Retroviral Transduction of T-cell Receptors in Mouse T-cells

T-cell receptors (TCRs) play a central role in the immune system. TCRs on T-cell surfaces can specifically recognize peptide antigens presented by antigen ...

New York University School of Medicine

&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; 146 &#x6210;&#x4EBA;&#x60A3;&#x8005;&#x6839;&#x636E;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40; 8 &#x5339;&#x914D;&#x72B6;&#x6001; HLA &#x76F8;&#x540C;&#x540C;&#x7EA7;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40; 8 &#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x7CDF;&#x7CD5;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

&#x6B21;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40; 8 &#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x548C; HLA &#x76F8;&#x5408;&#x540C;&#x80DE;&#x6350;&#x52A9;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

We analyzed the clinical outcome of 146 adult patients receiving an HLA-identical sibling donor stem cell transplant depending on HA-8 matching status. The presence of an HA-8 mismatch was associated with an increased risk of severe acute graft-versus-host disease and with a worse overall survival.

Minor histocompatibility antigen HA-8 mismatch and clinical outcome after HLA-identical sibling donor allogeneic stem cell transplantation.

Nous avons analys&eacute; les r&eacute;sultats cliniques de 146 patients adultes recevant une greffe de cellules souches fr&egrave;re donneur HLA-identique selon HA-8 statut correspondant. La pr&eacute;sence d&#39;un d&eacute;calage de HA-8 a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e li&eacute;e un risque accru d&#39;aigu&euml; s&eacute;v&egrave;re graft - versus - host disease et &agrave; une survie globale plus mauvais.

Incompatibilit&eacute; de l&#39;antig&egrave;ne d&#39;histocompatibilit&eacute; mineurs HA-8 et les r&eacute;sultats cliniques apr&egrave;s une greffe de cellules souches allog&eacute;niques de donneur fr&egrave;re HLA-identique.

Wir analysierten das klinische Ergebnis der 146 erwachsenen Patienten, die einen HLA-identischen Geschwister Spender Stammzelltransplantation abh&auml;ngig von HA-8 passenden Status. Die Anwesenheit von ein HA-8-Konflikt war verbunden mit einem erh&ouml;hten Risiko f&uuml;r schwere akute Graft - Versus - Host Disease und ein schlechter Gesamt&uuml;berleben.

Minor Histocompatibility Antigen HA-8 nicht &uuml;bereinstimmen und klinischen Ergebnis nach HLA-identischen Geschwister Spenders allogene Stammzelltransplantation.

Abbiamo analizzato l&#39;esito clinico di 146 pazienti adulti che ricevono un trapianto di cellule staminali di donatore fratello HLA-identici a seconda lo status corrispondente HA-8. La presenza di un disallineamento di HA-8 &egrave; stata associata ad un aumentato rischio di grave acuta graft - versus - host disease e ad una peggiore sopravvivenza complessiva.

Mancata corrispondenza minori di istocompatibilit&agrave; antigene HA-8 e l&#39;esito clinico dopo trapianto di cellule staminali allogeniche HLA-identici fratello donatore.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;hla &#x5144;&#x5F1F;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; HA 8 &#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066; 146 &#x6210;&#x4EBA;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CF; 8 &#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x60AA;&#x3044;&#x5168;&#x751F;&#x5B58;&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x75C5;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6297;&#x539F; HA 8 &#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x3068; hla &#x5144;&#x5F1F;&#x540C;&#x7A2E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xD558; 8 &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; HLA &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD615;&#xC81C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; 146 &#xC131;&#xC778; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. HA 8 &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xC2EC;&#xD55C; &#xAE09;&#xC131; &#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xB354; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874; &#xAD00;&#xB828;.

&#xBD80; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD558;-8 &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBC0F; HLA &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD615;&#xC81C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; allogeneic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;.

Analizamos el resultado cl&iacute;nico de 146 pacientes adultos que reciben un trasplante de c&eacute;lulas madre de donante hermano HLA-id&eacute;ntico dependiendo de estado correspondiente HA-8. La presencia de un desajuste de HA-8 se asoci&oacute; con un mayor riesgo de severa aguda injerto - versus - host disease y con una peor supervivencia global.

HA-8 de ant&iacute;genos de histocompatibilidad menor desajuste y evoluci&oacute;n cl&iacute;nica tras trasplante de alog&eacute;nico de c&eacute;lulas madre de donante hermano HLA-id&eacute;ntico.

CTLA 4 &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728; CTLA 4 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5173;&#x8054;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x53CA;&#x5176;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x540E;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;-&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF09; &#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x5C1A;&#x672A;&#x52A0;&#x4EE5;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;5 CTLA 4 &#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5171; 536 &#x7684;&#x540C;&#x7EA7; HLA &#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53; HSC &#x79FB;&#x690D;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E0E;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684; posttransplantation &#x7ED3;&#x679C;&#x534F;&#x4F1A;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;(CTLA 4) &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F; 4 60 &#x5065;&#x5EB7;&#x63A7;&#x5236;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A; mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684; CTLA 4 &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x573A; CT60 &#x548C; + 49 G &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x63A5;&#x53D7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x81F3;&#x5C11; 1 G &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#x7ACB;&#x573A; CT60 &#x5DEE;&#x603B;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58; &#xFF08;56.2%vs 69.8%&#xFF0C;5 &#x5E74; &#xFF1B;P =.001 &#xFF1B;&#x98CE;&#x9669;&#x6BD4; [HR] 3.80 &#xFF1B;95%&#x7684;&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4; [CI]&#x3001; 1.75 8.22)&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x8F83;&#x9AD8; (P =.049 &#xFF1B;HR&#xFF0C;1.71 &#xFF1B;95 %CI&#xFF0C;1.00 2.93&#xFF09;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5; &#xFF08;&#x5BBF;&#x4E3B;&#xFF09; &#x662F;&#x66F4;&#x9891;&#x7E41;&#x5730;&#x63A5;&#x6536; CT60 AA &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x60A3;&#x8005; (P =.033;HR&#x3001; 1.54 &#xFF1B;95 %CI&#xFF0C;1.03 2.29&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x9996;&#x6B21;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x5728; CTLA 4 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;CT60 &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5BF9;&#x590D;&#x53D1;&#x548C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83; CTLA 4 &#x526A;&#x63A5;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

CTLA 4 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x548C;&#x540E;&#x4ECE; HLA &#x76F8;&#x5408;&#x7684;&#x540C;&#x80DE;&#x6350;&#x732E;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

CTLA-4 is an inhibitory molecule that down-regulates T-cell activation. Although polymorphisms at CTLA-4 have been correlated with autoimmune diseases their association with clinical outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) has yet to be explored. A total of 5 CTLA-4 single-nucleotide polymorphisms were genotyped on 536 HLA-identical sibling donors of allo-HSC transplants. Genotypes were tested for an association with patients' posttransplantation outcomes. The effect of the polymorphisms on cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) mRNA and protein production were determined in 60 healthy control participants. We observed a reduction in the mRNA expression of the soluble CTLA-4 isoform in the presence of a G allele at CT60 and +49. Patients receiving stem cells from a donor with at least 1 G allele in position CT60 had worse overall survival (56.2% vs 69.8% at 5 years; P = .001; hazard ratio [HR], 3.80; 95% confidence interval [CI], 1.75-8.22), due to a higher risk of relapse (P = .049; HR, 1.71; 95% CI, 1.00-2.93). Acute graft-versus-host disease (aGVHD) was more frequent in patients receiving CT60 AA stem cells (P = .033; HR, 1.54; 95% CI, 1.03-2.29). This is the first study to report an association between polymorphisms at CTLA-4 and clinical outcome after allo-HSCT. The CT60 genotype influences relapse and aGVHD, probably due to its action on CTLA-4 alternative splicing.

