High-throughput Synthesis of Carbohydrates and Functionalization of Polyanhydride Nanoparticles

Transdisciplinary approaches involving areas such as material design, nanotechnology, chemistry, and immunology have to be utilized to rationally design ...

Iowa State University

&#x5411;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x52A0;&#x8F7D;&#x6297;&#x539F;&#x5FAE;&#x7C92;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x76CA;&#x4E8E;&#x8868;&#x9762;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x5FAE;&#x7C92;&#x672C;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5229;&#x7528;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x548C;&#x5F15;&#x8FDB;&#x6A21;&#x4EFF;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x540E;&#x4F53;&#x5185;&#x7BA1;&#x7406;&#x5FAE;&#x7C92;&#x8868;&#x9762;&#x7279;&#x6027;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x4FEE;&#x6539;&#x56E0;&#x4E3A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5FEB;&#x901F;&#x5438;&#x9644;&#x5176;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x5438;&#x9644;&#x578B;&#x9178;&#x9150;&#x7C92;&#x5B50;&#x548C;&#x5176;&#x5206;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E; Dc &#x7684;&#x542B;&#x4E49;&#x3002;&#x540E;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x53CC;&#x4EB2;&#x9178;&#x9150;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC II &#x548C; CD40 &#x5BF9;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 40 &#x758F;&#x6C34;&#x9178;&#x9150;&#x9897;&#x7C92;&#x4E3A;&#x4F8B;&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5305;&#x8986;&#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x7B2C; 3 &#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7B49;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x52A0;&#x5F3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75AB;&#x82D7;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#x5C5E;&#x6027;&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x5BFC; DC &#x6210;&#x719F; &#xFF08;&#x5373;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF09;&#x3002;&#x5229;&#x7528; DCs &#x8865;&#x4F53;&#x53D7;&#x4F53; 3 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20; (CR3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;) &#x6765;&#x81EA;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6DF1;&#x6C34;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x5305;&#x8986;&#x9897;&#x7C92;&#x4E2D; CR3 &#x786E;&#x5B9A;&#x4E00;&#x9879;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x5E73;&#x53F0;&#x65E8;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x75AB;&#x82D7;&#x6548;&#x529B;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x8840;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4E0A;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F71;&#x54CD;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

The delivery of antigen-loaded microparticles to dendritic cells (DCs) may benefit from surface optimization of the microparticles themselves, thereby exploiting the material properties and introducing signals that mimic pathogens. Following in vivo administration microparticle surface characteristics are likely to be significantly modified as proteins are quickly adsorbed onto their surface. In this work we describe the chemistry-dependent serum protein adsorption patterns on polyanhydride particles and the implications for their molecular interactions with DCs. The enhanced expression of MHC II and CD40 on DCs after incubation with amphiphilic polyanhydride particles, and the increased secretion of IL-6, TNF-Î±, and IL-12p40 by hydrophobic polyanhydride particles exemplified the chemistry-dependent activation of DCs by sham-coated particles. The presence of proteins such as complement component 3 and IgG further enhanced the adjuvant properties of these vaccine carriers by inducing DC maturation (i.e. increased cell surface molecule expression and cytokine secretion) in a chemistry-dependent manner. Utilizing DCs derived from complement receptor 3-deficient mice (CR3(-/-) mice) identified a requirement for CR3 in the internalization of both sham- and serum-coated particles. These studies provide valuable insights into the rational design of targeted vaccine platforms aimed at inducing robust immune responses and improving vaccine efficacy.

Chemistry-dependent adsorption of serum proteins onto polyanhydride microparticles differentially influences dendritic cell uptake and activation.

