Isolation of Precursor B-cell Subsets from Umbilical Cord Blood

Umbilical cord blood is highly enriched for hematopoietic progenitor cells at different lineage commitment stages. We have developed a protocol for ...

University of Missouri-Columbia

To investigate the complications of procedure for prolapse and hemorrhoids (PPH) and their management.

[Modified procedure for prolapse and hemorrhoids to prevent and treat postoperative complications].

D&#39;enqu&ecirc;ter sur les complications de proc&eacute;dure pour prolapsus et h&eacute;morro&iuml;des (PPH) et leur gestion.

[Mis &agrave; jour le proc&eacute;dure de prolapsus et les h&eacute;morro&iuml;des pour pr&eacute;venir et traiter les complications postop&eacute;ratoires].

Per indagare le complicanze della procedura per prolasso ed emorroidi (PPH) e la loro gestione.

[Procedura modificata per prolasso ed emorroidi per prevenire e trattare le complicazioni postoperatorie].

Investigar las complicaciones del procedimiento para prolapso y hemorroides (PPH) y su gesti&oacute;n.

[Modificado procedimiento para prolapso y hemorroides para prevenir y tratar las complicaciones postoperatorias].

Null mutation of titin-cap (TCAP) causes limb-girdle muscular dystrophy type 2G (LGMD2G). LGMD2G patients develop muscle atrophy, and lose the ability to walk by their third decade. Previous findings suggest that TCAP regulates myostatin, a key regulator of muscle growth. We tested the hypothesis that TCAP knockdown with RNA interference will lead to differential expression of genes involved in muscle proliferation and differentiation, impairing muscle cell growth. mRNA from cultured cells treated with TCAP siRNA duplex constructs was analyzed using Northern blots and real-time RT-PCR. siRNA treatment decreased TCAP mRNA expression in differentiating muscle cells. Significant (p<0.05) decreases in mRNA were observed for myogenic regulatory factors. siRNA treatment also prevented development of the normal phenotype of muscle cells. Our findings suggest that TCAP knockdown with RNA interference alters normal muscle cell differentiation.

TCAP knockdown by RNA interference inhibits myoblast differentiation in cultured skeletal muscle cells.

Une mutation nulle de titine-cap (TCAP) causes limb-girdle muscular dystrophy type 2 G (LGMD2G). LGMD2G les patients d&eacute;veloppent une atrophie musculaire et perdent la capacit&eacute; de marcher par leur troisi&egrave;me d&eacute;cennie. Les constatations ant&eacute;rieures sugg&egrave;rent que TCAP myostatine, un r&eacute;gulateur cl&eacute; de la croissance musculaire. Nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se selon laquelle le knockdown TCAP avec interf&eacute;rence ARN conduira &agrave; une expression diff&eacute;rentielle des g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la prolif&eacute;ration du muscle et de la diff&eacute;renciation, portant atteinte &agrave; la croissance des cellules musculaires. ARNm &agrave; partir des cellules trait&eacute;es avec les constructions de duplex siARN TCAP a &eacute;t&eacute; analys&eacute;e &agrave; l&#39;aide de Northern Blot et RT-PCR en temps r&eacute;el. siARN traitement diminue TCAP ARNm pour diff&eacute;rencier les cellules musculaires. Significative (p &lt; 0,05) diminue en ARNm ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es pour les facteurs de r&eacute;gulation myog&eacute;niques. traitement de siARN a &eacute;galement emp&ecirc;ch&eacute; le d&eacute;veloppement du ph&eacute;notype normal des cellules musculaires. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le knockdown TCAP avec interf&eacute;rence ARN alt&egrave;re la diff&eacute;renciation des cellules musculaires normales.

Knockdown TCAP par interf&eacute;rence ARN inhibe la diff&eacute;renciation des myoblastes dans les cellules musculaires squelettiques cultiv&eacute;es.

&#x8FDE;&#x63A5;-&#x7AE0; &#xFF08;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#xFF09; &#x539F;&#x56E0;&#x80A2;&#x5E26;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x7C7B;&#x578B; 2 G (LGMD2G) &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5219;&#x4E3A; null&#x3002;LGMD2G &#x75C5;&#x4EBA;&#x53D1;&#x5C55;&#x808C;&#x8089;&#x840E;&#x7F29;&#x548C;&#x5931;&#x53BB;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5341;&#x5E74;&#x884C;&#x8D70;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x8C03;&#x8282;&#x808C;&#x8089;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7D20;&#xFF0C;&#x808C;&#x8089;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x808C;&#x8089;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x4ECE;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C; siRNA &#x53CC;&#x9762;&#x6253;&#x5370;&#x5668;&#x6784;&#x9020;&#x7684; mRNA &#x662F;&#x5229;&#x7528;&#x5317;&#x90E8;&#x7684;&#x6C61;&#x70B9;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x3002;siRNA &#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x9274;&#x522B;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x91CD;&#x5927; (p &lt; 0.05) mrna &#x8DCC;&#x5E45;&#x751F;&#x808C;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;siRNA &#x6CBB;&#x7597;&#x4E5F;&#x59A8;&#x788D;&#x4E86;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C; &#x2477; &#x6539;&#x53D8;&#x6B63;&#x5E38;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x91D1;&#x67AA;&#x9C7C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x6280;&#x672F;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

NULL Mutation Titin-Cap (TCAP) Ursachen Gliederg&uuml;rtel-Muskeldystrophie Typ 2G (LGMD2G). LGMD2G Patienten entwickeln Muskelschwund und verlieren die F&auml;higkeit, ihre dritte Dekade im Vorbeigehen. Bisherigen Ermittlungen zufolge TCAP Myostatin, ein wichtiger Regulator des Muskelwachstums regelt. Wir testeten die Hypothese, die TCAP Niederschlag mit RNA-Interferenz zu differenziellen Expression von Genen beteiligt, Muskel-Proliferation und Differenzierung, wird Zelle Muskelwachstum zu beeintr&auml;chtigen. mRNA von kultivierten Zellen mit TCAP SiRNA duplex Konstrukte behandelt wurde mit Nordflecken und Real-Time RT-PCR analysiert. SiRNA Behandlung verringert TCAP mRNA Ausdruck in Muskelzellen differenzieren. Signifikante (p &lt; 0,05) mRNA wurde f&uuml;r myogener regulatorische Faktoren festgestellt. SiRNA Behandlung verhindert auch Entwicklung von der normalen Ph&auml;notyp der Muskelzellen. Unsere Einsch&auml;tzungen zufolge TCAP Niederschlag mit RNA-Interferenz normale Muskel Zelldifferenzierung &auml;ndert.

TCAP Niederschlag von RNA-Interferenz hemmt Myoblast Differenzierung in kultivierten Skelettmuskel-Zellen.

Mutazione null di Titina-cap (TCAP) cause cingoli distrofia muscolare tipo 2 G (LGMD2G). LGMD2G pazienti sviluppano atrofia muscolare e perdono la capacit&agrave; di camminare da loro terza decade. Precedenti scoperte suggeriscono che TCAP regola la miostatina, un regolatore chiave della crescita muscolare. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che atterramento TCAP con interferenza del RNA porter&agrave; ad espressione differenziale di geni coinvolti nel muscolo proliferazione e differenziazione, compromettendo la crescita delle cellule muscolari. mRNA da cellule in coltura trattata con costrutti duplex TCAP siRNA &egrave; stato analizzato mediante Northern blot e RT-PCR in tempo reale. trattamento del siRNA diminuita espressione del mRNA TCAP nella differenziazione delle cellule muscolari. Significativo (p &lt; 0.05) diminuisce in mRNA sono stati osservati per miogena fattori normativi. trattamento del siRNA anche impedito lo sviluppo del fenotipo normale delle cellule muscolari. I nostri risultati suggeriscono che atterramento TCAP con interferenza del RNA altera la differenziazione delle cellule muscolari normali.

Atterramento TCAP di interferenza del RNA inibisce myoblast differenziazione in cellule del muscolo scheletrico colta.

Null &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C1;&#x30F3; &#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7; (TCAP) &#x539F;&#x56E0;&#x80A2;&#x5E2F;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; 2 G (LGMD2G) &#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;LGMD2G &#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; 3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E; 10 &#x5E74;&#x9593;&#x3067;&#x6B69;&#x884C;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5931;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;TCAP &#x30DF;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046; TCAP &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x306F;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TCAP siRNA &#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E; mRNA &#x306F;&#x5317;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x3068;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; RT-PCR &#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x89E3;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;siRNA &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316; TCAP mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x6709;&#x610F; &#xFF08;p &lt; 0.05) &#x7B4B;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x8981;&#x56E0;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;siRNA &#x6CBB;&#x7642;&#x3082;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TCAP &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7B4B;&#x8089;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x306B;&#x3088;&#x308B; TCAP &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7B4B;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Titin-&#xCEA1; (TCAP) &#xC6D0;&#xC778; &#xC0AC;&#xC9C0;-&#xAC70; &#xB4E4; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xC720;&#xD615; 2 &#xC138;&#xB300; (LGMD2G)&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; null&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. LGMD2G &#xD658;&#xC790; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC14B;&#xC9F8; 10 &#xAC78;&#xC744;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; TCAP myostatin, &#xADFC;&#xC721; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; RNA &#xBC29;&#xD574; TCAP &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. TCAP siRNA &#xC774;&#xC911; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; mRNA &#xBD81;&#xBD80; &#xC624; &#xC810; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; RT-PCR&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. siRNA &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC10;&#xC18C; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; TCAP mRNA &#xC2DD;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; (p &lt; 0.05) mRNA &#xAC10;&#xC18C; myogenic &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. siRNA &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; TCAP &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; RNA &#xAC04;&#xC12D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA &#xAC04;&#xC12D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; TCAP &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; myoblast &#xBD84;&#xD654;&#xAC00; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Mutaci&oacute;n nula de titin-cap (TCAP) causas miembro-rodea distrofia muscular tipo 2 G (LGMD2G). LGMD2G pacientes desarrollan atrofia muscular y perder la habilidad de caminar por su tercera d&eacute;cada. Los resultados anteriores sugieren que TCAP regula la miostatina, un regulador clave de crecimiento muscular. Probamos la hip&oacute;tesis de que la ca&iacute;da TCAP con RNA de interferencia dar&aacute; lugar a la expresi&oacute;n diferencial de genes implicados en la proliferaci&oacute;n de m&uacute;sculo y diferenciaci&oacute;n, alterar el crecimiento de la c&eacute;lula del m&uacute;sculo. mRNA de c&eacute;lulas cultivadas tratados con construcciones d&uacute;plex de siRNA TCAP se analiz&oacute; mediante Northern blot y RT-PCR en tiempo real. siRNA tratamiento disminuye la expresi&oacute;n del mRNA TCAP en diferenciar las c&eacute;lulas musculares. Significativo (p &lt; 0.05) se observaron disminuciones en el mRNA para factores reguladores miog&eacute;nicos. tratamiento de siRNA tambi&eacute;n impidi&oacute; el desarrollo del fenotipo normal de las c&eacute;lulas musculares. Nuestros resultados sugieren que la ca&iacute;da TCAP con RNA de interferencia altera diferenciaci&oacute;n de la c&eacute;lula del m&uacute;sculo normal.

Ca&iacute;da TCAP por ARN de interferencia inhibe la diferenciaci&oacute;n de mioblastos en c&eacute;lulas cultivadas de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico.

