The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

Focal cerebral ischemia is among the most common type of stroke seen in patients. Due to the clinical significance there has been a prolonged effort to ...

University of Rochester

&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; 2 (TG2) &#x662F;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B; transamidating &#x9176;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;/&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5728;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x540E; TG2 &#x7ECF;&#x5386;&#x5927;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x975E;&#x50AC;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F; transamidating &#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x6784;&#x8C61;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; TG2 &#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8868;&#x793A; TG2 GTP &#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;TG2 R580A&#xFF09; &#x4E2D;&#x5BF9;&#x6C27;-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A; &#xFF1B; &#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x57FA;&#x5E95; transamidation &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x5730;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9; TG2 R580A &#x5411;&#x6838;&#x5E9F;&#x9664;&#x6C27;-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A;&#x5176;&#x6709;&#x5BB3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; TG2&#xFF0C;TG2-C277S (transamidating &#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF09; &#x548C; TG2 R580A &#x4E0E; Cp4d&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EF;&#x9006;&#x7684; TG2 &#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x6C27;-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A;&#x53CD;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TG2 pro-cell &#x6B7B;&#x4EA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5176;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x518D;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6DB2;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176; transamidation &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;TG2 &#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x72B6;&#x6001;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C; TG2 &#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x7A81;&#x51FA;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x652F;&#x67B6;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x6E38;&#x79BB;&#x7684;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464; nucledotide &#x7ED1;&#x5B9A;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; 2 (R580a) &#x589E;&#x5F3A;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x7CD6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

Transglutaminase 2 (TG2) is a hypoxia-responsive protein that is a calcium-activated transamidating enzyme, a GTPase and a scaffolding/linker protein. Upon activation TG2 undergoes a large conformational change, which likely affects not only its enzymatic activities but its non-catalytic functions as well. The focus of this study was on the role of transamidating activity, conformation and localization of TG2 in ischemic cell death. Cells expressing a GTP binding deficient form of TG2 (TG2-R580A) with high basal transamidation activity and a more extended conformation showed significantly increased cell death in response to oxygen-glucose deprivation; however, targeting TG2-R580A to the nucleus abrogated its detrimental role in oxygen-glucose deprivation. Treatment of cells expressing wild type TG2, TG2-C277S (a transamidating inactive mutant) and TG2-R580A with Cp4d, a reversible TG2 inhibitor, did not affect cell death in response to oxygen-glucose deprivation. These findings indicate that the pro-cell death effects of TG2 are dependent on its localization to the cytosol and independent of its transamidation activity. Further, the conformational state of TG2 is likely an important determinant in cell survival and the prominent function of TG2 in ischemic cell death is as a scaffold to modulate cellular processes.

Cytosolic guanine nucledotide binding deficient form of transglutaminase 2 (R580a) potentiates cell death in oxygen glucose deprivation.

Transglutaminase 2 (TG2) est une prot&#xE9;ine hypoxie-r&#xE9;actif qui est une enzyme activ&#xE9; par le calcium transamidating, une GTPase et une prot&#xE9;ine d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage / &#xE9;diteur de liens. Sur TG2 activation subit un changement conformationnel important, qui affecte probablement pas seulement ses activit&#xE9;s enzymatiques, mais ses fonctions non catalytiques ainsi. L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude portait sur le r&#xF4;le de l&#x26;#39;activit&#xE9; transamidating, la conformation et la localisation de TG2 dans la mort cellulaire isch&#xE9;mique. Des cellules exprimant une forme GTP liaison d&#xE9;ficiente de TG2 (TG2-R580A) ayant une activit&#xE9; de transamidation haute basale et une conformation plus &#xE9;tendue montr&#xE9; mort cellulaire sensiblement augment&#xE9; en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne-glucose privation, mais ciblage TG2-R580A au noyau abrog&#xE9;e son r&#xF4;le pr&#xE9;judiciable en oxyg&#xE8;ne-glucose privation. Le traitement des cellules de type sauvage exprimant TG2, TG2-C277S (un mutant inactif transamidating) et TG2-R580A avec Cp4d, un inhibiteur r&#xE9;versible TG2, n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur la mort cellulaire en r&#xE9;ponse &#xE0; la privation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne-glucose. Ces r&#xE9;sultats indiquent que les effets de la mort pro-cellulaires de TG2 d&#xE9;pendent de sa localisation &#xE0; l&#x26;#39;. Cytosol et ind&#xE9;pendant de son activit&#xE9; de transamidation En outre, l&#x26;#39;&#xE9;tat conformationnel de la TG2 est probablement un facteur important dans la survie cellulaire et la fonction de premier plan de la TG2 dans la mort cellulaire isch&#xE9;mique est comme un &#xE9;chafaudage pour moduler les processus cellulaires.

Cytosolique Nucledotide Guanine forme contraignante insuffisantes de la transglutaminase 2 (R580a) potentialise la mort cellulaire dans la privation de glucose d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne

Transglutaminase 2 (TG2) ist eine Hypoxie-responsive-Protein, das eine Kalzium aktivierte Transamidating Enzym, ein GTPase und ein Ger&uuml;st/Linker-Protein ist. Nach der Aktivierung wird TG2 eine gro&szlig;e Konformations&auml;nderungen &Auml;nderung, die wahrscheinlich nicht nur seine enzymatischen Aktivit&auml;ten, sondern auch seine nicht-katalytischen Funktionen betrifft. Der Fokus dieser Studie war die Rolle der Transamidating Aktivit&auml;t, Konformation und Lokalisierung von TG2 im isch&auml;mischen Zellentod. Zellen, die eine GTP-Bindung mangelhafte Form der TG2 auszudr&uuml;cken (TG2-R580A) mit hohen basale Transamidation Aktivit&auml;t und einer erweiterten Konformation zeigte deutlich erh&ouml;hte Zelltod als Reaktion auf Sauerstoff-Glukose Entbehrung; Zielgruppenadressierung TG2-R580A auf den Zellkern geabschafft jedoch seine nachteilige Rolle bei der Sauerstoff-Glukose Entbehrung. Behandlung der Zellen auszudr&uuml;cken Wildtyp TG2, TG2-C277S (Transamidating inaktiv Mutanten) und TG2-R580A mit Cp4d, ein reversibler Hemmer der TG2, hatte keine Auswirkungen auf die Zelltod als Reaktion auf Sauerstoff-Glukose Entbehrung. Diese Befunde zeigen, dass die pro-cell Tod Auswirkungen der TG2 seine Lokalisierung in das Zytosol abh&auml;ngig und unabh&auml;ngig von seiner Transamidation T&auml;tigkeit. Dar&uuml;ber hinaus Konformations&auml;nderungen der TG2 ist wahrscheinlich eine wichtige Determinante in Zelle &uuml;berleben und die prominente Funktion des TG2 im isch&auml;mischen Zellentod ist ein Ger&uuml;st, zellul&auml;re Prozesse modulieren.

Zytosolische Guanin Nucledotide Bindung mangelhaft Form von Transglutaminase 2 (R580a) Spurenelement Zelltod in Glukose Sauerstoffentzug.