CTLA-4 polymorphisms and clinical outcome after allogeneic stem cell transplantation from HLA-identical sibling donors.

CTLA-4 est une mol&eacute;cule inhibitrice qui bas-r&eacute;gule l&#39;activation des lymphocytes T. Bien que les polymorphismes &agrave; CTLA-4 ont &eacute;t&eacute; corr&eacute;l&eacute;s avec les maladies autoimmunes leur association avec des r&eacute;sultats cliniques apr&egrave;s transplantation (allo-tcsh) de cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques allog&eacute;nique doit encore &agrave; explorer. Un total de 5 polymorphismes mononucl&eacute;otidiques de CTLA-4 ont &eacute;t&eacute; g&eacute;notyp&eacute;s sur 536 donateurs de fratrie HLA-identique des transplantations de allo-HSC. G&eacute;notypes ont &eacute;t&eacute; test&eacute;s pour une liaison avec r&eacute;sultats posttransplantation des patients. L&#39;effet des polymorphismes sur l&#39;antig&egrave;ne de T-lymphocyte cytotoxique 4 (CTLA-4) production d&#39;ARNm et de prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;s chez les 60 participants de contr&ocirc;le sain. Nous avons observ&eacute; une r&eacute;duction de l&#39;expression de l&#39;ARNm de l&#39;isoforme CTLA-4 soluble en pr&eacute;sence d&#39;un all&egrave;le de G au CT60 et + 49. Patients recevant stem cells provenant d&#39;un donneur au moins un all&egrave;le G en position CT60 avait pire survie globale (56,2 % contre 69,8 % &agrave; 5 ans ; P =. 001 ; Hazard ratio [HR], 3,80 ; 95 % intervalle de confiance [IC], 1,75-8,22), en raison d&#39;un risque plus &eacute;lev&eacute; de rechute (P =. 049 ; HR, 1,71 ; 95 % CI, 1.00-2,93). Aigu&euml; graft - versus - host disease (aGVHD) a &eacute;t&eacute; plus fr&eacute;quente chez les patients recevant des cellules souches CT60 AA (P =. 033 ; HR, 1,54 ; 95 % CI, 1.03-2.29). Il s&#39;agit de la premi&egrave;re &eacute;tude de d&eacute;clarer une association entre les polymorphismes &agrave; CTLA-4 et les r&eacute;sultats cliniques apr&egrave;s allo-tcsh. Le g&eacute;notype CT60 influence rechute et aGVHD, probablement en raison de son action sur l&#39;&eacute;pissage alternatif de CTLA-4.

Polymorphismes de CTLA-4 et les r&eacute;sultats cliniques apr&egrave;s une transplantation allog&eacute;nique de cellules souches provenant de donneurs HLA-identiques de fr&egrave;re.

CTLA-4 ist ein hemmendes Molek&Atilde;&frac14;l, das T-Zell-Aktivierung nach unten-reguliert. Obwohl Polymorphismen bei CTLA-4 mit Autoimmunkrankheiten korreliert worden haben noch ihre Assoziation mit klinischen Ergebnis nach allogener h&auml;matopoetischer Stammzellen Zell-Transplantation (allo-HSCT) untersucht werden. Es waren insgesamt 5 CTLA-4 Einzel-Nukleotid-Polymorphismen genotypisierten auf 536 HLA-identischen Spender, die Geschwister der allo-HSC-Transplantationen. Genotypen wurden f&uuml;r einen Verein mit Patienten posttransplantation Ergebnissen getestet. Die Auswirkungen der Polymorphismen auf zytotoxische T-Lymphozyten Antigen 4 (CTLA-4) mRNA und Protein-Produktion in 60 gesunden Kontrolle-Teilnehmer ermittelt wurden. Wir beobachteten eine Verringerung der mRNA Ausdruck der l&ouml;slichen CTLA-4-Isoform in Anwesenheit eines G-Allel CT60 und + 49. Patienten, die Stammzellen von einem Spender mit mindestens 1 G-Allel in Lage hatte CT60 schlimmer Gesamt&uuml;berleben (56,2 % vs. 69,8 % auf 5 Jahre; P =. 001; Hazard-Ratio [HR], 3,80; 95 % Konfidenzintervall [CI], 1.75-8.22), durch ein h&ouml;heres Risiko f&uuml;r Rezidiv (P =. 049; HR, 1.71; 95 % CI, 1.00-2,93). Akute Graft - Versus - Host Disease (aGVHD) wurde h&auml;ufiger bei Patienten, die CT60 AA Stammzellen (P =. 033; HR, 1,54; 95 % CI, 1.03-2,29). Dies ist die erste Studie, die eine Zuordnung zwischen Polymorphismen bei CTLA-4 und klinischen Ergebnis nach allo-HSCT zu melden. Die CT60-Genotyp beeinflusst R&uuml;ckfallrisiko und aGVHD, wahrscheinlich wegen seiner Wirkung auf CTLA-4 alternatives Splei&szlig;en.

CTLA-4-Polymorphismen und klinischen Ergebnis nach allogener Stammzelltransplantation von HLA-identischen Geschwister-Spendern.

