High-Efficiency Transduction of Liver Cancer Cells by Recombinant Adeno-Associated Virus Serotype 3 Vectors

Recombinant vectors based on a non-pathogenic human parvovirus, the adeno-associated virus 2 (AAV2) have been developed, and are currently in use in a ...

University of Florida

Adeno-assoziierte Viren (AAVs) verwenden eine Vielzahl von zellul&auml;ren Rezeptoren/Corezeptors Eintrag in die Zellen zu gewinnen. Eine Reihe von AAV-Serotypen sind jetzt verf&uuml;gbar, und die verwandten Rezeptoren/Corezeptors f&uuml;r nur eine Handvoll davon wurden bisher identifiziert. Die 10 h&auml;ufigsten verwendeten AAV-Serotypen ist AAV3 bei weitem die wenigsten effiziente in transducing Zellen im Allgemeinen. Jedoch in unseren neueren Studien beobachteten wir, dass AAV3 Vektoren menschlicher Leberkrebs Zellen bemerkenswert gut gef&uuml;hrt zu die Hypothese transduzierten, dass AAV3 Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (HGFR) verwendet als eine zellul&auml;re Coreceptor f&uuml;r virale Eintrag. AAV3 Infektion der menschlichen Leber Krebszelllinien war stark gehemmt, von Hepatozyten-Wachstumsfaktor, HGFR-spezifische small interfering RNA und Anti-HGFR-Antik&ouml;rper, die diese Hypothese best&auml;tigt. Allerdings gelang es AAV3 Vektoren, zur&uuml;ckwirken murine Hepatozyten, in vitro und in vivo darauf hindeutet, dass AAV3 speziell menschliche HGFR, aber nicht murinen HGFR, als eine zellul&auml;re Coreceptor f&uuml;r Transduktion verwendet. AAV3 k&ouml;nnte sich als n&uuml;tzlich Vektor f&uuml;r die Ausrichtung der menschlichen Leber Krebs f&uuml;r die m&ouml;gliche Gentherapie.

Menschliche Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor ist ein zellul&auml;rer Coreceptor f&uuml;r Adeno-assoziierte Virus Serotyp 3.

Virus adeno-associati (AAVs) utilizzare una variet&agrave; di recettori cellulari/coreceptors per ottenere l&#39;ingresso nelle cellule. Un certo numero di sierotipi AAV &egrave; ora disponibile, e le cognate recettori/coreceptors per solo una manciata di quelli sono stati identificati finora. 10 Sierotipi AAV comunemente usati, AAV3 &egrave; di gran lunga il meno efficiente in transducing cellule in generale. Tuttavia, nei nostri studi pi&ugrave; recenti, abbiamo osservato che AAV3 vettori transduced cellule di cancro del fegato umano straordinariamente bene, che ha condotto all&#39;ipotesi che AAV3 USA del hepatocyte growth factor receptor (HGFR) come un cellulare coreceptor per entrata virale. AAV3 infezione di linee di cellule di cancro del fegato umano &egrave; stato fortemente inibito da fattore di crescita degli epatociti e piccolo RNA interferente HGFR specifico anticorpo anti-HGFR, che ha corroborato questa ipotesi. Tuttavia, AAV3 vettori non &egrave; riuscito a trasdurre epatociti murini sia in vitro che in vivo, suggerendo che AAV3 in particolare utilizza umano HGFR, ma HGFR non murino, come un cellulare coreceptor per la trasduzione. AAV3 pu&ograve; rivelarsi un utile vettore per il targeting tumori epatici umani per la terapia genica potenziali.

Recettore del fattore di crescita degli epatociti umani &egrave; un cellulare coreceptor per sierotipo del virus adeno-associati 3.

