neonatal-subventricular-zone-electroporation

Neonatal Subventricular Zone Electroporation

Neural stem cells (NSCs) line the postnatal lateral ventricles and give rise to multiple cell types which include neurons, astrocytes, and ependymal ...

Yale University School of Medicine 

Hippocampe interneurones lib&eacute;rer l&#39;acide gamma - aminobutyrique (GABA) et produire rapidement GABA - lent GABA (B)-des potentiels post-synaptiques inhibiteurs (PPSI). La r&eacute;glementation des GABA(B) eIPSPs ou les interneurones qui les produisent ne sont pas bien comprises. En outre, alors que les r&eacute;cepteurs opiac&eacute;s-micro (microORs) et les r&Theta;cepteurs CB1R (CB1Rs) sont pr&eacute;sents sur les interneurones hippocampe, on ne sait trop comment ces deux syst&egrave;mes interagissent.

Distinctions entre les r&eacute;ponses GABAA et GABAB, r&eacute;v&eacute;l&eacute;s par les antagonistes des canaux calciques, cannabino&iuml;des, opio&iuml;des et la plasticit&eacute; synaptique dans l&#39;hippocampe du rat.

Hippocampale Interneuronen Freigabe von Gamma - Aminobutters&auml;ure (GABA) und produzieren schnell GABA(A) - und langsam GABA (B)-inhibitorisches postsynaptisches Potential (IPSP). Die Regulierung der GABA(B) eIPSPs oder die Interneuronen, die sie produzieren sind nicht gut verstanden. Zus&auml;tzlich w&auml;hrend Mikro-Opioid-Rezeptoren (MicroORs) und CB1R-Cannabinoid-Rezeptoren (CB1Rs) auf hippocampal Interneuronen vorhanden sind, ist nicht klar wie diese beiden Systeme interagieren.

Unterschiede unter GABAA und GABAB Antworten enth&uuml;llt durch Kalzium-Kanal-Antagonisten, Cannabinoide, Opioide und synaptische Plastizit&auml;t Ratte Hippocampus.

Hippocampal interneurons rilasciare acido gamma - aminobutirrico (GABA) e producono GABA(A) - veloce e lento GABA (B)-inibitori potenziali postsinaptici (IPSPs). Il regolamento della GABA(B) eIPSPs o interneurons che li producono non sono ben compresi. Inoltre, mentre sia i recettori micro-oppioidi (microORs) e recettori dei cannabinoidi CB1R (CB1Rs) sono presenti su interneurons hippocampal, non &egrave; chiaro come questi due sistemi interagiscono.

Distinzioni tra risposte GABAA e GABAB rivelate da calcioantagonisti canale, cannabinoidi, oppiacei e plasticit&agrave; sinaptica nell&#39;ippocampo di ratto.

&#x6D77;&#x9A6C; interneurons &#x91CA;&#x653E; &gamma;-&#x6C28;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178; (GABA) &#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x5FEB;&#x901F; GABA(A)-&#x548C;&#x6162; GABA (B)-&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x4F4D; &#xFF08;IPSPs&#xFF09;&#x3002;GABA(B) eIPSPs &#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6216;&#x51FA;&#x793A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684; interneurons &#x4E0D;&#x597D;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x76EE;&#x524D;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C; interneurons &#x5FAE;-&#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53; (microORs) &#x548C;&#x5927;&#x9EBB; CB1R &#x53D7;&#x4F53; (CB1Rs)&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3001; &#x5927;&#x9EBB;&#x7D20;&#x3001; &#x963F;&#x7247;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x3001; &#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684; GABAA &#x548C; GABAB &#x54CD;&#x5E94;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x3002;

Hippocampal interneurons release gamma-aminobutyric acid (GABA) and produce fast GABA(A)- and slow GABA(B)-inhibitory postsynaptic potentials (IPSPs). The regulation of GABA(B) eIPSPs or the interneurons that produce them are not well understood. In addition, while both micro-opioid receptors (microORs) and cannabinoid CB1R receptors (CB1Rs) are present on hippocampal interneurons, it is not clear how these two systems interact.

Distinctions among GABAA and GABAB responses revealed by calcium channel antagonists, cannabinoids, opioids, and synaptic plasticity in rat hippocampus.

&#x6D77;&#x99AC;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &gamma;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178; &#xFF08;GABA&#xFF09; &#x3068;&#x9AD8;&#x901F; GABA(A) - &#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3001;GABA (B) &#x4F4E;&#x901F;-&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x4F4D; (IPSPs)&#x3002;GABA(B) eIPSPs &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;-&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (microORs) &#x3068;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; CB1R &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (CB1Rs) &#x304C;&#x6D77;&#x99AC;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3001;&#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B; GABAA &#x30AE;&#x30E3;&#x30D0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x9593;&#x306E;&#x533A;&#x5225;&#x3002;

Hippocampal &#xC218; &#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyric &#xC0B0; (GABA)&#xB97C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBE60;&#xB978; GABA(A)-&#xC640; GABA (B) &#xB290;&#xB9B0;-&#xAE08;&#xC9C0; postsynaptic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (IPSPs). GABA(B) Eipsps&#xC758; &#xADDC;&#xC815; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC218; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (microORs)&#xC640; cannabinoid CB1R &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (CB1Rs) hippocampal &#xC218;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

GABAA GABAB &#xC751;&#xB2F5; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; cannabinoids opioids, &#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600; &#xC0AC;&#xC774; &#xAD6C;&#xBCC4;.