CTLA-4 &egrave; una molecola inibitoria che gi&ugrave;-regola l&#39;attivazione delle cellule T. Sebbene polimorfismi al CTLA-4 sono stati correlati con malattie autoimmuni loro associazione con esito clinico dopo staminali ematopoietiche allogeniche cell il trapianto allo-ha ancora da esplorare. Un totale di 5 polimorfismi a singolo nucleotide CTLA-4 sono stati genotipizzati su 536 donatori HLA-identici di pari livello di allo-HSC trapianti. Genotipi sono stati testati per un&#39;associazione con esiti miglioramenti dei pazienti. L&#39;effetto dei polimorfismi su antigene dei linfociti T citotossici 4 (CTLA-4) produzione di mRNA e proteine sono stati determinati in 60 partecipanti sani di controllo. Abbiamo osservato una riduzione dell&#39;espressione del mRNA dell&#39;isoforma CTLA-4 solubile in presenza di un allele G CT60 e + 49. I pazienti che ricevono staminali cellule da un donatore con almeno 1 allele G in posizione CT60 era peggiore sopravvivenza complessiva (56,2% vs 69,8% a 5 anni; P =. 001; rapporto di rischio [HR], 3,80; 95% intervallo di confidenza [CI], 1,75-8.22), a causa di un elevato rischio di recidiva (P =. 049; HR, 1,71; 95% CI, 1.00-2.93). Acuta graft - versus - host disease (aGVHD) era pi&ugrave; frequente nei pazienti che ricevono le cellule staminali CT60 AA (P =. 033; HR, 1,54; 95% CI, 1.03-2,29). Questo &egrave; il primo studio per segnalare un&#39;associazione tra polimorfismi a CTLA-4 e l&#39;esito clinico dopo allo-HSCT. Il genotipo CT60 influenza ricaduta e aGVHD, probabilmente a causa della sua azione su splicing alternativo CTLA-4.

CTLA-4 polimorfismi e l&#39;esito clinico dopo trapianto di cellule staminali allogeniche da donatori HLA-identici di pari livello.

CTLA 4 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4E0B;&#x964D;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CTLA 4 &#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x540C;&#x7A2E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (allo &#x9020;&#x8840;&#xFF09; &#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3002;5 CTLA 4 &#x5358;&#x4E00;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x3044;&#x305F; 536 &#x306E; hla &#x5144;&#x5F1F;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306B;&#x540C;&#x7A2E;&#x9020;&#x8840;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x8A98;&#x56E0;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF; (CTLA-4&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6297;&#x539F; 4 mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7523; 60 &#x5065;&#x5168;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x540D;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; CTLA 4 &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; G &#x30A2;&#x30EC;&#x30EB; CT60 &#x3068; +49 &#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E; mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; CT60 &#x60AA;&#x3044;&#x5168;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593; (5 &#x5E74;; 56.2 &#xFF05; &#x5BFE; 69.8% &#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 1 G &#x30A2;&#x30EC;&#x30EB; &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;P = 001;&#x3002;&#x30CF;&#x30B6;&#x30FC;&#x30C9;&#x6BD4; [HR] 3.80;95% &#x4FE1;&#x983C;&#x533A;&#x9593; [CI]&#x3001;1.75 8.22&#xFF09;&#x3001;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x305F;&#x3081; (P = 049;&#x3002;HR&#x3001;1.71;95 %CI&#x3001;1.00 2.93&#xFF09;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;-&#x5BFE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5; &#xFF08;aGVHD&#xFF09; &#x3060;&#x3063;&#x305F; CT60 AA &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B; &#xFF08;P = 033;&#x3002;HR&#x3001;1.54;95 %CI&#x3001;1.03 2.29&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x540C;&#x7A2E;&#x9020;&#x8840;&#x5F8C; CTLA 4 &#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CT60 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306F;&#x518D;&#x767A; aGVHD CTLA 4 &#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3078;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CTLA 4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3068; hla &#x5144;&#x5F1F;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;

CTLA 4 &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. CTLA 4 polymorphisms &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; allogeneic &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (&#xC5EC; &#xBCF4;&#xC138;&#xC694;-HSCT) &#xD6C4; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD611;&#xD68C;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD1D; 5 CTLA 4 &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms genotyped &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC138;&#xC694;-HSC &#xC774;&#xC2DD; 536 HLA &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD615;&#xC81C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Genotypes &#xD658;&#xC790;&#xC758; posttransplantation &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xC5EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xACFC; polymorphisms cytotoxic T-&#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD56D; &#xC6D0; 4 (CTLA-4) mRNA &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC0B0; 60 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xCC38;&#xAC00;&#xC790;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. CT60 + 49&#xC5D0; G &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC131; CTLA 4 isoform mRNA &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1B;&#xB294; &#xD658;&#xC790; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; CT60 &#xD588;&#xB2E4; &#xB354; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874; (56.2% vs 69.8 %5 &#xB144;; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C; 1 G &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; P =. 001; &#xC704;&#xD5D8; &#xBE44;&#xC728; [HR] 3.80; 95% &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04; [CI], 1.75-8.22) &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xB192;&#xC740; (P =. 049; HR, 1.71; 95 %CI, 1.00-2.93). &#xAE09;&#xC131; &#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1; (aGVHD)&#xC740; CT60 AA &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; (P =. 033; HR, 1.54; 95 %CI, 1.03-2.29). &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC138;&#xC694; HSCT &#xD6C4; CTLA 4 polymorphisms &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC774; &#xD611;&#xD68C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xB2E4;. CT60 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xBC0F; aGVHD CTLA 4 &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569;&#xC5D0; &#xADF8; &#xD589;&#xB3D9; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CTLA 4 polymorphisms &#xBC0F; HLA &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD615;&#xC81C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; allogeneic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;.

CTLA-4 es una mol&eacute;cula inhibidora que abajo-regula la activaci&oacute;n del T-cell. Aunque polimorfismos CTLA-4 se han correlacionado con enfermedades autoinmunes su asociaci&oacute;n con resultados cl&iacute;nicos despu&eacute;s de trasplante (allo-HSCT) de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;tica alog&eacute;nica todav&iacute;a tiene que ser explorado. Un total de 5 polimorfismos de nucle&oacute;tido de CTLA-4 fueron genotipados en 536 donantes HLA-id&eacute;ntico del hermano de allo-HSC trasplantes. Genotipos fueron probados para una asociaci&oacute;n con los resultados del posttransplantation pacientes. El efecto de los polimorfismos en el ant&iacute;geno de linfocitos T citot&oacute;xico 4 (CTLA-4) producci&oacute;n de mRNA y prote&iacute;na se determin&oacute; en 60 participantes de control sano. Se observ&oacute; una reducci&oacute;n en la expresi&oacute;n del mRNA de la isoforma de CTLA-4 soluble en presencia de un alelo G CT60 y + 49. Pacientes que recibieron derivan de c&eacute;lulas de un donante con al menos un alelo G en posici&oacute;n CT60 ten&iacute;a peor supervivencia global (56.2% vs 69,8% en 5 a&ntilde;os; P =. 001; cociente de riesgo [CR], 3.80; 95% intervalo de confianza [IC], 1.75-8.22), debido a un mayor riesgo de recidiva (P =. 049; HR, 1.71; 95% CI, 1.00-2.93). Agudo injerto - versus - host disease (aGVHD) fue m&aacute;s frecuente en pacientes que reciben c&eacute;lulas CT60 AA (P =. 033; HR, 1.54; 95% CI, 1.03-2.29). Este es el primer estudio para divulgar una asociaci&oacute;n entre los polimorfismos CTLA-4 y resultados cl&iacute;nicos despu&eacute;s de allo-HSCT. El genotipo CT60 influye en la reca&iacute;da y aGVHD, probablemente debido a su acci&oacute;n sobre splicing alternativo de CTLA-4.

