Selection of <em>Plasmodium falciparum</em> Parasites for Cytoadhesion to Human Brain Endothelial Cells

Most human malaria deaths are caused by blood-stage Plasmodium falciparum parasites. Cerebral malaria, the most life-threatening complication of the ...

University of Edinburgh

&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x4E2D;&#x65AD; 1 (DISC1) &#x662F;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34;&#x5305;&#x62EC;&#x6838;&#x5206;&#x5E03;&#x56E0;&#x5B50; E &#x540C;&#x6E90; &#xFF08;NDE1 &#x548C; NDEL1&#xFF09;&#xFF0C;LIS1&#xFF0C;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176; 4B &#x53CA; 4 D &#xFF08;PDE4B &#x548C; PDE4D&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA; NDE1&#x3001; NDEL1 &#x548C; LIS1&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34;&#x808C;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054; DISC1&#x3001; PDE4B &#x548C; PDE4D &#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x590D;&#x6742;&#x662F;&#x51FA;&#x5E2D;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x3002;LIS1 &#x548C; NDEL1 &#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x4EE5;&#x524D;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6; DISC1&#x3001; NDE1 &#x548C; PDE4B &#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;NDE1 &#x662F;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x7531;&#x8425;&#x5730;&#x6C34;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; PDE4 &#x89C4;&#x7BA1;&#x8425;-&#x53D7;&#x517B;&#x4EBA;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; DISC1 &#x5145;&#x5F53;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x548C; NDE1 NDEL1 LIS1/&#x808C;&#x590D;&#x6742;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x901A;&#x8FC7; PKA &#x548C; PDE4 &#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;

DISC1&#x3001; PDE4B &#x548C; NDE1 &#x5728;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1) is a risk factor for schizophrenia and other major mental illnesses. Its protein binding partners include the Nuclear Distribution Factor E Homologs (NDE1 and NDEL1), LIS1, and phosphodiesterases 4B and 4D (PDE4B and PDE4D). We demonstrate that NDE1, NDEL1 and LIS1, together with their binding partner dynein, associate with DISC1, PDE4B and PDE4D within the cell, and provide evidence that this complex is present at the centrosome. LIS1 and NDEL1 have been previously suggested to be synaptic, and we now demonstrate localisation of DISC1, NDE1, and PDE4B at synapses in cultured neurons. NDE1 is phosphorylated by cAMP-dependant Protein Kinase A (PKA), whose activity is, in turn, regulated by the cAMP hydrolysis activity of phosphodiesterases, including PDE4. We propose that DISC1 acts as an assembly scaffold for all of these proteins and that the NDE1/NDEL1/LIS1/dynein complex is modulated by cAMP levels via PKA and PDE4.

DISC1, PDE4B, and NDE1 at the centrosome and synapse.

Perturb&eacute;-dans-schizophr&eacute;nie 1 (DISC1) est un facteur de risque pour la schizophr&eacute;nie et autres maladies mentales importantes. Ses partenaires de liaison prot&eacute;ique comprennent le facteur nucl&eacute;aire Distribution E homologues (NDE1 et NDEL1), LIS1 et phosphodiest&eacute;rases 4 b et 4 D (PDE4B et PDE4D). Nous d&eacute;montrons que NDE1, NDEL1 LIS1, ainsi que leur liaison partenaire dynein, associer DISC1, PDE4B et PDE4D au sein de la cellule et fournir la preuve que ce complexe &eacute;tait pr&eacute;sent &agrave; centrosome. LIS1 et NDEL1 ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment sugg&eacute;r&eacute; &ecirc;tre synaptique et nous d&eacute;montrons maintenant la localisation de DISC1, NDE1 et PDE4B au niveau des synapses dans les neurones en culture. NDE1 est phosphoryl&eacute; par cAMP d&eacute;pendant de la prot&eacute;ine Kinase A (PKA), dont l&#39;activit&eacute; est, &agrave; son tour, r&eacute;gul&eacute;e par l&#39;activit&eacute; d&#39;hydrolyse cAMP des phosphodiest&eacute;rases, y compris la PDE4. Nous proposons que DISC1 agit comme un &eacute;chafaudage d&#39;assemblage pour l&#39;ensemble de ces prot&eacute;ines et que le complexe NDE1/NDEL1/LIS1/dyn&eacute;ine est modul&eacute; par les taux d&#39;AMPc via PKA et PDE4.

Disc1, PDE4B et NDE1 au centrosome et la synapse.