Interneuronas hippocampal liberar &aacute;cido gamma - aminobut&iacute;rico (GABA) y producir GABA(A) - r&aacute;pido y lento GABA (B)-potenciales Inhibidores Postsin&aacute;pticos (IPSPs). La regulaci&oacute;n de eIPSPs GABA(B) o las interneuronas que producen no son bien entendidos. Adem&aacute;s, mientras tanto los receptores opi&aacute;ceos micro (microORs) y los receptores cannabinoides CB1R (CB1Rs) est&aacute;n presentes en interneuronas hipocampales, no est&aacute; claro c&oacute;mo interact&uacute;an estos dos sistemas.

Distinciones entre respuestas GABAA y GABAB, reveladas por los canales de calcio, los cannabinoides, opioides y plasticidad sin&aacute;ptica en el hipocampo de la rata.

&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5927;&#x9EBB;&#x7D20; (eCBs) &#x4ECE;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x5458;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x5927;&#x9EBB;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x7B80;&#x4ECB; &#xFF08;&#x79D2;&#xFF09; &#x6216;&#x957F;&#x6548; &#xFF08;&#x5206;&#x949F;&#x5230;&#x51E0;&#x5C0F;&#x65F6;&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x8D1F;&#x8D23;&#x957F;&#x6548;&#x3001; &#x6B27;&#x6D32;&#x592E;&#x884C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8427;&#x6761;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;PKA &#x548C; RIM1alpha &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x867D;&#x7136;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

Endocannabinoid &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6291;&#x90C1;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Endogenous cannabinoids (eCBs) mobilized from postsynaptic cells activate presynaptic cannabinoid receptors and thereby inhibit synaptic transmitter release. The inhibition can be either brief (seconds) or long-lasting (minutes to hours). Recent studies provide insight into the presynaptic mechanisms responsible for long-lasting, eCB-mediated long-term depression. Among these, the proteins PKA and RIM1alpha appear to be crucial, although other possibilities are emerging.

Presynaptic mechanisms of endocannabinoid-mediated long-term depression in the hippocampus.

Les cannabino&iuml;des endog&egrave;nes (eCBs) a mobilis&eacute; des cellules postsynaptiques activer les r&eacute;cepteurs cannabino&iuml;des pr&eacute;synaptique et ainsi inhibent la lib&eacute;ration synaptique. L&#39;inhibition peut &ecirc;tre bref (secondes) ou longue dur&eacute;e (minutes et heures). Des &eacute;tudes r&eacute;centes donnent un aper&ccedil;u des m&eacute;canismes pr&eacute;synaptiques responsables de longue dur&eacute;e, induite par la BCE de la d&eacute;pression &agrave; long terme. Parmi celles-ci, les prot&eacute;ines PKA et RIM1alpha semblent &ecirc;tre cruciale, bien que d&#39;autres possibilit&eacute;s font leur apparition.

M&eacute;canismes pr&eacute;synaptiques des endocannabino&iuml;des m&eacute;di&eacute;e par la d&eacute;pression &agrave; long terme dans l&#39;hippocampe.

Endogene Cannabinoide (eCBs) mobilisiert aus postsynaptisches Zellen pr&auml;synaptischen Cannabinoidrezeptoren zu aktivieren und dadurch hemmen synaptische Sender Version. Die Hemmung kann entweder kurze (Sekunden) oder dauerhafte (Minuten bis Stunden). Neuere Studien geben Einblick in die pr&auml;synaptischen Mechanismen f&uuml;r langanhaltende, EZB-vermittelte langfristige Depression verantwortlich. Unter diesen anscheinend die Proteine PKA und RIM1alpha entscheidend, obwohl andere M&ouml;glichkeiten entstehen.

Pr&auml;synaptische Mechanismen der Endocannabinoid-vermittelte langfristige Depression im Hippocampus.

I cannabinoidi endogeni (eCBs) mobilitati da cellule postsinaptiche attivare i recettori dei cannabinoidi presinaptica e quindi inibiscono la liberazione di trasmettitore sinaptico. L&#39;inibizione pu&ograve; essere breve (secondi) o lunga durata (minuti a ore). Recenti studi forniscono informazioni sui meccanismi presinaptico responsabili della depressione a lungo termine di lunga durata, la BCE-mediata. Tra queste, le proteine PKA e RIM1alpha sembrano essere cruciale, anche se stanno emergendo altre possibilit&agrave;.

Presinaptico meccanismi della depressione a lungo termine degli endocannabinoidi-mediata nell&#39;ippocampo.

