<em>Drosophila</em> Adult Olfactory Shock Learning

Drosophila have been used in classical conditioning experiments for over 40 years, thus greatly facilitating our understanding of memory, including the ...

University of Bristol

&#x540E;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4F7F;&#x5F97;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9176;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x6210;&#x4E3A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x9499;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II (CaMKII&#xFF09; &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x9499;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; CaMKII &#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x6709;&#x552F;&#x4E00;&#x5BF9;&#x5E7C;&#x866B;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x3001; &#x8FD0;&#x52A8;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;&#x4E00;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684; T287D&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9499;&#x7684; T287A &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;CaMKII &#x7A81;&#x53D8;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x3001; &#x884C;&#x4E3A;&#x7F3A;&#x9677;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7E41;&#x6B96;&#x3002;T287D &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4ECB;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x94BE; conductances&#x3002;T287D CaMKII &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5F;&#x523A;&#x6FC0; boutons &#x5E7C;&#x866B;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x4EA4;&#x754C;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x6709;&#x6240;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x672A;&#x5F71;&#x54CD;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x7279;&#x6027;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5B9A;&#x4E49; CaMKII &#x7684;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8; CaMKII &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

The ability of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) to become calcium independent after autophosphorylation makes this enzyme a temporal marker of neuronal activity. Here we show that the calcium-independent form of CaMKII has unique effects on larval viability, locomotion, and neuronal excitability in Drosophila. Expression of constitutively active T287D, but not calcium-dependent T287A, mutant CaMKII in Drosophila neurons resulted in decreased viability, behavioral defects, and failure of action potential propagation. The actions of T287D may be mediated, at least in part, by increased potassium conductances. Expression of T287D CaMKII also stimulated an increase in the number of boutons at the larval neuromuscular junction, but did not affect the mechanics of release. This study defines a role for autophosphorylation of CaMKII in the regulation of multiple neuronal functions including the intrinsic properties of neurons.

Regulation of neuronal excitability in Drosophila by constitutively active CaMKII.

La capacit&#xE9; de calcium / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II (CaMKII) pour devenir de calcium ind&#xE9;pendante apr&#xE8;s l&#x26;#39;autophosphorylation rend cette enzyme un marqueur temporel de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale. Ici, nous montrons que la forme de calcium-ind&#xE9;pendante de la CaMKII a des effets uniques sur la viabilit&#xE9; des larves, la locomotion, et l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale chez la drosophile. Expression de T287D constitutivement active, mais pas d&#xE9;pendante du calcium T287A, mutant CaMKII chez la drosophile neurones entra&#xEE;n&#xE9; la viabilit&#xE9; a diminu&#xE9;, les d&#xE9;fauts de comportement, et l&#x26;#39;&#xE9;chec de la propagation du potentiel d&#x26;#39;action. Les actions de T287D peut &#xEA;tre due, au moins en partie, par l&#x26;#39;augmentation des conductances potassium. Expression de T287D CaMKII &#xE9;galement stimul&#xE9; une augmentation du nombre de boutons &#xE0; la jonction neuromusculaire des larves, mais il n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur les m&#xE9;canismes de mise en libert&#xE9;. Cette &#xE9;tude d&#xE9;finit un r&#xF4;le pour l&#x26;#39;autophosphorylation de la CaMKII dans la r&#xE9;gulation de plusieurs fonctions neuronales, y compris les propri&#xE9;t&#xE9;s intrins&#xE8;ques des neurones.

R&#xE8;glement de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale chez la drosophile par constitutivement active CaMKII

Verordnung der neuronalen Erregbarkeit in Drosophila durch konstitutiv aktive CaMKII.

L&#39;abilit&agrave; di calcio/calmodulina-dependent protein kinase II (CaMKII) di diventare indipendente calcio dopo autophosphorylation rende questo enzima un marcatore temporale dell&#39;attivit&agrave; neuronale. Qui vi mostriamo che forma calcio-indipendenti di CaMKII ha effetti unici sulla vitalit&agrave; larvale, locomozione e dell&#39;eccitabilit&agrave; neuronale in drosofila. Espressione di T287D costitutivamente attive, ma non calcio-dipendente T287A, mutante CaMKII in neuroni della drosofila provocato diminuita vitalit&agrave;, difetti comportamentali e fallimento della propagazione del potenziale d&#39;azione. Le azioni di T287D possono essere mediate, almeno in parte, da conductances potassio aumentato. Anche l&#39;espressione di T287D CaMKII ha stimolato un aumento del numero di bottoni alla giunzione neuromuscolare larvale, ma non influisce sulla meccanica del rilascio. Questo studio definisce un ruolo per autophosphorylation di CaMKII nella regolazione di molteplici funzioni neuronali tra cui le propriet&agrave; intrinseche dei neuroni.

Regolazione dell&#39;eccitabilit&agrave; neuronale in Drosophila di CaMKII costitutivamente attive.

&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#xFF08;CaMKII&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5F62;&#x5F0F;&#x304C;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;T287D&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;T287A&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;CaMKII&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x7570;&#x5E38;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F1D;&#x64AD;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306B;&#x7D42;&#x308F;&#x3063;&#x305F;&#x3002; T287D&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; T287D CaMKII&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D42;&#x672B;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CaMKII&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;CaMKII&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

Autophosphorylation&#xC740;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD6C4; &#xCE7C;&#xC298; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xB420; &#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xCC28; (CaMKII)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; CaMKII &#xCE7C;&#xC298; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;, &#xC6B4; &#xB3D9;&#xB825;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Constitutively active t287d&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC885;&#xC18D; t287a&#xC758; &#xD45C;&#xD604;, Drosophila &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; CaMKII &#xAC10;&#xC18C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;, &#xD589;&#xB3D9; &#xACB0;&#xD568;, &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC804;&#xD30C;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. T287d&#xC758; &#xB3D9;&#xC791; &#xC218; &#xB420; &#xC911;&#xC7AC;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xCE7C;&#xB968; conductances&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. T287D Camkii&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xB610;&#xD55C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xAD50;&#xCC28;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; boutons&#xC758; &#xC218;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBE44;&#xB86F; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; Camkii&#xC758; autophosphorylation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Constitutively &#xBA85; CaMKII &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

La capacidad de calcio / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II (CaMKII) para convertirse en independiente despu&#xE9;s de la autofosforilaci&#xF3;n de calcio hace que esta enzima un marcador temporal de la actividad neuronal. Aqu&#xED; nos muestran que la forma independiente del calcio de la CaMKII tiene efectos &#xFA;nicos sobre la viabilidad de las larvas, la locomoci&#xF3;n y la excitabilidad neuronal en la mosca Drosophila. Expresi&#xF3;n de T287D constitutivamente activa, pero no dependiente del calcio T287A, mutante CaMKII en Drosophila neuronas result&#xF3; en disminuci&#xF3;n de la viabilidad, los defectos de comportamiento, y el fracaso de la propagaci&#xF3;n del potencial de acci&#xF3;n. Las acciones de T287D puede estar mediada, al menos en parte, por el aumento de conductancias de potasio. Expresi&#xF3;n de T287D CaMKII estimul&#xF3; tambi&#xE9;n un aumento en el n&#xFA;mero de boutons en la uni&#xF3;n neuromuscular larvaria, pero no afect&#xF3; la mec&#xE1;nica de la liberaci&#xF3;n. Este estudio define una funci&#xF3;n para la autofosforilaci&#xF3;n de CaMKII en la regulaci&#xF3;n de m&#xFA;ltiples funciones neuronales, incluyendo las propiedades intr&#xED;nsecas de las neuronas.

La regulaci&#xF3;n de la excitabilidad neuronal en Drosophila por constitutivamente activa CaMKII

CaMKII &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Camguk (Cmg) &#x679C;&#x8747;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x6728;&#x6876;/&#x6797;-2&#xFF0C;&#x8054; CaMKII &#x50AC;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9499;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206; CaMKII &#x6C60;&#x7684; ATP &#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;Ca(2+)/CaM&#xFF0C;&#x5728;&#x573A; CaMKII &#x7EDC;&#x7ED9; Cmg &#x53EF;&#x4EE5;&#x5728; T287 autophosphorylate &#x548C;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79EF;&#x6781;&#x3002;Ca(2+)/CaM &#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;ATP &#x6C34;&#x89E3;&#x4EA7;&#x751F; T306 &#x78F7;&#x9178;&#x548C; CaMKII &#x706D;&#x6D3B;&#x3002;Cmg &#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236; CaMKII &#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x5728;&#x679C;&#x8747; Cmg &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; T306 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Cmg&#xFF0C;Ca(2+)/CaM&#xFF0C;&#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x6E90;&#x3002;Ca(2+)/CaM &#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x65F6;&#x4F4E;&#xFF0C;Cmg &#x4FC3;&#x8FDB;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x9700;&#x8981;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x8981;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; CaMKII&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684; CaMKII &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6C60;&#x53EF;&#x63A7;&#x5236;&#x672C;&#x5730;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

&#x8C03;&#x8282; Ca2 + / CaMKII &#x7684;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x51F8;&#x8F6E;&#x53CD;&#x5E94;&#x6C60;&#x3002;

CaMKII is critical for structural and functional plasticity. Here we show that Camguk (Cmg), the Drosophila homolog of CASK/Lin-2, associates in an ATP-regulated manner with CaMKII to catalyze formation of a pool of calcium-insensitive CaMKII. In the presence of Ca(2+)/CaM, CaMKII complexed to Cmg can autophosphorylate at T287 and become constitutively active. In the absence of Ca(2+)/CaM, ATP hydrolysis results in phosphorylation of T306 and inactivation of CaMKII. Cmg coexpression suppresses CaMKII activity in transfected cells, and the level of Cmg expression in Drosophila modulates postsynaptic T306 phosphorylation. These results suggest that Cmg, in the presence of Ca(2+)/CaM, can provide a localized source of active kinase. When Ca(2+)/CaM or synaptic activity is low, Cmg promotes inactivating autophosphorylation, producing CaMKII that requires phosphatase to reactivate. This interaction provides a mechanism by which the active postsynaptic pool of CaMKII can be controlled locally to differentiate active and inactive synapses.