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20; (E2) &#x636E;&#x6089;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD; &#xFF1B;E2 &#x662F;&#x5426;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176;&#x901A;&#x8FC7;-&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ERalpha) &#x6216; beta (ERbeta) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E0B;&#x80A2;&#x7684; ERalpha &#x6216; ERbeta &#x6D88;&#x9664;&#x5BF9;&#x591A;&#x4E2A;&#x808C;&#x8089;&#x808C;&#x8089;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3001; &#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x808C;&#x8089;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E00;&#x548C;&#x4E8C;&#xFF1A; &#x6BD4;&#x76EE;&#x9C7C; (Sol)&#x3001; &#x8DD6; &#xFF08;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF09;&#x3001; &#x80EB;&#x9AA8;&#x524D; (TA) &#x548C;&#x8153;&#x80A0;&#x808C; (Gast) &#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x96CC;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A; E2 &#x6D88;&#x9664;&#x5BF9;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x4F7F;&#x7528;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176; &#xFF08;Ar&#xFF09; &#x6316;&#x7A7A; (KO) &#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;ERalpha &#x548C; &middot; &#x963F;&#x5C14;&#x79D1; &middot; &#x4F53;&#x91CD;&#x662F;&#x5927;&#x7EA6; 10 WT &#x6BD4;&#x9AD8;&#x51FA; 20%&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x503E;&#x5411;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x552F;&#x4E00;&#x7535;&#x8BAF;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#x662F;&#x5728; ERalpha &#x4E2D;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x808C;&#x8089; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x6BD4;&#x7387;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x8D28;&#x91CF; &middot; &#x963F;&#x5C14;&#x79D1; &middot; &#x5C0F;&#x9F20;&#x8EAB;&#x4F53; Gast &#x548C;&#x7535;&#x8BAF;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#x7684;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x53D1;&#x73B0;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x503C; &#xFF08;P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x7834;&#x4F24;&#x98CE;&#x5F20;&#x529B; (Po) &#x8BA1;&#x7B97;&#x89E3;&#x5256;&#x6A2A;&#x622A;&#x9762;&#x9762;&#x79EF; (aCSA) &#x5728; ERalpha KO &#x662F; TA &#x548C;&#x6BD4;&#x5728; wt.&#x4F4E;&#x84B2; Gast &#x4F4E;/aCSA ERalpha KO &#x5609;&#x4ED5;&#x8FBE;&#x548C;&#x7535;&#x8BAF;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C40;&#x5C40;&#x957F;&#x8FD8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5F97;&#x5230;&#x5C11;&#x5F97;&#x5B9D;/&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9886;&#x57DF; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&middot; &#x963F;&#x5C14;&#x79D1; &middot; &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x6709;&#x4F4E;&#x5B9D;/aCSA Gast &#x548C; TA &#x76F8;&#x6BD4; wt.ERbeta KO &#x548C; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x90FD;&#x76F8;&#x5F53;&#x7684;&#x4E00;&#x5207;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301; E2 &#x5BF9;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7; ERalpha &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x591A;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#x6216;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC; E2 &#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &alpha; &#x548C; &beta; &#x548C;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176;&#x6572;&#x9664;&#x5BF9;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0B;&#x80A2;&#x808C;&#x8089;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x96CC;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Estrogen (E2) is reported to regulate skeletal muscle mass and contractile function; whether E2 exerts its effects through estrogen receptor-alpha (ERalpha) or -beta (ERbeta) is unclear. We determined the effect of ERalpha or ERbeta elimination on muscle mass and contractile function in multiple muscles of the lower limb, muscles with different locomotor tasks and proportions of fiber types I and II: soleus (Sol), plantaris (Plan), tibialis anterior (TA), and gastrocnemius (Gast) in mature female mice. To determine E2 elimination effects on muscle, we also used aromatase (Ar) knockout (KO) and wild-type (WT) mice. ERalpha and ArKO body weights were approximately 10 and 20% higher than WT. Although muscle mass tended to show a commensurate increase in both groups, only the TA was significantly larger in ERalpha (P<0.05). Ratios of muscle mass to body mass revealed significantly lower values for Gast and TA in ArKO mice (P<0.05). Tetanic tension (Po) per calculated anatomical cross-sectional area (aCSA) in ERalpha KO was lower in TA and Gast than in WT. Lower Po/aCSA in ERalpha KO Gast and TA was also supported histologically by significantly less Po/fiber areas (P<0.05). ArKO mice also had lower Po/aCSA in Gast and TA compared with WT. ERbeta KO and WT mice were comparable in all measures. Our results support the hypothesis that E2 effects on skeletal muscle are mediated in part via the ERalpha but that E2 effects may be mediated via more than one mechanism or receptor.

Estrogen receptor-alpha and -beta and aromatase knockout effects on lower limb muscle mass and contractile function in female mice.

Oestrog&egrave;ne (E2) est signal&eacute; &agrave; r&eacute;guler la fonction de masse et contractiles du muscle squelettique ; Si E2 exerce ses effets par le biais de r&eacute;cepteur d&#39;oestrog&egrave;ne alpha (ERalpha) ou - beta (ERbeta) n&#39;est pas claire. Nous avons d&eacute;termin&eacute; l&#39;effet d&#39;&eacute;limination ERalpha ou ERbeta sur la fonction musculaire massive et contractiles dans plusieurs muscles des membres inf&eacute;rieurs, muscles avec diff&eacute;rentes t&acirc;ches locomotrices et les proportions des fibres de type I et II : sol&eacute;aire (Sol), plantaris (Plan), tibialis anterior (TA) et muscle gastrocn&eacute;mien (Gast) chez les souris femelles matures. Pour d&eacute;terminer les effets d&#39;&eacute;limination E2 sur le muscle, nous avons &eacute;galement utilis&eacute; l&#39;aromatase (Ar) knockout (KO) et les souris de type sauvage (WT). Le poids corporel ERalpha et ArKO &eacute;taient environ 10 et 20 % plus &eacute;lev&eacute; que WT. Bien que le muscle masse tendent &agrave; montrer une augmentation correspondante dans les deux groupes, seulement la TA est significativement plus importante chez ERalpha (P &lt; 0,05). Les ratios du muscle masse pour corps masse a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des valeurs significativement plus faibles de Gast et TA souris ArKO (P &lt; 0,05). La tension t&eacute;tanique (Po) par surface transversale anatomique (aCSA) calcul&eacute;e en ERalpha KO &eacute;tait plus faible chez TA et Gast que dans en poids inf&eacute;rieur Po/aCSA ERalpha KO Gast et TA a &eacute;galement &eacute;t&eacute; d&eacute;fendue sur le plan histologique par des zones nettement moins Po/fibre (P &lt; 0,05). ArKO souris &eacute;taient &eacute;galement plus faible Po/aCSA Gast et TA par rapport aux poids ERbeta KO et souris WT &eacute;taient comparables dans toutes les mesures. Nos r&eacute;sultats appuient l&#39;hypoth&egrave;se que E2 effets sur le muscle squelettique sont m&eacute;di&eacute;s en partie par le ERalpha mais que E2 effets pourraient &ecirc;tre m&eacute;di&eacute;s par plus d&#39;un m&eacute;canisme ou du r&eacute;cepteur.

Oestrog&egrave;ne r&eacute;cepteur alpha et b&ecirc;ta et aromatase knockout effets sur basse branche massive et contractiles fonction musculaire chez les souris femelles.

&Ouml;strogen (E2) wird berichtet, dass die Skelettmuskulatur Massen- und kontraktilen Funktion zu regulieren; Es ist unklar, ob E2 &uuml;bt seine Wirkung durch &Ouml;strogen-Rezeptor-Alpha (ERalpha) oder -Beta (ERbeta). Wir bestimmen die Wirkung von ERalpha oder ERbeta Beseitigung auf Masse und KONTRAKTILER Muskelfunktion in mehrere Muskeln der unteren Extremit&auml;ten, Muskeln mit verschiedenen lokomotorische Aufgaben und Proportionen der Faser Typ I und II: Schollenmuskel (Sol), Plantaris (Plan), Tibialis anterior (TA) und Wadenmuskel (Gast) in Reife weibliche M&auml;use. Um zu bestimmen, E2 Eliminierung Auswirkungen auf Muskeln, verwendeten wir auch Aromatase (Ar)-Knockout (KO) und Wildtyp (WT) M&auml;use. ERalpha und ArKO K&ouml;rper Gewichte wurden ca. 10 und 20 % h&ouml;her als WT. Obwohl Muskel Masse tendenziell eine entsprechende Zunahme beider Gruppen anzeigen nur die TA in ERalpha deutlich gr&ouml;&szlig;er war (P &lt; 0,05). Verh&auml;ltnisse von Muskel Masse um K&ouml;rper Masse offenbarten deutlich niedrigere Werte f&uuml;r Gast und TA ArKO-M&auml;usen (P &lt; 0,05). Tetanischen Spannung (Po) pro berechneten anatomische Querschnittsfl&auml;che (aCSA) in ERalpha KO lag in TA und Gast als im unteren WT-Po/aCSA in ERalpha KO Gast und TA war auch histologisch durch deutlich weniger Po/Faser-Gebieten unterst&uuml;tzt (P &lt; 0,05). ArKO M&auml;use hatte auch niedrigere Po/aCSA Gast und TA WT ERbeta KO gegen&uuml;ber und WT M&auml;use waren in alle Ma&szlig;nahmen vergleichbar. Unsere Ergebnisse st&uuml;tzen die Hypothese, die E2-Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur werden teilweise &uuml;ber die ERalpha vermittelt, sondern die E2-Effekte k&ouml;nnen &uuml;ber mehr als ein Mechanismus oder Rezeptor vermittelt werden.

&Ouml;strogen Rezeptor-Alpha und Beta und Aromatase k.o. Auswirkungen auf die unteren Extremit&auml;ten Massen- und KONTRAKTILER Muskelfunktion bei weiblichen M&auml;usen.

Estrogeni (E2) sono riferito a regolare la funzione contrattile e massa muscolare scheletrica; non &egrave; chiara se E2 esercita i suoi effetti attraverso estrogeno recettore alfa (ERalpha) o - beta (ERbeta). Abbiamo determinato l&#39;effetto di eliminazione ERalpha o ERbeta sulla funzione contrattile e massa muscolare in pi&ugrave; muscoli dell&#39;arto inferiore, i muscoli con diversi compiti dell&#39;apparato locomotore e le proporzioni delle fibre tipo I e II: Soleo (Sol), plantare (piano), tibiale anteriore (TA) e gastrocnemio (Gast) nei topi femminili adulti. Per determinare gli effetti di eliminazione E2 sul muscolo, abbiamo usato anche aromatasi (Ar) knockout (KO) e wild-type (WT) topi. ERalpha e ArKO pesi corpo erano circa 10 e 20% superiore al WT. Sebbene muscolo massa tendeva a mostrare un proporzionale aumento in entrambi i gruppi, solo TA era significativamente pi&ugrave; grande nel ERalpha (P &lt; 0,05). Rapporti del muscolo di massa per corpo massa ha rivelati valori significativamente inferiori per Gast e TA nei topi ArKO (P &lt; 0,05). Tensione tetanica (Po) per anatomica trasversale area calcolato (aCSA) in ERalpha KO era inferiore in TA e Gast pi&ugrave; in basso Po WT/aCSA in ERalpha KO Gast e TA fu supportato anche istologicamente da aree significativamente meno Po/fibra (P &lt; 0,05). ArKO topi avevano anche bassa Po/aCSA in Gast e TA rispetto al WT ERbeta KO e topi WT erano paragonabili in tutte le misure. I nostri risultati supportano l&#39;ipotesi che E2 effetti sul muscolo scheletrico sono in parte mediati attraverso il ERalpha ma che E2 effetti possono essere mediati attraverso pi&ugrave; di un meccanismo o del recettore.