Transglutaminasi 2 (TG2) &egrave; una proteina di ipossia-reattiva che &egrave; un enzima transamidating calcio-attivato, un GTPase e una proteina ponteggi/linker. All&#39;attivazione TG2 subisce un grande cambiamento conformazionale, che probabilmente interessa non solo le sue attivit&agrave; enzimatica ma le sue funzioni non catalitiche pure. Il focus di questo studio &egrave; stato il ruolo di attivit&agrave; transamidating, la conformazione e la localizzazione del TG2 nella morte delle cellule ischemiche. Le cellule che esprimono una forma carenza di GTP associazione del TG2 (TG2-R580A) con transamidation basale ad alta attivit&agrave; e una conformazione pi&ugrave; estesa ha dimostrato significativamente aumentata delle cellule morte in risposta alla privazione di ossigeno-glucosio; Tuttavia, targeting TG2-R580A nel nucleo abrogato il ruolo dannoso nella privazione di ossigeno-glucosio. Trattamento delle cellule che esprimono la wild type TG2, TG2-C277S (un mutante inattivo transamidating) e TG2-R580A con Cp4d, un inibitore reversibile del TG2, non ha influito la morte delle cellule in risposta alla privazione di ossigeno-glucosio. Questi risultati indicano che gli effetti di morte pro-cell del TG2 sono dipende dalla sua localizzazione nel citosol e indipendente della sua attivit&agrave; transamidation. Ulteriormente, lo stato conformazionale del TG2 &egrave; probabilmente un importante fattore determinante nella sopravvivenza delle cellule e la funzione prominente del TG2 nella morte cellulare ischemico &egrave; come un&#39;impalcatura per modulare i processi cellulari.

Guanina citosolico nucledotide associazione carente forma di transglutaminasi 2 (R580a) potenzia la morte delle cellule nella privazione dell&#39;ossigeno glucosio.

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#xFF08;TG2&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;transamidating&#x9175;&#x7D20;&#x3001;GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x8DB3;&#x5834;/&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6642;&#x306B;TG2&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x3001;&#x975E;&#x89E6;&#x5A92;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3001;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;TG2&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;transamidating&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;&#x57FA;&#x5E95;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x57FA;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x62E1;&#x5F35;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;TG2&#x306E;GTP&#x7D50;&#x5408;&#x6B20;&#x640D;&#x578B;&#xFF08;TG2-R580A&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20; - &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6838;&#x306B;TG2-R580A&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x9178;&#x7D20; - &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;TG2&#x3001;TG2-C277S&#xFF08;transamidating&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF09;&#x3068;Cp4d&#x3001;&#x53EF;&#x9006;TG2&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;TG2-R580A&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20; - &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;TG2&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x57FA;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;TG2&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TG2&#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;Nucledotide&#x7D50;&#x5408;&#x6B20;&#x640D;&#x578B;&#xFF08;R580a&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;

Transglutaminase 2 (TG2) transamidating &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C;, &#xC2A4; &#xCE90; &#xD3F4;&#xB529;/&#xB9C1;&#xCEE4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xB294; GTPase &#xC774;&#xBA70; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBC18;&#xC751; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xBA74; TG2 &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8; &#xBE44; &#xCD09;&#xB9E4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD070; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD08;&#xC810;&#xC740; transamidating &#xD65C;&#xB3D9;, &#xB098; &#xB780; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; tg2&#xC758; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. Tg2&#xC758; GTP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xACB0;&#xD54D; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140; (TG2 R580A) &#xB192;&#xC740; &#xAE30;&#xC800; transamidation&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xB098; &#xB780; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC0B0;&#xC18C;-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0B0;&#xC18C;-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3D0;&#xC9C0; TG2 R580A &#xD575;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; TG2, TG2-C277S (transamidating &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;)&#xACFC; TG2-R580A, Cp4d, &#xAC00;&#xC5ED; TG2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC0B0;&#xC18C;-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; TG2 pro-cell &#xC8FD;&#xC74C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB294; cytosol &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; transamidation &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, tg2&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC0F; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; TG2 &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBE44; &#xACC4;&#xB294;.

Cytosolic guanine nucledotide &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; transglutaminase 2 (R580a) potentiates &#xC0B0;&#xC18C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;.

Transglutaminasa 2 (TG2) es una prote&#xED;na hipoxia-sensible que es una enzima transamidating calcio activado, una GTPasa y una prote&#xED;na andamio / enlazador. Tras la activaci&#xF3;n TG2 sufre un gran cambio conformacional, que probablemente no s&#xF3;lo afecta a sus actividades enzim&#xE1;ticas, pero sus funciones no catal&#xED;ticos. El objetivo de este estudio fue sobre el papel de transamidating actividad, la conformaci&#xF3;n y localizaci&#xF3;n de TG2 en la muerte celular isqu&#xE9;mica. Las c&#xE9;lulas que expresan una uni&#xF3;n de GTP forma deficiente de TG2 (TG2-R580A) con una alta actividad transamidaci&#xF3;n basal y una conformaci&#xF3;n m&#xE1;s extendida mostraron que la muerte celular aument&#xF3; significativamente en respuesta a la falta de ox&#xED;geno, la glucosa, sin embargo, la orientaci&#xF3;n TG2-R580A al n&#xFA;cleo derog&#xF3; su papel negativo en la privaci&#xF3;n de ox&#xED;geno-glucosa. El tratamiento de c&#xE9;lulas que expresan el tipo salvaje TG2, TG2-C277S (un mutante inactivo transamidating) y TG2-R580A con Cp4d, un inhibidor reversible de TG2, no afect&#xF3; a la muerte celular en respuesta a la privaci&#xF3;n de ox&#xED;geno-glucosa. Estos hallazgos indican que los efectos de la muerte de c&#xE9;lulas de pro-TG2 dependen de su localizaci&#xF3;n al. Citosol e independiente de su actividad transamidaci&#xF3;n Adem&#xE1;s, el estado conformacional de TG2 es probable un determinante importante en la supervivencia celular y la funci&#xF3;n prominente de TG2 en la muerte celular isqu&#xE9;mica es como un andamio para modular los procesos celulares.

Nucledotide citos&#xF3;lico Guanina forma deficiente uni&#xF3;n de la transglutaminasa 2 (R580a) potencia la muerte celular de glucosa en la privaci&#xF3;n de ox&#xED;geno

&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; 2 (TG2) &#x662F;&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x8868;&#x793A; TG2 &#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x6700;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x6B63;&#x5728;&#x666E;&#x904D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;TG2 &#x662F;&#x7528;&#x9014;&#x6781;&#x5176;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x5C55; transamidating&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x786B;&#x5316;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x548C;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x3001; &#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x548C;&#x6C34;&#x89E3;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;TG2 &#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5145;&#x5F53;&#x4E00;&#x4E2A;&#x86CB;&#x767D;&#x652F;&#x67B6;&#x6216;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E5F;&#x7ECF;&#x5386;&#x6781;&#x7AEF;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x5C55;&#x54C1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;&#x6B63;&#x5728;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x80DE;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D; &#xFF1B;&#x5B83;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C; &#xFF08;&#x5185;&#x3001; &#x5916;&#x4FA7;&#xFF09; &#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x6784;&#x8C61;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x9700;&#x8981;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x8003;&#x8651;&#x540C;&#x65F6;&#x8BC4;&#x4F30; TG2 &#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x65E5;&#x76CA;&#x660E;&#x663E;&#x7684; TG2 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3001; &#x523A;&#x6FC0;&#x3001; &#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x6211;&#x4EEC;&#x6DF1;&#x5165;&#x8BA8;&#x8BBA; TG2 &#x5728;&#x65E0;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7279;&#x522B;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5982;&#x4F55;&#x9274;&#x522B;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3001; &#x6784;&#x8C61;&#x548C; TG2 &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x660E;&#x663E;&#x8C03;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; 2&#xFF1A; &#x5206;&#x5B50;&#x745E;&#x58EB;&#x519B;&#x5200;&#x3002;

Transglutaminase 2 (TG2) is the most widely distributed member of the transglutaminase family with almost all cell types in the body expressing TG2 to varying extents. In addition to being widely expressed, TG2 is an extremely versatile protein exhibiting transamidating, protein disulphide isomerase and guanine and adenine nucleotide binding and hydrolyzing activities. TG2 can also act as a protein scaffold or linker. This unique protein also undergoes extreme conformational changes and exhibits localization diversity. Being mainly a cytosolic protein; it is also found in the nucleus, associated with the cell membrane (inner and outer side) and with the mitochondria, and also in the extracellular matrix. These different activities, conformations and localization need to be carefully considered while assessing the role of TG2 in physiological and pathological processes. For example, it is becoming evident that the role of TG2 in cell death processes is dependent upon the cell type, stimuli, subcellular localization and conformational state of the protein. In this review we discuss in depth the conformational and functional diversity of TG2 in the context of its role in numerous cellular processes. In particular, we have highlighted how differential localization, conformation and activities of TG2 may distinctly mediate cell death processes.

