuestas inmunitarias. Compromiso de CLRs regula la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula (APC) de presentadoras de ant&iacute;geno y promueve la entrega de ant&iacute;genos a los compartimientos intracelulares espec&iacute;ficos dentro de APC para el procesamiento eficiente y presentaci&oacute;n. En estos estudios, hemos dise&ntilde;ado un enfoque para la entrega de ant&iacute;geno espec&iacute;ficas mediante la decoraci&oacute;n de la superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride con carbohidratos espec&iacute;ficos para proporcionar propiedades similares al pat&oacute;geno. Dos estructuras de carbohidratos conservado se encuentra a menudo en la superficie de pat&oacute;geno respiratorio, galactosa y di-manosa, fueron utilizados para funcionalizar la superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride y destino CLRs en macr&oacute;fagos alveolares (AM&#x3D5;), las v&iacute;as respiratorias de una principio APC. Co-Culture de nanopart&iacute;culas funcionalizadas con la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula AM&#x3D5; aument&oacute; significativamente de MHC I y II, CD86, CD40 y el CLR CIRE sobre nanopart&iacute;culas funcionalizadas no. Funcionalizaci&oacute;n di-manosa y galactosa tambi&eacute;n ha mejorado la expresi&oacute;n de los receptores de manosa de macr&oacute;fagos (MMR) y la lectina galactosa de macr&oacute;fagos, respectivamente. Este fenotipo de activaci&oacute;n mejorada de AM&#x3D5; fue encontrado para ser dependiente de la internalizaci&oacute;n de nanopart&iacute;culas. Funcionalizaci&oacute;n tambi&eacute;n promovi&oacute; el aumento de la producci&oacute;n AM&#x3D5; de las citocinas proinflamatorias IL-1&beta;, IL-6 y TNF-&alpha;. Estudios adicionales demostraron el requisito de la MMR para la mayor absorci&oacute;n celular y activaci&oacute;n de las nanopart&iacute;culas funcionalizada di-manosa. Juntos, estos datos indican que la participaci&oacute;n espec&iacute;fica de SPR y otros CLRs es una estrategia viable para mejorar las propiedades intr&iacute;nsecas adyuvante de nanovacuna adyuvantes y promover robusta Inmunidad pulmonar.

Sastrer&iacute;a la inmunorespuesta dirigi&eacute;ndose a receptores de lectina tipo-c en macr&oacute;fagos alveolares mediante nanopart&iacute;culas de polyanhydride &quot;como pat&oacute;geno&quot; anfif&iacute;licas.

Amanda E. Ramer-Tait

Department of Veterinary Microbiology and Preventive Medicine

Iowa State University

Harvesting Murine Alveolar Macrophages and Evaluating Cellular Activation Induced by Polyanhydride Nanoparticles

Analyzing Cellular Internalization of Nanoparticles and Bacteria by Multi-spectral Imaging Flow Cytometry

Amanda E. Ramer-Tait

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Veterinary Microbiology and Preventive Medicine

Iowa State University

Harvesting Murine Alveolar Macrophages and Evaluating Cellular Activation Induced by Polyanhydride Nanoparticles

Analyzing Cellular Internalization of Nanoparticles and Bacteria by Multi-spectral Imaging Flow Cytometry

Department of Veterinary Microbiology and Preventive Medicine