Unterbrochen-Schizophrenie-1 (DISC1) ist ein Risikofaktor f&uuml;r Schizophrenie und anderen wichtigen psychischen Erkrankungen. Seine Protein Bindung Partnern z&auml;hlen die nukleare Verteilung Faktor E Ucp1 (NDE1 und NDEL1), LIS1, und Phosphodiesterases 4 b und 4 D (PDE4B und PDE4D). Wir zeigen, dass NDE1, NDEL1 LIS1, zusammen mit ihren verbindlichen Partner Dynein DISC1, PDE4B und PDE4D innerhalb der Zelle zuordnen und nachweisen, dass die Anlage mit dem Zentrosom wird. LIS1 und NDEL1 haben synaptische sein zuvor vorgeschlagen worden, und jetzt zeigen wir die Lokalisierung von DISC1, NDE1 und PDE4B an Synapsen in kultivierten Neuronen. NDE1 wird durch cAMP-abh&auml;ngige Protein Kinase A (PKA), phosphoryliert, deren Aktivit&auml;t wiederum durch die cAMP-Hydrolyse-Aktivit&auml;t des Phosphodiesterases, einschlie&szlig;lich PDE4 geregelt ist. Wir schlagen DISC1 fungiert als eine Versammlung-Ger&uuml;st f&uuml;r alle dieser Proteine und die NDE1/NDEL1/LIS1/Dynein-Anlage vom cAMP Level durch PKA und PDE4 moduliert wird.

Disc1, PDE4B und NDE1 am Zentrosom und Synapse.

1 Interrotto nella schizofrenia (DISC1) &egrave; un fattore di rischio per la schizofrenia e altre importanti malattie mentali. Suoi partner di associazione della proteina includono il nucleare distribuzione fattore E omologhi (NDE1 e NDEL1), LIS1 e fosfodiesterasi 4B e 4 D (PDE4B e PDE4D). Dimostriamo che NDE1, NDEL1 e LIS1, insieme a loro associazione partner dineina, associare DISC1, PDE4B e PDE4D all&#39;interno della cellula e fornire la prova che questo complesso &egrave; presente presso il centrosoma. LIS1 e NDEL1 sono stati suggeriti in precedenza per essere synaptic, e noi ora dimostrare la localizzazione DISC1, NDE1 e PDE4B a sinapsi in neuroni coltivati. NDE1 &egrave; fosforilata da cAMP-dipendente della proteina chinasi A (PKA), cui l&#39;attivit&agrave; &egrave;, a sua volta, regolata dall&#39;attivit&agrave; della fosfodiesterasi, compresi PDE4 idrolisi cAMP. Noi proponiamo che DISC1 agisce come un&#39;impalcatura di assemblaggio per tutte queste proteine e che il complesso NDE1/NDEL1/LIS1/dineina &egrave; modulato dai livelli campi via PKA e PDE4.

Disc1, PDE4B e NDE1 presso il centrosoma e sinapsi.

&#x4E2D;&#x65AD;&#x5931;&#x8ABF; 1 &#xFF08;DISC1&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x5206;&#x5E03;&#x4FC2;&#x6570; E &#x540C;&#x65CF;&#x4F53; (NDE1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; NDEL1)&#x3001;LIS1 &#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; 4B 4 D (PDE4B &#x304A;&#x3088;&#x3073; PDE4D) &#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;NDE1&#x3001;NDEL1&#x3001;LIS1&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC; &#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3; DISC1&#x3001;PDE4B&#x3001;PDE4D &#x30BB;&#x30EB;&#x5185;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;LIS1 &#x3068; NDEL1 &#x4EE5;&#x524D;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4ECA; DISC1&#x3001;NDE1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; PDE4B &#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NDE1 &#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x4F9D;&#x5B58;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; A (PKA) &#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;PDE4 &#x542B;&#x3080;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; DISC1 &#x304C;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x8DB3;&#x5834;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;NDE1&#x3001;NDEL1&#x3001;LIS1&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; PKA &#x3068; PDE4 cAMP &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DISC1&#x3001;PDE4B&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; NDE1 &#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3002;

&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC911;&#xB2E8;-&#xC5D0;&#xC11C;-&#xC99D; 1 (DISC1) &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC5D0;&#xB294; &#xD575; &#xBC30;&#xD3EC; &#xC694;&#xC18C; E Homologs (NDE1 &#xBC0F; NDEL1), LIS1, &#xBC0F; phosphodiesterases 4B 4 D (PDE4B &#xBC0F; PDE4D) &#xB4F1;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NDE1, NDEL1 &#xBC0F; LIS1, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108; &#xD68C; &#xD568;&#xAED8; DISC1, PDE4B &#xBC0F; PDE4D &#xC140; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC740; centrosome&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. LIS1 &#xBC0F; NDEL1 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;, &#xC218; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC81C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; DISC1, NDE1, &#xBC0F; pde4b&#xC758; &#xD604;&#xC9C0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. NDE1 &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; PDE4 &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; phosphodiesterases&#xC758; &#xCEA0;&#xD504; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; phosphorylated &#xC774;&#xB2E4;. DISC1 &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBE44; &#xACC4; &#xC5ED;&#xD560;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; NDE1/NDEL1/LIS1/&#xD68C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; PKA&#xC640; PDE4 &#xD1B5;&#xD574; &#xCEA0;&#xD504; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

DISC1, PDE4B, &#xBC0F; NDE1 centrosome&#xC640; &#xB0C5;.