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;AAV&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&#x5171;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; AAV&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x307B;&#x3093;&#x306E;&#x4E00;&#x63E1;&#x308A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x540C;&#x65CF;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&#x5171;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; 10&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;AAV&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;AAV3&#x306F;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;AAV3&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;AAV3&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;HGFR&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x3088;&#x304F;&#x30D2;&#x30C8;&#x809D;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x809D;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;AAV3&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x88CF;&#x4ED8;&#x3051;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;HGFR&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;HGFR&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;AAV3&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;AAV3&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;HGFR&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;HGFR&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; AAV3&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x809D;&#x764C;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;3&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (AAVs) &#xC140;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/coreceptors&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. AAV serotypes &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xAE08; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC911; &#xC18C;&#xC218;&#xB9CC; &#xC704;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC871; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/coreceptors&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 10 &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; AAV serotypes&#xC758; AAV3 &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xC744; transducing&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xADF8; AAV3 &#xBCA1;&#xD130; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04; &#xAC04; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB108;&#xBB34;&#xB098; &#xC798; AAV3 hepatocyte &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (HGFR)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; coreceptor&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; &#xAC04; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; AAV3 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC740; hepatocyte &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;, HGFR &#xAD00;&#xB828; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA &#xBC0F;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xB4B7;&#xBC1B;&#xCE68; &#xD558;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-HGFR &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, AAV3 &#xBCA1;&#xD130; transduce murine hepatocytes, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, AAV3 &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; HGFR &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; murine HGFR &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; coreceptor&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. AAV3 &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBCA1;&#xD130; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocyte &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; serotype 3&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; coreceptor&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus adeno-asociados (AAV) utilizan una variedad de receptores celulares o correceptores para poder entrar en las c&#xE9;lulas. Un n&#xFA;mero de serotipos de AAV ya est&#xE1;n disponibles, y los receptores afines o correceptores para s&#xF3;lo un pu&#xF1;ado de ellos han sido identificados hasta el momento. De los 10 serotipos de AAV de uso com&#xFA;n, AAV3 es por lejos el menos eficiente en la transducci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas en general. Sin embargo, en nuestros estudios m&#xE1;s recientes, se observ&#xF3; que AAV3 vectores transduced c&#xE9;lulas humanas de c&#xE1;ncer de h&#xED;gado muy bien, lo que condujo a la hip&#xF3;tesis de que AAV3 utiliza receptor de factor de crecimiento de hepatocitos (HGFR) como un co-receptor celular para la entrada del virus. AAV3 infecci&#xF3;n de l&#xED;neas celulares de c&#xE1;ncer de h&#xED;gado humano fue mucho m&#xE1;s inhibida por el factor de crecimiento de hepatocitos, HGFR espec&#xED;ficas de ARN peque&#xF1;os de interferencia, y el anticuerpo anti-HGFR, lo que corrobora esta hip&#xF3;tesis. Sin embargo, no AAV3 vectores para transducir hepatocitos murinos, tanto in vitro como in vivo, lo que sugiere que AAV3 utiliza espec&#xED;ficamente HGFR humana, pero no HGFR murino, como un co-receptor celular para la transducci&#xF3;n. AAV3 puede llegar a ser un vector &#xFA;til para la focalizaci&#xF3;n c&#xE1;nceres de h&#xED;gado humano para la terapia g&#xE9;nica potencial.

Humanos del receptor del factor de crecimiento de hepatocitos es un correceptor celular de virus adeno-asociado serotipo 3

&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; (AAVs) &#x4F7F;&#x7528;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;/&#x8F85;&#x52A9;&#x53D7;&#x4F53;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x73B0;&#x5728;&#x53EF;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8F85;&#x52A9;&#x53D7;&#x540C;&#x6E90;&#x53D7;&#x4F53;/&#x4F53;&#x662F;&#x5C48;&#x6307;&#x53EF;&#x6570;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;10 &#x79CD;&#x5E38;&#x7528;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;AAV3 &#x662F;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x81F3;&#x5C11;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4E00;&#x822C;&#x6C19;&#x6C14;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; AAV3 &#x8F7D;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x809D;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51FA;&#x8272;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86; AAV3 &#x4F7F;&#x7528;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (HGFR) &#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x4F5C;&#x4E3A; hiv &#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x611F;&#x67D3;&#x6291;&#x5236;&#x3002;AAV3 &#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x809D;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x662F;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6291;&#x5236;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E; HGFR &#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x548C;&#x6297; HGFR &#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;AAV3 &#x5411;&#x91CF;&#x672A;&#x80FD;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; AAV3 &#x4E13;&#x95E8;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; HGFR&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5C0F;&#x9F20; HGFR&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE; hiv &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;AAV3 &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x764C;&#x75C7;&#x6709;&#x7528;&#x5411;&#x91CF;&#x3002;