Polimorfismos de CTLA-4 y el resultado cl&iacute;nico despu&eacute;s del trasplante alog&eacute;nico de c&eacute;lulas madre de donantes HLA-id&eacute;ntico del hermano.

&#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x7684;&#x8840;&#x4F9B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x9996;&#x5148;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x53EA;&#x6C89;&#x75B4;&#x56FA;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5FAE;&#x5D4C;&#x5408;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4F5C;&#x8005;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8010;&#x53D7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5D4C;&#x5408;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7387;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x5BF9;&#x5728; 4 &#x5E74;&#x7684;&#x540E;&#x7EED;&#x884C;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x65E9;&#x671F;&#x9020;&#x8840;&#x5D4C;&#x5408;&#x9884;&#x6D4B;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

The presence of a few circulating donor cells in recipient's blood was first thought to be only an epiphenomenon of solid organ transplantation, also called microchimerism, but several authors have suggested that these circulating cells may contribute to tolerance induction. This study aims to assess the rate of microchimerism after kidney transplantation and determine its influence on acute rejection in a 4-year follow-up.

Early hematopoietic microchimerism predicts clinical outcome after kidney transplantation.

La pr&eacute;sence de quelques cellules du donneur de sang du receveur en circulation pensait tout d&#39;abord n&#39;&ecirc;tre qu&#39;un &eacute;piph&eacute;nom&egrave;ne de la transplantation d&#39;organes solides, aussi appel&eacute; microchim&eacute;risme, mais plusieurs auteurs ont sugg&eacute;r&eacute; que ces cellules circulantes peuvent contribuer &agrave; l&#39;induction de la tol&eacute;rance. Cette &eacute;tude vise &agrave; &eacute;valuer le taux de microchim&eacute;risme apr&egrave;s une transplantation r&eacute;nale et d&eacute;terminer son influence sur le rejet aigu dans un suivi de 4 ans.

D&eacute;but microchim&eacute;risme h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique pr&eacute;dit les r&eacute;sultats cliniques apr&egrave;s transplantation r&eacute;nale.

Das Vorhandensein von wenigen zirkulierenden Spenderzellen im Blut des Empf&auml;ngers wurde zuerst angenommen, dass nur ein Epiph&auml;nomen solide Organtransplantationen, auch genannt Microchimerism, aber einige Autoren haben vorgeschlagen, dass diese Zellen zirkulieren zu Toleranz Induktion beitragen k&ouml;nnen. Diese Studie soll die Rate der Microchimerism nach Nierentransplantation zu beurteilen und ihren Einfluss auf die akute Ablehnung in ein 4-Jahres-Follow-up zu bestimmen.

Fr&uuml;he h&auml;matopoetischen Microchimerism prognostiziert klinischen Ergebnis nach Nierentransplantation.

La presenza di alcune cellule del donatore nel sangue del destinatario circolanti prima pensava che fosse solo un epifenomeno del trapianto di organo solido, anche chiamato Microchimerismo, ma diversi autori hanno suggerito che queste cellule circolanti possono contribuire alla induzione di tolleranza. Questo studio mira a valutare il tasso di Microchimerismo dopo trapianto di rene e determinare la sua influenza sul rigetto acuto in un follow-up di 4 anni.

Inizio del microchimerismo ematopoietico predice l&#39;esito clinico dopo trapianto di rene.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9;&#x5FAA;&#x74B0;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x6700;&#x521D;&#x601D;&#x3063;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x4ED8;&#x5E2F;&#x73FE;&#x8C61;&#x306E;&#x56FA;&#x5F62;&#x81D3;&#x5668;&#x79FB;&#x690D;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AD;&#x30E1; &#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x306B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8457;&#x8005;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5FAA;&#x74B0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AD;&#x30E1; &#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7387;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;4 &#x5E74;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x521D;&#x671F;&#x9020;&#x8840;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AD;&#x30E1; &#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC874;&#xC7AC; &#xBA3C;&#xC800; &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; microchimerism, &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xBD80; &#xC218;&#xB294; &#xD604;&#xC0C1;&#xB9CC;&#xC744; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC; &#xC21C;&#xD658; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC791;&#xC131;&#xC790; &#xC140; &#xC21C;&#xD658; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xC6A9; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; microchimerism&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; 4 &#xB144; &#xD6C4;&#xC18D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &#xAC70;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xB825;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C;.

&#xCD08;&#xAE30; &#xC870; &#xD608; microchimerism &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC608;&#xCE21;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La presencia de unos pocos circulan las c&eacute;lulas del donante de sangre del destinatario primero pens&oacute; que era s&oacute;lo un epifen&oacute;meno del trasplante de &oacute;rganos s&oacute;lidos, tambi&eacute;n llamado microquimerismo, pero varios autores han sugerido que estas c&eacute;lulas circulantes pueden contribuir a la inducci&oacute;n de tolerancia. Este estudio tiene como objetivo evaluar la tasa de microquimerismo despu&eacute;s del trasplante renal y determinar su influencia en el rechazo agudo en un seguimiento de cuatro a&ntilde;os.

Microquimerismo hematopoy&eacute;tico temprana predice resultados cl&iacute;nicos despu&eacute;s del trasplante renal.

CTLA-4 &#xFF08;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;-4&#xFF09; &#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ADE;&#x4E89;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E0E; B7 &#x5206;&#x5B50;&#x53CA;&#x4ECB;&#x5BFC; CD28 &#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;Ctla-4 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5; (GVHD) &#x5148;&#x524D;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x6216;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x624B;&#x672F;&#x540E;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x3002;CTLA 4 &#x662F; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6350;&#x52A9; CTLA 4 CT60 &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E5F; CD34 &#x9633;&#x6027;&#x9009;&#x62E9;&#x4E0E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x7AED;&#x540E;&#x751A;&#x81F3;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; 136 &#x75C5;&#x4EBA;&#x6350;&#x52A9;&#x6210;&#x5BF9;&#x3002;&#x6574;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58; (OS) &#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4ECE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6350;&#x52A9;&#x8005; CT60 AA &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4ECE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6350;&#x52A9;&#x8005; AG &#x6216; GG &#x57FA;&#x56E0;&#x578B; (35.6%vs 49.4%&#xFF1B; &#x63A5;&#x53D7;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x66F4;&#x7CDF;&#x7CD5;P =.043&#xFF09;&#x3002;&#x672C;&#x534F;&#x4F1A;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x5143;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E3A;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x786E;&#x5B9A;&#x6350;&#x52A9; CT60 &#x57FA;&#x56E0;&#x578B; (P =.008 &#xFF1B; &#x98CE;&#x9669;&#x6BD4; [HR]&#xFF1A; 2.24&#xFF0C;95%&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4; [CI]&#xFF1A; 1.23 408)&#x3002;&#x6350;&#x52A9;&#x8005; CT60 AA &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E5F;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x65E0;&#x75C5;&#x751F;&#x5B58;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8FD9;&#x6B63;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x590D;&#x53D1;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0; (P =.001 &#xFF1B;HR: 3.41&#xFF0C;95 %ci&#xFF1A; 167 6.96) &#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x76F8;&#x5173;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x9AD8;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x534F;&#x4F1A;&#x88AB;&#x5F3A;&#x65F6;&#x53EA;&#x6709;&#x60A3;&#x8005;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (GVL) &#x6D3B;&#x52A8;&#x540E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x7AED;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x662F;&#x7531;&#x6350;&#x52A9;&#x8005; CTLA 4 &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x3002;