Interrumpido en esquizofrenia 1 (DISC1) es un factor de riesgo para la esquizofrenia y otras enfermedades mentales importantes. Sus socios de la Uni&oacute;n de prote&iacute;nas son la Nuclear distribuci&oacute;n Factor E hom&oacute;logos (NDE1 y NDEL1), LIS1 y las fosfodiesterasas 4B y 4D (PDE4B y PDE4D). Demostramos que NDE1, NDEL1 y LIS1, junto con su enlace socio dine&iacute;na, asocian con DISC1, PDE4B y PDE4D dentro de la c&eacute;lula y demuestran que este complejo est&aacute; presente en el centrosoma. LIS1 y NDEL1 han sugerido previamente que sin&aacute;ptica, y demostramos ahora localizaci&oacute;n de DISC1, NDE1 y PDE4B en las sinapsis de las neuronas cultivadas. NDE1 es fosforilado por prote&iacute;na quinasa A (PKA), cuya actividad es, a su vez, regulado por la actividad de campo de la hidr&oacute;lisis de las fosfodiesterasas, incluyendo PDE4 depende del campo. Proponemos que DISC1 act&uacute;a como un andamio de montaje para todas estas prote&iacute;nas y que el complejo de NDE1/NDEL1/LIS1/dine&iacute;na es modulado por los niveles de campo mediante PKA y PDE4.

Disc1, PDE4B y NDE1 en el centrosoma y sinapsis.

&#x91CD;&#x75C7;&#x759F;&#x75BE;&#x5DF2;&#x6709;&#x6548;&#x6297;&#x759F;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x9AD8;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; &#xFF08;15-20%)&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x91CD;&#x75C7;&#x759F;&#x75BE;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x5371;&#x53CA;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x759F;&#x75BE;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5; antiadhesion &#x6CBB;&#x7597;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x3002;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7C98;&#x9644;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5305;&#x62EC;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (cytoadherence)&#x3001; rosetting &#x4E0E;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E1B;&#x751F;&#x7684;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x548C; antiadhesion &#x7597;&#x6CD5;&#x6B63;&#x5728;&#x63A2;&#x7D22;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5173;&#x4E8E;&#x4F5C;&#x7528;&#x91CD;&#x75C7;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x672C;&#x95EE;&#x9898;&#x4ECD;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x7B54;&#x6848;&#x3002;&#x6709;&#x786E;&#x51FF;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; rosetting &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x91CD;&#x75C7;&#x759F;&#x75BE;&#x5728;&#x6492;&#x54C8;&#x62C9;&#x4EE5;&#x5357;&#x975E;&#x6D32; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7C98;&#x8FDE;&#x578B;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E86;&#x7C98;&#x9644;&#x578B;&#x9020;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x759F;&#x75BE;&#xFF0C;&#x759F;&#x75BE;&#x4F20;&#x64AD;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E0E;&#x8054;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x5730;&#x7406;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x610F;&#x8BC6;&#x5230; antiadhesion &#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5F7B;&#x5E95;&#x6539;&#x53D8;&#x6CBB;&#x7597;&#x91CD;&#x75C7;&#x759F;&#x75BE;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x9AD8;&#x5C1A;&#x672A;&#x6316;&#x6398;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x884C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#xFF1A; &#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Severe malaria has a high mortality rate (15-20%) despite treatment with effective antimalarial drugs. Adjunctive therapies for severe malaria that target the underlying disease process are therefore urgently required. Adhesion of erythrocytes infected with Plasmodium falciparum to human cells has a key role in the pathogenesis of life-threatening malaria and could be targeted with antiadhesion therapy. Parasite adhesion interactions include binding to endothelial cells (cytoadherence), rosetting with uninfected erythrocytes and platelet-mediated clumping of infected erythrocytes. Recent research has started to define the molecular mechanisms of parasite adhesion, and antiadhesion therapies are being explored. However, many fundamental questions regarding the role of parasite adhesion in severe malaria remain unanswered. There is strong evidence that rosetting contributes to severe malaria in sub-Saharan Africa; however, the identity of other parasite adhesion phenotypes that are implicated in disease pathogenesis remains unclear. In addition, the possibility of geographic variation in adhesion phenotypes causing severe malaria, linked to differences in malaria transmission levels and host immunity, has been neglected. Further research is needed to realise the untapped potential of antiadhesion adjunctive therapies, which could revolutionize the treatment of severe malaria and reduce the high mortality rate of the disease.

Adhesion of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes to human cells: molecular mechanisms and therapeutic implications.