&#x4EBA;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; hiv &#x611F;&#x67D3;&#x6291;&#x5236;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x6E05;&#x578B; 3 &#x5BF9;&#x3002;

Adeno-associated viruses (AAVs) use a variety of cellular receptors/coreceptors to gain entry into cells. A number of AAV serotypes are now available, and the cognate receptors/coreceptors for only a handful of those have been identified thus far. Of the 10 commonly used AAV serotypes, AAV3 is by far the least efficient in transducing cells in general. However, in our more recent studies, we observed that AAV3 vectors transduced human liver cancer cells remarkably well, which led to the hypothesis that AAV3 uses hepatocyte growth factor receptor (HGFR) as a cellular coreceptor for viral entry. AAV3 infection of human liver cancer cell lines was strongly inhibited by hepatocyte growth factor, HGFR-specific small interfering RNA, and anti-HGFR antibody, which corroborated this hypothesis. However, AAV3 vectors failed to transduce murine hepatocytes, both in vitro and in vivo, suggesting that AAV3 specifically uses human HGFR, but not murine HGFR, as a cellular coreceptor for transduction. AAV3 may prove to be a useful vector for targeting human liver cancers for the potential gene therapy.

Human hepatocyte growth factor receptor is a cellular coreceptor for adeno-associated virus serotype 3.

Virus ad&#xE9;no-associ&#xE9;s (AAV) utilisent une vari&#xE9;t&#xE9; de r&#xE9;cepteurs cellulaires ou cor&#xE9;cepteurs pour entrer dans les cellules. Un certain nombre de s&#xE9;rotypes d&#x26;#39;AAV sont maintenant disponibles, et les r&#xE9;cepteurs apparent&#xE9;s ou cor&#xE9;cepteurs pour seulement une poign&#xE9;e de ceux qui ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es &#xE0; ce jour. Parmi les 10 s&#xE9;rotypes d&#x26;#39;AAV couramment utilis&#xE9;s, AAV3 est de loin la moins efficace dans la transduction des cellules en g&#xE9;n&#xE9;ral. Cependant, dans nos &#xE9;tudes les plus r&#xE9;centes, nous avons observ&#xE9; que AAV3 vecteurs transduites cellules humaines de cancer du foie remarquablement bien, qui a conduit &#xE0; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle AAV3 utilise des h&#xE9;patocytes r&#xE9;cepteur du facteur de croissance (HGFR) comme un cor&#xE9;cepteur cellulaire pour l&#x26;#39;entr&#xE9;e virale. AAV3 infection de lignes de foie de cellules canc&#xE9;reuses humaines a &#xE9;t&#xE9; fortement inhib&#xE9;e par le facteur de croissance des h&#xE9;patocytes, HGFR-petits ARN interf&#xE9;rents sp&#xE9;cifiques, et anti-HGFR anticorps, ce qui corrobore cette hypoth&#xE8;se. Toutefois, AAV3 vecteurs &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; transduire les h&#xE9;patocytes murins, &#xE0; la fois in vitro et in vivo, ce qui sugg&#xE8;re que AAV3 utilise sp&#xE9;cifiquement HGFR humaine, mais pas HGFR murin, comme un cor&#xE9;cepteur cellulaire pour la transduction. AAV3 peut se r&#xE9;v&#xE9;ler &#xEA;tre un vecteur utile pour le ciblage cancers du foie de l&#x26;#39;homme pour la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique potentiel.

R&#xE9;cepteur humain du facteur de croissance des h&#xE9;patocytes est un cor&#xE9;cepteur cellulaire pour virus ad&#xE9;no-associ&#xE9; s&#xE9;rotype 3