Estrogeno recettore-alfa - beta e aromatasi knockout effetti sulla bassa arto massa e contrattile funzione muscolare nei topi femminili.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3; (E2) &#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;;E2 &#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; (ERalpha) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; (ERbeta) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E0B;&#x80A2;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B; ERalpha &#x307E;&#x305F;&#x306F; ERbeta &#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3001;II &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7B4B;&#x8089;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x7E26;&#x6A2A;&#x6BD4;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;: &#x30D2;&#x30E9;&#x30E1;&#x7B4B; (Sol) &#x8DB3;&#x5E95; &#xFF08;&#x8A08;&#x753B;&#xFF09;&#x3001;&#x811B;&#x9AA8;&#x524D;&#x65B9; (TA)&#x3001;&#x8153;&#x8179;&#x7B4B; (&#x30AC;&#x30B9;&#x30C8;) &#x6210;&#x719F;&#x96CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3002;E2 &#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x7B4B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (Ar) &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; (KO) &#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ERalpha &#x3068; ArKO &#x4F53;&#x91CD;&#x3044;&#x305F;&#x7D04; 10 &#x3068; 20 %wt &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E; TA &#x306F;&#x3001;ERalpha &#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x8CEA;&#x91CF;&#x304C;&#x76F8;&#x5FDC;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (P &lt; 0.05)&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6BD4;&#x8CEA;&#x91CF;&#x8CEA;&#x91CF;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x5024;&#x30AC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068; TA ArKO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x304B;&#x3089;&#x3060;&#x3092; (P &lt; 0.05)&#x3002;&#x7B4B;&#x5F35;&#x529B; (Po) &#x8A08;&#x7B97;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x6A2A;&#x65AD;&#x9762;&#x7A4D; &#xFF08;aCSA&#xFF09; ERalpha &#x5CF6; KO &#x3067;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x306B; TA &#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x30AC;&#x30B9;&#x30C8;&#x91CD;&#x91CF;&#x4F4E;&#x3044; Po &#x3067;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;/aCSA KO ERalpha &#x30AC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068; TA &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3082;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044; Po/&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; (P &lt; 0.05)&#x3002;ArKO &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3082;&#x4F4E;&#x3044; Po/aCSA &#x30AC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x91CD;&#x91CF; ERbeta KO &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; TA &#x3068; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30E1;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; E2 &#x306E;&#x4E00;&#x90E8; ERalpha &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;E2 &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;1 &#x3064;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F4E;&#x3044;&#x80A2;&#x306E;&#x7B4B;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x96CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30FB; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x52B9;&#x679C;

&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; (E2) &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xACFC; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5;; &#xD1B5;&#xC81C; &#xBCF4;&#xACE0; e 2 &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC54C;&#xD30C; (ERalpha) &#xB610;&#xB294;-&#xBCA0;&#xD0C0; (ERbeta)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF8; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xACFC; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; ERalpha &#xB610;&#xB294; ERbeta &#xC81C;&#xAC70;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815;, &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC6B4;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; &#xC720;&#xD615; I &#xBC0F; II: soleus (Sol), plantaris (&#xACC4;&#xD68D;), tibialis &#xC55E;&#xCABD; (TA), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; gastrocnemius (Gast). &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; E2 &#xC81C;&#xAC70; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB610;&#xD55C; aromatase (&#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xC8FC;) 16 &#xAC15; (&#xCF54;), &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; Eralpha&#xC640; ArKO &#xD588;&#xB2E4; &#xC57D; 10 WT &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; 20%. &#xBE44;&#xB85D; &#xC870;&#xAD50;&#xB294; Eralpha&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070;&#xB9CC; &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB9DE;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xB300;&#xB7C9; &#xADFC;&#xC721; (P &lt; 0.05). ArKO &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xB300;&#xB7C9; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB09C;&#xB41C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; &#xAC12; Gast &#xBC0F; &#xC870;&#xAD50;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xC9C8;&#xB7C9; (P &lt; 0.05). Tetanic &#xAE34;&#xC7A5; (Po) &#xACC4;&#xC0B0;&#xB41C; &#xD574; &#xBD80; &#xB2E8;&#xBA74;&#xC801; (aCSA) ERalpha &#xCF54;&#xC5D0; &#xB2F9; &#xB0AE;&#xC740; &#xB530; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xD3EC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; Gast&#xB294; / aCSA ERalpha Gast &#xCF54; &#xB530;&#xC5D0;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC801;&#xC740; &#xD3EC;/&#xC12C;&#xC720; &#xBD84;&#xC57C; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC9C0;&#xC6D0; (P &lt; 0.05). ArKO &#xC950;&#xB3C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xD3EC;/aCSA Gast&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; ERbeta &#xCF54;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB530; &#xC84C;&#xACE0; WT &#xC950; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC124; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; E2 &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; Eralpha&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; e 2 &#xD6A8;&#xACFC; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC54C;&#xD30C;-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; aromatase &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xACFC; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5;.

Estr&oacute;genos (E2) se informaron que regulan la funci&oacute;n contr&aacute;ctil y masa del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico; no est&aacute; claro si E2 ejerce sus efectos mediante el receptor de estr&oacute;genos-alfa (ERalpha) o - beta (ERbeta). Se determin&oacute; el efecto de la eliminaci&oacute;n de ERalpha o ERbeta en funci&oacute;n de la masa y contr&aacute;ctil del m&uacute;sculo en m&uacute;ltiples m&uacute;sculos de la extremidad inferior, m&uacute;sculos con diferentes tareas locomotoras y proporciones de fibra tipo I y II: s&oacute;leo (Sol), plantaris (Plan), tibial anterior (TA) y el gastrocnemio (Gast) en ratones hembras maduras. Para determinar los efectos de eliminaci&oacute;n de E2 en el m&uacute;sculo, tambi&eacute;n utilizamos aromatasa (Ar) nocaut (KO) y ratones de tipo salvaje (WT). ERalpha y ArKO pesos corporales fueron aproximadamente 10 y un 20% superior a la WT. Aunque m&uacute;sculo masa tendido a mostrar un aumento proporcional en ambos grupos, s&oacute;lo la TA fue significativamente mayor en ERalpha (P &lt; 0.05). Proporci&oacute;n de m&uacute;sculo en masa al cuerpo masa revelaron valores significativamente m&aacute;s bajos para Gast y TA en ratones ArKO (P &lt; 0.05). Tensi&oacute;n tet&aacute;nica (Po) por &aacute;rea transversal anat&oacute;mica calculado (aCSA) en ERalpha KO fue menor en TA y Gast que en pesos Po inferior/aCSA en KO Gast ERalpha y TA tambi&eacute;n apoyaron histol&oacute;gico por significativamente menos &aacute;reas de Po/fibra (P &lt; 0.05). ArKO ratones tambi&eacute;n ten&iacute;an menor Po/aCSA en Gast y TA en comparaci&oacute;n con pesos ERbeta KO y ratones WT eran comparables en todas las medidas. Nuestros resultados apoyan la hip&oacute;tesis que E2 efectos sobre m&uacute;sculo esquel&eacute;tico est&aacute;n mediadas en parte por la ERalpha pero que E2 efectos pueden estar mediadas por m&aacute;s de un mecanismo o receptor.

Estr&oacute;geno receptor-alfa y - beta y aromatasa nocaut efectos en funci&oacute;n del miembro inferior muscular contr&aacute;ctil y masa en ratones femeninos.

The aim of this study was to investigate the analgesic effects of intravenous flurbiprofen axetil for the refractory pain in cancer patients.

Intravenous flurbiprofen axetil can increase analgesic effect in refractory cancer pain.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;examiner les effets analg&eacute;siques de flurbiprof&egrave;ne intraveineuse ax&eacute;til pour la douleur r&eacute;fractaire chez les canc&eacute;reux.

Ax&eacute;til flurbiprofen intraveineuse peut augmenter l&#39;effet analg&eacute;sique dans la douleur canc&eacute;reuse r&eacute;fractaire.

Lo scopo di questo studio era di indagare gli effetti analgesici di flurbiprofene per via endovenosa axetil per il dolore refrattario in pazienti affetti da cancro.

Flurbiprofen endovenosa axetil pu&ograve; aumentare effetto analgesico nel dolore da cancro refrattario.

El objetivo de este estudio fue investigar los efectos analg&eacute;sicos del axetil flurbiprofeno intravenosos para el dolor refractario en pacientes con c&aacute;ncer.

Flurbiprofeno intravenosa axetilo puede aumentar el efecto analg&eacute;sico en dolor por c&aacute;ncer refractario.

A novel, easy to perform PCR-based method employing specific DNA methylation biomarkers to detect B-cell neoplasms in a variety of B-cell lines and B lymphoblastic leukemia (B-ALL) patient specimens has been developed. This method detects as few as 5 B-ALL cells, or 1 B-ALL cell in 1,000,000 normal background blood cells using a single marker, DLC-1 gene CpG island (CGI) methylation. By adding two additional markers PCDHGA12 and RPIB9, over 80% of B-ALL cases were detected in patients' bone marrow and/or peripheral blood specimens. We have traced clinical B-ALL cases up to 10 years retrospectively and the DLC-1 methylation is correlated with patient clinical status. Thus, this epigenetic-based molecular method demonstrates its potential use in the diagnosis of B-cell neoplasia, in addition to traditional approach such as clinical features, morphology, immunophenotype, and genetic analysis.

Molecular detection of B-cell neoplasms by specific DNA methylation biomarkers.

Un roman, facile &agrave; ex&eacute;cuter la m&eacute;thode bas&eacute;e sur la PCR utilisant des biomarqueurs de m&eacute;thylation de l&#39;ADN sp&eacute;cifiques pour d&eacute;tecter des tumeurs de cellules B dans une vari&eacute;t&eacute; de lign&eacute;es de cellules B et les &eacute;chantillons de patient B leuc&eacute;mie lymphoblastique (B-ALL) a &eacute;t&eacute; mis au point. Cette m&eacute;thode d&eacute;tecte aussi peu que 5 cellules de B-ALL, ou 1 B-tous les cellulaires dans les 1 000 000 globules de fond normale &agrave; l&#39;aide d&#39;un seul marqueur, la m&eacute;thylation de DLC-1 g&egrave;ne CpG &icirc;le (CGI). En ajoutant deux autres marqueurs PCDHGA12 et RPIB9, plus de 80 % des cas de B-ALL ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans la moelle osseuse et/ou des &eacute;chantillons de sang p&eacute;riph&eacute;rique des patients. Nous avons retrac&eacute; cliniques B-toutes les affaires vers le haut &agrave; 10 ans a posteriori et la m&eacute;thylation de DLC-1 est en corr&eacute;lation avec l&#39;&eacute;tat clinique du patient. Ainsi, cette m&eacute;thode mol&eacute;culaire &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique d&eacute;montre son potentiel d&#39;utilisation dans le diagnostic de n&eacute;oplasie de B-cellule, en plus de l&#39;approche traditionnelle tels que les caract&eacute;ristiques cliniques, la morphologie, lymphoblastiques et analyse g&eacute;n&eacute;tique.

D&eacute;tection mol&eacute;culaire de tumeurs de cellules B par biomarqueurs de m&eacute;thylation de l&#39;ADN sp&eacute;cifiques.