La livraison des microparticules d&#39;antig&egrave;ne-charg&eacute; aux cellules dendritiques (CD) peut-&ecirc;tre b&eacute;n&eacute;ficier de surface optimiser les microparticules eux-m&ecirc;mes, ce qui exploitent les propri&eacute;t&eacute;s des mat&eacute;riaux et pr&eacute;sentant des signaux qui imitent les agents pathog&egrave;nes. Apr&egrave;s l&#39;administration in vivo au moyen de microparticules caract&eacute;ristiques de surface sont susceptibles d&#39;&ecirc;tre modifi&eacute;s sensiblement comme les prot&eacute;ines sont rapidement adsorb&eacute;s sur leur surface. Dans ce travail, nous d&eacute;crivons les patrons d&#39;adsorption prot&eacute;ine s&eacute;rum d&eacute;pendante de chimie sur les particules de polyanhydride et les implications pour leurs interactions mol&eacute;culaires avec les contr&ocirc;leurs de domaine. L&#39;expression accrue des CMH II et CD40 sur DCs apr&egrave;s incubation avec des particules polyanhydride amphiphiles et l&#39;augmentation de la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;IL-6, TNF-&alpha; et IL - 12 p 40 par particules hydrophobes polyanhydride illustrent l&#39;activation de la chimie-d&eacute;pendante de DCs de particules recouvertes d&#39;imposture. La pr&eacute;sence de prot&eacute;ines telles que la composante compl&eacute;ment 3 et IgG renforc&eacute;e les propri&eacute;t&eacute;s de l&#39;adjuvant de ces transporteurs de vaccin en induisant la maturation des DC (expression de mol&eacute;cule de surface cellulaire soit accrue et la s&eacute;cr&eacute;tion de cytokines) en fonction de la chimie. DCs utilisant provenant de souris 3-d&eacute;ficientes de compl&eacute;ment du r&eacute;cepteur (CR3(-/-) souris) a identifi&eacute; un besoin pour CR3 dans l&#39;internalisation de ces deux particules imposture et s&eacute;rum-enduit. Ces &eacute;tudes fournissent des renseignements pr&eacute;cieux dans la conception rationnelle de plates-formes de vaccin cibl&eacute; visant &agrave; induire des r&eacute;ponses immunitaires robustes et l&#39;am&eacute;lioration de l&#39;efficacit&eacute; du vaccin.

Adsorption d&eacute;pendante de chimie des prot&eacute;ines s&eacute;riques sur polyanhydride microparticules diff&eacute;rentiellement influe sur l&#39;activation et l&#39;apport des cellules dendritiques.

Die Lieferung von Antigen beladene Mikropartikel an dendritische Zellen (DCs) kann es vorteilhaft Oberfl&auml;che Optimierung der Mikropartikel selbst, dadurch Ausnutzung der Materialeigenschaften und die Einf&uuml;hrung von Signalen, die Krankheitserreger zu imitieren. Nach in-vivo Verwaltung Mikropartikel sind Oberfl&auml;cheneigenschaften erheblich ge&auml;ndert werden, da Proteine schnell auf ihre Oberfl&auml;che adsorbiert werden. In diesem Werk beschreiben wir die Chemie-abh&auml;ngige Serum Protein Adsorption Muster auf Polyanhydride Partikel und ihre Folgen f&uuml;r deren molekularen Wechselwirkungen mit DCs. Verbesserte Ausdruck der MHC-II und CD40 auf DCs nach Inkubation mit AMPHIPHILE Polyanhydride Partikeln und die erh&ouml;hte Sekretion von IL-6, TNF-&alpha; und IL - 12 p 40 durch hydrophobe Polyanhydride Partikel exemplifiziert die Chemie-abh&auml;ngige Aktivierung von DCs durch Schein-beschichteten Teilchen. Das Vorhandensein von Proteinen wie Komplement Komponente 3 und IgG verbessert die adjuvante Eigenschaften dieser Impfstoff-Luftfahrtunternehmen weiter durch induzieren DC Reifung (d.h. erh&ouml;hte Zelle Oberfl&auml;che Molek&uuml;le Ausdruck und Zytokin-Sekretion) in Chemie-abh&auml;ngigen Weise. Mit DCs abgeleitet von Komplement-Rezeptor 3-defizienten M&auml;usen (CR3(-/-) M&auml;use) identifiziert eine Anforderung f&uuml;r CR3 in die Internalisierung der beide Schein - und Serum-beschichtete Teilchen. Diese Studien liefern wichtige Erkenntnisse &uuml;ber die rationale Gestaltung der gezielte Impfstoff Plattformen abzielen, induzierende robuste Immunantworten und Impfstoff Wirksamkeit zu verbessern.