Glucocorticoidi (GCs) sono ampiamente utilizzati per trattare le malattie infiammatorie. Tuttavia, causano effetti collaterali debilitanti, che limitano l&#39;uso di questi composti. Nell&#39;ultimo decennio, molti ricercatori hanno tentato di trovare il cosiddetto GCs dissociato che hanno separato transactivation distinti e l attivit&agrave;. Infiammatori di GCs sono un risultato dei recettori glucocorticoidi (GR)-mediated transactivation e l in alcuni tessuti, simili ai loro effetti collaterali; Pertanto, l&#39;obiettivo di scoprire un composto che ha propriet&agrave; anti-infiammatorie, ma priva di effetti collaterali negativi visti con GCs, deve ancora essere raggiunto. Nel presente studio, presentiamo un origine vegetale composto, ginsenoside Rg1, che possiede attivit&agrave; estrogeno-simile e GC. In questo studio, vi mostriamo che Rg1 downmodulates delle citochine proinfiammatorie indotta da LPS rilasciare e inibisce la traslocazione nucleare NF-&kappa;B e attivit&agrave; di legame del DNA. Gli effetti negativi sull&#39;attivazione di NF-&kappa;B sono dovute a una diminuzione della fosforilazione di I&kappa;B e stabilizzazione proteica. Inoltre, l&#39;effetto inibitorio di Rg1 su NF-&kappa;B &egrave; GR-dipendente, come piccolo atterramento di RNA interferente di GR abrogata questa funzione. RG1 visualizzati anche profondi effetti inibitori sull&#39;attivazione di MAPK LPS-indotta. Soprattutto, Rg1 ha alterato non proliferazione o differenziazione degli osteoblasti del mouse. Infine, vi mostriamo che Rg1 pu&ograve; inibire efficacemente l&#39;infiammazione acuta e cronica in vivo, ma non provoca iperglicemia o osteoporosi, come si &egrave; visto con desametasone. Questi risultati suggeriscono che il ginsenoside Rg1 pu&ograve; servire come un romanzo agente anti-infiammatorio e possa esibire un profilo potenziale per l&#39;intervento terapeutico nelle malattie infiammatorie.

Ginsenoside Rg1, un agonista del recettore glucocorticoide romanzo di origine vegetale, mantiene efficacia glucocorticoidi con ridotti effetti collaterali.

&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20; (Gc) &#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#x91CC;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x8BD5;&#x56FE;&#x5BFB;&#x627E;&#x6709;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; transrepression &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6240;&#x8C13;&#x6E38;&#x79BB;&#x7684;&#x9009;&#x533A;&#x3002;&#x5730;&#x65B9;&#x9009;&#x533A;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (GR) &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C; transrepression &#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5176;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E00;&#x79CD;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5177;&#x6709;&#x6D88;&#x708E;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5728;&#x6377;&#xFF0C;&#x770B;&#x5230;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B9E;&#x73B0;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x690D;&#x7269;&#x884D;&#x751F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x53C2; Rg1 &#x5177;&#x6709; GC &#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; Rg1 downmodulates &#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4FC3;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6291;&#x5236; NF-&kappa; B &#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x548C; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5BF9; NF-&kappa; B &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E; I&kappa;B &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Rg1 &#x5BF9; NF-&kappa; B &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; GR &#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684; GR &#x5E9F;&#x9664;&#x6B64;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;Rg1 &#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x6DF1;&#x523B;&#x5BF9;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC; MAPK &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x635F;&#x5BB3; Rg1 &#x6269;&#x6563;&#x6216;&#x9F20;&#x6807;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Rg1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x6291;&#x5236;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x6216;&#x9AA8;&#x8D28;&#x758F;&#x677E;&#x75C7;&#x4E0E;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x51FA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x53C2;&#x7682;&#x7519; Rg1 &#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x5242;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;

&#x4EBA;&#x53C2;&#x7682;&#x7519; Rg1&#xFF0C;&#x65B0;&#x578B;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x690D;&#x7269;&#x539F;&#x4EA7;&#x5730;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7597;&#x6548;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Glucocorticoids (GCs) are widely used to treat inflammatory diseases. However, they cause debilitating side effects, which limit the use of these compounds. In the past decade, many researchers have attempted to find so-called dissociated GCs that have separate distinct transactivation and transrepression activities. Anti-inflammation of GCs is a result of glucocorticoid receptor (GR)-mediated transactivation and transrepression in some tissues, similar to their side effects; therefore, the goal to discover a compound that has anti-inflammatory properties, but lacks the negative side effects seen with GCs, has yet to be achieved. In the present study, we introduce a plant-derived compound, ginsenoside Rg1, which possesses GC and estrogen-like activities. In this study, we show that Rg1 downmodulates LPS-induced proinflammatory cytokine release and inhibits NF-ÎºB nuclear translocation and DNA binding activity. The negative effects on NF-ÎºB activation are due to a decrease in IÎºB phosphorylation and protein stabilization. Furthermore, the inhibitory effect of Rg1 on NF-ÎºB is GR-dependent, as small interfering RNA knockdown of GR abrogated this function. Rg1 also displayed profound inhibitory effects on LPS-induced MAPK activation. Importantly, Rg1 did not impair proliferation or differentiation of mouse osteoblasts. Finally, we show that Rg1 can effectively inhibit acute and chronic inflammation in vivo, but it does not cause hyperglycemia or osteoporosis as seen with dexamethasone. These results suggest that ginsenoside Rg1 may serve as a novel anti-inflammatory agent and may exhibit a potential profile for therapeutic intervention in inflammatory diseases.