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; (Ecb) &#x3092;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x79D2;&#xFF09; &#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A; (&#x6642;&#x9593;&#x5206;) &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A; eCB &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x6CC1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; PKA &#x3068; RIM1alpha &#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x4E0D;&#x6CC1;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3002;

Postsynaptic &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xC0DD; cannabinoids (Ecb) presynaptic cannabinoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; (&#xCD08;) &#xB610;&#xB294; &#xAE34;-&#xC9C0;&#xC18D; (&#xC2DC;&#xAC04; &#xBD84;) &#xC800;&#xD574; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; presynaptic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC624;&#xB798; &#xC9C0;&#xC18D;, eCB &#xC911;&#xC7AC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC911;, PKA&#xC640; RIM1alpha &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBE44;&#xB85D; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; endocannabinoid &#xC911;&#xC7AC; presynaptic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

Los cannabinoides end&oacute;genos (ECB) movilizados a partir de c&eacute;lulas postsin&aacute;pticas activan los receptores de cannabinoides presin&aacute;pticos y as&iacute; inhiben la liberaci&oacute;n sin&aacute;ptica de transmisor. La inhibici&oacute;n puede ser breve (segundos) o larga duraci&oacute;n (minutos a horas). Estudios recientes proporcionan informaci&oacute;n sobre los mecanismos presin&aacute;pticos depresi&oacute;n a largo plazo de larga duraci&oacute;n, mediada por el BCE. Entre &eacute;stos, las prote&iacute;nas PKA y RIM1alpha parecen ser crucial, aunque est&aacute;n surgiendo otras posibilidades.

Mecanismos presin&aacute;pticos de la depresi&oacute;n a largo plazo endocannabinoide-mediada en el hipocampo.

Metabotropic Glutamat-Rezeptoren (mGluRs) sind allgegenw&auml;rtig im ganzen K&ouml;rper, vor allem im Gehirn, wo sie zahlreiche Effekte vermitteln. MGluRs sind, sind in Gruppen von welcher Gruppe I, bestehend aus mGluRs 1 und 5, ist besonders wichtig f&uuml;r die neuronale Kommunikation. Gruppe I Aktionen werden oft mit selektiver Agonist, S-3, 5-Dihydroxyphenylglycine (DHPG) untersucht. Trotz der Selektivit&auml;t der DHPG hat seine Verwendung oft zu widerspr&uuml;chlichen Ergebnissen gef&uuml;hrt. Wir berichten nun, dass eine bestimmte kommerzielle Vorbereitung der DHPG mGluR-unabh&auml;ngige Effekte produzieren kann. Diese Erkenntnisse k&ouml;nnen helfen, einige abweichende Berichte in Einklang zu bringen.

Neuartige mGluR CB1R unabh&auml;ngig und Unterdr&uuml;ckung der GABA-Freisetzung verursacht durch Verunreinigung der Gruppe ich Metabotropic Glutamat-Rezeptor-Agonisten, DHPG.

Recettori glutammato di metabotropic (mGluRs) sono onnipresenti in tutto il corpo, specialmente nel cervello, dove essi mediare numerosi effetti. MGluRs sono classificati in gruppi di quale gruppo, comprendente i mGluRs 1 e 5, &egrave; particolarmente importante nella comunicazione neuronale. Azioni di gruppo I sono spesso indagato con l&#39;agonista selettivo, S-3,5-dihydroxyphenylglycine (DHPG). Nonostante la selettivit&agrave; di DHPG, suo uso ha portato spesso a conclusioni contraddittorie. Riportiamo ora che una particolare preparazione commerciale di DHPG pu&ograve; produrre effetti mGluR-indipendente. Questi risultati possono aiutare a conciliare alcune relazioni discrepanti.

Soppressione del romanzo mGluR - e CB1R-indipendente del rilascio di GABA causato da un contaminante del gruppo I metabotropic glutammato agonista del recettore, DHPG.

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;)&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8133;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1; 1 &#x3068; 5 &#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x901A;&#x4FE1;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x985E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316;&#x64CD;&#x4F5C;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x306F;&#x3001;S-3, 5-dihydroxyphenylglycine (DHPG) &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;DHPG &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x77DB;&#x76FE;&#x3057;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4ECA; DHPG &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5546;&#x696D;&#x6E96;&#x5099; mGluR &#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x77DB;&#x76FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MGluR &#x3084; CB1R &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6291;&#x5236;&#x306E; GABA &#x653E;&#x51FA;&#x304C;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x6C5A;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x79C1;&#x306F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;DHPG&#x3002;

&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (mGluRs) &#x662F;&#x6574;&#x4E2A;&#x8EAB;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x4F17;&#x591A;&#x5F71;&#x54CD;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x3002;MGluRs &#x53EF;&#x5206;&#x4E3A;&#x7684;&#x56E2;&#x4F53;&#x7EC4;&#x6210; mGluRs 1 &#x548C; 5&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x3001; &#x662F;&#x54EA;&#x4E00;&#x7EC4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x901A;&#x4FE1;&#x4E2D;&#x5C24;&#x5176;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x4E00;&#x7EC4;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;S-3&#xFF0C;5-dihydroxyphenylglycine (DHPG)&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1; DHPG &#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F80;&#x5F80;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F8;&#x4E92;&#x77DB;&#x76FE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x62A5;&#x544A; DHPG &#x7279;&#x5B9A;&#x5546;&#x4E1A;&#x5236;&#x5907;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8C03;&#x548C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x7B26;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

GABA &#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C; CB1R &#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6291;&#x5236;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6C61;&#x67D3;&#x7269;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7684;&#x6211;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;DHPG&#x3002;

Metabotropic glutamate receptors (mGluRs) are ubiquitous throughout the body, especially in brain, where they mediate numerous effects. MGluRs are classified into groups of which group I, comprising mGluRs 1 and 5, is especially important in neuronal communication. Group I actions are often investigated with the selective agonist, S-3,5-dihydroxyphenylglycine (DHPG). Despite the selectivity of DHPG, its use has often led to contradictory findings. We now report that a particular commercial preparation of DHPG can produce mGluR-independent effects. These findings may help reconcile some discrepant reports.