Transglutaminase 2: A molecular Swiss army knife.

Transglutaminase 2 (TG2) est le membre le plus largement distribu&#xE9; de la famille transglutaminase avec presque tous les types de cellules dans le corps exprimant TG2 &#xE0; des degr&#xE9;s divers. En plus d&#x26;#39;&#xEA;tre largement exprim&#xE9;, TG2 est une prot&#xE9;ine extr&#xEA;mement polyvalent pr&#xE9;sentant transamidating, prot&#xE9;ine disulfure isom&#xE9;rase et la guanine et ad&#xE9;nine nucl&#xE9;otides activit&#xE9;s de liaison et l&#x26;#39;hydrolyse. TG2 peut aussi agir comme une prot&#xE9;ine d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage ou de liaison. Cette prot&#xE9;ine unique subit &#xE9;galement des changements conformationnels extr&#xEA;mes et de la diversit&#xE9; de localisation des expositions. &#xC9;tant essentiellement une prot&#xE9;ine cytosolique; il se trouve &#xE9;galement dans le noyau, associ&#xE9; &#xE0; la membrane cellulaire (int&#xE9;rieur et c&#xF4;t&#xE9; ext&#xE9;rieur) et avec les mitochondries, et &#xE9;galement dans la matrice extracellulaire. Ces diff&#xE9;rentes activit&#xE9;s, conformations et de localisation doivent &#xEA;tre examin&#xE9;s avec soin, tout en &#xE9;valuant le r&#xF4;le de la TG2 dans les processus physiologiques et pathologiques. Par exemple, il devient &#xE9;vident que le r&#xF4;le de la TG2 dans les processus de mort cellulaire d&#xE9;pend du type cellulaire, les stimuli, la localisation subcellulaire et de l&#x26;#39;&#xE9;tat conformationnel de la prot&#xE9;ine. Dans cette revue, nous discutons en profondeur la diversit&#xE9; conformationnelle et fonctionnelle de TG2 dans le cadre de son r&#xF4;le dans de nombreux processus cellulaires. En particulier, nous avons mis en &#xE9;vidence la fa&#xE7;on dont la localisation diff&#xE9;rentiel, la conformation et les activit&#xE9;s de TG2 peut distinctement la m&#xE9;diation des processus de mort cellulaire.

Transglutaminase 2: Un couteau suisse mol&#xE9;culaire

Transglutaminase 2 (TG2) ist die am meisten verbreiteten die Transglutaminase-Familie mit fast allen Zelltypen im K&ouml;rper TG2 in unterschiedlichem Ma&szlig;e zum Ausdruck zu bringen. Neben Allgemein ausgedr&uuml;ckt, ist TG2 ein &auml;u&szlig;erst vielseitiges Protein ausstellenden Transamidating, Protein Disulfid-Isomerase und Guanin und Adenin Nukleotid binden und IAH1 Aktivit&auml;ten. TG2 kann auch als Protein-Ger&uuml;st oder Linker fungieren. Dieses einzigartige Protein auch extreme Konformationsver&auml;nderungen erf&auml;hrt und Exponate Lokalisierung Vielfalt. Wird vor allem ein cytosolisches Protein; Es findet sich auch in den Zellkern, verbunden mit der Zellmembran (innere und &auml;u&szlig;ere Seite) und den Mitochondrien, und auch in der extrazellul&auml;ren Matrix. Diese verschiedenen Aktivit&auml;ten, Konformationen und Lokalisierung m&uuml;ssen sorgf&auml;ltig gepr&uuml;ft werden, w&auml;hrend die Bewertung der Rolle der TG2 in physiologischer und pathologischer Prozesse. Beispielsweise wird es offensichtlich, dass die Rolle der TG2 in Zelle Tod Prozesse der Zelltyp, Reize, subzellulare Lokalisation und Konformations&auml;nderungen Zustand des Proteins abh&auml;ngig ist. In diesen Bericht diskutieren wir in die Tiefe die Konformations&auml;nderungen und funktionale Vielfalt TG2 im Zusammenhang mit seiner Rolle in zahlreichen zellul&auml;rer Prozesse. Insbesondere haben wir deutlich gemacht, wie differenzielle Lokalisierung, Konformation und Aktivit&auml;ten der TG2 k&ouml;nnen deutlich Zelle Tod Prozesse vermitteln.

Transglutaminase 2: Molekulare Schweizer Armeemesser.

Transglutaminasi 2 (TG2) &egrave; il membro pi&ugrave; ampiamente distribuito della famiglia transglutaminasi con quasi tutti i tipi di cellule nel corpo esprimendo TG2 di diversa misura. Oltre a essere ampiamente espresso, TG2 &egrave; una proteina estremamente versatile espositrici transamidating, proteina disolfuro isomerasi e guanina e adenina nucleotide binding e spezzettare le attivit&agrave;. TG2 pu&ograve; anche agire come un&#39;impalcatura di proteine o linker. Questa proteina unica anche subisce cambiamenti conformazionali estremi ed esibisce la diversit&agrave; di localizzazione. Essendo principalmente una proteina citosolica; si trova anche nel nucleo, associate con la membrana delle cellule (lato interno ed esterno) e con i mitocondri e anche nella matrice extracellulare. Queste diverse attivit&agrave;, conformazioni e localizzazione devono essere attentamente considerati mentre valutare il ruolo del TG2 nei processi fisiologici e patologici. Per esempio, sta diventando evidente che il ruolo del TG2 nei processi di morte cellulare dipende il tipo di cella, stimoli, localizzazione sottocellulare e stato conformazionale della proteina. In questa recensione discutiamo in profondit&agrave; la diversit&agrave; conformazionale e funzionale del TG2 nel contesto del suo ruolo in numerosi processi cellulari. In particolare, abbiamo evidenziato come differenziale localizzazione, conformazione e attivit&agrave; del TG2 distintamente possono mediare i processi di morte cellulare.

Transglutaminasi 2: Un molecolare coltellino svizzero.

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#xFF08;TG2&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;TG2&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x5E83;&#x304F;&#x666E;&#x53CA;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5E83;&#x304F;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;TG2&#x306F;transamidating&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6C4E;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; TG2&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3084;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x3084;&#x5C55;&#x793A;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3067;&#x3082;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#xFF08;&#x5185;&#x5074;&#x3068;&#x5916;&#x5074;&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x6838;&#x5185;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;TG2&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TG2&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x6027;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6DF1;&#x3055;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;TG2&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;TG2&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#xFF1A;&#x5206;&#x5B50;&#x30B9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30A2;&#x30FC;&#x30DF;&#x30FC;&#x30CA;&#x30A4;&#x30D5;