Regulation of the Ca2+/CaM-responsive pool of CaMKII by scaffold-dependent autophosphorylation.

CaMKII est essentiel pour la plasticit&#xE9; structurelle et fonctionnelle. Ici, nous montrons que Camguk (CMG), l&#x26;#39;homologue chez la drosophile des CASK/Lin-2, associ&#xE9;s d&#x26;#39;une mani&#xE8;re ATP-r&#xE9;glement&#xE9; avec CaMKII pour catalyser la formation d&#x26;#39;un pool de calcium insensible CaMKII. En pr&#xE9;sence de Ca (2 +) / CAM, CaMKII complex&#xE9; &#xE0; Cmg peut autophosphorylate au T287 et devenir constitutivement active. En l&#x26;#39;absence de Ca (2 +) / CAM, des r&#xE9;sultats hydrolyse de l&#x26;#39;ATP dans la phosphorylation de T306 et l&#x26;#39;inactivation de la CaMKII. Cmg coexpression supprime l&#x26;#39;activit&#xE9; dans les cellules transfect&#xE9;es CaMKII, et le niveau de l&#x26;#39;expression dans Cmg Drosophila module postsynaptique T306 phosphorylation. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la GCM, en pr&#xE9;sence de Ca (2 +) / CAM, peut fournir une source localis&#xE9;e de la kinase active. Lorsque Ca (2 +) / CAM ou activit&#xE9; synaptique est faible, CMG favorise autophosphorylation inactivation, la production de CaMKII qui exige la phosphatase pour le r&#xE9;activer. Cette interaction fournit un m&#xE9;canisme par lequel le pool actif postsynaptique de la CaMKII peut &#xEA;tre contr&#xF4;l&#xE9; localement pour diff&#xE9;rencier les synapses actives et inactives.

R&#xE8;glement de la Ca2 + / CaM sensible Piscine de la CaMKII par &#xE9;chafaudage d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;autophosphorylation

Verordnung des Ca2 + / CaM-responsive Pool von CaMKII von Ger&#xFC;st-abh&#xE4;ngige Autophosphorylierung.

CaMKII &egrave; critico per la plasticit&agrave; strutturale e funzionale. Qui vi mostriamo che Camguk (Cmg), l&#39;omologo della drosofila di botte/Lin-2, associa in modo ATP-regolato CaMKII per catalizzare la formazione di un pool di CaMKII calcio-insensibile. In presenza di Ca(2+)/CaM, CaMKII complessati a Cmg pu&ograve; autophosphorylate a T287 e diventare costitutivamente attive. In assenza di Ca(2+)/CaM, idrolisi di ATP provoca la fosforilazione di T306 e inattivazione di CaMKII. CMG coexpression sopprime attivit&agrave; CaMKII in celle transfected, e il livello di espressione Cmg in drosofila modula postsinaptica T306 fosforilazione. Questi risultati suggeriscono che Cmg, in presenza di Ca(2+)/CaM, possono fornire una fonte localizzata della chinasi attiva. Quando Ca(2+)/CaM o attivit&agrave; sinaptica &egrave; bassa, Cmg promuove autophosphorylation inattivanti, producendo CaMKII che richiede fosfatasi di riattivare. Questa interazione fornisce un meccanismo mediante il quale la piscina attiva postsinaptica di CaMKII pu&ograve; essere controllata localmente per differenziare sinapsi attivi e inattivi.

Regolamento del Ca2 + piscina CaM-reattiva di CaMKII da ponteggio-dipendente autophosphorylation.

CaMKII&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;CaMKII&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3059;&#x308B;CaMKII&#x306E;&#x6301;&#x3064;ATP&#x8ABF;&#x7BC0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;Camguk&#xFF08;CMG&#xFF09;&#x3001;CASK/Lin-2&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x306F;&#x3001;T287&#x3067;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;CMG&#x3068;&#x8907;&#x5408;&#x3002; Ca&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#xFF08;2 +&#xFF09;/ CAM&#x3001;T306&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CaMKII&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;ATP&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CMG&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;CaMKII&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;CMG&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;T306&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;CMG&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;/ CAM&#x3084;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;CMG&#x306F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x304C;&#x518D;&#x5EA6;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;CaMKII&#x306E;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8DB3;&#x5834;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;CaMKII&#x306E;Ca2 +&#x306E;/ CAM&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

Camkii&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC18C;&#xC131; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Camguk (Cmg) &#xD1B5;/&#xB9B0;-2 &#xAC1C;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xCCB4; &#xCE7C;&#xC298;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; CaMKII &#xD480;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xCD09;&#xB9E4; Camkii&#xC640; ATP &#xADDC;&#xC81C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca(2+)/CaM, &#xC874;&#xC7AC; CaMKII Cmg complexed &#xC218; t287&#xC5D0;&#xC11C; autophosphorylate constitutively &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xACE0;. Ca(2+)/Cam&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, ATP &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xACB0;&#xACFC; t306&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; Camkii&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;. Cmg coexpression transfected &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; CaMKII &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; Cmg &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; postsynaptic T306 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Ca(2+)/CaM &#xC874;&#xC7AC; Cmg &#xD65C;&#xC131; &#xD0A4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca(2+)/CaM &#xB610;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xC801;&#xC744; &#xB54C; Cmg &#xCD09;&#xC9C4; inactivating autophosphorylation &#xD544;&#xC694; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; Camkii&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD638;&#xB294; Camkii&#xC758; &#xD65C;&#xC131; postsynaptic &#xD480; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB85C;&#xCEEC; &#xD65C;&#xC131; &#xBC0F; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xB0C5;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADDC;&#xC81C;&#xB294; Ca2 + &#xBE44; &#xACC4; &#xC885;&#xC18D; autophosphorylation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Camkii&#xC758; &#xCEA0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD480;.

CaMKII es cr&#xED;tico para la plasticidad estructural y funcional. Aqu&#xED; nos muestran que Camguk (GMC), el hom&#xF3;logo de Drosophila CASK/Lin-2, asociados en un ATP-regulada con CaMKII para catalizar la formaci&#xF3;n de un grupo de calcio y min&#xFA;sculas CaMKII. En presencia de Ca (2 +) / CAM, CaMKII complejado a Cmg puede autofosforilarse en T287 y convertirse constitutivamente activa. En ausencia de Ca (2 +) / CAM, los resultados de hidr&#xF3;lisis de ATP en la fosforilaci&#xF3;n de T306 y la inactivaci&#xF3;n de CaMKII. Cmg coexpresi&#xF3;n suprime la actividad CaMKII en c&#xE9;lulas transfectadas, y el nivel de expresi&#xF3;n en Drosophila cmg modula postsin&#xE1;ptica T306 fosforilaci&#xF3;n. Estos resultados sugieren que CMG, en presencia de Ca (2 +) / CAM, puede proporcionar una fuente localizada de quinasa activo. Cuando Ca (2 +) / CAM o la actividad sin&#xE1;ptica es baja, CMG promueve la autofosforilaci&#xF3;n inactivaci&#xF3;n, la producci&#xF3;n de CaMKII que requiere para reactivar la fosfatasa. Esta interacci&#xF3;n proporciona un mecanismo por el cual puede ser la piscina activa postsin&#xE1;ptica de CaMKII controlada a nivel local para diferenciar las sinapsis activas e inactivas.

Reglamento de la Ca2 + / CaM respuesta-Piscina de CaMKII por el andamio que dependen de autofosforilaci&#xF3;n

Ca(2+)/&#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II (CaMKII) &#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5730;&#x65B9;&#x6CD5;&#x89C4;&#x7684;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x8BA1;&#x7B97;&#x540E;&#x679C;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;CaMKII &#x89C4;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x6B27;&#x4E9A;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x5982;&#x679C;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x672C;&#x89C4;&#x4F8B;&#x662F;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E0A;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; coimmunoprecipitation &#x4ECE;&#x5934;&#x90E8;&#x63D0;&#x53D6;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x68C0;&#x5B9A;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; CaMKII &#x548C;&#x6B27;&#x4E9A;&#x5F62;&#x6210;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EDC;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x534F;&#x4F1A;&#x540C;&#x6B27;&#x4E9A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x6FC0;&#x6D3B; CaMKII &#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x51F8;&#x8F6E;&#x548C;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;Ca(2+)/CaM &#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x542F;&#x52A8;&#x5230;&#x6B27;&#x4E9A; CaMKII &#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80FD;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x8BF7;&#x79FB;&#x9664;&#x51F8;&#x8F6E;&#x65F6;&#x7EF4;&#x6301;&#x534F;&#x4F1A;&#x3002;CaMKII &#x5EF6;&#x7F13;&#x53F6;&#x7247;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6B27;&#x4E9A; CaMKII &#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x4E00;&#x79EF;&#x6781; CaMKII &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;T287D&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x6B27;&#x4E9A; Ca(2+)-&#x72EC;&#x7ACB;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x9752;&#x7750;&#x7684;&#x6B27;&#x4E9A; CaMKII &#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x53D6;&#x4EE3; CaMKII autoinhibitory &#x533A;&#x57DF;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4F4D;&#x79FB;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; CaMKII &#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x5373;&#x4F7F;&#x7ECF;&#x6C34;&#x5E73;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6B64;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x886C;&#x5E95;&#x5141;&#x8BB8; CaMKII &#x7559;&#x5F53;&#x5730;&#x6D3B;&#x8DC3;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x7ECF;&#x6C34;&#x5E73;&#x90FD;&#x6709;&#x6240;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5176;&#x4E2D; CaMKII &#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x672C;&#x5730;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6B27;&#x4E9A;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II&#x3002;