Novel mGluR- and CB1R-independent suppression of GABA release caused by a contaminant of the group I metabotropic glutamate receptor agonist, DHPG.

R&eacute;cepteurs m&eacute;tabotropiques du glutamate (mGluRs) sont tr&egrave;s r&eacute;pandus dans tout le corps, en particulier dans le cerveau, o&ugrave; elles v&eacute;hiculent de nombreux effets. MGluRs sont class&eacute;s en groupes de quel groupe I, comprenant les mGluRs 1 et 5, est particuli&egrave;rement important dans la communication neuronale. Des actions du groupe I sont souvent &eacute;tudi&eacute;es avec l&#39;agoniste s&eacute;lectif, S-3, 5-dihydroxyphenylglycine (DHPG). Malgr&eacute; la s&eacute;lectivit&eacute; de la DHPG, son utilisation a souvent conduit &agrave; des r&eacute;sultats contradictoires. Nous rapportons maintenant qu&#39;une pr&eacute;paration commerciale particuli&egrave;re de DHPG peut produire des effets de mGluR ind&eacute;pendant. Ces r&eacute;sultats pourraient aider &agrave; concilier certains rapports discordants.

Suppression de roman mGluR-CB1R ind&eacute;pendant et de la lib&eacute;ration de GABA caus&eacute;e par un contaminant du groupe j&#39;ai agoniste des r&eacute;cepteurs m&eacute;tabotropiques du glutamate, DHPG.

Metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (mGluRs)&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xB1CC;, &#xC5B4;&#xB514; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4;. Mglurs&#xB294; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xB09C;, 1&#xACFC; 5, Mglurs&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C;&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4;&#xAC00; &#xC791;&#xC5C5; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, S-3, 5-dihydroxyphenylglycine (DHPG)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC885;&#xC885; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. DHPG&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC885;&#xC885; &#xBAA8;&#xC21C; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; DHPG&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC0C1;&#xC5C5;&#xC801;&#xC778; &#xC900;&#xBE44; mGluR &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xACE0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xBD80; &#xC5B4;&#xAE0B;&#xB098;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778; GABA &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; mGluR &#xBC0F; CB1R &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC624;&#xC5FC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB0B4;&#xAC00; metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, DHPG.

Receptores metabotr&oacute;picos de glutamato (mGluRs) est&aacute;n omnipresentes en todo el cuerpo, especialmente en el cerebro, donde ellos median numerosos efectos. MGluRs se clasifican en grupos de qu&eacute; grupo I, que comprende mGluRs 1 y 5, es especialmente importante en la comunicaci&oacute;n neuronal. Grupo I acciones investigan a menudo con el agonista selectivo, S-3, 5-dihydroxyphenylglycine (DHPG). A pesar de la selectividad de DHPG, su uso ha llevado a menudo a conclusiones contradictorias. Ahora divulgamos que una preparaci&oacute;n comercial particular de DHPG puede producir efectos mGluR independientes. Estos hallazgos pueden ayudar a conciliar algunos informes discrepantes.

Supresi&oacute;n de la novela mGluR - y CB1R-independiente de la liberaci&oacute;n de GABA causado por un contaminante del grupo I metabotr&oacute;picos agonista del receptor de glutamato, DHPG.

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; (mTOR) &#x591A;&#x52A8;&#x75C7;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;) &#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x590D;&#x6742; 1 (Tsc1) &#x5408;&#x5B50;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x4F4D;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x5982;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x8BE5;&#x75C5;&#x7406;&#x52A8; mTOR&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x643A;&#x5E26;&#x6CA1;&#x6709;&#x9057;&#x4F20;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x589E;&#x52A0;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20; mTOR &#x6D3B;&#x52A8;&#x5C06;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E0A;&#x6587;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x7F16;&#x7801;&#x4E00;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684; Ras &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x5BCC;&#x96C6;&#x7684;&#x8111; &#xFF08;Rheb(CA)) &#x5230;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A;&#x65B0;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A; mTOR &#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x673A;&#x81EA;&#x68C0;-&#x7A7F;&#x5B54; 19 d (dpe)&#xFF0C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x5F02;&#x4F4D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0E;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6CBF;&#x6D04;&#x6E38;&#x8DEF;&#x5F84; [&#x5EF6;&#x9AD3;&#x6D04;&#x6E38;&#x6D41; (RMS)] &#x548C;&#x5728;&#x55C5;&#x7403; (OB)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x4F4D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5E76;&#x6536;&#x5230;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A; synaptically &#x7EFC;&#x5408;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x6295;&#x5165;&#x3002;RMS &#x5F02;&#x8D28;&#x5730;&#x65B9;&#x8F7D;&#x6709;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x800C;&#x5305;&#x57CB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x3002;3 Dpe &#x5728;&#x6807;&#x672C;&#x900F;&#x9732;&#x7684;&#x6D04;&#x6E38;&#x8DEF;&#x7EBF; Mash1(+) Olig2(-) &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x4F34;&#x968F;&#x5F02;&#x4F4D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x65B9;&#x5411;&#x548C;&#x901F;&#x5EA6;&#x5728; 7 dpe&#xFF0C;neuroblast &#x8FC1;&#x79FB;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x975E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x5728; &gt; 19 dpe&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x65B0;&#x751F; Rheb CA &#x8868;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6539;&#x53D8;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x5F62;&#x6210; micronodules &#x4E2D;&#x600E;&#x6837;&#xFF1F;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x819C;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x819C;&#x4E0A;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;OB &#x5F02;&#x4F4D;&#x3001; micronodules &#x548C;&#x679D;&#x6676;&#x80A5;&#x539A;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x88AB;&#x9632;&#x6B62;&#x4E86;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; mTOR &#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684; mTOR &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x75C5;&#x75C7; Tsc1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20; recapitulate &#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7B79;&#x5907;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7A81;&#x53D8;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; mTOR &#x6D3B;&#x6027;&#x4F1A;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x7535;&#x8DEF;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Rheb &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x4F4D;&#x3001; &#x5F02;&#x4F4D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x55C5;&#x89C9; micronodules &#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x80A5;&#x539A;&#x3002;