Le paludisme grave a un taux de mortalit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9; (15-20%) malgr&#xE9; un traitement avec des m&#xE9;dicaments antipaludiques efficaces. Th&#xE9;rapies d&#x26;#39;appoint pour le paludisme grave qui ciblent le processus de la maladie sous-jacente sont donc n&#xE9;cessaires d&#x26;#39;urgence. Adh&#xE9;sion des &#xE9;rythrocytes infect&#xE9;s par Plasmodium falciparum aux cellules humaines a un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la pathogen&#xE8;se de la vie en danger du paludisme et pourrait &#xEA;tre la cible de la th&#xE9;rapie anti-adh&#xE9;rence. Interactions adh&#xE9;sion des parasites comprennent la liaison aux cellules endoth&#xE9;liales (cytoadh&#xE9;rence), de rosettes avec des &#xE9;rythrocytes sains et plaquettes m&#xE9;diation agglutination des globules rouges infect&#xE9;s. Des recherches r&#xE9;centes ont commenc&#xE9; &#xE0; d&#xE9;finir les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de l&#x26;#39;adh&#xE9;sion des parasites, et les th&#xE9;rapies anti-adh&#xE9;rence sont &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tude. Cependant, de nombreuses questions fondamentales concernant le r&#xF4;le de l&#x26;#39;adh&#xE9;sion du parasite dans le paludisme grave restent sans r&#xE9;ponse. Il ya des preuves solides que rosettes contribue au paludisme grave en Afrique sub-saharienne, mais l&#x26;#39;identit&#xE9; d&#x26;#39;autres ph&#xE9;notypes d&#x26;#39;adh&#xE9;rence des parasites qui sont impliqu&#xE9;s dans la pathogen&#xE8;se de la maladie reste incertaine. En outre, la possibilit&#xE9; de la variation g&#xE9;ographique des ph&#xE9;notypes d&#x26;#39;adh&#xE9;rence responsables du paludisme grave, li&#xE9;e &#xE0; des diff&#xE9;rences dans les niveaux de transmission du paludisme et d&#x26;#39;accueil immunit&#xE9;, a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;glig&#xE9;. Des recherches compl&#xE9;mentaires sont n&#xE9;cessaires pour r&#xE9;aliser le potentiel inexploit&#xE9; des th&#xE9;rapies anti-adh&#xE9;rence d&#x26;#39;appoint, qui pourrait r&#xE9;volutionner le traitement du paludisme grave et de r&#xE9;duire le taux &#xE9;lev&#xE9; de mortalit&#xE9; de la maladie.

Adh&#xE9;sion de Plasmodium falciparum &#xE9;rythrocytes infect&#xE9;s aux cellules humaines: M&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires et implications th&#xE9;rapeutiques

Schwere Malaria hat eine hohe Sterblichkeitsrate (15-20 %) trotz Behandlung mit wirksamen Medikamente gegen Malaria. Adjunktive Therapien f&uuml;r schwere Malaria, die die zugrunde liegende Krankheitsprozess Ziel sind daher dringend erforderlich. Haftung der Erythrozyten, die Infektion mit Plasmodium Falciparum auf menschliche Zellen hat eine Schl&uuml;sselrolle in der Pathogenese der lebensgef&auml;hrlichen Malaria und konnte mit antiadhesion Therapie ausgerichtet werden. Parasit Adh&auml;sion Interaktionen umfassen die Bindung zu Endothelzellen (Cytoadherence), Rosetting mit nicht infizierten Erythrozyten und Thrombozyten-vermittelte der infizierten Erythrozyten Horstig. J&uuml;ngste Forschungen hat begonnen, die molekularen Mechanismen der Parasit Haftf&auml;higkeit zu definieren, und antiadhesion Therapien erforscht. Jedoch sind viele grundlegende Fragen &uuml;ber die Rolle der Parasit Adh&auml;sion in schweren Malaria unbeantwortet geblieben. Es gibt deutliche Hinweise, dass Rosetting tr&auml;gt zur schweren Malaria in Afrika s&uuml;dlich der Sahara; Allerdings bleibt die Identit&auml;t des anderen Parasiten Adh&auml;sion Ph&auml;notypen, die in der Pathogenese der Krankheit verwickelt sind unklar. Dar&uuml;ber hinaus wurde die M&ouml;glichkeit der geografische Variation in Adh&auml;sion Ph&auml;notypen verursachen schwere Malaria, gebunden an unterschiedliche Ebenen der Malaria-&Uuml;bertragung und Host-Immunit&auml;t, vernachl&auml;ssigt. Weitere Forschung ist notwendig, das ungenutzte Potenzial der antiadhesion adjunktive Therapien, die Behandlung der schweren Malaria zu revolutionieren und reduzieren die hohe Sterblichkeitsrate der Krankheit k&ouml;nnte zu realisieren.

Haftung von Plasmodium Falciparum infizierten Erythrozyten auf menschliche Zellen: Molekulare Mechanismen und therapeutische Implikationen.