Chemie-abh&auml;ngige Adsorption von Serum-Proteine auf Polyanhydride Mikropartikel beeinflusst differentiell dendritischen Zellen Aufnahme und Aktivierung.

La consegna di antigene-caricato le microparticelle di cellule dendritiche (DCs) possa beneficiare di superficie ottimizzazione delle microparticelle se stessi, quindi sfruttando le propriet&agrave; del materiale e l&#39;introduzione di segnali che imitano gli agenti patogeni. A seguito di somministrazione in vivo microparticelle caratteristiche superficiali sono suscettibili di essere modificati in modo significativo come proteine sono assorbite rapidamente sulla loro superficie. In questo lavoro descriviamo i modelli di adsorbimento di proteine siero chimica-dipendente su particelle di polyanhydride e le implicazioni per le interazioni molecolari con DCs. Maggiore espressione di MHC II e CD40 su DCs dopo incubazione con anfifili polyanhydride particelle e l&#39;aumentata secrezione di IL-6, TNF-&alpha; e IL-12 p 40 da particelle idrofobiche polyanhydride esemplificato l&#39;attivazione chimica-dipendente di DCs da particelle rivestite di sham. La presenza di proteine come componente del complemento 3 e IgG ulteriormente migliorato le propriet&agrave; adiuvante di questi vettori vaccino inducendo maturazione della DC (cio&egrave; aumento delle cellule superficiali molecola espressione e secrezione di citochine) in maniera dipendente dalla chimica. DCs che utilizzano derivati da mouse 3-carenti di complemento recettore (CR3(-/-) topi) identificato un requisito per CR3 nella interiorizzazione di due particelle rivestite di sham e siero. Questi studi forniscono informazioni preziose nella progettazione razionale delle piattaforme vaccino mirati volti a indurre risposte immunitarie robuste e migliorando l&#39;efficacia del vaccino.