Ca(2+)/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xCC28; (CaMKII) &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACC4;&#xC0B0; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, CaMKII &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; eag &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C;&#xC774; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;. &#xBA38;&#xB9AC; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; coimmunoprecipitation&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; CaMKII &#xBC0F; Eag &#xC548;&#xC815; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xAD00; Eag &#xCEA0;&#xACFC; autophosphorylation &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; CaMKII &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xACA0;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca(2+)/CaM Eag&#xC5D0; Camkii&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC9C0;&#xC18D; &#xCEA0; &#xC81C;&#xAC70; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD611;&#xD68C;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. Eag CaMKII &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; CaMKII autoregulatory &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; homology &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; constitutively &#xD65C;&#xC131; CaMKII &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;, T287D, &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; Eag Ca(2+)-&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB294; CaMKII &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; Eag&#xC758; &#xBC30; &#xC218;&#xB7C9; CaMKII autoinhibitory &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBAA8;&#xB378; &#xBD80;&#xD0C1;. &#xBCC0;&#xC704; &#xACB0;&#xACFC; Ca(2+) &#xC218;&#xC900; &#xCD94;&#xB77D; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; Camkii&#xC758; autophosphorylation&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC774; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; CaMKII &#xC218; &#xADDC;&#xC81C; &#xD765;&#xBD84; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xC624;&#xB79C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCD95;&#xCC99;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; Camkii&#xB97C; Ca(2+) &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB85C;&#xCEEC; &#xD65C;&#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Eag &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xB85C;&#xCEEC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xCC28;.

Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) has been implicated in the regulation of neuronal excitability in many systems. Recent studies suggest that local regulation of membrane potential can have important computational consequences for neuronal function. In Drosophila, CaMKII regulates the eag potassium channel, but if and how this regulation was spatially restricted was unknown. Using coimmunoprecipitation from head extracts and in vitro binding assays, we show that CaMKII and Eag form a stable complex and that association with Eag activates CaMKII independently of CaM and autophosphorylation. Ca(2+)/CaM is necessary to initiate binding of CaMKII to Eag but not to sustain association because binding persists when CaM is removed. The Eag CaMKII-binding domain has homology to the CaMKII autoregulatory region, and the constitutively active CaMKII mutant, T287D, binds Eag Ca(2+)-independently in vitro and in vivo. These results favor a model in which the CaMKII-binding domain of Eag displaces the CaMKII autoinhibitory region. Displacement results in autophosphorylation-independent activation of CaMKII which persists even when Ca(2+) levels have gone down. Activity-dependent binding to this potassium channel substrate allows CaMKII to remain locally active even when Ca(2+) levels have dropped, providing a novel mechanism by which CaMKII can regulate excitability locally over long time scales.

The eag potassium channel binds and locally activates calcium/calmodulin-dependent protein kinase II.

Ca (2 +) / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II (CaMKII) a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; neuronale dans de nombreux syst&#xE8;mes. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes sugg&#xE8;rent que la r&#xE9;gulation locale du potentiel de membrane peut avoir d&#x26;#39;importantes cons&#xE9;quences de calcul pour la fonction neuronale. Chez la drosophile, CaMKII r&#xE9;gule le canal potassique EAG, mais si et comment cette r&#xE9;gulation a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e dans l&#x26;#39;espace &#xE9;tait inconnu. Utilisation coimmunopr&#xE9;cipitation &#xE0; partir d&#x26;#39;extraits de la t&#xEA;te et dans les essais de liaison in vitro, nous montrons que la CaMKII et Eag former un complexe stable et que l&#x26;#39;association avec Eag active CaMKII, ind&#xE9;pendamment de la CaM et l&#x26;#39;autophosphorylation. Ca (2 +) / CaM est n&#xE9;cessaire de lancer la d&#xE9;finition de la CaMKII &#xE0; Eag mais pas pour soutenir l&#x26;#39;association car la liaison persiste quand Cam est retir&#xE9;. L&#x26;#39;EAG CaMKII domaine de liaison a une homologie avec la r&#xE9;gion d&#x26;#39;autor&#xE9;gulation CaMKII, et le mutant constitutivement actif CaMKII, T287D, se lie Eag Ca (2 +)-ind&#xE9;pendamment in vitro et in vivo. Ces r&#xE9;sultats sont en faveur d&#x26;#39;un mod&#xE8;le dans lequel le domaine CaMKII contraignant de Eag d&#xE9;place la r&#xE9;gion autoinhibitory CaMKII. D&#xE9;placement des r&#xE9;sultats dans l&#x26;#39;autophosphorylation ind&#xE9;pendant d&#x26;#39;activation de la CaMKII qui persiste m&#xEA;me lorsque Ca (2 +) les niveaux ont baiss&#xE9;. D&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; de liaison &#xE0; ce substrat canal potassique permet de rester sur place CaMKII active m&#xEA;me lorsque Ca (2 +) les niveaux ont baiss&#xE9;, en fournissant un nouveau m&#xE9;canisme par lequel CaMKII peut r&#xE9;guler l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; localement sur des &#xE9;chelles de temps longues.

Le canal potassique Eag lie et active localement calcium / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II

Die eag Kaliumkanal bindet und lokal aktiviert Calcium / Calmodulin-abh&#xE4;ngigen Protein-Kinase II.

CA(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) &egrave; stato implicato nella regolazione dell&#39;eccitabilit&agrave; neuronale in molti sistemi. Studi recenti suggeriscono che regolamento locale del potenziale di membrana pu&ograve; avere importanti conseguenze computazionale per funzione neuronale. In drosofila, CaMKII regola il canale del potassio Gae, ma se e come questo regolamento era spazialmente limitato era sconosciuto. Uso coimmunoprecipitation da testa estratti e saggi di binding in vitro, mostriamo che CaMKII ed Eag formano un complesso stabile e che l&#39;associazione con Gae attiva CaMKII indipendentemente dalla CaM e autophosphorylation. CA(2+)/CaM &egrave; necessario avviare l&#39;associazione di CaMKII a Gae ma non a sostenere l&#39;associazione perch&eacute; associazione persiste quando CaM viene rimosso. Il dominio Eag CaMKII-associazione ha omologia di CaMKII autoregulatory regione, e il mutante costitutivamente attivo di CaMKII, T287D, associa Eag Ca(2+)-indipendente in vitro e in vivo. Questi risultati a favore di un modello in cui il dominio di CaMKII-associazione di Gae si sposta la regione di CaMKII automatico. Cilindrata risultati autophosphorylation indipendente dall&#39;attivazione di CaMKII che persiste anche quando i livelli di Ca(2+) sono andati. Associazione attivit&agrave;-dipendente a questo substrato di canale del potassio permette CaMKII rimanere attivi localmente anche quando Ca(2+) livelli sono scesi, fornendo un meccanismo romanzo da cui CaMKII pu&ograve; regolare eccitabilit&agrave; localmente sopra lungo le scale di tempo.

Il canale del potassio Gae si lega e attiva localmente calcio/calmodulina-dependent protein kinase II.

&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#xFF08;CaMKII&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8A08;&#x7B97;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x306F;EAG&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3082;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x982D;&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CaMKII&#x306E;&#x3068;EAG&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;CaM&#x3068;CaMKII&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;EAG&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;/ CAM&#x306F;EAG&#x306B;CaMKII&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;CAM&#x304C;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x89E3;&#x6D88;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3002; EAG CaMKII&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;CaMKII&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3001;T287D&#x306F;&#x3001;EAG&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09; - &#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x4F4D;&#x306E;CaMKII&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x963B;&#x5BB3;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;EAG&#x306E;&#x3067;CaMKII&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x89E3;&#x6D88;&#x3055;&#x308C;CaMKII&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5909;&#x4F4D;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x3078;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x306F;&#x3001;CaMKII&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4E0B;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EAG&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

Ca (2 +) / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II (CaMKII) ha sido implicado en la regulaci&#xF3;n de la excitabilidad neuronal en muchos sistemas. Estudios recientes sugieren que la regulaci&#xF3;n local del potencial de membrana puede tener importantes consecuencias de c&#xE1;lculo para la funci&#xF3;n neuronal. En Drosophila, CaMKII regula el canal de potasio EAG, pero si, y c&#xF3;mo esta regulaci&#xF3;n se limita espacialmente era desconocido. Usando coimmunoprecipitation a partir de extractos de cabeza y en los ensayos de uni&#xF3;n in vitro, que muestran que CaMKII y Eag formar un complejo estable y que la asociaci&#xF3;n con Eag activa CaMKII de forma independiente de la CAM y la autofosforilaci&#xF3;n. Ca (2 +) / CAM es necesaria para iniciar la uni&#xF3;n de la CaMKII de Eag pero no para sostener la asociaci&#xF3;n porque la uni&#xF3;n persiste cuando la leva se retira. El GAE CaMKII dominio de uni&#xF3;n tiene homolog&#xED;a con la regi&#xF3;n autorreguladora CaMKII, y la constitutivamente activa CaMKII mutante, T287D, se une Eag Ca (2 +)-independientemente in vitro e in vivo. Estos resultados favorecen un modelo en el que el dominio de uni&#xF3;n de la CaMKII Eag desplaza a la regi&#xF3;n autoinhibici&#xF3;n CaMKII. Resultados de desplazamiento en la autofosforilaci&#xF3;n independiente de la activaci&#xF3;n de la CaMKII que persiste incluso cuando Ca (2 +) los niveles han bajado. Dependiente de la actividad de uni&#xF3;n a este sustrato permite que los canales de potasio CaMKII permanecer localmente activos incluso cuando Ca (2 +) los niveles se han reducido, proporcionando un nuevo mecanismo por el cual CaMKII se puede regular la excitabilidad a nivel local en escalas de tiempo largas.