Transglutaminase 2 (TG2) TG2 &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; transglutaminase &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB113;&#xAC8C; &#xBD84;&#xBC30; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; tg2&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC804;&#xC2DC; transamidating, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; disulphide isomerase &#xBC0F; guanine &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9; hydrolyzing. TG2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBE44; &#xACC4; &#xB610;&#xB294; &#xB9C1;&#xCEE4;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xD55C; &#xADF9;&#xB2E8;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB418; &#xACE0; &#xC8FC;&#xB85C; cytosolic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;; &#xB610;&#xD55C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;, &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; (&#xB0B4;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xCE21;&#xBA74;)&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD575;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;, conformations &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; tg2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xC911; &#xD558; &#xAC8C; &#xACE0;&#xB824;&#xD574; &#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC140; &#xC8FD;&#xC74C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; tg2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC140; &#xC720;&#xD615;, &#xC790;&#xADF9;, subcellular &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD84;&#xBA85; &#xD574;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAE4A;&#xC774; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; tg2&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xB17C;&#xC758;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870;, &#xB098; &#xB780;&#xACFC; TG2 &#xC791;&#xC5C5; &#xC140; &#xC8FD;&#xC74C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Transglutaminase 2: &#xBD84;&#xC790; &#xC2A4;&#xC704;&#xC2A4; &#xAD70;&#xC6A9; &#xCE7C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Transglutaminasa 2 (TG2) es el miembro m&#xE1;s ampliamente distribuida de la familia transglutaminasa con casi todos los tipos de c&#xE9;lulas en el cuerpo que expresan TG2 en diversos grados. Adem&#xE1;s de ser ampliamente expresada, TG2 es una prote&#xED;na extremadamente vers&#xE1;til exhibiendo transamidating, prote&#xED;na isomerasa disulfuro y las actividades de nucle&#xF3;tidos de guanina y adenina se une e hidroliza. TG2 tambi&#xE9;n puede actuar como una prote&#xED;na andamio o enlazador. Esta prote&#xED;na &#xFA;nica tambi&#xE9;n sufre cambios conformacionales extremas y la diversidad de exposiciones de la localizaci&#xF3;n. Al ser principalmente una prote&#xED;na citos&#xF3;lica, sino que tambi&#xE9;n se encuentra en el n&#xFA;cleo, asociado con la membrana celular (interior y lado exterior) y con las mitocondrias, y tambi&#xE9;n en la matriz extracelular. Estas actividades diferentes, conformaciones y localizaci&#xF3;n deben ser cuidadosamente considerados al evaluar el papel de TG2 en los procesos fisiol&#xF3;gicos y patol&#xF3;gicos. Por ejemplo, cada vez es evidente que el papel de TG2 en los procesos de muerte celular depende del tipo de c&#xE9;lulas, los est&#xED;mulos, localizaci&#xF3;n subcelular y el estado conformacional de la prote&#xED;na. En este trabajo se discuten en profundidad la diversidad conformacional y funcional de TG2 en el contexto de su papel en numerosos procesos celulares. En particular, se han puesto de relieve c&#xF3;mo la localizaci&#xF3;n diferencial, conformaci&#xF3;n y actividades de TG2 claramente puede mediar en procesos de muerte celular.

Transglutaminasa 2: Un cuchillo del ej&#xE9;rcito suizo Molecular

&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; 2 (TG2) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F88;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x793A;&#x662F;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Ca(2+) &#x7684; transamidating &#x9176;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x4EE5;&#x53CA;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;TG2 &#x662F;&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x663E;&#x793A; TG2 &#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x673A;&#x5236;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;TG2 &#x6B64;&#x524D;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x6240;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#x5728; hTG2 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; TG2 &#x5916;&#x57DF;&#x53EA;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E; &#xFF08;&#x591A;&#x5A92;&#x4F53;&#x8BFE;&#x4EF6;&#xFF09; &#x9020;&#x6210;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x6897;&#x6B7B;&#x5377;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5C0F;&#x9F20; TG2 &#x6572;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x4F55;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; TG2 &#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x5377;&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728; TG2 &#x5377;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x8F83;&#x5C0F;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4E0D;&#x51FA;&#x6240;&#x6599;&#xFF0C;TG2 &#x521D;&#x7EA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C27;-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A;&#x56DE;&#x5E94;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; TG2 &#x6572;&#x4E86;&#x8010;&#x6C27;-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A;&#x539F;&#x4F4D;&#x3002;&#x5F53;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x4ECE; TG2 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x7CD6;&#x4FDD;&#x62A4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6572;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x5377;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20; TG2 &#x6572;&#x540E;&#x53EF;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x591A;&#x5A92;&#x4F53;&#x8BFE;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C06;&#x76F8;&#x5173; TG2 &#x6572;&#x5728;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x7CD6;&#x539F;&#x4F4D;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E32;&#x6270;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;-&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;TG2 &#x5DEE;&#x5F02;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x6839;&#x636E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x3002;

&#x5B8C;&#x6210;&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; 2 &#x6D88;&#x878D;&#x7ED3;&#x679C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x5377;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C55;&#x793A;&#x4E2D;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x8840;&#x53CD;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Transglutaminase 2 (TG2) is a very multifunctional protein that is ubiquitously expressed in the body. It is a Ca(2+)-dependent transamidating enzyme, a GTPase, as well as a scaffolding protein. TG2 is the predominant form of transglutaminase expressed in the mammalian nervous system. Previously, it was shown that TG2 can affect both cell death and cell survival mechanisms depending on the cell type and the stressor. In the case of ischemic stress, TG2 was previously shown to play a protective role in the models used. For example in hTG2 transgenic mice, where TG2 is overexpressed only in neurons, middle cerebral artery ligation (MCAL) resulted in smaller infarct volumes compared to wild type mice. In this study TG2 knock out mice were used to determine how endogenous TG2 affected stroke volumes. Intriguingly, infarct volumes in TG2 knock out mice were significantly smaller compared to wild type mice. As expected, primary neurons isolated from TG2 knock out mice showed decreased viability in response to oxygen-glucose deprivation. However, primary astrocytes that were isolated from TG2 knock out mice were resistant to oxygen-glucose deprivation in situ. Both wild type and knock out neurons were protected against oxygen glucose deprivation when they were co-cultured with astrocytes from TG2 knockout mice. Therefore, the decreased stroke volumes observed in TG2 knock out mice after MCAL, can be correlated with the protective effects of TG2 knock out in astrocytes in response to oxygen glucose deprivation in situ. These findings suggest that neuron-astrocyte crosstalk plays a significant role in mediating ischemic cell death and that TG2 differentially impacts cell survival depending on cell context.

Complete transglutaminase 2 ablation results in reduced stroke volumes and astrocytes that exhibit increased survival in response to ischemia.

Transglutaminase 2 (TG2) est une prot&#xE9;ine multifonctionnelle qui est tr&#xE8;s exprim&#xE9;e de mani&#xE8;re ubiquitaire dans l&#x26;#39;organisme. Il s&#x26;#39;agit d&#x26;#39;un enzyme de Ca (2 +)-d&#xE9;pendante transamidating, une GTPase, ainsi que pour une prot&#xE9;ine d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage. TG2 est la forme pr&#xE9;dominante de la transglutaminase exprim&#xE9; dans le syst&#xE8;me nerveux des mammif&#xE8;res. Auparavant, il a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; que TG2 peuvent affecter la mort cellulaire et des m&#xE9;canismes de survie cellulaire en fonction du type cellulaire et le facteur de stress. Dans le cas du stress isch&#xE9;mique, TG2 a d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; jouer un r&#xF4;le protecteur dans des mod&#xE8;les utilis&#xE9;s. Par exemple, dans hTG2 souris transg&#xE9;niques, o&#xF9; TG2 est surexprim&#xE9; seulement dans les neurones, ligature de l&#x26;#39;art&#xE8;re c&#xE9;r&#xE9;brale moyenne (MCAL) a r&#xE9;sult&#xE9; en des volumes plus petits infarctus par rapport aux souris de type sauvage. Dans ce TG2 &#xE9;tude assommer les souris ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour d&#xE9;terminer la fa&#xE7;on dont endog&#xE8;ne TG2 touch&#xE9;es volumes d&#x26;#39;&#xE9;jection systolique. Curieusement, les volumes d&#x26;#39;infarctus dans TG2 souris knock out &#xE9;taient significativement plus petits par rapport &#xE0; des souris de type sauvage. Comme pr&#xE9;vu, les neurones primaires isol&#xE9;s &#xE0; partir de TG2 assommer la souris ont montr&#xE9; la viabilit&#xE9; diminue en r&#xE9;ponse &#xE0; la privation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne-glucose. Toutefois, les astrocytes primaires qui ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s &#xE0; partir de TG2 souris knock out &#xE9;taient r&#xE9;sistants &#xE0; l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne-glucose privation in situ. Les deux de type sauvage et knock out neurones ont &#xE9;t&#xE9; prot&#xE9;g&#xE9;s contre la privation de glucose d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne quand ils &#xE9;taient co-cultiv&#xE9;es avec des astrocytes &#xE0; partir de TG2 souris knock-out. Par cons&#xE9;quent, les volumes ont diminu&#xE9; de course observ&#xE9;es dans TG2 souris knock out apr&#xE8;s MCAL, peut &#xEA;tre corr&#xE9;l&#xE9;e avec les effets protecteurs de la TG2 knock out dans les astrocytes en r&#xE9;ponse &#xE0; la privation de glucose d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne in situ. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que des neurones-astrocytes diaphonie joue un r&#xF4;le important dans la m&#xE9;diation de la mort cellulaire isch&#xE9;mique et que TG2 impact diff&#xE9;rentiellement la survie des cellules en fonction du contexte cellulaire.