Chimica-dipendente adsorbimento di proteine del siero su microparticelle polyanhydride influenze differenzialmente attivazione e assorbimento delle cellule dendritiche.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x3078;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x8868;&#x9762;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x81EA;&#x4F53;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6B21;&#x306E; in vivo &#x6295;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5438;&#x7740;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x5B58;&#x8840;&#x6E05;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5438;&#x7740;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B; polyanhydride &#x7C92;&#x5B50;&#x3068; DCs &#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;MHC II &#x3068; CD40 Dc &#x4E0A;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x5F0F;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; polyanhydride &#x7C92;&#x5B50;&#x3068;&#x306E;&#x5B75;&#x5316;&#x5F8C;&#x3068; IL-6&#x3001;TNF-&alpha;&#x3001;IL 12 p 40 &#x758E;&#x6C34;&#x6027; polyanhydride &#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x5206;&#x6CCC; DCs &#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x88AB;&#x8986;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4F8B;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x88DC;&#x4F53;&#x6210;&#x5206; 3 &#x304A;&#x3088;&#x3073; IgG &#x306A;&#x3069;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;DC &#x6210;&#x719F; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x5897;&#x52A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF09;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3002;&#x88DC;&#x4F53;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 3 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#xFF08;CR3(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF09; &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x305F; DCs &#x8981;&#x4EF6; CR3 &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x88AB;&#x8986;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5185;&#x9762;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3078;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x5438;&#x7740;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xB97C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB85C;&#xB4DC; &#xBBF8; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC7AC;&#xB8CC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC545;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC790;&#xC2E0; &#xB4A4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAD00;&#xB9AC; microparticle &#xB2E4;&#xC74C; &#xD45C;&#xBA74; &#xD2B9;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; adsorbed &#xD06C;&#xAC8C; &#xC218;&#xC815;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; polyanhydride &#xC785;&#xC790;&#xC640; Dc&#xC640; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xD654;&#xD559; &#xC885;&#xC18D; &#xD608; &#xCCAD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD761;&#xCC29; &#xD328;&#xD134; &#xC124;&#xBA85;. Amphiphilic polyanhydride &#xC785;&#xC790;&#xC640; &#xBD80; &#xD654; &#xD6C4; MHC II &#xBC0F; dc CD40 &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC218; polyanhydride &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; TNF-&alpha;, IL-12 p 40&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD84; &#xBE44; exemplified &#xAC00;&#xC9DC; &#xCF54;&#xD305; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Dc&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xBCF4;&#xC644; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; 3 IgG &#xB4F1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xB354; &#xD654;&#xD559; &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; DC &#xC131;&#xC219; (&#xC989; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; cytokine &#xBD84; &#xBE44;)&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790;&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xC18D;&#xC131; &#xAC15;&#xD654;. &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; DCs &#xBCF4;&#xC644; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 3 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; (CR3(-/-) &#xC950;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9DC; &#xBC0F; &#xD608; &#xCCAD; &#xCF54;&#xD305; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; cr3&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xD655;&#xC778;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xACA8;&#xB0E5; &#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Polyanhydride &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD608; &#xCCAD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xC885;&#xC18D; &#xD761;&#xCC29; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La entrega de micropart&iacute;culas cargado de ant&iacute;geno a las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs) puede beneficiarse de la optimizaci&oacute;n de la superficie de las micropart&iacute;culas de tal modo explotar las caracter&iacute;sticas materiales y presentando se&ntilde;ales que imitan los pat&oacute;genos. Despu&eacute;s de micropart&iacute;culas de administraci&oacute;n en vivo las caracter&iacute;sticas superficiales suelen modificarse significativamente como prote&iacute;nas r&aacute;pidamente se adsorben en su superficie. En este trabajo describimos los patrones de adsorci&oacute;n de prote&iacute;na de suero de qu&iacute;mica-dependiente en part&iacute;culas polyanhydride y las implicaciones para sus interacciones moleculares con DCs. La mayor expresi&oacute;n de MHC II y CD40 en controladores de dominio despu&eacute;s de la incubaci&oacute;n con anfif&iacute;licas polyanhydride part&iacute;culas y la secreci&oacute;n aumentada de IL-6 y TNF-&alpha;, IL - 12 p 40 por part&iacute;culas hidrof&oacute;bicas polyanhydride ejemplifican la activaci&oacute;n qu&iacute;mica dependiente de DCs por part&iacute;culas recubiertas simulada. La presencia de prote&iacute;nas como componente del complemento 3 y IgG mejora a&uacute;n m&aacute;s las propiedades adyuvante de estos portavacunas induciendo la maduraci&oacute;n de la DC (es decir, celdas mol&eacute;cula superficial expresi&oacute;n y secreci&oacute;n de citoquinas) en una forma dependiente de qu&iacute;mica. DCs utilizando derivados de complemento del receptor 3 deficientes ratones (CR3(-/-)) identifican un requisito para CR3 en la internalizaci&oacute;n de ambas part&iacute;culas recubiertas de farsa y suero. Estos estudios proporcionan informaci&oacute;n valiosa en el dise&ntilde;o racional de plataformas espec&iacute;ficas de la vacuna para inducir inmunorespuestas robustos y mejorar eficacia de la vacuna.

Adsorci&oacute;n qu&iacute;mica dependiente de las prote&iacute;nas s&eacute;ricas en micropart&iacute;culas polyanhydride influye diferencialmente activaci&oacute;n y absorci&oacute;n de las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas.

Brenda R. Carrillo-Conde

Department of Chemical and Biological Engineering

Iowa State University

High-throughput Synthesis of Carbohydrates and Functionalization of Polyanhydride Nanoparticles

Brenda R. Carrillo-Conde

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Chemical and Biological Engineering

Iowa State University

High-throughput Synthesis of Carbohydrates and Functionalization of Polyanhydride Nanoparticles

Department of Chemical and Biological Engineering