El canal de potasio Eag liga local y la activa de calcio / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II

&#x679C;&#x8747;&#x90B5;&#x9038;&#x592B;&#x5BF9;&#x5F53;&#x524D;&#x7535;&#x538B;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199;&#xFF0C;&#x6162;&#x6162;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;noninactivating K(+) &#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6B64;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6218;&#x7565;&#x8C03;&#x67E5;&#x8096;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x9038;&#x592B;&#xFF0C;&#x62AB;&#x80A9;&#x3002;&#x8096;&#x548C;&#x62AB;&#x80A9;&#xFF0C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x90B5;&#x6C0F;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8096;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x793A;&#x53EF;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x540E;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x671F;&#x7968;&#x3002;&#x62AB;&#x80A9;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5F88;&#x591A; nonexcitable &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF1A; &#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x76F4;&#x5230; germband &#x6269;&#x5C55;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x77ED;&#x6682;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x671F;&#x7968;&#xFF0C;&#x6210;&#x4E3A;&#x9650;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9010;&#x6B65;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x5F02;&#x4F4D;&#x7684;&#x5168;&#x957F;&#x548C;&#x622A;&#x65AD;&#x8096;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F; uneclosed &#x5C0F;&#x86F9;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x5F20;&#x5F00;&#x7684;&#x7FC5;&#x8180;&#x548C;&#x8F6F;&#x5316;&#x89D2;&#x8D28;&#x5C42;&#x3002;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x7532;&#x58F3;&#x52A8;&#x7269; cardioactive &#x80BD; (CCAP)-&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;&#x90B5;&#x9038;&#x592B;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x51CF;&#x5C11;&#x673A;&#x6784;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3001; &#x919A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6643;&#x52A8;&#xFF0C;&#x548C;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x3002;&#x5168;&#x957F;&#x8096;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x66F4;&#x591A;&#x6781;&#x7AEF;&#x8868;&#x578B;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5728;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684; GAL4 &#x6A21;&#x5F0F;&#x9020;&#x6210;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x6740;&#x4F24;&#x529B;&#x6BD4;&#x622A;&#x65AD;&#x8096;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4ECE;&#x8179;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE;&#x622A;&#x65AD;&#x7684;&#x8096;&#x86CB;&#x767D;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8096;&#x6E20;&#x9053;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x8981;&#x4F11;&#x606F;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x8096;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x3002;

Drosophila Shaw encodes a voltage-insensitive, slowly activating, noninactivating K(+) current. The functional and developmental roles of this channel are unknown. In this study, we use a dominant transgenic strategy to investigate Shaw function and describe a second member of the Shaw family, Shawl. In situ hybridization showed that the two Shaw family genes, Shaw and Shawl, have largely nonoverlapping expression patterns in embryos. Shaw is expressed mainly in excitable cells of the CNS and PNS of late embryos. Shawl is expressed in many nonexcitable cell types: ubiquitously in embryos until the germband extends, then transiently in the developing CNS and PNS, becoming restricted to progressively smaller subsets of the CNS. Ectopic full-length and truncated Shaw localize differently within neurons, and produce uneclosed small pupae and adults with unfurled wings and softened cuticle. This phenotype was mapped to the crustacean cardioactive peptide (CCAP)-neuropeptide circuit. Widespread expression of Shaw in the nervous system results in a reduction in body mass, ether-induced shaking, and lethality. Expression of full-length Shaw had more extreme phenotypic consequences and caused earlier lethality than expression of truncated Shaw in a given GAL4 pattern. Whole cell recordings from ventral ganglion motor neurons expressing the truncated Shaw protein suggest that a major role of Shaw channels in these cells is to contribute to the resting potential.

Shaw potassium channel genes in Drosophila.

Drosophila Shaw code pour une tension insensible, lentement activation, noninactivating K (+) en cours. Les r&#xF4;les fonctionnels et de d&#xE9;veloppement de ce canal ne sont pas connus. Dans cette &#xE9;tude, nous utilisons une strat&#xE9;gie dominante transg&#xE9;nique pour &#xE9;tudier la fonction Shaw et d&#xE9;crire un deuxi&#xE8;me membre de la famille Shaw, ch&#xE2;le. L&#x26;#39;hybridation in situ a montr&#xE9; que les deux g&#xE8;nes de la famille Shaw, Shaw et Ch&#xE2;le, ont largement les profils d&#x26;#39;expression ne se chevauchent pas dans les embryons. Shaw est exprim&#xE9;e principalement dans les cellules excitables des SNC et du SNP d&#x26;#39;embryons fin. Ch&#xE2;le est exprim&#xE9;e dans de nombreux types de cellules: nonexcitable ubiquitaire chez les embryons jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce que le germband s&#x26;#39;&#xE9;tend, puis de fa&#xE7;on transitoire dans le SNC et du SNP en d&#xE9;veloppement, devenant limit&#xE9;e &#xE0; des sous-ensembles progressivement plus petites du syst&#xE8;me nerveux central. Ectopique pleine longueur et tronqu&#xE9;e Shaw localiser diff&#xE9;remment &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des neurones, et de produire uneclosed pupes et les adultes avec petit ailes d&#xE9;ploy&#xE9;es et les cuticules ramollies. Ce ph&#xE9;notype a &#xE9;t&#xE9; cartographi&#xE9; sur le peptide crustac&#xE9;s cardioactif (CCAP)-neuropeptide circuit. L&#x26;#39;expression g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e de Shaw dans les r&#xE9;sultats du syst&#xE8;me nerveux &#xE0; une r&#xE9;duction de la masse corporelle, l&#x26;#39;&#xE9;ther-induite secousse, et la l&#xE9;talit&#xE9;. Expression de pleine longueur Shaw avait plus extr&#xEA;mes cons&#xE9;quences ph&#xE9;notypiques et caus&#xE9; plus t&#xF4;t que l&#x26;#39;expression de l&#xE9;talit&#xE9; tronqu&#xE9;e Shaw dans un pays donn&#xE9; GAL4 motif. Enregistrements de cellules enti&#xE8;res de neurones moteurs ventrales ganglionnaires exprimant la prot&#xE9;ine tronqu&#xE9;e Shaw sugg&#xE8;re que le r&#xF4;le majeur de canaux de Shaw dans ces cellules est de contribuer au potentiel de repos.

Les g&#xE8;nes Shaw canal potassique dans la drosophile

Shaw Kaliumkanal-Genen in Drosophila.

Drosofila Shaw codifica una tensione-insensibile, lentamente attivante, noninactivating K(+) corrente. I ruoli funzionali e dello sviluppo di questo canale sono sconosciuti. In questo studio, usiamo una strategia dominante transgenica per studiare la funzione di Shaw e descrivere un secondo membro della famiglia Shaw, scialle. Ibridazione in situ ha dimostrato che i due geni di famiglia Shaw, Shaw e scialle, hanno modelli di espressione in gran parte non sovrapposte in embrioni. Shaw &egrave; espressa prevalentemente in cellule eccitabili del CNS e PNS di embrioni tardi. Scialle &egrave; espressa in molti tipi di cellule nonexcitable: ubiquitously in embrioni fino a quando il germband si estende, poi transitoriamente nel CNS e PNS in via di sviluppo, diventando limitato a progressivamente pi&ugrave; piccoli sottoinsiemi del sistema nervoso centrale. Ectopica Shaw full-length e troncato localizzare in modo diverso all&#39;interno dei neuroni e produrre uneclosed piccole pupe e adulti con le ali spiegate e cuticola ammorbidito. Questo fenotipo &egrave; stato mappato crustacean cardioactive peptide (CCAP)-circuito neuropeptide. Espressione diffusa di Shaw nel sistema nervoso si traduce in una riduzione nel corpo massa, indotta da etere agitazione e letalit&agrave;. Espressione del full-length Shaw aveva pi&ugrave; estreme conseguenze fenotipiche e provocato letalit&agrave; precedenti che espressione di Shaw troncato in un determinato modello di GAL4. Registrazioni intera cellula dal ganglio ventrale motoneuroni che esprimono la proteina tronca Shaw suggeriscono che un ruolo importante dei canali di Shaw in queste cellule &egrave; di contribuire al potenziale di riposo.

Shaw potassio canale geni in drosofila.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x5727;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;K&#xFF08;+&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;noninactivati&#x200B;&#x200B;ng&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;2&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x3084;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x5F8C;&#x671F;&#x80DA;&#x306E;CNS&#x3068;PNS&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x975E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x80DA;&#x3067;&#x80DA;&#x5E2F;&#x306F;&#x3001;CNS&#x306E;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3064;&#x3064;&#x3001;&#x958B;&#x767A;CNS&#x3068;PNS&#x306B;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x307E;&#x3067;&#x3002;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x3068;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x3001;uneclosed&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x86F9;&#x3068;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x7FFC;&#x3068;&#x8EDF;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6210;&#x4EBA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x7532;&#x6BBB;&#x985E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4F5C;&#x7528;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;CCAP&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4F53;&#x91CD;&#x3001;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x63FA;&#x308C;&#x3068;&#x3001;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;GAL4&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x65E9;&#x304F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x8179;&#x5074;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EB;&#x8A18;&#x9332;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x6B62;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;

Drosophila &#xC1FC; &#xD604;&#xC7AC; &#xC804;&#xC555;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;, &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, noninactivating K(+)&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC1FC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC1FC; &#xAC00;&#xC871;, &#xBAA9;&#xB3C4;&#xB9AC;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA64;&#xBC84;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xB450; &#xC1FC; &#xAC00;&#xC871; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xC1FC;&#xC640; &#xBAA9;&#xB3C4;&#xB9AC;, &#xD06C;&#xAC8C; &#xACB9;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;. &#xC1FC;&#xB294; CNS &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; PNS &#xB2A6;&#xC740; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xACE0;&#xB974;&#xAE30;&#xAC00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA9;&#xB3C4;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; nonexcitable &#xC140; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C;: &#xBC30;&#xC544;&#xAE4C;&#xC9C0;&#xB294; germband &#xD655;&#xC7A5;, transiently &#xAC1C;&#xBC1C; CNS &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; PNS&#xC5D0;&#xC11C; CNS&#xC758; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD3B8;. &#xC18C;&#xC131; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xBC0F; &#xC798;&#xB9B0; &#xC1FC; &#xB274;&#xB7F0; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; uneclosed &#xC791;&#xC740; pupae&#xC640; &#xC131;&#xC778; unfurled &#xB0A0;&#xAC1C;&#xC640; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7FD;&#xAC8C; &#xD45C; &#xD53C;. &#xC774; &#xD615; &#xAC11;&#xAC01;&#xB958; cardioactive &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (CCAP)&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xB41C;-neuropeptide &#xD68C;&#xB85C;. &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC1FC;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2DD; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC9C8;&#xB7C9;, &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC720;&#xB3C4; &#xB5A8;&#xACE0;, &#xBC0F; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC804;&#xC7A5; &#xC1FC;&#xC758; &#xB354; &#xADF9;&#xB2E8;&#xC801;&#xC778; phenotypic &#xACB0;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; GAL4 &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xC1FC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC774;&#xC804; &#xCE58; &#xBA85; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xBCF5; &#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC758; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xC1FC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC628; &#xC140; &#xB179;&#xC74C; &#xC1FC; &#xCC44;&#xB110;&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD734;&#xC2DD; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC81C;&#xC548;.