&#x6350;&#x52A9;&#x8005; CTLA 4 &#x57FA;&#x56E0;&#x578B; HLA &#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x540C;&#x80DE;&#x6350;&#x52A9;&#x8005; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D2B;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4) plays a pivotal role in inhibiting T cell activation through competitive interaction with B7 molecules and interruption of costimulatory signals mediated by CD28. Polymorphisms on the CTLA-4 gene have been previously associated with autoimmune diseases, predisposition to leukemic relapse, and with graft-versus-host disease (GVHD) or relapse after allogeneic transplant. As CTLA-4 is expressed on T-lymphocytes, the aim of this study was to determine whether the donor CTLA-4 CT60 genotype also influences clinical outcome even after T cell depletion with CD34-positive selection. We studied 136 patient-donor pairs. Overall survival (OS) was worse for those patients who received grafts from a donor with the CT60 AA genotype rather than from a donor with the AG or GG genotype (35.6% vs 49.4%; P = .043). This association was confirmed through multivariate analysis, which identified the donor CT60 genotype as an independent risk factor for OS (P = .008; hazard ratio [HR]: 2.24, 95% confidence interval [CI]: 1.23-4.08). The donor CT60 AA genotype was also associated with lower disease-free survival, this being related to an increased risk of relapse (P = .001; HR: 3.41, 95% CI: 1.67-6.96) and a trend toward higher transplant-related mortality. These associations were stronger when considering only patients in the early stage of disease. Our results suggest that graft-versus-leukemia (GVL) activity after T cell depletion is conditioned by the donor CTLA-4 genotype.

Donor CTLA-4 genotype influences clinical outcome after T cell-depleted allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from HLA-identical sibling donors.

CTLA-4 (lymphocytes T cytotoxiques antig&egrave;ne-4) joue un r&ocirc;le essentiel en inhibant l&#39;activation des cellules T par le biais de l&#39;interaction comp&eacute;titive avec les mol&eacute;cules B7 et interruption des signaux de costimulation m&eacute;di&eacute;e par CD28. Polymorphismes du g&egrave;ne CTLA-4 ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment associ&eacute; li&eacute;s des maladies auto-immunes, pr&eacute;disposition &agrave; rechute leuc&eacute;mique et avec graft - versus - host disease (GVHD) ou rechutent apr&egrave;s greffe allog&eacute;nique. CTLA-4 est exprim&eacute; sur les lymphocytes T, le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si le g&eacute;notype donneur CTLA-4 CT60 influe &eacute;galement sur les r&eacute;sultats cliniques m&ecirc;me apr&egrave;s d&eacute;pl&eacute;tion des cellules T avec s&eacute;lection CD34 positifs. Nous avons &eacute;tudi&eacute; 136 patient-donneur paires. Dans l&#39;ensemble de survie (OS) &eacute;tait pire pour les patients qui ont re&ccedil;u des greffes provenant d&#39;un donneur avec le g&eacute;notype AA CT60 plut&ocirc;t que d&#39;un donneur avec le g&eacute;notype AG ou GG (35,6 % contre 49,4 % ; P = 043. Cette association a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par une analyse multivari&eacute;e, qui a identifi&eacute; le g&eacute;notype donneur CT60 comme un facteur de risque ind&eacute;pendant pour les OS (P =. 008 ; hazard ratio [HR]: 2,24, 95 % intervalle de confiance [IC]: 1.23-4.08). Le g&eacute;notype AA CT60 de donateurs a aussi contribu&eacute; &agrave; la survie sans maladie inf&eacute;rieure, ceci &eacute;tant li&eacute;e &agrave; un risque accru de rechute (P =. 001 ; HR: 3.41, 95 % CI: 1,67-6,96) et une tendance vers une plus forte mortalit&eacute; li&eacute;s &agrave; la transplantation. Ces associations &eacute;taient plus fortes lorsque l&#39;on consid&egrave;re uniquement les patients au stade pr&eacute;coce de la maladie. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;activit&eacute; (GVL) greffon contre leuc&eacute;mie apr&egrave;s que d&eacute;pl&eacute;tion des cellules T est conditionn&eacute;e par le g&eacute;notype CTLA-4 de donateurs.

G&eacute;notype CTLA-4 donateurs influence les r&eacute;sultats cliniques apr&egrave;s transplantation de d&eacute;pl&eacute;tion des lymphocytes T allog&eacute;niques cellules souches h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques provenant de donneurs HLA-identiques de fr&egrave;re.

CTLA-4 (zytotoxische T-Lymphozyten Antigen-4) spielt eine Schl&uuml;sselrolle bei der Hemmung der T-ZELLAKTIVIERUNG durch Interaktion mit B7-Molek&uuml;len und Unterbrechung der kostimulatorischen Signale von CD28 vermittelt. Polymorphismen auf die CTLA-4-Gen wurden zuvor verkn&uuml;pft mit Autoimmunkrankheiten, Veranlagung zu leuk&auml;mischen R&uuml;ckfall und Graft - Versus - Host Disease (GVHD) oder Rezidiv nach allogener Transplantation. Wie CTLA-4 auf T-Lymphozyten zum Ausdruck kommt, war das Ziel dieser Studie zu bestimmen, ob der Spender CTLA-4 CT60-Genotyp auch klinischen Ergebnis auch nach T-Zell-Raubbau mit CD34-positiven Auswahl beeinflusst. Wir studierten 136 Patienten-Spender-Paare. Insgesamt war das &Uuml;berleben (OS) schlimmer f&uuml;r jene Patienten, die Transplantate aus einem Spender mit der CT60 AA-Genotyp nicht von einem Spender mit der AG oder GG Genotyp (35,6 % vs. 49,4 %; P =.043). Diese Zuordnung wurde best&auml;tigt durch multivariate Analyse, der Genotyp des Spenders CT60 als ein unabh&auml;ngiger Risikofaktor f&uuml;r OS identifiziert (P =. 008; Hazard-Ratio [HR]: 2.24, 95 % Konfidenzintervall [CI]: 1.23-4.08). Der Spender CT60 AA Genotyp war auch niedrigere krankheitsfreien &Uuml;berlebens zugeordnet, dies zu einem erh&ouml;hten R&uuml;ckfallrisiko verbunden (P =. 001; HR: 3.41, 95 % CI: 1.67-6,96) und ein Trend zu h&ouml;heren Transplantation-Mortalit&auml;t. Diese Verb&auml;nde waren st&auml;rker, wenn nur Patienten im Fr&uuml;hstadium der Krankheit in Betracht. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Graft-versus-Leuk&auml;mie (GVL) Aktivit&auml;t, nach T-Zell-Depletion von CTLA-4-Genotyp des Spenders bedingt ist.