La malaria grave ha un alto tasso di mortalit&agrave; (15-20%) nonostante il trattamento con farmaci antimalarici efficaci. Terapie aggiuntive per la malaria grave che l&#39;obiettivo del processo di malattia sottostante sono pertanto urgente e necessarie. Adesione degli eritrociti infettati da Plasmodium falciparum a cellule umane ha un ruolo chiave nella patogenesi della life-threatening malaria e potrebbe essere mirati con terapia antiadhesion. Interazioni di adesione parassita includono associazione di cellule endoteliali (cytoadherence), rosetting con gli eritrociti non infetti e piastrine-mediato agglutinazione degli eritrociti infetti. La ricerca recente ha iniziato a definire i meccanismi molecolari di adesione del parassita, e vengono valutate le terapie antiadhesion. Tuttavia, molte questioni fondamentali per quanto riguarda il ruolo dell&#39;adesione del parassita di malaria grave rimangono senza risposta. C&#39;&egrave; una forte evidenza che rosetting contribuisce alla malaria grave nell&#39;Africa subsahariana; Tuttavia, l&#39;identit&agrave; di altri fenotipi di aderenza del parassita che sono implicati nella patogenesi della malattia rimane poco chiaro. Inoltre, la possibilit&agrave; di variazione geografica di fenotipi di adesione che causano la malaria grave, legata alle differenze nei livelli di trasmissione di malaria e immunit&agrave; dell&#39;ospite, &egrave; stata trascurata. Sono necessarie ulteriori ricerche per realizzare il potenziale non sfruttato di antiadhesion terapie aggiuntive, che potrebbe rivoluzionare il trattamento della malaria severa e ridurre l&#39;elevato tasso di mortalit&agrave; della malattia.

Adesione degli eritrociti infettati da falciparum Plasmodium di cellule umane: meccanismi molecolari e implicazioni terapeutiche.

&#x91CD;&#x75C7;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF08;15-20&#xFF05;&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57FA;&#x790E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x91CD;&#x75C7;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x88DC;&#x52A9;&#x7642;&#x6CD5;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7DCA;&#x6025;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6297;&#x4ED8;&#x7740;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x51DD;&#x96C6;&#x3068;&#x30ED;&#x30BC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6297;&#x4ED8;&#x7740;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x91CD;&#x75C7;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x539F;&#x866B;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7591;&#x554F;&#x304C;&#x672A;&#x89E3;&#x6C7A;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30ED;&#x30BC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30CF;&#x30E9;&#x4EE5;&#x5357;&#x306E;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x3067;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x8EAB;&#x5143;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5DEE;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x91CD;&#x75C7;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x3001;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x63A5;&#x7740;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5730;&#x7406;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x7121;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x9769;&#x547D;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6297;&#x4ED8;&#x7740;&#x88DC;&#x52A9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#xFF1A;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x542B;&#x610F;

&#xAC00;&#xD639;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xC728; (15-20%). &#xC2EC;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xC815; adjunctive &#xC694;&#xBC95;&#xC740; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAE34;&#xAE09; &#xD558; &#xAC8C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Plasmodium falciparum &#xAC10;&#xC5FC; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC774; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xD558; &#xACE0; antiadhesion &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC811;&#xCC29; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (cytoadherence), &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC640; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; clumping rosetting &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC815;&#xC758;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; antiadhesion &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD558;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC00;&#xD639;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBB38; &#xB2F5;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC0AC;&#xD558;&#xB77C; &#xC0AC;&#xB9C9; &#xC774;&#xB0A8;&#xC758; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;; &#xAC00;&#xD639;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; rosetting &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC811;&#xCC29; &#xACE0;&#xAE30; &#xB2E4;&#xB978; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC811;&#xCC29; &#xACE0;&#xAE30; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;, &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC804;&#xC1A1; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC9C0;&#xB9AC;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xBB34;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD601;&#xBA85;&#xC744; &#xAC00;&#xD639;&#xD55C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; antiadhesion adjunctive &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xC228;&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC2E4;&#xD604; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Plasmodium falciparum &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xC811;&#xCC29;: &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC758;&#xBBF8;.

El paludismo grave tiene una alta tasa de mortalidad (15-20%) a pesar del tratamiento con medicamentos antipal&#xFA;dicos eficaces. Terapias adyuvantes para la malaria severa que el objetivo del proceso de la enfermedad subyacente, por lo tanto necesitan con urgencia. La adhesi&#xF3;n de los eritrocitos infectados con Plasmodium falciparum a las c&#xE9;lulas humanas tiene un papel clave en la patog&#xE9;nesis de la malaria en peligro la vida y podr&#xED;a ser el blanco de la terapia antiadhesi&#xF3;n. Interacciones par&#xE1;sito de adhesi&#xF3;n incluyen la uni&#xF3;n a las c&#xE9;lulas endoteliales (cytoadherence), formaci&#xF3;n de rosetas con eritrocitos no infectados y de las plaquetas mediada por aglutinaci&#xF3;n de eritrocitos infectados. La investigaci&#xF3;n reciente ha comenzado a definir los mecanismos moleculares de la adherencia del par&#xE1;sito, y las terapias antiadhesi&#xF3;n se est&#xE1;n estudiando. Sin embargo, muchas cuestiones fundamentales sobre el papel de la adherencia del par&#xE1;sito de la malaria severa siguen sin respuesta. Hay una fuerte evidencia de que contribuye a la formaci&#xF3;n de rosetas la malaria grave en el &#xC1;frica subsahariana, sin embargo, la identidad de otros fenotipos de adhesi&#xF3;n de par&#xE1;sitos que est&#xE1;n implicados en la patog&#xE9;nesis de la enfermedad sigue siendo poco clara. Adem&#xE1;s, la posibilidad de variaci&#xF3;n geogr&#xE1;fica en los fenotipos de adhesi&#xF3;n causantes de la malaria severa, vinculados a las diferencias en los niveles de transmisi&#xF3;n de la malaria y la inmunidad del hu&#xE9;sped, se ha descuidado. Se necesita investigaci&#xF3;n adicional para realizar el potencial sin explotar de las terapias adyuvantes antiadhesi&#xF3;n, que podr&#xED;a revolucionar el tratamiento de la malaria grave y reducir la alta tasa de mortalidad de la enfermedad.