Un romanzo, facile da eseguire basati sulla PCR metodo impiegando specifici biomarcatori di metilazione del DNA per rilevare tumori delle cellule di B in una variet&agrave; di linee di cellule B e campioni di pazienti di leucemia linfoblastica (B-ALL) B &egrave; stato sviluppato. Questo metodo rileva come pochi come 5 cellule di B-tutto, o -1 B-tutte le celle in 1.000.000 le cellule del sangue normale sfondo utilizzando un singolo marcatore, metilazione di DLC-1 gene CpG island (CGI). Con l&#39;aggiunta di due ulteriori marcatori PCDHGA12 e RPIB9, oltre l&#39;80% dei casi di B-tutti sono stati rilevati nel midollo osseo dei pazienti e/o campioni di sangue periferico. Noi abbiamo tracciato casi clinici B-tutti fino a 10 anni a posteriori e la metilazione DLC-1 &egrave; correlata con lo stato clinico paziente. Cos&igrave;, questo metodo molecolare basata su epigenetica dimostra suo potenziale utilizzo nella diagnosi delle neoplasie delle cellule B, oltre al tradizionale approccio quali caratteristiche cliniche, morfologia, immunofenotipo e analisi genetiche.

Rilevazione molecolare di neoplasie B-cellula di specifici biomarker di metilazione del DNA.

Una novela, f&aacute;cil de realizar m&eacute;todo basado en la PCR empleando biomarcadores de metilaci&oacute;n de ADN espec&iacute;ficos para detectar Neoplasias de c&eacute;lulas B en una variedad de l&iacute;neas de c&eacute;lulas B y muestras de pacientes de leucemia linfobl&aacute;stica (B-ALL) de B se ha desarrollado. Este m&eacute;todo detecta tan s&oacute;lo 5 c&eacute;lulas B-ALL o 1 B-todo celular en 1.000.000 gl&oacute;bulos de fondo normal usando un &uacute;nico marcador, metilaci&oacute;n del DLC-1 gen CpG isla (CGI). Mediante la adici&oacute;n de dos marcadores adicionales PCDHGA12 y RPIB9, m&aacute;s 80% de los casos todas fueron detectado en la m&eacute;dula &oacute;sea y/o muestras de sangre perif&eacute;rica de pacientes. Nos hemos trazado los casos cl&iacute;nicos-todas hasta a 10 a&ntilde;os retrospectivo y la metilaci&oacute;n de DLC-1 se correlaciona con el estado cl&iacute;nico del paciente. As&iacute;, este m&eacute;todo molecular basadas en epigen&eacute;tica demuestra su potencial uso en el diagn&oacute;stico de neoplasia de c&eacute;lulas B, adem&aacute;s de un enfoque tradicional como las caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas, morfolog&iacute;a, immunophenotype y an&aacute;lisis gen&eacute;tico.

Detecci&oacute;n molecular de las neoplasias de c&eacute;lulas B por biomarcadores de metilaci&oacute;n de ADN espec&iacute;ficos.

In contrast to experimental evidence regarding the postorbital bar, postorbital septum, and browridge, there is exceedingly little evidence regarding the load-bearing nature of soft-tissue structures of the mammalian circumorbital region. This hinders our understanding of pronounced transformations during primate origins, in which euprimates evolved a postorbital bar from an ancestor with the primitive mammalian condition where only soft tissues spanned the lateral orbital margin between frontal bone and zygomatic arch. To address this significant gap, we investigated the postorbital microanatomy of rabbits subjected to long-term variation in diet-induced masticatory stresses. Rabbits exhibit a masticatory complex and feeding behaviors similar to primates, yet retain a more primitive mammalian circumorbital region. Three cohorts were obtained as weanlings and raised on different diets until adult. Following euthanasia, postorbital soft tissues were dissected away, fixed, and decalcified. These soft tissues were divided into inferior, intermediate, and superior units and then dehydrated, embedded, and sectioned. H&E staining was used to characterize overall architecture. Collagen orientation and complexity were evaluated via picrosirius-red staining. Safranin-O identified proteoglycan content with additional immunostaining performed to assess Type-II collagen expression. Surprisingly, the ligament along the lateral orbital wall was composed of elastic fibrocartilage. A more degraded organization of collagen fibers in this postorbital fibrocartilage is correlated with increased masticatory forces due to a more fracture-resistant diet. Furthermore, the lack of marked changes in the extracellular composition of the lateral orbital wall related to tissue viscoelasticity suggests it is unlikely that long-term exposure to elevated masticatory stresses underlies the development of a bony postorbital bar.

Masticatory loading, function, and plasticity: a microanatomical analysis of mammalian circumorbital soft-tissue structures.

Par contraste avec les donn&eacute;es exp&eacute;rimentales concernant la barre postorbitaire, septum postorbitaire et browridge, il y a extr&ecirc;mement peu de preuves quant &agrave; la nature des porteurs de structures des tissus mous de la r&eacute;gion de mammif&egrave;res circumorbitaires. Cela entrave notre compr&eacute;hension des transformations prononc&eacute;es pendant les origines primates, dans lequel euprimates a &eacute;volu&eacute; une barre postorbitaire d&#39;un anc&ecirc;tre &agrave; la condition de mammif&egrave;res primitif o&ugrave; seulement des tissus mous s&#39;&eacute;tend sur le bord lat&eacute;ral d&#39;orbital entre l&#39;os frontal et l&#39;arcade zygomatique. Pour combler cette lacune importante, nous avons &eacute;tudi&eacute; le postorbitaire microanatomie des lapins soumis &agrave; des variations &agrave; long terme souligne masticatoire induite par l&#39;alimentation. Lapins pr&eacute;sentent un muscle masticateur complexe et nourrir des comportements similaires aux primates, conservent encore une r&eacute;gion circumorbitaires mammif&egrave;res plus primitive. Trois cohortes ont &eacute;t&eacute; obtenus comme sevr&eacute;s et d&eacute;clench&eacute;s sur diff&eacute;rents r&eacute;gimes jusqu&#39;&agrave; adulte. Suite &agrave; l&#39;euthanasie, postorbitaires tissus mous ont &eacute;t&eacute; diss&eacute;qu&eacute;s, loin, fixe et d&eacute;tartr&eacute;s. Ces tissus mous ont &eacute;t&eacute; divis&eacute;s en unit&eacute;s inf&eacute;rieures, interm&eacute;diaires et sup&eacute;rieures et puis d&eacute;shydrat&eacute;s, embarqu&eacute;s et sectionn&eacute;s. H &amp; E la coloration a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour caract&eacute;riser l&#39;architecture globale. Complexit&eacute; et orientation du collag&egrave;ne ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es par la coloration de picrosirius rouge. Safranine-O identifi&eacute; prot&eacute;oglycane contenter d&#39;immunomarquage suppl&eacute;mentaire r&eacute;alis&eacute; pour d&eacute;terminer l&#39;expression de collag&egrave;ne de Type II. &Eacute;tonnamment, le ligament le long de la paroi lat&eacute;rale orbitale &eacute;tait compos&eacute; de fibrocartilage &eacute;lastique. Une organisation plus d&eacute;grad&eacute;e des fibres de collag&egrave;ne dans ce fibrocartilage postorbitaire est en corr&eacute;lation avec les forces de mastication accrues due &agrave; une alimentation plus r&eacute;sistante &agrave; la rupture. En outre, l&#39;absence de changements marqu&eacute;s dans la composition extracellulaire de la paroi lat&eacute;rale orbitale, associ&eacute;e &agrave; des tissus visco&eacute;lasticit&eacute; sugg&egrave;re qu&#39;il est peu probable qu&#39;une exposition prolong&eacute;e &agrave; des contraintes &eacute;lev&eacute;es masticatoires sous-tend le d&eacute;veloppement d&#39;une barre postorbitaire osseux.

Chargement masticatoire, fonction et plasticit&eacute; : une analyse microanatomical des structures musculo-squelettiques chez les mammif&egrave;res circumorbitaires.

In contrasto con l&#39;evidenza sperimentale per quanto riguarda il bar postorbitali, postorbitali setto e browridge, c&#39;&egrave; grandemente poche prove per quanto riguarda la natura portante delle strutture dei tessuti molli della regione circumorbitale dei mammiferi. Questo ostacola la nostra comprensione delle trasformazioni pronunciate durante il primate origini, in cui euprimates si &egrave; evoluto in un bar postorbitali da un antenato con la condizione di mammiferi primitivo dove solo i tessuti molli attraversato il margine Orbito laterale tra l&#39;osso frontale e l&#39;arcata zigomatica. Per risolvere questo divario significativo, abbiamo studiato la microanatomia postorbitali dei conigli sottoposti a variazione a lungo termine indotta da dieta stress masticatorio. Conigli presentano un complesso masticatorio e alimentazione comportamenti simili ai primati, conservano ancora una regione circumorbitale dei mammiferi pi&ugrave; primitiva. Tre coorti sono stati ottenuti come weanlings e generati su diverse diete fino all&#39;adulto. A seguito dell&#39;eutanasia, postorbitali tessuti molli erano dissecati via, fissa e decalcificazione. Questi tessuti molli erano suddivisi in unit&agrave; inferiore, intermedia e superiore e poi disidratati, embedded e sezionato. H &amp; E colorazione &egrave; stata utilizzata per caratterizzare l&#39;architettura complessiva. Complessit&agrave; e l&#39;orientamento del collagene sono stati valutati tramite colorazione rosso-picrosirius. Safranina O identificati proteoglycan contenuto con immunostaining aggiuntivi eseguita per valutare l&#39;espressione di collagene di tipo II. Sorprendentemente, il legamento lungo la parete orbita laterale era composto da fibrocartilagine elastica. Un&#39;organizzazione pi&ugrave; degradati delle fibre di collagene in questa fibrocartilagine postorbitali &egrave; correlata con le forze masticatorie aumentate a causa di una dieta pi&ugrave; resistente alle fratture. Inoltre, la mancanza di contrassegnato cambiamenti nella composizione extracellulare della parete orbita laterale relative al tessuto viscoelasticit&agrave; suggerisce che &egrave; improbabile che l&#39;esposizione a lungo termine a elevate sollecitazioni masticatorie sottende lo sviluppo di un bar osseo postorbitali.

Carico masticatorio, funzione e plasticit&agrave;: un&#39;analisi microanatomical delle strutture dei tessuti molli circumorbitale dei mammiferi.

En contraste con la evidencia experimental sobre la Barra postorbital, tabique postorbital y browridge, hay muy poca evidencia respecto a la naturaleza de la carga de las estructuras de tejidos blandos de la regi&oacute;n de circumorbital mam&iacute;feros. Esto dificulta nuestra comprensi&oacute;n de transformaciones pronunciadas durante primate or&iacute;genes, en el cual euprimates evolucion&oacute; una barra postorbital desde un antepasado con la condici&oacute;n mam&iacute;fero primitivo donde s&oacute;lo los tejidos blandos atravesaron el margen lateral orbital entre el hueso frontal y el arco zigom&aacute;tico. Para abordar esta importante diferencia, investigamos la magnificaci&oacute;n postorbital de conejos sometidos a variaci&oacute;n a largo plazo en estr&eacute;s masticatorios inducida por la dieta. Conejos exposici&oacute;n un masticatorio complejo y alimentaci&oacute;n comportamientos similares a los primates, a&uacute;n conservan una regi&oacute;n m&aacute;s primitiva de mam&iacute;feros circumorbital. Tres cohortes fueron obtenidos como weanlings y levantados en diferentes dietas hasta adulto. Despu&eacute;s de la eutanasia, postorbital tejidos blandos fueron disecados lejos, fija y descalcificados. Estos tejidos blandos se divide en unidades inferiores, intermedias y superiores y luego deshidratados, incrustado y seccionado. Tinci&oacute;n H &amp; E fue utilizado para caracterizar la estructura general. Complejidad y orientaci&oacute;n de col&aacute;geno se evaluaron mediante tinci&oacute;n rojo Picrosirio. Safranina O identificado proteoglicanos contenido con inmunotinci&oacute;n adicional realizado para evaluar la expresi&oacute;n de col&aacute;geno tipo II. Sorprendentemente, el ligamento a lo largo de la pared orbital lateral estaba compuesto por fibrocart&iacute;lago el&aacute;stico. Una organizaci&oacute;n m&aacute;s degradada de las fibras de col&aacute;geno en este fibrocart&iacute;lago postorbital se correlaciona con fuerzas mayores masticatorios debido a una dieta m&aacute;s resistente a la fractura. Adem&aacute;s, la falta de cambios marcados en la composici&oacute;n extracelular de la pared orbital lateral relacionadas con tejido viscoelasticidad sugiere que es improbable que la exposici&oacute;n prolongada a elevadas tensiones masticatorios subyace en el desarrollo de una barra postorbital huesuda.