Mammalian target of rapamycin (mTOR) hyperactivity in perinatal neural progenitor cells (NPCs) of tuberous sclerosis complex 1 (Tsc1) heterozygote mice leads to heterotopia and abnormal neuronal morphogenesis as seen in patients with tuberous sclerosis. Considering that pathological hyperactive mTOR also occurs in individuals carrying no genetic mutations, we examined whether increasing mTOR activity in neonatal NPCs of wild-type mice would recapitulate the above phenotypes. Electroporation of a plasmid encoding constitutively active Ras-homolog enriched in brain (Rheb(CA)) into subventricular zone NPCs increased mTOR activity in newborn cells. At 19 d post-electroporation (dpe), heterotopia and ectopic cells with a neuronal morphology were observed along the migratory path [rostral migratory stream (RMS)] and in the olfactory bulb (OB). These ectopic cells displayed action potentials and received synaptic inputs identifying them as synaptically integrated neurons. RMS heterotopias contained astrocytes, neurons, and entrapped neuroblasts. Immunostaining at 3 dpe revealed the presence of Mash1(+) Olig2(-) cells in the migratory route accompanied by ectopic neuronal differentiation and altered direction and speed of neuroblast migration at 7 dpe, suggesting a non-cell-autonomous disruption of migration. At >19 dpe, newborn Rheb(CA)-expressing neurons displayed altered distribution and formed micronodules in the OB. In addition, they displayed increased dendritic complexity along with altered membrane biophysics and increased frequency of GABAergic synaptic inputs. OB heterotopia, micronodules, and dendrite hypertrophy were notably prevented by rapamycin treatment, suggesting their mTOR dependence. Collectively, these data show that increasing mTOR activity in neonatal NPCs of wild-type mice recapitulate the pathologies observed in Tsc1 mutant mice. In addition, increased mTOR activity in individuals without known mutations could significantly impact neurogenesis and circuit formation.

Rheb activation in subventricular zone progenitors leads to heterotopia, ectopic neuronal differentiation, and rapamycin-sensitive olfactory micronodules and dendrite hypertrophy of newborn neurons.

Mammalian target of rapamycin (mTOR) hyperactivit&eacute; dans des cellules prog&eacute;nitrices neurales p&eacute;rinatale (PNJ) du complexe souris d&#39;h&eacute;t&eacute;rozygotes des (Tsc1) 1 scl&eacute;rose tub&eacute;reuse de Bourneville m&egrave;ne &agrave; h&eacute;t&eacute;rotopie et morphogen&egrave;se neuronale anormale, comme on le voit chez les patients atteints de scl&eacute;rose tub&eacute;reuse de Bourneville. Consid&eacute;rant que mTOR hyperactif pathologique se produit &eacute;galement chez les individus ne porteurs d&#39;aucune mutation g&eacute;n&eacute;tique, nous avons examin&eacute; si l&#39;augmentation des activit&eacute;s de mTOR dans les PNJs neonatal de souris de type sauvage serait r&eacute;capituler les ph&eacute;notypes ci-dessus. &Eacute;lectroporation d&#39;un plasmide codant constitutivement active Ras-homologue enrichi dans le cerveau (Rheb(CA)) dans la zone sous-ventriculaire activit&eacute; mTOR PNJ a augment&eacute; dans les cellules de nouveau-n&eacute;. 19D post-&eacute;lectroporation (dpe), h&eacute;t&eacute;rotopie et cellules ectopiques avec une morphologie neuronale ont &eacute;t&eacute; vus le long de la voie de migration [flux migratoire rostral (RMS)] et dans le bulbe olfactif (OB). Ces cellules ectopiques affichent des potentiels d&#39;action et a b&eacute;n&eacute;fici&eacute; d&#39;apports synaptiques identifiant en tant qu&#39;int&eacute;gr&eacute;es synapses neurones. H&eacute;t&eacute;rotopies RMS contenaient des astrocytes, neurones et emprisonn&eacute; des neuroblastes. Immunomarquage au dpe 3 a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la pr&eacute;sence de cellules Mash1(+) Olig2(-) dans la voie migratoire accompagn&eacute;e de la diff&eacute;renciation neuronale ectopique et chang&eacute; de direction et la vitesse de la migration des neuroblastes au dpe 7, sugg&eacute;rant une interruption non-cellule autonome de la migration. &Agrave; &gt; 19 dpe, nouveaux neurones exprimant Rheb CA affich&eacute;s alt&eacute;r&eacute; distribution et form&eacute; de micronodules dans l&#39;ob. En outre, elles affichent complexification dendritique biophysique des membranes modifi&eacute;es ainsi que la fr&eacute;quence accrue d&#39;intrants synaptiques GABAergique. H&eacute;t&eacute;rotopie OB micronodules et hypertrophie de la dendrite n&#39;ont pu notamment par le traitement de la rapamycine, sugg&eacute;rant leur d&eacute;pendance de mTOR. Collectivement, ces donn&eacute;es montrent cette activit&eacute; croissante de mTOR dans PNJs neonatal de souris de type sauvage rappel les pathologies observ&eacute;es chez les souris mutantes Tsc1. En outre, activit&eacute; de mTOR accrue chez les individus sans mutations connues risquent de compromettre sensiblement neurogen&egrave;se et circuit de formation.