Ginsenoside Rg1, a novel glucocorticoid receptor agonist of plant origin, maintains glucocorticoid efficacy with reduced side effects.

Glucocortico&iuml;des (GC) sont largement utilis&eacute;s pour traiter les maladies inflammatoires. Cependant, ils provoquent des effets secondaires d&eacute;bilitants, qui limitent l&#39;utilisation de ces compos&eacute;s. Au cours de la derni&egrave;re d&eacute;cennie, de nombreux chercheurs ont tent&eacute; de trouver des soi-disant GCs dissoci&eacute;s disposant de transactivation distincte s&eacute;par&eacute;e et activit&eacute;s transr&eacute;pression. Anti-inflammatoire de GCs est un r&eacute;sultat du r&eacute;cepteur des glucocortico&iuml;des (GR)-m&eacute;diation transactivation et transr&eacute;pression dans certains tissus, semblables &agrave; leurs effets secondaires ; donc, le but de d&eacute;couvrir un compos&eacute; qui poss&egrave;de des propri&eacute;t&eacute;s anti-inflammatoires, mais n&#39;a pas d&#39;effets secondaires n&eacute;gatifs S&icirc;n GCs, doit encore &ecirc;tre atteint. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous pr&eacute;sentons un ginsenoside compos&eacute;, d&eacute;riv&eacute;s de plantes Rg1, qui poss&egrave;de la GC et activit&eacute;s-oestrog&egrave;ne. Dans cette &eacute;tude, nous montrons que Rg1 downmodulates cytokine pro-inflammatoire LPS-induite lib&eacute;rer et qu&#39;il inhibe la translocation nucl&eacute;aire NF-&kappa;B et activit&eacute; de liaison de l&#39;ADN. Les effets n&eacute;gatifs sur l&#39;activation de NF-&kappa;B r&eacute;sultent d&#39;une diminution de la phosphorylation I&kappa;B et stabilisation de la prot&eacute;ine. En outre, l&#39;effet inhibiteur du Rg1 sur NF-&kappa;B est GR-d&eacute;pendant, comme petit knockdown de RNA interf&eacute;rent de GR a abrog&eacute; cette fonction. RG1 affiche aussi profonds effets inhibiteurs sur l&#39;activation induite par LPS MAPK. Ce qui est important, Rg1 ne portait pas atteinte la prolif&eacute;ration ou la diff&eacute;renciation des ost&eacute;oblastes de souris. Enfin, nous montrons que Rg1 peut inhiber efficacement l&#39;inflammation aigu&euml; et chronique in vivo, mais il ne cause pas d&#39;hyperglyc&eacute;mie ou ost&eacute;oporose, comme on le voit avec la dexam&eacute;thasone. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que ginsenosides Rg1 peut servir d&#39;un nouvel agent anti-inflammatoire et peuvent pr&eacute;senter un profil de potentiel pour une intervention th&eacute;rapeutique dans les maladies inflammatoires.

Ginsenoside Rg1, un agoniste du r&eacute;cepteur glucocortico&iuml;de roman d&#39;origine v&eacute;g&eacute;tale, maintient une efficacit&eacute; glucocortico&iuml;de avec des effets secondaires r&eacute;duits.