Carga masticatoria, funci&oacute;n y plasticidad: un an&aacute;lisis microanatomical de las estructuras de tejido blando de mam&iacute;feros circumorbital.

The adaptive growth response of cartilage, or chondral modeling, can result in changes in joint and limb proportions during ontogeny and ultimately contribute to the adult form. Despite Hamrick's (1999) reevaluation of the mechanisms of chondral modeling, the process of chondral modeling remains poorly studied in animal models. Here, we characterize the macro- and microanatomical responses of the femoral growth plate, articular cartilage, and bone in 15 juvenile Sus scrofa domestica subjected to different locomotor activity patterns. The exercised animals exhibit thinner cartilage zones, greater cellularity and larger proliferative chondrocyte areas in the growth plate, as well as larger femoral dimensions and a more elongate femoral head compared with sedentary controls. In general, the growth plate demonstrates greater adaptive changes than articular cartilage. Moreover, chondrocyte hypertrophy and proliferation were found to be responsive to locomotor loading and thus more important factors in chondral modeling than the extracellular matrix variables that were examined herein. In sum, the underlying mechanisms of adaptive chondrogenesis and bone plasticity are key to informing evolutionary and translational studies regarding determinants of variation in joint form and function. Given the disparity between the predictions of chondral modeling theory and our experimental findings, this suggests a need for further evaluation of chondral modeling responses during ontogeny.

Mammalian limb loading and chondral modeling during ontogeny.

La r&eacute;ponse adaptative de la croissance du cartilage, ou chondrale mod&eacute;lisation, pouvez entra&icirc;nent des changements dans l&#39;articulation et l&#39;int&eacute;grit&eacute; physique des proportions au cours de l&#39;ontogen&egrave;se et finalement contribuer &agrave; la forme adulte. En d&eacute;pit (1999) r&eacute;&eacute;valuation de Hamrick des m&eacute;canismes de chondrales mod&eacute;lisation, le processus de chondrales mod&eacute;lisation reste mal &eacute;tudi&eacute; dans des mod&egrave;les animaux. Ici, nous caract&eacute;risons la macro - et microanatomical r&eacute;ponses de la plaque de croissance f&eacute;morale, le cartilage articulaire et osseuse dans 15 juv&eacute;niles Sus scrofa domestica soumis &agrave; diff&eacute;rentes activit&eacute; locomotrice. Les animaux entra&icirc;n&eacute;s pr&eacute;sentent des zones plus minces de cartilage, cellularit&eacute; plus grande et plus vastes zones de chondrocytes prolif&eacute;rative dans le cartilage de conjugaison, mais aussi de plus grandes dimensions f&eacute;morales et une t&ecirc;te f&eacute;morale plus allong&eacute; par rapport aux t&eacute;moins s&eacute;dentaires. En g&eacute;n&eacute;ral, la plaque de croissance illustre les changements adaptatifs davantage que le cartilage articulaire. En outre, la prolif&eacute;ration et l&#39;hypertrophie de chondrocytes trouv&eacute;es &agrave; &ecirc;tre r&eacute;ceptif aux chargement locomotrice et donc plus importants facteurs dans chondrales mod&eacute;lisation que les variables de la matrice extracellulaire qui ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s dans la pr&eacute;sente. En somme, les m&eacute;canismes sous-jacents de la plasticit&eacute; adaptative chondrogen&egrave;se et os sont cl&eacute; pour informer les &eacute;tudes &eacute;volutives et translationnelles sur les d&eacute;terminants de la variation dans la forme commune et la fonction. Compte tenu de la disparit&eacute; entre les pr&eacute;dictions de chondrales mod&eacute;lisation th&eacute;orie et nos r&eacute;sultats exp&eacute;rimentaux, cela sugg&egrave;re la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;une &eacute;valuation plus pouss&eacute;e de chondrales mod&eacute;lisation des r&eacute;ponses au cours de l&#39;ontogen&egrave;se.

Mammif&egrave;res limb chargement et chondrales mod&eacute;lisation au cours de l&#39;ontogen&egrave;se.

La risposta adattiva crescita della cartilagine o della cartilagine di modellazione, pu&ograve; provocare cambiamenti nelle proporzioni di articolazione e dell&#39;arto durante l&#39;ontogenesi e in definitiva contribuire alla forma dell&#39;adulto. Nonostante la rivalutazione (1999) di Hamrick dei meccanismi della cartilagine di modellazione, il processo di cartilagine modellazione rimane scarsamente studiato in modelli animali. Qui, ci caratterizzano la macro - e microanatomical risposte della piastra di crescita femorale, cartilagine articolare e osso in 15 giovanile Sus scrofa domestica sottoposti a modelli di diverse attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore. Gli animali esercitati mostrano zone di cartilagine pi&ugrave; sottili, maggiore cellularit&agrave; e grandi zone proliferativa condrociti nella piastra di crescita, come pure maggiori dimensioni femorale e una testa femorale pi&ugrave; allungata rispetto ai controlli sedentari. In generale, la piastra di crescita dimostra maggiore modifiche adattive di cartilagine articolare. Inoltre, proliferazione e ipertrofia condrociti sono stati trovati per essere reattivo a carico dell&#39;apparato locomotore e quindi pi&ugrave; importanti fattori nella cartilagine modellazione rispetto le variabili di matrice extracellulare che sono state esaminate nel presente documento. In somma, i sottostanti meccanismi di plasticit&agrave; adattiva chondrogenesis e osso sono la chiave per informare gli studi evolutivi e traslazionali per quanto riguarda le determinanti della variazione in forma congiunta e la funzione. Data la disparit&agrave; tra le previsioni della cartilagine modellazione teoria e i nostri risultati sperimentali, questo suggerisce la necessit&agrave; di ulteriore valutazione della cartilagine modellazione risposte durante l&#39;ontogenesi.

Arto dei mammiferi di caricamento e condrali modellazione durante l&#39;ontogenesi.

La respuesta adaptativa del crecimiento del cart&iacute;lago o condral modelado, puede provocar cambios en las proporciones de empalme y miembro durante la ontogenia y en &uacute;ltima instancia, contribuir a la forma adulta. A pesar de la nueva (1999) evaluaci&oacute;n de Hamrick de los mecanismos de condral modelado, el proceso de condral modelado restos mal estudiado en modelos animales. Aqu&iacute;, nos caracterizan la macro - y las respuestas microanatomical de la placa de crecimiento femoral, cart&iacute;lago articular y &oacute;sea en 15 juvenil Sus scrofa domestica sometidos a patrones de actividad locomotriz. Los animales ejercitados exhiben diluyentes zonas de cart&iacute;lago, mayor celularidad y proliferativa condrocitos m&aacute;s grande en la placa de crecimiento, as&iacute; como de grandes dimensiones femorales y una cabeza femoral m&aacute;s alargada en comparaci&oacute;n con controles sedentarios. En general, la placa de crecimiento muestra mayores cambios adaptativos de cart&iacute;lago articular. Por otra parte, proliferaci&oacute;n e hipertrofia de condrocitos fueron encontrados para ser sensible a la carga del aparato locomotor y as&iacute; m&aacute;s importantes factores en condral modelado que las variables de matriz extracelular que fueron examinadas en el presente. En suma, los mecanismos subyacentes de la plasticidad adaptativa de condrog&eacute;nesis y hueso son clave para estudios evolutivos y traslacionales sobre determinantes de la variaci&oacute;n en forma conjunta y la funci&oacute;n de informar. Dada la disparidad entre las predicciones de condral modelado teor&iacute;a y nuestros resultados experimentales, esto sugiere la necesidad de evaluaci&oacute;n adicional de condral modelado respuestas durante la ontogenia.

Mam&iacute;fero miembro carga y condral modelado durante la ontogenia.

Bisphosphonates (BPs) like Zometa (ZA) are widely used to treat complications of bony metastases in cancer patients. A serious adverse event occurs in 1-12% of patients on BP therapy, osteonecrosis of the jaw (BPONJ). BPONJ develops after oral trauma and is manifested by poor wound healing and soft-tissue breakdown followed by exposure and necrosis of intra-oral bone. Currently, there is no effective clinical treatment for BPONJ.

Bisphosphonate effects on the behaviour of oral epithelial cells and oral fibroblasts.

Bisphosphonates (BPs) comme Zometa (ZA) sont largement utilis&eacute;s pour traiter les complications des m&eacute;tastases osseuses chez les patients canc&eacute;reux. Un &eacute;v&eacute;nement ind&eacute;sirable grave se produit dans 1 &agrave; 12 % des patients sous traitement de BP, ost&eacute;on&eacute;crose de la m&acirc;choire (BPONJ). BPONJ se d&eacute;veloppe apr&egrave;s un traumatisme par voie orale et se manifeste par une mauvaise cicatrisation et tissus mous ventilation suivie d&#39;exposition et de n&eacute;crose osseuse intra-orale. Il n&#39;existe actuellement aucun traitement efficace clinique pour BPONJ.

Bisphosphonates effets sur le comportement des cellules &eacute;pith&eacute;liales par voie orale et des fibroblastes par voie orale.

Bifosfonati (BPs) come Zometa (ZA) sono ampiamente utilizzati per trattare le complicanze delle metastasi ossee in pazienti affetti da cancro. Un evento avverso grave si verifica in 1-12% dei pazienti in terapia di BP, osteonecrosi della mascella (BPONJ). BPONJ si sviluppa dopo un trauma orale e si manifesta con la guarigione della ferita povero e ripartizione dei tessuti molli, seguita da esposizione e necrosi del tessuto osseo intraorale. Attualmente, non esiste alcun trattamento clinico efficace per BPONJ.

Bifosfonati effetti sul comportamento delle cellule epiteliali orali e fibroblasti orali.

Los bifosfonatos (BPs) como Zometa (ZA) son ampliamente utilizados para tratar complicaciones de met&aacute;stasis &oacute;seas en pacientes con c&aacute;ncer. Un evento adverso grave ocurre en 1-12% de los pacientes en terapia de BP, osteonecrosis de la mand&iacute;bula (BPONJ). BPONJ se desarrolla despu&eacute;s de trauma oral y se manifiesta por la mala cicatrizaci&oacute;n de heridas y tejidos blandos aver&iacute;a seguida de exposici&oacute;n y la necrosis &oacute;sea intraoral. Actualmente, no existe ning&uacute;n tratamiento cl&iacute;nico eficaz para BPONJ.

Bisphosphonate efectos sobre el comportamiento de c&eacute;lulas epiteliales orales y fibroblastos orales.