La adhesi&#xF3;n de Plasmodium falciparum eritrocitos infectados a las c&#xE9;lulas humanas: Mecanismos moleculares y las implicaciones terap&#xE9;uticas

&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x6838;&#x9178;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x3001;G-&#x56DB;&#x91CD;&#x9396;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x56DB;&#x672C;&#x9396;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;G-&#x56DB;&#x91CD;&#x9396;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x8EE2;&#x5199;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;PQS&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3001;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;G-&#x56DB;&#x91CD;&#x9396;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;PQS&#xFF09;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#xFF08;Plasmodium falciparum&#xFF09;Var&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5185;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;DNA&#x306E;G-&#x56DB;&#x91CD;&#x9396;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;

Guanine &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD575; &#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; G quadruplex &#xB77C;&#xB294; intramolecular 4 &#xAC00;&#xB2E5; &#xAD6C;&#xC870;&#xB85C; &#xD3F4;&#xB529; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;, G-quadruplexes &#xC218; downregulate &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; transcriptional &#xAE30;&#xACC4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC5EC;&#xAE30; P. falciparum PQS &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xAE30;&#xC220;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; Plasmodium falciparum &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1; G Quadruplex &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; (PQS)&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; bioinformatic &#xC811;&#xADFC; &#xC0AC;&#xC6A9;.

Plasmodium falciparum var &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xB0B4; &#xC0C1; DNA G quadruplex &#xD615;&#xC131;.

Guanina ricos en secuencias de &#xE1;cidos nucleicos son capaces de doblar en una intramolecular cuatro hebra estructura llamada un G-cu&#xE1;druplex. Cuando se encuentra en las regiones promotoras de genes, G-quadruplex puede reducir la expresi&#xF3;n del gen, posiblemente mediante el bloqueo de la maquinaria transcripcional. Aqu&#xED; hemos utilizado un enfoque bioinform&#xE1;tico en todo el genoma para identificar putativo Cuadruplex G-secuencias (PQS) en el genoma del Plasmodium falciparum, junto con t&#xE9;cnicas biof&#xED;sicas para examinar la estabilidad fisiol&#xF3;gica de P. falciparum in vitro PQS.

ADN putativo del G-cu&#xE1;druplex Formaci&#xF3;n Dentro de los promotores de Plasmodium falciparum los genes var

Guanine-rich nucleic acid sequences are capable of folding into an intramolecular four-stranded structure called a G-quadruplex. When found in gene promoter regions, G-quadruplexes can downregulate gene expression, possibly by blocking the transcriptional machinery. Here we have used a genome-wide bioinformatic approach to identify Putative G-Quadruplex Sequences (PQS) in the Plasmodium falciparum genome, along with biophysical techniques to examine the physiological stability of P. falciparum PQS in vitro.

Putative DNA G-quadruplex formation within the promoters of Plasmodium falciparum var genes.

Riches en guanine s&#xE9;quences d&#x26;#39;acides nucl&#xE9;iques sont capables de se replier dans un intramol&#xE9;culaire &#xE0; quatre brins structure appel&#xE9;e G-quadruplex. Une fois trouv&#xE9; dans les r&#xE9;gions promotrices des g&#xE8;nes, des G-quadruplexes peut r&#xE9;guler n&#xE9;gativement l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes, peut-&#xEA;tre en bloquant la machinerie transcriptionnelle. Ici nous avons utilis&#xE9; une approche &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome bioinformatique pour identifier putatifs G-quadruplexe s&#xE9;quences (PQS) dans le g&#xE9;nome de Plasmodium falciparum, ainsi que des techniques biophysiques pour &#xE9;tudier la stabilit&#xE9; physiologique de P. falciparum in vitro PQS.

Putatif d&#x26;#39;ADN G-quadruplexe formation dans les promoteurs des g&#xE8;nes de Plasmodium Falciparum Var

Guanin-reiche Nukleins&auml;ure-Sequenzen k&ouml;nnen Falten in eine intramolekulare vier-Stranded Struktur eine G-Quadruplex genannt. Wenn in gen Projekttr&auml;ger Regionen gefunden, kann G-Quadruplexe gulieren Genexpression, m&ouml;glicherweise durch die Blockierung der transkriptionelle Maschinen. Hier haben wir einen genomweiten Bioinformatic Ansatz verwendet, um vermeintliche G-Quadruplex Sequenzen (PQS) in das Plasmodium Falciparum Genom, zusammen mit biophysikalischen Techniken untersuchen die physiologische Stabilit&auml;t von p. Falciparum PQS in-vitro zu identifizieren.