Spender CTLA-4 Genotyp beeinflusst klinischen Ergebnis nach der T-Zell-abgereichertem allogene h&auml;matopoetische Stammzellen-Transplantation von HLA-identischen Geschwister-Spendern.

CTLA-4 (linfociti T citotossici antigene-4) svolge un ruolo cruciale nell&#39;inibire l&#39;attivazione delle cellule T attraverso l&#39;interazione competitiva con molecole B7 e interruzione di costimolazione segnali mediati da CD28. Polimorfismi del gene CTLA-4 sono stati precedentemente associati con le malattie autoimmuni, predisposizione a ricaduta leucemiche e graft - versus - host disease (GVHD) o ricaduta dopo trapianto allogenico. CTLA-4 &egrave; espresso sui linfociti T, l&#39;obiettivo di questo studio era di determinare se il genotipo di donatore CTLA-4 CT60 influenza anche esito clinico anche dopo deplezione delle cellule T con selezione CD34-positivi. Abbiamo studiato 136 coppie paziente-donatore. Nel complesso la sopravvivenza (OS) era peggio per quei pazienti che hanno ricevuto trapianti da donatore con genotipo AA CT60 piuttosto che da un donatore con il genotipo AG o GG (35,6% vs 49,4%; P =.043 DENTELLATURA Questa associazione &egrave; stata confermata mediante analisi multivariata, che ha individuato il genotipo donatore CT60 come un fattore di rischio indipendente per OS (P =. 008; rapporto di rischio [HR]: 2.24, 95% intervallo di confidenza [CI]: 1,23-4,08). Il genotipo AA CT60 donatore era anche associato con la sopravvivenza libera da malattia inferiore, questa &egrave; legata ad un aumentato rischio di recidiva (P =. 001; HR: 3.41, IC 95%: 1,67-6,96) e una tendenza verso la pi&ugrave; alta mortalit&agrave; trapianto. Queste associazioni sono state pi&ugrave; forti quando si considerano solo i pazienti nella fase iniziale della malattia. Dopo deplezione delle cellule T &egrave; condizionato dal genotipo donatore CTLA-4 i nostri risultati suggeriscono che l&#39;attivit&agrave; graft-versus-leukemia (GVL).

Donatore CTLA-4 genotipo influenza esito clinico dopo trapianto impoverito di cellule T allogenici cellule staminali emopoietiche da donatori HLA-identici di pari livello.

CTLA-4 &#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6297;&#x539F; 4) B7 &#x5206;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x526F;&#x523A;&#x6FC0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; CD28 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3068;&#x7AF6;&#x4E89;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CTLA 4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x306B;&#x7D20;&#x56E0;&#x3068;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;-&#x5BFE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5; (GVHD) &#x3068;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x518D;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CTLA 4 T-&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; CTLA 4 CT60 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B; CD34 &#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3068; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x5F8C;&#x3082;&#x307E;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;136 &#x60A3;&#x8005;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; &#x30DA;&#x30A2;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x5B58;&#x7D9A; (OS) AG &#x307E;&#x305F;&#x306F; GG &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B; (35.6% vs 49.4%; &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F; CT60 AA &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;P =.043&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; CT60 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B; OS &#x306E;&#x591A;&#x5909;&#x91CF;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (P =&#x3002; 008 &#xFF1B; &#x30CF;&#x30B6;&#x30FC;&#x30C9;&#x6BD4; [HR]: 2.24&#x3001;95% &#x4FE1;&#x983C;&#x533A;&#x9593; [CI]: 1.23 4.08)&#x3002;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; CT60 AA &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3082;&#x4F4E;&#x3044;&#x7121;&#x75C5;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;, &#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3055;&#x308C;&#x3066; &#xFF08;P = 001;&#x3002;HR&#xFF1A; 3.41&#x3001;95 %ci: 1.67 6.96) &#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x79FB;&#x690D;&#x95A2;&#x9023;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3002;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3060;&#x3051;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x5F37;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; CTLA 4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F8C;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (GVL) &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; CTLA 4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; hla &#x5144;&#x5F1F;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089; T &#x7D30;&#x80DE;&#x67AF;&#x6E07;&#x540C;&#x7A2E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CTLA-4 (cytotoxic T-&#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD56D; &#xC6D0;-4) b 7 &#xBD84;&#xC790;&#xC640; costimulatory &#xC2E0;&#xD638; CD28 &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. CTLA 4 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; polymorphisms &#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1; (GVHD)&#xC640; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;, &#xD0C0;&#xACE0; &#xB0AC;&#xB2E4; leukemic &#xC7AC;&#xBC1C;&#xACFC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xB610;&#xB294; allogeneic &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xC7AC;&#xBC1C;. CTLA 4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; CTLA 4 CT60 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xB610;&#xD55C; CD34 &#xC591;&#xC131; &#xC120;&#xD0DD;&#xACFC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAC08; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 136 &#xD658;&#xC790;&#xAC00; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC30D; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC874; (OS)&#xB294; AG &#xB610;&#xB294; GG &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; (35.6% &#xB300; 49.4%;&#xC640; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xAC00; &#xC544;&#xB2CC; CT60 AA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; P =.043. &#xC774; &#xD611;&#xD68C;&#xB294; &#xC6B4;&#xC601; &#xCCB4;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; CT60 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC218; &#xBCC0;&#xC218; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (P =. 008; &#xC704;&#xD5D8; &#xBE44;&#xC728; [HR]: 2.24, 95% &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04; [CI]: 1.23 4.08). &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; CT60 AA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xB0AE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;-&#xBB34;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00;&#xB3C4;&#xC774; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xB828; &#xB418; &#xACE0; (P =. 001; &#xC2DC;&#xAC04;: 3.41, 95 %ci: 1.67 6.96)&#xC640; &#xB192;&#xC740; &#xC774;&#xC2DD; &#xAD00;&#xB828; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xCD94;&#xC138;. &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xBA74; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xAC15;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; T &#xC140; &#xACE0;&#xAC08; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; CTLA 4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xB828; &#xD6C4; &#xC774;&#xC2DD; &#xB300; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (GVL) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xC99D;&#xC790; CTLA 4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; HLA &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD615;&#xC81C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAC08; allogeneic &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CTLA-4 (linfocitos T citot&oacute;xicos ant&iacute;geno-4) juega un papel fundamental en la inhibici&oacute;n de la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T a trav&eacute;s de la interacci&oacute;n competitiva con mol&eacute;culas B7 e interrupci&oacute;n de se&ntilde;ales coestimuladoras mediada por CD28. Polimorfismos en el gen CTLA-4 han sido previamente asociados con enfermedades autoinmunes, predisposici&oacute;n a la reca&iacute;da leuc&eacute;mica y con injerto - versus - host disease (GVHD) o recaen despu&eacute;s del trasplante alog&eacute;nico. CTLA-4 es expresado en los linfocitos T, el objetivo de este estudio fue determinar si el genotipo de donantes CTLA-4 CT60 influye tambi&eacute;n resultado cl&iacute;nico incluso despu&eacute;s del agotamiento de la c&eacute;lula T con selecci&oacute;n de CD34-positive. Estudiamos 136 pares del paciente donante. En general la supervivencia (OS) fue peor para los pacientes que recibieron injertos de un donante con el genotipo AA CT60 en lugar de un donante con el genotipo AG o GG (35,6% contra 49.4%; P =.043. Esta asociaci&oacute;n fue confirmada mediante an&aacute;lisis multivariado, que identific&oacute; el genotipo de donantes CT60 como un factor de riesgo independiente para OS (P =. 008; hazard ratio [HR]: 2.24, 95% intervalo de confianza [IC]: 1.23-4.08). El genotipo AA CT60 de donantes tambi&eacute;n se asoci&oacute; con menor supervivencia libre de enfermedad, esto se relaciona con un mayor riesgo de recidiva (P =. 001; HR: 3.41, 95% CI: 1.67-6,96) y una tendencia hacia una mayor mortalidad relacionadas con el trasplante. Estas asociaciones fueron m&aacute;s fuertes, al considerar s&oacute;lo a pacientes en la etapa temprana de la enfermedad. Nuestros resultados sugieren esa actividad de injerto-contra-leucemia (GVL) despu&eacute;s de agotamiento de la c&eacute;lula T est&aacute; condicionado por el genotipo de CTLA-4 de donantes.