R&#xE9;sultats complets transglutaminase Ablation 2 en volumes course r&#xE9;duite et les astrocytes que la pi&#xE8;ce de survie a augment&#xE9; en r&#xE9;ponse &#xE0; une isch&#xE9;mie

Transglutaminase 2 (TG2) ist ein sehr multifunktionale Protein, der ubiquit&auml;r im K&ouml;rper ausgedr&uuml;ckt wird. Es ist ein Ca(2+)-abh&auml;ngige Transamidating Enzym, ein GTPase sowie ein Ger&uuml;st-Eiwei&szlig;. TG2 ist die vorherrschende Form der Transglutaminase ausgedr&uuml;ckt im S&auml;ugetier-Nervensystem. Zuvor konnte gezeigt werden, dass TG2 Zelltod und Zelle &Uuml;berlebensmechanismen je nach Zelle und der Stressor auswirken kann. Bei isch&auml;mischen Stress war TG2 zuvor gezeigt, eine sch&uuml;tzende Rolle in den Modellen verwendet. Zum Beispiel in hTG2 transgene M&auml;use, wo nur in Neuronen TG2 Pleuramesotheliom ist, f&uuml;hrte mittleren Hirnarterie Ligaturen (MCAL) kleiner Infarkt-B&auml;nde, die im Vergleich zu Wildtyp-M&auml;usen. In dieser Studie TG2 Knock out M&auml;usen wurden verwendet, um zu bestimmen, wie endogene TG2 betroffen-Schlaganfall-B&auml;nde. Faszinierend, Infarkt, die B&auml;nde in TG2 knock out M&auml;usen wurden deutlich kleiner im Vergleich zu Wildtyp-M&auml;usen. Wie erwartet, k.o. prim&auml;re Neuronen von TG2 isoliert M&auml;use zeigte verminderte Lebensf&auml;higkeit als Reaktion auf Sauerstoff-Glukose Entbehrung. Allerdings waren die prim&auml;re Astrozyten, die von TG2 Knock out M&auml;usen isoliert waren best&auml;ndig gegen Sauerstoff-Glukose Entbehrung in-situ. Wildtyp und Knock out Neuronen wurden gegen Sauerstoffmangel Glukose gesch&uuml;tzt, wenn sie co-cultured mit Astrozyten TG2 Knockout M&auml;use waren. Daher die verminderte Schlaganfall-Volumes in TG2 Knock out M&auml;usen nach MCAL, beobachtet k&ouml;nnen mit der sch&uuml;tzende Wirkung von TG2 Knock out in Astrozyten als Reaktion auf Sauerstoffmangel Glukose in-situ korreliert werden. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass Neuron-Gliazelle &Uuml;bersprechen eine bedeutende Rolle spielt bei der Vermittlung von isch&auml;mischen Zellentod und dass TG2 differentiell Zelle &uuml;berleben abh&auml;ngig vom Kontext der Zelle Auswirkungen.

Komplette Transglutaminase 2 Ablation f&uuml;hrt zu reduzierten Strich Volumes und Astrozyten, die erh&ouml;hte &uuml;berleben als Reaktion auf Isch&auml;mie aufweisen.

Transglutaminasi 2 (TG2) &egrave; una proteina molto multifunzionale che &egrave; ubiquitously espresso nel corpo. &Egrave; un enzima transamidating Ca(2+)-dipendente, un GTPase, cos&igrave; come una proteina di ponteggi. TG2 &egrave; la forma predominante di transglutaminasi espressi nel sistema nervoso dei mammiferi. In precedenza, &egrave; stato dimostrato che il TG2 pu&ograve; influenzare sia la morte cellulare e meccanismi di sopravvivenza cellulare a seconda del tipo di cella e il fattore di stress. In caso di stress ischemico, TG2 precedentemente &egrave; stato indicato per svolgere un ruolo protettivo nei modelli utilizzati. Per esempio in topi transgenici hTG2, dove il TG2 &egrave; overexpressed solo nei neuroni, legatura dell&#39;arteria cerebrale media (MCAL) portato in piccoli volumi di infarto rispetto ai topi wild type. In questo studio TG2 knock out topi sono stati utilizzati per determinare i volumi di corsa come endogeni TG2 colpiti. Curiosamente, infarct volumi nel TG2 knock out topi erano significativamente inferiore rispetto a topi wild type. Come previsto, i neuroni primari isolati da TG2 knock out topi ha mostrati vitalit&agrave; diminuita in risposta alla privazione di ossigeno-glucosio. Tuttavia, gli astrociti primari che sono stati isolati da TG2 knock out topi erano resistenti alla privazione di ossigeno-glucosio in situ. Sia wild type e knock out i neuroni sono stati protetti contro la privazione dell&#39;ossigeno glucosio quando erano coltivate con astrociti da topi knockout TG2. Pertanto, i volumi tratto diminuzione osservano nel TG2 knock out topi dopo MCAL, pu&ograve; essere correlata con gli effetti protettivi del TG2 knock out negli astrociti in risposta alla privazione di ossigeno glucosio in situ. Questi risultati suggeriscono che diafonia neurone-Astrocita gioca un ruolo significativo nella mediazione della morte cellulare ischemico e quello TG2 differenzialmente impatti la sopravvivenza delle cellule a seconda del contesto della cella.

Completa risultati ablazione transglutaminasi 2 in tempi ridotti volumi e astrociti che presentano maggiore sopravvivenza in risposta all&#39;ischemia.

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#xFF08;TG2&#xFF09;&#x306F;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;transamidating&#x9175;&#x7D20;&#x3001;GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; TG2&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;TG2&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3084;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;TG2&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; TG2&#x306F;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;hTG2&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4F8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#xFF08;MCAL&#xFF09;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x6897;&#x585E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TG2&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;TG2&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;TG2&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x4F53;&#x7A4D;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x901A;&#x308A;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;TG2&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20; - &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;TG2&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E3B;&#x306A;&#x661F;&#x72B6;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;in situ&#x3067;&#x306E;&#x9178;&#x7D20; - &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;TG2&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x9178;&#x7D20;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;TG2&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;MCAL&#x5F8C;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;TG2&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;in situ&#x3067;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xB7;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;TG2&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x3092;&#x51FA;&#x5C55;&#x524A;&#x6E1B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;

Transglutaminase 2 (TG2) &#xD3B8; &#xBCF8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. Ca(2+) &#xC885;&#xC18D; transamidating &#xD6A8;&#xC18C;&#xB294; GTPase &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. TG2 &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; transglutaminase&#xC758; &#xC8FC;&#xB41C; &#xD615;&#xD0DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; TG2 &#xC218; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; TG2 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xC5B4;&#xB514; TG2 &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xB9CC; overexpressed&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;, hTG2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30; (MCAL) &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC791;&#xC740; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; TG2 &#xB178;&#xD06C; &#xC950; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC0DD; TG2 &#xC601;&#xD5A5; &#xC120; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. Intriguingly, &#xACBD;&#xC0C9; TG2 &#xBCFC;&#xB968; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xB178;&#xD06C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC791;&#xC740;. &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xB274;&#xB7F0; tg2&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC0B0;&#xC18C;-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xB178;&#xD06C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; TG2 &#xB178;&#xD06C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB410;&#xB2E4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC774;&#xB2E4; &#xC0B0;&#xC18C;-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; TG2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB2E4; co-cultured &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xB178;&#xD06C; &#xC0B0;&#xC18C;&#xAC00; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAC10;&#xC18C; &#xC120; &#xBCFC;&#xB968; MCAL, &#xD6C4; TG2 &#xB178;&#xD06C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; TG2 &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xC18C;&#xAC00; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD06C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xB204;&#xD654; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xADF8; TG2 &#xCC28;&#xB3D9; &#xC140; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC644;&#xB8CC; transglutaminase 2 &#xC808;&#xC81C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC120; &#xBCFC;&#xB968; &#xBC0F; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC874; &#xC804;&#xC2DC; &#xC774;&#xB2E4;.