It has previously been known that transcription of the PGC-1Î± gene can be either inhibited or stimulated by p38 MAP kinase (p38 MAPK). To determine whether p38 MAPK plays an inhibitory or stimulatory role in PGC-1Î± gene transcription, we further investigated the role of p38 MAPK in this study. Our results showed that the basal level of p38 MAPK phosphorylation was increased in gastrocnemius of mice under HFD and that p38 MAPK stimulated PGC-1Î± gene transcription in C(2)C(12) myotubes. Our results also provided new mechanisms in myotubes that the p38 MAPK-induced PGC-1Î± gene transcription was mediated by CREB. In exploring the role of the Akt-dependent insulin signaling on PGC-1Î± gene transcription, we found that the basal Akt-dependent signaling was increased in gastrocnemius of mice under HFD. The p38 MAPK-induced PGC-1Î± gene transcription was prevented by insulin. Insulin suppression of PGC-1Î± gene transcription was neutralized by overexpression of the constitutively nuclear form of FoxO1. Finally, we located three insulin response elements (IREs) in the PGC-1Î± promoter, and mutations of these IREs abolish or blunt activity of the PGC-1Î± promoter. Together, our results show that transcription of the PGC-1Î± gene is balanced by different intracellular signaling pathways.

Fine-tuned regulation of the PGC-1Î± gene transcription by different intracellular signaling pathways.

Il a pr&eacute;c&eacute;demment &eacute;t&eacute; connu que la transcription du g&egrave;ne PGC-1&alpha; peut &ecirc;tre inhib&eacute;e ou stimul&eacute;e par des MAP kinases p38 (p38 MAPK). Pour d&eacute;terminer si les p38 MAPK joue un r&ocirc;le inhibiteur ou stimulateur dans la transcription du g&egrave;ne PGC-1&alpha;, nous avons examin&eacute; le r&ocirc;le de p38 MAPK dans cette &eacute;tude. Nos r&eacute;sultats ont montr&eacute; que le niveau basal de la phosphorylation de p38 MAPK augmentait dans le gastrocn&eacute;mien de souris sous SIH et que p38 MAPK stimul&eacute;e par la transcription du g&egrave;ne PGC-1&alpha; dans les myotubes C(2)C(12). Nos r&eacute;sultats a &eacute;galement fournissent des nouveaux m&eacute;canismes dans les myotubes que la transcription du g&egrave;ne p38 MAPK induite par le PGC-1&alpha; a &eacute;t&eacute; v&eacute;hicul&eacute;e par CREB. En explorant le r&ocirc;le de l&#39;insuline Akt-d&eacute;pendante de signalisation sur la transcription du g&egrave;ne PGC-1&alpha;, nous avons constat&eacute; que la basale Akt-d&eacute;pendante de signalisation a &eacute;t&eacute; augment&eacute; dans le gastrocn&eacute;mien de souris sous HFD. La transcription du g&egrave;ne p38 MAPK induite par le PGC-1&alpha; a &eacute;t&eacute; emp&ecirc;ch&eacute;e par l&#39;insuline. Suppression de l&#39;insuline de la transcription du g&egrave;ne PGC-1&alpha; a &eacute;t&eacute; neutralis&eacute;e par la surexpression de la forme constitutivement nucl&eacute;aire de FoxO1. Enfin, on trouve trois &eacute;l&eacute;ments de r&eacute;ponse de l&#39;insuline (IREs) dans le promoteur du PGC-1&alpha;, et les mutations de ces IREs abolir ou &eacute;mousser l&#39;activit&eacute; du promoteur PGC-1&alpha;. Ensemble, nos r&eacute;sultats montrent que la transcription du g&egrave;ne PGC-1&alpha; est &eacute;quilibr&eacute;e par diff&eacute;rentes voies de signalisation intracellulaires.

Affin&eacute; de r&eacute;gulation de la transcription du g&egrave;ne PGC-1&alpha; par diff&eacute;rentes voies de signalisation intracellulaires.

Precedentemente &egrave; stato conosciuto che la trascrizione del gene PGC-1&alpha; pu&ograve; essere inibita o stimolata da p38 chinasi mappa (p38 MAPK). Per determinare se p38 MAPK svolge un ruolo stimolatorio o inibitorio nella trascrizione del gene PGC-1&alpha;, abbiamo studiato ulteriormente il ruolo di p38 MAPK in questo studio. I nostri risultati hanno mostrato che il livello basale di fosforilazione di p38 MAPK &egrave; stato aumentato nel gastrocnemio di topi sotto HFD e che p38 MAPK ha stimolato la trascrizione del gene PGC-1&alpha; in C(2)C(12) myotubes. I nostri risultati forniti anche nuovi meccanismi in myotubes che la trascrizione del gene p38 MAPK-indotta PGC-1&alpha; fu mediata da CREB. Nell&#39;esplorare il ruolo dell&#39;insulina Akt-dipendente di segnalazione sulla trascrizione del gene PGC-1&alpha;, abbiamo trovato che la segnalazione di Akt-dipendente dal basale &egrave; stata aumentata nel gastrocnemio di topi sotto HFD. La trascrizione del gene p38 MAPK-indotta PGC-1&alpha; &egrave; stata impedita di insulina. Soppressione di insulina della trascrizione del gene PGC-1&alpha; &egrave; stato neutralizzato da iperespressione costitutivamente nucleare in forma di FoxO1. Infine, ci trova tre elementi di risposta di insulina (IREs) nel promotore PGC-1&alpha;, e le mutazioni di questi IREs abolire o smussata attivit&agrave; del promotore PGC-1&alpha;. Insieme, i nostri risultati mostrano che la trascrizione del gene PGC-1&alpha; &egrave; equilibrato da diverse vie di segnalazione intracellulare.

Fine-tuned regolazione della trascrizione genica PGC-1&alpha; da diverse vie di segnalazione intracellulare.

Previamente se ha sabido que la transcripci&oacute;n del gen PGC-1&alpha; puede ser inhibida o estimulada por p38 MAP quinasa (p38 MAPK). Para determinar si la p38 MAPK juega un papel inhibitorio o estimulante en la transcripci&oacute;n del gen PGC-1&alpha;, m&aacute;s investigamos el papel de p38 MAPK en este estudio. Nuestros resultados mostraron que el nivel basal de fosforilaci&oacute;n de p38 MAPK aument&oacute; en gastrocnemio de ratones bajo HFD y que p38 MAPK estimula la transcripci&oacute;n del gen de PGC-1&alpha; en miotubos C(2)C(12). Nuestros resultados tambi&eacute;n proporcionan nuevos mecanismos en miotubos que la transcripci&oacute;n de genes de p38 MAPK inducida por PGC-1&alpha; fue mediatizada por CREB. En la exploraci&oacute;n de la funci&oacute;n de la insulina dependiente de Akt se&ntilde;alizaci&oacute;n sobre la transcripci&oacute;n del gen de PGC-1&alpha;, encontramos que la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Akt-dependiente basal aument&oacute; en gastrocnemio de ratones bajo HFD. La transcripci&oacute;n de genes de p38 MAPK inducida por PGC-1&alpha; fue prevenida por la insulina. Supresi&oacute;n de la insulina de la transcripci&oacute;n del gen de PGC-1&alpha; fue neutralizada por la sobreexpresi&oacute;n de la forma constitutivamente nuclear de FoxO1. Finalmente, localizamos tres elementos de la respuesta de insulina (IREs) en el promotor de PGC-1&alpha; y mutaciones de estos IREs abolici&oacute;n o embotado la actividad del promotor de PGC-1&alpha;. Juntos, nuestros resultados muestran que la transcripci&oacute;n del gen PGC-1&alpha; es equilibrado por diferentes v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelulares.

Regulaci&oacute;n ajustada de la transcripci&oacute;n del gen PGC-1&alpha; por diferentes v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelulares.

The main goal of this review is to provide more specific and effective targets for prevention and treatment of insulin resistance and associated atherosclerosis. Modern technologies and medicine have vastly improved human health and prolonged the average life span of humans primarily by eliminating various premature deaths and infectious diseases. The modern technologies have also provided us abundant food and convenient transportation tools such as cars. As a result, more people are becoming overfed and sedentary. People are generally ingesting more calories than their bodies' need, leading to the so-called "positive energy imbalance", which is inseparable from the development of insulin resistance and its associated atherosclerosis. A direct consequence of insulin resistance is hyperinsulinemia. The current general view is that insulin is not functional properly in the presence of insulin resistance. Thus, the role of insulin itself in the development of insulin resistance and associated atherosclerosis has not been recognized. We have recently observed that the basal level of insulin signaling is increased in the presence of insulin resistance and hyperinsulinemia. In this review, we will explain how the increased basal insulin signaling contributes to the development of insulin resistance and associated atherosclerosis. We will first explain how insulin causes insulin resistance through two arbitrary stages (before and after the presence of obvious insulin resistance), and, then, explain how the excess exposure to insulin and the relative insulin insufficiency contributes to the atherosclerotic diseases. We propose that blockade of the excess insulin signaling is a viable approach to prevent and/or reverse insulin resistance and its associated atherosclerosis.

Excess exposure to insulin is the primary cause of insulin resistance and its associated atherosclerosis.

L&#39;objectif principal de cette &eacute;tude est de fournir des objectifs plus concrets et efficaces pour la pr&eacute;vention et le traitement de la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline et l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose associ&eacute;e. M&eacute;decine et technologies modernes ont consid&eacute;rablement am&eacute;lior&eacute; la sant&eacute; humaine et prolonge la dur&eacute;e de vie moyenne des hommes principalement en &eacute;liminant les d&eacute;c&egrave;s pr&eacute;matur&eacute;s et des maladies infectieuses. Les technologies modernes nous ont &eacute;galement fourni une nourriture abondante et outils pratiques de transport tels que des voitures. Ainsi, plus de gens deviennent suraliment&eacute;s et s&eacute;dentaire. Les gens sont g&eacute;n&eacute;ralement ing&eacute;rer plus de calories que la n&eacute;cessit&eacute; de leur corps, conduisant &agrave; ce qu&#39;on appelle &laquo; d&eacute;s&eacute;quilibre de l&#39;&eacute;nergie positive &raquo;, qui est indissociable du d&eacute;veloppement de la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline et ses associ&eacute; ath&eacute;roscl&eacute;rose. Une cons&eacute;quence directe de la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline est une hyperinsulin&eacute;mie. L&#39;opinion g&eacute;n&eacute;rale actuelle est que l&#39;insuline ne fonctionne pas correctement en pr&eacute;sence de la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline. Ainsi, le r&ocirc;le de l&#39;insuline elle-m&ecirc;me dans le d&eacute;veloppement de r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline et l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose associ&eacute; n&#39;a pas &eacute;t&eacute; reconnu. Nous avons observ&eacute; r&eacute;cemment que le niveau basal de la signalisation de l&#39;insuline est augment&eacute; en pr&eacute;sence d&#39;une hyperinsulin&eacute;mie et r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline. Dans cette revue, nous vous expliquerons comment la signalisation de l&#39;insuline basale accrue contribue au d&eacute;veloppement de la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline et l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose associ&eacute;e. Nous seront d&#39;abord expliquer comment l&#39;insuline provoque la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline par deux phases arbitraires (avant et apr&egrave;s la pr&eacute;sence de r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline &eacute;vident) et, alors, expliquer comment l&#39;exposition excessive &agrave; l&#39;insuline et l&#39;insuffisance d&#39;insuline relative contribue aux maladies ath&eacute;romateuses. Nous proposons que le blocage de l&#39;exc&egrave;s d&#39;insuline de signalisation est une approche viable pour emp&ecirc;cher et/ou inverse l&#39;insulino-r&eacute;sistance et son associ&eacute; ath&eacute;roscl&eacute;rose.

Une exposition excessive &agrave; l&#39;insuline est la principale cause de la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline et ses associ&eacute; ath&eacute;roscl&eacute;rose.