Vermeintliche DNA G-Quadruplex-Bildung innerhalb der Tr&auml;ger von Plasmodium Falciparum Var Gene.

Sequenze di acido nucleico ricco di guanina sono in grado di piegare in una struttura di quattro-stranded intramolecolare chiamata un G-quadruplex. Quando trovati nelle regioni di promotore del gene, G-quadruplex pu&ograve; regolare espressione del gene, eventualmente bloccando il macchinario trascrizionale. Qui abbiamo usato un approccio genome-wide bioinformatic per identificare sequenze di G-Quadruplex putativo (PQS) nel genoma del Plasmodium falciparum, insieme a tecniche biofisiche per esaminare la stabilit&agrave; fisiologica di p. falciparum PQS in vitro.

Formazione di G-quadruplex di DNA putativa entro i promotori dei geni di Plasmodium falciparum var.

&#x5BCC;&#x542B;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x7684;&#x6838;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x90FD;&#x80FD;&#x6298;&#x53E0;&#x6210;&#x79F0;&#x4E3A; G &#x78C1;&#x8DEF;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x56DB;&#x80A1;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5F53;&#x53D1;&#x73B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;G quadruplexes &#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x8C03;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7528;&#x4E8E;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6807;&#x8BC6;&#x6307;&#x8BA4; G &#x78C1;&#x8DEF;&#x5E8F;&#x5217; (PQS) &#x5728;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x6280;&#x672F;&#x68C0;&#x67E5;&#x759F;&#x539F;&#x866B; PQS &#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;

&#x5047;&#x5B9A; DNA G &#x78C1;&#x8DEF;&#x5F62;&#x6210;&#x5185;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B; var &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;

&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B; cytoadherence &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x53D8;&#x578B;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F; (VSA)&#xFF0C;&#x7531; var&#x3001; &#x91CC;&#x592B;&#x3001; stevor &#x548C; pfmc 2tm &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5F88;&#x5C11;&#x5728; cytoadherence &#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6B63;&#x5982;&#x5927;&#x591A;&#x6570; VSA &#x57FA;&#x56E0;&#x90FD;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#xFF0C;&#x963B;&#x788D;&#x4E86; VSA &#x8DE8;&#x4E0D;&#x540C;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x682A;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6700;&#x8FD1;&#x88AB;&#x6D4B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x6BCF;&#x4E2A; VSA &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x63A2;&#x9488;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x591A;&#x4E2A;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B; cytoadherent &#x682A;&#xFF0C;&#x6574;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x9274;&#x5B9A;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x8D85;&#x7136;&#x91CC;&#x592B;&#x548C; stevor &#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x4F53;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F;&#x8865;&#x5145;&#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x82AF;&#x7247;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

The cytoadherence of Plasmodium falciparum is thought to be mediated by variant surface antigens (VSA), encoded by var, rif, stevor and pfmc-2tm genes. The last three families have rarely been studied in the context of cytoadherence. As most VSA genes are unique, the variability among sequences has impeded the functional study of VSA across different P. falciparum strains. However, many P. falciparum genomes have recently been sequenced, allowing the development of specific microarray probes for each VSA gene.

Design of a variant surface antigen-supplemented microarray chip for whole transcriptome analysis of multiple Plasmodium falciparum cytoadherent strains, and identification of strain-transcendent rif and stevor genes.

La cytoadh&#xE9;rence de Plasmodium falciparum est pens&#xE9; pour &#xEA;tre m&#xE9;di&#xE9;e par les antig&#xE8;nes de surface variante (VSA), cod&#xE9;es par var, rif, stevor et PFMC-2TM g&#xE8;nes. Les trois derni&#xE8;res familles ont rarement &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s dans le contexte de la cytoadh&#xE9;rence. Comme la plupart des g&#xE8;nes VSA sont uniques, la variabilit&#xE9; entre les s&#xE9;quences a entrav&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;tude fonctionnelle de l&#x26;#39;ASV dans les diff&#xE9;rents souches de P. falciparum. Cependant, de nombreux g&#xE9;nomes de P. falciparum ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cemment s&#xE9;quenc&#xE9;, ce qui permet le d&#xE9;veloppement des sondes du micror&#xE9;seau sp&#xE9;cifiques pour chaque g&#xE8;ne VSA.