Glukokortikoide (GCs) sind zur Behandlung von entz&uuml;ndlicher Erkrankungen eingesetzt. Jedoch verursachen sie belastenden Nebenwirkungen, die die Verwendung dieser Verbindungen beschr&auml;nken. In den letzten zehn Jahren haben viele Forscher versucht, um so genannte getrennten GCs mit separaten unterschiedliche Transactivation und Transrepression Aktivit&auml;ten. Anti-Inflammation von GCs ist ein Ergebnis der Glucocorticoid-Rezeptor (GR)-mediated Transactivation und Transrepression in manchen Geweben, &auml;hnlich wie ihre Nebenwirkungen; Daher hat das Ziel, eine Verbindung zu entdecken, die besitzt entz&uuml;ndungshemmende Eigenschaften, jedoch fehlt die negativen Nebenwirkungen gesehen mit GCs, noch erreicht werden. In der vorliegenden Studie f&uuml;hren wir einen pflanzlichen zusammengesetzte, Ginsenoside Rg1, der GC und &Ouml;strogen-&auml;hnlichen Aktivit&auml;ten besitzt. In dieser Studie zeigen wir, dass Rg1 Downmodulates LPS-induzierte Proinflammatory Cytokine Freigabe und NF-&kappa;B nukleare Translokation und DNA-Bindung-Aktivit&auml;t hemmt. Die negativen Auswirkungen auf NF-&kappa;B Aktivierung sind durch eine Abnahme der I&kappa;B Phosphorylierung und Protein-Stabilisierung. Dar&uuml;ber hinaus ist die hemmende Wirkung von Rg1 auf NF-&kappa;B GR abh&auml;ngig, wie kleine interferierender RNA-Niederschlag von GR diese Funktion aufgehoben. RG1 angezeigt auch tiefgreifende hemmende Wirkung auf die LPS-induzierte MAPK Aktivierung. Wichtig ist, Rg1 Verbreitung oder Differenzierung der Osteoblasten Maus nicht beeintr&auml;chtigen. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass Rg1 k&ouml;nnen akute und chronische Entz&uuml;ndungen in-vivo effektiv hemmen, aber es keine verursacht Hyperglyk&auml;mie oder Osteoporose mit Dexamethason gesehen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Ginsenoside Rg1 dienen als neuartige entz&uuml;ndungshemmende Agent und kann ein potenzieller Profil f&uuml;r therapeutische Intervention bei entz&uuml;ndlichen Krankheiten aufweisen.