L&#39;obiettivo principale di questa rassegna &egrave; di fornire gli obiettivi pi&ugrave; specifici ed efficaci per la prevenzione e il trattamento dell&#39;insulino-resistenza e aterosclerosi associata. Medicina e tecnologie moderne hanno notevolmente migliorato la salute umana e prolungato la vita media degli esseri umani principalmente eliminando varie morti premature e malattie infettive. Le moderne tecnologie hanno inoltre fornito noi cibo abbondante e comodo trasporto strumenti come le automobili. Di conseguenza, pi&ugrave; persone stanno diventando sovralimentate e sedentari. Persone sono generalmente ingerire pi&ugrave; calorie rispetto a necessit&agrave; dei loro corpi, che conduce al cosiddetto &quot;squilibrio di energia positiva&quot;, che &egrave; inseparabile dallo sviluppo di insulino-resistenza e l&#39;aterosclerosi associata. Una diretta conseguenza della resistenza all&#39;insulina &egrave; iperinsulinemia. L&#39;attuale opinione generale &egrave; che l&#39;insulina non &egrave; funzionale correttamente in presenza di insulino-resistenza. Cos&igrave;, non &egrave; stato riconosciuto il ruolo di insulina in s&eacute; nello sviluppo di insulino-resistenza e aterosclerosi associata. Abbiamo recentemente osservato che il livello basale di insulina segnalazione &egrave; aumentato in presenza di iperinsulinemia e insulino-resistenza. In questa recensione, ci spiegher&agrave; come la segnalazione aumentata insulina basale contribuisce allo sviluppo di insulino-resistenza e aterosclerosi associata. Ci sar&agrave; prima spiegare come insulina provoca resistenza all&#39;insulina attraverso due fasi arbitrarie (prima e dopo la presenza evidente di insulino-resistenza) e, quindi, spiegare come l&#39;esposizione in eccesso di insulina e l&#39;insufficienza relativa insulina contribuisce alle malattie aterosclerotiche. Proponiamo quel blocco dell&#39;insulina in eccesso di segnalazione &egrave; un approccio praticabile per prevenire e/o invertire insulino-resistenza e l&#39;aterosclerosi associata.

L&#39;esposizione in eccesso di insulina &egrave; la causa primaria di insulino-resistenza e l&#39;aterosclerosi associata.

El principal objetivo de esta revisi&oacute;n es proporcionar objetivos m&aacute;s espec&iacute;ficos y eficaces para la prevenci&oacute;n y tratamiento de la resistencia a la insulina y aterosclerosis asociada. Medicina y tecnolog&iacute;as modernas enormemente han mejorado la salud y prolonga el promedio de vida de los seres humanos principalmente mediante la eliminaci&oacute;n de varias muertes prematuras y enfermedades infecciosas. Las modernas tecnolog&iacute;as tambi&eacute;n nos han proporcionado abundante comida y herramientas tales como coches de transporte conveniente. Como resultado, m&aacute;s personas est&aacute;n sobrealimentados y sedentarios. Personas generalmente ingieren m&aacute;s calor&iacute;as que la necesidad de sus cuerpos, lo que el supuesto &quot;desequilibrio de energ&iacute;a positiva&quot;, que es inseparable del desarrollo de resistencia a la insulina y la aterosclerosis asociada. Una consecuencia directa de la resistencia a la insulina es la hiperinsulinemia. La opini&oacute;n general actual es que la insulina no es funcional correctamente en presencia de resistencia a la insulina. As&iacute;, el papel de la insulina s&iacute; mismo en el desarrollo de resistencia a la insulina y aterosclerosis asociados no ha sido reconocido. Recientemente hemos observado que el nivel basal de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la insulina aumenta en presencia de hiperinsulinemia y resistencia a la insulina. En esta revisi&oacute;n, vamos a explicar c&oacute;mo la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la insulina basal mayor contribuye al desarrollo de resistencia a la insulina y aterosclerosis asociada. Nosotros primero explicar&aacute; c&oacute;mo insulina provoca resistencia a la insulina a trav&eacute;s de dos etapas arbitrarias (antes y despu&eacute;s de la presencia de resistencia a la insulina obvio) y, entonces, explicar c&oacute;mo la exposici&oacute;n excesiva a la insulina y la escasez relativa de la insulina contribuye a las enfermedades ateroscler&oacute;ticas. Proponemos el bloqueo de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la insulina exceso es un enfoque viable para evitar y/o resistencia a la insulina inversa y su asociada ateroesclerosis.

Exposici&oacute;n excesiva a la insulina es la principal causa de resistencia a la insulina y la aterosclerosis asociada.

The role of the IRE1Î±-X-box-binding protein 1 (XBP1) pathway in the insulin-mediated hepatic lipogenic program and associated mechanisms were investigated in this study. We observed that phosphorylation of IRE1Î± (an upstream activator of XBP1) and splicing (activation) of XBP1 were elevated in the liver of the C57BL/6 mice with insulin resistance/hyperinsulinemia induced by high-fat diet. Treatment of nonobese diabetic mice with insulin activated hepatic XBP1. In cultured primary mouse hepatocytes, prolonged exposure to insulin induced IRE1Î± phosphorylation and XBP1 splicing significantly in the presence of insulin resistance. Overexpression of the activated XBP1 elevated the promoter activities of the sterol regulatory element-binding protein (SREBP)-1c and fatty acid synthase (FAS) genes. Knockdown of either the IRE1Î± or XBP1 gene by small interfering RNA prevented the insulin-stimulated promoter activities of both SREBP-1 and FAS genes. In investigating the associated mechanisms, we found a direct interaction between XBP1 and SREBP-1 promoter detected by the chromatin immunoprecipitation assays. Furthermore, the XBP1-mediated stimulation of the FAS promoter was eliminated by knocking down the SREBP-1c gene (Srebf1). Finally, we observed that insulin activation of the IRE1Î±-XBP1 pathway was prevented by inhibition of mammalian target of rapamycin-dependent protein synthesis. In conclusion, our results show that the IRE1Î±-XBP1-mediated unfolded protein response pathway is an integrated part of the insulin-induced hepatic lipogenic program and functions at an increased basal level in the presence of insulin resistance and hyperinsulinemia. Besides, the insulin-mediated protein synthesis is tightly connected with the insulin-mediated lipogenic program.

Constitutive role for IRE1Î±-XBP1 signaling pathway in the insulin-mediated hepatic lipogenic program.

Le r&ocirc;le de la prot&eacute;ine de liaison IRE1&alpha;-X-bo&icirc;te 1 (XBP1) voie dans le programme de la lipogenic h&eacute;patique induite par l&#39;insuline et les m&eacute;canismes connexes ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es dans cette &eacute;tude. Nous avons observ&eacute; que la phosphorylation de IRE1&alpha; (un activateur en amont de XBP1) et &eacute;pissage (activation) de XBP1 ont &eacute;t&eacute; &eacute;lev&eacute;s dans le foie des souris C57BL/6 avec l&#39;insuline r&eacute;sistance/hyperinsulin&eacute;mie induite par une alimentation riche en graisses. Traitement des non ob&egrave;ses souris diab&eacute;tiques avec insuline activ&eacute; XBP1 h&eacute;patique. Dans les h&eacute;patocytes cultiv&eacute;s de souris primaire, une exposition prolong&eacute;e &agrave; l&#39;insuline induit la phosphorylation de IRE1&alpha; et XBP1 &eacute;pissage significativement en pr&eacute;sence de la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline. La surexpression de la XBP1 activ&eacute;s &eacute;lev&eacute;e des activit&eacute;s de promoteur des st&eacute;rol r&eacute;glementaires &eacute;l&eacute;ment contraignant (SREBP) -1 c et en acide gras synthase (FAS) g&egrave;nes de prot&eacute;ines. Pr&eacute;cipitation d&#39;un g&egrave;ne XBP1 ou IRE1&alpha; par les petits ARN interf&eacute;rents emp&ecirc;ch&eacute; les activit&eacute;s stimul&eacute;e par l&#39;insuline promoteur des g&egrave;nes SREBP-1 et FAS. Dans l&#39;enqu&ecirc;te sur les m&eacute;canismes associ&eacute;s, nous avons constat&eacute; une interaction directe entre le promoteur XBP1 et SREBP-1 d&eacute;tect&eacute; par les tests d&#39;immunopr&eacute;cipitation de la chromatine. En outre, la stimulation induite par XBP1 du promoteur FAS a &eacute;t&eacute; &eacute;limin&eacute;e en abattant le g&egrave;ne SREBP - 1C (Srebf1). Enfin, nous avons observ&eacute; qu&#39;activation de l&#39;insuline de la voie de IRE1&alpha;-XBP1 a &eacute;t&eacute; emp&ecirc;ch&eacute;e par l&#39;inhibition de la cible mammalienne de la synth&egrave;se prot&eacute;ique de la rapamycine-d&eacute;pendante. En conclusion, nos r&eacute;sultats montrent que la voie de r&eacute;ponse d&eacute;voil&eacute;e de prot&eacute;ine induite par l&#39;IRE1&alpha;-XBP1 est partie int&eacute;grante du programme lipogenic h&eacute;patique induite par l&#39;insuline et des fonctions &agrave; un niveau basal accru en pr&eacute;sence de la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline et une hyperinsulin&eacute;mie. En outre, la synth&egrave;se de prot&eacute;ine induite par l&#39;insuline est &eacute;troitement connect&eacute;e avec le programme lipogenic induite par l&#39;insuline.

R&ocirc;le constitutif pour la voie de signalisation de IRE1&alpha;-XBP1 dans le programme de lipogenic h&eacute;patique induite par l&#39;insuline.

Il ruolo della proteina 1 (XBP1) IRE1&alpha; X-box-associazione percorso nel programma lipogenici epatica mediata da insulina e meccanismi associati sono stati esaminati in questo studio. Abbiamo osservato che la fosforilazione di IRE1&alpha; (un attivatore a monte di XBP1) e lo splicing (attivazione) di XBP1 sono stati elevati nel fegato dei topi C57BL/6 con insulino resistenza/iperinsulinemia indotta da dieta ad alta percentuale di grassi. Trattamento di nonobese topi diabetici con insulina attivato XBP1 epatica. In epatociti di coltura principale del mouse, l&#39;esposizione prolungata all&#39;insulina indotto fosforilazione di IRE1&alpha; e XBP1 splicing significativamente in presenza di insulino-resistenza. Sovraespressione del XBP1 attivato elevata l&#39;attivit&agrave; di promotore di sterolo normativi elemento vincolante proteina (SREBP) -1 c e acido grasso sintasi (FAS) geni. Atterramento di IRE1&alpha; o XBP1 gene da piccolo RNA interferente impedito l&#39;attivit&agrave; stimolata da insulina promotore dei geni sia SREBP-1 e FAS. A indagare i meccanismi associati, abbiamo trovato un&#39;interazione diretta tra XBP1 e SREBP-1 promotore rilevato da analisi di immunoprecipitazione della cromatina. Inoltre, la stimolazione XBP1-mediata del promotore del FAS &egrave; stata eliminata da abbattere il gene SREBP - 1c (Srebf1). Infine, abbiamo osservato che attivazione insulina del percorso IRE1&alpha; XBP1 &egrave; stato impedito da inibizione della destinazione dei mammiferi della sintesi della proteina rapamicina-dipendente. In conclusione, i nostri risultati mostrano che il percorso di risposta mediata da XBP1 IRE1&alpha; spiegata della proteina &egrave; parte integrante del programma lipogenici epatica insulino-indotta e funzioni a livello basale aumentato in presenza di insulino-resistenza e iperinsulinemia. Inoltre, la sintesi della proteina insulino-mediata &egrave; strettamente collegata con il programma lipogenici insulino-mediata.

Ruolo costitutivo per la via di segnalazione di IRE1&alpha; XBP1 nel programma lipogenici epatica insulino-mediata.