Rheb activation chez les g&eacute;niteurs de la zone sous-ventriculaire m&egrave;ne &agrave; h&eacute;t&eacute;rotopie, la diff&eacute;renciation neuronale ectopique et sensibles &agrave; la rapamycine micronodules olfactif et l&#39;hypertrophie de la dendrite de nouveaux neurones.

S&auml;ugetier-Ziel von angiomiolipomas (mTOR) Hyperaktivit&auml;t bei Perinatale neuronalen Vorl&auml;uferzellen (NPCs) Tuber&ouml;se Sklerose Komplex 1 (Tsc1) Heterozygote M&auml;use f&uuml;hrt zu Heterotopie und abnorme neuronale Morphogenese, gesehen bei Patienten mit tuber&ouml;ser Sklerose. Angesichts dieser pathologischen hyperaktiven mTOR tritt auch bei Personen, die keine genetischen Mutationen tragen, pr&uuml;fen wir ob mTOR Aktivit&auml;t bei Neugeborenen NPCs von Wildtyp M&auml;usen w&uuml;rde die obigen Ph&auml;notypen rekapitulieren. Electroporation von einem Plasmid konstitutiv Codierung angereichert aktiven Ras-Homolog im Gehirn (Rheb(CA)) in subventrikul&auml;re Zone NPCs erh&ouml;ht mTOR Aktivit&auml;t in Neugeborene Zellen. Bei 19d Post-Elektroporation (Dpe) wurden Heterotopie und ektopische Zellen mit eine neuronale Morphologie des wandernden Pfades [K&ouml;rperabschnitt wandernden Stream (RMS)] und in den Riechkolben (OB) beobachtet. Diese ektopische Zellen Aktionspotentiale angezeigt und synaptische Eing&auml;nge identifizieren sie als synaptisch integrierte Neuronen empfangen. RMS Heterotopien enthaltenen Astrozyten, Neuronen und eingeschlossene Neuroblasten. Paraffinschnitten auf 3 Dpe ergab das Vorhandensein von Mash1(+) Olig2(-) Zellen in die Migrationsroute begleitet von ektopische neuronale Differenzierung und ver&auml;ndert die Richtung und Geschwindigkeit der Blast (Biologie)-Migration auf 7 Dpe vorschlagen einer Zellen nicht autonomen St&ouml;rung der Migration. Bei &gt; 19 Dpe, Neugeborenen Rheb CA-Ausdr&uuml;cken Neuronen angezeigt Verteilung ge&auml;ndert und bildete Micronodules in der OB. Dar&uuml;ber hinaus angezeigt sie dendritische Komplexit&auml;t zusammen mit ver&auml;nderten Membranbiophysik und erh&ouml;hte Frequenz der GABAergic synaptische Eing&auml;nge. OB Heterotopie, Micronodules und Dendrit Hypertrophie wurden insbesondere durch angiomiolipomas Behandlung, was auf ihre Abh&auml;ngigkeit von mTOR verhindert. Zusammenfassend zeigen diese Daten, dass zunehmende mTOR-Aktivit&auml;t in neonatale NPCs von Wildtyp M&auml;usen Recapitulate Pathologien Tsc1 Mutanten M&auml;usen beobachtet. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnte erh&ouml;hte mTOR-Aktivit&auml;t bei Personen ohne bekannten Mutationen Neurogenese und Schaltung Bildung erheblich beeintr&auml;chtigen.

Rheb Aktivierung in subventrikul&auml;re Zone Vorl&auml;uferzellen f&uuml;hrt zu Heterotopie, ektopische neuronale Differenzierung und angiomiolipomas-Sensitive olfaktorischen Micronodules und Dendrit Hypertrophie der neugeborenen Neuronen.