&#xC1FC; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;.

Shaw Drosophila codifica una tensi&#xF3;n insensible, poco a poco la activaci&#xF3;n, noninactivating K (+) actual. Los roles funcionales y del desarrollo de este canal son desconocidos. En este estudio, utilizamos una estrategia dominante transg&#xE9;nico para investigar la funci&#xF3;n de Shaw y describir un segundo miembro de la familia Shaw, mant&#xF3;n. La hibridaci&#xF3;n in situ mostraron que los dos genes de la familia Shaw, Shaw y mant&#xF3;n, han en gran medida los patrones de expresi&#xF3;n que no se solapan en los embriones. Shaw se expresa principalmente en las c&#xE9;lulas excitables del SNC y SNP de embriones tard&#xED;os. Mantilla se expresa en muchos tipos de c&#xE9;lulas no excitables: ubicua en los embriones hasta que la germband se extiende, a continuaci&#xF3;n, de forma transitoria en el SNC y SNP en desarrollo, llegando a ser restringido a subconjuntos cada vez m&#xE1;s peque&#xF1;os del sistema nervioso central. Ect&#xF3;pico de longitud completa y truncada Shaw localizaci&#xF3;n diferente dentro de las neuronas, y producir las pupas uneclosed peque&#xF1;o y los adultos con las alas desplegadas y la cut&#xED;cula blanda. Este fenotipo se asign&#xF3; al p&#xE9;ptido crust&#xE1;ceos cardioactivo (CCAP)-neurop&#xE9;ptido circuito. La expresi&#xF3;n general de Shaw en los resultados del sistema nervioso en una reducci&#xF3;n de la masa corporal, el &#xE9;ter inducida por agitaci&#xF3;n, y la letalidad. Expresi&#xF3;n de larga duraci&#xF3;n Shaw tuvo consecuencias fenot&#xED;picas m&#xE1;s extremas y caus&#xF3; a principios de letalidad que la expresi&#xF3;n de la truncada Shaw en un determinado patr&#xF3;n de GAL4. Grabaciones de c&#xE9;lulas enteras de neuronas del ganglio ventral de motor que expresan la prote&#xED;na truncada Shaw sugieren que una funci&#xF3;n importante de canales de Shaw en estas c&#xE9;lulas es contribuir al potencial de reposo.

Shaw Los genes del canal de potasio en Drosophila

CaMKII &#x80FD;&#x591F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x5B50;&#x5F00;&#x5173;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E76;&#x5728; T287&#xFF0C;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x540E;&#x6210;&#x4E3A;&#x7ECF;&#x72EC;&#x7ACB;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x679C;&#x8747;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x6728;&#x6876;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; Camguk&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x9499;-&#x72EC;&#x7ACB;&#x589E;&#x76CA;&#x63A7;&#x5236;&#x5668;&#x3002;DCASK &#x9057;&#x4F20;&#x635F;&#x5931;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x3001; &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; CaMKII T287&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6210;&#x5E74;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5728;&#x7B80;&#x5355;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BFC;&#x81F4; pT287 &#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;dCASK &#x7F3A;&#x6210;&#x4EBA;&#x6709;&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56; T287 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x51CF;&#x5C11;&#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#x548C;&#x7535;&#x8DEF;&#x7EA7;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;dCASK &#x63A7;&#x5236;&#x7684; CaMKII &#x5F00;&#x5173;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x51F8;&#x8F6E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x4E2D; T306 &#x7684;&#x81EA;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5176;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;T306 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5757; Ca(2+)/CaM &#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E; intersubunit T287 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8981;&#x6C42;&#x51F8;&#x8F6E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#x548C;&#x50AC;&#x5316;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x6982;&#x7387;&#x3002;dCASK &#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00; CaMKII &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EE5;&#x5916;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6B64;&#x63A7;&#x5236;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5F00;&#x5173;&#x7684;&#x51F8;&#x8F6E;&#x3002;

&#x6D3B;&#x6027;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6D47;&#x6CE8;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6728;&#x6876; CaMKII &#x81EA;&#x4E3B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

The ability of CaMKII to act as a molecular switch, becoming Ca(2+) independent after activation and autophosphorylation at T287, is critical for experience-dependent plasticity. Here, we show that the Drosophila homolog of CASK, also known as Camguk, can act as a gain controller on the transition to calcium-independence in vivo. Genetic loss of dCASK significantly increases synapse-specific, activity-dependent autophosphorylation of CaMKII T287. In wild-type adult animals, simple and complex sensory stimuli cause region-specific increases in pT287. dCASK-deficient adults have a reduced dynamic range for activity-dependent T287 phosphorylation and have circuit-level defects that result in inappropriate activation of the kinase. dCASK control of the CaMKII switch occurs via its ability to induce autophosphorylation of T306 in the kinase's CaM binding domain. Phosphorylation of T306 blocks Ca(2+)/CaM binding, lowering the probability of intersubunit T287 phosphorylation, which requires CaM binding to both the substrate and catalytic subunits. dCASK is the first CaMKII-interacting protein other than CaM found to regulate this plasticity-controlling molecular switch.

Activity-dependent gating of CaMKII autonomous activity by Drosophila CASK.

La capacit&#xE9; de la CaMKII d&#x26;#39;agir comme un interrupteur mol&#xE9;culaire, devenant Ca (2 +) apr&#xE8;s l&#x26;#39;activation ind&#xE9;pendante et l&#x26;#39;autophosphorylation au T287, est essentielle pour l&#x26;#39;exp&#xE9;rience-d&#xE9;pendante plasticit&#xE9;. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;homologue chez la drosophile du tonneau, &#xE9;galement connu sous le nom Camguk, peut agir comme un contr&#xF4;leur de gain sur la transition vers l&#x26;#39;ind&#xE9;pendance de calcium-in vivo. Appauvrissement g&#xE9;n&#xE9;tique des dCASK augmente de fa&#xE7;on significative sp&#xE9;cifique &#xE0; la synapse, d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;autophosphorylation de la CaMKII T287. Chez les animaux adultes de type sauvage, simples et complexes des stimuli sensoriels sp&#xE9;cifiques &#xE0; la r&#xE9;gion provoquer l&#x26;#39;augmentation des pT287. dCASK d&#xE9;ficientes en adultes ont une gamme dynamique r&#xE9;duite par d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; de phosphorylation et T287 ont circuit de niveau d&#xE9;fauts qui entra&#xEE;nent l&#x26;#39;activation inappropri&#xE9;e de la kinase. dCASK commande de l&#x26;#39;interrupteur CaMKII se produit via son aptitude &#xE0; induire l&#x26;#39;autophosphorylation d&#x26;#39;T306 dans la CaM-kinase de la domaine de liaison. La phosphorylation de T306 blocs Ca (2 +) / CAM contraignants, r&#xE9;duisant la probabilit&#xE9; d&#x26;#39;entre sous-T287 phosphorylation, ce qui n&#xE9;cessite la liaison &#xE0; la CaM fois le substrat et sous-unit&#xE9;s catalytiques. dCASK est le premier CaMKII-interacting protein autre que la CaM trouv&#xE9; pour r&#xE9;gler ce commutateur plasticit&#xE9; contr&#xF4;le mol&#xE9;culaire.

D&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;ouverture de porte de la CaMKII autonome d&#x26;#39;activit&#xE9; par CASK Drosophila

Die Handlungsf&auml;higkeit der CaMKII als molekulare Schalter, zu Ca(2+) unabh&auml;ngige nach Aktivierung und Autophosphorylierung bei T287, ist entscheidend f&uuml;r Erlebnis-abh&auml;ngigen Plastizit&auml;t. Hier zeigen wir, dass der Drosophila-Homolog von d&uuml;nn GESCHNITTENES, auch bekannt als Camguk, kann als ein Gain-Regler am &Uuml;bergang zur in-vivo Kalzium-Unabh&auml;ngigkeit fungieren. Genetischen Verlust von dCASK Goldangebots Synapse-spezifische, leistungsabh&auml;ngige Autophosphorylierung von CaMKII T287. Einfache und komplexe sensorische Reize verursachen in Wildtyp Erwachsene Tiere regionsspezifische Erh&ouml;hungen der pT287. dCASK-defizienten Erwachsene haben einen reduzierten Dynamikbereich f&uuml;r leistungsabh&auml;ngige T287 Phosphorylierung und auf Sitzungsebene Defekte, die unangemessene Aktivierung der Kinase zur Folge haben. dCASK Kontrolle des Schalters CaMKII erfolgt &uuml;ber seine F&auml;higkeit, die Autophosphorylierung von T306 in der Kinase CaM bindende Dom&auml;ne zu induzieren. Phosphorylierung von T306 blockiert Ca(2+)/CaM verbindlich, senken die Wahrscheinlichkeit des intersubunit T287-Phosphorylierung, die CaM-Bindung an das Substrat und die katalytischen Untereinheiten erfordert. dCASK ist das erste CaMKII-Interaktion Protein als CaM gefunden, um diese Plastizit&auml;t-Steuerung molekulare Schalter zu regulieren.