El papel de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a IRE1&alpha;-X-box 1 (XBP1) v&iacute;a el programa de lipog&eacute;nicos hep&aacute;tica mediada por la insulina y mecanismos asociados fueron investigados en este estudio. Observamos que la fosforilaci&oacute;n de IRE1&alpha; (un activador ascendente de XBP1) y empalme (activaci&oacute;n) de XBP1 fueron elevados en el h&iacute;gado de los ratones C57BL/6 con resistencia de insulina, hiperinsulinemia, inducida por la dieta alta en grasas. Tratamiento de ratones diab&eacute;ticos nonobese con insulina activa XBP1 hep&aacute;tica. En hepatocitos en cultivo primario de rat&oacute;n, la exposici&oacute;n prolongada a la insulina inducida por fosforilaci&oacute;n de IRE1&alpha; y XBP1 empalme significativamente en presencia de resistencia a la insulina. La sobreexpresi&oacute;n de la XBP1 activado hab&iacute;a elevado las actividades del promotor de los esteroles regulador enlace de elemento prote&iacute;na (SREBP) c -1 y &aacute;cido graso sintasa (FAS) genes. Ca&iacute;da del gene IRE1&alpha; o XBP1 por ARN interferente peque&ntilde;o prevenir las actividades de insulina estimulada promotor de genes SREBP-1 y FAS. En la investigaci&oacute;n de los mecanismos asociados, encontramos una interacci&oacute;n directa entre XBP1 y SREBP-1 promotor detectado por los an&aacute;lisis de inmunoprecipitaci&oacute;n de cromatina. Adem&aacute;s, la estimulaci&oacute;n mediada por XBP1 del promotor FAS fue eliminada por derribar el gen SREBP - 1C (Srebf1). Por &uacute;ltimo, observamos que la activaci&oacute;n de la insulina de la v&iacute;a IRE1&alpha;-XBP1 fue prevenida por inhibici&oacute;n de la Diana de la s&iacute;ntesis de prote&iacute;nas dependiente de la rapamicina en mam&iacute;feros. En conclusi&oacute;n, nuestros resultados muestran que la v&iacute;a de respuesta mediada por XBP1 IRE1&alpha; desplegado prote&iacute;na es una parte integrada del programa lipog&eacute;nicos hep&aacute;tica inducida por la insulina y las funciones de un aumento en el nivel basal en la presencia de resistencia a la insulina e hiperinsulinemia. Adem&aacute;s, la s&iacute;ntesis proteica mediada por la insulina est&aacute; conectada firmemente con el programa lipog&eacute;nicos mediada por la insulina.

Funci&oacute;n constitutiva de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de IRE1&alpha;-XBP1 en el programa lipog&eacute;nicos hep&aacute;tica mediada por la insulina.

The primary player that induces insulin resistance has not been established. Here, we studied whether or not fat can cause insulin resistance in the presence of insulin deficiency. Our results showed that high-fat diet (HFD) induced insulin resistance in C57BL/6 (B6) mice. The HFD-induced insulin resistance was prevented largely by the streptozotocin (STZ)-induced moderate insulin deficiency. The STZ-induced insulin deficiency prevented the HFD-induced ectopic fat accumulation and oxidative stress in liver and gastrocnemius. The STZ-induced insulin deficiency prevented the HFD- or insulin-induced increase in hepatic expression of long-chain acyl-CoA synthetases (ACSL), which are necessary for fatty acid activation. HFD increased mitochondrial contents of long-chain acyl-CoAs, whereas it decreased mitochondrial ADP/ATP ratio, and these HFD-induced changes were prevented by the STZ-induced insulin deficiency. In cultured hepatocytes, we observed that expressions of ACSL1 and -5 were stimulated by insulin signaling. Results in cultured cells also showed that blunting insulin signaling by the PI3K inhibitor LY-294002 prevented fat accumulation, oxidative stress, and insulin resistance induced by the prolonged exposure to either insulin or oleate plus sera that normally contain insulin. Finally, knockdown of the insulin receptor prevented the oxidative stress and insulin resistance induced by the prolonged exposure to insulin or oleate plus sera. Together, our results show that insulin and insulin signaling are required for fat induction of insulin resistance in mice and cultured mouse hepatocytes.

Insulin and insulin signaling play a critical role in fat induction of insulin resistance in mouse.

Le lecteur principal qui induit la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;tabli. Ici, nous avons &eacute;tudi&eacute; ou non gras peut provoquer la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline en pr&eacute;sence d&#39;une carence en insuline. Nos r&eacute;sultats indiquent que l&#39;alimentation riche en graisses (HFD) induit l&#39;insulinor&eacute;sistance chez les souris C57BL/6 (B6). La r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline induite par le HFD n&#39;a pu en grande partie par la streptozotocine (STZ)-induit par une carence en insuline mod&eacute;r&eacute;e. L&#39;insuffisance d&#39;insuline par STZ a emp&ecirc;ch&eacute; le HFD-induit une accumulation de graisse ectopique et du stress oxydatif dans le foie et le muscle gastrocn&eacute;mien. L&#39;insuffisance d&#39;insuline par STZ emp&ecirc;che l&#39;augmentation induite par l&#39;insuline ou HFD expression h&eacute;patique des synth&eacute;tases d&#39;acyl-CoA &agrave; longue cha&icirc;ne (ACSL), qui sont n&eacute;cessaires pour l&#39;activation des acides gras. HFD a augment&eacute; mitochondrial contenu de longues cha&icirc;nes acyl-CoA, alors qu&#39;elle diminue le rapport d&#39;ADP/ATP mitochondrial, et ces changements HFD ont &eacute;t&eacute; emp&ecirc;ch&eacute;s par la carence de l&#39;insuline par STZ. Dans les cultures d&#39;h&eacute;patocytes, nous avons observ&eacute; que les expressions de ACSL1 et -5 ont &eacute;t&eacute; stimul&eacute;es par la signalisation de l&#39;insuline. R&eacute;sultats dans les cellules cultiv&eacute;es ont &eacute;galement montr&eacute; qu&#39;&eacute;mousser l&#39;insuline signalisation par l&#39;inhibiteur de PI3K LY-294002 ont emp&ecirc;ch&eacute; une accumulation de graisse, stress oxydatif et r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline induite par l&#39;exposition prolong&eacute;e &agrave; l&#39;insuline ou ol&eacute;ate, plus les s&eacute;rums qui contiennent normalement l&#39;insuline. Enfin, knockdown r&eacute;cepteur de l&#39;insuline a emp&ecirc;ch&eacute; le stress oxydatif et la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline induite par l&#39;exposition prolong&eacute;e &agrave; l&#39;insuline ou ol&eacute;ate et s&eacute;rums. Ensemble, nos r&eacute;sultats montrent que l&#39;insuline et la signalisation de l&#39;insuline sont n&eacute;cessaires &agrave; l&#39;induction de graisse de r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline chez des souris et des h&eacute;patocytes cultiv&eacute;s de souris.

L&#39;insuline et la signalisation de l&#39;insuline jouent un r&ocirc;le critique dans la graisse induction de r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline chez la souris.

Il giocatore principale che induce insulino-resistenza non &egrave; stato stabilito. Qui, abbiamo studiato o meno grassi possono causare la resistenza di insulina in presenza di deficit di insulina. I nostri risultati hanno mostrato che la dieta ad alta percentuale di grassi (HFD) indotta da insulino-resistenza nei topi C57BL/6 (B6). La resistenza di insulina HFD-indotta &egrave; stata impedita in gran parte da streptozotocin (STZ)-indotta da carenza di insulina moderata. Il deficit di insulina indotta da STZ ha impedito l&#39;accumulo di grasso ectopico HFD-indotta e stress ossidativo in fegato e gastrocnemio. Il deficit di insulina indotta da STZ ha impedito l&#39;aumento HFD - o insulino-indotta nell&#39;espressione epatica della sintetasi di acil-CoA a catena lunga (ACSL), che sono necessari per l&#39;attivazione degli acidi grassi. HFD aumentato contenuto mitocondriale della lungo-catena acil-CoA, mentre &egrave; diminuito il rapporto ADP/ATP mitocondriale, e questi cambiamenti HFD-indotto sono stati evitati dal deficit di insulina-STZ-indotta. In epatociti colti, abbiamo osservato che le espressioni di ACSL1 e -5 sono state stimolate da insulina segnalazione. Risultati nelle cellule in coltura ha anche mostrarono che blunting insulina segnalazione dall&#39;inibitore di PI3K LY-294002 prevenire accumulo di grasso, lo stress ossidativo e insulino-resistenza indotta dall&#39;esposizione prolungata a insulina o oleato oltre a sieri che normalmente contengono insulina. Infine, atterramento del recettore dell&#39;insulina ha impedito il stress ossidativo e insulino-resistenza indotta dalla prolungata esposizione all&#39;insulina o oleato pi&ugrave; sieri. Insieme, i nostri risultati mostrano che insulina e l&#39;insulina segnalazione sono richiesti per grasso ad induzione di insulino-resistenza nei topi e negli epatociti colta del mouse.

Insulina e l&#39;insulina segnalazione gioca un ruolo critico nel grasso induzione di resistenza di insulina in mouse.

El jugador principal que induce la resistencia a la insulina no ha sido establecido. Aqu&iacute;, estudiamos o no grasa puede causar resistencia a la insulina en presencia de la deficiencia de insulina. Nuestros resultados mostraron que la dieta alta en grasas (HFD) inducida por resistencia a la insulina en ratones C57BL/6 (B6). La resistencia a la insulina inducida por HFD fue prevenida en gran medida por la streptozotocin (STZ)-inducida por deficiencia moderada de insulina. La deficiencia de insulina inducida por STZ prevenir la acumulaci&oacute;n de grasa ect&oacute;pica HFD-inducida y estr&eacute;s oxidativo en el h&iacute;gado y el gastrocnemio. La deficiencia de insulina inducida por STZ impidi&oacute; el aumento de HFD o insulina inducida en la expresi&oacute;n hep&aacute;tica de sintetasas de acil-CoA de cadena larga (ACSL), que son necesarios para la activaci&oacute;n del &aacute;cido graso. HFD aument&oacute; el contenido mitocondrial de cadena larga acil-CoAs, mientras que disminuy&oacute; la proporci&oacute;n de ADP/ATP mitocondrial, y estos cambios inducidos por el HFD fueron prevenidos por la deficiencia de insulina inducida por STZ. En hepatocitos cultivados, observamos que las expresiones de ACSL1 y -5 fueron estimuladas por la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la insulina. Resultados en c&eacute;lulas cultivadas tambi&eacute;n mostraron que mitigar la insulina por el inhibidor de PI3K LY-294002 prevenir la acumulaci&oacute;n de grasa, estr&eacute;s oxidativo y resistencia a la insulina inducida por la exposici&oacute;n prolongada a la insulina o la oleato m&aacute;s sera que normalmente contiene insulina. Finalmente, ca&iacute;da de receptor de insulina prevenir el estr&eacute;s oxidativo y la resistencia a la insulina inducida por la exposici&oacute;n prolongada a la insulina u oleato y sueros. Juntos, nuestros resultados muestran que la insulina y se&ntilde;alizaci&oacute;n de la insulina se requieren para grasa inducci&oacute;n de resistencia a la insulina en ratones y hepatocitos rat&oacute;n cultivadas.

Insulina y se&ntilde;alizaci&oacute;n de la insulina juegan un papel cr&iacute;tico en grasa inducci&oacute;n de resistencia a la insulina en rat&oacute;n.

Jie Ning

Department of Pathology and Anatomical Sciences

University of Missouri-Columbia

Isolation of Precursor B-cell Subsets from Umbilical Cord Blood

Jie Ning

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University of Missouri-Columbia

Isolation of Precursor B-cell Subsets from Umbilical Cord Blood

Department of Pathology and Anatomical Sciences