Destinazione dei mammiferi di iperattivit&agrave; rapamycin (mTOR) in cellule progenitrici neurali perinatale (NPC) di sclerosi tuberosa complessa 1 (Tsc1) eterozigote topi porta a eterotopia e morfogenesi di un neurone anormale come si &egrave; visto in pazienti con sclerosi tuberosa. Considerando che mTOR iperattivo patologica si verifica anche in individui che trasportano nessuna mutazione genetica, abbiamo esaminato se aumentando l&#39;attivit&agrave; di mTOR in NPC neonatale di topi wild-type vorrei riassumere i fenotipi di cui sopra. Elettroporazione di un plasmide codifica costitutivamente attiva Ras-omologo arricchito nel cervello (Rheb(CA)) in zona subventricolare attivit&agrave; di mTOR NPC aumentato nelle cellule neonatale. A d 19 post-elettroporazione (dpe), eterotopia e cellule ectopiche con una morfologia neuronale sono state osservate lungo il percorso migratorio [migratori rostrale (RMS)] e nel bulbo olfattivo (OB). Queste cellule ectopiche visualizzato potenziali d&#39;azione e ricevuto ingressi sinaptici identificarle come neuroni sinapticamente integrati. Eterotopie RMS contenevano gli astrociti, i neuroni e intrappolate neuroblasti. Immunostaining presso 3 dpe ha rivelato la presenza di cellule Mash1(+) Olig2(-) in rotta migratoria accompagnato da ectopica differenziazione neuronale e alterato la direzione e la velocit&agrave; di migrazione di neuroblast a 7 dpe, suggerendo una perturbazione cella-autonoma della migrazione. A &amp;gt; 19 dpe, neuroni neonati Rheb CA-esprimere visualizzati alterata distribuzione e formato micronodules nella OB. Inoltre, essi visualizzati aumentata complessit&agrave; dendritiche insieme alterata biofisica e aumento della frequenza degli ingressi sinaptici GABAergico. Eterotopia OB, micronodules e ipertrofia dendrite in particolare sono stati evitati dal trattamento rapamicina, suggerendo loro dipendenza mTOR. Collettivamente, questi dati mostrano che crescente attivit&agrave; di mTOR in NPC neonatale di topi wild-type riepilogo delle patologie osservate nei topi mutanti Tsc1. Inoltre, attivit&agrave; di mTOR aumentata in individui senza mutazioni conosciute potrebbe impatto significativamente neurogenesi e circuito di formazione.

Rheb attivazione in progenitori zona subventricolare conduce a eterotopia, ectopica differenziazione neuronale e micronodules olfattive rapamicina sensibile e ipertrofia dendritici dei neuroni neonati.

&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; &#xFF08;mTOR) &#x591A;&#x52D5;&#x306E;&#x5468;&#x7523;&#x671F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; (Npc) &#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x8907;&#x5408; 1 (Tsc1) &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7570;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6D3B;&#x767A;&#x306B; mTOR &#x3082;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x306A;&#x3044;&#x4EBA;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;mTOR &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E; Npc &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x4E0A;&#x8A18;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6052;&#x5E38;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A; Ras &#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x8133; (&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x5897;&#x52A0; Npc mTOR &#x6D3B;&#x6027;&#x306B; Rheb(CA))&#x3002;19 D &#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;-&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067; (dpe)&#x3001;&#x7570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x30D1;&#x30B9; [&#x543B;&#x5074;&#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0; (RMS)] &#x3068;&#x55C5;&#x7403; (OB) &#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D71;&#x5408;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;RMS &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C8;&#x30D4;&#x30A2; &#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6355;&#x6349;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3 Dpe &#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x3001;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8; Mash1(+) Olig2(-) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3057;&#x3001;7 dpe &#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3068;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x76EE; 19 dpe&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150; Rheb CA &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x914D;&#x5E03;&#x3092;&#x5909;&#x66F4; micronodules &#x306E; OB &#x3067;&#x7D50;&#x6210;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x819C;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x3068; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B; OB &#x7570;&#x3001;micronodules&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x80A5;&#x5927; mTOR &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x304C;&#x9632;&#x304C;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E; Npc &#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306E; Tsc1 &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; recapitulate &#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; mTOR &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5897;&#x52A0; mTOR &#x6D3B;&#x52D5;&#x500B;&#x4EBA;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Rheb &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x7570;&#x3001;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x55C5;&#x899A; micronodules &#x3068;&#x65B0;&#x751F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x80A5;&#x5927;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; perinatal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (NPCs) &#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xBCF5;&#xD569; 1 (Tsc1) heterozygote &#xC950;&#xC5D0; rapamycin (mTOR) &#xACFC;&#xB2E4;&#xC758; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB300;&#xC0C1; heterotopia &#xBC0F; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; morphogenesis &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xADF8; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; Mtor&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774; &#xC5C6;&#xC774; &#xB4E4;&#xACE0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558; &#xACE0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC704;&#xC758; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC815;&#xB9AC; &#xAC83; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; Npcs&#xC5D0; mTOR &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Constitutively &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; Electroporation &#xD65C;&#xC131; Ras &#xCCB4; &#xB18D;&#xCD95; &#xB1CC; (&#x5E2F; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; NPCs mTOR &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; Rheb(CA)). Electroporation &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; (dpe) 19 d&#xC5D0; heterotopia &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xC18C;&#xC131; &#xC140; [rostral &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; (RMS)] &#xCCA0;&#xC0C8; &#xACBD;&#xB85C; &#xBC0F; &#x55C5; (&#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC18C;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; synaptically &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC785;&#xB825; &#xBC1B;&#xC740;. RMS&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; heterotopias &#xC774;&#xB2E4;, &#xB274;&#xB7F0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD09;&#xB41C; neuroblasts. 3 Dpe&#xC5D0; Immunostaining &#xACF5;&#xAC1C; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; Mash1(+) Olig2(-) &#xC140;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC18C;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558; &#xACE0; 7 dpe&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; neuroblast&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5;&#xACFC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC140;&#xC744; &#xC790;&#xCE58; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911;&#xB2E8; &#xC81C;&#xC548;. &#xC5D0; &amp;gt; 19 dpe, &#xC2E0;&#xC0DD; Rheb CA &#xD45C;&#xD604; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; micronodules&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; GABAergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC;. OB heterotopia, micronodules, &#xBC0F; dendrite &#xBE44; &#xB300; rapamycin &#xCE58;&#xB8CC;, mTOR &#xC758;&#xC874; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC29;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; recapitulate&#xB294; pathologies Tsc1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; Npcs&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; mTOR &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xBCC0;&#xC774; &#xC5C6;&#xC774; &#xAC1C;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; Mtor&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xD68C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rheb &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#x5E2F; progenitors&#xC5D0; heterotopia, &#xC18C;&#xC131; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; rapamycin &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD6C4; &#xAC01; micronodules dendrite &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xBE44; &#xB300;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;.