Leistungsabh&auml;ngige Anspritzung CaMKII autonome Aktivit&auml;t von Drosophila-Fass.

La capacit&agrave; di agire come un interruttore molecolare, diventando Ca(2+) indipendente dopo l&#39;attivazione e autophosphorylation presso T287, CaMKII &egrave; critica per la plasticit&agrave; esperienza-dipendente. Qui, ci mostrano che l&#39;omologo della drosofila di botte, noto anche come Camguk, pu&ograve; fungere da controller di guadagno sulla transizione al calcio-indipendenza in vivo. Genetica perdita di dCASK aumenta significativamente autophosphorylation sinapsi-specifico, attivit&agrave;-dipendente di CaMKII T287. In animali adulti wild-type, stimoli sensoriali semplici e complesse causano incrementi specifici per regione pT287. dCASK-deficient adulti hanno una ridotta gamma dinamica per fosforilazione T287 attivit&agrave;-dipendente e difetti di livello di circuito che si traducono in inappropriata attivazione della chinasi di. dCASK controllo dell&#39;interruttore CaMKII avviene attraverso la sua capacit&agrave; di indurre autophosphorylation del T306 nel dominio della chinasi CaM. La fosforilazione di T306 blocca Ca(2+)/CaM vincolante, abbassando la probabilit&agrave; di intersubunit T287 fosforilazione, che richieda l&#39;associazione CaM per il substrato e la subunit&agrave; catalitica. dCASK &egrave; la prima proteina di interazione CaMKII diverso da CaM trovato per regolamentare questo interruttore molecolare plasticit&agrave;-controllo.

Attivit&agrave;-dipendente gating di CaMKII attivit&agrave; autonoma di drosofila CASK.

&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;CaMKII&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;T287&#x3067;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x7D4C;&#x9A13;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Camguk&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;CASK&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x304C;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x30B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; dCASK&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;CaMKII&#x306E;T287&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6210;&#x4F53;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x7D14;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x611F;&#x899A;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;pT287&#x3067;&#x5730;&#x57DF;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002; dCASK&#x6B20;&#x640D;&#x5927;&#x4EBA;&#x304C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;T287&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x3001;&#x56DE;&#x8DEF;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CaMKII&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;dCASK&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;T306&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3001;CAM&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x9593;T287&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;T306&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3002; dCASK&#x306F;&#x3001;CAM&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;CaMKII&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;CASK&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;CaMKII&#x306E;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30B2;&#x30FC;

Camkii&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; T287&#xC5D0;&#xC11C; autophosphorylation &#xD6C4; Ca(2+) &#xB3C5;&#xB9BD; &#xB418; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xACBD;&#xD5D8; &#xC758;&#xC874; &#xC18C;&#xC131; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC220; &#xD1B5;, Camguk&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xCCB4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xCE7C;&#xC298; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC804;&#xD658;&#xC758; &#xC774;&#xB4DD; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB7EC;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dcask&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB0C5; &#xAD00;&#xB828;, &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; autophosphorylation CaMKII t287&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC131;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAC10;&#xAC01; &#xC790;&#xADF9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4; &#xC99D;&#xAC00; pT287 &#xC778;&#xD574;. dCASK &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; T287 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xACE0; &#xD68C;&#xB85C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC740; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544;&#xC758; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294;. CaMKII &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC758; dCASK &#xC81C;&#xC5B4; T306 kinase&#xC758; &#xCEA0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; autophosphorylation&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; t306&#xC758; Ca(2+)/CaM &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xAE30;&#xD310; &#xBC0F; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xCEA0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC774; &#xD544;&#xC694; intersubunit T287 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xD655;&#xB960;&#xC744; &#xB0AE;&#xCD94;&#xB294; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. dCASK &#xADDC;&#xC81C;&#xC774; &#xC18C;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBD84;&#xC790; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; &#xCEA0; &#xC774;&#xC678;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; CaMKII &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305; Drosophila &#xD1B5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CaMKII &#xC790;&#xCE58; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758;.

La capacidad de CaMKII para actuar como un interruptor molecular, convirtiendo de Ca (2 +) independiente despu&#xE9;s de la activaci&#xF3;n y la autofosforilaci&#xF3;n en T287, es cr&#xED;tico para dependiente de la experiencia plasticidad. Aqu&#xED;, se muestra que el hom&#xF3;logo de Drosophila CASK, tambi&#xE9;n conocido como Camguk, puede actuar como un controlador de ganancia en la transici&#xF3;n a la independencia de calcio in vivo. La p&#xE9;rdida gen&#xE9;tica de dCASK aumenta significativamente la sinapsis espec&#xED;fica, dependiente de la actividad de autofosforilaci&#xF3;n de CaMKII T287. En los animales adultos de tipo salvaje, de est&#xED;mulos sensoriales simples y complejos causan espec&#xED;ficos de la regi&#xF3;n aumenta en pT287. dCASK adultos con deficiencia tienen un reducido rango din&#xE1;mico de la actividad dependiente de la fosforilaci&#xF3;n de T287 y tienen nivel de circuito de los defectos que dan lugar a la activaci&#xF3;n inadecuada de la quinasa. de control del interruptor dCASK CaMKII ocurre a trav&#xE9;s de su capacidad para inducir la autofosforilaci&#xF3;n de T306 en el dominio de uni&#xF3;n a CaM de la quinasa. La fosforilaci&#xF3;n de T306 bloques Ca (2 +) o de uni&#xF3;n CaM, disminuyendo la probabilidad de intersubunit T287 fosforilaci&#xF3;n, que requiere la uni&#xF3;n a CaM tanto el sustrato y subunidades catal&#xED;ticas. dCASK es la primera interacci&#xF3;n prote&#xED;na-CaMKII que no sea encontrado CAM para regular este interruptor plasticidad, el control molecular.

Dependiente de la actividad de apertura de puerta de CaMKII actividad aut&#xF3;noma por CASK Drosophila

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6BCF;&#x5929;&#x7761;&#x7720;&#x5468;&#x671F;&#x662F;&#x7531;&#x5B89;&#x57FA;&#x7761;&#x7720;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x53CD;&#x5BF9;&#x89C9;&#x9192;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7535;&#x8DEF;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#x7761;&#x7720;&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8981;&#x53D7; GABA &#x7684;&#x672A;&#x77E5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; Rdl GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6807;&#x8BC6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; Rdl &#x5305;&#x542B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E3A; PDF &#x8868;&#x793A;&#x5C0F;&#x578B;&#x548C;&#x5927;&#x578B;&#x8179;&#x5916;&#x4FA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x3002;LNv &#x6D3B;&#x52A8;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x603B;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7761;&#x7720;&#x53D1;&#x75C5; &#xFF1B; &#x7387;&#x5927;&#x548C;&#x5C0F;&#x7684; LNvs &#x662F;&#x7761;&#x7720;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x82CD;&#x8747;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E3A; pdf &#x6216;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F; hypersomnolent&#xFF0C;&#x548C; LNvs &#x672C;&#x8EAB;&#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x7761;&#x7720;&#x5BF9;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684; PDF&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x7761;&#x7720;&#x7535;&#x8DEF;&#x3001; &#x5B89;&#x57FA;&#x63A7;&#x5236;&#x7206;&#x53D1;&#x53CA;&#x7EF4;&#x62A4;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x80BD;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x6027;&#x51B2;&#x52A8;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7761;&#x7720;&#x548C;&#x6E05;&#x9192;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x6362;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5B88;&#x6052;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x6606;&#x866B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;

PDF &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x679C;&#x8747;&#x7761;&#x7720;&#x7535;&#x8DEF; GABA &#x53CD;&#x5E94;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5524;&#x9192;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

Daily sleep cycles in humans are driven by a complex circuit within which GABAergic sleep-promoting neurons oppose arousal. Drosophila sleep has recently been shown to be controlled by GABA, which acts on unknown cells expressing the Rdl GABAA receptor. We identify here the relevant Rdl-containing cells as PDF-expressing small and large ventral lateral neurons (LNvs) of the circadian clock. LNv activity regulates total sleep as well as the rate of sleep onset; both large and small LNvs are part of the sleep circuit. Flies mutant for pdf or its receptor are hypersomnolent, and PDF acts on the LNvs themselves to control sleep. These features of the Drosophila sleep circuit, GABAergic control of onset and maintenance as well as peptidergic control of arousal, support the idea that features of sleep-circuit architecture as well as the mechanisms governing the behavioral transitions between sleep and wake are conserved between mammals and insects.

PDF cells are a GABA-responsive wake-promoting component of the Drosophila sleep circuit.