Ginsenoside Rg1, eine neuartige Glukokortikoid-Rezeptor-Agonisten pflanzlichen Ursprungs, unterh&auml;lt Glukokortikoid Wirksamkeit bei geringeren Nebenwirkungen.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; (Gc) &#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x5236;&#x9650;&#x8870;&#x5F31;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x53BB; 10 &#x5E74;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068; transrepression &#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x3044;&#x308F;&#x3086;&#x308B;&#x89E3;&#x96E2; Gc &#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x708E;&#x75C7; GCs &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; (GR) &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;-&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;; &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B; transrepression &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x3001;Gc &#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8CA0;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3059;&#x308B;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x690D;&#x7269;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;ginsenoside GC &#x3068;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x69D8;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B; Rg1 &#x3092;&#x3054;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Rg1 downmodulates LPS &#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;NF-&kappa; &#x6838;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3068; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NF-&kappa; &#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&kappa; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;GR &#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; abrogated &#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066; NF-&kappa; Rg1 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C; GR &#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Rg1 &#x306F;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A; LPS &#x8A98;&#x5C0E;&#x6027; MAPK &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3082;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;Rg1 &#x306F;&#x5897;&#x6B96;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;Rg1 &#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x3092; in vivo &#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3068;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x9AA8;&#x7C97;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x75C7;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E; ginsenoside Rg1 &#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Ginsenoside Rg1, &#x5C0F;&#x8AAC;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x690D;&#x7269;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C; (Gc) &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC1E0; &#xC57D; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790;&#xB294; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; transactivation&#xC640; transrepression &#xD65C;&#xB3D9; &#xC18C;&#xC704; &#xB04A;&#xB41C; Gc&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gc&#xC758; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GR)&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB2E4;-transactivation&#xC640; transrepression &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBD80; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC548;&#xD2F0;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; Gc&#xC640; &#xBCF8; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xC5C6;&#xB294; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xD45C; &#xB2EC;&#xC131; &#xC544;&#xC9C1;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC720;&#xB798; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, ginsenoside Rg1 GC&#xC640; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xCC98;&#xB7FC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Rg1 downmodulates proinflammatory LPS-&#xC720;&#xBC1C; cytokine &#xB193;&#xACE0; NF &kappa;B &#xD575; &#xC804; &#xBC0F; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. NF &kappa;B &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5; &#xAC10;&#xC18C; I&kappa;B &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, NF-&Kappa;b&#xC5D0; Rg1 &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; GR &#xC885;&#xC18D;&#xC801; GR&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xD3D0;&#xC9C0;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C;. Rg1 LPS &#xC720;&#xBC1C; MAPK &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, Rg1 &#xD655;&#xC0B0; &#xB610;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; osteoblasts&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; Rg1 vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608;&#xB2F9; &#xC99D; &#xB610;&#xB294; dexamethasone &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; &#xACE8;&#xB2E4;&#xACF5;&#xC99D; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; ginsenoside Rg1 &#xC81C;&#xC548; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD09;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ginsenoside Rg1, &#xC2DD;&#xBB3C; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; glucocorticoid &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glucocorticoides (GCs) son ampliamente utilizados para tratar enfermedades inflamatorias. Sin embargo, causan efectos secundarios debilitantes, que limitan el uso de estos compuestos. En la &uacute;ltima d&eacute;cada, muchos investigadores han intentado encontrar el supuesto GCs disociadas que tienen transactivaci&oacute;n distinta separada y Transrepresi&oacute;n actividades. Antiinflamatorio de GCs es un resultado del receptor de glucocorticoides (GR)-mediada de transactivaci&oacute;n y Transrepresi&oacute;n en algunos tejidos, similares a sus efectos secundarios; por lo tanto, el objetivo de descubrir un compuesto que tiene propiedades anti-inflamatorias, pero carece de los negativos efectos secundarios observados con GCs, todav&iacute;a tiene que lograrse. En el presente estudio, presentamos un origen vegetal compuesto, ginsenoside Rg1, que posee la GC y actividades similares al estr&oacute;geno. En este estudio demostramos que Rg1 downmodulates citoquinas proinflamatorias inducida por LPS liberar e inhibe la translocaci&oacute;n nuclear NF-&kappa;B y actividad obligatoria de ADN. Los efectos negativos en la activaci&oacute;n de NF-&kappa;B son debido a una disminuci&oacute;n en la fosforilaci&oacute;n de la I&kappa;B y la estabilizaci&oacute;n de la prote&iacute;na. Adem&aacute;s, el efecto inhibitorio de Rg1 sobre NF-&kappa;B es GR-dependiente, como ca&iacute;da de RNA interferente peque&ntilde;o de GR derog&oacute; esta funci&oacute;n. RG1 tambi&eacute;n muestra profundos efectos inhibitorios sobre activaci&oacute;n de MAPK inducida por LPS. Lo importante, Rg1 no afectar a proliferaci&oacute;n o diferenciaci&oacute;n de los osteoblastos de rat&oacute;n. Por &uacute;ltimo, os mostramos que Rg1 puede inhibir eficazmente la inflamaci&oacute;n aguda y cr&oacute;nica en vivo, pero no causa hiperglucemia o osteoporosis con dexametasona. Estos resultados sugieren ginsenoside Rg1 puede servir como un nuevo agente antiinflamatorio y puede presentar un perfil de potencial para la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica en las enfermedades inflamatorias.

Ginsenoside Rg1, un agonista del receptor de glucocorticoides novela de origen vegetal, mantiene la eficacia de glucocorticoide con reducidos efectos secundarios.

Binbin Cheng

Department of Pediatrics,
Division of Cellular and Molecular Therapy,
Department of Pediatrics, Division of Cellular and Molecular Therapy

University of Florida

High-Efficiency Transduction of Liver Cancer Cells by Recombinant Adeno-Associated Virus Serotype 3 Vectors

Binbin Cheng

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Pediatrics,Division of Cellular and Molecular Therapy,Department of Pediatrics, Division of Cellular and Molecular Therapy

University of Florida

High-Efficiency Transduction of Liver Cancer Cells by Recombinant Adeno-Associated Virus Serotype 3 Vectors

Department of Pediatrics,
Division of Cellular and Molecular Therapy,
Department of Pediatrics, Division of Cellular and Molecular Therapy