Genotipo de CTLA-4 donantes influye en resultados cl&iacute;nicos despu&eacute;s del trasplante de c&eacute;lulas madre hematopoy&eacute;ticas allogeneic de la c&eacute;lula T-agotado de donantes HLA-id&eacute;ntico del hermano.

&#xFF08;T &#x5168;) &#x65E9;&#x671F;&#x672A;&#x6210;&#x719F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6025;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#xFF1A; &#x5360; ~ 5 10%&#x7684;&#x5C0F;&#x513F; T &#x5168;&#x548C;&#x4E0E;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9057;&#x4F20;&#x7F3A;&#x9677;&#x8BE5;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B7E;&#x540D;&#x6210;&#x4EBA; T &#x5168;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x65E9;&#x671F;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x5F88;&#x9AD8;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x6210;&#x4EBA;&#x672A;&#x6210;&#x719F; T &#x5168;&#x6000;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x5305;&#x62EC; IDH1&#x3001; IDH2&#x3001; DNMT3A&#x3001; FLT3 &#x548C;&#x975E;&#x5C45;&#x6C11;&#x5916;&#x56FD;&#x4EBA;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; ETV6 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x552F;&#x4E00;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA; T &#x6240;&#x6709;&#x65B0;&#x578B;&#x9057;&#x4F20;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x65E9;&#x671F;&#x6210;&#x4EBA;&#x672A;&#x6210;&#x719F; T &#x5168;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F02;&#x7C7B;&#x7C7B;&#x522B;&#x7684;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7684;&#x91CD;&#x53E0;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x548C; T &#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624; ETV6 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

ETV6 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x672A;&#x6210;&#x719F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3002;

Early immature T cell acute lymphoblastic leukemias (T-ALLs) account for ~5-10% of pediatric T-ALLs and are associated with poor prognosis. However, the genetic defects that drive the biology of these tumors remain largely unknown. In this study, analysis of microarray gene expression signatures in adult T-ALL demonstrated a high prevalence of early immature leukemias and revealed a close relationship between these tumors and myeloid leukemias. Many adult immature T-ALLs harbored mutations in myeloid-specific oncogenes and tumor suppressors including IDH1, IDH2, DNMT3A, FLT3, and NRAS. Moreover, we identified ETV6 mutations as a novel genetic lesion uniquely present in immature adult T-ALL. Our results demonstrate that early immature adult T-ALL represents a heterogeneous category of leukemias characterized by the presence of overlapping myeloid and T-ALL characteristics, and highlight the potential role of ETV6 mutations in these tumors.

ETV6 mutations in early immature human T cell leukemias.

D&eacute;but des lymphocytes T immatures de leuc&eacute;mies lymphoblastiques aigu&euml;s (T-ALLs) repr&eacute;sentent environ 5 &agrave; 10 % de T-ALLs p&eacute;diatriques et sont associ&eacute;es &agrave; un pronostic sombre. Cependant, les d&eacute;fauts g&eacute;n&eacute;tiques qui animent la biologie de ces tumeurs demeurent largement inconnus. Dans cette &eacute;tude, analyse des signatures d&#39;expression de g&egrave;ne microarray dans adulte T-ALL a d&eacute;montr&eacute; une pr&eacute;valence &eacute;lev&eacute;e de leuc&eacute;mies immatures au d&eacute;but et a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une relation &eacute;troite entre ces tumeurs et les leuc&eacute;mies my&eacute;lo&iuml;des. De nombreux adultes immatures T-ALLs contenaient des mutations sp&eacute;cifiques my&eacute;lo&iuml;de oncog&egrave;nes et suppresseurs de tumeur IDH1 IDH2, DNMT3A, FLT3 et ARN. En outre, nous avons identifi&eacute; des mutations de ETV6 comme une nouvelle l&eacute;sion g&eacute;n&eacute;tique unique pr&eacute;sente dans LLA-T adulte immature. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent cet adulte immature d&eacute;but que LLA-T repr&eacute;sente une cat&eacute;gorie h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne de leuc&eacute;mies caract&eacute;ris&eacute;es par la pr&eacute;sence de chevauchement des caract&eacute;ristiques my&eacute;lo&iuml;des et T-ALL et mettre en &eacute;vidence le r&ocirc;le potentiel des mutations ETV6 dans ces tumeurs.