Transglutaminasa 2 (TG2) es una prote&#xED;na muy multifuncional que se expresa de forma ubicua en el cuerpo. Es un enzima Ca transamidating (2 +)-dependiente, una GTPasa, as&#xED; como una prote&#xED;na de andamiaje. TG2 es la forma predominante de transglutaminasa expresado en el sistema nervioso de los mam&#xED;feros. Anteriormente, se ha demostrado que TG2 puede afectar tanto la muerte celular y los mecanismos de supervivencia celular, dependiendo del tipo de c&#xE9;lula y el estr&#xE9;s. En el caso del estr&#xE9;s isqu&#xE9;mico, TG2 se hab&#xED;a demostrado que juegan un papel protector en los modelos utilizados. Por ejemplo, en ratones transg&#xE9;nicos hTG2, donde TG2 se sobreexpresa s&#xF3;lo en las neuronas, la ligadura de la arteria cerebral media (Mcal) dio lugar a los vol&#xFA;menes de infarto m&#xE1;s peque&#xF1;as en comparaci&#xF3;n con ratones de tipo salvaje. En este estudio TG2 ratones knock out se utiliza para determinar la forma end&#xF3;gena TG2 volumen sist&#xF3;lico afectadas. Curiosamente, el volumen del infarto en ratones knock out TG2 fueron significativamente menores en comparaci&#xF3;n con ratones de tipo salvaje. Como era de esperar, las neuronas primarias aisladas de ratones knock out TG2 mostr&#xF3; disminuci&#xF3;n de la viabilidad en respuesta a la falta de ox&#xED;geno, la glucosa. Sin embargo, los astrocitos primarios que fueron aisladas de TG2 octavos de ratones eran resistentes a la privaci&#xF3;n de ox&#xED;geno-glucosa in situ. Tanto el tipo salvaje y knock out neuronas estaban protegidos contra la falta de ox&#xED;geno la glucosa cuando fueron co-cultivadas con astrocitos de ratones knock-out TG2. Por lo tanto, la disminuci&#xF3;n de los vol&#xFA;menes de derrame cerebral observados en TG2 ratones knock out despu&#xE9;s de MCAL, se puede correlacionar con los efectos protectores de TG2 noquear en los astrocitos en respuesta a la falta de ox&#xED;geno la glucosa en el lugar. Estos hallazgos sugieren que la neurona-astrocito diafon&#xED;a desempe&#xF1;a un papel significativo en la mediaci&#xF3;n de la muerte celular isqu&#xE9;mica y que TG2 diferencialmente afecta la supervivencia celular dependiendo del contexto celular.

Completa transglutaminasa 2 Resultados de ablaci&#xF3;n en los vol&#xFA;menes de accidentes cerebrovasculares y astrocitos que presentan una mayor supervivencia en respuesta a la isquemia

&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; (TG) &#x529F;&#x80FD;&#x65B9;&#x4FBF;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F88;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B; TG &#x4F9D;&#x8D56;&#x8840;&#x7BA1;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x6709;&#x5DF2;&#x5F52;&#x56E0;&#x7684; TG2 &#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;TG2 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x8840;&#x7BA1;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x9664;&#x4E86; TG2 TGs &#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x7D20; pentylamide&#xFF0C;&#x8861;&#x91CF;&#x4E00;&#x822C; TG &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6210;&#x7ACB;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; TG2 &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F8;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E00;&#x822C;&#x7684; TG &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x534A;&#x80F1;&#x80FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x7269;&#x7D20; pentylamine &#x7EB3;&#x5165;&#x66F4;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6BD4; TG2 &#x7279;&#x5B9A;&#x6291;&#x5236; Z-&#x5510;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; TGs&#x3002; &#x5B58;&#x5728; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;TG &#x6D3B;&#x52A8;&#x4ECE;&#x5C5E;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x66F4;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x4E00;&#x822C; TG &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E0E; Z &#x5510; &#xFF08;&#x6700;&#x5927;&#x6536;&#x7F29;&#xFF1A; &#x534A;&#x80F1;&#x80FA; = &#x5E9F;&#x9664;&#xFF0C;monodansylcadaverine = 28.6 &plusmn; Z &#x5510; 14.9%= 60.2 &plusmn; 15.2%&#x8F66;&#x8F86;&#xFF09;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5728;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF; TG2 &#x72EC;&#x7ACB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;TG1&#x3001; TG2&#x3001; TG4 &#x548C;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;FXIII&#xFF09; &#x5341;&#x4E09; mRNA &#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x4E0B;&#x8154;&#x652F;&#x8154;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x897F;&#x65B9;&#x5206;&#x6790;&#x68C0;&#x6D4B; TG1 &#x548C; TG4&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; FXIII &#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x652F;&#x8154;&#x8154;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728; TG2 &#x6316;&#x7A7A;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F8;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x7EC4;&#x5316;&#x67D3;&#x8272;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; TG1&#x3001; TG2 &#x548C; TG4 &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x652F;&#x8154;&#x8154;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B;FXIII &#x53C8;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4E86;&#x3002;K5 &#x548C; T26&#xFF0C;FITC &#x6807;&#x8BB0;&#x80BD;&#x57FA;&#x8D28;&#x5177;&#x4F53;&#x6D3B;&#x52A8; TG1 &#x548C; TG2&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x88AB;&#x7EB3;&#x5165;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x4E0B;&#x8154;&#x652F;&#x8154;&#xFF0C;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; TG2 &#x6316;&#x7A7A;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x80F8;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x660E;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x662F;&#x5426;&#x5B58;&#x5728; TG2 &#x72EC;&#x7ACB; TG &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x793A; TG1 &#x548C; TG4&#x3002;

&#x4E0A;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#x548C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; Transglutaminases 1 &#x9664;&#x4E86;&#x8F6C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; 2 4&#x3002;

Transglutaminase (TG) function facilitates several vascular processes and diseases. Although many of these TG-dependent vascular processes have been ascribed to the function of TG2, TG2 knockout mice have a mild vascular phenotype. We hypothesized that TGs besides TG2 exist and function in the vasculature. Biotin-pentylamide incorporation, a measure of general TG activity, was similar in wild-type and TG2 knockout mouse aortae, and the general TG inhibitor cystamine reduced biotin-pentylamine incorporation to a greater extent than the TG2-specific inhibitor Z-DON, indicating the presence of other functional TGs. Additionally, 5-hydroxytryptamine-induced aortic contraction, a TG-activity dependent process, was decreased to a greater extent by general TG inhibitors versus Z-DON (maximum contraction: cystamine = abolished, monodansylcadaverine = 28.6 Â± 14.9%, Z-DON = 60.2 Â± 15.2% vehicle), providing evidence for the importance of TG2-independent activity in the vasculature. TG1, TG2, TG4 and Factor XIII (FXIII) mRNA in rat aortae and vena cavae was detected by RT-PCR. Western analysis detected TG1 and TG4, but not FXIII, in rat aortae and vena cavae, and in TG2 knockout and wild-type mouse aortae. Immunostaining confirmed the presence of TG1, TG2 and TG4 in rat aortae and vena cavae, notably in smooth muscle cells; FXIII was absent. K5 and T26, FITC-labeled peptide substrates specific for active TG1 and TG2, respectively, were incorporated into rat aortae and vena cavae, and wild-type, but not TG2 knockout, mouse aortae. These studies demonstrate that TG2-independent TG activity exists in the vasculature, and that TG1 and TG4 are expressed in vascular tissues.