Conception d&#x26;#39;une surface Variante Antig&#xE8;ne-Chip compl&#xE9;t&#xE9; puce &#xE0; ADN pour l&#x26;#39;analyse du transcriptome entier des multiples souches de Plasmodium falciparum Cytoadherent, et l&#x26;#39;identification des g&#xE8;nes du Rif et Stevor Strain-transcendantes

Die Cytoadherence von Plasmodium Falciparum wird gedacht, durch variant OBERFL&Auml;CHENANTIGENE (VSA), Var, Rif, Stevor und Pfmc-2tm Gen codiert vermittelt. Die letzten drei Familien wurden im Rahmen des Cytoadherence nur selten untersucht. Wie die meisten VSA-Gene eindeutig sind, hat die Variabilit&auml;t unter Sequenzen die funktionelle Untersuchung der VSA &uuml;ber verschiedene p. Falciparum St&auml;mme behindert. Jedoch wurde viele p. Falciparum Genom k&uuml;rzlich sequenziert, erm&ouml;glicht die Entwicklung von spezifischen Microarray-Sonden f&uuml;r jedes VSA-gen.

Entwurf einer Variante Oberfl&auml;che Antigen-erg&auml;nzt Microarray-Chips f&uuml;r ganze Transkriptom-Analyse von mehreren Plasmodium Falciparum Cytoadherent St&auml;mmen und Identifizierung von Stamm-transzendenten Rif und Stevor Gene.

Il cytoadherence del Plasmodium falciparum &egrave; pensato per essere mediato dagli antigeni di superfici varianti (VSA), codificati da var, rif, stevor e Tokyo-Private-2tm geni. Le ultime tre famiglie sono state studiate raramente nel contesto di cytoadherence. Come la maggior parte dei geni VSA sono unici, la variabilit&agrave; tra sequenze ha ostacolato lo studio funzionale del VSA tra ceppi diversi di p. falciparum. Tuttavia, molti genomi di p. falciparum sono recentemente stati sequenziati, consentendo lo sviluppo di sonde microarray specifici per ogni gene VSA.

Progettazione di un chip di variante microarray superficie antigene-completati per intero transcriptome analisi dei ceppi Plasmodium falciparum cytoadherent di pi&ugrave; e l&#39;identificazione dei geni stevor e ceppo-trascendente rif.

&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;var&#x3001;RIF&#x3001;stevor&#x3068;pfmc-2tm&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F;&#xFF08;VSA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;VSA&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x914D;&#x5217;&#x9593;&#x306E;&#x3070;&#x3089;&#x3064;&#x304D;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x682A;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;VSA&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x5404;VSA&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x914D;&#x5217;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5168;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x71B1;&#x5E2F;&#x71B1;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#xFF08;Plasmodium falciparum&#xFF09;Cytoadherent&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x8D85;&#x8D8A;&#x30EA;&#x30D5;&#x3068;Stevor&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x578B;&#xFF08;Variant&#xFF09;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x88DC;&#x8DB3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;

Plasmodium falciparum cytoadherence &#xBCC0;&#xD615; &#xC9C0;&#xC0C1; &#xD56D; &#xC6D0; (VSA), var, rif, stevor &#xBC0F; pfmc 2tm &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xD638;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xC138; &#xAC00;&#xC871; &#xAC70;&#xC758; cytoadherence&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; VSA &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xACE0;&#xC720; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD654; P. falciparum &#xB2E4;&#xB978; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC601;&#xC0C1; &#xBD84; &#xAD11; &#xBD84;&#xC11D;&#xAE30;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9CE;&#xC740; P. falciparum &#xAC8C;&#xB188; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD55C;, &#xAC01; VSA &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; microarray &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5EC;&#xB7EC; Plasmodium falciparum cytoadherent &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; transcriptome &#xBD84;&#xC11D;&#xACFC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD604;&#xC138; rif &#xBC0F; stevor &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD615; &#xD45C;&#xBA74; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBCF4;&#xCDA9; microarray &#xCE69;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;.

El cytoadherence de Plasmodium falciparum se cree que est&#xE1; mediada por ant&#xED;genos de superficie de la variante (VSA), codificadas por var, rif, stevor y los genes PFMC-2 &#x2122;. Los &#xFA;ltimos tres familias han sido poco estudiados en el contexto de cytoadherence. Como la mayor&#xED;a de los genes de VSA son &#xFA;nicos, la variabilidad de las secuencias ha impedido el estudio funcional de VSA a trav&#xE9;s de diferentes cepas de P. falciparum. Sin embargo, muchos de P. falciparum genomas han sido recientemente secuenciado, lo que permite el desarrollo de sondas de microarrays espec&#xED;ficos para cada gen VSA.

Dise&#xF1;o de una variante de superficie de ant&#xED;geno complementado chip microarrays para el an&#xE1;lisis de transcriptoma entera de m&#xFA;ltiples cepas de Plasmodium Falciparum Cytoadherent, e identificaci&#xF3;n de los trascendentes de tensi&#xF3;n-genes del Rif y Stevor

Antoine Claessens

Centre for Immunity,
Infection and Evolution,
Centre for Immunity, Infection and Evolution

University of Edinburgh

Selection of Plasmodium falciparum Parasites for Cytoadhesion to Human Brain Endothelial Cells

Antoine Claessens

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University of Edinburgh

Selection of Plasmodium falciparum Parasites for Cytoadhesion to Human Brain Endothelial Cells

Centre for Immunity,
Infection and Evolution,
Centre for Immunity, Infection and Evolution