Mutations ETV6 d&eacute;but leuc&eacute;mies &agrave; cellules de T humaines immatures.

Fr&uuml;hen unreifen T-Zelle akute lymphoblastische Leuk&auml;mie (T-ALLs) ~ 5-10 % der p&auml;diatrischen T-ALLs und schlechte Prognose zugeordnet sind. Die genetische Defekte, treiben die Biologie dieser Tumoren bleiben jedoch weitgehend unbekannt. In dieser Studie Analyse von Microarray-Gen-Ausdruck-Signaturen in Erwachsener T-ALL zeigte eine hohe Pr&auml;valenz von fr&uuml;hen unreifen Leuk&auml;mien und offenbart eine enge Beziehung zwischen diesen Tumoren und myeloischer Leuk&auml;mien. Viele Erwachsene unreife T-ALLs hegte Mutationen im myeloid-spezifische Onkogene und Tumor Suppressors einschlie&szlig;lich IDH1, IDH2, DNMT3A, FLT3 und NRB. Dar&uuml;ber hinaus haben wir ETV6-Mutationen identifiziert, als eine neuartige genetische L&auml;sion in unreifen Erwachsenen T-ALL eindeutig vorhanden. Unsere Ergebnisse zeigen, dass fr&uuml;he unreife Erwachsene T-ALL eine heterogene Kategorie von Leuk&auml;mien, gekennzeichnet durch die Anwesenheit des Zusammentreffens myeloische und T-alle Merkmale darstellt, und markieren die potenzielle Rolle von ETV6 Mutationen in dieser Tumoren.

ETV6-Mutationen im fr&uuml;hen unreifen menschlichen T-Zell-Leuk&auml;mien.

Precoce delle cellule T immature acute linfoblastica leucemie (T-ALLs) ~ 5-10% del T-ALLs pediatrica e sono associati a prognosi infausta. Tuttavia, i difetti genetici che guidano la biologia di questi tumori rimangono in gran parte sconosciuto. In questo studio, analisi di microarray firme di espressione genica in adult T-tutti hanno dimostrato un&#39;elevata prevalenza di primi leucemie immaturi e rivel&ograve; una stretta relazione fra questi tumori e leucemie mieloidi. Molti adulti immaturi T-ALLs nutriva mutazioni mieloide specifici oncogeni e soppressori tumorali, IDH1, IDH2, DNMT3A, FLT3 e ANR. Inoltre, abbiamo identificato mutazioni ETV6 come una lesione genetica romanzo unicamente presente in T-ALL adulti immaturi. I nostri risultati dimostrano che presto adulto immaturo che t-ALL rappresenta una categoria eterogenea di leucemie caratterizzate dalla presenza di sovrapposizione caratteristiche mieloidi e T-ALL ed evidenziano il ruolo potenziale di ETV6 mutazioni in questi tumori.

ETV6 mutazioni nei primi leucemie immaturi umano delle cellule T.

&#x521D;&#x671F;&#x672A;&#x719F;&#x306A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6025;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x7403;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (T-ALLs) &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BA; - &#x5C0F;&#x5150; T &#x306E; 5 &#x301C; 10 &#xFF05; &#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6B20;&#x9665;&#x305D;&#x306E;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x4E3B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CD;&#x30C1;&#x30E3;&#x3067;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E; T &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x521D;&#x671F;&#x672A;&#x719F;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x672A;&#x719F; T &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BA;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x7279;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068; NRAS FLT3&#x3001;&#x30FB; DNMT3A IDH2 IDH1 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E; T &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x3057;&#x3066; ETV6 &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; T &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x91CD;&#x306A;&#x308B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x3068; T-&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x5927;&#x4EBA;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E; ETV6 &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8; T &#x7D30;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E; ETV6 &#x5909;&#x7570;&#x3002;

&#xCD08;&#xAE30; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xAE09;&#xC131; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C;&#xC131; leukemias (T-ALLs) &#xC18C;&#xC544;&#xACFC; T-Alls&#xC758; 5 ~ 10%&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xACB0;&#xD568; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; T-&#xBAA8;&#xB4E0;&#xC5D0; microarray &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC11C;&#xBA85;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD08;&#xAE30; &#xBBF8; &#xC219; leukemias&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xACFC; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; leukemias &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE34;&#xBC00; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xBBF8; &#xC219; T-ALLs &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD2B9;&#xC815; oncogenes IDH1, IDH2, DNMT3A, FLT3, NRAS &#xB4F1; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xC555;&#xC5D0; &#xC228;&#xACA8;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xBBF8; &#xC219; &#xC131;&#xC778; T-&#xBAA8;&#xB4E0;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xC874;&#xC7AC;&#xB85C; ETV6 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD655;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD08;&#xAE30; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; T-&#xBAA8;&#xB4E0; leukemias &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC0F; T-&#xBAA8;&#xB4E0; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xBC94;&#xC8FC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; ETV6 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xCD08;&#xAE30; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04; T &#xC138;&#xD3EC; leukemias&#xC5D0; ETV6 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;.

Las primeras c&eacute;lulas inmaduras de T leucemias linfobl&aacute;sticas agudas (T-ALLs) ~ 5-10% de T-ALLs pedi&aacute;tricas y se asocian a mal pron&oacute;stico. Sin embargo, los defectos gen&eacute;ticos que impulsan la biolog&iacute;a de estos tumores permanecen en gran parte desconocido. En este estudio, el an&aacute;lisis de microarray firmas de expresi&oacute;n g&eacute;nica en adultos T-ALL demostraron una alta prevalencia de leucemias inmaduras precoz y revelaron una estrecha relaci&oacute;n entre estos tumores y leucemias mieloides agudas. Muchos adultos inmaduros T-ALLs abrigaron mutaciones en oncogenes espec&iacute;ficos mieloide y supresores tumorales incluyendo IDH1, IDH2, DNMT3A, FLT3 y autoridades nacionales de reglamentaci&oacute;n. Por otra parte, se identificaron mutaciones ETV6 como una lesi&oacute;n gen&eacute;tica novela &uacute;nicamente presente en adultos inmaduro T-ALL. Nuestros resultados demuestran eso principios de la adultez inmadura que t-ALL representa una categor&iacute;a heterog&eacute;nea de las leucemias que se caracteriza por la presencia de caracter&iacute;sticas mieloides y T-ALL se superponen y destacan el papel potencial de ETV6 mutaciones en estos tumores.

Arianne Perez-Garcia

NYU Cancer institute

New York University School of Medicine

Retroviral Transduction of T-cell Receptors in Mouse T-cells

Arianne Perez-Garcia

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}NYU Cancer institute

New York University School of Medicine

Retroviral Transduction of T-cell Receptors in Mouse T-cells

NYU Cancer institute