Vena Cava and Aortic Smooth Muscle Cells Express Transglutaminases 1 and 4 in addition to Transglutaminase 2.

Fonction de transglutaminase (TG) facilite plusieurs processus vasculaires et les maladies. Bien que plusieurs de ces processus vasculaires TG-d&eacute;pendants ont &eacute;t&eacute; attribu&eacute;s &agrave; la fonction de TG2, souris knockout TG2 ont un ph&eacute;notype vasculaire b&eacute;nigne. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que le TGs outre TG2 existent et fonctionnent dans le syst&egrave;me vasculaire. Incorporation de biotine-pentylamide, une mesure de l&#39;activit&eacute; g&eacute;n&eacute;rale du TG, &eacute;tait semblable dans le sauvage et TG2 aortes de souris knock-out, et le g&eacute;n&eacute;ral cystamine inhibiteur de TG r&eacute;duit biotine-pentylamine incorporation dans une mesure plus grande que l&#39;inhibiteur sp&eacute;cifique TG2 Z-DON, indiquant la pr&eacute;sence d&#39;autres TGs fonctionnelle. en outre, contraction aortique induite par la 5-hydroxytryptamine, un processus d&eacute;pendant de l&#39;activit&eacute; de TG, a &eacute;t&eacute; diminu&eacute;e &agrave; une plus large mesure par les inhibiteurs de TG g&eacute;n&eacute;rales par rapport aux Z-DON (contraction maximale: cystamine = abolie, monodansylcadaverine = 28,6 &plusmn; 14,9 %, Z-DON = 60,2 &plusmn; v&eacute;hicule de 15,2 %), t&eacute;moignant de l&#39;importance de l&#39;activit&eacute; ind&eacute;pendante du TG2 dans le syst&egrave;me vasculaire. TG1 et TG2, TG4, facteur XIII (FXIII) ARNm dans les aortes de rat et de la veine cave a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; par RT-PCR. Analyse Western d&eacute;tect&eacute; TG1 et TG4, mais pas de FXIII, dans les aortes de rat et la veine cave et TG2 knockout et aortes de souris de type sauvage. Immunomarquage a confirm&eacute; la pr&eacute;sence de TG1, TG2 et TG4 dans les aortes de rat et la veine cave, notamment dans les cellules musculaires lisses ; FXIII &eacute;tait absent. K5 et T26, substrats marqu&eacute;s au FITC peptide sp&eacute;cifiques pour active TG1 et TG2, respectivement, ont &eacute;t&eacute; incorpor&eacute;s dans les aortes de rat et aortes de veine cave et sauvage, mais pas de TG2 knockout, de souris. Ces &eacute;tudes d&eacute;montrent que l&#39;activit&eacute; ind&eacute;pendante du TG2 TG existe dans le syst&egrave;me vasculaire, et que le TG1 et TG4 sont exprim&eacute;s dans des tissus vasculaires.

Veine cave sup&eacute;rieure et aortique Muscle lisse cellules Express Transglutaminases 1 et 4 en plus de la Transglutaminase 2.

Transglutaminase (TG) Funktion erm&ouml;glicht mehrere vaskul&auml;re Prozesse und Krankheiten. Obwohl viele dieser TG-abh&auml;ngige vaskul&auml;re Prozesse die Funktion der TG2 zugeschrieben worden sind, haben TG2 Knockout M&auml;use einen milden vaskul&auml;ren Ph&auml;notyp. Wir die Hypothese, dass TGs neben TG2 existieren und in das Gef&auml;&szlig;system funktionieren. Biotin-Pentylamide Aufnahme, ein gewisses Ma&szlig; an allgemeinen TG Aktivit&auml;t, &auml;hnelte in Wildtyp und TG2 Knockout Maus Aorten und die allgemeine TG Inhibitor Cystamine reduziert Biotin-Pentylamine Aufnahme in gr&ouml;&szlig;erem Umfang als der TG2-spezifische Hemmer Z-DON, angibt, die Anwesenheit von anderen funktionalen TGs. zus&auml;tzlich 5-Hydroxytryptamin-induzierte Kontraktion der Aorta, ein TG-Aktivit&auml;t-abh&auml;ngigen Prozess, um allgemeine TG-Hemmer gegen Z-DON (maximale Kontraktion st&auml;rker gesunken war: Cystamine = abgeschafft, Monodansylcadaverine = 28,6 &plusmn; 14,9 %, Z-DON = 60.2 &plusmn; 15,2 % Fahrzeug), den Nachweis f&uuml;r die Bedeutung der TG2-unabh&auml;ngige Aktivit&auml;t in das Gef&auml;&szlig;system. TG1, TG2, TG4 und Faktor XIII (FXIII) mRNA in Ratte Aorten und Vena Cavae durch RT-PCR erkannt wurde. Westliche Analyse erkannt TG1 und TG4, aber nicht FXIII in Ratte Aorten und Vena Cavae, TG2 k.o. und Wildtyp Maus Aorten. Paraffinschnitten best&auml;tigt das Vorhandensein von TG1 TG2 und TG4 in Ratte Aorten und Vena Cavae, insbesondere in glatten Muskelzellen; FXIII war abwesend. K5 und T26, FITC-beschrifteten Peptid Substrate f&uuml;r aktive TG1 TG2, wurden jeweils Ratte Aorten und Vena Cavae, und Wild-Typ, aber nicht TG2 ko, Maus Aorten einverleibt. Diese Studien zeigen, dass TG2-unabh&auml;ngige TG Aktivit&auml;t in das Gef&auml;&szlig;system existiert und dass TG1 und TG4 in vaskul&auml;re Geweben exprimiert werden.

Vena Cava und Aorta Smooth Muscle Cells Express geschmacksfreie 1 und 4 neben Transglutaminase 2.

Funzione di transglutaminasi (TG) facilita diversi processi vascolari e malattie. Anche se molti di questi processi vascolari TG-dipendente sono state attribuite alla funzione del TG2, topi knockout TG2 hanno un fenotipo lieve vascolare. Abbiamo ipotizzato che il TGs oltre a TG2 esiste e funzione nel sistema vascolare. Incorporazione di biotina-pentylamide, una misura dell&#39;attivit&agrave; generale del TG, era simile nel wild-type e TG2 aortae di topo knockout, e il generale cystamine inibitore TG ridotta incorporazione di biotina-pentylamine in misura maggiore rispetto l&#39;inibitore specifico TG2 Z-DON, che indica la presenza di altri funzionali TGs. Inoltre, 5-idrossitriptamina-indotta contrazione aortica, un processo dipendente TG-attivit&agrave;, &egrave; diminuita in misura maggiore del generali inibitori TG versus Z-DON (massima contrazione: cystamine = abolita, monodansylcadaverine = 28,6 &plusmn; 14,9%, Z-DON = 60,2 &plusmn; 15,2% veicolo), fornendo evidenza per l&#39;importanza dell&#39;attivit&agrave; del TG2-indipendente nel sistema vascolare. TG1, TG2, TG4 e fattore XIII (FXIII) mRNA in aortae di ratto e vena cavae &egrave; stato rilevato da RT-PCR. Analisi occidentale rilevato TG1 e TG4, ma non FXIII, in aortae di ratto e cavae del vena e nel TG2 knockout e aortae di selvaggio-tipo mouse. Immunostaining ha confermato la presenza di TG1, TG2 e TG4 in aortae di ratto e cavae del vena, in particolare nelle cellule muscolari lisce; FXIII era assente. K5 e T26, substrati FITC-etichetta peptide specifici per TG1 e TG2, active rispettivamente, sono stati incorporati nella aortae di ratto e aortae di vena cavae e wild-type, ma non TG2 knockout, mouse. Questi studi dimostrano che attivit&agrave; indipendente dal TG2 TG esiste nel sistema vascolare, e che il TG1 e TG4 sono espressi in tessuti vascolari.