Des cycles de sommeil quotidiennes dans les humains sont pouss&#xE9;s par un circuit complexe dans lequel GABAergiques sommeil-promotion neurones s&#x26;#39;opposent &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;veil. Sommeil chez la drosophile a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cemment montr&#xE9; pour &#xEA;tre command&#xE9; par le GABA, qui agit sur les cellules exprimant le r&#xE9;cepteur inconnus Rdl GABAA. Nous pr&#xE9;sentons ici les pertinentes Rdl cellules contenant au format PDF exprimant petites et grandes ventrales neurones lat&#xE9;raux (LNvs) du horloge circadienne. L&#x26;#39;activit&#xE9; LNV r&#xE9;gule le sommeil total ainsi que le taux d&#x26;#39;apparition du sommeil; deux LNvs grandes et petites font partie du circuit de sommeil. Pdf mouches mutantes pour ou son r&#xE9;cepteur sont hypersomnolent, et les actes PDF sur les LNvs se contr&#xF4;lent le sommeil. Ces caract&#xE9;ristiques du circuit de sommeil chez la drosophile, le contr&#xF4;le GABAergique de l&#x26;#39;apparition et l&#x26;#39;entretien ainsi que le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;excitation peptidergiques, soutenir l&#x26;#39;id&#xE9;e que les caract&#xE9;ristiques du sommeil-architecture de circuit ainsi que les m&#xE9;canismes qui r&#xE9;gissent les transitions de comportement entre le sommeil et r&#xE9;veil sont conserv&#xE9;s entre les mammif&#xE8;res et les insectes.

Cellules PDF &#xEA;tes un GABA sensible Wake-promotion composant du circuit du sommeil chez la drosophile

T&auml;gliche Schlaf-Zyklen im Menschen werden durch eine komplexe Schaltung angetrieben innerhalb, die derer GABAergic Schlaf-F&ouml;rderung Neuronen Erregung widersetzen. Taufliege-Schlaf hat vor kurzem gezeigt worden, von GABA, beherrscht werden, die sich auf unbekannte Felder zum Ausdruck des Rdl GABAA-Rezeptors wirkt. Wir erkennen hier die entsprechenden Rdl-haltigen Zellen als PDF zum Ausdruck bringen kleine und gro&szlig;e ventrale seitliche Neuronen (LNvs) der circadianen Uhr. LNv Aktivit&auml;t reguliert insgesamt Schlaf als auch die Rate der Schlaf auftreten; gro&szlig;e und kleine LNvs sind Teil der Schlaf-Schaltung. Fliegen-Mutant Pdf oder seinen Rezeptor sind Hypersomnolent und PDF wirkt auf die LNvs selbst, um Schlaf zu steuern. Mit diesen Merkmalen der Drosophila-Schlaf-Schaltung, GABAergic Kontrolle &uuml;ber Beginn und Wartung sowie peptiderge Kontrolle der Erregung, unterst&uuml;tzen die Idee, dass die Funktionen von Schlaf-Phasen-Architektur sowie die Mechanismen, die EZB die verhaltensbasierte &Uuml;berg&auml;nge zwischen Schlaf und Wake zwischen Insekten und S&auml;ugetiere konserviert werden.

PDF-Zellen sind eine GABA-responsive Wake-F&ouml;rderung-Komponente der Drosophila-Schlaf-Schaltung.

Cicli di sonno giornaliera negli esseri umani sono guidati da un complesso circuito all&#39;interno del quale GABAergico sonno-promuovendo i neuroni si oppongono l&#39;eccitazione. Sonno della drosofila recentemente ha dimostrato di essere controllato da GABA, che agisce sulle cellule sconosciute che esprimono il recettore GABAA Rdl. Identifichiamo qui le celle contenenti Rdl rilevanti come PDF-esprimere grandi e piccoli ventrali laterali neuroni (LNvs) dell&#39;orologio circadiano. LNv attivit&agrave; regola il sonno totale cos&igrave; come il tasso di insorgenza di sonno; piccoli e grandi LNvs fanno parte del circuito di sonno. Mutante mosche per pdf o il suo recettore sono hypersomnolent, e PDF agisce su LNvs se stessi per controllare il sonno. Queste caratteristiche del circuito di sonno della drosofila, GABAergico controllo di insorgenza e di manutenzione cos&igrave; come controllo peptidergic di eccitazione, supportano l&#39;idea che caratteristiche del sonno-circuito architettura cos&igrave; come i meccanismi che regolano il comportamento transizioni tra sonno e veglia sono conservate tra mammiferi e insetti.

PDF le cellule sono un componente di scia-promozione GABA-sensibli a reagire del circuito di sonno della drosofila.

&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306F;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x7761;&#x7720;&#x4FC3;&#x9032;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x899A;&#x9192;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5185;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;RDL GABAA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;GABA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x306E;&#x5C0F;&#x898F;&#x6A21;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x8179;&#x5074;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;LNvs&#xFF09;PDF&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;RDL-&#x542B;&#x6709;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; LNV&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7DCF;&#x7761;&#x7720;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x7387;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5927;&#x5C0F;LNvs&#x306F;&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002; pdf&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;hypersomnolent&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x81EA;&#x8EAB;&#x304C;&#x7761;&#x7720;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;LNvs&#x306E;PDF&#x884C;&#x70BA;&#x98DB;&#x3076;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x75C7;&#x3084;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x899A;&#x9192;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6027;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x3001;&#x7761;&#x7720;&#x3068;&#x899A;&#x200B;&#x200B;&#x9192;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x7761;&#x7720;&#x56DE;&#x8DEF;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x6606;&#x866B;&#x3002;

PDF&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;GABA&#x5FDC;&#x7B54;&#x899A;&#x9192;&#x4FC3;&#x9032;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC77C;&#xC77C; &#xC218; &#xBA74; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB294; GABAergic &#xC218; &#xBA74; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD68C;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC218; &#xBA74; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; Rdl GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; GABA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30; PDF &#xD45C;&#xD604; &#xD06C;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xBCF5; &#xBD80; &#xCE21;&#xBA74; &#xB274;&#xB7F0; (LNvs) circadian clock&#xC758;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; Rdl&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC140; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. LNv &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; &#xCD1D; &#xC218; &#xBA74;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xBA74; &#xBC1C;&#xBCD1;;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD06C;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; LNvs &#xC808;&#xC804; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pdf &#xB610;&#xB294; &#xADF8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD30C;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; hypersomnolent, &#xBC0F; PDF LNvs &#xC2A4;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC808;&#xC804; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xC5D0; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Drosophila &#xC808;&#xC804; &#xD68C;&#xB85C;, &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC758; GABAergic &#xC81C;&#xC5B4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294;, peptidergic &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC640; &#xACE4;&#xCDA9; &#xC0AC;&#xC774; &#xC7A0;&#xC744; &#xC790; &#xACE0; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB098; &#xD589;&#xB3D9; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC808;&#xC804; &#xD68C;&#xB85C; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC874;&#xC740; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

PDF &#xC140; Drosophila &#xC808;&#xC804; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; GABA &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB098; &#xD64D;&#xBCF4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los ciclos diarios de sue&#xF1;o en los seres humanos son impulsados &#x200B;&#x200B;por un complejo circuito en el que GABA&#xE9;rgicas promover el sue&#xF1;o-las neuronas se oponen a la excitaci&#xF3;n. Sue&#xF1;o Drosophila se ha demostrado recientemente para ser controlado por el GABA, que act&#xFA;a sobre las c&#xE9;lulas que expresan el desconocidos Sdl receptor GABA. Se identifican aqu&#xED; los pertinentes Sdl c&#xE9;lulas que contienen en formato PDF que expresa grandes y peque&#xF1;as neuronas ventrales laterales (LNvs) del reloj circadiano. La actividad LNV regula el sue&#xF1;o total, as&#xED; como la tasa de inicio del sue&#xF1;o, ambos LNvs grandes y peque&#xF1;as son parte del circuito del sue&#xF1;o. Moscas mutantes de pdf o de su receptor son hypersomnolent, y los actos de PDF en los LNvs mismos para controlar el sue&#xF1;o. Estas caracter&#xED;sticas del circuito de Drosophila el sue&#xF1;o, el control GABA&#xE9;rgico de inicio y mantenimiento, as&#xED; como el control de la excitaci&#xF3;n peptid&#xE9;rgico, apoyan la idea de que las caracter&#xED;sticas de la arquitectura del sue&#xF1;o-circuito, as&#xED; como los mecanismos que rigen el comportamiento de las transiciones entre el sue&#xF1;o y la vigilia se conservan entre los mam&#xED;feros y las insectos.

Las c&#xE9;lulas PDF son una respuesta GABA-Wake-la promoci&#xF3;n de componente del circuito del sue&#xF1;o de Drosophila

Ion channels are the determinants of excitability; therefore, manipulation of their levels and properties provides an opportunity for the investigator to modulate neuronal and circuit function. There are a number of ways to suppress electrical activity in Drosophila neurons, for instance, over-expression of potassium channels (i.e. Shaker Kv1, Shaw Kv3, Kir2.1 and DORK) that are open at resting membrane potential. This will result in increased potassium efflux and membrane hyperpolarisation setting resting membrane potential below the threshold required to fire action potentials. Alternatively over-expression of other channels, pumps or co-transporters that result in a hyperpolarised membrane potential will also prevent firing. Lastly, neurons can be inactivated by, disrupting or reducing the level of functional voltage-gated sodium (Nav1 paralytic) or calcium (Cav2 cacophony) channels that mediate the depolarisation phase of action potentials. Similarly, strategies involving the opposite channel manipulation should allow net depolarisation and hyperexcitation in a given neuron. These changes in ion channel expression can be brought about by the versatile transgenic (i.e. Gal4/UAS based) systems available in Drosophila allowing fine temporal and spatial control of (channel) transgene expression. These systems are making it possible to electrically inactivate (or hyperexcite) any neuron or neural circuit in the fly brain, and much like an exquisite lesion experiment, potentially elucidate whatever interesting behaviour or phenotype each network mediates. These techniques are now being used in Drosophila to reprogram electrical activity of well-defined circuits and bring about robust and easily quantifiable changes in behaviour, allowing different models and hypotheses to be rapidly tested.

Ion channels to inactivate neurons in Drosophila.