Blanco mam&iacute;fero de rapamicina (mTOR) hiperactividad en c&eacute;lulas progenitoras neurales perinatal (PNJ) del rat&oacute;n de heterocigoto (Tsc1) complejo de 1 de la esclerosis tuberosa conduce a heterotopia y morfog&eacute;nesis neuronal anormal en pacientes con esclerosis tuberosa. Teniendo en cuenta que mTOR hiperactivo patol&oacute;gico tambi&eacute;n ocurre en individuos no que portan mutaciones gen&eacute;ticas, examinamos si aumentar la actividad de mTOR en NPCs neonatales de ratones de tipo salvaje recapitular los fenotipos anteriores. Electroporaci&oacute;n de un pl&aacute;smido codificaci&oacute;n constitutivamente activa Ras-hom&oacute;logo enriquecido en el cerebro (Rheb(CA)) en la zona subventricular PNJs aumentadas actividad de mTOR en c&eacute;lulas del reci&eacute;n nacidas. A 19 d post-electroporaci&oacute;n (dpe), heterotopia y c&eacute;lulas ect&oacute;picas con una morfolog&iacute;a neuronal se observaron a lo largo de la ruta migratoria [corriente migratoria rostral (RMS)] y en el bulbo olfatorio (OB). Estas c&eacute;lulas ect&oacute;picas muestran potenciales de acci&oacute;n y recibieron entradas sin&aacute;pticas identific&aacute;ndolos como neuronas CCIS integradas. Heterotop&iacute;as RMS figuran astrocitos, neuronas y atrap&oacute; neuroblastos. Immunostaining en dpe 3 revel&oacute; la presencia de c&eacute;lulas de Mash1(+) Olig2(-) en la ruta migratoria acompa&ntilde;ada de diferenciaci&oacute;n neuronal ect&oacute;pica y altera la direcci&oacute;n y velocidad de migraci&oacute;n neurobl&aacute;stica en 7 dpe, sugiriendo una interrupci&oacute;n no-aut&oacute;nomos-c&eacute;lula de la migraci&oacute;n. En &gt; 19 dpe, reci&eacute;n neuronas Rheb CA-expresi&oacute;n aparece alterado distribuci&oacute;n y formado micronodules en el OB. Adem&aacute;s, exhibi&oacute; mayor complejidad dendr&iacute;tica junto con Biof&iacute;sica de la membrana alterado y mayor frecuencia de entradas sin&aacute;pticas GABA&eacute;rgica. Heterotopia de OB, micronodules e hipertrofia de la dendrita en particular fueron prevenidos por el tratamiento de la rapamicina, sugiriendo su dependencia de mTOR. Colectivamente, estos datos demuestran creciente actividad de mTOR en NPCs neonatales de ratones de tipo salvaje Recapitulemos las patolog&iacute;as observadas en ratones mutantes Tsc1. Adem&aacute;s, mTOR mayor actividad en individuos sin mutaciones sabidas podr&iacute;a afectar significativamente la neurog&eacute;nesis y circuito de formaci&oacute;n.

Rheb activaci&oacute;n en los progenitores de la zona subventricular conduce a heterotopia, ect&oacute;pica diferenciaci&oacute;n neuronal y sensible a la rapamicina olfativa micronodules e hipertrofia de la dendrita de neuronas reci&eacute;n.

Carlos A. Lafourcade

Department of Neurosurgery and Cellular & Molecular Physiology

Yale University School of Medicine

Neonatal Subventricular Zone Electroporation

Carlos A. Lafourcade

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Neurosurgery and Cellular & Molecular Physiology

Yale University School of Medicine

Neonatal Subventricular Zone Electroporation

Department of Neurosurgery and Cellular & Molecular Physiology