Vena Cava e aortica Smooth Muscle Cells Express Transglutaminases 1 e 4 oltre a transglutaminasi 2.

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;TG&#xFF09; &#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089; TG &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; TG2 &#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x5E30;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;TG2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TGs TG2 &#x4EE5;&#x5916;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3001;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3; pentylamide &#x5B9A;&#x6B3E;&#x3001;TG &#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068; TG2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x884C;&#x90E8;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x306E; TG &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3; pentylamine &#x5B9A;&#x6B3E; TG2 &#x56FA;&#x6709;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; Z &#x30C9;&#x30F3; 5-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E; TGs&#x3002; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x3092;&#x793A;&#x3059; TG &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; Z-&#x30C9;&#x30F3; (&#x6700;&#x5927;&#x53CE;&#x7E2E;&#x5BFE;&#x4E00;&#x822C; TG &#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;: &#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; = &#x5EC3;&#x6B62;&#x3001;monodansylcadaverine = 28.6 &plusmn; 14.9%&#x3001;Z &#x30C9;&#x30F3; 60.2 &plusmn; 15.2% &#x8ECA;&#x4E21; =)&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E; TG2 &#x72EC;&#x7ACB;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TG1 TG2&#x3001;TG4&#x3001;&#x56E0;&#x5B50; XIII (FXIII) mRNA &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x884C;&#x90E8;&#x3068;&#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x5927;&#x9759;&#x8108; RT-PCR &#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x691C;&#x51FA; TG1 &#x3068; TG4&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; FXIII &#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x884C;&#x90E8;&#x53CA;&#x3073;&#x5927;&#x9759;&#x8108;, &#x3068; TG2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x884C;&#x90E8;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x78BA;&#x8A8D; TG1&#x3001;TG2 &#x3068; TG4 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x884C;&#x90E8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x53CA;&#x3073;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x7279;&#x306B;&#x306E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;;FXIII &#x306F;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;K5 &#x3068; FITC &#x6A19;&#x8B58;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x57FA;&#x677F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; TG1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TG2 &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; T26 &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6559;&#x5BA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x53CA;&#x3073;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x5927;&#x9759;&#x8108;, &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304C;&#x306A;&#x3044; TG2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x884C;&#x90E8;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; TG2 &#x72EC;&#x7ACB; TG &#x6D3B;&#x52D5;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068; TG1 &#x3068; TG4 &#x8840;&#x7BA1;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x3068;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 4 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3002;

Transglutaminase (TG) &#xD568;&#xC218; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD608;&#xAD00; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; TG &#xC885;&#xC18D; &#xD608;&#xAD00; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; TG2 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xC791;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; TG2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xD608;&#xAD00; &#xD615;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; TG2 &#xC678; TGs &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Biotin-pentylamide &#xBC95;&#xC778;, &#xC77C;&#xBC18; &#xC548;&#xB0B4; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; TG2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; aortae &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC77C;&#xBC18; TG &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; cystamine Z-&#xB3C8; (&#xCD5C;&#xB300; &#xC218;&#xCD95; &#xB300; &#xC77C;&#xBC18; TG &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; TG2 &#xD2B9;&#xC815; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; Z-&#xB3C8;, &#xB610;&#xD55C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5; TGs.&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; 5 hydroxytryptamine &#xC720;&#xB3C4; TG &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;, &#xB354; &#xD070; &#xBC94;&#xC704;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; biotin-pentylamine &#xBC95;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;: cystamine = &#xD3D0;&#xC9C0;, monodansylcadaverine = 28.6 &plusmn; 14.9%, Z-&#xB3C8; = 60.2 &plusmn; 15.2% &#xCC28;&#xB7C9;)&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; TG2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TG1, TG2, TG4 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xC790; XIII (FXIII) mRNA &#xC950; aortae&#xC640; &#xBCA0; &#xB098; cavae RT-PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xC591; &#xBD84;&#xC11D; &#xC950; aortae&#xC5D0;&#xC11C; TG1 TG4, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; FXIII &#xAC10;&#xC9C0;&#xC640; &#xBCA0; &#xB098; cavae&#xACFC; TG2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; aortae. Immunostaining &#xC950; aortae&#xC5D0;&#xC11C; TG1, TG2 tg4&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xBCA0; &#xB098; cavae FXIII &#xACB0; &#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. K5&#xC640; T26, FITC &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xAE30;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131; t g 1&#xACFC; TG2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC01;&#xAC01; &#xC950; aortae &#xBC0F; &#xBCA0; &#xB098; cavae, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; TG2 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; aortae&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; TG2 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; TG &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; t g 1&#xACFC; TG4 &#xD608;&#xAD00; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5;&#xACFC; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; Transglutaminases 1&#xACFC; Transglutaminase 2 &#xC678; 4.

Funci&oacute;n de transglutaminasa (TG) facilita varios procesos vasculares y enfermedades. Aunque muchos de estos procesos vasculares TG-dependiente se han atribuido a la funci&oacute;n de TG2, ratones knockout de TG2 tienen un fenotipo suave vascular. Presumimos que la TGs adem&aacute;s TG2 existen y funcionan en la vasculatura. Incorporaci&oacute;n de biotina-pentylamide, una medida de la actividad general de TG, era similar en tipo salvaje y TG2 aortae de rat&oacute;n de octavos de final, y el general TG inhibidor Cistamina reducida incorporaci&oacute;n de biotina-pentylamine en mayor medida que el inhibidor de TG2 espec&iacute;ficos Z-DON, indicando la presencia de otros funcional TGs. Adem&aacute;s, contracci&oacute;n a&oacute;rtica 5-Hidroxitriptamina-inducida, un proceso dependiente de TG-actividad, disminuy&oacute; en mayor medida por generales inhibidores de TG versus Z-DON (contracci&oacute;n m&aacute;xima: Cistamina = suprimido, monodansylcadaverine = &plusmn; 28,6 14.9%, Z-DON = 60.2 &plusmn; 15,2% veh&iacute;culo), proporcionando la evidencia de la importancia de la actividad de TG2-independiente en la vasculatura. TG1, TG2, TG4 y Factor XIII (FXIII) mRNA en aortae de rata y de la vena cavas fue detectada por RT-PCR. Occidental an&aacute;lisis detect&oacute; TG1 y TG4, pero no de FXIII, en aortae de rata y cavas de la vena y en octavos de final de TG2 y aortae de rat&oacute;n de tipo salvaje. Immunostaining confirm&oacute; la presencia de TG1, TG2 y TG4 en aortae de rata y cavas de la vena, en particular en las c&eacute;lulas musculares lisas; FXIII era ausente. K5 y T26, sustratos marcados con FITC p&eacute;ptido espec&iacute;ficos para activos TG1 y TG2, respectivamente, se incorporaron en aortae de rata y aortae de vena cavas y el tipo salvaje, pero no TG2 nocaut, rat&oacute;n. Estos estudios demuestran que la actividad de TG TG2-independiente existe en la vasculatura, y que TG1 y TG4 se expresan en los tejidos vasculares.

Gozde Colak

Department of Pharmacology and Physiology

University of Rochester

The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

Gozde Colak

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Pharmacology and Physiology

University of Rochester

The Application Of Permanent Middle Cerebral Artery Ligation in the Mouse

Department of Pharmacology and Physiology