Of the five human KCNQ (Kv7) channels, KCNQ1 with auxiliary subunit KCNE1 mediates the native cardiac I(Ks) current with mutations causing short and long QT cardiac arrhythmias. KCNQ4 mutations cause deafness. KCNQ2/3 channels form the native M-current controlling excitability of most neurons, with mutations causing benign neonatal febrile convulsions. Drosophila contains a single KCNQ (dKCNQ) that appears to serve alone the functions of all the duplicated mammalian neuronal and cardiac KCNQ channels sharing roughly 50-60% amino acid identity therefore offering a route to investigate these channels. Current information about the functional properties of dKCNQ is lacking therefore we have investigated these properties here. Using whole cell patch clamp electrophysiology we compare the biophysical and pharmacological properties of dKCNQ with the mammalian neuronal and cardiac KCNQ channels expressed in HEK cells. We show that Drosophila KCNQ (dKCNQ) is a slowly activating and slowly-deactivating K(+) current open at sub-threshold potentials that has similar properties to neuronal KCNQ2/3 with some features of the cardiac KCNQ1/KCNE1 accompanied by conserved sensitivity to a number of clinically relevant KCNQ blockers (chromanol 293B, XE991, linopirdine) and opener (zinc pyrithione). We also investigate the molecular basis of the differential selectivity of KCNQ channels to the opener retigabine and show a single amino acid substitution (M217W) can confer sensitivity to dKCNQ. We show dKCNQ has similar electrophysiological and pharmacological properties as the mammalian KCNQ channels, allowing future study of physiological and pathological roles of KCNQ in Drosophila and whole organism screening for new modulators of KCNQ channelopathies.

Drosophila KCNQ channel displays evolutionarily conserved electrophysiology and pharmacology with mammalian KCNQ channels.

In humans, KCNQ2/3 channels form an M-current that regulates neuronal excitability, with mutations in these channels causing benign neonatal familial convulsions. The M-current is important in mechanisms of neural plasticity underlying associative memory and in the response to ethanol, with KCNQ controlling the release of dopamine after ethanol exposure. We show that dKCNQ is broadly expressed in the nervous system, with targeted reduction in neuronal KCNQ increasing neural excitability and KCNQ overexpression decreasing excitability and calcium signalling, consistent with KCNQ regulating the resting membrane potential and neural release as in mammalian neurons. We show that the single KCNQ channel in Drosophila (dKCNQ) has similar electrophysiological properties to neuronal KCNQ2/3, including conserved acute sensitivity to ethanol block, with the fly channel (IC(50) = 19.8 mM) being more sensitive than its mammalian ortholog (IC(50) = 42.1 mM). This suggests that the role of KCNQ in alcohol behaviour can be determined for the first time by using Drosophila. We present evidence that loss of KCNQ function in Drosophila increased sensitivity and tolerance to the sedative effects of ethanol. Acute activation of dopaminergic neurons by heat-activated TRP channel or KCNQ-RNAi expression produced ethanol hypersensitivity, suggesting that both act via a common mechanism involving membrane depolarisation and increased dopamine signalling leading to ethanol sedation.

KCNQ channels show conserved ethanol block and function in ethanol behaviour.

Ca(2+)/CaM serine/threonine kinase II (CaMKII) is a central molecule in mechanisms of synaptic plasticity and memory. A vital feature of CaMKII in plasticity is its ability to switch to a calcium (Ca(2+)) independent constitutively active state after autophosphorylation at threonine 287 (T287). A second pair of sites, T306 T307 in the calmodulin (CaM) binding region once autophosphorylated, prevent subsequent CaM binding and inactivates the kinase during synaptic plasticity and memory. Recently a synaptic molecule called Ca(2+)/CaM-dependent serine protein kinase (CASK) has been shown to control both sets of CaMKII autophosphorylation events and hence is well poised to be a key regulator of memory. We show deletion of full length CASK or just its CaMK-like and L27 domains disrupts middle-term memory (MTM) and long-term memory (LTM), with CASK function in the α'/β' subset of mushroom body neurons being required for memory. Likewise directly changing the levels of CaMKII autophosphorylation in these neurons removed MTM and LTM. The requirement of CASK and CaMKII autophosphorylation was not developmental as their manipulation just in the adult α'/β' neurons was sufficient to remove memory. Overexpression of CASK or CaMKII in the α'/β' neurons also occluded MTM and LTM. Overexpression of either Drosophila or human CASK in the α'/β' neurons of the CASK mutant completely rescued memory, confirming that CASK signaling in α'/β' neurons is necessary and sufficient for Drosophila memory formation and that the neuronal function of CASK is conserved between Drosophila and human. At the cellular level CaMKII overexpression in the α'/β' neurons increased activity dependent Ca(2+) responses while reduction of CaMKII decreased it. Likewise reducing CASK or directly expressing a phosphomimetic CaMKII T287D transgene in the α'/β' similarly decreased Ca(2+) signaling. Our results are consistent with CASK regulating CaMKII autophosphorylation in a pathway required for memory formation that involves activity dependent changes in Ca(2+) signaling in the α'/β' neurons.

CASK and CaMKII function in the mushroom body α'/β' neurons during Drosophila memory formation.

In humans KCNQ2/3 heteromeric channels form an M-current that acts as a brake on neuronal excitability, with mutations causing a form of epilepsy. The M-current has been shown to be a key regulator of neuronal plasticity underlying associative memory and ethanol response in mammals. Previous work has shown that many of the molecules and plasticity mechanisms underlying changes in alcohol behaviour and addiction are shared with those of memory. We show that the single KCNQ channel in Drosophila (dKCNQ) when mutated show decrements in associative short- and long-term memory, with KCNQ function in the mushroom body α/βneurons being required for short-term memory. Ethanol disrupts memory in wildtype flies, but not in a KCNQ null mutant background suggesting KCNQ maybe a direct target of ethanol, the blockade of which interferes with the plasticity machinery required for memory formation. We show that as in humans, Drosophila display age-related memory impairment with the KCNQ mutant memory defect mimicking the effect of age on memory. Expression of KCNQ normally decreases in aging brains and KCNQ overexpression in the mushroom body neurons of KCNQ mutants restores age-related memory impairment. Therefore KCNQ is a central plasticity molecule that regulates age dependent memory impairment.

KCNQ channels regulate age-related memory impairment.

Calcium (Ca(2+))/calmodulin (CaM)-dependent kinase II (CaMKII) activity plays a fundamental role in learning and memory. A key feature of CaMKII in memory formation is its ability to be regulated by autophosphorylation, which switches its activity on and off during synaptic plasticity. The synaptic scaffolding protein CASK (calcium (Ca(2+))/calmodulin (CaM) associated serine kinase) is also important for learning and memory, as mutations in CASK result in intellectual disability and neurological defects in humans. We show that in Drosophila larvae, CASK interacts with CaMKII to control neuronal growth and calcium signaling. Furthermore, deletion of the CaMK-like and L27 domains of CASK (CASK β null) or expression of overactive CaMKII (T287D) produced similar effects on synaptic growth and Ca(2+) signaling. CASK overexpression rescues the effects of CaMKII overactivity, consistent with the notion that CASK and CaMKII act in a common pathway that controls these neuronal processes. The reduction in Ca(2+) signaling observed in the CASK β null mutant caused a decrease in vesicle trafficking at synapses. In addition, the decrease in Ca(2+) signaling in CASK mutants was associated with an increase in Ether-à-go-go (EAG) potassium (K(+)) channel localization to synapses. Reducing EAG restored the decrease in Ca(2+) signaling observed in CASK mutants to the level of wildtype, suggesting that CASK regulates Ca(2+) signaling via EAG. CASK knockdown reduced both appetitive associative learning and odor evoked Ca(2+) responses in Drosophila mushroom bodies, which are the learning centers of Drosophila. Expression of human CASK in Drosophila rescued the effect of CASK deletion on the activity state of CaMKII, suggesting that human CASK may also regulate CaMKII autophosphorylation.

CASK regulates CaMKII autophosphorylation in neuronal growth, calcium signaling, and learning.

Calcium (Ca(2+)) and Calmodulin (CaM)-dependent serine/threonine kinase II (CaMKII) plays a central role in synaptic plasticity and memory due to its ability to phosphorylate itself and regulate its own kinase activity. Autophosphorylation at threonine 287 (T287) switches CaMKII to a Ca(2+) independent and constitutively active state replicated by overexpression of a phosphomimetic CaMKII-T287D transgene or blocked by expression of a T287A transgene. A second pair of sites, T306 T307 in the CaM binding region once autophosphorylated, prevents CaM binding and inactivates the kinase during synaptic plasticity and memory, and can be blocked by a TT306/7AA transgene. Recently the synaptic scaffolding molecule called CASK (Ca(2+)/CaM-associated serine kinase) has been shown to control both sets of CaMKII autophosphorylation events during neuronal growth, Ca(2+) signaling and memory in Drosophila. Deletion of either full length CASK or just its CaMK-like and L27 domains removed middle-term memory (MTM) and long-term memory (LTM), with CASK function in the α'/ß' mushroom body neurons being required for memory. In a similar manner directly changing the levels of CaMKII autophosphorylation (T287D, T287A, or TT306/7AA) in the α'/ß' neurons also removed MTM and LTM. In the CASK null mutant expression of either the Drosophila or human CASK transgene in the α'/ß' neurons was found to completely rescue memory, confirming that CASK signaling in α'/β' neurons is necessary and sufficient for Drosophila memory formation and that the neuronal function of CASK is conserved between Drosophila and human. Expression of human CASK in Drosophila also rescued the effect of CASK deletion on the activity state of CaMKII, suggesting that human CASK may also regulate CaMKII autophosphorylation. Mutations in human CASK have recently been shown to result in intellectual disability and neurological defects suggesting a role in plasticity and learning possibly via regulation of CaMKII autophosphorylation.

James J.L. Hodge

Physiology and Pharmacology

University of Bristol

Drosophila Adult Olfactory Shock Learning

James J.L. Hodge

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University of Bristol

Drosophila Adult Olfactory Shock Learning

Physiology and Pharmacology